Colgio Marista Dom Silvrio Juliana Alves de Carvalho

Fichamento sobre Cncer

Belo Horizonte 26 de abril de 2013

- O Cancer considerado uma doena gentica, isto , pode ser transimitido a uma clula normal atravs de transferncia de genes tumorais. Quando tais genes sao transcritos provocam a sintese da proteina que mostram perda ou ganho de sua funao biologica. As mutaes podem ocorrer atraves de agentes fisicps e quimicos do meio ambiente ou por produtos toxicos da propria celula -Cientistas dizem serem necessrias cerca de 11 mil mutaes para que uma clula normal no revestimento interno no colon intestinal se torne cancerosa -O que diferencia um cncer maligno de um benigno a capacidade deste de invadir outros tecidos e formar novos tumores. Ele adquire as seguintes caractersticas: perda de controle da proliferao e da diviso celular, imortalizao celular, alterao dos cromossomos, perda das propriedades adesivas da membrana plasmtica, perda de funo e da capacidade de diferenciao ou especializao, capacidade para invadir tecidos vizinhos e formar metstase e capacidade de induzir a formao de novos vasos sanguneos -Nas transies das fases da mitose ocorre os pontos de checagem em que a clula decide se avana para a fase seguinte ou sai do ciclo. Mas qualquer defeito em um dos componentes ou operadores desse mecanismo provocara a proliferao continua das clulas. -O crescimento descontrolado decorre da ativaao de proto-oncogenes. Essa pode ser causada por mutaes, delees e translocaes cromossmicas. -Em certos tipos de clula o que faz as clulas crescerem de forma autnoma a inativao de genes supressores de tumor: com isso, a clula deixa de checar os erros e falhas que provocariam o bloqueio no ciclo celular ou a morte por apoptose -A presena de alteraes genticas que podem causar o cncer nem sempre causam a doena, mas aumentam a probabilidade de se adquiri-la -Em experincias viu-se que clulas normais que receberam copias extras do gene da telomerase aumentaram de modo substancial o numero de divises celulares ao serem cultivadas in vidro. Entretanto apenas a presena dessa enzima no levou imediatamente ao aparecimento de outros defeitos genticos. -As clulas neoplsticas apresenta ncleos de formatos aberrantes e irregulares. So comuns tambm as translocaes, quebras e copias extras de braos de cromossomos. Existem hoje grandes evidencias que mostram que a origem de clulas filhas com alterao na quantidade de cromossomos se deve a uma mitose irregular -Celulas normais transformadas com os oncogenes Myc, Fos ou Ras, sofrem alteraes na mitose, levando a uma separao anormal das copias dos cromossomos. Mas ainda nao se sabe como os oncogenes e seus produtos afetam a funo dos microubos e filamentos do fuso mittico -Em adultos, na renovao constante da clula envelhecida por novas ocorrem erros e defeitos no DNA. As falhas sao identificadas e corrigidas por genes de reparo. Outros

genes de reparo foram identificados em pacientes com predisposio hereditria ao cncer de mama e de colon intestinal. Mas como estes nem sempre levam a tumores, assume-se que deve haver outros fatores que sao necessrios para a transformao completa da clula. -Dentro dos tecidos(epitelial), o reconhecimento e a associao de uma clula com outra e com a matriz extracelular determinada pelas caractersticas adesivas de sua membrana. -Ao analisar o tecido material normal, as integrinas sao expressas de preferencia nas superfcies de contato entre as clulas epiteliais. Ja as clulas isoladas e cultivadas em placas de plstico passaram a expressar essas integrinas de forma difusa. No entretanto quando componentes da membrana basal eram adicionados s placas de plsticos, as celulas formavam novamente uma estrutura acinar e a expresso das integrinas voltava ao normal. Mas em clulas de tumores de mama, a reorganizao da estrutura acinar tpica desse tecido nao ocorreu. - Se as duas clulas so cultivadas juntas, os queratincitos inibem o crescimento dos melan-citos, mas essa inibio no existe quando os pri-meiros so cultivados junto com melancitos ma-lignos . Ao se tornarem malignos, os melancitos passam a expressar molculas de ca-derinas N na membrana externa, no lugar da caderi-na E de clulas normais. -A troca na expresso de caderinas aumenta a capacidade de evaso e motilidade das clulas ma-lignas, permitindo sua entrada e fixao no estroma, onde podem interagir amigavelmente com fibro-blastos e clulas endoteliais -- Grandes quantida-des de TGF->1 latente acumulam-se nos tecidos nos processos de isquemia, cicatrizao ps-trauma e inflamao, ou aps irradiao. Uma vez ativado, o TGF->1 estimu-la a produo dos componentes da matriz extrace-lular por clulas do estroma. afetando a adeso, a migrao e a interao entre clulas malignas e normais -Clulas neoplsicas, embora anormais, so consideradas tipos diferentes de clulas diferenciadas. possvel que, em clulas tumorais, haja uma programao errada da ativida-de gnica, por mecanismos genticos ou no-gen-ticos, para produzir esse tipo de diferenciao -A ocorrncia da metilaao de DNA crucial. Ela pode inativar os chamados genes supressores de tumor, o que pode induzir o cncer. O tratamento com azadeoxicitidina evita essa reao e desperta os genes supressores de tumor silencia-dos - As celulas cancerosa que viajam pelo sangue precisam expressas genes que aumentam a capacidade de aderencia parede dos vasos, depois genes que promovam a degradacao da matriz extracellular e a seguir genes que aceleram o crescimento e a divisao cellular. As novas clulas tumorais precisam ento produzir em maior quantidade fatores angiognicos, para esti-mular a formao de novos vasos sangneos, por onde chegaro nutrientes e oxignio. -Celulas tumorais e clulas normais produzem enzimas proteolticas para degradar a

matriz extracelular. Por outro lado, a ao de fatores angiogenicos reativa o ciclo das clulas endoteliais, que migram e se diferenciam de novo para formar mais vasos -As protenas angiostatina e ebdostatina tem sido usadas em pacientes com cncer para tentar impedir o surgimento de novos vasos e a disseminao de clulas neoplsicas -Podemos obcervar que a origem da progresso do cncer depende de vrios eventos celulares e moleculares, que ocorrem dentro e fora da clula. Apesar dos grandes avanos ainda ha muito a se descobrir. -Para o tratamento se imagina uma terapia com a combinao de varias dogras, para poder atuar em diferente alvos, bloqueando e restabelecendo dezenas de vias bioqumicas das clulas neoplasicas e das clula. A ao desses medicamentos reverteria o fentipo maligno do tecido, restablecendo funes celulare e mecanismos de reconhecimento e eliminao de clulas alterdas. Esse o grande desafio para os cientistas BELIZARIO,J.E, Oncologia,Revista Ciencia hoje, So Paulo, v18, n184, p.50-57,2002