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CONTENIDO:

1. Introducción: Lípidos estructurales de las membranas.

1.1 Glicerofosfolípidos o fosfoglicéridos.
1.2 Esfingolípidos.
1.3 Esteroles.
2. Biosíntesis de los Glicerofosfolípidos o Fosfoacilgliceroles.
3. Biosíntesis de los Esfingolípidos.
4. Biosíntesis del colesterol.

1. INTRODUCCIÓN: LÍPIDOS ESTRUCTURALES DE LAS MEMBRANAS.

La membrana celular o plasmática es una estructura Figura 1: Estructura general de las membranas biológicas.
laminar que engloba a las células, define sus límites y
contribuye a mantener el equilibrio entre el interior y el
exterior de éstas. Además, se asemeja a las membranas
que delimitan los orgánulos de células eucariotas (Figura
1). Está constituida por diversas biomoléculas (lípidos,
proteínas carbohidratos) y mezcla de estos. En general,
predominan los lípidos (Tabla 1).
Figura 2: Estructura de los Fosfolípidos.

En este tema se describen tres tipos de membrana:

Los Glicerofosfolípidos, comúnmente llamados
Fosfolípidos o fosfoacilglicéridos; los esfingolípidos y los
esteroles.

1.1. Glicerofosfolípidos:

Los Glicerofosfolípidos; también llamados

La característica arquitectónica central de las
membranas biológicas es una doble capa lipídica que
constituye una barrera al paso de moléculas polares y de
iones. Los lípidos de las membranas son anfipáticos; un
extremo de la molécula es hidrofóbico y el otro hidrofílico
(Figura 2). Sus interacciones hidrofóbicas entre ellos y las
hidrofílicas con el agua dirigen su empaquetamiento
hacia la formación de láminas bicapas membranosas.
Fosfoglicéridos, Fosfoacilgliceroles o Fosfolípidos; son
lípidos de membrana en los que dos ácidos grasos están
unidos por enlace éster al primer y segundo carbonos del
glicerol y un grupo de cabeza muy polar o cargado está
unido por enlace fosfodiéster al tercer carbono. El
glicerol es una proquiral; no tiene carbonos asimétricos
pero la unión del fosfato a cualquiera de los dos extremos
lo convierte en un compuesto quiral que se denomina
correctamente L-glicerol-3-fosfato, D-glicerol-1-fosfato o
sn-glicerol (Figura 3). Estos compuestos, como derivados
del ácido fosfatídico, se nombran según el alcohol polar
en el grupo de cabeza (figura 4).

Figura 3: D-glicerol-3-fosfato, el armazón de los Fosfolípidos

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Figura 3: Glicerofosfolípidos. Los Glicerofosfolípidos comunes son Diacilgliceroles unidos a

Alcoholes del grupo de cabeza mediante un enlace fosfodiéster.

1.2. Esfingolípidos:

Estos lípidos también tienen una cabeza polar y dos

colas apolares pero, a diferencia de los Glicerofosfo-
lípidos, no contiene glicerol. Están compuestos por una
molécula de amino-alcohol de cadena larga, la esfingo-
sina (También llamada 4-esfingenina) o uno de sus
derivados, una molécula de un ácido graso de cadena
larga y un grupo de cabeza polar unido por enlace
glucosídico en algunos casos y por enlace fosfodiéster en
otros (Figura 4).

Figura 4: Los tres primeros carbonos del extremo polar de la

esfingosina son análogos a los tres carbonos del glicerol.

1.3. Esteroles:
Los esteroles son esteroides que poseen una cadena
lateral de 8 ó más átomos de carbono y un grupo alcohol
o hidroxilo (OH) en el carbono. Se caracterizan por ser
derivados del esterano (ciclopentanoperhidrofenatreno).
El principal esterol constituyente de las membranas
celulares el colesterol (Figura 5), el cual le confiere cierta
rigidez a la membrana, además a partir de esta molécula
se sintetizan muchas otras moléculas, entre las cuales
figuran hormonas, ácidos biliares y vitaminas.
Figura 5: estructura química del colesterol
2. Biosíntesis de los Glicerofosfolípidos
Los primeros pasos en la síntesis de Glicerofosfo-
lípidos están compartidos con la ruta de los triacil-
gliceroles: dos grupos acilo son esterificados con C-1
y C-2 del L-glicerol-3-fosfato para dar ácido
fosfatídico.
El grupo polar de la cabeza de los Glicero-
fosfolípidos está unido mediante un enlace
fosfodiéster, en el que cada uno de los dos hidroxilos
alcohólicos (uno con el grupo polar de la cabeza y el
otro en el C-3 del glicerol) forman un éster con el
ácido fosfórico (Figura 6). En el proceso de
biosíntesis uno de los hidroxilos es activado primero
por la unión de un nucleótido, la Citidina Difosfato
(CDP). Seguidamente, la Citidina Monofosfato (CMP)
es desplazada mediante un ataque nucleofílico por el
otro hidroxilo (Figura 7). La CDP se puede unir al
Diacilglicerol, formando el ácido fosfatídico activado
CDP-Diacilglicerol (Estrategia 1), o al hidroxilo del
grupo de cabeza (Estrategia 2).
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Las células eucariotas emplean ambas estrategias,
mientras que las procariotas utilizan sólo la primera.
Los eucariontes sintetizan Fosfolípidos
aniónicos a partir del CDP-Diacilglicerol.
En los eucariontes el fosfatidilglicerol, la cardiolipina y los
fosfatidilinositoles (todos ellos Fosfolípidos aniónicos) se
sintetizan con la misma estrategia utilizada para la
síntesis de Fosfolípidos en bacterias.
El fosfatidilinositol se sintetiza por condensación
del CDP-Diacilglicerol con el inositol (Figura 8).
Fosfatidilinositol quinasas específicas convierten el
fosfatidilinositol en sus derivados fosforilados.
Las rutas eucarióticas hasta la fosfatidilserina,
fosfatidiletanolamina y fosfatidilcolina están
interrrelacionadas.
En las células de los mamíferos, una ruta alternativa
hasta la fosfatidilserina es una reacción de intercambio
del grupo de cabeza en la que la serina libre desplaza a la
etanolamina. La fosfatidiletanolamina también se puede
convertir en fosfatidilcolina (lecitina9 por la adición de
tres grupos metilo a su grupo amino. La S-
adenosilmetionina es el grupo donador de metilos en las
tres reacciones de metilación.
En los mamíferos, la fosfatidilserina no se sintetiza a
partir del CDP-Diacilglicerol sino que proviene de la fosfa-
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Figura 7: Dos estrategias

generales para formar el
enlace fosfodiéster de los
Fosfolípidos.

En ambos casos la CDP

suministra el grupo fosfato
del enlace fosfodiéster.

Figura 8. Síntesis de cardiolipina y

fosfatidilinositol en eucariotas. Estos
Glicerofosfolípidos se sintetizan
mediante la estrategia 1 del a Figura 7.
El fosfatidilinositol se sintetiza
mediante la misma manera que en
bacterias.
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tidiletanolamina mediante una reacción de intercambio

del grupo cabeza (figura 9).La síntesis de la
fosfatidiletanolamina y la fosfatidilcolina en los
mamíferos tiene lugar según la estrategia de la figura 7:
fosforilación y activación del grupo de cabeza seguidas
por la condensación con Diacilglicerol. Por ejemplo, la
colina se reutiliza al ser fosforilada para luego convertirse
en CDP-colina por condensación con CTP. Un
Diacilglicerol desplaza CMP de la CDP-colina produciendo
fosfatidilcolina (Figura 10).

Figura 10: Ruta de la síntesis de fosfatidilcolina a partir de

la colina en mamíferos.

3. Biosíntesis de los Esfingolípidos.

La biosíntesis de esfingolípidos tiene lugar en cuatro

fases:
Figura9: Ruta de recuperación de la fosfatidilserina a la
fosfatidiletanolamina.
Una ruta de recuperación análoga convierte la
etanolamina obtenida de la dieta fosfatidiletanolamina.
En el hígado la fosfatidilcolina se produce también por
metilación de la fosfatidiletanolamina (utilizando S-
adenosilmetionina, como se ha descrito anteriormente),
pero en el resto de los tejidos la fosfatidilcolina se
produce por condensación del Diacilglicerol con CDP-
colina. Las rutas para la formación del fosfatidilcolina y
fosfatidiletanolamina en diversos organismos se resume
en la figura 11.
A. Síntesis de la mina de 18 carbonos esfinganina a
partir de palmitil-CoA y serina.
B. Unión de un ácido graso en enlace amida para
formar n-acilesfinganina.
C. Desaturación de la porción de la esfinganina
para formar N-acilesfingosina (ceramida).
D. Unión de un grupo de cabeza para producir un
esfingolípido tal cono un cerebrósido o
esfingomielina (Figura 12).

Figura 12: Biosíntesis de esfingolípidos. La condensación del
palmitil-CoA y serina, seguida por la reducción con NADPH, da
lugar a la esfinganina, qua se acila para formar N-
acilesfinganina (una ceramida). En los animales un doble enlace
(sombreado en rosa) es creado por una oxidasa en función
mixta, antes de la adición final de un grupo de cabeza: fosfatidil-
colina, para formar esfingomielina; glucosa para formar un
cerebrósido.
1. Biosíntesis del Colesterol.
Un poco más de la mitad del colesterol del
cuerpo se produce por síntesis (cerca de 700mg/día) y el
resto se obtiene de la dieta promedio. Casi todos los
tejidos que contienen células nucleadas pueden sintetizar
colesterol, lo cual ocurre en el retículo endoplasmático
(RE) y el citosol.
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Figura 11: resumen de las rutas hasta fosfatidilcolina y
fosfatidiletanolamina. La conversión de la fosfatidiletanolamina
en fosfatidilcolina en mamíferos se da sólo en el hígado
La biosíntesis del colesterol podría dividirse en cinco
etapas:
A) Biosíntesis del Mevalonato:
Al inicio, dos moléculas de Acetil-CoA se condensan para
formar Acetoacetil-CoA catalizada por la tiolasa
citosólica. La Acetoacetil-CoA se condensa con una
molécula más de Acetil-CoA (a través de la HMG-CoA
sintasa) para formar HMG-CoA, que se reduce a
Mevalonato mediante NADPH catalizado por MHG-CoA
reducatasa (Figura 13).
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D) Formación del Lanosterol:

El escualeno se pliega en una estructura que se asemeja
bastante al núcleo de esteroide (Figura 16). Antes de que
ocurra el cierre del anillo, el escualeno se convierte en
2,3-epíxido de escualeno por medio de una oxidasa de
función mixta en el RE, la escualeno epoxidasa. El grupo
metilo en C-14 se transfiere al C-13 y el de C-8 a C-14
cuando ocurre la ciclización cuyo catalizador es la
oxidoescualeno: Lanosterol ciclasa.

E) Formación del Colesterol:

La formación del Colesterol a partir de Lanosterol se lleva
a cabo en las membranas del RE y se realiza en una serie
de pasos de los cuales no se sabe con certeza el orden en
que tiene lugar las reacciones (Figura 16).

Figura 13: Biosíntesis del Mevalonato.

B) Formación de unidades Isoprenoides:

El ATP fosforila en forma sucesiva al Mevalonato
mediante tres cinasas, y después de la descarboxilación
(Figura 14), se forma la unidad isoprenoide activa
difosfato de isopentilo.

C) Seis unidades Isoprenoides forman escualeno:

El difosfato de isopentilo se isomeriza mediante un
desplazamiento del doble enlace para formar el
intermediario de 10 carbonos difosfato de geranilo
(figura 15). Una condensación más con difosfato de
isopentilo forma difosfato de farnesilo. Dos moléculas de
difosfato de farnesilo se condensan en el extremo de
difosfato para formar escualeno.
Figura 14: Formación de unidades Isoprenoides.
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Figura 15: Biosíntesis del escualeno, ubiquinona, dolicol y otros derivados de poliisopreno. El carbono marcado con el asterisco se
vuelve C-11 o C-12 en el escualeno. La escualeno sintetasa es una enzima microsomal; las demás enzimas indicadas son proteínas
citosólicas solubles, y algunas se encuentran en los perioxisomas.
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Figura 16: Biosíntesis del colesterol. Las posiciones numeradas son las del núcleo del esteroide y los círculos vacíos y rellenos indican el
destino de cada uno de los carbonos en la parte acetilo del Acetil-CoA. Asteriscos: referencia al marcado del escualeno.

Bibliografía:

David L. Nelson; Michael M. Cox. Lehninger. Principios De Bioquímica. Ediciones Omega. 4ª edición. pp. 348-55;
808-15.
Murray Robert K. et al. Bioquímica de Harper. Editorial Manual Moderno. 26va edición.
Matews C. K. Bioquímica. Editorial Prentice-Hall. 3ª edición.