NATURALEZA DE LOS GENES.

Los genes se diferencian unos de otros por su tamao y por su funcin pero en la mayora de ellos puede observarse una serie de rasgos topolgicos comunes, las principales regiones de un gen que se defini simplemente como una de DNA capaz de transcribirse de una molcula de RNA funcional, en este caso todas las bases del gen que codifica y que viene a hacer adems las secuencias denominadas EXONES adems que este RNA debe producirse en el momento correcto y en el lugar adecuado durante el desarrollo de un organismo. Solo as se puede decir que el gen es realmente funcional, para que esto ocurra un extremo del gen contiene una regin reguladora es decir un segmento de DNA con una secuencia especfica de nucletidos que le permite recibir y responder a seales de otras partes del genoma o del ambiente celular. Estas seales son la activacin que vienen a hacer protenas reguladoras que se unenn a la regin reguladora del gen e inician la transcripcin de la regin adyacente que tiene capacidad para formar RNA por el otro extremo del gen existe una regin encargada de terminar la transcripcin en el caso de los genes eucarioticos contienen misterteriosos segmentos de DNA llamados intrones que se encuentran intercalados en la regin trnscrita del gen los intrones no contienen informacin o para la formacin del producto gnico correspondiente (protena), se transcribe junto con las regiones codificantes llamadas exones peror luego son eilimindaso del transcrpto inicial SPLEECING puesto que la correcta secuencia de nucletidos de los intrones a si como de la regfiojn reguladora es necesario para generar un ytranscrito del tamao adecuado en el momento y lugar correcto los intriones junto con las regiones codificantes y la secuencaias reguladoras son consideradas como parte de la unidad funcional completa del gen los genes estn rodeados adems de DNA, elo anlisis dce secuencias de nucletidos han demostrado que hay DNA entre los genes el tamao y la naturaleza de este DNA depende del genoma este viene a hacer DNA inter- gnico el genoma de los hongos el DNA inter gnico es pequeo pero en mamferos puede ser muy grande desde el punto de vista conceptual en algn lugar entre los propios genes y estas regiones inter gnicas existen secuencias de DNA que pueden estar bastante alejadas de un gen pero que afectan a su represor pueden ser consideradas parte de la unidad funcional del gen incluso aunque estn separados por largos yramos de DNA pero que notienen nada que ver scon el gen en muchos eucariotas el DNA que hay entre los genes pueden ser del tipo repetitivos consistente en varios tipos diferentes de unidades que se repiten a lo largo del genoma algunos DNA repetitivos se encuentran dispersos otros se encuentran agrupados en TANDEM el DNA repetitivo puede tambin encontrarse en los intrones la cantidad de DNA repetitivo varan entre diferentes especies e incluso existen variaciones en el numero dentro de la misma especie.

ESTRUCTURA DE LOS GENES. Un gen es un segmento de DNA por lo tanto secuencia de nucletidos que codifican y cuya secuencia trae como consecuencia la produccin de RNAm y como producto un poli pptido .La hiptesis un gen-un polipptido, establece que la secuencia de bases del DNA determinan la secuencia de aminocidos en el poli pptido correspondiente. Las secuencias expresadas son los exones mientras que los intrones son las secuencias de intervencin no codificadoras. Los intrones son abundantes en los eucariotas superiores sobre todo en los genes de los vertebrados la regin del promotor est situada en el DNA inmediatamente antes de un gen. Estudios de anlisis de secuencias han revelado las secuencias de consenso o llamadas tambin caja de consenso que se encuentran 24 o 34 arriba en el inicio de la transcripcin en el promotor la caja de consenso TATA, que forma el punto de unin inicial para la enzima de transcripcin (RNA polimerasa II), tambin se han encontrado la secuencias de consenso, la caja GG ( GGGCGG) regiones donde se unen factores especficos de transcripcin que son dos BASAL para el sitio llamado promotor donde se fija la enzima RNA polimerasa, el otro factor es especifico funcional, factor represor que acta sobre el sitio llamado operador y lo silencia y los factores operadores o protenas activadoras que se unen a la regin amplificadora estos factores son protenas indicadas en la regulacin en la expresin gentica. La regin del promotor es polar, puesto que acta en una sola direccin para controlar el gen precedente determina el punto de inicio para la expresin del gen las regiones intensificadoras, que pueden aparecer en cualquier punto, antes, despus o dentro de un gen; se creen que afectan a la actividad de un promotor relacionado la interaccin entre el intensificador y el promotor ejerce un control jerrgico sobre la expresin del gen, que es muy preciso y especifico, porque hace que la enzima RNA polimerasa se localice en la regin promotora. En el genoma humano pueden haber grupos de genes relacionados entre s que proviene de la duplicacin de un precursor primitivo y comparten patrones INTRN-EXN similares. Es el complejo HLA (antgeno de leucocito humano) situado en el brazo corto del cromosoma 6, un ejemplo de agrupamiento de genes que es designado con el termino HAPLOTIPO este trmino describe un agrupamiento de alelos que aparecen juntos en un segmento del DNA y que se heredan tambin juntos. Los genes del HAPLOTIPO HLA se caracterizan por la presencia de numerosos pliegues de inmunoglobulina constitudo por 110 residuos de aminocidos estabilizados por un puente di - sulfuro comparte grupos de exones relacionados lo que indica que han son en su evolucionado por duplicacin desde gen ancestral.

Son en su mayora miembros de la superfamilia de las inmunoglobulinas una familia de centenares de GENES situado a lo largo del genoma humano y que estn implicados en el reconocimiento de la superficie celular. Hay 3 clases de HLA: las clases I y II se conocen tambin como genes de HISTOCOMPATIBILIDAD o del rechazo de los trasplantes porque son responsables de la aceptacin o del rechazo que se produce en los trasplantes de rganos. Los genes estructurales son los que almacenan y trasmiten la informacin necesaria para la sntesis de RNAr, RNAt y el orden de los aminocidos del poli pptido (protenas) adems existen otros genes cuya funcin consiste en controlar la expresin de los genes estructurales estos llevan el nombr3 de genes reguladores por ello se acepta en la actualidad al GEN como una unidad de transcripcin. RELACIN ENTRE GENES Y PROTENAS. Para encontrar una relacin entre genes y protenas se examinaron los modos en los cambios producidos en los genes afectan a protenas presentes en las clulas en un comienzo este estudio fue difcil, pues en realidad nadie saba acerca de las protenas que se encuentran en estructuras tales como el color de los ojos o el ala de un insecto pronto resulto por lo que sera ms fcil de estudiar los genes con funciones metablicas que aquellos que afectan a estructuras complejas a si pues estudio sobre una enfermedad hereditaria que afecta al metabolismo de aminocidos en los humanos ocurre mutaciones espontaneas que afecta la capacidad para metabolizar el aminocido FENIL ALANINA cuando los individuos homocigotos para el carcter mutante ingieren alimentos que contiene este aminocido su incapacidad para convertir en TIROSINA ocasiona un mal congnito el mdico GARROT sugiri que ciertas enfermedades humanas eran causadas por errores congnitos del metabolismo, public que los sntomas observados en personas afectadas por ciertas enfermedades hereditarias raras son resultado de la ausencia de enzimas especficas. Este fue el primer conocimiento significativo de la funcin de un gen, por ejemplo la ALCAPTONURIA es un padecimiento de fcil diagnostico por el color oscuro que adquiere la orina cuando se expone al aire, Garrod observ que en personas con alcaptonuria la ausencia en la sangre de una enzima que oxida el CIDO HOMOGENTSICO, compuesto formado durante el desdoblamiento de los aminocidos FENILALANINA y TIROSINA. El cido homogentsico acumulado se excreta por la orina a la cual le confiere el color oscuro al ser oxidado por el aire. Garrod haba descubierto la relacin entre un gen especfico y una enzima especfica y una enfermedad metablica especfica denomin a estas enfermedades errores congnitos del metabolismo, igual que como ocurri con otras observaciones tempranas de importancia bsica en gentica.

L os descubrimientos de Garrod fueron ignorados por muchos aos planteados por GARROT sobre una relacin gen enzima se ampli en la dcada de 1930 en trabajos sobre pigmentos en flores y el color de los ojos en insectos obtenindose en ambos casos pruebas de que un gen particular afecta una etapa determinada de la forma del pigmento, la mayora de los genes controlan la sntesis proteca, en 1940 esta misma idea surgi varias veces, fue la investigacin de BEADLE y TATUM con el hongo Neurospora lo que suministr una manifestacin clara del modo de accin gnica de que los genes controlan la formacin de las enzimas, NEUROSPORAS en un moho tropical del pan, que es la que en condiciones normales puede crecer en medios muy simples con una sola fuente de carbono inorgnico, sales inorgnicas y biotina (B8), puesto que sus necesidades para vivir son tan escazas, debe tener capacidad para sintetizar todos los metabolitos que requiere, su ciclo vital habra sido descifrado por DODGE y LIMDERGREEN y probablemente podan cultivarse en un medio de composicin definida. Beadle y Tatum asumieron que un organismo con capacidad de sntesis tan amplia deba ser muy sensible a deficiencias enzimticas, estos 2 investigadores irradiaron ambas esporas del moho y las distribuyeron de modo que cada uno produjera una poblacin genticamente idntica de clulas, y luego investigaron deficiencias metablicas especificas en las poblaciones la idea era seleccionar mutantes al probar esta estrategia su ciclo vital no era como de las formas mutantes incapaces de sintetizar metabolitos como vitaminas y aminocidos y plantearon la hiptesis de un GEN-UNA ENZIMA, la cual fue sustituida por BENZER por un CISTRN-UN POLIPPTIDO, siendo un cistrn un fragmento de DNA que codifica para un polipptido de esta modo la idea clsica del gen como unidad de funcin solo poda mantenerse para el caso de enzimas formadas por un nico polipptido en la especie humana adems de la ALCAPTONURIA se tiene otras enfermedades congnitas de error metablico ocasionadas por la carencia de una enzima debido a una mutacin. Todos los genes estn representados 2 veces normalmente ambos alelos son silvestres sin embargo los individuos portadores de un par de alelos defectuosos para un gen que determina una enzima mostrara una actividad enzimtica baja o nula y manifestaran sntomas de enfermedad por ejemplo la FENILCETONURIA. Un defecto que se debe a la actividad nula de la enzima hidroxilasa difenil alanina causa una acumulacin de difenilalanina, procedente de la protena ingerida de la dieta alimenticia a concentraciones altas por actividad catalitica de esta enzima debe convertir al aminocido fenilalanina en tirosina como consecuencia este aminocido se convierte en acido fenil pirvico que se acumula en el cerebro e interfiere en el desarrollo del sistema nervioso y causa retraso mental en nios con dos copias del alelo defectuoso. Tambin se tiene el mal de gota que se debe a la inactividad de la enzima urato oxidasa que debe degradar el acido rico que es desecho del metabolismo

de las bases puricas esta degradacin tiene lugar en el peroxisoma y al no ser degradada sale de esta organelo para luego encontrarse en la sangre y almacenarse en las articulaciones. La fibrosis qustica no est originada por la carencia de una enzima sino por la incapacidad de una protena que controla el flujo de iones cloruro falla de la bomba de cloro a travs de la membrana del tejido secretor. Pacientes con fibrosis qustica que no reciben tratamiento encuentran la muerte. GENOMA DE LAS CELULAS EUCARIOTICAS. El material gentico en las clulas eucariotas se encuentran repartidos en dos compartimentos en el ncleo se localiza ms del 99% este DNA nuclear o cromosomal est asociado a las histonas y el 0.5% se encuentra en la mitocondria libre de histonas y es de forma circula. El genoma eucaritico es muy compleja, para estimar la complejidad primero es necesario considerar una de las propiedades ms importantes de la doble hlice su capacidad para desnaturalizarse las dos cadenas se separan por rompimiento de los puentes de hidrogeno en el genoma eucariota se tiene tipos de DNA aunque la mayor parte del inters de la gentica y por ende de la citogentica se centra en el DNA que codifica la protena. Es importante resaltar que algo del 10% de los 3000 millones de pares de nucletidos del genoma humano efecta en realidad est funcin. La mayor parte de nuestro material gentico no tiene una funcin conocida, con la finalidad de comprender mejor la naturaleza de todos los tipos de DNA, se han agrupado en categoras o familias. 1. DNA SECUENCIA UNICA O DE COPIA NICA (75%). Como lo pronostico MENDEL desde el principio los estudios clsicos acerca de patrones hereditarios de rasgos visibles, condujeron a los genetistas a la conclusin de que solo hay una copia de cada gen, por lo tanto aparece una sola copia en el genoma. El DNA de copia nica representa el 75% incluye a los genes codificadores de protenas sin embargo el DNA codificado de protenas representa tan solo una pequea proporcin de todo el DNA de copia nica, considerando la gran variedad de secuencias presentes la fraccin no repetida contiene la mayor cantidad de informacin gentica, incluye secuencias de DNA que codifican a casi todas las protenas diferente aunque estas secuencias no representan mltiples, cada vez hay ms pruebas que los genes codificantes de polipptidos casi siempre son miembros de una familias o sper familia de genes relacionados por ejemplo codifica las globinas (protenas globulares como hemoglobina, inmunoglobinas, mioglobinas, albuminas), actinas, miosina, colgeno (fibrosa), integrina, tubulina (centromeros y citoesqueleto), tal vez la mayor parte de las protenas de una clula eucariota . Cada miembro de una familia de multigenes es codificado por una secuencia no repetida diferente pero relacionada.

2. DNA REPETITIVO (25%). Secuencias que se repiten una y otra vez en el genoma a menudo miles de veces y existen 2 clases de DNA repetitivo: A. DNA ALTAMENTE REPETITIVO O REPETIDA (DNA sat) (10%). Llamado tambin DNA satlite, las secuencias altamente repetitivas por lo general son cortas y se presentan en grupos donde la secuencia dada se repite una y otra vez sin interrupcin; una secuencia dispuesta de este modo de un extremo a otro se dice que est presente en secuencia de TNDEM. La fraccin altamente repetitiva consta de secuencias presentes en copias por genoma; el trmino satlite proviene del hecho de que estas secuencias debido a su composicin pueden separarse con facilidad mediante la centrifugacin en una gradiente de densidad de cloruro de cesio. El DNA aparece con la secuencia en bandas denominada satlite distinta, separado del otro DNA las secuencias altamente repetitivas se dividen en: DNA satlite : consta de secuencias cortas de 5 a 100 pares de bases de longitud, repetidas un gran nmero de veces para formar grupos muy amplios que contienen hasta 100 millones de pares de bases de DNA, por lo tanto tiene una longitud de varios millones de pares de bases este tipo de DNA satlite se encuentra cerca del centromero de los cromosomas en muchas especies la composicin de bases de estos segmentos de DNA es muy diferente, algunas especies pueden tener ms de una secuencia de DNA satlite por ejemplo Drosophila viridis tiene 3 secuencias satlites diferentes cada 7 nucletidos de DNA todas con secuencias similares lo que indica un origen gentico comn DNA mini satlite: son unos bloques de repeticiones en tndem cuya longitud total es mucho menor, estas repeticiones tienen una longitud individual que es de 20 a 70 pares de bases, y suelen constituir una longitud total de algunos miles de pares de bases, las secuencias mini satlites tienen en promedio alrededor de 15 pares de bases de longitud y se encuentran en grupos que contienen hasta 1000 3000 repeticiones y ocupan tramos mucho ms cortos del genoma. DNA micro satlite: Son las ms cortas, las unidades repetitivas suelen tener una longitud de 2, 3, 4, 5 pares de bases y se presentan en grupos de 100 o menos copias repetidas en promedio. Las secuencias micro satlites se dispersan a travs del DNA; y en el genoma humano se encuentran por lo menos 30000 locus micro-satlites diferentes.

Los mini satlites y micro satlites tienen un inters especial en la gentica humana ya que su longitud vara de un individuo a otro lo que los vuelve muy tiles para el trazo del mapa gentico y tambin son los marcadores moleculares.

B. DNA REPETITIVO DISPERSO O MODERADAMENTE REPETITIVO (15%). Esta fraccin incluye secuencias repetidas en cualquier parte del genoma, desde unos pocas veces hasta varios cientos de miles, las secuencias moderadamente repetitivas pertenecen a diferentes familias cuyos miembros pueden ser: Idnticos entre s. No idnticos pero relacionados.

Entre las secuencias moderadamente repetitivas se incluyen las secuencias codificantes conocidas del gen con funcin codificadora y las que carecen de funcin codificadora.

DNA de repeticin moderada con funcin codificadora. Esta fraccin incluye genes que codifican RNAr, RNAt, histonas y algunas protenas cromosmicas y otros, las secuencias repetidas que codifican cada uno de estos productos son idnticos entre si y se colocan en serie; es indispensable la presencia de mltiples genes codificadoras de los RNAr y RNAt puesto que se requieren grandes cantidades de estos RNA y su sntesis no se beneficia de un paso extra de amplificacin como ocurre para genes que codifican protenas en los cuales el RNAm puede actar como plantilla para la sntesis de muchos polipptidos (SPLEISSIN), o a partir de una lolecual de RNAm se puede sintetizar simplemente protenas, durante el inicio del desarrollo embrionario del hombre y muchos animales, los requerimientos de protenas de las histonas son muy grandes en un periodo sumamente breve y se necesita varios cientos de plantillas de DNA para la tarea. DNA moderadamente repetitivo sin funcin codificadora. La gran cantidad de secuencias de DNA moderadamente repetitivo no codifica producto alguno, en lugar de ocurrir como grupos o secuencias en filas, los miembros de estas familias se dispersan a travs del genoma como elementos individuales, la mayor parte de estas secuencias se puede agrupar en 2 clases conocidas como: elementos intercalados cortos (SINEs) y elementos intercalados largos (LINEs). SINEs presentan una longitud que oscila entre 90 y 50 pares de bases, LINEs individuales incluso pueden contar con 7Kb (700pb), la secuencia de nucletidos de estos elementos vara mucho de una especie a otra, en el humano se encuentran 2 familias de secuencias repetidas; uno de los tipos ms importantes de secuencias SINE es la denominada familia ALU y LI que es de LINE; estas secuencias repetidas no cumplen alguna funcin sin embargo pueden estar relacionadas con la expresin

del gen o simplemente son una basura que tienden a acumularse en el genoma. ELEMENTOS GENETICOS MOVILES O VECTORES MOVILES. HETEROCROMATINA. Heitz propuso el trmino de heterocromatina para designar aquellas regiones de los nucleosomas en interfase, profase o telofase que muestra n un mayor grado de condensacin y un aumento de tincin (heteropignosis positiva), denomin eucromatina a todas las otras zonas de menor condensacin y carentes de heteropignosis, algn tiempo despus se observo que la heterocromatina se mantiene condensada y con heteropignosis positiva durante los estadios del ciclo celular en que la eucromatina se halla condensada (interfase, profase y telofase) y se condensa ( metafase y anafase) en estas 2 fases la heterocromatina se condensa; esta asincronia entre los ciclos de condensacin y descondensacion de la heterocromatina y la eucromatina se denomina alociclia. En 1959 Lina de Faria, prob por primera vez que la heterocromatina termina la duplicacin en forma ms tarda que la eucromatina, adems gracias a este fenmeno y al empleo de tcnicas radio autogrficas se pudieron ident ificar las zonas de duplicacin tardia de los cromosomas metafasicos de una gran cantidad de especies animales y vegetales, en la mosca drosofila el cromosoma Y i los segmentos centromericos de los otros cromosomas estn formados por heterocromatina teniendo en cuenta que tanto el cromosoma Y i las regiones centromricas son innecesarias para la viabilidad de estos insectos, por que carecen de expresin gnica en el fenotipo por lo tanto la heterocromatina es genticamente inactiva. Diversos estudios mostraron que la alociclia se manifiestan de forma diferente de acuerdo con el tejido en que se estudian o en el estado funcional de una misma poblacin celular, por consiguiente se propuso que la heterocromatina es ms un estado que una sustancia y que cualquier segmento cromosmico poda en potencia transformarse de hetero a eucromatina o viciversa, por otra parte se considero heterocromaticas a todas aquellas regiones cromosmicas de replicacin tardia, el hallazgo de genes intercalados en aves, al parece r formados por heterocromatina y el reconocimiento de nominado de posicin que viene a ser cambio en la expresin gentica de segmentos cromosmicos que por translocacion pasan a situarse en posicin vecina a un rea heterocromatica; en 1966 Brow dividi a la heterocromatina en constitutiva y facultativa, la primera aparece desde las primeras divisiones del vulo fecundado y se distribuye en forma equitativa en 2 cromosomas homlogos; la facultativa se origina en estadios algo ms avanzados de la embriognesis y se distribuye en forma diferente entre los 2 miembros de un par cromosmico, el concepto de heterocromatina facultativa surgi de la necesidad de diferenciar y de definir el

comportamiento de uno de los cromosomas X en las hembras de mamferos, se ha demostrado que uno de los cromosomas X en las hembras se inactiva.

HETEROCROMATINA CONSTITUTIVA. Est formada por el DNA altamente repetitivo o DNA satlite, al condensarse va a formar las regiones centromricas y porciones telomricas del cromoso ma, en los aos 1968 a 1970 se dise y aplic el mtodo de hibridacin de acidos nucleicos in situ, el cul sirvi para complementar y confirmar los resultados obtenidos mediante la separacin diferencial de la cromatina, el mtodo de hibridacin in situ consta de 3 pasos: a. producir un RNA radiactivo complementario al DNA satlite. b. hacer que este RNA se combine con el DNA complementario, DNA satlite de la misma especie. c. Determinar las zonas de hibridacin in situ mediante radioautografa. En 1969 se logr demostrar que la cromatina condensada y con heteropignosis positiva en interfase es rica en DNA satlite, poco tiempo despus estos hallazgos se confirmaron en una gran variedad de especies animales y vegetales. PROPIEDADES: A este tipo de heterocromatina se le atribuye una serie de propiedades como la condensacin, su particular distribucin en los 2 miembros de un par cromosmico, la replicacin tarda, la inactividad gnica y la tendencia a la asociacin con otras regiones heterocromticas, estas propiedades se han empleado para definir y diferenciar las dos variedades de heterocromatina: constitutiva y facultativa. CONDENSACIN: En los ncleos en interfase la heterocromatina aparece en la forma de bloques intensamente coloreados los cuales se hallan diseminados o asociados con el nuclolo o a la membrana interna de la carioteca tomando el nombre de CROMOCENTROS,en un mismo individuo la distribucin y el aspecto de los cromocentros varia en relacin con el tejido estudiado, con el estado funcional de la poblacin celular analizada o con el periodo de desarrollo: embrinario, fetal y adulto. Un ejemplo de esta variedad es el comportamiento de la heterocromatina constituva en la celula de la glandula tiroides de algunos mamferos durante el estadio de reposo celular la heterocromatina aparece como grandes bloques con heteropicnosis positiva sin embargo despus de activar el funcionamiento de la glandula mediante la

inyeccin de la hormona estimulante. La haterocromatina pierde la condensacin en heteropicnosis positiva como resultado de la variabilidad de condensacin. BROWN propuso en 1966 que la heterocromatina es un estado de la cromatina y no una sustancia con identidad molecular. LEE Y YUNIS, analizaron el comportamiento de los cromocentros en diferentes tejidos y en diferentes estadios del desarrollo del organismo estudiado, y pudieron observar que independientemente de la variacines de tamao de los cromocentros , siempre se poda individualizar una o ms estructuras de apariencia fibrosa con heteropignosis positiva, como consecuencia los autores mencionados proponen que la heterocromatina es una sustancia y no un estado y que la fibrilla condensada de heterocromatina y no el cromocentro es la unidad citolgica fundamental de la heterocromatina constitutiva. DUPLICACION TARDIA En 1959 LIMA DE FARIA analizo la secuencia de duplicacin Duplicacin tarda del a eucromatina y la heterocromatina en especies diferentes como en saltamontes y el centeno en el saltamonte los estudios radioautograficos con TIMIDINA TRIVIAL de material testicular revelaron que la hetecromatina termina la sntesis del DNA los mismos resultados fueron obtenidos en organismos vegetales (centeno) en aos posteriores los resultados obtenidos fueron confirmados en una gran variedad de especies animales y vegetales, incluso en los seres humanos En consecuencia se generaliz que toda regin cromosmica de replicacin tarda es HETEROCROMATICA y toda regin de duplicacin normal es EUCROMATICA, el mismo Lima de Faria trabajando con clulas de la mucosa bucal de seres humanos llega a determinar que entre las regiones de duplicacin tarda haban reas que no eran heterocromaticas, estas conclusiones fueron corroboradas por varios investigadores en otros experimentos. Los resultados obtenidos han demostrado: a) la existencia de reas de duplicacin cromosmica tarda que no corresponden a la heterocromatina constitutiva. b) la existencia de heterocromatina constitutiva que no presenta duplicacin tarda. c) la presencia de constricciones secundarias de duplicacin normal y de constricciones secundarias de replicacin tarda. Por ende la duplicacin tarda es una propiedad frecuente pero no constante ni exclusiva de la heterocromatina. DISTRIBUCIN. En especies vegetales y animales distintas como tomate, la mosca de la fruta incluso en la petunia se ha demostrado que la heterocromatina constitutiva se localiza de preferencia en las regiones CENTROMRICAS y TELOMRICAS

de los cromosomas, en 1970 PANDUE Y GALL observaron en las preparaciones citolgicas tratadas para su hibridacin in situ aparecieron zonas cromosmicas que se coloreaban intensamente con el colorante GIEMSA, otros autores perfeccionaron estos mtodos citolgicos y observaron una coloracin positiva en las regiones cromosmicas formadas por DNA satlite, estas regiones de mayor coloracin que revelan las reas cromosmicas formadas por heterocromatina constitutiva recibieron el nombre de BANDA C (ao 1972), en los ltimos aos mediante el empleo de esta tcnica o sea bandas C ha sido posible estudiar la distribucin de la heterocromatina constitutiva en una amplia variedad de especies tanto animales como vegetales, los resultados indican que en la mayor parte de los casos la heterocromatina se halla en las regiones centromericas de los cromosomas y ubicaciones terminal encontrndose tambin en las zonas intersticiales. Brown empleo la ubicacin cromosmica de la heterocromatina como medio para diferenciar la constitutiva de la facultativa, segn este autor una de las propiedades mas constantes y caractersticas de la constituva es la cantidad y ubicacin similar en los miembros de un par cromosmico. FUNCIONES. Este tipo de cromatina no tiene accin gnica mucho menos accin regulatoria directa del funcionamiento gnico, las funciones que desempea han sido definidas como TAREAS DOMESTICAS desempea papel importante entre estas se tiene: La de mantener la estructura cromosmica por lo tanto se le atribuye la funcin del mantenimiento de la estructura de los cromosomas. Favorece el apareamiento de cromosoma homlogos durante la meiosis, de acuerdo con esta tarea las zonas heterocroma ticas son los focos inciales del apareamiento el cual se propaga a lo largo de los cromosomas homlogos. Dificulta e incluso impide el apareamiento de cromosomas no homlogos provenientes de especies diferentes, establecindose as una barrera de fertilidad a las hibridaciones interespecificas, tal funcin est relacionado con 2 propiedades y 1 caracterstica: Propiedades a) La heterocromatina constitutiva est formada por DNA satlite. b) El DNA satlite tiene una gran especificidad de especie por ,lo tanto difiere qumicamente en especies animales alejados filogenticamente. Caracterstica. Las asociaciones entre regiones heterocromaticas solo se establecen en los casos de similaridad qumicas de DNA satlite.

 Reordenamiento ROBERTZONIANO son los procesos ms frecuentes y mejor conocidos mediante las cuales se produce cambios cromosmicos numricos que dan lugar a nuevas especies durante la especiacin pueden ser de dos tipos 1. Fusin disminucin del nmero de cromosomas por fusin centromerica de 2 cromosomas acrocentricos. 2. Fisin: incremento del nmero cromosmico mediante ruptura centromerica de un cromosoma de 2 brazos y la aparicin de 2 cromosomas acrocentricos surgiendo nuevas especies en ambos casos diferentes a los progenitores como consecuencia de una especiacin. PROTECCION: Protege el material genticamente activo de los agentes muta gnicos, carcingenos o clastogenicos para cumplir esta funcin la heterocromatina durante la interfase se asocia a la membrana interna de la carioteca a si como tambin rodea el anillo de heterocromatina al nuclolo de este modo la porcion cromtica que esta descondensada se encuentra protegido.

ORIGEN Se explica mediante 2 hiptesis: 1. CIRCULO GIRATORIO: En un determinado momento, una de las cadenas de DNA se abre y comienza a desarrollarse sirviendo de molde para la sntesis de una nueva cadena, a su vez la otra cadena restante complementaria se mantiene unida (en circulo) y acta de molde para la sntesis de una segunda nueva molcula de DNA. 2. INTERCAMBIO DESIGUAL DE CROMATIDAS HERMANAS. Durante el intercambio de cromtidas hermanas se produce la traslocacin de segmentos equivalentes de la molcula de DNA entre las cromtidas de los cromosomas que estn duplicndose, este proceso se produce en regiones de las cromtidas hermanas que presentan la misma composicin de bases y por lo general al finalizar el intercambio ninguna de las 2 cromtidas sufre cambios en la molcula de DNA, se ha observado con mucha frecuencia ciertas secuencias de bases que se encuentran repetidas en alguna otra regin del cromosoma, en tales circunstancias es factible que ocurra un desplazamiento del apareamiento de las molculas hermanas de DNA y que los intercambios queden reducidos a las regiones de secuencias repetidas, por ser las nicas que mantienen homologa en la composicin de bases, el resultado final de este proceso es la aparicin de 2 cromosomas desiguales, uno con un segmento repetido extra y el

otro carente de dicho segmento, el cromosoma con mayor numero de bases repetidas, poseer mayor posibilidad de intercambio desigual de cromtidas hermanas, en el siguiente ciclo de duplicacin, al contrario el cromosoma hermano tendr menor posibilidad de intercambio desigual bases por haber perdido secuencias homlogas de bases. El origen de la heterocromatina constitutiva mediante la sucesin de intercambio desigual tiene sus meritos, en primer lugar se a evidenciado las ocurrencias en clulas somticas a si como tambin en las clulas germinales de intercambio desigual. HETEROCROMATINA FACULTATIVA. Esto ocurre en diferentes acontecimientos de la hembra de los mamferos en el macho de los COCCIDOS y ACRILIDOS. El trmino de heterocromatina facultativa se utilizo para referirse a 2 casos especficos: a) LA INACTIVACIN DEL COMPLEMENTO HAPLOIDE PATERNO (Y), que acontece en los insectos CCOCIDOS y ACRILIDOS b) LA INACTIVACIN DE UNO DE LOS CROMOSOMAS X DE LAS HEMBRAS DE MAMFEROS. En el caso de los insectos ambos sexos inician su desarrollo embrionario como un complemento cromosmico diploide (XY) en el caso de la hembra el comportamiento es convencional XX tanto en los tejidos somticos como en los goniales, en los machos por el contrario el conjunto haploide de cromosoma paterno (Y) se condensa y se heterocromatiniza en estadios muy tempranos del desarrollo embrionario, en las clulas somticas, el estado de condensacin perdura durante toda la vida del insecto, mientras que en las clulas germinales estos cromosomas son eliminadas poco despus de completada la meiosis. Por tal motivo solo el complemento haploide de origen materno que permanece EUCROMATICO interviene en la formacin del esperma. Este particular comportamiento cromosomico recibe el nombre de SISTEMA DECANOIDE. propio de los insectos machos

En las hembras de mamferos ambos cromosomas X se hallan descondensados e isopignoticos, al comienzo del desarrollo embrionario. Sin embargo en estadios muy tempranos de este desarrollo uno de los dos cromosomas X se condensa, se transforma en heterocromatico y a partir de ese momento permanece en esas condiciones en la mayor parte de los tejidos, el proceso de heterocromatinizacion de las hermbras de mamfero tienen marcadas similitudes con los insectos citados en ambos se manifiesta durante la embriognesis, Especficamente afecta a un solo miembro de un par

cromosmico homologo y adems est relacionado con los procesos de determinacin sexual Uno de los fines ms resaltantes de la heterocromatinizacion es la condensacin de uno de los cromosomas X que se adhiere a la carioteca del nucleo interfasico, la cromatina sexual constituye uno de los descubrimientos para la citogentica actual su identificacin en el nucleo celular fue hecha en 1947 por BERTRAND, quien se hallaba trabajando bajo la direccin de BARR. Las inactivaciones de Bertrand estaban orientados a aclarar las modificaciones estructurales de las neuronas del gato, una vez sometidos a diversos estmulos, al comienzo el hallazgo de la cromatina sexual se interpret como debido al estado funcional de la neurona luego se profundizaron las investigaciones result evidente que era un rasgo citolgico caracterstico de las hembras de mamferos y que nada tena que ver con el grado de actividad celular. Las observaciones de Barr y Bertrand fue confirmada y se corrobor en una gran variedad de especies de mamferos entre ellos los seres humanos, tomo el nombre de corpsculo de BARR en honor CRISTIAN BARR la cromatina sexual suele aparecer como un corprsulo heteropignotico (+) de 0.8 1.1 um de dimetro de forma plano convexa, adherido a la membrana nuclear. El numero de corpsculo de BARR equivale al nmero de cromosomas X menos 1 por lo tanto el sexo femenino o las hembras de mamferos son CROMATIN POSITIVO y el masculino CROMATIN NEGATIVO. La aparicin de la cromatina sexual marca con toda claridad el momento de la embriognesis en que ocurre el proceso de heterocromatinizacion en el ser humano y en el mono Maccacus Rhesus se inactiva entre los 12-19das; una vez que el embrin se encuentra implantado en la mucosa uterina adems esta revisin no es simultanea en todo los tejidos a si por ejemplo son mas precoces en los placentarios en otros es ms tardo como ocurre en las clulas del hgado, musculo esqueltico y cardiaco en el caso del conejo, gato, perro, cerdo, rata, etc la cromatina sexual aparece durante el estadio de implantacin genica cuando el embrin solo tiene de 5-6 das, En los leucocitos neutrofilicos de las hembras de mamferos toma la forma de una raqueta recibiendo la denominacin de PALILLO DE TAMBOR la cual est bien el corpsculo de barr o la cromatina sexual los palillos de tambor fueron descritos por primera vez en 1954 por DAVIDSON-SMITH en seres humano y confirmados posteriormente en muchas otras especies de mamferos, el palillo de tambor consiste en un pequeo apndice nuclear parecido a una raqueta de tenis de 1,5 micras de largo unido al ncleo del neutrofilo por un filamento de cromatina que sonstituye el mango de la raqueta, solo aparece en los leucocitos neutrofilos de hembras de mamferos con una frecuencia que oscila entre 1 en 5 y 1 en 300 neutrofilos, esta variabilidad de la frecuencia y el hecho de que se encuentre un solo palillo de tambor aun en aquellos casos de polisomias de X, con mas de un corpsculo de Barr, ha despertado ciertas dudas acerca de su origen, la cromatina sexual solo caracteriza a las clulas

somaticas y no a las germinales entonces de ella las clulas goniales se han diferenciado antes de la inactivacin del cromosoma.

HIPOTESIS DE LYON. INACTIVACION DEL CROMOSOMA X EN 1961 LYON propuso una hiptesis cuyos postulados importantes son: 1. El cromosoma X heterocromatico es geneticamente inactivado. 2. El proceso de heterocromatinizaciopn facutativa del X que acontece durante la embriognesis temaprana se produce al azar para cada clula sobre el X de origen paterno y el X de origen materno. 3. Una ves que una celula embrionaria hembra sea incativado al azar uno de los cromosomas X toda la progenie derivada de dicha clula mantendr heterocrormatico el mismo cromosoma. 4. Como consecuencia de estos postulados puede concluirse que los tejido los de una hembra adulta de mamferos son MOSAICO formados por clulas con el X de origen materno inactivo y heterocromaticos. FUNCIONES. 1. COMPENSACION DE DOSIS Los cromosomas de la mosca Drosophila presentan dimorfismo sexual (XY) similar al de los mamferos, las hembras son XX y los machos son XY, el cromosoma Y es diminuto, Y prcticamente carece de genes las hembras presenta una doble dosis de genes ligados al cromosoma X con relacin a los machos. En 1932 MULLER propuso la existencia de un mecanismo que denomino COMPENSACIN DE DOSIS por el cual una de las dosis de genes ligados al cromosoma X en las hembras se inactiva e iguala a la dosis de estos genes en ambos sexos esta hiptesis se confirmo en fecha posterior y se encontr que la Drosophila tiene genes dentro del cromosoma X que se denomina modificadores los cuales pueden cancelar la dosis extra de genes ligado a los cromosomas sexuales en las hembras. En los mamferos uno de los cromosomas X de las hembras se inactiva genticamente mediante un proceso de heterocromatinizacion lo que acontece durante la embriognesis temprana debido a este fenmeno se neutraliza la doble dosis de genes ligados al cromosoma X en las hembras compensndose en ambos sexos la dosis de estos genes (simple dosis y doble dosis). Los genes de la glucosa 6- fosfato deshidrogenasa, la hipoxantina guanina fosforibosil - transferasa HPRT, la alfa 2 macroglobulina, la fosfoglicerato

 quinasa PKG, los factores antihemofilicos A y B, la distrofina, etc.se hallan ligados al cromosma X y que la cantidad de estas molculas en el ser humano es similar en ambos sexos. El fenmeno de compensacin de Dosis en los mamferos se ha demostrado en las clulas somticas a partir del estadio de desarrollo en que un cromosoma X de la hembra se heterocromaniza, las clulas germinales de las hembras no contiene ningn cromosoma X heterocromatico estn descondensados, en lo ovocitos de los ratones y de los seres humanos ambos cromosomas son genticamente activos este permite suponer que durante la embriognesis la separacin de las clulas somticas y germinales se produjo antes del proceso de inactivacin del X. En caso de que esta separacin ocurriera a posteriori de la inactivacin del cromosoma sexual debera de haber una inversin de la heterocromatinizacion facultativa en las oogonias. 2. CROMATINA COMO FACTOR REGULADOR. El tratamiento de ncleos aislados DESOXIRRIBOSA I, proporcion la evidencia de que la cromatina activa est DESCONDENSADA ya que en las diferentes clulas se digieren distintas regiones de RNA y estas coincidencias tienen relacin con el patrn de genes expresados incluso si la digestin se hace en cromosomas metafasicos el patrn diferencial se mantiene por lo que se cree que alguna diferencia existe entre cromatina activa e inactiva permanece incluso durante la mitosis adems se conocen una serie de caractersticas que son propias de la cromatina activa como: Sus NUCLEOSOMAS poseen histonas con acetilaciones en aminocidos LISINA, y en ocasiones tambin tienen subtipos especiales de histonas. La histona 1 (H1) est menos estrechamente asociada y se hallan algunos subtipos especiales de esta histona. De forma selectiva posee protenas de alta movilidad electrofortica (HMG 14 y HMG 17) y se hallan en cantidad 1 a 10 nucleosomas. Otro modo de control nico en los vertebrados es la metilacin de algunas bases, las metilaciones estn restringidas a la CITOCINAS de los nucletidos CITOCINA GUANINA que en la otra cadena existir la misma secuencia con direccin opuesta con CITOCINA METILADA. Por lo que un mecanismo muy simple permite la herencia del patrn la enzima encargada de mantener las metilaciones en las molculas de DNA recin sintetizadas es una METILAZA, acta reconociendo solo secuencias CITOCINA GUANINA apareadas con secuencias GUANINA y CITOCINA-METILADO. Al parecer en los primeros estadios de desarrollo puede actuar otra metilaza que no tiene la misma funcin

conservadora de la anterior sino que es capaz de establecer un patrn de metilaciones, en general el grado de metilacin de los genes inactivos es muy elevado; y si un gen inactivo se activa, es porque pierde sus grupos metilo. Asi por ejemplo las denominadas islas citocina-guanina presentes en los promotores de los genes que se expresan de forma constitutiva, aparecen HIPOMETILADAS, de la misma manera los genes de las clulas neoplsicas presentan niveles mas bajos de metilacin que las normales lo que encaja en el hecho de que en las primeras existen mayor nmero de genes inactivos. REORDENAMIENTO DEL GENOMA. Las clulas eucariotas pueden suprimir o amplificar zonas determinadas de sus cromosomas por ejemplo despus de unas cuantas divisiones de los huevos de scaris y de coppodos todas las clulas menos una (germinales) eliminan de sus cromosomas regiones heterocromaticas especficas (clulas germinales) reduciendo su genoma a la mitad, la clula cuyo genoma queda completo dar origen a las clulas de la lnea germinal, en vertebrados una reordenacin similar pero ms compleja tiene lugar durante la diferenciacin de los linfocitos, lo que determina su capacidad de sintetizar la gran variedad de anticuerpos para la respuesta inmune. La situacin inversa es la de la amplificacin gnica. AMPLIFICACIN GENICA. Ocurre en algunas clulas como los ovocitos que multiplican el nmero de genes que codifican al RNAr, puesto que precisan o forman gran cantidad de ribosomas por ensamblaje para la sntesis de protenas, que tienen lugar en el POLISOMA o POLIRRIBOSOMA en las clulas foliculares de algunos insectos tambin se amplifican genes que codifican las protenas que dan lugar a la cubierta dura de sus cuerpos.