LOS GRANDES SINDROMES TOXICOLOGICOS Generalmente las intoxicaciones se caracterizan por un particular cuadro sindrmico, se asocian al mismo un conjunto

de sntomas que contribuyen sndromes txicos inespecficos. En el cuadro clnico que puede superar el sndrome toxico del agente responsable de la intoxicacin. Tales sntomas responden a mecanismos patognicos comunes a grupos de txicos, en otras ocasiones el mecanismo patognico es distinto en cada toxico en particular, aunque den lugar a resultados iguales. Los sndromes toxicolgicos mas frecuentes son: 1) Los comas 2) Los sndromes hepatotxicos 3) Los sndromes nefrotxicos 4) Los sndromes cardiovasculares 5) Los sndromes respiratorios 6) Los sndromes hematolgicos 7) Las neuropatas perifricas de origen toxico 8) Los sndromes dermatolgicos COMAS El coma es una manifestacin de una insuficiencia cerebral grave, y la identificacin de sus causas es el primer paso para conseguir un tratamiento adecuado. En una intoxicacin como posible causa del coma es el primer paso para diagnosticarla y actuar adecuadamente. El nivel de conciencia clsicamente se grada los siguientes cuatro estados: 1) Obnubilacin: el sujeto tiende a quedarse dormido cuando no se le estimula, es desorientado, se distrae con facilidad durante la exploracin y sufre de alucinaciones. 2) Confusin: la alteracin de los contenidos y la disminucin de la alerta son ms marcadas. 3) Estupor: el individuo aparece dormido y solo se consigue que abra los ojos con estmulos dolorosos, y cuando se deja de estimular, vuelve a dormirse. 4) Coma: el paciente no despierta frente a ningn tipo de estimulo empleado. FISIOPATOLOGIA Y ETIOLOGIA Un toxico puede inducir un coma o una alteracin del estado de conciencia son diversos y no mutuamente excluyentes. En primer lugar, afecta directamente al sistema nervioso central, inhibiendo la funcin de las neuronas de la corteza cerebral o actuando sobre el sistema reticular activador ascendente. En segundo lugar puede provocar como el monxido de carbono una hipoxia cerebral global. ANAMNESIS Y EXPLORACION La anamnesis de un paciente en coma no es posible hacerla directamente, lo que ha que recurrir al interrogatorio, en primer lugar a los compaeros que lo conducen y en segunda instancia a las otras personas que tengan conocimientos de antecedentes mdicos, sociales o personales del sujeto. En la exploracin neurologa del paciente con alteracin del estado de conciencia se evalan ordenadamente varios aspectos: 1. Nivel de conciencia: La alteracin del nivel de conciencia obnubilacin, confusin, estupor y

coma. 2. Patrn respiratorio: La depresin respiratoria es una caracterstica fundamental de la intoxicacin por opiceos y otras sustancias sedantes. 3. Musculatura ocular intrnseca (pupilas):la normalidad de las pupilas y de los reflejos pupilares indica que el tronco enceflico esta indemne. Hay que tener en cuenta dos circunstancias a valorar las pupilas: la primera dao toxico durante un paro cardiorrespiratorio y segundo provocado por frmacos y txicos por accin local o bien por accin sistemtica. 4. Musculatura ocular extrnseca (movimientos oculares): deben de observarse la posicin y motilidad espontanea de ambos ojos, as como el posible parpadeo. La des conjugacin de la mirada indica lesin del troncoencefalo. Sin embargo , hay que resaltar que una paresia de la musculatura extraocular extrnseca tambin puede deberse a efectos txicos de ciertas sustancias como las neurotxicas (curare, pavulon, toxcina botulnica) o frmacos (fenitoina, carbamazepina, barbitricos) 5. Respuestas motoras: es la observacin de la movilidad espontanea de las cuatro extremidades, si la hay que valorar la asimetra. En caso de que no se utiliza estimulos dolorosos. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL DEL COMA Existe una serie de situaciones clnicas relacionadas con el coma con las que no deben de confundirse. DIAGNOSTICO DE LA CAUSA DEL COMA La afectacin difusa del sistema nervioso central es el mecanismo de alteracin del estado de conciencia ms frecuentemente. Las intoxicaciones por regla general, producirn el coma por afectan por difusa del sistema nervioso central. AGENTES ESPECIFICOS BARBITRICOS Ejercen accin sobre el sistema nervioso central inhibiendo la actividad neuronal, en parte al disminuir el metabolismo oxidativo. La intoxicacin aguda cursa una disminucin del nivel de conciencia. El paciente aun alerta puede observarse un nistagmus. Afecta tambin centros bulbares cardiorrespiratorios provocando hipoventilacion, bradicardia e hipotensin. La mayora de las intoxicaciones son agudas (intentos de suicidio). OPICEOS La intoxicacin por opiceos tiene efectos sobre la conciencia, pero quiz llega a ser ms importante el efecto inhibitorio sobre la respiracin. El sujeto tpico afectado de una intoxicacin aguda por opiceos es un consumidor de drogas por va parental, que se ha subministrado una sobre dosis de herona. Presenta una tetraparesia flcida, disminucin del nivel de conciencia y pupilas moticas con un patrn respiratorio inhibido o irregular. La administracin parental de un antagonista opiceo como la naloxona tendr un efecto espectacular, comportando la inmediata recuperacin del paciente. SINDROMES HEPATOTOXICOS La hepatotoxicidad, tambin llamada enfermedad heptica txica inducida por drogas implica

dao sea funcional o anatmico del hgado inducido por ingestin de compuestos qumicos u orgnicos. El hgado est especialmente expuesto a toxicidad por razn de su funcin en la biotransformacin, metabolismo y eliminacin de agentes potencialmente txicos. Ciertos productos medicinales, al tomarse en dosis elevadas o por un largo periodo de tiempo causan daos celulares, aunque la hepatotoxicidad es por lo general independiente de la concentracin del frmaco, es decir, algunas drogas pueden causar dao heptico an en dosis teraputicas. La hepatotoxicidad puede ser causada por elementos naturales, remedios caseros o industriales, entre otros. Todo producto causante de dao al hgado se conoce como hepatotoxina. PRINCIPALES FUNCIONES DEL HIGADO Situado entre el sistema gastrointestinal y el resto del organismo, el hgado ocupa una posicin estratgica que le permite realizar su funcin principal, el mantenimiento de la homeostasis metablica del organismo. Toda sustancia ingerida, ya sea toxica o no, as como los productos de desecho de las propias bacterias intestinales tiene atravesar el hgado. El hgado realiza una eficaz labor de capacitacin de dichas sustancias para posteriormente metabolizarlas, almacenarlas o excretarlas por la bilis. Estas funciones hepticas pueden alterarse tras la exposicin aguda o crnica a sustancias toxicas. CLASIFICACION DE LAS SUSTANICAS HEPATOTOXICAS La forma ms simple de y prctica de clasificar los agentes hepatotxicos es incluirlos en dos categoras diferentes: 1) Tipos I: Son los que producen lesiones predecibles, dependientes de la dosis y del tiempo, que aparecen en la mayora de los individuos expuestos y son reproductibles experimentalmente. El dao es directo y se produce desequilibrios de la funcin intracelular o por afectacin de la integridad de la membrana. Seria el caso de la necrosis hepatocelular inducida por el paracetamol o el tetracloruro de carbono. 2) Tipo II: Las lesiones son impredecibles, independientes de la dosis y del tiempo, de aparicin espordica (despus de motorizar a un gran numero de individuos expuestos) y no reproducibles en animales. Este tipo puede subclasificarse a su vez en dos categoras: a) Lesin heptica que aparece como consecuencia de un mecanismo inmunolgicos, esto es, una reaccin de hipersensibilidad, en la que el agente qumico, o uno de sus metabolitos, reacciona con un determinado componente de la membrana celular y le confiere propiedades antignicas, dando lugar a sensibilidad de linfocitos. Las exposiciones posteriores se pueden desencadenar una respuesta inmunolgica retardada capaz de producir necrosis hepatocelular. b) Cuando la reaccin se atribuye a una idiosincrasia metablica individual, que facilita la acumulacin de metabolitos reactivos en los hepatocitos capaces de interferir en su funcin o de causar lesin estructural de los mismos. TIPOS DE ANATOMOCLNICOS Y PATOGNESIS DE LA LESIN HEPATOTOXICA Morfolgicamente las lesiones inducidas por los agentes hepatotxicos se pueden clasificar segn sus distintas formas de manifestacin, teniendo en cuenta las alteraciones histopatolgicas, de tipo celular. LESIONES AGUDAS Esteatosis o hgado graso (acumulacin de lipidios) Consiste en un incremento del contenido graso del hgado superior del 5% de su peso. Aparece

como resultado de un desequilibrio entre la sntesis y secrecin de triglicridos, bien por un mayor aporte de cidos grasos no esterificados o por una excesiva produccin de triglicridos u otras fracciones lipoprotenas. Esta esteatosis de origen toxico, aunque produce una importante disfuncin celular, suele ser reversible y no necesariamente conduce a la muerte hepatocelular. Necrosis hepatocelular La muerte celular puede ocurrir de dos formas diferentes: necrosis y apoptosis. La necrosis es la reaccin toxica mas adversa y se debe a la formacin de enlaces covalentes entre un metabolito intermediario reactivo al toxico y macromolculas del hepatocito (protenas o ADN). La necrosis se asocia a degeneracin balonizante, rotura de la clula con salida de su contenido, desintegracin nuclear y una influencia de las clulas inflamatorias. La apoptosis se asocia a encogimiento o colapso celular, fragmentacin nuclear, formacin de cuerpos apopoticos y ausencia de infiltrado inflamatorio. LESIONES CRNICAS Cirrosis La cirrosis heptica es la cirrosis que afecta al tejido heptico como consecuencia final de diferentes enfermedades crnicas. Las consecuencias de la cirrosis heptica sobre la salud del individuo dependen fundamentalmente del grado de funcionalidad que el hgado pueda conservar a pesar de la alteracin histolgica. La anormalidad principal de la cirrosis heptica es la presencia de fibrosis, que consiste en el depsito en el hgado de fibras de colgeno, pero para que se pueda hacer el diagnstico anatomopatolgico de cirrosis, este acmulo de fibras ha de delimitar ndulos, es decir, ha de aislar reas de tejido heptico, alterando la arquitectura del rgano y dificultando la relacin entre los hepatocitos y los finos vasos sanguneos a travs de los cuales ejercen su funcin de sntesis y depuracin y a travs de los cuales se nutren. Tumores Los tumores hepticos de origen toxico pueden derivar de los hepatocitos (cncer hepatocelular) o, mas raramente, de los sinusoides hepticos (angiosarcomas). Los andrgenos y aflatoxinas se han relacionado con el primer tipo, mientras que la exposicin ocupacional a cloruro de vinilo, arsnico y dixido de torio. DIAGNOSTICO No existe ningn criterio positivo que permita establecer el diagnostico de hepatopata toxica, y desde un punto de vista prctico, debe basarse en los siguientes datos: 1) Epidemiolgicos.- exclusin de otras causas de hepatopata junto al antecedente de exposicin a un toxico o frmaco con potencial hepatotoxico. 2) Clnicos.- la aparicin simultanea de signos de enfermedad heptica con manifestaciones sistemticas inducidas tambin por el toxico o fenmeno de hipersensibilidad, tales como la fiebre, erupcin cutnea, artralgias. 3) Evolutivos.- cuando la sintomatologa es indiferenciable de la que se observa en una hepatitis viridica aguda o en la colestasis de etiologa, se puede recurrir a la readministracion del medicamento y efectuar controles clnicos bioqumicos.

NEUROPATIA PERIFERICA El termino neuropata perifrica abarca cualquier tipo de lesin en el sistema nervioso perifrico. El sistema nervioso perifrico (SNP) es el apartado del sistema nervioso formado por nervios y neuronas que residen o se extienden fuera del sistema nervioso central (SNC), hacia los miembros y rganos. La diferencia entre este y el SNC est en que el sistema nervioso perifrico no est protegido por huesos o por la barrera hematoenceflica, lo que permite la exposicin a toxinas y daos mecnicos. El sistema nervioso perifrico es, as, el que coordina, regula e integra nuestros rganos internos, por medio de respuestas involuntarias. CLASIFICACION NEUROPATOLOGICA La clasificacin nosolgica de la afectacin neurotxica se puede realizar de diversas formas sobre la base de implicaciones neurolgicas, farmacolgicas, qumicas, fisiolgicas o patolgicas. Uno de los sistemas propuestos y que pretende integrar todos estos aspectos se basa en las principales dianas o blancos celulares de las neurotxicas. Clula infectada alteracin neuropatolgica | Regin afectada | Toxico responsable | Soma neuronal (neuropata) | Citoplasma Ncleo Postsinapsis | Mercurio, aluminio doxorrubicina Glutamato | Axn (Axonopata) | ProximalDistal | Arsnico, talio, nitrofurantoina, disulfuro de carbono, acrilamida, hexacarbonos | Clulas de Schwann | Mielina/clula | Plomo, hexaclorofoteno, trietilina, tetrametiltetralina | Clulas vasculares | Endotelio | Plomo, cadmio | Neuropata (afectacin de soma neuronal) Es la hiptesis clara y sugiere que de la interaccin toxica de una sustancia qumica con la compleja maquinaria biocintica del soma neuronal puede producirse, si el dao celular es lo suficientemente importante una muerte celular aguda. Axonopata (afectacin axonal) Bsicamente hay tres mecanismos por los que una fibra nerviosa perifrica puede afectarse a saber degeneracin walleriana, degeneracin axonal y desmielizacion sementaria. La degenaracion axonal, a sus ves puede producirse de forma primaria o de forma secundaria tras un proceso de desmielizacion. Degeneracin wallerina La degeneracin walleriana (DW) consiste en la desestructuracin del axn y de su vaina de mielina tras una lesin en la parte proximal del axn o del soma neuronal. La causa ms frecuente de DW en el sistema nervioso central es la isqumica. Diversos estudios han relacionado la presencia de DW del tracto piramidal con la gravedad del dficit motor y una mejora parcial. Presentamos el caso de un paciente con DW del tracto piramidal sin secuelas motoras. Caso clnico. Se trata de un varn de 55 aos, hipertenso y fumador, que present un cuadro brusco de disartria y hemiparesia izquierda. Las exploraciones complementarias mostraron hipercolesterolemia y esclerosis valvular artica en un ecocardiograma. Una resonancia magntica (RM) craneal evidenci mltiples infartos supratentoriales. Fue dado de alta sin secuelas, y recibi

tratamiento de antiagregacin con aspirina. Seis meses despus, tras un cuadro agudo transitorio de dificultad en la articulacin del lenguaje, se realiz una nueva RM craneal que evidenci DW del tracto piramidal derecho, sin demostrarse alteraciones piramidales en la exploracin neurolgica. Conclusiones. La presencia de DW en el tracto piramidal se relaciona con una afectacin piramidal en menor o mayor grado pero que puede tener una recuperacin motora completa. Aportamos un caso de DW del tracto piramidal sin signos piramidales que apoya el papel de las reas motoras suplementarias en la rehabilitacin motora. Axonopata distal Se denomina tambin degeneracin axonal retrograda distal. Teniendo en cuenta que determinadas porciones de algunas neuronas del sistema nervioso perifrico, como el ncleo de las moto neuronas y axones de la neuronas sensitivas, algunas Axonopata pueden afectar ambas partes, de ah la justificacin del termino. Esta teora mantiene que la degeneracin axonal empieza en las regiones distales especialmente en las fibras largas y de gran dimetro, debido a su gran demanda energtica. La degeneracin axonal se produce normalmente tras la exposicin a determinados txicos en neuropatas metablicas, carenciales y genticas. Axonopata proximal En ciertas neuropatas toxicas degenerativas se produce una acumulacin de neurofilamentos en zonas proximales del axn, debido a una alteracin selectiva del flujo axoplasmatico de dichos elementos. Mielinopatia (afectacin de mielina) Se admite que la clula de Schwan es esencial para el mantenimiento de la integridad axonal y, adems, constituye un soporte metablico para el axn. Entre las circunstancias que afectan selectivamente las clulas de Schwan o la vina de mielina, destacan algunas de etiologa autoinmune, gentica y de carcter toxico. La afectacin toxico primaria, tanto de la clula de Schwan como de la vaina de mielina conduce a una desmielinizacin que una vez iniciada progresa hasta interesar todo el segmento intermodal correspondiente a la clula de Schwan lesionada (desmielinizacin segmentaria). La desmielinizacin segmentaria se caracteriza por: 1. Dar lugar a un bloqueo en la conduccin nerviosa o un marcado enlentecimiento. 2. Los msculos no se denervan, pero sufren una atrofia dilusa si la parlisis se prolonga. 3. No hay cromotolisis del cuerpo de la neurona. 4. La proliferacin de clulas de Schwan no es tan importante como la degeneracin de wallerina. 5. Una vez que comienza la regeneracin, la recuperacin es rpida y normalmente completa. MANIFESTACIONES CLINICAS Las neuropatas perifricas pueden dar lugar a diversas formas clnicas, dependiendo de la selectividad de los efectos txicos sobre las diferentes estructuras del sistema nervioso perifrico. La mayora de las neuropatas toxicas dan lugar a una alteracin sensitivo-motora mixta, a veces con componente autonmico. Sin embargo puede ocurrir cierta selectividad funcional, es decir, en determinados casos puede producirse alteraciones predominantemente sensitivas o motoras, en raramente pueden destacar sntomas autonmicos.

Ejemplo: Como en unas neuropatas toxicas, como las producidas por la toxina diftrica o el plomo, afectan preferentemente la funcin motora, mientras las producidas por el clioquinol y talidomido destacan afectando la funcin sensitiva. DIAGNOSTICO La deteccin de una neuropata toxica subclnica puede ser de gran importancia en individuos con exposicin industrial a agentes txicos. El estudio electrofisiolgico es el nico procedimiento diagnostico y sus resultados dependen, en gran medida de la naturaleza de la exposicin toxica (que puede conducir a degeneracin axonal desmielinizacin) aunque en numerosos casos la tcnica no es resolutiva, ya que puede resultar difcil diferenciar verdaderas alteraciones patolgicas producidas por el agente toxico. La eleccin de las diferentes tcnicas diagnosticadas debe de guiarse por una rigurosa valoracin clnica, que permitan no solo seleccionar adecuadamente las tcnicas ms idneas, sino tambin a interpretar sus resultados. Mtodos electrofisiolgicos El examen electromiogrfico del musculo puede realizarse con electrodos de superficie sujetos con una cinta de velcro a la piel suprayacente a un determinado musculo o insertando electrodos de aguja en un vientre muscular, lo cual es preferible. Velocidad de conduccin nerviosa (VCM) Con la determinacin de la conduccin motora y sensitiva de nervios perifricos no solo podremos confirmar la sospecha clnica de neuropata, sino que determinaremos confirma la sospecha clnica de neuropata, si no que tambin su extensin y naturaleza. En definitiva se detectara la existencia de un patrn de lesin desmielinizante o axonal. ETIOLOGIA DE LAS NEUROPATIAS PERIFERICAS TOXICAS La exposicin a sustancias toxicas es un riesgo cada vez mayor en momentos actuales, en que la industrializacin ocupa un lugar predominante. Los s nervios perifricos pueden resultar afectados por una amplia variedad de txicos, que incluyen metales pesados, insecticidas agrcolas, disolventes orgnicos y otros agentes industriales o frmacos. NEUROPATIAS POR METALES Los componente orgnicos e inorgnicos de muchos metales, particularmente los de alto peso molecular, pueden producir una neuropata general axonal y de curso subagudo o crnico. Plomo | La neuropata aparece en adultos tras la exposicin crnica, generalmente de tipo laboral. Afecta los msculos ms activos de las extremidades superiores.Produce una parlisis radial bilateral, no siempre simtrica, que comienza habitualmente con debilidad muscular del antebrazo dominante.El cuadro paralitico puede extenderse a las extremidades inferiores, afectando igualmente los msculos extensores y produciendo una cada del pie. Los estudios electromiogrfico revelan denervacin en los msculos afectados y las velocidades de conduccin se enlentecen discretamente con disminucin de la amplitud de potenciales. | Arsnico | La neuropata se observa fundamentalmente en la intoxicacin subagudas o crnicas, pero tambin puede presentarse en los pacientes que sobreviven a una intoxicacin arsenical aguda.La neuropata no es el primer sntoma de la intoxicacin, sino que generalmente va precedida durante el periodo de 7 -15 das de una afectacin multisistematica caracterizada por

manifestaciones digestivas y respiratorias. | Talio | Esta neuropata es siempre sensitivomotara y consiste en parestesias, mialgias, debilidad y temblor y ataxia. Pero lo que mas destaca es la intensidad de dolores que se localiza frecuentemente en los pies y revisten la forma de quemazn o arrancamiento. El dolor en ocasiones es tan intenso que el paciente grita al menor contacto con los pies.La afectacin motora suele localizar distalmente en las extremidades inferiores y en las superiores es de menor la intensidad , en las superiores puede ir progresando de forma parecida al sndrome de Guillanin Barr | Otros Metales | El mercurio en sus diferentes formas raramente produce como nica manifestacin una neurpatia.El oro, litio y platino pueden lugar a dar una neuropata similar a la arsenical.El magnesio, bismuto, antimonio, zinc y cobre pueden producir un cuadro clnico de afectacin sistmica, algunos afectando al Sistema Nervioso Central. | NEUROPATIAS POR PESTICIDAS AGRICOLAS Compuestos organofosforados | Adems de los efectos colinrgicos, algunos compuestos organofosforados, tras una dosis nica pueden producir una poli neuropata retardada. Entre ellos destaca el triortocresil-fosfato. Tras la exposicin al toxico puede acontecer una respuesta colinrgica variable y transitoria que no suele ser muy importante pero tras un intervalo de 7 21 das se inician lentamente sntomas de afectacin neurologa.Se trata de una neuropata distal y simtrica, en el cual la parlisis es prominente que la perdida sensitiva. | Derivados organoclorados (aldrin, dieldrin, DDT) | El DDT ha sido utilizado como insecticida y su intoxicacin puede producirse por cualquier via. Su efecto neurotxico puede afectar todo el Sistema Nervioso Central. En las intoxicaciones agudas puede producir coma y muerte. En intoxicaciones menores tanto agudas como crnicas, se origina una neuropatologa de predominio en las extremidades inferiores, en las cuales aparecen parestesias e incluso neuropatas mixtas, motoras y sensitivas, con perdida de fuerza hasta parlisis, de la que el paciente se recupera lentamente. | Clorofenoxiacidos | En su intoxicacin crnica, adems de producir lesiones degenerativas hepatorrenales y del Sistema Nervioso Central, se han descrito casos de poli neuropata en personas expuestas al cidos diclorofenoxiacetico. | Derivados carbamicos | Sus efectos txicos son superponibles a los de los organosfosforos, aunque no producen neuropatas perifricas, salvo en algunos casos aislados. | DISOLVENTES ORGANICOS N - Hexano | Un caso particular de polineurpatia toxica es el debido al abuso de sustancias voltiles, a causa de la inhalacin de vapores de determinados pegamentos por sus efectos eufricos. El agente responsable mas frecuentemente es el n- hexano, disolventes de pinturas, muebles y curtidos que tras la inhalacin frecuente da lugar a una neuropata axonal distal y simtrica en los cuales los sntomas son sensitivos. | Disulfuro de carbono | Las exposiciones crnicas del disulfuro de carbono provocan Axonopata distal grave con recuperacin lenta y frecuentemente incompleta. Su localizacin es variable (extremidades inferiores y superiores), las afectaciones pueden incluso extenderse al nervio ptico

ocasionando una neuropata ptica. | Tricloroetileno | Empleado en la industria de la goma como anestsico. Muestra especialmente predileccin por producir una neuropata trigeminal, aunque se han observado casos raros de afectacin. | SINDROMES HEMATOLOGICOS La sangre es un tejido fluido que circula por capilares, venas y arterias de todos los vertebrados e invertebrados. Su color rojo caracterstico es debido a la presencia del pigmento hemoglobnico contenido en los eritrocitos. Es un tipo de tejido conjuntivo especializado, con una matriz coloidal lquida y una constitucin compleja. Tiene una fase slida (elementos formes, que incluye a los leucocitos (o glbulos blancos), los eritrocitos (o glbulos rojos) y las plaquetas) y una fase lquida, representada por el plasma sanguneo. Su funcin principal es la logstica de distribucin e integracin sistmica, cuya contencin en los vasos sanguneos (espacio vascular) admite su distribucin (circulacin sangunea) hacia casi todo el cuerpo. La sangre era denominada humor circulatorio en la antigua teora grecoromana de los cuatro humores. Los sndromes hematolgicos principales: * Sndrome anmico * Sndrome poligloblico * Sndrome granulocitopnico * Sndrome de insuficiencia medular global * Sndrome adenoptico * Sndrome esplenomeglico * Sndrome disglobulinhmico * Sndrome hemorrgico * Sndrome mielodisplsico. * Sndrome mieloproliferativo crnico * Sndrome linfoproliferativo crnico (con expresin leucmica) CLASIFICACION DE LAS REACCIONES TOXICAS 1. Reacciones dosis-dependientes. Los ejemplos clsicos de efecto toxico predecibles, dosisdependientes, son los causados por los agentes citostaticos usados en la quimioterapia anticancergena 2. Reacciones idiosincrsicas. Son reacciones impredecibles imprevisibes que solo ocurren en un pequeo porcentaje de pacientes que reciben el agente y puede ser dosis-dependientes o no. La fisiopatologa de algunas de estas reacciones es bien conocida, pero no lo es para la inmensa mayora de los agentes toxicos. Se establecen tres mtodos clsicos: a) Reacciones de hipersensibilidad el cual el afectado produce por una reaccin antgenoanticuerpo. Algunos ejemplos son: la trombocitopenia introducida por la quinina. b) Reacciones farmacocinticas en las cuales el efecto toxico se relaciona a menudo con la accin

farmacolgica del medicamento acentuada genticamente por anormalidad metablica. c) Reacciones idiosincrsicas propiamente dichas que no se relaciona con la accin farmacolgica conocida del frmaco que pueden ocurrir a la primera dosis y en las cuales el mecanismo no esta claro. ALTERACIONES DE LOS ELEMENTOS FORMALES La hematoxicidad se manifiesta por la alteracin en el nmero y/o funcin de las clulas circulantes maduras. Las alteraciones en el numero consisten frecuentemente en una reduccin en la cifra de clulas circulantes, a su vez resultante de la destruccin excesiva (en sangre perifrica) o su presin en la formacin (en la medula sea) estas lesiones se clasifican como: anemia, granuloctopenia, trombocitopenia, linfositopenia o pancitopeina, dependiendo del tipo de clulas predominantemente afectado. SINDROMES NEFROTOXICOS * La situacin de los enfermos con una afectacin heptica de tipo toxico se complica en ocasiones con la aparicin de una insuficiencia renal progresiva . La nefrotoxicidad es la propiedad de determinados txicos que no afectan el hgado o que afectan tanto uno como otro rgano de forma primaria aunque no siempre simultea. * Principales sustancias nefrotoxicas Metales: plomo ,mercurio, cadmio, cisplatino, bismuto, uranio. Metaloides: fosforo, arsnico. Disolventes halogenados : tetracloruro de carbono , cloroformo. Herbisidas :clorofenoxiacidos , paraquat. Antibiticos: cefaloporinas ,aminoglucosidos (has un 36% de la nefrotoxicidad por este tipo de antibioticos ocurre en pacientes con niveles teraputicos . Inmunosupresores :ciclosporina. LESIONES CARDIACAS POR TOXICOS. * El espectro de sustancias que pueden provocar alteraciones cardiacas es muy amplio y entre ellas encontramos sustancias pertenecientes a una delas siguientes tres categoras. * 1- productos farmacolgicos como ciertos antineoplsicos , psictropos y antibiticos . * 2- productos de uso industrial como metales pesados, disolventes, alcoholes. * 3- productos naturales , como pptidos y hormonas. * Txicos cardiacos * Las cardiotoxicidad suele estar ocasionada por un efecto farmacolgico desmesurado entre estas sustancias podemos destacar: * 1- antibiticos: en especial cuando se emplean dosis elevadas en pasientes con pasientes cardiocirculatorios . Los aminoglucosidos son los mas frecuentemente aplicados . Otros antibiticos con posible afecto cardiotoxico son la aritromisina .las tetrasiclinas el cloronfenicol o la anfoterisina B. * 2- Antineoplsicos. Su cardiotoxicidad de be ser tenida en cuenta y es unos de los efectos secundarios mas grave de la terapia antineoplsica.

* 3- frmacos con accin sobre el sistema central . Los antidepresivos tricclicos , anestsicos generales . * 4- anestsicos locales . Interfieren en la transmisin del impulso nervioso, no solo el lugar don de se actan, sino tambin su distancia . Sus principales efectos son arritmias , isquemia miocrdica hipertensin arterial e insuficiente cardiaca congestiva. 5- catecolaminas. Los agonistas tienen efectos inotropo y crono tropo positivos las sobredosis de estas sustancias pueden originar cambios en el ecc similares a los de iquimia y necrosis micro cardiacas . * 6-hormonas esteroideas. Cuando son utilizadas en la contracepcin , tienen marcados efectos cardiovasculares. * 7- citosinas . El interfern y la interleucina pueden producir arritmias , miocardiopata dilatada isquemia miocrdica . TOXICOS DE ORIGEN INDUSTRIAL: * Disolventes . La cardiotoxicidad de estas sustancias se producen por mltiples mecanismos. * Alcoholes y aldehdos :el etanol, el metanol son sustancias cardiotoxicas . En el caso del etanol cuando los niveles plas- maticos exceden de 75 mg/100ml. Se observa una reduccin en la fuerza de contraccin miocrdica . En pesientes alcoholismo cronico se obcerba los efectos dromatropos nagatibos de esta sustancia . * Hidrocarburos halogenados . Estas sustancias son principalmente depresoras , tanto de la frecuencia tanto como de la contractilidad y de conduccin cardiaca . * Metales pesados (cadmio, plomo y cobalto ).Se observa una accin dromatropa e inotropa negativa produciendo producir tambin cambio estructurales. SUSTANCIAS DE ORIGEN NATURAL.: * Los venenos de serpiente , araa , escorpin y algunos organismos marinos tienen profundos efectos en este sistema . * TRASTORNOS DE LA FUNCION VASCULAR DE ORIGEN TOXICO * El normal funcionamiento de la red vascular es fundamental en lla regulacion del medio interno cualquier alteracion en la precion alterial tendra repercuciones en todos los sistemas del organismo. * La intoxicacion puede producir hipo tencion , insuficiencia circulatoria y shock . En pocas ocasiones se producir hipertensin . * Sustancias que producen dao bascular. * Alquilaminas .L as aminas alifticas produce congestin vascular en animales de experimentacin . Posiblemente por su acumulacin en la porciones elstica y muscular de las arterias . * Metales pesados: entre ellos ha sido el cambio mas ampliamente estudiado. Se localiza en la lamina elsticas de las arterias y producen aterosclerosis e imperfeccin . * Nitroderibados de los hidrocarburos aromticos .el di nitrotolueno posee efectos aterosclertico. * Hidrocarburos aromticos: diferentes sustancias de esta naturaleza ( principalmente hidrocarburos aromticos poli cclicos ) han sido identificados como toxinas vasculares capases de promover la aterogenisis. * Gases . Se ba demostrando en experimentacion animal que el monoxido de carbono.

(posiblemente mesclados con otros gases . * El oxigeno es el responsable de la proliferacion vascular de la retinopata del prematuro secundaria a isquemia retiniana por basoconstriccion arteriolar. AGENTES DE USO TERAPUTICO * Aminas simpaticomimticos : se observan cambios endoteliales en las arterias de mediano y de gran calibre , producindose aterosclerosis.. * Nicotina: incrementa la frecuencia cardiacas y la presin arterial . Puede ser un factor casual o agravante de infarto cerebral y de miocardio, de la gangrena y de la formacion de neurismas. * Cocana : incrementa los niveles de catecolaminas, generando vasoconstriccin. SuS acciones mas frecuentes son hipertensin e infarto cerebral adems puede provocar abortos. SNDROMES RESPIRATORIOS Insuficiencia renal aguda. La insufisiencia respiratoria es aquella situacin en la que el aparato respiratorio no puede cumplir con su funcion Disminucin de la fijacin de oxigeno aspirado se da en dos circunstancias fundamentalmente grandes altitudes e inhalaciones de gases asfixiantes por ejemplo.CO2. HIPOVENTILACION: se produse cuando hay una disminucion de la ventilacion alveolar por reduccion del volumen minuto por una causa extrapulmunar . Desequilibrio de la relacion ventilacion/perfucion . Es una de las causas mas frecuentes de hipoxemia , las zonas pulmunares con una ventilacion relatibamente baja dan salida a una sangre hipoxemica. EFECTO SHUNT:se produce cuando hay una zona per fundida , pero no ventilada puede ser un shunt anatmico cardiaco o pulmonar. ALTERACUIONES DE DIFUNCION: en si misma no es causa DIAGNOSTICO: el diagnostico se establece con el anlisis de los gases de la sangre arterial , mientras el paciente respira aireen ambiente en reposo(gasometria arteria basal). GLOSARIO INTOXICACIN.- Una intoxicacin se produce por exposicin, ingestin, inyeccin o inhalacin de una sustancia txica. CUADRO SINDROMICO.- Un cuadro sindrmico lo podemos definir por grupos de enfermedades: Respiratorias, Digestivas, del Sistema Nerviosoetc. SNDROME TOXICO INESPECFICO.MECANISMO PATOGNICO.INSUFICIENCIA CEREBRAL.- Se define como insuficiencia circulatoria cerebral al conjunto de perturbaciones hemodinmicas del sistema arterial, manifestndose como una insuficiencia del flujo circulatorio en el sistema arterial del cerebro. Los trastornos de la perfusin del tejido

cerebral ocasionan un conjunto de sntomas clnicamente diferentes, segn la zona y el tamao de los troncos cerebrales afectados. COMA.- Prdida prolongada y mantenida de la conciencia, de tal forma que es imposible despertar al paciente. Existen distintos niveles de profundidad en relacin a la presencia o ausencia de distintos reflejos y de la reactividad ante el dolor. El origen puede tener causas neurolgicas, metablicas u otras. FISIOPATOLOGA.- Aspecto de la patologa que, partiendo de la funcin normal, estudia sus posibles alteraciones. ETIOLOGA.- Ciencia que estudia, en sentido amplio, las causas de las enfermedades como factores internos y externos. NEURONA.- Tipo celular derivado del neuroepitelio germinal. Es la clula ms caracterstica del sistema nervioso, ya que ella posee la principal propiedad de este sistema: la capacidad de estimularse y conducir el estmulo hasta la siguiente neurona y, en su caso, hasta el rgano efector. En la neurona se distinguen un cuerpo (o soma) y unas prolongaciones. Las neuronas se clasifican en bipolares y multipolares. Las bipolares poseen un axn, que conduce el impulso nervioso en sentido centrfugo, y una dendrita, por la que el impulso va, centrpetamente, hacia el soma. El impulso nervioso camina a lo largo de las prolongaciones de la neurona, debido a diferencias de potencial, pero el paso del impulso a la siguiente neurona, a nivel de la sinapsis, se realiza por la liberacin de un NEUROTRANSMISOR. Se llama sinapsis el contacto de un botn sinptico de la neurona presinptica con otro de la neurona postsinptica. CORTEZA CEREBRAL.- Capa de sustancia gris que cubre el cerebro. Est accidentada por cisuras y surcos y, desde un punto de vista filogentico, se divide en arquicrtex, paleocrtex y neocrtex. Este ltimo, el ms reciente en la evolucin animal, es el que alcanza mayor extensin en el hombre y posee la mxima complejidad citoarquitectnica. Est compuesto por seis capas de clulas, mientras que el arquicrtex solo presenta tres. Atendiendo a la organizacin celular, diversos autores han dividido la corteza cerebral en reas. Uno de los mapas corticales ms conocidos es el de Brodmann. HIPOXIA CEREBRAL.- La hipoxia cerebral ocurre cuando no llega suficiente oxgeno al cerebro. El cerebro necesita un suministro constante de oxgeno y nutrientes para funcionar. La hipoxia cerebral se refiere a la parte externa del cerebro, un rea llamada hemisferio cerebral. Sin embargo, el trmino con frecuencia se utiliza para referirse a la falta de suministro de oxgeno a todo el cerebro. SHOCK.- Choque, conmocin, colapso. Trmino habitualmente empleado para referirse a los sndromes asociados a una disminucin aguda en el flujo sanguneo efectivo, que condiciona un fallo en el mantenimiento del transporte y/o la liberacin de los sustratos esenciales para el

normal funcionamiento de los rganos vitales ( insuficiencia circulatoria). LA ANAMNESIS mdica (del griego , recoleccin, reminiscencia) de un paciente es el trmino empleado en medicina, as como en psiquiatra y psicologa, para referirse a la informacin recolectada por un doctor u otro profesional de la salud mediante preguntas especficas formuladas bien al propio paciente bien a otras personas que conozcan a este ltimo y puedan dar datos tiles en este caso, tambin es llamada heteroanamnesis , con vistas a obtener informacin valiosa para formular el diagnstico y tratar al paciente. LOS BARBITRICOS son drogas que actan como sedantes del sistema nervioso central y producen un amplio esquema de efectos, desde sedacin suave hasta anestesia. HEPATOCELULAR.- relativo o que afecta a las clulas del hgado El trmino "enfermedad heptica o hepatopata" se aplica a muchas enfermedades y trastornos que pueden hacer que el hgado funcione mal o no funcione y que se detectan por medio de pruebas de funcin heptica con resultados anormales. La hipersensibilidad clsicamente se refiere a una reaccin inmunitaria exacerbada que produce un cuadro patolgico causando trastornos, incomodidad y a veces, la muerte sbita. Tiene muchos puntos en comn con la autoinmunidad, donde los antgenos son propios. Las reacciones de hipersensibilidad requieren que el individuo haya sido previamente sensibilizado, es decir, que haya sido expuesto al menos una vez a los antgenos en cuestin. La clasificacin en cuatro grupos distintos fue propuesta por P. H. G. Gell y Robin Coombs en 1963.1 En la dcada de 1930 Coombs sistematiz estas reacciones de acuerdo al tiempo que demoraba la aparicin de los sntomas y la dosis de desafo. Esta clasificacin no solamente apuntaba a la cintica de las reacciones, sino que a los mecanismos involucrados y ha sido fundamental para orientar la terapia y conocer los mecanismos. BIOTRANSFORMACIN: procesos que tienen lugar en el organismo mediante los cuales los frmacos son trasformados para ser eliminados. Es sinnimo de metabolismo HOMEOSTASIS es el conjunto de fenmenos de autorregulacin que llevan al mantenimiento de la constancia en las propiedades y la composicin del medio interno de un organismo. LA BILIS.- La bilis es una sustancia lquida verde y de sabor amargo producida por el hgado de muchos vertebrados. Interviene en los procesos de digestin funcionando como emulsionante (parecido a los catalizadores) de los cidos grasos (es decir, las convierten en gotitas muy pequeas que pueden ser atacadas con ms facilidad por los jugos digestivos). Contiene sales biliares, protenas, colesterol, hormonas y agua (mayor componente, cerca del 97% del contenido total). La bilis en ocasiones puede ser causada por corajes acumulados, preocupaciones, miedos, etc. LA IDIOSINCRASIA.- proviene del griego ; 'temperamento particular'; algo proviniente del lugar en el cual se nacio; costumbres, formas y rasgos. Palabra que denota: Rasgos, temperamento, carcter, pensamiento, etc. Pueden ser distintivos y propios de un individuo o de una colectividad nacional, regional o tnica. UN METABOLITO.- es cualquier molcula utilizada o producida durante el metabolismo. LOS LINFOCITOS.- son un tipo de leucocito (glbulo blanco) comprendidos dentro de los agranulocitos. Son los leucocitos de menor tamao (entre 7 y 15 m), y representan del 24 a 32%

del total en la sangre perifrica. Presentan un gran ncleo esfrico que se tie de violeta-azul y en su citoplasma UN SNDROME (del griego syndrom, concurso) es un cuadro clnico o conjunto sintomtico que presenta alguna enfermedad con cierto significado y que por sus caractersticas posee cierta identidad; es decir, un grupo significativo de sntomas y signos (datos semiolgicos), que concurren en tiempo y forma, y con variadas causas o etiologa, por lo que es muy comn que las personas que poseen algn sndrome presenten rasgos fenotpicos similares BIBLIOGRAFIA MEDICINA LEGAL Y TOXICOLOGIA - Gisbert Calabuig, J. A. & Villanueva Caadas. Lee, W.M.- Drugenduced hepatotoxity. N. ENGL. J. MED; PAGE 333 www.wikipedia.com/Sindromehepatotoxicodqwefwfa www.rincondelvago.com/hematologiayagentestoxicosgewfw$## NDICE LOS GRANDES SINDROMES TOXICOLOGICOS 1 COMAS 1 FISIOPATOLOGIA Y ETIOLOGIA 1 ANAMNESIS Y EXPLORACION 2 DIAGNOSTICO DIFERENCIAL DEL COMA 2 DIAGNOSTICO DE LA CAUSA DEL COMA 2 AGENTES ESPECIFICOS 3 SINDROMES HEPATOTOXICOS 4 PRINCIPALES FUNCIONES DEL HIGADO 4 CLASIFICACION DE LAS SUSTANICAS HEPATOTOXICAS 4 TIPOS DE ANATOMOCLNICOS Y PATOGNESIS DE LA LESIN HEPATOTOXICA 5 LESIONES AGUDAS 5 LESIONES CRNICAS 6 DIAGNOSTICO 6 NEUROPATIA PERIFERICA 7 CLASIFICACION NEUROPATOLOGICA 7 MANIFESTACIONES CLINICAS 9 DIAGNOSTICO 9 ETIOLOGIA DE LAS NEUROPATIAS PERIFERICAS TOXICAS 10 NEUROPATIAS POR METALES 10 NEUROPATIAS POR PESTICIDAS AGRICOLAS 11 DISOLVENTES ORGANICOS 12 SINDROMES HEMATOLOGICOS 13 CLASIFICACION DE LAS REACCIONES TOXICAS 13 ALTERACIONES DE LOS ELEMENTOS FORMALES 14 SINDROMES NEFROTOXICOS 15 LESIONES CARDIACAS POR TOXICOS. 15

TOXICOS DE ORIGEN INDUSTRIAL: 16 SUSTANCIAS DE ORIGEN NATURAL.: 16