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CLNICA

ESPAOLA

30 mayo 1942:

ORIGI NALES
ESTUDIOS SOBRE EL
s

LATIRISMO
REPRODUCIR EN LOS

III

Comunicacin

INTENTOS

DE

ANIMALES EL LATIRISMO POR UNA DIETA DE HARINA

DE ALMORTAS (Lathycus

sativas)

C. JIMNEZ D AZ
(Instituto de Investigaciones
C. JIMNEZ

F. V IVANCO
DAZ;

Mdicas. Director: PROFESOR

Varias han sido las hiptesis lanzadas para explicar la produccin del latirismo, sobre la base de reconocer siempre, la relacin entre la aparicin de esta enfermedad y una alimentacin en la que las almortas han entrado a formar parte, los diversos puntos de vista pueden ser resumidos en estos tres: o se trata de otra semilla que se mezcla con la almorta, o la almorta tiene una accin txica per se, o la -dieta de almortas es carente en alguna vitamina y el latirismo sera una enfermedad carencial. L o s datos clnicos, el resultado de una cuidadosa investigacin anamnsica de las circunstancias que se dieron en nuestros casos, nos hacen dudar fuertemente de las anteriores hiptesis; pero esto, n o obstante, hemos querido ver si en diferentes animales de experimentacin nos era posible reproducir algo que se asemejara al cuadro del latirismo humano, n o averiguando solamente su accin txica posible, sino tambin estudiando el valor nutritivo de la almorta, tanto en lo que respecta a su contenido en albminas y su valor biolgico, como en lo referente a vitaminas. L o s autores que anteriormente han investigado el efecto neurotxico de las almortas han sido numerossimos; unos han obtenido resultados positivos y otros negativos, ya fuera utilizando el suministro directo de la legumbre molida en forma de harina cocida o hecha tortas, ya se empleara un extracto obtenido de diversos modos (alcohol, agua, etc.) de la semilla. Casi todos esos trabajos fueron efectuados en el siglo pasado y publicados en revistas no accesibles actualmente para nosotros; en las grandes revisiones de conjunto de SCHUHARDT 8 , FUMAROLA y ZANELLI * se hallan citados. Entre los que dijeron haber obtenido resultados positivos mencionamos: T EILLEUX, que en 1840, extrajo de las semillas de ^ lathyrus una substancia resinosa que mataba al conejo en pequeas dosis; BOULIER, que en 1882, prepar extractos etreo y alcohlico, produciendo con .l en ranas, pjaros y tortugas la muerte en poco tiempo; y AsTlER, tambin en 1882, que obtuvo una substancia por extraccin alcohlica, poco soluble en el agua, de reaccin alcalina y propiedades que supone alcalidicas, a la cual llama "latirina"; esta substancia cristaliza en agujas al evaporarse el .-alcohol, y es m u y voltil, l o cual explicara que los .extractos calentados a ms de 50 O pierden su activ i d a d ; con ellos provoca en los animales la muerte rpidamente, por inyeccin. Posteriormente destacan

las investigaciones de MLNGAZZLNI y BUGLIONI, M IRTO, SPIRTHOFF, G ABORY. L o s primeros, que clnicamente haban estudiado la epidemia de Alatri, hicieron investigaciones experimentales ( 1 8 9 6 ) en un ganso, cobayas y conejos; el ganso vivi muy bien y no di sntomas, los conejos, a los que se suministraban dos cucharadas diarias de la harina moran a los 3-4 das, y a los que solamente se les di una cucharada sobrevivieron y desarrollaron una paraparesia espstica, predominando la espasticidad o la paresia, segn el caso, y apareciendo de los 20 a 30 das; esto solamente con conejitos jvenes; si se trataba de adultos toleraban perfectamente la dieta sin mostrar ningn sntoma patolgico. E n los animales enfermos no hallaron lesiones fundamentales en la medula, aceptando que los sntomas seran debidos a lesiones finas degenerativas de las ramificaciones terminales de las neuronas crticoespinales alrededor de las clulas de la substancia gris, asta anterior, de la medula. GABORY origin la muerte con la dieta de almortas en 18 patos tratados. SPIRTHOFF ( 1 8 9 3 ) , demostr efecto txico y sntomas neurolgicos en diversos animales; los ms sensibles entre los mamferos seran el conejo, buey, cobaya y sobre todo el caballo; el lathyrus sativus atacara sobre todo al sistema motor espinal, aunque los datos anatomopatolgicos son poco detallados, y los resultados de las experiencias sumamente variables, lo cual sera debido a diversa receptividad de cada animal y a las cualidades de cada semilla (forma d,e cultivo, humedad, tiempo de almacenamiento, etc.). M I R T O ( 1 8 9 8 ) advirti efectos txicos en los cobayas y en los conejos jvenes (los adultos resistiran perfectamente una alimentacin unilateral de almortas) ; los animales moran en los 4 - 6 das y. en la autopsia se hallaban algunos focos de alteracin (cromatlisis) en la corteza, y tambin en la substancia gris de la medula, asta anterior, porcin perifrica de las clulas y terminaciones de las fibras piramidales, manteniendo en su virtud un punto de vista semejante al de MlNGAZZlNI y BUGLIONI, de lesiones de stas como consecuencia de la cual sucedera la paresia espstica. Simultneamente a los resultados positivos que referimos se publicaron muchos resultados negativos. COTTEREAU y CAIGNON, en 1840, obtienen resultados totalmente negativos por el suministro de almortas tanto en gallinas como en perros y conejos. BRUNELLI ( 1 8 8 0 ) , igualmente; P . M ARIE, en 1 8 8 3 no solamente n o halla efecto alguno con la alimentacin de almortas, sino que un extracto conteniendo, al parecer, un alcaloide, no produca ningn efecto daino en los animales experimentados; SEMIDALOW ( 1 8 9 3 ) , obtuvo resultados igualmente negativos; GOLTZINGER, que haba estudiado una epidemia de Abisinia ( 1 8 9 7 ) , t u v o durante cinco meses dos monos alimentados con almortas sin producirles ningn trastorno; BULIGNISKY obtuvo un producto d extraccin con el cual l y KOCHERNIKOW n o

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producir tampoco nada. (v. FlLIMO-

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lograron NOFF 3)

Ms modernamente se ha tratado de aclarar el por qu de resultados tan dispares y se ha atacado por diversos investigadores el mismo problema. FuMAROLA y ZANELLI * han efectuado estudios de intoxicacin en conejos encontrando en intoxicaciones lentas un aumento de los reflejos tendinosos, y paraparesia, temblor, etc.; en el estudio histolgico muy completo que realizaron no hallaron, como algunos anteriores, lesiones del cerebro, y tampoco como MIRTO, alteraciones en las astas anteriores, y s solamente una degeneracin cromatnca en las clulas del asta posterior, en su lmite, suponiendo que la afectacin de las colaterales que van hacia adelante (comunicantes) fuera la causa de una especie de irritacin de las clulas anteriores, causa inmediata de la sintomatologa; los hallazgos que pueden ser totalmente negativos desde el punro de vista histolgico, seran equivalentes a la negatividad sealada por algunos, en casos de esclerosis lateral espstica. KOBERT, aun trabajando con semillas que clnicamente haban producido latirismo, no pudo obtener, en cambio, ningn resultado nocivo sobre los conejos*5. STOCKMANN 7 , en 1 9 1 7 , comunic experiencias efectuadas con un extracto de almortas, en el cual presume la existencia de un alcaloide que actuara como txico electivo del sistema nervioso al que atribuye la produccin del latirismo. ACTON y CHOPRA ( 1 9 2 2 ) , agitando las semillas en agua obtienen una amina hidrosoluble que consideran que es el principio txico del lathyrus. DLLLING en el mismo ao aisla dos alcaloides, que provocan en las ranas aumento de los reflejos espinales y ulteriormente paresia, y en el ratn una debilidad seguida de parlisis del tren posterior. Contrastan en absoluto con los hallazgos de Jos anteriores autores, los de otros tambin modernos que no han obtenido efectos txicos, as LLOTTA, VLSCO, y ltimamente ZAGANI?, que alimenta pichones durante cinco meses con lathyrus ccera y sativus, con resultado negativo y ratas, que solamente empiezan a perder de peso a los 350 das, para luego morir; y asimismo con los extensos trabajos de ANDERSON HOWARD y SIMONSEN en monos y patos. Estos ltimos investigadores han hecho un aislamiento de las semillas de lathyrus, de otras que surgen como cizaa en los sembrados (alverjillas, algarrobas) ; y alimentando a dichos animales con semillas puras de almorta (khessari, en la India), no se produce ningn fenmeno patolgico, demostrndose por el contrario, como un buen alimento para dichos animales. Desde el punto de vista qumico, no hallan tampoco ningn alcaloide, ni se obtienen extractos venenosos. Esta gran variedad de efectos, que resta valor a los resultados positivos, se ha tratado de explicar de varios modos; primeramente se pens en que no fueran igualmente txicas las diversas especies (RoSENTHAL/MULLER, etc.), pero es que algunos de los resultados contrapuestos estn hechos con la misma especie: por ejemplo, los de MLNGAZZLNL y BUGLIONI, con el lathyrus sativus fueron positivos en tanto que los de SEIWA con la misma especie fueron nega-

tivos. Es posible que algunas especies sean ms txicas que otras, pero asimismo es indudable que no re*side en esto la diferencia entre unas y otras experiencias. Por esto se ha tratado de hallar la explicacin en las diversas circunstancias en que se hallen en cada caso las semillas; p. ejem.: segn ASTIER, solamente las semillas ya secas tienen efecto txico, las verdes seran totalmente inocuas, lo cual se explicara por la necesidad de que pase cierto tiempo para que el alcaloide txico se vaya haciendo; pero experiencias espontneas, como la conocida de ZUERCHER, que relata cmo por haber comido en un campo de almortas, murieron en una noche 300 cerdos, hacen difcil ese punto de vista. U n a relacin entre el efecto txico y el mal olor fu ya sealada por investigadores antiguos (cambios en su riqueza en fsforo y albuminatos (?) ) , y es aseverado por MELLAMBY 7 , tambin; pero nada seguro se sabe. Por ltimo, las diferencias de resultados se han atribuido tambin a la mezcla con otras semillas muy similares o que se mezclan en los cultivos, entre las cuales se han citado la algarroba (vicia monanthos) , la arveja (vicia sativa) y alverjilla (vicia angustifolia), los yeros (ervum ervilliae) y hasta una cariofilcea, el neguilln o lirio negro (agrostema, githago) ; en este sentido ninguna investigacin tan pacienzuda y depurada como Ja de ANDERSON HOWARD y SLMONSEN X, que han resembrado las muestras, separando cuidadosamente las semillas y las plantas una vez nacidas por sus caracteres botnicos y luego de bien depuradas, sembradas por fin para obtener legumbre pura. En estas condiciones no hallan ningn efecto txico de la almorta ni en el pato ni en el mono, y, en cambio, s lo encuentran cuando se aade lo que en la India llaman " A k t a " (vic. sativa), mezclando el cual a la alimentacin originan fenmenos paralticos y muerte en los patos y un sndrome neurolgico en los monos, que piensan que equivale al latirismo humano. Sin entrar en un examen detenido de la sintomatologa exhibida por aquellos animales, habra ya una objecin a hacer, y es que. en Espaa, por una parte, la alverjilla es cultivada y dada en piensos a los animales sin que nunca se haya observado efecto txico, y si el latirismo de los animales (espontneo) es comparable al humano como siempre se ha aceptado, no podra ser ste originado por esa legumbre, que a aqullos les sienta perfectamente; de otro lado, no se pierda de vista que en Espaa la almorta que se come es cultivada, y en cultivo muy cuidadoso y depurado, almorta pura, por consiguiente. En las muestras obtenidas por nosotros de Consuegra, procedente de las mismas casas que haban tenido algn enfermo, no se vea mezcla con ninguna otra cosa; es ste, sin embargo, un aspecto interesante de la cuestin: puede haber cosas mezcladas a la almorta que sean la causa de que el latirismo aparezca solamente en una pequesima proporcin de los sujetos que toman la almorta? Es necesaria una revisin botnica que pensamos hacer en esta cosecha, de los campos de almortas para desechar esta posibilidad. Conviene hacerlo, aunque realmente el cuadro ofrecido por los monos de ANDERSON HO-

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WARD y SlMONSEN tiene solamente muy superficial relacin con el latirismo: se caracteriz por temblor, decaimiento y desnutricin, y unos accesos convulsivos clnicos que aparecan intermitentemente y se exacerbaban excitando al animal, los cuales curaron espontneamente, a pesar de seguir la dieta, sin dejar ningn residuo.

L a conclusin que se obtiene de todo ese material hallable en la literatura que hemos revisado, es que los resultados son muy inconstantes y que hasta la fecha no se 'posee ninguna prueba segura de reproduccin de latirismo en los animales, habiendo algunos trabajos en los que se advierten fenmenos neurolgicos que podran tener una relacin con aquella afeccin, que fuera distinta en los animales utilizados y en el hombre. Con el objeto de ver por nuestra parte claramente el efecto y queriendo hacer un examen comparativo del efecto de suministrar almortas procedentes de un sitio donde no hubiera habido latirismo con las de una casa en la que la enfermedad se hubiera presentado, se verificaron experiencias en ratas, conejos, perros y un mono. I. EXPERIENCIAS EN LAS RATAS

mmos B, de otro origen y de sitio, en el que no se haba producido latirismo. Nos pareci conveniente, de primera intencin, utilizar dietas con. complementaciones diversas: unas con almortas solas, otras con almortas (a) ms sales (s), otras con a, s, y aceite de hgado de bacalao (ahb), otras de a con gelatina, a con casena, a con gelatina, s y ahb,. otras con a, casena s, ahb y levadura de cerveza, y otras con a y extractos de hgado. Esto tena por objeto separar de lo que pudiera ser .efecto directa-

Para las experiencias fueron elegidas ratas de edad y tamao uniforme de la colonia de nuestro Instituto; estando sta ya lo bastante estabilizada,

Fig. 2. Colonia de ratas normales (hembras)

Fig. 1. Colonia de ratas normales (machos)

como lo demuestran las figs. i y 2 (machos y hembras) , para que puedan servir de patrn eficaz. Las dietas de los animales tuvieron composicin variable, pero en todas la base fu la harina de almortas de dos^ procedencias, las que llambamos M , que procedan del pueblo de Consuegra, y las que 11a-

mente txico, lo que correspondiera a una carencia vitamnica, y tambin en caso de aparecer algo que pudiera recordar al latirismo, ver si determinada vitamina o grupo de ellas era capaz de evitar el cuadro. Por otra parte, en la alimentacin humana en Espaa se emplean las almortas de dos maneras: la ms frecuente en forma de "gachas", que se hacen tostando un poco la harina en la sartn, aadiendo' aceite de olivas, y luego agua, sal y ajo; y otra en forma de papilla, simplemente la harina con agua; nos pareci que para ponernos en similares condiciones debamos hacerlo de las dos maneras; por eso de cada dieta se instituyeron dos series: ua en forma de gachas y otra en forma simplemente de papilla con agua. El anlisis de todos los resultados obtenidos con estas dietas corresponde a otra comunicacin siguiente, en la que se analiza el valor biolgico de la almorta, siendo ahora nuestro objeto solamente referirnos a si las dietas enunciadas produjeron algn sntoma de afeccin neurolgica que pudiera relacionarse con el latirismo humano. Las experiencias empezaron en el mes de julio de 1 9 4 1 , y fueron proseguidas sobre 195 ratas, de las que murieron solamente 14, estando vivas todava las otras 18 r, en las que la dieta de almortas lleva ya, por consiguiente, una duracin de diez meses. En las ratas sostenidas con una dieta de almortas solas, ya fueran en papilla o en gachas, el nico fenmeno que se present fu un crecimiento menor que en las ratas de dieta mixta, como se observa en

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las figuras 3 y 4. Algn animal present una alopecia, sobre cuya causa que fu investigada, comunicaremos ulteriormente; pero salvo esto, los animales se comportaron como normales, y aunque al final

La experiencia revela que, aunque con la dieta exclusiva de almortas se produce un menor crecimiento, no hay signos de carencia vitamnica especfica ninguna, y desde luego, qu ta almorta como nica fuente de alimentacin no origina en la rctta ninguna alteracin neurolgica. II. EXPERIENCIAS EN LOS CONEJOS

Fueron efectuadas sobre seis conejos; se eligieron todos ellos jvenes (de 6-8 semanas) por haber sido ya demostrado por anteriores autores que sobre conejos adultos la almorta no tena ningn efecto (MINGAZZINI y BUGLIONI, FUMAROLA y ZANELLI .. Los animales eran tambin de raza estabilizada en nuestro Instituto, y, por consiguiente, de iguales caractersticas. La cantidad de harina de almortas suministrada vari de unos a otros, pues se hizo una alimentacin exclusiva con esta harina, que se dejaba en la jaula para permitirles comer lo que quisieran. La mayor parte de los animales mostraron mucha resistencia a comerla, hubo alguno que prefiri no comer nada y se muri de simple inanicin, otros la tomaron y en ellos pudo seguirse la experiencia. Tres conejos murieron rpidamente; fueron los siguientes:
Conejo nm. 14, de 700 gis., al empezar la experiencia alimentado Ijasta entonces con alfalfa fresca; desde el segundo dia el animal aparece cado, cuando se le saca de la jaula se mueve sin embargo bien, sin manifestar ninguna paresia hasta su muerte, que acontece al cuarro da sin ms sntoma que la depresin progresiva y taquicardia acentuada. En la autopsia no se halla nada ms que una vejiga urinaria muy distendida, y llena de orina concentrada. El animal haba comido muy poco: en el sistema nervioso central, nada anormal. Conejo nm. / 5 , de 650 grs., desde el segundo da empieza a vrsele deprimido; desde el cuarto da aparece disneico con taquicardia, y con el abdomen muy meteorizado, el sexto da fallece sin haber tenido ningn otro sntoma. En la autopsia ce aprecia el estmago conteniendo la harina, hgado normal, peritoneo con un derrame serosanguinolento, asas primeras del delgado, normales, peto asas ms distales aparecen enormemente dilatadas con una pared muy adelgazada yun contenido lquido muy ftido y sanguinolento, aspecto hipermico de las asas; derrame en ambas pleuras, vejiga urinaria distendida ' tambin. Conejo nm. 17, de 600 grs., muere a los cuatro das sin haber mostrado ningn sntoma neurolgico, y solamente una depresin creciente al igual que el nmero 14, apenas si haba tomado alimento; en la autopsia no se ve otro fenmeno que la vejiga distendida como aqul.

Fig. 3. Ratas con harina de'almortas (cruda)

resultaron con menor crecimiento, no presentaron ninguna manifestacin de carencia especfica. Desde

Los otros tres conejos vivieron ms tiempo, lo cual permiti en ellos ms observacin del efecto; a continuacin resumimos lo ocurrido con ellos:
Conejo nm. 12, era un animal de 1.200 grs.; puesto en dieta exclusiva de harina de almortas sigui bien los primeros cuarenta das de experiencia en contraposicin a lo que otros autores refieren de que en los conejos jvenes si se les dan ms de 10 grs. diarios se mueren en seguida. Adelgaz, pero luego recuper algo (vase la fig. 5) y al final pesaba 1.130 gramos; desde el cuarto da manifest una clara creatinuria como se ve en la grfica, la cual disminuy espontneamente luego; hay que hacer notar que esta creatinuria coincidi con adelgazamiento; lo ms interesante es que el da 2 de septiembre (a los 41 de experiencia), tiene diarrea, en su exploracin se ve que se mueve perfectamente levantado de las patas traseras se sostiene muy bien en las de delante, se revuelve al ponerle de lado y haca arriba, no tiene temblores y su tono

Fig. 4. Ratas con harina de almortas (gachas)

un punto de vista neurolgico, ni en un solo caso se produjo el menor fenmeno; la marcha y todos los movimientos del tronco, de la cabeza y de las extremidades eran normales.

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muscular es normal; no obstante sin ms cuadro que depresin con taquicardia muere el animal. Se hizo la autopsia hallando colon ascendente y descendente de calibre normal, pero en cambio el transverso enormemente dilatado y elongado, existiendo Jotro CiioWm CruJfc^e, ca m

movimientos como es natural por su desnutricin, alopecia en el vientre y cuello. Con la diarrea y- desnutricin progresiva muere a los 85 das de experimento. Autopsia: colon dilatado con contenido lquido, vejiga grande y distendida; resto nada anormal. En la medula y cerebro al abrir no se observa nada anormal; su detenido examen hirtolgioo (Dr. Morales) no revela ninguna lesin (inet. de plata reducida, y oro sublimado). Rion algo congestivo sin lesiones; msculos con espacios interfibrilares algo ampliados. Conejo n/j?. 16, puesto en dieta de almortas pesando 600 gramos el da 11-IX-41, no aumenta de peso (vase fig. 7 ) , pero se le ve bien, normal. El da 7 - X (36 das de estudio) nos parece que est algo parado en la jaula, sin embargo, al tm 14

o o U* io

i
fN 10 k Fig. 5. Dieta de harina de almortas (cruda) Fig. 7. Dieta de harina de almortas

una verdadera estrangulacin en ambas flexura lienal y heptica; lquido a tenrin en el peritoneo, con cogulos, y sanguinolento. Resto normal. Conejo nm. 13, cuando se empez la experiencia (26 de agosto 1941) el animal pesaba 8 4 0 grs. Igual al anterior, tuvo creatinuria al principio, que luego reapareci con menor intensidad en algunos das; fu aumentando de peso y a los 4 0 dias

excitarle se mueve bien; en das sucesivos se le nota de nuevo animado y normal. Solamente el da 24, aunque el animal se mova bien y andaba perfectamente en "carretilla", nos pareci que arrastraba algo la pata trasera derecha; quiz era debido a la postura, pero en das sucesivos advertimos 13 que el trartorno de esa pata se acentuaba y que.looof. CM^WU. a daba contrada e inmvil, C-voJC- m arrastrndola al huir; tena diarrea, que fu intensificndose, e 13-XI, es muy intensa, el animal ha adelgazado considerablemente, hay marcada atrofia muscular, sobre todo evidente en la masas lumbares, con aspecto similar a los dis1*9 trficos, aunque con tono conservado; el da 15 muere. En la autopsia d ciego y colon estn con siderablemente distendidos con contenido lqui> s do, la vejiga urinaria jU normal, les rones normales, nada en los rganos torcicos. El sistema nervioso central no muestra ninguna alteraJcin en el examen maU> 1 3o 3 be 5 6 croscpico; en el estudio histolgico un detenido Fig. 6. Dieta de harina de almortas (cruda) estudio de la medula (Doctor Morales) no se halla nada anormal; investigacin pesaba 1.130 (vase fig. 6 ) . Las exploraciones sucesivas de la del estado de la mielina (met. de.Kultzchitzky) no muestra motilidad dan siempre abroluta normalidad; todava <1 da ninguna alteracin. 13 de octubre (48 das de dieta), anda perfectamente y tiene todo el comportamiento de un conejo normal; cinco das ms Si queremos resumir los hallazgos hechos en los tarde en la prueba de llevarle como una carretilla cogido de las patas traseras que se levantan, nos parece que tiene menos seis conejos investigados, diremos que la mitad mufuerza en las delanteras, esto no obstante, l anda en esa forma; rieron muy precozmente; en uno de ellos hay lugar de tono y reflejos, normal. Por entonces empieza una diarrea a pensar que la inanicin en tan pequeo animal con la cual pierde progresivamente de peso, y se le halla ms dbil, aunque sin fenmenos de paresia, menos vivacidad de pudo ser la causa; en los otros dos tenemos, en uno

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de ellos, con seguridad, la impresin de que la muerte se debi a una causa digestiva; el conejo nmero 15 tena una clara peritonitis; como si la dieta solamente de harinas de almortas (tambin ocurre lo propio con otras legumbres) fuera difcilmente utilizable y produjera un leo. En los tres que vivieron, la muerte fu tambin de mecanismo digestivo; desde luego, nuestros resultados no concuerdan con los de algunos (FUMAROLA y ZANELLI all referencia a otros trabajos) que declaran haber visto morir rpidamente a los animales si se les da demasiada harina y que cuando se obtiene su supervivencia aparecen los sntomas neurolgicos; solamente uno de ellos tuvo una paresia de una pata al final y una marcada atrofia muscular, pero la desnutricin, la diarrea con la prdida de sales y agua que supone explicaran todo ello; adems, hemos visto que se produce una cierta creatinuria, como con la dieta de distrofia, y en experiencias aparte hemos podido concluir que la almorta es algo pobre en vitamina E. El fenmeno de la vejiga distendida que se vi en casi todos le consideramos debido a la muerte lenta en colapso y no creemos que tiene* ninguna significacin neurolgica; de otro lado, el estudio del sistema nervioso obtenido en las autopsias nos demostr una absoluta normalidad. En suma: aparte de la diarrea y una intoxicacin probablemente derivada de sta, que nada tiene que ver con el latirismo, en tos conejos en dieta de harina de almortas no se observa ninguna lesin que pueda corresponder al latirismo ni contribuya a probar un efecto txico sobre el sistema nervioso, de esta legumbre. III. EXPERIENCIA EN UN MONO

baba en la parasitacin o no de la legumbre, hicimos lo siguiente: se hizo una separacin paciente de las almortas parasitadas por el gorgojo y de las que no lo estaban. Asimismo se capturaron, separndolos, una buena cantidad de gorgojos aislados. Se utiliz un grupo de seis perros, procedentes todos del mismo parto de una misma perra, para que fueran equivalentes y de igual edad y se aliment a dos con harina hecha de almortas parasitadas; a otros dos con harina hecha igualmente, pero con almortas no parasitadas por el gorgojo; y a otros dos con harina de trigo, a la. cual se haba aadido gorgojos separados de las almortas. Los resultados obtenidos en estas experiencias se relatan a continuacin :
A) PERROS CON DIETA DE HARINA DE ALMORTAS PARASITADAS I) U n perro (p. m . ) que el da 3 0 - V I I I - 4 1 pesa 3 . 1 0 0 gramos; el da i - I X empieza con la dieta; al principio la toma y est aparentemente bien, si bien no engorda; el da 6 - I X , pesa 3 . 0 7 0 ; en seguida deja de comer, rpidamente se desnutre y el da 1 6 - I X , muere. Se le hace autopsia, en la cual se observa infiltracin hemorrgica en el pulmn derecho y rones congestivos. Parece que ha muerto tambin por desnutricin y afeccin digestiva, siendo los fenmenos hemorrgicos secundarios, pero, en realidad, el mecanismo de la muerte queda inexplicado y cabe en lo posible un efecto txico, si* bien desde luego ni en vida ni en la autopsia aparece ningn sntoma neurolgico. II) U n perro (o. p . ) , hermano del anterior, como todos los restantes que pesa en igual fecha, 3 0 - V I I I , 3 . 0 0 0 grs.; el da i - I X , se le pone en la misma dieta; el da 6 pesa 2 . 9 5 0 gramos, el da 22, 2 . 8 5 0 , y sigue por lo dems, sin ningn sntoma hasta el da 2 5 - I X , en que se observa que anda de costado y arrastra francamente las patas traseras; est tan desnutrido que dudamos si hay una paresia por lesin nerviosa o ms bien su manera de andar expresa su gran debilidad, porque rechaza ya totalmente el alimento; se empiezan entonces a darle las almortas en forma de papilla hecha en leche, la cual bebe dejndore la harina; se mejora visiblemente; el da 2 8 anda ya mejor, el da 6 - X se contonea algo al andar pero est ms alegre y se toma muy bien la leche, pesa de nuevo 2 . 5 0 0 gramos. Pero de pronto vuelve a empeorarse, el da 7 se le ve muy emaciado, tiene diarrea y est muy dbil, los ojos vidriosos, espuma en la boca y apenas re tiene; el da 8 est tendido sin reaccionar, tiene muchos estertores y gran , taquicardia, colapso perifrico. Aquella tarde muere. ,] En la autopsia se hallan pulmones normales; corazn dilaJtado, lquido seroso en el pericardio; hgado normal, vescula biliar dilatada y hemorrgica, llena de una bilis muv obscura ]y con sangre; exudado seroso en el peritoneo; el intestino lleno de escibalos hasta el colon trasverso, y bastante dilatado; el ^descendente ya normal; estmago tambin dilatado con sufusiones hemorrgicas; rones normales; bazo plido. Al abrir el canal medular se ve todo el e-pacio subaracnoideo lleno de un lquido cfalorraqudeo fibrino'so o ms bien gelatinoso y coagulado. El examen de este lquido demuestra numerosas clulas endoteliales y algn raro leucocito, en las clulas endoteliales.se observan algunas inclusiones protoplsmicas que se tien en violeta obscuro por el Giemsa. En el encfalo nada macroscpico. El examen histolgico de la medula (doctor Morales) hecho por los mtodos de hematoxilina-eosina, Nissl, nitrato de plata reducido de Cajal, oro sublimado, no se ve ninguna alteracin. A l perro cuarto re le da a comer una parte de la medula; observado durante tres meses este animal, no muestra el menor sntoma neurolgico. Los doctores Arjona y Als en nuestro departamento bacteriolgico inoculan tres conejos: Conejo tercero: Recibe por va cisternal 0 , 2 c. c. del lquido cfalorraqudeo. Observado durante unos meses no ha mostrado nada anormal. Conejo cuarto: Recibe 0,1 c. c. del lquido cfalorraqudeo; en igual perodo de observacin no ha tenido ningn sntoma.

U n mono hembra, con un peso de 3.200 grs., en perfecto estado previo de salud y habiendo tenido una alimentacin mixta, fu colocado el da 15 de noviembre de 1 9 4 1 , en una dieta exclusiva de almortas; se le prepararon en forma de "gachas"; exactamente igual que las comen las personas. El animal no tom ningn otro alimento (algn da tom una castaa), y para evitar que pudiera coger algo del exterior ha estado recluido en su jaula todo el tiempo. En 1 5 - 1 1 - 4 2 hubo de interrumpirse unos das la dieta por carecer de almortas, en seguida se ha continuado; en la fecha actual el mono sigue perfectamente normal sin el menor trastorno nutritivo, digestivo, muscular ni neurolgico. La experiencia puede, pues, considerarse como negativa a los 165 das, y de acuerdo con lo obtenido por ANDERSON HOWARD y SLMONSEN en el mono la alimentacin exclusiva de almortas no produce ningn fenmeno patolgico y parece ser un buen alimento. IV. EXPERIENCIAS EN PERROS

Aunque en las experiencias que se hicieron en las ratas se suministr a unas, como queda dicho, harina de almortas M , y a otras B, para ver si haba diferencia de accin de las de una y otra procedencia, queriendo averiguar si una posible diferencia estri-

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30 mayo 1942:

Conejo quinto: Recibe tambin por va cisternal o,a c. c. de una emulsin de la medula del perto; nada anormal. Otro perro (nyc.) recibe por va lumbar 0 , 5 c. c. de la emulsin de medula al 10 por 1 0 0 ; tampoco manifiesta ningn sntoma. B) PERROS ALIMENTADOS CON HARINA DE ALMORTAS NO PARASITADAS III) Perro de 3 . 1 0 0 grs. en la misma fecha de 3 0 - V I I I el da 6 - I X est al parecer bien, ha aumentado a 3 . 2 8 0 grs., pero el da 10, o sea, cuatro das ms tarde, aparece muerto en la jaula: En la autopsia se advierte edema y estasis pulmonar; lquido en las pleuras y pericardio, lquido hemorrgico en estmago; rones congestivos y hemorrgicos. IV) U n perro de 3 . 8 0 0 gramos, en 3 0 - V I I I ; aumenta de peso y come en los primeros das, el 6 - I X pesa 4 . 0 0 0 grs. Luego come menos, el 2 2 pesa 3 , 7 0 0 ; el da 2 8 se empieza a notar que el peso sigue bajando y su aspecto es mucho ms desnutrido, se cae de lado al hacer movimientos bruscos; el da 3 0 est mejor; el da 6 - X est ya bien, solamente empujndole cae con ms facilidad que un perro normal; esta debilidad le dura an unos das y luego se restaura del todo. El da 8 - X se le haba dado a comer un pedazo de la medula el perro segundo y no le pasa nada. Ulteriormente contina sin novedad. c; PERROS ALIMENTADOS CON HARINA DE TRIGO ADICIONADA DE GORGOJOS TOMADOS DE LAS ALMORTAS V) Es un perro de 2 . 4 0 0 grs. el da 3 0 - V I I I . Come bien su dieta y empieza engordando; el da 6 pesa 3 . 2 0 0 grs.; en seguida come menos y adelgaza; el da 2 0 pera ya solamente . 2 . 5 0 0 grs. El da 23 se le advierte muy demacrado y falto de fuerza, no quiere comer nada. Le cuesta trabajo mantenerse en pie por una paresia muy acentuada en las patas traseras. En vista de que no come nada v dada su gran debilidad para ver si podemos diferenciar si es solamente por el marasmo o si hay lesin neurolgica se le suprimen las almortas y se le alimenta con leche. El da 2 4 estaba algo mejor de estado general, pero la paresia e imposibilidad de mantenerse sobre las cuatro patas persisten; el da 25 est peor, ya ni se mueve, se niega a tomar hasta la leche; el da 2 6 muere con un cuadro de marasmo y colapso. En la autopsia se aprecia una infiltracin en el pulmn izquierdo y edema pulmonar, el corazn con ventrculo derecho dilatado; el hgado es normal, la vescula dilatada y repleta; estmago y pncreas normales; intestino delgado muy dilatado, en el grueso muy abundantes y grandes escibalos; bazo -normal; vejiga urinaria distendida. La medula es normal, pero igual que en el perro segundo se observa el lquido gelatinizado formando masas sobre todo a nivel del engrosamiento lumbar y cola de caballo. El examen de estas masas revela solamente algunas clulas endoteliales. Se hacen emulsiones de la medula, que por los doctores Arjona y Ales son inoculadas a dos perros y dos conejos. Los dos perros siguen bien, sin mostrar ninguna consecuencia. Los dos conejos inoculados: Conejo i . . Recibe por va intrarraqudea 0 , 2 5 c. c. de emulsin de medula al 10 por 100, sin haber lugar a observacin, porque muere a las tres horas; en la seccin: puntura del bulbo. Conejo 2. 0 Inoculado tambin por va cirternal presenta desde el mismo momento de la inyeccin un sndrome de lbulo derecho del cerebelo (rotacin, astasia del lado correspondiente e hipotona, etc.), el cual en das sucesivos va desvanecindose hasta desaparecer totalmente restablecindose bien el animal; por su brusca aparicin es indudable que se ha producido por el traumatismo. El estudio de la medula de este perro (doctor Morales) estudiada por los mtodos de hematoxilina-eosina y Dominico, nitrato de plata de Cajal (neurofibriilas), de Nissl (grumos cromticos), oro sublimado (glia) y Spieimeyer (mielina) no permite descubrir la menor alteracin. VI) Perro de 3 . 0 0 0 grs el 3 0 - V I I I ; sigui con la dieta que coma y toleraba bien desde esa fecha hasta el da 2 7 - X ; eja todo ese tiempo aument progresivamente de peso como un perro normal hasta llegar a 5 . 2 0 0 grs. Hubo solamente unos

das (del 2 5 - 3 0 de I X ) en que pareca que arrastraba un poco la pata derecha, pero se trataba de una cosa dbil e insegura, a partir de esa fecha se le ve ya, por el contrario, muy alegre y fuerte, ladra mucho y sigue engordando. Despus desde 2 4 - X hasta el 1 5 - I I - 4 2 , se le ha tenido con una dieta exclusivamente de gachas de almortas y ha seguido perfectamente sano.

De las experiencias que acabamos de comunicar se obtiene que: los perritos jvenes alimentados con harina de almortas pueden morir, habiendo un caso que las toler muy bien; se trata de un alimento que a los perros no les es grato, o no digieren bien y que rechazan, llegando algunos a no tomarlas sino los primeros das y bajo la presin del hambre. Los perros con harina de almortas sin parasitar, dieron uno que las toler muy bien y sigue viviendo y otro que muri bruscamente, hallndosele solamente alguna hemorragia visceral. Los que la toman de almortas prasitadas, murieron los dos, uno a los diecisis das, tambin con algunas hemorragias, el otro con un cuadro de marasmo e imposibilidad de mantenerse; sin embargo, en la autopsia solamente se hallan algunas hemorragias viscerales, pero en la medula no se produce nada. Los perros alimentados con harina de trigo, uno de ellos muere con un cuadro similar y neumona (seguramente final), mostrando medula normal, y el otro est y sigue perfectamente. Podemos concluir que: la harina de almortas no provoca ninguna lesin del sistema nervioso en el perro, aunque sea la nica alimentacin que reciba; que se produce en unos que no comen, la muerte rpida, en otros que las comen y mantienen el estado general con hemorragias viscerales, edemas de pulmn, meteorismo y a veces atascamiento con escibalos del colon. Pero aun este cuadro txico, no es privativo de la almorta, pues en el perro con harina de trigo se produce el mismo fenmeno; hay, pues, un tipo de muerte de mecanismo no aclarado en perros alimentados con harinas de legumbres o cereales como dieta exclusiva, que parece tratarse de un trastorno digestivo con colapso reflejo, y no parece ser por ninguna carencia vitamnica o de aminocidos, puesto que algunos perros la toleran muy bien. Tampoco puede atribuirse el efecto al gorgojo, porque uno de los perros con harina de trigo mezclada de gorgojos evolucion muy bien. La harina empleada produjo su efecto, sin que pueda hablarse de infeccin originada en el sistema nervioso, puesto que las inoculaciones hechas con la esperanza de poder demostrar en el liquor o en la misma medula un virus que afectara al conejo o al perro, dieron resultados negativos. En suma: tampoco en el perro se reproduce por alimentacin exclusiva de almortas en diferentes formas nada que se parezca al latirismo ni lesiones medulares. S, solamente un efecto txico con marasmo y colapso, que nada tiene que ver con nuestro actual problema. RESUMEN La alimentacin de ratas ( 1 9 5 ) durante 300 das con dieta de harina de almortas no produce nada parecido a latirismo; las experiencias en conejos son igualmente negativas; asimismo en el mono, y asimismo en los perros. N o se produce, pues, en nin-

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ESTUDIOS DE INSUFICIENCIA CARDIO-RES PIRATO RIA

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guno de los animales probados latirismo experimental, aunque se utilicen almortas que procedan de un pueblo donde se haban presentado casos de latirismo. Se ven en los perros y conejos muertes, en algunos, con sntomas digestivos (diarrea, obstruccin) gran meteorismo, marasmo progresivo y colapso final; en la autopsia hay hemorragias viscerales y exudados en las serosas, pero no hay lesiones del sistema nervioso ni en el ms cuidadoso examen histolgico. Las medulas de los perros muertos no inoculan ninguna afeccin a conejos y perros sanos. U n efecto colateralmente notado en las ratas fu una disminucin de crecimiento, lo cual nos ha llevado a un estudio completo del valor biolgico de la almorta, que ser publicado aparte.
La Direccin General de Sanidad facilit estos trabajos por su inters en proporcionarnos las almortas usadas y su auxilio econmico. Los doctores Arjona, Als y Morales nos han ayudado muy eficazmente en los aspectos bacteriolgico y anatomopatolgico. La seora C . Rbago de J. Daz y las seoritas Rodrigez y Garca Serrano cooperaron con fervor y entusiasmo en estos trabajos,

BIBLIOGRAFA
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L'alimentation de 195 rats au cours de 300 jours avec une dite de la farine de gesse (Lathyrus sativus) ne produit pas des symptmes qui se ressemblent ceux du latirisme. Les expriments raliss dans des lapins, singes et chiens sont galement ngatifs, c'est dir, on n'a pas pu observer aucun cas de latirisme chez les animaux en cuestin, malgr l'alimentation de farine de gesse envoye d'une village dont on avait observ des cas de latirisme. En quelques uns des chiens morts on a pu observer des symptmes digestifs (diarrhe, obstruction) mtorisme prononc, marasme progressif et collapsus final. L'autopsi permet l'observation d'hemorrhagies viscerales et des exudats dans les membranes sreuses. Mais d'autre part on n'a pas pu trouver des lsions dans le systme nerveux ni par Ttude histologique la plus minutieuse. L'inoculation de la moelle de chiens morts n'a produit aucune raction chez les lapins et chiens sains. U n effet observ collatralement dans les rats c'tait une diminution de la croissance et c'est pour cette raison que nous avons fait une tude complete de la valeur biologique de la gesse que nous publierons dans une autre publication.

ESTUDIOS

DE

INSUFICIENCIA

CARDIO-

RESPIRATORIA
IX Comunicacin. EL VOLUMEN TOTAL PULMONAR Y SUS FRACCIONES. FACTORES FISIOLGICOS DE VARIACIN

ZUSAMMENFASSUNG Die 300 tagelange Ernhrung von Ratten ( 1 9 5 ) mit Kichererbsenmehl (Lathyrus sativus) ruft kein dem Lathyrismus hnliches Bild hervor; die Versuche an Kaninchen und A f f e n sowie auch an Hunden sind ebenfalls negativ. A n keinem der untersuchten Tiere konnte ein experimenteller Lathyrismus erzeugt werden, auch nicht, wenn man Kichererbsen verwandte, die aus einem Dorf stammten, w o man sonst schon Falle von Lathyrismus beobachtet hatte. A n den toten Hunden, die teils Magen-und Darmsymptome gehabt hatten (Diarrh en und Darmverschluss), sah man starken Meteorismus, progressiven Marasmus und zum Schluss einen Kollaps. Bei der Sektion findet man Blutungen an den Eingeweiden und Serosaexsudate, aber keine Schadigung des Nervensystemes, auch nicht bei ganz genauer histologischer Untersuchung. Bei der Verimpfung von Rckenmarksubstanz auf gesunde Kaninchen und Hunde wurde nichts Pathologisches bemerkt. Eine Nebenbeobachtung bei den Ratten war das Zurckbleiben im Wachstum, weshalb wir ein vollstandiges Studium des biologischen Wertes der Ki.chererbse vornahmen, dessen Resultat besonders ve. roffentlicht wird.
(Instituto Facultad

C . JIMNEZ DAZ, A , ALEMANY y J. QUINTERO

de Investigaciones de Medicina C. Mdicas y Clnica Mdica de la de Madrid. Director: PROF. DOCTOR

JIMNEZ-DAZ)

Aunque nada menos que en 1800 ya DAVY denomin "aire residual" a aquel que queda en el pulmn aun despus de una espiracin mxima, y midi esta fraccin por un mtodo de dilucin por inspiracin de hidrgeno, es evidente que el desarrollo de la espirometra para el examen funcional del pulmn se ha dirigido muy principalmente en el sentido de la estimacin de la capacidad vital, orientacin impulsada por HUTCHINSON ( 1 8 4 6 ) , y desarrollada progresivamente entre otros por WINTRICH, WALDEMBURG, etc., en el pasado siglo, y en el actual por SLEBECK, BLTTORF, STAHELIN, PLESCH, RUBOW, PEABODY, DREYER, WEST, MYERS, etc. Muchos datos tiles ha deparado la espirometra en lo referente a los cambios en la dinmica respiratoria en diversas afecciones respiratorias y circulatorias, muchos de cuyos aspectos han sido comentados en nuestras anteriores comunicaciones, pero no puede dudarse que un estudio ms completo exigira la estimacin del volumen total del pulmn o sea de las fracciones que directamente podemos