2013!

Sexo Gentico!
La organizacin de la gnada indiferenciada en los caractersticos tbulos espermatognicos del varn esta dirigida por un segmento de 14 kb conocido como regin determinante del sexo del cromosoma Y (gen SRY) o factor determinante del testes (TDF).!

El cromosoma Y es necesario, aunque no suciente por si solo, para la masculinidad. ! En el cromosoma X se localiza el gen de AR.! !

La diferencia de los conductos genitales y de los genitales externos requiere seales hormonales especicas de la gnada para producir el formato masculino. Sin esta inuencia, se producira una conformacin femenina. !

Dos conductos: ! !

Conducto de Wolff y Conducto de Muller!

Determinacin de sexo!

los genitales internos de un embrin en el perodo indiferenciado del desarrollo sexual. Las gnadas no muestran particularidades de uno u otro sexo. En ambos sexos, se observa la coexistencia de los conductos de Mller y de Wolff. !

Los Conductos ! de Wolff!

!Durante la fase sexualmente indiferenciada, entre las 3 a 7 semanas, se desarrollan dos conductos genitales diferentes en cada lado.! !En el varn, alrededor de las semanas 9 o 10 comienzan a crecer a ambos lados los conductos de Wolff. Juntos darn origen al epiddimo, el conducto deferente, las vesculas seminales y el conducto eyaculador antes de semana 12.! !En la mujer, los conductos de Wolff involucionan durante las semanas 10 y 11.!

Los Conductos de Muller!

Los conductos de Muller se hallan paralelos a los lados de los conductos de Wolff. ! ! En el varn, los conductos de Muller comienzan a involucionar a las 7 u 8 semanas. Clulas de Sertoli producen una glucoprotena, la hormona antimulleriana (AMH), que provoca atroa de los conductos de Muller. ! ! En la mujer los conductos de Muller crecen y sus porciones superiores se diferencian en las trompas de Falopio , mientras que las inferiores se unen para formar el tero, el cerviz y la vagina superior.! Este proceso no requiere ninguna hormona ovrica conocida. !

Los Genitales Externos!

Los genitales externos de ambos sexos comienzan a diferenciarse a los 9 o 10 semanas.! ! Derivan de los mismos estructuras primitivas! ! !El tubrculo genital! !El promontorio genital! !Los pliegues uretrales o genitales! !El seno urogenital! ! El varn debe segregarse testosterona a la circulacin fetal y ser posteriormente convertida en DHT en estos tejidos para se produzca la masculinizacin de los genitales externos.! ! La produccin inicial de andrgenos, no depende de las gonadotropinas hiposarias. Una hormona placentaria, gonadotropina corinica, estimula la produccin inicial de testosterona en las clulas de leydig del testculo.! !

Desarrollo de los rganos reproductores masculinas!

Desarrollo de los rganos reproductores femeninos!

Hormonas de las Gnadas!

Hormonas esteroides sexuales! !Testosterona! !Progesterona! !Estrgeno! Hormonas Proteicas! !Inhibina! !Activina! !Folistatina! !Hormona anti-mulleriana! !Inhibidor de la meiosis del oocito!

Cambios de la funcin reproductora relacionados con la edad !

Gestacin- 4 semanas -GnRH! ! 12 semanas LH y FSH ! ! A mitad de gestacin se produce un pico concentracin de gonadotropina! ! Reduccin de niveles bajos despus de parto y! ! Luego aumenta de forma transitoria otra vez hacia 2 meses de edad! ! Cantidades mnimas hasta pubertad!

Pubertad!

Un elemento de la pubertad podra ser, por tanto, la maduracin gradual de las neuronas hipotalamicas, proceso que induce una mayor sntesis y liberacin de GnRH !

Un elemento de la pubertad podra ser, por tanto, la maduracin gradual de las neuronas hipotlamicas, proceso que induce una mayor sntesis y liberacin de GnRH ! Entre 11 y 17 anos ! y podra estar genticamente preprogramado! ! Cambios en niveles de hormonas ! y en la sensibilidad de la clulas diana!

Testosterona!
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Estradiol!

Seminara, S. B. et al. Octubre 2003 ! !

The GPR54 Gene as a regulator of puberty.! !

New England Journal of Medicine, 349, 1614 - 1627, (2003)!

A disorder called idiopathic hypogonadotropic hypogonadism (IHH) stops 1 in 50,000 people experiencing puberty at all. Six members of one family studied by Seminara's team suffered from IHH and carried an altered version of GPR54.! ! The gene (GPR54) may affect the release or activity of the puberty pilot light - a hormone called GnRH. In the brain, GnRH prompts the pituitary gland to make other hormones that trigger the ovaries or testes to produce oestrogen or testosterone.!

Epigenetic control of female puberty!

Lomniczi A, Loche A, Castellano JM, Ronnekleiv OK, Bosch M, Kaidar G, Knoll JG, Wright H, Pfeifer GP, Ojeda SR.! Nat Neurosci. 2013 Mar;16(3) p281-289!

Patrn cambiante de secrecin diurna de LH! entre la infancia y la pubertad!

Clulas Endocrinas!
Existen dos tipos de clulas endocrinas en las gnadas !
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1. Las que rodean directamente a las clulas germinales se denominan : !

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!Clulas Granulosas en el ovario ! !Clulas de Sertoli en el testculo.! ! 2. Las situadas a mas distancia de las clulas germinales, se denominan :!
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!Clulas de Teca en el ovario! !Clulas de Leydig en el testculo! Las Clulas Granulosas y Sertoli segregan estrgenos principalmente! ! Las clulas de Teca y Leydig segregan principalmente andrgenos ! ! Progesterona esta segregada en un gran cantidad sola en las mujeres, por clulas granulosas y tecales transformadas, conocidos como Clulas Luteinicas! ! Los hormonas proteicas proceden en su mayora de las clulas Granulosas y de Sertoli!

Regulacin por Retroalimentacin!

La testosterona en el varn y el estradiol en la mujer inhiben la secrecin de LH (GnRH)! ! ! Inhibina reduce la liberacin de GnRH, la sntesis de la subunidad ! de la FSH y el efecto estimular de la GnRH sobre la secrecin de FSH! ! ! Por el contrario, la Activina, producida por las mismas clulas gonadales, ejerce una retroalimentacin positiva , estimulando la secrecin de FSH.!

GnRH estimula la liberacin simultanea de ! LH y FSH de los grnulos secretoras! ! 8-10 pulsos diarios en los varones! ! Los pulsos varan en relacin con la ciclo ! menstrual en las mujeres! ! ! Estimulacin prolongada de GnRH reduce el numero de sus receptores, desensibiliza el gonadotrofo para la GnRH e inhibe intensamente la secrecin de gonadotropinas.! !
(GnRH = Follicle Stimulating Releasing Factor (FSRH) Leutinizing Hormone Releasing Factor (LRH) )

LH y FSH!
Dos subunidades a y b La subunidad a de ambas hormonas es idntica, mientras que sus subunidades b respectivos son diferentes y estn determinadas por genes nicos LH Estimula la entrada de colesterol en las mitocondrias y su conversin Tambin aumenta el nivel de 17-hidroxilasa/17,20 desmolasa, el paso fundamental en la sntesis de andrgenos. FSH Estimula la secrecin de estrgenos por las clulas granulosas y Sertoli. Aumenta la transcripcin de aromatasa Aumenta el numero de receptores de LH Estimula la secrecin de InhibinaFSH

Pubertad!
Centros de crecimiento episarios son mas sensibles al estradiol que a la testosterona. Por ello, la talla media de la mujer es menor que del varn.!

Clulas Germinales!
La unidad reproductora fundamental del ovario es el folculo, que contiene en un ovocito rodeado por un agrupamiento de clulas granulosas y tecales!
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Calendario!
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Clulas Germinales !5 - 7 semanas de gestacin! Desarrollo del ovario 10-12 semanas de gestacin! Mitosis hasta las semanas 20-24. (Ahora el numero de oogonas ha alcanzado un mximo de 7 millones)!
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A partir de las 8 a 9 semanas y hasta 6 meses despus de nacimiento, los oogonas entran profase de la meiosis. El proceso queda detenido en profase por un medio hormonal inhibidor. Desde el comienzo de la oognesis se produce un proceso de reduccin ovocitaria.! ! Nacimiento !: 2 millones de ovocitos primarios! Pubertad !: 400.000 de ovocitos primarios!

Hormona antimulleriana (AMH)!

Antro!
Las pequeas colecciones de lquido folicular conuyen en una nica rea denominada antro.!
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El lquido del folculo antral!

! !Secretados por clulas granulosas y tecales y otras!
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!Mucopolisacridos! !Protenas plasmticas! !Electrlitos! !Enzimas de sntesis de esteroides! !Hormonas esteroides! !FSH, LH! !Inhibina! !Oxitocina! !Arginina vasopresina!
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Inhibidor de meiosis del ovocito!

LH y FSH!

+!

El Moco!

El estradiol modica el moco elaborado por el cervix desde un material escaso y muy viscoso, hasta una sustancia copiosa, mas acuosa pero mas elstica. Este facilita la entrada de los espermatozoides.!

Control del Ovulacin!

El pico ovulatorio de LH y FSH es desencadenado por una retroalimentacin positivo ejercida por el estradiol (con niveles de progesterona). Esto produce una liberacin de GnRH del hipotlamo.! GnRH! ! !FSH ! LH ! ! ! ! ! !

!! ! ! ! ! ! !

! ! !! ! ! !

!glucosaminoglucanos! !(mucin & dispersan)! !Ovulacin! !meiosis de ovocito! !sntesis de progesterona!

Liberacin y Meiosis!
Liberacin del ovocito con cumulus oophorus de la Folculo de Graaf ! ! En este momento se completa la primera divisin meitica del ovocito! ! El ovocito secundario resultante es atrado hacia la trompa de Falopio, muy prxima. ! ! Penetracin del espermatozoide hace que se complete la segunda divisin meiotica.!

Arrest in Profase!

Fecund acin!

Liberacin y Meiosis!

Fase Lutea !

Cuerpo Lutea!
El pico ovulatorio de LH estimula la luteinizacin de las clulas de la granulosa! El cuerpo lutea proporciona al equilibrio de hormonas esteroides que hace optimas las condiciones para la implantacin de un huevo fecundado y para el mantenimiento posterior del cigoto hasta la placenta sea capaz de llevarlo a cabo! FSH !Receptores de LH! LH !Progesterona! Si no se produce gestacin y los niveles decrecientes de LH al nal de la fase lutea no son sustituidos por la hormona placentaria equivalente, la gonadotropina corinica humana (HCG) el cuerpo lutea tiende a involucionar (lteolisis) a partir del octavo da despus de ovulacin.!

Trompas de Falopio!
Cada trompa termina en unas proyecciones digitiformas denominadas mbrias. La trompa contiene clulas secretorias y ciliadas.! ! Fase folicular ! ! : Estradiol y CBF (frecuencia de barrida del ciliadas)!
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Ovulacin ! ! : Fimbrias forman ondas que ataen al vulo ! ! ! ! hacia los espermatozoides! ! Fase lutea ! ! : La progesterona aumenta este barrido! ! ! ! ciliar, facilitando el movimiento del vulo! ! ! ! fecundado hacia el tero! ! El estradiol y progesterona tambin regulan la secrecin tubrica de moco, iones y substratos que facilitan el desplazamiento del vulo y los espermatozoides y ayudan a mantener el cigoto.!

tero (sin concepcin)!

Si no produce la concepcin, la brusca perdida de la progesterona y del estradiol del cuerpo lutea provoca contracciones espsticas de las arterias espirales, mediadas por un aumento de prostaglandinas. ! ! La perdida de aporte sanguneo resultante produce muerte tisular y las clulas endometriales superciales se desprenden junto con la sangre coagulada. ! ! Esto constituye el ujo menstrual !

Fecundacin (Fertilizacin?) !
El vulo debe encontrarse con los ! espermatozoides antes a 24 horas. Los ! espermatozoides deben llegar a su vez hasta el ! vulo en las 48 horas posteriores a su entrada ! en la vagina.!
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Implantacin!
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Tres pasos sucesivos : adhesin, penetracin e invasin!

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Cigoto -trofoblasto- decidua (estroma)- conexiones vasculares entre el feto y la madre.!

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Decidua segrega prolactina, relaxina, prostaglandinas y otros molculas con efectos paracrinos sobre el msculo uterino y sobre las membranas fetales (corion y amnios)!

Trofoblasto!
Capa interna -!
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Citotrofoblastos: (HCS) somatomamotropina corionica humana (lactgeno placentario humano (HPL))! ! Rol en liplisis, antagonista de insulina, similar a prolactina!
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Capa externa-!
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Sincitiotrofoblastos: La gonadotropina corinica humana, gonadotrona corinica humana, o hCG (del ingls: human chorionic gonadotropin) es producida por el embrin despus de la concepcin, y posteriormente por el sincitiotrofoblasto. La hCG tambin es producida en la glndula pituitaria de los hombres y mujeres de todas las edades.!
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Puede detectarse en el plasma o la orina 9 das despus de concepcin!

Gonadotropina! corionica! ! ! Progesterona! !

Cuerpo luteo! a la placenta

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Estrgenos! ! !
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Somatomamotropina! ! !
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Prolactina!

La unidad materno-feto-placentaria en la sntesis de hormonas esteroides!

Insulina!
Durante el primera mitad de embarazo, la madre se halla en situacin anablica y el embrin representa un gasto nutricional insignicante. Este fase se caracteriza por una sensibilidad materna normal o incluso aumentada a la insulina.! ! Durante la segunda mitad del embarazo, la madre pasa a una situacin catablica descrita acertadamente como inanicin acelerada. ! ! La sensibilidad a la insulina se convierte en resistencia a la insulina.! ! ! Los niveles elevados de HCS, estrgenos, progesterona y cortisol antagonizan la accin de la insulina.!

Parto!

Parto!

El aumento de prostaglandinas locales aumenta la Ca++ en las clulas miometriales y desencadena contracciones uterinas. La disminucin del cociente entre los niveles de progesterona y estrgenos intrauterinos parece ser la responsable del aumento de las prostaglandinas. ! !
17b, 20 a-hidroxiesteroide dehidrogenasa en el tejido uterino, inactiva progesterona y reduce estrona a estradiol.!

Lactancia!
La provisin materna de nutrientes para el recin nacido comienza a las 48 horas del parto! ! Leche primero !: lactosa y protenas (poco grasa)! (colostro) ! ! alta niveles de anticuerpos! ! Leche verdadera !: 1% protenas , principalmente casena, ! ! ! !lactoglobulina, lactoalbumina.! ! ! ! 7% Lactosa, 3.5% grasa! ! ! !calcio, fosfato, hormonas, inmunoglobulinas! ! Al cabo de una semana se producen 550 ml/da ; mas adelante pueden llegar a producirse 2.000ml/da!

Hormonas en Lactancia!
Las clulas mamarias contienen protenas lactosa, calcio, y fosfato en vesculas secretoras y grasa en el forma de gotitas.! ! La prolactina es fundamental para estos procesos. Toda estos productos son segregados hacia los alvolos.! ! La succin estimula la liberacin de oxitocina. ! ! La oxitocina provoca contraccin de las clulas mioepiteliales de los alvolos.! ! Esto hace bajar la leche.!

Control Hormonal de Amamantamiento!

Dos hormonas, bajo de control de la sistema nerviosa, y un inhibidor ! regulan la proceso de amamantamiento.!
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Prolactina!
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Estimula la secrecin de leche del alveolo!

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Oxitocina!
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La succin estimula la liberacin de oxitocina. ! ! La oxitocina provoca contraccin de las clulas mioepiteliales de los alvolos, ! esto hace bajar la leche!
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FIL (Feedback Inhibitor of Lactation)!

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Presente en la leche. Si la leche queda en la mama, FIL causa una disminucin ! en la produccin de leche. !

Desarrollo de la Glandula Mamaria !

El Amamantamiento Protege Contra Cncer de Mama

La carencia de amamantamiento contribuye en forma importante al cncer de mama en el mundo occidental. El nuevo estudio sugiere que, por cada ao de amamantamiento, el riesgo de cncer de mama cae por ms el de 4%. Esto est por sobre la reduccin del 7% por cada hijo que tiene, y sin importar otros factores de riesgo tales como geneso le edad del primer parto. Los investigadores calculan que el 5% de cnceres de mama en el mundo occidental -25.000 por ao - podran ser prevenidos si las mujeres que tienen dos o tres nios hacen amamantamiento por 6 meses.