Anda di halaman 1dari 14

1 BAB I PENDAHULUAN

1.1.Latar Belakang Gangguan Rett dihipotesiskan sebagai X-linked dominan keterbelakangan sindrom mental yang degeneratif dan mempengaruhi perempuan saja. Pada tahun 1966, Andreas Rett melaporkan pada 22 perempuan dengan kecacatan neurologis yang progresifnya serius. Penurunan dalam keterampilan komunikasi, perilaku motorik, dan fungsi sosial dimulai pada sekitar usia 1 tahun. Autistik-seperti gejala yang umum, seperti ataksia, meringis wajah, gigi-grinding, dan kehilangan bicara. Hiperventilasi intermiten dan pola pernapasan tidak teratur merupakan karakteristik sementara anak terjaga. Gerakan tangan stereotip, termasuk tangan meremas-remas, yang khas. Gangguan cara berjalan progresif, scoliosis, dan kejang terjadi. Spastisitas parah biasanya hadir dengan masa kanak-kanak menengah. Cerebral atrofi terjadi dengan pigmentasi penurunan substantia nigra, yang menunjukkan kelainan dari sistem nigrostriatal dopaminergik.2 Sindrom Rett adalah gangguan neurologist yang ditemukan oleh Dr. Andreas Rett dari Austria tahun 1966. Sering terjadi salah diagnosa sebagai bentuk dari autisme atau penundaan perkembangan. Ahli sains setuju bahwa RS adalah gangguan perkembangan, bukan autisme, kelumpuhan otak, ataupun penundaan perkembangan. Anak dengan SR biasanya menunjukkan sebuah periode awal dari perkembangan yang mendekati normal atau tipikal sampai 6-18 bulan kehidupan. Namun secara universal penyakit itu baru diakui 1983 ketika Dr Bengt Hagberg bersama koleganya menulis artikel mengenai RS di Annals of Neurology.1 Laporan asli Rett yang disediakan sebagai pedoman untuk diagnosis yang kemudian direvisi pada konferensi 1984 tentang kondisi. Kriteria Wina termasuk fitur yang diperlukan untuk diagnosis, orang-orang yang mendukungnya, dan mereka yang eksklusif. Fitur yang mendukung diagnosis tetapi tidak selalu hadir termasuk napas-memegang mantra, hiperventilasi periodik, apnea periodik, retardasi pertumbuhan, kelainan EEG dan kejang, distonia, spastisitas, scoliosis, dan masalah vasomotor perifer. Fitur yang mengurangi terhadap diagnosis termasuk hambatan pertumbuhan dibuktikan prenatal atau setelah melahirkan trauma SSP. Definisi dalam DSM-IV-TR dan ICD-10 pada dasarnya sama dan fokus pada fitur yang diperlukan untuk diagnosis.1 Di Indonesia jarang dilakukan pembahasan mengenai Sindrom Rett, sehingga informasi yang tersedia masih sulit didapatkan oleh masyarakat. Sangatlah penting untuk mengenali penyebab, gejala, karakteristik, bahkan treatment dari gangguan ini. Makalah ini berusaha untuk

2 memaparkan informasi-informasi yang dibutuhkan untuk menambah pengetahuan mahasiswa pada khususnya dan masyarakat pada umumnya mengenai Sindrom Rett.

1.2.Tujuan Mengetahui gambaran karakteristik, epidemiologi, diagnosa serta penatalaksanaan penyakit Sindroma Rett.

1.3.Manfaat Memberikan informasi gambaran karakteristik, epidemiologi, diagnosa serta penatalaksanaan penyakit Sindroma Rett.

3 BAB II TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Definisi Sindrom Rett adalah suatu kondisi progresif yang berkembang setelah beberapa bulan pembangunan ternyata normal. Lingkar kepala normal pada saat lahir, dan tahap perkembangan awal yang biasa-biasa saja. Antara 5 dan 48 bulan (biasanya antara 6 bulan dan 1 tahun), pertumbuhan kepala mulai melambat. Gerakan tangan tujuan hilang, dan karakteristik stereotypies tangan meremas-remas atau cuci tangan garis tengah berkembang. Kemampuan bahasa ekspresif dan reseptif menjadi sangat terganggu dan berhubungan dengan keterbelakangan mental yang ditandai. Pada tahun-tahun prasekolah, cara berjalan apraxia dan trunkal apraxia dan ataksia berkembang. Hilangnya keterampilan interaksional sosial sering diamati selama tahun-tahun prasekolah, tapi kepentingan sosial sering meningkat nanti. Awalnya, kondisi itu dianggap terbatas pada anak perempuan, anak laki-laki namun dengan kelainan, atau sesuatu yang sangat dekat dengan itu, kini telah dijelaskan. 1

2.2. Epidemiologi Perkiraan prevalensi dari berbagai kondisi dari 1 pada 15.000 sampai 1 dalam 22.000 perempuan. Beberapa ribu kasus sekarang terdaftar pada International Rett Syndrome Association.1 Rett adalah gangguan perkembangan yang secara utama menyerang anak perempuan dan berbeda secara substansial dari gangguan autis melewati balita stage.3 Meskipun telah ada beberapa laki-laki dilaporkan memiliki beberapa fitur dari kondisi , sampai saat ini, tidak ada laki-laki tersebut belum jelas memenuhi semua kriteria untuk kondisi tersebut.1

2.3. Etiologi Rett awalnya berspekulasi bahwa kondisi ini dikaitkan dengan tingginya tingkat amonia perifer, tapi ini tidak membuktikan menjadi kasus. Peran faktor genetik pada awalnya disarankan oleh laporan kondisi di kembar monozigot dan, jarang, anggota keluarga, tetapi kebanyakan kasus tampaknya sporadis di alam. Pada tahun 1999, MECP2 gen kloning dan telah kemudian ternyata bertanggung jawab atas sebagian besar kasus. Molekul ini mengikat methylcytosines dan diketahui terlibat dalam represi transkripsi. Data yang lebih baru telah menunjukkan peran khusus untuk protein ini dalam mengatur pembentukan sinaps glutamatergic selama development.1

4 Penyebab gangguan Rett tidak diketahui, meskipun tentu saja memburuk progresif setelah periode normal awal adalah kompatibel dengan gangguan metabolisme. Pada beberapa pasien dengan gangguan Rett itu, kehadiran hiperamonemia telah menyebabkan postulasi bahwa enzim metabolisme amonia kekurangan, namun hiperamonemia belum ditemukan pada kebanyakan pasien dengan gangguan Rett itu. Sangat mungkin bahwa gangguan Rett memiliki dasar genetik. Telah terlihat terutama pada anak perempuan, dan laporan kasus sejauh ini menunjukkan konkordansi lengkap pada kembar monozigot.2

2.4. Patogenesis Pada tahun 1999, NICHD didukung ilmuwan menemukan bahwa kebanyakan cewek dengan sindrom Rett memiliki perubahan dalam pola gen tunggal yang Methyl-CpG-binding Protein 2 (MECP2) gen pada kromosom X. Antara 90 persen dan 95 persen anak dengan sindrom Rett memiliki mutasi pada gen ini. Gen ini membuat metil-CpG-binding protein 2 (MeCP2), yang diperlukan untuk pengembangan sistem saraf terutama otak. Mutasi menyebabkan gen untuk membuat kurang dari jumlah yang dibutuhkan dari protein, atau untuk membuat protein yang rusak bahwa tubuh tidak dapat menggunakan. Akibatnya, mungkin tidak ada jumlah yang cukup digunakan protein bagi otak untuk berkembang secara normal. Para peneliti masih mencoba memahami bagaimana otak menggunakan MeCP2 dan bagaimana masalah dengan protein menyebabkan fitur khas sindrom Rett. Biasanya, MeCP2 membantu untuk "mematikan" gen tertentu yang membuat protein yang berbeda dalam sel-sel saraf dan sel lainnya. Tanpa MeCP2, tubuh terus membuat bahan-bahan, bahkan ketika tidak lagi membutuhkan mereka. Setelah beberapa saat, memiliki jumlah tinggi dari bahan-bahan dalam tubuh sebenarnya dapat mulai menyakiti sistem saraf dan menyebabkan masalah sindrom Rett. Tapi, tidak semua orang dengan sindrom Rett memiliki mutasi genetik. Pada 5 persen orang dengan sindrom Rett, mutasi MECP2 tidak hadir atau tidak terdeteksi. Dan, beberapa orang yang memiliki mutasi pada gen MECP2 tidak menunjukkan fitur khas sindrom Rett. Periset mencari gen yang berbeda untuk melihat apakah mereka juga dapat menyebabkan gejala sindrom Rett.4 Fitur klinis tertentu menunjukkan kesamaan antara sindrom Rett dan gangguan perkembangan saraf lainnya, terutama autisme. Selama fase tertentu dari penyakit, perempuan dengan sindrom Rett tampilan fitur autis. Selanjutnya, autisme dan berbagi Rett sindrom periode awal perkembangan normal. Kedua kondisi juga memiliki perubahan dalam interaksi sosial, bahasa, dan stereotipik.5

5 Apakah autisme dan berbagi Rett sindrom fitur lainnya patologis yang sama? Struktur kotor otak yang diawetkan di kedua sindrom Rett dan autisme, meskipun otak dalam autisme yang sedikit lebih besar daripada otak normal kontras dengan lebih kecil dari otak normal ditemukan dalam sindrom Rett. Mikroskopis, otak di sindrom Rett dan autisme berbagi kesamaan tertentu. Dalam kondisi baik, tidak ada kelainan pada mielin, tidak ada cacat migrasi neuronal, dan tidak ada bukti yang konsisten kehilangan sel atau atrofi. Ada, Namun, penurunan ukuran dan kemasan neuron saraf meningkat di kedua sindrom Rett dan autisme. Selanjutnya, analisis Golgi mengungkapkan penurunan arborization dendritik di kedua sindrom Rett dan autisme, meskipun di daerah otak yang berbeda. Arborization Dendritic berhubungan dengan masukan sinaptik: Dalam sindrom Rett, kepadatan sinapsis menurun. Bersama-sama, data menunjukkan bahwa salah satu perubahan utama pada otak perempuan dengan sindrom Rett dan anak-anak dengan autisme adalah penurunan dendrit dan sinapsis di daerah selektif otak. Hal ini menimbulkan pertanyaan, Apakah ada data genetik atau molekul yang menghubungkan kedua kondisi? Autisme telah lama dicurigai memiliki kontribusi genetik, yang paling terbukti dengan tingkat konkordansi yang lebih tinggi pada anak kembar monozigot (70% -90%) dibandingkan dengan di kembar dizigot (0% -10%). Perubahan kromosom yang paling sering dilaporkan pada autisme adalah salinan tambahan dari 15q11-Q13. Karena daerah ini juga terlibat dalam sindrom Angelman, adalah menarik bahwa MeCP2 mutasi juga telah dijelaskan pada anak-anak dengan fitur klinis sindrom Angelman. Hubungan yang mungkin antara sindrom Rett dan autisme telah menyebabkan analisis genetik anak-anak dengan autisme untuk menentukan apakah mereka memiliki mutasi pada MECP2. Meskipun laporan sebelumnya yang belum menemukan mutasi, mutasi MECP2 baru-baru ini telah ditemukan pada pasien dengan autisme dan tidak ada fitur lain dari sindrom Rett. Data genetik baru-baru ini juga menunjukkan mutasi pada neuroligin-3 (NLGN-3) dan NLGN-4 dalam dua kasus autisme keluarga. Neuroligins adalah keluarga protein postsynaptic yang awalnya ditemukan karena kemampuan mereka untuk membentuk molekul kompleks dengan -neurexins. Neuroligins adalah transmembran protein yang berinteraksi dengan protein intraseluler postsynaptic. Bahkan, NLGN-1 melokalisasi ke membran postsynaptic dan cluster NMDA reseptor-1. Neurexins adalah keluarga dari tiga gen diekspresikan dalam otak yang juga kode untuk protein transmembran. Intrasel, neurexins berinteraksi dengan Cask, protein presynaptic, yang berasosiasi dengan protein yang mempengaruhi transportasi vesikel.5

6 Interaksi fisik neurexins dan neuroligins dan interaksi masing-masing dengan protein presynaptic dan postsynaptic menunjukkan peran yang mungkin dalam penciptaan asimetri pada sinapsis. Molekul adhesi sel seperti sebelumnya cadherins yang diterjemahkan ke sinaps ditampilkan interaksi homotypic, sehingga menghalangi mereka dari menciptakan asimetri. Nguyen dan Sdhof (1997) menunjukkan bahwa sel-sel mengekspresikan neurexin-1 agregat formulir dengan NLGN-1-sel, mengungkapkan kemampuan mereka untuk berfungsi sebagai molekul adhesi sel heterotypic. Dalam perpanjangan menarik dari eksperimen ini, Scheiffele dan lain-lain (2000) menunjukkan bahwa ekspresi NLGN-1 atau -2 non-saraf sel (HEK293) menginduksi diferensiasi presynaptic dalam budaya utama neuron pontine dengan NLGN-1-2atau NLGN -mengungkapkan non-saraf sel. Ini sinapsis berdua struktural utuh dan fungsional. Data ini belum diperbanyak dengan mereka neuroligins terlibat dalam autisme keluarga (NLGN3, -4) namun sangat menyarankan bahwa perubahan genetik dalam kasus autisme keluarga melibatkan perubahan biokimia sinaps.5

Gambar 2.1. Interaksi fisik neurexins dan neuroligins dan interaksi masing-masing dengan protein presynaptic dan postsynaptic menunjukkan peran yang mungkin dalam penciptaan asimetri pada sinapsis. Molekul adhesi sel seperti sebelumnya cadherins yang diterjemahkan ke sinaps ditampilkan interaksi homotypic, sehingga menghalangi mereka dari menciptakan asimetri. Nguyen dan Sdhof (1997) menunjukkan bahwa sel-sel mengekspresikan neurexin-1 agregat formulir dengan NLGN-1sel, mengungkapkan kemampuan mereka untuk berfungsi sebagai molekul adhesi sel heterotypic. Dalam perpanjangan menarik dari eksperimen ini, Scheiffele dan lain-lain (2000) menunjukkan bahwa ekspresi NLGN-1 atau -2 non-saraf sel (HEK293) menginduksi diferensiasi presynaptic dalam budaya utama neuron pontine dengan NLGN-1-2-atau NLGN -mengungkapkan non-saraf sel. Ini sinapsis berdua struktural utuh dan fungsional. Data ini belum diperbanyak dengan mereka neuroligins terlibat dalam autisme keluarga (NLGN-3, -4) namun sangat menyarankan bahwa perubahan genetik dalam kasus autisme keluarga melibatkan perubahan biokimia dari synapseSynaptogenesis dan pemangkasan.

7 Selama normal pematangan neuron, hasil synaptogenesis awalnya bersemangat dalam pembentukan sinaps berlebih (lihat A). Selama pematangan, nomor sinaps dikurangi melalui pemangkasan proses yang disebut. Pemangkasan terjadi di daerah korteks yang berbeda pada waktu yang berbeda selama pengembangan dan mencerminkan waktu diferensial pematangan saraf di daerah kortikal berbeda. Dalam kondisi perkembangan saraf seperti sindrom Rett, dendritik arbor kecil dan duri dendritik kurang terlihat, yang mungkin mencerminkan penurunan sinapsis (lihat bawah B). Dua rute mungkin ini hasil akhir yang digambarkan di B. Sisi kiri gambar mewakili synaptogenesis awal menurun dengan pemangkasan normal, pada akhirnya mengakibatkan berkurangnya jumlah sinapsis. Di sisi kanan B, digambarkan adalah situasi di mana proliferasi sinaps yang normal awal diikuti dengan pemangkasan berlebihan. Keadaan akhir dari neuron di Rett sindrom dapat dicapai dengan baik jalur atau kombinasi dari jalur.5 Dengan demikian, neuropathological data titik ke perubahan dendrit dan sinapsis dalam sindrom Rett dan autisme, dan genetik titik data terhadap perubahan sinaps dalam autisme. Meskipun pekerjaan genetik lebih lanjut diperlukan untuk menunjukkan mutasi pada NLGN-3 dan -4 dalam autisme sporadis, hal ini memungkinkan wawasan molekul ke dalam patogenesis autisme. Studi lebih luas dalam sindrom Rett ke rincian pembentukan sinaps dan ekspresi gen seperti NLGN diperlukan untuk mengeksplorasi hubungan. Berbagai sindrom perkembangan saraf lainnya, seperti sindrom Angelman, Fragile X syndrome, tuberous sclerosis, sindrom Down, fenilketonuria yang tidak diobati, dan keterbelakangan mental dengan spasmshas kekanak-kanakan telah ditemukan memiliki perubahan pada dendrit dan synapses.5 Apakah ini sindrom perkembangan saraf pada akhirnya dendritopathies / synapsopathies? Sebuah pertanyaan yang menarik adalah urutan kejadian. Pekerjaan mani oleh Huttenlocher menunjukkan urutan temporal synaptogenesis pada manusia, yang bervariasi berdasarkan lokasi kortikal. Sinapsis meningkat pesat pada awal kehidupan dan kemudian dipangkas ke tingkat dewasa (Penyunting 2.1.A). Apakah kurangnya arbors dendritik terlihat pada sindrom Rett, autisme, dan gangguan perkembangan saraf lainnya karena penurunan synaptogenesis, atau lebih tepatnya, apakah itu hasil dari kelebihan dalam pemangkasan (Gambar 2.1.B)? Data dalam sindrom Down menunjukkan bahwa ada awalnya peningkatan arborization diikuti dengan memangkas kelebihan. Model eksperimental fenilketonuria dan hipotiroidisme juga menunjukkan duri dendritik meningkat awalnya diikuti oleh pemangkasan yang berlebihan. Meskipun ketiga kondisi memiliki meluap-luap pemangkasan, hubungan antara autisme dan molekul synaptogenic seperti neuroligins menunjukkan situasi di mana synaptogenesis gangguan mendominasi. Kami berdiri di titik di mana pertanyaan-pertanyaan ini dapat diajukan, dan penggunaan genetik, teknik biokimia, dan neurobiologis pada sistem model welldefined seperti yang tersedia untuk sindrom Rett dapat memungkinkan wawasan isu-isu fundamental pembangunan saraf dan fungsi.5

8 Jika Rett Syndrome adalah kelainan genetik, artinya itu diwariskan? Dalam lebih dari 99,9 persen kasus sindrom Rett, mutasi genetik spontan, artinya terjadi secara acak. Mutasi acak biasanya tidak diwariskan atau diteruskan dari satu generasi ke generasi berikutnya. Dalam persentase yang sangat kecil dari keluarga sekitar 1 persen 5 Rett mutasi diwariskan dan diteruskan oleh operator perempuan. Para ilmuwan sedang bekerja untuk mempelajari lebih lanjut tentang keluarga untuk memahami bagaimana mutasi ini diwariskan muncul.4

2.5. Manifestasi Klinis dan Diagnosis Terjadinya kondisi mungkin berbahaya dan mengikuti periode stagnasi

perkembangan dan pengakuan delay sedikit. Seiring waktu, keterlambatan perkembangan, kepala melambat dan pertumbuhan tubuh, dan bunga berkurang dalam lingkungan menjadi sangat mencolok. Kemampuan yang diperoleh sebelumnya hilang, termasuk gerakan tangan tujuan. Kurangnya minat sosial dan potensi untuk misdiagnosis autisme terbesar dalam tahun-tahun prasekolah, seperti, biasanya, pada saat anak mencapai usia sekolah, yang autistik-seperti fitur kurang menonjol dan dataran tinggi pengembangan untuk sementara waktu. Pada titik ini, keterbelakangan mental yang berat, kejang, dan masalah motor adalah bidang yang menjadi perhatian utama. Selama ini dataran tinggi, atau "pseudo-stasioner" fase, kesulitan bernapas, bruxism, masalah motor, dan scoliosis dini dapat dicatat. Episode apnea dapat bergantian dengan hiperventilasi. Kebanyakan anak tetap rawat jalan sampai periode akhir kerusakan motor. EEG sering abnormal dan kejang common.1 Selama 5 bulan pertama setelah kelahiran, bayi memiliki kemampuan motorik sesuai usia, lingkar kepala normal, dan pertumbuhan yang normal. Interaksi sosial timbal balik menunjukkan kualitas yang diharapkan. Pada 6 bulan sampai 2 tahun, bagaimanapun, anak-anak mengembangkan ensefalopati progresif dengan sejumlah fitur karakteristik. Tanda-tanda sering termasuk hilangnya tujuan gerakan tangan, yang digantikan oleh gerakan stereotypic, seperti tangan meremas-remas, hilangnya pidato yang diperoleh sebelumnya, retardasi psikomotor, dan ataksia. Lain gerakan tangan stereotip dapat terjadi, seperti menjilat atau menggigit jari dan menekan atau menampar. Pertumbuhan lingkar kepala berkurang kecepatannya dan menghasilkan microcephaly. Semua keterampilan bahasa yang hilang, dan keterampilan komunikasi dan sosial baik reseptif dan ekspresif tampaknya dataran tinggi pada tingkat perkembangan antara 6 bulan dan 1 tahun. Otot miskin koordinasi dan cara berjalan apraxic dengan perkemabangan kualitas goyah dan kaku.2

9 Pada masa balita, manifestasi dapat mirip dengan gangguan autis yang sering ada penurunan bahasa dan pembangunan sosial, bersama dengan kehadiran gerakan motorik stereotip. Secara khusus, ada hilangnya bahasa yang diperoleh, bunga terbatas dalam kontak sosial atau interaksi, dan awal handwringing, bertepuk tangan, atau menekan di garis tengah tubuh. Jenis kegiatan dimulai setelah gerakan tangan tujuan hilang. Retardasi psikomotor serius di set serta gangguan bahasa reseptif dan ekspresif. Antara usia 1 dan 4 tahun, trunkal apraxia cara berjalan dan apraxia biasanya terjadi. Karena sebagian besar kasus gangguan Rett memiliki mutasi pada MECP2, telah dimungkinkan untuk rm kerahasiaan bahwa varian banyak gangguan Rett, termasuk mereka yang ambulasi diawetkan dan pidato diawetkan, adalah karena mutasi pada gen yang sama. Telah ada kemajuan signifikan bisa dalam hal mengidentifikasi dasar genetik dari sindrom Rett itu. Mutasi pada gen (MECP2) encoding X-linked metil-CpG-binding protein 2 (MeCP2) telah diidentifi kasi sebagai penyebab lebih dari 80% kasus klasik Rett Syndrome.3 Fitur yang terkait termasuk kejang pada sampai dengan 75 persen anak-anak yang terkena dampak dan EEGs teratur dengan beberapa debit epileptiform di hampir semua anakanak dengan gangguan Rett, bahkan tanpa adanya kejang klinis. Sebuah fitur tambahan terkait respirasi tidak teratur, dengan episode hiperventilasi, apnea, dan memegang napas. The pernapasan tidak teratur terjadi pada kebanyakan pasien saat mereka terjaga, saat tidur, pernapasan biasanya normal. Banyak pasien dengan gangguan Rett juga menderita scoliosis. Sebagai gangguan berlangsung, otot tampaknya berubah dari kondisi hipotonik awal untuk kelenturan untuk kekakuan. Walaupun anak-anak dengan gangguan Rett mungkin hidup selama lebih dari satu dekade setelah terjadinya gangguan, setelah 10 tahun, banyak pasien yang duduk di kursi roda, dengan membuang otot, kekakuan, dan kemampuan bahasa hampir tidak ada. Jangka panjang komunikasi reseptif dan ekspresif dan kemampuan sosialisasi tetap pada tingkat perkembangan kurang dari 1 tahunnya.2 Kriteria Diagnostik DSM-IV: 2 A. Semua hal berikut: 1. Ternyata normal prenatal dan perinatal pengembangan 2. Rupanya perkembangan psikomotor yang normal melalui 5 bulan pertama setelah kelahiran 3. Lingkar kepala normal pada saat lahir B. Onset dari semua berikut setelah periode perkembangan normal: 1. Perlambatan pertumbuhan kepala antara usia 5 dan 48 bulan

10 2. Kehilangan sebelumnya memperoleh keterampilan tangan tujuan antara usia 5 dan 30 bulan dengan perkembangan selanjutnya dari gerakan tangan stereotip (misalnya, tangan meremas-remas atau mencuci tangan). 3. Hilangnya keterlibatan sosial di awal kursus (meskipun sering interaksi sosial berkembang kemudian). 4. Penampilan cara berjalan kurang terkoordinasi atau gerakan batang. 5. Sangat terganggu perkembangan bahasa ekspresif dan reseptif dengan retardasi psikomotor yang parah. Berbagai kelainan spesifik telah dilaporkan dalam sindrom Rett dan telah memasukkan peningkatan kadar tembaga dan amonia dalam atrofi, darah kortikal pada scan otak, kelainan EEG, dan sebagainya. Dalam beberapa penelitian neuropathological, penurunan berat otak dan hilangnya neuron telah dicatat dengan perubahan dalam nigra substantia dan nukleus berekor. Hasil dari zat kimia saraf (misalnya, endorfin, kortisol, dan dopamin) telah bertentangan. Seperti disebutkan sebelumnya, pada pengamatan sebuah gen yang terkait dengan sindrom Rett dalam setidaknya beberapa kasus tidak meningkatkan kemungkinan tes diagnostik spesifik yanglebih.1

2.6. Diagnosis Banding Beberapa anak dengan gangguan Rett yang menerima diagnosa awal gangguan autis karena kecacatan yang ditandai dalam interaksi sosial di kedua gangguan, tetapi dua gangguan memiliki beberapa perbedaan diprediksi. Dalam gangguan Rett itu, seorang anak menunjukkan kemerosotan tahap perkembangan, lingkar kepala, dan pertumbuhan secara keseluruhan, dalam gangguan autistik, pembangunan menyimpang biasanya hadir sejak awal. Dalam gangguan Rett itu, gerakan tangan tertentu dan karakteristik selalu hadir, dalam gangguan autistik, laku tangan mungkin atau mungkin tidak muncul. Koordinasi yang buruk, ataksia, dan apraxia yang diduga bagian dari gangguan Rett itu, banyak orang dengan gangguan autis memiliki fungsi motorik kasar biasa-biasa saja. Dalam gangguan Rett, kemampuan verbal biasanya hilang sepenuhnya, dalam gangguan autistik, pasien menggunakan bahasa khas menyimpang. Ketidakteraturan pernapasan adalah karakteristik dari gangguan Rett, dan kejang sering muncul awal, pada gangguan autistik, tidak ada disorganisasi pernafasan terlihat, dan kejang tidak berkembang pada sebagian besar pasien, ketika kejang melakukan mengembangkan, mereka lebih cenderung pada masa remaja dibandingkan masa kanak-kanak.2

11 Diagnosis kondisi yang paling sederhana pada individu yang agak tua (yaitu, dari usia sekolah), tetapi dapat dibuat andal awal kehidupan. Kondisi berbeda dari autisme dalam pola yang tidak biasa kehilangan perkembangan dan gambaran klinis yang khas. Potensi untuk diagnosis yang salah autisme terbesar dalam tahun-tahun prasekolah, ketika banyak pasien dengan sindrom Rett mungkin memiliki beberapa tingkat kerusakan keterampilan sosial. Timbulnya gangguan disintegratif masa kanak-kanak biasanya lambat dibandingkan dengan sindrom Rett, dan masa perkembangan normal biasanya jauh lebih lama dalam kondisi, yang juga biasanya mempengaruhi laki-laki. Pada sindrom Asperger, kognitif dan kemampuan bahasa yang diawetkan dan tidak ada kerugian ditandai kemampuan.1

2.7. Penatalaksanaan Tidak ada pengobatan khusus untuk sindrom Rett itu. Pendidikan khusus, modifikasi perilaku, dan terapi fisik dan pernafasan mungkin berguna. Tidak ada pengobatan farmakologis tertentu yang tersedia. Mengingat tingginya tingkat gangguan kejang, hati-hati diperlukan dengan penggunaan obat-obat yang menurunkan ambang kejang. Seperti gangguan perkembangan pervasif, pertimbangan juga harus diberikan untuk mendukung orang tua dan saudara kandung yang mempengaruhi individual.1 Pengobatan simtomatik. Fisioterapi telah bermanfaat bagi disfungsi otot, dan pengobatan antikonvulsan biasanya diperlukan untuk mengontrol kejang. Terapi perilaku, bersama dengan obat-obatan, dapat membantu mengontrol perilaku yang merugikan diri sendiri, seperti halnya dalam pengobatan gangguan autistik, dan mungkin membantu mengatur pernapasan disorganisasi.2

2.8. Prognosis Gangguan Rett adalah progresif. Prognosis tidak sepenuhnya diketahui, tetapi pasien yang hidup sampai dewasa tetap pada suatu tingkat yang ekivalen kognitif dan sosial dengan yang di tahun pertama kehidupan.2 Sindrom Rett adalah suatu kondisi neurodegeneratif progresif. Sebagai orang dewasa, pasien mungkin nonambulatory karena masalah motor dan scoliosis. Ada peningkatan risiko kematian mendadak.1

12 BAB III KESIMPULAN 3.1. Kesimpulan Rett syndrome (DSM IV) adalah sebuah gangguan perkembangan pervasive yang mengenai subtansia gricea cerebri, hanya terjadi pada wanita dan timbul sejak lahir; sindrom ini bersifat progresif dan ditandai dengan tingkah laku autistic, ataxia, dementia, kejang, dan kehilangan kegunaan tangan dengan funsi tertentu, dengan atrofi cerebral, hyperamonemia ringan, dan penurunan kadar amin biogenic. Disebut juga cerebroatrophic hyperammonemia. Rett syndrome adalah gangguan perkembangan neural anak-anak yang karakteristiknya adalah perkembangan awal yang normal diikuti oleh hilangnya fungsi tangan 5 tertentu, hilangnya pergerakan tangan, lambatnya-pertumbuhan otak dan kepala. Rett syndrome (RTT) adalah gangguan kelemahan syaraf yang penderitanya sebagian besar adalah wanita. Anak dengan RS terlihat bekembang secara normal sampai usia enam hingga delapan belas bulan ketika mereka mulai memasuki periode regresi, kehilangan kemampuan motorik dan bicaranya. Kebanyakan memiliki gerakan tangan repetitive, pola bernafas yang tidak teratur, kejang, dan masalah koordinasi motorik yang ekstrim. Permulaan RS terjadi pada usia yang bervariasi dengan gejala yang bervariasi pula. Tidak ada obat untuk RS. RS disebabkan oleh mutasi gen MECP2 yang letaknya di kromosom X. RS tidak mengenal batas geografis, rasial, maupun social. Kemungkinan RS terjadi lagi dalam sebuah keluarga kurang dari satu persen. Meskipun beberapa penderita RS meninggal di usia muda, sebagian besar bertahan hing usia dewasa. Rett Syndrome dapat dideteksi dini melalui tes genetik. Rett Syndrome bila tidak dicermati dengan seksama maka akan sulit dibedakan dengan Autisme, Asperger, Ataxia, Apraxia, dan gangguan pervasive lainnya. RS hanya diderita oleh wanita karena laki-laki hanya memiliki satu kromosom X sehingga anak laki-laki penderita RS meninggal sebelum atau sesaat setelah dilahirkan. Karakteristik yang ditemukan: 1. Hambatan berkomunikasi dan artikulasi bahasa mengakibatkan penarikan diri secara social. 2. Gerak tangan yang berulang-ulang seperti memeras, menepuk, mengetuk, mengecap, dan gerakan seperti orang sedang mencuci baju, hanya berhenti jika anak tidur. Hal ini terjadi antara umur 6-30 bulan.

13 3. Jalan yang tidak stabil, kaku pada kaki, dan berjalan dengan ujung jari kaki. 4. Lingkar kepala yang normal pada saat lahir dan semakin menurun pertumbuhannya seiring dengan bertambahnya usia (mulai umur 5 bulan sampai 4 tahun). 5. Otot kaku, geraknya semakin tidak terkoordinasi, gigi gemeretuk (bruxisme). 6. Sulit menelan dan menghisap, atau sensitivitas pada mulut. 7. Pola tidur yang tidak normal, mudah tersinggung dan terganggu. 8. Retardasi pertumbuhan 9. Scoliosis (bungkuk) dan epilepsy (50 % dari penderita sindrom rett mengalami serangan ini). 10. Kaki makin mengecil (hipothropik). 11. Sirkulasi darah yang buruk pada kaki dan tungkai (gangguan vasomotor). 12. Konstipasi. 13. Nafas tidak teratur ( apnea periodic, hyperventilation)

14 DAFTAR PUSTAKA

Volkmar, Fred R., Ami Klin, Robert T. Schultz, Matthew W. State. Pervasive Developmental Disorders. Sadock, Benjamin J., Virginia A. Sadock, Pedro Ruiz. Kaplan & Sadock's Comprehensive Textbook of Psychiatry 9th Edition, Volume II. USA: Lippincott Williams & Wilkins; 2009; 3552-3553.

Sadock, Benjamin J., Virginia A. Sadock, Pedro Ruiz. Kaplan & Sadock's Synopsis of Psychiatry: Behavioral Sciences/Clinical Psychiatry, 10th Edition. USA: Lippincott Williams & Wilkins; 2007.

Kay, Jerald, Allan Tasman. Essentials of Psychiatry. England: M John Wiley & Sons; 2006.

National Institute of Child Health and Human Development. Rett Syndrome. 2006. Available from: http://www.nichd.nih.gov/publications/pubs/upload/rett_syndrome_2006.pdf [Akses: 4 November 2012]

Neul, Jeffrey L, Huda Y. Zoghbi. Rett Syndrome: A Prototypical Neurodevelopmental Disorder. The Neuroscientist, Volume 10, Number 2. USA: Sage Publications; 2004.