LA MEDICINA HOY

Las nuevas drogas y sus consecuencias para la salud

J. Ferrndiz Santosa y A. Mataix Sanjunb
a

Mdico de Familia. Unidad de Calidad. bFarmacutico. Servicio de Farmacia. rea 11 de Atencin Primaria. Madrid.

as drogas de diseo son sustancias de uso habitualmente recreativo obtenidas por modificacin, en la gran mayora de los casos, de principios activos con usos teraputicos1,2. Estas modificaciones suelen ser muy ligeras, y con ellas se consiguen sustancias con mucha mayor potencia que la molcula de origen, relativamente fciles de obtener y baratas. Adems de los propios problemas suscitados por los efectos farmacolgicos de estas sustancias, debe destacarse la clandestinidad de su sntesis, la relacin oferta y demanda que genera un mercado negro y la existencia de otras sustancias activas contaminantes que aaden su potencial txico al de la propia droga3. EPIDEMIOLOGA Y CLASIFICACIN Dentro del consumo no mdico de sustancias psicoactivas, las drogas de diseo no suponen en la actualidad un alto porcentaje y se ven ampliamente superadas por otras sustancias como la herona y la cocana4. De acuerdo con la Memoria 1999 del Plan Nacional sobre Drogas y otras publicaciones del mismo organismo5-7, se observa que, a pesar de la deteccin creciente de su consumo (referido fundamentalmente a MDMA o xtasis) a finales de la dcada de los ochenta, ste no se hace extensivo hasta el ao 1992, con un pico mximo de utilizacin en 1995 y una posterior disminucin (fig. 1). Aun as, el 2,4% de la poblacin general (1565 aos) reconoce haberlas consumido alguna vez, el 0,8% admite haberlas consumido en el ltimo ao, y el 0,2% en el ltimo mes5. Esta prevalencia se incrementa en algunos estudios en poblacin de 16 a 40 aos (1993-1994)8, en la que se ponen de manifiesto cifras del 4,5% (alguna vez), 2,1% (ms de una vez) y 0,6% (actualmente). En el grupo de usuarios de herona y cocana, la prevalencia de consumo en los ltimos 30 das se incrementa al 25% en los que utilizan cocana, al 18% en los de ambos tipos de drogas y al 11% en los de herona. En el marco de la Unin Europea, segn el Informe Anual 2000 sobre el problema de la drogodependencia en la Unin Europea (elaborado por el Observatorio Europeo de la Droga y las Toxicomanas)9, Espaa es el tercer pas (tras Reino Unido y Dinamarca) con mayor prevalencia de consumo.
800.000 600.000 400.000 200.000 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 Unidades 45.352 306.501 340.444 194.527 274.425 739.511 184.950 359.096

Respecto a otras drogas, como la ketamina o el gammahidroxibutirato (GHB o xtasis lquido), se constata su consumo en el mbito europeo, aunque en menor intensidad que el xtasis9, de modo similar a lo que ocurre con las sustancias inhalables, crack y derivados opiceos, en los que se detecta una prevalencia de consumo en Espaa de 0,7, 0,3 y 0,2, respectivamente10, mayoritariamente de uso juvenil y asociado a otras drogas. Desde el punto de vista quimicoteraputico, se refieren 4 grupos fundamentales sealados en la tabla 1. ASPECTOS CLNICOS
Feniletilaminas

Muchos de los frmacos desarrollados por la industria farmacutica legal que han encontrado su camino en el mercado ilegal pertenecen a este grupo de sustancias11. Este grupo incluye sustancias como las anfetaminas y sus derivados, adems de otros alucingenos como la mescalina. Todas tienen una estructura qumica similar y comparten, en mayor o menor medida, su actividad simpaticomimtica, estimulante del sistema nervioso central (SNC) y, posiblemente, alucingena a travs de la alteracin de los mecanismos de neurotransmisin dopaminrgica, serotoninrgica y adrenrgica, con diferente intensidad de accin sobre uno u otro sistema1,12. Las ms conocidas y empleadas actualmente son: MDA (3,4-metilendioxianfetamina) Sintetizada por primera vez en 1910, comenz a emplearse como droga recreativa en 19671,2,12. Dentro de la sntesis de los derivados anfetamnicos de uso ldico, representa el primer exponente de las sustancias conocidas como psiquedlicas, caracterizadas por no producir, en general, disrupciones sensoriales ni alucinaciones. Su uso potencia las emociones, la empata y la sociabilidad2,11,12. Tiene propiedades mixtas a las que presentan la anfetamina y el LSD, diferenciadas segn los dos enantimeros de la mezcla racmica. As, el ismero dextro posee propiedades similares a las de la anfetamina, y su ismero levo, al LSD13,14. La dosis habitual ingerida es de 100 a 150 mg, aun cuando a dosis de 50 mg pueden empezar a apreciarse sus efectos. Su accin comienza entre los 30 y los 60 min de su ingestin, siendo mximos a los 90-120 min, y pudiendo perdurar hasta de 6 a 10 h, tras las cuales se suele referir un estado de agotamiento fsico y mental1,2,15. La MDA es un derivado anfetamnico precursor de la MDMA, mostrando aspectos similares al conjunto del grupo de feniletilaminas. No obstante, se caracteriza por una euforia de tipo anfetamnico, un referido aumento de la empata y los sentimientos, de la comunicacin y de la introspeccin personal. No hay evidencia alguna de estimulante sexual o afrodisiaco, si bien ha venido a llamarse coloquialmente la droga del amor. Sin embargo, debe subrayarse un comportamiento sensiblemente ms txico que la MDMA, acompandose de unos efectos alucinatorios de los que carece esta ltima15,16. Por otro lado, no debe olvidarse que la distribucin en el

Figura 1 xtasis incautado en Espaa (unidades), 1992-1999. Las cantidades correspondientes a 1999 son datos oficiales provisionales. Fuente: Ministerio del Interior. Oficina Central Nacional de Estupefacientes.

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TABLA I Clasificacin de las drogas de diseo Acrnimo Feniletilaminas MDA MDMA MDEA METH DOM DOB 2-CD, MFT TMA-2 PMA DOET DMT DMA DET PMMA Opiceos Derivados del fentanilo AMF 3MF Derivados de la meperidina MPPP MPTP Arilhexilaminas PCP PCC Ketamina Anlogos de la metacualona Metocuolona Nitrocuolona Otras sustancias GHB Nombre qumico 3,4-metilendioxianfetamina 3,4-metilendioximetanfetamina 3,4-metilendioxietanfetamina Metanfetamina 4-metil-2,5-dimetoxianfetamina 4-bromo-2,5-dimetoxianfetamina 4-bromo-2,5-metoxifeniletilamina 2,4,5-trimetoxianfetamina 4-metoxianfetamina 2,5-dimetoxi-4-etilanfetamina Dimetiltriptamina Dimetilanfetamina Dietiltriptamina Parametoximetanfetamina -metilfentanilo 3-metilfentanilo 1-metil-4-fenil-4-propionoxi-piperidina 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidroxipiperidina Fenciclidina Piperidino-ciclohexano-carbonitrilo Polvo, polvo de ngel, pldora de la paz K especial Denominaciones populares Droga del amor xtasis, Adam, XTC, M&M, MDM, etc. Eva, Medea Speed, Ice, Crystal, Cranck, etc. STP (serenidad, tranquilidad, paz) Afterburner

Herona sinttica, China white

Gamma-hidroxibutirato

xtasis lquido, Liquid X, Liquid E, Blue nitro, Scoop, Longevity, etc.

mercado del denominado xtasis poda incluir simultneamente tanto MDA como MDMA (adems de otras sustancias), lo que confunda el patrn clnico atribuido a cada sustancia17. Dispone de efectos tpicos como potente simpaticomimtico, adems de su toxicidad mediada por otros sistemas como el serotoninrgico y dopaminrgico. As, pueden encontrarse, entre otros efectos graves, taquicardia, hipertensin, aumento de la tensin muscular, bruxismo, rigidez, convulsiones, diaforesis, hipertermia, agitacin, trastornos psicticos, alucinaciones, rabdomilisis, y coagulacin intravascular diseminada. MDMA (3,4-metilendioxi-metanfetamina) Fue sintetizada por primera vez en 1912 y comenz a emplearse como droga recreativa en los aos setenta, aunque no fue ampliamente usada con este fin hasta la dcada de los ochenta11. Es la nica de estas sustancias que se ha empleado en clnica como coadyuvante de la psicoterapia para facilitar la comunicacin entre paciente y terapeuta1,12,13. Qumicamente se diferencia de la MDA por la presencia de un grupo N-metilo en la cadena lateral de la molcula y, al igual que sta, tiene dos ismeros de actividad diferente, aunque en este caso es el ismero dextro el ms activo, lo que le confiere menos actividad alucingena12,13. Se emplea por va oral en comprimidos, grageas o cpsulas de dosificacin variable, que oscila entre 50 y 100 mg1,12,13 y hasta 150 mg, lo que viene a representar de 1 a 2,5 mg/kg de peso18. Su efecto aparece de forma temprana en unos 30 a 60 min (en general en media hora), alcanzado su mxima intensidad en la hora siguiente, y su efecto dura de unas 2 a 4 h ms, salvo la sintomatologa residual simpaticomimtica, que puede prolongarse ms tiempo1,19. Existen pocos datos farmacocinticos de la MDMA1,2. Se conoce que una parte de la dosis ingerida se metaboliza va heptica (entre los metabolitos originados se encuentra la MDA), y el resto se elimina inalterado por orina. La excrecin renal es dependiente del pH, de tal forma que es intensa al pH cido, como ocurre con el resto de las anfetaminas, y puede reducirse hasta un tercio a pH bsico.

En el mecanismo de accin de la MDMA se han referido diferentes procesos neuroqumicos, especialmente los sistemas serotoninrgico y dopaminrgico (este ltimo el ms relevante)20, y se dispone de una amplia casustica en cuanto a sus efectos farmacolgicos, citndose propiedades de carcter anfetamnico y alucingeno, ms especficamente los primeros al disponer del ismero dextrgiro predominante, mientras que MDA y DOM poseeran un perfil ms alucingeno20. Los efectos psicoactivos referidos con MDMA han propiciado un atractivo reclamo para su consumo, puesto que clsicamente se ha invocado una presumible capacidad de generar un estado emocionalmente positivo, facilitar la empata y contacto personal, aumentar las sensaciones placenteras y vnculos afectivos rompiendo las barreras interpersonales, as como la creacin de un clima inusual de intimidad, lo que ha conducido a una autntica explosin en las tendencias de consumo en los ltimos aos. La mayora de las experiencias comunicadas refieren este tipo de patrn, donde los efectos de cambio por lo que se refiere a los sentimientos y las emociones, aumento de la comunicacin, euforia y experiencias de carcter trascendental o espiritual superaran a los efectos negativos de tensin muscular, sudacin, alteraciones cognitivas y perceptivas, visin borrosa, nuseas y ansiedad, considerndose en general para muchos consumidores una experiencia agradable15,20. Por todo ello, en la bibliografa se acu el trmino entactgeno como reflejo de la capacidad de contactar con uno mismo facilitando la introspeccin del individuo1,14,17,18. Habitualmente se ha citado una secuencia clnica donde la fase inicial correspondera a una leve desorientacin, seguida de un perodo activo y eufrico, terminando en una fase expansiva y de sociabilidad acentuada21. Clsicamente se ha argumentado que los efectos adversos derivados del consumo de MDMA podran estar relacionados con una reaccin de carcter idiosincrsico, por coexistencia de patologas previas subyacentes que se descompensarn ante dicha ingestin, o incluso por la farmacocintica de la droga. En este ltimo caso, se ha referido habitualmente una farmacocintica no lineal, donde individuos con deficiencia heptica del citocromo CYP2D6 (10% de la poblacin caucasiana) presentaran un mayor riesgo de toxici-

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TABLA II Efectos secundarios de la MDMA A* Efectos secundarios habituales Nuseas Insomnio Cefalea Sudacin Hipertona muscular mandibular Temblor Taquicardia Aumento de la presin arterial Bruxismo Taquicardia Hipertensin (progresa a hipotensin) Palpitaciones Hipertermia Hipertona muscular Coagulacin intravascular diseminada Insuficiencia renal Alucinaciones visuales Rabdomilisis Confusin Depresin Fatiga Nuseas Entumecimiento Flashbacks B** Entumecimiento e insensibilidad en extremidades Luminiscencia de los objetos Hipersensibilidad al fro Hipersensibilidad a los colores Vmitos Sensaciones de movimiento de los objetos y suelo Alucinaciones visuales Ataxia Visin borrosa Nistagmo

Efectos secundarios por sobredosis

Efectos secundarios residuales

Escalofros Ataques de pnico Insomnio persistente Irritabilidad Cuadros psicticos

*A dosis moderadas (85-150 mg); **Reacciones agudas infrecuentes relacionadas con la susceptibilidad individual o ingestin a dosis elevadas (siempre > 100 mg).

dad aguda incluso con dosis moderadas de MDMA, si bien algn estudio ha discutido dicha no linealidad observando que el incremento de dosis de MDMA no se acompaa de un aumento de las concentraciones de MDMA proporcionalmente22. Del conjunto de manifestaciones clnicas observadas (tabla II)23 destacan, por un lado, los efectos perceptivos, en ocasiones catalogados como alucinatorios, que remedaran los efectos de tipo mescalnico. As, se ha citado un aumento de la sensibilidad a la luz, visin borrosa, dificultades de la acomodacin visual, movimientos en la periferia del campo visual, manchas de luz o flashes, alteraciones del cromatismo visual inicialmente como patrones geomtricos en blanco y negro, y posteriormente coloreados. Por otra parte, se han descrito experiencias de hipersensibilidad sensorial de carcter analgsico-anestsico a dosis elevadas, y sensaciones de flotabilidad o ligereza corporal15. En general, se han considerado efectos que suelen remitir en 24 h, si bien algunos de ellos podran mantenerse como efectos residuales algunos das o incluso semanas24. Por otro lado, la equvoca aureola de atoxicidad y divertimento se ha enfrentado en realidad a graves problemas clnicos derivados de su ingestin. En este sentido, los efectos adversos pueden ser consecuencia de una toxicidad aguda o bien aparecer posteriormente, a medio-largo plazo, sin olvidar la interferencia que supone el consumo simultneo de otras sustancias txicas, la dosis ingerida o incluso las condiciones del propio sujeto, ya fuese por la presencia de una enfermedad previa o subyacente o una cierta predisposicin gentica a travs de la mencionada respuesta idiosincrsica. Ciertamente no se dispone de datos epidemiolgicos de carcter clnico absolutamente fiables dado el patrn irregular de consumo, la variabilidad de las dosis, el policonsumo simultneo con otras drogas y la propia composicin qumica de la pastilla ingerida, con frecuencia combinada con otras feniletilaminas o adulterada con otras sustancias contaminantes. De forma general, como derivado metanfetamnico, compartira los efectos simpaticomimticos adversos dependientes de la dosis, principalmente del rea neurolgica y cardiovascular, sin olvidar una amplia miscelnea de efectos secundarios en otros rganos o aparatos. En cuanto al SNC, se han citado, entre otros, la activacin psicofsica, locuacidad, insomnio, euforia, tremor, nerviosismo, hiperexcitabilidad motora, midriasis y reduccin del apetito; mientras que del rea cardiovascular se encontraran, esencialmente, las alteraciones de la presin arterial, taquicardia (en especial en sujetos con trastorno de preexcitacin previa) y arritmias25. Desde el punto de vista

psicomotor, una administracin de corta duracin de MDMA se ha acompaado de euforia y sensacin de bienestar, junto a leves alteraciones perceptivas corporales incluyendo alteraciones visuales y auditivas, si bien los episodios alucinatorios seran menos comunes o estaran ausentes, presentando un perfil distinto de otras sustancias tpicas estimulantes como la anfetamina26. Habitualmente los hallazgos txicos ms comunes observados seran una alteracin cognitiva, sobrestimulacin simpaticomimtica, hipertonicidad muscular y agitacin. En sus formas ms graves, se han descrito en la bibliografa episodios de coagulacin intravascular diseminada, insuficiencia renal aguda, hepatotoxicidad con insuficiencia heptica, rabdomilisis, hiponatremia, hipertermia, hiperpirexia, trastornos psiquitricos como psicosis atpica con rasgos paranoides, psicosis recurrentes, ataques de pnico, ansiedad, depresin mayor o ideacin suicida, adems de convulsiones, arritmias cardacas, hemorragias cerebrales y muertes27-50. En los sucesos fatales, bsicamente se han descrito la presencia de hipertermia asociada a la presencia de rabdomilisis, convulsiones, fracaso renal agudo y una coagulacin intravascular diseminada51,52. Por otro lado, en algunas ocasiones la clnica acompaante de los episodios graves, se ha relacionado con la expresin de un cuadro serotoninrgico completo de forma semejante a un sndrome neurolptico maligno53, apuntndose un cuadro clnico similar a un golpe de calor, donde estaran presentes el ejercicio vigoroso bajo un esfuerzo intenso, las temperaturas elevadas, una inadecuada reposicin lquida y el posible efecto txico de la sustancia. Adems de los problemas referidos de toxicidad aguda, otro de los graves aspectos relacionados con el consumo de MDMA es precisamente la neurotoxicidad. Diversos trabajos experimentales objetivaron un trastorno neurodegenerativo en la transmisin serotoninrgica del SNC, vinculado a un efecto dependiente de la dosis y a la frecuencia de la administracin de la sustancia20, si bien con dosis aisladas tambin poda evidenciarse una deplecin de la transmisin serotoninrgica. Dada la reduccin de las concentraciones cerebrales de 5-HT y 5-HIAA junto con cambios morfolgicos en los axones neuronales, seran las reas cerebrales ricas en dichos neurotransmisores, como el hipocampo y el crtex cerebral, las que sufriran los dficit ms notables, que derivaran en alteraciones cognitivas especficas54,55. Los trabajos experimentales en roedores y primates demostraron una duracin de la alteracin, ms prolongada en ratas, si bien estudios posteriores han sealado

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que dichas alteraciones podran llegar a ser permanentes en primates, incluso en humanos tras estudios especficos con tomografa de emisin de positrones56. Desde el punto de vista del potencial de abuso y dependencia, los trabajos experimentales aportan criterios para demostrar cierta dependencia moderada, sin evidencia de una dependencia fsica definida57, en ausencia de estudios controlados en humanos, aunque s se dispone de comunicaciones de casos individuales58, habindose sealado que el consumo crnico de MDMA mostrara potencialmente un cambio del perfil mediante una reduccin de las vivencias empticas, prevaleciendo entonces los efectos negativos de carcter anfetamnico. Finalmente, debe sealarse que la bibliografa recoge el debate sobre las posibilidades teraputicas de MDMA con respecto a sus efectos psicofarmacolgicos. MDMA es una sustancia incluida en la Lista I de Sustancias Controladas por la Drug Enforcement Administration (desde 1985 y confirmada en 1988), si bien en ciertos mbitos de la psiquiatra se ha apuntado un posible potencial teraputico en determinados abordajes psicoteraputicos, incluso en nuestro pas en algunos estudios de investigacin59. Metanfetamina Respecto a la estructura de la anfetamina, presenta un grupo metilo en la cadena lateral de la molcula, lo que le confiere una alta liposolubilidad, mayor capacidad de penetracin en el SNC y mayor permanencia en l (ms de 24 h), con efectos ms intensos y duraderos1,12. La metanfetamina es un estimulante notablemente adictivo, de fcil sntesis clandestina y con un gran potencial de abuso. Durante la sntesis de este compuesto pueden aparecer como contaminantes finales una serie de productos, con efecto convulsionante en modelos animales, adems del plomo proveniente del empleo de acetato de plomo para obtener fenilacetona (precursor de la anfetamina). Estos contaminantes complican los cuadros de intoxicacin por esta sustancia1,12. Especial mencin merece la utilizacin de cloruro de metanfetamina recristalizada, conocida como ice, y que habitualmente se emplea fumndola en unas pipas especiales1,3,12,19. A diferencia del crack (derivado de la cocana), produce un efecto ms lento, pero mucho ms prolongado. Dispone de diferentes nombres en el argot coloquial (speed, meth, chalk, ice, cristal, crank, glass, etc.), con un perfil similar a la anfetamina pero con efectos ms acusados. Suelen referirse un aumento de la actividad fsica, hipervigilancia, euforia, reduccin de la fatiga y del apetito, adems de efectos txicos muy graves como arritmias, convulsiones, hipertermia, hemorragias intracraneales, episodios psicticos y paranoia, trastornos afectivos, alteraciones alucinatorias y estado confusional15,60, as como trastornos derivados de la contaminacin qumica con cuadros tpicos de saturnismo por utilizar acetato de plomo como reactivo. Desde el punto de vista neuroqumico, la metanfetamina produce una estimulacin de liberacin masiva de dopamina, manifestando importantes propiedades psicostimulantes. La utilizacin de la metanfetamina es muy variada, incluyendo formas inhaladas, orales, fumadas o inyectadas. Las sensaciones se refieren ms intensas con las formulaciones fumadas o inyectadas, con un inicio de accin ms retrasado con la va oral. Se caracteriza por uso en ocasiones compulsivo, con consumo repetido para obtener las fases de binge and crash (deseo o antojo y choque) dada la sensacin euforizante y placentera transitoria, si bien sus efectos txicos se han citado con una duracin de hasta 12 h. El consumo de metanfetamina ha presenciado episodios de tipo epidmico sobre todo en la costa oeste de Estados Unidos y Hawai.

Otras feniletilaminas MDEA (3,4-metilenodioxietilanfetamina). Aparece en el mercado como un anlogo del xtasis, en el momento en que ste se incluye en la Lista I de Sustancias Controladas de la DEA (Drug Enforcement Administration). Sus efectos y toxicidad son muy similares a los producidos por la MDMA 2,12,14,61. DOM (4-metil-2,5-dimetoxianfetamina). Conocida tambin bajo las siglas STP (serenidad, tranquilidad y paz), apareci en el mercado a partir de 1967, aunque rpidamente adquiri mala reputacin entre los consumidores por los efectos notablemente alucingenos y simpaticomimticos que produca1,2,12,15. A diferencia de la MDMA y la MDA, tiene efectos farmacolgicos comunes a la mescalina y a la anfetamina, adems de parasimpaticomimticos19. La dosis ingerida habitual es baja en comparacin con otros derivados1,12,19. As, a dosis de 2 a 3 mg, los efectos antes comentados permanecen hasta 18 h, mientras que si se ingieren dosis superiores a 5 mg produce efectos psiquedlicos de hasta 72 h de duracin1,11,15,19. Posee efectos dependientes de la dosis, con una potencia superior a la mescalina y el LSD, y una vida media mayor que esta ltima. Bromo-DOM o DOB (4-bromo-2,5 dimetoxianfetamina). Tras la sntesis del DOM, y por sustitucin por bromo del grupo metilo, se obtuvo el DOB, que es uno de los derivados de la feniletilamina ms potentes que existen (100 veces superior a la mescalina)1,11,12,15. Se emplea a dosis muy bajas (2-3 mg), lo que permite utilizarlo de forma similar al LSD, en forma de papeles secantes impregnados de la sustancia, aunque tambin se puede presentar en polvo o tabletas1,12. Los efectos duran entre 4 y 10 h, con una intensidad mxima a las 4 h1,15. TMA-2 (2,4,5-trimetoxianfetamina). Con una estructura qumica similar a la mescalina y efectos parecidos, si bien con menores efectos txicos que sta en dosis inferiores a 100 mg, aunque puede llegar a cuadros de agitacin, agresividad, ansiedad y megalomana a dosis superiores15. PMA (4-metoxianfetamina). Tiene una actividad simpaticomimtica muy importante, con trastornos cardiovasculares, propiedades psicostimulantes y alucinaciones. Se considera una sustancia peligrosa dada la existencia de fallecimientos relacionados con su consumo, si bien se han encontrado adulteraciones con otras feniletilaminas en su sntesis15. DOET (2,5-dimetoxi-4-etilanfetamina). Es un homlogo del DOM, con actividad psicomimtica inferior a ste. DMT (dimetiltriptamina). Conocida como el trip del hombre de negocios, debe esnifarse, fumarse o administrarse por va intravenosa para producir efecto. Se caracteriza por su accin rpida e intensa, pero de corta duracin1,15.
Derivados opiceos

Variantes del fentanilo Puestos en el mercado desde principios de los aos ochenta1,3,11, su empleo ha cado en desuso por la abundancia de casos de sobredosificacin y muerte originados. Especial mencin requiere el -metilfentanilo, conocido como China white o herona sinttica, que apareci por primera vez en California en 19791,2. Como analgsico, el fentanilo posee una potencia 80 veces superior a la morfina, con menor duracin de accin, y se emplea fundamentalmente como analgsico/tranquilizante en procedimientos quirrgicos. La obtencin de su derivado metilado potencia sustancialmente los efectos habituales de los derivados opiceos, de tal forma que el -metilfentanilo presenta una potencia 1.000 veces superior a la de la herona, y unas 6.000 veces a la de la morfina11. La diferencia existente entre la dosis que origina euforia y la que origina depresin respiratoria y muerte es muy baja2. Su administracin es fundamentalmente por va intravenosa,

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aunque tambin puede ser esnifada o fumada. El grado de euforia que provoca depende tanto de la dosis como de la va de administracin2,62. Posteriormente se sintetiz el 3-metilfentanilo (3-MF), unas 16 veces ms potente que el fentanilo y unas 1.600 veces mayor que la herona. Es una sustancia de elevada liposolubilidad, que penetra fcilmente en el SNC, llegando a producir depresin respiratoria que puede ser la causa de muerte en los consumidores1,3,11,12,62. Variantes de la meperidina El derivado de la meperidina (analgsico de vida media corta con propiedades espasmolticas) ms empleado es el MPPP (1-metil-4fenilpropionoxipiperidina); es el mejor ejemplo existente sobre el riesgo de los contaminantes en estas preparaciones, puesto que durante su sntesis se produce como producto residual otro derivado de la meperidina, el MPTP, que produce una rpida destruccin de las vas de transmisin dopaminrgica. Se comportan como potentes neurotxicos dopaminrgicos, con efectos extrapiramidales o coreiformes, pudiendo desencadenar cuadros parkinsonianos de extrema gravedad1-3,11,62.
Arilhexilaminas (anlogos de la fenciclidina)

TABLA III Efectos adversos del GHB Signos generales: depresin respiratoria, hipotermia, bradicardia, variaciones en la presin arterial Cardiovasculares: bradicardia, hipotensin, ortosttica, disminucin de la resistencia vascular sistmica Respiratorios: depresin respiratoria, apnea, respiracin de Cheyne-Stokes Neurolgicos: nistagmo vrtigo, ataxia, debilidad, mareo, cefalea, sedacin, confusin, amnesia de corta duracin, convulsiones tonicoclnicas, mioclonos, coma Psiquitricos: alteracin del juicio, agresividad, euforia, alucinaciones, incremento de la libido Gastrointestinales: vmitos, nuseas, diarrea Endocrinolgicos: hiperglucemia leve Metablicos: acidosis respiratoria aguda

Las drogas ms conocidas de este grupo son la ketamina y los derivados de la fenciclidina, sustancias caracterizadas por sus efectos anestsicos disociativos, junto a estmulos adrenrgicos y colinrgicos1,12,62,63. Son drogas alucingenas potentes que han cado en desuso. PCP Es un anlogo de la ketamina, con semejanzas con la mescalina y el LSD. Ejerce efectos anestsicos sedantes, de carcter disociativo, junto con estmulos adrenrgicos y colinrgicos. La fenciclidina se sintetiz en los aos cincuenta, pero fue a partir de los setenta cuando alcanz su auge coloquialmente conocida como polvo de ngel, entre otras denominaciones. Habitualmente se administra por va oral en forma lquida o fumada conjuntamente con tabaco u otras drogas psicoactivas (marihuana)1,19. Presenta numerosos efectos adversos, de carcter euforizante, analgsico, alucinatorio, acompandose de episodios de desorientacin espaciotemporal, desaferentizacin y desestructuracin de la realidad del sujeto, delirios, despersonalizacin y cuadros confusionales y agitacin psicomotriz. Puede haber cuadros de disfuncin grave del SNC, con variaciones del nivel de conciencia, llegando hasta manifestaciones catatnicas e incluso coma62,63. Ketamina Con efectos similares a PCP, con importantes efectos alucinatorios y simpaticomimticos. Se ha utilizado intencionadamente para provocar sensaciones de viaje o evasin dado su carcter disociativo, analgsico y de perceptivos62,63.
Anlogos de la metacualona

La metacualona se relaciona con las quinazolinas, y su sntesis y la de sus derivados (meclacualona y nitrometacualona) es sencilla, aunque en la actualidad prcticamente irrelevante en los mercados clandestinos. Presenta caractersticas sedantes, anticonvulsionantes, anestsicas, y puede llegar a producir cuadros atxicos, piramidalismo, letargia, delirios e incluso depresin central grave y coma63.
Gamma-hidroxibutirato

Es una sustancia qumicamente relacionada con el GABA, del que se diferencia por la sustitucin de un grupo hidroxilo por un grupo amino, sintetizado por primera vez hace unos 30 aos con el fin de em-

plearlo como anestsico, gracias a su capacidad de inducir el sueo y producir un coma reversible con mnimos efectos depresores cardiorespiratorios64-66. El GHB se ha convertido en una nueva droga de abuso recreacional en estos ltimos aos, disponiendo de numerosos nombres coloquiales en su distribucin (xtasis lquido, Liquid X, Liquid E, Scoop, Longevity, G-riffick, Blue nitro, etc.). En los aos ochenta se venda sin receta en la industria relacionada con productos alimenticios y suplementos dietticos, sobre todo para los culturistas como presumible estimulador de la hormona del crecimiento al facilitar el aumento de la masa muscular y el catabolismo lipdico. Aunque en el ao 1990 fue retirado por la Food and Drug Administration (FDA) tras la identificacin de varios casos de reacciones adversas graves en sujetos que consuman suplementos nutricionales que contenan GHB, los datos del consumo ilcito han presentado una tendencia creciente en estos ltimos aos, sobre todo en ambientes disco y fiestas, como una alternativa al xtasis y las anfetaminas, siendo bastante comn la ingestin de GHB con alcohol67,68. Se sintetiza de forma natural en el organismo, habitualmente en el SNC (ganglios basales, crtex, sustancia negra, hipocampo, etc.) generando una amplia relacin de efectos neurolgicos, donde acta como neurotransmisor y regulador del metabolismo energtico65,67,68. Sus efectos sobre el organismo se deben a la interaccin con multitud de neurotransmisores65, ya que se une a los receptores para el GABA-B, inhibe la liberacin de noradrenalina en el hipotlamo, la liberacin de sustancias similares a los opioides y produce una respuesta dopaminrgica bifsica (a altas dosis incrementa su liberacin, y a bajas dosis la reduce), en general inhibiendo la liberacin de dopamina, lo que se ha relacionado con la estimulacin de la hormona del crecimiento y la prolactina65,67,68. En algn estudio experimental en roedores se ha observado un aumento de los ttulos de la hormona del crecimiento, si bien en humanos, aunque hay datos indicativos en la misma lnea, no puede afirmarse que haya datos concluyentes. Se absorbe muy rpidamente tras su ingestin oral, alcanzando concentraciones mximas en plasma a los 20 a 30 min si se emplea a dosis de 12,5 mg/kg, y de 30 a 60 min si se administra a dosis de 50 mg/kg. Tiene una vida media muy corta, dependiente de la dosis, de unos 27 min. Se metaboliza completamente como CO2 va respiratoria65. Desde el punto de vista clnico, el potencial de abuso se ha relacionado con su capacidad euforizante a bajas dosis, de tranquilidad y sedante sin efectos dependientes, y una pretendida aureola de incremento de la sensualidad y la desinhibicin sexual, lo que ha hecho muy popular su distribucin. Los efectos depresores del SNC son caractersticos (a dosis de 10 mg/kg produce amnesia, 30 mg/kg promueve el sueo, a partir de 50 mg/kg facilita la anestesia), llegando a episodios severos confusionales y coma. Los efectos adversos relacionados con su consumo varan notablemente entre los individuos (tabla III)64-68, buscndose por el consumidor la dosis precisa que alcance los efectos deseados, lo que puede llevar por la curva dosis respuesta del GHB a estados de intoxicacin y complicaciones graves.

LA MEDICINA HOY
Bibliografa

Las nuevas drogas y sus consecuencias para la salud J. Ferrndiz Santos y A. Mataix Sanjun

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