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FORROS.indd 1

Terapia Génica
y Celular
Consejo Editorial
Presidente
Ingeniero Juan Antonio
González Aréchiga
Director de Comunicación Social
del Gobierno del Estado
Licenciado Omar
Cervantes Rodríguez
Ingeniero Xavier Lozano
Martínez
M. C. Silvia Patricia Mora Castro
Doctor Mario César Salinas
Carmona
Doctora Diana Reséndez Pérez
Doctor Alan Castillo Rodríguez
Ingeniero Jorge Mercado Salas
Director del Programa Ciudad
Internacional del Conocimiento
Ingeniero Jaime Parada Ávila
Directorio
Director General
Doctor Luis Eugenio Todd
Subdirector
Licenciado Juan Roberto Zavala
Director Editorial
Félix Ramos Gamiño
Secretario Editorial
Maestro Rodrigo Soto
Educación
Profesor Ismael Vidales Delgado
Ciencias Económicas y Sociales
Doctor Jorge N. Valero Gil
Ciencias Básicas y del Ambiente
Doctor Juan Lauro Aguirre
Desarrollo Urbano y Social
Ingeniero Gabriel Todd
Ciencias Médicas
Doctor David Gómez Almaguer
Ciencias Políticas y/o
de Administración Pública
Contador Público José
Cárdenas Cavazos
Ciencias de la Comunicación
Doctora Patricia Liliana
Cerda Pérez
La Ciencia es Cultura
Licenciado Jorge Pedraza
e ingeniera Claudia Ordaz
CONTENIDO
Editorial
3 La nueva ola de la medicina
Terapia Génica y Celular
4 ¿Qué es la terapia génica y celular
Profesor Ismael Vidales Delgado
6 Valoración científica de la terapia génica celular
Doctor José Luis Assad
10 El debate bioético con relación a las terapias
génica y celular
Doctor Raúl Garza Garza
Genes y células
En el tema de la terapia
génica y celular, nuestros
Terapia Celular autores abordan sus
características y alcances,
14 Mitos y realidades de la terapia celular página 4; hacen un
análisis respecto de su
Doctor David Gómez Almaguer
valoración científica,
16 Medicina regenerativa, ¿Quo vadis? página 6; consideran
Doctor José Ernesto Novoa Gregorio algunas de sus
Doctor Fernando Pérez Chávez implicaciones bioéticas,
página 10, y señalan
22 Terapia celular para el tratamiento de pacientes diferencias entre mito y
con insuficiencia cardíaca realidad, página 14.
Doctor Artemio Uribe Longoria
25 Trasplante de islotes pancreáticos: una alternativa
terapéutica en diabetes mellitus tipo 1
Químico Rosario Salazar Riojas
Doctor Homero Zapata Chavira
Doctor Óscar Flores Caloca
27 Tratamiento con células madre hematopoyéticas
en la enfermedad circulatoria de las extremidades
inferiores
Doctor Gerardo Enrique Muñoz Maldonado
29 Terapia Celular en enfermedades
neurodegenerativas
Doctor Jorge Moreno Cuevas
33 Trasplante de células madre en pacientes
con enfermedad hepática
Doctora Linda Muñoz
Doctora Paula Cordero Pérez Células madre
Diversos profesionales
36 Ingeniería tisular en la reparación de la medicina coinciden
del cartílago articular en la bondad de las
Doctor Eduardo Álvarez Lozano células madre o troncales
Doctor Jorge Lara Arias en el tratamiento de
Doctor Óscar Mendoza Lemus males diversos, como
Doctora Herminia Martínez Rodríguez
diabetes mellitus, páginas
16 y 25; insuficiencia
cardíaca, página 22;
Terapia Génica males circulatorios,
página 27; enfermedades
39 Terapia génica. Aplazamiento neurodegenerativas,
de una satisfacción humana y científica página 29; males
Doctor Augusto Rojas Martínez hepáticos, página 33, y
problemas del cartílago
42 Terapia génica contra el cáncer articular, página 36.
Doctor Iván Delgado Enciso
15/01/2008 15:32:27
15/01/2008 15:31:42
 CONTENIDO C

Terapia Génica M

y Celular S
a

Directorio t
l
Educación Física y Deporte
n
Doctor Óscar Salas Fraire
Las Universidades y la Ciencia Terapia génica
Doctor Mario César Salinas
La Biología Molecular (
Redacción ha impactado todas las d
Licenciada Alma Trejo áreas del ejercicio médico, o
Licenciado Carlos Joloy como la prevención, el
Diseño
Víctor Eduardo Armendáriz Ruiz
Terapia Génica diagnóstico, el tratamiento,
el seguimiento y la
Lindsay Jiménez Espinosa rehabilitación, página 39; t
45 Nueva estrategia en la terapia génica la terapia génica puede
Arte Gráfico v
contra el cáncer combatir diversos tipos
Arquitecto Rafael Adame Doria Doctor Arturo Chávez l
de enfermedades; sin
Circulación y Administración embargo, la que actúa en
Profesor Oliverio Anaya 48 Terapia génica para tumores contra del cáncer es la
Rodríguez del sistema nervioso más abundante, página n
Doctor José Segovia 42; existen varias opciones c
para el tratamiento del
t
51 La nueva era genómica en el tratamiento cáncer. Entre éstas se
LA CONOCIMIENTO ES encuentran agentes d
REVISTA de la enfermedad de Parkinson
EDITADA POR LA COORDINACIÓN DE CIENCIA Doctora Martha Ligia Arango Rodríguez quimioterapéuticos,
Y TECNOLOGÍA DE NUEVO LEÓN, Y ABRE Doctor Daniel Martínez Fong radiación ionizante, terapia
hormonal y terapia génica,
SUS PÁGINAS A LAS INSTITUCIONES DE
EDUCACIÓN SUPERIOR PARA LA PUBLICACIÓN
53 Terapia génica en hepatitis virales página 45. B
Doctora Ana María Rivas Estilla
DE ARTÍCULOS Y NOTICIAS DE CARÁCTER
CIENTÍFICO. TELÉFONOS EN LA REDACCIÓN:
55 La terapia génica, esperanza
e
83 46 74 99 Y 83 46 73 51 de millones de pacientes
info@conocimientoenlinea.com Doctora Patricia Liliana Cerda Pérez
REGISTRO SOLICITADO PREVIAMENTE CON
EL NOMBRE DE CONOCIMIENTO. 56 Terapia génica, un camino esperanzador
Ingeniera Claudia Ordaz M
LAS OPINIONES EXPRESADAS EN LOS e
ARTÍCULOS SON RESPONSABILIDAD N
EXCLUSIVA DE SUS AUTORES.
c
t
Sistema nervioso m
s
Cada enfermedad requiere
Especial una aproximación
específica de terapia
d
d
57 Reinicio génica, y los tumores
Escrito por Ivy Nevares de un monólogo cerebrales primarios, en
de Keith Raniere particular los gliomas, se g
Conceptos de Keith Raniere consideran un buen blanco
f
para la terapia génica,
página 48; la terapia génica t
61 Crean Consejo Ciudadano Asesor
es la más promisoria en la u
para el Desarrollo de la Biotecnología
nueva era del tratamiento c
para la Enfermedad de P
63 Se podría rescatar de su aislamiento a Parkinson, página 51.
discapacitados orales y auditivos d
r

2y63.indd 1
CONOCIMIENTO ESPECIAL 63

Mediante dispositivos de realidad virtual EDITORIAL

Terapia Génica
Se podría rescatar de su aislamiento
a discapacitados orales y auditivos
y Celular
Víctor Arturo
Bautista,
director general
de la empresa

R
escatar de su aislamiento a las personas con estas condiciones. CASTEC
discapacidad oral o auditiva –sordomudos-, e EL PROYECTO

La nueva ola de la medicina

insertarlas en el seno de la sociedad es el obje-
tivo que pretende una empresa de consultoría y asesoría,
la cual ha desarrollado un proyecto de investigación e in-
novación mediante dispositivos de realidad virtual.
A la fecha, el Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología
(CONACyT) ha otorgado su reconocimiento y apoyo al
desarrollo de este proyecto, y se pretende que lo mismo
Sobre las características del proyecto habló Arturo Austria
Cornejo, director de Tecnología de la empresa. Dijo que del
análisis y estudio de los movimientos de la mano derecha hu-
mana se llegó a virtualizarla en tercera dimensión, por medio
de la computadora. Una vez logrado esto, algunas señas se
han traducido en una síntesis de voz.
Dijo que los directivos del CONACYT creyeron en este
proyecto, y le han dado su apoyo. Se le ha denominado Siste-

D
ocurra de parte de los gobiernos de los estados. ma de Interacción para las Personas con Discapacidad Oral y
icen los sociólogos que en el mundo del hu- El cambio científico tiene
Auditiva.
mano lo único que nunca cambia es el cambio que ver con la utilización
La informó así el maestro Víctor Arturo Bautista, direc- Tanto Bautista como Austria Cornejo calificaron como en-
mismo, y así los evolucionistas darwinianos de células madre que reco-
tor general de la empresa CASTEC, después de una entre- riquecedora su entrevista con el director general de COCyTE, y
justifican su visión histórica de la humani- gen nuestras ventajas em-
vista con el doctor Luis Eugenio Todd, director general de manifestaron su esperanza de llegar a la firma de un convenio
dad. La vida biológica es, entonces, la diferencia de po- brionarias y nos permiten
la Coordinación de Ciencia y Tecnología de Nuevo León. con las autoridades del estado para trabajar en el rescate de
tencial intra y extra celular, y la vida de la materia es una nueva visión de la me-
las personas de Nuevo León que padecen la mencionada dis-
la reacción a la acción, segunda ley de termodinámica. dicina, en la cual las células
Explicó Bautista que el 20 por ciento de los mexica- capacidad.
Por lo tanto, se explica la vida social en el cambio de la viejas, que ya no funcionan,
nos tienen algún tipo de discapacidad. De este 20 por Incluso, dijeron, se ha mencionado ya la posibilidad de
síntesis y contradicción natural del proceso hegeliano, por un proceso de muerte celular
ciento de la población, aproximadamente el 30 por cien- instalar un laboratorio destinado a este proyecto, en la Uni-
el cual genera la diversidad y la antítesis necesaria para programada genéticamente llamado
to sufre discapacidad oral o auditiva, por lo cual se po- versidad Tecnológica Escobedo, cuyo director es el contador
la vitalidad ideológica de una sociedad. apoptosis, producen enfermedades degenerativas. Sin
dría hablar de por lo menos seis millones de mexicanos en público José Cárdenas.
Las digresiones antes descritas tienen que ver con embargo, estas células pueden ser suplidas por nuevas
el contenido de esta revista, que sufre dos cambios y que conserven la niñez y la juventud de nuestro pro-
transformaciones fundamentales: la primera es de for- ceso metabólico y que aseguren curaciones definitivas
Buscan institutos de Planeación preservar
ma, y tiene que ver con un nuevo diseño, que, apro- a padecimientos mortales.
vechando el albor del año 2008, iniciamos en este ór- En esta edición se escribe del cáncer, de las enfer-
el Parque Nacional Cumbres de Monterrey
gano de difusión científica del Gobierno del Estado de medades del corazón, del cerebro, de la diabetes y de
Nuevo León. La otra es un tema aquí descrito, que tiene muchos otros padecimientos que producen altas mor-

L
a Asociación Mexicana de Institutos de Planeación
El cambio del diseño se adapta a la nueva
pretende, mediante el pago de servicios ambien-
época, en donde una “imagen vale más
tales, preservar el Parque Nacional Cumbres de
Monterrey que, con una superficie de 185 mil hectáreas,
que mil palabras”.
es el área de mayor importancia ecológica en el Estado de
El cambio científico tiene que ver
Nuevo León.
talidades y morbilidades. También se recogen opinio-
nifestó que de ninguna manera se pretende la implantación
nes bioéticas del nuevo universo humanista de la tera-
de una medida recaudatoria, sino instrumentar la obtención
pia génica y celular.
de recursos con fines exclusivos de sustentabilidad, desti-
Como podrán observar, esta revista es factor de
nados a los ejidatarios y a las actividades de reforestación y
cambio. Nosotros cambiamos; esperamos que ustedes
de capacitación en áreas estratégicas para la ciudad.
también lo hagan…

con la utilización de células madre

El objetivo, dijo Rodrigo Todd, funcionario de la aso- INCENTIVOS ECONÓMICOS

que recogen nuestras ventajas

ciación, es crear un sistema financiero por medio del cual
todos los habitantes del estado, y particularmente del área
Señaló, y en esto coincidió el titular del Instituto de Planea-
ción de San Pedro, Gabriel Todd, que el agua que se consume
embrionarias y nos permiten
metropolitana, aporten una cantidad económica por los
Pienso, luego existo
en el Monterrey metropolitano proviene de esta zona hasta
una nueva visión de la medicina.
servicios del ecosistema de que gozan, como la captación
de agua que ofrece el parque y el intercambio de dióxido DESCARTES
en un 30 ó 40 por ciento, y si se degrada este medio se pro-
duciría una seria afectación, debido a que la absorción sería
1596 a 1650
de carbono por el oxígeno del mismo. más difícil, y en consecuencia el problema sería gravísimo. “Se
implicaciones muy profundas en la visión de una tera-
pretende, pues, proteger esa zona por medio de incentivos
pia médica que, aprovechando nuestros genes, nos con-
“El primer paso que se pretende –agregó- es hacer económicos”. La vida celular es el
duzca a la utopía de la inmortalidad, búsqueda siempre
gestiones ante las autoridades estatales y ambientales En este proyecto, en el cual se cuenta con la colaboracióncambio del potencial
presente desde los griegos hasta la actualidad.
federales en Nuevo León, para realizar cambios a la ley y de la Coordinación de Ciencia y Tecnología para eltrans-celular,
acerca- y la física,
El cambio del diseño se adapta a la nueva época,
tener acercamientos con los ciudadanos, a fin de que haya miento con las diferentes autoridades, se pretendela–expresó
reacción a la acción. La
en donde una “imagen vale más que mil palabras” y en vida social es el cambio
una mayor aceptación de este concepto, y proveer de re- finalmente- la participación de la Comisión Nacional Forestal,
donde la sensibilidad propioceptiva del cerebro por los
cursos económicos a los ejidatarios –unos dos mil en el la Comisión Nacional del Agua, la Comisión Nacional de Áreas
contradictorio de la
colores y las formas, está incrementada por la sociedad dialéctica que produce la
Parque Nacional Cumbres- y dueños de predios dentro naturales Protegidas y la Agencia de Desarrollo Urbano del
conductista y reflexiológica del mundo de la comuni- trasformación cultural.
del parque, como un incentivo para que cuiden estas tie- Estado de Nuevo León, así como de la Secretaría de Educación,
cación actual.
rras y las operen de manera sustentable”. El directivo ma- que se encargaría de la capacitación de los ejidatarios.

15/01/2008 15:30:23

15/01/2008 16:13:42
 4 TERAPIA GÉNICA Y CELULAR
¿Qué es la terapia génica y celular?
Ismael Vidales Delgado
C
ada día la ciencia nos sorprende con novedosos
avances y descubrimientos que abren enormes
posibilidades a la esperanza y calidad de vida,
así como a la supresión del dolor. Tal es el caso de la te-
rapia génica o genética, que se entiende como la técnica
que permite la localización exacta de los posibles genes
defectuosos de los cromosomas y su sustitución por
otros correctos, con el fin de curar las llamadas “enfer-
medades genéticas”, entre las cuales se encuentran varios
tipos de cáncer.
Esta terapia se sustenta en los avances científicos de la
biología general y molecular, la genética, la virología o la
Profesor Ismael
Vidales Delgado bioquímica, y se traduce en la curación de casi cualquier
Director Académico patología de carácter genético.
del CECyTENL La terapia génica en la medicina pretende conseguir
ividales@att.net.mx
los mejores resultados en prevención, investigación, diag-
nóstico y terapia de las enfermedades hereditarias.
4y61.indd 1
CONOCIMIENTO
Los primeros trabajos en terapia génica se realizaron
con ratones, mediante la introducción de ADN extraño
en los embriones, material que se denominó transgén, y
transgénicos a los individuos a los que se les aplica. Es ob-
vio que los experimentos con animales (ratas y primates)
son fundamentales en el estudio de cualquiera de las apli-
caciones de terapia génica.
TEORÍA Y PRÁCTICA
La terapia génica en seres humanos está destinada al
tratamiento de enfermedades infecciosas y auto inmunes.
El procedimiento consiste en que células modificadas
genéticamente son reimplantadas con el fin de liberar den-
tro de un tumor el producto de los genes exógenos, se
actúa directamente sobre las células tumorales, se intro-
ducen factores genéticos que provoquen la muerte o apop-
tosis de las células tumorales o aumenten la respuesta del
sistema inmunitario antitumoral del paciente.
El planteamiento teórico parece sencillo y perfecto:
sustituir un gen defectuoso por otro bueno, pero en la
práctica las cosas no son tan sencillas. Lo cierto es que la
terapia génica es aún más promesa que realidad.
Los espectaculares resultados de un estudio francés
con niños burbuja se percibían inicialmente como exitosos
y abrían grandes esperanzas terapéuticas.
Sin embargo, el camino es largo y el futuro aún in-
cierto. Si bien se están llevando a cabo numerosos
proyectos de investigación en animales, aún faltan re-
sultados fehacientes en pacientes humanos.
La base de la terapia génica es sustituir un gen defec-
tuoso, introduciendo una copia correcta del mismo en las
células.
Para que la secuencia terapéutica cumpla su misión,
debe ser conducida hasta su objetivo: el núcleo celular
donde reside el genoma, para lo cual existen dos vías. Una
de ellas es la aplicación ex-vivo, que consiste en extraer
células del paciente y tratarlas en cultivo; más tarde el ma-
terial celular obtenido es trasplantado al enfermo.
Ésta es la forma de administración más empleada en
los casos de enfermedades genéticas. La otra opción es
inocular la terapia directamente en el organismo del indi-
viduo como ocurre en los casos de cáncer, en los que se
inyecta el virus lanzadera dentro del tumor.
En ambos casos es prematuro hablar de resultados to-
talmente favorables, porque son aún pocas las evidencias
irrefutables de este tratamiento.
CONOCIMIENTO
CONOCIMIENTO ESPECIAL
TERAPIA GÉNICA Y CELULAR 61 5

Queda instalado
UN LARGO desde el 11 de enero
CAMINO
Los estudios en animales y en humanos pare- Liposomas
Crean Consejo
cen indicar Ciudadano
que queda un largo Asesor
camino de experi-
mentación hasta conseguir que la terapia génica Son los transportadores más eficaces para introducir en las células
para el Desarrollo de la Biotecnología
se convierta en una auténtica alternativa médica. medicamentos, con un amplio campo de aplicación.

E Al l respecto,
pasado once de enero
señala del presente
un médico al queañoconsulté:
se instaló“La Aplicación
principal limitación de la terapia génica es lapara
en Nuevo León el Consejo Ciudadano Asesor forma Transportadores para liberación de medicamento y lograr el efecto depot.
el Desarrollo
de transportar de laterapéutico
el gen Biotecnología, hastacuya
el función
ADN celu- Dirigir inmunomoduladores a las células del sistema inmunitario .
principal
lar. Los será la de laque
fracasos de conozco
integrar asela deben
economíaa losregional
vehículos Liberación controlada de medicamento frente a infecciones de tipo sistémico.
importantes
empleados aspectos
que son,comoen bioalimentación,
la mayoría de los bioecología,
casos, virus. Reducir los efectos secundarios de algunos medicamentos.
bioseguridad,
Aunque se además de propiciar
están estudiando la colaboración
diferentes clases deentre
estos Métodos de diagnóstico.
diversos sectores de lacada
microorganismos, sociedad
una en de estos
ellas temas
presentay promo-
distintos Sustitutivos de células en sangre.
ver inconvenientes.
la formación de Por mayorellocapital
una de las áreas donde más in-de constituirse
intelectual. en una
Son pequeñas de las
vesículas conciudades
un diámetro más
del avanzadas en materia
orden de nanómetros de bio-
con diferentes
vestigación existe es en el diseño del vehículo óptimo.” tecnología, sumando en este capitulo al conjunto de Cluster que
formas y tamaños. Consta de una fase acuosa rodeada por varias capas lipídicas.está con-
El consejo, que será presidido por el doctor Jesús Zacarías vencionalmente fraguándose como Ciudad Internacional del Conocimiento”,
Villarreal,
Agrega fue “El instalado
vehículo formalmente
ideal tendría por para un genexplicó. Preparación
el gobernador,
espacio
JosédeNatividad
gran tamañoGonzálezy unaParás. En el
alta evento, elde
capacidad mandatario
penetración Sustancias como fosfolípidos.
dijoenquela a célula
la par de la creación
para incrementar de otros clustersterapéutica.”
la eficacia en la en- Atendiendo
Derivados la de
naturaleza de colaboración entre los sectores empresarial,
fosfolípidos.
tidad, en el sector de biotecnología y con el arranque de académicoDiferentes compuestos deconsejo
y gubernamental, el la membranatambién se encargará de otros aspectos,
celular.
laboresPorde lo este consejo se buscará incluir y posicionar
pronto, insiste el médico, “…se trabaja en alter- de como la participación directa del clúster de biotecnología
El uso como transportador tiene la ventaja de que se puede enprogramar
la realización del
de forma
manera importante este tema en la ciudad de Monterrey.
nativas basadas en sistemas biológicos y sintéticos, entre foro BioMonterrey
que el medicamento se pueda liberar durante largo tiempo. Tiene una tendenciael
2008, que se llevará a cabo el próximo mes de octubre en
otros, los liposomas, estructuras grasas en forma de es- Parque Fundidora.
natural a ligarse a células y tejidos, permite lograr la máxima eficacia terapéutica
NUEVA ETAPA
fera que DE LA
pueden BIOTECNOLOGÍA
albergar en su interior el gen terapéutico; y reducir los efectos secundarios no deseados.
“Este
así foropequeñas
como queremoscadenas
que sea proteicas
un sello distintivo
a las quede seesta
une el González Parás agregó que además de los más de 25 centros de investigación
nueva
ADN. etapa
Todas de la biotecnología
ellas han demostrado en Monterrey,
un bueny perfil de se-que se han
nosotros creado a lason
Quimicamente fecha, y la ainstalación
similares células que de este en
circulan nuevo consejo
la sangre ciudadano,
con las que son
creemos que muy pronto esta ciudad, como
guridad, pero su capacidad de transporte no es todavíaya lo ha hecho se espera que dentro de poco tiempo se ponga en marcha el clúster
compatibles. Los liposomas conjugados con anticuerpos se unen a células de nanotec-
diana
en software,
suficiente.” como ya lo ha hecho en automotriz, como lo nología, cerrando con ello
con más facilidad queen
lasuna
formasprimera etapa
solubles la anticuerpos.
de los integraciónSon de un
unmétodo
conjunto
útil
estamos haciendo en otros campos de la actividad, habrá de asociatividad estratégica.
de protección de productos lábiles, no sufren degradación y actúan eficazmente.
En estas condiciones, la terapia genética celular es una
Rendirán, en la Cátedra Anagrama,
gran esperanza, nada concreto hasta este día.

homenaje al periodista Ryszard Kapuscinski

R
yszard Kapuscinski, considerado como uno de
los periodistas más importantes del siglo XX,
será homenajeado en la Cátedra Anagrama,
con una serie de eventos que se realizarán a partir de la
próxima semana en el Colegio Civil, Centro Cultural Uni-
versitario, de la UANL.
SOBRE SU VIDA Y OBRA
Además del concierto, el miércoles se ofrecerá una mesa
redonda coordinada por Agata Orzeszek, traductora de
la obra del homenajeado, y se ofrecerá un seminario de
su vida y obra, durante toda la próxima semana entre las
17:00 y las 19:00 en la misma sede cultural universitaria.

Una exposición fotográfica, un concierto, mesas re-
dondas, seminarios y una función de cine forman parte
de la conmemoración del primer aniversario luctuoso del
periodista polaco que cubrió los más importantes acon-
tecimientos del siglo XX. Revoluciones, guerras, desplaza-
mientos y otros conflictos y eventos que caracterizaron
el siglo XX fueron captadas por la lente de Kapuscinski,
mismas que por primera vez son presentadas en México.
La exposición llamada “La mirada del otro” será inau-
gurada el lunes 21 de enero a las 19:00 horas, en con-
memoración del primer año de su muerte. Ésta será la
primera actividad de un amplio programa de homenaje a
Kapuscinski.
La Cátedra UANL-Anagrama preparó el concierto
titulado “La música de un lapidarium”, interpretado
por el cuarteto Da Capo y que será ofrecido el mismo
lunes 21Liposoma
a las 19:30 en el patio ala Sur del Colegio Civil.
El miércoles 23, tanto la traductora y amiga de
Kapuscinski como la periodista Sanjuana Martínez,
el teórico Antonio Saborit y Sergio González Ro-
dríguez participarán en la mesa redonda Miradas
al observador. In memoriam, donde expondrán di-
versos puntos de vista en torno a la vida y al pensa-
miento del autor de Los cínicos no sirven para este oficio.
Y para concluir la semana, el viernes 25 de enero a las
19:00 horas, en Cinema Fósforo, en las mismas instala-
ciones del Centro Cultural Universitario, se proyectará el
filme Sin anestesia, como un homenaje del cineasta polaco
Andrzej Wajda a su compatriota. José Garza, director edi-
torial de la UANL, señaló que esta actividad forma parte
de la Cátedra Anagrama, pactada por el rector José Anto-
nio González y el director de la editorial, Jorge Herralde.
En ese ciclo de actividades, han participado Carlos Mon-
siváis, Juan Villoro y Sergio Pitol, entre otros invitados.

15/01/2008 16:04:58
15/01/2008 16:36:02
 6 TERAPIA GÉNICA Y CELULAR
Valoración científica de la
terapia génica y celular
José Luis Assad Morell
E
n las últimas dos décadas se ha venido dando, de
manera gradual, un gran interés por desarrollar la
Terapia Celular, la Ingeniería Tisular y la utilización
de la sinergia entre diversos genes, para mejorar la fun-
ción cardiovascular. Hemos comprendido que el final de la
enfermedad comienza con la investigación. Por eso, con la
investigación científica tratamos de cambiar ese paradig-
ma, para regresarles la salud a los enfermos, y eliminarles
la fatiga, la disnea, el dolor precordial, el edema, la depre-
sión, el insomnio, la caquexia y la congestión pulmonar.
Así, la filosofía del investigador (clínico o básico) consiste
en que, entre más avances se logren, más se ayudará al
enfermo a lograr una salud óptima, y con el uso de pro-
ductos biológicos y células troncales, la esperanza será
ayudar a restablecer el músculo del corazón enfermo y
los vasos arteriales desgastados.
El horizonte apenas se asoma en este Siglo XXI, y la
esperanza es que, con los nuevos tratamientos relaciona-
dos con el uso de células madre o terapia génica, podamos
empezar a ver el “principio del fin” de la epidemia actual
de insuficiencia cardíaca e isquemia miocárdica en pa-
cientes sin opción terapéutica alguna.
El problema y la premisa en la insuficiencia cardíaca
consisten respectivamente en que el tejido del corazón
adulto tiene capacidad de regeneración muy limitada. La
pérdida significativa de células, vgr: infarto agudo del mio-
cardio, es irreversible y conduce a la insuficiencia cardíaca
Doctor José Luis
Assad Morell
progresiva. Quisiéramos pensar que el uso terapéutico de
Director del Instituto células troncales tendría como blancos terapéuticos la
de Corazón
prevención de la insuficiencia cardíaca post-infarto y la
Hospital Christus
Muguerza reversión de la insuficiencia cardíaca establecida. Es impe-
jlassad@dr.com rativo reconocer que los tratamientos con la aplicación
6y59.indd 1
CONOCIMIENTO
de células madre utilizados en la actualidad en el ser
humano son totalmente experimentales y consisten en
“tratar de aumentar el número de células funcionales en la
región de tejido cardíaco deprimida o bien incrementar el
flujo sanguíneo en las arterias coronarias, por medio del
“implante de células vivas funcionalmente adecuadas para
lograr la meta en el tejido receptor”.
CONFLICTOS EN LA TERAPIA
CARDIOVASCULAR CON CÉLULAS MADRE
Hablar de terapia celular en el territorio cardiovascular
parece sencillo a primera vista. Sin embargo, existen in-
numerables preguntas antes de que esto se haga una rea-
lidad en la práctica cotidiana. La primera pregunta en el
implante de células madre sería: ¿cuál tipo de células uti-
lizar? Podrían ser: (1) células del estroma de médula ósea
autólogas, por ser pluripotenciales, por su facilidad de
aislamiento y cultivo, o bien (2) células musculares lisas
autólogas, por secretar factor angiogénico o factor de cre-
cimiento vasculoendotelial, o quizás (3) utilizar trasplante
de mioblastos esqueléticos autólogos, por ser resistentes
a la isquemia y fácilmente cultivables, o, en su defecto, (4)
células endoteliales progenitoras autólogas, fácilmente
aisladas y cultivadas [figura 1], y ¿cuál sería el mejor mo-
mento para su implante? Los conflictos son múltiples. No
tan sólo el decidir qué tipo de células utilizar, sino qué
ruta de administración sería la más efectiva: intravenosa,
intracoronaria, intramiocárdica, transendocárdica [figura
2], qué dosis celular se debería aplicar, cómo saber si en
efecto logramos la anidación celular en el sitio deseado
o bien cómo manipular de manera efectiva la recepción
de las células en los tejidos para obtener un resultado
más positivo.
Asimismo, ¿tendremos que utilizar la expansión celu-
lar por medio del crecimiento en cultivos o bien modular el
crecimiento y la función de las células transplantadas con
integrinas, citoquinas o expresión de los factores de cre-
cimiento? ¿Qué metodologías diagnósticas nos ayudarán
a localizar y definir la supervivencia de las células y su
beneficio funcional en la formación de nuevas células de
músculo cardíaco y nueva circulación para restablecer la
funcionalidad integral del corazón? Sin este último recur-
so, será muy difícil confirmar ante la población científica
que lo que creemos estar logrando se ha demostrado a
plenitud. Finalmente, tenemos que evaluar la Tecnología
de Imagen más adecuada para localizar el (los) sitio (s)
de entrega óptimos para las células a transplantar (¿An-
giografía, Mapeo con NOGA 3D, Ultrasonido?), así como
la Tecnología de Imagen más adecuada para estudiar la
mejoría en función del paciente tratado: ¿Ecocardiografía,
Tomografía Computada Helicoidal, Resonancia Magnética,
o estudios de perfusión como Tomografía Computada por
Emisión de Fotón Único (SPECT) o Tomografía por Emisión
de Positrones asociados a Tomografía Multicorte Helicoi-
dal (PET-CT?).
TERAPIA CON CÉLULAS MADRE, POTENCIADA CON
TERAPIA GÉNICA O PROTEÓMICA
Es factible, como se ha demostrado en algunos estu-
dios experimentales, que la combinación de las células
CONOCIMIENTO TERAPIA GÉNICA Y CELULAR 7

CÉLULAS POTENCIALES EN LA TERAPIA CELULAR

figura 1.

figura 2.

trasplantadas con terapia Génica ó Pro-

teómica, como la Inyección de FGF “fac-
tor de crecimiento de fibroblastos”, el
pretratamiento angiogénico con VEGF
“factor de crecimiento vascular endote-
lial, la transfección de IGF-1 “factor de
crecimiento insulínico-1”, mejoren la
supervivencia y anidación en el huésped
de las células trasplantadas en tejidos
isquémicos. El problema es que las pro-
teínas son inestables en la circulación,
su estabilidad es variable en los tejidos
y requieren de agentes poliméricos para
su entrega, mientras que la terapia gé-
nica tiene niveles inciertos en la durabi-
lidad de su “expresión”; la presencia de
anticuerpos antiadenovirales inhibe su
eficacia y actualmente no somos capaces
de regular las dosis.

¿PARA QUIÉN SERÁ

LA TERAPIA CELULAR ?
Otra pregunta importante consiste en
definir para quién será la terapia ce-

15/01/2008 16:04:08
 8 TERAPIA GÉNICA Y CELULAR CONOCIMIENTO

Catéter MyoCath
Sistema de entrega
de Mioblastos
Esqueléticos Autólogos
Figura 3.

lular: (1) ¿quizás para aquéllos con infarto agudo del
miocardio?, ¿o bien (2) para el grupo de pacientes con
insuficiencia cardíaca intratable?, ¿o quizás (3) para los
enfermos con isquemia miocárdica refractaria sin op-
ción terapéutica?, ¿o, todavía más, para aquéllos con (4)
isquemia crítica de miembros inferiores?
Es probable que los enfermos con función cardíaca
conservada, en donde la isquemia es mayor que la cica-
triz, sea el grupo que requiera angiogénesis, mientras que
aquéllos con depresión en la función de contracción del
músculo cardíaco, con una cicatriz mucho mayor que la
isquemia requieran miogénesis (figura 3).

8y57.indd 1
CONOCIMIENTO
Todas las propuestas previamente menciona-
das, todas las células descritas, todas las diversas
rutas de administración y dosis, en todos los es-
cenarios clínicos mencionados, se han utilizado
en pequeños grupos de pacientes, en diversos
países del mundo y en la gran mayoría con re-
sultados controversiales; en otros, con resulta-
dos positivos muy modestos y en otros más, con
resultados francamente negativos. Se ha usado
el tratamiento con movilización de células madre
autólogas de médula ósea inducida por factor es-
timulante de colonias granulocíticas post-infarto
miocárdico en el paciente con elevación del seg-
mento ST sometido a revascularización tardía, la
gran mayoría con resultados negativos.
TERAPIA GÉNICA O CELULAR EN LA ISQUEMIA
CRÍTICA DE MIEMBROS INFERIORES
Las soluciones potenciales en isquemia crítica de
miembros inferiores han incluido la angiogénesis
con Factor de Crecimiento de Fibroblasto Recom-
binante o bien el Factor de Crecimiento Vasculo-
endotelial AdVEGF121, con resultados negativos,
mientras que otros, utilizando células mono-
nucleares de médula ósea autóloga o células troncales y
progenitoras, han mostrado resultados positivos. Existe
el potencial de revolucionar la terapéutica cardiológica,
y creemos que la angiogénesis terapéutica impactará en
el manejo de la isquemia crítica de miembros inferiores.
Todo parece indicar que el campo se está moviendo en la
dirección correcta; sin embargo, tenemos que reconocer
que todavía no contamos con una verdadera prueba de
concepto manifestada por estudios aleatorios controlados
con placebo.
TERAPIA GÉNICA Y CELULAR 9
-PNIPAAM
(poli-N-isopropilacri
INGENIERÍA TISULAR
lamida)
Para terminar, ¿en qué etapa nos encontramos con la In- - CMNMO (Células
geniería Tisular en las enfermedades cardiovasculares? Mononucleares
de Médula Ósea).
Existen tres diferentes avenidas terapéuticas en el uso de
- FC (Factor de
biomateriales en el infarto agudo del miocardio: (1) Mallas Crecimiento)
Poliméricas para preservar la geometría del ventrículo iz- - IAM (Infarto agudo
del Miocardio)
quierdo, (2) Ingeniería Tisular in Vitro, con cultivo celular Figura 4.
sobre un “andamiaje de biomateriales”, para después ser
implantados en el tejido sobre la superficie epicárdica del
corazón, y (3) Ingeniería Tisular in Situ, con “andamiaje
inyectable” como vehículo de entrega de células o agentes
terapéuticos como genes o proteínas. Éstas son nuevas ru-
tas terapéuticas todavía a nivel experimental (figura 4).
CONCLUSIONES
En resumen, la terapia génica en las enfermedades cardiovasculares
se ve poco prometedora a corto-mediano plazo, mientras que el uso
de células madre parece ser prometedor, así como la ingeniería tisular
aplicada al corazón. Finalmente, el diseño de los estudios clínicos será
crítico, debiendo tener muy claros los objetivos finales, los métodos
de entrega de las células, la selección de los enfermos, la metodología
de la colección celular y tipo de células a utilizar, definiendo además si
deberán ser autólogas o alogénicas.
Este ensayo, plagado de preguntas y con ausencia de respuestas,
pretende poner un poco de mesura y cautela en el uso indiscriminado
de células troncales en la práctica de la medicina. Hoy por hoy, los
enfermos tratados con esta metodología deberían ser incluidos
en estudios protocolizados, aleatorios, controlados con placebo,
para poder responder a las innumerables incógnitas que invaden
a esta disciplina de la Medicina. De otra suerte, podremos caer en la
charlatanería de ofrecer a los enfermos resultados terapéuticos que
nadie todavía ha demostrado en estudios llevados a cabo con el rigor
científico que ameritan estos novedosos métodos terapéuticos.
15/01/2008 16:10:52
 10 TERAPIA GÉNICA Y CELULAR
Controversias sobre biotecnología, medicina, ciencia y sociedad
El debate bioético con relación a las terapias
génica y celular
Raúl Garza Garza
E
l Siglo XXI ha iniciado con la concepción científica de
que es el siglo de la Genética, de la Biología Molecu-
lar e Intramolecular (Nanotecnología), y con la idea
de que todo se resolverá, y muy rápido, por medio de la In-
geniería Génica aplicada como principio terapéutico o de
tratamiento para innumerables enfermedades conocidas y
por conocer. En éstas, el papel de la ciencia biomédica está
muy lejos de lograr una curación, pues de muchas no co-
noce ni la causa, de otras no se ha encontrado el origen y
de casi todas estas no se puede sino entrar en frustración
Doctor Raúl Garza para la mayoría de los profesionales de la salud y dejar
Garza que sigan su historia natural, aunque para algunos existe
Director de Ética
y Calidad / Grupo
aún la posibilidad de consolar y acompañar a los pacien-
Christus Muguerza tes, buscando mejorar las condiciones de vida y respetan-
Director del Centro
do la dignidad de esas personas que desafortunadamente
de Bioética
y Dignidad presentan la enfermedad.
Humana / UDEM
10y55.indd 1
CONOCIMIENTO
El desarrollo acelerado del Proyecto Genoma Humano
y sus continuas evoluciones nos han llevado a tener que
decir y cada vez en lapsos de tiempo menores: “Es necesa-
rio entender que muy probablemente la mitad de lo que
hemos pensado y dicho estará equivocado el día de ma-
ñana”. Sin embargo, tenemos que admitir que cada día
se descubren nuevas tendencias tecnológicas que nos
permiten tener más seguridad de lo que se descubre y,
por lo tanto, lo que antes tenía un grado mayor de inse-
guridad, va poco a poco estableciéndose como la realidad
científica que necesitamos para avanzar en este camino.
El gen, la base de la Medicina Genómica es un segmen-
to de la cadena de ADN que tiene instrucciones específi-
cas para desarrollar una tarea, tarea que hasta hace poco
creíamos era siempre el inducir la síntesis de una proteí-
na; ahora nos parece claro que no todos los genes son ca-
paces de inducir la síntesis de proteínas, pero todavía más
claro está que un solo gen puede inducir varias proteínas,
a través de diferentes mensajes génicos. Asombroso es en
El genoma humano
El genoma humano (del griego ge-o: que genera,
y -ma: acción) del Homo sapiens, está compuesto
por 24 cromosomas distintos (22 autosomas + 2
cromosomas sexuales: X, Y) con un tamaño total
aproximado de 3200 millones de pares de bases
de ADN (3200 Mb) que contienen unos 20.000-
25.000 genes[1] . De las 3200 Mb unas 2950 Mb
corresponden a eucromatina y unas 250 Mb a
heterocromatina. El Proyecto Genoma Humano
produjo una secuencia de referencia del genoma
humano eucromático, usado en todo el mundo en
las ciencias biomédicas.
La secuencia de ADN que conforma el genoma
humano contiene codificada la información
necesaria para la expresión, altamente coordinada
y adaptable al ambiente, del proteoma humano;
es decir, del conjunto de proteínas del ser
humano. Las proteínas, y no el ADN, son las
biomoléculas efectoras; poseen funciones
estructurales, enzimáticas, metabólicas,
reguladoras, señalizadoras..., organizándose en
enormes redes funcionales de interacciones. En
definitiva, el proteoma fundamenta la particular
morfología y funcionalidad de cada célula.
Asimismo, la organización estructural y funcional
de las distintas células conforma cada tejido y
cada órgano, y, finalmente, el organismo vivo en
su conjunto. Así, el genoma humano contiene la
información necesaria para el desarrollo básico de
un ser humano completo.
CONOCIMIENTO TERAPIA GÉNICA 55
CONOCIMIENTO TERAPIA GÉNICA Y CELULAR 11

la actualidad que, de aproximadamente unos 22 mil genes

Agobiados
inductores de por enfermedades
síntesis crónico-degenerativas
proteica, se desarrollen más de cien
mil proteínas. Mario Renato Capecchi
Alrededor del cinco por ciento del genoma humano pa-
La terapia génica, esperanza de millones de pacientes
rece corresponder a un “mensaje” que ya está descifrado;
Mario Renato Capecchi (Verona; 6 de octubre de
el otro 95 por ciento aún está por entenderse, y lo lograre-
1937); genetista molecular italo-estadounidense,
mos en un futuro cercano, animados por la interrogante ganador del Premio Nobel de Fisiología o
TERAPIA GÉNICA GERMINAL
de que lo que llevamos (cinco por ciento) establecido, lo Medicina en 2007
Existe también otrojunto
tipo dea Oliver
terapiaSmithies y
génica llamada ger-
hemos tenido que catalogar como un 70 por ciento de Martin Evans. Actualmente es profesor de
minal, que está proscrita en la comunidad
Genética Humana y Biología en la Escuela de científica y por
genes “no codificantes”, pero que son capaces de regular
los organismos
Medicina de internacionales,
la Universidadcomo la OMS, la UNESCO y
de Utah.
la actividad de los “codificantes” y que además son menos NacidodeenEuropa,
Veronapor, Italia, Capecchi vivióéticas,
desdeya que
el Consejo sus implicaciones
susceptibles a cambios o “mutaciones” que los que sí son los 7 años en los Estados Unidos, donde estudió
trataría las células del embrión temprano, los óvulos, los
para sintetizar proteínas. y trabajó. Se doctoró en 1967 en biofísica por la Universidad de Harvard.
espermatozoides
Tuvo como tutoro susdeprecursores.
tesis a uno de los descubridores de la estructura
Lo razonable de entender es que, a pesar de que esta del ADN, gen
James Watson. En
Cualquier intoducido en 1969
estas se convierte
células en pre-
estaría profesor asistente en el
enorme cantidad de ADN que algunos científicos frus-
sentedepartamento
no sólo en eldeindividuo,
bioquímicasino de la Harvard
que School of Medicine. En 1971
se transmitiría
trados llaman “basura génica”, estamos seguros tiene un es nombrado profesor asociado. En 1973 se aposenta en la Universidad
a su dedescendencia.
Utah. Desde Por1988loCapecchi
que se refiere
colaboraa la terapiacon
también gé- el Howard Hughes
propósito y realmente es necesario para apoyar no sólo la
nica-somática, ésta implica
Medical Institute. la manipulación
Hoy es también miembro de genética
la National Academy of
evolución de los organismos vivos en el planeta, sino tiene Sciences. humano, y podría ser utilizada, en prin-
del organismo
su propósito bien establecido aunque todavía no enten-
cipio, en cualquier enfermedad surgida por la modifi-
dido por nosotros. En 2007 fue galardonado con el Premio Nobel de Medicina o Fisiología,
cación de un
junto confactor
Martingenético, ya seaSmithies,
Evans y Oliver heredado, porcomo el
sus trabajos sobre células
caso madre
de la yhemofilia
manipulaciónA, ogenética en modelos animales.
por enfermedades con orí- Este galardón
LA BIOTECNOLOGÍA Y LA INGENIERÍA GENÉTICA
genessorprendió a la comunidad
multifactoriales, científica,
como pueden serque desde
genes y hacía
am- bastante tiempo
El desarrollo tecnológico que inicia casi junto con el es- utilizaba su técnica de gene targeting para “construir” topos portadores
bientede(hipertensión, diabetes o afecciones coronarias)
mutaciones genéticas.
tudio para descifrar el genoma humano, ha permitido
y, hasta las adquiridas, como cáncer, SIDA o artritis.
avances
Patricia poderosos,
Liliana tanto en el armamentario capaz de
Cerda Pérez Si bien los alcances de la terapia génica son prome-
desmenuzar el ADN, como también en el desarrollo de po-
tedores, la comunidad científica es cautelosa, y no la

C
sibilidades de manejar (manipular) los segmentos génicos
on la llegada de la terapia génica, la prác-
de tal manera que podamos entender su papel y su efecto
tica médica se redefinió durante este siglo
en nuestros organismos, tanto en la normalidad como en
y, aunque existen tanto simpatizantes como
la enfermedad. Situaciones éstas que nos han llevado a
opositores para este método revolucionario, la realidad
respuestas inusitadas y ataques poco respaldados ante
indica que en este vasto campo -cuyos primeros proto-
situaciones como la “transgénesis”, que despierta temor
colos se iniciarion hace menos de 15 años-, la genética,
en situaciones como las del proceso de alimentos desa-
la ingeniería y la farmaceútica tienen en sus manos el
rrollados con la inserción de genes animales (y humanos)
futuro clínico-sanitario de millones de pacientes con
con el objetivo de hacerlos resistentes a un sinnúmero de
enfermedades crónico-degenerativas, tales como diabe-
problemáticas y además capaces de ser más nutritivos y
tes o hipertensión; aquéllos que padecen cáncer o SI-
más asequibles a toda la humanidad.
DA, o tengan afecciones como Parkinson o Alzheimer.
Definitivamente los aspectos sociales que estas opinio-
Esta terapia y su futuro desarrollo se relacionan directa-
nes y numerosas encuestas denotan, apuntan hacia aspec-
mente con el proyecto Genoma Humano, a través del
tos fundamentales que se deben tomar en cuenta y que la
cual la comunidad científica espera secuenciar entre 50
tendencia globalizada de acciones humanas no debe hacer
mil y 100 mil genes que se estima existen en el mundo
a un lado y menos olvidar en principio. Uno de los prin-
(1). Hasta ahora, según publicaciones de este ramo, se han
cipales problemas a apuntar es la carencia de una infor-
secuenciado cerca de un 20 por ciento de los mismos, aun
mación adecuada y transparente que nos permita opinar
cuando ya existen bibliotecas de genes, fabricadas a partir
con mayor conocimiento y razonamiento; es una lástima
de técnicas propias de la ingeniería genética, y se pueden
que las opiniones se viertan ante temores infundados pro-
adquirir incluso a través de catálogos comerciales.
ducidos por el criterio de que se consideren muy elevados
e incapaces de ser entendidos por la “opinión pública”,
TERAPIA GÉNICA SOMÁTICA
influyendo en las encuestas por meras impresiones de
La terapia génica somática consiste en un conjunto de
cuestionamiento acerca de esa tan mencionada, pero muy
procedimientos que permiten la introducción de genes sa-
mal entendida “calidad de vida”.
nos o normales dentro de las células de un organismo, me-
El público en general clama por información completa
diante las llamadas Tecnologías de Transferencia de Genes.
y veraz y los científicos hablan de la inutilidad y falta de
Surgida inicialmente como un principio para tratar enfer-
comprensión de una explicación que no han sabido popu-
medades metabólicas “extrañas”, ahora mismo, los médi-
larizar para que sea descifrable por la persona común que
cos genetistas esperan incidir en la cura de enfermedades
pueda ser educada conforme a su entendimiento, nada
como cáncer, SIDA y diabetes, entre otras. Aún le queda un
despreciable en nadie, pero muy devaluado por el ámbito
largo camino por recorrer, para determinar dosificaciones;
científico. La información en cuestión será capaz de pro-
costear protocolos clínicos con costos elevadísimos; secuen-
mover los amplios beneficios y explicar los posibles ries-
ciar la mayoría de los genes, y ver cómo éstos actúan entre sí.
gos, datos que, puestos en la balanza científica, ayuden a
los no científicos, pero interesados en la humanidad y su
considera como una panacea. En esta nueva etapa de
futuro, a establecer su percepción de las situaciones y en-
la medicina, la gran mayoría de los protocolos que se
tren en el apoyo o negación de soporte con más bases que
han elaborado se ubican en la fase I. El primer proto-
las del temor al que nos lleva la incertidumbre.
colo aprobado por la FDA en los Estados Unidos para el
uso de la terapia génica fue en 1990, y se aplicó en un
PUENTES DE ENTENDIMIENTO
paciente de cuatro años, llamado Ashanthi de Silva.
Los dilemas que nos llevan directo a las controversias,
dependen de la manera de percibir las situaciones, pues
UN EJEMPLO
podemos estar ante los mismos hechos e interpretarlos de
El niño presentaba una enfermedad genética suma-
distinta manera, debido a nuestra actitud y nuestra con-
mente rara, denominada Inmunodeficiencia Combinada
ducta y en definitiva no estar unos equivocados y otros
Severa, y enfrentaba la ausencia de un sistema inmune
en la razón; esta perspectiva de controversia nos hace su-
competente, por lo cual era vulnerable a cualquier in-
poner extremos incomunicables, cuando la razón humana
fección. Estos infantes pocas veces logran llegar a la
nos debe llevar a establecer puentes de entendimiento, ca- Doctora Patricia
edad adulta; deben ser aislados de toda persona ajena
paces de acercarnos en puntos de vista comunes a todos y Liliana Cerda
a su familia y vivir en ambientes completamente es- Pérez
no sólo establecer, como el blanco y el negro, un escenario Coordinadora
tériles en su hogar, al tiempo de combatir las infec-
que sólo admita un “no” o un “sí” tan drásticos que no per- del Centro de
ciones más ligeras con gran cantidad de antibióticos.
mitan la flexibilidad adecuada para tratar de encontrarnos Investigaciones
FCC / UANL
en el justo medio que pudiera mejorar las consideraciones cerda35@hotmail.
Mediante la terapia génica, se le extrajeron al niño
de que: “no todo en la ciencia y la biotecnología es malo, com
Ashanthi glóbulos blancos de su cuerpo; se dejaron
pero que las consideraciones nos lleven a analizar y refle-
crecer las células en el laboratorio, y posteriormente se
xionar para evitar los desastres.
insertó el gen que faltaba en sus células de origen, a fin
Mario Capecchi, investigador galardonado con el Pre- REFERENCIAS
de introducir después glóbulos blancos modificados gené-
mio Nobel de Medicina 2007, junto con otros dos inves-
ticamente dentro de su circulación sanguínea.
tigadores, lo menciona de la siguiente manera: “La con- (1) HAQ
MM. Medical
centración y la reflexión son dos buenos talentos a
Después de eso, Ashanthi pudo ir a la escuela; no genetics and
desarrollar por nosotros investigadores, además de la the Human
presentó infecciones recurrentes; lleva una vida normal,
creatividad y la búsqueda y reconocimiento de los de- Genome
y hasta lo vacunaron contra la tosferina. Sin embargo,
talles por más insignificantes que éstos sean”. Él piensa Project: a
como los glóbulos blancos tratados genéticamente son historical
que la ciencia, la teología y la ética no son opuestos ni
eficaces durante unos meses, el proceso debe repetirse. review. Tex
están en conflicto; que pueden tener sinergia entre ellas Med 1993; 89:
No dudamos que, en medio de este largo camino aún
y que en definitiva se conjuntan al establecer diferentes 68-73.
por recorrer, este método traerá a médicos y pacientes
puntos de vista a las necesidades humanas.
satisfacciones importantes en un futuro no tan lejano.
Debemos tratar de entenderlas y usarlas pues nos quie-

15/01/2008 15:17:21
15/01/2008 16:10:11
 12 TERAPIA GÉNICA Y CELULAR
Ceclula madre.
ren hacer mejores seres humanos, y la finalidad debe ser
estar más unidos como personas. Se considera un idealista
y optimista, pues el científico dedica mucho tiempo a pen-
sar en el futuro; normalmente dice: “Los seres humanos
nos ocupamos del hoy y del mañana o pasado; la ciencia
piensa en 10, 20 ó a veces 100 años en el futuro, pensando
hacia dónde van las cosas, en cuál dirección y por qué, en
cómo puede contribuir a mejorarlas pero entendiendo los
procesos y tratando de no cometer errores”.
LAS CÉLULAS MADRE Y LOS DILEMAS BIOÉTICOS
Al principio de esta década se desarrolló un optimismo
increíble e idealista acerca de lo prometedora que para el
progreso en la curación de enfermedades era la investi-
gación de las células madre embrionarias, siendo la solu-
ción total para millones de personas afectadas por condi-
ciones serias, a veces fatales. La propuesta era que dichas
células nos permitirían curar y/o aliviar el sufrimiento hu-
mano hasta ahora incontrolable por falta de tratamientos
específicos.
En forma casi inmediata vino la reacción moral de
la falta de ética científica relacionada con la vida de
seres humanos en etapa embrionaria que tenían que ser
destruidos para poder obtener dichas células toti y plu-
ripotenciales capaces de desarrollarse y brindar las res-
puestas definitivas, y así los dilemas y controversias ini-
ciaron en los extremos: la curación maravillosa (milagrosa)
para dichos enfermos, contra la destrucción y muerte de
vidas embrionarias humanas; salvar de la enfermedad
y muerte a muchos, a cambio de la vida embrionaria de
otros muchos seres humanos.
12y53.indd 1
CONOCIMIENTO
La controversia fue y sigue siendo formidable hasta
el momento actual, situación que ha ido, con el paso del
tiempo y la voluntad de muchos por encontrar líneas de
acción y de reflexión que nos lleven a posiciones más cen-
tradas, a encontrar caminos que al principio se negaban
rotundamente y que ahora son objeto no sólo de estudio
y desarrollo, sino de aplicación real a enfermedades de
muchos de esos pacientes antes desahuciados.
CÉLULAS MADRE FETALES
El advenimiento de investigación con células madre fe-
tales obtenidas del cordón umbilical y recientemente del
líquido amniótico gestacional han permitido, por un lado
el desarrollo de maduración en numerosas líneas celula-
res empezando por las sanguíneas para usar estas células
para “trasplantes equivalentes a los de médula ósea” en
enfermos con discrasias sanguíneas de varios tipos, hasta
el desarrollo de células musculares, hepáticas, pancreáti-
cas y hasta neuronales, entre otras y así ayudar a resolver
problemas importantes. Luego, el reconocimiento de que
aun en nuestros cuerpos jóvenes o adultos, existen en in-
numerables órganos y tejidos, las células madre necesarias
para cubrir expectativas también cada vez más numerosas
en cuanto a las problemáticas de enfermedad humana.
Cada vez más se diversifica ese concepto de células
madre fetales y adultas en un camino en el que, estamos
seguros, no se descartará la investigación con células
madre embrionarias, pues como hace ya muchos años
dos investigadores en reproducción asistida mencionaron
ante la posibilidad de clonación de embriones humanos:
“Si no lo hubiéramos hecho nosotros, otros lo hubieran
realizado”. La investigación con células madre embrio-
narias es “un hecho científico” y por lo tanto para muchos
científicos está aquí para quedarse, a pesar de que los
numerosos intentos sólo han producido muy pocos ade-
lantos; sin embargo, no cejarán en encontrar la manera
de descubrir elementos promisorios dentro de la vorágine
científica y biotecnológica capaz de deslumbrar a muchos
y pensar que es “la solución a todas nuestras desgracias
humanas”.
LA ÉTICA DE LAS TERAPIAS GÉNICA Y CELULAR
Las investigaciones en pos de la respuesta terapéutica a
ese grupo de enfermedades genéticas o génicas, nos han
llevado a experimentar con la transgénesis, ahora no sólo
con la producción de alimentos vegetales o animales más
nutritivos, resistentes y esperanzadores, sino con la idea
de introducir genes humanos alterados por la mutación
génica, de pacientes desahuciados en ratones, con el obje-
tivo de conocer la historia natural de dichas enfermedades
y así tratar de encontrar soluciones prácticas a las mis-
mas; además, en el otro terreno de los trasplantes, poder
desarrollar “órganos y tejidos humanos en animales cuya
anatomía y fisiología se adapten a la humana y así poder
tener material que no sea rechazado tan fácilmente por los
pacientes necesitados de recuperar la función de órganos
vitales para ellos.
La terapia génica es la introducción de material gé-
nico ajeno a la célula con el objeto de corregir las de-
ficiencias (o excesos) producidos por genes anormales,
CONOCIMIENTO
CONOCIMIENTO TERAPIA GÉNICA
TERAPIA GÉNICA Y CELULAR
53
13

productores de enfermedades y produciendo un benefi- mentados en falsas consideraciones, alteraciones de los

Terapia génica
cio saludable. Ahora esto se ha visto ampliado por con-
ceptos como “transferencias preventivas” o situaciones
contaminadas, la vía percu-
resultados o plagios científicos que hacen pensar sin re-
tánea, transmisión vertical
medio en el lado oscuro, no de la ciencia, sino de algunos

en hepatitis virales
de la madre al hijo y durante
de investigación que distan de la idea original y vienen científicos.
relaciones sexuales sin pro-
a cuestionar su finalidad primaria. Se presenta como una La Medicina Genómica y las Terapias Génica y celu-
tección.
promesa
Ana Maríaque revolucionará
Rivas Estilla la Medicina actual, aunque su lar están destinadas a influenciar cada vez más los cami-
Con respecto al tratamien-
desarrollo dista mucho de una realidad eficaz que permita nos de la Ciencia y la Medicina, anteponiendo los bene-
to, no existe un tratamiento
su consideración irrestricta en este momento. ficios a los riesgos inherentes; la comunidad científica,

L
a hepatitis viral es una enfermedad específico para eliminar efi-
Entender el sustrato social que este avance trae consi- junto con las comunidades de la aldea global necesitan
de gran importancia en el mundo, cientemente estos virus, de
go, requiere definir para su análisis, las vías por las cuales establecer los principios básicos que rescaten un balance
debido a varios factores, entre los tal manera que el objetivo
se puede llegar a concluir la bondad personal, familiar, co- humanitario que respete la individualidad de todo ser hu-
que destacan: el alto número de sujetos de las terapias actuales es
munitaria y global de estos procedimientos. Los retos van mano, así como sus derechos fundamentales; fortalecien-
afectados y su mortalidad; su amplia dis- mantener controlada la repli-
desde la posibilidad de ayudar a muchas células afectadas do así ese caminar juntos en pos de la mejor solución para
tribución; el hecho de que no existen trata- cación del virus para evitar el
en sujetos ya enfermos, hasta aportar la información ade- todos nuestros problemas de salud y de respeto a la vida
mientos específicos para curar al cien por daño progresivo del hígado,
cuada que permita que el enfermo y su familia tengan un humana.
ciento de los sujetos afectados, así como aunque muchas veces este
adecuado consentimiento que abarque la información más
también por la gran demanda de recursos tratamiento es muy agresivo
completa y veraz relacionada con los beneficios y los ries-
médicos y económicos que requieren. para el organismo.
gos inherentes.
Se trata de una enfermedad infecciosa que ha sido
Dentro de ello se encuentran otros tópicos, como la
reconocida por más de 200 años pero, solamente en las TERAPÉUTICA FUTURA EN HEPATITIS VIRALES
discriminación a la cual se pueden enfrentar los sujetos
últimas décadas, la identificación de marcadores específi- El no contar con tratamientos específicos antivirales que
que no cumplan ciertos requisitos, como los económicos,
cos ha permitido un diagnóstico preciso. permitan un control de las hepatitis B y C, como sucede
de productividad o de búsqueda del bien común, entre
Las hepatitis virales se caracterizan por la presenta- con el VIH-1; el alto costo de la terapéutica combinada, la
muchos otros. Estas situaciones complejas y muchas otras
ción de un proceso inflamatorio en el hígado, que puede falta de efectividad en un alto porcentaje de los pacientes
debemos enfocarlas desde la reflexión cuidadosa ante una
ser producido por agentes virales que tienen una espe- tratados y la frecuencia de los efectos colaterales, inducen
acción, si bien prometedora, todavía en pañales en cuanto
cial afinidad por éste órgano, entre los cuales se encuen- a la búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas. En el
a sus resultados.
tran principalmente el virus de la hepatitis A (VHA), el vi- ámbito internacional se están desarrollado nuevas alterna-
rus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC), tivas terapéuticas dirigidas específicamente para combatir Doctora Ana María
CONCLUSIONES Rivas Estilla
el virus de la hepatitis D (VHD) y el virus de la hepatitis E la replicación del VHB y el VHC. Coordinadora
Como podemos discernir, existe una necesidad imperiosa
(VHE). Otros virus, como el Citomegalovirus, Epstein Barr, de Posgrado.
de establecer lineamientos que sirvan de guía para el des- Departamento
Coxackie, se presentan con menor frecuencia. Los avances en Medicina Molecular en los últimos de Bioquímica.
arrollo de todas estas tecnologías que son muy necesarias
De manera general se considera que la enfermedad años han permitido mejorar las estrategias disponibles, Facultad
para la humanidad, pero que no pueden atentar contra de Medicina
causada por los distintos tipos de virus es clínicamente y cada vez son más prometedoras. Uno de los enfoques / UANL
la humanidad misma, pues nos enfrentamos a situacio-
semejante, pero el modo de transmisión y evolución, son más promisorios es la aplicación de la terapia génica para amrivas1@yahoo.ca
nes que todavía representan “al hombre como el lobo del
diferentes para cada virus. Los virus VHA, VHE producen bloquear la replicación de estos virus.
hombre” y que resulta determinante reflexionar antes de
una enfermedad aguda de resolución autolimitada; sin
actuar.
embargo, los VHB, VHC y VHD pueden evolucionar de la
La autonomía y la libertad de los seres humanos
infección aguda a infección crónica, cirrosis e incluso des-
son reales e indiscutibles, pero se deben frenar cuando
arrollar carcinoma hepatocelular y muerte, de tal manera
atentan contra las de otros seres humanos, que deben
que las infecciones producidas por el VHB y el VHC son las
ser tomados en cuenta con relación a su dignidad, a su
que representan mayor interés clínico, debido a la evolu-
privacidad y al respeto irrestricto a sus derechos funda-
ción de la enfermedad y mortalidad asociadas.
mentales. Los cuestionamientos abundan tanto o más que
la necesidad científica de encontrar respuestas a los acer-
MECANISMOS DE TRANSMISIÓN
tijos de la Biomedicina, los cuales, se postula, deben ser
Dentro de los mecanismos principales de transmisión
resueltos con el avance biotecnológico, pero que a veces es
del VHB y VHC se encuentran la transmisión por sangre
frenado por el ansia de encontrar soluciones por medios
contaminada y productos sanguíneos; el uso de agujas
que no respetan los lineamientos mismos de la ciencia ex-
perimental e investigacional.
Desde el simple problema de esclarecer la información
y así lograr la confianza entre el investigador y el sujeto
La hepatitis www.wikipedia.com
humano experimental, hasta la finalidad misma de dichas
investigaciones,
Es una afección queo debe ser el encontrar
enfermedad las que
inflamatoria soluciones
afecta al hígado. Su causa
puede para
prácticas ser infecciosa (viral, bacteriana,
la humanidad etc.), inmunológica
y no la adquisición de un (por auto-
anticuerpos)
poder científico,ocapaz
tóxicade(por ejemplo
elaborar porfuera
ideas alcohol, venenos
de una re- o fármacos).
También es considerada, dependiendo de su etiología, una enfermedad
alidad, buscando lasexual.
de transmisión fama científica y a veces económica;
y no la seguridad de sus sujetos de investigación y los
Existen
demás virus específicos
pacientes para la hepatitis;
posibles usuarios de estosesadelantos,
decir, aquellos que solo
provocan hepatitis: Virus A, Virus B, C, D, E, F, G. Los más importantes
pues desafortunadamente, así como la historia está pla-
son los Virus A, B, C y, en menor medida, el D y el E. Los virus F y G son
gadalosdeúltimos
aciertos y avances
descritos científicos
y los palpables; también
menos estudiados.
está matizada por los innumerables intentos de éxito, ci-

15/01/2008 15:17:36
15/01/2008 16:09:57
 14 TERAPIA CELULAR CONOCIMIENTO

Mitos y realidades de la terapia celular

David Gómez Almaguer

A
l revisar en el diccionario la palabra ”madre”, en-
contramos que se utiliza para describir obviamente
a la mujer que tiene un hijo, o a una mujer que es
parte de un grupo religioso; también se utiliza en forma
coloquial para festejar o para, incluso, insultar, etcétera.
Sin embargo, desde el punto de vista médico o biológico, la
palabra madre quiere decir “causa, origen o raíz de algo”;
es desde esta perspectiva desde la cual, en el mundo de la
medicina nos referimos a las células madre como el ori-
gen de un tejido e incluso de un organismo completo.
Los hematólogos estamos acostumbrados a usar el tér-
mino de células madre para referirnos a aquéllas que se
pueden diferenciar en células sanguíneas, pero que a su
vez se pueden dividir y de esta manera conservarse como
un grupo que se puede auto-renovar y diferenciar sin afec-
tar su número y potencial.
Doctor David Gómez
Almaguer
Jefe del Servicio de TRASPLANTES DE CÉLULAS MADRE
Hematología
Facultad de Por ello, estas células se utilizan para el trasplante en pa-
Medicina y Hospital cientes con enfermedades graves de la sangre, como la
Universitario / UANL
Investigador Nacional leucemia o la anemia aplástica, y se pueden tomar de la
nivel II médula ósea (su lugar predilecto); pueden ser estimuladas gran cantidad en la sangre del cordón umbilical, lo cual ha
Academia Nacional de
Medicina, Academia para circular y dividirse, e incluso aumentar su número causado furor y la creación de bancos con fines públicos
Mexicana de Ciencias mediante el uso de filgrastim. Por ello, también se pue- para proveer de células a pacientes carentes de donador
dr_gomez@infosel.
net.mx
den obtener de la sangre periférica, mediante aféresis; por familiar; sin embargo, este hecho ha permitido la apari-
otra parte, se sabe que se encuentran naturalmente en ción de bancos privados con fines comerciales que ven-
den la esperanza o la seguridad de contar con células
autólogas para su uso posterior o eventual, en caso de
El Cordón Umbilical una catástrofe biológica en un individuo determinado.
En la medicina actual; es decir en el siglo 21, aparece
En mamíferos placentarios, el cordón umbilical es un tubo que une un otra modalidad que se inicia en el laboratorio y que ha
embrión en vías de desarrollo o feto a su placenta. Contiene arterias
principales y venas (las arterias umbilicales y vena umbilical) para el permeado rápidamente, en forma un tanto desordenada,
intercambio de sustancias nutritivas y sangre rica en oxígeno, entre el hacia la aplicación clínica. Es decir, la utilización de célu-
embrión y la placenta. Cuando el animal nace, el cordón umbilical se las hematopoyéticas (madre adultas) para ser llevadas a
corta y se deja sólo una pequeña cicatriz (el ombligo). tejidos dañados (agudamente o por enfermedades degene-
Embriología rativas) con la finalidad de mejorarlos o regenerarlos.
El cordón umbilical une la placenta con el embrión o feto, contiene los Casi en todo el mundo desarrollado y en áreas selec-
remanentes del vitelo y el alantoides; y tiene una vena y dos arterias. tas del mundo en desarrollo, se están llevando a cabo
aplicaciones clínicas para mejorar del todo: corazones, va-
En humanos
En los humanos, el cordón umbilical en un feto es, por lo general, de sos sanguíneos afectados por diabetes y arterioesclerosis,
unos 50 cm de longitud y unos 2 cm de diámetro. Contiene dos arterias hígados con cirrosis, pulmones con fibrosis, riñones, ojos,
umbilicales y una vena umbilical, sepultada dentro de la gelatina de etcétera.
Wharton. Recientemente, se ha descubierto que la sangre del cordón
umbilical es una fuente fácilmente disponible de células madre que
se pueden utilizar para el trasplante de médula destruida al tratar FUENTE DE LA JUVENTUD
leucemia. La extracción de los cordones umbilicales se realiza para El problema es que la presión por encontrar esta moderna
donarlos en los hospitales públicos. El almacenamiento de los mismos fuente de la juventud o un nuevo coctel “vuelve a la vida”,
se lleva a cabo en los bancos públicos de cordón umbilical, de los que
hay seis homologados en España. Posteriormente, se utiliza para realizar es importante, y los profesionales de la salud no somos
trasplantes de células madre adultas obtenidas de la sangre del cordón ajenos a ello. Existen numerosos expertos que hacen un
umbilical, una alternativa más eficaz al tradicional trasplante de médula llamado a la cautela, para no provocar falsas esperanzas
ósea, ya que disminuye la probabilidad de rechazo y mejora y acelera el
de regeneración en padecimientos diversos y sugieren
resultado terapeútico.
esperar estudios controlados para separar el mito de la
realidad. El problema radica en que al mismo tiempo se
hacen ensayos clínicos y trabajo básico, mientras que los
problemas y dudas científicas se responden sobre la mar

14y51.indd 1
CONOCIMIENTO TERAPIA CELULAR 15
CONOCIMIENTO TERAPIA GÉNICA 51

cha, dejando un sinnúmero de dudas y preguntas en el

aire. El paciente con una enfermedad grave y sin resultado
En el tratamiento de la Enfermedad de Parkinson
favorable con algún tratamiento convencional, desea re-
cibir alguna esperanza, sólo que no tiene mucho tiempo

La nueva era genómica

para esperar que la ciencia siga sus cauces habituales.
Es entonces cuando el enfermo se comunica con el
médico
Marthay Ligia se ofrece
Arango prácticamente
Rodríguez como conejillo de in-
Daniel
dias: Martínez
“total, ¿qué Fongtanto puedo perder?”. Esto favorece la
aparición apresurada de tratamientos con células madre
sin un protocolo adecuado y con improvisación. Cierta-

E
mente, lal medicina
mal de Parkinson
también avanza es la segunda
de esta enfermedad
manera, con
neurodegenerativa
“un primer caso excepcional“, o por casualidad.más común en el mundo;
afecta a entre el uno y el tres por ciento de la
población
CONDUCTAS mayor de 50 años. Quienes la padecen sufren
NEGATIVAS
alteraciones
No todo conocimiento se iniciadebido
del movimiento, basándosea la muerte de las
en la evidencia
neuronas productoras de dopamina,
o en estudios controlados; sin embargo, no debería ser conocidas en el am-
de
biente científico como neuronas dopaminérgicas,
esta forma apresurada y un tanto aventurada. Este campo que re-
siden
se prestaen una a la pequeña
charlatanería región y ladel cerebro conocida
“aventura” como
con la finalidad
la
desubstancia
ayudar, pero negra.también es un campo ideal para destacar
A pesarganancias
y obtener de que la económicas
evolución depoco la enfermedad
justificables es en
pro- el
gresiva, las manifestaciones
marco tradicional de la ética médica. clínicas aparecen cuando el
70 uLos 80 por cientoinvolucrados
médicos de la población en deestaneuronas
tecnología dopami-
y te-
nérgicas han muerto. Los factores
rapia emergente tenemos el reto de ayudar a estos que causan la muerte pa-
de esas neuronas
cientes, a quienes nolas se medidas
han identificado
habituales totalmente;
para tratar los
conocidos
su padecimiento hasta ahora no sehan clasifican
podido en: ayudar satisfacto-
1) Genéticos:
riamente. Empero, hasta la lautilización
fecha se han de identificado
células madre cuatrono
genes relacionados con la enfermedad
es una panacea, y debemos ser cautos y ordenados; de Parkinson fami-
liar.
hacer protocolos adecuados y basados en la infor-
2) Neurotóxicos,
mación, la ética y como son las toxinas
la imaginación, siempre ambientales
pensando timula la regeneración de las ramificaciones neuronales
(componentes de la envoltura de la bacteria
en el bienestar de nuestros pacientes y en la premisa dañadas. Salmonella
minnesota)
de que, alointentar derivados químicos
ayudar, no de la heroína.hacer daño.
debemos
3)
El Metabólicos,
terreno por explorar como la falla en la degradación
y conocer es extenso, ede pro-
involu- Sin embargo, la administración intracerebral constan-
teínas específicas de las neuronas dopaminérgicas.
cra a médicos de diferentes disciplinas e intereses. Falta Hasta te es un procedimiento poco atractivo para utilizarse de
la fecha los pacientes con Parkinson
conocer el tipo de célula progenitora ideal (embrionaria, dependen de la L- manera rutinaria en pacientes humanos. En la búsqueda
DOPA para mejorar su calidad de vida
CD34, CD33 u otras), qué cantidad se desea aplicar, cómo en los inicios del de otras alternativas para la administración de factores
tratamiento, ya que después de varios
hacerla llegar al sitio afectado, si deben aplicarse sólo las años se desarrolla neurotróficos al cerebro de manera permanente, se ha en-
tolerancia al medicamento, lo que
células seleccionadas con un método de purificación o obliga a la adminis- sayado el injerto de células o microesferas que encapsulan
tración
conviene deadministrar
dosis más altas otrasocélulas
a usarla en combinación con los factores neurotróficos, para que ellos después sean li-
acompañantes.
otros fármacos que producen efectos secundarios indese- berados localmente.
ables,
TERAPIA como son movimientos
CELULAR REGENERATIVA involuntarios y constantes.
Además, el efecto de
El tiempo sigue siendo “muy buen la L-DOPA nodoctor”;
detiene mientras
el avance tanto,
de la SISTEMA DE TRANSFERENCIA DE GENES
neurodegeneración de las neuronas dopaminérgicas.
se ha iniciado, en la Facultad de Medicina y en el Hospital Otro abordaje es la utilización de sistemas de transfe-
Universitario de la UANL, un proyecto multidisciplinario rencia de genes que expresen las moléculas tróficas en el
FACTORES
que permiteNEUROTRÓFICOS
la interacción de diferentes profesores, varios tejido de interés. Esta última alternativa se conoce como
Los últimos
de ellos miembros avances científicos
del Sistema obtenidos
Nacional en animales terapia génica y es la más promisoria en la nueva era del
de Investigadores,
de
con el fin de impulsar el proyecto de la “terapiasustan-
laboratorio han demostrado que existen otras celular tratamiento para la Enfermedad de Parkinson. La enorme
cias llamadas
regenerativa”. factores neurotróficos, capaces de detener el ventaja que ofrece la terapia génica es la disposición cons-
proceso de degeneración de las neuronas dopaminérgicas,
Los primeros frutos son halagüeños y se están obte- tante de la proteína funcional en la población neuronal de
por
niendolo que se han considerado
resultados esperanzadores como en medicamentos
pacientes diabé- muy interés, como resultado de la transferencia única de los
atractivos
ticos con para el tratamiento
insuficiencia arterialde periférica.
la enfermedad de Parkin-
En este campo genes neurotróficos.
son. Los agentes
es donde neuroprotectores
los resultados clínicos sonmás estudiados
adecuados y en son
donde el A pesar de que los sistemas de transferencia génica
GDNF y el BDNF (abreviaturas de su nombre científico). se han perfeccionado significativamente en algunos as- Doctora Martha
los datos objetivos de mejoría son una realidad y dejan de Ligia Arango
En modelos animales de la Enfermedad
ser un mito o una apreciación meramente subjetiva. El uso de Parkinson pectos, aún no se cuenta con el sistema génico ideal. Los Rodríguez
que han sido tratados con estos factores
de este tipo de tratamiento es adecuado y una realidad, neurotróficos se sistemas de transferencia génica se han clasificado en dos Doctor Daniel
ha observado un aumento en la vida de las neuronas dopa- categorías, considerando su origen: los sistemas virales y Martínez Fong
por lo que ya se aplica rutinariamente en el H. U. Departamento de
minérgicas y una mayor ramificación de las prolongacio-
y se quedará los sistemas sintéticos.
La terapia celular regenerativa ha llegado Fisiología, Biofísica
nes
conde esas neuronas
nosotros; sólo quedanen los sitios
en el cerebrales
aire el cómo, quecuándo
inervan.y La mayoría de los estudios de transferencia de genes y Neurociencias.
En ratas y en monos de edad avanzada se ha visto reportados en la literatura han empleado los sistemas vi- CINVESTAV-IPN
cuánto. Los investigadores debemos seguir buscando las
que la administración continua de GDNF en el cerebro rales, y un 69 por ciento de los ensayos clínicos en huma- maliarco@yahoo.
respuestas para encontrar la realidad y separarla de la mi- com;
mejora
tología. la función motora del animal, incrementa signifi- nos utilizan este sistema para transferir el gen terapéutico. dmartine@fisio.
cativamente los niveles de dopamina en el cerebro, y es- Aunque estos sistemas han resultado muy eficientes en la cinvestav.mx

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15/01/2008 15:17:51
 16 TERAPIA CELULAR CONOCIMIENTO

Medicina regenerativa,
¿Quo vadis?
“Como no sabían que era
imposible, lo hicieron”
Anónimo

José Ernesto Novoa Gregorio

Fernando Pérez Chávez

INTRODUCCIÓN

E
n junio del año 2003 recibimos la invitación del pro-
fesor Joan Besalduch para integrarnos a un nuevo
protocolo de tratamiento de la enfermedad arterial
isquémica. En el Hospital Sondureta, de Palma de Mallorca,
España, se estaba iniciando un estudio piloto multicéntri-
co, para evitar la amputación de los miembros inferiores
en pacientes con falla circulatoria severa. Este grupo es-
taba integrado por médicos cirujanos vasculares, internis-
tas y hematólogos. A nuestro arribo a Uruguay, lo estudia-
mos en conjunto con la Comisión de Ética del Hospital de
San Carlos (Ministerio de Salud Pública de Uruguay) bajo
la dirección técnica del doctor Ricardo Estela. El estudio
recibió la aprobación, y el 3 de julio del año 2004 ini-
ciamos su desarrollo público. Las primeras experiencias
no fueron alentadoras; sin embargo, continuamos mejo-
rando la técnica hasta perfeccionarla; y se practicaron los
primeros 18 trasplantes de médula ósea autólogos, con
resultados muy favorables, pues se evitó la amputación
del miembro afectado en 17
Trasplante autólogo de células personas.
hematopoyéticas en la arteriopatía En junio de 2006 pre-
isquémica de miembros inferiores, sentamos esta experiencia
diabetes mellitus y enfermedad de en el Hospital Universitario
Parkinson. de la Universidad Autónoma
Experiencia del Grupo Uruguay–México de Nuevo León, en el Sim-
posium Avances en Hema-
tología: con el tema “Las
Células Troncales Hematopoyéticas, Angiogénesis y Me-
dicina Regenerativa” (12 al 16 de junio de 2006, Facultad
de Medicina UANL). En esa oportunidad transmitimos las
experiencias pioneras en esta línea de trabajo e intercam-
biamos ideas con los investigadores, ya que en el Depar-
tamento de Patología Clínica de esta institución estaba en Insulina.

proceso un trabajo de investigación, para tratar pacientes cionalmente disminuyó sus requerimientos de insulina,
con insuficiencia vascular arterial periférica secundaria a hasta suspenderla. Esto fue denominado como el “Efecto
diabetes mellitus (pie diabético). Esto motivó que se inicia- Conzi”TM por el apellido de este paciente. Posteriormente,
ran pláticas para integrar un grupo cooperativo Monter- otros dos pacientes presentaron efectos similares, y se
Doctor José rey-Montevideo. suspendieron los hipoglucemiantes orales.
Ernesto Novoa
Gregorio El hallazgo nos motivó a iniciar un protocolo coope-
Ministerio de Salud CONGRESO MUNDIAL DE HEMATOLOGÍA rativo, para evaluar los efectos de estos trasplantes en pa-
Pública / ASSE.
República Oriental En marzo de 2007 se realizó en Punta del Este, Uruguay, el cientes con diabetes mellitus en Servicios Médicos de la
del Uruguay Congreso Mundial de la Sociedad Internacional de Hema- UANL. Actualmente, este equipo de trabajo ha realizado
Doctor Fernando
Pérez Chávez tología, y se presentó por vez primera el hallazgo clínico trasplantes en más de 100 pacientes, con resultados ini-
Universidad en un paciente con problema arterial periférico severo ciales muy alentadores que más adelante comentamos. Al
Autónoma de Nuevo
León / Monterrey,
y diabetes, en quien el posterior trasplante de células momento del cierre de esta publicación, aún no se podían
México de la médula ósea mejoró su cuadro circulatorio, y adi- evaluar los resultados de un grupo importante de dichos

16y49.indd 1
CONOCIMIENTO TERAPIA GÉNICA 49
CONOCIMIENTO TERAPIA CELULAR 17

Para el tratamiento del cáncer, se tienen varias opcio-

nes en cuanto al material génico que se puede transferir a
las células tumorales, ya sean genes involucrados con las
vías de señalización que llevan a la muerte celular, que de-
tengan el ciclo celular, que codifiquen una molécula tóxica
o capaz de activar a un fármaco que destruya a la célula
tumoral, o genes supresores de tumores, entre algunas de
las estrategias más empleadas.
El concepto de incrementar o generar una respuesta
inmune contra el tumor también se ha usado experimen-
talmente. Una de las principales metas de la terapia gé-
nica es lograr que los transgenes se expresen exclusi-
vamente en las células cancerosas para no dañar a las
células sanas. Para lograr la transferencia del material
génico a las células blanco o diana, se han desarrollado
varios métodos que en general podemos dividir en siste-
mas virales y no virales, y existe un gran repertorio met- a las células malignas, y posteriormente se administra la
odológico dentro de cada uno de ellos. prodroga ganciclovir (GVC) que es transformada por la
Entre los sistemas no virales, los más usados (pero enzima viral en el trifosfato de GVC, que causa la muerte
evidentemente no los únicos) son los liposomas; en este celular.
caso, el transgén terapéutico forma un complejo con una
molécula lipídica, lo que permite su entrada en la célula. EFECTOS DE LOS ADENOVIRUS
Sin embargo, los vectores virales son los más empleados Esta estrategia ha sido llevada a la clínica con resultados
en la terapia génica contra el cáncer. diversos. Algunos grupos emplearon retrovirus para re-
alizar la transferencia génica y no observaron diferencias
TRANSMISIÓN DE MATERIAL con respecto a los grupos control, que recibieron el trata-
GENÉTICO A LAS CÉLULAS miento convencional. Por otra parte, sin embargo, otros
En este caso se aprovechan las virtudes de los virus para investigadores que compararon el uso de vectores retrovi-
transferir material genético a las células con gran eficien- rales y adenovirales entre sí y con respecto al grupo con-
cia, tratando de eliminar la mayor cantidad del genoma trol, reportaron mejoría en los pacientes que recibieron
viral, para reducir los posibles efectos secundarios causa- los adenovirus, lo que se atribuye a la mayor eficiencia de
dos por la expresión de proteínas virales, o por alguna este vector para transferir el transgén a las células can-
repercusión que la presencia o actividad del genoma viral cerosas.
pudiera tener sobre la expresión y actividad de genes ce- Otra estrategia muy importante para el tratamiento
lulares. de los gliomas es la de reactivar o expresar genes involu-
Los vectores virales pueden ser no replicativos; es crados en muerte celular, en particular con una forma
decir, que el vector exprese al transgén terapéutico en la
célula hospedera, pero que ya no se generen nuevos virus,
o bien virus que se repliquen de forma selectiva exclusi-
vamente en células tumorales y que de esta forma las pu- LOS ADENOVIRUS
edan destruir (virus oncolíticos).
Evidentemente, el desarrollo de mejores vectores,
Son virus de tamaño mediano (90 a 100 nm), sin envoltura, de 16
más eficientes y seguros es una de las áreas más impor- lados, con ADN en doble hebra y lineal. Los capsómeros de su cápsida
tantes y activas dentro de la terapia génica, y es a veces tienen forma hexagonal y pentagonal. Hay 49 tipos inmunológicamente
llamada Vectorología. distintos (en seis subgéneros: nombrados de la A a la F) que pueden
causar enfermedades en los seres humanos. Los adenovirus generalmente
En el caso de la terapia génica contra gliomas se han son estables contra agentes químicos o físicos, y en condiciones de pH
empleado diversos sistemas virales de transferencia gé- adversas. Pueden sobrevivir por tiempo prolongado fuera del cuerpo.
nica, entre los que se encuentran: retrovirus, lentivirus y
pacientes, por el poco tiempo de evolución posterior al PRINCIPIOS DE LA MEDICINA
Más comúnmente, REGENERATIVA
los adenovirus causan una enfermedad respiratoria;
adenovirus principalmente, pero también se han usado
trasplante. Lasin embargo,
medicina también pueden
regenerativa apela acausar otras enfermedades
la capacidad de utilizar como
virus de Herpes Simplex, adenoasociados, y aun hay re- gastroenteritis, conjuntivitis, cistitis, y sarpullidos, dependiendo del
En el grupo de pacientes con diabetes trasplantados, los propios componentes del organismo para reparar
portes con virus de Sindbis, virus del Bosque de Semliki y serotipo de adenovirus que cause la infección.
dos de ellos adicionalmente presentaban enfermedad de tejidos u órganos dañados por diferentes causas y para
el virus de Newcastle.
Parkinson, y, para nuestra sorpresa, los síntomas neu- el Los síntomas de
tratamiento de laenfermedades
enfermedad respiratoria causados por la infección
crónico degenerativas.
En cuanto a los genes y estrategias de tratamiento em- de adenovirus pueden
rológicos de esta ultima enfermedad mejoraron en un Utiliza la capacidad quepasar
tienendel
lassíndrome de resfriado
células madre del or-común a una
pleadas, la más utilizada es la terapia génica suicida. En neumonía, tos perruna y bronquitis. Los pacientes con sistemas inmunes
periodo aproximado de 30 días. Debido a lo anterior, ganismo para transformarse
comprometidos en cualquiera
son especialmente de losatejidos
susceptibles complicaciones graves
este método, se transfiere un gen que codifica para una
iniciamos un intercambio de experiencias con grupos de enfermos.
de la infección por adenovirus. La enfermedad respiratoria aguda (ERA),
enzima que pueda transformar un fármaco inactivo en
trabajo que investigaban este mismo padecimiento con primero reconocida
Las áreas que abarcaentre
sonreclutas militaresy durante
innumerables, la Segunda Guerra
las diversas
una molécula tóxica para la célula, y así la pueda destruir. Mundial, puede ser causada por infección por adenovirus en condiciones
tratamientos con células hematopoyéticas con diversas aplicaciones se establecieron mundialmente en la Confe-
El sistema más empleado es el de transferir el gen que de estrés y hacinamiento.
técnicas, y que habían obtenido buenos resultados. rencia Internacional del Pacifico Sur, efectuada en Lima,
codifica a la timidin cinasa del virus del herpes (HSV-tk)
Perú, en el mes de septiembre de 2007. Dichas aplicacio-

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15/01/2008 15:22:35
 18 TERAPIA CELULAR CONOCIMIENTO

nes fueron las siguientes: 3 – Enfermedad de Parkinson.

•Cardiología: (enfermedades arteriales y daño cardiaco).
•Traumatología: (seudoartrosis y osteosíntesis).
•Neurología: (esclerosis múltiple, accidente cerebral vas-
cular, traumatismos con afectación del sistema nervioso,
enfermedad de Parkinson, Alzheimer y otras).
•Endocrinología: (diabetes mellitus, tipos 1 y 2) y otras
áreas en desarrollo.
Como fuente de células regenerativas pueden em-
plearse diferentes tejidos, entre los cuales destacan: las
células embrionarias del cordón umbilical, médula ósea y
CD34 de la sangre periférica.
El empleo de las células madre ha generado conflictos
de orden ético, que ya todo mundo conoce. Este problema
parece soslayarse mediante la obtención de las llamadas
células madre adultas, las cuales se encuentran en algu-
nos tejidos del organismo humano, como son el corazón,
páncreas, médula ósea. La mayor experiencia es con las
obtenidas en este último órgano, el cual se encuentra en
el centro de los huesos. La producción de estas células
puede estimularse fácilmente mediante la aplicación de
una sustancia llamada Filgastrim, la cual no solamente au-
menta el número de ellas, sino además las envía a circular
en la sangre en grandes cantidades. Pueden ser obtenidas
mediante un sistema conocido como aféresis.
Desde el 3 de julio de 2004 a octubre de 2007, reci-
bieron tratamiento por alguno de los diagnósticos ante-
riores; 141 pacientes. 89 hombres y 52 mujeres. Sus
edades oscilaron entre 43 y 89 años, con una media de 67.
En todos los casos se informó al paciente en forma detalla-
da sobre el procedimiento a realizar, asumiendo junto con
el médico firmante, la responsabilidad compartida (ries-
gos y beneficios) de tal decisión.
ARTERIOPATÍA ISQUÉMICA
DE MIEMBROS INFERIORES
En los pacientes que presentaban insuficiencia vascular
periférica se evaluó el grupo de pacientes trasplantados,
y en forma retrospectiva, una población de individuos
que sólo recibieron tratamiento médico, principalmente
antiplaquetarios y anticoagulantes.
En un seguimiento de 30 meses, se obtuvieron los
siguientes resultados:
Disminución del dolor de reposo en miembros inferio-
res: 89 por ciento.
Reparación de las úlceras arteriales de los miembros:
97 por ciento.
Amputaciones evitadas: 97 por ciento.

CÉLULAS MADRE ADULTAS En la población control de pacientes en los que no se

efectuó angiogénesis terapéutica, el 100 por ciento de los
Tienen las mismas características que las células multi- pacientes fueron amputados antes de los 18 meses de evo-
potentes, pero en un organismo adulto. lución. No se registró mortalidad por el tratamiento angio-
Se trata de células no diferenciadas, presentes en un génico. La única complicación observada fue el hematoma
tejido adulto diferenciado. en el área de implante celular (menor al cuatro por ciento).
Reparan células dañadas. En la gráfica que mostramos a continuación, se pueden
Se renuevan de forma estocástica. observar los resultados obtenidos en ambas poblaciones
Han sido encontradas en muchos órganos y tejidos. de pacientes (grupo angiogénesis versus grupo control).
Las diferencias entre estas dos poblaciones fueron
Recientemente estuvimos en contacto con investiga-
dores médicos en la ciudad de Houston, Texas, los cuales
están trabajando para obtener grupos de
células de tejidos de fácil acceso como la
piel y cartílago, las cuales cultivan, y me-
diante manipulación genética las transfor-
man, para que realicen funciones de células
madre.
El protocolo terapéutico con el cual
trabajamos no emplea células madre em-
brionarias, sino células madre adultas de
la propia médula ósea del paciente. El mis-
mo, mediante su decisión, luego de ser de-
talladamente informado, firma el consen-
timiento para utilizar sus propias células.
Nuestro protocolo inició en el año
2004, y actualmente está diseñado para los
siguientes padecimientos crónicos:

1 – Arteriopatía isquémica de miembros in-

feriores.
2 – Diabetes mellitus.

18y47.indd 1
CONOCIMIENTO
CONOCIMIENTO TERAPIA GÉNICA
TERAPIA CELULAR
47
19

El resultado más alentador se obtuvo cuando se com-
binó el RNAi liposomal con agentes quimioterapéuticos,
ya que los tumores desaparecieron casi totalmente (figu-
ra 2).
En los monitoreos diarios de los animales no se obser-
varon cambios en la conducta, lo cual indica que si acaso
existen efectos adversos, éstos son leves o mínimos.
Además, los estudios post mortem de los ratones no
mostraron ningún indicio de toxicidad en órganos nor-
males ni alteraciones en los parámetros sanguíneos.

LA MEJOR OPCIÓN
Todos estos resultados colocan a nuestra estrategia
como la mejor opción actual para la distribución de RNAs
de interferencia in vivo.
Actualmente se están llevando a cabo más estudios en
modelos animales con otros tipos de cáncer.
Además, se están realizando los trámites necesarios
para que la Food and Drugs Administration (FDA) permita
los primeros estudios en pacientes con cáncer.
Es importante resaltar el gran potencial de esta nueva
modalidad de tratamiento, puesto que su empleo no se
Figura 1. Úlceras arteriales de miembros inferiores, pre-angiogénesis terapéutica (izquierda)
y post-angiogénesis terapéutica (derecha). limita únicamente al cáncer, sino que también puede ser
Figura 2. Efecto Terapéutico del RNA de Interferencia. Los RNAi aplicada en cualquier enfermedad que sea resultado de la
liposomales dirigidos contra el gen EphA2 fueron probados sobreexpresión de algún gen defectuoso.
como tratamiento en modelos de cáncer de ovario (A, línea
Es así como los RNAs de interferencia presentan un
altamente
celular HeyA8significativas a fa-
y B, línea celular SKOV3ip1). En ambos modelos
se observó una reducción significativa en el tamaño de los enorme avance en la constante búsqueda de estrategias
vor del grupo angiogénesis
tumores cuando los RNAi fueron usados en combinación con terapéuticas contra el cáncer que le brinden al paciente
un(p<0,05,
agente log rank test).
quimioterapéutico convencional (Paclitaxel + EphA2
siRNA, quinta barra en ambas graficas).
una mejor calidad y esperanza de vida.
•DIABETES MELLITUS
El protocolo para trata- www.wikipedia.com
miento de la diabetes mellitus FDA (Administración de Drogas y Alimentos)
se aplicó en 121 pacientes has-
ta el mes de octubre de 2007.
La Administración de Drogas y Alimentos, FDA por sus
Éste se basa en la observación
siglas en inglés, es la agencia del gobierno de los Estados
del “Efecto Conzi”TM El mismo
Unidos responsable de la regulación de alimentos (tanto REFERENCIAS
consiste en la administración
para seres humanos como para animales), suplementos
de células autólogas de médu-
alimenticios, medicamentos (humanos y veterinarios), 1.OMS/WHO.
la ósea en el miembro inferior Página Oficial de la
cosméticos, aparatos médicos (humanos y animales), Organización Mundial
del paciente, produciéndose de Salud. 2007 [cited;
productos biológicos y productos hemáticos. El supremo http://www.who.int/
a posteriori la estabilización
mandato de la FDA es regular la multitud de productos countries/mx/es/].
metabólica y luego la dismi- 2.INEGI-SSA,
medicinales de una manera tal que garantice la seguridad Proyecciones de la
nución de la hemoglobina gli- Población de México
de los consumidores norteamericanos y la efectividad de 2000-2050. 2005,
cosilada. En un número impor- INEGI/ Secretaría
las drogas comercializadas.
tante de pacientes, se requirió de Salud. Dirección
El presupuesto de la FDA para aprobar, etiquetar y General de Información
una disminución en la dosis en Salud. CONAPO,
controlar medicamentos es de, aproximadamente, 2002.
de hipoglucemiantes orales e 3.SUIVE, Sistema
unos $290 millones de dólares al año. Los “Equipos Único de Información
insulina.
de Revisión” emplean alrededor de mil 300 empleados para la Vigilancia
Epidemiológica.,
que aprueban los nuevos medicamentos. El “Equipo de inelFormato SUIVE
Los resultados en este Gráfica 2.- En el grupo con trasplante de células madre se obtuvo un buen control de la diabetes,2007. cual consistía
2007, Servicio
en lo siguiente: La mayoría presentaron disminución
Seguridad” cuenta consignificativa
72 empleadosde para
la hemoglobina A1c; además,
determinar si deen unde
Salud grupo
Nuevode
grupo de pacientes con diabe- pacientes se disminuyó la cantidad de hipoglucemiantes León. Departamento
un nuevo medicamento es inseguro o presenta riesgos
tes con trasplante de células de Epidemiología.:
no declarados en la etiqueta del producto. El Equipo Monterrey, N. L.
madre fueron los siguientes: 4.Paroo, Z. and D.R.
de Seguridad controla los efectos de más de tres mil Corey, Challenges for
RNAi in vivo. Trends
medicamentos bajo prescripción sobre una población Biotechnol. 2004. 22(8):
80 por ciento de los pacientes diabéticos trasplantados No se registró mortalidad por el procedimiento.
de 200 millones de personas con un presupuesto de p. 390-4.
lograron un adecuado control metabólico (normalización Hematoma de pantorrilla: 4 por ciento. 5.Landen, C.N., Jr.,
$15 millones de dólares. La FDA requiere que cada A. Chavez-Reyes, C.
de la glucosa y la hemoglobina glicosilada) comparado Hiperhemésis y artralgias 2 por ciento. Bucana, R. Schmandt,
nuevo medicamento sea controlado a través de una serie
con el grupo de pacientes con tratamiento convencional, En la gráfica número 2 pueden observarse los resulta- M.T. Deavers, G.
Lopez-Berestein, and
sucesiva de 4 fases de ensayos clínicos, siendo la fase 3
que solamente presentaron un buen control en un 40 dos iniciales de este grupo de pacientes: A.K. Sood, Therapeutic
la más grande, la cual realiza pruebas con 1,000 a 3,000 EphA2 gene targeting
por ciento. in vivo using neutral
pacientes. liposomal small
Disminución en las dosis de insulina o hipoglucemiantes En el grupo de pacientes con tratamiento convencio- interfering RNA
orales en algunos pacientes, y tres de ellos han suspen- nal, aun con un buen control de su diabetes (en el 40 por delivery. Cancer Res.
2005. 65(15): p. 6910-8.
dido el tratamiento.

15/01/2008 15:18:17
15/01/2008 15:22:21
 20 TERAPIA CELULAR CONOCIMIENTO

Tabla comparativa de las diversas terapias

con células madre adultas en diabetes mellitus

R. Fernández-Viña Julio C. Voltarelli / E.Novoa-Gregorio

Grupo de Médicos
J.Tuma –Mubarack Richard K. Burt F. Pérez-Chávez

País de origen Argentina/Perú, Brasil/USA, Uruguay/México

Tipo Diabetes 1y2 1 1y2

Sitio de obtención de las células Médula Ósea Sangre periférica

Médula ósea

Terapia Previa +/- G-CSF/CTX/ATG G-CSF

Vía de Administración Intrarterial Intravenosa Intramuscular

Tipo de Procedimiento Invasivo No invasivo No invasivo

Anestesia General Local Local

Crío preservación No Sí No

Procedimiento ambulatorio No No Sí

Inmunosupresión No Sí No

Morbilidad Probable Probable Poco Probable

ciento) ninguno de estos casos suspendió el tratamiento.

Efectos favorables adicionales observados luego del
Trasplante Autólogo de Médula Ósea.
Llamó la atención en algunos pacientes el relato refe-
rente al cambio en su calidad de vida en áreas no previs-
tas por el presente protocolo. Algunos pacientes relataron
mejoría de la visión, así como de la disfunción eréctil mas-
culina. En el caso de los pacientes diabéticos con enferme-
dad de Parkinson, se observó mejoría clínica neurológica
con franca disminución del temblor distal intencional, la
rigidez corporal y la aquinesia. Estos hallazgos nos moti-
varon a iniciar un protocolo para este padecimiento.

•ENFERMEDAD DE PARKINSON
Desde el mes de octubre de 2007, hemos iniciado un nue-
vo protocolo para el intento de mejorar la sintomatología
de la enfermedad de Parkinson. El mismo se nutre de pa-
cientes enviados por los Servicios de Medicina, Neurología
y Medicina Interna. Hasta la fecha, se han trasplantado 12
pacientes; aún no se puede realizar una evaluación obje-
tiva de los casos, por el poco tiempo transcurrido desde su esperando la evolución de este caso, en el cual intervinie-
trasplante de células hematopoyéticas, aunque los resulta- ron los doctores Fernando Pérez Chávez, Ricardo Rangel
dos iniciales son muy alentadores. G, Alberto García de la Fuente, Andrés J. Ortega.
Al momento de cerrar esta edición estamos comple-
tando cerca de 200 casos con trasplante. Recientemente ¿HACIA DÓNDE VAMOS?
se practicó una angiografía en un paciente con infarto En América Latina, desde hace varios años se realiza en di-
cerebral, y se le practicó un implante de células CD34 y versos países la aplicación de tratamientos basados en el
CD133 de sangre periférica en el sitio de la lesión. Estamos manejo de las células madre, con excelentes resultados.

20y45.indd 1
CONOCIMIENTO TERAPIA GÉNICA 45
CONOCIMIENTO TERAPIA CELULAR 21

Nueva estrategia en la terapia génica contra el cáncer De izquiera a

derecha aparecen
los doctores
Arturo Chávez Fernando Pérez
Chávez y Miguel

E
Soto Valdez, de
l cáncer, contrariamente a lo que la mayoría de la Universidad
las personas piensa, no es una enfermedad, sino Autónoma de
Nuevo León,
un amplio grupo de enfermedades. De hecho, ex-
Monterrey,
isten más de cien diferentes tipos de cáncer, y se pue- México; J. Ernesto
den desarrollar en cualquier parte del cuerpo. Todas es- Novoa Gregorio,
del Ministerio
tas enfermedades tienen como característica común que de Salud Pública
las células que conforman el tumor presentan una proli- de Montevideo,
feración descontrolada. Estas enfermedades impactan en Uruguay; Roberto
Fernández Viña,
varios niveles. En el nivel clínico conforman uno de los pa- del Hospital San
decimientos más frecuentes. En el nivel socio-económico, Nicolás, en Buenos
la mayoría de los pacientes deja de ser productivo, debido Aires, Argentina, y
Julio Voltareli, del
a que la enfermedad le causa rasgos clínicos que lo inca- Hospital de Clínicas
pacitan, o bien, porque fallece. Además, un alto porcentaje de Riberao Preto,
de los pacientes se ve obligado a abandonar su trabajo, de la Universidad
de San Pablo, Brasil,
debido a que los tratamientos les producen efectos se- 29 de septiembre
cundarios muy adversos. de 2007, en la
De acuerdo con la Organización Mundial de Salud Conferencia de
Terapia Celular
(OMS), en el año 2005, de un total de 58 millones de perso- del Pacifico Sur, en
nas que murieron
Destacan en todo el mundo, 7.8 millones fueron
los médicos: José Ernesto Novoa Gregorio, Fernando Pérez Chávez, Lima, Perú.
víctimas del cáncer. Ese mismo año, murieron en México, Miguel Soto Valdez, J. Andrés Ortega Vázquez, María Au-
víctimas
•Doctor delRoberto
cáncer, aproximadamente 64 mil personas,
Fernández Viña, cardiólogo 37
argentino, rora Medina Pérez, Rogelio Cázarez Tamez, Antonio Pérez
mil de las
quien hacuales
sido unotenían menos
de los de 70enaños
pioneros (1).de
el área Encardiología
general, Chávez.
el ycáncer fue una de las principales causas de muerte en
diabetes.
nuestro
•DoctorpaísJulio
en 2005, con elinvestigador
Voltareli, 12.5 por ciento de los falleci-
brasileño, quien se
mientos. En México,
ha destacado en ellosmanejo
tipos de decáncer más comunes
la diabetes son
tipo 1 (JAMA
el abril
de próstata para hombres y el cervicouterino,
2007) y recientemente comentado en un artículo en seguido REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
muyestaderevista,
cerca poren el
sude mama,68,
edición paradelmujeres
mes de (2). En el Es-del
diciembre En la actualidad existen numerosas opciones para el tratamiento
tado de Nuevo del cáncer.
presente añoLeón,
por elpara el caso
doctor JosédeR.cáncer de la mujer, las
Borbolla.
cifras estánAugusto
•Doctor revertidasBrazzini,
y el cáncer
de de mama
Lima, es elcon
Perú, tiposus
más
bri- como objetivo
1.Novoala reparación, reemplazo
JE, Pérez Chávez o modificación
F, Soto de et al. Autologous
M, Medina MA,
frecuente, seguido por el
llantes aportaciones encervicouterino
la remisión de(3). la enfermedad de los patrones de expresión
Bone Marrow de genes
Transplant involucrados
in Human enMellitus.
Diabetes el des- Congreso Grupo
Parkinson en 40 pacientes. arrollo del cáncer.
CLAHT Abril 24 al 28, 2008. Bueno Aires, Argentina (en prensa).
TRATAMIENTO 2.Novoa JE, Medina MA, Gordillo F et al. Autologous Bone Marrow
En la actualidad
OBJETIVO CUMPLIDO existen varias opciones para el trata- TERAPIA GENICA
Transplant for Human Diabetes Mellitus. Blood 2007; 110(11) part 2,
miento del cáncer.
La función Entre éstas se es
de las Universidades encuentran
la creación, laenseñanza
cirugía, Elabstr
cáncer
4060.se desarrolla debido a mutaciones en los
agentes quimioterapéuticos,
y difusión del conocimiento, radiación
y que éste ionizante,
beneficie terapia
a la so- genes de 3.laNovoa
célula.JE,
Tales mutaciones
Medina son producto
MA, Gordillo F et al.Thede fac-
Conzi’s Effect in Human
hormonal,
ciedad. De terapia biológica
esta manera, y terapia
la UANL cumplegénica.
con Cuando es
este objetivo tores Diabetes
externos,Mellitus.
como laArchivos
radiacióndesolar, agentes
Medicina químicos
Interna. March 2007. ISH Con-
posible, se recurre
íntegramente, a la cirugía
y además para la erradicación
se consolida del tu-en
en el liderazgo (comogress,
los presentes
Uruguay.en el humo del cigarrillo), infecciones
mor,
estapero en ocasiones
terapia innovadora. éstaContinuamos
no es suficiente, y entonces
trabajando con el por virus4.oNovoa
bacterias, o bien son
JE, Medina MA,heredados.
Gordillo F et Enal.
cualquier
Therapeutic Angiogenesis
seGrupo
suple oCooperativo
se combina Uruguay–México,
con alguna otra terapia. Estas por
estimulados com-los caso, by
lasAutologous
mutacionesBone hacen que las
Marrow células proliferen
Transplant for ArterialsinIschaemic Limb Dis-
binaciones
resultados tienen como Muchas
obtenidos. finalidad eliminar
son la mayor
las preguntas que can-
que- control hasta
ease. que 2006,
Blood, forman un tumor.
abstr 5425. VolLa terapia génica fue
108, N 11.
tidad
dan posible de tumor
por responder. Sincon la cirugía,
embargo, creemosy posteriormente
estar frente a originalmente propuesta
5.Besalduch J, Laracomo una forma
R, Sampol deTherapeutic
A et al. reempla- angiogenesis in
acabar con los remanentes
un fenómeno progresivo a entravés
el quede se la quimioun
observa o cambio
la ra- zar los genesischaemia
critical mutados by por genes sanosofyautologous
implantation así eliminar el
hematopoyetic cells.
dioterapia.
favorableUna en desventaja,
el paradigma tanto de la
básico dequimio como de
la medicina: “pri- problema.
BloodLa forma
106, abstrde4222,
realizar este reemplazo
November 2005. es a través
la mum
radioterapia, es que son
non noscere”. Los inespecíficas;
pacientes son esto es que,
nuestra así
principal de un vector, que puede
6.Stadkute ser sintético
L, Oyama and Burt o R.
viral, que lleva el AC133+ stem cell
Hematopoyetic
como atacan al
motivación tumor,
para también
continuar lo desarrollo
en el hacen con de losesta
órganos
promi- gen sano y lo inserta
therapy en loswith
for patients cromosomas. Ademásvascular
severe peripheral de reem-disease. Bone Marrow
normales.
soria área Debido a los efectos
de la ciencia moderna:secundarios
la Medicina adversos, han
Regenerativa plazarTransplant
genes mutados, actualmente
Meetings. Honolulu,laHawai,
terapiaUSA.
génica tiene 2006.
February
surgido nuevas
con Células modalidades
Madre Autólogas dedeterapia
Médula que echan mano
Ósea. otras modalidades,
7.Hernández entre las que se
P, Cortina L, encuentra
Artaza H et la al.
introduc-
Autologous Bone Marrow
de moléculas
Por últimoo mecanismos
deseamos que se encuentran
mencionar a todosde manera
los inte- ción de moléculas
mono nuclearquecellregulan la expresión
implantation de genes.
in patients with severe lower limb ischae-
natural
grantes en del
las células.
Grupo La terapia hormonal
Cooperativo se basa enenla el
México/Uruguay mia. Atherosclerosis 2006; 8:25-30. Doctor
Arturo Chávez
modificación
“Trasplantede delos niveles hormonales
Progenitores que se presentan
Hematopoyéticos de Médula ANTISENTIDOS Y RNA DE INTERFERENCIA
8.Novoa JE y Medina MA. Primeros Casos de Trasplante de Médula
Profesor
enÓsea
algunos tipos en
Autólogo de la
cáncer como
Diabetes el de próstata
Mellitus: “El Efecto y el de
Conzi” Los
Óseaoligonucleótidos antisentido (AS)
Autóloga en el Tratamiento de lason moléculas
Arteriopatía Periférica Severa.
Investigador
mama.
™, por Lasuterapia
valiosabiológica
aportación hacey suuso de anticuerpos
apoyo para
en forma incondi- pequeñas de ADNLas
Simposium: de Células
cadena Troncales
sencilla, que CINVESTAVy /
reconocen por Angiogénesis
Hematopoyéticas,
atacar células cancerosas que Unidad Monterrey
cional para la realización demuestran antígenos
este innovador tumo-
tratamiento complementariedad secuencias
Medicina Regenerativa. especificas
Consorcio de ARN men-Mexicanas,
de Universidades Facultad
achavezr@cinvestav.
rales
conen su superficie.
células madre. Finalmente, la terapia génica tiene sajeros
de(RNAm).
MedicinaAldeformarse
la UANL.elMonterrey,
complejo ADN-ARN,
México. 12sealac 16 de mx
junio de 2006.

15/01/2008 15:18:44

15/01/2008 15:22:06
 22 TERAPIA CELULAR
Terapia celular para el tratamiento
de pacientes con insuficiencia cardiaca
Artemio Uribe Longoría
L
a enfermedad coronaria isquémica y la insufi-
ciencia cardiaca son un verdadero problema de
salud en todo el mundo. En Estados Unidos de
Norteamérica existen 7.1 millones de sobrevivientes a un
infarto del miocardio, y 4.9 millones de éstos padecen de
insuficiencia cardiaca congestiva. En México, la incidencia
también es elevada. A pesar de los grandes avances en la
terapia médica e intervencionista para tratar la insuficien-
cia cardiaca, la incidencia, hospitalización y mortalidad
continúa en aumento.
Después de establecer el diagnóstico de insuficien-
cia cardiaca, uno de cada cinco pacientes morirá en un
lapso de 12 meses. Por lo tanto, cualquier nuevo esquema
de tratamiento que beneficie a estos pacientes con in-
suficiencia cardiaca tendrá una potencial mejoría en los
sistemas de salud y una sustancial disminución de costos
económicos para la comunidad.
CORAZÓN CLONADO
En el congreso de la American Journal of Cardiology de
2004, el doctor Víctor Dzau señaló a la comunidad car-
diológica que “La terapia celular y molecular muy pronto
Doctor Artemio
Uribe Longoría será capaz de reparar y regenerar el músculo cardiaco
Cardiólogo después del infarto de miocardio”. Este mensaje sugiere
Intervencionista
Centro Medico
que todos los cardiólogos deben eliminar las frustracio-
Nuestra Señora de los nes del tratamiento actual de la insuficiencia cardiaca
Ángeles
y crear nuevas unidades contráctiles en el corazón en-
auluribe@hotmail.com
fermo o bien crear un “corazón clonado” a partir de las
células madre o troncales.
22y43.indd 1
CONOCIMIENTO
El Corazón
En anatomía, el corazón (de un derivado popular
del latín cor, cordis) es el órgano principal del
aparato circulatorio. Es un músculo estriado hueco
que actúa como una bomba aspirante e impelente,
que aspira hacia las aurículas la sangre que circula
por las venas, y la impulsa desde los ventrículos
hacia las arterias.
En estos tiempos, en que las arritmias se tratan efecti-
vamente con marcapaso y desfibriladores implantables; la
disfunción valvular con válvulas artificiales; las obstruc-
ciones de las arterias del corazón con hemoductos (by-
pass) quirúrgicos o stents cubiertos de fármacos, la insu-
ficiencia cardiaca es el problema principal por resolver en
cardiología. Debido a que los trasplantes de corazón son
muy costosos y dependen exclusivamente de donadores
muy escasos y son vulnerables a las complicaciones, no
puede ser el tratamiento adecuado para el tratamiento en
la fase final de la insuficiencia cardiaca.
Surge entonces la terapia celular como una alterna-
tiva llamada “Medicina regenerativa” y emerge como un
campo multidisciplinario que involucra a biólogos mo-
leculares y celulares, embriólogos, patólogos, clínicos,
bioingenieros y eticólogos. Existen varios grupos de célu-
las contempladas para la terapia regenerativa celular. Las
células embrionarias derivadas del embrión en el estado
blastocístico son consideradas como células pluripoten-
ciales capaces de dar origen a diferentes tipos de células, y
su uso se ha restringido por situaciones sociales y éticas.
CÉLULAS MADRE DERIVADAS
DE LA MÉDULA ÓSEA
Células troncales residentes en el músculo cardiaco; mio-
blastos del sistema muscular estriado, otro factor poten-
cial para la reparación cardiaca en base a sus propiedades
biológicas, tienen la capacidad de renovarse y diferenciar-
se si existe lesión muscular. El grupo más importante es
el de las células madre derivadas de la médula ósea del
adulto humano, y representa la mejor fuente para obte-
ner diferentes tipos de células que van a ejercer actividad
en los diferentes órganos y tejidos del cuerpo humano, y
además está libre de problemas éticos. De la médula ósea
se derivan células mesenquimatosas, presentes también
en los músculos, piel y tejido adiposo, y se caracterizan
por el potencial de diferenciarse en cualquier tejido de ori-
gen mesenquimatoso incluyendo músculo, fibroblastos,
hueso, tendón, ligamentos y tejido adiposo (graso).
Otro grupo importante son las células progenitoras
endoteliales, que tienen características funcionales y
fenotipo similar a los angioblasto fetal, también presen-
CONOCIMIENTO TERAPIA GÉNICA 43
CONOCIMIENTO TERAPIA CELULAR 23

nes alteradas, entre las cuales destacan estos puntos: 1) INMUNOTERAPIA

tienen capacidad
tes en la médula de ósea
crecimiento acelerado
del adulto humano. y sin ningún
Estas células
control; 2) pueden
expresan parte de diseminarse e invadir
las características de órganos vitales de
los marcadores
(como pulmón,
superficie hígado,
celular cerebro, maduro;
del endotelio huesos, etcétera) y 3)
ciertos marcado-
pueden
res deevadir las defensas
superficie (sistema
de células inmune) que
hematopoyéticas nuestro de
y factores
cuerpo tiene para
trascripción que combatir las enfermedades.
las identifican como precursor celular.
Una vez definidas las principales alteraciones de las
células cancerosas,
MEJORÍA EN LA es lógico pensar
FUNCIÓN que las estrategias de
CARDÍACA
terapia génica
También tratan de
expresan modificarde
marcadores y/o aprovechar
células estas in-
inmaduras,
funciones para eliminar el cáncer. De manera
cluyendo células AC133, un nuevo marcador de células general, la
terapia génica en contra
hematopoyéticas. del cáncer
Al inyectar vía se puede dividir
intravenosa estasen:
célu-
inmunoterapia,
las 48 horas transferencia
después de undeinfarto
genes agudo
tóxicosdel o de su-
corazón,
presión del crecimiento
se observó tumoral
14 días después unymarcado
viroterapia oncolíti-
aumento en el
ca. número
Para la inmunoterapia
de capilares enylalazona
transferencia
del infartogénica, por lodel
y alrededor
general
mismo,se que
usanviene
virusa representar
modificadoslasin capacidad dey “re-
vasculogénesis angio-
producirse” (replicarse), en tanto que
génesis (es decir, la formación de nuevos la viroterapia
vasos ousa la
arterias
producción de virusAlcomo
en el corazón). mismoel arma queseelimina
tiempo observóel cáncer.
una reduc- TRANSFERENCIA DE GENES TÓXICOS
ción significativa de los depósitos de colágeno y apopto- Ó SUPRESORES DE CRECIMIENTO
INMUNOTERAPIA
sis (muerte celular) de cardiomiocitos (células cardiacas)
En yel por
casolodetanto
la inmunoterapia,
se obtuvo unasemejoría introducede material
la función ge-del
nético que Esto
corazón. estimula las que
significa defensas (sistema inmune)
la neovascularización del
inducida
paciente
por estasparacélulas
que reconozca
permite lalas células cancerosas
prevención y las y
de la apoptosis
elimine. Sería como
remodelación del un tipo de vacuna,
ventrículo izquierdo sólo
delque, en lugar
corazón, y con-
de siderarse
prevenir la enfermedad,
entonces como la uninmunoterapia sería capaz
grado de regeneración de la
de célula
combatir al cáncer
cardiaca aun en etapas avanzadas de la enfer-
(cardiomiocito).
medad.Estas Hay investigaciones
varias modalidades de inmunoterapia,
han originado pero
múltiples estudios ha destacado el papel terapéutico de las células madre,
generalmente
en diferentes unpartes
virus esdelmodificado genéticamente
universo, incluyendo y sederivadas de la médula ósea, en la insuficiencia cardiaca
la República
le introduce un material genético que sea
Mexicana, y Monterrey no es la excepción, de tal maneraaltamente esti-
secundaria a infarto del miocardio. Estudios en animales
mulador
que endel la sistema
actualidad inmune.
existen Estediferentes
virus es introducido
métodos de enad-
han demostrado clara mejoría de la función ventricular iz-
las ministración
células cancerosas,de lascon lo cuala se
células genera
nivel deluna respuesta
corazón; quierda (VI) después del IM, al usar células mononucleares
entre
inmunológica
ellos tenemos en contra del cáncer y comienza
la intramiocárdica su elimi-vía
e intracoronaria de médula ósea (BMMNCs).
nación. Hay muchos
percutánea, y la tipos de materiales
intramiocárdica genéticos
directa por (genes)
cirugía a Varios estudios fase I en humanos han establecido
quecorazón
son capaces
abierto.de estimular
Este tipo de al sistema inmune,
tratamiento pero no
ha demostrado la seguridad de BMMNCs administrada por vía coronaria
todos
unapueden
mejoríaintroducirse
significativaaen la la
vez en un de
reserva virus
flujodecoronario
inmu- VIROTERAPIA ONCOLÍTICA
después del infarto del miocardio en fase temprana. Es-
noterapia. Puede haber
y en la función tantos
cardiaca, y portratamientos
consiguiente deuna
inmunote- tos estudios, en fase preliminar, también sugieren algu-
reducción
rapia
en como
tamaño genes
del estimulantes
infarto agudodel sistema inmune
y cambios y sus
muy favorables na eficacia en prevenir la remodelación y disfunción del
combinaciones.
en insuficiencia cardiaca crónica post-infarto del corazón. VI. Varias poblaciones de células con las características
Actualmente
Con base en seestas
está investigaciones,
buscando qué genes (ADN)
y al tener el esti-
de células madre residen en la médula ósea del humano
mismo
mulantes
problema o quéde combinaciones
salud, nos permitimos son las más efectivas
realizar enadulto, incluyendo angioblastos y células progenitoras en-
un estudio
contra de cada uno de los tipos de cáncer.
protocolizado con la misma finalidad de encontrar un Hay muchos doteliales (EPCs); células mesenquimatosas (MSCs) y célu-
ejemplos que se
tratamiento más muestran
eficaz y promisorios, como el trata-
controlar la morbili-mortalidad las miocíticas. La discusión se presenta al definir cuáles
miento con la vacuna
que ocasiona GVAX, la cual
la insuficiencia fue capaz
cardiaca de eliminar
después de todas estas células son más efectivas en prevenir la
de un in-
el cáncer en tres y
farto cardiaco, decomo
33 pacientes, además de
inicio señalaremos estabilizar
algunos remodelación del VI. En la médula ósea de adultos huma-
datos y
la enfermedad
comentariospor siete meses
referentes en sietecelular
a la terapia pacientes
y actomás. Senos existe una porción celular llamada CD34+ y CD133+
seguido
ha undemostrado
resumen de que laslainvestigaciones
inmunoterapiaal puede respecto funcionar que tienen el fenotipo y características funcionales de los
realizadas
y ayudar a los pacientes,
en la ciudad de Monterrey. aunque tiene gran efectividad angioblastos embrionarios. Administrándose a ratas athy-
sólo en una minoría de pacientes. mic post-infarto se produjo una neovascularización de la
Figura 1. Tipos de terapia génica contra el cáncer. Se muestran
GRAVE PROBLEMA DE SALUD MUNDIAL región peri-infarto y se observó reducción de la apoptosis
los principios básicos de la inmunoterapia, transferencia de
TRANSFERENCIA
La enfermedad DE GENES TÓXICOS
coronaria obstructiva crónica (EAC), sus genes y por lo tanto
tóxicos o de se previnodel
supresión la crecimiento
expansión del y lainfarto y mejoró
viroterapia
O DE SUPRESIÓN DEL
complicaciones como CRECIMIENTO TUMORAL(IM) e insu- oncolítica.
infarto del miocardio la función ventricular izquierda global.
Existe una gran
ficiencia variedad
cardiaca (IC) de
es genes
un gran que,problema
al ser introducidos
de salud, no
en sólo
el cáncer, pueden matar sus células
en el ambiente local, nacional, sino (genes suicidas)
también o
mundial. Estas células humanas CD133+, CD34+ se movilizan
detener su existen
Por ello crecimiento. Un ejemplo
múltiples esquemas clásico de gen suicida
de tratamiento farma- de la médula ósea al administrar un factor estimulante de
es cológico,
el gen deintervencionista
la timidina kinasa de virus herpes.
y quirúrgico, de esto magranulocitos
Cuando
y a pesar al ganciclovir en unay permiten
(G-CSF) sustancia el mortal
accesopara
a laslavenas
célula;
peri-
unasigue
persona
como tiene un “fuego
un gran labial”
problema (infección
universal. En por el Ins- es decir,
el virus
México, féricas;lode
que causa
esta la muerte
manera o eliminación
se evita la aspiracióndedelas la célu-
médula
herpes),
tituto hasta en los
Nacional de comerciales
Estadística, de televisión
Geografía se reco-
e Informática las ósea.
infectadas del “fuego”
La movilización dees la presencia
estas células con combinada de
G-CSF produce
mienda unareveló
(INEGI), pomada que48
que tiene 573 personas fallecieron a la timidita
milganciclovir. kinasa del
mayor cantidad devirus herpes
CD133+ y del ganciclovir.
y CD34+ que las que Sese
haob-
Este medicamento
consecuencia elimina las isquémica
de cardiopatía células infectadas con2003,
en el año el colocado
tienen elporgen de la timidita
aspiración de la kinasa
méduladel herpes
ósea, y la en virus de
eficacia
herpes,
y 12debido
mil 444 a que la timidita
pacientes se kinasa del virus por
hospitalizaron infarto de este
transfor- terapia génica. depende definitivamente del número de
tratamiento
del miocardio. Recientemente, en estudios animales se células administradas.

15/01/2008 15:19:01

15/01/2008 15:21:52
 24 TERAPIA CELULAR CONOCIMIENTO C

F
p

d
c
q
TRATAMIENTO SEGURO Y EFICAZ obtuvieron por estimulación con factor estimulante de l
La experiencia clínica desde hace varios años, con el uso de colonias de granulocitos, y por aféresis se extraen y son c
G-CSF, ha demostrado seguridad en la población en gene- separadas por esferas magnéticas. Las células hemato- a
ral, y recientemente Boyle et alii reportaron en un estudio poyéticas se implantan en la zona avascular del miocardio e
de cinco casos la no existencia de re-estenosis intra-stent vía intracoronaria por punción percutánea femoral. Para y
ni retinopatía proliferativa en un seguimiento a 12 meses. evaluar la seguridad y eficacia, se realizaron estudios ba- s
Varios estudios clínicos y paraclínicos con células sales de laboratorio, ecocardiograma, angio-resonancia i
tallo hematopoyéticas han demostrado que son capaces magnética cardiaca y spect gatillado con MIBI y control y
de estimular la angiogénesis en el tejido viable post-in- subsecuente a los tres, seis y doce meses después de la t
farto, y que esta modalidad de tratamiento celular es aplicación celular intraarterial coronaria.
segura y eficaz. El objetivo principal fue precisamente a- Resultados: la separación de las células fue satisfacto- p
nalizar la efectividad y seguridad de la infusión intracoro- ria y se obtuvieron en promedio 10 de células-paciente g
naria de células CD133+ en insuficiencia cardiaca crónica y viabilidad al momento de la infusión del 92 por ciento l
refractaria. de células AC133+. La eficacia clínica fue excelente, y dos q
Trasplante intracoronario de células progenitoras de- pacientes fallecieron en la fase de control por causas no p
rivadas de médula ósea para insuficiencia cardiaca crónica inherentes a la patología cardiaca; no obstante, la fracción m
post-infarto: Experiencia en Monterrey. Objetivo: Evaluar de expulsión se incrementó al igual de los cinco restantes ó
la seguridad y eficacia del implante intracoronario de hasta un 35 y 44 por ciento por ecocardiografía y resonan-
células hematopoyéticas CD133+ en pacientes con insu- cia magnética cardiaca (P= 0.013 y 0.009 respectivamente) M
ficiencia cardiaca crónica post-infarto en clase funcional 12 meses después del tratamiento. No se presentaron E
III como único recurso terapéutico. Material y métodos: efectos adversos en ningún momento. l
Se seleccionaron siete pacientes (seis de sexo masculino o
y uno femenino) para implante celular, previamente trata- r
dos por los métodos convencionales (farmacológico, in- s
tervencionismo con balón e implante de stent, cirugía de
Conclusión s
hemoductos coronarios venosos y arteriales; o bien, am- La infusión intracoronaria de células s
bos procedimientos) en clase funcional III y fracción de hematopoyéticas es segura y eficaz, al mejorar t
expulsión menor del 30 por ciento. la fracción de expulsión y por ende la clase t
funcional en pacientes con insuficiencia cardiaca
v
intratable por los métodos convencionales hasta
IMPLANTE DE CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS el momento. s
Previo consentimiento informado, las células CD133+ se m

24y41.indd 1
CONOCIMIENTO TERAPIA GÉNICA 41

CONOCIMIENTO TERAPIA CELULAR 25

En el tratamiento de la Diabetes Mellitus Tipo 1

Trasplante de islotes
pancreáticos, una alternativa
terapéutica
Rosario Salazar Riojas
Homero Zapata Chavira
Óscar Flores Caloca

E
n las últimas dos décadas hemos podido ser testigos
de grandes progresos en el control y tratamiento de
la diabetes tipo 1, desde los preparados de insulina
y los sistemas de administración de la misma, hasta los
avances en laboratorio que permiten y facilitan el control
de la glicemia y las cetonas. La cura de este padecimiento
no existe, pero los esfuerzos por encontrarla cada vez
son
Figura 3. mayores
Inyección en las diferentes
intratumoral instituciones
de un vector de salud
de terapia génica paraal-
rededor del mundo, y esto nos brinda la esperanza de
por ultrasonido.
llegar a contar con tratamientos curativos, accesibles y
Debido a que el cáncer cervical es el tumor que más
seguros.
decesos produce por neoplasias en las mujeres mexi-
Entre las líneas de investigación para la terapia de la
canas; por esa razón nosotros desarrollamos un vector
diabetes tipo 1, ha habido un especial enfoque hacía el
que aniquilara de manera selectiva a las células tumora-
uso de la terapia celular, con el trasplante de células beta
les infectadas por el virus del papiloma humano (agente
pancreáticas.
causante del cáncer) y que simultáneamente no afectara
En la diabetes tipo 1, el sistema inmunológico (sistema
a las células sanas. Este vector, denominado Ad.URR-D24
de defensa del cuerpo) produce anticuerpos (defensas)
es promisorio en los estudios preclínicos por su potencia
que destruyen por error a las células beta de los islotes
y seguridad y estamos intentando realizar los análisis en-
pancreáticos; estas células tienen la función de identificar
sayos en mujeres, para lo cual hemos recibido un enorme
la cantidad de azúcar (glucosa) que hay en la sangre, y, con
impulso a través del gobierno del Estado de Nuevo León
base en esto, producen y liberan la insulina necesaria para
y del IC2 Institute de la Universidad de Texas en Austin, a
mantener el nivel normal de glucosa en el organismo.
través del programa INVITE.
Finalmente, con el apoyo del Banco de Hueso del Hos-
CÉLULAS BETA EN EL PÁNCREAS
pital Universitario, hemos explorado la posibilidad de re-
Entre el uno y el dos por ciento del tejido del páncreas
generar hueso mediante la modificación genética de célu-
está formado por las células beta; el resto de este órgano
las madre del tejido esponjoso del hueso, experimentos
se encarga de producir enzimas que permiten se lleve a
que hemos realizado con resultados satisfactorios en el
cabo una adecuada digestión de los alimentos, así como
perro, un mamífero considerado “grande” y por lo tanto,
otros procesos metabólicos. Es posible que estas acciones
muy apropiado para estudios de regeneración de tejido
se realicen eficazmente, aun cuando las células beta se en-
óseo en humanos.
cuentren dañadas.
El objetivo del trasplante de células beta es reinstau-
MODERADO OPTIMISMO
rar la capacidad de una persona para producir insulina, al
En estos tres ejemplos ilustro que, aunque con algunas
transferir dichas células de un individuo sin enfermedad
limitaciones, nuestro grupo afronta el desarrollo con un
pancreática (donador alogénico) a un paciente con diabetes.
optimismo muy parecido al de un megalómano que expe-
El trasplante de islotes pancreáticos ofrece varias ven-
rimenta con sus equipos de sonido y las condiciones de
tajas en comparación con el trasplante del órgano pan-
su cuarto de música para escuchar una sinfonía con un
creático completo, como reducir la respuesta de rechazo
sonido de máxima fidelidad. Este mismo ímpetu es el que
al trasplante al reducir la inmunogenicidad que despiertan
se vive en los actuales laboratorios de terapia génica de
todos los componentes del órgano, lo cual implica una re-
todo el mundo, donde equipos multidisciplinarios enfren-
ducción en los requerimientos de la terapia de inmuno-
tan cada día con nuevos conocimientos y técnicas cada
supresión. Otra ventaja es que la técnica de aplicación
vez más refinadas, la creación de vectores más eficaces y
de los islotes es menos agresiva que la cirugía conven-
seguros para el tratamiento de una gama cada vez mayor y
cional de trasplante y finalmente, la posibilidad de crio-
más sorprendente de enfermedades. Uno de los fundado-
preservar y almacenar el tejido permite el transporte entre
centros distantes y ofrece tiempo para la preparación y
Figura 1. Producción
de insulina por el
páncreas humano.
cáncer de próstata en el Hospital Universitario, UANL, guiada
res de la terapia génica, el doctor Theodore Friedmann, de
resolución de imprevistos, así como la esperanza de poder
la Universidad de California en San Diego, recientemente
realizar aplicaciones a gran escala en el futuro. Se estima
ilustró un paralelo muy interesante entre desarrollos tera-
que desde el año 2000 a la fecha se han realizado más de
péuticos muy exitosos en la actualidad y la terapia génica,
500 trasplantes de islotes pancreáticos en el mundo. En
como el trasplante de médula ósea para alteraciones he-
nuestro país se han realizado trasplantes de páncreas con
matológicas como la leucemia, la anemia aplástica y las
órgano completo; pero no se han reportado estudios de
inmunodeficiencias desarrollado en 1958 por el premio
trasplante de islotes.
Nobel E. Donnall Thomas.
Al reporte inicial siguió un abrupto crecimiento de es-
TRASPLANTE DE ISLOTES PANCREÁTICOS
tudios clínicos que perduró hasta los años 70 y en los que
El trasplante de islotes pancreáticos ha mejorado cada día
sólo se logró un incremento de la supervivencia por estas
gracias a los avances en los procesos de laboratorio para
enfermedades cercano al uno por ciento. En la actualidad,
la obtención, preservación y procesamiento del páncreas,
esta técnica se ha refinado y mejorado con nuevos cono-
así como la selección de los donadores y receptores más
cimientos, al punto de ser un recurso terapéutico estan-
adecuados. Para que una persona sea considerada candi-
darizado en la hematología. Otro ejemplo interesante son
dato a recibir el trasplante, es necesaria una valoración
los 30 años que ha requerido la terapia con anticuerpos Químico Clínico
precisa para definir ciertas condiciones que el paciente Biólogo Rosario
para consolidarse como la terapia efectiva y estándar de
debe cumplir y para reducir las posibilidades de daño. Salazar Riojas
hoy. Especialista en
Esta valoración asegura que el individuo que requiere
Los sujetos, familias y grupos sociales que logran apla- Hematología. Jefe
el tratamiento, se encuentra en adecuadas condiciones de del Laboratorio de
zar las satisfacciones que prometen los grandes ideales, Medicina Molecular
recibirlo y, sobre todo, que dicho tratamiento le es útil
hasta que se realiza el esfuerzo o el sacrificio debido, tie- y Terapia Celular.
para su condición. Los criterios clínicos y bioquímicos Hospital OCA
nen como compensación un premio más perfecto, sólido
que deben tomarse en cuenta son la edad, el diagnóstico Monterrey.
y perdurable. Este puede ser el caso de la terapia génica: REFERENCIAS
de diabetes de difícil control, la presencia de hipoglice- Doctor Homero
después de dos décadas de ensayos, de mucho trabajo 1.FriedmannChavira.
mias severas y difíciles de detectar, la ausencia de en- T. A Zapata
decade ofGeneral y de
multidisciplinario y colaborativo mundial, del mejor en- Cirujano
fermedades sanguíneas o crónicas independientes de la accomplishments:
tendimiento de los tres elementos constitutivos de la te- geneTrasplantes.
therapy and
diabetes, entre otras. ASGT.Subcoordinador
Mol Ther
rapia (genes, vectores y células) y de un refinamiento de del Programa de
15:1576-1578.
Al considerarse candidato, el paciente podrá aspirar Trasplantes de
las técnicas, comienzan a vislumbrarse resultados sólidos
al tratamiento al ingresar a una lista de espera dentro de 2.Delgado-Enciso
Hospital OCA,
que impactarán la vida de nuestros pacientes. El sueño I y cols. A potent
Monterrey.
un protocolo de investigación médica, debido a que ac- replicative Delta-
de la terapia génica, como el de la predicción o el del 24 adenoviral
tualmente dicho tratamiento se encuentra aún en fase ex- vector Doctor
drivenÓscar
by
trasplante de médula ósea, continúa muy vigente y atrae Flores Caloca.
the promoter of
perimental. Endocrinólogo
HPV-16 that is
a muchos investigadores, estudiantes y pacientes en to-
Para la realización de un trasplante de células beta se highly selective
Pediatra.
dos los laboratorios del mundo. Los “genoterapeutas” es- for HPV-associated
Presidente Médico
requiere un laboratorio especializado en terapia celular, neoplasias.
de la
Journal
Asociación de
tamos superando las críticas iniciales sobre el desarrollo of Gene Medicine
que cumpla con los principios y directrices de las buenas 9:852-861.
Diabetes del Estado
2007.
de nuestro campo. de Nuevo León.
prácticas de manufactura (cGMP), para reducir al mínimo mmrfuentes@gmail.
el riesgo de errores en el producto que se trasplantará. El com

15/01/2008 15:19:19

15/01/2008 15:21:36
 26 TERAPIA CELULAR
Figura 2. Laboratorio GSMP.
proceso es complejo y requiere de un equipo multidisci-
plinario de especialistas con formación específica en las
áreas de endocrinología, nefrología, radiología, cirugía,
enfermería, químicos, biólogos, técnicos de laboratorio y
personal de limpieza capacitado para mantener la esteri-
lidad de las áreas.
MIEMBROS DEL EQUIPO Y SUS FUNCIONES
El endocrinólogo lleva a cabo el control de la función en-
docrina pre y pos trasplante, así como la valoración del pa-
ciente para tomar la decisión de inclusión al tratamiento;
el nefrólogo lleva a cabo el control de la terapia inmuno-
supresora; el cirujano deberá contar con el entrenamiento
para la procuración y preservación del órgano; para el pro-
ceso de aislamiento se requiere de químicos con experien-
cia en procedimientos de laboratorio de trasplante celular,
biólogos para el cultivo celular y técnicos de laboratorio
especializados en criopreservación, viabilidad celular y
control de calidad.
Al momento de reportarse la posibilidad de tener un
donador de órgano, se pone en aviso al equipo para iniciar
la asignación al receptor más adecuado de la lista de es-
pera, y el cirujano se encarga de realizar la procuración
del órgano, así como de la entrega del mismo al labora-
torio. Ya en éste, se procede a realizar la separación de
los islotes con el uso de enzimas y filtrado, mediante un
delicado proceso que dura aproximadamente 12 horas.
Posteriormente se utilizan incubadoras para estabili-
zar los islotes por 24-72 horas. Pasado este proceso, el
tejido es entregado al cirujano para su aplicación median-
te la infusión de las células hacía el hígado, guiado por
especialistas en radiología.
CUIDADOS POS TRASPLANTE
Después del trasplante, es muy importante mantener
niveles de glucosa dentro de un rango normal, evitando
elevaciones de la misma, las cuales tienen un efecto de
26y39.indd 1
CONOCIMIENTO
toxicidad y pueden destruir a las nuevas células. Para esto
es necesaria la aplicación de dosis de insulina inmedia-
tamente después del trasplante, la cual se retira gradual-
mente mientras se permite a las nuevas células iniciar su
función. Además, se requiere de un monitoreo muy es-
tricto, el cual se puede lograr con nuevos monitores de
glucosa continuos que ya se encuentran en el mercado.
Como en cualquier otro trasplante de órgano, estos
pacientes deberán utilizar inmunosupresores de por
vida para evitar el rechazo y destrucción de las nuevas
células. A veces estas drogas inmunosupresoras tienen
efectos secundarios y pueden dañar las delicadas células
trasplantadas, por lo que se están realizando estudios con
nuevos inmunosupresores que sean menos tóxicos para el
paciente y para las células trasplantadas.
Algunas de las complicaciones del trasplante de is-
lotes pancreáticos son la lesión del hígado, infecciones,
problemas de coagulación (sangrados, obstrucción por
trombos), deterioro de la enfermedad renal (si ya se pre-
sentaba) e hipertensión arterial.
Los investigadores del instituto Nacional de Investi-
gación de la Diabetes en Miami, Florida, Estados Unidos,
han demostrado que las células pueden funcionar total o
parcialmente por un periodo de 11 años, durante el cual
llegan a obtener un buen control de su padecimiento,
con la ayuda de pequeñas cantidades de insulina y medi-
camentos inmunosupresores para evitar el rechazo. La
mayoría de los pacientes refiere no presentar episodios
de hipoglicemia.
Un estudio multicéntrico realizado en 2006 demostró
buenos resultados de esta terapia, con las limitantes de no
contar con los suficientes islotes de células para todos los
pacientes y, que por no ser un trasplante autólogo, el pa-
ciente requiere de terapia inmunosupresora de por vida.
Sin embargo, las investigaciones siguen con mucho entu-
siasmo, y no hay que perder la esperanza, pues este tipo
de tratamiento crece y se desarrolla a pasos gigantescos
y podría ser un arma muy útil para todas las personas
que padecen esta enfermedad.
Figura 3.
Páncreas en fase
de perfusión
CONOCIMIENTO TERAPIA GÉNICA 39
CONOCIMIENTO TERAPIA CELULAR 27

Terapia génica: Aplazamiento

de una satisfacción humana y científica
Augusto Rojas Martínez
Doctor Augusto
mista y desproporcionada, manifestó a la opinión pública Rojas Martínez
la promesa de la terapia génica. Los genoterapeutas actua- M.D. / D.Sc.
Departamento
les estamos muy conscientes de la principal crítica sobre de Bioquímica.
la terapia génica: ¿cómo, después de casi dos décadas de Facultad de Medicina
/ UANL
iniciados los estudios en sujetos humanos, la terapia gé- arojas@fm.uanl.mx
nica aún no ha demostrado de manera convincente que
la transferencia de genes a una célula se puede hacer de
manera eficiente y se logra un beneficio curativo muy evi-
dente, y aún no disponemos de algún tratamiento que sea
utilizado en un consultorio médico o en un hospital?
Aunque esta noticia sea aparentemente desalentadora,
mi esfuerzo se centrará en ilustrar que todos estos años
de arduo trabajo han sido muy útiles para no abandonar
la estafeta y seguir trabajando de manera impetuosa para
consolidar el sueño de que la terapia génica sea un recurso
efectivo contra las dolencias humanas, mediante un mejor
entendimiento científico y médico de nuestras limitacio-
nes.
En primer lugar, me atreveré a definir el concepto de
terapia génica: Tratamiento de una enfermedad mediante
el reemplazo de un gen defectuoso o mediante la adición
de genes que modifiquen el metabolismo celular para res-
tablecer una función alterada o perdida. La terapia génica

L
a descripción de la estructura del ADN en 1953; el
posterior descubrimiento de la naturaleza y la fun-
ción de los genes en la célula, y finalmente, el esta-
blecimiento de la secuencia del Genoma Humano han im-
pactado y acelerado el avance de la Medicina de una forma
sin precedentes. La biología molecular ha impactado todas
las áreas del ejercicio médico, como la prevención, el diag-
nóstico, el tratamiento, el seguimiento y la rehabilitación,
ya establecidas claramente desde las épocas hipocráticas.
Adicionalmente ha posibilitado el antiguo sueño griego de
la “predicción” que se ofrecía en el Oráculo de Delfos.
En las transiciones naturales de la “ciencia básica” a la
“ciencia aplicada”, se exploran soluciones para nuestras
En la enfermedad
dolencias, incapacidadescirculatoria
o necesidades.de En las
este extremidades
sentido,
la terapia génica, rama de la biología molecular, emergió
Tratamiento con células madre
con fuerza desde la década de los 80 con la promesa de
crear un poderoso arsenal en contra de las enfermedades
La terapia génica www.wikipedia.com
La terapia génica consiste en la inserción de genes en las células de
los tejidos de un individuo para tratar una enfermedad en general, y
enfermedades hereditarias en particular. La terapia génica tiene como
objetivo suplir un gen defectuoso mutado por uno funcional. Aunque
todavía está en desarrollo, la terapia génica se ha utilizado con cierto éxito.
La terapia antisense no es estrictamente una forma de terapia génica,
sino una terapia guiada genéticamente que a menudo se utiliza con otros
métodos.
En los años 80, los avances en biología molecular habían permitido que
genes humanos fuesen ordenados y reproducidos. Científicos que buscaban
un método sencillo de producir las proteínas -tales como insulina, por
deficit de la mólecula en la diabetes tipo 1- introduciendo genes humanos
en elinferiores
ADN bacteriano. Las bacterias modificadas entonces producían la
proteína correspondiente, pudiendo ser cultivada e inyectada en pacientes
que no podían producirla de forma natural.
El 14 de septiembre de 1990, investigadores de los institutos nacionales

hematopoyéticas
de salud de Estados Unidos realizaron el primer procedimiento aprobado
humanas. Era muy natural, por los avances técnicos para de terapia génica en un paciente de cuatro años, Ashanthi DeSilva, el cual
manipular el material genético de una célula y para crear presentaba una enfermedad genética rara denominada inmunodeficiencia
animalesEnrique
modificados genéticamente (animales transgé- combinada severa (SCID), caracterizada por la ausencia de un sistema
Gerardo Muñoz Maldonado
nicos), que permitían crear los modelos adecuados para inmune competente, por lo que era vulnerable a cualquier infección. Los
niños con esta enfermedad desarrollan generalmente graves infecciones
estudiar la enfermedad y para la introducción de “genes y raramente llegan a la edad adulta, de tal manera que enfermedades

L
a enfermedad
curativos” en el núcleoarterial
de una isquémica periférica, que
célula enferma. puede comenzar
infantiles como como
comunes un calambre o endurecimiento
la varicela de su supervivencia.
son peligrosas para
afecta principalmente las extremidades inferiores, Ashanthiy,tenía
las piernas que estar
en casos más aislado, ya que
avanzados, debía
como evitar todo contacto con
verdadero
es el resultado personas
dolor. En otrosajenas a su familia,
pacientes el dolormantener un incluso
se presenta ambientedu-estéril de su hogar, y
PRINCIPAL CRÍTICA de la disminución del calibre de es-
CONTRA combatir las infecciones con gran cantidad de antibióticos. Doctor Gerardo
tos
LA vasos
TERAPIAy tiene múltiples etiologías. Es una complicación
GÉNICA rante el reposo. Enrique Muñoz
Maldonado
común
Debidode la diabetes,
a esto, dondecientífica
la comunidad se encuentra unaque
avizoró degenera-
el trata- La enfermedad vascular periférica es una de las Jefe del
ción acelerada
miento con genesde la pared
como arterial. Este era
medicamentos padecimiento pue-
una posibilidad complicaciones que pueden aparecer en pacientes con Servicio de Cirugía
General Hospital
de manifestarse
relativamente con dolor
sencilla, y dealuna
caminar
manera (claudicación opti- diabetes, la cual es la causa principal de amputación de
tal vez muyinter- Universitario / UANL
mitente) diferentes distancias. Dependiendo del paciente; miembros inferiores en México. El paciente con diabetes cevam99@gmail.com

15/01/2008 15:19:33
15/01/2008 15:21:19
 28 TERAPIA CELULAR CONOCIMIENTO

que presenta enfermedad isquémica puede presentar un

síndrome conocido como “pie diabético”, definido por la
OMS como la ulceración, infección y/o gangrena del pie,
que está asociado a neuropatía y a diferentes grados de
enfermedad arterial periférica. Este síndrome es una com-
plicación grave que puede resultar en la amputación del
miembro inferior.

SÍNTOMAS DEL MAL

Los médicos podemos sospechar de enfermedad isquémi-
ca de la extremidad inferior en un paciente con: palidez
a la elevación de la extremidad, rubor al descenso de la
misma, pérdida del vello local, engrosamiento de las uñas,
ausencia o disminución de pulsos y/o dolor a la marcha.
El dolor domina la escena clínica; es severo, a menudo in-
tolerable; ocurre primordialmente durante la noche, y es
permanente cuando se reduce críticamente el aporte san-
guíneo, con lo que disminuye considerablemente la cali-
dad de vida del paciente.
Actualmente ha tomado gran impulso para el trata-
miento de la enfermedad isquémica periférica del pacien-
te diabético, la utilización de células progenitoras endote-
liales para la formación de nuevos vasos sanguíneos.
El tratamiento utiliza células progenitoras endotelia-
les (CPE) mejor conocidas como células madre, obteni-
das del mismo paciente. Existen diferentes estudios en
la literatura internacional acerca del uso de células madre
para el tratamiento de pacientes con enfermedad arterial
periférica; sin embargo, no han logrado demostrar por
Células madre
embrionarias
de ratón
teñidas con
un marcador
Célula madre fluorescente
verde.
Una célula madre o célula troncal es una célula con capacidad de
autorrenovarse mediante divisiones mitóticas o bien de continuar la via
de diferenciación para la que está programada y por lo tanto producir
uno o más tejidos maduros, funcionales y plenamente diferenciados
en función de su grado de multipotencialidad. La mayoría de tejidos de
un individuo adulto poseen una población específica propia de células
madre que permiten su renovación periódica o su regeneración cuando se
produce algun daño tisular. Algunas células madre adultas son capaces
de diferenciarse en más de un tipo celular como las células madre
mesenquimales y las células madre hematopoyéticas, mientras que otras
se cree que son precursoras directas de las células del tejido en el que se
encuentran, como las células madre de la piel o las células madre gonadales
(células madre germinales). Es común que en documentos especializados
se las denomine stem cells, en inglés, donde stem significa tronco,
traduciéndolo lo más a menudo como células troncales.
Las células madre embrionarias son aquéllas que forman parte de la
masa celular interna de un embrión de 4-5 días de edad y que tienen la
capacidad de formar todas los tipos celulares de un organismo adulto. Una
característica fundamental de las células madre embrionarias es que pueden
mantenerse (en el cuerpo o en una placa de cultivo) de forma indefinida.
Puesto que al dividirse siempre forman una célula idéntica a ellas mismas,
siempre se mantiene una población estable de células madre.
completo la eficacia de este tratamiento, por falta de re-
cursos. Nuestro tratamiento ha sido de beneficio impor-
tante para nuestra población, ya que el siguiente trata-
miento para estos pacientes es la amputación.
Se sabe que las células madre pueden encontrarse en
el adulto, en sangre circulante, y en la médula ósea. Con
medicamento especializado, se promueve el crecimiento
de estas células durante una semana. Posteriormente se
obtiene la muestra del mismo paciente, haciendo una
toma de médula ósea (bajo anestesia regional); la muestra
se procesa y se trasplanta en el mismo paciente, inyec-
tándola en sus piernas. El trasplante no requiere interna-
miento, y tarda tres horas aproximadamente, incluida la
recuperación.
EL TRATAMIENTO
Los pacientes diabéticos tienen alteraciones que impiden
la migración y crecimiento adecuado de las células madre;
de tal manera que no pueden recuperarse de la degenera-
ción acelerada de sus arterias. Nuestro tratamiento co-
rrige las alteraciones de crecimiento durante la semana
que se administra el medicamento, y ayuda a su correc-
ta migración, trasplantándolas directamente a la pierna
afectada. Cada paciente involucrado en el tratamiento
tiene un seguimiento detallado durante tres meses por
parte de los servicios de Cirugía General, Endocrinología,
Hematología y Radiodiagnóstico del Hospital Universita-
rio. A continuación se describen las personas que pueden
ser candidatos a tratamiento de células madre hemato-
poyéticas para la neoformación de vasos sanguíneos y
mejorar su circulación general.
•Pacientes diabéticos de entre 18 y 75 años
de edad.
•Pacientes con pie diabético de origen arterial.
•Pacientes con enfermedad arterial periférica.
•Pacientes con dolor o con calambres al caminar
o en el reposo.
Si usted tiene dudas en si es candidato al tratamiento,
comuníquese por favor al teléfono (81) 83 483303 al Ser-
vicio de Cirugía General del Hospital Universitario de la
UANL

28y37.indd 1
CONOCIMIENTO
Terapia Celular en enfermedades
neurodegenerativas
Jorge Moreno Cuevas
Héctor R. Martínez
L
as enfermedades neurodegenerativas son un grupo
de entidades clínicas que se diagnostican cada vez
con más frecuencia en nuestro país y en el mundo.
Entre estas enfermedades se incluyen: la demencia de Al-
zheimer, la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de
Huntigton y la Esclerosis Lateral Amiotrófica. La partic-
ularidad que guardan estas entidades clínicas es que no
cuentan con una forma de tratamiento que limite o re-
vierta el severo deterioro e incapacidad que producen.
Tienen un curso invariablemente progresivo, incapaci-
tante y con mortalidad a corto plazo en algunas, e inca-
pacidad significativa en todas ellas.
Dado el poco efecto curativo de los tratamientos
actuales, se ha explorado el uso de la terapia celular
como una alternativa terapéutica. La reparación cere-
bral mediante la aplicación de trasplantes celulares es
el foco de atención en las investigaciones recientes.
Adicionalmente, el sistema nervioso tiene privilegios
inmunológicos que reducen la necesidad de los inmu-
nosupresores habituales en trasplantes, incluso en los
heterólogos. Adicionalmente, el trasplante autólogo de
células madre favorece el que estas células puedan es-
tablecerse en el cerebro y transdiferenciarse a neuronas.
TERAPIA CELULAR 29
CÉLULAS MADRE
Las células madre multipotenciales de médula ósea
fueron descubiertas a principios de 1968, por Friedenstein
et alii. Estos autores describieron que las células adheren-
tes, clonogénicas, no fagocíticas y fibroblastídicas (defini-
das como unidades formadoras de colonias fibroblásticas)
podían aislarse de la médula ósea de organismos post-
natales (figura 1). Las células madre poseen dos caracte-
rísticas importantes que las distinguen de los demás tipos
celulares y que las definen como tales: 1) Son células no
especializadas que tienen la capacidad de renovarse por Doctor Jorge
largos periodos a través de división celular y 2) Bajo ciertas Moreno Cuevas,
condiciones experimentales, son capaces de diferenciarse PhD
Coordinador de
en tipos de células altamente específicos. Las células madre Terapia Celular,
pueden ser: a) Totipotenciales: Suficientes para formar un CITES
organismo entero; b) Pluripotenciales: Capaces de formar Escuela de Medicina
muchos de los linajes celulares de un organismo, incluyen- / Tec de Monterrey.
jemoreno@itesm.mx
do células germinales; c) Multipotenciales: Pueden formar
múltiples linajes celulares que constituyen un tejido com- Doctor Héctor R.
pleto y d) Unipotenciales: Forman un solo linaje celular. Martínez,
FACP
De acuerdo con estas definiciones, se ha sugerido la Neurólogo. Hospital
utilización de estas células para terapia celular en enfer- San José / Tec de
medades degenerativas como la diabetes mellitus, enfer- Monterrey.
15/01/2008 15:21:04
 30 TERAPIA CELULAR
Figura 1: Células madre mesenquimales obtenidas
de sangre periférica.
medad cardiaca crónica, falla renal, falla hepática, enfer-
medad de Parkinson, cáncer y muchas otras.
Una pregunta que con frecuencia se hace es la siguien-
te: ¿Cual es la célula madre ideal? La célula madre ideal es
aquélla que sea accesible, que sea clonogénica (capaz de
tener un alto índice de proliferación) además de que tenga
capacidad de plasticidad. Con el término de plasticidad
se conoce la capacidad que tienen las células madre para
diferenciarse en algún tipo específico de tejido, después
de agregárseles un inductor para provocar esa diferencia-
ción.
Existen subpoblaciones de células madre altamente
plásticas y otras no tanto. Las células madre pueden obte-
nerse de la médula ósea, sangre periférica, cordón umbili-
cal (tienen poca probabilidad como trasplante autólogo);
embriones (su utilización ha generado graves problemas
éticos), y bulbo olfatorio (sector con células madre precur-
soras neuronales).
Las células madre abren un gran repertorio de posi-
bilidades de tratamiento para padecimientos crónico-de-
generativos asociados a pérdida de la función. La terapia
celular se presenta como una opción válida para trasplan-
te autólogo, reduciendo la dependencia a trasplantes de
órganos.
Falta mucho por conocer acerca de los factores involu-
crados en el proceso de diferenciación así como del man-
tenimiento del estado diferenciado y funcional.
CÉLULAS MADRE CD133
El CD133 es una proteína glicosilada transmembranal. Se
ha sugerido que esta proteína se encuentra relacionada
con receptores de factores de crecimiento. Se encuentra
presente en células epiteliales, no epiteliales y células
madre de origen hematopoyético. También se ha obser-
vado en células epiteliales embrionarias humanas de tubo
neural, de estómago y de riñón. Está presente en células
progenitoras CD34+ y CD34-, en células progenitoras neu-
rales y leucémicas.
El CD 133+ se ha utilizado para identificar y aislar
30y35.indd 1
CONOCIMIENTO
células progenitoras. Las
células CD133+/CD34-/
CD45 obtenidas del siste-
-
ma nervioso central y del
cerebro fetal humano han
logrado diferenciarse a
neuroesferas, y, cuando
se han implantado en ra-
tones inmunodeprimidos,
Figura 2: Neuronas
lograron migrar, implan- diferenciadas en el laboratorio
tarse y diferenciarse de neu- a partir de células madre
mesenquimales CD133
ronas y astrocitos.
obtenidas
Células obtenidas del de sangre periférica.
mescencéfalo embrionario
marcadas con este antígeno son capaces de diferenciarse
de neuronas dopaminérgicas y restaurar la función en ani-
males químicamente denervados.
Células progenitoras neurales con este antígeno son
capaces de diferenciarse de astrocitos, neuronas, y oli-
godendrocitos. Se ha utilizado este antígeno para puri-
ficar específicamente células progenitoras sanguíneas, de
cordón, médula ósea, sangre periférica y células madre de
cerebro embrionario.
En resumen: células madre portadoras del CD133 son
capaces de diferenciarse en células endoteliales, epitelia-
les, hematopoyéticas, megacariocitos, neuronas (figura 2),
astrocitos y oligodendrocitos. Recientemente se ha infor-
mado que el trasplante heterólogo de células progenitoras
humanas CD133+ en ratas con infarto cerebral disminuyó
el déficit motor en un 27 por ciento, y el déficit neurológi-
co global en 40 por ciento.
ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA
La Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) es una enferme-
dad neurodegenerativa de curso progresivo y etiología no
conocida. Se caracteriza por signos clínicos de disfunción
de neurona motora superior e inferior. La frecuencia se
incrementa con la edad con un promedio de inicio a los
58 años. El 50 por ciento de los pacientes fallecen en los
primeros tres años de la enfermedad, y el 100 por ciento
dentro de los cinco años del inicio de los síntomas. Cuan-
do la ELA presenta signos respiratorios o bulbares desde
el inicio, la mortalidad ocurre en forma más temprana.
A pesar de la escasa frecuencia de presentación (dos
por cada cien mil habitantes), la ELA ha recibido impor-
tante atención de la comunidad médica y público en ge-
neral, en relación con el curso clínico devastador que pre-
senta y que con frecuencia se ha colocado como centro del
debate ético de la justificación de terminar con la vida y
del suicidio asistido médicamente en pacientes con esta
entidad clínica. El diagnóstico de la ELA se establece con
base en los datos clínicos; en la actualidad no se cuenta con
ningún marcador biológico para confirmarlo. La resonan-
cia magnética de cerebro y médula espinal se consideran
necesarias para excluir alguna lesión estructural y el estu-
dio de LCR para excluir causas infecciosas e inflamatorias.
En la actualidad no existe tratamiento. El curso clínico de
la ELA es hacia la incapacidad y muerte, sin importar el
manejo instituido. Se han descrito múltiples tratamientos
CONOCIMIENTO TERAPIA CELULAR 31

CONOCIMIENTO TERAPIA CELULAR 35

con drogas putativas, tales como: 1) agentes que previe- Estudios clínicos y en modelos animales han demos-
nen o inhiben el daño celular (antiglutamato, antivirales, trado que neuronas dopaminérgicas producen alivio sin-
antioxidantes, neurotróficos); 2) agentes que promueven tomático. En los años 2001 y 2003, se reportaron los resul-
endoteliales regulan la diferenciación de las células ovales primeros 21 días (17); la ganancia del volumen hepático
la reparación cerebral (antigangliósidos); 3) agentes que tados de estudios controlados de trasplante de neuronas
en hepatocitos (15). Recientemente, en Japón y Brasil se fue de más del doble.
inhiben el daño mediado por respuesta inmune (inmu- de dopamina de origen embrionario en pacientes con
ha iniciado como proyecto de investigación el trasplante El trasplante de células hematopoyéticas autólogas
nomoduladores); y 4) agentes que aumentan la función enfermedad de Parkinson ligero-moderado. En estos estu-
de células madre hematopoyéticas autólogas (CMHA), puede ser una alternativa de terapia celular para estos
neuromuscular. Sin embargo, ninguna de estas formas de dios se concluyó que la aplicación de implantes múltiples,
como una alternativa de rescate de la función hepática pacientes con cirrosis hepática avanzada, ya que el
tratamiento ha demostrado algún efecto en esta condición incluyendo la sustancia nigra y cuerpo estriado en mode-
en pacientes con hepatopatías avanzadas; sin embargo, trasplante de hepatocitos ha sido de aplicación limitada;
clínica. los animales producen mejor resultado.
la experiencia es aún muy limitada, y habrá que definir por otro lado, el THO tiene la limitante del costo y alta
Se ha descrito que el Riluzole prolonga la sobrevida Igualmente, estos hallazgos se confirmaron en pacien-
cuáles son los parámetros más adecuados para establecer morbilidad, por lo que no está disponible para la mayoría
por tres meses después de 18 meses de administración tes, los cuales mostraron mejoría clínica al igual que con el
cuándo es exitoso el procedimiento. de la población mexicana con cirrosis hepática. Estos datos
con poco o ningún efecto sobre el deterioro funcional. Con uso de la tomografía por emisión de positrones con fluo-
En el año 2006 se llevó a cabo la infusión periférica nos reflejan la gran oportunidad que existe en México para
la utilización de trasplante de células madre autólogas, se rodopa (PET), y sin desarrollar complicaciones motoras.
de CMHA en nueve pacientes con cirrosis hepática iniciar esta opción terapéutica como una alternativa para
trata de favorecer el que las células trasplantadas puedan El objetivo de la terapia celular en la enfermedad de
de etiología viral (virus B y C), y se midieron diversos la gran cantidad de pacientes hepatópatas que no tendrían
establecerse en el cerebro y presentar la transdiferencia- Parkinson es reconstruir la vía neuronal nigroestriada con
marcadores inmunológicos (CD34-, CD45-) por una técnica acceso a programas de trasplante del injerto completo.
ción de estas células a neuronas motoras. precursores de células madre neurales o injertos de neu-
conocida como citometría de flujo. Hubo un incremento
La célula madre proveniente de sangre o médula ósea ronas de dopamina. El trasplante de neuronas dopaminér-
significativo del antígeno celular nuclear proliferado
es considerada como la más confiable para terapias en el gicas derivadas de células madre se ha intentado con el
(PANCA) y alfa fetoproteína (AFP) en biopsias hepáticas
ser humano, debido a que mantiene su potencial de dife- objetivo de estimular sinapsis local o liberación de cito-
REFERENCIAS
antes y después de la infusión de CMHA (p<0.05) (16). La
renciación además de su fácil acceso. La transdiferencia- quinas por el injerto. Las células madre embrionarias son
cantidad de células infundidas en promedio fue 5.2±0.63
ción 9de la célula madre a neuronas en el sistema nervioso pluripotentes y proliferan
1. García-Tsao en forma
G. Current extensa, yof
management secomplications
conside- of cirrhosis
x 10 . No se observaron efectos indeseables importantes,
central ya se ha demostrado en el ser humano. ran and portal
fuente hypertension:
potencial donadora Variceal
parahemorrhage,
trasplante. Sin ascites
em-and spontaneous
y los pacientes toleraron la anestesia adecuadamente. bacterial peritonitis. Gastroenterology; 2001; 120:726-748.
Mazzini y colaboradores inyectaron células derivadas bargo, la formación de tumores y factores éticos son los
Los pacientes mostraron una mejoría en la síntesis de 2. Poynard T, Ratziu V, Carlotte F, et al. Rates and risk factors of liver
de médula ósea después de ser expandidas in vitro en sie- problemas
fibrosis mayores
progression parainutilizarlas como
patients with terapia
chronic celular.C. J Hepatology;
hepatitis
albúmina. Se midieron la síntesis de péptido pro colágena
te pacientes con ELA, a través de aplicación en la médula 2001; 34:730-739.
III (PIIIP) y el factor de crecimiento de los hepatocitos 3. Muñoz Espinosa LE., Blanco López Y, Briones Martínez A, Calvillo
espinal, expuesta por vía quirúrgica a nivel dorsal T7-T9. DEMENCIA DE ALZHEIMER
(FCH) basal a las 4 y 24 semanas, mostrando disminución Valadez E, Cárdenas Rolston S, Ramos Quiroga R. y Cavazos Ortega
El examen neuro-radiológico demostró que la médula es- La demencia es un
MA. Complicaciones síndrome clínico caracterizado
y supervivencia en pacientes por con
pér-cirrosis hepática.
del PIIIP, así como aumento del FCH; sin embargo, no fue
pinal permaneció normal después de la cirugía. Tres me- didaMedicina
severa de las habilidades
Universitaria 1999; cognitivas y emocionales
1(2), pág. 33-39.
significativo. Este estudio sugiere que la proliferación de
ses después del trasplante, el deterioro linear de la fuerza 4. Méndez-Sánchez
adquiridas que interfierenN,con Villa
el AR, Chávez-Tapia
desempeño diario NC,y la et.al. Trends in
hepatocitos es inducida por la infusión de CMHA (16). liver disease prevalence in Mexico from 2005 to 2050 through mortality
muscular se lentificó en algunos grupos musculares en calidad de vida. La demencia puede ser ocasionada por
data, Ann Hepatology; 2005; 4(1):52-55.
cuatro pacientes. Dos enfermos mostraron un ligero incre- más de 5. 55 enfermedades,
Friedman SL. Liveralgunas no progresivas.
fibrosis-from La de- J Hepatology;
bench to bedside.
REGENERACIÓN HEPÁTICA
mento en la fuerza muscular. 2003;38:S38-S53. mencia ocurre principal-
Por otro lado, el trasplante de CMHA de médula ósea 6. Kershenobich SD, Weissbrod AB. Liver tardías
fibrosisdeand inflammation. A
La transdiferenciación de las células madre en neuro- mente en etapas
CD133+ por vía portal ha sido utilizado para impulsar review. Ann Hepatol; 2003:2:159-163
nas dentro del sistema nervioso central, y la experiencia en 7. Cura-Esquivel. Síndrome la vida. La prevalencia
colestásico es
en la edad pediátrica. En:
la regeneración hepática en pacientes con carcinoma
ensayos clínicos en pacientes con ELA, utilizando células Hepatología. Desde la Biología del Molecular
uno por ciento en per- Tratamiento y
al Diagnóstico,
hepatocelular (CHC), después de la embolización de la
CD34+ purificadas de sangre periférica y células de médu- Prevención. Muñoz-Espinosa Ed. MacGrawHill.
sonas de 60 años deMéxico, edad y DF, 425-434pp.
rama de la vena porta donde se localiza el tumor, con el fin 8. Escobedo-Villarreal MM. Indicaciones y técnica quirúrgica del
la ósea expandidas in vitro, sugieren que la aplicación de se duplicaDesde
trasplante hepático. En: Hepatología. cada cinco años, Molecular al
la Biología
de someter a hepatectomía posterior a estos pacientes, sin
células madre de sangre periférica o médula ósea pueden
deterioro en la función hepática (17,18). El crecimiento de Diagnóstico, Tratamiento ypara incrementarse
Prevención. hasta Ed. MacGrawHill.
Muñoz-Espinosa
ser útiles en pacientes con ELA aplicadas en áreas con neu- México, DF, 469-487pp. llegar al 30 o 50 por ciento
los segmentos II/III del hígado fue mayor en los pacientes 9. Strain AJ, Crosby HA,en Nijjar S, et al. Human liver-derived stem cells.
ronas en fase degenerativa, como ocurre en la neurona de las personas de 85 años
que recibieron el trasplante de células CD133 +. La mayor Semin Liver Disease; 2003; 22(4):373-383.
la corteza motora en esta entidad clínica. 10. Tanaka K, Soto-Gutiérrez y mayores.
A, Navarri-Alvarez N, Rivas-Carrillo JD,
ganancia en volumen hepático en los pacientes que
Existen
et múltipleshepatocyte
al. Functional formas de demencia;
culture and its sin embargo, to cell therapies.
application
recibieron las células autólogas CD133+ fue durante los
ENFERMEDAD DE PARKINSON Cell común
la más transplantation; 2006; 15:855-864.
es la demencia de Alzheimer, que explica
11. Allen KJ and Buck NE. Clinical application of hepatocyte
La enfermedad de Parkinson se caracteriza por la pérdi- entre el 80 y el 85 por
transplantation: what ciento de current
are the las causas de demencia.
limitations? Curr Opin Organ
da progresiva de neuronas productoras de dopamina en Otras formas son la demencia
Transplant; 2006;11:648-653. vascular (por infartos ce-
el mesencéfalo. Aunque el inicio es alrededor de los 62 rebrales12.múltiples);
Okumoto Kazuo,demencia Saito
en T, Hattori E, de
enfermedad et al. Differentiation of rat
Hunting-
años, puede ocurrir en personas jóvenes. El tratamiento ton,bone marrow
demencia cells cultured on
fronto-temporal, artificialcon
demencia basement
cuerpos membrane
de containing
extracellular matrix into a liver cell lineage. J Hepatology; 2005; 43:110-
farmacológico inicial a base de Levodopa es efectivo. Sin Lewy y demencia por SIDA, entre otras.
116.
embargo, la eficacia declina progresivamente y aparecen De13. Shafritz DA
la totalidad de and Dabeva
los casos conMD. Liver stem
demencia, cells del
menos and model system for
complicaciones. liver
15 por repopulation.
ciento J Hepatology;
son susceptibles 2002; 36:552-564.
de tratamiento. No obstante
14. Roskams TA, Libbrecht L, Desmet JV. Progenitor cells in diseased
Por lo tanto, las alter- quehuman
existenliver.
variosSem medicamentos
Live Disease;útiles
2003;en el tratamiento
23(4):385-396.
nativas quirúrgicas, como de la demencia,
15. Burra P, ninguno
Samuelde D,ellos ha sido
Wendon eficaz
J, et en detener
al. Strategies for liver support:
la estimulación cerebral from stem cells
la progresión to xenotransplantation.
inevitable de esta enfermedad J Hepatology;
neurodege- 2004; 41:1050-
1059.
nerativa.
profunda mediante la apli-
16. Terai S, Ishikawa T, Omori K et al. Improved liver function in
cación de electrodos se ha La frecuencia
patients y prevalencia
with liver de este
cirrhosis after trastornobone
autologous se incre-
marrow cell fusion
considerado necesaria ante mentatherapy. Stem Cells; en
paulatinamente 2006; 24:2292-2298.
el mundo. Este hecho se debe
la aparición de efectos ad- 17. Furst G,
principalmente Esch JS, Poll
al incremento enLW. Portal veindeembolization
la esperanza vida de la and autologous
CD133+ bone marrow stem cells for liver regeneration. Radiology;2007;
versos por el uso a largo población. Una estimación
243(1): 171/179. efectuada por nuestro grupo de
plazo de la levodopa. investigadores
18. Esch JS,en el año 1999
Knoefel WT,reportó
Klein M, queeten al.nuestro país
Portal application of
autologous CD133+ bone marrow cells to the liver: A novel concept to
support hepatic regeneration. Stem Cells 2005; 23:463-470.

15/01/2008 15:20:50

15/01/2008 15:20:26
 32 32 TERAPIA
TERAPIA CELULAR
CELULAR CONOCIMIENTO
CONOCIMIENTO

existíaexistía una prevalencia

una prevalencia de 814 de mil814personas
mil personas con trastor-
con trastor-
nos cognitivos
nos cognitivos asociadosasociados
a la edad,a la edad,
y másyde más de medio
medio millón millón
de mexicanos
de mexicanos con demencia
con demencia de tipo deAlzheimer.
tipo Alzheimer.
De acuerdo
De acuerdo con las con las tendencias
tendencias mundiales,
mundiales, estas estas
cifrascifras
seguramente se han incrementado en los últimos años. años.
seguramente se han incrementado en los últimos El El
diagnóstico
diagnóstico de esta de entidad
esta entidad clínica clínica se establece
se establece mediantemediante
los datos
los datos clínicos,
clínicos, la realización
la realización de examen
de examen del estadodel estado
men- men-
tal, además
tal, además de losde los estudios
estudios de imagende imagen que incluyan
que incluyan por lopor lo
menos menos la Imagen
la Imagen de Resonancia
de Resonancia Magnética
Magnética de Cerebrode Cerebro
y la y la
Tomografía de Emisión de Positrones
Tomografía de Emisión de Positrones o al menos el SPECT o al menos el SPECT
(tomografía computada por
(tomografía computada por emisión de fotón único). emisión de fotón único).
Las neuronas
Las neuronas colinérgicas
colinérgicas se han se definido
han definido comocomo im- im-
portantes
portantes en el procesamiento
en el procesamiento de la de la memoria.
memoria. Éstas Éstas
se en-se en-
cuentran
cuentran distribuidas
distribuidas en múltiples
en múltiples regiones regiones del cerebro;
del cerebro;
sin embargo,
sin embargo, se localizan
se localizan principalmente
principalmente en el núcleo
en el núcleo sub- sub-
talámico de Louis. El hipocampo es otra estructura invo- invo-
talámico de Louis. El hipocampo es otra estructura
lucradalucrada
en el eninicioel inicio
de losde los mecanismos
mecanismos de la de la memoria.
memoria. Por Por
lo anterior,
lo anterior, estas estas dos localizaciones
dos localizaciones debendeben ser tomadas
ser tomadas en en
cuenta cuenta
en la en la posibilidad
posibilidad de terapias
de terapias regenerativas
regenerativas a través a través medulares
medulares ocurrieron
ocurrieron entre entre
los 16los 16 y30los
y los 30 años
años de edad.de edad.
de células
de células madre. madre. A la fecha
A la fecha se han serealizado
han realizado implantes
implantes El 77.8El por
77.8ciento
por ciento
de losdecasoslos casos
de lesiónde lesión
espinal espinal
son del son del
de células madre en pacientes
de células madre en pacientes con enfermedad de Hun- con enfermedad de Hun- sexo masculino, por lo general jóvenes
sexo masculino, por lo general jóvenes o adultos jóvenes o adultos jóvenes
tington,
tington, y existen
y existen múltiplesmúltiples
estudios estudios experimentales
experimentales que que que se que se encuentran
encuentran en etapaen etapa productiva
productiva o en el o en el inicio
inicio de la de la
involucran el uso de células madre
involucran el uso de células madre en demencia, que por en demencia, que por
misma. misma.
el momento
el momento no puedenno pueden ser transpolados
ser transpolados ser humano, Se haSe
al seralhumano, ha observado
observado que más que de más la de
mitadla mitad
de losde los enfermos
enfermos
por razones
por razones obvias. obvias. (64.2 (64.2 por ciento)
por ciento) teníantenían
empleo empleo
antesantes de sufrir
de sufrir la lesión
la lesión
medular.
medular. Posteriormente
Posteriormente al evento
al evento traumático,
traumático, al décimo
al décimo
LESIÓN LESIÓN TRAUMÁTICA
TRAUMÁTICA DE MÉDULADE MÉDULA ESPINAL ESPINAL año de año de evolución
evolución sólo unasólotercera
una terceraparte parte
de losdepacientes
los pacientes
La lesión traumática de la médula
La lesión traumática de la médula espinal no es una en- espinal no es una con paraplejia volvían a tener empleo remunerativo. Por Por
en- con paraplejia volvían a tener empleo remunerativo.
fermedad neurodegenerativa.
fermedad neurodegenerativa. Sin embargo, en nuestro Sin embargo, en nuestro lo anterior,
lo anterior, se considera
se considera que esta queentidad
esta entidadclínica clínica
tiene tiene
im- im-
laboratorio
laboratorio hemos hemos
estado estado trabajando
trabajando en la en la búsqueda
búsqueda de de portante
portante repercusión
repercusión económica
económica en el en el paciente
paciente y en su y enfa-su fa-
la metodología
la metodología más apropiada
más apropiada para buscar
para buscar la reparación
la reparación milia,milia,
por los por los costos
costos directosdirectos e indirectos
e indirectos que produce.
que produce.
de la de la médula
médula espinal espinal
dañada. dañada.
ExisteExiste en nuestro
en nuestro estado estado
un un El gasto El gasto promedio
promedio anualanualpor elpor el cuidado
cuidado de salud de salud
del del
grupo significativo de jóvenes
grupo significativo de jóvenes y adultos jóvenes con se- y adultos jóvenes con enfermo y los costos directos varían de acuerdo con lacon la
se- enfermo y los costos directos varían de acuerdo
cuelas de diferente magnitud
cuelas de diferente magnitud por consecuencia de lesión por consecuencia de lesión severidad
severidad de la de la lesión.
lesión. Sin embargo,
Sin embargo, los costos
los costos indirectos
indirectos
medular ocasionada
medular ocasionada en accidentes. en accidentes. que incluyen pérdida del salario,
que incluyen pérdida del salario, pérdida de beneficios pérdida de beneficios
Por loPor lo anterior,
anterior, estamos estamos proponiendo
proponiendo el inicio el inicio
de unde un suplementarios
suplementarios y productividad,
y productividad, se estiman
se estiman que son que enson en
protocolo
protocolo de investigación
de investigación clínica clínica de terapia
de terapia celular celular
para para promedio
promedio alrededor
alrededor de losde 60losmil60dólares
mil dólares
por año;porno año; no obs-
obs-
buscar buscar
reparar reparar
la médulala médula
espinal espinal
dañada. dañada. En nuestro
En nuestro país país tante,tante, esta puede
esta cifra cifra puedevariarvariar dependiendo
dependiendo del nivel
del nivel edu- edu-
no seno han serealizado
han realizado estudios estudios de frecuencia
de frecuencia y prevalencia
y prevalencia cativocativo del paciente,
del paciente, el tipoelde tipo de empleo
empleo y el historial
y el historial laboral laboral
de lesión traumática de la médula
de lesión traumática de la médula espinal; no obstante, se espinal; no obstante, antes del accidente, además de la severidad de la lesiónlesión
se antes del accidente, además de la severidad de la
ha estimado que la frecuencia
ha estimado que la frecuencia anual de personas con dañoanual de personas con daño medular.
medular.
en la médula
en la médula espinal espinal
es de es 40de 40 casos
casos por un por un millón
millón de habi-de habi- El porcentajeEl porcentaje de mortalidad
de mortalidad es alto es en
altoel en el primer
primer año año
tantestantes
(Estados(Estados
Unidos), Unidos),
lo cual lo representa
cual representa una incidencia
una incidencia posterior
posterior a la lesión
a la lesión medular; medular; sin embargo,
sin embargo, la esperanza
la esperanza
de 11de mil11casos
mil casos
nuevos nuevos
cada año.cada año. de vidade envida en estos
estos enfermosenfermosmuestra muestra tendencia
tendencia al aumen-
al aumen-
En esta En estimación
esta estimación no senoincluyense incluyenlos casos los casos
de lasde las to, lo to, lo cual,
cual, por consecuencia,
por consecuencia, impacta impacta
en la en la economía
economía del del
personas que mueren en el accidente.
personas que mueren en el accidente. Las causas más fre- Las causas más paciente, de su familia y de la sociedad. La esperanza de de
fre- paciente, de su familia y de la sociedad. La esperanza
cuentes de lesión en la médula
cuentes de lesión en la médula espinal son, en forma con- espinal son, en forma con- vida,
vida, no no obstante,
obstante, es algo esmenor
algo menor que laque la de aquéllos
de aquéllos que no que no
sistente,
sistente, los accidentes
los accidentes en vehículo
en vehículo (41 por (41ciento),
por ciento),
lesio-lesio- tienentienen
lesiónlesión
en la en la médula
médula espinal. espinal. Desafortunadamente,
Desafortunadamente,
nes pornesviolencia
por violencia(22 por (22ciento)
por ciento)
y caídasy caídas
(21 por (21ciento).
por ciento). en la en la actualidad
actualidad no existe
no existe ninguna ninguna
formaforma de tratamiento
de tratamiento
Debido Debido
a quealaque edadla edad de presentación
de presentación de la de la lesión
lesión espinal espinal apropiado
apropiado para elpara el manejo
manejo de lasde las secuelas
secuelas motoras,motoras,
sensiti-sensiti-
es enes en jóvenes
jóvenes y adultosy adultos
jóvenes, jóvenes, con potencial
con potencial para pro-
para pro- vas y vas y autonómicas
autonómicas que se que se producen
producen por consecuencia
por consecuencia del del
longadalongada sobrevida,
sobrevida, la prevalencia
la prevalencia de esta de entidad
esta entidad clínica clínica
trauma trauma medular.
medular.
es bastante alta y se incrementa
es bastante alta y se incrementa cada año. cada año. Por lo
Por lo anterior, anterior, consideramos
consideramos justificada
justificada la búsqueda
la búsqueda
Se ha Se ha estimado
estimado que más quede más unde un cuarto
cuarto de millón de millón
de per- de per- de alternativas
de alternativas terapéuticas
terapéuticas paratrastorno.
para este este trastorno. La terapia
La terapia
sonassonas
en losenEstados
los Estados Unidos Unidos
viven viven
en la en la actualidad
actualidad con con celularcelular
mediantemediante el implante
el implante de células
de células madremadre se considera
se considera
incapacidad,
incapacidad, por secuelas
por secuelas debidas debidas
a lesión a lesión
de médula de médulaes- es- en la en la actualidad
actualidad comocomo una modalidad
una modalidad de tratamiento
de tratamiento que que
pinal.pinal. La mayoría
La mayoría de losdecasos los casos de trauma
de trauma en la en la médula
médula genera genera posibilidades
posibilidades para la para la reparación
reparación del dañodel daño traumáti-
traumáti-
espinalespinal
ocurre ocurre en adultos
en adultos jóvenes. jóvenes. El promedio
El promedio de edad de edad
de de co deco la de la médula
médula espinal.espinal.
estos casos es de 28.7 años; la mayor
estos casos es de 28.7 años; la mayor parte de los traumas parte de los traumas

32y33.indd
32y33.indd 1 1
 CONOCIMIENTO
CONOCIMIENTO TERAPIA
TERAPIA CELULAR
CELULAR 33 33

El Hígado
El Hígado

El hígado
El hígado es unes un órgano
órgano del cuerpo
del cuerpo humanohumano
que aque a su vez
su vez
es la glándula
es la glándula más voluminosa
más voluminosa del mismo
del mismo y unaydeuna
lasde las
más importantes
más importantes en cuanto
en cuanto a la actividad
a la actividad metabólica
metabólica del del
organismo.
organismo. Desempeña
Desempeña funciones
funciones únicasúnicas y vitales
y vitales comocomola la
síntesis
síntesis de proteínas
de proteínas (asimilación),
(asimilación), elaboración
elaboración de la de la bilis
bilis
(necesaria
(necesaria para
para la la digestión
digestión y absorción
y absorción de lasde las grasas),
grasas),
función
función desintoxicante,
desintoxicante, almacén
almacén de vitaminas,
de vitaminas, glucógeno,
glucógeno,
etc. Además,
etc. Además, es el responsable
es el responsable de eliminar
de eliminar de la de la sangre
sangre las las
sustancias
sustancias que pueden
que pueden resultar
resultar nocivasnocivas
para elpara el organismo,
organismo,
transformándolas
transformándolas en otras
en otras inocuas.
inocuas.
Anatomía
Anatomía hepática
hepática
El hígado
El hígado está localizado
está localizado en la en la región
región del hipocondrio
del hipocondrio
derecho
derecho del abdomen
del abdomen (normalmente
(normalmente no sobrepasa
no sobrepasa el el
límitelímite del reborde
del reborde costal),
costal), llenandollenando el espacio
el espacio de la de la cúpula
cúpula
diafragmática,
diafragmática, dondedonde
puedepuede
alcanzaralcanzar
hastahasta la quinta
la quinta
costilla,
costilla, y se relaciona
y se relaciona con elcon el corazón
corazón a través
a través del centro
del centro
frénico,
frénico, a la izquierda
a la izquierda de la decavala inferior.
cava inferior. Normalmente
Normalmente
es blando
es blando y depresible,
y depresible, y estáyrecubierto
está recubiertopor unaporcápsula
una cápsula
fibrosa.
fibrosa. SobreSobre esta cápsula
esta cápsula fibrosa fibrosa se aplica
se aplica el peritoneo
el peritoneo
en la en la mayor
mayor parte parte
de la de la superficie
superficie del hígado
del hígado (excepto
(excepto en el en el
área desnuda
área desnuda del hígado).
del hígado). La bilisLa producida
bilis producida
por elpor el hígado
hígado
actúaactúa
en el en el intestino
intestino delgado.
delgado.

ComoComo consecuencia,
consecuencia, ocurre ocurre la activación
la activación
de lasdecélulas
las células estelares,
estelares, las cuales
las cuales son regu-
son regu-
ladas ladas por citocinas,
por citocinas, quimiocinas,
quimiocinas, factores
factores de de
crecimiento y productos de
crecimiento y productos de estrés oxidativo.estrés oxidativo.
Sin embargo,
Sin embargo, si no siesno es resuelto,
resuelto, el siguiente
el siguiente
estadoestado
es la es la cirrosis,
cirrosis, procesoproceso con menores
con menores
posibilidades
posibilidades de ser de reversible,
ser reversible, en donde
en donde
hay diseminación
hay diseminación de la de la fibrosis
fibrosis y formación
y formación
de nódulos
de nódulos de regeneración.
de regeneración. Una de Unalasdecon-
las con-
secuencias es el carcinoma
secuencias es el carcinoma hepatocelular, hepatocelular,
y la única
y la única alternativa
alternativa de tratamiento
de tratamiento es el es el
trasplante
trasplante hepático
hepático (5,6). (5,6).

Trasplante
dede células
TRASPLANTE HEPÁTICO
Trasplante células
TRASPLANTE HEPÁTICO
La cirrosis
La cirrosis hepáticahepática por virus
por virus C es laC es la indicación
indicación más fre-
más fre-
cuente para realizar el trasplante hepático ortotópico
madre
madre enen pacientes
pacientes
cuente para realizar el trasplante hepático ortotópico
en adultos;
en adultos; en niños en niños
es la es la cirrosis
cirrosis hepáticahepática secundaria
secundaria a a
atresia
atresia de biliares
de vías vías biliares
(7). El(7). El objetivo
objetivo fundamental
fundamental del del
concon enfermedad
enfermedad hepática
hepática trasplante
trasplante
vida
hepáticohepático es prolongar
es prolongar y mejorar
y mejorar la calidad
la calidad de de
vida de losdepacientes
los pacientes con enfermedades
con enfermedades hepáticas
hepáticas agu- agu-
das ydas y crónicas
crónicas irreversibles.
irreversibles. El trasplante
El trasplante hepático
hepático cons-cons-
LindaLinda
Muñoz Muñoz Espinosa
Espinosa
tituye el tratamiento de elección en una gran cantidad de de
tituye el tratamiento de elección en una gran cantidad
PaulaPaula
CorderoCordero
PérezPérez
enfermedades
enfermedades terminales.
terminales. ExisteExiste una desproporción
una gran gran desproporción
entre entre el elevado
el elevado número número de candidatos
de candidatos potenciales
potenciales a reci-a reci-

LL
a enfermedad
a enfermedad crónica
crónica del hígado
del hígado ocupaocupa bir unbirtransplante
el quinto
el quinto un transplante y la relativamente
y la relativamente escasa escasa cantidad
cantidad de de
lugar lugar
comocomocausacausa de muerte
de muerte en nuestro
en nuestro país.en-
país. Las Las en- donadores
donadores de órganos
de órganos (8). Estos
(8). Estos factores,
factores, así como
así como el altoel alto
fermedades
fermedades hepáticas
hepáticas son causadas
son causadas principalmente
principalmente costo,costo, dificultan
dificultan su aplicación
su aplicación en losen los pacientes
pacientes con enfer-
con enfer-
por consumo excesivo de alcohol, infecciones
por consumo excesivo de alcohol, infecciones por virus de por virus de
medad hepática con mal pronóstico. Esto ha generado in- in-
medad hepática con mal pronóstico. Esto ha generado
hepatitis B y C, esteatohepatitis no alcohólica,
hepatitis B y C, esteatohepatitis no alcohólica, desórdenes desórdenesterés terés en identificar
en identificar una alternativa
una alternativa a travésa través
de la de la terapia
terapia
Doctora
Doctora Linda Linda
de tipo de autoinmune,
tipo autoinmune, químicos
químicos o tóxicos
o tóxicos (1-4). (1-4).
Estos Estos
virus virus celular.
celular. DuranteDurante el Primer
el Primer CongresoCongreso
Europeo Europeo de Trasplan-
de Trasplan- MuñozMuñoz Espinosa
Espinosa
producenproducen hepatitis,
hepatitis, que esque
unes un estado
estado inflamatorio
inflamatorio de tipo
de tipo te de te de Hepatocitos
Hepatocitos Humanos,
Humanos, se han sepuesto
han puesto de manifiesto
de manifiesto Doctora
Doctora Paula Paula
agudo. Cordero Pérez Pérez
Cordero
agudo. Si ésteSipersiste,
éste persiste, se produce
se produce la fibrosis
la fibrosis hepática,
hepática, que que nuevasnuevas posibles
posibles estrategias
estrategias para la para la obtención
obtención de hepatoci-
de hepatoci- UnidadUnidad de Hígado.
de Hígado.
es reversible,
es reversible, caracterizada
caracterizada por acumulación
por acumulación de proteínas
de proteínas tos humanos
tos humanos diferenciados
diferenciados a partira partir de células
de células madremadre
em- em- Hospital
Hospital Universitario
Universitario
de la matriz extracelular, especialmente colágeno tipo I y brionales, células progenitoras hepáticas, de médula / UANL/ UANL
ósea,
de la matriz extracelular, especialmente colágeno tipo I y brionales, células progenitoras hepáticas, de médula ósea, paucordero@yahoo.
paucordero@yahoo.
III, asíIII, así como
como de proteoglucanos,
de proteoglucanos, fibronectina
fibronectina y laminita.de tejido
y laminita. de tejido
grasograso e incluso
e incluso de células
de células sanguíneas.
sanguíneas. com.mxcom.mx

15/01/2008
15/01/2008 15:20:4015:20:40
 34 TERAPIA CELULAR
Expertos reunidos en el Primer Congreso Europeo de
Trasplante de Hepatocitos Humanos han analizado las
actuales y previsibles indicaciones clínicas del trasplante
celular hepático. Según las experiencias clínicas puestas
de manifiesto por los participantes en el Congreso, las
hepatopatías de origen metabólico de los niños parecen
ser la indicación más adecuada para esta nueva estrategia
terapéutica. Entre otras posibles indicaciones apuntadas
por los especialistas del trasplante celular, se ha señalado
la hepatopatía alcohólica, las hepatitis fulminantes y las
hepatitis provocadas por tóxicos, aun reconociendo las ac-
tuales limitaciones y el diferente grado de dificultad para
poderlo llevar a cabo.
RESULTADOS ESPERANZADORES
Recientes progresos referentes a nuevas y potenciales
fuentes de células para el trasplante hepático, además de
las actualmente disponibles células hepáticas, han sido
descritos. Así, el profesor Nissim Benvenistry, del Depar-
tamento de Genética en el Instituto de Ciencias de la Vida,
de la Universidad Hebrea de Jerusalén, mostró sus últimos
trabajos en los que se ha conseguido obtener células hepá-
ticas y pancreáticas a partir de células madre embriona-
rias humanas; la doctora Ann Weber, de INSERM U804, de
Francia, presentó esperanzadores resultados acerca de la
posible utilización de hepatocitos fetales humanos; y el
doctor Nussler, del Hospital Charité, de Berlín, mostró re-
sultados en los que se lograba generar hepatocitos a partir
de monocitos de la sangre.
De igual modo, especialistas del Centro de Trasplante
de Médula Ósea, del Hospital de Hamburgo, en Alemania,
han expuesto sus investigaciones sobre la diferenciación
de células de médula ósea en hepatocitos. Según apuntó
el doctor José Vicente Castell, jefe de la Unidad de Hepa-
tología Experimental del Hospital La Fe. “Este tipo de es-
Se emplearán células troncales de sangre de cordón umbilical
humano y células madre de higado de rata.
34y31.indd 1
CONOCIMIENTO
tudios han mostrado que las células poseen una sorpren-
dente plasticidad que desconocíamos, pero que debemos
ser capaces de poner al servicio de la terapia celular”.
Así el trasplante de hepatocitos se ha utilizado como
una alternativa a la escasez de donadores para trasplante
hepático ortotópico (THO); la limitación ha sido el obtener
células de alta calidad. Los injertos subóptimos; es decir,
cuando un injerto hepático no es adecuado para llevar
a cabo el trasplante, éstos son una posible fuente de
hepatocitos, ya que hay poca disponibilidad de hepatocitos
sanos, debido a la escasez de donadores. Otra aplicación del
cultivo de hepatocitos es para los sistemas bioartificiales
de apoyo en la función hepática (Hígado Artificial) (9). El
trasplante de hepatocitos ha mostrado utilidad in vivo
en el tratamiento de la insuficiencia hepática por errores
innatos del metabolismo (10).
Se requiere menos inmunosupresión y compatibilidad
del grupo ABO (11); sin embargo, el trasplante de
hepatocitos ha tenido más limitación para rescatar la
función hepática en pacientes con enfermedad avanzada.
Las células de la médula ósea se diferencian en células
que expresan genes específicos de hígado cuando se
cultivan con hepatocitos y con el factor de crecimiento de
los hepatocitos (FCH), confirmando que el FCH regula la
diferenciación de las células progenitoras hepáticas (12).
CÉLULAS MADRE FACULTATIVAS
Es posible que la gran capacidad de regeneración que el
hígado posee esté de alguna manera relacionada con la
presencia de los nichos de células madre y/o progenitoras
(ovales), ya que se ha visto en necrosis hepática masiva
que las células epiteliales que contienen doble expresión
de conductos biliares, así como marcadores de hepatocitos
fetales, pueden corresponder a células madre facultativas
(13, 14).
Las células estelares juegan un papel importante
en la remodelación del tejido hepático en hepatopatías
(15); la inflamación, las infecciones y otros procesos
pueden dañar el estroma hepático y en respuesta a este
proceso las células capaces de producir componentes
de matriz extracelular son reclutadas. El estroma se
regenera después de hepatectomía parcial, en asociación
con células parenquimatosas y activación de las células
progenitoras durante el daño hepático. Durante la
remodelación hepática hay liberación de citocinas de
las células estelares; las células de Kupffer y las células
CONOCIMIENTO
CONOCIMIENTO TERAPIA CELULAR
TERAPIA CELULAR
31
35

con drogas putativas, tales como: 1) agentes que previe- Estudios clínicos y en modelos animales han demos-
endoteliales regulan la diferenciación de las células ovales primeros 21 días (17); la ganancia del volumen hepático
nen o inhiben el daño celular (antiglutamato, antivirales, trado que neuronas dopaminérgicas producen alivio sin-
en hepatocitos (15). Recientemente, en Japón y Brasil se fue de más del doble.
antioxidantes, neurotróficos); 2) agentes que promueven tomático. En los años 2001 y 2003, se reportaron los resul-
ha iniciado como proyecto de investigación el trasplante El trasplante de células hematopoyéticas autólogas
la reparación cerebral (antigangliósidos); 3) agentes que tados de estudios controlados de trasplante de neuronas
de células madre hematopoyéticas autólogas (CMHA), puede ser una alternativa de terapia celular para estos
inhiben el daño mediado por respuesta inmune (inmu- de dopamina de origen embrionario en pacientes con
como una alternativa de rescate de la función hepática pacientes con cirrosis hepática avanzada, ya que el
nomoduladores); y 4) agentes que aumentan la función enfermedad de Parkinson ligero-moderado. En estos estu-
en pacientes con hepatopatías avanzadas; sin embargo, trasplante de hepatocitos ha sido de aplicación limitada;
neuromuscular. Sin embargo, ninguna de estas formas de dios se concluyó que la aplicación de implantes múltiples,
la experiencia es aún muy limitada, y habrá que definir por otro lado, el THO tiene la limitante del costo y alta
tratamiento ha demostrado algún efecto en esta condición incluyendo la sustancia nigra y cuerpo estriado en mode-
cuáles son los parámetros más adecuados para establecer morbilidad, por lo que no está disponible para la mayoría
clínica. los animales producen mejor resultado.
cuándo es exitoso el procedimiento. de la población mexicana con cirrosis hepática. Estos datos
Se ha descrito que el Riluzole prolonga la sobrevida Igualmente, estos hallazgos se confirmaron en pacien-
En el año 2006 se llevó a cabo la infusión periférica nos reflejan la gran oportunidad que existe en México para
por tres meses después de 18 meses de administración tes, los cuales mostraron mejoría clínica al igual que con el
de CMHA en nueve pacientes con cirrosis hepática iniciar esta opción terapéutica como una alternativa para
con poco o ningún efecto sobre el deterioro funcional. Con uso de la tomografía por emisión de positrones con fluo-
de etiología viral (virus B y C), y se midieron diversos la gran cantidad de pacientes hepatópatas que no tendrían
la utilización de trasplante de células madre autólogas, se rodopa (PET), y sin desarrollar complicaciones motoras.
marcadores inmunológicos (CD34-, CD45-) por una técnica acceso a programas de trasplante del injerto completo.
trata de favorecer el que las células trasplantadas puedan El objetivo de la terapia celular en la enfermedad de
conocida como citometría de flujo. Hubo un incremento
establecerse en el cerebro y presentar la transdiferencia- Parkinson es reconstruir la vía neuronal nigroestriada con
significativo del antígeno celular nuclear proliferado
ción de estas células a neuronas motoras. precursores de células madre neurales o injertos de neu-
(PANCA) y alfa fetoproteína (AFP) en biopsias hepáticas
La célula madre proveniente de sangre o médula ósea ronas de dopamina. El trasplante de neuronas dopaminér-
REFERENCIAS
antes y después de la infusión de CMHA (p<0.05) (16). La
es considerada como la más confiable para terapias en el gicas derivadas de células madre se ha intentado con el
cantidad de células infundidas en promedio fue 5.2±0.63
ser humano, debido a que mantiene su potencial de dife- objetivo 1. deGarcía-Tsao
estimular sinapsis
G. Current local o liberaciónofde
management cito-
complications of cirrhosis
x 109 . No se observaron efectos indeseables importantes,
renciación además de su fácil acceso. La transdiferencia- quinasand porportal hypertension:
el injerto. Las células Variceal
madrehemorrhage,
embrionariasascitesson and spontaneous
y los pacientes toleraron la anestesia adecuadamente. bacterial peritonitis. Gastroenterology; 2001; 120:726-748.
ción de la célula madre a neuronas en el sistema nervioso pluripotentes y proliferan en forma extensa, y se conside-
2. Poynard T, Ratziu V, Carlotte F, et al. Rates and risk factors of liver
Los pacientes mostraron una mejoría en la síntesis de
central ya se ha demostrado en el ser humano. ran fuente
fibrosispotencial
progression donadora parawith
in patients trasplante. Sin em- C. J Hepatology;
chronic hepatitis
albúmina. Se midieron la síntesis de péptido pro colágena
Mazzini y colaboradores inyectaron células derivadas bargo,2001; 34:730-739.
la formación de tumores y factores éticos son los
III (PIIIP) y el factor de crecimiento de los hepatocitos 3. Muñoz Espinosa LE., Blanco
de médula ósea después de ser expandidas in vitro en sie- problemas mayores para utilizarlas comoLópez Y, celular.
terapia Briones Martínez A, Calvillo
(FCH) basal a las 4 y 24 semanas, mostrando disminución Valadez E, Cárdenas Rolston S, Ramos Quiroga R. y Cavazos Ortega
te pacientes con ELA, a través de aplicación en la médula MA. Complicaciones y supervivencia en pacientes con cirrosis hepática.
del PIIIP, así como aumento del FCH; sin embargo, no fue
espinal, expuesta por vía quirúrgica a nivel dorsal T7-T9. DEMENCIA Medicina DE ALZHEIMER
Universitaria 1999; 1(2), pág. 33-39.
significativo. Este estudio sugiere que la proliferación de
El examen neuro-radiológico demostró que la médula es- La demencia 4. Méndez-Sánchez
es un síndrome N, Villacaracterizado
clínico AR, Chávez-Tapia por pér- NC, et.al. Trends in
hepatocitos es inducida por la infusión de CMHA (16). liver disease prevalence in Mexico from 2005 to 2050 through mortality
pinal permaneció normal después de la cirugía. Tres me- dida severa data, Annde las habilidades
Hepatology; 2005;cognitivas
4(1):52-55. y emocionales
ses después del trasplante, el deterioro linear de la fuerza adquiridas 5. que interfieren
Friedman SL. confibrosis-from
Liver el desempeño diario
bench y la
to bedside. J Hepatology;
REGENERACIÓN HEPÁTICA
muscular se lentificó en algunos grupos musculares en calidad 2003;38:S38-S53.
de vida. La demencia puede ser ocasionada por
Por otro lado, el trasplante de CMHA de médula ósea 6. Kershenobich
cuatro pacientes. Dos enfermos mostraron un ligero incre- más de 55 enfermedades,SD, Weissbrod
algunas AB. Liver fibrosis
no progresivas. La de- and inflammation. A
CD133+ por vía portal ha sido utilizado para impulsar review. Ann Hepatol; 2003:2:159-163
mento en la fuerza muscular. 7. Cura-Esquivel. Síndrome mencia ocurre en
colestásico principal-
la edad pediátrica. En:
la regeneración hepática en pacientes con carcinoma
La transdiferenciación de las células madre en neuro- Hepatología. Desde la Biología menteMolecular
en etapasaltardías de
Diagnóstico, Tratamiento y
hepatocelular (CHC), después de la embolización de la
nas dentro del sistema nervioso central, y la experiencia en Prevención. Muñoz-Espinosa Ed. MacGrawHill.
la vida. La prevalencia México,
es DF, 425-434pp.
rama de la vena porta donde se localiza el tumor, con el fin 8. Escobedo-Villarreal MM. Indicaciones y técnica quirúrgica del
ensayos clínicos en pacientes con ELA, utilizando células del uno por Desde
trasplante hepático. En: Hepatología. ciento laenBiología
per- Molecular al
de someter a hepatectomía posterior a estos pacientes, sin
CD34+ purificadas de sangre periférica y células de médu-
deterioro en la función hepática (17,18). El crecimiento de Diagnóstico, Tratamientosonas de 60 años
y Prevención. de edad y
Muñoz-Espinosa Ed. MacGrawHill.
la ósea expandidas in vitro, sugieren que la aplicación de México, DF, 469-487pp. se duplica cada cinco años,
los segmentos II/III del hígado fue mayor en los pacientes 9. Strain AJ, Crosby HA, Nijjar S, et al. Human liver-derived stem cells.
células madre de sangre periférica o médula ósea pueden para incrementarse hasta
que recibieron el trasplante de células CD133 +. La mayor Semin Liver Disease; 2003; 22(4):373-383.
ser útiles en pacientes con ELA aplicadas en áreas con neu- 10. Tanaka K, Soto-Gutiérrez llegar alA, 30Navarri-Alvarez
o 50 por ciento N, Rivas-Carrillo JD,
ganancia en volumen hepático en los pacientes que
ronas en fase degenerativa, como ocurre en la neurona de et al. Functional hepatocyte culture
en las and its
personas deapplication
85 años to cell therapies.
recibieron las células autólogas CD133+ fue durante los
la corteza motora en esta entidad clínica. Cell transplantation; 2006; 15:855-864.
y mayores.
11. Allen KJ and Buck NE. Clinical application of hepatocyte
Existen múltiples formas
transplantation: what are dethe demencia; sin embargo,
current limitations? Curr Opin Organ
ENFERMEDAD DE PARKINSON la másTransplant;
común es 2006;11:648-653.
la demencia de Alzheimer, que explica
La enfermedad de Parkinson se caracteriza por la pérdi- entre el 12. 80 yOkumoto
el 85 porKazuo,
ciento Saito
de lasT,causas
Hattori deE,demencia.
et al. Differentiation of rat
bone marrow cells cultured on artificial basement membrane containing
da progresiva de neuronas productoras de dopamina en Otras formas son la demencia vascular (por infartos ce-
extracellular matrix into a liver cell lineage. J Hepatology; 2005; 43:110-
el mesencéfalo. Aunque el inicio es alrededor de los 62 rebrales 116.múltiples); demencia en enfermedad de Hunting-
años, puede ocurrir en personas jóvenes. El tratamiento ton, demencia 13. Shafritz DA and Dabeva
fronto-temporal, demenciaMD. Liver stem cells
con cuerpos deand model system for
farmacológico inicial a base de Levodopa es efectivo. Sin Lewy yliver repopulation.
demencia por SIDA, J Hepatology;
entre otras.2002; 36:552-564.
14. Roskams TA, Libbrecht L, Desmet JV. Progenitor cells in diseased
embargo, la eficacia declina progresivamente y aparecen Dehuman
la totalidad
liver. de
Sem los casos
Live con demencia,
Disease; menos del
2003; 23(4):385-396.
complicaciones. 15 por ciento son susceptibles
15. Burra P, Samuel D,deWendontratamiento. NoStrategies
J, et al. obstante for liver support:
Por lo tanto, las alter- from stem
que existen varioscells to xenotransplantation.
medicamentos útiles en elJtratamiento
Hepatology; 2004; 41:1050-
1059.
nativas quirúrgicas, como de la demencia, ninguno de ellos ha sido eficaz en detener
16. Terai S, Ishikawa T, Omori K et al. Improved liver function in
la estimulación cerebral la progresión
patients inevitable de esta after
with liver cirrhosis enfermedad
autologousneurodege-
bone marrow cell fusion
profunda mediante la apli- therapy. Stem Cells; 2006; 24:2292-2298.
nerativa.
cación de electrodos se ha 17. Furst yG,prevalencia
La frecuencia Esch JS, Poll de LW.
estePortal vein se
trastorno embolization
incre- and autologous
CD133+ bone marrow stem cells for liver regeneration. Radiology;2007;
considerado necesaria ante menta243(1):
paulatinamente
171/179. en el mundo. Este hecho se debe
la aparición de efectos ad- principalmente
18. Esch al JS,
incremento
Knoefel WT, en laKlein
esperanza
M, et deal. vida
Portal deapplication
la of
versos por el uso a largo autologous
población. CD133+ bone
Una estimación marrow
efectuada porcells to the
nuestro liver:de
grupo A novel concept to
support hepatic regeneration. Stem Cells 2005; 23:463-470.
plazo de la levodopa. investigadores en el año 1999 reportó que en nuestro país

15/01/2008 15:20:50
15/01/2008 15:20:26
 36 TERAPIA CELULAR CONOCIMIENTO
28 TERAPIA CELULAR CONOCIMIENTO

Ingeniería tisular en la reparación

que presenta enfermedad isquémica puede presentar un
síndrome conocido como “pie diabético”, definido por la
del cartílago articular
OMS como la ulceración, infección y/o gangrena del pie,
que está asociado a neuropatía y a diferentes grados de
Eduardo Álvarez Lozano
enfermedad arterial periférica. Este síndrome es una com-
Jorge Lara Arias grave que puede resultar en la amputación del
plicación
Óscar Mendoza Lemus
miembro
Herminia inferior.
Martínez Rodríguez

SÍNTOMAS DEL MAL

INTRODUCCIÓN

L
Los médicos podemos sospechar de enfermedad isquémi-
a ingeniería tisular es una rama de la ciencia
ca de la extremidad inferior en un paciente con: palidez
multidisciplinaria, cuyo principio básico es la
a la elevación de la extremidad, rubor al descenso de la
utilización de un sustrato celular vivo, aunado
misma, pérdida del vello local, engrosamiento de las uñas,
a un diseño y manipulación del medio extracelular para
ausencia o disminución de pulsos y/o dolor a la marcha.
crear bioimplantes, con el único fin de reparar, reempla-
El dolor domina la escena clínica; es severo, a menudo in- completo la eficacia de este tratamiento, por falta de re-
zar, mantener u optimizar el funcionamiento de órganos
tolerable; ocurre primordialmente durante la noche, y es cursos. Nuestro tratamiento ha sido de beneficio impor-
o tejidos lesionados.
permanente cuando se reduce críticamente el aporte san- tante para nuestra población, ya que el siguiente trata-
Entre los problemas médico quirúrgicos que continúan
guíneo, con lo que disminuye considerablemente la cali- miento para estos pacientes es la amputación.
representando un dilema grave y costoso, se encuentra el
dad de vida del paciente.
deterioro funcional de un órgano o tejido. La sustitución
Actualmente ha tomado gran impulso para el trata- Se sabe que las células madre pueden encontrarse en
del mismo plantea un conflicto multifactorial en el que
miento de la enfermedad isquémica periférica del pacien- el adulto, en sangre circulante, y en la médula ósea. Con
intervienen intereses científicos, económicos y éticos, en-
te diabético, la utilización de células progenitoras endote- medicamento especializado, se promueve el crecimiento
tre otros. Hoy en día, la cirugía trasplantológica forma
liales para la formación de nuevos vasos sanguíneos. de estas células durante una semana. Posteriormente se
parte de una nueva rama de la terapéutica quirúrgica: la
obtiene la muestra del mismo paciente, haciendo una
biocirugía. Sin embargo, la alta demanda de órganos y
El tratamiento utiliza células progenitoras endotelia- toma de médula ósea (bajo anestesia regional); la muestra
tejidos ha hecho que la utilización de éstos con fines de
les (CPE) mejor conocidas como células madre, obteni- se procesa y se trasplanta en el mismo paciente, inyec-
trasplante se vea limitada al número de donaciones.
das del mismo paciente. Existen diferentes estudiosCartílago en tándola
fibroso.en sus piernas. El trasplante no requiere interna-
Debido a lo anterior, la biocirugía ha evolucionado, uti-
la literatura internacional acerca del uso de células madre miento, y tarda tres horas aproximadamente, incluida la
lizando la investigación con el fin de encontrar respues-
para el tratamiento de pacientes con enfermedad arterial recuperación.
tas a este problema. Una de ellas ha sido la utilización de
periférica; sin embargo, no han logrado demostrar por
células autólogas vivas, cultivadas in vitro, con el fin de
EL TRATAMIENTO
reconstruir órganos o tejidos. Además de los trasplantes y Células madre o tallo: Trasplante de una población
Los pacientes diabéticos tienen alteraciones que impiden
los injertos autólogos, la ingeniería tisular se ha enfocado celular capaz de diferenciarse hacia condrocitos, células
la migración y crecimiento adecuado de las células madre;
en la regeneración de tejidos. pluripotenciales.
Células madre de tal manera que no pueden recuperarse de la degenera-
El término ingeniería tisular se diseñó en 1987, duran- Terapia Génica: El uso de células como plataformas
embrionarias ción acelerada de sus arterias. Nuestro tratamiento co-
te una reunión de la Fundación Nacional de Ciencias, pero para la entrega de productos genéticos que aumenten la
de ratón rrige las alteraciones de crecimiento durante la semana
muchas de las técnicas empleadas en la misma
teñidas con se desarro- reparación, o genes modificados por ingeniería genética.
que se administra el medicamento, y ayuda a su correc-
llaron muchos años antes. un marcador
Célula madre fluorescente ta migración, trasplantándolas directamente a la pierna
Esta área de la ciencia se ha valido, para su desarrollo, INJERTOS OSTEOCONDRALES
verde. afectada. Cada paciente involucrado en el tratamiento
de los logros conseguidos en otras ramas de la ciencia, INJERTOS EN MOSAICO (MOSAICOPLASTIA)
Doctor Eduardo tiene un seguimiento detallado durante tres meses por
Una célula
Álvarez
como la biología celular, la bioquímica, la biología mole-
Lozanomadre o célula troncal es una célula con capacidad de
Esta técnica fue desarrollada y perfeccionada por Han-
parte de los servicios de Cirugía General, Endocrinología,
autorrenovarse
Coordinador General, cular y
mediante el estudio
divisionesde los biomateriales,
mitóticas o bien de para su
continuarposterior
la via gody, en Hungría, en los años 90. Los primeros trabajos
Banco de Hueso y
de diferenciación para la que Hematología y Radiodiagnóstico del Hospital Universita-
aplicación a laestá programada
ingeniería y por tejidos.
de nuevos lo tanto El
producir
brazo de experimentales se realizaron en 1991 y las primeras inter-
Tejidos
uno /oHospital
más tejidos maduros, funcionales y plenamente diferenciados rio. A continuación se describen las personas que pueden
Universitario.
en función de su acción
gradopara la aplicación de laLaingeniería
de multipotencialidad. mayoría detisular
tejidoses dela venciones clínicas en 1992.
Doctor Jorge ser candidatos a tratamiento de células madre hemato-
un Lara
individuo terapéutica médica y quirúrgica. Es un procedimiento único, en el cual autoinjertos
Arias adulto poseen una población específica propia de células poyéticas para la neoformación de vasos sanguíneos y
madre que
Encargado de permiten su renovación periódica o su regeneración cuando se osteocondrales cilíndricos son extraídos de los sitios do-
Laboratorioproduce algun LA
de Ingeniería daño tisular. Algunas células madre adultas son capaces mejorar su circulación general.
INGENIERÍA TISULAR nadores y transportados a nichos preparados en el sitio
de diferenciarse
Tisular, Banco de Hueso en más de un tipo celular como las células madre
y Tejidos / Hospital
mesenquimales EN LA REGENERACIÓN DE CARTÍLAGO
y las células madre hematopoyéticas, mientras que otras receptor. Los lugares más comúnmente usados como
Universitario. •Pacientes diabéticos de entre 18 y 75 años
se cree que son precursoras
El principal directas
factor de
quelasdistingue
células dellastejido en el
técnicas deque se donantes son, en orden de preferencia, el área patelofemo-
inge-
Doctor Óscar como las células madre de la piel o las células madre gonadales
encuentran, de edad.
Mendoza niería tisular de otras es la inclusión de células vivas den- ral no sometida a carga, el área medial, lateral, el borde de
(células madre
Lemus germinales). Es común que en documentos especializados •Pacientes con pie diabético de origen arterial.
sedel
lasServicio
denomine tro del cells,
stem tejidoenimplantado.
inglés, dondeLasstem
técnicas de ingeniería
significa tronco, tisu- la tróclea femoral y la periferia de la escotadura intertro-
Jefe •Pacientes con enfermedad arterial periférica.
traduciéndolo
de Ortopedia y larmás
lo actualmente
a menudousadas en la reparación
como células troncales. de cartílago son: clear. Los orificios cilíndricos son de una profundidad y
Traumatología / Hospital •Pacientes con dolor o con calambres al caminar
Los injertos osteocondrales. diámetro apropiados a los injertos tomados, con lo que se
Universitario.
Las células madre embrionarias son aquéllas quesolos
forman parte de la o en el reposo.
QuímicamasaBacterióloga  Trasplante de condrocitos, o en combinación restaura la curvatura original de la articulación.
celular interna de un embrión de 4-5 días de edad y que tienen la
Parasitóloga con algún tipo de material biocompatible.
capacidad de formar todas los tipos celulares de un organismo adulto. Una Estudios experimentales han mostrado que, para ob-
Herminia Martínez Si usted tiene dudas en si es candidato al tratamiento,
característica
Rodríguez fundamental
Asimismo, de las células
existen madre
otras embrionarias
líneas de es que
investigación pueden
rela- tener buenos resultados, debe ser reparado, al menos, el
comuníquese por favor al teléfono (81) 83 483303 al Ser-
Jefe del mantenerse
Departamento (encionadas,
el cuerpolas o en una placa
cuales de cultivo)
se encuentran ende forma indefinida.
diferentes etapas de 70 por ciento del defecto, y a las 10 semanas, el área in-
Puesto que al dividirse siempre forman una célula idéntica a ellas mismas,
de Bioquímica vicio de Cirugía General del Hospital Universitario de la
Facultadsiempre
aplicación
se /mantiene
de Medicina
como lo son:
una población estable de células madre. jertada contiene un 60-70 por ciento de cartílago hialino
UANL
UANL. Factores de crecimiento. y un 30-40 por ciento de fibrocartílago.

36y29.indd 1
28y37.indd 1
CONOCIMIENTO
CULTIVO E IMPLANTACIÓN DE
CONDROCITOS AUTÓLOGOS
Debido a las limitaciones de los tejidos donadores ya
mencionados, se han propuesto fuentes alternativas de
material biológico para la reparación. Una de ellas es la
colocación de condrocitos autólogos después de ser culti-
vados in vitro, una de las primeras biotecnologías aplica-
das a la cirugía ortopédica. Los estudios originales de esta
técnica fueron realizados en conejos con un 82 por ciento
de buenos resultados.
Sin embargo, el primer reporte de aislamiento de con-
drocitos fue hecho por Smith en 1965. Antes de su apli-
cación clínica, autores como Green, 1977, reportaron la
implantación en ratones atímicos de condrocitos sembra-
dos en una matriz ósea del implante condral experimen-
tal en diversos sistemas. Inicialmente tuvo baja sobrevida
celular; la experiencia fue mostrando que el grado de via-
bilidad celular posterior a la implantación está íntima-
mente relacionado con la alta densidad celular.
Lo que podría ser conocido como la primera generación
de la técnica de implantación es la indicada por Brittberg
et alii, 1994; recoge cartílago de zonas expuestas a mínima
carga, en la mitad superior del cóndilo femoral medial de
la rodilla afectada. Después de ser digerido con colage-
nasa, es filtrado y resuspendido en un medio de cultivo
suplementado con suero del paciente, y las células están
listas para su implantación después de 14-21 días.
En el momento de la implantación, el sitio de la lesión
condral es escindido, hasta observar tejido cartilaginoso
de apariencia normal. El defecto es cubierto con periostio,
obtenido de la cara medial de la tibia proximal, y suturado
en el borde del defecto. Los condrocitos cultivados son
inyectados debajo del parche. Se recomiendan movimien-
tos activos y sin carga, 2-3 días después de la interven-
ción.
BUENOS RESULTADOS
Se han publicado resultados muy variados según la pa-
tología. Sin embargo, en términos generales los resultados
fueron buenos en un 75 por ciento de los pacientes, esta-
bleciendo una relación entre la morfología del cartílago
hialino y los buenos resultados.
Se han propuesto tres teorías para explicar los me-
canismos de la reparación con el trasplante de células
cultivadas: 1) los condrocitos implantados repueblan el
defecto y producen una nueva matriz de cartílago. El
parche de periostio funciona como un cierre hermético,
que aísla las células y permite que se incuben, diferencien
y rellenen el defecto; 2) los factores de crecimiento son
capaces de estimular los condrocitos cultivados para
que se dividan; y 3) el parche de periostio estimula los
condrocitos en el cartílago adyacente, en el hueso sub-
condral o en el periostio, para entrar en el defecto y repa-
rar el mismo.
Esta técnica incorpora varios de los procedimientos,
lavado, abrasión injerto de periostio y trasplante celular.
Algunas de las desventajas reportadas son las adhe-
rencias articulares, hipertrofia del parche de periostio, la
pérdida celular debida al medio acuoso en que se incluyen
TERAPIA CELULAR 37
Condrocitos
Los condrocitos (del griego chondros (χόνδρος), cartílago, + kytos (κύτος), célula),
son células que se forman a partir de condroblasto y forman parte del tejido
cartilaginoso. Se encuentran en el cartílago y producen y mantienen la matriz
cartilaginosa, la cual consiste principalmente de colágeno y proteoglicanos.
Es la célula típica del tejido cartilaginoso. El hueco en el que se encuentra el
condrocito se denomina laguna condrocítica. El condrocito se puede dividir y
dar grupos de 5 ó 6 condrocitos en cada laguna. A los condrocitos de una misma
laguna se les llama grupo isogénico.
Los condrocitos están dispuestos individualmente o en grupos. Algunos forman
grupos isógenos coronarios (división celular en varios planos) y otros isógenos
axiales (división celular en un solo plano).
Su linaje es de estadios menos a más diferenciados:
Unidad formadora de colonias de fibroblastos
Célula madre mesenquimática
Condrocito
Condrocito hipertrófico
Al referisrse al hueso o cartílago, las células madre mesenquimales son conocidas
comúnmente como células osteocondrogénicas (o condrogénicas, osteogénicas,
osteoprogenitoras, etcétera.). Una célula madre mesenquimal ha mostrado la
habilidad de diferenciar en condrocitos u osteoblastos, dependiendo del medio. In
vivo, la diferenciación de una célula madre mesenquimal en un área vascularizada
(como el hueso) da paso a un osteoblasto, en cambio la diferenciación en un área
no vascularizada (como el cartílago) da paso a un condrocito. Los condrocitos
sufren una diferenciación terminal cuando se vuelven hipertróficos durante
la osificación endocondral. Esta última etapa está caracterizada por cambios
fenotípicos mayores en la célula.
las células, y por lo mismo la distribución heterogénea de
las células en el defecto.
Además de la inyección directa, la implantación pue-
de llevarse a cabo en matrices sembradas con células, lo
que podría denominarse como la segunda generación de
la implantación como matrices, pues han sido usados dife-
rentes biomateriales, desde láminas de colágeno porcino
(MACI) I o III, alginato, hoidrogeles de colágeno, fibrina
autóloga etcétera.
Los resultados reportados con cada una de ellas varían
de autor a autor, pero en general son semejantes a los
buenos resultados de la técnica original.
FACTORES DE CRECIMIENTO
La investigación en el uso de factores de crecimiento
con el fin de mejorar la regeneración cartilaginosa es un
tópico de interés para muchos investigadores relacionados
con el tema. Actualmente son muchas las interrogantes
sin contestar sobre el uso de estos potentes moduladores
naturales de la conducta celular.
15/01/2008 15:19:55
 38 TERAPIA CELULAR
Sin embargo, la incógnita de mayor interés, sin lugar a
dudas, es qué factor de crecimiento utilizar. Son muchos
los que, se ha comprobado, tienen influencia sobre la
línea condral TGF-β, CTGF, IGF, EGF; todos tienen la ca-
pacidad de estimular algún aspecto de la biología condral
y probablemente mejorar la calidad del tejido de repara-
ción.
También un punto álgido en este campo es el referente
a cuál es el medio a utilizar para hacer llegar los factores
de crecimiento al sitio de la lesión y cuál es el tiempo de
expresión y la dosis necesaria para que cumpla la función
deseada, y si deben de ser usados in vitro o in vivo.
Hay mucho que investigar acerca del tema, y lo más
importante es que esto se realice dentro del marco cientí-
fico, sin abusar ni caer en modismos terapéuticos, en un
afán de creer que por ser un tema de gran actualidad, esto
pueda representar el Santo Grial de los problemas mús-
culo-esqueléticos.
CÉLULAS MADRE
Uno de los campos de investigación más innovadores
de la ingeniería tisular aplicada a la ortopedia es el desa-
rrollo de células pluripotenciales dirigidas hacia una dife-
renciación condrogénica.
Descritas por primera vez por Caplan, las células
madre mesenquimales son con mucho las más amplia-
mente utilizadas. Consisten en células pluripotenciales
provenientes de otros tejidos diferentes al cartilaginoso,
como el adiposo, el muscular, el periostio, etcétera.
38y27.indd 1
CONOCIMIENTO
El beneficio de su uso consiste en que en primer lugar
no requieren una toma de biopsia para cultivo de un sitio,
si bien no funcionalmente necesario, sí expuesto al pro-
ceso de reparación secundario a la biopsia.
Estas células, en teoría, pueden ser tomadas de un
sitio más accesible menos mórbido, y con la ventaja de
poder ser tomadas de una población celular donde su
toma no afectará el microambiente del tejido, y además
éste tiene la capacidad de reemplazarlas rápidamente.
En teoría, expuestas al microambiente articular, estas
células serán capaces de diferenciarse hacia células car-
tilaginosas funcionales. En algunas condiciones pueden
requerir estimulación con medios suplementados para
llevar esto a cabo.
TERAPIA GÉNICA
Un línea de investigación complementaria con la de los
factores de crecimiento es la terapia génica; es decir, el
uso de plataformas celulares como medios de transporte
de material genético modificado, con el fin de lograr la ex-
presión de un factor de crecimiento o una conducta celular
en particular, controlando desde esta célula la expresión
genética del factor deseado y sus interrelaciones con otros
propios del microambiente celular. En investigaciones ex-
perimentales se han utilizado plasmados como vehículos
para introducir los genes modificados a las células, cual-
quiera que sea el vehículo. Hay mucho que investigar an-
tes que esta estrategia terapéutica forme parte del arsenal
terapéutico del ortopedista.
 CONOCIMIENTO
CONOCIMIENTO TERAPIA
TERAPIA GÉNICA
CELULAR 2739

Terapia génica: Aplazamiento

de una satisfacción humana y científica
Augusto Rojas Martínez
Doctor Augusto
mista y desproporcionada, manifestó a la opinión pública Rojas Martínez
la promesa de la terapia génica. Los genoterapeutas actua- M.D. / D.Sc.
Departamento
les estamos muy conscientes de la principal crítica sobre de Bioquímica.
la terapia génica: ¿cómo, después de casi dos décadas de Facultad de Medicina
/ UANL
iniciados los estudios en sujetos humanos, la terapia gé- arojas@fm.uanl.mx
nica aún no ha demostrado de manera convincente que
la transferencia de genes a una célula se puede hacer de
manera eficiente y se logra un beneficio curativo muy evi-
dente, y aún no disponemos de algún tratamiento que sea
utilizado en un consultorio médico o en un hospital?
Aunque esta noticia sea aparentemente desalentadora,
mi esfuerzo se centrará en ilustrar que todos estos años
de arduo trabajo han sido muy útiles para no abandonar
la estafeta y seguir trabajando de manera impetuosa para
consolidar el sueño de que la terapia génica sea un recurso
efectivo contra las dolencias humanas, mediante un mejor
entendimiento científico y médico de nuestras limitacio-
nes.
En primer lugar, me atreveré a definir el concepto de
terapia génica: Tratamiento de una enfermedad mediante
el reemplazo de un gen defectuoso o mediante la adición
de genes que modifiquen el metabolismo celular para res-
tablecer una función alterada o perdida. La terapia génica

L
a descripción de la estructura del ADN en 1953; el
posterior descubrimiento de la naturaleza y la fun-
ción de los genes en la célula, y finalmente, el esta-
blecimiento de la secuencia del Genoma Humano han im-
pactado y acelerado el avance de la Medicina de una forma
sin precedentes. La biología molecular ha impactado todas
las áreas del ejercicio médico, como la prevención, el diag-
nóstico, el tratamiento, el seguimiento y la rehabilitación,
ya establecidas claramente desde las épocas hipocráticas.
Adicionalmente ha posibilitado el antiguo sueño griego de
la “predicción” que se ofrecía en el Oráculo de Delfos.
En las transiciones naturales de la “ciencia básica” a la
“ciencia aplicada”, se exploran soluciones para nuestras
En la enfermedad circulatoria de las extremidades
dolencias, incapacidades o necesidades. En este sentido,
Tratamiento con células madre
la terapia génica, rama de la biología molecular, emergió
con fuerza desde la década de los 80 con la promesa de
La terapia génica www.wikipedia.com
La terapia génica consiste en la inserción de genes en las células de
los tejidos de un individuo para tratar una enfermedad en general, y
enfermedades hereditarias en particular. La terapia génica tiene como
objetivo suplir un gen defectuoso mutado por uno funcional. Aunque
todavía está en desarrollo, la terapia génica se ha utilizado con cierto éxito.
La terapia antisense no es estrictamente una forma de terapia génica,
sino una terapia guiada genéticamente que a menudo se utiliza con otros
métodos.
En los años 80, los avances en biología molecular habían permitido que
genes humanos fuesen ordenados y reproducidos. Científicos que buscaban
un método sencillo de producir las proteínas -tales como insulina, por
inferiores
deficit de la mólecula en la diabetes tipo 1- introduciendo genes humanos
en el ADN bacteriano. Las bacterias modificadas entonces producían la
proteína correspondiente, pudiendo ser cultivada e inyectada en pacientes
que no podían producirla de forma natural.

hematopoyéticas
crear un poderoso arsenal en contra de las enfermedades
humanas. Era muy natural, por los avances técnicos para
manipular el material genético de una célula y para crear
Gerardo Enrique Muñoz Maldonado
animales modificados genéticamente (animales transgé-
nicos), que permitían crear los modelos adecuados para
El 14 de septiembre de 1990, investigadores de los institutos nacionales
de salud de Estados Unidos realizaron el primer procedimiento aprobado
de terapia génica en un paciente de cuatro años, Ashanthi DeSilva, el cual
presentaba una enfermedad genética rara denominada inmunodeficiencia
combinada severa (SCID), caracterizada por la ausencia de un sistema
inmune competente, por lo que era vulnerable a cualquier infección. Los

L
niños con esta enfermedad desarrollan generalmente graves infecciones
estudiar la enfermedad
a enfermedad y para
arterial la introducción
isquémica de “genes
periférica, que puedey comenzar
raramente como
lleganun calambre
a la o endurecimiento
edad adulta, de tal maneradeque enfermedades
curativos”
afecta en el núcleo de una
principalmente las célula enferma.inferiores,
extremidades infantiles
las piernas comunes
y, en como
casos más la varicela como
avanzados, son peligrosas
verdaderopara su supervivencia.
es el resultado de la disminución del calibre de es- dolor.Ashanthi
En otrostenía que estar
pacientes aislado,
el dolor ya que debía
se presenta evitar
incluso du- todo contacto con
Doctor
personas ajenas a su familia, mantener un ambiente estéril de Gerardo
su hogar, y
PRINCIPAL
tos CRÍTICA
vasos y tiene CONTRA
múltiples etiologías. Es una complicación rante combatir
el reposo.las infecciones con gran cantidad de antibióticos. Enrique Muñoz
Maldonado
LA TERAPIA
común GÉNICAdonde se encuentra una degenera-
de la diabetes, La enfermedad vascular periférica es una de las Jefe del
Debido
ción a esto,
acelerada delalacomunidad científica
pared arterial. avizoró que elpue-
Este padecimiento trata- complicaciones que pueden aparecer en pacientes con Servicio de Cirugía
General Hospital
demiento con genes
manifestarse concomo
dolormedicamentos era una posibilidad
al caminar (claudicación inter- diabetes, la cual es la causa principal de amputación de Universitario / UANL
relativamente
mitente) sencilla,
diferentes y de una
distancias. manera taldel
Dependiendo vezpaciente;
muy opti- miembros inferiores en México. El paciente con diabetes cevam99@gmail.com

15/01/2008
15/01/200815:21:19
15:19:33
 40 24 TERAPIA
TERAPIA CELULAR
GÉNICA CONOCIMIENTO
CONOCIMIENTO

requiere al menos de tres elementos: el gen terapéutico, emplazar genes defectuosos, como en las enfermedades
una célula diana para ejercer el efecto terapéutico y un hereditarias clásicas como la hemofilia, o de modificar el
vehículo o vector que transporte al gen hasta el núcleo metabolismo alterado de una célula, como ocurre en el
de la célula blanco (figura 1). En cuanto a genes, en este cáncer, la terapia génica ha tenido un particular desarrollo
momento hay una enorme lista de genes humanos y no para el tratamiento de enfermedades raras y para el área
humanos, particularmente, genes virales, accesibles para de la oncología; aunque se están haciendo estudios muy
avanzados para el tratamiento de desórdenes degenera-
tivos, de enfermedades infecciosas como la hepatitis C, el
SIDA, etcétera, como se puede observar en este mismo nú-
mero de la revista.
De manera notable, el tratamiento de dos tipos de in-
munodeficiencias combinadas severas (carencia innata de
respuesta de defensa con anticuerpos o células de defen-
sa) debidas a la deficiencia de la enzima adenosín-desami-
nasa o a un defecto de maduración de las células inmunes
por un gen localizado en el cromosoma X que son cien por
Figura 1. Elementos de la terapia génica. ciento letales para un recién nacido o lactante afectado, ha
demostrado convencer incluso a los más renuentes, de las
realizar terapias y esto no constituye una limitación. En aplicaciones futuras de la terapia génica en nuestra es-
cuanto a las células blanco, son muy escasos los tipos de pecie, a pesar de reportes de eventos adversos severos,
células del cuerpo humano en las cuales no se haya inten- como la aparición de algunos casos de leucemia en la
tado la modificación genética con propósitos terapéuticos, inmunodeficiencia ligada al X. Niños que recibieron el re-
incluyendo las células madre o troncales, pero exceptuan- emplazo de genes han logrado sobrevivir con una calidad
do por compromiso ético a las células germinales: óvulos de vida adecuada. También se comienzan a observar resul-
y espermatozoides. Técnicamente, se pueden obtener las tados eficaces contra algunos cánceres, como próstata y
células del paciente que se desean tratar y llevarlas al la- tumores de cabeza y cuello.
boratorio de cultivo para manipularlas genéticamente y re-
gresarlas, ya seleccionadas, al paciente (terapia ex vivo) o
TRATAMIENTO
introducir SEGURO Y EFICAZ
los genes terapéuticos directamente en el tejido obtuvieron por estimulación con factor estimulante de
que La
seexperiencia
desea tratar, clínica desde hace
por inyección u varios años, con
otro método el uso de colonias de granulocitos, y por aféresis se extraen y son
(terapia
G-CSF, ha demostrado seguridad en la población en gene- separadas por esferas magnéticas. Las células hemato-
in vivo).
ral, yvectores
Los recientemente Boylegénica
de terapia et alii reportaron
representan en uno
un estudio
de poyéticas se implantan en la zona avascular del miocardio
los de cinco casos
principales la no
retos existencia
para la evoluciónde re-estenosis
de la terapiaintra-stent
gé- vía intracoronaria por punción percutánea femoral. Para
niHay
nica. retinopatía proliferativa
relativamente pocos entipos
un seguimiento
de vectores a 12 meses. evaluar la seguridad y eficacia, se realizaron estudios ba-
útiles
y seguros.Varios estudios
Éstos clínicos
se dividen en dos y paraclínicos con células sales de laboratorio, ecocardiograma, angio-resonancia
grupos: los métodos
tallo hematopoyéticas
no virales, han demostrado
o métodos físico-químicos como laque son capaces magnética cardiaca y spect gatillado con MIBI y control
electricidad,
de estimular
cambios químicoslasúbitos
angiogénesis en el tejido
o microvesículas viable post-in-
de lípidos que subsecuente a los tres, seis y doce meses después de la
farto, y con
se fusionan quelaesta
célula,modalidad de tratamiento
etcétera. Todos estos métodos se es aplicación celular intraarterial coronaria.
celular
segura y porque
caracterizan eficaz. noEl objetivo
son muyprincipal
eficientes. fue precisamente a- Resultados: la separación de las células fue satisfacto-
nalizar la efectividad y seguridad Figura
ria 2.y Ensayos clínicos en
se obtuvieron de promedio
terapia génica
10ende
el mundo
células-paciente
El otro grupo de métodos son los de la infusión
virales. En esteintracoro-
caso
naria de células
se aprovecha CD133+ en insuficiencia
la especialización de los virus,cardiaca
lograda crónica
du- y viabilidad al momento de la infusión del 92 por ciento
refractaria.
rante millones de años de evolución, para introducir áci- de células AC133+. La eficacia clínica fue excelente, y dos
Trasplante
dos nucleicos en lasintracoronario
células. Estos demétodos
células progenitoras
son muy efi- de- pacientes fallecieron en la fase de control por causas no
rivadas
cientes, perode tienen
médulaciertas
ósea para insuficienciadecardiaca
características seguridad,crónica inherentes a la patología cardiaca; no obstante, la fracción
post-infarto: Experiencia en Monterrey.
duración, producción en el laboratorio y selectividad Objetivo: que
EvaluarDÉCADAde expulsión se incrementó
DE TRABAJO INTENSO al igual de los cinco restantes
la seguridad
limitan y eficacia
su utilización. Para su delcomprensión, puedo ofre- de hasta
implante intracoronario un 35 y
En nuestro 44 por ciento
laboratorio por ecocardiografía
ya casi cumplimos unay déca-
resonan-
células
cer un hematopoyéticas
paralelismo entre deportesCD133+ en pacientes
y balones cia magnética
con insu-da trabajando
con enferme- encardiaca
proyectos(P=de0.013 y 0.009
terapia respectivamente)
génica que ima-
ficiencia
dades cardiaca
y vectores: De lacrónica
misma post-infarto
manera en en queclase
cadafuncional
tipo 12 meses
ginamos después
que algún díadel tratamiento.
serán transferidosNo aselapresentaron
clínica.
III comorequiere
de deporte único recurso
un balón terapéutico.
o pelota de Material y métodos: efectos adversos en ningún momento.
características
Se seleccionaron
determinadas, siete
la terapia pacientes
génica de cada (seis de sexo masculino
enfermedad, ade- El primer ensayo, iniciado en 1999, fue un estudio en
másy del
unogen,
femenino)
requiere para
una implante
selección celular,
muy previamente
cuidadosa del trata-pacientes con cáncer de próstata localizado en pelvis, en
dosque
vector porselos métodos
utilizará. convencionales
Adicionalmente, cada(farmacológico,
vector, como in-quienes aplicamos terapia génica para eliminar selectiva-
tervencionismo
los balones y pelotas, con balón un
implica e implante de stent, para
riesgo particular cirugía
Conclusión
el demente a las células cancerosas con un gen derivado del virus
hemoductos
paciente coronarios
que se debe conocervenosos y arteriales; o bien, am-herpesLa
y manipular. simplex, como
infusión tratamientode
intracoronaria adyuvante
células a la extirpa-
bos procedimientos) en clase funcional III y fracción deción quirúrgica hematopoyéticas es segura
de la glándula, segúny laeficaz, al mejorar
conducta estándar.
expulsión menor
TRATAMIENTO del 30 por ciento.RARAS
DE ENFERMEDADES la fracción
Hoy, ocho de expulsión
años después, y porque
constatamos ende
nolahaclase
ocurrido la
funcional en pacientes con insuficiencia cardiaca
La figura 2 ilustra las proporciones de ensayos en sujetos recurrencia tumoral,
intratable por aun en pacientes
los métodos que tenían tipos
convencionales his-
hasta
IMPLANTE
humanos que se DEestán
CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS
realizando en el mundo, según la tológicos muy anormales o que tenían una enfermedad que
el momento.
Previo de
categoría consentimiento
las enfermedades. informado,
Por esa lasintención
células CD133+
de re- sese extendía más allá de los bordes de la próstata (figura 3).

24y41.indd
40y25.indd 1 1
 CONOCIMIENTO
CONOCIMIENTO TERAPIA
TERAPIA GÉNICA
CELULAR 25 41

En el tratamiento de la Diabetes Mellitus Tipo 1

Trasplante de islotes
pancreáticos, una alternativa
terapéutica
Rosario Salazar Riojas
Homero Zapata Chavira
Óscar Flores Caloca

E
n las últimas dos décadas hemos podido ser testigos
de grandes progresos en el control y tratamiento de
la diabetes tipo 1, desde los preparados de insulina
y los sistemas de administración de la misma, hasta los
avances en laboratorio que permiten y facilitan el control
de la glicemia y las cetonas. La cura de este padecimiento Figura 1. Producción
de insulina por el
no existe, pero los esfuerzos por encontrarla cada vez páncreas humano.
son mayores en las diferentes instituciones de salud al-
rededor del mundo, y esto nos brinda la esperanza de
Figura
llegar 3. Inyección
a contar intratumoral de
con tratamientos un vector accesibles
curativos, de terapia génica
y para cáncer de próstata en el Hospital Universitario, UANL, guiada
por ultrasonido.
seguros. resolución de imprevistos, así como la esperanza de poder
Entre Debido a quede
las líneas el investigación
cáncer cervical paraesla elterapia
tumor que de lamásrealizar
res de la terapia génica,
aplicaciones a gran el doctor
escala enTheodore
el futuro.Friedmann,
Se estima de
decesos
diabetes tipoproduce
1, ha habidopor neoplasias
un especialenenfoque las mujereshacía mexi-
el quela Universidad
desde el año 2000 de California
a la fechaen se San
han Diego,
realizadorecientemente
más de
uso canas; por esa
de la terapia razón con
celular, nosotros desarrollamos
el trasplante de células unbeta
vector500ilustró un paralelo
trasplantes de islotesmuy pancreáticos
interesante entreen eldesarrollos
mundo. Entera-
que aniquilara de manera selectiva a las células tumora-nuestro
pancreáticas. péuticos
país muy
se han exitosos
realizadoen la actualidadde
trasplantes y la terapia con
páncreas génica,
lesla
En infectadas
diabetes tipo por 1,
el elvirus
sistemadel papiloma
inmunológico humano (agenteórgano
(sistema como el trasplante
completo; pero de no médula
se han ósea para alteraciones
reportado estudios de he-
causantedel
de defensa del cuerpo)
cáncer) y que simultáneamente
produce anticuerpos (defensas) no afectaratrasplante
matológicas como la leucemia, la anemia aplástica y las
de islotes.
queadestruyen
las célulaspor sanas.
errorEste
a las vector,
células denominado
beta de los Ad.URR-D24
islotes inmunodeficiencias desarrollado en 1958 por el premio
es promisorio
pancreáticos; estasen los estudios
células tienen la preclínicos
función de por su potenciaTRASPLANTE
identificar Nobel E. Donnall
DE ISLOTESThomas. PANCREÁTICOS
y seguridad
la cantidad y estamos
de azúcar intentando
(glucosa) que hayrealizar los análisis
en la sangre, y, con en-El trasplante
Al reporte inicialpancreáticos
de islotes siguió un abrupto crecimiento
ha mejorado de es-
cada día
basesayos en mujeres,
en esto, producenpara lo cual
y liberan la hemos
insulinarecibido
necesaria un para
enormegraciastudios
a losclínicos
avances queen perduró hasta los
los procesos de años 70 y enpara
laboratorio los que
impulso
mantener a través
el nivel del gobierno
normal de glucosa del enEstado de Nuevo Leónla obtención,
el organismo. sólo se logró un incremento
preservación de la supervivencia
y procesamiento por estas
del páncreas,
y del IC2 Institute de la Universidad de Texas en Austin, aasí como enfermedades
la selección cercano
de los al donadores
uno por ciento. En la actualidad,
y receptores más
través BETA
CÉLULAS del programa INVITE.
EN EL PÁNCREAS esta técnica
adecuados. Parase quehaunarefinado
persona y mejorado con nuevos
sea considerada candi-cono-
Entre elFinalmente,
uno y el dos conpor el apoyo
cientodel delBanco
tejidodedel Hueso del Hos-datocimientos,
páncreas a recibir al el punto de ser
trasplante, esun recurso una
necesaria terapéutico
valoraciónestan-
estápital Universitario,
formado hemosbeta;
por las células explorado
el resto ladeposibilidad
este órgano darizado
de re-precisa para en la hematología.
definir Otro ejemplo
ciertas condiciones el paciente sonQuímico
que interesante Clínico
Biólogo Rosario
generar hueso mediante la modificación
se encarga de producir enzimas que permiten se lleve a genética de célu-
debe los 30
cumplir añosy que
para ha requerido
reducir las la terapia
posibilidades con
de anticuerpos
daño. Salazar Riojas
cabolasuna madre del tejido
adecuada esponjoso
digestión de losdel hueso, experimentos
alimentos, así como para valoración
Esta consolidarse como que
asegura la terapia efectiva
el individuo que estándar deEspecialista en
y requiere
Hematología. Jefe
otrosque hemos metabólicos.
procesos realizado conEsresultados
posible quesatisfactorios
estas acciones hoy.
en elel tratamiento, se encuentra en adecuadas condiciones de del Laboratorio de
perro, un
se realicen mamífero considerado
eficazmente, aun cuando las “grande”
células ybetaporse tanto,recibirloLos
loen- y, sujetos,
sobre todo,familias
quey dicho
grupostratamiento
sociales quelelogran
es útilapla-Medicina Molecular
y Terapia Celular.
dañadas. para estudios de regeneración de tejidoparazar
muy apropiado
cuentren sulas satisfacciones
condición. que prometen
Los criterios clínicoslos grandes ideales,Hospital OCA
y bioquímicos
óseo
El en humanos.
objetivo del trasplante de células beta es reinstau- quehasta
debenque se realiza
tomarse el esfuerzo
en cuenta son laoedad,
el sacrificio debido, tie-Monterrey.
el diagnóstico
rar la capacidad de una persona para producir insulina, al de nen como
diabetes decompensación
difícil control, un lapremio más
presencia deperfecto,
hipoglice-sólidoDoctor Homero
MODERADO
transferir dichas OPTIMISMO
células de un individuo sin enfermedad mias y perdurable. Este puede
severas y difíciles ser el caso
de detectar, la de la terapia
ausencia de génica:
en- Zapata Chavira.
REFERENCIAS
Cirujano General y de
En estos(donador
pancreática tres ejemplos
alogénico) ilustro
a unque, aunque
paciente después sanguíneas
con algunasfermedades
con diabetes. de dos décadas de ensayos,
o crónicas de muchodetrabajo
independientes la Trasplantes.
1.Friedmann
limitaciones,
El trasplante de nuestro grupo afrontaofrece
islotes pancreáticos el desarrollo
varias ven- con undiabetes, entre otras. y colaborativo mundial, del mejor en-Subcoordinador
multidisciplinario T. A decade of
accomplishments:
del Programa de
tajasoptimismo
en comparaciónmuy parecido
con el altrasplante
de un megalómano
del órganoque pan-expe- Al tendimiento
considerarse de los tres elementos
candidato, constitutivos
el paciente de la te-Trasplantes
podrá aspirar genedetherapy and
ASGT. Mol Ther
rimenta
creático con suscomo
completo, equiposreducirde sonido y las condiciones
la respuesta rapia (genes,
de rechazo deal tratamiento al vectores
ingresar ay una células)
listaydedeespera dentro de deHospital 15:1576-1578.
un refinamiento OCA,
Monterrey.
su cuarto de música para escuchar
al trasplante al reducir la inmunogenicidad que despiertan una sinfonía con unun las técnicas,
protocolo de comienzan
investigación a vislumbrarse
médica, resultados
debido a que sólidos
ac- 2.Delgado-Enciso
todossonido de máxima fidelidad.
los componentes del órgano, Este lomismo ímpetu
cual implica unaes re- que impactarán
el quetualmente la vida de
dicho tratamiento se nuestros
encuentrapacientes.
aún en fase sueñoDoctor Óscar
El ex- I y cols. A potent
replicative Delta-
Flores Caloca.
se vive
ducción en enlos los actuales laboratorios
requerimientos de la terapiade terapia de la terapia génica, como el de la predicción o el delEndocrinólogo
génica deperimental.
de inmuno- 24 adenoviral
todo el mundo,
supresión. Otra ventajadondeesequiposque la multidisciplinarios
técnica de aplicación enfren- Para trasplante de médula
la realización de ósea, continúade
un trasplante muy vigente
células betayse atraePediatra.vector driven by
the promoter of
Presidente Médico
HPV-16 that is
tan islotes
de los cada día con nuevos
es menos agresivaconocimientos
que la cirugía y técnicas
conven-cadarequierea muchos investigadores,
un laboratorio estudiantes
especializado y pacientes
en terapia en to-
celular, de la Asociación de
highly selective
vezde
cional más refinadas,y la
trasplante creación de
finalmente, la vectores
posibilidad crio- yquedos
másdeeficaces los laboratorios
cumpla con los principios del mundo. Los “genoterapeutas”
y directrices de las buenas es-Diabetes del Estado
for HPV-associated
neoplasias. Journal
seguros
preservar para el tratamiento
y almacenar de una gama
el tejido permite cada vezentre
el transporte tamosde
mayor yprácticas superando
manufactura las críticas
(cGMP),iniciales
para reducir desarrollode NuevoofLeón.
sobrealelmínimo Gene Medicine
mmrfuentes@gmail.
9:852-861. 2007.
más distantes
centros sorprendente de enfermedades.
y ofrece tiempo para Uno de los fundado-
la preparación y de nuestro
el riesgo campo.
de errores en el producto que se trasplantará. El com

15/01/2008
15/01/2008 15:19:19
15:21:36
 42 TERAPIA GÉNICA
Célula
cancerígena
Terapia Génica contra
el cáncer
Iván Delgado Enciso
E
l cáncer es una enfermedad caracterizada por el
crecimiento acelerado y descontrolado de células,
las cuales tienen la capacidad de diseminarse por el
cuerpo y afectar la función de órganos vitales. El cáncer,
cuando se detecta tardíamente (diseminado por el cuer-
po), generalmente es mortal. Por este hecho, se buscan
intensamente nuevos tratamientos, y la terapia génica es
una modalidad actualmente en proceso de investigación.
La terapia génica puede combatir diversos tipos de
enfermedades; sin embargo, la que actúa en contra del
cáncer es la más abundante, pues representa el 66 por
ciento de todos los proyectos de investigación clínica
con tratamientos génicos. Sin embargo, como se mencio-
nó previamente, todo está aún en fase de investigación. Si
bien esta terapia se aplica en pacientes humanos en algu-
nos hospitales, todavía es como parte de investigaciones
rigurosamente controladas y para pacientes con caracte-
rísticas muy específicas.
¿CÓMO ACTÚA LA TERAPIA GÉNICA?
Doctor Iván Como su nombre lo indica, la terapia génica abarca una
Delgado Enciso amplia variedad de tratamientos que usan el material ge-
Facultad de Medicina,
Universidad de Colima nético (ADN, popularmente conocido como el material de
ivan_delgado_enciso la herencia) para modificar funciones celulares, con la fi-
@ucol.mx
ivancoliman
nalidad de ayudar en la cura de una enfermedad. En el
@hotmail.com caso de las células cancerosas, éstas tienen varias funcio-
42y23.indd 1
CONOCIMIENTO
El Cáncer www.wikipedia.com
En medicina, el término cáncer (palabra derivada
del latín cancrus: cangrejo) o carcinoma (del griego
karkinos: cangrejo -ma cuerpo) es usado para
identificar una afección clínica de carácter maligno
que afecta a un paciente, y cuyas características
son la alteración morfológica y funcional seguida
de la proliferación descontrolada —no siempre
acelerada— de las células de un tejido que
invaden, desplazan y destruyen, localmente y a
distancia, otros tejidos sanos del organismo. En
otras palabras, cáncer es la palabra que se emplea
para definir un grupo de enfermedades con un
denominador común: la transformación de la
célula normal en otra que se comporta de manera
muy peligrosa para el cuerpo humano. También
suele ser utilizada la palabra neoplasia pero esta
palabra, como la palabra tumor, puede significar
afecciones benignas.
A partir de la concepción celular de Virchow (“toda
célula proviene de otra célula”) se entiende que
el cáncer es una patología celular. El cáncer es un
proceso lógico y coordinado en el que una célula
(o un grupo de ellas) sufre cambios y adquiere
capacidades especiales diferentes de las células
normales. De esta forma, las células cancerosas no
están sujetas a las restricciones usuales (normales)
concernientes a la proliferación celular, impuestas
por la biología tisular y corporal.
Los efectos del cáncer (enfermedad cancerosa)
conforman un conjunto de signos y síntomas de
pronóstico y tratamiento diferentes, que depende
de la localización anatómica en la que se encuentre
y del tipo celular o histológico del que proceda,
principalmente.
CONOCIMIENTO TERAPIA GÉNICA 43

CONOCIMIENTO TERAPIA CELULAR 23

nes alteradas, entre las cuales destacan estos puntos: 1) INMUNOTERAPIA

tienen capacidad de crecimiento acelerado y sin ningún
tes en la médula ósea del adulto humano. Estas células
control; 2) pueden diseminarse e invadir órganos vitales
expresan parte de las características de los marcadores de
(como pulmón, hígado, cerebro, huesos, etcétera) y 3)
superficie celular del endotelio maduro; ciertos marcado-
pueden evadir las defensas (sistema inmune) que nuestro
res de superficie de células hematopoyéticas y factores de
cuerpo tiene para combatir las enfermedades.
trascripción que las identifican como precursor celular.
Una vez definidas las principales alteraciones de las
células cancerosas, es lógico pensar que las estrategias de
MEJORÍA EN LA FUNCIÓN CARDÍACA
terapia génica tratan de modificar y/o aprovechar estas
También expresan marcadores de células inmaduras, in-
funciones para eliminar el cáncer. De manera general, la
cluyendo células AC133, un nuevo marcador de células
terapia génica en contra del cáncer se puede dividir en:
hematopoyéticas. Al inyectar vía intravenosa estas célu-
inmunoterapia, transferencia de genes tóxicos o de su-
las 48 horas después de un infarto agudo del corazón,
presión del crecimiento tumoral y viroterapia oncolíti-
se observó 14 días después un marcado aumento en el
ca. Para la inmunoterapia y la transferencia génica, por lo
número de capilares en la zona del infarto y alrededor del
general se usan virus modificados sin capacidad de “re-
mismo, que viene a representar la vasculogénesis y angio-
producirse” (replicarse), en tanto que la viroterapia usa la
génesis (es decir, la formación de nuevos vasos o arterias
producción de virus como el arma que elimina el cáncer. TRANSFERENCIA DE GENES TÓXICOS
en el corazón). Al mismo tiempo se observó una reduc-
Ó SUPRESORES DE CRECIMIENTO
ción significativa de los depósitos de colágeno y apopto-
INMUNOTERAPIA
sis (muerte celular) de cardiomiocitos (células cardiacas)
En el caso de la inmunoterapia, se introduce material ge-
y por lo tanto se obtuvo una mejoría de la función del
nético que estimula las defensas (sistema inmune) del
corazón. Esto significa que la neovascularización inducida
paciente para que reconozca las células cancerosas y las
por estas células permite la prevención de la apoptosis y
elimine. Sería como un tipo de vacuna, sólo que, en lugar
remodelación del ventrículo izquierdo del corazón, y con-
de prevenir la enfermedad, la inmunoterapia sería capaz
siderarse entonces como un grado de regeneración de la
de combatir al cáncer aun en etapas avanzadas de la enfer-
célula cardiaca (cardiomiocito).
medad. Hay varias modalidades de inmunoterapia, pero
Estas investigaciones han originado múltiples estudios ha destacado el papel terapéutico de las células madre,
generalmente un virus es modificado genéticamente y se
en diferentes partes del universo, incluyendo la República derivadas de la médula ósea, en la insuficiencia cardiaca
le introduce un material genético que sea altamente esti-
Mexicana, y Monterrey no es la excepción, de tal manera secundaria a infarto del miocardio. Estudios en animales
mulador del sistema inmune. Este virus es introducido en
que en la actualidad existen diferentes métodos de ad- han demostrado clara mejoría de la función ventricular iz-
las células cancerosas, con lo cual se genera una respuesta
ministración de las células a nivel del corazón; entre quierda (VI) después del IM, al usar células mononucleares
inmunológica en contra del cáncer y comienza su elimi-
ellos tenemos la intramiocárdica e intracoronaria vía de médula ósea (BMMNCs).
nación. Hay muchos tipos de materiales genéticos (genes)
percutánea, y la intramiocárdica directa por cirugía a Varios estudios fase I en humanos han establecido
que son capaces de estimular al sistema inmune, pero no
corazón abierto. Este tipo de tratamiento ha demostrado la seguridad de BMMNCs administrada
VIROTERAPIA ONCOLÍTICA por vía coronaria
todos pueden introducirse a la vez en un virus de inmu-
una mejoría significativa en la reserva de flujo coronario después del infarto del miocardio en fase temprana. Es-
noterapia. Puede haber tantos tratamientos de inmunote-
y en la función cardiaca, y por consiguiente una reducción tos estudios, en fase preliminar, también sugieren algu-
rapia como genes estimulantes del sistema inmune y sus
en tamaño del infarto agudo y cambios muy favorables na eficacia en prevenir la remodelación y disfunción del
combinaciones.
en insuficiencia cardiaca crónica post-infarto del corazón. VI. Varias poblaciones de células con las características
Actualmente se está buscando qué genes (ADN) esti-
Con base en estas investigaciones, y al tener el mismo de células madre residen en la médula ósea del humano
mulantes o qué combinaciones son las más efectivas en
problema de salud, nos permitimos realizar un estudio adulto, incluyendo angioblastos y células progenitoras en-
contra de cada uno de los tipos de cáncer. Hay muchos
protocolizado con la misma finalidad de encontrar un doteliales (EPCs); células mesenquimatosas (MSCs) y célu-
ejemplos que se muestran promisorios, como el trata-
tratamiento más eficaz y controlar la morbili-mortalidad las miocíticas. La discusión se presenta al definir cuáles
miento con la vacuna GVAX, la cual fue capaz de eliminar
que ocasiona la insuficiencia cardiaca después de un in- de todas estas células son más efectivas en prevenir la
el cáncer en tres de 33 pacientes, además de estabilizar
farto cardiaco, y como inicio señalaremos algunos datos y remodelación del VI. En la médula ósea de adultos huma-
la enfermedad por siete meses en siete pacientes más. Se
comentarios referentes a la terapia celular y acto seguido nos existe una porción celular llamada CD34+ y CD133+
ha demostrado que la inmunoterapia puede funcionar
un resumen de las investigaciones al respecto realizadas que tienen el fenotipo y características funcionales de los
y ayudar a los pacientes, aunque tiene gran efectividad
en la ciudad de Monterrey. angioblastos embrionarios. Administrándose a ratas athy-
sólo en una minoría de pacientes.
mic post-infarto se produjo una neovascularización de la
Figura 1. Tipos de terapia génica contra el cáncer. Se muestran
GRAVE PROBLEMA DE SALUD MUNDIAL región
los peri-infarto
principios básicosyde
selaobservó reducción
inmunoterapia, de la apoptosis
transferencia de
TRANSFERENCIA DE GENES TÓXICOS genes tóxicos
La enfermedad coronaria obstructiva crónica (EAC), sus y por lo tantoose
deprevino
supresiónla del crecimiento
expansión del yinfarto
la viroterapia
y mejoró
O DE SUPRESIÓN DEL CRECIMIENTO TUMORAL oncolítica.
complicaciones como infarto del miocardio (IM) e insu- la función ventricular izquierda global.
Existe una gran variedad de genes que, al ser introducidos
ficiencia cardiaca (IC) es un gran problema de salud, no
en el cáncer, pueden matar sus células (genes suicidas) o
sólo en el ambiente local, nacional, sino también mundial. Estas células humanas CD133+, CD34+ se movilizan
detener su crecimiento. Un ejemplo clásico de gen suicida
Por ello existen múltiples esquemas de tratamiento farma- de la médula ósea al administrar un factor estimulante de
es el gen de la timidina kinasa de virus herpes. Cuando ma al ganciclovir en una sustancia mortal para la célula;
cológico, intervencionista y quirúrgico, y a pesar de esto granulocitos (G-CSF) y permiten el acceso a las venas peri-
una persona tiene un “fuego labial” (infección por el virus es decir, lo que causa la muerte o eliminación de las célu-
sigue como un gran problema universal. En México, el Ins- féricas; de esta manera se evita la aspiración de la médula
herpes), hasta en los comerciales de televisión se reco- las infectadas del “fuego” es la presencia combinada de
tituto Nacional de Estadística, Geografía e Informática ósea. La movilización de estas células con G-CSF produce
mienda una pomada que tiene ganciclovir. la timidita kinasa del virus herpes y del ganciclovir. Se ha
(INEGI), reveló que 48 mil 573 personas fallecieron a mayor cantidad de CD133+ y CD34+ que las que se ob-
Este medicamento elimina las células infectadas con el colocado el gen de la timidita kinasa del herpes en virus
consecuencia de cardiopatía isquémica en el año 2003, tienen por aspiración de la médula ósea, y la eficacia de
herpes, debido a que la timidita kinasa del virus transfor- de terapia génica.
y 12 mil 444 pacientes se hospitalizaron por infarto este tratamiento depende definitivamente del número de
del miocardio. Recientemente, en estudios animales se células administradas.

15/01/2008 15:19:01

15/01/2008 15:21:52
 44 TERAPIA GÉNICA CONOCIMIENTO

Estos virus de terapia con el gen de timidina del herpes
se han inyectado en tumores, y en sus células cancerosas
comienza la producción de timidina kinasa de herpes. Al
administrar ganciclovir a estos pacientes, las células can-
cerosas tratadas son susceptibles al ganciclovir, tal como
las células infectadas con herpes, y mueren. Este tipo de
terapia se ha usado contra el cáncer de próstata, y los pa-
cientes han mostrado mejoría, aunque no se cura el mal.
En el cáncer hay un crecimiento descontrolado, por
lo que también se han introducido genes que apagan las
señales celulares de crecimiento o que generan señales
para que la célula muera. También se han generado virus
que llevan genes para bloquear la generación de nuevos
vasos sanguíneos, los cuales son necesarios para que la
masa tumoral pueda seguir aumentando de tamaño.
Cabe mencionar que la transferencia génica con virus,
generalmente también logra estimular de manera secun-
daria al sistema inmune, lo cual incrementa su eficacia.
Algunos de estos tipos de terapia génica han logrado una
respuesta completa en cerca del 20 por ciento de los pa-
cientes tratados, y han estabilizado la enfermedad y/o
aumentado la supervivencia en cerca de la mitad de los
pacientes. Las respuestas son muy variadas según el tipo
de gen terapéutico empleado, el virus empleado como ve-
hiculo del gen y el tipo de cáncer tratado.
en los virus para que éstos ataquen de manera selectiva
a un cáncer con características especiales. La ventaja
de este tipo de estrategia terapéutica radica en que los
virus terapéuticos continúan produciéndose en el cáncer
conforme van destruyendo células tumorales. Adicional-
mente, se ha demostrado que pueden viajar por el torrente
sanguíneo y atacar a las metástasis (células cancerosas
diseminadas en diversos órganos). El efecto de esta tera-
pia es incrementado por la inflamación reactiva a la infec-
ción y un estimulo del sistema inmune, por lo que también
funciona en menor medida como una inmunoterapia.
Uno de los virus terapéuticos más notables es el ONYX-
015, el cual está siendo probado en tumores de cabeza
y cuello. Recientemente, en la Universidad Autónoma de
Nuevo León se generó un virus contra tumores asociados
al Papilomavirus humano (como el cáncer cérvico-uterino)
el cual fue muy efectivo en estudios en ratones. Esta mo-
dalidad de tratamiento génico tiene un gran potencial,
pues hay investigaciones con pacientes que han respondi-
do muy favorablemente a este tipo de terapia y parecieran
ser los virus con mayor futuro. Sin embargo, aunque cada
día se diseñan mejores virus, aún se está a la espera de
que puedan curar algún tipo de cáncer.

VIROTERAPIA ONCOLÍTICA
Cuando alguien sufre una infección viral de la garganta
o padece un “fuego labial”, le duele, y la zona afectada
se pone roja por dos razones: los virus están matando a
las células y además hay una inflamación en respuesta a
la infección. Uno de los virus que comúnmente causa la
gripa es el adenovirus, y el que causa el fuego labial es
el virus herpes. Estos virus han sido modificados gené-
ticamente para que, en lugar de que maten células de la
garganta o del labio, maten células cancerosas mediante
una infección localizada en el tumor.
Los virus tienen secuencias génicas que controlan la
capacidad de replicarse (reproducirse). Normalmente,
cuando el virus entra en la célula, comienza a activar (ex-
presar) estas secuencias génicas para empezar a reprodu-
cirse dentro de ella. Se producen hasta diez mil nuevos
virus, y finalmente la célula revienta, liberando los nuevos
virus que infectaran a otras células.
Se han modificado virus (mayoritariamente adenovi-
rus y herpes) para que las secuencias génicas que con- Célula de herpes
trolan la capacidad de replicación o producción viral se
activen únicamente dentro de una célula cancerosa. Pero
CONCLUSIÓN
¿Cómo detecta un virus que está dentro de una célula can-
cerosa? Las células cancerosas tienen funciones celulares Aunque no hay ninguna terapia génica contra el
alteradas, y por lo mismo el ambiente molecular dentro de cáncer de manera comercial, falta poco tiempo
para que la comencemos a ver. En un inicio será
esta célula tiene características muy específicas. Son estas
extremadamente cara; servirá para cánceres
alteraciones específicas del cáncer las que se usan para y pacientes muy específicos, y aunque en un
diseñar un virus capaz de detectarlas. principio no será curativa, sí mejorará la calidad
En la naturaleza, cada tipo de virus infecta mayorita- de vida de los pacientes. Este tipo de terapia
parece ser un camino adecuado para combatir los
riamente una región u órgano de nuestro cuerpo, y esto es tumores malignos; sin embargo, aún hay un largo
así por el diseño y genética del virus. Así pues, estos virus trecho para que estas terapias sean la cura de la
se re-diseñan para que ataquen al cáncer. Hay múltiples enfermedad.
tipos de modificaciones genéticas que se han diseñado

44y21.indd 1
CONOCIMIENTO TERAPIA GÉNICA 45

Nueva estrategia en la terapia génica contra el cáncer

Arturo Chávez

E
l cáncer, contrariamente a lo que la mayoría de
las personas piensa, no es una enfermedad, sino
un amplio grupo de enfermedades. De hecho, ex-
isten más de cien diferentes tipos de cáncer, y se pue-
den desarrollar en cualquier parte del cuerpo. Todas es-
tas enfermedades tienen como característica común que
las células que conforman el tumor presentan una proli-
feración descontrolada. Estas enfermedades impactan en
varios niveles. En el nivel clínico conforman uno de los pa-
decimientos más frecuentes. En el nivel socio-económico,
la mayoría de los pacientes deja de ser productivo, debido
a que la enfermedad le causa rasgos clínicos que lo inca-
pacitan, o bien, porque fallece. Además, un alto porcentaje
de los pacientes se ve obligado a abandonar su trabajo,
debido a que los tratamientos les producen efectos se-
cundarios muy adversos.
De acuerdo con la Organización Mundial de Salud
(OMS), en el año 2005, de un total de 58 millones de perso-
nas que murieron en todo el mundo, 7.8 millones fueron
víctimas del cáncer. Ese mismo año, murieron en México,
víctimas del cáncer, aproximadamente 64 mil personas, 37
mil de las cuales tenían menos de 70 años (1). En general,
el cáncer fue una de las principales causas de muerte en
nuestro país en 2005, con el 12.5 por ciento de los falleci-
mientos. En México, los tipos de cáncer más comunes son
el de próstata para hombres y el cervicouterino, seguido
muy de cerca por el de mama, para mujeres (2). En el Es- En la actualidad existen numerosas opciones para el tratamiento
tado de Nuevo León, para el caso de cáncer de la mujer, las del cáncer.
cifras están revertidas y el cáncer de mama es el tipo más como objetivo la reparación, reemplazo o modificación de
frecuente, seguido por el cervicouterino (3). los patrones de expresión de genes involucrados en el des-
arrollo del cáncer.
TRATAMIENTO
En la actualidad existen varias opciones para el trata- TERAPIA GENICA
miento del cáncer. Entre éstas se encuentran la cirugía, El cáncer se desarrolla debido a mutaciones en los
agentes quimioterapéuticos, radiación ionizante, terapia genes de la célula. Tales mutaciones son producto de fac-
hormonal, terapia biológica y terapia génica. Cuando es tores externos, como la radiación solar, agentes químicos
posible, se recurre a la cirugía para la erradicación del tu- (como los presentes en el humo del cigarrillo), infecciones
mor, pero en ocasiones ésta no es suficiente, y entonces por virus o bacterias, o bien son heredados. En cualquier
se suple o se combina con alguna otra terapia. Estas com- caso, las mutaciones hacen que las células proliferen sin
binaciones tienen como finalidad eliminar la mayor can- control hasta que forman un tumor. La terapia génica fue
tidad posible de tumor con la cirugía, y posteriormente originalmente propuesta como una forma de reempla-
acabar con los remanentes a través de la quimio o la ra- zar los genes mutados por genes sanos y así eliminar el
dioterapia. Una desventaja, tanto de la quimio como de problema. La forma de realizar este reemplazo es a través
la radioterapia, es que son inespecíficas; esto es que, así de un vector, que puede ser sintético o viral, que lleva el
como atacan al tumor, también lo hacen con los órganos gen sano y lo inserta en los cromosomas. Además de reem-
normales. Debido a los efectos secundarios adversos, han plazar genes mutados, actualmente la terapia génica tiene
surgido nuevas modalidades de terapia que echan mano otras modalidades, entre las que se encuentra la introduc-
de moléculas o mecanismos que se encuentran de manera ción de moléculas que regulan la expresión de genes.
natural en las células. La terapia hormonal se basa en la Doctor
Arturo Chávez
modificación de los niveles hormonales que se presentan ANTISENTIDOS Y RNA DE INTERFERENCIA
Profesor
en algunos tipos de cáncer como el de próstata y el de Los oligonucleótidos antisentido (AS) son moléculas Investigador
mama. La terapia biológica hace uso de anticuerpos para pequeñas de ADN de cadena sencilla, que reconocen por CINVESTAV /
atacar células cancerosas que muestran antígenos tumo- complementariedad secuencias especificas de ARN men- Unidad Monterrey
achavezr@cinvestav.
rales en su superficie. Finalmente, la terapia génica tiene sajeros (RNAm). Al formarse el complejo ADN-ARN, se ac mx

15/01/2008 15:18:44
 46 TERAPIA GÉNICA
tiva una molécula que corta la doble cadena, evitando así
que el ARNm sea traducido, evento que se conoce como
silenciamiento (figura 1). Estos antisentidos son diseñados
en el laboratorio, de tal manera que se “peguen” al ARNm
de genes mutados responsables del cáncer y provoquen
su degradación, eliminando así la causa de la enfermedad.
Existen ya algunas terapias de antisentido en fase de estu-
dio clínico en pacientes; sin embargo, se han presentado
problemas tales como mala distribución, poca efectividad,
etcétera.
Figura 1. Mecanismos de Silenciamiento de Genes. A,
Mecanismo antisentido. El oligonucleótido antisentido reconoce
específicamente al RNAm blanco y su unión activa a la RNAsa
H que degrada al complejo DNA-RNAm. B, Mecanismo de
RNA de interferencia (RNAi). La presencia de RNAs cortos de
doble cadena en el interior de la célula induce la formación
de un complejo protéico llamado Complejo de Silenciamiento
Inducido por RNA (RISC). Este complejo unido al RNAi reconoce
al RNAm blanco y lo degrada.
Vectores virales
Los retrovirus comprenden una clase de virus cuyo material genético es una cadena
sencilla de ARN; durante su ciclo vital, el virus se transcribe en una molécula
bicatenaria de ADN, gracias a la acción de la enzima reverso transcriptasa, que se
integra en el genoma de la célula huésped sin aparente daño para ella. La mayor
parte de los retrovírus a excepción del HIV, sólo se pueden integrar en células
con capacidad para replicarse, lo cual restringe su uso. Sin embargo, se pueden
desarrollar en grandes cantidades y su expresión en la célula hospedadora se
realiza durante largos periodos de tiempo. Los adenovirus son un conjunto de
virus con ADN lineal de cadena doble. Los vectores de adenovirus son más grandes
y complejos que los retrovirus, pues en su construcción solamente se elimina una
pequeña región del material genético vírico. Su ciclo de infección, que comprende
de 32 a 36 horas en un cultivo celular conlleva en primer lugar la síntesis de ADN
de la célula y, posteriormente la sintesis y ensamblaje del ADN y las proteínas
víricas. Las infecciones de estos virus en seres humanos están asociadas a
enfermedades benignas, como la conjuntivitis. La principal ventaja de su utilización
en la terapia génica es que se pueden producir en grandes cantidades y transfieren
de forma muy eficaz el material genético a un número elevado de células y tejidos,
aunque el hospedador parece limitar la duración de la expresión del nuevo material
genético. Los virus adenoasociados son muy pequeños, no autónomos y con
ADN lineal de cadena sencilla. Para la replicación de estos virus es necesaria la
confección con adenovirus. La inserción del material genético de los adenovírus
asociados se suele producir en regiones del cromosoma 19.
46y19.indd 1
CONOCIMIENTO
Recientemente se empezó a hacer uso de un me-
canismo de defensa natural, por medio del cual la célula
se protege contra infecciones virales. A este proceso se le
conoce como ARN de interferencia (ARNi); se activa cuan-
do se encuentran dentro de la célula moléculas de ARN de
doble cadena. Esto induce la formación de un complejo
de proteínas con diversas funciones (nucleasa, helicasa,
polimerasa, etcétera), que envuelve al ARN de doble ca-
dena. En un primer paso, una de las cadenas de ARN es
eliminada del complejo, quedando la cadena antisentido.
Esta cadena antisentido, junto con el resto del comple-
jo proteico, se une al ARNm de interés y lo degrada (figura
1). El ARNi es mucho más potente que el de oligonucleóti-
dos antisentido de ADN, y se necesitan menos moléculas
de ARN de doble cadena para activarlo. Esto representa
una ventaja sobre los antisentidos, ya que, en ambos ca-
sos, las moléculas deben estar en el interior de la célula
para ejercer su acción. Y es precisamente el método de
introducción en las células lo que ha presentado el mayor
reto en la aplicación clínica de esta estrategia.
UTILIZACIÓN DE VECTORES VIRALES
Tanto para ADN antisentido como para ARNi se han
utilizado vectores virales, tales como los adenovirus, para
la introducción de las moléculas en los tumores. En algu-
nos estudios, los adenovirus han resultado efectivos; sin
embargo, presentan varios inconvenientes.
A pesar de que han sido genéticamente modificados,
de tal manera que no son capaces de replicarse, siempre
existe la posibilidad de que, al estar en contacto con virus
silvestres, vuelvan a adquirir las características que los
hacen infecciosos y se salgan de control. Además, siendo
virus, pueden ser detectados por el sistema inmune del
paciente, y entonces ser eliminados antes de cumplir su
objetivo.
Hasta hace muy poco tiempo no existía ninguna op-
ción para la distribución de ARNi en organismos (4). En
el año 2005, diseñamos un sistema de vesículas lipídicas
(liposomas) para la encapsulación de moléculas de ARNi
(ARNi liposomal) que resultó muy efectivo y seguro en la
introducción de dichas moléculas en tumores de cáncer
de ovario en un modelo animal (5). La nueva formulación
de ARNi liposomal fue administrada intravenosamente en
ratones que portaban tumores de ovario, y una hora más
tarde se analizó la distribución de los liposomas.
Se encontraron liposomas en tejido tumoral y en la
mayoría de los órganos normales analizados, lo cual in-
dica una excelente distribución del material in vivo. En
la siguiente parte del estudio diseñamos ARNs de inter-
ferencia específicos contra un gen que le confiere al cán-
cer de ovario resistencia al tratamiento con quimioterapia
convencional (EphA2). Cuando ratones que portaban tu-
mores de ovario se trataron con los ARNi liposomales, los
niveles de expresión del gen mutado disminuyeron drásti-
camente.
CONOCIMIENTO TERAPIA GÉNICA 47

El resultado más alentador se obtuvo cuando se com-
binó el RNAi liposomal con agentes quimioterapéuticos,
ya que los tumores desaparecieron casi totalmente (figu-
ra 2).
En los monitoreos diarios de los animales no se obser-
varon cambios en la conducta, lo cual indica que si acaso
existen efectos adversos, éstos son leves o mínimos.
Además, los estudios post mortem de los ratones no
mostraron ningún indicio de toxicidad en órganos nor-
males ni alteraciones en los parámetros sanguíneos.

Figura 2. Efecto Terapéutico del RNA de Interferencia. Los RNAi
liposomales dirigidos contra el gen EphA2 fueron probados
como tratamiento en modelos de cáncer de ovario (A, línea
celular HeyA8 y B, línea celular SKOV3ip1). En ambos modelos
se observó una reducción significativa en el tamaño de los
tumores cuando los RNAi fueron usados en combinación con
un agente quimioterapéutico convencional (Paclitaxel + EphA2
siRNA, quinta barra en ambas graficas).
LA MEJOR OPCIÓN
Todos estos resultados colocan a nuestra estrategia
como la mejor opción actual para la distribución de RNAs
de interferencia in vivo.
Actualmente se están llevando a cabo más estudios en
modelos animales con otros tipos de cáncer.
Además, se están realizando los trámites necesarios
para que la Food and Drugs Administration (FDA) permita
los primeros estudios en pacientes con cáncer.
Es importante resaltar el gran potencial de esta nueva
modalidad de tratamiento, puesto que su empleo no se
limita únicamente al cáncer, sino que también puede ser
aplicada en cualquier enfermedad que sea resultado de la
sobreexpresión de algún gen defectuoso.
Es así como los RNAs de interferencia presentan un
enorme avance en la constante búsqueda de estrategias
terapéuticas contra el cáncer que le brinden al paciente
una mejor calidad y esperanza de vida.

www.wikipedia.com
FDA (Administración de Drogas y Alimentos)

La Administración de Drogas y Alimentos, FDA por sus

siglas en inglés, es la agencia del gobierno de los Estados
Unidos responsable de la regulación de alimentos (tanto REFERENCIAS
para seres humanos como para animales), suplementos
alimenticios, medicamentos (humanos y veterinarios), 1.OMS/WHO.
Página Oficial de la
cosméticos, aparatos médicos (humanos y animales), Organización Mundial
de Salud. 2007 [cited;
productos biológicos y productos hemáticos. El supremo http://www.who.int/
mandato de la FDA es regular la multitud de productos countries/mx/es/].
2.INEGI-SSA,
medicinales de una manera tal que garantice la seguridad Proyecciones de la
Población de México
de los consumidores norteamericanos y la efectividad de 2000-2050. 2005,
INEGI/ Secretaría
las drogas comercializadas. de Salud. Dirección
El presupuesto de la FDA para aprobar, etiquetar y General de Información
en Salud. CONAPO,
controlar medicamentos es de, aproximadamente, 2002.
3.SUIVE, Sistema
unos $290 millones de dólares al año. Los “Equipos Único de Información
de Revisión” emplean alrededor de mil 300 empleados para la Vigilancia
Epidemiológica.,
que aprueban los nuevos medicamentos. El “Equipo de in Formato SUIVE
2007. 2007, Servicio
Seguridad” cuenta con 72 empleados para determinar si de Salud de Nuevo
León. Departamento
un nuevo medicamento es inseguro o presenta riesgos de Epidemiología.:
no declarados en la etiqueta del producto. El Equipo Monterrey, N. L.
4.Paroo, Z. and D.R.
de Seguridad controla los efectos de más de tres mil Corey, Challenges for
RNAi in vivo. Trends
medicamentos bajo prescripción sobre una población Biotechnol. 2004. 22(8):
de 200 millones de personas con un presupuesto de p. 390-4.
5.Landen, C.N., Jr.,
$15 millones de dólares. La FDA requiere que cada A. Chavez-Reyes, C.
Bucana, R. Schmandt,
nuevo medicamento sea controlado a través de una serie M.T. Deavers, G.
Lopez-Berestein, and
sucesiva de 4 fases de ensayos clínicos, siendo la fase 3 A.K. Sood, Therapeutic
la más grande, la cual realiza pruebas con 1,000 a 3,000 EphA2 gene targeting
in vivo using neutral
pacientes. liposomal small
interfering RNA
delivery. Cancer Res.
2005. 65(15): p. 6910-8.

15/01/2008 15:18:17
 48 TERAPIA GÉNICA CONOCIMIENTO

neurodegenerativas, cardiovasculares, y principalmente

cáncer, para cuyo tratamiento se habían aprobado el 67
por ciento de todos los protocolos clínicos en el mundo
hasta 2006.
Aunque existen varios tipos de tumores cerebrales
primarios, casi la mitad de éstos son gliomas; es decir,
derivados de un tipo de células presentes en el sistema
nervioso llamadas glia, que cumplen con varias funciones
en el cerebro, entre las que se encuentran el participar en
el control de las concentraciones de iones y neurotrans-
misores en el espacio extracelular, y otras muchas funcio-
nes que tradicionalmente se han llamado de apoyo para la
actividad nerviosa.

LOS GLIOMAS Y SU MALIGNIDAD

Los gliomas se han clasificado en varios tipos, según su
grado de malignidad (de I-IV); pero el más agresivo de ellos
es el glioblastoma multiforme (GBM), que se infiltra en el
tejido nervioso. A pesar de intensos esfuerzos clínicos, el
pronóstico para pacientes con este tipo de tumor es muy

Terapia Génica
pobre y no ha mejorado en décadas, con una superviven-
cia media inferior a un año después del diagnóstico.
Los tratamientos actuales incluyen la resección quirúr-
para tumores gica del tumor, así como radioterapia y quimioterapia.
El conocimiento adquirido en los últimos años ha per-
del sistema nervioso mitido el desarrollo de nuevos agentes quimioterapéuti-
cos que actualmente se emplean junto con sofisticadas
José Segovia técnicas quirúrgicas y de radiación. Sin embargo, nuevas
aproximaciones son necesarias para desarrollar tratamien-

U
na definición amplia de terapia génica sería que es tos efectivos para los gliomas.
el conjunto de procedimientos mediante los cuales
se transfiere material genético exógeno a células APLICACIÓN DE LA TERAPIA GÉNICA
somáticas para lograr un efecto benéfico en los pacientes. Una de las nuevas estrategias es la terapia génica, con car-
Partiendo de este concepto, originalmente se pensó que acterísticas que la hacen particularmente apropiada para
este tipo de estrategias terapéuticas se enfocase al trata- tratar tumores cerebrales. Cada enfermedad requiere una
miento de enfermedades monogénicas; es decir, aquéllas aproximación específica de terapia génica, y los tumores
en las que el defecto en un solo gen causa la enfermedad, cerebrales primarios, en particular los gliomas, se consid-
por lo cual la adición de ese único gen corregiría el prob- eran un buen blanco para la terapia génica, pues se en-
lema, y se conseguiría la mejoría de los pacientes. cuentran localizados en un sitio anatómicamente restrin-
Doctor José
Segovia Sin embargo, los avances en las técnicas de biología gido (en general protegido por el cráneo y aislado por las
Departamento de molecular, así como un mayor conocimiento de las bas- meninges), y rara vez migran fuera del cerebro (no meta-
Fisiología, Biofísica y
Neurociencias es moleculares y bioquímicas subyacentes a la aparición statizan), por lo cual tratamientos locales pueden tener
Centro de de diversas enfermedades, han logrado que el abanico efectos significativos.
Investigación y de
Estudios Avanzados de enfermedades que pueden ser tratadas con este tipo
del IPN de abordaje sea mucho más amplio, incluyendo así no
México, 07360, D.F.
jsegovia@fisio. solamente las enfermedades monogénicas previamente
cinvestav.mx mencionadas, sino también, entre otras: enfermedades

Gliomas Malignos www.wikipedia.com

Son los tumores cerebrales primarios más frecuentes y agresivos.

Causan globalmente un 2% de las muertes por cáncer.[5] . Los tres tipos
histopatológicos más frecuentes son el glioblastoma multiforme, el
astrocitoma anaplásico y el oligodendroglioma anaplásico. Estos tumores
poseen una alta tasa de recidiva local tras tratamiento quirúrgico,
progresando localmente, lo que finalmente termina causando la muerte
del paciente. Se diseminan principalmente a través de la sustancia blanca
o por vía líquido cefalorraquídeo. A diferencia del resto de las neoplasias
malignas avanzadas estas no dan metastasis a distancia.

48y17.indd 1
CONOCIMIENTO
CONOCIMIENTO TERAPIA CELULAR
TERAPIA GÉNICA 17 49

Para el tratamiento del cáncer, se tienen varias opcio-

nes en cuanto al material génico que se puede transferir a
las células tumorales, ya sean genes involucrados con las
vías de señalización que llevan a la muerte celular, que de-
tengan el ciclo celular, que codifiquen una molécula tóxica
o capaz de activar a un fármaco que destruya a la célula
tumoral, o genes supresores de tumores, entre algunas de
las estrategias más empleadas.
El concepto de incrementar o generar una respuesta
inmune contra el tumor también se ha usado experimen-
talmente. Una de las principales metas de la terapia gé-
nica es lograr que los transgenes se expresen exclusi-
vamente en las células cancerosas para no dañar a las
células sanas. Para lograr la transferencia del material
génico a las células blanco o diana, se han desarrollado
varios métodos que en general podemos dividir en siste-
mas virales y no virales, y existe un gran repertorio met- a las células malignas, y posteriormente se administra la
odológico dentro de cada uno de ellos. prodroga ganciclovir (GVC) que es transformada por la
Entre los sistemas no virales, los más usados (pero enzima viral en el trifosfato de GVC, que causa la muerte
evidentemente no los únicos) son los liposomas; en este celular.
caso, el transgén terapéutico forma un complejo con una
molécula lipídica, lo que permite su entrada en la célula. EFECTOS DE LOS ADENOVIRUS
Sin embargo, los vectores virales son los más empleados Esta estrategia ha sido llevada a la clínica con resultados
en la terapia génica contra el cáncer. diversos. Algunos grupos emplearon retrovirus para re-
alizar la transferencia génica y no observaron diferencias
TRANSMISIÓN DE MATERIAL con respecto a los grupos control, que recibieron el trata-
GENÉTICO A LAS CÉLULAS miento convencional. Por otra parte, sin embargo, otros
En este caso se aprovechan las virtudes de los virus para investigadores que compararon el uso de vectores retrovi-
transferir material genético a las células con gran eficien- rales y adenovirales entre sí y con respecto al grupo con-
cia, tratando de eliminar la mayor cantidad del genoma trol, reportaron mejoría en los pacientes que recibieron
viral, para reducir los posibles efectos secundarios causa- los adenovirus, lo que se atribuye a la mayor eficiencia de
dos por la expresión de proteínas virales, o por alguna este vector para transferir el transgén a las células can-
repercusión que la presencia o actividad del genoma viral cerosas.
pudiera tener sobre la expresión y actividad de genes ce- Otra estrategia muy importante para el tratamiento
lulares. de los gliomas es la de reactivar o expresar genes involu-
Los vectores virales pueden ser no replicativos; es crados en muerte celular, en particular con una forma
decir, que el vector exprese al transgén terapéutico en la
célula hospedera, pero que ya no se generen nuevos virus,
o bien virus que se repliquen de forma selectiva exclusi-
vamente en células tumorales y que de esta forma las pu- LOS ADENOVIRUS
edan destruir (virus oncolíticos).
Evidentemente, el desarrollo de mejores vectores,
Son virus de tamaño mediano (90 a 100 nm), sin envoltura, de 16
más eficientes y seguros es una de las áreas más impor- lados, con ADN en doble hebra y lineal. Los capsómeros de su cápsida
tantes y activas dentro de la terapia génica, y es a veces tienen forma hexagonal y pentagonal. Hay 49 tipos inmunológicamente
llamada Vectorología. distintos (en seis subgéneros: nombrados de la A a la F) que pueden
causar enfermedades en los seres humanos. Los adenovirus generalmente
En el caso de la terapia génica contra gliomas se han son estables contra agentes químicos o físicos, y en condiciones de pH
empleado diversos sistemas virales de transferencia gé- adversas. Pueden sobrevivir por tiempo prolongado fuera del cuerpo.
pacientes, por los
nica, entre el poco
que setiempo de evolución
encuentran: posterior
retrovirus, al yPRINCIPIOS DE LA MEDICINA REGENERATIVA
lentivirus
adenovirus principalmente, pero también se han usadoLa medicina
trasplante. Más comúnmente,
regenerativalos adenovirus
apela causan de
a la capacidad unautilizar
enfermedad respiratoria;
sin embargo, también pueden causar otras enfermedades como
En el grupo de pacientes con diabetes trasplantados,
virus de Herpes Simplex, adenoasociados, y aun hay re- los propios componentes del organismo para reparar
gastroenteritis, conjuntivitis, cistitis, y sarpullidos, dependiendo del
dosportes
de ellosconadicionalmente
virus de Sindbis,presentaban enfermedad
virus del Bosque de ytejidosserotipo
de Semliki u órganos dañados por
de adenovirus quediferentes causas y para
cause la infección.
Parkinson, y, para
el virus de nuestra sorpresa, los síntomas neu-
Newcastle. el tratamiento de enfermedades crónico degenerativas.
rológicos de estaa ultima
En cuanto los genesenfermedad mejoraron
y estrategias en unem-UtilizaLos
de tratamiento la síntomas
capacidadde la enfermedad
que respiratoria
tienen las células madrecausados
del or- por la infección
de adenovirus pueden pasar del síndrome de resfriado común a una
periodo aproximado
pleadas, de 30 días.
la más utilizada Debido génica
es la terapia suicida. Enganismo
a lo anterior, para transformarse
neumonía, tos perruna yenbronquitis.
cualquieraLos
de pacientes
los tejidoscon sistemas inmunes
iniciamos un intercambio
este método, de experiencias
se transfiere un gen que con grupos
codifica para comprometidos son especialmente susceptibles a complicaciones graves
deunaenfermos.
trabajo que que
investigaban este mismo deáreas
Las la infección por adenovirus.
que abarca La enfermedad
son innumerables, respiratoria aguda (ERA),
y las diversas
enzima pueda transformar unpadecimiento con en
fármaco inactivo
primero reconocida entre reclutas militares durante la Segunda Guerra
tratamientos con células hematopoyéticas con diversas
una molécula tóxica para la célula, y así la pueda destruir. aplicaciones se establecieron mundialmente en la Confe-
Mundial, puede ser causada por infección por adenovirus en condiciones
técnicas, y que más
El sistema habían obtenidoesbuenos
empleado transferir el gen querenciade
el de resultados. Internacional del Pacifico Sur, efectuada en Lima,
estrés y hacinamiento.
codifica a la timidin cinasa del virus del herpes (HSV-tk)Perú, en el mes de septiembre de 2007. Dichas aplicacio-

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15/01/2008 15:18:03
 50
14
TERAPIA GÉNICA
TERAPIA CELULAR
CONOCIMIENTO
CONOCIMIENTO

de muerte celular programada, denominada apoptosis,

Mitos y realidades de la terapia celular
y de genes que participan en la regulación del ciclo celu-
lar; es decir, con el control de la división y proliferación
David Gómez
celulares. Se ha Almaguer
estudiado el efecto de la so-
bre-expresión de p53, un gen supresor

A
de tumores, que, entre sus funciones,
l revisar en el diccionario la palabra ”madre”, en-
previene la propagación de células gené-
contramos que se utiliza para describir obviamente
ticamente dañadas. Adenovirus,
a la mujer que tiene un hijo, o a una mujer que es comparado
Dentro de esta aproximación terapéutica,
parte de un grupo religioso; también se utiliza en forma con otros tipos
nosotros expresamos específicamente en células de virus.
coloquial para festejar o para, incluso, insultar, etcétera.
de gliomas humanos y de roedores una pro-
Sin embargo, desde el punto de vista médico o biológico, la
teína llamada Gas1, demostrando que induce
palabra madre quiere decir “causa, origen o raíz de algo”;
muerte celular por apoptosis y que logra
es desde esta perspectiva desde la cual, en el mundo de la
reducir significativamente el crecimiento
medicina nos referimos a las células madre como el ori-
tumoral en modelos experimentales in
gen de un tejido e incluso de un organismo completo.
vivo.
Los hematólogos estamos acostumbrados a usar el tér-
mino de células madre para referirnos a aquéllas que se
EMPLEO DE CITOCINAS
pueden diferenciar en células sanguíneas, pero que a su
La terapia inmunogénica con citocinas es otra estrate-
vez se pueden dividir y de esta manera conservarse como
gia para tratar gliomas y se enfoca a activar células del
un grupo que se puede auto-renovar y diferenciar sin afec-
sistema inmune (linfocitos T y NKs) capaces de elimi-
tar su número y potencial.
Doctor David Gómez nar las células tumorales. El desarrollo de vacunas
Almaguer
Jefe del Servicio de específicas contra tumores es un concepto muy atrac-
TRASPLANTES DE CÉLULAS MADRE
Hematología tivo, pero hasta la fecha no se han obtenido resultados
Facultad de Por ello, estas células se utilizan para el trasplante en pa-
Medicina y Hospital significativos en protocolos clínicos.
cientes con enfermedades graves de la sangre, como la
Universitario / UANL La terapia antiangiogénica, que consiste en blo-
Investigador Nacional leucemia o la anemia aplástica, y se pueden tomar de la
nivel II quear la formación de vasos sanguíneos que aliment-
médula ósea (su lugar predilecto); pueden ser estimuladas gran cantidad en la sangre del cordón umbilical, lo cual ha
Academia Nacional de en al tumor, también ha sido explorada para el trata-
Medicina, Academia para circular y dividirse, e incluso aumentar su número causado furor y la creación de bancos con fines públicos
miento de gliomas. Finalmente, mencionaremos a los
Mexicana de Ciencias mediante el uso de filgrastim. Por ello, también se pue- para proveer de células a pacientes carentes de donador
dr_gomez@infosel. virus oncolíticos que han sido diseñados para repli-
net.mx
den obtener de la sangre periférica, mediante aféresis; por familiar; sin embargo, este hecho ha permitido la apari-
carse selectivamente en células tumorales, matando a
otra parte, se sabe que se encuentran naturalmente en ción de bancos privados con fines comerciales que ven-
éstas células sin afectar a las sanas.
den la esperanza o la seguridad de contar con células
En este artículo he tratado de presentar un panorama
autólogas para su uso posterior o eventual, en caso de
El Cordónsobre el estado actual de la terapia génica para el trata-
Umbilical una catástrofe biológica en un individuo determinado.
miento de tumores cerebrales, particularmente sobre
En la medicina actual; es decir en el siglo 21, aparece
gliomas, que
En mamíferos placentarios, han sido
el cordón los másesestudiados.
umbilical un tubo queAunque
une un ex- la terapia génica es el desarrollo de vectores de trans-
otra modalidad que se inicia en el laboratorio y que ha
embrión en vías perimentalmente
de desarrollo o feto se ahan
su placenta. Contiene
desarrollado arterias
y aplicado muchas ferencia génicos más eficaces (que puedan transferir los
principales y venas (las arteriasestrategias
umbilicalesy yaproximaciones
vena umbilical)depara el gé- permeado rápidamente, en forma un tanto desordenada,
terapia transgenes a más células) y seguros.
intercambio de sustancias nutritivas y sangre rica en oxígeno, entre el hacia la aplicación clínica. Es decir, la utilización de célu-
embrión y la placenta. Cuando el animal nica, pocas decordón
nace, el éstas han llegado
umbilical sea pro- las hematopoyéticas (madre adultas) para ser llevadas a
corta y se deja sólo una pequeña cicatriz tocolos(elclínicos,
ombligo).y la gran mayoría se POTENCIAL DE LA TERAPIA GÉNICA
tejidos dañados (agudamente o por enfermedades degene-
han basado en el sistema de genes sui- Actualmente existe un cierto desencanto con la terapia
Embriología rativas) con la finalidad de mejorarlos o regenerarlos.
cidas. Los resultados de los ensayos génica, ya que los prometedores resultados obtenidos en
El cordón umbilical une la placenta con el embrión o feto, contiene los Casi en todo el mundo desarrollado y en áreas selec-
remanentes del vitelo y el alantoides;clínicos yhan sido
tiene unadiversos,
vena y dosprobablemente
arterias. el laboratorio no se han traducido aún en frutos claros y
tas del mundo en desarrollo, se están llevando a cabo
debido a los diferentes sistemas de trans- consistentes en la clínica, y efectos adversos de los trata-
aplicaciones clínicas para mejorar del todo: corazones, va-
En humanos ferencia génicos empleados. Estos re- mientos: la aparición de leucemia en pacientes que reci-
En los humanos, el cordón umbilical en un feto es, por lo general, de sos sanguíneos afectados por diabetes y arterioesclerosis,
sultados nos llevan a concluir que bieron retrovirus, la muerte de un paciente tratado con
unos 50 cm de longitud y unos 2 cm de diámetro. Contiene dos arterias hígados con cirrosis, pulmones con fibrosis, riñones, ojos,
umbilicales y una vena umbilical, sepultada uno dedentro
los aspectos más críticos
de la gelatina de en adenovirus, y muy recientemente el fallecimiento de una
etcétera.
Wharton. Recientemente, se ha descubierto que la sangre del cordón paciente participante en un ensayo con virus adenoasocia-
umbilical es una fuente fácilmente disponible de células madre que dos (aunque todo parece indicar que el vector viral no fue
se pueden utilizar para el trasplante de médula destruida al tratar FUENTE DE LA JUVENTUD
leucemia. La extracción de los cordones umbilicales se realiza para la causa de la muerte) han recibido una amplia cobertura
El problema es que la presión por encontrar esta moderna
donarlos en los hospitales públicos. El almacenamiento de los mismos en la literatura científica y en los medios de comunicación.
fuente de la juventud o un nuevo coctel “vuelve a la vida”,
se lleva a cabo en los bancos públicos de cordón umbilical, de los que Creo, sin embargo, que el potencial de la terapia génica
hay seis homologados en España. Posteriormente, se utiliza para realizar es importante, y los profesionales de la salud no somos
es muy grande y que ésta no debe ser abandonada. El
trasplantes de células madre adultas obtenidas de la sangre del cordón ajenos a ello. Existen numerosos expertos que hacen un
umbilical, una alternativa más eficaz al tradicional trasplante de médula bienestar de los pacientes es lo primero y fundamental,
llamado a la cautela, para no provocar falsas esperanzas
ósea, ya que disminuye la probabilidad de rechazo y mejora y acelera el por lo que deben generarse métodos de transferencia
de regeneración en padecimientos diversos y sugieren
resultado terapeútico. génica más seguros y eficientes, así como sistemas que
esperar estudios controlados para separar el mito de la
permitan el rastreo y localización de células tumorales,
Estructura química realidad. El problema radica en que al mismo tiempo se
como puede ser el uso de células troncales como vehícu-
de la citosina hacen ensayos clínicos y trabajo básico, mientras que los
los en la terapia génica.
problemas y dudas científicas se responden sobre la mar

50y15.indd 1
14y51.indd 1
CONOCIMIENTO
CONOCIMIENTO TERAPIA CELULAR
TERAPIA GÉNICA
15
51

cha, dejando un sinnúmero de dudas y preguntas en el

EnEl el
aire. tratamiento
paciente de la Enfermedad
con una enfermedad de Parkinson
grave y sin resultado
favorable con algún tratamiento convencional, desea re-
cibir alguna esperanza, sólo que no tiene mucho tiempo
La nueva era genómica
para esperar que la ciencia siga sus cauces habituales.
Es entonces cuando el enfermo se comunica con el
médicoMartha
y seLigia Arango
ofrece Rodríguez como conejillo de in-
prácticamente
dias: Daniel
“total, Martínez Fong
¿qué tanto puedo perder?”. Esto favorece la
aparición apresurada de tratamientos con células madre

E
sin un protocolo adecuado y con improvisación. Cierta-
l mal de Parkinson es la segunda enfermedad
mente, la medicina también avanza de esta manera, con
neurodegenerativa más común en el mundo;
“un primer caso excepcional“, o por casualidad.
afecta a entre el uno y el tres por ciento de la
población mayor de 50 años. Quienes la padecen sufren
CONDUCTAS NEGATIVAS
alteraciones del movimiento, debido a la muerte de las
No todo conocimiento se inicia basándose en la evidencia
neuronas productoras de dopamina, conocidas en el am-
o en estudios controlados; sin embargo, no debería ser de
biente científico como neuronas dopaminérgicas, que re-
esta forma apresurada y un tanto aventurada. Este campo
siden en una pequeña región del cerebro conocida como
se presta a la charlatanería y la “aventura” con la finalidad
la substancia negra.
de ayudar, pero también es un campo ideal para destacar
A pesar de que la evolución de la enfermedad es pro-
y obtener ganancias económicas poco justificables en el
gresiva, las manifestaciones clínicas aparecen cuando el
marco tradicional de la ética médica.
70 u 80 por ciento de la población de neuronas dopami-
Los médicos involucrados en esta tecnología y te-
nérgicas han muerto. Los factores que causan la muerte
rapia emergente tenemos el reto de ayudar a estos pa-
de esas neuronas no se han identificado totalmente; los
cientes, a quienes las medidas habituales para tratar
conocidos hasta ahora se clasifican en:
su padecimiento no han podido ayudar satisfacto-
1) Genéticos: hasta la fecha se han identificado cuatro
riamente. Empero, la utilización de células madre no
genes relacionados con la enfermedad de Parkinson fami-
es una panacea, y debemos ser cautos y ordenados;
liar.
hacer protocolos adecuados y basados en la infor-
2) Neurotóxicos, como son las toxinas ambientales timula la regeneración de las ramificaciones neuronales
mación, la ética y la imaginación, siempre pensando
(componentes de la envoltura de la bacteria Salmonella dañadas.
en el bienestar de nuestros pacientes y en la premisa
minnesota) o derivados químicos de la heroína.
de que, al intentar ayudar, no debemos hacer daño.
3) Metabólicos, como la falla en la degradación de pro- Sin embargo, la administración intracerebral constan-
El terreno por explorar y conocer es extenso, e involu-
teínas específicas de las neuronas dopaminérgicas. Hasta te es un procedimiento poco atractivo para utilizarse de
cra a médicos de diferentes disciplinas e intereses. Falta
la fecha los pacientes con Parkinson dependen de la L- manera rutinaria en pacientes humanos. En la búsqueda
conocer el tipo de célula progenitora ideal (embrionaria,
DOPA para mejorar su calidad de vida en los inicios del de otras alternativas para la administración de factores
CD34, CD33 u otras), qué cantidad se desea aplicar, cómo
tratamiento, ya que después de varios años se desarrolla neurotróficos al cerebro de manera permanente, se ha en-
hacerla llegar al sitio afectado, si deben aplicarse sólo las
tolerancia al medicamento, lo que obliga a la adminis- sayado el injerto de células o microesferas que encapsulan
células seleccionadas con un método de purificación o
tración de dosis más altas o a usarla en combinación con los factores neurotróficos, para que ellos después sean li-
conviene administrar otras células acompañantes.
otros fármacos que producen efectos secundarios indese- berados localmente.
ables, como son movimientos involuntarios y constantes.
TERAPIA CELULAR REGENERATIVA
Además, el efecto de la L-DOPA no detiene el avance de la SISTEMA DE TRANSFERENCIA DE GENES
El tiempo sigue siendo “muy buen doctor”; mientras tanto,
neurodegeneración de las neuronas dopaminérgicas. Otro abordaje es la utilización de sistemas de transfe-
se ha iniciado, en la Facultad de Medicina y en el Hospital
rencia de genes que expresen las moléculas tróficas en el
Universitario de la UANL, un proyecto multidisciplinario
FACTORES NEUROTRÓFICOS tejido de interés. Esta última alternativa se conoce como
que permite la interacción de diferentes profesores, varios
Los últimos avances científicos obtenidos en animales terapia génica y es la más promisoria en la nueva era del
de ellos miembros del Sistema Nacional de Investigadores,
de laboratorio han demostrado que existen otras sustan- tratamiento para la Enfermedad de Parkinson. La enorme
con el fin de impulsar el proyecto de la “terapia celular
cias llamadas factores neurotróficos, capaces de detener el ventaja que ofrece la terapia génica es la disposición cons-
regenerativa”.
proceso de degeneración de las neuronas dopaminérgicas, tante de la proteína funcional en la población neuronal de
Los primeros frutos son halagüeños y se están obte-
por lo que se han considerado como medicamentos muy interés, como resultado de la transferencia única de los
niendo resultados esperanzadores en pacientes diabé-
atractivos para el tratamiento de la enfermedad de Parkin- genes neurotróficos.
ticos con insuficiencia arterial periférica. En este campo
son. Los agentes neuroprotectores más estudiados son el A pesar de que los sistemas de transferencia génica
es donde los resultados clínicos son adecuados y en donde Doctora Martha
GDNF y el BDNF (abreviaturas de su nombre científico). se han perfeccionado significativamente en algunos as-
los datos objetivos de mejoría son una realidad y dejan de Ligia Arango
En modelos animales de la Enfermedad de Parkinson pectos, aún no se cuenta con el sistema génico ideal. Los Rodríguez
ser un mito o una apreciación meramente subjetiva. El uso
que han sido tratados con estos factores neurotróficos se sistemas de transferencia génica se han clasificado en dos Doctor Daniel
de este tipo de tratamiento es adecuado y una realidad, Martínez Fong
ha observado un aumento en la vida de las neuronas dopa- categorías, considerando su origen: los sistemas virales y
por lo que ya se aplica rutinariamente en el H. U. Departamento de
minérgicas y una mayor ramificación de las prolongacio- los sistemas sintéticos.
La terapia celular regenerativa ha llegado y se quedará Fisiología, Biofísica
nes de esas neuronas en los sitios cerebrales que inervan. La mayoría de los estudios de transferencia de genes y Neurociencias.
con nosotros; sólo quedan en el aire el cómo, cuándo y CINVESTAV-IPN
En ratas y en monos de edad avanzada se ha visto reportados en la literatura han empleado los sistemas vi-
cuánto. Los investigadores debemos seguir buscando las
que la administración continua de GDNF en el cerebro rales, y un 69 por ciento de los ensayos clínicos en huma- maliarco@yahoo.
respuestas para encontrar la realidad y separarla de la mi- com;
mejora la función motora del animal, incrementa signifi- nos utilizan este sistema para transferir el gen terapéutico. dmartine@fisio.
tología.
cativamente los niveles de dopamina en el cerebro, y es- Aunque estos sistemas han resultado muy eficientes en la cinvestav.mx

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 12 TERAPIA GÉNICA Y CELULAR CONOCIMIENTO
52 TERAPIA GÉNICA CONOCIMIENTO
La controversia fue y sigue siendo formidable hasta
el momento actual, situación que ha ido, con el paso del
producción de la proteína neurotrófica, tienen el inconve- sistema
tiempo de y laeste tipo, conocido
voluntad de muchos como porelencontrar
poliplex de neuro-
líneas de
niente de estimular la respuesta de defensa inmunológica tensina
acción yode NT-poliplex,
reflexión que ha nos
sidolleven
desarrollado por más
a posiciones nuestro
cen-
del organismo y, algunos de ellos, de activar genes que grupo
tradas,dea investigación en el CINVESTAV-IPN.
encontrar caminos que al principio se negaban
pudieran ocasionar padecimientos cancerosos. Además, rotundamente y que ahora son objeto no sólo de estudio
tienen poca especificidad para reconocer la célula blanco e Utilizando sino
y desarrollo, variasdeestrategias
aplicacióncientíficas en cultivos ce-
real a enfermedades de
incapacidad para transportar genes de gran tamaño. En la lulares
muchosy de en esos
animales de laboratorio,
pacientes hemos demostrado
antes desahuciados.
actualidad hay una gran actividad científica para mejorar que el NT-poliplex es específico para poblaciones celula-
la bioseguridad y abatir los altos costos de la manufactura res que tienen
CÉLULAS MADRE el receptor
FETALESa la neurotensina, es eficiente
de los sistemas virales. en
El la transferenciade
advenimiento génica, favorece la
investigación conexpresión
células prolonga-
madre fe-
da delobtenidas
tales gen transferido y es bioseguro.
del cordón umbilical y recientemente del
Se dispone de varios tipos de sistemas sintéticos de líquido amniótico gestacional han permitido, por un lado
trasferencia génica que tienen mayor bioseguridad, pue- Recientemente
el desarrollo hemos logrado
de maduración controlar líneas
en numerosas la expresión
celula-
den transportar genes de mayor tamaño, son de fácil ma- del
res gen transferido,
empezando haciendo
por las que se
sanguíneas prenda
para usar y se apague
estas células
nufactura y su producción es a gran escala con bajo costo. apara
voluntad del investigador.
“trasplantes Todas
equivalentes estas
a los de propiedades
médula ósea” han
en
Todas estas características los hacen atractivos para utili- favorecido
enfermos con la utilización del NT-poliplex
discrasias sanguíneas paratipos,
de varios crearhasta
un
zarse en la terapia génica en humanos. modelo de terapia
el desarrollo génicamusculares,
de células basado en hepáticas,
genes neurotróficos
pancreáti-
para
cas ylahasta
Enfermedad de Parkinson
neuronales, entre otrasen animales
y así ayudarde labora-
a resolver
SISTEMAS ARTIFICIALES torio.
problemas importantes. Luego, el reconocimiento de que
Entre los sistemas sintéticos se encuentran los poli- aun en nuestros cuerpos jóvenes o adultos, existen en in-
plexes, compuestos químicos con cargas eléctricas posi- Medianteórganos
numerables la administración de células
y tejidos, las sustancias neurotóxicas
madre necesarias
tivas, característica que les permite unirse y condensar al ypara
específicas para destruir
cubrir expectativas las neuronas
también cada vezdopaminérgicas
más numerosas
gen que posee carga neta negativa. del cerebro,a las
en cuanto los problemáticas
científicos handesimulado
enfermedad la Enfermedad
humana.
de Parkinson
Cada vezen ratas
más y en monos,ese
se diversifica producida
concepto pordelacélulas
gene-
En la actualidad, a estos sistemas se les han integra- ración
madrede radicales
fetales libresen
y adultas enun
el cerebro,
camino en que
el es una
que, de las
estamos
do algunas características virales que los convierten en causas
seguros, de no
la enfermedad.
se descartará la investigación con células
Ceclula madre. sistemas de transferencia génica artificiales, pero con la Al igual
madre que los pacientes
embrionarias, humanos,
pues como hace ayaestos animales
muchos años
estrategia de los virus para evadir varios obstáculos in- se
doslesinvestigadores
conoce como en ratas o monos parkinsonianos
reproducción o her-
asistida mencionaron
tracelulares destinados
ren hacer mejores seresa humanos,
destruirlosy ylaasí conducir
finalidad el gen
debe ser miparkinsonianos
ante la posibilidadsi de solamente
clonación tienen afectada lahumanos:
de embriones función
de interés hasta el núcleo de la célula, donde se encuentra
estar más unidos como personas. Se considera un idealista motora
“Si no lo controlada
hubiéramospor hecho
un hemisferio
nosotros,cerebral.
otros loEstos ani-
hubieran
la maquinariapues
y optimista, que el
descifrará
científicoladedica
información genética.
mucho tiempo Un
a pen- males han sido
realizado”. La muy valiosos, no
investigación con sólo para conocer
células madre los me-
embrio-
sar en el futuro; normalmente dice: “Los seres humanos canismos
narias es nerviosos
“un hechoen la evolución
científico” y pordelolatanto
enfermedad, sino
para muchos
nos ocupamos del hoy y del mañana o pasado; la ciencia también
científicospara ensayar
está aquí diversas estrategias
para quedarse, terapéuticas.
a pesar de que los
Enfermedad
piensa en 10, 20 óde Parkinson
a veces 100 años en elwww.wikipedia.com
futuro, pensando numerosos intentos sólo han producido muy pocos ade-
hacia dónde van las cosas, en cuál dirección y por qué, en Utilizando
lantos; ratas hemiparkinsonianas,
sin embargo, nuestro
no cejarán en encontrar grupo
la manera
cómo puede contribuir a mejorarlas pero entendiendo los demostró la capacidad
de descubrir elementosdel NT-poliplex
promisorios para de
dentro transferir los
la vorágine
procesos y tratando
La enfermedad dede
(o mal) noParkinson
cometereserrores”.
una genes neurotróficos
científica GDNF capaz
y biotecnológica o BDNF deen las neuronas
deslumbrar dopa-
a muchos
enfermedad neurodegenerativa que se produce por minérgicas
y pensar que sobrevivientes, pero
es “la solución que aún
a todas estaban
nuestras en pro-
desgracias
LAS CÉLULAS
la pérdida MADRE Y
de neuronas LOS DILEMAS BIOÉTICOS
característicamente en la ceso de muerte.
humanas”.
Al sustancia
principionegra
de esta década
y en otras se del
zonas desarrolló
cerebro. Laun optimismo
increíble e idealista
afectación acerca de
de esta estructura lo prometedora
ocasiona la apariciónque para el LA Demostramos
ÉTICA DE LASque tanto laGÉNICA
TERAPIAS expresión del GDNF como
Y CELULAR
progreso en la curación
de los síntomas más típicos dedeenfermedades
la enfermedad. Es eraunla investi- la delinvestigaciones
Las BDNF aliviaron en
totalmente
pos de lalasrespuesta
alteraciones del movi-a
terapéutica
gación de las
trastorno células
propio, por madre embrionarias,
lo general, de personas de siendo
edad la solu- miento del de
ese grupo animal enfermo, debido
enfermedades a que
genéticas se detuvo
o génicas, la de-
nos han
ción total para
avanzada, millones por
caracterizado de personas afectadas
la bradicinesia (lentitud por condi- generación de las neuronas
llevado a experimentar condopaminérgicas
la transgénesis,yahora
se promovió
no sólo
ciones
de losserias, a vecesvoluntarios),
movimientos fatales. Laacinesia
propuesta era que dichas
(ausencia el
concrecimiento de las
la producción terminalesvegetales
de alimentos nerviosaso dañadas
animales ymás
la
células nos permitirían
de movimiento), rigidez curar y/oyaliviar
muscular temblor. el La
sufrimiento hu- producción de la dopamina,
nutritivos, resistentes sustancia involucrada
y esperanzadores, sino con laenidea
la
mano hasta ahora
enfermedad incontrolable
fue descrita por falta
y documentada de tratamientos
en 1817 función motora.
de introducir genes humanos alterados por la mutación
específicos.
(Essay on the Shaking Palsy) por el médico británico génica, de pacientes desahuciados en ratones, con el obje-
EnJames
Dr. forma casi inmediata
Parkinson; los cambios vino la reacción moral de
bioquímicos UN
tivoLARGO CAMINO
de conocer la historia natural de dichas enfermedades
la asociados
falta de fueron
ética identificados
científica relacionada
en los años 1960. con la vida de Aunque
y así tratar estos avances soluciones
de encontrar son muy alentadores
prácticas aen laslamis-
re-
seres humanos
A principios de en etapa de
la década embrionaria que tenían que ser
1960, los investigadores cuperación
mas; además, de en
la rata parkinsoniana,
el otro terreno de los todavía falta mucho
trasplantes, poder
destruidos para
identificaron un poder
defecto obtener dichas células
cerebral fundamental que estoti y plu- trecho por recorrer
desarrollar “órganoseny el camino
tejidos científico
humanos para llevar
en animales la
cuya
ripotenciales
el distintivo decapaces de desarrollarse
la enfermedad: las pérdidasydebrindar
células las res- terapia
anatomía génica con factores
y fisiología neurotróficos
se adapten a la clínica.
a la humana Para
y así poder
puestas definitivas,
cerebrales que producen y asíunlos dilemas y controversias
neurotransmisor - la ini- que
teneresto suceda,
material que esno
necesario probartan
sea rechazado antes este abordaje
fácilmente por los
ciaron en los- fundamental,
dopamina extremos: laentre curación
otros,maravillosa
en los circuitos (milagrosa) en monos. necesitados de recuperar la función de órganos
pacientes
para dichos implicados
cerebrales enfermos,encontra la destrucción
el control del movimiento. y muerte de En conclusión,
vitales para ellos. los hallazgos obtenidos con la terapia
vidas
Este embrionarias
descubrimiento llevó humanas; salvar de
a los científicos la enfermedad
a encontrar génica con factores
La terapia génica neurotróficos
es la introducciónsoportan una base
de material gé-
y muerte
el primeratratamiento
muchos, aeficaz cambiode lade la vida embrionaria
enfermedad de de firme para remplazar
nico ajeno a la célulaencon un el
futuro la terapia
objeto convencio-
de corregir las de-
otros muchos
Parkinson seres formas
y sugirió humanos. de elaborar terapias nal con L-DOPA
ficiencias y dar inicio
(o excesos) así a lapor
producidos nueva
geneseraanormales,
genómica
nuevas y aún más eficaces. en el tratamiento para la Enfermedad de Parkinson.

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CONOCIMIENTO TERAPIA GÉNICA 53
CONOCIMIENTO TERAPIA GÉNICA Y CELULAR 13

Terapia génica
productores de enfermedades y produciendo un benefi- mentados en falsas consideraciones, alteraciones
contaminadas, la vía de los
percu-
cio saludable. Ahora esto se ha visto ampliado por con- resultados o plagios científicos que hacen
tánea, pensar vertical
transmisión sin re-
ceptos como “transferencias preventivas” o situaciones medio en el lado oscuro, no dedelalaciencia, sino dey algunos
en hepatitis virales
madre al hijo durante
de investigación que distan de la idea original y vienen científicos. relaciones sexuales sin pro-
a cuestionar su finalidad primaria. Se presenta como una La Medicina Genómica ytección.
las Terapias Génica y celu-
Ana María
promesa Rivas
que Estilla
revolucionará la Medicina actual, aunque su lar están destinadas a influenciar cada
Con vez más
respecto los cami-
al tratamien-
desarrollo dista mucho de una realidad eficaz que permita nos de la Ciencia y la Medicina,
to, noanteponiendo los bene-
existe un tratamiento

L
su consideración
a hepatitis irrestricta
viral es una enenfermedad
este momento. ficios a los riesgos inherentes; la comunidad
específico científica,
para eliminar efi-
Entender
de gran el sustrato
importancia social
enque este avance trae consi-
el mundo, junto con las comunidades de la aldea global
cientemente estos necesitan
virus, de
go, requiere
debido definir parafactores,
a varios su análisis,
entrelas los
vías por las cuales establecer los principios básicos que rescaten
tal manera que unel balance
objetivo
se puede
que llegar aelconcluir
destacan: la bondad
alto número personal, familiar, co-
de sujetos humanitario que respete la individualidad
de las terapias de todo ser hu-
actuales es
munitaria
afectados yy global de estos procedimientos.
su mortalidad; su amplia dis- Los retos van mano, así como sus derechosmantener
fundamentales; fortalecien-
controlada la repli-
desde la posibilidad
tribución; el hecho de dequeayudar a muchas
no existen trata-células afectadas do así ese caminar juntos en pos de la
cación mejor
del virussolución para
para evitar el
en sujetosespecíficos
mientos ya enfermos, parahasta
curaraportar
al cien laporinformación ade- todos nuestros problemas dedañosaludprogresivo
y de respeto dela hígado,
la vida
cuada
cientoque permita
de los sujetosqueafectados,
el enfermo asíy como
su familia tengan un humana. aunque muchas veces este
adecuado
también por consentimiento
la gran demanda que abarque
de recursos la información más tratamiento es muy agresivo
completa
médicos yy económicos
veraz relacionada con los beneficios y los ries-
que requieren. para el organismo.
gos inherentes.
Se trata de una enfermedad infecciosa que ha sido
Dentro de
reconocida porellomásse de
encuentran
200 añosotrospero, tópicos,
solamente como la
en las TERAPÉUTICA FUTURA EN HEPATITIS VIRALES
discriminación
últimas décadas, a la
la cual se puedendeenfrentar
identificación marcadores los específi-
sujetos El no contar con tratamientos específicos antivirales que
que
cos no
ha cumplan
permitidociertos requisitos,
un diagnóstico como los económicos,
preciso. permitan un control de las hepatitis B y C, como sucede
de productividad o de búsqueda
Las hepatitis virales del bien
se caracterizan porcomún, entre
la presenta- con el VIH-1; el alto costo de la terapéutica combinada, la
muchos
ción de otros. Estas situaciones
un proceso inflamatorio complejas
en el hígado,y muchas otras
que puede falta de efectividad en un alto porcentaje de los pacientes
debemos enfocarlas
ser producido desde la virales
por agentes reflexión cuidadosa
que tienen unaanteespe-
una tratados y la frecuencia de los efectos colaterales, inducen
acción, si bienpor
cial afinidad prometedora,
éste órgano, todavía
entreen lospañales
cuales seen encuen-
cuanto a la búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas. En el
atran
sus principalmente
resultados. el virus de la hepatitis A (VHA), el vi- ámbito internacional se están desarrollado nuevas alterna-
rus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC), tivas terapéuticas dirigidas específicamente para combatir Doctora Ana María
Rivas Estilla
CONCLUSIONES
el virus de la hepatitis D (VHD) y el virus de la hepatitis E la replicación del VHB y el VHC. Coordinadora
Como
(VHE).podemos
Otros virus,discernir,
como el existe una necesidad
Citomegalovirus, imperiosa
Epstein Barr, de Posgrado.
Departamento
de establecer
Coxackie, lineamientos
se presentan conque sirvan
menor de guía para el des-
frecuencia. Los avances en Medicina Molecular en los últimos de Bioquímica.
arrollo
De de todas estas
manera generaltecnologías
se consideraque sonquemuy necesarias
la enfermedad años han permitido mejorar las estrategias disponibles, Facultad
de Medicina
para la humanidad,
causada pero que
por los distintos tiposnode pueden
virus esatentar contra
clínicamente y cada vez son más prometedoras. Uno de los enfoques / UANL
la humanidad
semejante, peromisma,
el modo puesde nos enfrentamos
transmisión a situacio-
y evolución, son más promisorios es la aplicación de la terapia génica para amrivas1@yahoo.ca
nes que todavía
diferentes para representan
cada virus. Los “al virus
hombre VHA,comoVHEelproducen
lobo del bloquear la replicación de estos virus.
hombre” y que resulta
una enfermedad aguda determinante
de resolución reflexionar antes de
autolimitada; sin
actuar.
embargo, los VHB, VHC y VHD pueden evolucionar de la
La autonomía
infección y la libertad
aguda a infección crónica,de cirrosis
los seres humanos
e incluso des-
son reales
arrollar e indiscutibles,
carcinoma pero se
hepatocelular y deben
muerte,frenar
de talcuando
manera
atentan contra las de
que las infecciones otros seres
producidas por elhumanos,
VHB y el VHCque deben
son las
ser
quetomados
representan en cuenta
mayor con relación
interés clínico,a su dignidad,
debido a su
a la evolu-
privacidad y al respetoyirrestricto
ción de la enfermedad mortalidada asociadas.
sus derechos funda-
mentales. Los cuestionamientos abundan tanto o más que
la necesidad científica
MECANISMOS de encontrar respuestas a los acer-
DE TRANSMISIÓN
tijos
Dentrode ladeBiomedicina,
los mecanismos los cuales, se postula,
principales deben ser
de transmisión
resueltos
del VHB con y VHC el avance biotecnológico,
se encuentran pero quepor
la transmisión a veces es
sangre
frenado
contaminadapor elyansia de encontrar
productos soluciones
sanguíneos; el usopor demedios
agujas
que no respetan los lineamientos mismos de la ciencia ex-
perimental e investigacional.
Desde el simple problema de esclarecer la información
y así lograrLalahepatitis
confianza entre el investigador y el sujeto
www.wikipedia.com
humano experimental, hasta la finalidad misma de dichas
Es una afección o enfermedad inflamatoria que afecta al hígado. Su causa
investigaciones, que debe ser el encontrar las soluciones
puede ser infecciosa (viral, bacteriana, etc.), inmunológica (por auto-
prácticas para lao humanidad
anticuerpos) y no la por
tóxica (por ejemplo adquisición de un o fármacos).
alcohol, venenos
poderTambién es considerada,
científico, dependiendo
capaz de elaborar de sude
ideas fuera etiología,
una re- una enfermedad
de transmisión
alidad, buscando lasexual.fama científica y a veces económica;
y noExisten
la seguridad de sus sujetos
virus específicos para lade investigación
hepatitis; es decir, y los
aquellos que solo
demás pacientes
provocan posibles
hepatitis: Virususuarios
A, Virusde estos
B, C, D, E,adelantos,
F, G. Los más importantes
puesson los Virus A, B, C y, en
desafortunadamente, asímenor
como medida,
la historiael Destá
y el pla-
E. Los virus F y G son
los últimos descritos y los menos estudiados.
gada de aciertos y avances científicos palpables; también
está matizada por los innumerables intentos de éxito, ci-

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15/01/2008 16:09:57
 10
54
TERAPIA GÉNICA Y CELULAR
TERAPIA GÉNICA
CONOCIMIENTO
CONOCIMIENTO

Controversias sobre biotecnología, medicina, ciencia y sociedad

Diversos grupos de investigación han diseñado protocolos
para bloquear la propagación del virus utilizando molécu-

El debate bioético con relación a las terapias

las antisentido, inhibidores de proteasas, ribozimas o ARN
interferentes; sin embargo, todavía ninguna de estas es-

génica y celular
trategias ha pasado a la fase de ensayos clínicos.
A mitad de los años 90 se comenzaron a realizar es-
tudios para bloquear la expresión de genes mediante una
Raúl Garza Garza
técnica que se denominó “antisentido”. Ésta consiste en
introducir en las células una pequeña molécula de ARN

E
l Siglo XXI ha iniciado con la concepción científica de
(sintético) que sea complementaria para algún tipo de
que es el siglo de la Genética, de la Biología Molecu-
ARNm (o ARN viral) al cual se une por complementariedad
lar e Intramolecular (Nanotecnología), y con la idea
(antisentido) impidiendo de este modo los pasos subse-
de que todo se resolverá, y muy rápido, por medio de la In-
cuentes en la síntesis de la proteína correspondiente.
geniería Génica aplicada como principio terapéutico o de
tratamiento para innumerables enfermedades conocidas y
MECANISMOS DE INTERFERENCIA
por conocer. En éstas, el papel de la ciencia biomédica está
Lamentablemente pocos protocolos reportados fueron re-
muy lejos de lograr una curación, pues de muchas no co-
producibles y exitosos, ya sea por dificultades al introducir
noce ni la causa, de otras no se ha encontrado el origen y
las moléculas de ARN antisentido o por fallas en la espe-
de casi todas estas no se puede sino entrar en frustración
cificidad. A principios de este siglo, se descubrió el me-
Doctor Raúl Garza para la mayoría de los profesionales de la salud y dejar
canismo de ARN de interferencia que funciona de manera
Garza que sigan su historia natural, aunque para algunos existe
Director de Ética natural dentro de las células eucariontes para impedir la
y Calidad / Grupo
aún la posibilidad de consolar y acompañar a los pacien-
replicación de virus o bien para controlar los procesos de
Christus Muguerza tes, buscando mejorar las condiciones de vida y respetan-
Director del Centro desarrollo y diferenciación celular mediante el control de
do la dignidad de esas personas que desafortunadamente
de Bioética la expresión de genes específicos.
y Dignidad presentan la enfermedad.
Humana / UDEM
Este mecanismo, que utiliza pequeños trozos de ARN
interferente (ARNi), tiene una acción inhibitoria mucho
más potente que el mecanismo antisentido ya que se une
a un complejo multienzimático (RISC) que actúa específi-
camente para destruir moléculas de ARN y su acción per-
siste con el tiempo desarrollando esta actividad en repeti-
das ocasiones.
El desarrollo acelerado del Proyecto Genoma Humano
y sus continuas evoluciones nos han llevado a tener que
decir y cada vez en lapsos de tiempo menores: “Es necesa-
rio entender que muy probablemente la mitad de lo que
hemos pensado y dicho estará equivocado el día de ma-
ñana”. Sin embargo, tenemos que admitir que cada día
se descubren nuevas tendencias tecnológicas que nos
permiten tener más seguridad de lo que se descubre y,
molécula de ARNi diseñada para combatir al VHC, realiza
por lo tanto, lo que antes tenía un grado mayor de inse-
su labor bloqueadora ensamblándose con la secuencia
guridad, va poco a poco estableciéndose como la realidad
complementaria de ARNv (ARN viral necesario para la sín-
científica que necesitamos para avanzar en este camino.
tesis de proteinas virales y viriones) dentro de las células
El gen, la base de la Medicina Genómica es un segmen-
infectadas inhibiendo de esta manera los pasos posterio-
to de la cadena de ADN que tiene instrucciones específi-
res necesarios para la replicación del virus.
cas para desarrollar una tarea, tarea que hasta hace poco
creíamos era siempre el inducir la síntesis de una proteí-
DEFENSA DEL ORGANISMO
na; ahora nos parece claro que no todos los genes son ca-
Por otra parte, otros protocolos reportados se enfocan no
paces de inducir la síntesis de proteínas, pero todavía más
sólo en el bloqueo directo de las partículas virales, sino
claro está que un solo gen puede inducir varias proteínas,
también en mejorar la actividad de distintas proteínas
a través de diferentes mensajes génicos. Asombroso es en
que participan en la defensa innata del organismo con-
tra las infecciones virales, incluyendo el interferón-alfa,
el interferón-gama, la interleucina 2, o la interleucina 12,
El genoma humano
permitiendo mejorar y reducir sus efectos adversos a nivel
sistémico.

La tecnología de ARN de interferencia aplicada para Esta

El estrategia
genoma humano podría(delser especialmente
griego útil para pa-
ge-o: que genera,
combatir los virus causantes de hepatitis, ha incenti- cientes que recaen tras una respuesta
y -ma: acción) del Homo sapiens, está compuesto inicial a los trata-
vado a numerosos investigadores e industrias farma- por 24
mientos cromosomas
disponibles. Pordistintos
otro lado, (22laautosomas
aplicación + de2proto-
céuticas a desarrollar moléculas para uso farmacológico cromosomas
colos de terapia sexuales:
génica puede X, Y) hacer
con unque tamaño total sean
las células
aproximado de 3200 millones de pares de bases
aplicando este principio de interferencia. Por ejemplo, la resistentes
de ADN (3200a la infección viral bloqueando
Mb) que contienen unos 20.000- la internali-
25.000
zación del genes[1]
virus a .laDe las 3200
célula o bienMbelunas
ciclo2950
vitalMbdel virus
corresponden
en distintos a eucromatina y unas 250 Mb a
puntos.
REFERENCIAS heterocromatina. El Proyecto Genoma Humano
produjo una secuencia de referencia del genoma
1. Anderson WF. Human gene therapy. Nature. 1998;392:25-30. MEDICINA
2. Yañez RJ, Porter AC. Therapeutic gene targeting. Gene Ther 1998; 5: 149-159. humano MOLECULAR
eucromático, usado en todo el mundo en
3. Dettweiler U, Simon P. Points to Consider for Ethics Committees in Human Gene Conlas cienciasa biomédicas.
respecto los avances en Medicina Molecular enfoca-
Therapy Trials. Bioethics 2001; 15: 491-500. dos a la profilaxis y prevención de este tipo de infecciones
3. Fire A, Xu S, Montgomery MK, Kostas SA, Driver SE, Mello CC: Potent and La secuencia de ADN que conforma el genoma
specific genetic interference by double-stranded RNA in Caenorhabditis elegans. virales,
humanola prevención de las infecciones
contiene codificada puede abordarse
la información
Nature 391: 806-11, 1998. necesaria
mediante las para la expresión,
vacunas de ADN, altamente
en las cuales coordinada
se transfie-
4. Lee NS, Dohjima T, Bauer G, Li H, Li MJ, Ehsani A, Salvaterra P, Rossi J:
Expression of small interfering RNAs targeted against HIV-1 rev transcripts in renygenes
adaptable al ambiente,
que expresan del proteoma
antígenos virales humano;
inmunogénicos
human cells. Nat Biotechnol 20: 500-505, 2002. es decir, del conjunto de proteínas del ser
a tejidos
humano. conLas
capacidad
proteínas, dey despertar
no el ADN,elson sistema
las inmune
5. Sookoian SC. New therapies on the horizon for hepatitis C. Ann Hepatol
2003;2:164-70. como la piel. Actualmente
biomoléculas se están
efectoras; poseen llevando a cabo en-
funciones
6. Neyts J. Selective inhibitors of hepatitis C virus replication. Antiviral Res estructurales,
sayos enzimáticas,
clínicos en fase metabólicas,
I para valorar la seguridad y eficacia
2006;71:363-71. reguladoras, señalizadoras..., organizándose en
7. Wilson JA, Jayasena S, Khvorova A, Sabatinos S, Rodrigue-Gervais IG, Arya S, de las vacunas genéticas para la prevención de la infección
enormes redes funcionales de interacciones. En
Sarangi F, Harris-Brandts M, Beaulieu S, Richardson CD. RNA interference blocks pordefinitiva,
el virus deellaproteoma
hepatitis fundamenta
B. la particular
gene expression and RNA synthesis from hepatitis C replicons propagated in human
liver cells. Proc Natl Acad Sci U S A 2003;100:2783-8. morfología y funcionalidad de cada célula.
8. Takigawa Y, Nagano-Fujii M, Deng L, Hidajat R, Tanaka M, Mizuta H, Hotta H. Asimismo,
En general, la el
organización
campo de estructural
aplicación ypara funcional
la terapia
Suppression of hepatitis C virus replicon by RNA interference directed against the de las distintas células conforma cada tejido y
NS3 and NS5B regions of the viral genome. Microbiol Immunol 2004;48:591-8. génica
cada órgano, y, finalmente, el organismo vivo en aún
antiviral es muy promisorio; sin embargo,
9. Hamazaki H, Ujino S, Miyano-Kurosaki N, Shimotohno K, Takaku H. Inhibition falta
sumucho
conjunto.porAsí,
investigar
el genoma para definircontiene
humano estrategiasla tera-
of hepatitis C virus RNA replication by short hairpin RNA synthesized by T7 información necesaria para elo desarrollo
RNA polymerase in hepatitis C virus subgenomic replicons. Biochem Biophys Res
péuticas seguras sin modificar inhibir las básico
funcionesde de
un ser humano completo.
Commun 2006;343:988-94. otros genes dentro de la misma célula.

10y55.indd 1
54y11.indd 1
CONOCIMIENTO
CONOCIMIENTO TERAPIA GÉNICA
TERAPIA GÉNICA Y CELULAR
55
11

la actualidad que, de aproximadamente unos 22 mil genes

Agobiados
inductores por enfermedades
de síntesis crónico-degenerativas
proteica, se desarrollen más de cien
mil proteínas. Mario Renato Capecchi
Alrededor del cinco por ciento del genoma humano pa-
La terapia génica, esperanza de millones de pacientes
rece corresponder a un “mensaje” que ya está descifrado;
el otro 95 por ciento aún está por entenderse, y lo lograre- Mario Renato Capecchi (Verona; 6 de octubre de
1937); genetista molecular italo-estadounidense,
mos en un futuro cercano, animados por la interrogante ganador del Premio Nobel de Fisiología o
TERAPIA GÉNICA GERMINAL
de que lo que llevamos (cinco por ciento) establecido, lo Medicina en 2007 junto a Oliver Smithies y
Existe también
Martin otro tipo dees
Evans. Actualmente terapia génica
profesor de llamada ger-
hemos tenido que catalogar como un 70 por ciento de
minal, que está
Genética proscrita
Humana en la comunidad
y Biología científica
en la Escuela de y por
genes “no codificantes”, pero que son capaces de regular
los Medicina
organismos de internacionales,
la Universidad de Utah.
como la OMS, la UNESCO y
la actividad de los “codificantes” y que además son menos Nacido en Verona , Italia, Capecchi vivió desde
el Consejo de Europa, por sus implicaciones éticas, ya que
susceptibles a cambios o “mutaciones” que los que sí son los 7 años en los Estados Unidos, donde estudió
trataría las células
y trabajó. del embrión
Se doctoró en 1967temprano,
en biofísicalosporóvulos, los
la Universidad de Harvard.
para sintetizar proteínas.
Tuvo como tutor
espermatozoides de precursores.
o sus tesis a uno de los descubridores de la estructura
Lo razonable de entender es que, a pesar de que esta del ADN, James Watson. Enen 1969 secélulas
convierte en profesor asistente en el
Cualquier gen intoducido estas estaría pre-
enorme cantidad de ADN que algunos científicos frus- departamento de bioquímica de la Harvard School of Medicine. En 1971
sente no sólo en el individuo, sino que se transmitiría
es nombrado profesor asociado. En 1973 se aposenta en la Universidad
trados llaman “basura génica”, estamos seguros tiene un
a sudedescendencia.
Utah. Desde 1988Por lo que se colabora
Capecchi refiere atambién
la terapiacongé-
el Howard Hughes
propósito y realmente es necesario para apoyar no sólo la
Medical Institute.
nica-somática, ésta Hoy es también
implica miembro de genética
la manipulación la National Academy of
evolución de los organismos vivos en el planeta, sino tiene Sciences.
del organismo humano, y podría ser utilizada, en prin-
su propósito bien establecido aunque todavía no enten-
cipio, en cualquier
En 2007 enfermedad
fue galardonado con elsurgida
Premio por
Nobel la de
modifi-
Medicina o Fisiología,
dido por nosotros.
junto
cación decon
unMartin
factor Evans y Oliver
genético, Smithies,
ya sea por sus
heredado, comotrabajos
el sobre células
casomadre
de lay manipulación
hemofilia A, genética en modelos animales.
o por enfermedades con orí-Este galardón
LA BIOTECNOLOGÍA Y LA INGENIERÍA GENÉTICA sorprendió a la comunidad científica, que desde hacía bastante tiempo
genes multifactoriales,
utilizaba su técnica decomo pueden ser
gene targeting paragenes y am-topos portadores
“construir”
El desarrollo tecnológico que inicia casi junto con el es-
biente (hipertensión,
de mutaciones diabetes o afecciones coronarias)
genéticas.
tudio para descifrar el genoma humano, ha permitido
y, hasta las adquiridas, como cáncer, SIDA o artritis.
avances poderosos, tanto en el armamentario capaz de
Patricia Liliana Cerda Pérez Si bien los alcances de la terapia génica son prome-
desmenuzar el ADN, como también en el desarrollo de po-
tedores, la comunidad científica es cautelosa, y no la
sibilidades de manejar (manipular) los segmentos génicos los no científicos, pero interesados en la humanidad y su

C
on la llegada de la terapia génica, la prác- considera como una panacea. En esta nueva etapa de
de tal manera que podamos entender su papel y su efecto futuro, a establecer su percepción de las situaciones y en-
tica médica se redefinió durante este siglo la medicina, la gran mayoría de los protocolos que se
en nuestros organismos, tanto en la normalidad como en tren en el apoyo o negación de soporte con más bases que
y, aunque existen tanto simpatizantes como han elaborado se ubican en la fase I. El primer proto-
la enfermedad. Situaciones éstas que nos han llevado a las del temor al que nos lleva la incertidumbre.
opositores para este método revolucionario, la realidad colo aprobado por la FDA en los Estados Unidos para el
respuestas inusitadas y ataques poco respaldados ante
indica que en este vasto campo -cuyos primeros proto- uso de la terapia génica fue en 1990, y se aplicó en un
situaciones como la “transgénesis”, que despierta temor PUENTES DE ENTENDIMIENTO
colos se iniciarion hace menos de 15 años-, la genética, paciente de cuatro años, llamado Ashanthi de Silva.
en situaciones como las del proceso de alimentos desa- Los dilemas que nos llevan directo a las controversias,
la ingeniería y la farmaceútica tienen en sus manos el
rrollados con la inserción de genes animales (y humanos) dependen de la manera de percibir las situaciones, pues
futuro clínico-sanitario de millones de pacientes con UN EJEMPLO
con el objetivo de hacerlos resistentes a un sinnúmero de podemos estar ante los mismos hechos e interpretarlos de
enfermedades crónico-degenerativas, tales como diabe- El niño presentaba una enfermedad genética suma-
problemáticas y además capaces de ser más nutritivos y distinta manera, debido a nuestra actitud y nuestra con-
tes o hipertensión; aquéllos que padecen cáncer o SI- mente rara, denominada Inmunodeficiencia Combinada
más asequibles a toda la humanidad. ducta y en definitiva no estar unos equivocados y otros
DA, o tengan afecciones como Parkinson o Alzheimer. Severa, y enfrentaba la ausencia de un sistema inmune
Definitivamente los aspectos sociales que estas opinio- en la razón; esta perspectiva de controversia nos hace su-
Esta terapia y su futuro desarrollo se relacionan directa- competente, por lo cual era vulnerable a cualquier in-
nes y numerosas encuestas denotan, apuntan hacia aspec- poner extremos incomunicables, cuando la razón humana
mente con el proyecto Genoma Humano, a través del fección. Estos infantes pocas veces logran llegar a la
tos fundamentales que se deben tomar en cuenta y que la nos debe llevar a establecer puentes de entendimiento, ca- Doctora Patricia
cual la comunidad científica espera secuenciar entre 50 edad adulta; deben ser aislados de toda persona ajena Liliana Cerda
tendencia globalizada de acciones humanas no debe hacer paces de acercarnos en puntos de vista comunes a todos y
mil y 100 mil genes que se estima existen en el mundo a su familia y vivir en ambientes completamente es- Pérez
a un lado y menos olvidar en principio. Uno de los prin- no sólo establecer, como el blanco y el negro, un escenario
(1). Hasta ahora, según publicaciones de este ramo, se han tériles en su hogar, al tiempo de combatir las infec- Coordinadora
cipales problemas a apuntar es la carencia de una infor- que sólo admita un “no” o un “sí” tan drásticos que no per- del Centro de
secuenciado cerca de un 20 por ciento de los mismos, aun ciones más ligeras con gran cantidad de antibióticos.
mación adecuada y transparente que nos permita opinar mitan la flexibilidad adecuada para tratar de encontrarnos Investigaciones
cuando ya existen bibliotecas de genes, fabricadas a partir FCC / UANL
con mayor conocimiento y razonamiento; es una lástima en el justo medio que pudiera mejorar las consideraciones
de técnicas propias de la ingeniería genética, y se pueden Mediante la terapia génica, se le extrajeron al niño cerda35@hotmail.
que las opiniones se viertan ante temores infundados pro- de que: “no todo en la ciencia y la biotecnología es malo, com
adquirir incluso a través de catálogos comerciales. Ashanthi glóbulos blancos de su cuerpo; se dejaron
ducidos por el criterio de que se consideren muy elevados pero que las consideraciones nos lleven a analizar y refle-
crecer las células en el laboratorio, y posteriormente se
e incapaces de ser entendidos por la “opinión pública”, xionar para evitar los desastres.
TERAPIA GÉNICA SOMÁTICA insertó el gen que faltaba en sus células de origen, a fin
influyendo en las encuestas por meras impresiones de Mario Capecchi, investigador galardonado con el Pre- REFERENCIAS
La terapia génica somática consiste en un conjunto de de introducir después glóbulos blancos modificados gené-
cuestionamiento acerca de esa tan mencionada, pero muy mio Nobel de Medicina 2007, junto con otros dos inves-
procedimientos que permiten la introducción de genes sa- ticamente dentro de su circulación sanguínea.
mal entendida “calidad de vida”. tigadores, lo menciona de la siguiente manera: “La con- (1) HAQ
nos o normales dentro de las células de un organismo, me- MM. Medical
El público en general clama por información completa centración y la reflexión son dos buenos talentos a
diante las llamadas Tecnologías de Transferencia de Genes. Después de eso, Ashanthi pudo ir a la escuela; no genetics and
y veraz y los científicos hablan de la inutilidad y falta de desarrollar por nosotros investigadores, además de la
Surgida inicialmente como un principio para tratar enfer- presentó infecciones recurrentes; lleva una vida normal, the Human
comprensión de una explicación que no han sabido popu- creatividad y la búsqueda y reconocimiento de los de- Genome
medades metabólicas “extrañas”, ahora mismo, los médi- y hasta lo vacunaron contra la tosferina. Sin embargo,
larizar para que sea descifrable por la persona común que talles por más insignificantes que éstos sean”. Él piensa Project: a
cos genetistas esperan incidir en la cura de enfermedades como los glóbulos blancos tratados genéticamente son historical
pueda ser educada conforme a su entendimiento, nada que la ciencia, la teología y la ética no son opuestos ni
como cáncer, SIDA y diabetes, entre otras. Aún le queda un eficaces durante unos meses, el proceso debe repetirse. review. Tex
despreciable en nadie, pero muy devaluado por el ámbito están en conflicto; que pueden tener sinergia entre ellas Med 1993; 89:
largo camino por recorrer, para determinar dosificaciones; No dudamos que, en medio de este largo camino aún
científico. La información en cuestión será capaz de pro- y que en definitiva se conjuntan al establecer diferentes 68-73.
costear protocolos clínicos con costos elevadísimos; secuen- por recorrer, este método traerá a médicos y pacientes
mover los amplios beneficios y explicar los posibles ries- puntos de vista a las necesidades humanas.
ciar la mayoría de los genes, y ver cómo éstos actúan entre sí. satisfacciones importantes en un futuro no tan lejano.
gos, datos que, puestos en la balanza científica, ayuden a Debemos tratar de entenderlas y usarlas pues nos quie-

15/01/2008 15:17:21
15/01/2008 16:10:11
 856 TERAPIA
TERAPIAGÉNICA
GÉNICAY CELULAR CONOCIMIENTO
CONOCIMIENTO

Terapia genética, un camino esperanzador

En el desarrollo de dicha terapia hay que tener en

cuenta el “tejido diana”; es decir, el tejido que recibirá la
terapia. En segundo lugar, se debe conocer el tejido afecta-
do. Finalmente, determinar el que facilita el traspaso de un
gen exógeno a la célula; es decir, qué vector se ha elegir
para el desarrollo del nuevo material genético que poste-
riormente se introduce en el tejido.
También se debe estudiar al máximo la eficacia del
gen nuevo y saber qué respuesta tendrá el órgano o tejido
“hospedador”, con la entrada del gen modificado.

TERAPIA TRADICIONAL
VERSUS TERAPIA GENÉTICA
La terapia tradicional para curar enfermedades, ba-
sada en el uso de medicamentos, se fundamenta en la in-
gestión de un fármaco que actúa en una región concreta
del organismo. Mientras tanto, la terapia genética se basa
en direccionar las células del propio paciente para pro-
ducir y enviar un agente terapéutico. El ADN, para curar
una determinada enfermedad, se introduce en un gen tera-
péutico o curativo llamado transgén. (Así como son intro-
ducidos los genes en frutas y verduras; lo que conocemos
como “los transgénicos” en la biotecnología tan en boga,
hoy en día).

SU HISTORIA
Los primeros trabajos en terapia génica se realizaron
con ratones, mediante técnica del ADN (ácido desoxirribo-
Claudia Ordaz
nucleico) recombinante, que consiste en introducir el ADN
extraño en los embriones, de forma que dicho ADN se ex-

E
n mi más reciente artículo, escribí sobre los presa luego completamente, a medida que desarrolla el
avances más relevantes en el terreno de la medi- organismo. El material genético introducido se denomina
cina durante el año 2007; mencioné la clonación transgén; los individuos a los que se les aplica esta técnica
de primates, la cura para el cáncer, la creación de la vida reciben el nombre de transgénicos.
artificial, las afamadas fábricas de ADN, los ultramoder-
nos sistemas de visión inspirados en la vista humana, los ¿CUÁNDO FUNCIONA LA TERAPIA GENÉTICA?
bancos de células madre y el tratamiento genético, entre Para que la terapia génica o genética arroje resultados
otros; este último, empleado básicamente para el trata- positivos, se deben presentar las siguientes circunstan-
miento del mal de Parkinson. Y es que los tratamientos cias:
genéticos para la cura de enfermedades son el camino es- •Que la enfermedad tenga sus orígenes en los genes.
peranzador de muchos cuyos padecimientos tienen raíces
en el código de ADN. Esa espiral hecha de bases proteicas •Que exista conocimiento sobre qué gen o qué genes
es la llave secreta para abrir los remedios a muchos de están implicados en la enfermedad que se ha de tratar y
Catéter MyoCath los más temidos males que aquejan hoy en día al ser hu- tener copias de ADN sanas de esos genes en el laboratorio,
Sistema de entrega mano. para poder trabajar con él.
de Mioblastos
Esqueléticos Autólogos
Figura 3. ¿QUÉ ES LA TERAPIA GENÉTICA? •Que exista conocimiento sobre la biología de la en-
La terapia genética es una disciplina bastante reciente fermedad; es decir; los tejidos afectados, cuál es el papel
que todavía está en una fase altamente experimental como de la proteína que se origina a partir de ese gen y cómo
lular:
forma(1)de¿quizás para aquéllos
tratamiento con infarto
de enfermedades. Suagudo del
desarrollo Es probable
afectan que losa enfermos
las mutaciones la función con función cardíaca
del gen.
Ingeniera
Claudia Ordaz miocardio?, ¿o bien
tiene fundamento en(2)
lospara el grupo
avances de pacientes
científicos con
experimenta- conservada, en donde la isquemia es mayor que la cica-
Catedrática del insuficiencia cardíaca intratable?,
dos por determinadas ¿o quizáscomo
ramas de la biología, (3) para los
la gené- triz, •sea
Queel se
grupo
dé laque requiera angiogénesis,
accesibilidad del tejido. Haymientras
tejidos que
más
Departamento de enfermos con isquemia
tica, la biología molecular,miocárdica
la virologíarefractaria sin op-
o la bioquímica. El aquéllos
fáciles de con depresión
tratar, por suen la función
biología, que de contracción
otros; del
por ejemplo,
Comunicación /
ción terapéutica?,
resultado ¿o, todavía
es una técnica más, para
que permite la aquéllos
curacióncon (4)
de casi músculo cardíaco,
es más fácil enviarcon
algouna
a lacicatriz mucho omayor
piel, la sangre que la
los pulmones
ITESM
cordaz@itesm.mx isquemia
cualquiercrítica de miembros
patología de carácter inferiores?
genético. isquemia requieran
que a órganos miogénesis
internos, como el(figura
bazo. 3).

8y57.indd
56y9.indd 11
CONOCIMIENTO
CONOCIMIENTO TERAPIA GÉNICA YESPECIAL
CELULAR 579

Reinicio
Todas las propuestas previamente menciona-
das, todas las células descritas, todas las diversas
rutas de administración y dosis, en todos los es-
cenarios clínicos mencionados, se han utilizado
en pequeños grupos de pacientes, en diversos
países del mundo y en la gran mayoría con re-
sultados controversiales; en otros, con resulta-
dos positivos muy modestos y en otros más, con
resultados francamente negativos. Se ha usado
el tratamiento con movilización de células madre
autólogas de médula ósea inducida por factor es-
timulante de colonias granulocíticas post-infarto
miocárdico en el paciente con elevación del seg-
mento ST sometido a revascularización tardía, la
gran mayoría con resultados negativos.

TERAPIA GÉNICA O CELULAR EN LA ISQUEMIA

CRÍTICA DE MIEMBROS INFERIORES
Las soluciones potenciales en isquemia crítica de
miembros inferiores han incluido la angiogénesis
con Factor de Crecimiento de Fibroblasto Recom-
binante o bien el Factor de Crecimiento Vasculo-
endotelial AdVEGF121, con resultados negativos,
mientras que otros, utilizando células mono-
nucleares de médula ósea autóloga o células troncales y
progenitoras, han mostrado resultados positivos. Existe
el potencial de revolucionar la terapéutica cardiológica,
y creemos que la angiogénesis terapéutica impactará en
el manejo de la isquemia crítica de miembros inferiores.
Todo parece indicar que el campo se está moviendo en la
dirección correcta; sin embargo, tenemos que reconocer
que todavía no contamos con una verdadera prueba de
concepto manifestada por estudios aleatorios controlados
con placebo.
-PNIPAAM
(poli-N-isopropilacri
INGENIERÍA TISULAR
lamida)
Para terminar, ¿en qué etapa nos encontramos con la In- - CMNMO (Células
geniería Tisular en las enfermedades cardiovasculares? Mononucleares
de Médula Ósea).
Existen tres diferentes avenidas terapéuticas en el uso de
- FC (Factor de
biomateriales en el infarto agudo del miocardio: (1) Mallas Crecimiento)
Poliméricas para preservar la geometría del ventrículo iz- - IAM (Infarto agudo
del Miocardio)
quierdo, (2) Ingeniería Tisular in Vitro, con cultivo celular Figura 4.
sobre un “andamiaje de biomateriales”, para después ser
implantados en el tejido sobre la superficie epicárdica del
corazón, y (3) Ingeniería Tisular in Situ, con “andamiaje
inyectable” como vehículo de entrega de células o agentes
terapéuticos como genes o proteínas. Éstas son nuevas ru-
tas terapéuticas todavía a nivel experimental (figura 4).

Se dice que “Un barco está a salvo en el puerto, pero dadCONCLUSIONES

humana, del conocimiento humano, de la tecnología
para eso no se hacen los barcos.”. ¿Debemos serle fieles a humana) y alcanzar este equilibrio es un arte.
este “dicho”? Sospecho que también hay un dicho opuesto Para poder encontrar
En resumen, la terapiaun límite,
génica endebemos conocer am-
las enfermedades cardiovasculares
al anterior que dice más o menos “No te lleves la canoa bos se ve poco
lados prometedora
de éste. Por ejemplo,a corto-mediano
si un hombre plazo, mientras que el uso
va al gimna-
por la cascada cuando puedes llevártela por el arroyo”. delevantar
sio a células madre
pesas, parece
¿cómo ser sabeprometedor, así como
cuál es el peso la ingeniería tisular
máximo
Todo en la vida equivale a este ancestral dilema del riesgo: aplicada al corazón. Finalmente, el diseño
que puede levantar? La única manera de saber es median- de los estudios clínicos será
crítico, debiendo tener muy claros los objetivos finales, los métodos
todo lo que hacemos o dejamos de hacer tiene un riesgo te prueba y error. El fracaso es tan importante como el
de entrega de las células, la selección de los enfermos, la metodología
inherente y un beneficio inherente en base al propósito y éxito
deenla la ciencia celular
colección y en laydeterminación
tipo de células los datos. definiendo
a utilizar, Por además si
en relación a la estructura y al estar vivos. supuesto, a veces el fracaso puede
deberán ser autólogas o alogénicas. ser fatal; pero a veces
Aún la decisión de evitar todo riesgo conlleva un ries- también lo es el éxito.
Este ensayo, plagado de preguntas y con ausencia de respuestas,
go en sí. Supongamos que decide Ud. evitar todo riesgo pretende
El reto es poner
observarun el
poco de mesura
sistema y cautela
de la vida, en el uso
evaluando sus indiscriminado
en lo que respecta a su cuerpo físico: se encierra en una de células
riesgos troncales en
y recompensas, la práctica de el
y encontrando la arte
medicina. Hoy por hoy, los
de equili-
habitación con paredes acojinadas, se alimenta a la per- brarenfermos
la acción tratados con esta
y la inacción. A finmetodología deberían en
de cuentas ponemos ser incluidos
en estudios protocolizados, aleatorios, controlados con placebo,
fección, no se ejercita (no vaya a ser que se lastime), y la balanza arriesgarnos y fracasar, y arriesgarnos y tener
para poder responder a las innumerables incógnitas que invaden
así sucesivamente. Aunque la intención de sus elecciones éxito. No es cuestión de si algo debería de arriesgarse: el Escrito por
a esta disciplina de la Medicina. De otra suerte, podremos caer en la Ivy
sea procurarle salud y seguridad, la decisión misma de no actocharlatanería
mismo de vivir es arriesgar. Entonces la cuestión se Nevares
de ofrecer a los enfermos resultados terapéuticos que
vuelve, “¿Cómo de un monólogo
hacer ejercicio, de no empujar contra la adversidad, es un nadie todavíadebe uno de arriesgarse
ha demostrado en estudiospara equilibrar
llevados a cabo con el rigor
de Keith Raniere
riesgo para su salud. Parece ser que existe un muy fino óptimamente
científico queel éxito y el fracaso
ameritan para vivir el
estos novedosos propio pro-
métodos terapéuticos.
conceptos de Keith
equilibrio en el sistema de la vida (el sistema de la activi- pósito?”. Raniere

15/01/2008
15/01/2008 16:02:22
16:10:52
 6 TERAPIA GÉNICA Y CELULAR CONOCIMIENTO
58 ESPECIAL CONOCIMIENTO
de células madre utilizados en la actualidad en el ser
humano son totalmente experimentales y consisten en
“tratar de aumentar el número de células funcionales en la
región de tejido cardíaco deprimida o bien incrementar el
flujo sanguíneo en las arterias coronarias, por medio del
“implante de células vivas funcionalmente adecuadas para
lograr la meta en el tejido receptor”.

CONFLICTOS EN LA TERAPIA
CARDIOVASCULAR CON CÉLULAS MADRE
Hablar de terapia celular en el territorio cardiovascular
parece sencillo a primera vista. Sin embargo, existen in-
numerables preguntas antes de que esto se haga una rea-
lidad en la práctica cotidiana. La primera pregunta en el
implante de células madre sería: ¿cuál tipo de células uti-
lizar? Podrían ser: (1) células del estroma de médula ósea
autólogas, por ser pluripotenciales, por su facilidad de
aislamiento y cultivo, o bien (2) células musculares lisas
autólogas, por secretar factor angiogénico o factor de cre-
cimiento vasculoendotelial, o quizás (3) utilizar trasplante
de mioblastos esqueléticos autólogos, por ser resistentes

Valoración científica de la a la isquemia y fácilmente cultivables, o, en su defecto, (4)

células endoteliales progenitoras autólogas, fácilmente

terapia génica y celular aisladas y cultivadas [figura 1], y ¿cuál sería el mejor mo-
mento para su implante? Los conflictos son múltiples. No
tan sólo el decidir qué tipo de células utilizar, sino qué
José Luis Assad Morell
ruta de administración sería la más efectiva: intravenosa,
intracoronaria, intramiocárdica, transendocárdica [figura

E
n las últimas dos décadas se ha venido dando, de 2], qué dosis celular se debería aplicar, cómo saber si en
manera gradual, un gran interés por desarrollar la efecto logramos la anidación celular en el sitio deseado
Terapia Celular, la Ingeniería Tisular y la utilización o bien cómo manipular de manera efectiva la recepción
de la sinergia entre diversos genes, para mejorar la fun- de las células en los tejidos para obtener un resultado
ción cardiovascular. Hemos comprendido que el final de la más positivo.
enfermedad comienza con la investigación. Por eso, con la Asimismo, ¿tendremos que utilizar la expansión celu-
investigación científica tratamos de cambiar ese paradig- lar por medio del crecimiento en cultivos o bien modular el
ma, para regresarles la salud a los enfermos, y eliminarles crecimiento y la función de las células transplantadas con
la fatiga, la disnea, el dolor precordial, el edema, la depre- integrinas, citoquinas o expresión de los factores de cre-
sión, el insomnio, la caquexia y la congestión pulmonar. cimiento? ¿Qué metodologías diagnósticas nos ayudarán
Así, la filosofía del investigador (clínico o básico) consiste a localizar y definir la supervivencia de las células y su
en que, entre más avances se logren, más se ayudará al beneficio funcional en la formación de nuevas células de
enfermo a lograr una salud óptima, y con el uso de pro- músculo cardíaco y nueva circulación para restablecer la
ductos biológicos y células troncales, la esperanza será funcionalidad integral del corazón? Sin este último recur-
ayudar a restablecer el músculo del corazón enfermo y so, será muy difícil confirmar ante la población científica
los …………………..
vasos arteriales desgastados. que lo que creemos estar logrando se ha demostrado a
El horizonte apenas se asoma en este Siglo XXI, y la A través
plenitud. de su libro
Finalmente, El gen
tenemos queegoísta,
evaluar el
la Tecnología
esperanza
¿Algunaesvez que,ha con los nuevos
visto tratamientos de
a los levantadores relaciona-
pesas? de biólogo
Imagen másde Oxford,
adecuadaRichard Dawkins,
para localizar el (los) sitio (s)
dos con el
Cuando losuso
ve de célulascientos
levantar madre deo terapia génica,
kilos, ¿no podamos
parece como de popularizó la perspectiva
entrega óptimos de que
para las células la
a transplantar (¿An-
empezar
si pudieran a ver el “principio
simplemente del fin”
levantar másde ylamás
epidemia
peso? actual
Cuan- evolución podía entenderse mejor
giografía, Mapeo con NOGA 3D, Ultrasonido?), en así como
términos de la competencia entre genes.
la Tecnología de Imagen más adecuada para estudiar la
de niño
do insuficiencia
cuestionécardíaca e isquemia
razonablemente: miocárdica
siendo que puedenen pa-
le-
Las teorías previas sobre la evolución
cientestanto
vantar sin opción terapéutica
peso, ¿por qué no se alguna.
agarran de los tobillos y mejoría en función del paciente tratado: ¿Ecocardiografía,
planteaban que esta ocurría por el “bien
El problema
se levantan y la premisa
a sí mismos? ¿Poren la no
qué insuficiencia cardíaca
podía yo cargarme Tomografía Computada
de la especie”, Helicoidal,
pasando por Resonancia
alto que laMagnética,
consisten
a mi mismo respectivamente
y en efecto levitar, en aunque
que el tejido
fuera un delpoco?
corazón
En o estudios de perfusión
reproducción y la como Tomografía
habilidad Computada por
para sobrevivir
adulto
la tienehay
realidad capacidad de regeneración
una estructura fundamental muyenlimitada.
el mundo,La (por de
Emisión lo Fotón
menos en un
Único sentido
(SPECT) primitivo)
o Tomografía por Emisión
pérdida
la cual nosignificativa
podemos de células, vgr:Eninfarto
sobrepasar. agudomás
el sentido del mio-
sim- de tienen poco
Positrones que ver
asociados con actuarMulticorte
a Tomografía en pro o Helicoi-
cardio,
ple, no es irreversible
podemos y conduce contra
apalancarnos a la insuficiencia cardíaca
el apalancamiento dal en contra del bien del grupo. Dawkins
(PET-CT?).
Doctor José Luis
progresiva. Quisiéramos pensar que el uso terapéutico de propuso lo que llamó el gen “egoísta”
Assad Morell mismo.
en base a su perspectiva de la función
Director del Instituto células
En lotroncales tendría
que se refiere como
al tema blancos
de todo lo queterapéuticos
los humanos la TERAPIA CON CÉLULAS MADRE, POTENCIADA CON
de Corazón y comportamiento genéticos: los genes
prevención
podemos de lay hemos
hacer insuficiencia
hecho cardíaca
en el mundo post-infarto
(y cómoyhe- la TERAPIA
parecenGÉNICA O sólo
actuar PROTEÓMICA
para sí, sin buscar
Hospital Christus
Muguerza reversión
mos usado denuestro
la insuficiencia
intelectocardíaca
para crearestablecida.
y lograr elEsavance
impe- Es otra
factible,
cosacomo se propia
que su ha demostrado en algunos
replicación y estu-
jlassad@dr.com rativo
de reconocer
diferentes que los tratamientos
quehaceres) algunas personas con laargumentan
aplicación propagación
dios hacia
experimentales, quefuturas generaciones.
la combinación de las células
que nos hemos sobrepasado a nosotros mismos y a la evo-

6y59.indd 1

58y7.indd 1
CONOCIMIENTO ESPECIAL 59
CONOCIMIENTO TERAPIA GÉNICA Y CELULAR 7

lución misma. La evolución involucra a la selección natu-

CÉLULAS
ral, comúnmente POTENCIALES EN LA TERAPIA
denominada “la supervivencia del másCELULAR
Kurt Gödel fue uno de los más importantes
apto”. Pero, ¿qué es “más apto”? lógicos del siglo XX. Su obra más famosa,
el Teorema de la Incompletitud, consiste
En nuestro desarrollo hacia la civilización, la habilidad
en la siguiente premisa: una teoría no
física ha perdido énfasis, mientras que se ha enfatizado puede contener una comprobación de su
más la actividad intelectual. Algunas personas creen que propia consistencia, ya que la consistencia
esta tendencia, nuestra selección hacia una especie más sólo es comprobable dentro de alguna
inteligente en vez de físicamente apta, literalmente ha de- teoría mayor. Sin embargo, comprobar
bilitado los cimientos mismos de lo que es ser humanos. consistencia dentro de una teoría mayor
En efecto, hemos sobrepasado a la naturaleza y hemos so- requeriría una teoría aún mayor, y así
brepasado a nuestra naturaleza, por lo tanto diluyéndola.
sucesivamente. Por lo tanto un sistema
finito de lógica puede entrar en conflicto
Nos hemos encerrado en un cuarto de abandono físico ge-
consigo mismo sin el marco de referencia
nético para favorecer al intelecto. de un sistema mayor a sí.
Si consideramos a nuestro cuerpo una computadora
altamente compleja, el código básico de nuestra computa- El Teorema de la Incompletitud proviene
dora está escrito en las proteínas de la estructura genética. de un artículo publicado por Gödel en
Este código manifiesta al parecer todas las funciones en 1931, en el cual presentó lo que ahora
el cuerpo y, ultimadamente a través de estas, todas las se conoce como la “demostración de
Gödel”. La demostración declara que los
acciones y las cosas que los humanos pueden hacer en el
planteamientos sobre los cuales se basa
mundo en un sentido físico. Si cree Ud. en la tesis presen- un sistema lógico no pueden en última
tada en el libro de Richard Dawkins, El gen egoísta (The instancia comprobarse. Según Gödel, esto
Selfish Gene), puede ser que todo en la naturaleza humana se debe a que es posible construir un
sea controlado por nuestro código. Nadie lo sabe. axioma que no sea posible comprobar ni
En la programación de computadoras se sabe que la contradecir dentro del mismo sistema. Por
mayoría de los lenguajes de programación están escritos lo tanto para demostrar que el sistema es
en otro lenguaje de programación más fundamental y bá-
consistente en sí, es necesario emplear
métodos de comprobación exógenos.
sico. Hay sin embargo algunos tipos de lenguajes de pro-
gramación que no siguen este proceso. El lenguaje Lisp
(derivado del inglés List Processing Language; Lenguaje
Procesador de Listas) fue supuestamente el primer len-
guaje de programación homoicónico. El término “homoi- humana y también de la vida misma. De cierta manera,
cónico” se refiere a un lenguaje de programación en el que ¡hemos encontrado una manera de levantarnos a nosotros
la representación primaria del código de programación es mismos de los tobillos! Nos hemos vuelto, de hecho (a tra-
figura 1. una estructura de datos en una versión primitiva
también vés de nuestro propio pensamiento, a través de fortalecer
del lenguaje en sí. En el caso de Lisp, su representación el intelecto humano) lo suficientemente fuertes como para
figura 2.
primaria es el mismo tipo de estructura en listas también llegar hasta las bases, los “cimientos” mismos sobre los
usada por las estructuras
trasplantadas con terapiaprincipales
Génica ó Pro- de datos. En breve, cuales descansa por entero el ser humano físico sobre esta
el lenguaje
teómica, Lisp la
como está escrito en
Inyección de Lisp, por lo que es recursi-
FGF “fac- Tierra; y hemos encontrado una manera de extraerlos y
vo
tory deautocontenido:
crecimiento Lisp, en efecto, se define
de fibroblastos”, el a sí mismo a modificarlos, manipulando el código de la vida.
través de sí mismo.
pretratamiento angiogénico con VEGF Por supuesto la cuestión que acompaña a cualquier
De alguna
“factor manera, tenemos
de crecimiento vascularciertos
endote- niveles de comple- manipulación fundamental se vuelve cada vez más y más
jidad
lial, lacompleta dondedetodo
transfección IGF-1lo que pertenece
“factor de a la existencia profunda, especialmente al volverse más fundamentales
humana
crecimiento puede provenir de mejoren
insulínico-1”, ciertas entidades
la fundamen- las manipulaciones. Puede que sea cierto que “Un barco
tales. Similarmente
supervivencia a las en
y anidación aseveraciones
el huésped de Gödel sobre está a salvo en el puerto, pero para eso no se hacen los
diferentes
de las células niveles de complejidad
trasplantadas y completez, se podría
en tejidos barcos”. De igual manera, quizás algunas veces sea re-
decir que todas
isquémicos. las manifestaciones
El problema es que las pro- físicas humanas de comendable llevarse la canoa por el arroyo y no por la
genética
teínas son y acción podrían
inestables en lasercirculación,
vistas como una manifesta- cascada.
ción real de un código
su estabilidad computacional
es variable en los tejidosfundamental basado ¿Debemos interferir? ¿Es correcto que modifiquemos
en cuatro elementos
y requieren de agentes axiomáticos:
poliméricoslos nucleótidos básicos
para este código fundamental? ¿Hay algún nivel axiomático
en
su el ADN. mientras
entrega, ¿Qué sucedería
que la siterapia
alteráramos
gé- este código, y de código humano que mantiene la integridad de un sis-
por
nicalotiene
tanto sus programas?
niveles inciertos en¿Qué sucedería si encontrá-
la durabi- tema al parecer y posiblemente cerrado de lo que es ser
ramos
lidad de una sumanera de alterarlos
“expresión”; al nivelde
la presencia más fundamental? humanos? ¿Hay algún límite que, al cruzarlo, demostre-
Es muy posible
anticuerpos que pudiéramosinhibe
antiadenovirales cambiarsu la totalidad de la mos que dicho sistema ya no está cerrado para nosotros?
naturaleza manifiesta de
eficacia y actualmente no la existencia
somos capaceshumana y lo que es ¿Podemos, con una pequeña manipulación, efectivamente
ser humanos.
de regular las dosis. cambiar la naturaleza de la totalidad de la existencia hu-
Nuestro intelecto nos ha permitido hacer diversas co- mana?
sas
¿PARA conQUIÉN
la estructura
SERÁ genética: la ingeniería genética, la
terapia
LA TERAPIA genética...
CELULARuna variedad
? de quehaceres centrados …………………..
en
Otrala manipulación
pregunta importantedel programa fundamental
consiste en de la vida
definir para quién será la terapia ce-

15/01/2008 15:16:29

15/01/2008 16:04:08
 60 ESPECIAL
El potencial para dichas manipulaciones bien puede
existir en el ámbito de las posibilidades humanas; sin em-
bargo no existe en el ámbito del humano actualizado: lo
que fuimos y somos como especie. Hace mil, quinientos o
incluso cien años no teníamos en nuestra habilidad directa
y activa la posibilidad de modificar código genético de for-
ma alguna que fuera predecible. Un argumento opuesto a
este es que nuestro código genético cambia todo el tiempo:
experimentamos constantemente mutaciones aleatorias al
continuar existiendo en nuestro ambiente. Por supuesto,
al parecer no ha ocurrido aún la mutación aleatoria capaz
de aniquilar a toda la raza humana. Es incluso posible
Acerca de Executive Success Programs, Inc.
Executive Success Programs, Inc.MR (ESP) ofrece programas
de entrenamiento enfocados en crear consistencia en todas
las áreas y ayudar a desarrollar las habilidades prácticas,
emocionales e intelectuales que la gente necesita para
alcanzar su máximo potencial. Todos los programas de ESP
utilizan una tecnología punta con patente en trámite llamada
Cuestionamiento Racional MR, una ciencia basada en la creencia
que entre más consistentes sean las creencias y patrones de
conducta de un individuo, más exitoso será en todo lo que haga.
El Cuestionamiento RacionalMR permite a las personas volver a
examinar e incorporar percepciones que pueden ser la base de
limitaciones autoimpuestas.
Mayores informes: info@nxivm.com
60y5.indd 1
CONOCIMIENTO
que nuestra inteligencia misma haya sido causada por una
mutación aleatoria, y esa inteligencia puede ser lo que aca-
be con nosotros. Se podría decir entonces que quizás la
mutación ya haya ocurrido.
Desde la perspectiva teísta han existido fronteras de-
finidas por las religiones a lo largo de la historia: “No se
debe cuestionar más allá de este punto.”. Algunas personas
prestan oídos sordos a estas advertencias, desestimándo-
las como ridículas, lanzándose valientemente directo a la
rebatiña. De aquí que se diga que una buena cantidad de
males humanos han sido creados por no prestar atención
a dichas precauciones.
Dejando de lado el sesgo teísta o ateísta, ciertamente
hay cosas que hacemos conforme crecemos en intelecto y
capacidad tecnológica que ponen en tela de juicio cosas
que previamente considerábamos fundamentales. Actual-
mente tenemos a nuestro alcance un tipo de conocimiento
y manipulación genética que bien puede cambiar perma-
nente e irrevocablemente la naturaleza de lo que es ser
humanos. Al destapar tal conocimiento podemos crear a
través de la mutación combinaciones consideradas inclu-
so “antinaturales” o “imposibles”, porque el cambio sis-
temático a gran escala puede crear individuos que jamás
hubieran existido sin los medios tecnológicos humanos.
¿Sabemos que esto es verdad?
Nuevamente no lo sabemos. Al explorar más allá de
las fronteras tenemos que reconocer que puede no ser
malo, puede ser bueno; pero también puede que sea (y lo
más probable es que lo sea) irreversible.
Como con cualquier estudio que involucre manipula-
ción celular y genética, debemos examinar su naturaleza
de manera plenamente ecológica. Debemos entender que
incluso tomando a un individuo, una mosca o un toma-
te, una terapia genética que no entendemos plenamente
puede resultar en un tropiezo fundamental. Tal tropiezo
podría afectar a toda la vida en este planeta y a lo que es
ser humanos. Pero hacemos esto de todos modos; de cier-
tas formas ciertamente lo hacemos. Es decir, en muchas
de nuestras acciones, de hecho virtualmente en todo lo
que hacemos, no sabemos exactamente lo que hacemos.
Se podría decir que detonar la bomba de Hiroshima pue-
de haber causado mutaciones que se propagaron a nivel
genético y quizás a otros niveles también. Algunos creen
que parte de nuestra tecnología puede cambiar al planeta
en lo que respecta al calentamiento global; algunos creen
que, de existir el calentamiento global, no tiene mucho
que ver con nosotros. En realidad no importa si somos
nosotros los que lo causamos o no; lo que es importante
es reconocer que existimos ahora y que pensamos en él. Y
que al pensar podemos actuar de la manera más ecológica
como residentes de este planeta, dándole forma (dentro
de nuestro conocimiento y nuestra sabiduría) a un propó-
sito humano pacífico y más civilizado.
D.R. © 2008, Executive Success Programs, Inc.MR
Traducido del inglés por Farouk Rojas
CONOCIMIENTO
CONOCIMIENTO ESPECIAL
TERAPIA GÉNICA Y CELULAR 61
5

Queda instalado
UN LARGO CAMINO desde el 11 de enero
Los estudios en animales y en humanos pare- Liposomas
Crean Consejo Ciudadano Asesor
cen indicar que queda un largo
mentación hasta conseguir que
camino de experi-
la terapia génica Son los transportadores más eficaces para introducir en las células
para el Desarrollo de la Biotecnología
se convierta en una auténtica alternativa médica. medicamentos, con un amplio campo de aplicación.

E
l pasadoseñala
Al respecto, once de unenero del presente
médico año se instaló
al que consulté: “La Aplicación
principal en Nuevo León
limitación de ellaConsejo
terapiaCiudadano
génica esAsesor para
la forma Transportadores para liberación de medicamento y lograr el efecto depot.
el Desarrollo
de transportar el gen de la Biotecnología,
terapéutico hasta elcuyaADNfunción
celu- Dirigir inmunomoduladores a las células del sistema inmunitario .
principal
lar. será la de
Los fracasos quelaconozco
de integrar a la economía
se deben regional
a los vehículos Liberación controlada de medicamento frente a infecciones de tipo sistémico.
importantesque
empleados aspectos
son, en como bioalimentación,
la mayoría bioecología,
de los casos, virus. Reducir los efectos secundarios de algunos medicamentos.
bioseguridad,
Aunque se estánademás de propiciar
estudiando la colaboración
diferentes entre
clases de estos Métodos de diagnóstico.
diversos sectores de
microorganismos, la sociedad
cada una de ellasen estos temas distintos
presenta y promo- Sustitutivos de células en sangre.
ver la formaciónPor
inconvenientes. de mayor
ello una capital
de lasintelectual.
áreas donde más in- de constituirse
Son pequeñasen una de
vesículas conlas ciudadesdelmás
un diámetro avanzadas
orden en con
de nanómetros materia de bio-
diferentes
vestigación existe es en el diseño del vehículo óptimo.” tecnología,
formas ysumando en este
tamaños. Consta capitulo
de una al conjunto
fase acuosa de varias
rodeada por Cluster que
capas está con-
lipídicas.
El consejo, que será presidido por el doctor Jesús Zacarías vencionalmente fraguándose como Ciudad Internacional del Conocimiento”,
Villarreal,
Agrega “El fue instalado
vehículo idealformalmente
tendría espaciopor elpara
gobernador,
un gen explicó.
Preparación
José
de Natividad
gran tamaño González
y una Parás. En el evento,
alta capacidad deelpenetración
mandatario Sustancias como fosfolípidos.
dijolaque
en a la par
célula paradeincrementar
la creación de la otros clusters
eficacia en la en-
terapéutica.” Atendiendo
Derivados dela naturaleza de colaboración entre los sectores empresarial,
fosfolípidos.
tidad, en el sector de biotecnología y con el arranque de académico y gubernamental,
Diferentes compuestos de laelmembrana
consejo también
celular. se encargará de otros aspectos,
labores
Por lodepronto,
este consejo
insistese el buscará
médico, incluir y posicionar
“…se trabaja de
en alter- comoEllauso
participación directatiene
como transportador del laclúster
ventajade
de biotecnología en la realización
que se puede programar de forma del
manerabasadas
nativas importante este temabiológicos
en sistemas en la ciudad de Monterrey.
y sintéticos, entre foro que
BioMonterrey 2008,
el medicamento se que
pueda seliberar
llevará a cabo
durante el próximo
largo mesuna
tiempo. Tiene de tendencia
octubre en el
otros, los liposomas, estructuras grasas en forma de es- Parque Fundidora.
natural a ligarse a células y tejidos, permite lograr la máxima eficacia terapéutica
NUEVA
fera ETAPA DE
que pueden LA BIOTECNOLOGÍA
albergar en su interior el gen terapéutico; y reducir los efectos secundarios no deseados.
“Este pequeñas
así como foro queremos cadenasque proteicas
sea un sello distintivo
a las que se deuneesta
el González Parás agregó que además de los más de 25 centros de investigación
nuevaTodas
ADN. etapa ellas
de la han
biotecnología
demostrado en un
Monterrey, y nosotros
buen perfil de se- que se han creadoson
Quimicamente a lasimilares
fecha, ya células
la instalación de este
que circulan en lanuevo
sangre consejo ciudadano,
con las que son
creemos pero
guridad, que muy pronto estadeciudad,
su capacidad como no
transporte ya lo
esha hecho
todavía se espera que dentro
compatibles. de poco conjugados
Los liposomas tiempo se con
ponga en marcha
anticuerpos el clúster
se unen dediana
a células nanotec-
en software, como ya lo ha hecho en automotriz, como lo
suficiente.” nología, cerrando
con más con
facilidad queello
las en una solubles
formas primeradeetapa la integración
los anticuerpos. Son un demétodo
un conjunto
útil
estamos haciendo en otros campos de la actividad, habrá de asociatividad
de protecciónestratégica.
de productos lábiles, no sufren degradación y actúan eficazmente.
En estas condiciones, la terapia genética celular es una
gran esperanza, nada concreto hasta este día.
Rendirán, en la Cátedra Anagrama,
homenaje al periodista Ryszard Kapuscinski

R
yszard Kapuscinski, considerado como uno de
los periodistas más importantes del siglo XX,
será homenajeado en la Cátedra Anagrama,
con una serie de eventos que se realizarán a partir de la
próxima semana en el Colegio Civil, Centro Cultural Uni-
versitario, de la UANL.
SOBRE SU VIDA Y OBRA
Además del concierto, el miércoles se ofrecerá una mesa
redonda coordinada por Agata Orzeszek, traductora de
la obra del homenajeado, y se ofrecerá un seminario de
su vida y obra, durante toda la próxima semana entre las
17:00 y las 19:00 en la misma sede cultural universitaria.

Una exposición fotográfica, un concierto, mesas re-
dondas, seminarios y una función de cine forman parte
de la conmemoración del primer aniversario luctuoso del
periodista polaco que cubrió los más importantes acon-
tecimientos del siglo XX. Revoluciones, guerras, desplaza-
mientos y otros conflictos y eventos que caracterizaron
el siglo XX fueron captadas por la lente de Kapuscinski,
mismas que por primera vez son presentadas en México.
La exposición llamada “La mirada del otro” será inau-
gurada el lunes 21 de enero a las 19:00 horas, en con-
memoración del primer año de su muerte. Ésta será la
primera actividad de un amplio programa de homenaje a
Kapuscinski.
La Cátedra UANL-Anagrama preparó el concierto
titulado “La música de un lapidarium”, interpretado
por el cuarteto Da Capo y que será ofrecido el mismo
Liposoma
lunes 21 a las 19:30 en el patio ala Sur del Colegio Civil.
El miércoles 23, tanto la traductora y amiga de
Kapuscinski como la periodista Sanjuana Martínez,
el teórico Antonio Saborit y Sergio González Ro-
dríguez participarán en la mesa redonda Miradas
al observador. In memoriam, donde expondrán di-
versos puntos de vista en torno a la vida y al pensa-
miento del autor de Los cínicos no sirven para este oficio.
Y para concluir la semana, el viernes 25 de enero a las
19:00 horas, en Cinema Fósforo, en las mismas instala-
ciones del Centro Cultural Universitario, se proyectará el
filme Sin anestesia, como un homenaje del cineasta polaco
Andrzej Wajda a su compatriota. José Garza, director edi-
torial de la UANL, señaló que esta actividad forma parte
de la Cátedra Anagrama, pactada por el rector José Anto-
nio González y el director de la editorial, Jorge Herralde.
En ese ciclo de actividades, han participado Carlos Mon-
siváis, Juan Villoro y Sergio Pitol, entre otros invitados.

15/01/2008 16:36:02
15/01/2008 16:04:58
 62 ESPECIAL CONOCIMIENTO

En la Pinacoteca de Nuevo León trayectoria periodística de Villegas a lo largo de más de

medio siglo.
Presentan Monterrey entre siglos,
“En la primera
década del siglo
XXI, en los años
dorados de mi
obra del periodista Jorge Villegas Enseguida, cedió el uso de la palabra al gobernador,
José Natividad González Parás, quien dijo de Villegas que
edad mayor, aún ha sido un periodista independiente, crítico e inteligente y

J
sueño: a ojo cerrado orge Villegas ha visto destacó el hecho de que en Nuevo León se ha consolidado
imagino la ciudad crecer la ciudad, ha durante mucho tiempo el ejercicio de un periodismo de
que quiero legar sido testigo de cómo avanzada.
a la generación los regiomontanos y sus va- Mencionó que la tarea constante de análisis, prospec-
de mis nietos. Una lores se han transformado; tiva y consideración crítica han dado un tiempo razonable
ciudad de tamaño de cómo, poco a poco, se para ver lo que él sembró.
medio, tranquila, han apropiado de una perso-
con muchos nalidad “emergente”, situada “El capital humano caracterizado por un pensamiento
empleos, un centro entre la tradición y el moder- lúcido; creando espacios para un periodismo innovador,
comercial accesible nismo; adoptando un estilo que se ha convertido en un activo de la comunidad, es
y barato, pocos de vida que hace 50 años no un activo de la democracia”, puntualizó González Parás.
cines, más teatro, cabía en la mente de los habi- Consideró que ésa es una de las razones por las que
con un aeropuerto tantes de Monterrey. “en estas tierras se ha consolidado y han cambiado las
caminable y De la máquina Remington hasta el Internet, el largo reglas de participación política”, que han pasado de la
estación de trenes camino profesional que Villegas ha recorrido se sintetiza época de la subcultura del fraude electoral, gracias a la
céntrica con más en los textos de colaboradores, amigos, discípulos suyos lucha del periodismo moderno.
policías a pie que en que participaron en la impresión del libro Monterrey entre
patrulla, cercanos Siglos, Jorge Villegas 1957-2007, editado por el Sindicato González Parás mencionó que con 50 años dentro
a la gente, con de la Sección 50, la Universidad Autónoma de Nuevo León del periodismo, Villegas ha vivido y comentado sobre los
aceras concurridas y el Instituto de Investigaciones Históricas de Nuevo León, más grandes acontecimientos de la historia reciente, tales
por los vecinos el cual fue presentado el jueves 6 de diciembre en la sala como crisis económicas y políticas, el desarrollo de la tec-
y con médicos de Esculturas de la Pinacoteca de Nuevo León. nología, y acontecimientos que han hecho vibrar a la ciu-
que consulten a Con motivo de un aniversario “dorado”, Villegas hace dad, tales como el asesinato de don Eugenio Garza Sada,
domicilio. un recorrido por las últimas cinco décadas que han for- el auge del crimen organizado y el desplome de las Torres
jado al Monterrey y al regiomontano actual. Los 60, la re- Gemelas en Nueva York.
Jorge Villegas beldía; los 70, la institucionalización de la cultura; los 80,
el nacimiento de una nueva generación con otra concien- “Admiro y aprecio a Jorge Villegas. Sé que no le gus-
cia que navega entre la crisis y la supervivencia; la década tan los elogios, ni los pide. Sin embargo, se los ha ganado.
perdida, para muchos, la nacionalización de la banca; el Lo cierto es que con su pluma ha contribuido a modificar
empuje a las ciencias, la investigación en las universidades situaciones tan arraigadas. Y también a reconocer lo que
y el surgimiento de un nuevo perfil de la sociedad regio- se ha hecho.
montana a partir de los 90; de esta nueva sociedad que ha
visto crecer y desarrollar ciencia y tecnología a través de la JORGE PEDRAZA
universidades; y, el siglo XXI, con un nuevo enfoque donde Para el licenciado Jorge Pedraza, director ejecutivo del
resaltan las cualidades del empresariado regiomontano, el Instituto de Investigaciones Históricas de Nuevo León, la
cual ya no se circunscribe en la frase: “trabajo y ahorro”. labor periodística de Jorge Villegas se basa en el respeto y
responsabilidad que tiene con los lectores.
TESTIGO DE LA TRANSFORMACIÓN
Para Villegas, su actividad de periodista, que ahora fes- “Reportero desde muy joven, se desenvolvió y maduró
teja, le ha permitido ser testigo del traslado de la sociedad en El Porvenir de los años 60.
regiomontana hacia el posmodernismo, a una era global a Ahí nos tocó convivir con él, con don Rogelio Cantú,
la que llega todavía con fuerzas. Pertenece a la generación con el maestro Francisco Cerda, con Romeo Ortiz Morales,
de la posguerra, -“baby boo-mers”, les dicen en Estados Armando Fuentes Aguirre “Catón”, con Hugo L. del Río,
Unidos-; con 50 años de actividad periodística; lejos del re- Samuel Flores Longoria y con muchos amigos más, algu-
tiro, tiene una celebración “dorada” gestando y creando la nos de ellos lamentablemente ya fallecidos”, refirió.
idea de la edición de un libro histórico-sociológico; tratan-
do de revelar la nueva realidad de los regiomontanos que “Día a día, Jorge nos entrega dos columnas: una es “A
ya no toman mucho en cuenta la combinación de solvencia Rajatabla”, y la otra es “Cosas Nuestras”, cuyo nombre en
moral y trascendencia. sí mismo es un homenaje al autor de un libro del mismo
título. Me refiero al destacado maestro y amigo don Raúl
PRESENTACIÓN Rangel Frías”, dijo durante la presentación en la que tam-
La señora Elvira Lozano de Todd, directora de la Pi- bién estuvo Gilberto Marcos y el investigador Julio Zamora
nacoteca, dio la bienvenida a los presentes, y destacó la Bates.

62y3.indd 1
 CONOCIMIENTO ESPECIAL
EDITORIAL63

Terapia Génica
Mediante dispositivos de realidad virtual

Se podría rescatar de su aislamiento

y Celular
a discapacitados orales y auditivos Víctor Arturo
Bautista,

La nueva ola de la medicina

director general
de la empresa

R
escatar de su aislamiento a las personas con
discapacidad oral o auditiva –sordomudos-, e
insertarlas en el seno de la sociedad es el obje-
tivo que pretende una empresa de consultoría y asesoría,
la cual ha desarrollado un proyecto de investigación e in-
novación mediante dispositivos de realidad virtual.
estas condiciones. CASTEC
EL PROYECTO
Sobre las características del proyecto habló Arturo Austria
Cornejo, director de Tecnología de la empresa. Dijo que del
análisis y estudio de los movimientos de la mano derecha hu-
mana se llegó a virtualizarla en tercera dimensión, por medio
de la computadora. Una vez logrado esto, algunas señas se

D
A la fecha, el Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología han traducido en una síntesis de voz.
(CONACyT) ha otorgado su reconocimiento icen los sociólogos
y apoyo que al en elDijo mundo quedelloshu- El cambio
directivos científico
del CONACYT tiene
creyeron en este
mano loque
desarrollo de este proyecto, y se pretende únicolo que nunca cambia
mismo proyecto, es y
elle
cambio
han dado que ver conSelaleutilización
su apoyo. ha denominado Siste-
ocurra de parte de los gobiernos de mismo, y así los evolucionistas
los estados. darwinianosparadelas
ma de Interacción células madre
Personas conque reco-
Discapacidad Oral y
justifican su visión histórica de
Auditiva. la humani- gen nuestras ventajas em-
dad.Víctor
La informó así el maestro La vida biológica
Arturo es, entonces,
Bautista, direc- la diferencia de po-como
Tanto Bautista brionarias y nos permiten
Austria Cornejo calificaron como en-
tencial intra y extra celular,
tor general de la empresa CASTEC, después de una entre- y la vida de la materia es una nueva
riquecedora su entrevista con el directorvisión general
de la me- de COCyTE, y
la reacción
vista con el doctor Luis Eugenio Todd,a la acción,general
director segunda de ley manifestaron
de termodinámica. dicina,
su esperanza deen la cual
llegar a la las
firmacélulas
de un convenio
la Coordinación de Ciencia Por lo tanto, se de
y Tecnología explica
Nuevo la León.
vida socialcon en el
lascambio de la del
autoridades viejas,
estadoque ya trabajar
para no funcionan,
en el rescate de
síntesis y contradicción natural del las proceso de Nuevopor
hegeliano,
personas Leónunque
proceso de muerte
padecen celular dis-
la mencionada
el cual genera la diversidad
Explicó Bautista que el 20 por ciento de los mexica- y la antítesis necesaria
capacidad. para programada genéticamente llamado
la vitalidad ideológica
nos tienen algún tipo de discapacidad. De este 20 por de una sociedad. apoptosis, producen enfermedades
Incluso, dijeron, se ha mencionado ya la posibilidad de degenerativas. Sin
Las digresiones antes
ciento de la población, aproximadamente el 30 por cien- descritas tienen que ver con embargo, estas células pueden
instalar un laboratorio destinado a este proyecto, en la Uni- ser suplidas por nuevas
to sufre discapacidad oral el contenido
o auditiva,de esta
por revista,
lo cual que sufre
se po- dos cambios
versidad Tecnológica que conserven
y Escobedo, cuyo la niñez es
director y lael juventud
contador de nuestro pro-
dría hablar de por lo menostransformaciones
seis millones defundamentales:
mexicanos en lapúblico primeraJosées de for- ceso metabólico y que aseguren curaciones definitivas
Cárdenas.
ma, y tiene que ver con un nuevo diseño, que, apro- a padecimientos mortales.
vechando el albor del año 2008, iniciamos en este ór- En esta edición se escribe del cáncer, de las enfer-
gano de difusión científica del Gobierno del Estado de medades del corazón, del cerebro, de la diabetes y de
Buscan institutos de Planeación preservar
Nuevo León. La otra es un tema aquí descrito, que tiene muchos otros padecimientos que producen altas mor-
talidades y morbilidades. También se recogen opinio-

Elel Parque
cambio Nacional
del diseño se adapta aCumbres
la nueva de Monterrey nes bioéticas del nuevo universo humanista de la tera-
pia génica y celular.
época, en donde una “imagen vale más

L
a Asociación Mexicana de Institutos de Planeación nifestó que de ninguna manera Como se podrán
pretendeobservar, esta revista es factor de
la implantación
que mil palabras”.
pretende, mediante el pago de servicios ambien- cambio. Nosotros cambiamos;
de una medida recaudatoria, sino instrumentar la obtención esperamos que ustedes
El cambio científico tiene que ver
tales, preservar el Parque Nacional Cumbres de también lo hagan…
de recursos con fines exclusivos de sustentabilidad, desti-
con la utilización
Monterrey de superficie
que, con una células demadre
185 mil hectáreas, nados a los ejidatarios y a las actividades de reforestación y
es el área de mayor importancia ecológica en el Estado de de capacitación en áreas estratégicas para la ciudad.
que recogen nuestras ventajas
Nuevo León.
embrionarias y nos
El objetivo, dijo permiten
Rodrigo Todd, funcionario de la aso- INCENTIVOS ECONÓMICOS Pienso, luego existo
una nueva visión de la financiero
medicina.
DESCARTES
ciación, es crear un sistema por medio del cual Señaló, y en esto coincidió el titular del Instituto de Planea-
todos los habitantes del estado, y particularmente del área ción de San Pedro, Gabriel Todd, que el agua que se consume
1596 a 1650
metropolitana, aporten una cantidad económica por los en el Monterrey metropolitano proviene de esta zona hasta
implicaciones
servicios del ecosistema de que gozan, muycomoprofundas
la captación en la en
visión
un 30de óuna
40 tera-
por ciento, y si se degrada este medio se pro-
pia médica
de agua que ofrece el parque que, aprovechando
y el intercambio de dióxido nuestros genes,
duciría unanos con-
seria afectación, debido a que la absorción sería
duzca a la utopía de la inmortalidad, búsqueda siempre
La vida celular es el
de carbono por el oxígeno del mismo. más difícil, y en consecuencia el problema sería gravísimo.
cambio“Sedel potencial
presente desde los griegos hasta la actualidad.
pretende, pues, proteger esa zona por mediotrans-celular,
de incentivos y la física,
“El primer paso que se El cambio –agregó-
pretende del diseño es se adaptaeconómicos”.
hacer a la nueva época, la reacción a la acción. La
en donde una “imagen
gestiones ante las autoridades estatales y ambientales vale más que milEnpalabras” y en en el cual se cuenta con lavida
este proyecto, social es el cambio
colaboración
federales en Nuevo León,donde la sensibilidad
para realizar cambiospropioceptiva
a la ley y dellacerebro
de por los de Ciencia y Tecnología para contradictorio
Coordinación el acerca- de la
colores
tener acercamientos con los y las formas,
ciudadanos, está
a fin de queincrementada
haya mientopor con
la sociedad dialéctica que produce la
las diferentes autoridades, se pretende –expresó
trasformación cultural.
una mayor aceptación deconductista y reflexiológica
este concepto, y proveer dedel re- mundo de la comuni-
finalmente- la participación de la Comisión Nacional Forestal,
cación actual.
cursos económicos a los ejidatarios –unos dos mil en el la Comisión Nacional del Agua, la Comisión Nacional de Áreas
Parque Nacional Cumbres- y dueños de predios dentro naturales Protegidas y la Agencia de Desarrollo Urbano del
del parque, como un incentivo para que cuiden estas tie- Estado de Nuevo León, así como de la Secretaría de Educación,
rras y las operen de manera sustentable”. El directivo ma- que se encargaría de la capacitación de los ejidatarios.

15/01/2008
15/01/200816:13:42
15:30:23
 64 TERAPIA GÉNICA
A personajes nuestros en terapia génica y celular
Doctor Eduardo Álvarez Lozano
Investigador en las áreas de ingeniería tisular; regeneración
cartilaginosa articular, y habiendo cultivado e implantado,
por primera vez en México, injertos autólogos cultivados en el
Laboratorio de Ingeniería Tisular del Banco de Huesos y Tejidos
del Hospital Universitario de la Universidad Autónoma de Nuevo
León, para tratar lesiones de las articulaciones y en aloinjertos
músculo esqueléticos, Eduardo Álvarez Lozano es miembro del
Sistema Nacional de Investigadores y autor de capítulos en libros y de artículos
científicos publicados en revistas especializadas, como Journal of Arthroscopy.
Actualmente es profesor investigador y coordinador general del Banco de
Huesos y Tejidos del H.U. de la UANL
Es médico por la UANL, e hizo una especialidad en Ortopedia y Traumatología
en el H U de la misma institución. Su Doctorado en Medicina y Cirugía es de
la Universidad de Navarra, en España. Hizo también una subespecialidad en
Cirugía Articular de Rodilla y Cadera en la Clínica Universitaria de Navarra.
Recibió entrenamiento en cultivo celular y en preparación de injertos
cartilaginosos sólidos, en la Universidad BRNO, en la República Checa.
Doctor José Luis Assad Morell
Uno de los mas destacados cardiólogos mexicanos, cuyos
trabajos incluyen la implementación del Transplante de Células
Madre por vía intramiocárdica en el tratamiento de pacientes
con insuficiencia cardiaca en etapas avanzadas, y estudios
relativos a la correlación de la angiotomografía computada
helicoidal, ultrasonido intracoronario y angiografía digital del
territorio coronario, José Luis Assad Morell es pionero en la
implementación del uso de la Ecocardiografía Doppler; desarrolló el tratamiento
con Terapia Trombolítica en pacientes con infarto agudo del Miocardio e inició
en el norte del país los programas de Angioplastía Coronaria Percutánea
Transluminal y Terapia Endovascular Periférica.
Es médico egresado de la Facultad de Medicina de la UANL. Hizo su residencia
en Medicina Interna en el Instituto Nacional de Nutrición Salvador Zubirán, y
posteriormente dos residencias de posgrado en la Clínica Mayo: una en Medicina
Interna y otra en Cardiología. Ha sido jefe de la División de Cardiología del
Hospital Universitario de la UANL y jefe del Departamento de Hemodinamia
y Cardiología Intervencionista de la División de Ciencias de la Salud del ITESM
y Hospital San José. Actualmente es director del Instituto de Corazón del
Hospital Christus Muguerza Alta Especialidad.
Doctor David Gómez Almaguer
Pionero en el país en el trasplante de células madre
hematopoyéticas derivadas de médula ósea y cordón umbilical,
para desórdenes hematológicos, así como en su utilización para
el tratamiento de insuficiencia crítica de miembros inferiores,
David Gómez Almaguer desarrolló también una técnica
para simplificar los trasplantes de médula ósea, utilizando
quimoterapia a intensidad reducida, con una combinación
de medicamentos diferente a la habitual y la facilidad de que los pacientes
permanecen fuera del hospital. Ha recibido numerosos premios: en 1995, la
Fundación Aida Weiss y la UNAM le otorgaron el “Reconocimiento al Mejor
Trabajo de Investigación en el Área de Cáncer, y los años 2001, 2002 y 2003
obtuvo el Premio Luis Sánchez Medal, de la Agrupación Mexicana para el
Estudio de la Hematología.
Es médico cirujano y partero por la UANL, e hizo la Residencia y tiene la
Especialidad de Hematología de la UNAM, ambas en el Instituto Nacional de
Nutrición “Doctor Salvador Zubirán”. Es miembro del Sistema Nacional de
Investigadores, nivel II, y editor de tres libros; autor de 29 capítulos en libros
y de más de 70 artículos publicados en revistas especializadas.
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CONOCIMIENTO
Juan Roberto Zavala
zavat_2004@yahoo.com.mx
Doctor Jorge Eugenio Moreno Cuevas
Profesor investigador de la Escuela de Medicina del ITESM, donde
además es coordinador académico de la Maestría en Ciencias
Médicas y Biotecnología, y director de la Cátedra de Terapia
Celular y Medicina Regenerativa, Jorge Eugenio Moreno Cuevas
es un destacado inves tigador en las áreas de biología del cáncer,
específicamente en tumores hormono-dependientes y cultivo
celular, especialmente crecimiento y diferenciación de células
madre. Es autor de artículos publicados en revistas indexadas, miembro del
Sistema Nacional de Investigadores, nivel I y coinventor de la patente “Cancer
cell growth inhibition by black bean (Phaseolus Vulgaris) extracts”.
Es médico cirujano por el ITESM. Tiene una Maestría en Ciencias, con
especialidad en Biología de la Reproducción y un Doctorado PhD en Biología
del Cáncer, ambos grados académicos del MD Anderson Cancer Center, de la
Universidad de Texas, en Houston. Hizo una estancia posdoctoral en el Baylor
College. Es miembro del Panel Ejecutivo en Toxicología de la Reproducción, del
Instituto Nacional de la Salud, E.U.
Doctor Fernando Pérez Chávez
Destacado hematólogo, que tuvo la visión de integrar los
conocimientos fundamentales de las células plasmáticas,
buscando la aplicación de las nuevas corrientes de terapia génica
en enfermedades nerviosas como el Parkinson y la Diabetes
Mellitus, con resultados recientes muy significativos. Además,
ha sido el motor impulsor de la alta calidad de los Servicios
Médicos de la UANL. Es autor de los manuales de Patología
Clínica, Medicina Interna y Hematología Oncológica, publicados por la UANL,
y de diversos artículos aparecidos en revistas especializadas, como Patología
Clínica y Transplantion Proceedings.
Es médico cirujano partero, egresado de la Facultad de Medicina de la UANL,
e hizo su Residencia Médica Rotatoria y una Especialidad en Medicina Interna
en el Hospital Universitario de esa universidad. Entre 1978 y 1980 hizo la
Sub-Especialidad en Hematología en el Instituto Nacional de Nutrición Doctor
Salvador Zubirán. Es profesor en la Facultad de Medicina y ha sido jefe de
Enseñanza del Servicio de Medicina Interna del H.U., así como del Departamento
de Medicina Interna del Hospital Metropolitano de la Secretaría de Salud.
Doctor Augusto Rojas Martínez
Con importantes investigaciones en las áreas de genética
médica, diagnóstico molecular, terapia génica y participando
con la Universidad de Texas en proyectos de genómica en cáncer
de próstata, Augusto Rojas Martínez, junto con investigadores
nuevoleoneses, hizo el primer protocolo en América Latina
de Terapia Génica en pacientes. Ha recibido numerosos
premios, como: en 2002 el Premio Nacional de Investigación en
Mielomeningocele; en 2002 el Premio de la Asociación de Genética Humana, y en
los años 2001 y 2004, la UANL le otorgó los Premios de Investigación, en el área
de Ciencias de la Salud. Es autor de más de 40 trabajos publicados en revistas
especializadas, e inventor de la patente “Vectores adenovirales de replicación
selectiva dirigida por el promotor URR de virus de papiloma humano”.
Es médico cirujano por la Escuela Colombiana de Medicina, y tiene una Maestría
en Genética Humana, de la Universidad de Guadalajara. Su Doctorado en
Biología Molecular e Ingeniería Genética es de la UANL. Es profesor investigador
en la Facultad de Medicina de la UANL y miembro del Sistema Nacional de
Investigadores, nivel II.

Terapia Génica
y Celular
Consejo Editorial
Presidente
Ingeniero Juan Antonio
González Aréchiga
Director de Comunicación Social
del Gobierno del Estado
Licenciado Omar
Cervantes Rodríguez
Ingeniero Xavier Lozano
Martínez
M. C. Silvia Patricia Mora Castro
Doctor Mario César Salinas
Carmona
Doctora Diana Reséndez Pérez
Doctor Alan Castillo Rodríguez
Ingeniero Jorge Mercado Salas
Director del Programa Ciudad
Internacional del Conocimiento
Ingeniero Jaime Parada Ávila
Directorio
Director General
Doctor Luis Eugenio Todd
Subdirector
Licenciado Juan Roberto Zavala
Director Editorial
Félix Ramos Gamiño
Secretario Editorial
Maestro Rodrigo Soto
Educación
Profesor Ismael Vidales Delgado
Ciencias Económicas y Sociales
Doctor Jorge N. Valero Gil
Ciencias Básicas y del Ambiente
Doctor Juan Lauro Aguirre
Desarrollo Urbano y Social
Ingeniero Gabriel Todd
Ciencias Médicas
Doctor David Gómez Almaguer
Ciencias Políticas y/o
de Administración Pública
Contador Público José
Cárdenas Cavazos
Ciencias de la Comunicación
Doctora Patricia Liliana
Cerda Pérez
La Ciencia es Cultura
Licenciado Jorge Pedraza
e ingeniera Claudia Ordaz
CONTENIDO
Editorial
3 La nueva ola de la medicina
Terapia Génica y Celular
4 ¿Qué es la terapia génica y celular
Profesor Ismael Vidales Delgado
6 Valoración científica de la terapia génica celular
Doctor José Luis Assad
10 El debate bioético con relación a las terapias
génica y celular
Doctor Raúl Garza Garza
Genes y células
En el tema de la terapia
génica y celular, nuestros
Terapia Celular autores abordan sus
características y alcances,
14 Mitos y realidades de la terapia celular página 4; hacen un
análisis respecto de su
Doctor David Gómez Almaguer
valoración científica,
16 Medicina regenerativa, ¿Quo vadis? página 6; consideran
Doctor José Ernesto Novoa Gregorio algunas de sus
Doctor Fernando Pérez Chávez implicaciones bioéticas,
página 10, y señalan
22 Terapia celular para el tratamiento de pacientes diferencias entre mito y
con insuficiencia cardíaca realidad, página 14.
Doctor Artemio Uribe Longoria
25 Trasplante de islotes pancreáticos: una alternativa
terapéutica en diabetes mellitus tipo 1
Químico Rosario Salazar Riojas
Doctor Homero Zapata Chavira
Doctor Óscar Flores Caloca
27 Tratamiento con células madre hematopoyéticas
en la enfermedad circulatoria de las extremidades
inferiores
Doctor Gerardo Enrique Muñoz Maldonado
29 Terapia Celular en enfermedades
neurodegenerativas
Doctor Jorge Moreno Cuevas
33 Trasplante de células madre en pacientes
con enfermedad hepática
Doctora Linda Muñoz
Doctora Paula Cordero Pérez Células madre
Diversos profesionales
36 Ingeniería tisular en la reparación de la medicina coinciden
del cartílago articular en la bondad de las
Doctor Eduardo Álvarez Lozano células madre o troncales
Doctor Jorge Lara Arias en el tratamiento de
Doctor Óscar Mendoza Lemus males diversos, como
Doctora Herminia Martínez Rodríguez
diabetes mellitus, páginas
16 y 25; insuficiencia
cardíaca, página 22;
Terapia Génica males circulatorios,
página 27; enfermedades
39 Terapia génica. Aplazamiento neurodegenerativas,
de una satisfacción humana y científica página 29; males
Doctor Augusto Rojas Martínez hepáticos, página 33, y
problemas del cartílago
42 Terapia génica contra el cáncer articular, página 36.
Doctor Iván Delgado Enciso
15/01/2008 15:31:42
15/01/2008 15:32:27
 Y me dijo el maestro Andrés Henestrosa…
Andrés Henestrosa... leyenda y mito.
Doctor Luis Eugenio Todd Pérez
E
scribir algo del gran maestro de México es
ir a las entrañas de la identidad cultural de
nuestra gran nación. Su paso activo en la
“historia viva” de México del siglo XX es una perla
luminosa de sabiduría, autenticidad y representa-
tividad de la cultura mestiza de un país que renace
cada 100 años y que sobrevive a la frivolidad de los
cambios de la civilización contemporánea.
Don Andrés nos distinguió con su amistad, pro-
logó varios de nuestros ensayos literarios y educa-
tivos, y siempre estuvo presente en los vaivenes de
mi propia historia, que a veces quiere rasguñar la
trascendencia y que cuando así lo piensa, pide el sa-
bio consejo del indio hecho mexicano, hecho escri-
tor y permanente figura egregia del devenir de los
tiempos y de las circunstancias históricas de una
gran época; la de la post-revolución.
Henestrosa aprendió el español después de la a-
dolescencia y, como él lo dijo públicamente, cuando
fue el orador oficial en el aniversario de la muerte
de Cervantes en la UNESCO; “lo hablo bien porque
lo aprendí tarde”. Esto lo manifestó cuando ya había
asombrado con la belleza de su verbo a los académi-
cos de la lengua española.
Don Andrés fue representante popular, sena-
dor y diputado en varias ocasiones, y soñó con ser
gobernador de Oaxaca; pero su mundo no era el de
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Luis: “yo creo en la vieja frase
del filósofo alemán Nietzsche,
quien dijo: Los seres humanos
al nacer empezamos a aprender
a morir. Como yo soy de lento
aprendizaje,voy a vivir más de
100 años...”
Y lo cumplió.
los vicios del poder, sino el de la magnanimidad de
la estética literaria y humana hecha servicio y com-
prensión a los demás.
Este gran viejo ayudó por principio a todos los
jóvenes, y como la mayoría de los que le pedíamos
un favor teníamos menos años que él; por lo tanto
ayudaba a todos; eso me consta.
Nuestro Estado y varios de sus gobernantes gozaron
de su amistad. Entre ellos Natividad, quien, durante
la ceremonia en que Elvira le hizo un bellísimo
homenaje, y él apagó las velas de su pastel de 99
años, autorizó la compra de aparatos auditivos para
que el maestro pudiera escuchar mejor en su ya
cansado nervio coclear.
Él era muy sabio. Cuando se aburría de una con-
versación, ponía cara de niño y se desconectaba
los aparatos auditivos para no oír los diálogos sin
razón, que a veces acompañan las pláticas de los
hombres mediocres; ese mundo sociológico al que
pertenecemos muchos.
La leyenda y el mito eran los temas comunes de
este gran personaje; Los hombres que dispersó la
danza, La biografía de Juárez y sus elegías a la cul-
tura indígena son mezcla de novela, historia, mito y
deseo insatisfecho profundo del artífice de la bella
pluma.
Esto es igual a la vida misma, en donde la his-
toria y la novela se entremezclan, y los recuerdos
siempre se engalanan de la artesanía del verbo y la
letra.
Nuestro amigo murió físicamente; pero según la
cultura zapoteca esta muerte es un engaño y una
simulación, pues la verdad para nuestros indios an-
tepasados es que la pérdida de la materia es sólo
un tránsito hacia el Olimpo de los dioses y hacia
la inmortalidad. Si alguien puede representar esta
leyenda, es el maestro Henestrosa, que a los 101
años no dijo adiós… sino algún día nos volveremos
a ver.