I.

FACTOR DE CRECIMIENTO DERIVADO DE LAS PLAQUETAS (PDGF)

Este factor de crecimiento se encuentra en el PPR citado anteriormente, y su nombre viene porque fue encontrado por primera vez en las plaquetas, donde se almacena dentro de los grnulos alfa. Sin embargo se sabe que tambin es producido por los macrfagos, las clulas endoteliales, los monocitos, los fibroblastos, etc. hallndose tambin en la matriz sea. Las plaquetas son pequeos fragmentos citoplasmticos presentes en sangre que derivan del megacariocito, miden 3 m aproximadamente, actan en la coagulacin de la sangre, en la retraccin y disolucin del coagulo y en los procesos de cicatrizacin. Estas son las primeras clulas que actan cuando se produce un dao, y sufren desgranulacin en los sitios de las heridas, liberando entre otros los factores de crecimiento.

Segn las cadenas que formen la estructura del factor de crecimiento podemos encontrarnos con 3 formas: PDGF-AA, PDGF-BB y PDGF-AB. El PDGF tiene un peso de 30 Kda, y es secretada por las plaquetas en los estados iniciales de la reparacin. El PDGF est compuesto de dos cadenas distintas de polipptidos, A y B que forman homo dmeros (AA y BB) o hetero dmeros (AB). Se ha demostrado que el proto-oncogen SIS es homologo a la cadena A del PDGF. Solamente las formas dimricas del PDGF interactan con su receptor. Se han clonado dos clases distintas de receptores del PDGF, un especfico para el homo dmero AA y otro receptor que se une a los dmeros BB y AB. Al igual que el receptor para EGF, el receptor para PDGF tiene actividad intrnseca de tirosina cinasa. Luego de la auto fosforilacin del receptor de PDGF, varias protenas de seales de transduccin que estn asociadas con el receptor son subsecuentemente fosforiladas en sus tirosinas. Las respuestas proliferativas a la accin de PDGF se ejercen en muchos tipos de clulas mesenquimatosas. Otras respuestas de crecimiento-relacionadas al PDGF incluyen cambios cito esquelticos y aumento en el volumen de polifosfoinositoles. Otra vez, al igual que el EGF, el PDGF induce la expresin de varios proto-oncogenes localizados

en el ncleo, como FOS, MYC y JUN. Los efectos primarios del TGF- se deben a la induccin de la expresin de PDGF. Entre sus acciones podemos destacar su participacin en la glucognesis, la regulacin del crecimiento y diferenciacin celular en el sistema nervioso central durante su desarrollo. Adems aumenta la regeneracin periodontal y produce mitosis y quimiotaxis en clulas de linaje odontoblstico, estimula la produccin de colgeno tipo I por los oosteolastos, el cual es el principal componente de la matriz extracelular del hueso. Tambin in_uyen en la formacin otras protenas adems del colgeno citado y disminuye los efectos de los lipopolisacridos sobre los fibroblastos. Asimismo podemos destacar que puede estimular las somatomedinas y que se ha involucrado en el desarrollo de agrandamientos gingivales tras la toma de fenitona. La fenitona aumentaba la produccin de PDGF por los macrfagos y la excesiva produccin de este factor en la enca provocaba su hipertrofia.

Cuando el hueso sufre dao o fractura los osteoblastos expresan en su superficie mayor cantidad de receptores para el Factor de Crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF).

Tambin juega un papel predominante en la patogenia de la aterosclerosis como principal agente quimiotctico para las clulas musculares lisas (CML). En la pared arterial, el PDGF modula de manera autocrina la produccin de otros factores de crecimiento de progresin, como el factor de crecimiento derivado de la insulina I (IGF-I), a su vez implicado en la respuesta proliferativa de la CML de la lesin aterosclertica.

El Factor de Crecimiento derivado de las plaquetas es de vital importancia en el desarrollo embriolgico del esqueleto. El factor de crecimiento derivado de las plaquetas estimula la mitosis debido a que interviene en la regulacin del calcio intracelular y del Ph18.

PDGF juega un papel significativo, en especial para la angiognesis, que implica el crecimiento y formacin de vasos sanguneos a partir de tejido vascular existente. El Factor de crecimiento derivado de las plaquetas (en espaol, FCDP) fue uno de los primeros en ser descubierto y aislado, tiene la capacidad de actuar sobre una amplia variedad de clulas, seas, fibroblastos, neuroglia, musculares, etc., por lo cual est clasificado como un factor de amplia especificidad. Se encuentra almacenado en los grnulos alfa de las plaquetas. Este factor acta sobre los fibroblastos aumentando mucho su proliferacin, tambin aumenta la quimiotaxis y la produccin de sustancia extracelular (fibras colgenas). Sobre los osteoblastos acta aumentando su proliferacin. Posee efecto quimiotctico sobre los monocitos y los macrfagos atrayndolos a la zona herida para aumentar las defensas.

Activador de macrfagos. Mitgeno de clulas mesenquimales. Facilita la formacin de colgeno I.

PDGF

Este factor se descubri en 1970, es un dmero formado por dos cadenas [8]. Hasta ahora se conocan tres isoformas: AA, BB, AB; que se unen a dos tipos especficos de receptores alfa y beta. La unin a los receptores alfa tiene efectos quimiotcticos y la unin a receptores beta efectos muy positivos en la proliferacin tisular y tambin ayuda a la modulacin de otros factores. Presenta un gran efecto mitgeno sobre los fibroblastos, clulas endoteliales y musculares. Son liberados por las plaquetas sobre los puntos donde existen lesiones, estimulan la proliferacin de las clulas mesangiales y otras clulas y de los condrocitos. Es uno de los factores que acta de forma ms directa en el efecto de enyesado o rellenado de las lesiones. Se han identificado la cadena C y D y se est estudiando su presencia en las plaquetas y sus funciones. El PDGF favorece la produccin de algunos componentes de la matriz y previene el proceso de maduracin endocondral. Experimentalmente en ratas aumenta la

capacidad osteognica en las capas profundas del cartlago. Se ha encontrado una relacin muy directa con HB-GAM o pleiotrofina, una citoquina que posiblemente est presente en casi todas las acciones del PDGF. Actualmente se est investigando en este campo.

Los tratamientos que emplean el plasma autlogo rico en plaqueta (PRP) mimetizan los eventos que se suceden durante el proceso fisiolgico de cicatrizacin debido a la liberacin de diversos factores de crecimiento. Al ser autlogo, la seguridad del procedimiento es alta y la cantidad requerida se obtiene de la sangre del propio paciente. El PRP es un concentrado de plaquetas y factores de crecimiento que incluye: el factor transformante beta (TGF-b), factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) entre otros. La potenciacin del mecanismo de cicatrizacin inducido por concentraciones supra-fisiolgicas de plaquetas autlogas en el tejido daado o zona quirrgica ha sido demostrado tanto es estudios bsicos como clnicos. Debido a la alta concentracin y liberacin de estos factores, PRP pueden potencialmente incrementar el reclutamiento y proliferacin de clulas madres y endoteliales.