Dr. Alejandro Lepetic Mdico Infectlogo Director investigacin clnica y Asuntos Mdicos Vacunas Cono Sur GSK Miembro de la comisin de vacunas de la SADI
UDH 2013 A. Lepetic
Flaviviridae
Dengue virus (DEN 1 2 3 4 (5?) Fiebre amarilla
Filoviridae
Virus Marburg Fiebre bola
Fiebre Lassa
Epidemiologa
Endmica en frica del Oeste pero casos han sido descriptos en viajeros en sus
pases de residencia
Reservorio viral: roedor del gnero Mastomys (amplia distribucin en frica subsahara) [ infecciones asintomticas con excrecin crnica del virus]
Transmisin
20 casos leves por cada caso hospitalizado (aparentemente > riesgo en raza
blanca)
Transmisin:
A. en reas endmicas: contacto directo con roedores o aerosoles B. en epidemias: contacto con pacientes infectados; accidentes punzo-cortantes;
aerosoles generados en la atencin
Casos terciarios y cuaternarios son menos frecuentes que los casos secundarios
Caractersticas clnicas
Incubacin: 3 a 16 das (7-12 das
usual)
Cuadro clnico en pacientes febriles hospitalizados por fiebre Lassa (Sierra Leona)
Manifestaciones hemorrgicas 1 Proteinuria Edema facial Conjuntivitis Diarrea Vmitos
Micropetequiado y microhemorragias en mucosas (leak-vascular) Sordera por dao en el nervio auditivo (Uni o bilateral) 1:3 hospitalizados Complicaciones: pericarditis 3-5%; uveitis y orquitis
Diagnstico
Aislamiento viral (7-10 das): hisopados farngeos Serodiagnstico: IFA o ELISA IgG e IgM (rpido y sensible)
75% al momento de la admisin (8.5 das)
Tratamiento
Plasma inmune: no es efectivo en la fiebre Lassa (en casos muy severos como
terapia adjuvante de los antivirales)
Ribavirina endovenosa:
redujo la mortalidad de un 55 a un 5% en los pacientes con criterios de severidad
(TGO elevada > 150)
Mejor la sobrevida en todos los pacientes Carga 30 mg/kg seguido de una infusin de 15mg/kg cada 6 hs por 4 das reduciendo
la dosis a 7.5mg/kg cada 8 hs hasta alcanzar el da 10
Profilaxis con ribavirina oral en pacientes expuestos por accidentes punzocortantes o contactos de alto riesgo 5mg/kg cada 8 hs por 2 a 3 semanas
Ocasiona una endotelitis cutneo-mucosa y plurivisceral que se reflejan en un sndrome hemtico y urinario caracterstico
Conocida como Mal de los rastrojos, Enfermedad de OHiggins, gripn, Fiebre hemorrgica epidmica.
Estacional (Otoo).
Prcticas agrcola-ganaderas
Residentes en reas
endmicas:
Algunos roedores silvestres (principalmente del Gnero Calomys) constituyen su reservorio natural.
Calomys musculinus
Calomys laucha
Akodon azarae
Mus musculus
<y<Hbitat: terraplenes, borde de caminos, campos cultivados, lneas de alambrado, molinos, tanques, aguadas, sector periurbano
Cuando se desarrollan actividades en reas infestadas por los roedores: reas luego de la cosecha, terraplenes del ferrocarril existe mayor posibilidad de contraer la enfermedad.
F.H.A.: Distribucin anual de casos comparando 2 perodos consecutivos [1958- 1980] y [1980-2001]
4000
3500
4000
3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 0
3000
2500 2000 1500 1000 500 0
58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80
Fuente: SINAVE
80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 0 1
Ao
500
400 300 200 100 Ao
0
Fuente: SINAVE 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 0 1
150
100
50
0 Total Bs.As. Fuente: SINAVE Ao
184
140
120 100 80 60 40 20 0
76
Bs.As.
Fuente: SINAVE
Santa Fe
Crdoba
Entolelitis cutneomucosa.
Alteraciones hematolgicas
Afectacin renal.
Compromiso cardiovascular.
Disfuncin neurolgica.
El pulso es lento y la presin sangunea baja. Puede haber deshidratacin y disminucin de la produccin de orina.
Facie tpica de ebrio matinal con eritema facial leve con fondo plido,
edema sub-palpebral leve y expresin de adormilamiento)
Las mujeres con frecuencia presentan prdidas ginecolgicas. Durante la segunda semana, el 70-80% mejoran y el 20 al 30%
restante presentan signos y/o sntomas de severidad:
F.H.A - Convalecencia
Evolucin lenta. Dura 1 a 2 meses. Decaimiento, alopecia / cada transitoria del cabello,
depresin, irritabilidad, hipoacusia, alteraciones de la memoria.
Formas clnicas
LEVES
Tfica comn Tfica vacular (predominio hemorrgico cutneo-mucoso) Tfica nerviosa
Masculino: 19; femenino: 9. Edad media: 29.6 aos (rango: 16-68). Vacunacin previa: 0%. Mayor incidencia: otoo. Foco epidemiolgico detectado: 24/27 (88%). Tiempo entre inicio de los sntomas y la consulta promedio:
6,5 das.
Fuente: Viola M., Detarsio F., Mocarbel N y col. Hospital Pcial de Rosario, Argentina.
Fuente: Viola M., Detarsio F., Mocarbel N y col. Hospital Pcial de Rosario, Argentina.
Fuente: Viola M., Detarsio F., Mocarbel N y col. Hospital Pcial de Rosario, Argentina.
F.H.A.
Factores pronsticos
Consulta tarda Tratamiento tardo e inadecuado (retraso diagnstico). Aumento de la CPK (enzimas musculares) y de las enzimas del hgado. Mortalidad: 1/27 (baja en esta serie!)
Fuente: Viola M., Detarsio F., Mocarbel N y col. Hospital Central de Rosario, Santa Fe, Argentina (1999-2002)
F.H.A.
Hallazgos de laboratorio
Anlisis generales:
Plaquetopenia (ms precoz -4 al 5to da) y leucopenia (ms tarda y revierte antes entre 6to y 8vo da) Eritrosedimentacin normal. enzimas hepticas (TGO y TGP). enzimas musculares (LDH y CPK). Alteracin del sedimento de orina (clulas redondas de Milani).
F.H.A. Tratamiento
Plasma humano de convaleciente (precoz): redujo la mortalidad
global inicial del 50% a menos del 1% cuando se inicia dentro de los primeros 4 das (no ms de 7das):
200-300 cm3 EV equivalentes a 3.000-4.000 Unidades teraputicas/Kg peso y
repetir a las 24-48hs (s/evolucin)
Asistencia respiratoria mecnica (para mejorar la oxigenacin). Transfusin de plaquetas (acorde a criterios por sangrado): raro Drogas vasopresoras (para mejorar la presin arterial).
F.H.A. Prevencin
Control de los roedores y medidas para reducir el contacto con los mismos y sus excretas.
Actualmente, vacunacin extendida a poblacin residente en rea endmica. Efectividad alta: 98%.
DENGUE -Generalidades
El dengue es una enfermedad infecciosa de etiologa
viral
Fuente: OMS
Dengue
Dengue
HUEVOS
LARVAS
PUPAS
Aedes aegypti
El Aedes aegypti es
fcilmente reconocible por la presencia de rayas blancas en las patas y en el trax
Viremia
0 5 8 12 16 20
Viremia
24 28
Das
Enfermedad Humano 1 Enfermedad Humano 2
Asintomtico
Sintomtico
Dengue clsico
Signos anteriores ms: Hto. (hemoconcentracin) >20% Hto al hidratar al pacientes >20% Derrame pleural/Ascitis TA estrechamiento presin del pulso Plaquetopenia <100.000 Sangrado
Sin choque
Con choque
Criterio de laboratorio
Cefalea
Dolor retro-orbitario
Mialgias
Artralgias
Erupcin
Manifestaciones hemorrgicas
Un cuadro de FHD siempre tiene manifestaciones hemorrgicas sin constituir por ello un SSD!
Hemorragias subconjuntivales
Hemorragias subconjuntivales
Paciente con exantema y test del lazo positivo [obsrvese el pliegue del codo poniendo de manifiesto la tendencia al sangrado]
La presencia de los signos/sntomas de alarma entre el 3 ro y 6to da deben ser monitoreados en los pacientes con dengue clsico. Su presencia puede indicar la evolucin hacia un cuadro de FHD/SSD
Durante una epidemia de dengue es fundamental la orientacin de los pacientes y establecer una adecuado manejo de los criterios de internacin
Hematocrito estable
Haber transcurrido 72 hs despus de la recuperacin del cuadro de shock Recuento de plaquetas en aumento y siempre > 50.000 mm3 Ausencia disnea secundaria a derrame pleural o ascitis
El alta precoz puede llevar a la descompensacin del paciente. Deben chequearse estos criterios de alta de internacin. El aumento de la plaquetas es indicador de la fase de recuperacin del paciente!
Dengue
Pilares del diagnstico
Criterio clnico:
Signos y sntomas compatibles.
Secuencia y cronologa.
Criterio de laboratorio: anlisis.
Leptospirosis
Fiebre tifoidea Malaria
Fiebres hemorrgicas Eruptivas Escarlatina Fiebre amarilla PTI Prpura de Scholim-Henoch PTT Kawasaki
100 80
300
225
60 40 150 75 0
20
0
-4
-3
-2
-1
1 Virus
Da de defervesencia
Temperatura media mxima IgM anti-dengue Adaptado de la Figura 1 en Vaughn et al., J Infect Dis, 1997; 176:322-30.
Deteccin de antgenos en tejidos: IF o inmunohistoqumica Deteccin de material gentico Hibridizacin de DNA o PCR Estudios serolgicos Cuadruplicacin de ttulos o seroconversin
DENGUE
Cadena de transmisin
Reservorio Viral
Agente transmisor
Personas infectadas en etapa de viremia
Susceptible
Ambiente social
Alta densidad de poblacin Urbanizacin no planificada Viviendas y desages inadecuados Recipientes con agua sin tapa
Ambiente fsico
Latitudes entre los 35 N y 35 S
Humedad relativa moderada o alta
Disponibilidad de huspedes
Frecuencia de alimentacin
Caractersticas de la cepa
Capacidad vectorial
Nivel de viremia
Tipo de secuencia de los serotipos
Variacin gentica
DENGUE
Intervenciones posibles
Erradicacin ++
Ausente
Ausente Endmica Aumentando Epidmica
Control
Control Control Alerta Emergencia
++
+ + + +
++
++ +++ +++ ++
ndice de viviendas
casas infestadas / casas inspeccionadas x 100
ndice de recipientes
recipientes (+) / recipientes inspeccionados x 100
ndice de Breteau
recipientes (+) / casas inspeccionadas x 100
Foto 30
Fiebre Amarilla
Brote reciente en Argentina (Misiones/Corrientes) con re-emergencia tras haber tenido el ltimo caso rural en 1967
Ciclos de transmisin
Leve moderada 80 - 90% Grave forma clsica 10 20% Fulminante: mortalidad 5060%
Fase de remisin aparente: horas a 1 da Descenso transitorio de la fiebre Fase de intoxicacin: 3 a 10 das Aparicin de la trada caracterstica: ictericia
hemorragias [vmito negro] - oliguria
entre el
7-10 da en el 2540% de los enfermos graves
Muerte Fiebre Cefalea Mialgias Viremia Albuminuria Oliguria Ictericia Hemorragias Anticuerpos
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Das de evolucin
Caso confirmado
Todo caso sospechoso confirmado por laboratorio o ligado a un caso confirmado o a un brote epidmico
Meningococcemia/sepsis
Trombocitopenia
Uremia y creatininemia
Albuminuria
Acidosis lctica
KPTT prolongado
Anemia variable
4. Microesteatosis
6. Ausencia de hemorragias
Constitucin: virus vivos atenuados (cepa 17D). Ruta de administracin: subcutnea. Dosis: no vara con la edad (0,5 ml). Estabilidad: 1 hora post-reconstitucin del liofilizado. Esquema: nica dosis. Refuerzos: cada 10 aos (reglamento sanitario
internacional) (?)
Seroconversin en inmunocompetentes: > 95%. Eficacia: 100%. Los anticuerpos persisten ms de 35 aos.
Ttulo IH
120 100 80 60 40 20 0
0 4 8 12 16 y ms das
Ac.Neutr.
Ac.IH IgG
Locales: infrecuentes Sistmicas: generalmente leves Fiebre, cefalea y mialgias 5 a 15 das post-vacunacin.
10% (leve moderado) dura entre 24 y 72 hs. 1% requiere consulta mdica y afecta la actividad
Quienes viven en reas endmicas Personas que viajan a reas endmicas fuera de zonas
urbanas aunque el rea no reporte casos (OMS)
Quienes visitan reas con infeccin activa Trabajadores de laboratorio con el virus Por requerimientos legales (recordar eximiciones)
Menor de 4 meses: contraindicacin absoluta Entre los 4 y 6 meses: slo en situaciones de muy alto riesgo
(consultar a expertos)
Menores de 4 meses. Reaccin anafilctica por la vacuna o sus componentes. Alergia mayor al huevos Nios entre los 4 y 6 meses. HIC: timectomizados por timomas/tumor mediastnico Miastenia gravis Embarazo (OMS: a partir del 6to mes).
Evaluar riego-beneficio y recordar < inmunogenicidad. Leucemia en remisin y 3 meses de finalizada la QT. Corticoides: 3 meses luego de suspender dosis inmunosupresora No hay contraindicacin para vacunar a los familiares En personas mayores de edad por riesgo de diseminacin
viscerotrpica
La validez del certificado es de 10 aos. La vacuna otorga proteccin a partir del dcimo da postvacunacin; en vacunados previamente, a partir del da de su aplicacin.
Preguntas
En Europa y Asia:
Fiebre hemorrgica con sndrome renal (HFRS).
En Amrica encontramos el sndrome pulmonar por Hantavirus que es una enfermedad emergente, causada por un patgeno emergente.
Algunos roedores silvestres son los huspedes y reservorios naturales El virus ocasiona al roedor una infeccin crnica sin sntomas aparentes.
Ratn colilargo
(Oligoryzomys longicaudatus)
Las hembras pueden transmitirlo a sus cras. El virus se disemina por la sangre del roedor y luego de esta etapa (que dura entre 7 y 10 das) invade prcticamente todos sus tejidos.
Pequeas grietas en la piel pueden facilitar el contagio. Las mordeduras de roedores pueden constituir una va infrecuente de
infeccin.
1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002
TOTAL
1 0 2 5 14 10 10 41 50 68 82 67 77 88
515
80%
27,2%
Programa de Vigilancia
198 199 199 199 199 199 199 199 199 199 199 200 200 200 Ao 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 Casos 1 0 2 5 14 10 10 41 50 67 81 67 77 88 Fuente: SINAVE
Genotipo
Andes Lechiguanas Pergamino Maciel HU39694 Oran Bermejo
Regin
Sur Central Central Central Central Norte Norte
Reservorio
Oligoryzomys longicaudatus
Oligoryzomys flavescens
Akodon azarae Necromys benefactus
Desconocido
Oligoryzomys longicaudatus Oligoryzomys chacoensis
NOA (Salta, Jujuy) 52,4% Centro (Entre Ros, Santa Fe, Bs. As.) 35,4% Sur (Chubut, Ro Negro, Neuqun) 12,2%
40
30
20 10 0
Patrn estacional: octubre-febrero (regin central). octubre-mayo (NOA). septiembre-noviembre y abril-mayo (sur). En Argentina la distribucin anual de los casos
suele mostrar dos picos estacionales:
OTOO PRIMAVERA
Jun.
Jul.
Ener.
Sept.
Oct.
Agos.
May.
Feb.
Mar.
Nov.
Abr.
Dic.
Regin Norte
19%
Regin Sur
Regin del Centro
21%
28%
1995 10 8 2 80
1996 43 21 22 49
1997 50 12 38 24
1998 67 15 52 22
1999 81 22 59 27
Fuente: SINAVE
59%
11%
30%
Urbano
Suburbano
Rural
Fuente: Dr. Bolpe (Reunin Anual sobre FHA, Ro Cuarto, Crdoba, 2001
Hantavirus
Tipo de exposicin
En 70 casos confirmados en EEUU:
9% (6/70)
4% (3/70)
Hantavirus
Especies de roedores en campo y peridomicilio
57%
43% 29%
Dolor Musc.
Nauseas Vmitos
Tos
Cefalea Dolor Abd.
Falta de aire
Axis Title
Este, 29
100
10
20
30
40
50
60
70
80
90
Angina con placas. Catarro nasal. Dolor de odo. Conjuntivitis. Dolor en puntada en el pulmn.
Hantavirus Diagnstico
Mtodos complementarios
Leptospirosis
Mycoplasma Peste Turalemia Legionella Chlamydias Brucella Fiebre Q Fiebre de las Montaas Rocallosas Neumococo Meningococo
Influenza
Parainfluenza Coronavirus SARS Adenovirus Parvovirus Coxsackie VSR Fiebres hemorrgicas Flavivirus (dengue)
Paraquat
Fosfeno Dixido de Nitrgeno Fosgeno
No permanecer en el rea durante la aireacin. Evitar la limpieza en seco para no levantar polvo. No
sacudir alfombras o tapetes. Limpiarlas con desinfectantes o con espumas limpia alfombras.
Precauciones para limpieza de casas de pacientes que han padecido Hantavirus o construcciones infestadas
Preguntas