GENERALIDADES DE LA TOXICOLOGA

L. N. Lucero Alvarado Torres

Relacin dosis-respuesta
Carcter cuantitativo Intensidad proporcional a la dosis expuesta

Factores para determinar relacin dosis-respuesta: a) Tipo de respuesta que ser monitoreada en trminos cuantitativos. b) Definicin del organismo de prueba (sistema biolgico) c) Perodo de experimentacin o duracin del ensayo. d) Serie de dosis a probar: dosis simple (toxicidad aguda); dosis repetitiva a corto plazo (estudio subagudo); dosis repetitiva a largo plazo (toxicidad crnica). e) Va de administracin.

Importancia determinacin dosis

Definicin del intervalo entre inocuidad y toxicidad

Variabilidad de respuesta

De acuerdo a la especie (variabilidad interespecie)

Dentro de la misma especie (variabilidad intraespecie)

2/3 responden similar

Variacin intraespecie con distribucin gauseana

Factores implicados en la intoxicacin

Carcter txico del agente xenobitico

Sistema biolgico

Va o ruta de absorcin

Tiempo de interaccin del agente txico

Excrecin del agente txico

Carcter txico del agente xenobitico

Intoxicacin: cualquier sustancia extraa al organismo en cuestin.

Su

efecto, daino o benfico depender de la dosis.

Amplio rango de dosis para ocasionar dao.

Sistema biolgico

Efecto variar de acuerdo al organismo. Extrapolacin a humanos en estudios de experimentacin: Toxicologa comparativa

Factores de diferencia a sensibilidad

a)

b)

c)

d)

Factores de diferencia variabilidad intraespecie Sexo y edad

Grado de diferenciacin o complejidad del Sistema Nervioso Central Nivel de evolucin de los mecanismos reguladores de las funciones corporales como son temperatura, respiracin, etc. Estructuracin y diferenciacin del sistema digestivo y respiratorio Caracterstica y diferenciacin de la piel.

Diferencia de acuerdo a edad o desarrollo

Incremento continuo de actividad enzimtica.

Importa el sexo?

Se ha observado respuesta diferente a los xenobiticos. Diferencia metablica despus de la pubertad. Se mantiene en etapa adulta. En infancia y senectud mayor sensibilidad a sustancias txicas En discusin con respecto al sexo. Tanto el riesgo como severidad de una sustancia txica se incrementa durante

Va o ruta de absorcin

Efectos diferentes de acuerdo al sistema biolgico que lo absorba.

Inhalacin 1 a 3 min: prdida de conocimiento

Ingesta (decenas de ml): sin efecto txico agudo

Depender de receptores especficos, se atraviesa una o varias barreras.

Barreras de proteccin ante agentes

Xenobiticos atraviesan membrana celular por difusin pasiva.

Difusin

por membrana por presin osmtica (a mayor concentracin). Hidrofobicidad: > liposolubilidad, facilidad para atravesar la membrana.

De acuerdo a receptores de rgano o tejido

Cuestionario

Menciona la menos 3 factores implicados en la intoxicacin

Carcter txico del agente Sistema biolgico Va o ruta de absorcin Ordena del 1 5 los factores para determinar experimentalmente la respuesta de intoxicacin a xenobiticos _2_ Definicin del organismo _5_ Va de administracin _3_ Periodo de experimentacin _1_ Tipo de respuesta _4_ Serie de dosis a probar

Completa correctamente la siguiente afirmacin

La dosis-respuesta ayuda a definir el intervalo entre __inocuidad y toxicidad__

Menciona los tipos de variabilidad de respuesta

Interespecie Intraespecie

Menciona cuntos son los factores implicados en la intoxicacin: cinco Menciona 3 barreras biolgicas de proteccin de agentes

Cutnea, gastrointestinal, vascular, alveolar, placentaria, gematoenceflica

Qu es intoxicacin? Efecto daino de cualquier sustancia extraa al organismo en cuestin por exceso a su exposicin Menciona dos factores de deficiencia a sensibilidad

Gnero y edad