Amino Acid Os

11/05/2012
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Ctedra de Bioqumica - FOUBA
Unidades bsicas para
Pptidos
Protenas

Precursores de
Oxocidos
Aminas bigenas
Glucosa
Nucletidos
Hemo, creatina
Neurotransmisores
Glutamato
Aspartato
Glicina
Molcs. de transporte para
Grupos NH
2
FUNCIONES DE LOS AA ???
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2
FUENTE DE AMINOCIDOS
AMINOCIDOS
Degradacin Sntesis 300 g/da
Digestin
100 g/da
Excrecin
100 g/da
PRODUCTOS DE
DESHECHO
PROTENAS
DIETA
PROTENAS
ENDGENAS
BALANCE NITROGENADO
Permite mantener el equilibrio nitrogenado
del organismo
Adultos normales
Malnutridos
Crecimiento y embarazo
B = I - E
B = 0
B = -
B = +
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DESDE LA NUTRICIN
LOS AMINOCIDOS PUEDEN SER:
a) ESENCIALES
b) SEMI - ESENCIALES
c) NO ESENCIALES
a) AMINOCIDOS ESENCIALES
Deben estar presentes en la dieta

No pueden sintetizarse a velocidad suficiente como
para satisfacer las necesidades anablicas del organismo
ISOLEUCINA
LEUCINA
LISINA
METIONINA
FENILALANINA
TREONINA
TRIPTOFANO
HISTIDINA
VALINA
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b) AMINOCIDOS SEMI - ESENCIALES
El organismo puede sintetizarlos

Pero no cubren las necesidades incrementadas
en el crecimiento, embarazo y lactancia

TIROSINA
CISTENA

c) AMINOCIDOS NO ESENCIALES
No es necesario incorporarlos con los alimentos

Pueden sintetizarse a una velocidad acorde con las
necesidades metablicas
PROTENAS DE LA DIETA
Digestin
Absorcin y transporte de aa
desde la luz intestinal hasta el hgado
Metabolismo de los aa en el hgado y
liberacin de los productos a circulacin
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DIGESTIN DE LAS PROTENAS DE LA DIETA
MASTICACIN

DESNATURALIZACION (pH ESTMAGO)

HIDRLISIS (PROTEASAS)
PROTEASAS ENZIMAS PROTEOLTICAS
ENDOPEPTIDASAS EXDOPEPTIDASAS
Hidrolizan enlaces
peptdicos entre dos aa
situados en el interior
de la cadena peptdica
Hidrolizan enlaces
peptdicos comenzando
por los extremos de la
cadena peptdica
CARBOXIPEPTIDASAS
AMINOPEPTIDASAS
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PEPSINA: endopeptidasa
pH ptimo: 1 a 2 (HCl)
Ry : Trp, Fen, Tyr
AA aromticos
ENZIMAS DEL JUGO GSTRICO
PEPSINGENO
(zimgeno inactivo)
H
+

Autocatlisis
TRIPSINA: endopeptidasa
Se activa en el intestino
pH ptimo: 8 a 8.5 (pH intestinal)
Ry : Lys, Arg
AA bsicos
ENZIMAS DEL JUGO PANCRETICO
TRIPSISINGENO
(zimgeno inactivo)
Autocatlisis
Enteroquinasa
TRIPSISINA
(enz. activa)
+ PEPTIDO
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QUIMOTRIPSINA: endopeptidasa
pH ptimo: 8 a 8.5 (pH intestinal)
QUIMOTRIPSISINGENO
(zimgeno inactivo)
Tripsina
QUIMOTRIPSISINA
(enz. activa)
+ PEPTIDO
Ry : Trp, Fen, Tyr
AA aromticos
CARBOXIPEPETIDASA: exopeptidasa
Hidroliza uniones peptdicas desde el COOH, liberando el
aa terminal
PROCARBOXIPEPTIDASA
Tripsina
CARBOXIPEPTIDASA
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ELASTASA
Hidroliza la elastina
Tripsina
PROELASTASA
(zimgeno inactivo)
ELASTASA
(enz. activa)
ENTEROQUINASA: cataliza la transformacin de tripsina
ENZIMAS DEL JUGO ENTRICO
AMINOPEPTIDASA
TRIPSISINGENO
(zimgeno inactivo)
Enteroquinasa
TRIPSISINA
(enz. activa)
+ PEPTIDO
AMINOPEPTIDASA: exopeptidasa
Hidroliza uniones peptdicas desde el extremo NH
2

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DIPEPTIDASAS Y TRIPEPTIDASAS
ENZIMAS DEL JUGO ENTRICO
Hidroliza
DIPPTIDOS
TRIPPTIDOS
% no se degrada hasta
llegar al enterocito donde
se escinden en aa por
peptidasas intracelulares
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PROTENAS
DE LA DIETA
DIGESTIN
Endo y exopeptidasas
Di y tripeptidasas
ABSORCIN
TRANSPORTE
METABOLISMO
a) A nivel intestinal

b) A nivel de los tejidos

ABSORCIN DE AMINOCIDOS
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a) A nivel intestinal
Ingresan a favor del gradiente de concentracin

Tres sistemas de transporte para

a) Aminocidos neutros
b) Aminocidos aninicos
c) Aminocidos catinicos

b) A nivel de los tejidos
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ORIGEN Y DESTINO DE LOS AMINOCIDOS
METABOLISMO DE LOS AMINOCIDOS
AA
-NH
2

Urea
Glutamina
Esqueleto
carbonado
Acetil~CoA
Acetoacetil~CoA
Piruvato
Intermed del CAT
(-cetoglutarato,
oxalacetato,
succinil~CoA, fumarato)
C. cetnicos
c. grasos
Glucosa
c. grasos
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CATABOLISMO DE LOS AMINOCIDOS
Prdida del -NH
2

Prdida del -COOH
Transaminacin
Desaminacin
Decarboxilacin
oxidativa
No oxidativa
L- AA oxidasa
Glutmico
deshidrogenasa
TRANSAMINACIN
Transferencia reversible de un grupo amino de un aa
a un -cetocido
Catalizada por transaminasas o aminotransferasas
(requiere fosfato de piridoxal como cofactor)
El aa se convierte en cetocido y el cetocido en el
aa correspondiente

EL GRUPO AMINO SE TRANSFIERE NO SE ELIMINA

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TRANSAMINACIN
El -cetocido
aceptor ms comn
-cetoglutarato
El -aa que se forma
con ms frecuencia
glutamato
Glutmico transaminasa
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OTROS CETOCIDOS ACEPTORES:
DESAMINACIN
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DESAMINACIN
Localizacin: matriz mitocondrial del
hepatocito
REGULACIN ALOSTRICA:
- Inhibidores: GTP y ATP
- Activadores: GDP y ADP
NADH: reoxidacin en la cadena
respiratoria
Utiliza NAD NADP como cofactor
La mayora del NH3 producido en el
organismo se genera por esta reaccin
DESAMINACIN OXIDATIVA
a) Glutamato deshidrogenasa
Glutamato
deshidrogenasa
NAD
+
NADH +H
+

Glutamato
- Cetoglutarato
NH
4
+

H
2
O

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DESAMINACIN OXIDATIVA
b) L-aminocido oxidasa
H
2
O
Deshidratasas
Para AA que tienen
un grupo OH en el
C como Serina y
Treonina
Serina Piruvato
NH
4
+

DESAMINACIN NO OXIDATIVA
a) Deshidratasas
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DESTINO FINAL DEL GRUPO AMINO DE LOS AMINOCIDOS
DESCARBOXILACIN
Decarboxilasas
Glutamato
cido
-aminobutrico
(amina bigena)
CO
2

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DESCARBOXILASAS FUNCIONALMENTE
IMPORTANTES
DESTINO DEL ESQUELETO CARBONADO
DE LOS AMINOCIDOS
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SINTESIS DE CUERPOS CETONICOS
AMINOACIDOS CETOGENICOS
AMINOACIDOS GLUCOGENICOS
DESTINO DEL ESQUELETO
CARBONADO DE LOS AA
FENILCETONURIA
Fenilalanina
Tirosina
c. fumrico Glucosa
Acetoacetil~CoA
c. fenilpirvico
(cetocido de eliminacin
urinaria)
Hidroxilasa
Fenilpirvico durante
la infancia provoca
retraso mental severo
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DESTINO DEL IN AMONIO

El NH
3
se genera por:
Glutamato
deshidrogenasa
NAD
+
(NADP
+
)

Glutamato
- Cetoglutarato
NADH + H
+

(NADPH + H
+
)
NH
4
+

H
2
O

Reaccin REVERSIBLE
Recordamos Metabolito txico
POR QU ES TXICO?
Glutamato
deshidrogenasa
NAD
+
Glutamato - Cetoglutarato
NADH + H
+

NH
4
+

H
2
O

Aminacin reductiva
NH
4
+

La disponibilidad
de -cetoglutarato
Interfiere con la
produccin de ATP
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INTOXICACIN POR NH
4
+

Provoca
Visin borrosa
Temblores
Habla incoherente
Coma
Muerte
CMO SE NEUTRALIZA EL NH
3
?
Mediante la:

a) Sntesis de urea

b) Sntesis de glutamina

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a) SNTESIS DE UREA
Glutamato
deshidrogenasa
NAD
+
(NADP
+
)

Glutamato
- Cetoglutarato
NADH + H
+

(NADPH + H
+
)
NH
4
+

H
2
O

UREA
UREA
Se sintetiza en
el hgado
Molcula neutra y
no txica
Elimina dos
molculas de NH
4
+

Se excreta por
orina
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CICLO DE LA UREA
FASES
Mitocondrial

Citoplasmtica

CICLO DE LA UREA: en la mitocondria
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CICLO DE LA UREA: en el citoplasma
11/05/2012
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REGULACIN DE LA UREOGNESIS
1. A largo plazo

2. A corto plazo

1. A largo plazo
Dieta rica en protenas
Actividad enzimtica
del ciclo
Excresin urinaria
de urea
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2. A corto plazo: regulacin alostrica
SINTESIS DEL MODULADOR POSITIVO DEL CICLO
DE LA UREA
N - Acetilglutamato
Acetil~CoA
Arginina
N-Acetilglutamato
sintetasa Glutamato
+
Indica disponibilidad de acetil~CoA, glutamato
y arginina que aportan intermediarios o energa
al c. de la Urea
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EL CICLO DE LA UREA LIGADO AL
CICLO DE KREBS
DESTINO DEL FUMARATO
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29
a) SNTESIS DE GLUTAMINA
11/05/2012
30
DEGRADACIN DE GLUTAMINA
CICLO GLUTAMINA SINTETASA - GLUTAMINASA
11/05/2012
31
CICLO GLUTAMINA SINTETASA GLUTAMINASA
EN RIN
DESTINO DE LA GLUTAMINA EN EL RIN
11/05/2012
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