Teóricas 2012 - Parte III

Disciplina de Farmacognosia FCFRP/USP (2012)
230

ALCALIDES


231
ALCALIDES

Conceito
- al kaly (rabe) = soda; ou alcalis + eidos (grego)
- definio controversa
- compreende substncias nitrogenadas
- preferencialmente tomo de nitrognio em anis
- a maioria possui carter bsico
- predominncia em plantas
- ao farmacolgica ou txica aprecivel
- excees:
- bases nitrogenadas
- aminocidos e seus derivados diretos
- nitrognio fora de anis
- xantinas, betalanas*, peptdeos e porfirinas

*pigmentos que so encontrados em vrias espcies
vegetais, como na beterraba e em ptalas de rosas; so
substncias originadas do cido S-betalmico e subdividem-
se em betaxantinas (amareladas) e betacianinas (vermelho
a violeta)

N
H
O
CO
2
H HO
2
C
c. S-betalmico

232
ALCALIDES

Principais grupos qumicos

N
H
N
H
N
purina
N
N
N
N
H
ou
N
Me
N
Me
quinolina
N
N
N
N
H
N
N
H
N
N
H
pirrol pirrolizidina piridina
tropano
pirrolidina piperidina
isoquinolina
indol imidazol
quinolizidina


233
ALCALIDES

Exemplos de estruturas 1

O
OH
H
N O H
NH
2
O H
NMe
2
NH
2
OMe
MeO
MeO
O H
NH
2
O H
OH
NHMe
N
N
H
O
N
N
O
O
H
N
O
OH
H
O
N
H
O
O
O
H
O H
N
H
N
N
N
H
N
O
O
N
N
O H
MeO
H
H
N
OH
H
N
O
O
O
muscarina
tiramina
mescalina hordenina
dopamina
efedrina nicotina pilocarpina
atropina
senecionina
coniina
cafena
quinina
lupinina
piperina


234
ALCALIDES

Exemplos de estruturas 2

NHCOMe
O
MeO
MeO
OMe
OMe
N
N H
H
H H
MeO
MeO
OMe
OMe
N
H
N
O
O
MeO
OMe
OMe
OMe
OMe
MeO
2
C
H
H
H
N
H
N
MeO
OH
MeO
2
C
H
H
H
N
H
H
H H
O H
H
H
N
O
N
H
NMe
N H
O
N
O
H
H
O H
O
NMe
O H
H
O H
H
O
OH
N
+
O
H
O
MeO
H
N
+ OH
OMe
Me
Me
Me
N
O
H
O
H
H
N H
N
H
OH
H
O
reserpina
ioimbina
emetina
estricnina colchicina
solanidina
ergotamina morfina
tubocurarina
atisina

235
OCORRNCIA E DISTRIBUIO

- amplamente distribudos no reino vegetal

Angiospermas
- Dicotiledneas
- Apocynaceae, Asclepidaceae, Berberidaceae, Boraginaceae,
Cactaceae, Erythroxylaceae, Leguminosae, Lobeliaceae,
Loganiaceae, Menispermaceae, Papaveraceae, Ranunculaceae,
Rubiaceae, Solanaceae, etc.

- Monocotiledneas
- Amaryllidaceae, Liliaceae, Orchidaceae, Poaceae

Gimnospermas
- Cephalotaceae, Cycadaceae, Ephedraceae, Pinaceae

Outros
- fungos, bactrias, insetos e animais

236
PROPRIEDADES

Qumicas
- formao de sais em presena de cidos
N R
R'
R'' NH R
R'
R''
+ H
+
- H
+
sal forma livre
(neutra)
..
+

- basicidade varivel: largo espectro de pKb
- reao ou complexao com metais pesados e reagentes especiais
com formao de precipitados coloridos
- os sais em meio cido precipitam-se com taninos
- s vezes esto presentes na forma de N-xidos

Fsicas
- peso molecular mdio entre 100-900
- com tomos de oxignio geralmente so slidos cristalinos
- sem tomos de O geralmente so volteis e podem ser lquidos
- a forma livre solvel em lcoois, em solventes orgnicos de
polaridade intermediria, e insolveis em H
2
O
- os sais so solveis em H
2
O

Biolgicas
- largo espectro de atividades
- depende do conjunto de substncias de uma dada planta
- variaes de acordo com cada estrutura qumica e a dose
- h classificaes com base em propriedades biolgicas
- empregados em extratos, derivados, puros ou em associaes

237
EXTRAO E ISOLAMENTO

- baseados nas propriedades qumicas e na solubilidade
- a basicidade varivel dos alcalides deve ser considerada
- existem padronizaes para cada droga vegetal ou classe de alcalide
- o uso de bases fortes no recomendado

- Mtodos p/ alcalides totais (vegetais secos e pulverizados)

Mtodo A
- adio de cido mineral diludo em meio aquoso
- adio de solvente orgnico imiscvel em H
2
O e extrao
- neutralizao da fase aquosa com hidrxido alcalino diludo
- extrao com solvente orgnico imiscvel em H
2
O

Mtodo B
- adio de hidrxido alcalino em meio aquoso (diludo)
2
O
- adio de cido mineral diludo em meio aquoso e extrao

Mtodo C
- extrao com etanol
- adio de cido mineral diludo em meio aquoso
2
O
- adio de hidrxido alcalino diludo
2
O


238
PURIFICAO

- existem padronizaes para cada droga vegetal e cada classe de
alcalide
- extraes cido-base consecutivas
- precipitaes seletivas
- eliminao de solventes volteis
- recristalizaes
- resinas de trocas inicas
- cromatografia de adsoro: slica gel, celulose, alumina


239
CARACTERIZAO E IDENTIFICAO

Reagentes Gerais
- colorao: cidos fortes - H
2
SO
4
, HNO
3
, HCl, reagentes de Arnold,
Frohde, Mandelin, Marquis, Erdmann, Lafon
- precipitao: cidos de metais pesados ou iodados - c.
cloroplatnico, picrolnico, cloro-urico, cloroplatnico, reagentes de
Bertrand, Mayer, Dragendorff, Bouchardat, Wagner, Marn, Valser, Hager,
cido tnico
- em alguns casos h interferentes (falsos positivos)

Reagentes Especficos
- para algumas classes de alcalides/substncias especficas
- Ex: reaes de Vitali (tropnicos), da murexida (pricos), de Otto
(indlicos), de Grahe (quinina), etc.

Mtodos Fsicos (constantes fsicas)
- PF, [!]
D
, ", espectrofotometria, fluorimetria

Mtodos Cromatogrficos (analticos)
- eletroforese, CP, CCD, CG, CLAE (co-cromatografia com padres
autnticos)

Mtodos Espectromtricos
- UV, IV, RMN, EM

Doseamento
- alcalides totais ou alcalides especficos: gravimetria, volumetria
(acidimetria), espectrofotometria, cromatografia

240
CLASSIFICAO

Por ao farmacolgica (exemplos)

a) analgsicos: papaverina i) simpaticolticos: ergotamina
b) sedativos perifricos: aconitina j) curarizantes: tubocurarina
c) antipirticos: colchicina l) ganglioplgicos: nicotina
d) estimulantes do SNC:
estricnina
m) hipotensores: reserpina
e) metil-xantinas: cafena n) emticos: emetina
f) parassimpaticomimticos:
pilocarpina
o) estomacais: boldina
g) parassimpaticolticos:
escopolamina
p) anti-parasitrios: quinina
h) simpaticomimticos: efedrina

De acordo com grupos qumicos (exemplos)

a) no heterocclicos: efedrina h) isoquinolnicos: papaverina
b) pirrlicos e pirrolidnicos:
nicotina
i) indlicos: estricnina
c) piridnicos: coniinna j) imidazlicos: pilocarpina
d) tropnicos: escopolamina l) diterpnicos: aconitina
e) pirrolizidnicos: retronecina m) esteroidais: solanina
f) quinolizidnicos: lupinina n) pricos: cafena
g) quinolnicos: quinina

241
CLASSIFICAO

Por precursores biossintticos (exemplos)

a) derivados da lisina: coniina, lupinina

b) derivados da ornitina: escopolamina, rotronecina

c) derivados da fenilalanina: efedrina, colchicina

d) derivados da tirosina: papaverina, tubocurarina, emetina, boldina

e) derivados do triptofano: estricnina, reserpina, ergotamina

f) mistos: cafena, pilocarpina

g) antranlicos e nicotnicos: nicotina

h) diterpnicos: aconitina

i) esteroidais: solanina


242
BIOSSNTESE

Principais aminas precursoras de alcalides

NH
2
H
2
N
CO
2
H
NH
2
H
2
N
CO
2
H
NH
2
CO
2
H
HO
NH
2
CO
2
H
N
NH
2
H
ornitina
lisina
fenilalanina
tirosina
triptofano
NH
2
H
2
N
NH
2
H
2
N
NH
2
NH
2
HO
N
NH
2
CO
2
H
H
putrescina
cadaverina
tiramina
triptamina
feniletilamina


243
BIOSSNTESE

Biossntese mista de aminas com iridides
a) Dopamina e seco-loganina
O
H
H
CHO
MeO
2
C
OGli
NH
2
O H
O H
NH
O
H
H
H
OGli
MeO
2
C
MeO
MeO
N H
N
H
H
H
H
MeO
MeO
OMe
OMe
+
dopamina
seco-loganina
emetina

b) Triptamina e seco-loganina
O
H
H
CHO
MeO
2
C
OGli
N
H
NH
O
H
H
H
OGli
MeO
2
C
N
H
NH
2
N
H
N
O
H
H
MeO
2
C
OMe
N
H
N
H
H
MeO
2
C
MeO
H
OH
+
ioimbina
seco-loganina
triptamina
vincosdeo
catenamina

244
ALCALIDES NO HETEROCCLICOS
- PROTOALCALIDES -

Exemplos de substncias
- aminas e amidas, alcalides alifticos e aromticos: putrescina,
cadaverina, tiramina, trimetilamina, hordenina, mescalina, efedrina,
muscarina, colchicina, etc.

Exemplos de estruturas
O
OH
H
N
O H
NH
2
O H
NMe
2
NH
2
OMe
MeO
MeO
OH
NHMe
NH
2
N H
2
N H
2
NH
2
NHCOMe
O
MeO
MeO
OMe
OMe
muscarina
tiramina
mescalina
hordenina
efedrina
putrescina cadaverina
colchicina
+

estimulantes do SNC, alucingenos, simpaticomimticos

Ocorrncia
- Amanita muscaria (L.:Fr.) Hook. (Amanitaceae, fungo): muscarina
- Echinocactus williamsii Lem. ex Salm-Dyck (peyote, peiotl, peiote,
Cactaceae): mescalina
- Chenopodium vulvaria L. (Chenopodiaceae), Hyoscyamus niger L.
(Solanaceae), Crataegus oxyacantha L. (Rosaceae): trimetilamina
- Colchicum autumnale L. (clchico, Liliaceae): colchicina
- Ephedra L. spp (efedra, Ma-huang, Ephedraceae ): efedrina
- Hyoscyamus muticus L. (Solanaceae), Pisum sativum L. (Leguminosae):
putrescina, cadaverina

245
DROGAS

Ephedra L. spp (efedra, Ma-huang, Ephedraceae)
- origem: Oriente; arbusto
- parte usada: planta total ou partes areas
- constituinte(s) principal(is): 0,5 a 2% de alcalides: (#)-efedrina e
ismeros (30-90%)
- usos: extrao da efedrina; molcula com ao simpaticomimtica
usada como vasoconstrictor perifrico e descongestionante nasal;
foi muito utilizada para tratamento de asma; h efedrina sinttica

OH
NHMe
(!)-efedrina


246
ALCALIDES PIRRLICOS E PIRROLIDNICOS

N
H
N
H

- pirril-!-metilcetona, higrina, cusco-higrina


N N
O
N
O
higrina
cusco-higrina

venenos, narcticos, ao no SNC

Ocorrncia
- Erythroxylum coca Lam. (coca, Erythroxylaceae): higrina
- Valeriana officinalis L. (valeriana, Valerianaceae): pirril-!-metilcetona


247
ALCALIDES PIRIDNICOS E PIPERIDNICOS

N N
H

- coniina, lobelina, carpana, piperina, arecolina, cido nicotnico, nicotina,
anabasina, ricinina

N
N
H
NH
N H
O
O
O
O
N
CO
2
H
N
Me
O
CN
OMe
N
OH
H H
O
N
CO
2
Me
N
H
N
N
H
nicotina
carpana
c. nicotnico
ricinina
lobelina
arecolina coniina anabasina

vermfugos, txicos, venenos, ao no SNC

Ocorrncia
- Areca catechu L. (noz-de-areca, Arecaceae): arecolina
- Carica papaya L. (mamoeiro, Caricaceae): carpana
- Conium maculatum L. (cicuta, Apiaceae): coniina
- Lobelia inflata L. (loblia, Campanulaceae): lobelina
- Nicotiana tabacum L. (tabaco, Solanaceae) e N. glauca Graham (couve-
do-mato, charuto-do-rei): cido nicotnico, nicotina, anabasina e derivados
- Piper nigrum Wall. (pimenta-do-reino, Piperaceae): piperina
- Ricinus communis L. (mamona, Euphorbiaceae): ricinina

248
DROGAS

Nicotiana tabacum L. (tabaco, Solanaceae)
- origem: Amrica; arbusto; cultivo no mundo todo
- parte usada: folhas
- constituinte(s) principal(is): taninos, nicotina (lquido voltil, oleoso)
e derivados
- usos
- folhas: manufatura de cigarros;
- nicotina: ao inseticida, parasiticida, vermfuga; depressor do
SNC, estimulante da musculatura lisa (receptores
nicotnicos)
N
N
H

nicotina

Nicotiana glauca Graham (couve-do-mato, charuto-do-rei)
- planta txica sul-americana confundida com couve
- causa intoxicaes severas; pode levar ao coma
- alcalides nicotnicos presentes na planta toda
- predominncia de anabasina: excita e depois inibe o SNC, o
sistema cardiovascular e junes neuromusculares

N
N
H
anabasina

249
DROGAS

Piper nigrum Wall. (pimenta-do-reino, Piperaceae)
- origem: ndias Ocidentais e Amrica do Sul; trepadeira cultivada
- parte usada: frutos
- constituinte(s) principal(is): 1-2,5% de leos essenciais; 5-9% de
alcalides; piperina o principal
- usos: especiaria (condimento): ao nas mucosas, estimula
digesto; pouco uso teraputico
N
O
O
O
piperina


250
DROGAS

Conium maculatum L. (cicuta, Apiaceae)
- origem: Europa
- parte usada: fruto verde, seco
- constituinte(s) principal(is): coniina (lquido incolor, voltil, odorfero)
e derivados
- usos: utilizada desde a antiguidade para execuo de criminosos;
depois, como sedativo para asma e como antiespasmdico;
paralisante das reas motoras do SNC e da medula espinhal; um
veneno e causa morte por asfixia; atualmente no mais utilizada
N
H
coniina

- obs.: em 399 a.C. Scrates, o grande filsofo grego, aps sofrer
condenao por atesmo e corrupo dos jovens com sua filosofia, foi
obrigado a tomar uma taa contendo o extrato desta planta, vindo a morrer
instantes depois; sua morte foi descrita em detalhes:

Ele, porm, continuava a andar quando declarou que sentia as pernas tornarem-se
pesadas. Ento, deitou-se de costas, como efetivamente lhe recomendara o homem.
Ao mesmo tempo, este aplicava a mo aos ps e s pernas examinando-o por
intervalos. Em seguida, apertou-lhe fortemente o p, perguntando-lhe se sentia;
Scrates respondeu que no. Depois, recomeou na parte inferior das pernas e foi
subindo para mostrar-nos que j comeava a esfriar e a tornar-se hirto. E, tocando-o
ainda, declarou-nos, que quando chegar ao corao, nesse momento Scrates partir.
J tinha, pois, gelada quase toda a regio do baixo-ventre, quando descobriu a face,
que antes cobrira, e disse estas palavras, as ltimas que pronunciou: Crton, devemos
um galo a Asclpios; pois bem, pagai minha dvida, pensai nela.
_ Bom! Isto ser feito, disse Crton. Mas v se no tens mais nada a dizer. A pergunta
de Crton ficou sem resposta. Ao cabo de curto momento, ele teve, entretanto, um
sobressalto. Ento, o homem descobriu-o: o seu olhar estava fixo. Vendo isto, Crton
fechou-lhe a boca e os olhos.
(A Morte de Scrates, por Plato)

251
DROGAS

Lobelia inflata L. (loblia, Lobeliaceae)
- origem: EUA, Canad; erva
- parte usada: partes areas
- constituinte(s) principal(is): alcalides totais: 0,2-0,4%; predomina
a lobelina e derivados
- usos: estimulante do SNC (centro respiratrio); para asma e
bronquite; antdoto para morfina e herona (injetvel); ao
semelhante nicotina; planta usada para extrao de lobelina
N
OH
H H
O
lobelina

Areca catechu L. (noz-de-areca, Arecaceae)
- origem: palmeira originria do Oriente - ndia, Sri-Lanka, China,
Filipinas, frica Ocidental
- parte usada: sementes
- constituinte(s) principal(is): arecolina (0,1-0,5% do total) e derivados
- usos: masticatrio popular $ "betel" ou "punsupari" (areca +
pimenta); estimulante da salivao, digestivo; vermfugo para ces
(anti-helmntico: tenicida)
N
CO
2
Me
arecolina

252
ALCALIDES TROPNICOS

N
N
Me
ou

- hioscina (escopolamina), hiosciamina, atropina, cocana

O
H
N
O
OH
H
O
H
N
O
OH
H
O
O
H
N
O
CO
2
Me
(-)-hioscina (escopolamina) hiosciamina cocana

parassimpaticolticos, estimulantes do SNC, midriticos, sedativos do
SNC, calmantes, anestsicos locais

Ocorrncia
- Atropa belladonna L. (beladona, Solanaceae): hioscina,
hiosciamina, atropina
- Datura stramonium L. (estramnio), D. suaveolens Humb. & Bonpl.
ex Willd.; D. arborea L. (saia-branca, trombeteira, Solanaceae):
idem
- Duboisia leichhardtii F. Muell. (Solanaceae): idem
- Erythroxylon coca L. (coca, Erythroxylaceae): cocana e derivados
- Hyoscyamus niger L. (meimendro, Solanaceae): idem
- Mandragora officinalis L. (mandrgora, Solanaceae): idem

253
DROGAS

Atropa belladonna L. (beladona, Solanaceae)
- origem: sia, Europa; erva
- parte usada: frutos, folhas, razes
- constituinte(s) principal(is): 1% de alcalides: hioscina, hiosciamina
(75%) e atropina*
- usos: espasmoltico, pancreatites, contra diverticulite e diarria
(ao anticolinrgica)
* aps extrao forma racemato () a partir da (!)-hiosciamina

Datura stramonium L. (estramnio); D. Suaveolens Humb. &
Bonpl. ex Willd. (trombeteira); Duboisia leichhardtii F. Muell.
- origem: D. stramonium L. europia e D. suaveolens Humb. &
Bonpl. ex Willd. sul-americana; Duboisia australiana; todas so
arbustos
- parte usada: frutos, folhas, sementes
- constituinte(s) principal(is): hioscina, hiosciamina
- usos: estimulante do SNC

Alcalides tropnicos de Solanaceae
- anticolinrgicos
- hioscina (escopolamina): depressor do SNC; sedativo pr-
anestsico
- hiosciamina: controle da secreo gstrica, p/ espasmos e colites
- atropina (racemato da hiosciamina): estimulante do SNC, pr-
anestsico muscular; antdoto bloqueador da acetilcolinesterase em
cirurgias

254
DROGAS

Erythroxylon coca L. (coca, Erythroxylaceae)
- origem: Amrica do Sul (Andes peruanos); arbusto
parte usada: folhas
- constituinte(s) principal(is): cocana e derivados
- usos
- folhas: masticatrio indgena (eliminao de fadiga); extrao
da cocana e derivados com ncleo ecgonina;
- cocana: anestsico local, ao estimulante do SNC

O
H
N
O
CO
2
Me
cocana

255
ALCALIDES PIRROLIZIDNICOS

N

- senecionina e derivados

O
N
H
O
O
O
H
O H
OH
N
H
OH
senecionina
retronecina

venenos, hepatotxicos, funo ecolgica,
sem valor teraputico

Ocorrncia
- Cynoglossum officinale Hook. & Arn. (cinoglossa, Boraginaceae):
heliosupina
- Senecio L. ssp e Petasites L. spp (Asteraceae): senecionina
- no fgado (citocromo P
450
3A) so biotransformados e originam-se
potentes alquilantes (pirris) com ao hepatotxica

256
DROGAS

Symphytum officinale L. (confrei, Boraginaceae)
- origem: Europa Oriental; arbusto (0,5 1,0 m); cultivado em todo o
mundo
- parte usada: partes areas e razes
- constituinte(s) principal(is): alantona* (0,6 0,8%); alcalides
pirrolizidnicos e seus N-xidos; triterpenos, taninos, saponinas e
frutanos
- usos: uso externo - cicatrizante e antiinflamatrio tpico; para
fraturas, tores e hematomas
- obs.: possui efeito hepatotxico comprovado; uso interno proibido
no Brasil (Portaria SNVS n
o
19, de 30 de janeiro de 1992);
potencialmente carcinognico

*no alcalide pirrolizidnico (ao cicatrizante)

N H
NH
N
H
O
NH
2
O
O
alantona


257
ALCALIDES QUINOLNICOS

N

- quinina, quinidina, cinchonina, cinchonidina, quinolena

N
N
O H
MeO
H
H
N
N
O H
H
H
N
N
O H
MeO
H
H
N
N
O H
H
H
quinina
quinidina
cinchonina
cinchonidina

antimalricos, tnicos, digestivos, anti-arrtmicos

Ocorrncia
- Cinchona L. spp e hbridos (quinas amarela e vermelha, Rubiaceae):
quinina, quinidina, cinchonina, cinchonidina

258
DROGAS

Cinchona L. spp e hbridos (quinas amarela e vermelha,
Rubiaceae)
- origem: Amrica do Sul (Amaznia e Andes); rvores
- parte usada: cascas
- constituinte(s) principal(is): quinina, quinidina, cinchonina,
cinchonidina
- usos: antimalrico; para extrao dos alcalides; h vrios
derivados sintticos
- quinina: ao sobre Plasmodium; profiltico e curativo; presente na
gua tnica
- quinidina: profilaxia; tratamento de arritmias e fibrilao arterial

259
ALCALIDES ISOQUINOLNICOS

N

- papaverina, emetina, tubocurarina, tebana, codena, morfina

NMe
O H
H
O H
H
O
N
N H
H
H H
MeO
MeO
OMe
OMe
OH
NMe
O
H
O
MeO
H
Me
2
N
OH
OMe
NMe
H H
O
MeO
MeO
NMe
O H
H H
O
MeO
N
MeO
MeO
MeO
MeO
morfina
emetina
+
tubocurarina
tebana codena
papaverina

narcticos, sedativos, analgsicos opiides, digestivos

Ocorrncia
- Cephaelis ipecacuanha (Brot.) A. Rich. (ipeca, Rubiaceae): emetina
- Chondodendron tomentosum Ruiz & Pav. (curare, Menispermaceae):
tubocurarina
- Papaver somniferum L. (dormideira, Papaveraceae): papaverina, tebana,
codena, morfina
- Peumus boldus Molina (boldo-do-chile, Monimiaceae): boldina

260
DROGAS

Cephaelis ipecacuanha (Brot.) A. Rich. (ipeca, Rubiaceae)
- origem: Brasil, Amrica Central; rvore de pequeno porte
- parte usada: rizomas e razes
- constituinte(s) principal(is): 2% de alcalides; emetina (2/3) e
cefalina (1/3); psicotrina, emetamina e iridides
- usos: emtico (tintura); expectorante e amebicida (emetina pura)
N
N H
H
H H
MeO
MeO
OMe
OR
emetina R = Me
cefalina R = H

Chondodendron tomentosum Ruiz & Pav. (curare,
Menispermaceae), Strychnos L. spp (curare, Loganiaceae)
- origem: Amrica do Sul (Amaznia)
- parte usada: casca e caules
- constituinte(s) principal(is): d-tubocurarina
- usos: d-tubocurarina como bloqueador neuromuscular, relaxante
muscular para cirurgias

Peumus boldus Molina (boldo-do-chile, Monimiaceae)
- origem: Chile
- constituinte(s) principal(is): boldina; vrios outros alcalides e
flavonides
- usos: ao no fgado, diurtico, colagogo (facilita liberao da bile)

261
DROGAS

Papaver somniferum L. e variedades (dormideira,
Papaveraceae)
- origem: Oriente; erva cultivada
- parte usada: ltex seco dos frutos imaturos (papoula)
- constituinte(s) principal(is) no ltex: morfina (10%), papaverina,
tebana, codena, noscapina; sais inorgnicos, acares,
pigmentos, protenas, cido mecnico
- usos: extrao da morfina, codena e papaverina; tintura (para
diarrias graves);
- morfina: analgsico do SNC, depressor respiratrio, dependncia
fsica, constipao
- codena: antitussgeno; sedativo da tosse
- papaverina: relaxante da musculatura lisa
- herona: estimulante do SNC; derivado semi-sinttico

NMe
O H
H
O H
H
O
NMe
H H
O
MeO
MeO
NMe
O H
H H
O
MeO
morfina tebana codena

262
ALCALIDES INDLICOS

N
H

- harmina, harmana e harmol, cido lisrgico e steres derivados, psilocina
e psilocibina, fisostigmina, reserpina, estricnina, ioimbina, vincristina,
vimblastina

N
O
H
O
H
H
N H
N
H
N
O
O
MeO
OMe
OMe
OMe
OMe
MeO
2
C
H
H
H
N
O
N
H
NMe
N H
O
N
O
H
H
O H
O
NMe
NMe
O
O
MeHN
N
H
Me
N
Me
P OH O H
O
N
H
Me
N
Me
OH
N
H
N
MeO
N
H
N
N
H
N
MeO N
H
N
O H
N
H
N
MeO
OH
MeO
2
C
H
H
H
N
N
OH
N
N
OAc
OH
H
H
CO
2
Me
R
MeO
2
C
MeO
estricnina
reserpina
ergotamina
fisostigmina (eserina)
psilocibina
psilocina
harmina
harmana
harmalina harmol
ioimbina
H
vinblastina R = Me
vincristina R = CHO

alucingenos, parassimpaticomimticos, vasodilatadores, sedativos

263
ALCALIDES INDLICOS

Ocorrncia
- Banisteriopsis caapi (Spruce ex Griseb.) Morton (caapi, ayahuasca,
Malpighiaceae): psilocina, psilocibina, harmalina, harmina; planta
alucingena usada no Santo Daime
- Claviceps purpurea (ergot, esporo de centeio, Ascomycetes,
Clavicipitaceae): alcalides do ergot e derivados do cido lisrgico
(ergotamina, ergometrina, etc.)
- Catharanthus roseus G.Don (vinca, vinca rsea, Apocynaceae):
vincristina, vimblastina
- Passiflora alata Curtis, P. edulis Sims., P. incarnata L. (maracuj,
Passifloraceae): harmina, harmana, harmol (alucingenos; presentes em
traos, ca. 0,01% ou quantidade inferior)
- Pausinystalia yohimbe Pierre ex Beille (Rubiaceae): ioimbina
- Physostigma venenosum Balf. (fava do Calabar, Leguminosae):
fisostigmina
- Rauvolfia serpentina Baill. (rauvlfia, Apocynaceae): reserpina
- Strychnos nux-vomica L. (noz vmica, Loganiaceae): estricnina, brucina


264
DROGAS

Catharanthus roseus G. Don (Vinca rosea L., Apocynaceae)
- origem: frica (Madagascar); erva ou arbusto, adaptado no
mundo todo
- parte usada: partes areas
- constituinte(s) principal(is): 150 alcalides; 20 dimricos; 4 ativos:
vincristina, vimblastina, vinleurosina, vinrosidina
- classe qumica: alcalides bis-indlicos
- usos:
- vincristina: Vincristina (Pharmacia), Vincristin% (Bristol Myers
Squibb), Vincizina CS%, Oncovin (Eli Lilly); para leucemia linfoctica
aguda, linfosarcoma, tumor de Wilms, doena de Hodgkin e
rabdomiosarcoma
- vimblastina: Velban% (Eli Lilly): para doena de Hodgkin, linfoma
linfoctico, linfoma histioctico, micoses fungides, carcinoma de
testculo, sarcoma de Kaposi, coriocarcinoma, cncer de mamas
- derivados semi-sintticos: vindesina; vinorelbina (a partir da
vimblastina)
- observaes
- sntese orgnica economicamente invivel
- 500 kg de planta seca $ 1 g de vincristina (0,0002%)
N
N
OH
N
N
OAc
OH
H
H
CO
2
Me
R
MeO
2
C
MeO
H
vinblastina R = Me
vincristina R = CHO

265
DROGAS

Rauvolfia serpentina Baill. (rauvlfia, Apocynaceae)
- origem: sia; arbusto
- parte usada: razes
- constituinte(s) principal(is): reserpina, dentre outros 50 alcalides
(0,7 a 2,5%)
- usos: anti-hipertensivo e sedativo; reserpina: depleo de
catecolaminas e serotonina no SNC
N
H
N
O
O
MeO
OMe
OMe
OMe
OMe
MeO
2
C
H
H
H
reserpina

Physostigma venenosum Balf. (fava-de-calabar,
Leguminosae)
- origem: frica (cip)
- constituinte(s) principal(is): fisostigmina inibidor reversvel da
acetilcolinesterase (efeito colinrgico)
- usos: tratamento do glaucoma
- obs.: o extrato das sementes eram usados por tribos africanas em
rituais de julgamento de suspeitos de crimes; quem o bebesse e
no morresse era declarado inocente, seno era o culpado
NMe
NMe
O
O
MeHN
fisostigmina (eserina)

266
DROGAS

Pausinystalia yohimbe Pierre ex Beille (yohimbe,
Rubiaceae)
- origem: frica Ocidental (rvore)
- parte usada: cascas do tronco
- constituinte(s) principal(is): ioimbina e derivados (alcalides
indlicos); 1 6% de alcalides totais
- usos
- cloridrato de ioimbina para tratamento de impotncia sexual
masculina (propriedade vasodilatadora perifrica ao em
um ms); inibidor seletivo de receptores "
2
-adrenrgicos
(simpaticoltico)
- contra presso alta (hipotensor), arteriosclerose, angina
pectoris, anestsico local; pode ser alucingena
- obs.
- no considerada droga segura pelo FDA
- acredita-se que seja afrodisaco, porm no h comprovao
cientfica

N
H
N
MeO
OH
MeO
2
C
H
H
H
ioimbina

267
DROGAS

Claviceps purpurea (esporo de centeio, classe
Ascomycetes, famlia Clavicipitaceae)
- origem: Europa Ocidental; fungo contaminante do centeio (Secale
cornutum Offic. ex Nees, Poaceae)
- parte usada: esclercio prpura
- constituinte(s) principal(is): no mnimo 0,15% de alcalides do ergot
derivados do cido lisrgico (calculados sobre a ergotamina); no
mnimo 0,023% de alcalides solveis em H
2
O (calculados sobre a
ergometrina); alcalides principais: ergotamina, ergotoxina e
ergometrina (= ergonovina)
- usos
- na Idade Mdia: usados para acelerar partos
- a partir do sc. XIX: para cessar hemorragias ps-parto
- atualmente: alcalides purificados uso em obstetrcia
- ergometrina: ocitcico (contrao da musculatura uterina)
- ergotamina: contra dores de cabea e enxaqueca (problemas
vasculares); bloqueador "-adrenrgico
- LSD: psicomimtico (derivado semi-sinttico)

- obs.: o fungo parasitou plantaes de centeio causando srios
problemas de intoxicao com pes na populao europia da Idade
Mdia, causando uma doena denominada ergotismo; surgem ento os
termos Fogo Sagrado e Fogo de Santo Antnio como mais uma das
pragas da poca, que causava gangrenas e convulses


268
ALCALIDES DO ERGOT

N
N
H
R
Me
H
O

R Substncia
OH cido (+)-lisrgico
NH
2
amida do c. lisrgico (ergina)
N(Et)
2
dietilamida do c. lisrgico
(LSD)
NH-CH(CH
2
OH)-CH
3
amida simples do c.lisrgico
- ergometrina (ergonovina)
NH-CH(CH
2
OH)-Et amida simples do c.lisrgico
- metilergonovina
N
O
N
O
O
N H
OH
H
H

amida peptdica do c.
lisrgico - ergotamina


269
LSD (Lysergic Acid Diethylamide)

N
N
H
N
H
O

- LSD-25: descoberta acidental por Albert Hoffmann nos laboratrios da
Sandoz (hoje Novartis), Basel, Sua, em 1938
- confirmao intencional em 19 de abril de 1943 (Bicycle Day)
- efeito alucingeno; tentativas frustradas de emprego na teraputica
(psiquiatria casos de esquizofrenia)
- reflexo e influncia negativa nos jovens na dcada de 60
- livro autobiogrfico: LSD My Problem Child: Reflections On Sacred
Drugs, Mysticism, and Science (Albert Hofmann)

Picture yourself in a boat on a river
with tangerine trees and marmalade sky,
Somebody calls you, you answer quite slowly,
a girl with kaleidoscope eyes.
Cellophane flowers of yellow and green towering over your head.
Look for the girl with the sun in her eyes and she's gone.
Lucy in the Sky with diamonds...
(Lucy in the Sky with Diamonds, The Beatles)

270
ALCALIDES IMIDAZLICOS

N
N
H

- pilocarpina, isopilocarpina, pilosina

O
N
N
O
O
N
N
O
O
N
N
O
H
OH
pilocarpina
isopilocarpina pilosina

simpaticomimticos, hipotensores, miticos

Ocorrncia
- Pilocarpus jaborandi Holmes, P. microphyllus Stapf., P. pennatifolius
Lem. (jaborandi, Rutaceae): pilocarpina e derivados

271
DROGAS

Pilocarpus jaborandi holmes, P. microphyllus Stapf., P.
pennatifolius Lem. (jaborandi, Rutaceae)
- origem: Pernambuco, Maranho e Rio de Janeiro; Paraguai;
arbusto
- constituinte(s) principal(is): 0,7-0,8% alcalides; pilocarpina e
derivados
- usos: extrao da pilocarpina; ao colinrgica e mitica (colrios
para glaucoma); antagonista da atropina

O
N
N
O
pilocarpina

272
ALCALIDES PURCOS (METILXANTINAS)

N H
N
H
N
N
H
O
O
N
N
N
N
H
xantina ncleo purina

- cafena, teofilina, teobromina

N
N
N
N
O
O
N
N
N
N
H
O
O
N H
N
N
N
O
O
cafena teofilina teobromina

estimulantes do SNC

Ocorrncia
- Camellia sinensis Kuntze; Thea sinensis L. (ch preto, ch verde,
Theaceae): cafena, teofilina, teobromina
- Coffea arabica L. (caf, Rubiaceae): cafena
- Cola acuminata Schott & Endl. (cola, Sterculiaceae): cafena,
teobromina
- Ilex paraguariensis A. St.-Hil. (chimarro, Aquafoliaceae): cafena,
teofilina, teobromina
- Paullinia cupana Schott & Endl. H.B. & K. (guaran, Sapindaceae):
cafena
- Theobroma cacao L. (cacau, Sterculiaceae): teobromina

273
DROGAS

- as metilxantinas inibem a enzima fosfodiesterase (aumenta-se cAMP e
libera-se adrenalina) e conseqentemente estimulam o SNC, relaxam a
musculatura lisa dos brnquios e induzem diurese; so isoladas de
plantas ou sintetizadas em laboratrio
- cafena: estimulante encontrado em bebidas (caf, ch, mate, guaran);
tem pouco efeito diurtico
- teofilina: melhor relaxante muscular dos trs, sendo empregada no
tratamento da asma
- teobromina: presente no cacau e chocolates, estimulante fraco e
melhor diurtico que a cafena
- so todos solveis em gua

Camellia sinensis Kuntze (ch verde, ch preto, Theaceae)
- origem: Oriente (ndias Ocidentais, China, Japo); arbusto
- parte usada: folhas; no ch verde so preservados vrios
polifenis, enquanto que no ch preto eles so oxidados durante a
fermentao (catequinas tornam-se flavinas)
- constituinte(s) principal(is): cafena (> %), teofilina e teobromina,
alm de taninos e leo essencial
- usos: bebida

Coffea arabica L. (caf, Rubiaceae)
- origem: frica; arbusto
- parte usada: sementes maduras
- constituinte(s) principal(is): 1-2% de cafena e c. clorognico (5-
7% na semente verde); leo essencial
- usos: bebida; caf solvel; caf descafeinado

274
DROGAS

Ilex paraguariensis A. St.-Hil. (chimarro, mate,
Aquafoliaceae)
- origem: Amrica do Sul (Brasil, Paraguai, Argentina); arbusto
- constituinte(s) principal(is): cafena, teobromina e c. clorognico
- usos: bebida

Paullinia cupana Schott & Endl. (guaran, Sapindaceae)
- origem: Amrica do Sul (Amaznia); rvore
- constituinte(s) principal(is): cafena; pouca teofilina e teobromina
- usos: extrao de cafena; bebidas; estimulante (cpsulas)

Theobroma cacao L. (cacau, Sterculiaceae)
- origem: Amrica Central e do Sul; rvore
- parte usada: sementes curadas e torradas
- constituinte(s) principal(is): 1-4% teobromina; at 35-50% de leo
fixo (manteiga de cacau)
- usos: preparo de chocolates; manteiga de cacau; flavorizante

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Judul Asli

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