TOXICIDADE HEPTICA
Hepatotoxinas naturais
produtos de plantas e minerais
Leso colesttica
Alterao da secreo de bile e ictercia.
LESO HEPTICA
AGUDA SUBAGUDA CRNICA Testes laboratoriais de rotina:
Baixa sensibilidade: falsos Baixa especificidade: falsos +
HEPATOTOXICIDADE
ABSORO HEPTICA DE TOXINAS 1. Ingesto, inalao (deglutio) ou produo por bactrias intestinais
sistema porta
BIOTRANSFORMAO:
zona III do acino. Sistema citocromo P-450 oxidase. Reaes: fase I e fase II
Fase I: oxidao, reduo ou hidrlise. Fase II: conjugao
RESULTADOS:
Menor toxicidade; Metablito mais txico detoxificado; Metablito mais txico dano celular.
HEPATOTOXICIDADE
PADRES MORFOLGICOS APRESENTAES CLNICAS HEPATITE AGUDA E SUBAGUDA COLESTASE ESTEATOSE HEPTICA COLESTASE HEPATITE CRNICA FIBROSE / CIRROSE CIRROSE HEPTICA CNCER CNCER
ESTEATOSE NECROSE
PADRES MORFOLOGICOS
ESTEATOSE
Sinal precoce de hepatotoxicidade. Exposio:
Tetracloreto de carbono; Hidrocarbonetos aromticos; Hidrocarbonetos clorados; Pesticidas; Fsforo.
COLESTASE
Alteraes no fluxo biliar, permeabilidade, ou disfuno dos microfilamentos. Leso da membrana ou imunolgico. AGUDOS: fosfatase alcalina e bilirrubinas. Exposio:
Tolueno; Paraquat.
FIBROSE E CIRROSE
Hepatite e uso crnico de etanol. Exposio crnica a Tetracloreto de carbono. Fibrose precoce: solventes orgnicos tricloroetileno e tricloroetano. Cirrose: arsnico, pesticidas, hidrocarbonetos, dimetilnitrosamina.
TUMORES
Carcinoma:
Cloreto de vinila.
Angiosarcoma:
Cloreto de vinila. Arsnico. Sulfato de cobre.
HEPATOTOXINAS
Intrnsecas:
Dose e tempo dependentes; Reproduzvel em animais experimentais; Leso especfica em lbulo heptico.
Idiossincrticas:
Susceptibilidade; No reproduzvel em animais experimentais; Espordica - baixa incidncia; Leso difusa
HEPATOTOXINAS INTRNSECAS
Mecanismo de leso: direto ou indireto. DIRETO: destruio da membrana
Citotoxidade: necrose ou esteatose. Tetracloreto de carbono, hidrocarbonetos halogenados, fsforo.
HEPATOTOXINAS IDIOSSINCRTICAS
Mecanismo de leso: hipersensibilidade ou metablico. HIPERSENSIBILIDADE:
Perodo de sensibilizao: 1 a 5 semanas; Recorrncia na re-exposio ao agente; Sinais sistmicos: febre, rash, eosinofilia ; Evidncias histolgicas: infiltrado heptico inflamatrio granulomatoso ou rico em eosinfilos.
METABLICO:
Defeito; Leso patolgica varivel.
HEPATOTOXINAS INDUSTRIAIS
Dissulfeto de carbono; Tetracloreto de carbono; Clorofrmio; Tricloroetano e tricloroetileno; Tolueno; Halotano; Cloreto de metila; Misturas de solventes: pintores; Processos de limpeza a seco: percloroetileno
ANAMNESE OCUPACIONAL Exposies txicas ambientais: lazer, domissanitrios; Uso de medicamentos; alcool; drogas. Histria mdica de outras doenas; Histria familiar ou pessoal de alergia ou hipersensibilidade a alimentos, cosmticos, medicao, etc. Excluir patologias de maior prevalncia nos casos de toxicidade heptica aguda
TESTES HEPTICOS
GGT
Especfica Etanol
TESTES HEPTICOS
TESTES HEPTICOS
1. NVEIS ENZIMTICOS Indicam doena heptica aguda; No representam a funo metablica do fgado; Na subaguda ou crnica leso heptica: nveis transitoriamente elevados; Baixa sensibilidade para detectar leso heptica precoce.
TESTES FUNCIONAIS:
Avaliao das funoes: 1. Conjugao, captao e excreo dos compostos: Bilirrubinas, urobilinognio, cidos biliares. 2. Dano celular: AST/ALT/GGT/LD/ferritina, B12. 3. Obstruo de fluxo biliar: FA/GGT. 4. Sntese: albumina. TAP, TPP, protenas sricas.
TESTES HEPTICOS
2. TESTES FUNCIONAIS: Doena precoce e subclnica; Clearences: indocianina, aminopirina, fenacetina, cafeina, antipirina, etc. cidos biliares: excreo heptica. Doena heptica devido a exposio txica crnica tende a apresentar mais fibrose e evidncia de leso crnica
TESTES HEPTICOS
3. TESTES DE SNTESE HEPTICA: Albumina, colesterol, protrombina, transferrina, etc.; Grande perda de parnquima. 4. ESTUDOS DE IMAGEM RNM, TC, US: pouco teis para screnning; BIPSIA: sensvel e especfica.
Indicao: anormalidade persistente quando da exposio a uma hepatotoxina.
TESTES HEPTICOS
SCREENING PARA POPULAES EXPOSTAS 1. GGT, FA E CIDOS BILIARES 2. ENZIMAS, IMAGEM, SNTESE: afastar outros diagnsticos
PROBLEMA: Trabalhador com exposio crnica a baixas doses, com elevao de um ou mais marcadores hepticos Esta anormalidade significa hepatopatia ? Se existe patologia, causada pelo trabalho realizado ? Qual a conduta em relao a permanncia do trabalhador na atividade ?