3eme anne pharmacie 2013/2014

Pharmacolo harmacologie gnral

Les effets effet indsirables des mdc

Introduction
Um mdc peut entrainer : E thrapeutique ; inefficacit ; toxicit ; E indsirable (E latrale ;accessoire ; secondaire ; nocif) La entre toxicit et E indsirable : Toxicit=surdosage mais EI= DE prescrite

Dfinition : EI est un Ron ou rponses nfastes et non souhaites survenant de faon fortuite chez
certains sujets lors dune prise de mdc DE recommande ds un but prophylactique prophylactique; diagnostique ou thrapeutique. OMS EI peut se manifester par : Un simple inconfort. Des Ron allergiques. Des altrations organiques ou fonctionnelles. fonctionnelles

Causes des EI :
EI dorigines pharmaceutiques : Produit prim ou mal conserv (produit altr). altr) Produit de mauvaise qualit ou de contrefaon. contrefaon Certains excipients. . EI dorigine PC : Modification des []p (ADME). (ADME) EI dorigine PD : Sensibilit anormale des RC. RC E PKgique (E principale ou latral). latral)

Gravit des EI :
1) Grave: EI ltal ;ou susceptible de mettre la vie en danger ; ou entrainant une invalidit ou incapacit ; ou entrainant ou prolongeant une hospitalisation ; ou se traduit par une anomalie congnitale. 2) Svre : EI ncessitant en plus de larrt de mdc des soins supp. supp 3) Modr ; banal : EI ni svre ; ni grave.

Classification des EI : EI prvisibles EI imprvisibles

EI provoqus par les E accessoires du MDC EI lies l'E pricipal du MDC

Ron idiosyncrasiques

Ron immuno-allergiques allergiques

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A. Les EI prvisibles : DE-dpendants. Lies au mcanisme daction. 1) EI directement lies lE principale du mdc= EI mcanistique : Prvisible et invitables. Lies directement aux proprits Pkgiq du PA. Evaluation du rapport risque/bnfice. EXP : Les AT-cancreux et la cytopnie Les corticodes et les risque dinfection Les AT-hypertenseurs et lhypotension orthostatique. 2) EI provoqus par les E accessoires du mdc= EI latraux : Prvisible et invitables. Sans rapport avec lE thrapeutq recherch mais insparable de lui du fait de la non slectivit daction. Latropine et les E AT-cholinergiques (scheresse buccale; constipation, tachycardie) AINS et lulcre gastro-duodnal Les morphiniques et la dpression respiratoire B. Les EI imprvisibles : Indpendants de la DE Non lies au mcanisme daction du mdc 1) Mcanisme idiosyncrasique : Ron nuisibles ; imprvues ; particulires. Rares Indpendants des proprits Pkgiq du mdc. Souvent dorigine gntique Rsultant dune prdisposition particulire du sujet. Idiosyncrasie = Ron anormale au mdc ; inattendue lie a une prdisposition particulire du sujet (gntique) PC : Malabsorption de vit B12: absence du facteur intrinsque (anmie de Biermer) inefficacit Mtabolisme ralenti de lisoniazide: manque dactyltransfrase (actyleurs lents)mtabolite toxiq Hydrolyse ralentie de la succinylcholine: pseudo cholinestrase atypiqueparalysie des muscles E Pkgiq : Hypersensibilit aux mdc mthmoglobinisants

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mt HB------------ HB NADH MtHBrductase

action intense
sulfamide actanilide----------------------------------------------------------- Mthmoglobinisants phnactine

Apparition dun nouvel E :

Succinyl CoA Porphyries

GLC ALA

HB

+
Les Barbituriques -Sensibilit la primaquine :

ALA synthtase

Nouvel effet porphyrie

Prdisposition gntique (dficit en G6PD) Primaquine --------------------------------------------------------------------------------- Anmie hmolytique 2) Mcanisme immuno-allergiques : Imprvisibles ; non DE-dpendants ; rares Indpendants des pprt Pkgiq du mdc Dgc : interrogatoire ; examen clinique ; et examen au labo+++ Les mdc sont des haptnes : capable de devenir immunogniques en se fixant sur des prt de lorganisme Support hormonale monale ou cellulaire Ron dHS (type I ; II ; III ; IV) 1er contact avec le mdc : sensibilisation Priode de latence Les contacts ultrieurs avec le mdc : apparition des manifestations allergiques Tableau clinique non spcifique Cessent avec larrt du trt ; reprennent avec ritration

3eme anne pharmacie 2013/2014 *sensibilisation (silencieux) : Haptne Rponse immunitaire HS IV *hypersensibilit immdiate : (HS type I) PN + IgE complexe + mdc (antigne) libration dhistamine

Pharmacologie gnral HS I HS II HS III

Ces Ron sont immdiates et peuvent tre soit : Cutanes : urticaire ; prurit ; dme de Quincke Respiratoire : asthme ; rhinite Digestives Choc anaphylactique

MDC responsables : pnicilline ; salicyls *Cytotoxique (HS type II): Cellule sanguin + IgE complexe -Les manifestations : Cytopnies mdc-teuses : purpura thrombocytopnique de la quinidine ; agranulocytose de la noramidopyrine Anmies hmolytiques : Pnicilline ; mthyl-dopa Hpatites cytolytiques : certains ATI *Complexe immuns (HS type III) : Complexe (AC+AG) + vaisseau sanguin complexe -Les manifestations : _ Des vascularits. +complment lsion des cellules endothliale _ La maladie srique. + complment lyse cellulaire

MDC responsables : sulfamide ; streptomycine ; vaccins *Cellulaire (HS type IV): Cellule prsentatrice dantigne (+ mdc) + Lymphocyte T sensibilis activation des lymphocyte (destruction ) -Les manifestations : Dermites de contact ; Erythrodermie ; Atteintes parenchymateuses rnales et nerveuse.

-MDC responsables : procane ; pnicilline ; barbituriques ; phnylbutazone

Diagnostique des Ron allergiques : Tests au laboratoire :

Interrogatoire +++ ;

Examen clinique des lsions ;

Tests cutans : lecture immdiate : tests intradermiques lecture retarde : les patchs tests Tests biologiques : Dosage des IgE ; IgM ou IgG Dosage de lhistamine Dosage du complment
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Dgranulation des basophiles Tests de provocation : Raliss distance de lpisode Contre-indiqus si la Ron est trs svre Ne sont pas pratiqus si les alternatives sont nombreuses.

Trt des Ron allergiques :

Ron allergiques
Ncessite dinterrompre le trt

Ron toxique
diminution de DE

_ Disparition en qq jours aprs larrt du trt

_ Approche thrapeutique selon le type de Ron *Le trt prventif Eviter tt apport de la substance responsable

Les facteurs influenant : Lis aux mdc : Associations mdc : risque potentialisation. Formulation galnique : Excipients ; impurets ; conservation ; contamination Voie dadministration : V/IM ; V/SC. Lis lindividu : Physiologiques : Grossesse ; allaitement ; age Pathologiques : IR /IH Gntiques: Ron idiosyncrasique Atopiques : psychiques

Conclusion :
Aucun mdc nest totalement dpourvu de risque Conditions dutilisation optimales : Mdicament de qualit ; bonne DE ; respect des prcautions dusage. Evit lutilisation irrationnelle ou celle due des erreurs humaines : 1. Diagnostic erron 2. Erreur mdc-teuse 3. Interaction mdc-teuse 4. Automdication 5. Non observance 6. Terrain du patient : allergie 7. Mdc de contrefaon