Mutao
Alteraes (hereditrias) na sequncia de nucleotdeos de um gene
Recombinao gnica
Elementos genticos contidos em dois genomas
Gentipo
Potencial total herdado
Procariotos: cromossomo + qualquer DNA presente Eucariotos: cromossomo + DNA organelas
Fentipo
Expresso de uma poro do gentipo Pseudomonas sp. (colnias mucosas X colnias secas)
Elementos de transposio
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Induzidas
Agentes externos Qumicos Hidroxilamina Nitrosoguanidina xido nitroso Fsicos Radiao (raios-X, luz ultra-violeta, )
Agente mutagnico
Mecanismo de ao
Efeitos C se converte em U G se converte em X (pareamento com C por 2 H-H) A se converte em I (pareamento com C por 2 H-H) Substitui a T, mas pareia com G
cido nitroso
5-bromo-uracil (5-BU)
Anlogo estrutural da T
2-aminopurina (2-AP)
Anlogo estrutural da A
Leva adio ou deleo de pares de bases do DNA Afeta o processamento de duplicao de DNA
Leses espontneas
Se a citosina perder o grupo amino, esta se transforma numa uracila, que se pareia com a adenina, provocando uma transio CG-TA
Reparo:
sistemas
de
rem ovem os s tios apurnicos e colocam um nuc leotdeo int eiro ou inserem uma base (qualquer) no stio apurnico = mutao
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Agentes intercalantes
Br
Br Se pareia com a guanina Forma enol Citosina Tambm p odem intercalar-se em DNA fs ( que est sendo rep licado, por exemplo, formando alas e provocando delees erros na matriz de leitura)
Radiao
Formao de dmeros (em geral duas timinas) A maquinaria da replicao reconhece o dmero e coloca duas adeninas na fita complementar Se o dmero se formar entre uma citosina e uma timina, o sistema tambm coloca duas
adeninas
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Forma imino
Forma-se ento o par Citosina-Adenina
Forma enol
Forma enol
Forma imino de Adenina Guanina
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Provocam mutaes do tipo transio (troca de uma purina por outra ou de uma pirimidina por outra) As formas tautomricas existem em pequena quantidade,
Mutao
so raras, enquanto as formas ceto so abundantes Transverses so muito mais raras e exigem, em algum ponto da duplicao do DNA, que haja pareamentos
purina-purina ou pirimidina-pirimidina
Radicais superxido
dismutase
Perxido de hidrognio
Catalase
gua
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Mutaes reversas
Reverses de mesmo stio Reverses de segundo stio Mutaes supressoras: restauram o fentipo selvagem 1. Mutao em outro local do gene restaurao da funo (mutao frameshift adjacente mutao inicial) 2. Mutao em outro gene restaurao a funo do gene mutado 3. Mutao em outro gene produto substituinte
da
base
incorreta
pela
base
correta
Reparo direto (raro) Envolve a reverso ou simples remoo do dano Se uma base for modificada de alguma maneira desaminao, por exemplo - este mecanismo reintroduz o grupo faltante para refazer o pareamento correto Reparo por exciso Exciso de base (comum)
Desaminao da citosina leva formao de uma uracila que transformada em timina mutao!
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Resistncia a antivirais
AIDS Aumento das drogas antivirais aumento da resistncia Mutaes genticas no genoma viral Presso seletiva X mutaes espontneas
Diversas consequncias biolgicas Alterao da patogenicidade viral Alterao da transmissibilidade Alterao da estabilidade gentica Circunstncias favorveis Aumento dos nveis de replicao viral Aumento da taxa de mutao intrnseca Exposio prolongada ao antiviral
HIV Mutaes no gene da TR associada resistncia aos inibidores de TR anlogos de nucleotdeos e nucleosdeos (nRTI)
Complexo de insero 69: multi-resistncia a todos nRTIs Complexo 151: multi-resistncia a todos nRTIs, exceto fenofovir
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Mutaes no gene da protease associados resistncia aos inibidores de protease Mutaes no gene do envelope associados resistncia a inibidores de entrada Mutaes no gene da integrase, associadas resistncia a inibidores de integrase Substituies de aminocidos conferem resistncia
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Acompanhamento das mutaes Coleta de amostras pelo CDC Determinao da resistncia s drogas liberadas pelo FDA Monitoramento CDC + WHO
Coletas de amostras pelo mundo inteiro Realizao de painis para testar diagnstico e resistncia Monitoramento e deteco de resistncia devido ao melhoramento das tcnicas laboratoriais e aumento dos stios domsticos e globais aumento dos laboratrios que testam a resistncia
Inibidores de sialidase
Atuam na neuraminidase impedem liberao Resistncia s drogas < eficincia fraca ligao ao substrato
Mutaes neuraminidases resistentes a oseltamivir, mas sensveis a zanamivir (outro stio da protena)
Alto risco de desenvolvimento de resistncia ALERTA OMS: orientao aos mdicos quanto ao risco de emergncia de vrus resistentes ao oseltamivir > risco em pacientes severamente
Previso da droga Tratamento H1N1 Mutao de resistncia mais provvel na neuraminidase oseltamivir Previso da sensibilidade ao zanamivir
imunocomprometidos ou imunossuprimidos doena prolongada tratada por oseltamivir com evidncia de replicao viral persistente
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Pacientes exposio,
submetidos com
profilaxia contgio
pse
Sistema nico de Sade (SUS) incorporou o SNVE, definindo em seu texto legal (Lei n 8.080/90) a VIGILNCIA EPIDEMIOLGICA como um conjunto de aes que proporciona o conhecimento, a deteco ou preveno de qualquer mudana nos fatores determinantes e condicionantes de sade individual ou coletiva, com a finalidade de recomendar e adotar as medidas de preveno e controle das doenas ou agravos.
posterior
Deteco de resistncia
investigao epidemiolgica
Ministrio da Sade Doenas de notificao nacional Doenas consideradas de maior relevncia sanitria para o pas
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Transcendncia expressa-se por caractersticas subsidirias que conferem relevncia especial doena ou agra vo, destacando-s e: severidade, medida por taxa s de letalidade, de hospitalizao e de seqelas; relevncia so cia l, avaliada, subjetivam ente, pelo valor imputado pela sociedade ocorrncia da doena e que se ma nif esta pela sensao d e m edo, repu lsa ou ind ignao; e relev ncia eco nmica, avaliada por prejuzo s decorrentes de rest ries com erc iais, reduo da fora de t rabalho, abs ent esmo escolar e laboral, custos assistenc iais e previdencirios, etc.
Vulnerabilidade medida pela disponibilidade concreta de instrumentos especficos de preveno e controle da doena , propic iando a atuao efetiva dos servios d e sade sobre os indivduos e coletividades Ocorrncia de epidemias, surtos e agravos inusitados sade so situaes emergenciais em que se impe a notif icao im ediata de todos os casos suspeitos, com o objetivo d e delimita r a rea de ocorrnc ia, elucidar o d iagnstico e def lagra r med idas de controle aplicveis. Meca nismos p rp rios de notificao devem ser
Compromissos internacionais relativos ao cumprimento de metas continentais ou mundiais de cont role, de eliminao ou de erradicao de doenas, previstas em acordos firmados pelo governo brasileiro com organism os internacionais. Esses do
compromissos
inclu em
obrigaes
assumidas
por fora
Regulamento Sa nitrio I nternac ional, estabelecido no mbito da Organizao Mu ndial da Sade, qu e ainda exige a notificao compulsria dos casos de clera, febre amarela e peste. E ntreta nto, este regulam ento est sendo objeto d e reviso e, possivelm ent e, os Estados-Membros da O MS passaro a notif icar eventos inusitados que possam ter repercusses internacionais
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FIM
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