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Biologia 2 Gentica

Pr-Vestibular Teoria e Exerccios Propostos

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Captulo 01. As Bases da Gentica
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Autofecundao ........................................................................................................... 7 Fecundao Cruzada ...................................................................................................... 7 Carter ou Aspecto ....................................................................................................... 7 Cromossomos e Genes .................................................................................................. 7 Alelos ............................................................................................................................ 8 Gentipo ....................................................................................................................... 8 Linhagem ...................................................................................................................... 9

Captulo 02. Primeira Lei de Mendel


1. Os Trabalhos de Mendel .............................................................................................. 10 2. A Primeira Lei de Mendel ............................................................................................. 10 3. Probabilidade ............................................................................................................... 14 3.1. O Clculo de Probabilidade .................................................................................. 14 3.2. Eventos Mutuamente Exclusivos .......................................................................... 15 3.3. Eventos Simultaneamente Independentes .......................................................... 16 4. Heredogramas ............................................................................................................. 17 5. Gemelaridade .............................................................................................................. 19 6. Casos Especiais ............................................................................................................ 20 6.1. Ausncia de Dominncia ...................................................................................... 20 6.2. Alelos Mltiplos .................................................................................................... 21

Captulo 03. Herana dos Grupos Sangneos


1. Transfuses e Grupos Sangneos ................................................................................ 23 2. O Sistema ABO ........................................................................................................... 23 2.1. Tranfuses Sangneas ........................................................................................ 24 2.2. Determinao Gentica ....................................................................................... 25 3. O Sistema Rh .............................................................................................................. 25 3.1. Determinao Gentica ....................................................................................... 27 3.2. Doena Hemoltica do Recm-Nascido (DHRN) ..................................................... 27 4. O Sistema MN ............................................................................................................. 28

Captulo 04. Segunda Lei de Mendel


1. Diibridismo Anlise de Cruzamento ............................................................................ 30 2. Formao de Gametas ................................................................................................. 32 3. Poliibridismo ................................................................................................................. 33 4. Interao Gnica ......................................................................................................... 34 4.1. Genes Complementares ...................................................................................... 34 4.2. Epistasia ............................................................................................................. 35 4.3. Herana Quantitativa .......................................................................................... 36

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Captulo 05. Ligao Gnica e Permutaes
1. 2. 3. 4. Ligao Gnica (Linkage) ............................................................................................ 39 Gametas Parentais e Recombinantes ........................................................................... 42 A Ocorrncia da Permutao ....................................................................................... 43 Mapas Cromossmicos ................................................................................................. 44 4.1. Posicionando Alelos ............................................................................................. 44 4.2. Construindo Mapas Cromossmicos ...................................................................... 46

Captulo 06. Sexo e Herana


1. Os Cromossomos Sexuais ............................................................................................. 48 2. Sistemas de Determinao do Sexo ............................................................................. 48 2.1. Sistema XY ......................................................................................................... 48 2.2. Sistema X0 ......................................................................................................... 49 2.3. Sistema ZW ........................................................................................................ 49 3. A Cromatina Sexual ..................................................................................................... 49 4. Sndromes Cromossmicas ........................................................................................... 50 5. Heranas Relacionadas ao Sexo .................................................................................... 51 5.1. Herana Ligada ao Sexo ...................................................................................... 52 5.2. Herana Holndrica .............................................................................................. 53 5.3. Herana Autossmica Influenciada pelo Sexo ....................................................... 53

Captulo 07. Mutaes e Freqncias Gnicas


1. Mutaes .................................................................................................................... 54 2. Mutaes Gnicas ....................................................................................................... 54 2.1. Mutaes Pontuais .............................................................................................. 55 2.2. Delees ............................................................................................................. 56 2.3. Duplicaes ......................................................................................................... 57 2.4. Fuses ................................................................................................................ 57 3. Mutaes Cromossmicas ............................................................................................ 57 3.1. Mutaes Cromossmicas Estruturais ................................................................... 57 3.2. Mutaes Cromossmicas Numricas .................................................................... 58 4. Gentica de Populaes .............................................................................................. 62 4.1. O Conceito de Freqncia Gnica ........................................................................ 63 4.2. Expresso Matemtica do Princpio de Hardy-Weinberg ........................................ 63

Exerccios Propostos ................................................................................................................................. 65

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Gentica

Captulo 01. As Bases da Gentica


Todas as reas do conhecimento humano, inclusive os diversos ramos das Cincias Biolgicas, empregam determinadas ferramentas de trabalho, entre elas algumas regras de nomenclatura. Em Gentica, algumas expresses so bastante empregadas e muito importante que nos familiarizemos com elas. Passamos a listar a seguir algumas dessas principais expresses. Outras mais surgiro, ao longo do curso de Gentica, e sero explicadas oportunamente.

3. Carter ou Aspecto
Denominao empregada para designar qualquer caracterstica de um ser vivo que pode ser de alguma forma observada ou detectada, e que permite distinguir indivduos de uma mesma espcie ou de espcies diferentes. Nos vegetais, so exemplos de carter a cor das flores, a posio das flores ao longo dos ramos, a cor dos frutos e o sabor dos frutos. Nos animais, podemos citar a cor da plumagem ou da pelagem, a estatura e o tipo sangneo. Para um determinado organismo, a descrio de um carter constitui seu fentipo. Portanto, dizer que uma planta possui flores brancas ou que um animal tem pelos longos so exemplos de fentipos.

1. Autofecundao
a fuso de gametas masculino e feminino originados por um s ancestral. Entre os vegetais, pode ocorrer, pois em uma mesma flor os sistemas reprodutores masculino e feminino podem estar presentes. Nos animais, a autofecundao no to comum. Mesmo as espcies dotadas de sistemas reprodutores masculino e feminino (chamadas hermafroditas) em um mesmo indivduo, como as minhocas, necessitam de dois animais para que ocorra a fecundao. A autofecundao, contudo, pode ocorrer com os tnias, parasitas intestinais do homem.

4. Cromossomos e Genes
Cromossomos so filamentos de cromatina presentes nas clulas. Nos eucariontes, os cromossomos so formados por DNA e por protenas, e esto no interior de um ncleo individualizado, delimitado pela carioteca. Nos procariontes, os cromossomos so circulares, constitudos exclusivamente de DNA. Quando comparamos clulas masculinas com clulas femininas, geralmente podemos destacar um par de cromossomos cujos componentes so diferentes nos machos e nas fmeas. Nos homens, existe um par de cromossomos XY; nas mulheres, o par XX. Os cromossomos que diferenciam uma clula masculina de uma clula feminina so os cromossomos sexuais ou alossomos. Os demais cromossomos, pares idnticos nas clulas masculinas e femininas, so cromossomos autossomos.
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2. Fecundao Cruzada
Ocorre entre gametas originrios de dois indivduos diferentes, de sexos diferentes ou no. Nas espcies com sexos separados, a fecundao cruzada a nica forma possvel de fecundao. As minhocas, mesmo sendo hermafroditas, no realizam a autofecundao. Os gametas masculinos de um animal fecundam os gametas femininos de outro animal e vice-versa. Captulo 01. As Bases da Gentica

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Nas clulas diplides, com quantidade 2n de cromossomos, estes existem aos pares, isto , h sempre dois cromossomos de mesmo tamanho, mesma forma e mesma classificao quanto posio dos centrmeros. So chamados cromossomos homlogos. Cada segmento do cromossomo capaz de determinar a produo de uma protena e, portanto, capaz de controlar uma caracterstica morfolgica ou funcional do indivduo conhecido por gene. Atualmente corresponde a um segmento de DNA que transcreve um RNA mensageiro. Assim sendo, podemos definir geneticamente um cromossomo como uma seqncia linear de genes. O local ocupado pelo gene no cromossomo o locus gnico. O plural de locus loci. Quando um gene est localizado em um dos cromossomos autossmicos, ele chamado autossmico. um indivduo possui dois alelos iguais, ele chamado homozigoto ou puro. Se, em certo locus gnico, os alelos so diferentes, o indivduo heterozigoto. Ainda sobre os homozigotos, quando o indivduo tem dois alelos dominantes ele homozigoto dominante; se ambos os alelos forem recessivos, ele homozigoto recessivo. Para facilitar a representao do gentipo de um indivduo, geralmente se empregam letras para indicar os alelos. Habitualmente, usa-se para representar um determinado gene a letra inicial do aspecto recessivo. Vejamos um exemplo: em uma espcie vegetal, existem dois alelos que controlam a cor das flores. O alelo dominante determina o surgimento de flores vermelhas, enquanto o alelo recessivo determina flores brancas. Como flor branca o aspecto recessivo, vamos escolher, para representar esse par de alelos, a letra b. O alelo dominante, que determina flores vermelhas, indicado pela letra maiscula B; o alelo recessivo, pela letra minscula b. Os gentipos possveis poderiam ser assim representados: BB homozigoto dominante (flores vermelhas) Bb heterozigoto (flores vermelhas) bb homozigoto recessivo (flores brancas) Outra forma de se distinguir o alelo dominante do recessivo represent-lo por uma letra seguida do sinal +. Usando o mesmo exemplo de cor das flores, o alelo dominante seria designado por b+, e o alelo recessivo por b. As regras de representao de alelos, embora geralmente usadas, no so obrigatrias. Apesar disso, sempre conveniente que se faa uma legenda, indicando os smbolos que esto sendo empregados para se representar os pares de alelos. A forma de manifestao de um aspecto depende da interao entre fatores genticos e influncias ambientais. Algumas caractersticas sofrem mais influncia ambiental, outras Captulo 01. As Bases da Gentica

5. Alelos
Em um mesmo par de cromossomos homlogos, os genes localizados em posies correspondentes so alelos ou alelomorfos, e atuam sempre sobre o mesmo carter. Por exemplo: se em uma espcie animal um determinado alelo determina a cor dos olhos, o outro alelo do mesmo par tambm atua sobre a cor dos olhos. Alelos diferentes surgem uns dos outros graas ocorrncia de mutaes gnicas, pequenas alteraes na seqncia de bases nitrogenadas de suas molculas de DNA. Dessa forma, existem diversas formas alternativas de ocupao de um mesmo locus. Eventualmente, um alelo pode impedir a manifestao de um ou mais de seus alelos. O alelo capaz de impedir a manifestao dos demais conhecido por dominante; os que tm seu efeito bloqueado por um alelo dominante chamado recessivo.

6. Gentipo
a representao do patrimnio hereditrio ou gentico de um indivduo. Quando 8
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menos ou nenhuma influncia. Podemos representar essa interao da seguinte forma: fentipo = gentipo + meio ambiente Aes ambientais mais intensas podem determinar o aparecimento de um fentipo totalmente distinto daquele correspondente ao gentipo do indivduo, a ponto de faz-lo imitar o aspecto condicionado por um gentipo diferente. Os indivduos que, por fora de influncia ambiental, exibam fentipo correspondente a um gentipo diferente do seu, so chamados fenocpias. Na espcie humana, h alelos que determinam cor clara dos cabelos. Se uma pessoa morena tingir seus cabelos, poder imitar o fentipo correspondente a um gentipo distinto do seu. Trata-se de uma fenocpia. Genoma o conjunto de todo DNA contido nos cromossomas de uma espcie. Consideremos uma espcie animal em que o alelo dominante M condiciona pelagem branca e seu alelo recessivo determina pelagem marrom. Podem ser encontrados indivduos com os seguintes gentipos e fentipos:

Nessa espcie, existem trs classes genotpicas: indivduos de gentipo MM, indivduos de gentipo Mm e indivduos de gentipo mm. Observe que, dentro de uma certa classe genotpica, todos os indivduos possuem o mesmo fentipo. So duas as classes fenotpicas: indivduos de pelagem branca e indivduos de pelagem marrom. Dentre os animais de pelagem marrom, todos possuem gentipo mm. Todavia, dentre aqueles de pelagem branca, h indivduos de gentipos MM e indivduos de gentipo Mm . Fenotipicamente, no h como distinguir um indivduo MM de um indivduo Mm. Chamamos de fentipo selvagem aquele mais freqentemente encontrado na natureza. Geralmente, o fentipo selvagem o determinado por alelos dominantes, embora haja inmeras excees. Na espcie humana, por exemplo, sangue do tipo O o mais freqente em muitas populaes, embora seja condicionado por um alelo recessivo.

7. Linhagem
Em uma espcie, o conjunto de indivduos que apresentam o mesmo gentipo ou o mesmo fentipo constituem linhagens ou variedades . Portanto, existem linhagens genotpicas (conjunto de indivduos com o mesmo gentipo) e linhagens fenotpicas (conjunto de indivduos com o mesmo fentipo), que ainda podem ser chamadas de classes genotpicas e classes fenotpicas. Dentro de uma linhagem genotpica, todos os indivduos devem apresentar o mesmo fentipo, ressalvando-se as influncias ambientais. J dentro de uma linhagem fenotpica, podem ser encontrados indivduos com gentipos diferentes.

Captulo 01. As Bases da Gentica

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Captulo 02. Primeira Lei de Mendel


1. Os Trabalhos de Mendel
Na dcada de 1860, o monge beneditino Johann Gregor Mendel lanou as bases da Gentica. Antes de seus trabalhos, eram poucas as informaes a respeito da transmisso das caractersticas. Algumas das idias vigentes na poca eram bastante curiosas. Um exemplo era a teoria do homunculus. Quando da inveno dos primeiros microscpios, o esperma, lquido que contm os espermatozides, passou a ser um dos materiais biolgicos mais estudados. Os primeiros microscopistas diziam existir, dentro de cada espermatozide, uma pessoa em miniatura. Gregor Mendel De acordo com o que se passou a acreditar, o homunculus deveria se implantar no tero depois da relao sexual, desenvolvendo-se at se transformar em uma criana. Os resultados dos trabalhos de Mendel com ervilhas-de-cheiro (Pisum sativum) revelaram uma explicao aceita at os dias de hoje. Mesmo as mais modernas tcnicas de Citologia no contradisseram nenhum dos principais postulados de Mendel, apenas complementando alguns aspectos que no haviam sido totalmente explicados. Os resultados dos trabalhos de Mendel, publicados em uma revista cientfica em 1868, ficaram esquecidos por mais de 30 anos, e s foram redescobertos no comeo do sculo XX, pelo holands Hugo de Vries, pelo austraco Erich von Tschermak e pelo alemo Karl Correns.

2. A Primeira Lei de Mendel


Ao estudar a transmisso de caractersticas, o geneticista analisa cruzamentos e descendncias. Logo, uma boa escolha do material de trabalho fundamental. Esse material deve ter algumas caractersticas: ser de fcil cultivo, pouco exigente quanto nutrio e ao espao; deve gerar um grande nmero de descendentes, para que os resultados obtidos tenham validade estatstica; O homunculus segundo deve alcanar a maturidade sexual rapidamente, para que o microscopistas pesquisador possa observar vrias geraes sucessivas, em um do sculo XVIII curto espao de tempo. 10
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Captulo 02. Primeira Lei de Mendel

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Trs materias foram muito usados, e tornaram-se conhecidos pelos geneticistas do mundo todo: as ervilhas-de-cheiro, as drosfilas ou moscas-das-frutas e o bolor-de-po (Neurospora crassa) . Ervilhas-de-cheiro possuem todas as qualidades anteriormente assinaladas e uma adicional: suas flores s realizam autofecundao, ou seja, os gametas femininos de uma flor s podem ser fecundados por gametas masculinos da mesma flor. Por que isso representa uma vantagem para o cientista? No ocorrendo fecundao cruzada, inexiste a possibilidade de, em um canteiro, os cruzamentos ocorrerem ao acaso. Com o auxlio de um pincel, Mendel retirava o plen de uma flor e colocava-o sobre o sistema reprodutor feminino de uma outra flor.

Organizao da ervilha e sua flor

Mendel removia o sistema reprodutor masculino de algumas plantas antes que elas alcanassem a maturidade sexual, e essas plantas eram fecundadas artificialmente. Dessa forma, Mendel obtinha controle absoluto sobre os cruzamentos que iriam ou no ocorrer. Mendel teve mais duas preocupaes, alm da adequada escolha do material de trabalho: analisava apenas uma ou duas caractersticas em cada cruzamento e observava apenas caractersticas para as quais havia variedades bem discrepantes e fceis de serem diferenciadas. Captulo 02. Primeira Lei de Mendel

Os dois primeiros anos de seus trabalhos com as ervilhas-de-cheiro foram dedicados obteno de linhagens puras, resultantes de inmeras geraes de plantas obtidas por autofecundao, sempre idnticas s plantas ancestrais. Quando estudava, por exemplo, a cor das flores, o procedimento que Mendel adotava era o seguinte: plantas de flores prpuras eram autofecundadas, e a descendncia analisada. Os descendentes de flores brancas eram eliminados, e os descendentes de flores purpreas eram outra vez autofecundados.
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Na gerao seguinte, o mesmo procedimento era executado novamente. Desta maneira, Mendel obteve linhagens puras das diversas variedades que ele estudou: plantas de flores prpuras e plantas de flores brancas, plantas de sementes amarelas e plantas de sementes verdes, plantas com flores axiais e plantas com flores terminais etc. Uma vez separadas todas essas variedades puras em canteiros distintos, Mendel comeou a realizar hibridizaes, ou seja, cruzamentos entre plantas de linhagens diferentes. Suas mais importantes concluses foram obtidas ao analisar os resultados dessas hibridizaes. Mendel passou a cruzar entre si as variedades puras, obtendo hbridos. Vamos tomar como primeiro exemplo a cor das flores: Mendel cruzou plantas puras de flor prpura com plantas puras de flor branca. A gerao constituda por plantas puras diferentes para uma certa caracterstica era chamada gerao parental, representada pela letra P. A primeira gerao de descendentes a primeira gerao filial, ou gerao F1. As plantas da gerao F1, descendentes do cruzamento das duas variedades puras da gerao parental, eram plantas que geravam flores prpuras. A caracterstica que se manifesta em todos os indivduos da gerao F1 foi chamada por Mendel de dominante; a caracterstica encoberta era a recessiva.

Proporo obtida para todos os caracteres estudados

As plantas da gerao F1 foram, ento, autofecundadas, e a gerao resultante foi chamada de segunda gerao filial, ou gerao F2. Nessa segunda gerao, Mendel obteve, novamente, plantas de flor prpura, mas voltaram a aparecer plantas de flor branca. Uma constatao importante foi que, em todos os cruzamentos realizados, a proporo obtida na gerao F2 era sempre a mesma: 3 plantas de flor prpura para uma planta de flor branca.

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Captulo 02. Primeira Lei de Mendel

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Proporo fenotpica: 3 prpura : 1 branca Promovendo cruzamentos em que outras caractersticas eram analisadas, como a cor das flores ou a forma das vagens, por exemplo, Mendel obtinha sempre os mesmos resultados. Havia trs perguntas a serem respondidas: 1. Por que a caracterstica flor branca havia aparentemente desaparecido na gerao F1? Captulo 02. Primeira Lei de Mendel 2. Por que tal caracterstica voltava a se manifestar na gerao F2? 3. Por que, na gerao F2, a proporo entre plantas de flor prpura e plantas de flor branca era sempre igual a 3:1? Mendel props trs explicaes: 1. Todas as caractersticas so condicionadas por um par de fatores, que podem ser encontrados em duas formas alternativas.
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Para a cor das flores, um fator condiciona o aparecimento de flor prpura e outro fator condiciona o aparecimento de flor branca. Em um par de fatores, cada um foi recebido de um dos dois ancestrais. 2. Se uma planta tem dois fatores diferentes para uma mesma caracterstica, um deles se manifesta e o outro permanece oculto. O que se expressa o dominante; o que permanece oculto o recessivo. 3. Durante a formao dos gametas, que so as clulas reprodutivas, cada par de fatores segrega-se, ou seja, separase, de tal forma que cada gameta recebe apenas um fator de cada par, sendo sempre puro. A reunio dessas concluses obtidas por Mendel conhecida como a Primeira Lei de Mendel ou Lei da Pureza dos Gametas: Todas as caractersticas so condicionadas por pares de fatores, que se separam na formao dos gametas, de tal modo que os gametas so sempre puros. A Primeira Lei de Mendel rege os casos de monoibridismo, situao em que, em um cruzamento, apenas uma caracterstica est sendo acompanhada. Analisando-se o resultado de um cruzamento, pode-se determinar quais so os possveis gentipos que aparecem na descendncia. O mtodo habitualmente empregado o quadrado de Punnett. Na linha vertical, so colocados os gametas que podem ser gerados por um dos ancestrais, e na horizontal, colocam-se os gametas do outro ancestral. Tomemos como exemplo o cruzamento entre uma planta de ervilhas com flores brancas (gentipo bb ) com uma planta hbrida de flores vermelhas (gentipo Bb).

Pela observao do resultado desse cruzamento, podemos determinar que 50% dos descendentes tm gentipo Bb e, portanto, flores vermelhas. Os restantes 50% tm gentipo bb e flores brancas.

3. Probabilidade
Na gentica mendeliana estaremos muitas vezes diante de situaes-problema em que vamos precisar fazer o clculo para determinado evento ocorrer. comum nos problemas de gentica a pergunta: Qual a probabilidade de certo evento ocorrer? Neste captulo estaremos estudando diferentes situaes de clculo de probabilidades. Muitas vezes, em nosso dia-a-dia, lidamos com situaes em que avaliamos a chance de ocorrncia de um fato. Em matemtica, a quantificao dessa chance, ou seja, a medida da possibilidade de um acontecimento, conhecida por probabilidade. A medida da probabilidade determinada pelo nmero de vezes que um certo evento

3.1. O Clculo de Probabilidade

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Captulo 02. Primeira Lei de Mendel

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acontece, em um total de eventos possveis. Vejamos um exemplo: uma moeda tem duas faces, cara e coroa. Ao lanarmos para o alto uma moeda, poderemos observar, quando ela cair, dois eventos distintos: a face cara fica para cima, ou a face coroa fica para cima. Qual a probabilidade, ao lanarmos uma moeda, de obtermos a face cara? Nesse caso, consideramos a sada da face cara como o evento favorvel, em um total de dois eventos possveis (face cara ou face coroa). Portanto, temos: Probabilidade de aparecer a face cara = =

1232456 78369
32 232456 6 32

A probabilidade de 1/2, ou seja, de cada dois eventos possveis, um deles favorvel. H diversas formas de se expressar uma probabilidade. No exemplo citado, a probabilidade de 1/2 igual a 0,5. Tambm se pode usar porcentagem, bastando, para isso, multiplicarmos por 100 o valor decimal obtido. P (cara) = 1/2 = 0,5 (x 100) = 50% No lanamento de um dado, qual a probabilidade de sair a face 5? Nesse caso, em um total de 6 eventos possveis, consideramos favorvel apenas um deles, o aparecimento da face 5. P(5) = 1/6 = 0,1666 (x 100) = 16,666% O valor mnimo de probabilidade de ocorrncia de um evento zero. Quando P = zero, se diz que o evento impossvel. Por exemplo, ao lanarmos um dado, qual a possibilidade de aparecer a face 7? Trata-se de um evento impossvel, pois dentre os eventos possveis no se inclui a face 7. Quando um evento tem probabilidade igual a 1 (ou 100%), falamos que um evento certo. No lanamento de um dado, qual a probabilidade de o nmero obtido ser menor que 7? Captulo 02. Primeira Lei de Mendel

s vezes nos deparamos com eventos cuja ocorrncia de um elimina a possibilidade da ocorrncia do outro. A esta situao damos o nome de eventos mutuamente exclusivos. O clculo da probabilidade de eventos mutuamente exclusivos dado pela soma das probabilidades de cada um dos eventos isoladamente. Um exemplo muito fcil de entender e que faz parte da curiosidade humana sobre o sexo da criana que vai nascer. A questo a seguinte: qual a probabilidade de nascer uma criana do sexo masculino ou do sexo feminino de um certo casal? claro que a resposta a esta questo muito bvia, pois as possibilidades de nascimento so: criana do sexo masculino ou criana do sexo feminino, em que a ocorrncia de um deles elimina a do outro, portanto so eventos mutuamente exclusivos. Para responder nossa pergunta, temos: P(sexo masculino) = P(sexo feminino) = Como os eventos so mutuamente exclusivos: P = + = 1 ou 100% Outras situaes so comuns no clculo da probabilidade de eventos mutuamente exclusivos como, por exemplo, calcular a chance de tirar a face 2 ou 4 no lanamento de um dado comum. Como tirar a face 2 num lanamento exclui a ocorrncia da face 4 e vice-versa, podemos fazer o seguinte clculo: P(2) = 1 2 Ento, a probabilidade de tirar a face 2 ou a face 4 ser: P = 1 2 + 1 2 = 1 2 ou 1 2
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3.2. Eventos Mutuamente Exclusivos

P(4) = 1 2

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Gentica 3.3. Eventos Simultaneamente Independentes Exerccios Resolvidos


01. Considere um casal heterozigoto para albinismo e responda: a) Qual a probabilidade desse casal ter 3 crianas, sendo 2 normais e a ltima albina, nesta ordem. b) Qual seria o resultado do item a se no considerarmos a ordem dos eventos? Resposta a) P: Aa Aa
1 234567 = 1 2 1 678926 = 3 2

Agora, vamos analisar a situao em que a ocorrncia de um evento no interfere na possibilidade de ocorrncia de outro. A esta situao damos o nome de eventos simultaneamente independentes. A probabilidade de ocorrncia de eventos simultaneamente independentes calculada pelo produto das probabilidades de cada um dos eventos isolados. Vamos imaginar que na anlise da descendncia de um casal de ratos, a herana da cor da pelagem seja determinada por um par de genes em que o gene dominante A determina a pelagem de cor branca e o gene recessivo a determina a pelagem de cor amarela. Consideremos ainda que os pais sejam heterozigotos (Aa) para o carter da cor da pelagem e que os descendentes apresentem os seguintes gentipos: AA, Aa e aa, conforme esquematizados a seguir:

1 1

b) Se no importa a ordem, temos 3 possibilidades:

A pergunta a seguinte: qual a probabilidade de nascer um rato macho e de cor amarela desse casal de ratos heterozigotos? Note que estamos interessados na ocorrncia de dois eventos simultneos e independentes (sexo do indivduo e cor da pelagem), em que a ocorrncia de um deles no interfere na ocorrncia do outro. P(rato macho) = 1 2 P(rato amarelo) = 1 2 Ento P(rato macho e amarelo) = 1 2 1 2 = 1 2

Podemos chegar ao mesmo resultado calculando por combinao:

Assim, deve-se multiplicar o nmero de combinaes possveis ao resultado do item a.


1 2 56 = 34 34

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02. Um casal heterozigoto para queratose. Sabendo que essa doena apresenta carter autossmico dominante, qual a probabilidade de terem 5 descendentes, sendo 3 doentes e 2 normais, no importando a ordem? Resposta Q = queratose q = normal

Como no importa a ordem, calcula-se o nmero de combinaes:

4. Heredogramas
Uma forma bastante usual, em Gentica, de se representar uma famlia e as relaes de parentesco atravs dos heredogramas (tambm chamados genealogias ou rvores genealgicas). Para animais, empregamos ainda o termo pedigree. Nos heredogramas, so representados os cruzamentos e suas respectivas descendncias. Em sua elaborao, costuma-se empregar uma notao prpria, com smbolos como veremos a seguir.
Smbolos habitualmente usados em heredogramas.

Os princpios de elaborao de um heredograma so os seguintes: 1. Sempre que for possvel, nos casais, o homem deve ser colocado esquerda e a mulher direita. 2. Os filhos devem ser colocados na ordem do nascimento, da esquerda para a direita. 3. As geraes que se sucedem devem ser indicadas por algarismos romanos (I, II, III etc.).

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4. Dentro de cada gerao, os indivduos so indicados por algarismos arbicos, da esquerda para a direita. Outra possibilidade todos os indivduos de um heredograma serem indicados por algarismos arbicos, comeando-se pelo primeiro da esquerda, da primeira gerao, at o ltimo da direita, da ltima gerao. 5. Se no for possvel obter os dados completos relativos a uma determinada famlia, os resultados da anlise de seu heredograma devem ser considerados sob reservas. Com base em uma famlia hipottica, vamos montar um heredograma. Um homem normal, casado com uma mulher afetada por uma doena gentica, teve trs filhos. O primeiro foi um homem normal; o segundo, uma mulher afetada pela mesma doena de sua me; e o terceiro foi um homem normal. Esse terceiro filho se casou com uma mulher normal e teve dois filhos, gmeos dizigticos. Um deles uma menina normal e o outro, um menino afetado pelo carter considerado. A representao dessa famlia a seguinte: Se a caracterstica permanece oculta no casal e se manifesta em um ou mais descendentes, s pode ser determinada por um alelo recessivo. Pais fenotipicamente iguais, tendo um descendente diferente deles, indicam que o carter manifestado pelo descendente recessivo. Sabendo-se qual o alelo dominante e qual o recessivo, localizam-se agora os homozigotos recessivos. Este passo relativamente fcil, uma vez que todos eles manifestam o carter recessivo. Depois disso, podem ser descobertos os gentipos das outras pessoas. Dois aspectos importantes devem ser lembrados: descobrir o gentipo das pessoas envolvidas, se no de todas, pelo menos de parte delas. Quando um dos membros de uma genealogia manifesta um fentipo dominante mas no se consegue determinar se ele homozigoto dominante ou heterozigoto, habitualmente seu gentipo indicado apenas parcialmente: A_, B_ ou C_, por exemplo. A indicao A_ significa que este indivduo pode ter gentipo homozigoto dominante AA ou heterozigoto Aa. Uma das primeiras concluses que se buscam na anlise de um heredograma a dominncia dentro do par de alelos considerados. Para isso, devem-se procurar, no heredograma, casais fenotipicamente iguais que tiveram um ou mais filhos diferentes deles.

A anlise dos heredogramas pode permitir que se determine o padro de herana de certa caracterstica (se autossmica, se dominante ou recessiva etc.). Permite, ainda,

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Captulo 02. Primeira Lei de Mendel

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1. Em cada par de alelos, um proveniente do ancestral masculino e o outro do ancestral feminino. Se um indivduo homozigoto recessivo, ele deve ter recebido um alelo recessivo de cada ancestral. 2. Se um indivduo homozigoto recessivo, ele envia o alelo recessivo para todos os seus descendentes. Como em um quebra-cabea, os demais gentipos podem ser gradativamente descobertos. Todos os gentipos devem ser indicados, mesmo que em sua forma parcial (A_, por exemplo). presso depende apenas do gentipo so iguais para ambos: so do mesmo sexo, tm a mesma cor de olhos, o mesmo grupo sangneo etc. Os gmeos monozigticos podem ser considerados clones naturais.

5. Gemelaridade
Em uma gestao, eventualmente dois ou mais embries se desenvolvem simultaneamente. So as chamadas gestaes gemelares ou mltiplas. Gestaes mltiplas so comuns em outras espcies de mamferos, em que o nmero de crias pode ir de um a mais de vinte. Na espcie humana, os nascimentos duplos so relativamente raros e mais raros so os nascimentos triplos e qudruplos. A incidncia de gestaes duplas de uma para cada 80; e de uma para cada 7400 gestaes no caso de trigmeos. Gestaes mltiplas podem ocorrer graas a dois tipos de mecanismos: a poliembrionia ou a ovulao mltipla. Nos animais, a ovulao mltipla regra nas porcas e nas cadelas. Entre os tatus, o habitual a poliembrionia, processo pelo qual um nico embrio se divide e origina diversos embries. Na espcie humana, os dois processos podem acontecer, levando formao dos gmeos monozigticos ou dos gmeos dizigticos. I. Gmeos Monozigticos (MZ) Chamados gmeos idnticos ou univitelnicos, surgem por diviso do embrio em um estgio precoce de seu desenvolvimento. Como os dois gmeos originamse de um nico zigoto, so geneticamente idnticos e todas as caractersticas cuja exCaptulo 02. Primeira Lei de Mendel

Formao dos gmeos monozigticos

Quando gmeos monozigticos so criados em ambientes distintos, todas as diferenas fenotpicas observadas entre eles se devem s aes ambientais sofridas por cada um deles. Ao se analisarem diversas caractersticas, quanto maior for a concordncia entre eles, maior deve ser a contribuio do gentipo na determinao da caracterstica considerada; quanto maior for a discordncia, maior deve ser a interferncia do ambiente em sua determinao. O papel do gentipo na determinao de uma caracterstica chama-se herdabilidade. II. Gmeos Dizigticos (DZ) Em cada ciclo menstrual, a mulher normalmente origina apenas um gameta feminino. Entretanto, pode ocorrer a produo simultnea de dois ou mais gametas. Se ela
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tiver relao sexual em seu perodo frtil, os dois gametas devero ser fecundados, uma vez que espermatozides existem em quantidade mais que suficiente. So duas as variedades puras: uma com flores vermelhas e outra com flores brancas. Quando cruzadas, os hbridos da gerao F1 tm flores rosa, isto , um fentipo intermedirio entre os dois apresentados pelos indivduos da gerao parental. Este tipo de herana conhecida como dominncia incompleta. Quando plantas de flores rosa so autofecundadas, a gerao F2 apresenta 25% de plantas com flores vermelhas, 50% com flores rosa e 25% com flores brancas.

Tais gmeos surgem pela fecundao de dois vulos diferentes por dois espermatozides diferentes. Portanto, geneticamente, eles no so mais que dois irmos quaisquer, que tiveram a particularidade de serem gerados e se desenvolverem simultaneamente. Os sexos podem ou no ser os mesmos, assim como a cor dos olhos, o grupo sangneo etc.

6. Casos Especiais
Em determinados pares de alelos, um no capaz de impedir a manifestao do outro. Nesses casos, dizemos se tratar de um par de alelos com ausncia de dominncia. Um exemplo conhecido o par de alelos que determina a cor das flores da Mirabilis jalappa, mais conhecida como flor-de-maravilha. 20
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6.1. Ausncia de Dominncia

Proporo genotpica: 1 VV: 2VB: 1BB. Proporo fenotpica: 1vermelha: 2 rosas: 1 branca. Captulo 02. Primeira Lei de Mendel

Gentica
Os heterozigotos expressam um fentipo diferente de ambos os ancestrais da gerao parental, enquanto no monoibridismo com dominncia completa os heterozigotos so fenotipicamente iguais aos homozigotos dominantes. Concluindo, temos: Na herana com dominncia completa (casos tpicos da 1 Lei de Mendel): P: AA x aa F1: Aa F2: AA, Aa, Aa, aa. Proporo genotpica (F2): 1 AA; 2 Aa; 1aa Proporo fenotpica (F2): 3 (carter dominante): 1(carter recessivo) Na herana sem dominncia (dominncia incompleta): P: VV x BB F1: VB F2: VV, VB, VB, BB Proporo genotpica (F2): 1 VV; 2 VB; 1 BB Proporo fenotpica (F2): 1 (vermelha) : 2 (rosa) : 1 (branca) As propores genotpicas e fenotpicas so iguais. Para cada locus gnico, dois alelos diferentes podem ser encontrados. Eventualmente, porm, um locus pode ser ocupado, alternativamente, por sries de trs ou mais alelos diferentes. So os chamados alelos mltiplos e o padro de herana que eles determinam a polialelia. Um exemplo bem conhecido de polialelia a determinao da cor da pelagem, em coelhos.

6.2. Alelos Mltiplos

A pelagem dos coelhos e a polialelia.

Captulo 02. Primeira Lei de Mendel

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Os quatro tipos de pelagem so: selvagem ou aguti: a pelagem mais freqente, na natureza, com animais marrons ou cinza escuro. chinchila: pelagem cinza prateado. himalaia: animais brancos, mas com algumas regies pretas, geralmente nas extremidades (patas, focinhos, orelhas etc.) albino: pelagem dos animais totalmente brancos e com os olhos vermelhos. Essa herana condicionada por uma srie de quatro alelos mltiplos: C determina pelagem selvagem cch determina pelagem chinchila ch determina pelagem himalaia ca (ou c) determina pelagem albino Entre eles, existe a seguinte relao de dominncia: C > cch > ch > c Esta representao indica que o alelo C dominante sobre todos os demais. O alelo cch dominante sobre ch e sobre c. O alelo ch dominante apenas sobre o alelo c. Com base nessa relao de dominncia, podemos estabelecer uma correlao entre cada gentipo e o seu fentipo. Vejamos um exemplo: um macho chinchila, filho de fmea albina, cruzado com uma fmea selvagem, e um de seus descendentes himalaia. Qual a probabilidade de que esse macho, novamente cruzado com essa fmea, venha a ter filhotes chinchila? O macho chinchila certamente recebeu de sua me um alelo c, pois ela era albina. Seu gentipo cchc. Cruzado com uma fmea selvagem, esse macho gerou um descendente himalaia. Como ele no possui o alelo ch, ele foi transmitido pela fmea para esse filhote. P: macho chinchila fmea selvagem cchc Cch F1 filhote himalaia chc Na descendncia desse cruzamento, os possveis gentipos so:

Desta descendncia, so chinchila apenas os animais de gentipo cchch, e a probabilidade de nascimento de filhotes com esse gentipo de 1/4, ou 25%. Em uma srie com n alelos mltiplos, a quantidade de gentipos diferentes determinada por:

n n +1 2 Em uma srie de 6 alelos mltiplos, quantos gentipos diferentes podem ser encontrados?
nmero de gentipos = = 21 gentipos.

1 2

6 (6 + 1) 12 = = 3 2

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Captulo 02. Primeira Lei de Mendel

Gentica

Captulo 03. Herana dos Grupos Sangneos


1. Transfuses e Grupos Sangneos
A reposio de determinado volume de sangue em uma pessoa, chamada transfuso sangnea, pode ser til em determinadas situaes, como em pessoas que tiveram hemorragias decorrentes de traumatismos ou de cirurgias, pacientes que apresentam formas intensas de anemia, pessoas com deficincia de algum componente do sangue, como os hemoflicos, que no produzem uma protena importante para a coagulao. As transfuses vm sendo empregadas com xito desde o sculo XVII. H muito tempo, sabe-se que algumas pessoas, depois de receber uma transfuso de sangue, apresentam uma srie de manifestaes bastante graves, que muitas vezes determinam a morte do receptor. Essas manifestaes comeam com um quadro semelhante a uma reao alrgica, com febre, queda da presso, palidez e desmaio. No incio do sculo XX, o mdico austraco Karl Landsteiner realizou algumas importantes experincias. Misturando sangue de diferentes pessoas, observou que, em alguns casos, ocorria a formao de grumos grosseiros, e outras vezes isso no acontecia. Landsteiner chamou essas reaes de aglutinaes. Para compreender melhor o significado dessa reao, vamos aprender alguma coisa sobre o funcionamento das nossas defesas contra agentes infecciosos. Vivemos em ambientes ricos em microorganismos capazes de nos invadir e causar doenas: so vrus, bactrias, fungos e outros agentes infecciosos. Quando nosso corpo invadido por um desses agentes, clulas de reconhecimento desencadeiam uma resposta de defesa, chamada resposta imune, que inclui a participao Captulo 03. Herana dos Grupos Sangneos de clulas que fagocitam o microorganismo e de clulas que produzem protenas especiais chamadas anticorpos, os quais se ligam ao agente estranho, inativando-o. As substncias estranhas, que desencadeiam contra si a produo de anticorpos, so antgenos. A ligao que se estabelece entre o anticorpo e o antgeno altamente especfica, isto , cada anticorpo s se liga a um determinado tipo de antgeno. Assim, o anticorpo que inativa o vrus causador do sarampo no inativa o vrus causador da rubola e vice-versa. Uma vez que uma pessoa tenha produzido anticorpos contra um certo antgeno, ela se torna imunizada, pois adquire clulas capazes de reconhecer novamente aquele antgeno e produzir anticorpos. Por isso, comum que certas doenas afetem uma mesma pessoa apenas uma vez em toda a vida, como o sarampo, a catapora e a caxumba.

2. O Sistema ABO
O sangue um lquido aparentemente homogneo. Entretanto, se for centrifugado, notaremos que formado por duas fases distintas: uma parte lquida, chamada plasma, e uma parte slida, representada pelos elementos figurados.

O sangue humano em tubo de ensaio aps centrifugao.


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Os elementos figurados so de trs tipos: os glbulos vermelhos, cheios de hemoglobina e responsveis pelo transporte de oxignio; os glbulos brancos, que participam do combate contra as infeces; e as plaquetas, que desencadeiam a coagulao do sangue. No plasma, a substncia mais abundante a gua. Nela, esto dissolvidos os anticorpos e numerosas outras substncias, como a glicose, ons minerais, algumas outras protenas e hormnios. Na membrana plasmtica dos glbulos vermelhos so encontradas certas protenas que algumas pessoas tm e outras no. Uma pessoa que no possui uma dessas substncias pode reconhecla como uma partcula estranha (antgeno). Em um primeiro estudo, Landsteiner conseguiu identificar dois antgenos, que ele chamou de aglutinognios: o aglutinognio A e o aglutinognio B. Analisando o sangue de diversas pessoas, Landsteiner as classificou em quatro grupos, de acordo com a presena desses antgenos. Ele constatou, ainda, que esses quatro grupos de pessoas possuiam diferentes tipos de anticorpos contra esses aglutinognios. Esses anticorpos foram chamados de aglutininas, e so de dois tipos: anti-A (ou alfa) e anti-B (ou beta).

Este sistema de classificao tornou-se conhecido como sistema ABO. De acordo com a hiptese proposta por Landsteiner, quando uma transfuso sangnea realizada, pode ocorrer reao entre os aglutinognios do doador e as aglutininas do receptor. Dessa forma, quando uma pessoa do grupo A recebe sangue de uma outra do grupo B, seus anticorpos (anti-B) atacam os glbulos vermelhos (que contm antgeno B), assim que eles penetram na sua circulao, desencadeando o fenmeno da aglutinao dentro dos vasos sangneos. Essa aglutinao seria a responsvel pelas manifestaes observadas depois de uma transfuso incompatvel. Portanto, podemos estabelecer um quadro de transfuses que podem ser efetivadas, com base nessa observao.

2.1. Tranfuses Sangneas

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Captulo 03. Herana dos Grupos Sangneos

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Transfuso compatvel sem aglutinao

Tranfuso incompatvel com aglutinao

Como possvel que uma pessoa do grupo A receba sangue de uma pessoa do grupo O, se o sangue doado contm aglutininas anti-A? A explicao que esses anticorpos do doador se diluem rapidamente, ao se misturarem com o sangue do receptor, e sua capacidade de destruio dos glbulos vermelhos do receptor muito reduzida. Apesar disso, sempre que possvel se d preferncia ao uso de sangue do mesmo tipo do sangue do receptor. As pessoas do grupo O no tm aglutinognios, e seu sangue pode ser doado para pessoas de qualquer outro grupo, pois seus glbulos vermelhos no sero atacados. So doadores universais. As pessoas do grupo AB so receptores universais. Como no possuem aglutininas no plasma, podem receber sangue de qualquer outro tipo sem que ocorra aglutinao significativa.

Entre eles, h a seguinte relao de dominncia: IA = IB > i

A determinao gentica do sistema ABO permite resolver uma srie de problemas, como a identificao de crianas desaparecidas, a soluo de casos de trocas de bebs em maternidades e casos de investigao de paternidade.

3. O Sistema Rh
Em 1 940, Landsteiner e Wiener descobriram um novo antgeno, desta vez no sangue de macaco Rhesus. Eles injetavam sangue do macaco em coelhos e isolavam um anticorpo capaz de reagir com uma protena presente na membrana dos glbulos vermelhos dos macacos. Esse antgeno foi chamado de fator Rh, lembrando a espcie de macacos na qual ele foi identificado. A figura a seguir mostra a experincia de Landsteiner para a identificao do fator Rh, quando o sangue do macaco Rhesus foi inoculado na circulao de coelhos.

A produo de aglutinognios A ou B, e o grupo ao qual uma pessoa pertence, so determinados por uma srie de 3 alelos mltiplos: IA, IB e i. IA determina a produo do aglutinognio A IB determina a produo do aglutinognio B i determina a ausncia de aglutinognios

2.2. Determinao Gentica

Captulo 03. Herana dos Grupos Sangneos

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Gentica

A produo de anticorpos anti-Rh e a determinao do sangue tipo Rh

Ao colocar em contato esses anticorpos de coelho com sangue humano, Landsteiner e Wiener notaram que em 85% das amostras ocorria aglutinao, sugerindo que nessas pessoas havia o mesmo antgeno presente nos glbulos vermelhos do macaco Rhesus. As pessoas que possuem o fator Rh na membrana dos seus glbulos vermelhos foram chamadas de Rh positivo (Rh+); as que no o possuem so Rh negativo (Rh-). Com a descoberta do sistema Rh, pode-se compreender por que algumas transfuses se 26
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mostravam incompatveis, mesmo quando as pessoas envolvidas haviam sido testadas para o sistema ABO. Ao receber sangue Rh positivo, uma pessoa Rh negativo produz anticorpos anti-Rh e torna-se sensibilizada. Se vier a receber em uma outra transfuso sangue Rh positivo, ir ocorrer reao antgeno-anticorpo, provocando aglutinao e reaes semelhantes s que acontecem quando h incompatibilidade pelo sistema ABO. Captulo 03. Herana dos Grupos Sangneos

Gentica
O esquema a seguir indica as transfuses que podem ou no ser realizadas, de acordo com o sistema Rh.

S h um tipo de sangue que pode ser considerado doador universal por excelncia. o sangue O negativo, que no contm antgenos do sistema ABO nem do sistema Rh. As pessoas com sangue AB positivo so receptores universais por excelncia, pois no produzem anticorpos anti-A, anti-B nem anti-Rh. Ao se fazer uma transfuso, necessrio que tanto o receptor quanto o doador tenham sido testados para os sistemas ABO e Rh. Esse teste, chamado tipagem sangnea, realizado colocando-se trs gotas de sangue da pessoa sobre uma lmina de vidro. Sobre cada uma dessas gotas, colocada uma gota de soro contendo anticorpos: anti-A, anti-B e anti-Rh. A seguir, procede-se mistura do sangue com o soro, observando-se a ocorrncia de aglutinao pela formao de grumos. Caso ocorra aglutinao na presena de um determinado anticorpo, isso indica a presena do respectivo antgeno. Por exemplo, se acontecer aglutinao nas gotas de sangue que foram misturadas com os anticorpos anti-A e anti-Rh, isso significa a presena dos antgenos A e Rh, e a ausncia do antgeno B. A pessoa testada tem sangue A Rh positivo. A herana do sistema Rh determinada por uma srie de trs pares de alelos. Entretanto, para o grau de complexidade que desejamos implementar nesta fase do aprendizado da Gentica, vamos considerar apenas um deles, com dominncia completa. D (ou R) determina a produo do fator Rh d (ou r) determina a ausncia do fator Rh D>d ou R>r

3.1. Determinao Gentica

Atualmente, todos os bancos de sangue testam as amostras recebidas em doao e as pessoas que eventualmente necessitam de uma transfuso. Dessa forma, tornou-se raro uma pessoa receber transfuso de sangue incompatvel, tornando-se sensibilizada pelo fator Rh. Entretanto, h uma forma, mais difcil de ser evitada, de uma pessoa Rh negativo entrar em contato com sangue Rh positivo e produzir anticorpos anti-Rh. Isso pode ocorrer durante a gestao, se uma mulher Rh negativo estiver grvida de uma criana Rh positivo. Nas etapas finais da gestao, principalmente no parto e no descolamento da placenta, pode acontecer passagem de pequenas quantidades de sangue fetal para a circulao materna. Ao entrar em contato com glbulos vermelhos que contm fator Rh, o sistema imune da mulher ir produzir anticorpos antiRh, tornando-a sensibilizada. Em uma prxima gestao, se ela novamente gerar uma criana Rh positivo, pode ocorrer passagem desses anticorpos para a circulao fetal. Os anticorpos anti-Rh passam a destruir as clulas vermelhas do feto, o que se chama hemlise e explica o nome da doena (doena hemoltica do recm-nascido ou DHRN). Em conseqncia da hemlise macia, a criana apresenta anemia intensa. A liberao da hemoglobina, pigmento contido no interior dos glbulos vermelhos, faz com que o fgado produza a partir dela grandes quantidades de bilirrubina, substncia cujo acmulo deixa a criana com colorao amarela, quadro este chamado ictercia. A bilirrubina pode impregnar o sistema nervoso central, provocando sria leso neurolgica conhecida por kernicterus.
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3.2. Doena Hemoltica do RecmNascido (DHRN)

Captulo 03. Herana dos Grupos Sangneos

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Gentica
Em um mecanismo compensatrio, a medula ssea, local de produo de glbulos vermelhos, comea a lanar na circulao fetal clulas imaturas, que ainda possuem ncleo ou restos nucleares, chamadas eritroblastos. Por isso, a doena tambm conhecida por eritroblastose fetal. Habitualmente, o primeiro feto Rh positivo no apresenta a doena hemoltica, pois a sensibilizao acontece durante o trabalho de parto e no h tempo para que os anticorpos maternos atravessem a placenta. O mais comum que o primeiro filho Rh positivo torne a me sensibilizada, e que os demais filhos Rh positivos possam apresentar a doena. Entretanto, mesmo o primeiro filho pode desenvolver DHRN, se a me tiver sido sensibilizada previamente por uma transfuso de sangue Rh positivo. Embora no participe diretamente no desenvolvimento da doena hemoltica, o pai da criana deve ser Rh positivo, condio obrigatria para que uma mulher Rh negativo tenha um filho Rh positivo.

Produo de anticorpos anti-Rh, pela me quando as hemcias fetais passam para o seu corpo

Condies para ocorrncia da DHRN Me: Rh negativo sensibilizada (por gestao Rh+ ou transfuso de sangue Rh+) Pai: Rh positivo Feto: Rh positivo

4. O Sistema MN
Alm dos sistemas ABO e Rh, o mdico Landsteiner tambm caracterizou o sistema MN, que um caso de herana sem dominncia ou co-dominncia.

Em 1927, o mdico Karl Landsteiner e seu colega Levine descobriram, na membrana dos glbulos vermelhos, outros dois antgenos, chamados antgeno M e antgeno N. Ao serem aplicados em cobaias, desencadeiam a produo dos anticorpos anti-M e anti-N, respectivamente. A presena desses antgenos no provoca nenhuma reao de incompatibilidade durante a realizao de transfuses, e o conhecimento desse sistema de classificao tem apenas interesse em casos de identificao de pessoas ou de investigao de paternidade. Captulo 03. Herana dos Grupos Sangneos

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Gentica
A presena desses antgenos determinada por um par de alelos LM e LN, entre os quais no h dominncia. LM = LN Nos exerccios de gentica poderemos encontrar situaes em que os trs sistemas (ABO, Rh e MN) sejam analisados, como no exerccio resolvido exemplificado a seguir. Resoluo 1) Me: B, N, Rh+ Ento:

Exerccio Resolvido
01. (UEL-PR) Uma mulher com grupos sangneos B, N, Rh+, teve trs crianas com pais distintos: Crianas O, MN, Rh Pais I. a. A, N, Rh II. AB, N, Rh+ b. A, M, Rh III. B, N, Rh c. B, N, Rh+ Assinale a alternativa que relaciona corretamente cada criana ao seu pai. a) I-a; II-b; III-c b) I-a; II-c; III-b c) I-b; II-a; III-c d) I-b; II-c; III-a e) I-c; II-b; III-a

Criana I: O MNRh, com gentipo iiMN rr para o sistema ABO, os trs pais so possveis para a criana I, mas para o sistema MN, apenas o pai (b) possvel, ento relacionamos criana I e pai (b). Criana II: AB, N, Rh+, com gentipo IAIB, NN, R para o sistema ABO, o pai possvel para a criana II s pode ser o pai(a), pois o pai B da criana I. Criana III: B, N, Rh, com gentipo IB, NN, rr ser relacionada ao pai (c), considerando os pais heterozigotos para o sistema Rh. Ento Criana I pai (b) Criana II pai (a) Criana III pai (c) Resposta: C

Captulo 03. Herana dos Grupos Sangneos

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Captulo 04. Segunda Lei de Mendel


As primeiras etapas do trabalho de Mendel foram dedicadas ao estudo do monoibridismo, isto , de uma caracterstica determinada por um nico par de genes. As mais importantes concluses obtidas nessa etapa de suas pesquisas foram enunciadas na Primeira Lei de Mendel. Aps certo tempo de trabalho, Mendel passou a analisar, simultaneamente, duas ou mais caractersticas. O acompanhamento concomitante de dois pares de alelos chama-se diibridismo; de trs pares, triibridismo, e assim sucessivamente. Um desses pares de caractersticas estudados por Mendel, como a ervilha-de-cheiro (Pisum sativum), foi a textura das sementes, que pode ser lisa ou rugosa, e a cor das sementes, amarela ou verde.

1. Diibridismo Anlise de Cruzamento


Partindo de uma gerao parental formada por plantas de ervilhas puras ou homozigotas com sementes amarelas e lisas, e plantas puras ou homozigotas com sementes verdes e rugosas, Mendel obteve, na primeira gerao filial, apenas plantas com sementes amarelas e lisas. Para Mendel, esse achado no constituiu novidade pois, em seus trabalhos com o monoibridismo, ele j havia determinado que semente lisa e semente amarela eram variantes dominantes. Deixando ocorrer a autopolinizao das plantas da gerao F1, obteve uma gerao F2 (segunda gerao filial) que apresentava a seguinte distribuio fenotpica.

O esquema acima mostra os resultados obtidos experimentalmente por meio dos cruzamentos indicados. 30
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Captulo 04. Segunda Lei de Mendel

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A explicao dos resultados est representada a seguir, mostrando agora os gentipos dos indivduos que participaram dos cruzamentos. Vamos representar os gentipos utilizando as letras iniciais dos caracteres recessivos. A explicao proposta por Mendel para explicar essas propores tornou-se conhecida como Segunda Lei de Mendel, que pode ser assim enunciada: Na formao dos gametas, os diferentes pares de fatores se segregam independentemente (segregao independente), de tal maneira que cada gameta recebe apenas um fator de cada par. Todos os possveis tipos de gametas sero produzidos nas mesmas propores. De fato, essa concluso explica a proporo de 9 :3 :3 :1 obtida na segunda gerao filial: a planta pura com sementes amarelas e lisas tem gentipo VV RR, e todos os gametas que ela produz tm os alelos VR. A planta pura com sementes verdes e rugosas possui gentipo vv rr, e seus gametas tm os alelos vr. Portanto, todas as plantas da gerao F1 so hbridas e tm gentipo Vv Rr. Como esses dois pares de alelos segregam-se independentemente, as plantas hbridas produzem quatro tipos de gametas, em iguais propores.

1234563 783

Ento, o cruzamento analisado pode ser representado assim:

96
6 56 2
236 2   1 2 396
6 56 636  1Semente lisa: R _ Carter forma 2 3Semente rugosa: rr

9: V_R_: Sementes amarelas e lisas 3: V_rr: Sementes amarelas e rugosas 3: vv R_: Sementes verdes e lisas 1: vv rr: Semente verde e rugosa

Podemos, ento, localizar os fentipos obtidos por Mendel, confirmando as propores obtidas. So nove plantas com sementes amarelas e lisas (gentipo V_R_), trs plantas com sementes amarelas e rugosas (gentipo V_rr), trs plantas com sementes verdes e lisas (gentipo vv R_) e uma planta com sementes verdes e rugosas (gentipo vv rr).

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2. Formao de Gametas
O nmero de tipos diferentes de gametas que um indivduo pode produzir depende de quantos pares de alelos esto sendo considerados. Se tratarmos de um indivduo com gentipo Aa Bb, ele poder gerar quatro tipos diferentes de gametas, e todos podero ser formados nas mesmas propores: AB = 25% Ab = 25% aB = 25% ab = 25%

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Captulo 04. Segunda Lei de Mendel

Gentica
Caso o gentipo considerado tenha trs pares de alelos, sero oito tipos de gametas, tambm nas mesmas propores:

Vamos prestar ateno em um fato importante: um indivduo de gentipo AA bb cc DD origina apenas um tipo de gameta. Como ele homozigoto para todos os pares de alelos considerados, todos os gametas que ele gera recebem os mesmos alelos: AbcD. Se o gentipo considerado for aa Bb CC Dd, so quatro os tipos de gametas: aBCD, aBCd, abCD e abCd, todos originados nas mesmas quantidades. Concluindo, a quantidade de tipos diferentes de gametas que podem ser produzidos depende do nmero de pares de alelos que est em heterozigose. Vamos chamar de n o nmero de pares heterozigotos. A quantidade de tipos diferentes de gametas que pode ser gerada dada por 2n. Vejamos alguns exemplos:
Gentipo AA bb cc DD ee FF aa BB CC Dd EE ff AA Bb Cc dd Ee ff Aa Bb Cc Dd Ee Ff N de pares heterozigotos (n) 0 1 3 6 Tipos de gametas (2n) 1 2 8 64

3. Poliibridismo
Nas descendncias dos cruzamentos em que se acompanham dois ou mais pares de alelos, cada par de alelos deve ser considerado um evento independente, e a probabilidade de aparecimento de cada tipo de descendente pode ser calculada multiplicando-se as probabilidades de ocorrncia de cada um dos eventos. Vejamos um exemplo: qual a probabilidade de que o cruzamento Aa bb Cc aa BB Cc origine um descendente de gentipo aa Bb CC? Vamos calcular as probabilidades de um par de cada vez. 1 Par: probabilidade de aparecimento de um descendente aa no cruzamento Aa aa: P = 1/2 ou 50%

2 Par: probabilidade de aparecimento de um descendente Bb no cruzamento bb BB: P = 1 ou 100% 3 Par: probabilidade de aparecimento de um descendente CC no cruzamento Cc Cc: P = 1/4 ou 25% Depois de determinarmos as probabilidades de ocorrncia de cada evento, a probabilidade de ocorrncia simultnea de todos eles dada pelo produto das probabilidades de cada um isoladamente. Logo: P(aa Bb CC) = 1/2 x 1 x 1/4 = 1/8 ou 12,5%

Captulo 04. Segunda Lei de Mendel

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4. Interao Gnica
Existe uma situao, dentro do monoibridismo, chamada pleiotropia, em que um par de alelos determina, simultaneamente, o aparecimento de diversas caractersticas. Existe um outro padro de herana que apresenta um comportamento contrrio a esse. a chamada interao gnica, na qual dois ou mais pares de alelos diferentes se associam na determinao de uma nica caracterstica. Logo, podemos considerar a interao gnica como sendo o inverso da pleiotropia. Pares distintos de alelos podem se associar de diferentes formas, determinando heranas distintas.

Genes complementares so aqueles que, quando isolados em um indivduo, determinam o aparecimento de uma caracterstica diferente daquela que manifestam quando esto juntos. O exemplo mais conhecido a determinao do formato da crista de galinceos, herana condicionada por dois pares de alelos R e E, com segregao independente. O alelo dominante R, quando isolado, determina o aparecimento de crista rosa; o alelo E condiciona crista ervilha. Nas aves que possuem esses dois alelos dominantes, a crista noz. O duplo-homozigoto recessivo possui crista simples.

4.1. Genes Complementares

Os quatro tipos de cristas em galinceos

O cruzamento de uma ave de crista noz, duplo-homozigoto, com uma ave de crista simples origina apenas descendentes de crista noz. Se essas aves heterozigotas para ambos os pares forem cruzadas, ser obtida a seguinte descendncia:

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Captulo 04. Segunda Lei de Mendel

Gentica 4.2. Epistasia

Epistasia o padro de herana em que um gene impede a manifestao de um outro que no seu alelo. O alelo inibidor chamado episttico; o que inibido chama-se hiposttico. Vamos ver um exemplo: a determinao do padro das plumagens de galinhas. Em um par de alelos, o dominante C condiciona plumagem colorida, e o alelo recessivo c condiciona plumagem branca. Em outro par de alelos, o dominante I impede a produo de pigmentos, tornando as penas brancas; seu alelo recessivo i no tem esse efeito. O alelo C dominante em relao ao seu alelo c, mas mascarado pela presena do alelo inibidor I. O alelo I episttico sobre C, que hiposttico.

Aves de gentipo CC II so brancas. Embora tenham o par CC, a presena do alelo inibidor I no permite que os pigmentos sejam produzidos nas penas, e a ave branca. Uma ave de gentipo cc ii tambm branca; no possui o alelo inibidor I, mas o par de alelos recessivos cc no determina a produo de pigmentos.

Observa-se, em F2, a mesma proporo fenotpica da Segunda Lei de Mendel, mas, na interao, os dois pares de genes determinam apenas um carter. Captulo 04. Segunda Lei de Mendel
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Gentica

623456
825 6   7829
25 F2: 6234567829
25 6666

 
825

1 3 3 2 3 623467829
2 666666 6

6 3 4
1 234567829
25 6 6 

Verifica-se que a proporo 9:3:3:1, tpica da Segunda Lei de Mendel, foi alterada para 13:3. Situaes como essa, em que o alelo episttico exerce seu efeito inibidor tanto em dose dupla (II) como em dose simples (Ii), so chamadas de epistasia dominante. Entretanto, h casos em que o alelo episttico s manifesta o efeito inibidor se estiver em dose dupla ( ii ). Trata-se de epistasia recessiva. Um exemplo clssico a determinao do padro da pelagem de ratos, em que h dois pares de alelos envolvidos. O alelo A determina pelagem aguti (selvagem), que pode ser amarela ou castanha; o alelo a determina a pelagem preta. H um outro par de alelos I e i, em que o alelo i episttico sobre A e a. Ele impede a produo de pigmentos, determinando o padro albino (pelagem branca e olhos vermelhos, o chamado rato-de-laboratrio). O esquema a seguir mostra o cruzamento de um rato aguti (selvagem) com uma rata albina; em que ocorre a epistasia recessiva, determinando a cor da pelagem dos animais.

Verifica-se que a proporo fenotpica 9:3:3:1, tpica da Segunda Lei de Mendel, foi alterada para 9:4:3. Na herana quantitativa, tambm chamada herana polignica, o fentipo condicionado por dois ou mais pares de alelos. Em cada um deles, h um alelo aditivo e outro indiferente ou no-aditivo. Cada alelo aditivo presente em um indivduo determina o aumento da intensidade da expresso do fentipo, no importando de qual par esse alelo aditivo. Os alelos noaditivos no acrescentam nada na expresso do fentipo.

4. 3. Herana Quantitativa

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Captulo 04. Segunda Lei de Mendel

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No estudo da herana quantitativa importante saber identific-la e diferenci-la das demais heranas genticas. Dois aspectos sugerem que uma certa caracterstica seja condicionada por herana quantitativa: Fentipo com variao contnua ou gradual. Tomemos o exemplo da cor da pele, na espcie humana. Entre os extremos (branco e negro) h diversos fentipos intermedirios. Outros exemplos de herana polignica tambm ilustram bem a variao gradual do fentipo: em muitas plantas, a altura do p determinada por mais de um par de alelo. H plantas com altura mxima e plantas com altura mnima. Entre esses dois tipos, h fentipos intermedirios. Distribuio dos fentipos em curva normal ou de Gauss. Normalmente, os fentipos extremos so aqueles que se encontram em quantidades menores, enquanto os fentipos intermedirios so observados em freqncias maiores. A distribuio quantitativa desses fentipos estabelece uma curva chamada normal (curva de Gauss). O nmero de fentipos que podem ser encontrados, em um caso de herana polignica, depende do nmero de pares de alelos envolvidos, que chamamos n. Nmero de fentipos = 2n + 1 Se uma caracterstica determinada por trs pares de alelos, sete fentipos distintos podem ser encontrados. Cada grupo de indivduos que expressam o mesmo fentipo constitui uma classe fenotpica. Sabendo-se o nmero de pares envolvidos na herana, podemos estimar a freqncia esperada de indivduos que demonstram os fentipos extremos, em que n o nmero de pares de genes. Freqncia dos fentipos extremos = 1/4n Considere que, no cruzamento entre plantas heterozigotas, tenham surgido 1.024 descendentes. Depois de algum tempo, em que todas as plantas da gerao filial foram mantidas em um mesmo ambiente, observou-se que uma delas tinha p com 2 m de altura, e uma outra tinha 4 m de altura. Todas as demais tinham alturas intermedirias entre esses dois extremos. Com base nessa informao, podemos determinar quantos so os pares de alelos que participam da determinao da altura dos ps dessas plantas. Tomemos um dos extremos, a planta com 2 m de altura. Em um total de 1.024 plantas, apenas uma tem esse fentipo, portanto: Freqncia dos extremos = 1/4n = 1/1.024 4n = 1.024 22n = 210 2n = 10 n = 5
A curva de Gauss

A altura dos ps dessa planta condicionada por cinco pares de alelos.

Captulo 04. Segunda Lei de Mendel

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Usando o mesmo exemplo, podemos calcular com quanto cada alelo aditivo contribui no aumento da altura da planta. Uma planta sem nenhum alelo aditivo tem a altura mnima igual a 2 metros. A planta com todos os alelos aditivos tem 4 metros de altura. Como so cinco pares de alelos, vamos represent-los da seguinte forma: aa bb cc dd ee planta de 2 m de altura AA BB CC DD EE planta de 4 m de altura Os alelos aditivos sero representados por letras maisculas e os no-aditivos por letras minsculas. A diferena entre a planta mais baixa e a planta mais alta de 2 m (4 2), e essa diferena se deve presena de dez alelos aditivos, uma vez que a planta de 2 m no possui nenhum (aa bb cc dd ee), e a planta de 4 metros possui 10 (AA BB CC DD EE). Como a presena de dez alelos aditivos acrescenta 2 m na altura da planta, cada alelo aditivo acrescenta 0,2 m. E em F2, os indivduos estaro distribudos em 11 classes fenotpicas (2n + 1). Se considerarmos que a cor da pele humana determinada por 2 pares de genes (Aa Bb), verificamos que cada gene aditivo no gentipo do indivduo aumenta a produo de melanina, pigmento que torna a pele mais escura. Quanto mais alelos aditivos, mais melanina produzida e mais escura a pele. Vamos considerar o casamento de uma mulher negra (AABB) e um homem albino (aabb) e analisar a descendncia em F1 e F2.
AB Ab aB ab

AB AABB AABb AaBB AaBb

Ab AABb AAbb AaBb Aabb

aB AaBB AaBb aaBB aaBb

ab AaBb Aabb aaBb aabb

Em F2 podemos notar cinco classes fenotpicas: Negro Indivduo com gentipo com quatro genes aditivos (AABB). Mulato escuro Indivduo com gentipo com trs genes aditivos (AABb, AaBB). Mulato mdio Indivduo com gentipo com dois genes aditivos (AaBb, aaBB, AAbb). Mulato claro Indivduo com gentipo com um gene aditivo (Aabb, aaBb). Branco (albino) Indivduo com gentipo com nenhum gene aditivo (aabb).

A Expressividade mnima do carter B Expressividade mdia do carter C Expressividade mxima do carter

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Captulo 04. Segunda Lei de Mendel

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Captulo 05. Ligao Gnica e Permutaes


Quando estudamos os casos da Segunda Lei de Mendel, verificamos que os genes que determinam a herana esto localizados em cromossomos diferentes. Neste captulo verificaremos outra situao, em que os genes que determinam a herana esto localizados no mesmo cromossomo genes em ligao ou em linkage.

1. Ligao Gnica (Linkage )


Sabemos que dois ou mais pares de alelos, quando localizados em diferentes pares de cromossomos homlogos, segregam-se independentemente, como pode ser demonstrado na figura abaixo.

Segregao independente para genes localizados em cromossomos diferentes

A ervilha-de-cheiro possui sete pares de cromossomos homlogos em suas clulas somticas, que so diplides ( 2n). Como Mendel estudou sete caractersticas fenotpicas dessa planta e todas elas segregam independentemente umas das outras, podemos afirmar que cada par de alelos, dos sete estudados, est em um par de cromossomos homlogos. Entretanto, se Mendel tivesse acompanhado mais uma caracterstica, seguramente os resultados reservariam algu-

ma surpresa. Certamente, esse oitavo par de alelos estaria no mesmo par de homlogos que algum dos outros sete. Quando dois ou mais pares de alelos esto localizados em um mesmo par de cromossomos homlogos, eles no obedecem lei da segregao independente. Afinal, durante a meiose haver uma tendncia de que esses alelos permaneam unidos, quando o par de homlogos se separar, na anfase I da meiose.

Captulo 05. Ligao Gnica e Permutaes

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Separao dos cromossomos homlogos na anfase I da meiose Perceba que os genes (A e B) e (a e b) permanecem ligados ou em linkage.

Quando dois ou mais pares de alelos se localizam em um mesmo par de cromossomos, eles apresentam ligao gnica (ligao fatorial ou linkage). Porm, h um fenmeno capaz de alterar essa tendncia de unio: trata-se da permutao gnica (crossing over), troca de fragmentos entre cromossomos homlogos, que pode acontecer na prfase da primeira diviso da meiose. Quando dois pares de alelos esto situados de tal forma, em um par de homlogos, que no ocorre permutao entre eles, diz-se que h linkage total entre eles. Caso haja permutao, o linkage parcial. Veja essas situaes nas figuras a seguir.

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Captulo 05. Ligao Gnica e Permutaes

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Em caso de ligao gnica, no basta conhecermos o gentipo de um indivduo, mas necessrio determinar, tambm, a posio dos alelos no par de homlogos. Observe as duas situaes mostradas a seguir.

Existem diversas formas de indicar a posio dos alelos no par de homlogos. As mais comuns so:

Captulo 05. Ligao Gnica e Permutaes

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Outra forma de se representarem essas posies relativas dos alelos a nomenclatura cis e trans: o duplo-heterozigoto que tem os dois alelos dominantes no mesmo cromossomo e os dois recessivos no outro (AB/ab) chamado de heterozigoto cis, enquanto duplo-heterozigoto cujos alelos dominantes esto em cromossomos diferentes (Ab/aB) o heterozigoto trans.

2. Gametas Parentais e Recombinantes


Quando as clulas de um indivduo com gentipo AB/ab sofrem meiose para originar gametas, os tipos de gametas formados podem variar em funo da ocorrncia ou no da permutao. No acontecendo o crossing over, apenas dois tipos de gametas podero se formar: AB e ab. Caso ocorra o crossing over, alm desses dois tipos, podero ser encontrados os gametas aB e Ab.

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Captulo 05. Ligao Gnica e Permutaes

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Mesmo ocorrendo o crossing over, os gametas AB e ab so formados, uma vez que as cromtides externas no trocam fragmentos. Veja novamente a figura anterior e repare que apenas as cromtides internas, tambm chamadas cromtides vizinhas, trocam fragmentos. Os gametas dos tipos AB e ab, cujo aparecimento no depende da ocorrncia da permutao, so chamados gametas parentais, porque eles refletem a posio original dos alelos nas clulas. Os gametas dos tipos Ab e aB, que s aparecem caso acontea a permutao, so chamados recombinantes.

3. A Ocorrncia da Permutao
A chance de ocorrer crossing over entre dois pares de alelos que esto em linkage diretamente proporcional distncia que existe entre eles. Quanto maior for a distncia, maior a probabilidade de permutao. A partir dessa constatao, Thomas Hunt Morgan e alguns outros geneticistas propuseram uma forma de se medir distncias entre os alelos de um cromossomo. No se trata de uma distncia absoluta, como o comprimento de um objeto, mas um valor relativo, til para se mapear os cromossomos. Para se avaliar a ocorrncia da permutao, determina-se a taxa de recombinao entre dois alelos.

1232 45 65789
2 8 =

2952 65789
2 5 3  82 45 2952

Thomas Hunt Morgan (1866-1945)

Como a relao multiplicada por 100, o valor expressa a porcentagem de gametas recombinantes, no total de gametas. Dessa forma, se os gametas recombinantes perfazem 30% do total, a taxa de recombinao de 30%. Foi estabelecido que, para cada 1% de taxa de recombinao, a distncia entre os dois genes seria convencionada em uma unidade de recombinao. Essa unidade tambm chamada unidade de mapeamento cromossmico ( umc, ur ou centimorgandeo), em homenagem a Thomas Morgan, pesquisador americano que desenvolveu os primeiros trabalhos nessa rea da gentica, no incio do sculo XX. bom frisar que a taxa de recombinao no reflete a quantidade de clulas que sofre recombinao, mas a porcentagem de gametas recombinantes. Verifique que, mesmo as clulas nas quais acontece o crossing over, as cromtides externas no trocam fragmentos e do origem a gametas parentais. Por exemplo, imagine que um indivduo tenha o gentipo AB/ab e que, durante a formao dos seus gametas, 20% das clulas sofram permutao entre esses dois loci gnicos.

Captulo 05. Ligao Gnica e Permutaes

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As clulas que no sofrem permutao (80% do total) formam apenas dois tipos de gametas: 40% AB e 40% ab. As 20% de clulas nas quais aconteceu o crossing over originam quatro tipos de gametas: 5% AB, 5% Ab, 5% aB e 5% ab. No total dos gametas produzidos, teremos: 45% AB 5% Ab 5% aB 45% ab Portanto, so 90% de gametas parentais (AB e ab) e 10% de gametas recombinantes (Ab e aB). Conclui-se que a taxa de recombinao equivale metade da quantidade de clulas que sofre permutao. Essa constatao leva a uma outra, tambm muito importante: os gametas parentais so sempre aqueles que surgem nas maiores porcentagens. 44
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4. Mapas Cromossmicos
O mapa cromossmico a representao linear da distribuio dos genes no cromossomo. Nesta representao importante a distncia relativa entre os genes que dada pela taxa e recombinao entre eles. Sabendo-se quais so os tipos de gametas que um indivduo capaz de produzir e as quantidades nas quais eles aparecem, podemos determinar a posio que eles ocupam, no par de cromossomos homlogos. Para tanto, nos baseamos em dois dados: os gametas que aparecem em maiores quantidades so os dois tipos parentais, que refletem a distribuio dos alelos, nos cromossomos. a taxa de recombinao indica a distncia entre eles. Captulo 05. Ligao Gnica e Permutaes

4.1. Posicionando Alelos

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Vamos supor que um animal produza os seguintes gametas, indicados com as suas respectivas propores: 15% CD 35% Cd 35% cD 15% cd

Pela anlise desses dados, conclumos tratar-se de um caso de linkage. Se assim no fosse, todos os tipos de gametas deveriam aparecer nas mesmas propores. Como os gametas dos tipos Cd e cD surgem nas maiores porcentagens, so os tipos parentais e espelham a posio dos alelos, nos cromossomos. O gentipo desse animal Cd/cD, duplo-heterozigoto do tipo trans. Uma vez conhecida a distribuio dos alelos, podemos determinar a distncia entre eles, que dada pela taxa de recombinao. No total de gametas gerados, 30% so recombinantes. Logo, a taxa de recombinao de 30% e a distncia entre esses dois loci vale 30 umc.

Esta deve ser a distribuio dos alelos, no par de cromossos homlogos (posio trans)

Gentipo com genes em posio trans

O mesmo racioccio pode ser aplicado quando se conhece a posio dos alelos, nas clulas de um indivduo, e se estabelece quais os tipos de gametas que ele pode produzir, alm das suas respectivas porcentagens. Em clulas de drosfilas (moscas-das-frutas), h dois pares de alelos Rr e Ss, cujos loci distam 8 umc. Ento, podemos determinar os tipos de gametas de uma mosca com gentipo duplo-heterozigoto do tipo cis e suas respectivas propores. Os gametas parentais sero dos tipos RS e rs. Sua formao no depende da ocorrncia da permutao, de tal forma que eles devero ser formados em maiores quantidades. Como a distncia entre os dois loci de 8 umc, a taxa de recombinao de 8%, ou seja, os gametas recombinantes perfazem 8% do total, e os restantes 92% so de gametas parentais. 46% RS 4% Rs 4% rS 46% rs

Captulo 05. Ligao Gnica e Permutaes

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Gametas formados em propores diferentes

Uma vez descoberta uma forma que permitiu determinar a posio dos alelos, ao longo dos cromossomos, e a distncia relativa entre eles, os geneticistas passaram a fazer o trabalho de mapeamento cromossmico, posicionando os alelos, ao longo dos cromossomos, como as contas de um colar. Os cromossomos de drosfila j esto mapeados, assim como os cromossomos humanos com o Projeto Genoma. Vamos partir desse exemplo: os alelos A, B, C e D esto em linkage , e as taxas de recombinao entre eles so as seguintes: B e C = 8% C e D = 6% D e B = 2% A e B = 12% A e C = 4% 46
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4.2. Construindo Mapas Cromossmicos

As taxas de recombinao expressam as distncias entre os loci: B e C = 8 umc C e D = 6 umc D e B = 2 umc A e B = 12 umc A e C = 4 umc Vamos iniciar com a indicao da maior distncia conhecida, entre os alelos A e B, para a construo do mapa gentico.
A 12 umc B

A distncia entre B e C de 8 umc, e a distncia entre A e C de 4 umc, indicando que o alelo C est entre os alelos A e B.

4 umc

8 umc

Captulo 05. Ligao Gnica e Permutaes

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O alelo D est a 6 umc de C e 2 umc de B. a) Como se denomina a situao mencionada? b) Qual ser a porcentagem de indivduos AaBb na descendncia de um cruzamento AB/ab com ab/ab? c) Qual ser a porcentagem de indivduos Aabb do cruzamento anterior? d) Construa o mapa gentico para os genes A e B. Resposta a) A situao mencionada denominada genes ligados ou genes em linkage. b) Analisando o cruzamento: P: AB/ab ab/ab G: AB = 45% ab = 100% ab = 45% Ab = 5% aB = 5% F1 AB/ab = 45% (AaBb) ab/ab = 45% (aabb) Ab/ab = 5% (Aabb) aB/ab = 5% (aaBb) c) A porcentagem dos indivduos Aabb 5%. d) A distncia entre os genes no cromossomo dada pela taxa de recombinao entre eles ou pela taxa total de gametas recombinantes. (10%)

4 umc

6 umc

D B 2 umc

12 umc
Portanto, a possvel seqncia desses alelos, neste cromossomo, A C D B. Porm, as distncias seriam as mesmas se os alelos estivessem na seqncia inversa: B D C A.

Exerccio Resolvido
01. Os locos gnicos A e B se localizam em um mesmo cromossomo, havendo 10 unidades de recombinao (morgandeos) entre eles.

10 umc

Captulo 05. Ligao Gnica e Permutaes

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Captulo 06. Sexo e Herana


1. Os Cromossomos Sexuais
Os cromossomos so filamentos de cromatina que, durante a diviso celular, encontram-se firmemente enovelados, com a forma de bastes, bem visveis ao microscpio. O momento adequado para o estudo dos cromossomos a metfase, por ser o instante de mais intensa condensao, quando eles se coram facilmente. Quando comparamos uma clula masculina com uma feminina, de indivduos da mesma espcie, notamos diferenas entre seus cromossomos. Geralmente, essa diferena restrita a um par de cromossomos, chamados cromossomos sexuais ou alossomos. Todos os outros pares so morfolgicamente idnticos em clulas masculina e feminina, sendo conhecidos por autossomos. Vamos, como exemplo, comparar os cromossomos de machos e fmeas de Drosophilla melanogaster, a conhecida drosfila (mosca-das-frutas). outro; este, bem menor, o cromossomo Y. Nas clulas das fmeas, no h cromossomo Y, mas sim um par de cromossomos X. Entre animais e vegetais, no uniforme a presena de dois cromossomos sexuais iguais, nas fmeas, e dois diferentes, nos machos. Esse achado observado no homem e nas drosfilas, por exemplo. Cada uma das formas de diferenciao cromossmica entre as clulas masculinas e femininas conhecida por sistema cromossmico de determinao sexual, sendo os mais conhecidos os sistemas XY, X0 e ZW.

2. Sistemas de Determinao do Sexo


Em organismos cuja diferenciao obedece ao sistema XY, o macho possui, em suas clulas, dois lotes de cromossomos autossomos e mais um par de cromossomos sexuais XY. As fmeas possuem os mesmos dois lotes de autossomos e um par de cromossomos sexuais XX. Os nomes X e Y, empregados na designao desses cromossomos, foram escolhidos arbitrariamente. Esse sistema de determinao cromossmica do sexo observado em mamferos, em muitos artrpodes e em vegetais superiores. Na espcie humana, a presena de um cromossomo Y determina o aparecimento de caractersticas sexuais masculinas, enquanto sua ausncia determina o desenvolvimento de caractersticas sexuais femininas.

2.1. Sistema XY

Lotes cromossmicos masculino e feminino de drosfila

Os machos possuem um par de cromossomos sexuais em que um deles, chamado de cromossomo X, muito maior que o

A = Conjunto autossmico de cromossomos.

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Captulo 06. Sexo e Herana

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Podemos perceber que os machos geram dois tipos de gametas (A + X e A + Y). Portanto, o sexo masculino heterogamtico. O sexo feminino homogamtico, pois as fmeas geram apenas um tipo de gameta (A + X). A determinao do sexo dos descendentes depende sempre do parental heterogamtico. No sistema XY, portanto, o gameta paterno que determina o sexo do filho.

Nos cruzamentos, o gameta feminino o responsvel pela determinao do sexo do filhote.

Muitos artrpodes, como besouros e gafanhotos, possuem sistema de determinao cromossmica do sexo do tipo X0, em que o nmero zero indica a ausncia de um cromossomo. Os machos possuem dois lotes de autossomos e um cromossomo X; as fmeas tm os mesmos dois lotes de autossomos e um par de cromossomos sexuais X.

2.2. Sistema X0

3. A Cromatina Sexual
A pesquisadora britnica Mary F. Lyon sugeriu a hiptese segundo a qual, nas clulas interfsicas, apenas um cromossomo X ativo, e todos os demais, independentemente de quantos forem, so inativos. Os cromossomos X inativos condensamse, podendo ser visualizados como corpsculos densos e aproximadamente esfricos, junto face interna da carioteca. Esses cromossomos X inativos e condensados so chamados cromatinas sexuais.

Os machos produzem dois tipos de gametas (A e A + X); portanto, o sexo masculino heterogamtico. As fmeas produzem apenas um tipo de gameta (A + X), e o sexo feminino homogamtico. So os gametas do parental heterogamtico (indivduo do sexo masculino) que determinam o sexo dos descendentes.

Esse sistema encontrado em insetos, peixes, anfbios e aves. Nota-se uma inverso em relao aos sistemas anteriormente estudados, pois o sexo masculino homogamtico e o feminino heterogamtico. Captulo 06. Sexo e Herana

2.3. Sistema ZW

A cromatina sexual

Vista ao microscpio, a cromatina sexual denominada corpsculo de Barr. A quantidade de corpsculos de Barr encontrados em uma clula depende da quantidade total de
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cromossomos X que ela possui. Como apenas um cromossomo X ativo e no se condensa, conclui-se que: Corpsculo de Barr = n de cromossomos X 1 Em uma clula masculina normal, onde h 44 autossomos e um par de cromossomos sexuais XY: Corpsculo de Barr = 1 1 = 0 Nesse caso, dizemos que a pesquisa da cromatina sexual foi negativa. Em uma clula feminina normal, em que h 44 autossomos e um par XX, dizemos que a pesquisa da cromatina sexual foi positiva. Corpsculo de Barr = 2 1 = 1 A pesquisa da cromatina sexual de fcil execuo. Habitualmente, so empregadas clulas da mucosa da boca ou glbulos brancos, clulas do sangue. A pesquisa da cromatina sexual realizada quando h dvidas quanto s caractersticas sexuais de um recm-nascido, como nas malformaes dos rgos sexuais, que no permitem a definio do sexo. Tambm feita quando h suspeita de fraudes em competies desportivas, como nas Olimpadas.
No-disjuno do par de cromossomos sexuais X, em uma mulher.

Dos gametas formados, metade possui 22 autossomos e dois cromossomos X, enquanto a outra metade possui os mesmos autossomos, mas nenhum cromossomo sexual. Se essa mulher se casar com um homem normal (de caritipo 44A + XY), a possvel descendncia poder incluir:

4. Sndromes Cromossmicas
Outra utilizao da pesquisa da cromatina sexual o estudo das mais freqentes anormalidades na determinao cromossmica do sexo: a trissomia X, a sndrome de Turner e a sndrome de Klinefelter. Tais anomalias decorrem de um defeito da meiose chamado no-disjuno, ou seja, a no-separao de um par de homlogos durante a anfase I da meiose. Ocorre mais vezes em mulheres, durante a formao de vulos, que na espermatognese. Tomemos como ponto de partida a nodisjuno do par de cromossomos sexuais XX de uma mulher. 50
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O caritipo 44 + XXX corresponde trissomia X, presente em pessoas do sexo feminino, geralmente frteis, eventualmente portadoras de certo grau de retardo mental. A pesquisa da cromatina sexual tem resultado positivo com duas cromatinas sexuais (++). Corpsculo de Barr = 3 1 = 2 (++) O caritipo 47, XXY constitui a sndrome de Klinefelter, cujos portadores so pessoas estreis do sexo masculino, de grande estatura, membros desproporcionalmente longos e testculos atrofiados. Fenotipicamente, trata-se de um homem, e a pesquisa da cromatina sexual revela-se positiva (+). Corpsculo de Barr = 2 1 = 1 (+)

Captulo 06. Sexo e Herana

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Pessoas com caritipo 44 + XO, portadoras da sndrome de Turner, so mulheres de baixa estatura, com uma prega de pele no pescoo pescoo alado, ovrios atrofiados e estreis. A pesquisa de cromatina sexual negativa. Corpsculo de Barr = 1 1 = zero O embrio com caritipo 44 + YO no se desenvolve. Uma outra aberrao da determinao cromossmica do sexo ocorre como conseqncia de um defeito na espermatognese, gerando um espermatozide com dois cromossomos Y. Se esse espermatozide fecundar um vulo normal (com um cromossomo X), o zigoto resultante ter o caritipo 44 + XYY. Trata-se da sndrome do duplo Y, cujos portadores so fenotipicamente homens normais e frteis. Verifica-se uma incidncia anormalmente elevada dessa anomalia entre presidirios de alta periculosidade. Acredita-se, sem comprovao cientfica at o momento, que a sndrome do duplo Y esteja associada agressividade exacerbada. O quadro a seguir resume informaes sobre as principais anomalias cromossmicas humanas.

5. Heranas Relacionadas ao Sexo


Quando um ou mais pares de alelos esto localizados em pares de cromossomos autossomos, a probabilidade de sua manifestao a mesma em indivduos do sexo masculino ou feminino. Entretanto, quando esto nos cromossomos sexuais, sua expresso depende do sexo do indivduo considerado e da localizao dos genes (dominante ou recessivo) nos cromossomos sexuais. Se a manifestao de uma certa caracterstica influenciada pelo sexo do indivduo, trata-se de herana relacionada ao sexo. Os casos de herana relacionada ao sexo so classificados de acordo com a posio ocupada pelos alelos, nos cromossomos sexuais. Para tanto, vamos dividi-los em regies: A poro homloga (poro par) do cromossomo X possui genes que tm correspondncia com os genes da poro homloga do cromossomo Y. Portanto, h alelos entre X e Y, nessas regies. Os genes da poro heterloga (poro mpar) do cromossomo X no encontram correspondncia com os Captulo 06. Sexo e Herana

A. Regio de homologia entre os cromossomos X e Y B. Regio heterloga de X C. Regio heterloga de Y

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genes da poro heterloga do cromossomo Y. Logo, no h alelos nessas regies. Nas clulas masculinas, h duas pores homlogas dos cromossomos sexuais, uma poro heterloga do cromossomo X e uma poro heterloga do cromossomo Y. Nas mulheres, h duas pores homlogas dos cromossomos X. Como os alelos da poro homloga dos cromossomos sexuais esto presentes em dose dupla, em homens e em mulheres, sua transmisso no muito diferente daquela verificada para alelos localizados nos autossomos. A herana determinada por esses alelos conhecida por herana parcialmente ligada ao sexo. Um exemplo a cegueira total para cores, distrbio visual caracterizado pela incapacidade absoluta de distino de cores. Herana ligada ao sexo aquela determinada por alelos localizados na regio heterloga do cromossomo X. Como as mulheres possuem dois cromossomos X, tm dois destes alelos regies; j os homens, como possuem apenas um cromossomo X, tm apenas um alelo. Um alelo recessivo presente em um homem ir manifestar-se, uma vez que no h um alelo dominante que impea a sua expresso. Na mulher, no, porque havendo apenas um alelo recessivo, ele deve estar acompanhado por outro alelo recessivo para manifestar-se. Os principais exemplos de herana ligada ao sexo, na espcie humana, so o daltonismo, a hemofilia e a distrofia muscular de Duchenne. I. Daltonismo Chama-se daltonismo (cegueira parcial para cores) a incapacidade relativa na distino de cores, que, em sua forma clssica, estabelece confuso entre o verde e o vermelho. um distrbio causado por um alelo recessivo localizado na poro heterloga do cromossomo X. O alelo Xd, enquanto seu alelo dominante D X determina viso normal. 52
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5.1. Herana Ligada ao Sexo

As mulheres do gentipo XDXd, embora possuam um alelo para o daltonismo, no manifestam a doena, por se tratar de alelo recessivo. Tais mulheres so chamadas portadoras do alelo para o daltonismo. O homem de gentipo XdY, apesar de ter o alelo Xd em dose simples, manifesta a doena, pela ausncia do alelo dominante capaz de impedir sua expresso. Esse homem de gentipo X d Y no homozigoto nem heterozigoto: hemizigoto recessivo, pois, do par de alelos, s possui um. O homem cujo gentipo XDY hemizigoto dominante. Em qualquer populao humana, homens daltnicos so muito mais freqentes que mulheres daltnicas. Para que as mulheres sejam daltnicas, precisam ter o alelo em dose dupla, enquanto que, para os homens, basta um alelo! II. Hemofilia Trata-se de um distrbio da coagulao sangnea, no qual falta o fator VIII, uma das protenas envolvidas no processo e encontrada no plasma de pessoas normais. Pessoas hemoflicas tm maior tendncia a apresentar hemorragias graves depois de traumatismos simples, como ferimentos ou at uma extrao dentria. O tratamento da hemofilia consiste na administrao do fator VIII purificado, ou nas transfuses de derivados de sangue de pessoas normais, em que ele pode ser encontrado. Pelo uso freqente de sangue e derivados, pacientes hemoflicos apresentam incidncia elevada de Aids e hepatite tipo B, doenas transmitidas atravs dessas vias. A hemofilia determinada por um alelo Xh localizado na poro heterloga do cromossomo X, assim como o alelo causador do daltonismo. A freqncia de pessoas Captulo 06. Sexo e Herana

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hemoflicas muito menor que a de pessoas daltnicas. No Brasil, h, em mdia, uma pessoa daltnica em cada grupo de 40 ou 50 pessoas, enquanto a incidncia da hemofilia de um doente em cada 20000 ou 30000 habitantes.

Habitualmente, se diz que no h mulheres hemoflicas porque elas morrem nas primeiras menstruaes, o que falso! Primeiramente, porque a interrupo do sangramento menstrual deve-se constrico dos vasos sangneos do endomtrio (revestimento interno do tero) e regenerao desse epitlio por ao de hormnios sexuais femininos, como o estrgeno. No h participao significativa da coagulao na parada do sangramento menstrual. A virtual inexistncia de mulheres hemoflicas uma questo de estatstica: um homem hemoflico possui apenas um alelo Xh, enquanto a mulher, para manifestar a doena, deve apresentar o alelo em dose dupla (XhXh). Como a freqncia de homens hemoflicos de 1 em cada 30000 homens, a freqncia de mulheres hemoflicas pode ser estimada em (1/30000)2, ou seja, uma mulher hemoflica em cada grupo de 900 milhes de mulheres! III. Distrofia muscular de Duchenne Doena degenerativa que leva perda progressiva da capacidade muscular, e gravemente incapacitante. Pessoas afetadas por essa doena perdem a capacidade de se levantar, de andar e, com o progredir da doena, at de respirar. Dificilmente, as crianas doentes alcanam a puberdade; geralmente morrem por insuficincia respiratria ou doenas associadas. No se tem, na literatura especializada, nenhum relato de meninas afetadas por essa anomalia. Captulo 06. Sexo e Herana

Tambm chamada herana restrita ao sexo masculino, condicionada por alelos localizados na poro heterloga do cromossomo Y, que s est presente nos homens. O exemplo clssico de herana holndrica a hipertricose, caracterizada pela quantidade excessiva de plos, particularmente dentro das narinas e do conduto auditivo. Todo homem afetado filho de homem tambm afetado, bem como todos os seus filhos sero afetados, enquanto suas filhas so normais para esse carter.

5.2. Herana Holndrica

Incluem-se nesse grupo de caractersticas aquelas determinadas por alelos localizados nos autossomos, mas cuja expresso de alguma forma influenciada pelo sexo da pessoa e por ao hormonal. H diversos exemplos desse tipo de herana, das quais ressaltaremos a dominncia influenciada pelo sexo. Trata-se de uma modalidade de herana em que, no par de alelos autossmicos, um dominante nos homens e recessivo nas mulheres. Na espcie humana, temos o caso da calvcie. c: cabeleira normal C: tendncia calvcie O alelo C dominante nos homens e recessivo nas mulheres.

5.3. Herana Autossmica Influenciada pelo Sexo

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Captulo 07. Mutaes e Freqncias Gnicas


1. Mutaes
As populaes evoluem sob a influncia de vrios fatos evolutivos,entre eles as mutaes. As mutaes podem ser definidas como alteraes no material gentico dos seres vivos, determinando novas caractersticas fenotpicas, podendo ser favorveis ou no. Um novo alelo determina a manifestao de nova caracterstica. Ainda que a enorme maioria dessas novas caractersticas seja francamente desfavorvel, essas no tm nenhuma importncia na evoluo das espcies. Como determinam prejuzo para seu portador, tendem a ser eliminadas pois do a ele menor chance de sobrevivncia e de reproduo. Em uma populao, os organismos dotados do melhor conjunto de caractersticas tm maiores condies no apenas de sobreviver mas tambm de se reproduzir e passar suas caractersticas para as geraes futuras. Essa a base da evoluo: a taxa diferencial de reproduo. Seres mais aptos devem gerar maior quantidade de descendentes, de tal forma que suas caractersticas tendem a predominar, com o passar das geraes. Vamos analisar a seguinte situao concreta. Em um lugar de clima muito frio, onde neva com freqncia, h uma espcie de pombos de plumagem castanha. Essas aves so predadas por carnvoros que habitam a mesma regio. Em dado momento, surge uma ave mutante com plumagem branca. Como sua colorao igual da neve, consegue passar desapercebida e escapar dos predadores. Cruzando com outras aves, origina descendentes com a mesma caracterstica, ou seja, plumagem branca. Essas aves conseguem evitar ser devoradas e, com maior probabilidade que as demais, alcanam idade frtil e se reproduzem. 54
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Gerao aps gerao, a caracterstica plumagem branca passa a predominar, at que todas as aves da regio sejam brancas. Essa mesma mutao seria catastrfica se ocorresse em outra regio, como em uma floresta. Nesse local, aves brancas seriam reconhecidas com mais facilidade e predadas. H, nesse exemplo, dois aspectos relevantes: O ambiente no determina a ocorrncia de uma mutao especfica. A ave no se tornou branca porque o ambiente branco! O ambiente exerce papel de seleo, eliminando indivduos portadores de caractersticas desfavorveis e privilegiando aqueles dotados de aspectos favorveis. Esse crivo, que determina a permanncia ou o desaparecimento das caractersticas, a seleo natural. Para dizer se uma mutao favorvel ou desfavorvel, precisa-se conhecer as exigncias do ambiente. A mesma mutao pode ser muito favorvel em uma regio e, uma tragdia em outra! Caractersticas que, em certas situaes, so favorveis e aumentam a chance de sobrevivncia do portador so caractersticas adaptativas. Mutaes decorrem de erros na reproduo dos genes, e quase sempre tm efeito prejudicial para a espcie. Ocasionalmente, porm, uma mutao traz algum benefcio e ser passada para as futuras geraes. A enorme variedade observada dentro de todas as espcies deve-se a esse processo de tentativa e erro.

2. Mutaes Gnicas
Mutaes gnicas so aquelas que alteram apenas um locus gnico. So as principais responsveis pelo surgimento de novas caractersticas dentro das espcies. Todos os alelos surgem uns dos outros graas ocorrncia de mutaes gnicas. Captulo 07. Mutaes e Freqncias Gnicas

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Origem de alelos diferentes graas ocorrncia de mutaes.

So aquelas que envolvem a troca de um nucleotdeo por outro, durante a replicao da molcula do DNA. Quanto ao aspecto evolutivo, so as mais importantes. Dependendo de suas conseqncias fenotpicas, podem ser favorveis, desfavorveis ou indiferentes. Vamos partir de um fragmento de DNA com a seguinte seqncia de nucleotdeos, em seus dois filamentos:

2.1. Mutaes Pontuais

Se o terceiro nucleotdeo do filamento de DNA (adenina) for substitudo por citosina, o cdon AUU ser alterado para AUG. Na protena produzida, em vez de uma molcula do aminocido isoleucina, entrar uma molcula de metionina.

Ao transcrever esse fragmento de DNA, pode-se originar uma molcula de RNAm com a seguinte seqncia: AUUGUAGAUUGGCCA Separando-se os nucleotdeos de trs em trs, uma vez que cada cdon formado por trs nucleotdeos e corresponde a um aminocido, teremos os seguintes cdons, com seus correspondentes aminocidos:

Em relao protena original, essa nova protena ser diferente em apenas um aminocido. Ainda assim, as conseqncias podem ser danosas. A anemia falciforme, por exemplo, uma forma hereditria de anemia em que h substituio de apenas um aminocido na molcula da hemoglobina, pigmento sangneo responsvel pelo transporte de oxignio. No lugar de uma molcula de cido glutmico, encontrado na hemoglobina normal, as pessoas portadoras dessa anemia apresentam uma valina. A configurao espacial da hemoglobina se altera, bem como sua capacidade de transportar o oxignio. Os glbulos vermelhos, clulas portadoras da hemoglobina, adquirem forma de uma foice, perdendo seu aspecto normal de disco bicncavo.
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Captulo 07. Mutaes e Freqncias Gnicas

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Gentica 2.2. Delees

Correspondem a perdas de fragmentos da molcula de DNA e tambm acontecem na replicao. Seus efeitos so muito mais srios que as mutaes pontuais, porque alteram toda a leitura da molcula do RNAm. A partir da mesma molcula de DNA apresentada anteriormente, vejamos a conseqncia de uma deleo:

Hemcia normal

Se o primeiro nucleotdeo de cada fragmento for perdido, teremos:

O RNAm transcrito, a partir do fragmento remanescente, ter os seguintes cdons, com seus respectivos aminocidos:

Hemcia falciforme

Retornando molcula original de DNA, se o terceiro nucleotdeo for substitudo por timina, o cdon transcrito ser AUA, que tambm codifica o aminocido isoleucina, no provocando alterao na estrutura primria da protena. Ao estudarmos a sntese de protenas, aprendemos que o cdigo gentico degenerado, isto , dois ou mais cdons diferentes podem representar o mesmo aminocido. Por isso, uma mutao pontual pode, simplesmente, no ter nehuma repercusso fenotpica.

Comparando essa protena com a original, percebe-se que as conseqncias da deleo devem ser muito mais drsticas. Como a leitura da molcula de RNAm se faz de trs em trs nucleotdeos, toda a traduo estar comprometida a partir do ponto da deleo. As protenas resultantes dessas mutaes geralmente so inteis; as conseqncias fenotpicas so devastadoras e incompatveis com a vida, caso se tratem de protenas importantes, como uma protena estrutural, um anticorpo ou um hormnio.

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Captulo 07. Mutaes e Freqncias Gnicas

Gentica 2.3. Duplicaes

Correspondem ao aparecimento de um certo fragmento de DNA em duplicata, na molcula.

O fragmento assinalado aparece em duplicata, e essa duplicao ser passada para o RNAm, que ter a seguinte cadeia de nucleotdeos.

A seqncia de aminocidos que o fragmento duplicado codifica tambm aparece em duplicata, na protena produzida. Quando dois genes vizinhos, que codificam duas protenas, se fundem, passam a codificar uma protena apenas, maior e diferente das que eram produzidas anteriormente.

2.4. Fuses

3. Mutaes Cromossmicas
Se uma mutao afetar um cromossomo inteiro ou mesmo lotes inteiros de cromossomos, chamada mutao cromossmica ou aberrao cromossmica. Pode afetar a quantidade ou a estrutura dos cromossomos, sendo classificadas, portanto, em estruturais e numricas. O exemplo mais comum, na espcie humana, a deleo de um dos braos do 5o par de autossomos. Trata-se da sndrome do cridu-chat, ou sndrome do miado do gato. O nome devido ao rudo caracterstico emitido pelas crianas portadoras dessa aberrao cromos-smica. As manifestaes so graves, acompanhadas de retardo mental profundo. Dificilmente as crianas doentes sobrevivem mais de alguns meses ou, raramente, poucos anos. II. Duplicaes Correspondem ao aparecimento, em certo cromossomo, de um fragmento duplicado contendo alguns genes. Suas conseqncias no so graves como as deficincias, porque no h falta de informaes genticas.

Nessas mutaes, no se altera a quantidade de cromossomos, mas a estrutura de um ou de alguns deles. I. Delees (deficincias) Consistem na perda de um fragmento do cromossomo, causando a deficincia de um lote de genes. De acordo com a importncia desses genes, a deleo pode ser mais ou menos grave, ou mesmo incompatvel com a vida.

3.1. Mutaes Cromossmicas Estruturais

Mutao do tipo deleo

Mutao do tipo duplicao


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Captulo 07. Mutaes e Freqncias Gnicas

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III. Inverses Pores cromossmicas tm sua seqncia gnica contrria em relao habitual. No se trata da trissomia do 21o par, como na forma clssica da doena, mas da translocao de pedao de um cromossomo do 21o par em um dos cromossomos do 15o par. As manifestaes so muito semelhantes quelas da sndrome de Down clssica.

IV. Translocaes So trocas de fragmentos entre cromossomos no-homlogos. No h perda de genes, mas eles se localizam em posio diferente da normal.

So aquelas que alteram a quantidade de cromossomos das clulas. Nas euploidias, lotes inteiros so encontrados em excesso ou em falta. Nas aneuploidias, apenas um par est comprometido, com a presena ou ausncia de seus componentes. I. Euploidias So as aberraes numricas em que lotes inteiros esto em excesso ou em falta. Tomemos como exemplo as clulas das drosfilas (moscas-das-frutas), cujas clulas tm 2n = 8. Se uma clula somtica, que habitualmente tem oito cromossomos, tiver apenas quatro, trata-se de uma haploidia, cuja quantidade cromossmica representada por n. Se, em uma clula somtica, encontrarmos doze cromossomos, isso pode indicar a presena de um lote cromossmico a mais, o que se indica por 3n. Essa aberrao a triploidia.

3.2. Mutaes Cromossmicas Numricas

Mutao do tipo translocao

As translocaes esto relacionadas com muitos casos de sndrome de Down em filhos de casais jovens.

Esquema de uma clula normal (a), de uma haploidia (b), de uma triploidia (c) e de uma tetraploidia (d).

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H casos relatados de haploidias em espcies de coelhos e perus originados por partenognese, ou seja, do desenvolvimento do vulo sem a ocorrncia da fecundao. Clulas com quatro ou mais lotes cromossmicos (4n, 5n etc.) so chamadas poliplides. Muitas plantas poliplides j foram desenvolvidas artificialmente, e vrias tm emprego comercial, como melancias e morangos. III. Aneuploidias So defeitos quantitativos que alteram apenas um par de cromossomos homlogos. Resultam de defeitos da meiose, durante a formao dos gametas. Um determinado par de cromossomos no se segrega, ou seja, no se separa, durante a meiose I, ou o par de cromtides-irms no se separa na meiose II.

Defeitos da meiose como estes so causas de aneuploidias.

O erro geralmente ocorre na anfase I, quando no h a disjuno. Chama-se no-disjuno a no-separao dos cromossomos, e resulta em gametas com um cromossomo a mais ou a menos, como est mostrado na figura anterior. Se um gameta com um cromossomo a menos for fecundado por um gameta normal, o resultado ser uma clula-ovo diplide, porm deficiente em um cromossomo. Essa anormalidade quantitativa chama-se monossomia e representa-se por (2n 1). Na espcie humana, um exemplo de monossomia a sndrome de Turner (44+X0), cujos portadores tm 45 cromossomos em clulas somticas, com ausncia de um dos cromossomos sexuais. So mulheres estreis e de baixa estatura. Captulo 07. Mutaes e Freqncias Gnicas
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Caritipo de um indivduo 45, X sndrome de Turner

Se dois gametas portadores do mesmo defeito se encontrarem, o zigoto resultante no ter nenhum cromossomo do par afetado. Portanto, so dois cromossomos a menos em relao s clulas normais (2n 2). Essa anomalia a nulissomia. Na espcie humana, no h nenhum caso compatvel com a vida.

Esquemas de monossomia (a), de nulissomia (b) e trissomia (c). Compare com a clula normal.

Considerando-se a fecundao envolvendo um gameta normal e o gameta com um cromossomo a mais, o resultado ser uma clula-ovo com um par de homlogos com trs representantes. Essa mutao numrica a trissomia, indicada por (2n + 1). 60
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Captulo 07. Mutaes e Freqncias Gnicas

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Na espcie humana, h vrias trissomias conhecidas: Sndrome de Klinefelter 44 A + XXY 44 A + XXX Trissomia X 44 A + XYY Sndrome do Duplo Y Sndrome de Patau trissomia do 13o par Sndrome de Edwards trissomia do 18o par trissomia do 21o par Sndrome de Down

Caritipo de um indivduo 47 XXY Sndrome de Klinefelter

A sndrome de Down determina aspectos fenotpicos caractersticos: retardo mental de intensidade varivel, fenda palpebral oblqua, orelhas com a implantao baixa, prega palmar nica e lngua grande. Muitos portadores da sndrome de Down apresentam malformaes cardacas, distrbios visuais e doenas respiratrias de repetio.

Sndrome de Down

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A no-disjuno que origina o a sndrome de Down no deve ser a de ocorrncia mais freqente. Entretanto, como as conseqncias da sndrome so relativamente brandas em relao a outras aberraes cromossmicas, a trissomia encontrada com maior freqncia na populao. Sua ocorrncia est relacionada com a idade materna. Como a no-disjuno afeta principalmente a formao dos gametas femininos, quanto maior for a idade da mulher, maior ser o risco de ocorrncia da nodisjuno e da sndrome de Down.

4. Gentica de Populaes
Continuamente, novos alelos vo sendo somados ao conjunto gnico de todas as populaes graas ocorrncia de mutaes gnicas. As permutaes misturam esses novos alelos aos preexistentes, determinando a enorme variabilidade verificada dentro dos grupos de seres vivos. Sobre essa mistura de caractersticas, atua a seleo natural: organismos dotados das caractersticas mais adaptativas tendem a sobreviver e gerar descendentes em maior nmero do que aqueles desprovidos dessas caractersticas. A seleo natural estabelece uma taxa diferencial de reproduo. Com o passar do tempo, a atuao desses fatores (mutaes e seleo natural, principalmente) altera o patrimnio gentico das populaes. Portanto, as populaes no so imutveis! Segundo o bilogo Theodosius Dobzhansky, populao um conjunto de indivduos que se reproduzem sexuadamente, compartilhando um conjunto de informaes genticas e mantendo um patrimnio gnico comum. Muitos postulados foram lanados, todos partindo de uma populao ideal, que foi chamada populao em equilbrio e apresenta as seguintes caractersticas: a) deve ser sempre uma populao muito grande; b) nela, todos os cruzamentos podem ocorrer casualmente e com igual probabilidade, permitindo uma perfeita distribuio dos seus alelos entre todos os seus indivduos. Uma populao assim conhecida como populao panmtica; c) no deve estar sofrendo a ao da seleo natural, podendo manter com igual chance qualquer alelo do seu conjunto, sem que nenhum tenha a tendncia de ser eliminado;

Relao entre idade materna e incidncia da sndrome de Down

Durante a reproduo humana, outras aneuploidias podem ocorrer. Entretanto, como suas conseqncias so muito graves, no permitem nem mesmo o desenvolvimento inicial dos embries portadores e no chegam a se manifestar. Muitos dos abortos espontneos resultam de embries portadores de aberraes cromossmicas graves, incompatveis com a vida. Se o par de cromossomos apresentar dois ou mais cromossomos supranumerrios (2n + 2, 2n + 3 etc.), essas aberraes so chamadas de polissomias. Sua ocorrncia muito mais rara que a das trissomias, e geralmente impedem o desenvolvimento do embrio portador.

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Captulo 07. Mutaes e Freqncias Gnicas

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d) no h a ocorrncia de mutaes que acrescentem novos alelos ao patrimnio gnico da espcie; e) No h fluxo migratrio entrando ou saindo dessa populao, pois eles acrescentam ou removem alelos do grupo original. Uma populao assim no existe! Populaes humanas, por exemplo, at podem ser grandes, mas as outras condies no so obedecidas: os cruzamentos no so casuais e dependem de fatores afetivos, sociais, tnicos, religiosos etc.; as populaes humanas sofrem a ao da seleo natural; nelas, ocorrem mutaes; os fluxos migratrios so intensos. Entretanto, para os postulados da Gentica populacional, vamos considerar como sendo aplicveis desde que as populaes sejam grandes, ou seja, neste captulo vamos considerar uma populao ideal em equilbrio de Hardy-Weinberg. A Gentica de populaes baseia-se no conceito de pool gnico, ou seja, o conjunto total de alelos presentes em todos os indivduos de uma populao, considerado na sua totalidade ou para apenas um determinado locus. Tomemos como exemplo um certo locus gnico que pode ser ocupado alternativamente pelos alelos A e a. Em uma populao de 100.000 pessoas, encontramos 49.000 homozigotos AA , 42.000 heterozigotos Aa e 9.000 homozigotos aa. Vamos chamar de pool gnico ao total de alelos da populao. Em 49.000 homozigotos AA existem 98.000 alelos A. Em 42.000 heterozigotos Aa existem 42.000 alelos A e 42.000 alelos a. Em 9.000 homozigotos aa existem 18.000 alelos a. Total: 200.000 alelos, sendo 140.000 alelos A e 60.000 alelos a. Nessa populao, para esse locus, h um total de 200.000 alelos, e, desses, 140.000 so Captulo 07. Mutaes e Freqncias Gnicas o alelo dominante A e 60.000 so o recessivo a. Portanto, as freqncias gnicas correspondem a: Freqncia do alelo dominante A = f(A)= 140.000/200.000 = 0,70 (70%) Freqncia do alelo recessivo a = f(a)= 60.000/200.000 = 0,30 (30%) No havendo nenhuma outra forma de ocupao desse locus, a soma das freqncias gnicas deve ser igual a 1,0 (ou 100%). f (A) + f (a) = 1 (100%) Costuma-se expressar a freqncia do alelo dominante, no caso a freqncia do alelo A, pela letra p, e a freqncia do alelo recessivo pela letra q. Logo: f (A) = p f (a) = q f (A) + f (a) = p + q = 1 (100%) Trabalhando independentemente na primeira dcada do sculo XX, o mdico alemo Wilhem Weinberg e o matemtico britnico Godfrey Hardy postularam um princpio que se tornou fundamental no estudo da gentica das populaes, conhecido como princpio de Hardy-Weinberg: Se uma populao no estiver sofrendo influncia de nenhum fator evolutivo, como mutaes, seleo natural e migraes, as freqncias gnicas e genotpicas permanecem constantes ao longo das geraes.

4.1. O Conceito de Freqncia Gnica

Em uma populao com freqncias gnicas constantes e os cruzamentos ocorrendo ao acaso, pode-se determinar as freqncias dos diferentes gentipos. No exemplo anterior, a freqncia do alelo dominante A vale 0,7 (70%) e freqncia do recessivo a de 0,3 (30%). Portanto, de todos os espermatozides gerados pelos machos
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4.2. Expresso Matemtica do Princpio de Hardy-Weinberg

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dessa populao, espera-se que 70% tenham o alelo A, e que 30% tenham o alelo a. As mesmas propores devem ser verificadas entre os vulos. Todos os espermatozides podem, teoricamente, se encontrar com qualquer vulo. Logo: Concluindo, temos: (p + q) = 1 (p + q)2 = 1
1 1 + 213 + 3 1 = 4 56

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1 1

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X A a

A AA Aa

a Aa aa

1. A freqncia do gentipo homozigoto igual freqncia do alelo elevada ao quadrado. 2. A freqncia do gentipo heterozigoto igual a duas vezes o produto das freqncias de cada alelo.

Sendo p a freqncia do alelo A, entre os espermatozides, essa tambm a freqncia desse alelo entre os vulos, e a probabilidade do encontro de um espermatozide A com um vulo A dada pelo produto de suas freqncias. f (AA) = f (A) f (A) = p p = p2 Entre os espermatozides, a freqncia do alelo a igual a q, e essa tambm a freqncia do alelo a nos vulos. Ento, a probabilidade da fuso de um espermatozide a com um vulo a igual ao produto de suas freqncias: f (aa) = f (a) f (a) = q q = q2 Um zigoto Aa pode surgir de duas maneiras: fuso de um espermatozide A com um vulo a, ou fuso de um espermatozide a com um vulo A. Cada um desses eventos tem probabilidade igual a (p q). Portanto, a freqncia de indivduos com gentipo Aa corresponde a: f (Aa) = 2 f (A) f (a) = 2 p q

Exerccio Resolvido
01. Na espcie humana, h certas protenas no sangue que permitem classificar as pessoas como pertencentes ao tipo sangneo M, N ou MN. Essa caracterstica determinada por um par de alelos entre os quais no h dominncia. Se, em uma populao em equilbrio de HardyWeinberg, a freqncia de indivduos do grupo M 49%, as freqncias esperadas de indivduos dos grupos N e MN so, respectivamente: a) 9% e 42% b) 17% e 34% c) 18% e 21% Resoluo f(MM) = 49%, ento f(M) = f(M + N) = 1,0 Ento a f(NN) = f(N) f(N) = 0,3 x 0,3 = 0,09 ou 9%. A freqncia do heterozigoto 2 f(M) f(N) = 2 0,7 0,3 = 0,42 ou 42% Resposta: A Se f(M) = 0,7, a f(N) = 0,3, pois d) 21% e 18% e) 34% e 17%

1 22 = 3 14

1 2

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Captulo 07. Mutaes e Freqncias Gnicas