Triglicridos:
90%
Lipido Ac Palmitico (16C) Ac. Esterico (18C) Ac. Linoleico (18:9,12) Ac. linolnico (18: 9,12,15) Ac. Eicosapentaenoico (20: 5,8,11,14,17)
Fuente Grasas de origen vegetal y animal Aceites de vegetales: Soya, maiz, semillas Algodn,
Familia
6 3 3 3
aceite de linaza Aceites de pescado, hgado de bacalao, caballa, samn Aceites de fosfolpidos cerebro pescado, en el
EPA
Ac. Docosahexaenoico (18:4,7,10,13,16,19)
DHA
Boca: Lipasa sublingual Estmago: Lipasa cido resitente (Accion limitada ya que grasa no esta emulsionada)
O 1 H2C O C (CH 2)n CH3 O 2 Triacilglicerol HC O C (CH 2)n CH3 O ' 3 H2C O C (CH 2)n CH3 O H2C O C (CH 2)n CH3 O HC O C (CH 2)n CH3 H2C OH Diacilglicerol H2C OH
Lugares de accin de la lipasa gastrica . (Las flechas en color verde indican el lugar de accin de la enzima
LIPASA GASTRICA
+
MICELAS
TRIGLICRIDOS (TG)
INTESTINO DELGADO
GOTA DE GRASA
BILIS
EMULSIFICACIN Gotitas pequeas de grasa
BILIS
TRIGLICRIDOS (TG)
EMILSIFICACIN
GOTITAS DE GRASA
Lugares de accin de la lipasa gastrica y lipasa pancretica. (Las flechas en color verde indican el lugar de accin de ambas enzimas
LIPASA PANCRETICA
H2C HC H2C O O O
MICELA
O C O C O C
COLIPASA
CH3 CH3 CH3 (CH 2 )n (CH 2 )n (CH 2 )n
C OC O
C OC O O H2 C O CH
C O O CH 2
CH3 CH3 CH3 (CH 2 )n (CH 2 )n (CH 2 )n
H2C OH
Accin de la isomerasa, que transfiere el cido graso de posicin 2 o a posicin 1 3 ( ' respectivamente)
33 % 66 %
ESTEATORREA
CAUSAN ESTEATORREA a) Falta o deficiencia de cidos biliares en el intestino: casos de insuficiencia heptica grave o en obstrucciones de las vas biliares. b) Falta o deficiencia de lipasa pancretica, ocasionada por dao pancretico severo u obstruccin del conducto excretor. c) Deficiencias o alteraciones de las clulas de la mucosa,
HIGADO GRASO
El hgado graso se refiere a una enfermedad del hgado caracterizada por acumulacin de cidos grasos y triglicridos en las clulas hepticas (hepatocitos).
Al hgado graso se lo conoce tambin como esteatosis cuando hay infiltracin (depsito) de grasa intraheptica y esteatohepatitis cuando adems hay inflamacin
HIGADO GRASO Factores de riesgo: Sobrepeso Obesidad Diabetes Hipercolesterolemia Hipertrigliceridemia Sexo femenino
CUADRO CLINICO
El hgado graso frecuentemente es asintomtico y solo es descubierto a raz de una ecografa (o ecotomografa) abdominal que muestra el hgado ms refringente ("brillante"). La otra forma de llegar al diagnostico es a travs del hallazgo de elevaciones de las transaminasas descubiertas en un examen de sangre rutinario o por cualquier otra razn. Algunas personas se quejan de dolor abdominal leve a moderado en el hipocondrio derecho (la zona donde se ubica el hgado)
TRATAMIENTO
El tratamiento del hgado graso consiste fundamentalmente en bajar de peso y aumentar la actividad fsica. La obesidad y el sobrepeso, los principales factores de riesgo, son modificables mediante cambios en el estilo de vida. Otras recomendaciones incluyen evitar el consumo de alcohol y el consumo de medicamentos innecesarios
Movilizacin de los cidos grasos del tejido adiposo Los TG del tejido adiposo son hidrolizados por Lipasa hormonodependiente (adrenalina, noradrenalina, glucagn, hormona corticotrpica). Los cidos grasos libres pasan a la sangre donde se unen a la albmina y as son transportados a los diferentes tejidos para ser oxidados. A estos cidos unidos a la albmina se les conoce con el nombre de cidos grasos libres (AGL)
H H
H H O
O A O
H3C (CH 2)n C C C O P O H3C (CH 2)n C C COOH + ATP ACIL CoA H H H H OH SINTETASA Acido graso Acil - AMP ACIL CoA SINTETASA
Coenzima A
+ PPi
OH OH
HSCo A
carnitina N (CH 3)3 CH 2 H H O H3C (CH 2)n C C C O CH H H CH 2 CARNITINA ACIL COOH Acil carnitina
+
TRANSFERASA
CITOSOL
TRASLOCASA
MATRIZ MITOCONDRIAL
+
HSCo A Coenzima A
H H O H3C (CH 2)n C C C SCoA H H Acil Co A FAD ACIL Co A DESHIDROGENASA FADH2 H O H3C (CH 2)n C C C SCoA H Trans 2 Enoil Co A H2O ENOIL Co A HIDRATASA
-OXIDACIN
Local celular: Matriz mitocondrial
H H O H3C (CH 2)n C C C SCoA OH H 3-L-Hidroxiacil-Co A NAD 3-L-HIDROXIACIL Co A DESHIDROGENASA NADH + H+ O H O H3C (CH 2)n C C C SCoA H -cetoacil-Co A HS Co A -CETOACIL Co A Acil-Co A (con 2C menos) TIOLASA O O H3C (CH 2)n C SCoA H3C C SCoA Acetil-Co A
(I)
H3C
12 11 10 9
(II)
H3C
6 5
(III)
H3C 7 6
H3C
(IV)
5 4
S-CoA
(V)
H3C
5 4
S-CoA
NADPH2 NADP
+
(VI)
H3C
S-CoA
3
H3C
S-CoA O
(VII)
3
4 ciclos de -oxidacin
H3C O S-CoA
BALANCE ENERGTICO
Cuantos ATPs se forman cuando el cido palmitico (16C)se degrada completamente hasta CO2 + H2O: N de vueltas: 7
ACETIL Co A ACETIL (tiolasa) TRANSFERASA HS Co A H O H3C C C C SCoA H Acetoacetil Co A HIDROXIMETIL GLUTARIL CoA SINTETASA OH H HOOC CH 2 C C O C SCoA O
H H3C -Hidroxi -metil glutaril Co A (HMG CoA) HIDROXIMETIL GLUTARIL CoA LIASA O H3C C SCoA Acetil Co A O HOOC CH 2 C CH 3 Acetoacetato NADH2 -HIDROXIBUTIRATO DESHIDROGENASA NAD+ OH HOOC CH 2 C CH3 H -hidroxibutirato Figura 6.10.- Formacin de cuerpos cetnicos CO2 O H3C C CH 3 Acetona
oxalacetato
Acetil CoA
E-Biotina-CO2 HOOC CH 2 C S-CoA ACETIL CoA Malonil CoA CARBOXILASA HCO3- + ATP ADP + Pi
ACP
Tio esterasa
ACP
cetoacil reductasa enoil reductasa Dehidrasa Acetil transacilasa Malonil transacilasa
Malonil ACP
-Hidroxibutiril-ACP HIDROXIACIL-ACP DESHIDRATACIN DEHIDRASA H2O - -Trans butenoil-ACP NADPH2 NADP+ ENOIL ACP REDUCTASA 2 REDUCCIN
Localizacin celular
Enzimas
Cofactores
NAD y FAD
NADPH2
Malonil CoA 4-fosfopantetena (ACP) Si Dieta rica carbohidratos en
Liberacin o Donador de Acetil CoA 2C Transportador de grupos HS-CoA acilo Requerimiento de No bicarbonato y citrato Mayor actividad En el Ayuno
H H O
H3C (CH 2)n C C C SCoA + H C C SCoA 3 Acetil CoA H H Acil Co A TIOLASA CoA O H O -cetoacil-Co A H3C (CH 2)n C C C SCoA H 3-L-HIDROXIACIL Co A NADH2 DESHIDROGENASA NAD+ 3-L-Hidroxiacil-Co A H H O H3C (CH 2)n C C C SCoA OH H ENOIL Co A HIDRATASA H O Trans 2 Enoil Co A H3C (CH 2)n C C C SCoA H NADPH2 NADP+ Acil-Co A (con 2 C ms) ENOIL CoA REDUCTASA O H3C (CH 2)n C SCoA
H2O
NADH2
FAD-E
Fe++
Fe+++
Oleil-CoA + 2 H2O
NAD+
Estearil-CoA + O2
BIOSINTESIS DE TRIGLICRIDOS
sntesis se realiza activamente en el hgado, tejido adiposo y mucosa intestinal
H2C OH C O NADH2 NAD+ H2C OH HC OH ADP ATP H2C OH HC OH
O O GLICEROL QUINASA GLICEROL 3 FOSFATO H2C OH H2C O P OH H2C O P OH DESHIDROGENASA OH OH Glicerol Dihidroxiacetona Glicerol 3 fosfato fosfato
H2C OH
O H2C O C (CH 2)n CH3 O O HC OH CH C (CH )n H O 2 + 3 2 O ACIL CoA SINTETASA HC O C (CH 2)n CH3 O (TIOQUINASA) H2C O P OH H2C O P OH OH Glicerol 3 fosfato OH cido fosfatdico
FOSFATASA
Pi
O H2C O C (CH 2)n CH3 O HC O C (CH 2)n CH3 O H2C O C (CH 2)n CH3 Triglicrido
BIOSNTESIS DE COLESTEROL
colesterol es sintetizado principalmente en el citoplasma de hgado, piel, intetestino delgado, corteza suprarrenal y rganos reproductores
ACETIL Co A ACETIL (tiolasa) TRANSFERASA HS Co A H O H3C C C C SCoA H Acetoacetil CoA HIDROXIMETIL GLUTARIL CoA SINTETASA O
OH H HOOC CH 2 C C
O C SCoA
H H3C -Hidroxi -metil glutaril CoA (HMG CoA) 2 NADPH2 2 NADP+ HS-CoA OH H HOOC CH 2 C C CH 2OH H H3C cido mevalnico Figura 6.17.- Formacin de cido mevalnico HIDROXIMETIL GLUTARIL CoA REDUCTASA
fosfomevalnico FOSFOMEVALONATO Mg++ QUINASA ADP ADP ATP Mg++ 5-Pirofosfomevalnico 3 fosfato 5-Pirofosfomevalnico (6C) (6C) PIROFOSFOMEVALONATO QUINASA PIROFOSFOMEVALONATO DESCARBOXILASA Isopentenil Pirofosfato (5C) CO2 + Pi ATP
Dimetilalil Pirofosfato (5C) ISOPENTENIL PIROFOSFATO ISOMERASA DIMETILALIL TRANSFERASA PPi Geranil Pirofosfato (10C)
DIMETILALIL TRANSFERASA
Escualino 2,3 epxido O2 ESCUALENO EPOXIDO LANOSTEROL CICLASA NADPH2 NAD+ (1 Intermediario ciclico) Lanosterol 2CO2 ISOMERASA 7,24 colestadienol Zimosterol NADPH2 O2 Desmosterol (24-deshidrocoesterol) 24-REDUCTASA NADPH2 Triparanol
24 22 27 CH2 21 CH3 CH2 CH3 20 CH CH2 CH 18CH 25 23 CH 3 26 3 19 1112 13 17 16 CH3 15 14 9 1 8 10 2 Colesterol 5 3 7 6 4
HO
Acetil Co A
ACETIL Co A ACETIL (tiolasa) TRANSFERASA HS Co A Acetoacetil CoA Acetil CoA HMGCoA SINTETASA Colesterol (dieta) Estatinas: Atorvastatina Sinvastatina Fluvastatina Prevastatina
-Hidroxi -metil glutaril CoA (HMG CoA) 2 NADPH2 HIDROXIMETIL GLUTARIL + 2 NADP CoA REDUCTASA (HMG CoA Reductasa) HS-CoA cido mevalnico
COLESTEROL
Sntesis de fosfolipidos
O PPi CTP H2C O C (CH 2)n CH3 O HC O C (CH 2)n CH3 CDP-DIACIL O GLICEROL SINTASA H2C O P OH OH Acido fosfatdico NH2 O N H2C O C (CH 2)n CH3 O O N HC O C (CH 2)n CH3 O O H2C O P O P O CH 2 O O OH OH H H CDP-Diacilglicerol H H OH OH Figura 6.21.- Formacin de CDP-diacilglicerol
COOH
O H2C O C (CH 2)n CH3 OH OH O CDPHO OH diacilglicerol CMP HC O C (CH 2)n CH3 H H O OH OH H OH H H2C O P H O OH H OH H H OH H Fosfatidilinositol H OH Inositol H H OH
O CITIDINA O P OH
Diacilglicerol CDP.colina 1,2 diacilglicerol fosfocolina transferasa CMP O H2C O C (CH 2)n CH3 O Fosfatidilcolina Surfactante HC O C (CH 2)n CH3 pulmonar O CH3 + H2C O P O H2C CH 2 N CH3 OH CH3
NH2 O N H2C O C (CH 2)n CH3 O O N HC O C (CH 2)n CH3 CDP-diacilglicerol O O H2C O P O P O CH 2 O O OH OH H H Glicerol H H 3 fosfato OH OH GLICEROL FOSFATO FOSFATIDIL Biosintesis de cardiolipina. CMP TRANSFERASA Presente en membrana O interna de mitocondria H2C O C (CH 2)n CH3 Fosfatidil O glicerol-3-fosfato HC O C (CH 2)n CH3 O OH H 2C O P O CH 2 OH H2O FOSFATIDIL GLICEROFOSFATASA Pi O H2C O C (CH 2)n CH3 O HC O C (CH 2)n CH3 O H 2C O P O CH 2 OH CH CH OH CH 2 O P O OH
Fosfatidilglicerol CH 2OH
OH CDP-diacilglicerol