Corbis D

Bisoprolol / Hidroclorotiazida
Va oral Comprimidos recubiertos
Frmula Corbis D Comprimidos recubiertos: Cada comprimido recubierto contiene Bisoprolol fumarato 5,00 mg; Hidroclorotiazida 12,50 mg. Excipientes: Almidn de maz pregelatinizado; Povidona insoluble ; cido silcico coloidal; Celulosa microcristalina; Estearato de magnesio; Hidroxipropilmetilcelulosa; Dixido de titanio; Triacetina; FD&C N 2 Indigo carmn laca alumnica. Accin teraputica Antihipertensivo. Indicaciones Tratamiento de la hipertensin arterial. Accin farmacolgica Corbis D combina dos agentes con efecto antihipertensivo sinrgico y en una sola toma diaria. El Bisoprolol es un bloqueante potente y altamente selectivo de los receptores adrenrgicos 1, desprovisto de actividad simpaticomimtica intrnseca y la Hidroclorotiazida es un diurtico tiazdico. Como sucede con otros beta bloqueantes, el modo de accin en la hipertensin arterial no esta completamente establecido, pero se sabe que reduce la frecuencia cardaca, disminuye la actividad de la renina plasmtica y disminuye la descarga simptica perifrica por accin sobre los centros vasomotores cerebrales. En los pacientes con angina de pecho, el bloqueo de los receptore s adrenrgicos 1 produce una disminucin de la demanda cardaca de oxgeno como consecuencia de la disminucin de la actividad cardaca. La administracin crnica de Hidroclorotiazida acta a travs de la disminucin de la resistencia vascular perifrica sin ocasionar modificaciones significativas del volumen plasmtico. Farmacocintica: El Bisoprolol se absorbe casi completamente en el tubo digestivo. Presenta un metabolismo heptico de primer paso muy leve, por lo cual su biodisponibilidad es casi del 90%. La unin a las protenas plasmticas es cercana al 30%. La vida media de eliminacin plasmtica (10 - 12 horas) provee efectos durante 24 horas con una sola toma diaria. Alrededor del 95% de la droga se elimina por va renal, la mitad de ella como Bisoprolol sin modificacin. No existen metabolitos activos en el ser humano. La Hidroclorotiazida se absorbe bien por va oral (65% -75%) alcanza la c onc entr acin plasmtic a m xima dentr o de 1- 5 hor as de la adminis tr acin p or va oral. La vida media de eliminacin plasmtica es variable entre 5,6 y 14,8 horas y pre senta una unin a las protenas plasmticas de 40% - 68% . La eliminacin renal oscila entre 55% -75% y se realiza principalmente en forma inalterada por la orina (90%).

No s e pr o dujer on c ambio s en la bio disp onibilidad de Bis opr olol o de Hidr o clor otia zida cuando se administraron en forma conjunta en un solo comprimido. Posologa y forma de administracin Adultos: Hipertensin arterial: Tratamiento inicial: 1/2 comprimido de Corbis D (Bisoprolol fumarato 2,5 mg / Hidroclorotiazida 6,25 mg) una vez al da. Se sugiere considerar el incremento de la dosis segn respuesta clnica a inter valos de 14 das hasta alcanzar la dosis mxima recomendada de Bisoprolol, en asociacin con Hidroclorotiazida, de 20 mg en una sola toma. E s decir 4 comprimidos de Bisoprolol fumarato 5 mg / Hidroclorotiazida 12,5 mg. Susp ensin del tr at amiento : D eb er s er gr adual, en un p er o do apr oximado de 2 s emanas, y b ajo e s tr ic to c ontr ol m dic o. Insuficiencia renal o heptica: En los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina < de 30 ml/ min) se pueden desarrollar efectos acumulativos de las tiazidas predisponiendo a la uremia. La vida media plasmtica de Bisoprolol puede aumentar hasta 3 veces cuando el clearance de creatinina se encuentra por debajo de 40 ml/min. Por lo tanto en caso de comprobarse deterioro progresivo de la funcin renal se deber suspender el tratamiento. En caso de insuficiencia heptica o enfermedad heptica progresiva, las tiazidas pueden alterar el equilibrio hidroelectroltico predisponiendo al coma heptico. En individuos con cirrosis, Bisoprolol presenta una eliminacin retardada en comparacin con sujetos normales. Ancianos: Normalmente no se requiere ajuste de la dosis. Debido a que en algunos pacientes se puede observar una mayor sensibilidad a la accin de los betabloqueantes se recomienda utilizar dosis mnimas al inicio. Contraindicaciones Corbis D est contraindicado en los individuos con antecedentes de hipersensibilidad al Bisoprolol o a bloqueantes de los receptores adrenrgicos y a la Hidroclorotiazida o a lo s der ivado s sulf onamdic o s. C omo suc e de c on otr o s blo que ante s de lo s receptores adrenrgicos 1, Corbis D no debe emplearse en casos de insuficiencia cardaca no tratada, shock cardiognico, bloqueo sinusal, bloqueo auriculoventricular de s e g undo o ter c er gr ado, br adic ar dia s ever a (f r e cuencia c ar dac a menor de 5 0 latidos /minuto), hipotensin severa o asma severo. Oligoanuria. Advertencias En gener al lo s b et ablo que ante s s e deb en evit ar en c as o de insu f iciencia c a r d a c a c onge s tiva mani f ie s t a. Sin emb ar go pue de s er ne c e s ar io utiliz ar C o rb is D con precaucin en algunos pacientes con insuficiencia cardaca compensada. En ciertos individuos predispue stos la utilizacin de b e t ablo qu e ant e s p u e de p r e cipit ar el inicio d e una in su f icie n cia c ar da c a, e n e ste caso se deber discontinuar el tratamiento. No interrumpir el tratamiento abruptamente en los pacientes con cardiopata isqumica e informar a los pacientes sobre el riesgo de suspensin brusca del tratamiento sin control mdico. Se ha informado empeoramiento de la angina de pecho e incluso algunos casos de infarto agudo de miocardio o de arritmias ventriculares en estas circunstancias. Usar con precaucin en pacientes con intervalo PR prolongado o enfermedad vascular perifrica. Aunque el Bisoprolol es un bloqueante altamente selectivo de los receptores adrenrgicos 1, debe emplearse con precaucin en los pacientes con enfermedad obstructiva crnica de las vas respiratorias o antecedentes familiares de asma bronquial. En algunos pacientes asmticos puede producirse un aumento de la

resistencia de las vas respiratorias, signo que indicar la necesidad de interrumpir el tratamiento. Normalmente, este broncoespasmo responde a los broncodilatadores comunes como el salbutamol. Los betabloqueantes deben emplearse con precaucin en pacientes diabticos porque los sntomas de hipoglucemia (especialmente la taquicardia) pueden estar enmascarados. Los beta bloqueantes no selectivos pueden potenciar la hipoglucemia inducida por insulina y retrasar la recuperacin de la euglucemia. Debido a la alta afinidad por los receptores adrenrgicos 1 esta situacin es menos probable con Bisoprolol. Sin embargo, tanto los individuos con tendencia a la hipoglucemia como los pacientes diabticos en tratamiento farmacolgico, deben ser advertidos de esta posibilidad. La Hidroclorotiazida puede favorecer la expresin clnica de una diabetes latente o modificar el grado de control metablico, no obstante es poco probable que suceda en relacin con la dosis habitualmente utilizada de Corbis D. En pacientes con tirotoxicosis puede amortiguarse la magnitud de los sntomas del hipertiroidismo, en particular taquicardia. La suspensin brusca puede exacerbar el hipertiroidismo o desencadenar una tormenta tiroidea. Precauciones A pesar de que la probabilidad de desarrollar hipopotasemia con Corbis D es reducida, debido a la dosis mnima de Hidroclorotiazida utilizada, se debe efectuar monitoreo peridico de electrolitos y controlar la eventual aparicin de signos clnicos de alteraciones hidroelectrolticas. Estos signos incluyen: Sequedad de la boca, sed, debilidad, apata, somnolencia, inquietud, algias o calambres y fatiga muscular, hipotensin, oliguria, taquicardia, nuseas y vmitos. En pacientes edematosos se puede presentar hiponatremia dilucional. La excrecin de calcio disminuye con el uso de tiazidas, pero la aparicin de hipercalcemia e hipofosfatemia con cambios patolgicos en las paratiroides slo han sido descriptos en unos pocos casos de tratamiento prolongado con tiazidas. Debe interrumpirse el tratamiento con Corbis D antes de realizar estudios de la funcin paratiroidea. En ciertos pacientes el uso de diurticos puede producir hiperuricemia o el inicio de una crisis de gota aguda. Pe se a que tanto el Bisoprolol como la Hidroclorotiazida pue den elevar los valore s de cido rico, debido a la dosis habitualmente utilizada, es poco probable el desarrollo de hiperuricemia con la prescripcin de Corbis D. Embarazo : No se ha e stablecido su seguridad en el embarazo. El uso de betabloque ante s en la ltima fase del embarazo puede oc asionar bradic ardia o hipotensin en el feto y en el recin nacido. C omo sucede con otros betabloque ante s, C orbis D slo debera emple ar se durante el embarazo si los beneficios para la madre superan a los rie sgos posible s para la madre y el producto de la concepcin. L a Hidroclorotiazida demostr en e studios en animale s c arecer de efecto teratognico sin que por ello se pueda predecir la re spue sta en humanos. Los rie sgos para el feto incluyen : Ictericia fetal o neonatal, pancre atitis, trombocitopenia y, posiblemente, otros efectos adver sos conocidos en adultos. Lactancia: No ha sido e studiado Corbis D durante la lactancia. Las tiazidas se excretan en la leche. Debido al rie sgo de reaccione s adversas serias en lactante s, se recomienda no administrar Corbis D a mujere s que se encuentren amamantando. Si el mdico considerara que el uso de Corbis D e s e sencial, deber considerar la interrupcin de la lactancia. Uso peditrico: No se ha demostrado la eficacia y seguridad de Corbis D en nios, por lo tanto su uso no est recomendado. Interacciones medicamentosas El Bisoprolol puede potenciar los efectos de otros antihiper tensivos adminis tr ado s c onc omit antemente. El tr at amiento simult ne o c on r e s er pina, g uanetidina, alf a - metildopa y clonidina puede causar una disminucin exagerada de la actividad simptica y de la frecuencia cardaca. En los

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tratamientos coincidente s c on clonidina, si f uer a ne c e s ar io inter r umpir la clonidina s e r e c omienda dis c ontinuar previamente Corbis D, con varios das de anticipacin. El Bisoprolol debe ser administrado con precaucin a paciente s en tratamiento c on drogas con accin depre sora sobre el miocardio o inhibidores de la conduccin AV, como los antagonistas del calcio del tipo del verapamilo y el diltiazem, o antiarrtmicos de la clase I como la disopiramida. Se recomienda no administrar antagonistas del calcio o antiarrtmicos por va intravenosa durante el tratamiento con Bisoprolol. El uso concomitante de rifampicina puede reducir la vida media de eliminacin del Bisoprolol, aunque normalmente no se requiere un aumento de la dosis. Los estudios farmacocinticos no han demostrado interacciones clnicamente significativas con otros medicamentos, incluyendo los diurticos tiazdicos, la digoxina y la cimetidina. El Bisoprolol no modific el tiempo de protrombina en pacientes en tratamiento con warfarina. En caso de requerirse anestesia, debe informarse al anestesista que el paciente se encuentra en tratamiento con Bisoprolol. En caso de cardiopata isqumica severa debe evaluarse la conveniencia de continuar el tratamiento. Se debe tener especial precaucin con el uso de agentes depresores de la funcin ventricular como ciclopropano y tricloroetileno. El Bisoprolol puede potenciar el rie sgo de reaccin anafilctica a diversos alergenos en individuos predispue stos. La Hidroclorotiazida puede interactuar con drogas antidiabticas (agentes orales e insulina) pudiendo requerir reajuste de dosis. La administracin concomitante de resinas de intercambio aninico (colestiramina y colestipol) reduce la absorcin de la Hidroclorotiazida. Los corticoides y la ACTH pueden potenciar su efecto kaliurtico. La administracin de antiinflamatorios no esteroides puede disminuir el efecto diurtico, natriurtico y antihipertensivo de los diurticos tiazdicos. El litio, debido a la disminucin del clearance renal, puede incrementar el riesgo de toxicidad. El uso de alcohol, barbituratos o narcticos pueden potenciar la hipotensin ortosttica. Reacciones adversas Corbis D es usualmente bien tolerado en la mayora de los pacientes y los efectos adversos descriptos han sido en su mayora leves y transitorios. Se informaron casos espordicos de broncoespasmo. A continuacin se presentan los efectos adversos descriptos para cada frmaco por separado. Bisoprolol: Las reacciones adversas informadas son generalmente atribuibles a su accin farmacolgica e incluyen: Lasitud, fatiga, mareos, cefalea leve, mialgias o artralgias, sudoracin, empeoramiento de la claudicacin intermitente o de la enfermedad de Raynaud, parestesia y fro en las extremidades, broncoespasmo, tos y edema. Ocasionalmente pueden observarse, reacciones gastrointestinales, como nuseas, vmitos o diarrea. Se describi disminucin marcada de la presin arterial o de la frecuencia cardaca, trastornos de la conduccin AV, rash cutneo o sequedad bucal u ocular, disminucin de la libido / impotencia y trastornos del sueo. Ocasionalmente se han observado aumentos de la TGO y la TGP, estos aumentos la mayora de las veces fueron atribuidos a trastornos subyacentes o se resolvieron durante la continuacin del tratamiento. Otros cambios de laboratorio incluyeron: Pequeos aumentos de la uricemia, la creatininemia, la uremia, la kalemia, la glucemia y la fosfatemia y disminucin de los leucocitos y las plaquetas. E stos cambios en general carecieron de impor tancia clnica y no motivaron la interrupcin del tratamiento. Hidroclorotiazida: Los siguiente s efectos adversos se han de scripto con dosis diarias de 25 mg o superiores: Debilidad. Ictericia colesttica intraheptica, pancreatitis, sialadenitis, gastritis, dolor abdominal, anorexia. Anemia aplsica, agranulocitosis, leucopenia, anemia hemoltica, trombocitopenia. Prpura, fotosensibilidad, urticaria, vasculitis, fiebre, distrs respiratorio incluyendo neumonitis y edema pulmonar, reacciones anafilcticas. Espasmos musculares. Inquietud, parestesias, vrtigo.

Eritema polimorfo, sndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, alopecia. Insuficiencia o disfuncin renal, nefritis intersticial. Visin borrosa transitoria. Hiperuricemia o incluso la precipitacin de una crisis ag uda de got a en p aciente s pr e dispue s to s, hip er gluc emia, hip er magne sur ia e hip omagne s emia, hip o c alciur ia, hip er c ole s ter olemia e hip er tr iglic er idemia. Sobredosificacin Los signos ms comunes por sobredosis de betabloqueantes son: Bradicardia, hipotensin arterial, insuficiencia cardaca congestiva, broncoespasmo e hipoglucemia. Los pocos casos de sobredosis (hasta 2.000 mg) informados con Bisoprolol se caracterizaron por bradicardia e hipotensin. En caso de sobredosis se recomienda interrumpir la administracin e iniciar tratamiento sintomtico y de sopor te. No existen antdotos e specficos. Luego de la cuidadosa evaluacin clnica, de la valoracin del tiempo transcurrido de sde la inge sta o administracin, de la cantidad de txicos ingeridos y de scar tando la contraindicacin de cier tos procedimientos el profe sional decidir la realizacin o no del tratamiento general de re scate : Evacuacin gstrica (eme sis o lavado gstrico), correccin de la de shidratacin, del de sequilibrio hidroelectroltico y de la hipotensin. Con b as e en la ac cin f ar mac ol gic a e sp er ada, las sig uiente s me didas deb en s er consideradas frente a cada situacin descripta. Bradicardia: Administrar atropina por va IV. Si la respuesta es inadecuada, administrar con precaucin isoproterenol u otras drogas con accin cronotrpica positiva. Hipotensin ar terial: Administrar lquidos por va IV o vasopre sore s. Puede ser til el glucagon IV. Bloqueo AV (de 2 o 3 grado): Monitoreo cardaco y tratamiento con infusin IV de isoproterenol o marcapasos. Insuficiencia cardaca congestiva: Iniciar tratamiento convencional (digitlicos, diurticos, agentes inotrpicos, vasodilatadores). Broncoespasmo: Tratamiento broncodilatador (isoproterenol y/o aminofilina). Hipoglucemia: Administrar glucosa por va IV. Algunos datos limitados indican que el Bisoprolol no se elimina por dilisis. Los signos y sntomas atribuible s a la Hidroclorotiazida son los c ausados por la deplecin de electrolitos (hipokalemia, hipocloremia, hiponatremia) y la de shidratacin re sultante s de la diure sis exce siva. Si tambin se administr digital, la hipokalemia puede acentuar las arritmias c ardac as. Interrumpir el tratamiento y controlar cuidadosamente al paciente. A nte la eventualidad de una s obr e do si f ic acin, c oncur r ir al ho spit al ms c e r c a n o o c o m u n i c a r s e c o n l o s C e n t r o s d e To x i c o l o g a : H o s p i t a l d e P e d i a t r a Ricardo Gutirrez: (011) 4962- 6666 / 2247, Hospital A. Posadas: (011) 4654- 6648 / 4658 -7777. Presentacin Corbis D Comprimidos recubiertos: Envase conteniendo 30 comprimidos recubiertos.
BPH

Venta bajo receta. Industria Argentina. Medicamento autorizado por el Ministerio de Salud. Certificado N 50.215. Directora Tcnica: Mirta Beatriz Faria, Farmacutica. Elaborado en Jos E. Rod 6424, C1440AKJ Ciudad Autnoma de Buenos Aires. Fecha de ltima actualizacin: Mayo de 2002. Producto medicinal. Mantener fuera del alcance de los nios. Conservar en lugar seco a temperatura inferior a 30C. Informacin a profesionales y usuarios: Roemmers S.A.I.C.F. Fray Justo Sarmiento 2350, B1636AKJ Olivos, Pcia. de Buenos Aires. www.roemmers.com.ar 0-800-333-5658

Comprimidos redondos, color celeste, ranurados, codificados BPH en una cara y con isotipo de identificacin Roemmers en la otra.

Instrucciones para fraccionar los comprimidos ranurados: Si fuese necesario -por prescripcin mdica- fraccionar el comprimido, se recomienda el siguiente procedimiento: Apoyar el comprimido sobre una superficie plana y rgida. Ejercer presin con las yemas de los dedos de ambas manos, simultneamente, sobre los laterales de la ranura hasta partirlo.