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Pascal (INIST/CNRS)
Current Contents/Clinical Medicine n6
dcembre
Vol 20 2003
Cahier 2
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3
Prvention et prise en charge
de la tuberculose en France
Synthse et recommandations du groupe
de travail du Conseil Suprieur dHygine
Publique de France (2002-2003)
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Franaise bnficient de conditions prfrentielles
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permet un accs gratuit la version en ligne de la revue
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de la commande et du rglement. Ils dmarrent du premier
numro de lanne. Les rclamations pour les numros non
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et, dautre part, les courtes citations justifies par le caractre
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SAS au capital de 437 502 euros, RCS Nanterre 542.037.031.
Sige : 21, rue Camille-Desmoulins,
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Prsident : Daniel Rodriguez
Actionnaire unique :
MdiMdia Holding France.
Cration graphique : Pierre Finot
Directeur de la Publication : Jean-Franois Muir
SPLF, Paris, 2003
Publication priodique bimestrielle
Commission paritaire n 81445
Dpt lgal : parution
Imprim par Technic Imprim, Les Ulis (91)
4
e
trimestre 2003.
Rdacteur en chef
T. Similowski (Paris)
Rdacteurs adjoints
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B. Maitre (Crteil), A. Mercat (Angers), V. Ninane (Bruxelles, Belgique),
J.L. Ppin (Grenoble), J. Robert (Paris), N. Roche (Paris),
F. Sris (Sainte-Foix, Qubec), C. Straus (Paris), T. Urban (Angers)
Consultants pour limagerie
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Consultants pour la mthodologie et les biostatistiques
C. Melot (Bruxelles, Belgique), A. Vergnengre (Limoges)
Consultant pour la pathologie respiratoire professionnelle
J.C. Dalphin (Besanon)
Traducteurs
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Secrtariat de la Revue des Maladies Respiratoires,
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Conseil dadministration
Membres lus :
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Secrtaires gnraux :
P. Godard (Conseil Scientifique)
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de la Revue des Maladies Respiratoires :
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Bureau de la socit
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F.X. Lebas, J.F. Muir, J.P. Orlando, D. Piperno,
A. Prudhomme, T. Similowski
Conseil scientifique de la socit
J. Cadranel, F. Chabot, A. Cuvelier, C. Delacourt,
B. Delclaux, G. Devouassoux, A. Didier, P. Godard,
M. Humbert, R. Kessler, P. Laurent, C. Marguet,
J.C. Meurice, M. Migures, T. Perez, C. Pison,
M. Reynaud-Gaubert, B. Stach, P. Terrioux,
I. Tillie-Leblond, V. Westeel
2003 SPLF, tous droits rservs
PRVENTION ET PRISE EN CHARGE
DE LA TUBERCULOSE EN FRANCE
Synthse et recommandations du groupe de travail
du Conseil Suprieur dHygine Publique de France
(2002-2003)
Composition du groupe de travail :
Prsident : E. Bouvet
D. Abiteboul, F. Antoun, Z. Bessa, C. Billy, B. Dautzenberg, B. Decludt,
J. Gaudelus, V. Jarlier, S. Lerasle, O. Siruguet, V. Vincent
Ont galement particip ce travail : I. Balty, M.-C. Bayeux, T. Comolet, C. Delarue
7S7 Prambule
T. Similowski
7S9 ditorial
Tuberculose : agir plus tt
E. Bouvet
7S13 pidmiologie de la tuberculose
7S13 La tuberculose en Europe
7S14 La tuberculose en France
volution de lincidence
Distribution gographique
Caractristiques dmographiques
Clinique
Bactriologie
Des premiers symptmes linvestigation autour dun cas
Rsultats des traitements
Mortalit
Rsistance aux antituberculeux
Conclusion
7S20 Organisation de la surveillance
pidmiologique de la tuberculose
en France
7S20 Critres de dclaration
Un changement des pratiques
Critres de dclaration retenus
7S21 Circuit de linformation
Les textes
La dclaration obligatoire (DO)
Organigramme (fig. 1)
Fiche de dclaration (Annexe 1)
7S24 Le rle des services de lutte
antituberculeuse : organisation, relation
avec les DDASS et les praticiens
7S24 Les missions des services de lutte antituberculeuse
Le dpistage autour dun cas de tuberculose
Le dpistage cibl dans les groupes risque
Le bilan, le traitement et le suivi mdical de certains patients
tuberculeux
La vaccination par le BCG
7S25 Organisation des moyens
Une organisation qui dpend de lincidence
de la tuberculose
Comment rendre efficace cette organisation ?
7S27 Lintradermo-raction la tuberculine (IDR)
ou test la tuberculine
7S27 Dfinition et rglementation
7S28 Indications de lIDR
7S28 Historique
7S28 Bases immunologiques de la raction la tuberculine
7S28 Tuberculines disponibles en France
Tuberculine Mrieux
Une nouvelle tuberculine
La multipuncture
7S29 Contre-indications la tuberculine
7S29 Technique de lintradermo-raction
7S30 Seuil de positivit et interprtation
7S31 Interprtation de la raction cutane tuberculinique
En labsence de toute information sur les antcdents
de vaccination par le BCG
En labsence de vaccination par le BCG
Chez les sujets vaccins par le BCG
Chez les patients infects par le VIH
7S33 Raction cutane tuberculinique ngative
7S33 Leffet amplificateur (effet booster ) ou
lhypersensibilit ractive
7S33 Cas particuliers de linfection tuberculeuse rcente
7S34 Diagnostic clinique et bactriologique
de la tuberculose
7S34 La dmarche conduisant au traitement
7S34 Circonstances de suspicion diagnostique
Contexte pidmiologique vocateur
Signes gnraux
Signes cliniques respiratoires
Signes cliniques extra-respiratoires
7S35 Rechercher une forme contagieuse
7S35 Schma rcapitulatif de la dmarche diagnostique
conduisant au traitement
Imagerie
Biologie
Histologie
7S37 Confirmation du diagnostic : la bactriologie
Choix des prlvements
Dmarche gnrale
7S41 Traitement de la tuberculose-infection
latente : vers un changement des pratiques
en France
7S42 Prvention de la tuberculose-infection latente
7S42 Pralables au traitement de la tuberculose-infection
latente
liminer une tuberculose-maladie
valuer les effets secondaires possibles
valuer les risques de mauvaise observance
7S43 Indications du traitement
7S43 Les schmas du traitement
7S44 Surveillance
7S44 Rsultats du traitement
7S44 Conclusion
7S45 Traitement de la tuberculose-maladie
7S45 Prise en charge
7S45 Isolement des patients contagieux
7S46 Traitement des nouveaux cas
Principes du traitement
Traitement standard
Intrt des formes galniques combinant plusieurs
antibiotiques
Surveillance du traitement
Situations cliniques particulires
Sommaire
Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S3-7S4
2003 SPLF, tous droits rservs
Prvention et prise en charge
de la tuberculose en France
n 6
dcembre
Vol 20 2003
Cahier 2
7S3
7S4
7S49 Traitement des rechutes
7S49 La tuberculose bacilles multirsistants
7S50 Traitement de la tuberculose chez les patients infects
par le VIH
7S52 Particularits de la tuberculose pdiatrique
7S52 Rappels
7S53 Particularits en fonction de lge
Tuberculose congnitale
Tuberculose du nouveau-n
Tuberculose du nourrisson
Tuberculose de ladolescent
7S54 Traitement de la tuberculose chez lenfant
En cas de tuberculose-maladie
En cas de tuberculose-infection latente
7S54 Traitement des enfants contacts
Cas particuliers
7S56 Observance et suivi de traitement
7S56 Contexte international et recommandations OMS
7S57 Singularit du systme de lutte antituberculeux
franais
7S57 Dfinition de lobservance et facteurs de risque
ltranger
En France
7S57 Comment amliorer la surveillance du suivi
de traitement
Au niveau collectif
Au niveau individuel
7S58 Cas particulier : tuberculose chez les personnes
en situation de prcarit
Bases pidmiologiques, thiques et juridiques
Dpistage actif et cibl
Actions destines favoriser lobservance (DOT)
7S61 Investigations conduire autour dun cas
de tuberculose-maladie ou de tuberculose-
infection rcente
7S62 valuation initiale
valuation du risque de transmission
valuation des facteurs de risque de lvolution vers
une tuberculose-maladie des personnes infectes
7S63 Stratgies dinvestigations
Dans quelles situations entreprendre les investigations ?
Comment conduire le dpistage ?
Les outils de dpistage et leurs interprtations
Investigations autour dun cas de tuberculose-infection rcente
Investigations autour dun cas de tuberculose contagieuse
Schmas dcisionnels
7S68 Tuberculose et migrants
7S68 Migrants : une population risque
7S68 Particularits franaises
7S69 Stratgies existantes
Dpistage des tuberculoses-maladie
Dpistage des tuberculoses-infection latentes
7S69 Stratgie possible en France
7S70 Tuberculose et personnels exposs :
prvention et surveillance
7S70 Contexte
La tuberculose professionnelle en France
Rappel de la rglementation actuelle
Place de la surveillance mdicale dans la prvention
chez le personnel soignant
7S71 Surveillance et prvention mdicales pour
les personnels exposs
Les personnels concerns
Lexamen dembauche
La surveillance en cours dactivit professionnelle
Formation et information du personnel
7S74 Ncessit dtudes pidmiologiques
7S75 Prvention de la transmission
de la tuberculose en tablissement de sant
7S76 Les mesures de protection respiratoire ou isolement
respiratoire
Risques de contagiosit
Les diffrentes mesures disolement respiratoire
Indications
Surveillance
7S77 Place des masques, de la ventilation et des UV
dans une stratgie de prvention de la tuberculose
en milieu de soins
7S77 La ventilation des locaux
Objectif de la ventilation
La ventilation naturelle
La ventilation mcanique
7S78 La dsinfection de lair par les ultraviolets
7S78 Les masques de protection respiratoire
Critres techniques
Diffrence entre masques de soins et masques de protection
respiratoire
Recommandations pour le choix des masques de protection
respiratoire dans la prvention de la transmission
de la tuberculose
Comment reconnatre un masque de protection respiratoire ?
Les indications
Comment vrifier le bon ajustement du masque ?
7S80 Cas particuliers
Protection du personnel au contact des malades contagieux
ventils
7S80 Scurit en laboratoire
valuation du risque
Mesures de prvention
7S82 Tuberculose et voyages
7S82 Un tuberculeux contagieux est signal comme ayant
voyag rcemment sur un vol international
Communication entre les autorits de sant
et les compagnies ariennes
Critres qui permettront de dcider quand informer
passagers et quipage
Exemple de lettre type ( transmettre aux compagnies,
puis adresser aux passagers contacts)
7S84 Cas particulier dun transport en commun autre que
lavion
7S84 Le voyageur expos lors de son sjour dans un pays
de forte endmie tuberculeuse
7S85 Cartes OMS des taux dincidence de la tuberculose
dans le monde (2000)
7S87 Annexes
7S87 Annexe 1 : Avis du Conseil Suprieur dHygine
Publique de France
7S91 Annexe 2 : Rfrences textes code de la sant publique
7S100 Annexe 3 : Rfrences bibliographiques
7S105 Glossaire
Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S3-7S4
2003 SPLF, tous droits rservs
n 6
dcembre
Vol 20 2003
Cahier 2
7S7 Foreword
T. Similowski
7S9 Editorial
Tuberculosis: acting earlier
E. Bouvet
7S13 Epidemiology of tuberculosis
7S13 Tuberculosis in Europe
7S14 Tuberculosis in France
Incidence curve
Geographic distribution
Demographic data
Clinic
Bacteriology
From early symptoms to investigations for an individual case
Treatment results
Mortality
Antituberculosis agents and resistance (table and map)
Conclusion
7S20 Organization of tuberculosis
epidemiological surveillance in France
7S20 Reporting criteria
Changing practices
Criteria retained for reporting
7S21 Information circuit
Regulatory texts
Mandatory reporting
Organizational chart (fig. 1)
Reporting sheet (Appendix 1)
7S24 Role of social services in the fight against
tuberculosis: organization, relation
between regional social services and
practitioners
7S24 Missions of the social services in the fight against
tuberculosis
Screening triggered by a reported case
Targeted screening in risk groups
Clinical work-up, treatment, and medical follow-up of certain
patients with tuberculosis
Vaccination
7S25 Organization and implementation
Organization depends on the incidence of tuberculosis
How can this organization be more effective?
7S27 Tuberculin skin test
7S27 Definition and legal regulations
7S28 Indications for the tuberculin skin test
7S28 Historical background
7S28 Immunological basis of the tuberculin reaction
7S28 Tuberculins available in France
Mrieux tuberculin
A new tuberculin
Multiple puncture
7S29 Contraindications for tuberculin
7S29 Technique of the tuberculin skin test
7S30 Positive threshold and interpretation
Positive threshold
Interpretation
7S31 Interpretation of the tuberculin skin test
No information available concerning vaccination
Non-vaccinated subjects
Vaccinated subjects
HIV-infected subjects
7S33 Negative tuberculin skin test
7S33 Booster effect or reactivated hypersensitivity
7S33 Particular situation of recent tuberculosis infection
7S34 Clinical and bacteriological diagnosis
of tuberculosis
7S34 Diagnostic approach leading to treatment
7S34 Circumstances of suspected diagnosis
Suggestive epidemiological context
General signs
Respiratory signs
Extra-respiratory signs
7S35 Search for a contagious form
7S35 Schematic diagnostic approach leading to treatment
Imaging
Biology
Histology
7S37 Confirmation of diagnosis: bacteriology
Sample selection
Sample handling
7S41 Treatment of latent tuberculosis infection:
changing practices in France
7S42 Prevention of latent tuberculosis infection
7S42 Before treating latent tuberculosis infection
Ruling out tuberculosis disease
Evaluating possible adverse effects
Evaluating risk of poor compliance
7S43 Indications for treatment
7S43 Treatment schemes
7S44 Surveillance
7S44 Treatment results
7S44 Conclusion
7S45 Treatment of tuberculosis disease
7S45 Patient management
7S45 Isolation of contagious patients
7S46 Treatment of new cases
Treatment principles
Standard treatment
Usefulness of combination antibiotic formulations
Treatment surveillance
Special situation of resistant tuberculosis bacilli
7S49 Treatment of relapse
7S49 Treatment of multiresistant strains
7S50 Treatment of HIV-infected patients with tuberculosis
disease
7S50 Special clinical stituations
Contents
Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S5-7S6
2003 SPLF, tous droits rservs
Prevention and management
of tuberculosis in France
n 6
december
Vol 20 2003
Book 2
7S5
7S6
7S52 Special aspects in the pediatric population
7S52 Background
7S53 Age-related aspects
Congenital tuberculosis
Tuberculosis in the newborn
Tuberculosis in infants
Tuberculosis in adolescents
7S54 Treatment of childhood tuberculosis
Tuberculosis disease
Tuberculosis infection
7S54 Treating children in contact
Special situations
7S56 Observance and treatment follow-up
7S56 International context and WHO recommendations
7S57 Current situation in France
7S57 Definition of observance and risk factors
In foreign countries
In France
7S57 Improving treatment follow-up
Population level
Individual level
7S58 Tuberculosis in socially disadvantaged persons
Epidemiological, ethical and legal background
Active targeted screening
Actions designed to favor observance
7S61 Investigations necessary around a case
of tuberculosis disease or recent infection
7S62 Initial evaluation
Evaluation of risk of transmission
Evaluation of risk factors of progression to tuberculosis
disease in infected patients
7S63 Investigation strategies
When should complementary explorations be undertaken
Screening practices
Screening tools and their interpretation
Investigations around a case of recent tuberculosis infection
Investigations around a case of contagious tuberculosis
Decision-making alogrithms
7S68 Tuberculosis and migrants
7S68 Migrants: an at-risk population
7S68 Situation in France
7S69 Current strategies
Screening for tuberculosis disease
Screening for latent tuberculosis infection
7S69 Recommendations
7S70 Tuberculosis and exposed persons:
prevention and surveillance
7S70 Context
Occupational tuberculosis in France
Current regulations
Role of medical surveillance in the prevention of tuberculosis
in healthcare givers
7S71 Medical surveillance and prevention for exposed
persons
Persons concerned
Examination of new employees
Surveillance during professional career
Personnel education and information
7S74 Required epidemiological studies
7S75 Prevention of tuberculosis transmission
in healthcare institutions
7S76 Measures of respiratory protection or isolation
Risk of contagion
Respiratory isolation measures
Indications
Surveillance
7S77 Role of masks, ventilation, and UV in tuberculosis
prevention strategies in healthcare institutions
7S77 Ventilation
7S78 Ultraviolet light to disinfect air
7S78 Protective respiratory masks
7S80 Special situations
7S80 Laboratory safety
Risk evaluation
Measures of prevention
7S82 Tuberculosis and travelling
7S82 Recent international airline passenger with
contagious tuberculosis
Communication between health authorities and airline
companies
Criteria for determining when to inform passengers and crew
7S84 Ground travel
7S84 Traveler exposed during stay in a highly endemic
area
7S85 WHO maps of tuberculosis incidence in the world
(2000)
7S87 Appendices
7S87 Appendix 1: Opinion statement of the French Superior
Public Health Counsel
7S91 Appendix 2: Public health regulations in France
7S100 Appendix 3: Bibliographic references
7S105 Glossary
Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S5-7S6
2003 SPLF, tous droits rservs
n 6
december
Vol 20 2003
Book 2
7S7 2003 SPLF, tous droits rservs Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S7-7S8
Prambule
T. Similowski,
pour le Comit de Rdaction
La Revue des Maladies Respiratoires a le plaisir et lhonneur
de publier, dans ce cahier 2 du numro 6-2003, un ensemble
de textes manant dun groupe de travail mandat par le
Conseil Suprieur dHygine Publique de France, et concer-
nant la prvention et la prise en charge de la tuberculose en
France. Ces textes, prpars au cours des annes 2002 et 2003,
mettent jour un document prcdent publi en 1997 dans le
Bulletin Epidmiologique Hebdomadaire. Ils serviront de base
des recommandations ministrielles, dans un dlai qui reste
dfinir.
Par cette publication, entirement finance sur des fonds
propres, la Revue des Maladies Respiratoires et la Socit de
Pneumologie de Langue Franaise souhaitent marquer non
seulement la prennit de leur tradition phtisiologique, mais
encore leur engagement dans la lutte contre une maladie qui
devrait disparatre. En effet, les moyens mdicaux de cette dis-
parition existent, et depuis longtemps. Lradication ne ressort
donc que de deux principes : linformation et la formation
des acteurs mdicaux et sociaux dune part (cest lobjectif de
cette action ditoriale), et dautre part, et surtout, une politique
sociale affirme et volontariste [1, 2].
Il importe de noter que le document contenu dans ce
cahier nmane en aucune faon de la Socit de Pneumo-
logie de Langue Franaise. Sa publication par la Revue des
Maladies Respiratoires est une action politique au
regard de la lutte antituberculeuse et non la marque dun
aval littraire ou scientifique sans discussion.
Lun des objectifs de cette publication est donc de susci-
ter ractions et discussions, auxquelles les colonnes de la Revue
sont bien sr entirement ouvertes (revmalrespir@splf.org). La
confrence dexperts organise par la SPLF sur la tuberculose
lors du Congrs de Pneumologie de Langue Franaise en jan-
vier 2004 ne manquera pas dtre la source de telles ractions.
Pour conclure, le Comit de Rdaction de la Revue des
Maladies Respiratoires tient remercier le Dr Sylvain Lerasle,
du Ministre de la Sant, pour son action dinterface et son
7S8 Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S7-7S8
Groupe de travail du Conseil Suprieur dHygine Publique de France
aide matrielle, qui ont permis que le document soit publi
dans des conditions de qualit et de dlai satisfaisantes ; le
Pr Elisabeth Bouvet (qui signe lditorial daccompagnement) ;
et lensemble du groupe de travail pour avoir donn son assen-
timent cette publication et avoir tout fait pour la rendre pos-
sible ; le Pr Bertrand Dautzenberg, membre du groupe de tra-
vail et organisateur de la confrence dexperts de la SPLF, pour
ses initiatives lorigine de lopration ditoriale ; et
Mme Nathalie Hayon, secrtaire ddition chez Masson, dont
lefficacit et linvestissement ont permis une composition du
document en un temps record, do une publication moins de
trois mois aprs la validation finale du Conseil, intervenue le
7 novembre 2003.
Rfrences
1 Murray JF : La tuberculose dans le monde : situation et perspectives en
lan 2001. Rev Mal Respir 2001 ; 18 : 479-84.
2 Emmanuelli X, Grosset J : Tuberculose et pauvret. Rev Mal Respir
2003 ; 20 : 169-71.
7S9 2003 SPLF, tous droits rservs Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S9-7S11
Les prcdentes recommandations officielles franaises
concernant la prise en charge et la prvention de la tuberculose
avaient t publies dans un numro spcial du BEH en
1997 [1]. Les textes constituant ces recommandations avaient
t rdigs par un groupe de travail runi sous la responsabi-
lit du Conseil Suprieur dHygine Publique de France qui
avait rendu ses conclusions en 1995. Elles taient destines aux
praticiens cliniciens hospitaliers et aux mdecins des structures
de lutte, en particulier des dispensaires antituberculeux dont
la responsabilit tait confie aux Conseils gnraux des dpar-
tements (dcentralisation de la lutte antituberculeuse). La
situation pidmiologique pendant cette priode tait marque
par la raugmentation du nombre de nouveaux cas dclars de
tuberculose. Cette tendance avait alors t interprte comme
le rsultat de limpact de lpidmie de SIDA sur lpidmio-
logie de la tuberculose. Le texte refltait une double crainte :
celle de la transmission nosocomiale, en particulier dans les ser-
vices de prise en charge de linfection VIH, et celle de lmer-
gence de la multirsistance et de sa transmission comme cela
avait t observ aux USA. Les recommandations visaient vi-
ter ce double cueil : traiter vite et bien les patients, quils soient
ou non infects par le VIH, avec raffirmation du principe du
traitement quadruple pour viter le risque de rsistance secon-
daire et application des mesures disolement respiratoire au
contact des patients contagieux hospitaliss. Il est bon de rap-
peler, ce propos, que ces mesures qui nous paraissent actuel-
lement videntes ntaient pas connues ni utilises dans les
hpitaux dans les annes 90 o les seuls masques disponibles
taient des masques visiteurs en papier .
Le contexte de 2003 est assez diffrent et a conduit le
Conseil Suprieur dHygine Publique de France demander
un nouveau groupe dexperts multidisciplinaire de produire des
ditorial
Service des Maladies Infectieuses et Tropicales A,
Hpital Bichat-Claude-Bernard, 46, rue Henri-Huchard, 75018 Paris.
Tuberculose : agir plus tt
E. Bouvet,
pour le groupe de travail du Conseil Suprieur dHygine Publique de France
7S10 Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S9-7S11
Groupe de travail du Conseil Suprieur dHygine Publique de France
recommandations refltant les problmatiques nouvelles de la
tuberculose en France. Ces recommandations sont avant tout
destines aux praticiens de terrain, hospitaliers, libraux ou ins-
titutionnels qui prennent en charge les patients ou lentourage
des patients (Conseils gnraux, mdecins du travail). Elles doi-
vent tre assorties dautres actions visant amliorer la prven-
tion et la prise en charge chez les personnes les plus risque,
plus particulirement les migrants vis--vis desquels des actions
plus structurelles doivent tre menes et les sans domicile fixe
dont les services de la ville de Paris et le SAMU social soccu-
pent avec une particulire attention depuis plusieurs annes.
La situation pidmiologique est actuellement marque,
comme cela est montr par lInstitut National de Veille Sani-
taire, par une stagnation de lincidence de la tuberculose- mala-
die dclare 11 pour 100 000 depuis 1997, avec une grande
disparit selon les rgions, la rgion Ile-de-France reprsentant
elle seule prs de la moiti des cas de tuberculose. Paris, en
particulier, le taux dincidence a tendance augmenter alors
quil diminue dans les dpartements non situs en Ile-de-
France. Cette forte incidence en Ile-de-France tmoigne de la
concentration de personnes risque vivant dans la capitale et sa
proximit : personnes vivant en situation de prcarit sociale,
migrants provenant de pays forte endmie tuberculeuse et
personnes infectes par le VIH. La part des personnes de natio-
nalit trangre est trs importante Paris, puisquelle repr-
sente environ la moiti des cas. Lincidence de la tuberculose
augmente dans la population migrante depuis 1997, alors
quelle diminue chez les nationaux. Ceci tmoigne de laug-
mentation de la tuberculose dans le monde et surtout dans les
pays pauvres du Sud, particulirement l o lpidmie de
SIDA est galopante [2]. Il est dmontr que la plupart des cas
de tuberculose chez les migrants survient dans les 5 ans qui sui-
vent leur arrive en France et quil sagit principalement de
ractivations de tuberculose-infections acquises dans le pays
dorigine. Le mme constat est fait dans la plupart des pays
industrialiss du Nord o depuis quelques annes la majorit
des cas de tuberculose concerne les personnes de nationalit
trangre provenant de zones de forte endmie tuberculeuse.
Les pays dorigine les plus pourvoyeurs de cas sont diffrents
selon les pays riches et dpendent des relations historiques et de
leur proximit gographique. En France, le plupart des cas chez
les personnes trangres concernent les personnes nes en
Afrique sub-saharienne chez qui lincidence atteint 130 pour
100 000.
Par opposition, les cas de tuberculose chez les sans
domicile fixe sont plus souvent lis une transmission rcente
dans des centres dhbergement [3]. La question la plus difficile
dans ce groupe de population est celui du dpistage des tuber-
culoses-maladie, de leur traitement et de lobservance du trai-
tement.
La ralit de la persistance dune incidence leve de la
tuberculose dans notre pays et la concentration des cas en
rgion parisienne chez des personnes migrantes et/ou sociale-
ment dfavorises doit conduire proposer des actions de lutte
adaptes.
Les principaux textes des recommandations actuelles sont
destins dune part, redfinir de manire plus concrte et plus
dtaille la prise en charge diagnostique et thrapeutique des
patients atteints de tuberculose-maladie, mais surtout dinci-
ter, de complter cette approche purement individuelle du
patient malade par une approche sant publique qui simpose
tout professionnel de sant investi dans le domaine de la
tuberculose. Il sagit en effet dinsister dune part sur la nces-
sit pour le praticien de rechercher ou daider rechercher les
cas secondaires et/ou le cas index, de collaborer au systme de
surveillance par la dclaration obligatoire et le signalement des
cas, de veiller une bonne observance pendant toute la dure
prvue du traitement, de vrifier le suivi et la gurison de
chaque patient pris en charge et daider raliser cette prise en
charge en prenant en compte le contexte social, culturel et co-
nomique du patient. Il sagit dautre part de prendre en compte
les tuberculoses-infection latentes repres par la positivit
des ractions cutanes tuberculiniques reposant sur lintra-
dermoraction avec une nouvelle tuberculine dont linterpr-
tation, les indications, la technique sont redfinies ici. Limpor-
tance de ces tests est dautant plus grande que la revaccination
par le BCG est en cours de suppression et que les tests tuber-
culiniques nauront plus tre pratiqus en postvaccinal. Ils
prendront donc toute leur valeur dans lenqute autour dun
cas ou chez des personnes risque. Le corollaire de la revalori-
sation des tests tuberculiniques est llargissement du traite-
ment aux infections latentes rcentes, seule possibilit de pr-
vention de la tuberculose-maladie chez les personnes infectes
risque de dvelopper une tuberculose-maladie.
Il est effectivement propos de traiter par une mono ou
une bithrapie les infections latentes, en commenant par les
infections dpistes autour dun cas, les infections chez les
immunodprims et les migrants infects les plus risque.
Dautres aspects mritaient dtre prciss et font lobjet
de chapitres spcifiques :
le suivi des personnels exposs, en particulier des personnels
de sant,
les mesures de protection respiratoire et surtout la dfinition
de vritables masques de protection respiratoires normaliss
(FFP1 ou FFP2) qui sont dsormais sur le march et qui seuls
assurent une protection des personnes exposes vis--vis de lin-
halation des particules infectieuses,
lintrt des autres mesures environnementales en milieu hos-
pitalier,
la mise jour des techniques de laboratoire utiles au dia-
gnostic et, dans certains cas, lenqute pidmiologique,
la conduite tenir en cas de tuberculose contagieuse dans un
vol international.
Ces textes sont destins venir aider le praticien dans sa
dmarche de diagnostic, de traitement et de suivi des patients.
Ils nabordent pas la question du BCG ni de ses indications,
car ce sujet est trait par un groupe plac sous la responsabilit
de lINSERM. De plus, les avis qui en dcoulent doivent tre
concrtiss par des textes rglementaires, non encore parus
ce jour. Les points nouveaux ont t prsents au CSHPF
pour avis et ont fait lobjet dune dcision consensuelle. Pour
autant, il reste la place pour rflexions et dbats, de faon
faire progresser les prochaines recommandations et les adapter
au mieux la ralit microbiologique et clinique, dans
quelques annes.
Rfrences
1 Groupe de travail du Conseil Suprieur dHygine Publique de France
(1995-1996) : Tuberculose : Traitement et prvention. BEH 1997.
Numro spcial janvier.
2 Murray JF : La tuberculose dans le monde : situation et perspectives en
lan 2001. Rev Mal Respir 2001 ; 18 : 479-84.
3 Emmanuelli X, Grosset J : Tuberculose et pauvret. Rev Mal Respir
2003 ; 20 : 169-71.
4 Robert J, Jarlier V : La tuberculose multirsistante en France. Rev Mal
Respir 2002 ; 19 : 21-3.
7S11
Tuberculose : agir plus tt
2003 SPLF, tous droits rservs
7S13 2003 SPLF, tous droits rservs
Depuis le XIX
e
sicle, la mortalit et la morbidit tuber-
culeuse dcroissent en Europe. Dans les annes 1950, cette baisse
sest acclre avec la dcouverte dantituberculeux efficaces.
Cependant, la tuberculose nest toujours pas une pathologie du
pass. Elle reste un problme de sant publique, trop longtemps
nglig. Daprs les estimations de lOMS (Organisation Mon-
diale de la Sant), avec 10 millions de personnes nouvellement
infectes chaque anne et plus de 3 millions de dcs par an, la
tuberculose est la premire cause de mortalit dans le monde lie
un agent infectieux unique : Mycobacterium tuberculosis
(M. tuberculosis), exceptionnellement M. bovis et M. africanum.
Plus de 95 % de la mortalit et de la morbidit sobservent dans
les pays en dveloppement et la co-infection par le VIH amplifie
lpidmie. Dans les pays industrialiss, la tuberculose est redeve-
nue dactualit au dbut des annes 1990, en raison de larrt de
la baisse de lincidence. Les causes sont multifactorielles : dgra-
dation des conditions socio-conomiques touchant plus parti-
culirement certaines populations, migration en provenance de
pays forte endmie tuberculeuse, baisse de la vigilance des pro-
fessionnels de sant et effet amplificateur de lpidmie VIH/Sida.
La tuberculose en Europe
Cr en 1996, le rseau europen de surveillance de la
tuberculose (EuroTB) regroupe 51 pays de la rgion OMS
Europe. En 2000 (www.eurotb.org), lincidence de la tubercu-
lose variait fortement selon 3 zones gographiques : 13 cas pour
100 000 habitants en Europe de lOuest, 40 cas pour 100 000
en Europe centrale et 90 cas pour 100 000 en Europe de lEst
(fig. 1). Depuis 1995, le taux de notification a diminu de 15 %
en Europe de lOuest, alors quil est en forte augmentation dans
les pays situs en Europe de lEst (+ 57 %). La prvalence de la
rsistance aux antituberculeux est un phnomne proccupant
en Europe de lEst. Des taux alarmants de multirsistance sont
relevs, notamment dans les pays baltes o environ 10 % des
nouveaux cas sont identifis multirsistants.
Prvention et prise en charge
de la tuberculose en France
pidmiologie de la tuberculose
Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S000-7S000
7S14 Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S13-7S19
Groupe de travail du Conseil Suprieur dHygine Publique de France
La tuberculose en France
volution de lincidence
De 1972 1988, le nombre de cas de tuberculose notifis
en France mtropolitaine a diminu de 71 % (31 167 9 191
cas). Lincidence est passe de 60 cas pour 100 000 habitants en
1972 16 cas pour 100 000 en 1988, avec une dcroissance
rgulire de lincidence denviron 7 % par an. Cette volution
se ralentit 2,5 % par an entre 1988 et 1991. Au dbut des
annes 90, a t observ un renversement de tendance avec une
augmentation du nombre de cas dclars de 11 % entre 1991
et 1993. Lincidence a ensuite de nouveau diminu de 9 % en
moyenne par an jusquen 1997 (fig. 2). Depuis cette date, lin-
cidence est stable environ 11 cas pour 100 000 (10,8 cas pour
100 000 en 2001) en France mtropolitaine. Au total, 6 465
cas de tuberculose ont t dclars en 2001 (France mtropo-
litaine : 6 296 cas, dpartements doutre-mer : 169 cas).
Ces chiffres drivs des donnes de la dclaration obliga-
toire (DO) ne semblent reflter quune partie de lpidmiolo-
gie de la tuberculose. Bien que la tuberculose soit une maladie
dclaration obligatoire, lobligation de dclaration nest pas
applique par tous les mdecins. Lexhaustivit de la dclara-
tion obligatoire a t estime en 1992-1993 dans 15 dparte-
ments (hors Ile-de-France) et tait de 50 %, variant de 27
68 % selon les dpartements. Une autre information sur
lexhaustivit de la DO provient du rseau tuberculose Gironde
15,1 14,4
14 13,8 13,4 12,9
45,4
45,7 45,6
46,7
43,7
40,4
57,4
67,2
73,1
77,6
86,5
90
10
0
20
30
40
50
60
70
80
90
100
1995 1996 1997 1998 1999 2000
Pour 100 000 habitants
Ouest Centre Est
0
10
20
30
40
50
60
70
1972 1975 1978 1981 1984 1987 1990 1993 1996 1999
Annes
Pour 100 000 habitants
Fig. 1.
Taux dincidence de la tuberculose dcla-
re, rgion OMS de lEurope*, 1995-
2000.
*Ouest : Union europenne + Andorre,
Islande, Malte, Monaco, Norvge, Saint-
Marin, Suisse. Centre : 13 pays dEurope
centrale. Est : 15 pays de lex-URSS.
Source : EuroTB.
Fig. 2.
Taux dincidence de la tuberculose dcla-
re, France mtropolitaine, 1972-2001.
qui a estim lexhaustivit 58 % en 2000 dans ce dparte-
ment. Lexhaustivit nationale de la DO, estime partir de la
comparaison des donnes obtenues par la DO avec les donnes
du CNR de la rsistance des mycobactries aux antitubercu-
leux, tait estime 65 % en 1998.
Distribution gographique
Lincidence moyenne nationale de la tuberculose, estime
10,8 cas pour 100 000 habitants par an en 2001, ne reflte
pas des ralits rgionales contrastes. En 2001, lincidence de
la tuberculose tait, dans toutes les rgions franaises mtro-
politaines, infrieure 10 cas pour 100 000 habitants,
lexception de la rgion Provence-Alpes-Cte dAzur (10,5/10
5
)
et de lIle-de-France o elle atteint 27,2 cas pour 100 000, soit
plus du double de la moyenne nationale. Prs de la moiti des
cas de tuberculose (47 %) ont t dclars en Ile-de-France,
alors que seulement 19 % de la population franaise y rside.
Paris, le taux dincidence atteint 48,4 cas pour 100 000 avec
1 029 nouveaux cas de tuberculose dclars en 2001, soit
4,5 fois lincidence nationale. Lincidence parisienne peut
sexpliquer par la concentration de personnes risque vivant
dans la capitale. La tuberculose est un bon indicateur de pr-
carisation sociale et cest en effet dans les grandes villes que lon
retrouve le taux le plus lev de personnes en situation socio-
conomique prcaire, de personnes en provenance de pays
forte endmie tuberculeuse et de personnes infectes par le
VIH. Cependant, une meilleure dclaration des cliniciens pari-
siens confronts ce problme majeur ne peut tre exclue. En
Seine-Saint-Denis, depuis deux ans, lincidence est au niveau le
plus bas jamais observ (< 37/10
5
). Cette diminution pourrait
reflter limpact dune stratgie active de lutte antituberculeuse
mise en place dans le dpartement depuis une dizaine dannes
reposant, entre autres, sur une collaboration troite des profes-
sionnels socio-sanitaires.
Caractristiques dmographiques
La tuberculose est plus frquente chez les hommes (13,0
cas pour 100 000) que chez les femmes (8,5 cas pour 100 000).
Lge mdian est de 44 ans en 2001. Globalement, lincidence
augmente avec lge pour atteindre 22 cas pour 100 000 per-
sonnes de 75 ans et plus. Le risque de dvelopper une tuber-
culose-maladie augmente avec lge, rsultant le plus souvent
dune ractivation endogne. En revanche, chez les sujets de
nationalit trangre, le risque est maximum chez les adultes
jeunes (25-39 ans) pour lesquels lincidence est 16 fois plus le-
ve que chez les sujets de nationalit franaise du mme ge en
2001 (fig. 3). Lincidence chez les enfants de moins de 15 ans
de nationalit trangre tait 11 fois suprieure celle obser-
ve chez les enfants de nationalit franaise (14,2/10
5
versus
1,3/10
5
).
Lincidence selon la nationalit ou le pays de naissance
relve de grandes disparits qui sont communes la plupart
des pays de lEurope de lOuest. Prs dun tiers (35 %) des
cas ont t observs en 2001 chez des personnes de nationa-
lit trangre qui ne reprsentent que 6 % de la population
totale. En 2001, en France mtropolitaine, lincidence tait
de 6,2 cas pour 100 000 personnes de nationalit franaise et
de 57,2 cas pour 100 000 personnes de nationalit tran-
gre. Chez les personnes de nationalit trangre, on
constate une variation moyenne annuelle de lincidence
entre 1997 et 2001 de + 7 %, alors que ce taux est de 6 %
chez les nationaux.
Le pays de naissance, meilleur indicateur de la provenance
dun pays dendmie tuberculeuse que la nationalit, tait
connu dans 80 % des cas en 2001. Plus de la moiti des cas
(55,4 %) taient ns en France, 14,9 % en Afrique du Nord,
13,8 % en Afrique sub-saharienne, 7,5 % en Asie, 4,3 % dans
un autre pays europen et 4,1 % sur le continent amricain.
Lincidence tait de 5,3 pour 100 000 habitants chez les per-
7S15
pidmiologie de la tuberculose
2003 SPLF, tous droits rservs
Fig. 3.
Taux dincidence de la tuberculose dcla-
re selon lge et la nationalit, France
mtropolitaine, 2001.
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0-14 15-24 25-39 40-59 60
Classes dge
Nationaux
trangers
Pour 100 000 habitants
7S16 Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S13-7S19
Groupe de travail du Conseil Suprieur dHygine Publique de France
sonnes nes en France, mais atteignait 33,4 pour 100 000 per-
sonnes nes en Afrique du Nord et 128,9 pour 100 000 per-
sonnes nes en Afrique sub-saharienne (fig. 4).
Cest pourquoi il serait important de pouvoir dterminer
pour les personnes trangres le lieu dacquisition de leur
tuberculose afin de faire la part entre infection contracte dans
le pays dorigine et ractivation ou transmission rcente sur leur
lieu de rsidence actuelle.
En 2001, 175 cas de tuberculose ont t dclars chez des
personnes rsidant dans des foyers pour migrants ou dhber-
gement de nuit. Des tudes rcentes associant enqutes pid-
miologiques et molculaires ont montr que la circulation du
bacille tuberculeux est active dans ces foyers o se dveloppent
de vritables pidmies de tuberculose.
Les personnes sans domicile fixe sont galement des per-
sonnes haut risque de tuberculose. Cette information ntait
pas collecte jusquen 2002 par la DO, mais le Samu social de
Paris a recens 74 cas de tuberculose chez des personnes sans
domicile fixe de dcembre 2000 juin 2002, avec une inci-
dence estime dans cette population 240 cas pour 100 000
personnes. La nouvelle fiche de dclaration permettra de
recueillir cette information partir de 2003.
Clinique
La tuberculose pulmonaire est la forme prdominante
retrouve dans 73,6 % des cas. Depuis 1992, la proportion de
mningites tuberculeuses est stable, entre 1 2 % de lensemble
des cas ainsi que le nombre de cas de mningite dclars chez
des enfants (5 cas en moyenne depuis 1992).
La DO contient des informations sur la tuberculose et la
co-infection par le VIH depuis 1994. Une recherche dinfec-
tion par le VIH est plus souvent ralise dans les dpartements
doutre-mer quen mtropole (70 % versus 49 % en 2001) et
les rsultats des srologies sont connus pour 62 % et 40 % de
lensemble des cas dans les DOM et en mtropole respective-
ment. Depuis 1994, le pourcentage de tuberculeux infects
par le VIH parmi les cas dont la srologie est connue a dimi-
nu de 4 % en mtropole et augment de 17 % dans les
DOM (fig. 5).
En 1995, 32 % des cas de mningite tuberculeuse taient
infects par le VIH. Cette proportion est en baisse pour
atteindre 15 % en 2001 (fig. 6). Un traitement antrieur pour
une tuberculose a t not pour 10 % des malades de 1992
2001.
Bactriologie
La prsence de bacilles acido-alcoolo rsistants (BAAR)
lexamen microscopique des produits dexpectoration, mar-
queur de la contagiosit de la maladie, tait positive dans
62,2 % des cas dcrits en 2001. Le rsultat de la culture parmi
lensemble des cas tait positif dans 71,5 % des cas renseigns.
Les rsultats de lexamen microscopique des expectorations et
de la culture manquaient respectivement sur 8,9 % et 61,4 %
des fiches de DO en 2001.
Des premiers symptmes linvestigation autour
dun cas
Le dlai de mise sous traitement doit tre le plus court
possible, dune part dans lintrt direct du malade, afin quil
soit guri au plus vite et pour limiter les squelles, et dautre
part afin de diminuer le risque de contamination de lentou-
rage et la diffusion du bacille. Dans une tude ralise en 1994,
la moiti des malades avait des symptmes depuis prs de
2 mois (52 jours) lors de la mise sous traitement. Cependant,
ds que le diagnostic avait t voqu, la mise sous traitement
avait t rapide.
Fig. 4.
Incidence de la tuberculose selon lge et
le pays de naissance, France mtropoli-
taine, 2001.
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
200
France Maghreb Autre Afrique
0-14 ans
15-24 ans
25-39 ans
40-59 ans
60 ans
Pour 100 000 habitants
Le dlai de dclaration tait en moyenne de 34 jours aprs
la mise en route du traitement avec une mdiane 13 jours en
2001.
Lintervention des services de lutte antituberculeuse
navait pas t demande dans 65,2 % de lensemble des cas et
dans 54 % des cas pulmonaires bacillifres.
Rsultats des traitements
La rapidit du diagnostic et de la mise sous traitement
adquat des malades contagieux est indispensable pour rduire
la transmission de la tuberculose. Le suivi des patients doit tre
rgulier afin dviter la diffusion de la maladie par un patient
irrgulirement trait et le dveloppement de rsistance aux
antituberculeux.
Lvaluation dun programme de lutte antituberculeuse
est fonde sur plusieurs paramtres : la proportion de cas avec
antcdents de traitement antituberculeux, le taux de rsistance
aux antituberculeux ainsi que la connaissance des rsultats de
traitement et ltude des causes du manque dobservance.
En France, diffrentes tudes ont relev des taux de per-
dus de vue pouvant atteindre 20 30 % des malades mis sous
traitement. Il a t montr que des actions doptimisation du
suivi des patients traits permet daccrotre lefficacit du trai-
tement et de diminuer le nombre de perdus de vue moins de
10 %.
7S17
pidmiologie de la tuberculose
2003 SPLF, tous droits rservs
13%
33%
22%
28%
10 %
0 %
20 %
30 %
40 %
50 %
60 %
70 %
80 %
1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
% srologies connues mtropole
% srologies connues DOM
% VIH mtropole (cas connus)
% VIH DOM (cas connus)
Fig. 5.
Proportion de cas de tuberculose-infects
par le VIH, France, 1994-2001.
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
200
1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Nombre de cas
0 %
5 %
10 %
15 %
20 %
25 %
30 %
35 %
Mningite tuberculeuse
% VIH positif
Fig. 6.
Mningite tuberculeuse et prvalence de
linfection VIH. France entire, 1994-
2001.
7S18 Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S13-7S19
Groupe de travail du Conseil Suprieur dHygine Publique de France
Mortalit
Les tendances observes sur les cas dclars se refltent
galement sur la mortalit. Le nombre de dcs ayant pour
cause principale la tuberculose diminue en moyenne de 7 %
par an de 1971 (3 666 dcs) 1992 (816 dcs). En 1993,
une augmentation du nombre de dcs de + 13 % a t obser-
ve par rapport lanne prcdente. Ce pic na pas perdur et
le nombre de dcs a continu diminuer aprs 1994. En
1999, 695 dcs par tuberculose ont t enregistrs en cause
principale (Source : Inserm-Cpi DC), soit 11,9 dcs par mil-
lion dhabitants.
Rsistance aux antituberculeux
La tuberculose bacilles multirsistants (MDR), cest--
dire rsistants lisoniazide et la rifampicine, est surveille
par le CNR de la rsistance des mycobactries aux antituber-
culeux en collaboration avec le CNR des mycobactries et la
participation active de 350 laboratoires ayant une activit en
mycobactriologie. En 2000, la proportion des tuberculoses
MDR parmi les 5 468 cas microbiologiquement documents
tait de 0,9 % (47 cas), stable depuis 1992, anne de dbut de
la surveillance. Quelques malades sont signals comme porteur
de MDR plusieurs reprises. Par exemple, sur les 35 cas signa-
ls en 1998, 8 taient dj connus les annes prcdentes. Ceci
est proccupant car ces malades sont une source persistante de
dissmination de bacilles multirsistants. La prise en charge
thrapeutique de ces malades nest pas optimale et doit tre
amliore en suivant les recommandations de lOMS.
Pour la rsistance primaire et secondaire aux antituber-
culeux, la surveillance est assure par un rseau sentinelle, le
groupe Azay Mycobactries, regroupant 23 laboratoires de
Centres Hospitalo-Universitaires (CHU). En 2001, des infor-
mations pour 1 313 malades culture positive ont t
recueillies. Pour lisoniazide (INH), la rsistance primaire
(patient nayant jamais reu de traitement auparavant) tait de
3,8 % et la rsistance secondaire (patient ayant dj reu un trai-
tement auparavant) tait de 9,8 %. La rsistance primaire la
rifampicine (RMP) tait de 1,04 % et la rsistance secondaire
tait de 4,9 % (tableau I). Ces proportions sont stables depuis
1995, date du dbut de cette surveillance.
Les rsultats de ces deux systmes de surveillance peuvent
aussi tre utiliss pour valuer les tendances volutives des cas
de tuberculose. En se basant sur les dnominateurs utiliss pour
le calcul des taux de rsistance (nombre de cas de tuberculose
bactriologiquement confirms dans les 350 laboratoires du
rseau tuberculose MDR et les 23 laboratoires de CHU du
rseau Azay ), on trouve une diminution du nombre de cas
enregistrs (ex. : rseau tuberculose MDR , 8 527 cas en
1992 et 5 707 en 1998), ce qui va dans le sens des donnes
exposes plus haut.
Conclusion
Lanalyse de la situation pidmiologique de la tubercu-
lose conduit au constat suivant :
lincidence nationale est faible, mais stagne depuis 1997 ;
lincidence est htrogne sur le pays, la rgion de Paris Ile-
de-France affichant trs nettement des incidences plus leves ;
lincidence, multiplie par 2 en Ile-de-France (27,2/10
5
), est
encore plus leve Paris (48,4/10
5
) ;
les caractristiques socio-dmographiques et pidmiologiques
des populations touches sont prendre en compte prio-
ritairement pour orienter les interventions de sant publique ;
la population dorigine trangre est 9 fois plus risque ;
prs de 20 % des cas de tuberculose dans les DOM sont
infects par le VIH, alors que la prvalence de linfection par le
VIH associe la tuberculose est faible en mtropole ;
les dlais sont importants entre les premiers symptmes, le
diagnostic et lenqute autour du cas ;
peu dinformations sont disponibles au niveau national sur
les issues des traitements et la confirmation de gurison dis-
tance ;
le niveau de rsistance aux antituberculeux est stable en
France et tmoigne globalement dune prise en charge correcte
des malades ;
le nombre de cas de tuberculose et des rsistances augmen-
tent dans les pays de lEurope de lEst.
Jamais trait Dj trait Inconnu Total
N (%) N (%) N (%) N (%)
Total des cas 1 056 (100) 102 (100) 155 (100) 1 313 (100)
Total des cas rsistant
Isoniazide 40 (3,8) 10 (9,8) 8 (5,2) 58 (4,4)
Rifampicine 11 (1,04) 5 (4,9) 1 (0,6) 17 (1,3)
thambutol 5 (0,47) 1 (0,9) 0 (0) 6 (0,5)
Tableau I.
Tableau de la rsistance aux antituberculeux selon les antcdents de traitement, France, 2001 (source :
CNR de la rsistance aux antituberculeux).
7S19
pidmiologie de la tuberculose
2003 SPLF, tous droits rservs
Carte mondiale de la rsistance aux antituberculeux (source OMS).
Proportion de tuberculose bacilles multirsistants. Rgion Europe OMS, 2000 (source Euro-TB).
0 % 5 % 10 % 15 %
Luxembourg
Suisse
Danemark
Finlande
Autriche
Irlande
Allemagne
Pays-Bas
Royaume-Uni*
Belgique
Sude
Norvge
Isral
Slovnie
Bosnie-Herzgovine
Croatie
Rpublique tchque
Slovaquie
Lituanie
Lettonie
Estonie
Jamais trait Dj trait
21 %
43 %
27 %
45 %
* sans lEcosse
** France : donnes dans le texte
O
u
e
s
t
*
*
C
e
n
t
r
e
E
s
t
Lpidmiologie de la tuberculose en France sest modi-
fie ces dernires annes. Bien que le nombre de cas ait dimi-
nu dans la plupart des rgions, la tuberculose reste une
srieuse menace de sant publique demandant que les efforts
actuels soient renforcs. La maladie sobserve plus spcifique-
ment dans des groupes risque (trangers, SDF, personnes
infectes par le VIH) et des zones gographiques dfinies (Ile-
de-France principalement) qui peuvent tre cibls par les pro-
grammes de prvention et de contrle mis en place par les
dpartements. Il est galement important de disposer dindi-
cateurs plus sensibles afin de mieux cibler les interventions et
utiliser les ressources disponibles de manire plus efficace.
7S20 Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S20-7S23
Prvention et prise en charge
de la tuberculose en France
En France, la tuberculose est une maladie dclaration
obligatoire (DO) depuis 1964. La dclaration obligatoire per-
met, au niveau national, de suivre les tendances de la maladie
et lvolution des caractristiques des groupes risque. Au
niveau dpartemental, elle permet de raliser les investigations
autour dun cas, de mettre en place les mesures pour contrler
la transmission de la maladie, et dorienter la politique vacci-
nale et les actions de lutte antituberculeuse.
Critres de dclaration
Un changement des pratiques
La dclaration est obligatoire dans le cadre soit dune
tuberculose-maladie justifiant dun traitement antituberculeux,
soit en cas de tuberculose-infection chez lenfant de moins de
15 ans.
Jusqu prsent, la tuberculose-infection latente ( primo-
infection sans localisation patente ou simple virage des tests
tuberculiniques ) et les infections dues aux mycobactries aty-
piques ne devaient pas tre dclares. Cependant, des tudes
ralises en 1995 et 1997 ont montr que prs de la moiti des
cas dclars chez les enfants taient en fait des tuberculoses-
infection et non des tuberculoses-maladie.
Afin de rechercher un contaminateur et dautres cas
secondaires, damliorer le contrle de la maladie chez les
enfants et la qualit de la surveillance, la tuberculose-infection
latente chez les enfants de moins de 15 ans (primo-infection)
doit tre dsormais dclare. Une nouvelle fiche de dclaration
a t diffuse (voir annexe 1). Cette nouvelle fiche permet, en
outre, le recueil de certaines informations jusque-l non rele-
ves (profession caractre sanitaire et social, refus de traite-
ment, diagnostic post-mortem, antibiogramme, cicatrice vacci-
nale pour les enfants, notion de sans domicile fixe, traitement
immunosuppresseur) et amliore ainsi la qualit des donnes
recueillies.
Organisation de la surveillance de la tuberculose en France
Critres de dclaration retenus
Tuberculose-maladie
Cas confirm : maladie due une mycobactrie du com-
plexe tuberculosis prouve par la culture (Mycobacterium tuber-
culosis, M. bovis ou M. africanum).
Cas probable : 1) signes cliniques et/ou radiologiques
compatibles avec une tuberculose, et 2) dcision de traiter le
patient avec un traitement antituberculeux standard.
Tuberculose-infection latente (primo-infection)
chez un enfant de moins de 15 ans
Intradermo-raction au tubertest 5 UT positive sans
signe clinique ni para-clinique (induration > 15 mm si BCG
ou augmentation de 10 mm par rapport une IDR datant
de moins de 2 ans) ou IDR phlyctnulaire.
Les infections dues aux mycobactries atypiques ne doi-
vent pas tre dclares.
Circuit de linformation (fig. 1)
Les textes
Depuis les lois de dcentralisation de 1983, la prven-
tion et le dpistage de la tuberculose relvent de la comptence
et de la responsabilit des dpartements, par lintermdiaire
des Conseils gnraux. Par contre, la surveillance pidmiolo-
gique est reste de la comptence de ltat au niveau des
Directions Dpartementales de lAction Sanitaire et Sociale
(DDASS).
Le projet de dcentralisation, en cours de discussion
(2003), devrait redfinir les responsabilits tat/Dpartement
pour la tuberculose.
Le dcret n 99-362 du 6 mai 1999 fixe les modalits de
transmission des donnes des maladies dclaration obliga-
toire. Tout cas de tuberculose doit tre signal sans dlai aux
autorits sanitaires dans un but dintervention, suivi par une
notification vise pidmiologique. Tout mdecin hospitalier
ou libral ou responsable de laboratoire est tenu de dclarer
tout cas de tuberculose diagnostiqu.
La dclaration obligatoire
Elle recouvre donc deux procdures distinctes
Le signalement
Le signalement de tout cas de tuberculose-maladie (adulte et
enfant) et de toute infection tuberculeuse latente chez un enfant
de moins de 15 ans doit tre fait sans dlai la DDASS dont
dpend le mdecin dclarant. Les informations sont transmises
au Conseil gnral pour la ralisation dune enqute autour du
cas (cf. chapitre). Lintervention des services de lutte antituber-
culeuse du dpartement est dclenche sur demande du mdecin
dclarant lors du signalement la DDASS ou la personne dsi-
gne par la DDASS (souvent responsable du service de lutte anti-
tuberculeuse). Le dclarant est tenu de fournir toute information
utile pour la mise en uvre des mesures dinvestigation et de pro-
tection, y compris lidentit et ladresse du malade. Ces informa-
tions ne sont conserves que le temps ncessaire lintervention
des autorits sanitaires. Le dclarant contribue si besoin la mise
en place des mesures de protection individuelles et collectives. Le
signalement doit intervenir avant la notification, le plus vite pos-
sible, en utilisant les moyens appropris selon lurgence : tl-
phone, fax. Il ny a pas de formulaire spcifique.
La notification
vise pidmiologique, elle est effectue partir de la
fiche de DO. La fiche recueille, de faon indirectement nomi-
native, des informations sur le patient et sa maladie.
Elle est tlchargeable sur le site de lInstitut de Veille
Sanitaire (InVS) (www.invs.sante.fr, rubrique Publication) ou
peut tre demande la DDASS.
La fiche de notification, envoye la DDASS dont
dpend le mdecin dclarant, est valide par le mdecin ins-
pecteur de sant publique, puis saisie par la DDASS laide du
logiciel BK4 (autorisation CNIL n 902313). Ceci permet un
suivi dpartemental et une rtro-information vers les dclarants
et les services de lutte antituberculeuse.
Les DDASS transmettent annuellement un fichier ano-
nymis lInVS. LInVS centralise les informations, assure
lanalyse des donnes de notification obligatoire et en diffuse
les rsultats. LInVS coordonne la surveillance nationale de la
tuberculose et en cas dpidmie peut apporter un soutien
mthodologique aux DDASS et Conseils gnraux.
LInVS transmet un bilan annuel au rseau de surveillance
europen de la tuberculose (EuroTB) et lOMS.
Le Conseil Suprieur dHygine Publique de France dfinit
les modalits de prophylaxie et de vaccination et la Direction
Gnrale de la Sant les politiques de lutte antituberculeuse.
Les deux Centres Nationaux de Rfrence (CNR) pour
la tuberculose sont galement une source dinformation sur
lpidmiologie de la tuberculose en France. Le CNR des
mycobactries bas lInstitut Pasteur (Paris) ralise lexpertise
et le typage de souches et participe la surveillance pidmio-
logique. Le CNR de la rsistance des mycobactries aux anti-
tuberculeux (Hpital Piti-Salptrire, Paris) coordonne la sur-
veillance de la tuberculose multirsistante depuis 1992, en
collaboration avec le CNR des mycobactries, et la surveillance
de la rsistance aux antituberculeux de premire ligne travers
le groupe Azay Mycobactries depuis 1995.
7S21
Organisation de la surveillance de la tuberculose en France
2003 SPLF, tous droits rservs
7S22 Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S20-7S23
Groupe de travail du Conseil Suprieur dHygine Publique de France
Fichier informatique
anonymis
Signalement/
Notification
DDASS InVS
Services de lutte
antituberculeuse
(Conseil gnral)
CNR des
Mycobactries
Institut Pasteur, Paris
CNR de la rsistance
des mycobactries
aux antituberculeux,
Hpital de la Piti-
Salptrire, Paris
EuroTB
DGS
Groupe Azay, surveillance
de la rsistance 1
aire
et 2
aire
aux anti-TB de 1
re
ligne
Surveillance
Politique de sant
Lutte antituberculeuse
CSHPF
CNR : Centre National de Rfrence.
CSHPF : Conseil Suprieur dHygine Publique de
France.
DDASS : Directions Dpartementales des Affaires
Sanitaires et Sociales.
DGS : Direction Gnrale de la Sant.
EuroTB : Programme europen de surveillance de la
tuberculose
InVS : Institut de Veille Sanitaire.
OMS
Mdecin
(hospitalier/
libral)
Biologiste
Fig. 1.
Organisation de la surveillance pidmiologique et de la lutte antituberculeuse en France.
Annexe 1. Fiche de dclaration.
7S23
Organisation de la surveillance de la tuberculose en France
2003 SPLF, tous droits rservs
7S24 Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S24-7S26
Prvention et prise en charge
de la tuberculose en France
La dfinition du rle des services de lutte antituberculeuse
sinspire trs largement de la circulaire n 41 du 4 mai 1995
relative lorganisation de la lutte antituberculeuse. Cette cir-
culaire a t labore suite aux modifications introduites par la
loi de sant publique du 18 janvier 1994 et reprsente les
recommandations du Conseil Suprieur dHygine Publique
de France.
Ce rle doit galement tenir compte des modifications
rcentes introduites par larticle L. 3113-1 du Code de Sant
Publique (loi du 1
er
janvier 1995), ainsi que des dcrets n 99-362
et 99-363 du 6 mai 1999 et n 437 du 16 mai 2001.
Il est primordial, dans les pays dvelopps, de prendre en
compte lexistence de groupes risque. Les personnes en situa-
tion de prcarit, les personnes migrantes provenant de pays
forte endmie, les personnes atteintes par le VIH ou autres
affections immunodpressives, et les personnes vivant dans des
collectivits comme les tablissements pnitentiaires, les ta-
blissements de longs sjours ou les maisons de retraite, consti-
tuent les principaux groupes risque. Ces groupes peuvent
totaliser plus de 60 % de lensemble des cas de tuberculose.
Mconnatre la ralit de ces disparits entranerait une strat-
gie de lutte antituberculeuse inefficace.
La surveillance de la tuberculose demeure de la responsa-
bilit de ltat.
Les missions des services de lutte
antituberculeuse
Ces missions ont t dlgues par ltat aux Conseils
gnraux qui doivent assurer plusieurs missions que lon peut
schmatiquement rsumer en 4 grands axes :
Le dpistage autour dun cas de tuberculose
Le groupe de contact troit (personnes trs proches du sujet
contagieux) constitue un groupe haut risque de tuberculose
(environ 60 fois lincidence nationale). Ce dpistage fait
lobjet de protocoles codifis. Il doit seffectuer le plus rapide-
Le rle des services de lutte antituberculeuse :
organisation, relation avec les DDASS et les praticiens
ment possible ds lidentification du caractre contagieux de la
maladie et ds le signalement du patient aux autorits sani-
taires. Celles-ci doivent mettre en place une enqute en dfi-
nissant, en accord avec le patient, un groupe de contact troit
autour de lui. Schmatiquement, ces enqutes peuvent se
drouler soit :
dans le milieu familial : dans ce cas, lenqute peut se faire en
collaboration avec le mdecin traitant ;
dans le milieu professionnel : elle se fait avec le mdecin du
travail qui est le plus mme de dfinir en fonction du poste
de travail les collgues susceptibles davoir t en contact troit
avec le patient contagieux ;
en milieu scolaire (coles primaires, collges ou lyce) :
lenqute se fait en collaboration avec les mdecins scolaires, le
mdecin du rectorat en charge du corps enseignant et le mdecin
du travail responsable du personnel travaillant dans ltablis-
sement scolaire ;
dans les crches et maternelles : lenqute se fait en relation
avec les services de la PMI.
Le dpistage cibl dans les groupes risque
Ce dpistage sous-entend la dfinition trs claire de
groupes risque. Certains de ces groupes bnficient dun
dpistage dans un cadre rglementaire :
trangers autoriss sjourner ou travailler en France (exa-
men mdical, radiographie pulmonaire) (cf. arrt du 6 juillet
1999 et Code du travail, livre III, titre 4, sections 1 [certificat
mdical] et 2 [OMI]) ;
dans les prisons, les autorits sanitaires en charge exercent un
contrle relativement strict en effectuant des radiophotogra-
phies pulmonaires systmatiques tous les dtenus, ds leur
premire entre dans ltablissement (circulaire DGS/SP n 98-
538 du 21 aot 1998 relative la lutte contre la tuberculose
en milieu pnitentiaire).
Dautres, comme les personnes sropositives pour le VIH
sont souvent incluses dans des circuits mdicaux qui leur garan-
tissent une surveillance mdicale et des radiographies pulmo-
naires assez frquentes.
Les personnes en prcarit et les personnes migrantes en
provenance de zone de forte endmie constituent des groupes
htroclites. Dans les centres dhbergement sociaux et les
foyers de migrants, un dpistage est possible, mme si une stra-
tgie active est souvent difficile mettre en place (cf. chapitre
Observance et suivi de traitement ).
Le bilan, le traitement et le suivi mdical
de certains patients tuberculeux
Larticle L. 220 du Code de Sant Publique permet aux
services de lutte antituberculeuse de dlivrer gratuitement des
antibiotiques. Cette dlivrance gratuite sadresse prfrentielle-
ment aux personnes en prcarit, voire en trs grande prcarit.
Elle vite la personne davancer de largent ou de se dplacer
dans les pharmacies. Elle vite ainsi linterruption du traite-
ment prjudiciable au malade et pouvant favoriser par ailleurs
lmergence de souches rsistantes dans la communaut.
Les services de lutte antituberculeuse assurent galement
la surveillance du traitement. Un personnel adapt aux
personnes socialement dfavorises (souvent dorigine tran-
gre) permet de mieux les comprendre et de pouvoir les accom-
pagner tout au long des 6 mois de traitement. Le bilan biolo-
gique, bactriologique et radiologique est ralis au sein de ces
structures. Un accompagnement social spcialis permet sou-
vent de favoriser une socialisation par le biais de la maladie.
La vaccination par le BCG
Le vaccin par le BCG a encore un caractre obligatoire en
France, mais les contrles tuberculiniques systmatiques et la
revaccination nen auront plus, ds que seront parus au Journal
Officiel les textes rglementaires sy rapportant (cf. annexe 2).
Les services de lutte antituberculeuse assurent la ralisation des
BCG pratiqus sur le territoire franais, essentiellement aux
enfants avant la scolarisation ou avant lentre en collectivit.
Organisation des moyens
Une organisation qui dpend de lincidence
de la tuberculose
Lorganisation et les moyens des services de lutte antitu-
berculeuse doivent dpendre trs largement de lincidence de la
tuberculose dans le dpartement.
Ainsi, dans les dpartements o le nombre annuel de nou-
veaux cas est infrieur une cinquantaine, il apparat logique que
la majorit des missions soit confie des hpitaux gnraux avec
qui le Conseil gnral passe une convention. Le Dpartement
ne garde quun secrtariat permettant de faire le lien entre le
mdecin dclarant et lhpital qui a pris en charge laccomplis-
sement des missions du service de lutte antituberculeuse.
Plus le nombre de nouveaux cas devient important, plus le
Conseil gnral devra se doter de structures propres pouvant lui
permettre de raliser ses missions. Au-dessus de 150 nouveaux
cas annuels, la majorit des missions devrait tre prise en charge
par le Conseil gnral. Ponctuellement, en cas de risque de
tuberculose dans certaines collectivits, il pourrait faire appel
un camion quip dun appareil radiophotographique pour ra-
liser des actions de dpistage ponctuelles et cibles. En Ile-de-
France, o lincidence de la tuberculose dpasse dans tous les
dpartements 25 pour 100 000, une organisation centralise et
bien structure est ncessaire.
Comment rendre efficace cette organisation ?
Renforcer le lien entre lhpital et les services de lutte
grce des mdecins rfrents
En amont de cette organisation et surtout dans les
grandes villes, un lien troit avec les hpitaux publics doit sins-
7S25
Le rle des services de lutte antituberculeuse : organisation, relation avec les DDASS et les praticiens
2003 SPLF, tous droits rservs
7S26 Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S24-7S26
Groupe de travail du Conseil Suprieur dHygine Publique de France
taurer. Il doit reposer sur lexistence de correspondants bien
identifis dans chaque hpital ou groupe hospitalier. Ce mde-
cin rfrent peut saider dune technicienne ou dune infirmire
et intervient dans 3 domaines :
lexhaustivit des dclarations des cas de tuberculose dans
ltablissement ou le groupe dtablissements dont il a la
charge,
la rapidit de transmission de linformation la structure
dpartementale en charge des enqutes de dpistage,
le bon suivi des tuberculoses traites dans le cadre de la struc-
ture hospitalire.
Renforcer les liens entre les services de lutte
et les autres structures impliques
dans la lutte contre la tuberculose
En aval, la structure dpartementale de lutte antitu-
berculeuse (clairement identifie par un numro de tlphone
unique et par un mdecin responsable) doit dvelopper une
coopration rgulire avec les diffrents organismes susceptibles
de prendre en charge le suivi des tuberculeux, notamment ceux
en situation difficile ou en prcarit. Parmi ces organismes, cer-
tains soccupent spcifiquement des personnes migrantes ou en
attente dautorisation pour sjourner sur le territoire franais,
dautres prennent en charge les personnes en prcarit, voire
en trs grande prcarit, dans des structures de type centre
dhbergement. Il existe galement des organismes qui
soccupent plus spcifiquement de personnes sropositives pour
le VIH. Des relations bilatrales soutenues dans le cadre dun
rseau sont absolument indispensables.
Il peut tre utile de mettre en place, dans les rgions o se
concentrent des populations en difficult sociale ou culturelle,
une quipe mobile dont le rle est dassurer le lien entre lhpi-
tal, la structure de lutte antituberculeuse et les tablissements
de moyen sjour susceptibles de suivre ces personnes. Cette
structure mobile pourrait galement favoriser le transport
(mme en urgence) des patients vers le mdecin traitant ou vers
les centres de soins qui lont pris en charge.
Organiser en rseau et implanter plus largement
les logiciels informatiques
Lorganisation doit se faire sur la base dun rseau o par-
ticipent tous les organismes prenant en charge, un moment
ou un autre, le dpistage ou le traitement des tuberculoses.
Le service de lutte antituberculeuse doit comporter au moins
un mdecin spcialis avec des comptences en sant publique.
Il devra squiper de logiciels informatiques dont les finalits
seront multiples :
un logiciel permettant un meilleur suivi des cas de tuberculose
traits dans les structures dpartementales. Ce type de logiciel
permet de diminuer le nombre de perdus de vue grce une
meilleure vigilance de lensemble de lquipe soignante,
un logiciel permettant de bien cerner les enqutes qui sont
menes autour dun cas, quelles soient de type familial, profes-
sionnel ou scolaire. Ainsi, des rsultats concernant le nombre
denqutes menes, le nombre de personnes constituant le
groupe de contact troit vu en dpistage et les rsultats du
dpistage en termes de tuberculose-infection et tuberculose-
maladie doivent pouvoir tre rgulirement valus.
Les dispensaires ou centres de prvention
et de sant ou les centres mdico-sociaux sont
les structures de base sur lesquelles reposent
la prvention et la lutte antituberculeuse
Mme si dans la majorit des dpartements leur rle sest
largement diversifi vers des consultations de mdecine gn-
rale, de prvention du SIDA et autres activits prventives et
sociales de sant, ces centres demeurent oprants en termes de
lutte antituberculeuse.
Le personnel doit comporter un mdecin spcialis, des
infirmires et des assistantes sociales. Selon lpidmiologie de
la tuberculose dans le dpartement, ces centres doivent dispo-
ser dune cabine de radiographie pour la ralisation de radio-
graphies pulmonaires. Les missions de ces structures doivent
tre :
de mener les enqutes de dpistage autour dun cas de tuber-
culose,
de traiter et de suivre les tuberculoses. Les mdicaments peu-
vent tre distribus gratuitement si le malade na pas de cou-
verture sociale.
Mettre en place des actions cibles et prventives
Le dpistage dans les collectivits risque de tuberculose
doit bnficier dune action cible et intensive.
Il est ncessaire daller au-devant de ces populations
risque en ralisant une information adapte et rgulire.
Il est hautement souhaitable que le dpistage radiogra-
phique se fasse sur site, soit par le biais de cabines places lin-
trieur mme de la structure, soit en assurant la location dun
camion quip de radiographie.
Cette action de dpistage cibl doit imprativement tre
ralise ds linstant o une tuberculose contagieuse se dclare
dans un foyer. Elle doit galement tre systmatique et annuelle
dans les endroits o lincidence de la tuberculose demeure trs
leve (par exemple dans les foyers de migrants).
7S27 2003 SPLF, tous droits rservs
Dfinition et rglementation
Dfinition
Le virage tuberculinique est dfini comme une augmen-
tation de diamtre de lintradermo-raction, entre deux tests
raliss trois mois dintervalle (tableau I).
Rglementation
La raction cutane tuberculinique met en vidence la
prsence dune hypersensibilit retarde induite par les anti-
gnes mycobactriens (Mycobacterium tuberculosis, BCG, cer-
taines mycobactries atypiques). Cependant, elle nest pas tou-
jours le tmoin dune protection efficace vis--vis du bacille
tuberculeux.
Le test cutan la tuberculine est utile dune part pour le
diagnostic de linfection tuberculeuse titre individuel ou pid-
miologique, dautre part pour ltude de la raction dhyper-
sensibilit retarde induite par la vaccination par le BCG.
Linjection intradermique dun driv protinique purifi
(DPP ou PPD = Purified Protein Derivative) issu dune culture
de Mycobacterium tuberculosis est la seule mthode valide pour
le diagnostic de tuberculose-infection (infection latente) et la
recherche dune hypersensibilit induite pr- et post-vaccinale
BCG (dcret n 96-775 du 5 septembre 1996 et son arrt
relatif la vaccination par le BCG et les tests tuberculiniques,
Journal Officiel). Il sagit du test de Mantoux, dont les objectifs
doivent tre redfinis en fonction du changement prochain de
politique vaccinale par le BCG qui prvoit une primo-vaccina-
tion isole et labandon de la revaccination (cf. avis du CSHPF
Prvention et prise en charge
de la tuberculose en France
Lintradermo-raction la tuberculine (IDR)
ou test la tuberculine
Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S27-7S33
Premire IDR Deuxime IDR (3 mois plus tard)
Ngative (< 5 mm) 10 mm
5 mm Augmentation du diamtre > 10 mm
Tableau I.
Dfinition du virage de lintradermoraction la tuberculine lors de
linfection tuberculeuse rcente.
7S28 Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S27-7S33
Groupe de travail du Conseil Suprieur dHygine Publique de France
des 21 juin et 15 novembre 2002 en annexe). Par consquent,
la finalit des tests tuberculiniques va essentiellement consis-
ter, ds parution au JO de la nouvelle rglementation, en un
dpistage de linfection tuberculeuse (enqute autour dun cas,
dpistage ou surveillance des personnes exposes).
Indications de lIDR
Les indications de ralisation dun test tuberculinique
sont :
lenqute autour dun cas de tuberculose ;
le dpistage ou surveillance des personnes frquemment
exposes la tuberculose (examen lembauche et de suivi des
professionnels exposs) ;
le test pr-vaccinal chez lenfant de plus de 4 semaines.
Historique
Aprs la dcouverte du bacille tuberculeux (1882),
Robert Koch mit en vidence partir dune culture de Myco-
bacterium tuberculosis une substance protique provoquant
une raction cutane et quil nomma tuberculine. En 1932,
Seibert et Munday russirent isoler le principe actif de la
tuberculine responsable de la raction cutane, conduisant la
production de tuberculine DPP-S (DPP-Seibert), le lot stan-
dard international de rfrence de la tuberculine DPP. En rai-
son des variations de rsultats des tests tuberculiniques prove-
nant de diffrentes prparations, la tuberculine RT23 fut
dveloppe partir dune culture de sept souches de M. tuber-
culosis (Institut des Srums, Copenhague) pour donner la
tuberculine de rfrence OMS, stabilise par le Tween 80
(0,005 %).
Bases immunologiques de la raction
la tuberculine
En raction aux antignes mycobactriens, les phno-
mnes immunitaires cellulaires et fonctionnels sont lis
lexpansion de clones de lymphocytes T spcifiques et leurs
effets cytokiniques et cytotoxiques. Lors de linjection intra-
dermique de lantigne tuberculine, ces clones T sont extrio-
risables. Dans les heures suivant linjection, il se produit un
afflux de monocytes-macrophages, la formation de cellules de
Langhans et surtout lafflux dun grand nombre de lympho-
cytes T CD4+. Paralllement, les kratinocytes prolifrent dans
la basale de lpiderme et se chargent leur surface en protines
HLA-II.
La raction cutane dhypersensibilit retarde rsulte de
cet afflux cellulaire local domin par les macrophages et les
lymphocytes T sont aussi prsents des polynuclaires baso-
philes, quelques lymphocytes B et polynuclaires osinophiles.
Cette raction cutane est caractrise par laspect typique de
papule indure rythmateuse.
Tuberculines disponibles en France
Tuberculine Mrieux
La seule tuberculine disponible en Europe jusquen
2003 tait la tuberculine Mrieux. Elle est maintenant aban-
donne.
Une nouvelle tuberculine
Dans le but damliorer les performances du test tuber-
culinique pour le diagnostic de linfection tuberculeuse (avec
ou sans antcdent de vaccination BCG), en termes de sensi-
bilit et de spcificit, une nouvelle tuberculine solution DPP
a t mise au point (Tubertest
, dj commercialise en Am-
rique du Nord sous le nom de Tubersol
.) Elle se prsente
sous la forme dune solution liquide prte lemploi
(1 ampoule de 1 ml = 10 doses tests) et est mise disposition
en France et dans les autres pays europens partir de 2003.
Tubertest
).
Il sagit dune bague constitue de 9 pointes recouvertes dun
tubule contenant 0,05 ml de tuberculine DPP. Ce test multi-
punctures nest pas fiable.
La lecture seffectue la 72
e
heure, de faon semi-quan-
titative (en nombre de croix selon limportance de la raction),
ou en millimtres. Le seuil de positivit propos par lAMM
est de 2 mm, mais devrait tre port 4 mm pour une
meilleure concordance avec les tests intradermiques. Ce dis-
positif, dont la dose exacte de tuberculine injecte dans la peau
nest pas standardise, donne des rsultats disparates en com-
paraison aux IDR la tuberculine.
Lusage pratique fait quil est admissible uniquement chez
les enfants en bas ge (< 3 ans) pour une dcision de vaccination
en cas de ngativit. Mais un rsultat positif chez un enfant non
vaccin doit toujours tre contrl par une IDR avant toute dci-
sion de traitement. Dans ce cas, linterprtation de lIDR prati-
que en seconde intention peut tre dlicate compte tenu de la
sensibilisation pralable par le test multipunctures (effet amplifi-
cateur, cf. infra).
Cest pour cette raison que les tests non quantitatifs type
timbre tuberculinique, cuti-raction ou multipunctures doi-
vent tre abandonns au profit de lintradermo-raction, en
particulier chez ladulte et lenfant de plus de 3 ans. Pour les
enfants gs de moins de 3 ans, le test par multipunctures, type
Monotest
Monotest
), ou bien
dans lentourage dun cas de tuberculose.
Cependant, il ne faut pas ngliger la possibilit de surve-
nue de tuberculoses en dehors de tout contexte pidmiolo-
gique particulier.
Signes gnraux
Laltration de ltat gnral est frquente lors de la tuber-
culose, mais est souvent nglige par les patients qui lui attri-
buent volontiers dautres causes.
Diagnostic clinique et bactriologique de la tuberculose
Lasthnie est frquente et peut persister tout au long
du traitement. Lamaigrissement peut, dans les formes
graves, dpasser 10 kg. La reconstruction de la courbe de
poids aide dterminer le dbut de la maladie. La fivre,
gnralement peu leve, a rarement t vrifie par la
mesure de la temprature. Elle peut prendre un aspect oscil-
lant avec frissons dans les formes svres. Les sueurs noc-
turnes sont trs frquentes et doivent tre systmatiquement
recherches.
Lensemble de ces signes doit faire voquer le diagnostic,
en particulier devant une persistance de plus de 3 semaines.
Chez une personne en provenance dun pays de forte pr-
valence ou dans une situation pidmiologique particulire, le
diagnostic est souvent voqu devant un tel tableau. En
revanche, il est souvent nglig chez un sujet considr comme
non risque, en dehors dune situation pidmiologique par-
ticulire.
Signes cliniques respiratoires
Les signes fonctionnels sont domins par la toux qui
devient de plus en plus frquente au cours des semaines et ne
cde pas aux traitements symptomatiques. Elle peut tre pro-
ductive ou non productive.
Les hmoptysies ne surviennent que dans 10 % des cas,
mais inquitent le malade et orientent rapidement vers le dia-
gnostic.
La dyspne traduit une forme volue de la maladie ou
une atteinte pleurale.
Les douleurs thoraciques sont peu frquentes.
L encore, la persistance des signes plus de 3 semaines
doit orienter vers le diagnostic et conduire prescrire une
radiographie.
Lexamen clinique du thorax est remarquablement nga-
tif dans les tuberculoses pulmonaires, contrastant en cela avec
limportance des signes cliniques et radiologiques.
Signes cliniques extra-respiratoires
Ces signes sont trs nombreux et dpendent de la locali-
sation de la maladie :
signes urinaires dune tuberculose rnale ;
atteinte pididymaire dune tuberculose gnitale masculine,
strilit dune tuberculose gnitale fminine ;
adnopathie clinique fluctuante et parfois mme doulou-
reuse, dune tuberculose ganglionnaire ;
douleur lombaire ou articulaire dune tuberculose osseuse,
dyspne et douleur thoracique dune pricardite tubercu-
leuse ;
troubles de la conscience et hyponatrmie dune tuberculose
mninge ;
ictre dune tuberculose hpatique miliaire ou par compres-
sion des voies biliaires.
Rechercher une forme contagieuse
Chez les malades suspects de tuberculose pulmonaire, il
est important, ds la suspicion du diagnostic, dliminer une
forme contagieuse. La radiographie de thorax prescrite et ra-
lise ds le constat des signes cliniques est cruciale.
Sil existe une cavit ou une image pulmonaire dallure
volutive, lisolement est immdiatement mis en place, avant
mme la confirmation diagnostique et aussi longtemps que lon
naura pas la certitude de labsence de bacille lexamen direct.
Mme en labsence de suspicion de forme contagieuse, on
prendra, en milieu hospitalier, des prcautions particulires pour
sparer les malades suspects de tuberculose des patients immu-
nodprims, en particulier sropositifs pour le VIH. Dans la
mesure du possible, les malades suspects de tuberculose ne seront
pas hospitaliss dans les mmes units que des patients sroposi-
tifs par le VIH ou recevant un traitement immunodpresseur.
Schma rcapitulatif de la dmarche
diagnostique conduisant au traitement
(fig. 1)
Imagerie
Les examens dimagerie seront prescrits en fonction des
signes cliniques.
Radiographie thoracique
Elle est presque toujours suffisante pour le diagnostic de
tuberculose. Les images les plus typiques associent des opacits
nodulaires plus ou moins confluentes, des infiltrations pri-
broncho-vasculaires et des cavitations. Les lsions touchent avec
une grande prdilection le segment postrieur du lobe suprieur
ou le segment apical du lobe infrieur. Une rtraction des lobes
suprieurs tmoigne de lanciennet de linfection. Les calcifi-
cations ne sont observes que sur les lsions anciennes.
Dautres aspects radiologiques peuvent tre observs.
Les images miliaires ncessitent, pour tre vues, un cli-
ch de bonne qualit.
Chez les sujets fortement immunodprims, le clich peut
tre quasiment normal, malgr une tuberculose pulmonaire.
Les formes ganglionnaires mdiastinales et pleurales
tmoignent frquemment dune contamination semi-rcente
ou rcente.
Chez les personnes ges, les tuberculoses lobaires inf-
rieures sont plus frquentes.
Les formes pneumoniques de tuberculose sont des formes
graves.
Dans les formes atypiques, cest la non-rgression des
signes qui avaient initialement fait voquer une infection res-
piratoire banale qui attirera lattention. La rcupration de cli-
chs anciens et lanalyse volutive des lsions est un lment
important du diagnostic de ces formes.
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Tomodensitomtrie thoracique (scanner)
Le scanner thoracique est rserv aux quelques formes
complexes dont limage ne peut tre correctement interprte
sur les clichs standards. Si le scanner est, en rgle gnrale,
inutile dans une tuberculose pulmonaire dont on a la preuve
bactriologique, il peut tre cependant utile, notamment pour
les tuberculoses ganglionnaires, les atteintes pleurales com-
plexes, les cas pour lesquels un diagnostic associ est discut et
pour les tuberculoses de lenfant. On veillera ne pas prendre,
lors de cet examen, de risque de contamination des autres
patients. Cet examen sera repouss autant que faire se peut
une priode o le malade nest plus contagieux.
Limagerie extra-thoracique
Limagerie extra-thoracique est, elle, le plus souvent indis-
pensable au diagnostic des tuberculoses extra-pulmonaires.
Biologie
On recherche sur la NFS (numration formule sanguine)
labsence de signes vocateurs dune atteinte mdullaire.
Labsence de syndrome inflammatoire nlimine pas le
diagnostic.
On recherche de faon systmatique une hyponatrmie
qui, non explique par ailleurs, fait suspecter une mningite
tuberculeuse.
Fig. 1.
Schma rcapitulatif de la dmarche diagnostique conduisant au traitement.
Suspecter cliniquement la tuberculose
Isolement respiratoire si forme
contagieuse
Rassembler les lments conduisant la mise
sous traitement
Rechercher
des facteurs
de risque
de rsistance
Rechercher
une co-morbidit
associe
Rechercher
une
immunodpression
Rechercher CI
ou prcautions
pour certains
traitements
Signes
gnraux
Signes
respiratoires
Signes
extra-respiratoires
Prlvements
bactriologiques
(mise en culture)
Examen direct positif
Antibiogramme
Contexte
pidmiologique
Examen
clinique
Diagnostic peu probable
Eliminer autre diagnostic
Diagnostic
probable
Radiographie
imagerie
Histoire
et antcdents
Prlvements
histologiques
Mise sous traitement et valuation
Une leucocyturie aseptique lECBU doit faire pratiquer
une recherche de BK dans les urines (cette recherche est inutile
en labsence de leucocyturie ou dimmunodpression grave).
La normalit des transaminases et labsence de cholestase
tmoignent de labsence probable datteinte hpatique. Il est
recommand de pratiquer des srologies de lhpatite B et C
en cas danomalie des transaminases.
La srologie VIH est justifie, compte tenu de la fr-
quence de la coexistence des 2 infections VIH et tuberculose,
et sera propose systmatiquement.
Histologie
La dcouverte dun granulome pithliode et giganto-
folliculaire oriente vers le diagnostic de la tuberculose. Un
contexte vocateur, la prsence de ncrose caseuse, lexistence
de BAAR la coloration de Ziehl renforcent encore cette sus-
picion, mais la bactriologie est ncessaire pour confirmer le
diagnostic et liminer, en particulier, une mycobactrie non
tuberculeuse.
Confirmation du diagnostic : la bactriologie
Les arguments cliniques, radiologiques et histologiques
(anatomopathologiques) ne sont pas spcifiques de la tuber-
culose et ne peuvent donc permettre quun diagnostic pr-
somptif. Cest la mise en vidence de bacilles de la tuberculose
dans les produits pathologiques qui constitue le diagnostic
dfinitif. De plus, le suivi bactriologique dun patient tuber-
culeux mis sous antituberculeux est indispensable pour confir-
mer la strilisation des lsions.
Choix des prlvements
Formes pulmonaires
Dans les formes pulmonaires, on privilgie les produits
de lexpectoration spontane.
En effet, quand la toux est productive, lexpectoration est
prfrable au tubage gastrique. Les prlvements daspect sali-
vaire ne conviennent pas. Les prlvements doivent tre faits
dans de bonnes conditions dhygine (rcipient large, ferme-
ture hermtique), afin dassurer la scurit du personnel (port
de masques de protection respiratoire).
Comme les missions de bacilles de la tuberculose sont
intermittentes, les examens bactriologiques doivent tre rp-
ts. Le nombre optimal de prlvements est de 3 (1 par jour,
3 jours conscutifs), raliser avant la mise en route du traite-
ment antituberculeux.
Sil est difficile dobtenir une expectoration ou si la
recherche de bacilles acido-alcoolo-rsistants (BAAR) dans
lexpectoration est ngative, malgr un contexte clinique vo-
cateur, deux autres mthodes de prlvement sont proposes :
le prlvement du contenu gastrique par tubage , ralis
le matin au rveil, jeun, avant le lever du patient, ce qui
ncessite une hospitalisation ; elle peut durer trois jours si les
premiers prlvements sont ngatifs. Il est plus volontiers effec-
tu en milieu pdiatrique et griatrique ;
laspiration des scrtions bronchiques au cours dune
fibroscopie bronchique et, ventuellement, la biopsie dune
lsion endobronchique. En labsence de scrtions, on pro-
cde un lavage bronchoalvolaire avec un faible volume
(20 ml) deau distille de prfrence. Le recours la fibro-
scopie bronchique nest justifi quaprs 3 prlvements par
tubage ngatifs. Chez lenfant, il permet de reprer une ad-
nopathie fistulise ou une volumineuse adnopathie latro-
trachale droite pouvant faire courir un risque vital. Il est
contre-indiqu en cas dimages vocatrices de tuberculose
la radiographie pulmonaire en raison des risques de conta-
gion pour loprateur et les difficults pour dcontaminer le
fibroscope.
Formes extra-pulmonaires
En cas de suspicion de tuberculose rnale, les urines
sont prleves 3 jours de suite, si possible aprs restriction
hydrique.
Pour le diagnostic de mningite tuberculeuse, le liquide
cphalorachidien (LCR) est prlev par ponction lombaire.
Afin doptimiser la dcouverte de bacilles de la tuberculose
lexamen microscopique et en culture, il est souhaitable de pr-
lever au moins 2 ml de LCR et de signaler au laboratoire la sus-
picion de tuberculose.
En cas dadnopathies, lexrse est prfrable la ponc-
tion-aspiration.
Dans les formes dissmines, frquentes chez les immu-
nodprims, notamment les patients sropositifs pour le VIH,
M. tuberculosis peut tre cherch par hmoculture. Le prlve-
ment est ralis sur tube spcial pour centrifugation-lyse, soit
sur flacon spcial contenant un milieu de culture lytique radio-
actif ou froid. Le prlvement de sang sur tube conventionnel
nest pas recommand.
En cas de biopsie (plvre, pritoine, bronche, os, pri-
carde, foie, ganglion lymphatique, etc.), il convient de frac-
tionner le prlvement :
un premier fragment est plac dans un tube sec, destin la
bactriologie. Si le fragment est trs petit et si lanalyse ne peut
tre effectue rapidement, on ajoute quelques gouttes deau dis-
tille strile (et non de srum sal isotonique) pour lexamen
bactriologique. La culture positive apportera la preuve for-
melle du diagnostic de tuberculose ;
un second fragment est destin lexamen anatomopatholo-
gique. Il peut tre plac dans le formol, mais pas dans le liquide
de Bouin qui altre lacido-alcoolo-rsistance. La prsence de
granulomes pithlio-gigantocellulaires est un argument pr-
somptif dans un contexte clinique vocateur. La ncrose
caseuse constitue la lsion spcifique.
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Il faut viter la contamination des prlvements par leau
de distribution du rseau ou dautres liquides qui peuvent
contenir des mycobactries de lenvironnement. Le rinage de
bouche avant expectoration est dconseill et lusage de rci-
pients rincs leau du robinet est proscrit.
Najouter ni conservateur ni agents fixateurs aux prlve-
ments. Les prlvements sont rapidement transports au labo-
ratoire pour viter la multiplication dautres bactries ou cham-
pignons. Les prlvements sont conservs au froid (+ 4C) en
attendant leur manipulation.
Dmarche gnrale
Le diagnostic bactriologique de la tuberculose repose sur
la mise en vidence des bacilles de la tuberculose, savoir
M. tuberculosis (le plus frquent), M. bovis ou M. africanum
(tous les deux beaucoup moins frquents), ces 3 espces trs
proches tant runies sous le nom de complexe tuberculosis .
Les mthodes bactriologiques mettre en uvre compren-
nent la recherche de bacilles acido-alcoolo-rsistants (BAAR)
par lexamen microscopique, la mise en culture sur milieux sp-
cifiques, lidentification par mthode molculaire ou biochi-
mique des bacilles obtenus en culture et les tests de sensibilit
aux antituberculeux.
Lexamen microscopique
Les mycobactries ne se colorent bien quavec des mthodes
spcifiques mettant en vidence leur acido-alcoolo-rsistance :
mthode de Ziehl-Nielsen chaud ou de Kinyoun froid ; colo-
ration fluorescente de Degommier lauramine. La recherche
bacilles acido-alcoolo-rsistants (BAAR) ncessite un examen
minutieux des lames, soit celui de 300 champs, ce qui impose
un temps de lecture allant jusqu 15 minutes par lame, lors-
quon utilise la coloration de Ziehl. La microscopie fluores-
cence permet de rduire le temps de lecture 2 ou 3 minutes.
Lexamen microscopique est peu sensible et son seuil est
de 10
4
-10
5
bacilles par ml. La spcificit est trs bonne pour la
dtection des mycobactries dans leur ensemble (complexe
tuberculosis et mycobactries atypiques). Les bactries des
genres Nocardia et Rhodococcus prsentent des degrs variables
dacido-alcoolo-rsistance, mais posent, en pratique, peu de
problmes dinterfrence.
La matrise technique de la coloration et de lexamen
microscopique dpend de lentranement des quipes de micro-
biologie. Une bonne matrise requiert des examens rguliers
dau moins 10 15 frottis par semaine.
Les infections respiratoires mycobactries atypiques
tant rares en dehors du cas des sujets atteints de SIDA, la
dtection de BAAR lexamen microscopique constitue un l-
ment prsomptif de tuberculose de toute premire importance.
Cest pourquoi lexamen microscopique est une tape essen-
tielle qui doit tre effectue au plus vite, le jour du prlvement
de prfrence. Les rsultats, exprims de manire semi-quanti-
tative, doivent tre communiqus rapidement.
La mise en culture
Comme la culture des mycobactries est longue et quil
nexiste pas de milieu slectif pour ces bactries, il est nces-
saire de dcontaminer les prlvements non striles pour en
liminer la flore commensale. Les mthodes de dcontami-
nation mettent gnralement en jeu de la soude ou un
tensioactif pour assurer galement la fluidification, ce qui est
trs utile pour les expectorations. Plusieurs mthodes de
dcontamination peuvent tre utilises en vue des cultures
sur milieu solide luf de Lwenstein-Jensen, mais seule la
mthode associant soude et N-actyl-cystine est compatible
avec les cultures sur milieu liquide ou sur milieu solide glos.
Les prlvements considrs comme striles tels que le LCR,
le sang et les lsions fermes (ponctions ou biopsies) sont
directement mis en culture sans dcontamination pralable.
Les bacilles de la tuberculose, bien que plus rsistants que les
autres bactries aux procdures de dcontamination, sont en
partie dtruits et des dcontaminations trop prolonges ou
effectues dans de mauvaises conditions. Cest pourquoi :
(a) on ne dcontamine pas les prlvements striles (LCR,
pus chirurgicaux...) et (b) la dcontamination des prlve-
ments non striles doit tre contrle. Pour cela, les labora-
toires surveillent leur taux de cultures souilles. Un taux inf-
rieur 3 % suggre des mthodes de dcontamination trop
drastiques et un taux de 3 5 % est considr comme conve-
nable. noter que les prlvements de patients atteints de
mucoviscidose exposent des taux de souillure levs cause
de lincidence leve de colonisation des expectorations par
des bacilles Gram-ngatif de type Pseudomonas, difficiles
dtruire.
Les cultures sont habituellement effectues sur milieux
solides, le plus souvent sur milieux luf de Lwenstein-Jen-
sen et de Coletsos, ce dernier contenant du pyruvate de sodium
pour favoriser la croissance de M. bovis et M. africanum. On
peut y associer un milieu liquide radioactif ou froid, contenant
des antibiotiques pour limiter les souillures.
Les dlais des cultures dpendent de la richesse en bacilles
et sont en moyenne, respectivement pour les milieux solides et
liquides, de 3 et 1 semaines pour les prlvements positifs
lexamen microscopique et de 4 et 2 semaines pour les prl-
vements ngatifs lexamen microscopique. Il faut souligner
que lutilisation gnralise des milieux liquides contribue
gnrer des arosols qui exposent un risque de contamina-
tion croise entre prlvements.
Identification des souches de M. tuberculosis
Culture
Les souches de M. tuberculosis sont classiquement identi-
fies par la morphologie des colonies sur milieu solide (aspect
rugueux, en chou-fleur, blanc crme) et des tests biochimiques
(accumulation de niacine, catalase thermolabile, prsence de
nitrate rductase).
Des sondes nucliques permettent maintenant lidentifi-
cation des bacilles de la tuberculose en quelques heures. Bien
adaptes lidentification de mycobactries obtenues en
culture, quel que soit le milieu de culture utilis, ces mthodes
ne sont pas adaptes la dtection directe de bacilles dans les
prlvements. Lidentification prcise des espces M. tubercu-
losis, M. bovis et M. africanumest une importante information
pidmiologique. Cest pourquoi, aprs identification du com-
plexe tuberculosis par sonde nuclique, il est recommand de
prciser lespce au sein du complexe par des tests biochi-
miques, au moins par le test la niacine et/ou des tests mol-
culaires de dveloppement rcent, ciblant les rgions de diff-
rence des bacilles de la tuberculose. Les souches de bacilles de
la tuberculose ne prsentant pas les caractristiques typiques
(morphologiques, biochimiques ou molculaires) de M. tuber-
culosis devraient tre adresses un Centre National de Rf-
rence pour confirmer lidentification.
Mthodes damplification gnique
Les mthodes damplification gnique consistent ampli-
fier et dtecter une squence nuclique spcifique du complexe
tuberculosis. Le processus est trs puissant (le seuil de sensibilit
thorique est dune molcule dADN) et rapide, car il saffran-
chit du temps de gnration des bacilles en ne mettant en
uvre que des ractions enzymatiques. Ces mthodes ont donc
la potentialit didentifier spcifiquement les bacilles de la
tuberculose en quelques heures, directement dans les chan-
tillons cliniques sans culture bactrienne pralable. Diffrents
procds damplification peuvent tre utiliss.
Les mthodes les plus rpandues, commercialises sous la
forme de trousses de ractifs, utilisent la raction de polymri-
sation en chane ou PCR au sens strict, et lamplification iso-
thermique dARN via un intermdiaire ADN.
Ces mthodes nont pas fait la preuve de leur efficacit pour
la recherche de bacilles de la tuberculose dans des prlvements
cliniques tout venant. La sensibilit, comparativement la cul-
ture, diffre fortement selon que les prlvements sont positifs
ou ngatifs lexamen microscopique : prs de 100 % pour les
prlvements examen microscopique positif (riches en bacilles),
mais seulement 60-75 % pour les prlvements examen nga-
tif (pauvres en bacilles). Les mthodes damplification gniques
appliques aux prlvements ont donc globalement une sensibi-
lit un peu infrieure celle de la culture, soit de lordre de
100 bacilles par ml. Le dlai dobtention des rsultats par ces
mthodes est attractif. En revanche, ces mthodes requirent du
personnel trs qualifi et un travail qui sajoute celui ncessaire
pour les cultures qui ne peuvent pas tre abandonnes.
Les mthodes damplification gnique sont pertinentes
pour identifier rapidement les bacilles de la tuberculose dans
les prlvements examen microscopique positif et exclure
dautres espces mycobactriennes, ce qui est utile pour les
patients srologie VIH positive, en particulier au stade SIDA
o les mycobactrioses peuvent survenir.
En revanche, ces mthodes ne sont pas pertinentes en
ltat actuel pour le diagnostic positif de tuberculose en cas
dexamen microscopique ngatif en raison dune trop faible
valeur prdictive positive (VPP), lie la faible prvalence de la
maladie. En raison du manque de sensibilit par rapport la
culture, elles ne peuvent pas non plus tre utilises pour exclure
le diagnostic de tuberculose en cas de forme dont la gravit
interdit de prendre un risque derreur par dfaut (ex. : mnin-
gite). Bien que les rsultats ngatifs nexcluent pas le diagnos-
tic de tuberculose, la rapidit du test en cas de rsultat positif
peut savrer prcieuse pour le clinicien.
En clair, les rsultats des seuls tests damplification
gnique ne peuvent tre utiliss comme outil de dcision th-
rapeutique. Une bonne coordination entre clinicien et bact-
riologiste est ncessaire pour dfinir la meilleure stratgie alliant
efficacit et rapidit.
Paradoxalement, les mthodes damplification gnique
ont t incluses dans la nomenclature des actes de biologie
mdicale dans des indications limites aux cas de suspicion
dinfection viscrale, et seulement en cas dexamen microsco-
pique ngatif (n 4102 de la nomenclature des actes de biolo-
gie mdicale). Pourtant, les trousses diagnostiques ne sont
valides et recommandes par les fabricants que pour des pr-
lvements broncho-pulmonaires. Quelques tudes indiquent
que ces mthodes sont techniquement applicables dautres
types de prlvements, en particulier les ponctions ganglion-
naires. Enfin, il faut prciser que lhmoglobine est un inhibi-
teur puissant de la raction damplification, ce qui proscrit lap-
plication de la technique tout prlvement contenant du
sang.
Tests de sensibilit aux antituberculeux
Toute souche de M. tuberculosis contient naturellement
une proportion de bacilles rsistants chacun des antibiotiques
antituberculeux (tableau I, chapitre traitement). Lorsque la
proportion de bacilles rsistants un antibiotique au sein de la
souche est trop leve, on considre que la souche est rsistante
cet antibiotique. Il est recommand de tester au moins les
antituberculeux cls du traitement standard (isoniazide, rifam-
picine) pour tous les nouveaux cas et en cas dchec de traite-
ment et de rechute. Les antituberculeux de seconde ligne (cf.
liste dans le chapitre traitement) sont tests en cas de rsistance
lisoniazide et la rifampicine ou demble dans les cas de
suspicion dune telle rsistance (rechutes multiples, patients en
provenance dun pays forte incidence de rsistance...).
La mthode de rfrence est la mthode des proportions
sur milieu solide de Lwenstein-Jensen, qui permet de dter-
miner la proportion de mutants rsistants des concentrations
critiques dantibiotiques. Une souche est considre comme
rsistante si la proportion de mutants rsistants est suprieure
la proportion critique qui est de 1 % ou 10 % selon les anti-
biotiques. Les dlais dobtention des rsultats sont habituelle-
ment de 3 4 semaines par la mthode de rfrence. Cette
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mthode peut tre applique directement aux prlvements
lorsque ceux-ci sont suffisamment riches en bacilles (en pra-
tique, > 1 BAAR/champ au grossissement x 250). Les rsultats
sont alors obtenus en mme temps que la culture, ce qui est
trs utile en cas de forte suspicion de rsistance.
Il existe une variante de cette mthode adapte au milieu
de Middlebrook liquide radioactif, manuelle ou automatise.
La souche est alors considre comme rsistante si la croissance
en prsence dantibiotique est suprieure celle dune culture
tmoin, prpare selon les indications des fabricants. Les dlais
dobtention des rsultats sont de 1 2 semaines en milieu
liquide radioactif. Les mthodes en milieux liquides froids sont
en cours dvaluation, mais les premires donnes disponibles
sont encourageantes.
Comme la ralisation des antibiogrammes implique la
prparation de suspensions trs riches en bacilles, il est recom-
mand de les effectuer part des prlvements cliniques de la
journe pour viter la survenue de contaminations croises de
laboratoire.
Les mthodes de biologie molculaire visant dtecter des
mutations confrant la rsistance certains antibiotiques sont
rapides, mais ont des limites. En effet, sauf dans le cas de la
rifampicine, une proportion notable des souches rsistantes
nont pas de mutations dans les gnes identifis ce jour pour
tre impliqus dans la rsistance. De plus, dans le cas de cer-
tains antibiotiques (isoniazide en particulier), les mutations
sont disperses sur plusieurs gnes, dont certains sur la quasi-
totalit de leur squence, ce qui complique beaucoup la
conception et la ralisation des tests. En pratique, les tests
molculaires sont intressants pour la dtection de la rsistance
la rifampicine car les mutations du gne rpoB sont trouves
dans 95 % des souches rsistantes, et ce au prix de lexamen
dune petite portion de ce gne. Ceci est dautant plus intres-
sant que la rsistance la rifampicine est quasi prdictive dune
multirsistance (rsistance la rifampicine et lisoniazide).
Un kit commercialis permet, aprs amplification de la posi-
tion du gne, de reprer les mutations laide de bandelettes
portant des sondes correspondant aux squences sauvages et
mutes. La dtection de mutations de rpoB est rapide (quelques
heures) et ralisable directement sur des chantillons cliniques
positifs lexamen microscopique.
Typage molculaire
Les techniques de typage molculaire de M. tuberculosis
sont dsormais utilises comme outil complmentaire des tudes
pidmiologiques classiques. Le succs des tudes combinant
techniques de biologie molculaire et enqutes pidmiologiques
repose sur la collaboration troite entre autorits sanitaires, pi-
dmiologistes, bactriologistes et cliniciens. Le typage molcu-
laire est particulirement utile pour aider : (a) identifier des
chanes de transmission dans la communaut ou lhpital, (b)
identifier les facteurs de risque associs la transmission rcente
de tuberculose, (c) aider diffrencier rinfections et rechute, et
(d) clarifier les suspicions de contamination de laboratoires ou
de fibroscopes qui entranent des cultures faussement positives.
Les tudes de typage molculaire de M. tuberculosis contribuent
galement dterminer lvolution des bacilles et la structure des
populations de bacilles selon les zones gographiques et iden-
tifier des familles mergentes de bacilles.
Plusieurs techniques de typage molculaire permettant de
comparer les souches de M. tuberculosis sont aujourdhui dis-
ponibles. Ces techniques diffrent par leur pouvoir de discri-
mination, leur rapidit et simplicit dexcution. La technique
RFLP est considre ce jour comme la technique de rf-
rence. Une base de donnes internationale, laquelle la France
participe, rassemble les donnes pidmiologiques et les pro-
fils gnomiques pour la surveillance de la tuberculose multir-
sistante.
7S41 2003 SPLF, tous droits rservs
Contrairement au traitement de la tuberculose-maladie
qui lui est bien codifi, le traitement de la tuberculose-infection
latente tait jusqu maintenant mal codifi en France dans ses
indications et ses modalits. Les pratiques de traitement taient
diffrentes dun lieu lautre.
Lindication du traitement de la tuberculose-infection
dpend de chaque cas, mais dpend aussi des choix de sant
publique retenus dans chaque pays. Ces choix faits en gnral
au niveau national dpendent de lpidmiologie tuberculeuse
de la population concerne et du niveau de dveloppement
socio-conomique du pays, en particulier de son systme de
sant. Lesprance dradiquer la tuberculose par le traitement
de toutes les populations malades ou seulement infectes par
le bacille de la tuberculose qui avait t donne dans les annes
50 sest heurte la ralit du terrain et lorganisation des
soins. Les dcideurs de sant publique et les grandes organisa-
tions mondiales (UICTMR et OMS) proposent des objectifs
plus ralistes, visant faire disparatre progressivement la mala-
die puis linfection dans chaque pays en adaptant les objectifs
spcifiques de chacun selon la ralit du terrain.
Ainsi, dans les pays en dveloppement, seule une partie
des malades tuberculeux est diagnostique et soigne : ceux
qui mettent suffisamment de bacilles pour tre positifs lexa-
men direct (BAAR+) et qui prsentent donc une maladie et un
risque pour leur entourage (fig. 1).
Dans des pays niveau de dveloppement intermdiaire,
il existe une recommandation de soigner tous les cas de tuber-
culose-maladie, mais de ne pas traiter la tuberculose-infection.
Aux tats-Unis et dans certains pays industrialiss et
incidence de tuberculose faible
1
, la recommandation est depuis
des annes de traiter tous les cas de tuberculose-maladie, mais
aussi tous les cas de tuberculose-infection avre rcents.
Prvention et prise en charge
de la tuberculose en France
Traitement de la tuberculose-infection latente :
vers un changement des pratiques en France
Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S41-7S44
1. Incidence infrieure 25 pour 100 000 personnes (WHO Global Sur-
veillance and Monitoring Project).
7S42 Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S41-7S44
Groupe de travail du Conseil Suprieur dHygine Publique de France
Ainsi, chaque pays fait voluer ses recommandations vers
un traitement de plus en plus large en fonction des progrs de
la lutte contre la tuberculose.
En France, jusqu une date rcente, la recommandation
tait de traiter tous les cas de tuberculose-maladie et les tuber-
culoses-infection de lenfant, mais de ne pas traiter la simple
tuberculose-infection de ladulte (fig. 1). La suppression de la
revaccination permettra, chez ladulte, une meilleure interpr-
tation de lIDR. Il est recommand de traiter maintenant en
France plus largement les tuberculoses-infection diagnostiques
autour dun cas.
Cette nouvelle attitude est facilite par la nouvelle dfi-
nition de la tuberculose professionnelle puisque linfection est
prise en charge au titre du tableau 40 des maladies profession-
nelles depuis le 26 juillet 1999. Par ailleurs, dans un avenir
proche, la dfinition des maladies faisant lobjet dune prise en
charge 100 % au titre de lALD30 devrait inclure tous les cas
pour lesquels un traitement antituberculeux, mme prophy-
lactique, est mis en route.
Prvention de la tuberculose-infection
latente
(cf. chapitre prvention de la tuberculose en milieu de soins ).
Des mesures sont possibles pour prvenir la tuberculose-
infection :
dpistage ou diagnostic prcoce de tous les cas de tubercu-
lose, en particulier bacillifres, qui devront faire lobjet dun
traitement prcoce et adapt ;
isolement prcoce des tuberculeux bacillifres ds la suspi-
cion diagnostique jusqu ce que le traitement ait permis une
rponse clinique et une ngativation ou une forte diminution
de la charge bactrienne de lexpectoration ;
dpistage autour du cas par cercles concentriques, en com-
menant par les contacts les plus proches ;
traitement de chimio-prvention des enfants de moins de
15 ans et des sujets fortement immunodprims vivant en
contact troit avec un cas contaminant. Ce traitement com-
menc aprs radiographie du thorax, examen clinique et vri-
fication de labsence de virage des ractions tuberculiniques,
est bas sur lisoniazide 5 mg/kg durant 3 mois en attendant
quun nouveau contrle clinique et radiographique montre
labsence de tuberculose-infection et que le cas contaminant
ait fait lobjet dune prise en charge et dun suivi.
Pralables au traitement de la
tuberculose-infection latente
liminer une tuberculose-maladie
La persistance dun doute de lexistence dune tubercu-
lose-maladie conduira toujours utiliser un traitement antitu-
berculeux complet.
Linstitution dun traitement prophylactique ne peut tre
envisage quaprs avoir compltement limin une tubercu-
lose-maladie par les examens cliniques, radiologiques et bac-
triologiques adquats. En labsence de cette prcaution, il y a
risque de slection de mutants rsistants car la prophylaxie est
une mono ou bithrapie, ce qui nest pas compatible avec le
traitement dune tuberculose-maladie o le nombre de bacilles
est lev.
valuer les effets secondaires possibles
Les traitements antituberculeux sont associs des effets
secondaires possibles.
BAAR+
Tuberculose-
maladie
Tuberculose-
infection
Infection tuberculeuse
rcente
Mise sous
antituberculeux
adulte
Mise sous
antituberculeux
enfant
propose propose avant avant
Fig. 1.
Les pays les moins dvelopps ne traitent
que le cercle central des cas BAAR+, en
France jusqu maintenant on traitait les
2 cercles centraux chez ladulte et les
3 cercles centraux chez lenfant. Compte
tenu de lvolution de la situation pid-
miologique et du systme de sant en
France, il est propos de traiter en France
les 3 cercles centraux chez ladulte et tous
les cas de tuberculose-infection latente et
de tuberculose-maladie chez lenfant. Aux
USA, compte tenu de la situation pid-
miologique, les tuberculoses-infection
latentes des enfants et des adultes sont
toutes traites.
Le risque deffets secondaires sera valu dans tous les cas
et conduira choisir le meilleur schma thrapeutique possible,
voire renoncer entreprendre le traitement de la tuberculose-
infection latente si le rapport bnfice/risque est dfavorable.
De mme, si un effet secondaire survient en cours de traite-
ment, on reconduira cette analyse bnfice/risque avant de
dcider de la poursuite du traitement, de sa modification ou
de son arrt.
valuer les risques de mauvaise observance
Lobservance est la clef du succs de la chimioprophylaxie
antituberculeuse. De nombreux checs sont rapports dans la
littrature quand la compliance est basse. La chimioprophy-
laxie napporte un bnfice que si le taux dobservance du
traitement est suffisamment lev. Toute initiation de chi-
mioprophylaxie sera donc associe une organisation du suivi
pour assurer cette bonne observance. Les schmas de traite-
ment courts seront privilgis dans lobjectif dune meilleure
observance.
Indications du traitement
Dans lentourage autour dun cas de tuberculose bacilli-
fre, quil appartienne une profession expose ou la popu-
lation gnrale, il est recommand de traiter :
les enfants de moins de 15 ans atteints dune tuberculose-
infection latente nayant jamais fait lobjet dun traitement. La
tuberculose-infection latente est identifie par :
- une positivation rcente (estime moins de deux ans)
ou non des tests tuberculiniques ;
- un virage rcent des ractions tuberculiniques se dfinit
par une IDR pralablement ngative (< 5 mm), maintenant
positive (> 10 mm), ou une augmentation entre deux IDR de
plus de 10 mm de diamtre, quil y ait ou non phlyctne ;
- une raction fortement positive (plus de 15 mm), quelle
soit rcente ou non, mme sans antcdents pouvant expliquer
cette raction ;
les adultes de plus de 15 ans sans immunodpression sans
antcdent de traitement antituberculeux complet et ayant fait
un virage rcent ;
les adultes immunodprims ou risque de devenir immu-
nodprims (du fait dune corticothrapie, dune greffe dor-
gane, dune infection VIH...).
La dcision de traiter ou non se fera selon les recomman-
dations des groupes dexperts concerns.
Il est recommand de ne pas retenir comme indication
du traitement de la tuberculose-infection latente la simple
constatation dune IDR positive, mme plus de 15 mm chez
ladulte, sil nexiste pas dexposition rcente documente un
tuberculeux bacillifre. Cette proposition pourra tre revue
dans les annes venir.
Les schmas du traitement
Il nexiste pas ce jour de consensus
sur le meilleur traitement entreprendre
Les schmas proposs sont :
isoniazide en monothrapie, 5 mg/kg par jour pendant
6-12 mois,
rifampicine 10 mg/kg et isoniazide 5 mg/kg pendant 3 mois
(le plus populaire en France),
rifampicine 10 mg/kg et pyrazinamide 20 mg/kg durant
2 mois,
rifampicine 10 mg/kg pendant 4 mois (attention, ce schma,
prconis aux USA lorsquune rsistance lisoniazide est
connue chez le cas index, expose particulirement au risque de
dveloppement dune souche rsistante un antituberculeux
majeur en cas de non-respect des pralables noncs plus haut).
Les donnes de la littrature ne permettent
pas de recommander de faon dfinitive
lun ou lautre schma
Si une monothrapie est choisie, le schma de 12 mois
sera propos chez tous les sujets immunodprims. La dure
de 6 mois est insuffisante car ce schma ne peut atteindre les
bacilles intracellulaires et le risque de dveloppement retard
de la maladie est important. En effet, le traitement nest
uniquement actif que sur les bacilles extracellulaires et ne
supprime pas le rservoir intracellulaire.
Le schma de 3 mois associant rifampicine et isoniazide
sest avr aussi efficace que le traitement de 6-12 mois par
isoniazide seul, chez les sujets ayant positiv les ractions
cutanes la tuberculine. Ce traitement est en effet actif
partiellement sur les bacilles intracellulaires et permet desp-
rer une strilisation des lsions.
Le schma de 2 mois associant rifampicine et pyrazinamide,
qui stait montr trs efficace sur les modles animaux, na pas
defficacit suprieure aux autres schmas dans les essais conduits
chez lhomme, et saccompagne dune toxicit suprieure. Ce
traitement nest pas recommand en premire intention.
La question du traitement de la tuberculose-infection
latente chez des malades porteurs de squelles radiologiques
de tuberculose, mais nayant jamais fait lobjet dun traitement
antituberculeux, comprenant le couple rifampicine + pyrazi-
namide, est galement pose. Ces lsions reclent, dans
la majorit des cas, des bacilles tuberculeux quiescents
intracellulaires susceptibles de se ractiver loccasion dune
immunodpression mme lgre (grand ge, corticothrapie
plus de 15 mg par jour pendant plus dun mois) ou du fait
dune cause locale (cancer du poumon au voisinage). Chez ces
malades avec squelles de tuberculose et chez qui une baisse
des dfenses immunitaires est attendue, le choix du schma
thrapeutique nest pas standardis. Avant une greffe dorgane,
on choisira cependant plutt un traitement antituberculeux
standard, alors que pour une simple baisse trs provisoire
7S43
Traitement de la tuberculose-infection latente : vers un changement des pratiques en France
2003 SPLF, tous droits rservs
7S44 Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S41-7S44
Groupe de travail du Conseil Suprieur dHygine Publique de France
des dfenses, on pourra se contenter dun traitement de la
tuberculose-infection latente par lisoniazide.
Dans les cas exceptionnels o lon dispose, lors
de linitiation du traitement, de lantibiogramme
de la souche du contaminateur suppos, on pourra
tre conduit proposer dautres schmas
En cas de rsistance isole lisoniazide : rifampicine et
pyrazinamide durant 2 mois ou rifampicine et thambutol
durant 3 mois.
En cas de rsistance associe isoniazide et rifampicine
lappel au spcialiste est indispensable. Il proposera un schma
thrapeutique en fonction du rapport bnfice/risque de
chacun des choix possibles.
Surveillance
La surveillance portera, comme lors de tout traitement
antituberculeux, sur :
une bonne observance :
- par interrogatoire du patient et ventuellement des
parents,
- par lexamen de la couleur des urines si le schma
contient de la rifampicine,
- par la monte de lacide urique si le schma contient du
pyrazinamide,
- par la vrification des horaires de prise des mdica-
ments : tous les mdicaments sont pris en une fois distance
des repas.
labsence deffets secondaires dcelables cliniquement : pas
de perte de poids, troubles digestifs supportables, pas de signes
de polynvrite, pas druption. La stabilit du taux des trans-
aminases hpatiques vrifi tous les 15 jours pendant un mois,
qui ne dpassera pas 3 fois le taux normal. La moindre lva-
tion justifie une surveillance plus rapproche. Un taux sup-
rieur 3 fois la normale conduit une analyse bnfice/risque
attendue de la poursuite du traitement. Un taux suprieur
6 fois la normale conduit linterruption provisoire du traite-
ment et une demande davis spcialis avant une ventuelle
reprise du mme traitement ou dun autre schma.
Rsultats du traitement
La prophylaxie permet, chez limmunocomptent, de
rduire lincidence de la tuberculose-maladie denviron 50 %
selon les tudes.
Conclusion
Compte tenu de lvolution de lpidmiologie de la
tuberculose en France et de la dcision dinterrompre la revac-
cination par le BCG ainsi que la surveillance par IDR qui lui
tait attache, une nouvelle stratgie de traitement de la tuber-
culose-infection latente est propose. Ainsi, il est recommand
de traiter toutes les tuberculoses-infection latentes de lenfant
de moins de 15 ans et de ladulte immunodprim, toutes les
tuberculoses-infection latentes rcentes de ladulte, mme non
immunodprim, et les malades porteurs de squelles de tuber-
culose, non pralablement traits et susceptibles dtre atteints
par une baisse des dfenses immunitaires. Le type exact de trai-
tement entreprendre demande encore des valuations.
7S45 2003 SPLF, tous droits rservs
Prise en charge
La tuberculose active donne droit une prise en charge
100 % par la Scurit sociale (affection de longue dure) qui
doit tre demande la Caisse primaire dassurance maladie
par le mdecin traitant. En cas dabsence de couverture sociale
(cf. chapitre Tuberculose et prcarit ), il existe diffrentes
possibilits de prise en charge gratuite. Laide dune assistante
sociale peut tre ncessaire pour organiser la couverture sociale,
lment important dun bon suivi thrapeutique.
Lenqute autour dun cas, familial par exemple ( la
recherche de cas secondaires ou du cas index), est assure la
demande du mdecin traitant et du mdecin de la DDASS par
les services de lutte antituberculeuse du dpartement (demande
qui est vivement encourage).
Une srologie VIH doit tre systmatiquement propose
aux malades tuberculeux.
Isolement des patients contagieux
En cas de tuberculose bacillifre (forme respiratoire avec
prsence de BAAR lexamen microscopique direct), lisole-
ment, avec ou sans hospitalisation, est recommand pendant
la phase de contagiosit maximale, laquelle persiste de 1
3 semaines aprs la mise au traitement. La leve de lisolement
est dcide au vu de lamlioration clinique (diminution de la
toux, retour lapyrexie) et/ou de la ngativation de lexamen
microscopique direct de lexpectoration.
En cas de doute sur lexistence dune rsistance des
bacilles aux antibiotiques de premire ligne, lisolement doit
tre prolong. Un tel doute peut tre bas sur :
un antcdent de traitement antituberculeux,
un sujet en provenance dun pays de forte rsistance,
Prvention et prise en charge
de la tuberculose en France
Traitement de la tuberculose-maladie
Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S45-7S51
7S46 Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S45-7S51
Groupe de travail du Conseil Suprieur dHygine Publique de France
un chappement clinique au traitement,
une sropositivit pour le VIH.
Traitement des nouveaux cas
Principes du traitement
Le traitement de toutes les formes de tuberculose-mala-
die repose sur la prise rgulire dantibiotiques. Le repos, larrt
des activits professionnelles sont dcids en fonction de ltat
clinique et/ou de la situation sociale du malade.
Le traitement antibiotique de la tuberculose-maladie est
trs bien codifi (rf. OMS 1997, UICT 2000), de mme que
les examens cliniques et paracliniques de surveillance qui doi-
vent tre effectus. La primo-infection patente avec signes
radiologiques et/ou gnraux doit tre considre comme une
tuberculose-maladie et traite comme telle.
Traitement standard
Le traitement standard dure 6 mois (fig. 1). Il repose sur
ladministration quotidienne, pendant les 6 mois, disoniazide
(5 mg/kg/jour) et de rifampicine (10 mg/kg/jour) en une seule
prise orale jeun (30 minutes 1 heure avant les repas ou
2 heures aprs). Durant les 2 premiers mois (phase initiale), le
traitement comprend en plus le pyrazinamide (25 mg/kg) et
lthambutol (15 mg/kg). Lisoniazide et la rifampicine sont
poursuivis seuls durant les 4 mois suivants (phase de conti-
nuation).
Le premier objectif de la polychimiothrapie est laction
complmentaire des antibiotiques sur les diffrentes popula-
tions de bacilles (tableau I) qui permet dobtenir la gurison en
6 mois et dviter la rechute bacilles sensibles.
Dans ce cadre, les deux antibiotiques essentiels sont liso-
niazide et la rifampicine. Lhistorique des essais thrapeutiques
antituberculeux montre que cest la rifampicine, associe liso-
niazide, qui a permis dans un premier temps de rduire la
dure du traitement de 18 9 mois, en raison de son action
sur les bacilles multiplication lente du casum (tableau I). Le
pyrazinamide, qui joue un rle trs important grce son
action sur les bacilles intracellulaires, a permis de rduire dans
un second temps la dure du traitement de 9 6 mois.
Le deuxime objectif de la polychimiothrapie est dem-
pcher la slection de mutants rsistants lorigine de rechutes
bacilles rsistants (tableau I). En effet, avant la mise au trai-
tement, il y a dans les lsions excaves (cavernes, 10
8
bacilles)
dun malade infect par une souche normalement sensible,
10
2
bacilles rsistants lisoniazide (1 sur 10
6
) et 10 bacilles
rsistants la rifampicine (1 sur 10
7
). Lassociation isoniazide-
rifampicine permet dviter la slection de mutants rsistants
chacun dentre eux, inluctable en cas de monothrapie par
lun de ces deux antibiotiques.
Lthambutol, antibiotique bactriostatique, joue un rle
trs important en vitant la slection de mutants rsistants la
rifampicine en cas de tuberculose multibacillaire souche
demble rsistante lisoniazide (rsistance dite primaire, cf.
chapitre pidmiologie ), ce qui est le cas chez un peu
moins de 5 % des patients nayant jamais reu dantituber-
culeux (chiffre stable en France depuis une dizaine dannes).
Cette proportion de patients avec une souche demble rsis-
tante lisoniazide est la consquence des checs thrapeu-
tiques par slection de mutants rsistants survenus lorsque le
traitement de la tuberculose ntait pas bien codifi. Lorsque
lon dispose des rsultats des tests de sensibilit, lutilit de
ladjonction de lthambutol pour les tuberculoses bacilles
sensibles lisoniazide peut tre discute, puisque lthambu-
tol nest vraiment utile quen cas de rsistance lisoniazide.
Cependant, les rsultats des tests de sensibilit tant dispo-
nibles en gnral 5 7 semaines aprs le prlvement, et la
dure de la phase initiale du traitement comprenant ltham-
butol tant de 2 mois, le retentissement pratique des rsultats
de lantibiogramme sur larrt de lthambutol est limit. Le
pyrazinamide est inutile pour le traitement des rares cas de
tuberculose M. bovis, espce naturellement rsistante cet
antituberculeux. La dure totale du traitement de ces cas, qui
sont rares en France (une cinquantaine par an), doit tre pro-
longe jusqu 9 mois (tableau I).
Intrt des formes galniques
combinant plusieurs antibiotiques
Les formes combinant plusieurs antibiotiques permettent
de simplifier ladministration du traitement. La prescription
dune spcialit associant dans le mme comprim rifampicine,
Fig. 1.
Traitement de la tuberculose de ladulte.
0 1 2 3 4 5 6 Mois
Isoniazide
4-5 mg/kg/jour
Rifampicine
10 mg/kg/jour
thambutol
15-20 mg/kg/jour
Pyrazinamide
20-25 mg/kg/jour
isoniazide et pyrazinamide ( thambutol) pendant 2 mois,
puis dune spcialit associant dans le mme comprim rifam-
picine et isoniazide pendant 4 mois, prsente un avantage vi-
dent en termes dobservance.
En cas de mauvaise observance, les formes combines vi-
tent la slection dun mutant rsistant, alors que les antibio-
tiques prescrits individuellement exposent au risque de mono-
thrapie et donc de slection de mutants rsistants.
Les formes combines sont utilises selon les posologies
prsentes dans le tableau II. Lutilisation de formes combines
amne parfois scarter un peu de la posologie moyenne recom-
mande, en restant nanmoins dans les limites fixes par lOMS.
Surveillance du traitement
La surveillance clinique et paraclinique minimale quil y
a lieu deffectuer tout au long des 6 mois de traitement est
rsume dans le tableau III.
La majorit des antibiotiques tant excrts par voie
rnale, la fonction rnale (cratininmie) doit tre contrle
avant le dbut du traitement. Si elle est normale, elle na pas
lieu dtre contrle nouveau.
Lisoniazide, la rifampicine et le pyrazinamide tant mta-
boliss par le foie et pouvant entraner un certain degr de
cytolyse, la fonction hpatique (transaminases) doit tre
contrle avant le traitement et aprs 2, 4, 6 et 8 semaines de
traitement. Une surveillance accrue des transaminases au cours
de la premire semaine de traitement est recommande en pr-
sence dautres facteurs de risque hpatique.
Le pyrazinamide et ses mtabolites tant excrts en com-
ptition avec lacide urique, luricmie doit tre dose avant
traitement.
Lthambutol pouvant tre toxique pour le nerf optique,
la fonction visuelle (champ visuel et vision des couleurs) doit
tre contrle au cours du premier mois de traitement. Pour
limiter les risques de contagion lors dun examen ophtalmolo-
gique initial, on peut diffrer lgrement celui-ci jusqu ce que
la contagiosit ait nettement diminu (soit aprs 1 2 semaines
de traitement).
7S47
Traitement de la tuberculose-maladie
2003 SPLF, tous droits rservs
Antibiotiques Activit sur les bacilles Proportion de mutants Apport
rsistants au sein dans
dune population sensible le traitement
multiplication multiplication lente
active (caverne) pH acide pH neutre
~10
8
bacilles (macrophage) (foyers caseux)
~10
5
bacilles ~10
5
bacilles
Isoniazide (INH) ++ + 0 10
6
Antibiotique le plus
rapidement bactricide
Rifampicine (RMP) ++ + + 10
7
18 mois -> 9 mois
Pyrazinamide (PZA) 0 ++ 0 > 10
5
9 mois -> 6 mois
thambutol (EMB) 0 10
6
Empche slection de
RMP-R si rsistance
primaire INH
+, ++ : activit bactricide ; : activit bactriostatique ; 0 : pas dactivit.
Tableau I.
Activit in vivo des antibiotiques antituberculeux de premire ligne, en cas de tuberculose cavitaire.
Combinaisons Quadruple Triple Triple Double Double
Isoniazide 75 50 75 150 70
Rifampicine 150 120 150 300 150
Pyrazinamide 400 300 400
thambutol 275
Spcialit Rimstar* Rifater Rimcure* Rifinah Rimactazid*
Posologie 30-37 kg = 2 30-39 kg = 3 30-37 kg = 2 > 50 kg = 2 30-37 kg = 2
38-54 kg = 3 40-49 kg = 4 38-54 kg = 3 38-54 kg = 3
55-70 kg = 4 50-65 kg = 5 55-70 kg = 4 55-70 kg = 4
> 70 kg = 5 > 65 kg = 6 > 70 kg = 5 > 70 kg = 5
* spcialits prochainement disponibles.
Tableau II.
Antituberculeux combins : composition (en mg), posologie (en nombre de comprims par jour).
7S48 Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S45-7S51
Groupe de travail du Conseil Suprieur dHygine Publique de France
Dans les cas o les rsultats des examens paracliniques
effectus avant la mise au traitement sont anormaux, la poso-
logie des antibiotiques doit tre rigoureusement adapte ces
rsultats de manire viter les risques de toxicit. Pour cela, il
est prudent de faire appel un praticien expriment.
Les dosages sriques dantituberculeux ne sont pas
recommands en routine. Ils peuvent tre utiles en cas de sus-
picion de mauvaise observance, de malabsorption digestive, ou
dinteraction mdicamenteuse.
Compte tenu de la perte de poids frquente au moment
du diagnostic dune tuberculose, il est ncessaire dadapter les
posologies la progression du poids sous traitement.
lvation des transaminases
Une lvation des transaminases sous traitement doit
conduire vrifier la posologie des mdicaments rapporte au
poids, notamment celle du pyrazinamide. Un respect strict de
la posologie du pyrazinamide (pas plus de 25 mg/kg/j) dimi-
nue considrablement le risque dhpatite fulminante.
Une lvation du taux des transaminases suprieur 6 fois
la normale impose larrt immdiat des deux mdicaments les
plus suspects, savoir lisoniazide et le pyrazinamide. On
conserve alors rifampicine et thambutol jusqu normalisation
des transaminases. Cette thrapie nexpose pas au risque de
slection de mutants rsistants en raison de la raret ( 1 %) de
la rsistance primaire chacun de ces deux antibiotiques.
Aprs normalisation des transaminases, lisoniazide peut
tre repris une posologie plus faible (ex. : 3 mg/kg) avec une
surveillance hpatique rapproche (2 fois par semaine).
Si une rintroduction secondaire du pyrazinamide est ten-
te, elle doit ltre posologie rduite (ex. : 15 20 mg/kg), en
milieu hospitalier et sous surveillance stricte plurihebdoma-
daire du bilan hpatique. Si la rintroduction du pyrazinamide
entrane une lvation des transaminases, il doit tre immdia-
tement arrt et dfinitivement cart. Labsence de pyrazina-
mide dans lassociation antibiotique impose alors de prolonger
la dure totale du traitement jusqu 9 mois (dont 2 mois de
trithrapie initiale).
lvation de luricmie, arthralgie, crise de goutte
Au cours du traitement par le pyrazinamide, il y a une
augmentation de luricmie par comptition au niveau de lli-
mination rnale. Lhyperuricmie, consquence normale du
traitement, peut parfois entraner des arthralgies, rarement de
vritables crises de goutte. Les arthralgies, qui cdent habituel-
lement un simple traitement antalgique (aspirine), ne nces-
sitent pas larrt du pyrazinamide. A contrario, les crises de
goutte sont traites par un uricosurique et peuvent imposer
larrt du pyrazinamide si ladaptation de la posologie nest pas
suffisante pour viter leur rapparition.
La surveillance systmatique de luricmie sous traitement
est utile, lhyperuricmie tant un des indicateurs de lobser-
vance du traitement.
Paresthsies des membres infrieurs
Une neuropathie priphrique, signale par des paresth-
sies distales des membres infrieurs, habituellement causes par
lisoniazide, peut survenir chez les dnutris et thyliques. La vita-
mine B6 (50 mg/j) permet de remdier cet effet secondaire.
Elle doit tre administre prventivement chez les malades
risque, cest--dire en cas de grossesse, dexognose, de dnutri-
tion, de diabte, dinsuffisance rnale et dinfection par le VIH.
Autres incidents thrapeutiques
En cas de difficults thrapeutiques (accident grave, tel quune
hpatite avec ictre, une intolrance cutane, des anomalies hma-
tologiques, une malabsorption des antituberculeux), le malade doit
tre confi un spcialiste. En effet, dans certains cas, il peut tre
ncessaire de recourir des antituberculeux de 2
e
ligne dont lutili-
sation est difficile, ce qui peut amener utiliser la voie parentrale,
et prolonger la dure du traitement jusqu 12 ou 18 mois.
Situations cliniques particulires
Dure du traitement pour les formes extra-pulmonaires
La dure de traitement des formes extra-pulmonaires est,
a priori, identique celle des formes pulmonaires. Cependant,
Initial J 10-15 J 30 M2 M4 M6 M9 M12-18
Consultation
Bactriologie
si expectoration
Radio thorax
si expectoration
Transaminases
Uricmie si anomalie
Cratinmie
Lexamen bactriologique prcoce entre le 10
e
et 15
e
jour de traitement est indiqu chez les malades hospitaliss en isolement afin de vrifier la ngativation de
lexamen micoscopique.
Tableau III.
Surveillance minimale du traitement dune tuberculose pulmonaire.
et bien quil ny ait pas dlment de preuve, la dure du trai-
tement peut tre prolonge jusqu 9 ou 12 mois en cas de
tuberculose extra-pulmonaire grave ou neuromninge (Ame-
rican Thoracic Society).
Tuberculose chez la femme enceinte
Le traitement curatif de la tuberculose est impratif chez
la femme enceinte pour le succs de la grossesse et la bonne
sant du nouveau-n. Il est identique au traitement standard.
La rifampicine doit a priori tre vite au cours des dernires
semaines de grossesse, mais ladministration de vitamine K1
la mre et lenfant permet de prvenir dventuelles hmor-
ragies maternelles et nonatales. Le pyrazinamide, bien quin-
clus dans le traitement standard chez la femme enceinte recom-
mand par lOMS et lUICT, nest pas recommand en France
et aux USA en raison de labsence de donnes sur une ven-
tuelle tratognicit. Si le pyrazinamide nest pas utilis, la
dure totale du traitement devra tre prolonge jusqu 9 mois.
Ladministration de vitamine B6 permet de prvenir les ven-
tuels effets neurotoxiques de lisoniazide.
Allaitement
Le traitement des femmes qui allaitent est impratif pour
prvenir la transmission de linfection au nouveau-n. Il et
identique au traitement standard. Le nouveau-n doit recevoir
une chimioprvention par isoniazide et tre vaccin par le
BCG lissue de ce traitement et aprs vrification des tests
cutans.
Contraception orale
Linteraction entre la rifampicine et les contraceptifs oraux
expose au risque de diminution de lefficacit de ces derniers, ce
dautant plus quils sont minidoss en strognes. Le choix
peut tre en priorit de proposer le changement de mthode
contraceptive, ou sinon daugmenter les doses dstrognes en
avertissant cependant la patiente du risque de grossesse.
Interruption de traitement
Il nexiste pas de recommandation sur la prise en charge
des interruptions de traitement. Mais, en gnral :
si linterruption se produit pendant la phase initiale du trai-
tement et dure 2 semaines ou plus, le traitement doit tre
recommenc son dbut. Cependant, si larrt est de moins de
2 semaines, le traitement peut tre continu. Dans tous les cas,
le malade doit recevoir intgralement les 2 mois de traitement
de la phase initiale,
si linterruption de traitement se produit pendant la phase
de continuation et :
- si le malade a pris plus de 80 % de la dose totale, une
prolongation de traitement nest pas ncessaire (surtout si le
malade avait un examen microscopique initial des crachats
ngatif ; si lexamen microscopique tait positif, une prolonga-
tion de traitement est conseille) ;
- si le patient a reu moins de 80 % du traitement et si
larrt a dur plus de 3 mois, le traitement doit tre recom-
menc entirement. Si larrt a dur moins de 3 mois, il suffit
de reprendre le traitement jusqu ce que la totalit des doses
requises soient prises par le patient.
Cas particuliers des nouveaux cas de tuberculose
bacilles rsistants
Pour une partie des nouveaux cas (cest--dire sans ant-
cdent de traitement antituberculeux), les rsultats des tests de
sensibilit, disponibles en moyenne aprs 5 7 semaines aprs
le prlvement (cf. diagnostic), montrent que la souche est
rsistante un des antibiotiques de premire ligne, en gnral
lisoniazide. La probabilit dun tel vnement (rsistance pri-
maire) en France est dun peu moins de 5 % pour lisoniazide,
de 1 % pour la rifampicine et quasi nulle pour le pyrazina-
mide et lthambutol.
En cas de rsistance lisoniazide, les recommandations
de lOMS sont : (a) de remplacer lisoniazide par lthambutol
durant la phase de continuation et (b) de prolonger la phase
de continuation de 4 9 mois, ce qui porte la dure totale du
traitement de 6 11 mois. On perd en effet le bnfice de liso-
niazide, antibiotique dont lactivit strilisante est majeure. Si
on dispose des rsultats des tests de sensibilit bien avant la fin
de la phase initiale du traitement (2 mois), ce qui est rarement
le cas, on peut discuter ladjonction dun aminoside (strepto-
mycine ou amikacine) durant cette phase (recommandation
OMS).
En cas de rsistance la rifampicine, qui est trs souvent
associe la rsistance lisoniazide (multirsistance), la situa-
tion est beaucoup plus complique (cf. ci-aprs).
Traitement des rechutes
En cas de rechute (dfinition OMS : patient dclar guri
aprs un traitement complet correctement suivi, et qui est
nouveau bacillifre), les recommandations sont soit un traite-
ment standard (American Thoracic Society), soit un traitement
standard auquel on ajoute un aminoside (streptomycine ou
amikacine) durant la phase initiale, cest--dire pendant les
deux premiers mois du traitement (OMS), en raison de la plus
grande proportion de souches rsistantes dans cette situation
(rsistance secondaire).
Le traitement est mis en route aprs une valuation dia-
gnostique complte, clinique, microbiologique et radiolo-
gique.
La tuberculose bacilles multirsistants
Aprs un ou plusieurs traitements courts, irrguliers,
ou mal prescrits, certains malades rechutent avec des bacilles
7S49
Traitement de la tuberculose-maladie
2003 SPLF, tous droits rservs
7S50 Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S45-7S51
Groupe de travail du Conseil Suprieur dHygine Publique de France
rsistants plusieurs antituberculeux de premire ligne (rsis-
tance secondaire). Le risque de multirsistance (isoniazide +
rifampicine) est trs accru aprs plusieurs traitements. Ce
risque doit aussi tre voqu chez des sujets originaires de pays
forte prvalence de rsistance, dautant plus que le sujet est
sropositif pour le VIH. Ces cas de tuberculose multirsistante,
qui font lobjet dune surveillance annuelle en France depuis
1992, sont heureusement trs peu nombreux, de lordre dune
cinquantaine par an (0,5 1 % du nombre total de cas confir-
ms par microbiologie). Un peu plus de 2/3 des malades
concerns ont reu un ou plusieurs traitements antrieurs et
1/3 sont des nouveaux cas, souvent venant de pays forte pr-
valence de multirsistance et/ou VIH+.
Les recommandations de lOMS pour la prise en charge
de la tuberculose bacilles multirsistants (rf. OMS 1997)
insistent sur :
la ncessit de disposer dun bilan microbiologique dtaill
comprenant les tests de sensibilit lensemble des antitu-
berculeux de premire ligne (isoniazide, rifampicine, pyrazi-
namide, thambutol) et de deuxime ligne (streptomycine,
kanamycine, capromycine, thioamides, fluoroquinolones,
cyclosrine, PAS) ;
le soin et lexprience que requiert la conception dun schma
thrapeutique adapt chaque cas, fond sur les rsultats du
bilan microbiologique et la liste hirarchise des antitubercu-
leux utilisables (OMS 1997). Le traitement ainsi dfini consti-
tue souvent la dernire chance de survie pour le malade ;
limportance cruciale dviter tout prix lerreur majeure
dintroduire, en cas de suspicion de tuberculose bacilles mul-
tirsistants, moins de 3 antibiotiques nouveaux , cest--dire
que le malade na encore jamais reu ;
les difficults pour organiser la prise du traitement et sa sur-
veillance.
LOMS encourage limplication dans chaque pays dune
quipe clinique et microbiologique spcifique ayant lexp-
rience des difficults techniques ci-dessus.
En rsum, le traitement antibiotique de ces cas rares
doit :
tre strictement adapt aux rsultats des tests de sensibilit
des bacilles aux antituberculeux, y compris ceux de 2
e
ligne
pour lesquels il ny a pas en France de ractifs commercialiss,
et dont linterprtation est dlicate,
reposer sur lassociation de 4 ou 5 antibiotiques dont certains
sont mal tolrs ou toxiques,
tre trs long (au moins 2 ans), car les antibiotiques utili-
sables sont beaucoup moins actifs que lisoniazide et la rifam-
picine, et
tre conduit sous la responsabilit dun praticien expriment
dans le traitement de la tuberculose.
Pour les autres situations particulires et rares de rsis-
tance aux antituberculeux (ex. : rsistance la rifampicine, mais
sensibilit lisoniazide), il est prudent de prendre conseil
auprs dun praticien expriment.
Traitement de la tuberculose chez les sujets
infects par le VIH
Plusieurs problmes se posent chez les patients infects
par le VIH et souffrant de tuberculose-maladie : interactions
mdicamenteuses, intolrances frquentes, risque daggravation
paradoxale, risque de rsistance.
Le traitement antituberculeux est aussi efficace chez les
patients infects par le VIH que chez les autres. La frquence
des rechutes aprs traitement parat similaire lorsque le traite-
ment a t complet. Le mme protocole thrapeutique peut
donc tre employ chez les patients infects par le VIH. Il nest
pas ncessaire, dans les cas de tuberculose bacilles sensibles, de
prolonger la dure du traitement plus de 6 mois si le traite-
ment standard a pu tre conduit.
Les mmes modifications doivent tre apportes en cas
de tuberculose extra-pulmonaire que chez les patients non-
VIH.
Il existe un risque plus lev daggravation paradoxale qui
survient dans 7 36 % des cas selon les sries. Elles survien-
nent habituellement dans les 3 mois suivant lintroduction
dun traitement antirtroviral et peuvent justifier, en cas de
symptmes svres, ladjonction dune corticothrapie de
courte dure (1 mois).
En cas de culture positive des crachats 2 mois de traite-
ment, il est recommand de poursuivre le traitement jusqu
9 mois. La vritable question concerne la concomitance du
traitement antituberculeux avec le traitement antirtroviral.
Plusieurs cas de figure se prsentent :
le patient est dj trait pour son infection VIH. Il faut alors
continuer le traitement antirtroviral et ventuellement le
modifier pour prendre en compte les possibles interactions avec
les antituberculeux ;
le patient nest pas trait et prsente une indication au traite-
ment antirtroviral car le chiffre de ses CD4 est < 200/mm
3
. Il
faut toujours commencer par le traitement antituberculeux
avant de dbuter le traitement antirtroviral. Lassociation de
ces deux traitements est souvent difficile grer, car elle
contraint le patient, en gnral trs fatigu ce stade, la prise
de nombreux comprims : plus de 20 comprims par jour dont
la tolrance digestive est souvent mdiocre, sans alternative
parentrale pour les antiviraux. La rifampicine est fondamen-
tale dans le succs du traitement antituberculeux : il faut donc
sefforcer de lutiliser pendant toute la dure du traitement. Elle
peut tre remplace par la rifabutine qui prsente moins din-
teractions, mais ncessite aussi des adaptations posologiques.
Lassociation disoniazide et de stavudine expose au risque de
neuropathie douloureuse des membres infrieurs. La date de
dbut du traitement antirtroviral dpend du chiffre de CD4,
de la tolrance du traitement antituberculeux, de lexistence ou
non dune hpatopathie sous-jacente (co-infection avec le virus
B ou C). Il doit tre instaur, au plus tt, aprs 15 jours de trai-
tement antituberculeux. Il est prfrable de le dbuter aprs
2 mois, lorsque la situation de la tuberculose est stabilise et le
traitement bien accept et tolr. De plus, cette date, on dis-
pose en gnral du rsultat de lantibiogramme et on entre dans
la phase de bithrapie antituberculeuse, ce qui est plus compa-
tible avec lintroduction dun nouveau traitement.
Dans tous les cas, on prendra en compte les interactions
entre les inhibiteurs de protase (IP), les inhibiteurs non nuclo-
sidiques de la reverse transcriptase (INN) et la rifampicine.
La rifampicine, puissant inducteur enzymatique, diminue les
concentrations plasmatiques des IP et des INN et est contre-
indique avec les IP et les INN. Cependant, lutilisation de la
rifampicine avec lefavirenz est possible sous rserve dune aug-
mentation de la posologie de celui-ci 800 mg au lieu de
600 mg, et dun contrle rgulier de sa concentration plasma-
tique. De mme, lutilisation du saquinavir associ au ritonavir
est possible avec la rifampicine.
La rifabutine est un inducteur enzymatique moins puissant et
peut remplacer la rifampicine dans le traitement antitubercu-
leux. Des adaptations de la posologie des antiviraux et de la
rifabutine ont t valides et sont proposes selon le tableau IV
ci-dessous (daprs le rapport Delfraissy 2002). Un dosage des
concentrations plasmatiques rsiduelles des IP est par ailleurs
recommand.
NB : voir aussi les chapitres suivants : La tuberculose
chez lenfant ; Observance et suivi de traitement .
7S51
Traitement de la tuberculose-maladie
2003 SPLF, tous droits rservs
Inhibiteurs de protase Posologie
de rifabutine
Indinavir 1 000 ou 1 200 mg x 3/j 150 mg/j ou 300 mg
x 2/semaine
Nelfinavir 1 250 mg x 2 /j 150 mg/j ou 300 mg
x 2/semaine
Amprenavir 1 200 mg x 2 /j 150 mg/j ou 300 mg
x 2/semaine
Saquinavir/Ritonavir 400 mg/400 mg x 2/j 150 mg x 3/semaine
Lopinavir/Ritonavir 400/100 mg x 2/j 150 mg x 3/semaine
Tout inhibiteur de protase associ Ritonavir 150 mg x 3/semaine
(100 mg x 2/j)
Inhibiteur non nuclosidique de la reverse transcriptase (INN)
Efavirenz 600 mg/j 450 600 mg/j
Nevirapine 200 mg x 2 /j 300 mg /j
Tableau IV.
Modifications de la posologie de la rifabutine selon son association
avec un antirtroviral.
7S52 Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S52-7S55
Prvention et prise en charge
de la tuberculose en France
Rappels
La dclaration obligatoire est la principale source dinfor-
mations sur la situation pidmiologique de la tuberculose en
France. Les tuberculoses de lenfant reprsentent en France 4 %
5 % des cas des tuberculoses dclares. Cette tranche dge
peut tre subdivise en 2 sous-populations au sein desquelles
les taux dincidence sont diffrents : les moins de 5 ans chez
lesquels le taux dincidence est pour la France mtropolitaine
de lordre de 4 pour 100 000 et les 5-14 ans chez lesquels le
taux dincidence est de lordre de 2 pour 100 000. Lenfant se
contamine toujours partir dun adulte. La recherche dun
contaminateur fait partie de la prise en charge de la tuberculose
de lenfant.
La tuberculose de lenfant possde des particularits par
rapport celle de ladulte :
1) la maladie se dveloppe plus souvent dans les suites imm-
diates dune infection tuberculeuse rcente. Le nombre de
mycobactries y est relativement faible, ce qui a pour cons-
quence :
- dune part une preuve bactriologique peu frquente :
sur les 73 cas de tuberculose-maladie de lenfant rapports en
Ile-de-France en 1997, 10 (14 %) avaient un examen direct
positif et 25 (34 %) une culture positive et
- dautre part labsence de contagiosit de lenfant,
2) le risque de passage de la tuberculose-infection la tuber-
culose-maladie est plus important chez lenfant et varie en
fonction de lge. Il est estim 43 % avant lge dun an, 24
% entre 1 et 5 ans, 15 % entre 11 et 15 ans, alors quil est chez
ladulte de 5 10 % ;
3) le risque de dvelopper une forme grave (forme dissmi-
ne, miliaire, mningite) est plus important chez lenfant, tout
particulirement chez le nourrisson ;
4) le diagnostic de tuberculose de lenfant est difficile. Par
dfinition, la tuberculose-infection (ou primo-infection
latente) ne se traduit que par la positivation des ractions
tuberculiniques. Elle est asymptomatique. Selon les sries, 20
60 % des tuberculoses-maladie sont asymptomatiques chez
Particularits de la tuberculose pdiatrique
lenfant. Lorsque la tuberculose est symptomatique, les signes
sont non spcifiques : toux, fivre, anorexie, asthnie, mauvaise
croissance pondrale, sueurs nocturnes, troubles digestifs, ad-
nopathies, tachypne voire dyspne... ;
5) lessentiel est de penser la tuberculose devant tout
contexte risque, devant toute situation clinique, en particulier
respiratoire qui, traite de faon correcte, nvolue pas favora-
blement. La pratique dune intradermoraction la tubercu-
line simpose dans toutes ces situations. Doivent tre consid-
rs comme contexte risque : les familles de migrants des pays
haute prvalence, les milieux sociaux dfavoriss, les familles
ayant des difficults daccs aux soins, les familles dans
lesquelles il existe des personnes infectes par le VIH ;
6) les conditions dhygine prcaire, la promiscuit, la mal-
nutrition, lexistence dune pathologie mdicale favorisante
(immunodpression congnitale ou acquise, pathologie
maligne), labsence de vaccination par le BCG sont des facteurs
favorisants de la tuberculose de lenfant ;
7) le diagnostic de tuberculose chez lenfant repose sur
3 ordres de donnes :
- des donnes anamnestiques : notion de contage,
recherche dun contaminateur avant tout dans lentourage
immdiat, mais aussi parfois lcole ou ailleurs. Cette
recherche du contaminateur fait partie intgrante de la prise
en charge de lenfant. Dans lenqute ralise en Ile-de-France,
le contaminateur probable tait connu pour 102 (52 %)
enfants. Il sagissait du pre ou de la mre pour 50 (49 %) cas
et dune personne de la famille ou dun proche pour 52 (51 %)
cas. Lorsque le contaminateur est identifi, un dpistage dans
son entourage est ncessaire la recherche dautres personnes
infectes ;
- des donnes cliniques non spcifiques plus ou moins
vocatrices ; un interrogatoire et un examen clinique complet
simposent dans tous les cas ;
- des donnes paracliniques qui sont la cl du diagnostic
condition de les interprter dans le contexte.
Le tableau I donne la frquence des diffrents symptmes
rapports dans lenqute Ile-de-France.
La radiographie thoracique est systmatique. Les clichs
doivent comprendre une incidence de face en inspiration et en
expiration et un profil. La tomodensitomtrie peut dceler de
petites adnopathies non visibles sur le clich de thorax et elle
est systmatique pour certains avant 5 ans.
La fibroscopie bronchique est justifie devant toute ano-
malie de la radiographie de thorax dans un contexte de suspicion
de tuberculose. Sa sensibilit est suprieure celle de la radio-
graphie de thorax. Elle permet de retrouver des anomalies
endobronchiques dans 60 % des cas o le clich de thorax ne
rvle que des lsions parenchymateuses. Elle permet un
diagnostic de certitude lorsquelle visualise un granulome endo-
bronchique ou plus rarement du casum endobronchique. Elle
permet dvaluer le degr dobstruction endobronchique et
contribue poser les indications dune corticothrapie associe
aux antituberculeux quand lobstruction concerne plus de
50 % de la lumire bronchique ou dune indication opratoire
en cas de volumineuse adnopathie latro-trachale droite en
voie de fistulisation.
La recherche de BK doit se faire avant tout par tubage
gastrique au moins trois jours de suite. Le lavage bronchoal-
volaire ralis au cours de la fibroscopie bronchique na pas
une sensibilit suprieure celle des tubages gastriques. Comme
chez ladulte, lamplification gnomique par Polymerase Chain
Reaction ou PCR a une sensibilit comparable celle de la culture.
Particularits en fonction de lge
Tuberculose congnitale
Une bacillmie tuberculeuse pendant la grossesse peut tre
responsable dune atteinte placentaire et/ou du tractus gnital
maternel. Le ftus peut tre contamin soit par voie hmato-
gne partir du placenta, dterminant une atteinte hpatique,
pulmonaire et ventuellement dautres sites ; soit par inhalation
et/ou ingestion de liquide amniotique contamin dterminant
une atteinte pulmonaire ou digestive. La contamination ftale
est rare. Le risque est augment si la mre est sropositive pour
Symptmes Signes cliniques
N (%) N (%)
Fivre 18 (25) Adnopathies 12 (16)
Toux 27 (37) Signes auscultatoires 12 (18)
Dyspne 5 (7) Hpatomgalie 2 (3)
Anorexie 11 (15) Splnomgalie 0 (0)
Amaigrissement 7 (9) Signes neurologiques 4 (5)
Asthnie 14 (19) Autres signes 9 (12)
Au moins un symptme 41 (56) Au moins un signe 24 (33)
Tableau I.
Symptmes et signes cliniques des 73 enfants atteints de tuberculose-maladie de lenqute Ile-de-
France 1997.
7S53
Particularits de la tuberculose pdiatrique
2003 SPLF, tous droits rservs
7S54 Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S52-7S55
Groupe de travail du Conseil Suprieur dHygine Publique de France
le VIH. La mre peut tre asymptomatique, la maladie de
lenfant venant alors rvler la tuberculose maternelle. Chez
lenfant, les signes cliniques sont non spcifiques et sexpriment
dans le premier mois de vie : dtresse respiratoire (76 %), hpa-
tomgalie avec ou sans splnomgalie (65 %) et fivre (57 %)
sont les signes les plus frquents. La radiographie de thorax ne
montre le plus souvent que des infiltrats non spcifiques.
LIDR la tuberculine est souvent ngative, le pronostic est
grave et la mortalit est leve : de lordre de 50 % globalement
et de 20 % chez les enfants traits.
Tuberculose du nouveau-n
Lenfant peut avoir t contamin aprs la naissance
partir dune mre bacillifre. La distinction avec une tuberculose
congnitale est difficile. La prise en charge est la mme.
Tuberculose du nourrisson
Le nourrisson est plus souvent symptomatique que len-
fant plus grand. Chez lenfant de moins dun an dans la srie
de Vallejo, la frquence des principaux symptmes est la sui-
vante : toux (79 %), fivre (64 %), anorexie (43 %), rles loca-
liss lauscultation ou wheezing (38 %), diarrhe et/ou
vomissements (17 %), perte de poids (15 %), convulsions
(11 %).
Le risque de dvelopper une forme grave (forme diss-
mine, mningite) est plus important. Les nourrissons ayant
une forme dissmine ont souvent une hpatosplnomgalie.
Dans les formes localisation pulmonaire, les complica-
tions trachobronchiques sont plus frquentes. La fistulisation
ganglionnaire doit tre redoute en cas de pousse fbrile, toux,
diminution brutale du volume ganglionnaire. Elle peut raliser
un tableau asphyxique par inondation des voies ariennes en
cas de fistulisation dune adnopathie latrotrachale. Mme
sous traitement, les adnopathies peuvent augmenter de
volume, provoquer des troubles de ventilation, se fistuliser.
Tuberculose de ladolescent
la pubert, la tuberculose peut prendre une allure
volutive grave : tuberculose pulmonaire quelquefois trs
extensive, forme ulcro-caseuse avec constitution dune
caverne rendant le sujet trs contagieux.
Traitement de la tuberculose chez lenfant
Toute tuberculose de lenfant doit tre traite, quil sagisse
dune tuberculose-infection latente ou dune tuberculose-maladie.
Les principes du traitement de la tuberculose de lenfant sont les
mmes que ceux dfinis chez ladulte. Celui-ci repose sur lasso-
ciation de plusieurs antituberculeux administrs per os simultan-
ment en une seule prise, le matin jeun, pendant un temps suffi-
samment long. Le problme essentiel est celui de lobservance.
En cas de tuberculose-maladie
Tuberculose mdiastino-pulmonaire : traitement de
6 mois comportant les 2 premiers mois lassociation disonia-
zide (INH) 5 10 mg/kg/j, rifampicine (RMP) 10
20 mg/kg/j et pyrazinamide (PZA) 20 30 mg/kg/j. Ladjonc-
tion dthambutol (EMB) 15 25 mg/kg/j est discute. Les
quatre mois suivants, lassociation INH et RMP est poursui-
vie aux mmes doses.
Ce traitement est le plus souvent administr de faon
quotidienne. Il peut tre donn 2 fois par semaine. Dans ce
cas, il est ncessaire de doubler les doses dINH (20
30 mg/kg/dose, maximum 300 mg) et de PZA (40
60 mg/kg/dose, maximum 2 000 mg) sans modifier la dose
de RMP. Ce type dadministration 2 fois par semaine peut tre
directement observ , ce qui permet de rsoudre le pro-
blme de lobservance. Ce type de traitement, y compris dans
les 2 premiers mois, sest avr aussi efficace que la prise quo-
tidienne des antituberculeux dans une tude indienne avec un
suivi de 2 ans.
Les mningites, les miliaires, les atteintes osseuses et les
tuberculoses congnitales justifient une quadrithrapie 3 mois
(INH, RMP, PZA, EMB), suivie dune bithrapie (INH+
RMP) prolonge 9 mois.
La surveillance du traitement justifie une consultation
mensuelle au dbut. Outre lexamen clinique, elle doit
comporter une valuation de lobservance. Il est habituel de pres-
crire avant traitement une numration formule sanguine avec
plaquettes, une VS, une cratininmie, une uricmie, des trans-
aminases. Lorsque lEMB est utilis, un examen ophtalmolo-
gique avec vision des couleurs doit tre ralis chez les enfants
capables de leffectuer. Une nouvelle radiographie de thorax est
justifie 3 mois et 6 mois aprs le dbut du traitement.
En cas de tuberculose-infection latente
Elle ncessite un traitement chez lenfant dont le but est
dempcher lapparition dune tuberculose-maladie. LINH en
monothrapie pendant 12 mois a t le premier traitement
propos. Il permet une rduction du risque de 80 % pendant
une priode de 10 ans par rapport un groupe placebo. Afin
de pallier les risques dchec lis une rsistance primaire
lINH et de rduire la dure du traitement, certains ont
propos une bithrapie (INH + RMP) de 6 mois. Une tude
rcente limite la dure de cette bithrapie 3 mois.
Traitement des enfants contacts
Les enfants contacts doivent avoir un examen clinique,
une radiographie de thorax et une IDR. Le traitement prventif
des sujets contacts autour dun cas de tuberculose contagieux
(bacillifre) a dmontr son efficacit chez lenfant. Les facteurs
qui majorent le risque de contamination sont la dure du
contact, sa proximit et lge : nourrissons, enfants de moins
de quatre ans, adolescents. Il repose sur les mmes modalits
que celui de la tuberculose-infection en tenant compte du sta-
tut vaccinal. Les attitudes proposes ici sont schmatiques et
doivent toujours tre adaptes au cas par cas.
Enfants non vaccins par le BCG
IDR ngative : traitement de 3 mois puis nouvelle IDR. Si
IDR ngative : arrt du traitement ; si IDR positive : poursuite
du traitement jusquau 6
e
mois ;
IDR positive : traitement 6 mois.
Enfants vaccins par le BCG
Un virage est probable si le diamtre dinduration a aug-
ment dau moins 10 mm entre 2 tests.
en cas de virage probable : traitement de 6 mois,
en cas de virage incertain : lopportunit dun traitement ou
une simple surveillance seront apprcies au cas par cas,
si lIDR est ngative : traitement de 3 mois puis nouvelle
IDR et application du mme schma que pour les sujets non
vaccins.
Cas particuliers
Le nouveau-n
Un nouveau-n de mre tuberculeuse doit tre trait au
moins par une bithrapie, quels que soient les rsultats de son
bilan initial et notamment de son IDR. Certains prconisent
de considrer systmatiquement ces enfants comme atteints de
tuberculose-maladie et de les traiter comme tel. En cas de nga-
tivit persistante de lIDR aprs un traitement de 3 mois, cer-
tains interrompent le traitement et font le BCG ; dautres
poursuivent le traitement jusquau 6
e
mois.
Le nourrisson de moins de 18 mois
La frquence des formes dissmines conduit traiter au
moins par une bithrapie tout virage dIDR et instituer le
mme traitement en cas de contage familial avec IDR nga-
tive. Ce traitement peut tre interrompu au bout de 3 mois si
lIDR reste ngative et si la radiographie de thorax reste
normale.
7S55
Particularits de la tuberculose pdiatrique
2003 SPLF, tous droits rservs
7S56 Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S56-7S60
Prvention et prise en charge
de la tuberculose en France
La tuberculose est une maladie dont les sources de conta-
gion sont les malades tuberculeux. Le traitement des malades
tuberculeux conditionne non seulement leur devenir titre
individuel (gurison rechute), mais aussi leur entourage imm-
diat (personnes contamines autour de chaque cas) et les pos-
sibilits thrapeutiques (sensibilit aux antituberculeux dimi-
nue en cas de rechute...).
Les consquences dune mauvaise observance du traite-
ment sont graves pour lindividu et pour la collectivit :
rechute, prolongation du traitement, majoration du risque de
dcs (x 4), prolongation de la priode de contagiosit et dve-
loppement de souches multirsistantes.
La mise en route dun traitement antituberculeux par un
mdecin doit saccompagner dun engagement conduire le
traitement son terme.
Contexte international
et recommandations OMS
Le suivi des malades antituberculeux est une recomman-
dation de lOMS depuis une quarantaine dannes. Depuis,
des dizaines de programmes dans les pays dvelopps ou en
voie de dveloppement ont t labors. Ils ont cibl des chan-
tillons de population restreints, voire parfois des groupes plus
tendus de la population.
Le but de ces programmes est de mener une politique de
lutte antituberculeuse visant radiquer les cas contagieux. Les
bases de la stratgie DOT (Directly Observed Therapy) sont les
mmes : implication de ltat, dpistage bactriologique de
qualit des frottis de crachats, systme de surveillance national,
chimiothrapie standardise avec surveillance stricte du traite-
ment et assurance dun stock pharmaceutique suffisant.
Sur le terrain, la ralisation pratique a diffr selon les
pays et selon les groupes de population cibls. Certains ont
utilis des mthodes incitatives, dautres une surveillance trs
Observance et suivi de traitement
rapproche. Ils ont fait appel des personnels de sant en
nombre suffisant ou se sont servis de personnalits morales
implantes localement (pharmaciens, chefs de tribus, chefs de
villages...).
Parfois, certains pays ont appliqu ponctuellement et en
dernier recours des mthodes coercitives afin dobliger des
tuberculeux se faire traiter.
Dans les pays dvelopps, le but de la surveillance du
traitement antituberculeux nest pas simplement dradiquer
les cas contagieux, mais de mener la gurison lensemble
des personnes tuberculeuses. Il vise galement, sur le plan
individuel, lassurance pour chaque individu darriver au
terme de son traitement. Il vise surtout la ncessit demp-
cher le dveloppement de souches multirsistantes qui pour-
raient survenir en cas dinterruption prmature de traite-
ment. Enfin, la surveillance du traitement devrait assurer
une diminution de la transmission de la tuberculose en limi-
tant le nombre de personnes qui resteraient contagieuses en
arrtant leur traitement.
Singularit du systme de lutte
antiturberculeux franais
La France :
a considr la tuberculose comme une maladie dclaration
obligatoire ;
a mis en place des moyens de lutte antituberculeuse : gratuit
des traitements et existence dun dispositif de dpistage grce
aux services dpartementaux de lutte antituberculeuse ;
a rendu laccessibilit aux soins totale, quelle que soit la situa-
tion de la personne, mme si lexistence de difficults dordre
psychologique et culturelle rend cette accessibilit relative ;
a galement rnov rcemment son systme de dclaration,
en instituant la notification vise pidmiologique et le signa-
lement immdiat pour mener bien des enqutes de dpistage
rapide.
Dfinition de lobservance
et facteurs de risque
En supposant quun traitement antituberculeux appro-
pri a t prescrit, lobservance est llment essentiel de la rus-
site du traitement.
Il nexiste pas dans la littrature de dfinition consensuelle
dune mauvaise observance. Suivant les auteurs, la mauvaise
observance peut tre dfinie comme :
une interruption de traitement dau moins 2 semaines cons-
cutives,
une prise de moins de 80 % de la dose totale prescrite.
Les facteurs de risque de mauvaise observance sont nom-
breux. Les trois principaux retrouvs frquemment dans la lit-
trature sont :
labsence de domicile fixe (40 50 % de mauvaise obser-
vance),
lalcoolisme,
la toxicomanie (surtout par voie intraveineuse).
Dautres facteurs interviennent galement : les barrires
culturelles et linguistiques, la maladie mentale, les difficults
de transport pour venir en consultation, les horaires de consul-
tation non adapts ou dautres conditions considres par le
patient comme des priorits pouvant entrer en comptition
avec lintrt de prendre son traitement.
ltranger
Une quipe de San Francisco a compar trois groupes de
SDF justifiant un traitement prventif, avec pour le premier
groupe une incitation financire de 5 $ chaque consultation,
pour le deuxime groupe une information approfondie et pour
le troisime une surveillance classique. Quatre-vingt-cinq pour
cent des patients du groupe avec incitation financire taient
observants, contre 53 % des patients dans lautre groupe.
Dautres encore ont privilgi des hospitalisations de
longue dure : 120 jours en moyenne dans une tude Bos-
ton en 1997 chez des tuberculeux essentiellement SDF, alcoo-
liques et toxicomanes. Certains ont propos une surveillance
du traitement dans le cadre dun programme de logement sp-
cifique aux tuberculeux.
Dans certains cas extrmes, des mthodes coercitives ont
t utilises : 1,3 % des cas de tuberculose en Californie en
1993 et 2 % des cas de tuberculose New York en 1993 ont d
tre incarcrs. La majorit des tuberculeux incarcrs taient
des toxicomanes par voie intraveineuse, des SDF et des malades
psychiatriques.
En France
Selon les quelques tudes publies (tableau I), on estime
quen moyenne 20 % des patients sont perdus de vue. En ana-
lysant les facteurs risque de mauvaise observance, on constate
que labsence de domicile fixe et la situation prcaire consti-
tuent les deux principaux critres prdictifs. Certaines tudes
tendent montrer que cette mauvaise observance est la plus
importante dans les populations trs prcarises.
Comment amliorer la surveillance
du suivi de traitement ?
La surveillance du suivi qui a comme objectif lamliora-
tion de lobservance peut tre envisage 2 niveaux :
Au niveau collectif
Un plan de sant publique lchelle rgionale ou natio-
nale doit inclure la surveillance du traitement antituberculeux
comme un objectif prioritaire avec des rsultats et des indices
7S57
Observance et suivi de traitement
2003 SPLF, tous droits rservs
7S58 Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S56-7S60
Groupe de travail du Conseil Suprieur dHygine Publique de France
analyss annuellement. Ce plan doit mettre disposition un
certain nombre de moyens techniques et humains :
un outil informatique, de type logiciel de suivi, pour faciliter
la tche de cette surveillance, tant sur le plan individuel (mde-
cin traitant) que gnral (service de lutte antituberculeuse),
des lits dhospitalisation pour les personnes trs prcarises
afin de pouvoir assurer leur surveillance au quotidien (lits infir-
miers pour les sans-domicile fixe...),
des services moyens sjours pour poursuivre un traitement
aprs le premier mois pour les personnes risque de mauvaise
observance (dans les ex-sanatoriums, par exemple...),
des quipes mobiles qui puissent, dans les mtropoles, recher-
cher activement les personnes perdues de vue et les ramener
vers les structures de soins. Elles auraient galement pour mis-
sion de se dplacer domicile afin dadministrer un traitement
hebdomadaire ou bihebdomadaire, voire journalier pour cer-
taines personnes,
des mthodes incitatives pour certains patients afin de favo-
riser lobservance : bons pour repas, tickets de transport...,
Il est en outre utile denvisager un outil lgislatif qui dfini-
rait une injonction de soins ou une obligation de soins pour une
infime partie des tuberculeux refusant de suivre un traitement.
Au niveau individuel
Il sagit de considrer la surveillance dun traitement anti-
tuberculeux jusqu la gurison comme une obligation mdi-
cale. Par obligation, on entend lutilisation par le mdecin de
tous les moyens disponibles pour que ce traitement puisse tre
men son terme.
ce titre, si la DOT stricto sensu na pas besoin dtre
applique systmatiquement, le mdecin ou lquipe soignante
peuvent cependant avoir recours des moyens indirects pour
contrler la prise mdicamenteuse, comme de vrifier la colo-
ration des urines, de doser luricmie ou de comptabiliser les
botes, voire les comprims utiliss.
Pour les personnes perdues de vue , le mdecin doit
utiliser toutes les ressources personnelles ainsi que les moyens
que lui assure le systme de sant publique pour rechercher le
patient ou transmettre les donnes le concernant aux autres
structures qui sont appeles la suivre. En tout tat de cause,
il doit pouvoir savoir si le traitement a t men son terme.
Cas particulier : tuberculose chez les
personnes en situation de prcarit
Bases pidmiologiques, thiques et juridiques
La tuberculose nest pas seulement un problme de sant.
Cest une maladie sociale, conomique et politique. Elle est
profondment enracine l o les droits de lhomme et la
dignit sont les plus limits. Bien que chacun de nous puisse
contracter une tuberculose, la maladie dvaste les plus vuln-
rables et marginaliss et stigmatise les plus pauvres.
Depuis une vingtaine dannes, et du fait de la trs sen-
sible dcroissance de lincidence de la tuberculose dans les
pays dvelopps, la prcarit est apparue comme un facteur
de risque majeur de la maladie. Cest dautant plus le cas que
ce terme de prcarit inclut plusieurs lments responsables
de la persistance de la maladie : le bas niveau socio-cono-
mique, le logement dans des lieux insalubres et surpeupls et
la provenance dune partie de la population prcaire de pays
forte incidence de tuberculose. Les documents de dclara-
tion obligatoire de la tuberculose ne permettent pas de pr-
ciser la part exacte qui revient la prcarit dans lincidence
de la maladie, mais diffrents travaux tant nationaux quin-
ternationaux dans les pays dvelopps tendent montrer que
la prcarit serait responsable de 6 8 % de lensemble des
cas. Lincidence dans ce groupe restreint de la population est
de 20 40 fois suprieure lincidence nationale. Ce pro-
blme est majeur dans les grandes mtropoles.
Le problme dune observance mdiocre vient aggraver la
prsence dune forte incidence de la tuberculose au sein de la
population prcaire. Elle est probablement une des causes du
maintien de cette incidence.
En France, la population sans domicile fixe (SDF) se
concentre dans les grandes villes. Paris apparat comme un lieu
Auteur Anne N Considrs Dcs Perdus
guris de vue
Lepetit 1984-86 336 cas 85 % 5 % 6 %
pulmonaires
Rollin 1981-90 300 TB SDF 64 % 7 % 27 %
Antoun 1998 280 73,5 % 20 %
Fain 1994-96 137 cas 30 %
extra-pulmonaires
Rseau Gironde 1995-1999 581 70,8 % 14,4 % 13,4 %
Bayol 1999-2000 173 72,4 % 1,7 % 13,8 %
Samu social 12/2000-06/02 51 TB SDF 80 % 1,9 % 17,6 %
Tableau I.
Donnes connues du suivi de patients mis sous traitement antituberculeux entre 1984 et 2002.
privilgi de rencontre pour cette population. Environ 10 000
30 000 SDF sont estims vivre rgulirement dans Paris
intra-muros. Diffrentes approches pidmiologiques permet-
tent de prciser lincidence de la tuberculose au sein de cette
population. Elle se situe autour de 250/100 000 nouveaux cas
annuels de tuberculose, soit environ 30 80 nouveaux cas
annuels au sein de cette population Paris.
Il est trs important de considrer que les personnes
vivant en situation de prcarit mritent un effort considrable
dinformation adapte et daccompagnement travers les
dispositifs existants. Le but de cette information est de faire
comprendre la ralit de cette maladie et la ncessit dun trai-
tement rgulier et suivi, seul garant dune gurison individuelle
et dune scurit collective.
Il nexiste pas actuellement en France doutil lgislatif
permettant une injonction ou une obligation de soins pour les
rares cas de tuberculeux refusant de suivre un traitement.
Dpistage actif et cibl
Le dpistage actif et cibl est une recommandation du
consensus de 1994 (BEH n 9/1994 - circulaire ministrielle
n 41 du 4 mai 1995 relative lorganisation de la lutte antitu-
berculeuse). Cependant, il ny a pas eu de prcision concernant
la mthode et la stratgie. La premire tape indispensable est la
cration de liens (rseaux) entre les diffrents organismes soccu-
pant de personnes en prcarit et la structure sanitaire ayant en
charge la lutte antituberculeuse. La connaissance rciproque des
diffrents intervenants permet une meilleure collaboration et une
diminution notable des personnes perdues de vue .
Dpistage de la tuberculose-maladie
Diffrentes approches sont possibles selon les groupes de
population et les zones gographiques, le but final tant dame-
ner le maximum de personnes appartenant ce groupe risque
passer une radiographie thoracique et/ou raliser une analyse de
crachats et, en fonction des rsultats, pouvoir proposer ces
personnes un bilan, et le cas chant un traitement et un suivi.
Cet objectif peut tre ralis par une forte sensibilisation
sur la tuberculose au niveau des lieux daccueil : distribution
de brochures dinformation dans diffrentes langues, dsigna-
tion dune personne rfrente dans le lieu daccueil, de prf-
rence un mdecin. Ce rfrent devra diagnostiquer les cas de
tuberculose un stade prcoce. Pour cela, il pourra prescrire
des radiographies thoraciques et/ou une analyse de crachats,
rcuprer les rsultats, demander des bilans complmentaires,
et orienter les personnes suspectes de maladie vers les lieux de
soins appropris.
Il est galement possible de proposer des sances de radio-
dpistage qui peuvent, si besoin, se drouler dans le lieu mme
dhbergement. Ces sances sont dautant plus justifies quelles
ont lieu dans des sites o un cas, voire plusieurs cas de tuber-
culose annuels sont notifis. Elles sont surtout rentables dans
les lieux forte incidence de tuberculose. Elles sapparentent
davantage une enqute autour dun cas qu un dpistage sys-
tmatique. Il est important de proposer une mthodologie
ces sances de radiodpistage pour pouvoir impliquer, valoriser
et inciter la personne se dpister dune part et, dautre part,
linformer sur la ralit de la maladie.
Des mesures daccompagnement sont proposes avant,
pendant et aprs la sance de radiodpistage afin doptimiser
cette procdure. Celle-ci est propose au rythme dune sance
par an, des horaires adapts (souvent en nocturne). Elle est
gratuite, anonyme et non obligatoire.
Elle peut tre couple une analyse de crachats, surtout
auprs des personnes vivant individuellement ou en petits
groupes.
Dpistage de la tuberculose-infection latente
Concernant les migrants, les recommandations britan-
niques, celles du CDC dAtlanta 1998 et lquipe de San Fran-
cisco proposent un traitement prventif pour les tuberculoses-
infection latentes, cest--dire pour ceux prsentant une IDR
suprieure 10 mm.
Par contre, le rle du traitement prventif est moins vi-
dent pour la population prcarise, tant au niveau de sa rali-
sation pratique que de son intrt en termes de sant
publique. Ainsi, la priorit est donne au traitement et la
surveillance des tuberculoses-maladie, voire la vaccination
par le BCG.
Actions destines favoriser lobservance :
DOT (Directly Observed Therapy)
Ces programmes dcoulent dune volont politique de
mener une lutte antituberculeuse efficace afin de traiter rapi-
dement les patients contagieux. Le but dfinitif de la DOT
tant de vrifier la ralit et la rgularit de la prise des mdi-
caments pendant les six ou neuf mois que dure un traitement
antituberculeux.
En France, plusieurs mesures sont en place sans pourtant
prendre la dnomination DOT stricto sensu.
Ainsi, la tuberculose est une pathologie prise en charge
100 % par lassurance maladie. De plus, pour les plus dmunis
et les patients dpourvus de Scurit sociale, la prise en charge
mdicale et mdicamenteuse peut tre assure gratuitement par
les services de sant des dpartements aux termes de larticle
L. 3112-5 du code de la Sant Publique.
Dans ces situations, la couverture sociale est aussi possible
grce :
lAide Mdicale Etat : en effet, lAME est accorde aux per-
sonnes en situation irrgulire (les sans-papiers ) ;
la Couverture Mdicale Universelle : la CMU sadresse,
quant elle, aux individus en situation rgulire ou en voie de
ltre, en France depuis au moins trois mois. Elle est accorde
sous condition de ressources.
Cependant, dans le cadre de la loi de finances rectifica-
tive de la Scurit sociale pour 2002, des amendements modi-
7S59
Observance et suivi de traitement
2003 SPLF, tous droits rservs
7S60 Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S56-7S60
Groupe de travail du Conseil Suprieur dHygine Publique de France
fient les conditions de prise en charge des personnes relevant de
lAME et de la CMU. Un dcret prcisera les modalits de ce
nouveau dispositif.
En outre, prvus par larticle 71 de la loi du 29 juillet
1998 dorientation relative la lutte contre les exclusions, les
Programmes Rgionaux dAccs la Prvention et aux Soins
visent faciliter laccs la prvention et aux soins des per-
sonnes qui vivent dans une situation prcaire et qui connais-
sent des difficults daccs aux services sociaux et de sant. Il
sagit doffrir un ensemble de mesures destines empcher ces
personnes de tomber dans la grande pauvret et lexclusion, en
particulier en protgeant leur sant.
En France, et surtout dans les grandes agglomrations qui
regroupent un nombre important de personnes en situation de
prcarit, il est important damliorer les mesures dj en place
en :
dveloppant un rseau troit regroupant des reprsentants
des hpitaux publiques, des centres de lutte antituberculeuse
et des organismes soccupant de personnes en prcarit. Le but
tant de crer une continuit dans le suivi entre les hpitaux,
les services de lutte antituberculeuse, les centres de soins post-
aigus et les organismes en charge des personnes en prcarit ;
garantissant une gratuit des bilans et du traitement ;
dveloppant des structures lgres o laccueil des patients se
ferait plus facilement que dans les hpitaux ;
facilitant les dmarches administratives des patients par len-
cadrement mdico-social : papiers, lettres, horaires... ;
mettant disposition un personnel mdico-social bien
entran et bien inform pour soccuper des personnes pr-
caires ;
ralisant des brochures dinformation rdiges dans plusieurs
langues, dans un langage simplifi et accessible ;
garantissant, dans les centres dhbergement, des lits o les
personnes suivies pour tuberculose auraient la certitude de
pouvoir avoir un gte et une nourriture ;
mettant en place des mdecins rfrents dans les centres dh-
bergement qui seraient le pivot du suivi, animeraient une
quipe rduite o un personnel mobile pourrait accompagner
les personnes traites lors de dmarches mdicales ou adminis-
tratives, et ventuellement les rechercher activement si elles
sont perdues de vue ;
couplant cette action mdicale avec une action sociale dont
le but serait de resocialiser la personne malade : travail, loge-
ment, allocations... ;
favorisant un lien personnel entre le patient et laccompa-
gnement du centre social ;
valuant laction grce un outil informatique adapt
concernant tant le dpistage que le suivi des patients traits.
Une DOT bien faite est un traitement la carte adapt
chaque individu et chaque situation.
7S61 2003 SPLF, tous droits rservs
Les personnes de lentourage proche des malades porteurs
de tuberculose contagieuse sont les plus exposes au risque de
tuberculose et, lorsquelles ont t infectes, cest dans la
priode qui suit immdiatement linfection quelles ont le plus
grand risque de dvelopper une tuberculose-maladie (10 % des
personnes infectes feront une tuberculose-maladie dont 5 %
dans les deux premires annes aprs la contamination). Ces
deux lments fondamentaux de lpidmiologie et de lhistoire
naturelle de la tuberculose justifient la priorit du dpistage des
cas de tuberculose-infection latente et de tuberculose-maladie
dans lentourage dun malade dont la tuberculose a t rcem-
ment diagnostique.
La famille ne constitue pas le seul milieu favorable la
transmission du bacille tuberculeux. Les collectivits reprodui-
sant des conditions de promiscuit assez similaires la
promiscuit familiale sont multiples. Certaines dentre elles
peuvent regrouper des personnes particulirement vulnrables
(jeunes enfants, adolescents, personnes ges de plus de 65 ans,
malades immunodprims), ce qui justifie une vigilance parti-
culire. Dans la situation pidmiologique actuelle de la France
o lincidence de la tuberculose est devenue relativement basse,
le dpistage cibl prend toute son importance.
Les objectifs de linvestigation sont doubles. Il sagit non
seulement didentifier et de traiter les personnes malades
pouvant tre des sources dinfection dans le but dinterrompre
la chane de transmission, mais aussi didentifier les personnes
rcemment infectes et leur offrir le cas chant un traitement
de la tuberculose-infection. Le but de cette dmarche est dem-
pcher que leur infection nvolue court terme vers une tuber-
culose-maladie. Dans une collectivit, il faut de plus valuer le
risque de transmission et mettre en vidence les ventuels fac-
teurs favorisant cette transmission afin dadapter les mesures
prventives.
Prvention et prise en charge
de la tuberculose en France
Investigations conduire autour dun cas de tuberculose-
maladie ou de tuberculose-infection rcente
Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S61-7S67
7S62 Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S61-7S67
Groupe de travail du Conseil Suprieur dHygine Publique de France
Ce texte a pour but de constituer un guide pour la
conduite des investigations lorsquun cas de tuberculose-maladie
ou infection a t identifi dans une famille ou une collecti-
vit. Il ne concerne pas la surveillance rgulire des personnels
(comme le personnel hospitalier) particulirement exposs
un risque de transmission, qui fait lobjet de recommandations
spcifiques.
valuation initiale
La dcouverte dun cas de tuberculose-maladie ou infec-
tion doit conduire valuer le risque de transmission du bacille
tuberculeux et les facteurs de risque individuels des personnes
vivant dans lentourage du cas dpist.
La dcouverte dun cas de tuberculose-infection doit
conduire, sil sagit dune infection rcente, la recherche dun
contaminateur.
valuation du risque de transmission
Elle repose sur lvaluation de trois types dlments. Les
caractristiques du cas index, les types de contacts avec son
entourage, ainsi que les conditions environnementales du lieu
de transmission doivent tre passes en revue systmatiquement.
Le cas index et ses caractristiques
Quatre types de facteurs peuvent influencer le risque de
transmission. Les caractristiques valuer sont celles qui
tmoignent de la capacit du malade produire des arosols
de particules contenant des bacilles tuberculeux.
Caractristiques bactriologiques
La prsence de BAAR lexamen microscopique direct
dau moins 2 frottis dexpectoration (ou tubage gastrique, lavage
broncho-alvolaire) est le signe dune contagiosit maximale.
Les malades porteurs de tuberculose examen microscopique
positif (95 % des frottis seront positifs pour 10 000 BK/ml)
sont en effet responsables de lessentiel de la transmission. La
prsence de BAAR ne permet pas de faire la diffrence entre
les bacilles tuberculeux et les mycobactries atypiques et nest
donc pas spcifique de la tuberculose qui doit tre, dans tous
les cas, confirme par la culture. Cette dernire est un lment
de forte prsomption du diagnostic lorsquelle est associe des
signes cliniques et radiologiques.
Si lexamen microscopique direct est ngatif (la ngativit
tant affirme sur un minimum de 3 chantillons successifs), la
prsence de bacilles tuberculeux (Mycobacterium tuberculosis,
bovis ou africanum) la culture de lexpectoration est un signe
de contagiosit potentielle, mais beaucoup plus rduite quen
cas dexamen microscopique positif.
En cas de ngativit de lexamen microscopique direct et
de la culture de lexpectoration, la contagiosit peut tre consi-
dre comme ngligeable. Un minimum de trois chantillons
successifs est requis pour affirmer cette ngativit.
Caractristiques radiologiques
La prsence de cavernes est associe un risque accru de
transmission (inoculum important).
Caractristiques cliniques
Certaines manifestations cliniques sont associes un
risque accru de transmission :
la forme pulmonaire de la tuberculose,
la laryngite tuberculeuse,
lintensit et la dure de la toux,
les expirations forces spontanes (chants, cris) et provoques
par des manuvres particulires (arosols, kinsithrapie).
Traitement
La rsistance un seul antituberculeux de premire ligne
(ex. : lisoniazide) na pas deffet sur la contagiosit.
A contrario, la multirsistance (rsistance la fois liso-
niazide et la rifampicine) allonge la priode de contagiosit
et, de ce fait, de transmission.
En pratique, on considre que la contagiosit, qui diminue
de faon rapide, devient ngligeable pour les sujets contacts
sains aprs 1 3 semaines quand le sujet ne tousse plus et na
plus de fivre sous traitement efficace et bien conduit.
Le type de contacts entre le cas index
et son entourage
Les lments valuer sont la proximit des personnes en
contact avec le cas de tuberculose contagieuse, et le temps pass
au contact de ce cas. En effet, la dure dexposition influence le
risque de transmission, on sait que la moiti des microgoutel-
lettes infectantes reste dans lair 30 minutes environ aprs une
toux.
Ces lments permettent de classer les contacts en trois
catgories :
contact troit : personnes habitant sous le mme toit ou
personnes partageant la mme pice pendant de nombreuses
heures par jour ;
contact rgulier : personnes partageant rgulirement le
mme lieu ferm ;
contact occasionnel : personnes partageant occasionnelle-
ment le mme lieu ferm.
Les membres de la famille vivant dans le mme foyer que
le cas contagieux sont toujours classs dans la catgorie des
contacts troits et cest parmi eux que le dpistage sera conduit
en priorit. Quelques exemples de classement sont donns,
titre indicatif, dans le tableau I.
Lenvironnement
La transmission du bacille tuberculeux seffectue exclusi-
vement par voie arienne, par lintermdiaire darosols de
mucus contenant des bacilles qui, en se desschant, restent en
suspension dans lair.
Tout facteur susceptible dinfluencer la concentration des
bacilles dans lair ambiant agira sur le risque de transmission.
Les conditions les plus favorables sont runies dans un lieu
ferm partag par le malade contagieux et son entourage. Le
premier facteur valuer est le volume de ce lieu ferm : plus
il est faible, plus la concentration est grande.
Dans une collectivit, il est recommand de procder
lvaluation des locaux, en tenant compte des lments
suivants :
les pices frquentes ou non par le malade contagieux ;
la circulation de lair entre les pices. Laration ou ventilation
de la pice avec lair extrieur diminue la concentration des
bacilles mais, pour quelle soit efficace, elle doit rpondre
certains critres (notamment assurer un renouvellement suffi-
sant de lair) et la porte doit tre maintenue ferme ;
lexistence dune pression positive dans la pice o se trouve
le cas contagieux (pression suprieure celle du couloir et des
pices avoisinantes) favorise la diffusion des particules infec-
tes lextrieur de la pice, surtout louverture des portes ;
les systmes de ventilation en circuit ferm favorisent la dis-
persion des bacilles.
valuation des facteurs de risque
de lvolution vers une tuberculose-maladie
des personnes infectes
La probabilit de dvelopper une tuberculose-maladie
la suite dune tuberculose-infection est dautant plus grande
que la quantit des bacilles transmis est importante. La proba-
bilit dpend en outre de diffrentes caractristiques indivi-
duelles de la personne expose.
Facteurs de risque
Lge : enfants de moins de 5 ans, adolescents, personnes
ges de plus de 65 ans.
Les pathologies induisant une dpression immunitaire : infec-
tion VIH, traitements immunosuppresseurs (corticodes*, chi-
miothrapie anticancreuse) dautant plus que limmunod-
pression est importante (diminution des lymphocytes CD4).
Autres : diabte, alcoolisme, malnutrition, tabagisme, silicose,
insuffisance rnale, gastrectomie, dsordres hmatologiques,
carcinome de la tte et du cou, perte de poids de plus de 10 %
par rapport au poids idal, anastomose jjuno-ilale.
Facteurs susceptibles de diminuer la rceptivit
des personnes exposes
Vaccination par le BCG
Les personnes vaccines par le BCG ont acquis un certain
degr dimmunit les protgeant dune nouvelle infection
tuberculeuse. Chez des sujets non immunodprims, leffica-
cit protectrice du BCG pour toutes formes de tuberculose a
t estime 50 %. Pour les formes graves de tuberculose
de lenfant (miliaire et mningite), elle est suprieure 80 %.
Lefficacit diminue distance de la vaccination ; la dure de la
protection est gnralement estime quinze ans.
Infection tuberculeuse antrieure
Les personnes ayant dj fait une infection tuberculeuse
ont dvelopp une immunit les protgeant partiellement contre
les consquences dune rinfection ultrieure. Cependant, il faut
rappeler que ces personnes sont galement risque de faire une
tuberculose par ractivation endogne de leur infection ancienne :
cest le cas pour la majorit des malades actuellement diagnosti-
qus dans les pays industrialiss, surtout chez les sujets gs.
Stratgies dinvestigations
Dans quelles situations entreprendre
les investigations ?
Devant tout cas de tuberculose contagieuse nouvellement
diagnostiqu, il faut entreprendre une recherche des cas de
tuberculose-maladie et de tuberculose-infection dans lentou-
rage. La priorit est de dpister et de traiter les cas secondaires
(contamins). Le dpistage, la recherche des cas secondaires,
sera entrepris sans attendre les rsultats de la culture si lexamen
microscopique direct de lexpectoration est positif ou sil existe
de forts arguments prsomptifs et des personnes particulire-
ment vulnrables dans lentourage. Sinon, il sera commenc
ds la confirmation dune positivit la culture de lexpecto-
ration du cas index.
Ds linstant quune tuberculose-infection rcente ou une
tuberculose extra-pulmonaire (ganglionnaire, pleurale...) est
prouve, il convient de mettre en place une stratgie dinvesti-
gation visant rechercher le contaminateur.
7S63
Investigations a conduire autour dun cas de tuberculose-maladie ou de tuberculose-infection rcente
2003 SPLF, tous droits rservs
Contact Famille cole Entreprise Prison
troit Vivant sous le Elves (professeur) Partageant le Partageant la
mme toit de la mme classe mme bureau mme cellule
Rgulier Frquentant Partageant Frquentant
rgulirement le rgulirement rgulirement
mme gymnase ou ses repas avec le mme atelier
la mme cantine le cas
Occasionnel Autres Autres Autres
(ex. : lves de la (ex. : bureaux au (ex. : stant trouv
mme section) mme tage) linfirmerie
avec le cas)
*15 mg/j de prednisone pendant plus de 4 semaines.
Tableau I.
7S64 Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S61-7S67
Groupe de travail du Conseil Suprieur dHygine Publique de France
Il est possible que les deux stratgies (recherche de cas
secondaires et recherche du contaminateur) doivent tre
conduites simultanment, notamment dans une collectivit.
Comment conduire le dpistage ?
Tout cas de tuberculose pulmonaire BAAR + lexamen
microscopique et/ou culture + doit tre signal sans dlai aux
services de lutte antituberculeuse (LAT), et notifi aux autori-
ts sanitaires (DDASS), pour leur permettre de procder au
dpistage parmi les membres de la famille, en liaison avec le
mdecin traitant et le mdecin qui a fait le diagnostic. Si le
malade appartient une collectivit, le dpistage est conduit
par les services de LAT, en collaboration avec le mdecin inter-
venant dans la collectivit.
Le principe du dpistage est de procder en cercles
concentriques autour du cas (selon limage du caillou dans
leau ). Dans une famille, le dpistage parmi les personnes vivant
sous le mme toit est souvent suffisant. Dans une collectivit,
la liste des personnes en contact avec le malade sera tablie
pour les classer en 3 catgories selon leur proximit. Le dpis-
tage sera dabord entrepris dans la catgorie des personnes
ayant un contact troit avec le malade (cf. fig. 2 et 3).
La dcision dtendre le dpistage aux autres catgories
(contact rgulier, puis contact occasionnel) sera prise en fonction :
du nombre dinfections rcentes trouves dans la catgorie
des personnes en contact troit ;
de la prsence de personnes particulirement vulnrables
dans les autres catgories, notamment de personnes infectes
par le VIH.
Les outils du dpistage et leurs interprtations
LIDR
Pour assurer une bonne fiabilit des IDR, il est recom-
mand de recourir, pour la pratique de ces tests, aux services
de vaccination ou de LAT qui possdent lexprience ncessaire
(se rfrer chapitre Intradermo-raction ).
La radiographie thoracique, consultation mdicale
(Se rfrer au chapitre Diagnostic )
Le suivi
(Se rfrer aux fig. 1, 2, 3)
Investigations autour dun cas
de tuberculose-infection rcente
Le dpistage du contaminateur ( source dinfection) est
tabli par la radiographie thoracique. Le dpistage sera conduit
suivant le mme principe des cercles concentriques, dabord parmi
les membres de la famille ou, dans une collectivit, chez les per-
sonnes en contact troit avec le cas. Le traitement du contamina-
teur doit tre institu immdiatement, selon la dmarche diagnos-
tique et thrapeutique habituelle (voir chapitres correspondants).
Devant plusieurs cas de tuberculose-infection rcente
diagnostiqus dans une mme collectivit, le dpistage sera
effectu galement dans la catgorie des personnes en contact
troit avec chaque cas. De plus, et avant de se livrer un dpis-
tage radiologique tendu, la recherche dactivits communes
ou dappartenance un groupe commun ces cas doit tre
conduite de faon approfondie, ce qui permettra dorienter
ventuellement sur une circonstance commune dinfection.
Lorsque le contaminateur est identifi, un dpistage est
conduit dans son entourage la recherche dautres personnes
ventuellement infectes.
Investigations autour dun cas de tuberculose
contagieuse
Les investigations ralises dans lentourage familial et
collectif doivent tre distingues.
Entourage familial (cf. fig. 2)
Toutes les personnes de lentourage, quel que soit leur
ge, doivent bnficier dune IDR la tuberculine, dune
radiographie thoracique et dune consultation mdicale au
temps initial du dpistage (T0).
Un suivi pendant 18 mois est ncessaire. Les examens
raliser aux diffrents temps du dpistage sont prcises dans
les schmas suivants.
Les enfants gs de moins de 5 ans doivent tre systma-
tiquement pris en charge par un pdiatre.
Entourage collectif (cf. fig. 1)
Il sagit dabord de dfinir le degr de proximit :
pour lentourage troit, le mme protocole que pour len-
tourage familial est appliqu ;
pour lentourage rgulier et occasionnel, le dpistage se fera
par une IDR T0 et une T3 mois.
7S65
Investigations a conduire autour dun cas de tuberculose-maladie ou de tuberculose-infection rcente
2003 SPLF, tous droits rservs
BILAN INITIAL
BILAN INITIAL
RYTHME DE SURVEILLANCE*
RYTHME DE SURVEILLANCE*
*Rythme conseill si le sujet reste asymptomatique
IDR et consultation mdicale
CONTACTS RGULIERS ET OCCASIONNELS
Radiographie thoracique
et consultation mdicale
T0
IDR et consultation mdicale
T3 mois
CONTACTS TROITS
lves et enseignants
appartenant la mme classe
T0
IDR, radiographie thoracique
et consultation mdicale
T3 mois
Radiographie thoracique
et consultation mdicale
IDR SI IDR T0 < 10 mm
T12 18 mois
Fig. 1.
Conduite tenir dans lentourage collectif dun cas de tuberculose pulmonaire avec des BAAR lexamen direct chez un lve ou un enseignant.
Schmas dcisionnels
7S66 Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S61-7S67
Groupe de travail du Conseil Suprieur dHygine Publique de France
T0
0 5 ans + de 5 ans
IDR + RP +
consultation mdicale
Avis du pdiatre
IDR + RP +
consultation mdicale
RYTHME DE SURVEILLANCE
T3 mois
T12 18 mois
RP chaque visite +
consultation IDR (cf. suite)
Fig. 2.
Conduite tenir dans lentourage familial dun cas de tuberculose pulmonaire avec des BAAR lexamen direct.
7S67
Investigations conduire autour d'un cas de tuberculose-maladie ou de tuberculose-infection rcente
2003 SPLF, tous droits rservs
Fig. 3.
Arbre dcisionnel de la conduite tenir en fonction de lIDR T0 chez les individus de plus de 5 ans au contact dun sujet bacillifre.
IDR + RP + Cs
IDR ngative
< 5 mm
Pas dIDR
de rfrence
IDR T0 positive
> 10 mm si IDR
antrieure ngative
ou variation de plus
de 10 mm par rapport
IDR antrieure
Recherche
dune tuberculose-
maladie
Refaire IDR
3 mois
5 IDR < 10 mm
Infection ancienne
probable, mais non
rcente
10 IDR 14 mm
Infection probable
et contexte
en faveur
dune infection
rcente
IDR 15 mm
Infection rcente
trs probable
Traitement
dune tuberculose-
maladie
Traitement
dune tuberculose-
infection
IDR positive
10 mm
Surveillance
T3 et T12-18
Recherche
dune tuberculose-
maladie
IDR entre
5 et 10 mm
IDR ngative
< 5 mm
On ne peut conclure,
sauf chez lenfant
dont lIDR T0
tait gale 0
Traitement
dune tuberculose-
maladie
Traitement
dune tuberculose-
infection rcente
7S68 Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S68-7S69
Prvention et prise en charge
de la tuberculose en France
Migrants : une population risque
Les migrants, et surtout ceux nouvellement arrivs dans
les pays daccueil, reprsentent un groupe risque trs impor-
tant de tuberculose. Cinquante pour cent des nouveaux cas de
tuberculose sont diagnostiqus au sein de ce groupe risque.
Lincidence de la tuberculose y est directement en rapport avec
lincidence de la tuberculose des pays de provenance. De plus,
le risque de dveloppement dune tuberculose est majeur dans
les cinq premires annes suivant larrive dans le pays dac-
cueil. Une tude New York par RFLP des souches de myco-
bactries entre 1990 et 1999 semble montrer que la tubercu-
lose des migrants est majoritairement lie une ractivation
des tuberculoses latentes et ce en raison de la faible prsence
de souches clusterises. Ceci parat en opposition avec la tuber-
culose rencontre dans la population SDF vivant dans des
centres dhbergement.
En 1998, 56 % des patients chez qui le diagnostic de
tuberculose tait port au Royaume-Uni taient ns ltran-
ger. Une tude amricaine trs rcente dune quipe de New
York note que la moiti des cas de tuberculose concerne des
personnes nes ltranger, alors que celles-ci ne reprsentent
que 10 % de lensemble de la population.
Particularits franaises
Trente-cinq pour cent des nouveaux cas de tuberculose en
France ont t observs en 2001 chez les personnes de nationa-
lit trangre, alors que celles-ci ne reprsentent que 6 % de la
population totale. Lincidence tait de 6,2 cas/100 000 chez les
personnes de nationalit franaise et de 57,2 cas/100 000 chez les
personnes de nationalit trangre. De plus, dans la population
trangre, lincidence a progress de 7 % entre 1997 et 2001.
Le pays de naissance semble tre un meilleur indicateur
de la provenance dun pays dendmie tuberculeuse que la natio-
nalit. Dans 45 % des cas de tuberculose, le pays de naissance
Tuberculose et migrants
tait ltranger et lincidence de la tuberculose atteignait
33,4/100 000 chez les migrants ns en Afrique du Nord et 128,9/
100 000 chez les personnes nes en Afrique subsaharienne.
En France, le dpistage est codifi par larrt du 6 juillet
1999 relatif au contrle mdical des trangers autoriss
sjourner en France, qui impose un examen clinique gnral et
un examen radiographique des poumons. Cependant, cet
arrt ne tient pas compte du dpistage des tuberculoses-infec-
tion latentes ni de la population trangre non soumise ces
contrles mdicaux.
Stratgies existantes
Dpistage des tuberculoses-maladie
Le dpistage cibl et actif de la tuberculose auprs des
migrants repose sur les mmes bases que celles admises pour
les SDF, savoir le dpistage prcoce par le personnel mdical
et paramdical ds les premiers signes de la maladie, ainsi que
le dpistage systmatique cibl par radiographie, surtout lors-
quil existe des cas groups.
Dpistage des tuberculoses-infection latentes
Les pays dvelopps tendent traiter les tuberculoses-
infection latentes, afin de diminuer le nombre de passages la
tuberculose-maladie qui accrot lincidence de la tuberculose.
Les Britanniques recommandent de traiter la tuberculose-infec-
tion latente chez les personnes de moins de 34 ans prsentant
une IDR trs positive, et chez celles de moins de 16 ans pr-
sentant une IDR moyennement positive.
Le CDC dAtlanta recommande de traiter tous ceux qui
sont arrivs aux USA depuis moins de cinq ans et qui prsen-
tent une IDR suprieure 10 mm indpendamment de leur
ge, ainsi que tous ceux qui prsentent des squelles radiolo-
giques vocatrices de tuberculose ancienne, et ce indpendam-
ment du fait quils aient pu bnficier ou non dans leur enfance
dune vaccination par le BCG. Parmi les migrants, ceux pr-
sentant des images radiologiques vocatrices de squelles de
tuberculose sont cinq fois plus risque de dvelopper une
tuberculose active que les autres. Le traitement prventif exclu-
rait le Rimifon pour les personnes provenant du Vietnam, de
Hati et des Philippines, en raison dune possibilit de rsis-
tance ce mdicament.
Stratgie possible en France
1) Il parat ncessaire de renforcer les mesures de dpis-
tage de la tuberculose lors du contrle mdical des trangers
autoriss sjourner en France. Il faudrait proposer une IDR
systmatique aux primo-arrivants sur le sol franais, en prove-
nance de pays forte incidence tuberculeuse, et laccompagner
ventuellement dune dcision de traitement, selon les critres
noncs dans le chapitre consacr au traitement de la tubercu-
lose-infection latente.
Cette mesure ncessiterait une volution de la rglemen-
tation existante ainsi que la mise en place de moyens logis-
tiques. Des recommandations prcises restent laborer.
2) Pour les trangers ne se prsentant pas au contrle
mdical pour lobtention dun titre de sjour, il serait souhai-
table quils puissent nanmoins bnficier dun dpistage de la
tuberculose. Il faudrait donc privilgier :
un travail en rseau des services de lutte antituberculeuse avec
les organismes caritatifs au contact de ces personnes,
un travail en rseau avec les services de PMI et de mdecine
scolaire, et instituer une vraie recherche de contaminateur
partir denfants prsentant une tuberculose-infection (surtout
les primo arrivant en France),
renforcer les enqutes autour dun cas,
intensifier laction dans les foyers de migrants (qui ne repr-
sentent quune petite partie de la population migrante), par :
- lamlioration des conditions dhbergement,
- la mdicalisation, les enqutes autour dun cas,
- le dpistage actif systmatique des tuberculoses-maladie
par radiographie pulmonaire,
- dans un deuxime temps, le dpistage des tuberculoses-
infection latentes par IDR.
7S69
Tuberculose et migrants
2003 SPLF, tous droits rservs
7S70 Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S70-7S74
Prvention et prise en charge
de la tuberculose en France
Contexte
La tuberculose professionnelle en France
Modes de prise en charge
La tuberculose est reconnue comme maladie profession-
nelle pour les personnels de soins et de laboratoires dans le
rgime gnral de la Scurit sociale (tableau n 40). Ce tableau
a t modifi en 1998 afin de prendre en charge, non seulement
les tuberculoses-maladie pulmonaires et extra-pulmonaires,
mais aussi les primo-infections. Le mode de prise en charge est
diffrent pour la fonction publique hospitalire : on parle alors
de maladie imputable au service, imputabilit reconnue, aprs
expertise, par les commissions de rforme dpartementales.
La diversit des modes de prise en charge rend difficile le
recensement des cas de tuberculoses reconnues comme maladie
professionnelle.
Quelques chiffres
Pour le secteur priv, le nombre total des dclarations
concernant des personnels de sant est disponible la CNAM
(Caisse nationale de lassurance maladie), soit 30 50 cas par
an dont 90 % environ pleuro-pulmonaire (1989-2000). Les
tuberculoses-infection (primo-infections) sont reconnues
depuis 1998 (1998 : 2 cas ; 1999 : 10 cas ; 2000 : 23 cas).
Concernant la fonction publique hospitalire, il nexiste
aucun recueil centralis des cas reconnus par les Commissions
de rforme. lAssistance Publique-Hpitaux de Paris (AP-HP)
(environ 60 000 paramdicaux), 30 cas de tuberculose pleuro-
pulmonaire et 4 primo-infections ont t dclars en maladie
professionnelle de 1997 2001, soit environ 6 cas par an parmi
le personnel hospitalier, mdecins exclus. Un recensement fait
loccasion du prcdent rapport en 1995 montrait des chiffres
plus levs : 94 tuberculoses dclares de 1987 1992 (en
moyenne un peu plus de 15 cas par an).
Si lon sen tient ces chiffres, le risque semble faible.
Cependant, il existe probablement une sous-dclaration. En
Tuberculose et personnels exposs :
prvention et surveillance
outre, la situation des mdecins et des personnels de sant lib-
raux nest pas connue. Dautre part, le nombre de tuberculoses
non rattaches leur origine professionnelle nest peut-tre pas
ngligeable, quand on sait quune tuberculose-maladie peut se
dvelopper plusieurs dizaines dannes aprs linfection pri-
maire, lagent ntant plus expos au risque, et parfois mme
en retraite.
Rappel de la rglementation actuelle
Dcret n 94-352 du 4 mai 1994
Ce dcret prvoit, comme pour tous les risques biolo-
giques, de fonder les mesures de prvention, de protection et de
surveillance mdicale des personnels exposs sur une valua-
tion pralable du risque. Si la nature de lactivit conduit
exposer les travailleurs et que lvaluation a mis en vidence un
risque spcifique, une surveillance mdicale spciale doit tre
mise en place.
Dcret du 16 aot 1985
Dans les tablissements de soins publics, le dcret du
16 aot 1985 sur lorganisation de la mdecine du travail pr-
voit une preuve cutane la tuberculine et une radiographie
pulmonaire obligatoires lembauche, en complment de la
visite mdicale. Ensuite, un examen clinique annuel pour tous les
agents, rpter plus frquemment en cas de risques particuliers,
est recommand. Notons que la surveillance des mdecins
hospitalo-universitaires et des tudiants en mdecine incombe
la mdecine prventive universitaire, et non la mdecine du
travail de lhpital o ils exercent. Ceci nest pas sans poser pro-
blme pour lvaluation du risque et la rgularit du suivi.
Pour les personnels de sant du secteur priv, la radiogra-
phie pulmonaire nest plus obligatoire.
Article L. 3112-1 du code de Sant Publique
(loi n 94-43 du 18 janvier 1994, le dcret n 96-775
du 5 septembre 1996 et larrt du 5 septembre 1996)
Dautre part, larticle L. 3112-1 du code de Sant
Publique (loi n 94-43 du 18 janvier 1994, dcret n 96-775
du 5 septembre 1996 et arrt du 5 septembre 1996) prvoit
une vaccination obligatoire par le BCG pour le personnel des
tablissements de sant publics ou privs sans limite dge.
Alors quen cas de ractions tuberculiniques ngatives, mme
aprs deux vaccinations par le BCG ralises par injections
intradermiques, le mdecin du travail pouvait estimer quune
nouvelle vaccination tait utile en cas de forte exposition au
risque de tuberculose, la revaccination, ds parution au JO du
dcret en prparation (cf. annexe 2), ne sera dsormais plus
ncessaire. En effet, lavis du Conseil Suprieur dHygine
Publique de France du 15 novembre 2002 recommande de
supprimer toute revaccination par le BCG pour les professions
exposes (relevant des articles R. 215-1 et R. 215-2 du code de
la Sant Publique). Seule sera maintenue lobligation dune
primo-vaccination par le BCG lembauche dun personnel
napportant pas la preuve dune vaccination antrieure (docu-
ment crit ou cicatrice vaccinale) et dont le rsultat de lIDR
est infrieur 5 mm.
Place de la surveillance mdicale dans la prvention
chez le personnel soignant
Avant de se proccuper du suivi mdical, il faut souligner
limportance de la prvention primaire :
limiter lexposition du personnel est une priorit en identifiant
et en traitant rapidement les malades tuberculeux contagieux ;
appliquer rigoureusement les mesures disolement respira-
toire en est une autre : ces mesures sont rappeles au chapitre
mesures de prvention.
Surveillance et prvention mdicales
pour les personnels exposs
Les personnels concerns
Dans les tablissements de sant et assimils
Sont concerns les personnels travaillant en contact avec
les malades et les produits biologiques dans des secteurs tels
que les units de soins (hpitaux, cliniques, hospitalisation
domicile, dispensaires antituberculeux...) ou les services
mdico-techniques hospitaliers (radiologie, laboratoires...).
Schmatiquement, on peut classer arbitrairement ces secteurs
en 3 niveaux de risque (cf. tableau I).
Dans les tablissements hors milieu de sant
En dehors des structures de sant, dautres personnels
peuvent tre risque accru de contracter une tuberculose pro-
fessionnelle. Dans les tablissements et services mdico-sociaux
(maisons de retraite), les tablissements sociaux (foyers) et les
tablissements pnitentiaires, le mdecin du travail sattachera,
en fonction de lpidmiologie de la tuberculose dans les popu-
lations accueillies, rattacher les personnels de ces tablisse-
ments lun ou lautre des niveaux de risque.
Cas particulier des expatris
Pour les expatris en pays forte endmie tuberculeuse
(> 100/100 000) en dehors des catgories prcdentes : on
tiendra compte des conditions de travail et de rsidence.
Lexamen dembauche
Un examen dembauche de rfrence
Il doit concerner, avant affectation :
tous les personnels travaillant dans les tablissements de sant
et assimils,
les autres personnels travaillant hors milieu de sant unique-
ment lorsque lvaluation montre un risque lev (cf. tableau I).
7S71
Tuberculose et personnels exposs : prvention et surveillance
2003 SPLF, tous droits rservs
7S72 Rev Mal Respir 2003 ; 20 : 7S70-7S74
Groupe de travail du Conseil Suprieur dHygine Publique de France
Un clich radiologique pulmonaire doit tre fait et
conserv dans le dossier. Une intradermoraction (IDR)
5 UT de Tubertest doit tre pratique. Cest la mthode de
rfrence pour la surveillance du personnel : le mdecin du tra-
vail ne doit pas se contenter des rsultats de tests par multi-
puncture (Monotest