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EDITORIAL

Farmacogenmica e a diversidade gentica da populao brasileira

A populao brasileira uma das mais heterogneas do mundo, em conseqncia de cinco sculos de miscigenao entre trs razes ancestrais: os amerndios autctones, os europeus e os africanos subsaarianos. Essa heterogeneidade e miscigenao tm implicaes importantes no desenho e interpretao de ensaios clnicos farmacogenticos, na implementao dos princpios de farmacogentica/farmacogenmica (FGx), na prescrio de medicamentos e, ainda, em relao extrapolao de dados farmacogenticos obtidos em outras populaes. O paradigma populacional em FGx emerge da observao de que a freqncia de inmeros polimorfismos em farmacogenes varia amplamente entre as populaes. Um exemplo extremo disso ocorre no gene CYP3A5 que codifica a enzima CYP3A5, importante via de eliminao de diversos medicamentos de uso clnico, tais como os imunossupressores tacrolimus e ciclosporina. A freqncia do alelo variante CYP3A5*3, que codifica uma isoforma inativa de CYP3A5, < 10% entre as populaes subsaarianas e > 90% entre europeus. No entanto, a freqncia do alelo CYP3A5*3 em brasileiros sadios vivendo no Rio de Janeiro e que se autoclassificaram como brancos ou pretos (conforme o critrio oficial do censo brasileiro) foi de 78% e 32%, respectivamente (Pharmacogenomics 2007; 8:1299-306). Ou seja, o alelo CYP3A5*3 trs vezes mais freqente entre brasileiros autodeclarados pretos (32%) do que nos africanos (< 10%), e ocorre com menor freqncia em brasileiros autodeclarados brancos (78%) do que nos europeus (> 95%). A miscigenao de nossa populao pode explicar essas discrepncias, pois, independentemente da autodeclarao por cor/raa (na terminologia do censo brasileiro), a maioria dos brasileiros tem ancestralidade europia e africana, s quais se soma, em um nmero significativo de indivduos, a ancestralidade amerndia (Pharmacogenomics in Admixed Populations. Landes Bioscience; 2007). razovel pensar que a contribuio da ancestralidade europia nos indivduos autodeclarados pretos explique a maior freqncia do alelo CYP3A5*3 neste grupo, em relao aos africanos; da mesma forma, a presena de ancestralidade africana explicaria a menor freqncia de CYP3A5*3 nos autodeclarados brancos, comparados aos europeus. A situao exemplificada pelo alelo CYP3A5*3 foi observada com outros polimorfismos farmacogenticos estudados por nosso grupo (Pharmacogenet Genomics 2007; 17:765-72; Eur J Clin Pharmacol 2008; 3:253-6). Esse conjunto de dados indica que claramente inapropriada a extrapolao de dados farmacogenticos obtidos em grupos relativamente homogneos (europeus, norte-americanos brancos ou africanos subsaarianos) para a populao brasileira, heterognea e miscigenada (Trends Pharmacol Sci 2005; 26:196-201). O reconhecimento desse fato motivou a criao da Rede Nacional de Farmacogentica (REFARGEN; http://www.refargen.org.br), um consrcio de 18 grupos de pesquisadores de diferentes instituies brasileiras, com a misso de promover a pesquisa e a educao em FGx no Brasil, com impacto na sade da populao. Em estudos recentes, os pesquisadores da REFARGEN empregaram mtodos de regresso logstica para investigar a influncia da ancestralidade gentica individual estimada por meio de polimorfismos de insero/deleo, validados como marcadores de ancestralidade (Ann Human Genet 2006; 70:658-65) na distribuio de freqncia de polimorfismos farmacogenticos em brasileiros. Os resultados indicam que a miscigenao de nossa populao deve ser tratada como uma varivel contnua que no adequadamente representada pela distribuio dos indivduos em categorias arbitrrias de raa/cor. No contexto da prescrio medicamentosa, isso implica que cada paciente deve ser tratado como um indivduo e no como um exemplar de uma raa, e que a noo de medicamentos raa-especficos inaceitvel, especialmente no caso de populaes miscigenadas.
Guilherme Suarez-Kurtz
Rede Nacional de Farmacogentica / Instituto Nacional de Cncer, Rio de Janeiro, Brasil. kurtz@inca.gov.br

Cad. Sade Pblica, Rio de Janeiro, 25(8):1650-1651, ago, 2009