

Intoxicación por fármacos

 Toxicología clínica

 Dioscórides (40 - 80 dC), en su “Materia médica”

establece por primera vez una clasificación de los
tóxicos de acuerdo con su origen en: venenos
animales, vegetales y minerales.
 La clasificación sigue siendo válida casi 2,000 años
después; agregando los medicamentos, se tendrían
los cuatro grandes grupos de agentes tóxicos
existentes en la actualidad:
 Medicamentos, químicos varios, plantas y animales
venenosos.
Principales antídotos en intoxicaciones
Fármacos eliminados con carbón activado
 Carbón activado

 Diálisis gastrointestinal.
 Se prepara el carbón activado a la dosis de 1 g/kg/dosis, disuelto en 50 a
200 mL de solución salina (o agua corriente).
 Se administra a través de la sonda, una dosis cada 4 horas por un
período de 24 a 36 horas.
 Se agrega un catártico salino, sulfato de sodio o magnesio, a la misma
dosis de 1g/kg/dosis y diluido en cantidades similares de líquido, solo
que su administración es c/12 hrs.
 se logra una peristalsis suave, útil para el recorrido de las columnas de
carbón activado y para prevenir que éste se impacte en el intestino.
 No se recomienda emplear como catárticos soluciones hiperosmolares
como el manitol o el sorbitol, ya que pueden causar diarrea abundante,
frecuentemente, complicada con deshidratación hipernatrémica.
 Carbón activado

 Diálisis gastrointestinal.
 Algunos tóxicos causan vómitos incoercibles (carbamazepina,
acetaminofén, el raticida fosfuro de zinc y otros), por lo que antes
de iniciar la diálisis es necesario controlarlos con la administración
de fármacos:
 metoclopramida, 0.1 mg/kg/do en niños y 0.5 a 1.0 mg/kg/do en
adultos, IV o IM;
 o el ondansetrón, 0.15 mg/kg/do en niños y 8 a 16 mg/do en
adultos, IV.
 Al término de la diálisis, comprobar que se pasó la última dosis
del catártico, pinzar la sonda y extraerla suavemente.
 Mecanismo de acción / Carbón activado

 El carbón usado como antídoto se obtiene a partir de varios

materiales orgánicos,

 Se purifica por acción de ácidos fuertes y se “activa”

sometiéndolo a la acción de corrientes de aire a elevadas
temperaturas (900°C).

 Con esto las partículas resultantes adquieren una gran

superficie de adsorción, de aproximadamente 1000 hasta 3000
m2 por cada gramo de carbón activado.
 Mecanismo de acción / Carbón activado

 Adsorción:

 las partículas de carbón se pueden unir mediante diversos enlaces

químicos con una gran diversidad de medicamentos, químicos y
venenos.

 Además de unirse con las moléculas tóxicas que aun permanecen en

el tubo digestivo, bloquea la circulación entero-entérica y entero-
hepática, con lo que además evita que los metabolitos reactivos,
producto de la biotransformación hepática del tóxico, entren
precisamente a los circuitos mencionados, evitando así su absorción y
paso a la circulación general.
 Analgésicos narcóticos (opiáceos)

 Toxicidad.

 Analgésicos potentes que en sobredosis causan depresión del

sistema nervioso central y del centro bulbar de la respiración.

 Uso crónico origina adicción y síndrome de deprivación.

 Morfina, la codeína, el demerol, el dextropropoxifeno, el
difenoxilato, la loperamida, el fentanilo, la nalbufina, el
midazolam y otros.
 Analgésicos narcóticos (opiáceos)

 Manifestaciones clínicas.
 La tríada clínica característica es: coma, depresión respiratoria y
miosis.
 Taquicardia o bradicardia e hiperglucemia.

 Diagnóstico.
 Clínico.
 Prueba diagnóstica-terapéutica con naloxona.
 Analgésicos narcóticos (opiáceos)

 Tratamiento
 Apoyo vital.
 Si el opiáceo fue ingerido: diálisis gastrointestinal con carbón
activado.
 Naloxona:
 Antagonista puro de los opiáceos.
 Su administración mejora rápidamente la depresión cortical y bulbar.
 Inicialmente se administra en «bolo» (prueba diagnóstica-
terapéutica), si hay respuesta se continúa por venoclisis hasta la
recuperación del paciente.
 Acetaminofén

 Toxicidad.
 A dosis terapéuticas es un fármaco seguro empleado como
analgésico-antitérmico.
 En la edad pediátrica las intoxicaciones son en su mayoría de
origen iatrógeno o por administración por los padres; en la edad
adulta por intento suicida.
 La toxicidad ocurre cuando se administra en dosis única de 120
mg/kg en adultos o dosis repetidas de 50-60 mg/kg en los niños.
 La toxicidad es mayor en los recién nacidos dada la inmadurez
fisiológica del hígado en esa edad o en los adultos cuando
evolucionan con padecimientos hepáticos previos.
 Acetaminofén

 Metabolitos activos

 Acetilimidoquinona:

 causa depleción del glutatión hepático, lo que le permite su

penetración al hepatocito y su unión a las macromoléculas
celulares; el resultado final es necrosis difusa de estas células.

 Manifestaciones clínicas.
 Insuficiencia hepática fulminante, encefalopatía, hipoglucemia,
sangrados; las complicaciones más frecuentes son insuficiencia
renal por necrosis tubular y miocarditis.
 Acetaminofén

 Diagnóstico.
 Sospecha clínica de la sobredosis (juicio clínico + papel y lápiz).
 Niveles de acetaminofen de 300 µg/mL a las 4 horas de ocurrida la
sobredosis o de 50 µg/mL a las 12 horas, establecen la sobredosis y
sugieren el daño hepático (valores de referencia: 10-20 µg/mL).

 Laboratorio
 Hiperbilirrubinemia, transaminasemia, hipoglucemia, hiperazoemia,
hiperamonemia, datos de acidosis metabólica, alargamiento del tiempo
de protrombina.
 Alteraciones electrocardiogáficas.
 Acetaminofén

 Tratamiento.
 Prevención de la necrosis hepática con la administración
oportuna del antídoto N-acetilcisteína.
 Primeras 12 hrs: prevención daño 100%
 hasta las 36 a 40 hrs: prevención del 50%;
 después de 48 horas únicamente sobreviven 10 a 20% de los
pacientes.
 Acetaminofén

 Tratamiento.
 diálisis gastrointestinal con dosis repetidas de carbón activado
combinada con la administración de N-acetilcisteína.
 Daño hepático: apoyo vital avanzado (A,B,C,D)
 La N-acetilcisteína
 potente antioxidante que previene la formación de radicaes libres,
 mejora la microcirculación hepática y
 facilita la liberación de oxígeno,
 (es conveniente continuar su administración durante la fase de
insuficiencia hepática, ya no como antídoto preventivo sino como parte
del tratamiento del daño hepático ya establecido)
 Antidepresivos Tricíclicos

 Toxicidad.
 Fármacos antidepresivos con estructura química tricíclica.
 (imipramina).
 En la intoxicación aguda afecta al sistema nervioso central, al simpático,
al parasimpático y al sistema cardiovascular. Predominan los efectos
anticolinérgicos.
 Con el uso de la imipramina para el tratamiento de la enuresis en la
infancia han ocurrido intoxicaciones, graves incluso mortales.
 El niño que sufre este padecimiento establece un “pensamiento mágico”
al considerar que si con la dosis que recibe del medicamento no deja de
mojar la cama y por esto recibe un castigo o la promesa de un premio,
decide entonces tomar una dosis mayor de imipramina con los
resultados antes mencionados.
 Antidepresivos Tricíclicos

 Manifestaciones clínicas.
 A nivel central:
 agitación, confusión, alucinaciones, estupor, coma y convulsiones;
 Efectos periféricos:
 Taquicardia, hipertensión arterial, hipertermia, midriasis, piel seca y
enrojecida, íleo y retención urinaria.
 El ECG muestra trastornos del ritmo y bloqueos.
 En las intoxicaciones graves:
 Acidosis metabólica, la hipopotasemia, la hipotermia y el choque; la muerte
se origina por fibrilación ventricular.
 Aun después de una aparente mejoría puede volver a caer en coma y
presentarse los trastornos del ritmo cardiaco.
 Hay informes de muertes súbitas en pacientes que aparentemente habían
respondido al tratamiento.
 Antidepresivos Tricíclicos

 Diagnóstico.
 Clínico, basado en los antecedentes de la ingestión de estos medicamentos
con fines terapéuticos, accidentales, por “pensamiento mágico” o suicidas.

 Laboratorio:
 General: valores de referencia de 50-300 ng/mL,
 Imipramina: 75 ng/mL.
 Cifras de 1000 ng/mL corresponden a intoxicaciones graves,
 Cifras superiores a 2000 ng/mL son en general incompatibles con la vida.
 Cuando no se cuenta con el apoyo del laboratorio para la determinación y
cuantificación de estos medicamentos, un estudio útil puede ser el ECG; la
duración de QRS mayor de 100 milisegundos se correlaciona con niveles
tóxicos de estos fármacos.
 Antidepresivos Tricíclicos

 Tratamiento.
 Apoyo vital avanzado.
 Lavado gástrico y diálisis gastrointestinal con carbón activado
 Fisostigmina
 Eficacia se ha puesto en duda, fármaco con un margen de seguridad muy
estrecho, ha dejado de usarse como antídoto.
 Bicarbonato de sodio:
 Actúa favoreciendo la unión de la fracción libre del fármaco, responsable
de los efectos tóxicos a las proteínas plasmáticas, con lo que se reduce
efectivamente esta fracción y por lo tanto sus efectos dañinos.
 Anfetaminas

 Toxicidad.

 Grupo numeroso de fármacos con propiedades

simpaticomiméticas y por lo tanto potentes neuroestimulantes.
 Indicaciones terapéuticas son limitadas:
 Tratamiento sintomático de la narcolepsia
 Síndrome de hiperactividad con atención deficiente
 Control del apetito en la obesidad (controvertido)
 Usadas ampliamente como drogas de abuso
 Elaboración clandestina de otras drogas estimulantes-alucinógenas.
 Anfetaminas

 Manifestaciones clínicas.

 En la intoxicación aguda las manifestaciones son:

 Agitación, euforia, anorexia, conducta paranoide con
alucinaciones, diaforesis, midriasis y convulsiones;
 A nivel cardiovascular son comunes hipertensión arterial,
taquicardia, trastornos del ritmo cardiaco, vasoespasmo
coronario, edema pulmonar y hemorragia cerebral.

 Su ingestión crónica como anorexígenos ha causado lesiones

graves de las válvulas cardíacas.
 Anfetaminas

 Diagnóstico.

 Clínico

 Antecedente de ingestión de anfetaminas con “fines

recreativos” o para el tratamiento de la obesidad y menos de la
narcolepsia.
 Es útil para el clínico tener en mente que los adictos se refieren
a estos fármacos con una jerga propia:
 dex, met, rápido, cristal de met, MDMA, droga del amor, éxtasis,
tacha, Adán, MDM, serenidad y otros más.
 Anfetaminas

 Tratamiento.
 En la intoxicación aguda se debe lavar el estómago y proceder a la
diálisis gastrointestinal con carbón activado.
 Las manifestaciones nerviosas, en general, se controlan con la
administración IV, de diazepam o haloperidol;
 Las cardiovasculares, en particular la hipertensión, con la
administración de cloropromazina y ocasionalmente con
nifedipina o algún inhibidor de la ECA.
 Las anfetaminas son bases débiles (pKa de 8.8 a 10.4), por lo que es
de utilidad la diuresis ácida para incrementar su excreción urinaria.
 Otras complicaciones requieren de apoyo vital avanzado.
 Antihistamínicos

 Toxicidad.

 Antialérgicos / Tx sintomático del resfriado común.

 Antagonistas de los receptores H1 de la histamina.

 Antihistamínicos de primera generación:
 Atraviesan la barrera hematoencefálica y por esta razón, aun en
dosis terapéuticas y más en sobredosis, son comunes los efectos
neurológicos;
 Clorfeniramina, la difenhidramina, la meclozina, la hidroxicina, la
dextroclorofeniramina, el ketotifeno, etc.
 Antihistamínicos de segunda generación
 Astemizol, Loratadina.
 Antihistamínicos

 Manifestaciones clínicas.
 1era generación:
 sedación, distonías, sequedad de piel y mucosas, y taquicardia; en
casos graves alucinaciones, convulsiones y coma. Solo
ocasionalmente producen arritmias.
 En niños es común que ocurra un efecto paradójico de
neuroestimulación en lugar de sedación.
 2nda generación:
 Trastornos del ritmo cardiaco, como arritmia ventricular y
prolongación del intervalo QT; se ha informado de algunas muertes
en niños.
 Antihistamínicos

 Diagnóstico.
 Clínico.

 Gabinete
 Electrocardiografía continua.

 Tratamiento.
 Lavado gástrico y diálisis gastrointestinal con carbón activado.
 Apoyo vital básico o avanzado.
 Trastornos del ritmo cardiaco: propranolol o isoprenalina; en
algunos enfermos ha sido necesaria la cardioversión.
 Benzodiacepinas

 Toxicidad.
 Sedantes, hipnóticos, anticonvulsivos y relajantes musculares.
 Diazepam, el midazolam, el clordiazepóxido, el loracepam, el
bromacepam, el alprazolam, el clobazam, la zopiclona, el
clonacepam, el brotizolam, el flunitracepam y otros.

 Efectos farmacológicos y tóxicos:

 Actúan sobre receptores específicos facilitando la acción del
GABA, (el neurotransmisor inhibitorio más importante del
cerebro).
 En su mayoría las intoxicaciones son iatrógenas o por ingestión de
sobredosis con fines suicidas.
 Benzodiacepinas

 Manifestaciones clínicas.
 La sintomatología predominante es de neurodepresión:
 somnolencia, estupor, coma, hipotermia, hipotensión arterial,
depresión respiratoria y excepcionalmente muerte.

 Las manifestaciones se agravan en algunos intentos suicidas,

 Benzodiacepinas + bebidas alcohólicas (suman sus efectos
neurodepresores.)
 Benzodiacepinas

 Diagnóstico.
 Clínico.

 Laboratorio.
 Los niveles de referencia para el grupo de benzodiacepinas en
general es de 0.5 a 5.0 µg/mL;
 Diazepam: 0.5 a 0.7 µg/mL (también se informan de 500 a 700
ng/mL).
 Benzodiacepinas

 Tratamiento.
 Apoyo vital.
 Lavado gástrico y diálisis gastrointestinal con carbón activado
 (este procedimiento es útil aun cuando la benzodiacepina hubiera
sido administrada por vía parenteral).
 Antídoto específico:
 Flumazenil:
 administrado primero en forma de “bolos” IV, y posteriormente por
venoclisis.
 Salicilatos

 Toxicidad.
 Ácido acetilsalicílico (aspirina), el ácido salicílico y los salicilatos de
sodio y de metilo que se emplean en enjuagues bucales y
pomadas rubefacientes.
 En un tiempo constituyeron la causa más común de intoxicación
en los niños.
 Sus mecanismos de toxicidad son complejos, pero se pueden
resumir en la acentuación de sus efectos farmacológicos y en la
interferencia con el metabolismo intermediario.
 Salicilatos

 Manifestaciones clínicas.
 Acúfenos, tinnitus, náusea, vómitos, irritabilidad, diaforesis,
rubor, hipertermia, hiperpnea, letargia, convulsiones, sangrados,
colapso cardiovascular. Recientemente se ha informado
miocarditis.

 Diagnóstico.
 El laboratorio informa al principio y por un período corto, datos
de alcalosis respiratoria, seguida de lo que caracteriza a esta
intoxicación: acidosis metabólica.
 Hipoglucemia y el alargamiento del TP.
 Niveles de salicilatos séricos :> 300 µg/mL.
 Salicilatos

 Tratamiento.
 Apoyo vital avanzado.
 Corrección del desequilibrio acidobásico.
 Administración de soluciones con glucosa, vitamina K o plasma
fresco.
 Diuresis alcalina.
 Lavado gástrico y diálisis gastrointestinal con dosis múltiples de
carbón activado
 (tratamiento de elección para depurar salicilatos en recién nacidos,
lactantes, niños mayores y adultos)