PREPARACION DE LA ASPIRINA (ACIDO ACETILSALICILICO)

EDWIN DAVID GONZALEZ CRUZ cod: 1.130.588.854, JOSE FABIAN MARIN MONTAA cod: 94.072.767, DAYAN OCAMPO PATIO cod: 1.144.135.931 Facultad de Ciencias, Programa de Qumica, Universidad Santiago de Cali

RESUMEN La aspirina es actualmente el medicamento de mayor consumo para la sociedad, porque l tiene una accin analgsica, antipirtica y antinflamatorios en el organismo. Se cree que los actos de aspirina que interfieren con la sntesis de prostaglandinas, implicados en los procesos inflamatorios y en la fiebre. Tambin posee efectos anticoagulantes. El principal componente de la aspirina es el cido acetilsaliclico, que se extrae de varias plantas como el sauce, que se utiliza, entre otros, por los antiguos griegos y los pueblos indgenas de Amrica para combatir la fiebre y el dolor. Sin embargo, el cido saliclico es amargo y lo irrita el estmago. Durante el desarrollo de la prctica que se llevaron a cabo los pasos para la extraccin del cido acetilsaliclico con el fin de promediar su porcentaje de produccin y de la observacin de sus transformaciones recristalizacin hasta su obtencin pulverizada
PALABRAS CLAVE: ACIDO ACETILSALICILICO, ACIDO SALICILICO, ANALGESICO, ANTIFLAMATORIO, ACIDO SULFURICO.

INTRODUCCION El hombre siempre ha tratado de dar con el remedio para sus dolores. En la antigedad, el remedio lo encontraba en la propia naturaleza. En concreto, el extracto de la corteza del sauce blanco (Salix alba), cuyo principio activo es la base sustancial de la Aspirina, posea unas cualidades teraputicas tales como calmar la

fiebre y aliviar el dolor. Con el tiempo, los remedios naturales abrieron paso a las investigaciones cientficas y a las soluciones qumicas. Las posteriores investigaciones y modificaciones de la corteza de sauce dieron con el principio activo de esta planta que los cientficos llamaron salicina, que sirve para sintetizar el cido saliclico y su proceso de acetilacin da lugar al cido acetilsaliclico.

La Aspirina contiene un nico principio activo: el cido acetilsaliclico. Es un ster-acemilado del cido saliclico. Su estructura molecular es:

La reaccin qumica de la sntesis de la aspirina se considera una esterificacin. El cido saliclico es tratado con anhdrido actico, un compuesto derivado de un cido, lo que hace que el grupo alcohol del salicilato se convierta en un grupo acetilo (salicilato-OH salicilatoOCOCH3). Este proceso produce aspirina y cido actico, el cual se considera un subproducto de la reaccin. La produccin de cido actico es la razn por la que la aspirina con frecuencia huele como a vinagre. Como catalizador casi siempre se usan pequeas cantidades de cido sulfrico y ocasionalmente cido fosfrico. La aspirina que se ha hidrolizado as despide un olor a vinagre (en realidad es cido actico) y no debe ingerirse. La aspirina se hidroliza parcialmente a cido saliclico durante el primer paso a travs del hgado. Este metabolismo heptico est sujeto a mecanismos de

saturacin, por lo que al superarse el umbral, las concentraciones de la aspirina aumentan de manera desproporcionada en el organismo. Tambin es hidrolizada a cido actico y salicilato por esterasas en los tejidos y la sangre. La historia de la aspirina se remonta al ao 1763 cuando se descubri que el extracto de corteza de sauce era capaz de reducir los sntomas febriles de la malaria. El mismo producto natural se utiliz un siglo ms tarde para aliviar los sntomas del reumatismo. Al poco tiempo se identific el verdadero principio activo que era el cido saliclico. Dicha sustancia poda sintetizarse qumicamente en grandes cantidades para su uso en medicina. Se trata de un producto que presenta propiedades de analgsico y antipirtico. Pronto dej de utilizarse debido a sus propiedades cidas ya que produca irritacin en las mucosas de la boca, el esfago y el estmago. La solucin lleg en el 1893: Flix Hoffman, qumico de Bayer, sintetiza el cido acetilsaliclico, con las mismas propiedades farmacolgicas que el cido saliclico pero con menor acidez. Es la ms barata y ms usada droga anticoagulante y tiene la ms baja incidencia de efectos adversos severos en comparacin a cualquier otra droga anticoagulante. Tiene actividad antiinflamatoria, analgsica, antipirtica y

antiagregante plaquetaria por acetilacin irreversible de la prostaglandina sintetasa presente en el citoplasma plaquetario.

OBJETIVOS - Formar un ster a partir de un cido carboxlico y un alcohol. -Realizar un ejemplo de sntesis orgnica de inters industrial. -Obtener en el laboratorio medicamento de uso cotidiano. un

Figura1: Montaje obtencin de aspirina

-Obtencin del cido acetilsaliclico por acetilacin del cido saliclico

Al cabo de un tiempo, se interrumpe la calefaccin y el matraz se enfro exteriormente con agua fria hasta alcanzar la temperatura ambiente observndose la formacin de una masa solida de producto blanco. Se aadi entonces 25mL de agua fra, se agita bien la suspensin y los cristales se recogen por filtracin a vaco. Se presiona el producto sobre el filtro con una esptula para eliminar la mayor cantidad posible de la disolucin acuosa acida. Se extendi el producto sobre el papel filtro y se sec minuciosamente.

PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL En un baln de fondo redondo de 100 mL se agreg en este orden, 2.5 g de cido saliclico, 5 mL de anhdrido actico y 4 gotas de cido sulfrico concentrado. Se aadieron perlas de ebullicin y se acoplo al baln un refrigerante. El medio de reaccin se mantuvo a 60-70C, durante diez minutos, introduciendo para ello el baln en un bao de agua previamente calentado a unos 60-70C utilizando la placa de calentamiento. Se comprob cuidadosamente la temperatura del bao con un termmetro.

FIGURA 2.FILTRACION AL VACIO DEL RESIDUO DE LA DISOLUCION ACUOSA ACIDA

Experimental Tericos Ecuacin

El cido acetilsaliclico una vez seco, se pes para determinar el rendimiento obtenido en su preparacin. Una pequea parte del producto se recristalizo utilizando una mezcla de disolventes (etanol /agua, calentndolo en un bao de agua) y se determin su punto de fusin. RESULTADOS Y DISCUSION Al agregar cido actico y 4 gotas de cido sulfrico y el cido saliclico se observa la solubilidizacion de los reactivos y la presencia de una reaccin exotrmica. El posterior calentamiento en bao de maria hace que comience la reaccin de transesterificacion, se solubilizan los reactivos y se espera que el producto obtenido se pueda separar por filtracin que anticipa una cristalizacin por diferencia de solubilidades causada principalmente por la acetilacin que disminuye la solubilidad del compuesto comparada con su antecesor de reaccin, el cido saliclico con un grupo hidroxilo. Finalmente se filtr al vaco para obtener el producto resultante da cido acetilsaliclico y se coloc a secado teniendo como producto final 2,82g. En la sntesis del cido acetilsaliclico (AAS) se produjeron y se utilizaron las siguientes cantidades de cido saliclico (AS) y anhdrido actico (AnhA) (D anhdrido = 1.8g/ml).

Cantida d Gramos (g) Moles(n ) Gramos (g) Moles(n ) Gramos (g) Moles(n )

AS 138.1 2g 1 2.56 0.018 5 2.56 0.018 5

AnhA 102.0 9g 1 9 0.088 1 9 0.053 7

AAS 180.1 5g 1 3.33 0.018 5 2.82 0.015 6

La reaccin que se llev a cabo fue una reaccin de trans-esterificacion debido a que no se utiliz cido actico para formar el ster sino anhdrido actico un ster, que se convertir en otro ester el cido acetilsaliclico (aspirina). Segn la ecuacin: tericamente se espera que una mol de cido saliclico produzca una mol de cido acetilsaliclico. En este caso debemos tener en cuenta cual es el reactivo limitante de la reaccin:
( )

Los anteriores clculos permiten definir cul es el reactivo que limita la formacin de AAS, en este caso es el AS, entonces en base a la cantidad real que utilizamos (2.56 g AS) hallaremos la cantidad terica que se esperara:
( )

RENDIMIENTO DE LA REACCIN

recristalizacin (las aguas madres retienen tambin ms impurezas). En ocasiones, una recristalizacin sencilla no proporciona el grado de pureza deseado y el proceso se repite una o ms veces. No obstante, siempre se pierde una porcin del producto de inters en cada ciclo de recristalizacin. El punto de fusin se determin introduciendo una pequea cantidad de aspirina dentro de un capilar, sujetando este al vstago del termmetro centrado en un bao de aceite natural, calentando el bao lentamente y observando la temperatura cuando termin la fusin de la aspirina, la cual ocurri entre 135-140 C, que de acuerdo a la teora es donde se da el punto de fusin de la aspirina lo cual nos indica que se logr con el objetivo de obtener una sustancia muy parecida a la original.

CONCLUSIONES La distinta solubilidad del producto principal (acetilsaliclico) y de la impureza (saliclico) permite purificar al producto solid mediante una recristalizacin. Este proceso consiste en disolver la sustancia en una mnima cantidad de disolvente en ebullicin. Si hubiera impurezas insolubles, estas se pueden eliminar filtrando la disolucin caliente por gravedad. El filtrado se deja entonces enfriar lentamente hasta que el slido disuelto vuelva a precipitar. Para separar las impurezas solubles, el precipitado obtenido se separa del lquido sobrenadante mediante filtracin a vaci y se lava con pequeas porciones del mismo disolvente empleado para la La reaccin de esterificacin producida para la sntesis de cido acetilsaliclico (aspirina), ocurre cuando se calienta una mezcla de alcohol (o fenol en este caso) y un cido carboxlico en presencia de un cido mineral (H2SO4) donde se efecta una deshidratacin generalmente para formar el ester, pero en el presente estudio como se utiliz anhdrido carbnico se genera cido actico. El rendimiento de la reaccin se vio afectado probablemente por errores de mediciones, es decir, quizs por problemas en el pesaje de reactivos, error en la transferencia cuantitativa

de los reactivos dentro de la reaccin, o inestabilidad de tiempo y temperaturas de reaccin. Tradicionalmente la sntesis se usa como prueba final de la estructura molecular de productos naturales aislados de fuentes animales y vegetales, como fue en la antigedad la sntesis del AS a partir del sauce blanco (Salix alba), pero este causaba problemas gstricos, de ah que buscaran alternativas de frmacos que no causaran efectos secundarios indeseables, entonces surge la sntesis de AAS o aspirina que disminuye los efectos secundarios. La cristalizacin es una tcnica utilizada para la purificacin de sustancias slidas, basada en general en la mayor solubilidad que suelen presentar los slidos en un disolvente en caliente que en fro. Para hallar el rendimiento terico es importante tener en cuenta a la luz de la ecuacin balanceada, cul de los reactivos utilizados AS o AnhA es el que limita la formacin de AAS, en este caso fue el AS a partir del cual se hall la cantidad mxima que se form AAS. El rendimiento de la reaccin de sntesis de AAS fue de 86.31 %, relativamente alta si la comparamos con los referentes tericos, que estiman que con esos reactivos y en esas condiciones de temperatura y tiempo debera estar entre el 70-75% rendimiento, aunque tambin se debe tener en cuenta que la muestra no fue sometida a recristalizacin que

permite eliminar impurezas, lo que implica haber pesado y impurezas y haberlas tomado como producto absoluto de AAS. BIBLIOGRAFIA Bates R.B. y Schaefer J.P. Tcnicas de Investigacin en Qumica Orgnica..Prentice Hall Internacional, Madrid, 1977. Brewster R.Q. y Vander Werf C.A. Curso Prctico de Qumica Orgnica, 3a. ed.Alhambra, Madrid, 1979. Shriner R.L., Fuson R.C. y Curtin D.Y. Identificacin Sistemtica de Compuestos Orgnicos. Limusa, Mxico, 2001. Rang PH, Dale MM, Ritter JM. Pharmacology. Churchill Livingstone. New York. 1999. Patrono C. Aspirin as an antiplatelet drug. N Engl J Med 1994, 330:1287-1294.