Determinacin del pH y la densidad de diversas formas farmacutica.

Objetivos generales Mediante el uso del electrodo de medicin del pH, determinar el grado de acidez y/o alcalinidad de diversas formas farmacuticas para entender el comportamiento inico del compuesto activo en el organismo humano. Conocer la densidad de diversas formas y presentaciones farmacuticas utilizando el densmetro convencional. Objetivos particulares Establecer la importancia que tiene la transferencia de los iones en base a la medicin del pH y la densidad de los componentes. Conocer el papel fundamental de la acidez y/o basicidad de una presentacin farmacutica con fines de entender el comportamiento en la va de administracin del frmaco. Introduccin En las membranas celulares es donde se absorben las sustancias qumicas,

estas membranas tiene una estructura lipoidea es por esto que si entre mas liposoluble sea un frmaco mas fcilmente ser absorbido por la membrana. Los frmacos mas utilizados son cidos o bases dbiles. Estos deben tener una gran capacidad de disociacin sus valores se expresan en pKa y pKb respectivamente. Existen diversos medios de absorcin de un frmaco en la membrana celular por ejemplo la difusin pasiva y el transporte activo. Nuestro organismo tiene distinto pH por ejemplo el tracto gastrointestinal tiene pH que varan de 1 a 8 dependiendo del segmento; el intestino delgado tiene un pH de 5 a 7 y el intestino grueso un pH de 8. El pH es un factor fundamental a la hora de la absorcin de un frmaco, segn la hiptesis de particin - pH. La mayora de los frmacos que son cidos o bases dbiles se absorben en mejores condiciones en su forma no ionizada debido a su

capacidad de difundir a travs de las membranas biolgicas cuando sta es suficientemente liposoluble.1 La ionizacin de un frmaco depende de su pKa y del pH del lugar donde se disuelve. Por ejemplo las bases dbiles se absorben ptimamente en el intestino cuando no estn ionizadas pero en los fluidos gstricos cidos se retarda su absorcin y favorece la absorcin de cidos dbiles. Los medicamentos bsicos o cidos se absorben mejor en el intestino delgado porque esta zona presenta muy buenas condiciones fisiolgicas. La forma no ionizada de una formula farmacutica se absorbe mediante la absorcin simple Existen diversos factores que pueden modificar el pH por ejemplo el ayuno o el exceso de la ingestin de alimentos y tambin los cambios emocionales lo pueden variar el pH. Las vas de absorcin se deben tomar muy en cuenta a la hora de disear o administrar un frmaco como ya sabemos las vas de administracin son los

lugares donde penetran los frmacos, las vas de absorcin son la piel, la mucosa respiratoria, gastrointestinal, rectal y el tejido subcutneo e intermuscular. De acuerdo de si el principio activo es cido o bsico ser su velocidad de absorcin, por ejemplo si es cido ser favorecido por el pH cido del estomago porque el grado de ionizacin de las molculas es mnimo, liposolubles y se ve favorecido en cuestin de su transporte, si es de carcter bsico se absorben mejor cuando el medio donde se absorbe es alcalino. El pKa de un frmaco es muy importante a la hora de la ionizacin, y este es modificado por la dieta si esta origina cambios gastrointestinales es por esta razn que las respuestas a los frmacos administrados puede variar de un individuo a otro. La solubilidad de un frmaco se ve afectada tambin por el pH del sistema con la ecuacin de Henderson-Hasselbach se puede determinar dicha solubilidad para realizarla se necesita conocer la pK y la solubilidad de cuando no esta ionizada, se

puede afirma que la solubilidad de una base dbil aumenta si el pH de la solucin se reduce lo contrario ocurre con un cido dbil. Esta es la ecuacin para calcular la ionizacin de un frmaco al disolverse: Si es dbilmente cido con un nico grupo ionizable es

Si es dbilmente bsico con un nico grupo ionizable es

En cuanto a la densidad esta es muy importante para la biodisponibilidad de un frmaco a menudo se observa que la velocidad de absorcin de una formula farmacutica oral disminuye en el siguiente orden: solucin acuosa> suspensin acuosa<comprimido o capsula. La biodisponibilidad de un medicamento para su ingestin y absorcin por va oral debe ser tal que la totalidad de ste llegue a absorberse durante su pasaje por el tracto gastrointestinal independientemente de la forma farmacutica. Algunos factores de la formulacin que pueden afectar la biodisponibilidad y la farmacocintica de las drogas en l solucin son la concentracin de la droga, el volumen del lquido administrado, el pH, la capacidad buffer, la tensin superficial, la densidad, la viscosidad y los excipientes. 12 Para la elaboracin de un frmaco los aspectos anteriores son muy importantes pues un pequeo error puede ocasionar grandes daos y adems el farmaco podra no funcionar

Resultado Equipo 2 2 Farmacutica Ambroxol Emulsin scoott pH 6.94 de 6.95 Densidad .9 g/cm3 1.11g/cm3

Ambroxol

Intervalos de tiempo 0 15 30 60

pH 6.94 6.98 6.87 6.93

Ambroxol pH
6.97 6.96 6.95 6.94 6.93 6.92 6.91 6.9

6.95 0 0

6.96 15 min 15 min 30 min

6.93 30 min 60 min

6.92 60 min

Grafica 1 muestra la tendencia del pH del ambroxol a intervalos del tiempo que van de o a 60 min

Ambroxol

Intervalos de tiempo 0 15 30 60

Densidad .9 g/cm3 .9 g/cm3 .9 g/cm3 .9 g /cm3

Densidad del Ambroxol

1 0.9 0.8 Densidad 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 0 min 15 min 30 min 60 intervalos de tiempo 0.9 0.9 0.9 0.9

0 min 15 min 30 min 60

Grafica 2 muestra la tendencia de la densidad del Ambroxol a intervalos del tiempo que van de o a 60 min.

Imagen 1 medicin de la densidad del Ambroxol

Imagen 2. Toma de la medida de pH del Ambroxol

Emulsin de scoot

Intervalos de tiempo 0 15 30 60

pH 6.95 6.96 6.93 6.92

Emulsin de scott pH
6.97 6.96 6.95 6.94 6.93 6.92 6.91 6.9 0 15 min 30 min 60 min 6.93 6.92 6.95 0 15 min 30 min 60 min 6.96

Grafica 3 muestra la tendencia del pH de la Emulsin de Scott a intervalos del tiempo que van de o a 60 min

Densidad de Emulsin de Scott

1.2 1 Densidad 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 min 15 min 30 min 60 min intervalos de tiempo 0 min 15 min 30 min 60 min 1.11 1.11 1.11 1.11

Grafica 4 muestra la tendencia de densidad de la Emulsin de Scott a intervalos del tiempo que van de o a 60 min

Imagen 3 medicin de la densidad

de la Emulsin de Scott

Imagen 2. Toma de la medida de pH de la Emulsin de Scott

Discusin En los resultados obtenidos se puede observar que tanto el Amboxol como la Emulsin de Scott tenan un carcter cido que con el paso del tiempo se fue haciendo mayor se inici con un pH de 6.94 y 6.95 respectivamente y ambos terminaron en un pH de 6.92, en cuanto a la densidad esta no vario con el

transcurso del tiempo. Se puede decir de acuerdo a los resultados que con el transcurso del tiempo las soluciones farmacuticas tienden a ionizarse ms pero que su densidad no cambia. Conclusin Mediante el uso de del electrodo de medicin del pH, se determin el grado de acidez y/o alcalinidad de diversas formas Farmacuticas para entender el comportamiento inico en el organismo humano. Tambin se conoci la densidad de diversas formas y presentaciones farmacuticas se utiliz un densmetro convencional. Las presentaciones farmacuticas que se utilizaron fueron Ambroxol y Emulsin de Scott que presentaron pH inicial de 6.94 y 6.95 respectivamente. Se estableci la importancia que tiene la transferencia de los iones en base a la medicin de pH y la densidad de los componentes, estas propiedades son muy importantes para que la biodisponibilidad de un frmaco sea la ms alta posible y que esta propiedad se mantiene constante. Se conoci el papel fundamental de la acidez y/o basicidad de una presentacin farmacutica con fines de entender el comportamiento en la va de administracin

del frmaco, por ejemplo si un frmaco es acido se absorber mejor en el estmago pero si por el contrario es alcalino se absorcin se ver favorecida en el intestino, cabe aclarar que aunque ambos se pueden absorber en el intestino. Bibliografa
1. Edda Costa, Marianne Lutz FACTORES FISIOLGICOS QUE INFLUENCIAN LA BIODISPONIBILIDAD DE MEDICAMENTOS Escuela de Farmacia, Universidad de Valparaso. 2. Cotillo Zegarra P.A. Atencin farmacutica. Bases farmacolgicas. Fondo editorial de la unmsm. Lima 2004.pp41-50 3. Plasencia M. Manual de prcticas tuteladas en oficina de farmacia.

Ed.complutense. Espaa 2002. P. 70 4. Mendoza Patio N. Farmacologa medica.Ed. Mdica panamericana. Mxico 2008. P 90. 5. Astiasarn Anchia I. et all. Alimentos y nutricinen la prctica farmacutica. Ed. Diaz de Santos. Madrid 2003. P 424. 6. Aulton M.E. Farmacia la ciencia del diseo de las formas farmacuticas. Ed. Elsevier. Espaa 2004. P 312. 7. Zaforteza C., Nicolau J. Tema 2: farmacocintica. UIB. pp 5-6. 8. Senz Campos D. Principios de farmacologa general y administracin frmacos. Editorial de la universidad de Costa Rica. Costa Rica, 1993. p49 9. Hernando Avendao L., et all. Nefrologa Clnica. Ed. Mdica panamericana. Espaa. 3aEd. 2008. P 876. 10. Starr C., Taggart R. Biologa la unidad y diversidad de la vida. Ed. CENGAGE Leaming. Mxico. 11aEd 2008. P 747. 11. Malgor Valsecia CAPITULO 2 FARMACOLOGA GENERAL: de

FARMACOCINETICA. P 17 12. Remington. Farmacia. Ed. Mdica panamericana. Buenos Aires. 20aEd. 2003. P 838 13. Chougale Sameer B., Gadhave MV, Gaikwad DD, Grampurohit ND. INFLUENCIA DE LA DENSIDAD DE retencin gstrica SISTEMA DE SUMINISTRO DE MEDICAMENTOS. Revista Internacional de Farmacia Institucional y Ciencias de la Vida 2 (2): de marzo a abril de 2012

Cuestionario 1. Considerando la determinacin del pH de diversas formas farmacuticas,

se puede demostrar que es un parmetro por el cual se puede biodisponer un frmaco? Explique este fenmeno en la realidad. La biodisponibilidad se refiere a la eficacia relativa de absorcin de la dosis de un frmaco, el pH influye en dicha biodisponibilidad. Si tomamos una solucin con pH cido, por va oral por ejemplo, este ser mejor absorbida en un medio cido pero si se estn tomando anticido esto afecta la biodisponibilidad del frmaco reducindola. 2. El pH de las formas farmacuticas cidas son capaces de disociarse ms

rpidamente que las f.f. bsicas? Si o no, explique porqu.

S, las formulas farmacuticas se disocian ms fcilmente que las formulas bsicas, por ejemplo si introducimos por la va oral un medicamento que tiene un pH cido al entrar en contacto con los cidos gstricos se disocia pues al haber cualquier exceso de cidos se disocia en H+ y otros fragmentos y disminuye el pH. El proceso de disociacin se mide mediante el pKa y pKb. Por eso los cidos dbiles se absorben bien en el estmago, donde el pH es cido, y las bases se absorben mejor en el intestino donde el pH es alcalino.

3.

El pKa (potencial de disociacin de un cido o base dbil) es un coeficiente

que determina el grado de acidez o alcalinidad de un frmaco, de hecho la biodisponibilidad est dada por estas constantes. Como considera que la variacin de este parmetro est directamente asociado con el pH del cuerpo y quien determinara este mecanismo de transferencia de electrones? Esta variacin se relaciona directamente con el pH del cuerpo porque

dependiendo de la va de administracin y como consecuencia de la zona con que tendr contacto en primer lugar ser la disociacin que presentara el frmaco y entonces el valor de absorcin que presentara ser mayor o menor.

4.

La densidad de productos farmacuticos mantiene una calidad especial

en la biodisponibilidad y presentaciones farmacuticas? Si o no y porqu Si la densidad de un producto farmacutico puede beneficiar o afectar la que la velocidad de

biodisponibilidad de un frmaco, a menudo se observa

absorcin de una formula farmacutica oral disminuye en el siguiente orden: solucin acuosa> suspensin acuosa<comprimido o capsula. La biodisponibilidad de un medicamento para su ingestin y absorcin por va oral debe ser tal que la totalidad de ste llegue a absorberse durante su pasaje por el tracto gastrointestinal independientemente de la forma farmacutica. Algunos factores de la formulacin que pueden afectar la biodisponibilidad y la farmacocintica de las drogas en l solucin son la concentracin de la droga, el volumen del lquido administrado, el pH, la capacidad buffer, la tensin superficial, la densidad, la viscosidad y los excipientes.12

5.

La densidad depende de la cantidad de materia (frmaco) disuelta, explique

el fenmeno de la disolucin del mismo por las barreras y el pronostico a diferentes tiempos en una barrera cida como el estomago. Esquematice. Tanto el tamao de las partculas como otras sustancias influyen en la velocidad de disolucin y absorcin del frmaco. El tracto gastrointestinal es bsicamente un tubo de unos nueve metros de largo que atraviesa el media del cuerpo desde la boca hasta el ano e incluye la garganta (faringe), esfago, estmago, intestino delgado (que consiste en el duodeno, yeyuno e leon) y el intestino grueso (Que consiste en la cecal, apndice, colon y recto). La pared del tracto gastrointestinal tiene la misma estructura general en la mayor parte de su longitud desde el esfago hasta el ano, con algunas variaciones locales para cada regin. El estmago es un rgano con una capacidad para el almacenamiento y mezclar. La regin antro es responsable de la mezcla y la molienda de los contenidos gstricos. Bajo ayuno condiciones, el estmago es una bolsa plegada con un volumen residual de aproximadamente 50 ml. 13

A nivel del estmago, el pH con fuerte carcter cido facilita la disociacin de las drogas y por lo tanto su absorcin a travs de la mucosa gstrica se ve dificultada. La absorcin a travs de los mecanismos de transporte pasivo a nivel de intestino delgado se ve facilitada para numerosas drogas debido a las caractersticas del pH a ese nivel. El obstculo a nivel de la mucosa gstrica es el pH del jugo gstrico que favorece la disociacin o ionizacin y por lo tanto se dificulta la absorcin. Drogas con carcter cido pueden absorberse a este nivel. Por ej. cidos dbiles como los salicilatos o barbitricos, que estn no ionizados en el estmago se absorben fcilmente.

6.

El pH de las formas farmacuticas una vez ingresado al estmago debe de

atravesar las barreras del mismo, encontrndose con la concentracin de los iones que existen en l, considera usted que las presentaciones farmacuticas

repercuten con estabilizadores para evitar lo contrario? Formule su respuesta en base a los componentes de la formulacin. Para la formulacin de un medicamento, es necesario tomar en cuenta diversos factores como las posibles interacciones, propiedades de los frmacos excipientes y/o vehculos, as como tambin hay parmetros relacionados con el tamao y forma de las partculas, que pueden influir de manera importante en la estabilidad del medicamento, sabor, color, absorcin, velocidad de disolucin, uniformidad de contenido de la forma, etc. La densidad de una forma de dosificacin tambin afecta a la velocidad de vaciado gstrico y determina la ubicacin del sistema en el estmago. Las formas de dosificacin que tiene una densidad ms baja que el contenido gstrico puede flotan en la superficie, mientras que los sistemas de alta densidad se hunden hasta el fondo del estmago. 13

Ambroxol 18683-91-5 por Zhengzhou Debao Fine Chemical Co., Ltd. Datos del producto Datos bsicos CAS No.: MF: 18683-91-5 C13H18Br2N2O Otros Nombres: EINECS No.: Tipo: Marca: Pureza: Punto de ebullicin: Densidad: Empaquetado: cido clorhdrico del ambroxol 242-500-3 Medicina Respiratoria debao el 99% 468.647C en 760 mmHg 1.704g/cm3 Tambor

Lugar del origen: China (continente) Estndar del grado: Grado de la medicina

Nmero de Modelo: Ambroxol-01 Producto: Punto de inflamacin: MW: ambroxol

237.23C 378.1028

Especificaciones ambroxol 2.Assay de la fuente 1.We: qulity del gradiente 3.Pharma 4.High del 99%, precio competitivo 5.Use: enfermedades respiratorias Descripcin Ambroxol es un agente secretolytic usado en el tratamiento de las enfermedades respiratorias asociadas a moco viscoso o excesivo. Es el ingrediente activo de Mucosolvan, de Mucobrox, de Lasolvan, de Mucoangin, de Surbronc y de Lysopain. La sustancia es una droga mucoactive con varias caractersticas incluyendo las acciones secretolytic y secretomotoric que restauran los mecanismos fisiolgicos de la separacin de las vas respiratorias, que desempean un papel importante en los mecanismos de defensa naturales del cuerpo. Estimula sntesis y el lanzamiento del tensioactivador por el tipo pneumocytes de II. El tensioactivador acta como factor del anti-pegamento reduciendo la adherencia del moco a la pared bronquial, en la mejora de su transporte y en el abastecimiento de la proteccin contra la infeccin y agentes irritantes

Demostracin del cuadro

EMULSIN DE SCOTT Emulsin ACEITE CALCIO, COLECALCIFEROL RETINOL DE HGADO FOSFATO DE BACALAO DE

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN Cada 100 ml de EMULSIN contienen: Aceite de hgado de bacalao, palmitato de vitamina A y vitamina D3 equivalente a: Retinol (vitamina A).............................22,610 U.I. Colecalciferol (vitamina D3).................2,261 U.I. Fosfato de calcio equivalente a: Calcio..........................................................890 mg Fsforo........................................................642 mg Vehculo, c.b.p. 100 ml. Aporte de las necesidades diarias del organismo de vitaminas A y D con las dosis recomendadas. INDICACIONES TERAPUTICAS En los estados que se requiera mayor aporte de vitaminas A y D y como complemento de calcio y fsforo para: crecimiento, denticin, embarazo, lactancia, mala nutricin, menopausia y senectud. En los estados de deficiencias de vitaminas A y D, de calcio y fsforo: raquitismo, hipocalcemia, osteoporosis, hipovitaminosis A y D. CONTRAINDICACIONES No emplearlo en casos de hipersensibilidad a los componentes de la frmula. PRECAUCIONES GENERALES

No se deje al alcance de los nios. Agtese bien antes de usarse. Evtese la administracin de dosis diarias mayores a las recomendadas. No se use si la tapa est rota o si falta la banda de seguridad. Si persisten las molestias consultar al mdico. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA No se han reportado inconvenientes hasta la fecha para su uso en embarazo y lactancia. Incluso se recomienda su ingestin durante estos estados en los cuales se incrementa la demanda del organismo de estas vitaminas y del calcio. Sin embargo, no deben excederse las dosis recomendadas que pudieran provocar hipervitaminosis. Se recomienda consultar a su mdico. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS No se reportan a la fecha a las dosis recomendadas. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO La administracin de fenitona o fenobarbital incrementan el metabolismo de la vitamina D a productos inactivos. Se debe evitar la administracin de dosis altas de vitamina A a pacientes bajo tratamiento con anticoagulantes. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD No se han reportado efectos nocivos de carcinognesis. Debe evitarse la administracin de dosis superiores a las recomendadas durante el embarazo. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN Oral. Nios de 1 ao: 1 cucharadita Nios de 2 a 6 aos: 2 cucharaditas Nios de 6 a 12 aos: 3 cucharaditas Adultos y nios mayores de 12 aos: 3 cucharadas al da.

al al al

da. da. da.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL La sobredosificacin que resultara de la indebida administracin podra producir nuseas, irritabilidad, anorexia y cefalea. Estos sntomas desaparecen con la suspensin del tratamiento. Ocasionalmente en pacientes con falla renal podra presentarse hipercalcemia o hiperfosfatemia.

Importancia del pH en las formas farmacuticas (mtodos de medicin, tanto acadmicas como de ndole industrial). El pH es un factor fundamental a la hora de la absorcin de un frmaco, segn la hiptesis de particin - pH. La mayora de los frmacos que son cidos o bases dbiles se absorben en mejores condiciones en su forma no ionizada debido a su capacidad de

difundir a travs de las membranas biolgicas cuando sta es suficientemente liposoluble.1 Mtodos de medicin del pH El pH de una solucin puede medirse de distintas maneras y usando distintos instrumentos. Entre ellos encontramos: - Papel indicador: Tambin conocido como papel tornasol, es el mtodo ms barato e inexacto respecto a los dems. El papel est impregnado con indicador universal que al ser introducido en la solucin a analizar, toma un color diferente que luego debe compararse con un diagrama de colores para obtener el valor aproximado de pH de la solucin. El ms conocido es el papel tornasol o papel de litmus. - Uso de sustancias qumicas: Estas sustancias adquieren un color distinto a cada valor diferente de pH. Es por ello que estas sustancias se agregan a las soluciones de pH desconocido para luego compararlas con soluciones estndar de pH conocido que tambin han sido afectadas por este indicador qumico. Se usan frecuentemente el naranja de metilo y la fenolftalena. - pH-metro: Es un sensor que realiza internamente una medida de la diferencia de potencial entre dos electrodos, uno de referencia (generalmente 7) y otro de medida (externo). Por lo tanto, se tiene un preciso valor de diferencia de potencial y con un amplificador se puede obtener la medida exacta del valor de pH de una solucin.