Elonva (Corifolitropina ) en pacientes con Baja Reserva/Respuesta Ovrica

B. Coroleu, M. lvarez, M. Devesa, R. Buxaderas, M. Boada y PN. Barri.

Servicio de Medicina de la Reproduccin. Departamento de Obstetricia, Ginecologa y Reproduccin. Institut Universitari Dexeus.

Baja Respuesta en FIV / Introduccin

Incidencia:
9-24% (Ben-Rafael y col., 1991; Barri y col., 1995)

Asociado:
Edad de la mujer (Akande y col. 2002) Ciruga ovrica previa (Nargund y Bromban, 1995) Endometriosis (Barri y col. 2005) IMC elevado (Rangi y col,. 2000) Fallo ovrico oculto (Navot y col., 1987) Baja Reserva Ovrica (Devesa y col. 2010) Inexplicado (Keay y col., 1997)

Corifolitropina alfa y baja respuesta

Definicin de Respuesta Ovrica Pobre

(Poor Response, the Bologna criteria)
Al menos 2 de los siguientes 3 aspectos tienen que estar presentes:

i. ii. iii.

Edad materna avanzada (>40 aos) o algn otro factor de riesgo para Respuesta Ovrica Pobre (endometriosis, slo un ovario ) Ciclo previo con Respuesta Ovrica Pobre (<4 ovocitos con un protocolo de estimulacin convencional) Prueba de reserva ovrica alterada (p.e.: RFA<5-7 folculos o AMH <0.5-1.1 ng/ml)

Consideraciones/Aclaraciones: Dos episodios de Respuesta Ovrica Pobre son suficientes para definir a la paciente como ROP en ausencia de edad materna avanzada o pruebas de Reserva Ovrica alteradas. El termino de ROP se refiere a respuesta, por lo que la presencia de un ciclo de estimulacin es esencial para la definicin. Sin embargo mujeres con edad avanzada con prueba de Reserva Ovrica alterada puede ser consideradas como pobres respondedoras, aunque en si son posibles pobres respondedoras. Ferraretti AP. et al. Hum Reprod, 2011
Corifolitropina alfa y baja respuesta

Biomarcadores de Reserva Ovrica y Respuesta Ovrica

Hospital Universitario Quirn Dexeus, Barcelona Periodo: 2010-2012 Pacientes: 863
Baja Respuesta < 4 ovocitos Nmero Edad RFA FSH AMH 203 39.13.8 6.04.7 10.64.9 0.71.4 Normo Respuesta 582 36.94.0 10.05.8 8.13.2 1.62.1 Hper Respuesta > 15 ovocitos 78 35.94.1 15.87.6 7.02.1 2.92.2 0.001 0.001 0.001 0.001 p

Antagonistas GnRH
Ovocitos recuperados Ovocitos MII Ovocitos Inseminados Ovocitos Fecundados Embriones transferidos Calidad Embriones transferidos Embriones congelados
Corifolitropina alfa y baja respuesta

79.4%
2.10.9 1.31.1 1.41.1 0.90.9 0.80.8 6.42.3 0.020.1

84.9%
8.23.2 6.52.8 6.83.0 4.22.7 1.80.6 7.50.8 1.21.8

83.6%
18.92.8 11.96.4 12.97.0 8.35.2 1.40.8 8.11.7 3.42.9

NS
0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001

Resultados por ciclo iniciado

Corifolitropina alfa y baja respuesta

Marcadores de Baja Respuesta Ovrica

Corifolitropina alfa y baja respuesta

Concordancia o no de los Biomarcadores de Baja Respuesta Ovrica

Grupos AMH <0.4 ng/ml RFA < 7

I (N:167)
II (N:56) III (N:141) IV (N:499)

Si
Si No No

Si
No Si No

Corifolitropina alfa y baja respuesta

Concordancia o no de los Biomarcadores de Reserva Ovrica Incidencia de Baja Respuesta <4 ovocitos recuperados
RFA: <7

Si 47.4% (146/308) AMH <0.4 (ng/ml) Si No

No 10.3% (57/555)
II

54.7% (122/223)
12,7% (81/640)

64.1% (107/167)
27.7% (39/141)

26.8% (15/56)

III

IV

8.4% (42/499)

Corifolitropina alfa y baja respuesta

Resultados por ciclo iniciado

I vs II; II vs III: NS I vs III: p<0.01 I, II y III vs IV: p<0.001

Corifolitropina alfa y baja respuesta

Alternativas teraputicas en la baja respuesta ovrica

Cambios en las Gns
dosis Uso de FSH-r / HMG-u

Agonistas-GnRH
Largo Largo stop agonistas Flare-up Microdosis

Antagonistas de la GnRH Otras alternativas

Pretratamiento con anticonceptivos Hormona de crecimiento Androgenizacin intraovrica Ciclo natural Maduracin In-vitro de ovocitos Acumulacin de Ovocitos (Vitrificacin) Donacin de Ovocitos
Corifolitropina alfa y baja respuesta

P. CORTO A-GNRH VS. ANTAGONISTAS / BAJA RESPUESTA

20 15 10 5 0 Flare-up Antagonist

Cancellation rate (% ) Pregnancy rate/oocyte retrival (% )

Pregnancy rate/cycle (% ) Pregnancy rate/tranfer (% )

Devesa M. et al Gynecol Endocrinol, 2010

Corifolitropina alfa y baja respuesta

Androgenizacin Ovrica /Tasa de Embarazo Testosterona 23,8%

Gonzlez-Comadran M. et al. RBMOnline, 2012

Inhibidores de la Aromatasa

17.2%

Bosdou JK et al. Hum Reprod Update, 2012

Corifolitropina alfa y baja respuesta

Androgenizacin Ovrica /Tasa de Embarazo

DHEA

20,9%

Narkwichean A. et al. RB&E, 2013

Corifolitropina alfa y baja respuesta

Hormona de Crecimiento y Baja Respuesta en FIV

26.9%

Kolibianakis et al. Hum. Reprod. Update. 15:613-622, 2009

Alternativas teraputicas en la baja respuesta ovrica

Cambios en las Gns
dosis Uso de FSH-r / HMG-u

Agonistas-GnRH
Largo Largo stop agonistas Flare-up Microdosis

CORIFOLITROPINA ALFA??

Antagonistas de la GnRH Otras alternativas

Pretratamiento con anticonceptivos Hormona de crecimiento Androgenizacin intraovrica Ciclo natural Maduracin In-vitro de ovocitos Acumulacin de Ovocitos (Vitrificacin) Donacin de Ovocitos
Corifolitropina alfa y baja respuesta

Corifolitropina alfa / Baja Respuesta

Autor Diseo Criterios de Inclusin Protocolo Pacientes Edad Cancelacin N Ovocitos N Emb/T Embarazos /Paci. (%) /Punc. (%) /Tranf. (%)

Kyrou, 2012 PR <5 ovocitos

Antg.
Elonva 15 40,13,3 6,6% 4,93,7 1,61,2 3 20 21,4 23,4

Antg.
Puregon 14 40,13,7 3,92,2 1,91,4 1 7,1 7,1 10

Corifolitropina alfa / Baja Respuesta

Autor Diseo Criterios de Inclusin Protocolo Pacientes Edad Cancelacin N Ovocitos N Emb/T Embarazos /Paci. (%) /Punc. (%) /Tranf. (%)

Kyrou, 2012 PR <5 ovocitos

Polyzos, 2012 R Bologna Criteria (BC)

Antg.
Elonva 15 40,13,3 6,6% 4,93,7 1,61,2 3 20 21,4 23,4

Antg.
Puregon 14 40,13,7 3,92,2 1,91,4 1 7,1 7,1 10

Antg.
Elonva 43 37,94,2 32,6% 3,41,2 1,70,8 3 7 11,1 13

Ago
HMGhp 64 39,14,1 28,1% 3,32,3 4 6,3 9 12

Corifolitropina alfa / Baja Respuesta

Autor Diseo Criterios de Inclusin Protocolo Pacientes Edad Cancelacin N Ovocitos N Emb/T Embarazos /Paci. (%) /Punc. (%) /Tranf. (%)

Kyrou, 2012 PR <5 ovocitos

Polyzos, 2012 R Bologna Criteria (BC)

Polyzos, 2013 R BC

Antg.
Elonva 15 40,13,3 6,6% 4,93,7 1,61,2 3 20 21,4 23,4

Antg.
Puregon 14 40,13,7 3,92,2 1,91,4 1 7,1 7,1 10

Antg.
Elonva 43 37,94,2 32,6% 3,41,2 1,70,8 3 7 11,1 13

Ago
HMGhp 64 39,14,1 28,1% 3,32,3 4 6,3 9 12

Antg.
Elonva-HMGhp 47 37,73,9 28% 3 (0-5) 1,90,6 8 17 26 28

Corifolitropina alfa y baja respuesta

HMG after corifollitropin in young poor responders

Polyzos et. al. Hum Reprod. doi: 10.1093/humrep/det045, 2013

Corifolitropina alfa y baja respuesta

Respuesta Ovrica y Tasa de Embarazo en ciclos con Corifolitropina alfa.

Fatemi H. et al. Hum Reprod. 28: 2013

Corifolitropina alfa y baja respuesta

Tasa de embarazo evolutivo (A) y tasa acumulada de embarazo (B) por ciclo iniciado e intervalo de confianza del 95% (ovocitos recuperados y tratamiento)

Fatemi H. et al. Hum Reprod. 28: 2013

Corifolitropina alfa y baja respuesta

Elonva EN PACIENTES CON BAJA RESERVA FOLICULAR Corifollitropin alfa Puregon hCG

ganirelix
Orgalutran Puregon

Elonva
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

Hospital Universitario Quirn Dexeus, 2013

Corifolitropina alfa y baja respuesta

Elonva EN PACIENTES CON BAJA RESERVA FOLICULAR

Criterios de Inclusin:

RFA<7
Ciclo con baja respuesta: Descartados <4 ovocitos recuperados

Hospital Universitario Quirn Dexeus, 2013

Corifolitropina alfa y baja respuesta

Elonva EN PACIENTES CON BAJA RESERVA FOLICULAR

Numero de pacientes (ciclos) Edad FSH RFA AMH Ciclos anteriores Factor Masculino asociado

46 38,81,4 9,94,7 4,31,4 0.40,6 1,80,6 55,5%

Hospital Universitario Quirn Dexeus, 2013

Corifolitropina alfa y baja respuesta

Elonva EN PACIENTES CON BAJA RESERVA FOLICULAR

Ciclos descartados Elonva 8/46 (17.4%) 150

Puregon/hMG-HP (UI)
Das de estimulacin Estradiol da HCG (pg/ml) N de folic. >12 mm (HCG) Punciones N de Ovocitos N de Ovocitos MII

1135712
10,92,6 989,3467,2 4,21,6 38 3,92,5 3,12,0

2 PN
Transferencias N de embriones transferidos N de embarazos

2,31,2
36 1,50,4 11 Hospital Universitario Quirn Dexeus, 2013

Corifolitropina alfa y baja respuesta

Elonva EN PACIENTES CON BAJA RESERVA FOLICULAR

Ciclos descartados Elonva 8/46 (17.4%) 150

Puregon/hMG-HP (UI)
Das de estimulacin Estradiol da HCG (pg/ml) N de folic. >12 mm (HCG) Punciones N de Ovocitos N de Ovocitos MII

1135712
10,92,6 989,3467,2 4,21,6 38 3,92,5 3,12,0

2 PN Transferencias
N de embriones transferidos N de embarazos

2,31,2 36
1,50,4 9 Hospital Universitario Quirn Dexeus, 2013

Corifolitropina alfa y baja respuesta

Elonva EN PACIENTES CON BAJA RESERVA FOLICULAR

Resultados

Hospital Universitario Quirn Dexeus, 2013

Corifolitropina alfa y baja respuesta

Elonva EN PACIENTES CON BAJA RESERVA FOLICULAR

FSHr Ciclos Ciclos descartados Elonva 29 5/29 (17.2%) 150 HMG-hp 17 3/17 (17.6%) 150

Gonadotropinas adicionales (UI)

Das de estimulacin Estradiol da HCG (pg/ml) N de folic. >12 mm (HCG) Punciones

950699
10,92,6 799460 4,40,9 24

1230701
10,72,4 1100467 3,92.1 14

N de Ovocitos
N de Ovocitos MII 2 PN Transferencias N de embriones transferidos N de embarazos Tasa de embarazo/ciclo
Corifolitropina alfa y baja respuesta

4,12,1
3,71,9 2,81,2 23 1,60,3 6 20,6%

3,91,9
3,52,1 2,21,9 13 1,40,6 3 17,6%

Hospital Universitario Quirn Dexeus, 2013

Conclusiones/Reflexiones

El uso de Elonva (Corifolitropina-alfa) es igual de efectivo que la administracin diaria de FSH para FIV. Teniendo en cuenta que simplifica el tratamiento, reduccin de la carga de multiples inyecciones diarias, y resultados conseguidos, puede ser una opcin a contemplar en las pacientes con baja respuesta sometidas a FIV.
Corifolitropina alfa y baja respuesta

vencor@dexeus.com

Gracias por vuestra atencin!

Hospital Universitario Quirn Dexeus