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RESPUESTA INMUNE QUE CAUSA DAO. HIPERSENSIBILIDAD Instituto Superior de Ciencias Mdicas. Departamento de Inmunologa Autores: Dra.

Teresita Vidal Martnez Prof. Instructor Inmunologa. Dra. Alina Alerm Gonz lez! Prof. "sp. #do Grado ! Prof. Titular en Inmunologia. Dra. Antonio Gonz lez Griego! "sp. #do Grado! Prof. Titular $ Principal Inmunologa. Dr. Angel Dacourt %lores! Prof. Asistente en Inmunologa. Dr. "migdio &e'n Toirac! (esidente de Inmunologa. Dr. )ermes %undora )ern ndez (esidente de Inmunologa.

*tro mecanismo por el cual los agentes +iol'gicos pueden producir enfermedad es mediante la estimulaci'n de una organismo. Hipersensibi i!"!. Qu caractersticas tiene esta respuesta de hipersensibilidad y que antgenosinmungenos la desencadena? "s una respuesta inmunitaria ,ue causa da-o al organismo $ ,ue se desencadena por antgenos e/'genos. "l da-o 0stico se encuentra en relaci'n con los efectores 0umorales o celulares ,ue participan en el proceso. &a magnitud de la reacci'n depende del car cter indi1idual de la respuesta. Qu mecanismos inmunitarios intervienen en la respuesta de hipersensibilidad? &os mecanismos inmunes ,ue pro1ocan el da-o no difieren esencialmente de los ,ue inter1ienen en la defensa! ,ue 0an sido anteriormente a+ordados por lo ,ue esta respuesta cumple con las caractersticas generales de la respuesta inmune. especificidad $ memoria inmunol'gica! as como con las categoras de la respuesta inmune 2&atencia! intensidad! duraci'n $ memoria3 en los e1entos de la respuesta primaria $ secundaria. "s una respuesta inmunol'gica pero ,ue le4os de producir una inmunidad 5til! produce da-o al organismo. *+sr1ese ,ue una 1ez ,ue se desencadena 2respuesta inmune secundaria3! cada 1ez ,ue el 0om+re se pone en contacto con el inmun'geno6antgeno ! la respuesta aparece mas r pido! es mas intensa $ por ende produce mas da-o al organismo. respuesta inmunitaria ,ue causa da-o al

Cmo puede clasificarse las reacciones de hipersensibilidad? 6Seg5n el tiempo de aparici'n de las manifestaciones. Inmediatas. &as manifestaciones ocurren antes de transcurridas #8 0oras del contacto desencadenante con el antgeno. $ est n relacionadas con la aparici'n de anticuerpos. Tardas. &as manifestaciones aparecen despus de #8 0oras del contacto desencadenante con el antgeno $ est n relacionadas con la presencia de linfocitos T especficamente sensi+ilizados. 6Seg5n el tipo de reacci'n. Clasificaci'n de Gell $ Coom+s. 7. )ipersensi+ilidad tipo I o anafil ctica. #. )ipersensi+ilidad tipo II o citot'/ica. 9. )ipersensi+ilidad tipo III o mediada por comple4os antgeno6anticuerpo. 8. )ipersensi+ilidad tipo IV. Hipersensibi i!"! tipo I Qu antgenos desencadenan esta reaccin de hipersensibilidad? Antgenos inocuos medioam+ientales! denominados alergenos. &os alergenos son de naturaleza mu$ di1ersa. medicamentos! p'lenes! pol1o domstico! 1enenos de insectos! alimentos! productos deri1ados de epitelios animales o de microsc'picos. caros "s una lista ,ue desgraciadamente 1a increment ndose! en

relaci'n con el desarrollo industrial! la contaminaci'n am+iental! utilizaci'n de sustancias sintticas $ otros factores. "ntre los alergenos domsticos se inclu$en los caros microscpicos ,ue parasitan el pol1o del interior de las casas! como ermatophagoides pteronissinus caros y farinae! Der p 7 2#: ;D3 $ Der f 7 2#: ;D3! respecti1amente! $ los

llamados de almacenamiento 2"yrogliphus! #epidoglyphus3! ,ue producen generalmente sensi+ilizaciones de tipo ocupacional! pues parasitan el grano $ la pa4a almacenados en graneros! en ciertas condiciones de 0umedad $ temperatura. "ntre los caros 0a$ diferentes grados de reacti1idad cruzada $ se 0an descrito dentro de cada uno 1arios grupos! ,ue en el caso de
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ermatophagoides

pteronissinus 0an llegado a nue1e 2Der p <3. "stos antgenos purificados tienen

acti1idad +iol'gica en los organismos 2p. e4.! son amilasas! proteasas! tropomiosina $ otros elementos con importantes funciones celulares3. "l pro+lema no radica en los alergenos! ,ue son sustancias u+icuas a las ,ue toda la po+laci'n est e/puesta! sino en el 0ec0o de ,ue ciertos indi1iduos tienen la capacidad de desarrollar una respuesta de anticuerpos $g% frente a ellos. "sta capacidad refle4a una interacci'n altamente comple4a de m5ltiples factores genticos $ am+ientales. Qu clase de inmunoglobulinas participan en esta reaccin? &a reacci'n de 0ipersensi+ilidad tipo I est mediada por anticuerpos de clase Ig ". "n una primera e/posici'n al antgeno o alergeno 2 caros domsticos3! las

clulas dendrticas presentan el antgeno a las clulas T CD8 positi1as con un patr'n de secreci'n de cito,uinas T0# 2I& 69! I&68! I&6:! I&67= $ GM6CS%3 ,ue estimulan la acti1aci'n! proliferaci'n $ diferenciaci'n de clulas > e/tremo a clulas plasm ticas secretoras de Ig". "stos anticuerpos recin formados se fi4an por su %c en la mem+rana de los +as'filos $ mastocitos de los distintos territorios! donde pueden permanecer durante semanas 2sensi+ilizaci'n3! por lo ,ue! cuando se producen contactos sucesi1os con el alergeno! su uni'n a dos o m s molculas de Ig" fi4ada desencadena la degranulaci'n +rusca de esas clulas. &a degranulaci'n de los mastocitos permite la li+eraci'n de los mediadores preformados o primarios 2)istamina! %actores ?uimiot cticos para "osin'filos $ >as'filos3 Por otra parte! la uni'n del alergeno a dos o m s molculas de Ig" presentes en la mem+rana de +as'filos $ eosin'filos! tam+in estimula la sntesis $ li+eraci'n de nue1os mediadores o mediadores secundarios 2&ipdicos. @cido Ara,uid'nico! &ipoo/igenasa! Cicloo/igenasa! Citocinas 2TA%B!I&7!8!:3C #eucotrienos& 'rostaglandinasC (actores quimiotcticos 3 &os mediadores primarios $ secundarios son los responsa+les de los sntomas 2manifestaciones clnicas3 de la reacci'n de )ipersensi+ilidad tipo I.
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Para ilustrar el mecanismo inmunopatognico de la 0ipersensi+ilidad tipo I tomaremos como e4emplo una crisis de asma +ron,uial desencadenada por caros domsticos 2alergeno3. &os caros domsticos agentes +iol'gicos mu$ difundidos en la naturaleza so+re todo en am+ientes 05medos! desencadenan la degranulaci'n de los llamados mediadores primarios o tempranos $a sintetizados por las clulas con receptores de alta afinidad. Todos estos mediadores 20istamina! +radi,uinina! serotonina3 tienen la caracterstica de estar representados en distintas proporciones en estas clulas entre indi1iduos $ a5n en un mismo indi1iduo! por lo ,ue las e/presiones pueden ser 0eterogneas $ la conducta teraputica! tam+in de+e serlo de acuerdo con las caractersticas indi1iduales del 0ospedero. Cuando la e/posici'n al alergeno es grande $Do la sensi+ilizaci'n del 0ospedero es alta! se pueden producir los mediadores secundarios o tardos con producci'n de prostaglandinas $ leucotrienos. Todos estos mediadores tienen acciones comunes so+re la musculatura lisa! pero es mu$ importante ,ue ustedes como mdicos! interpreten adecuadamente esta acci'n ,ue so+re la musculatura lisa 1isceral produce contracci'n. De a,u ,ue se produzca o+strucci'n focalizada fundamentalmente al te4ido donde se li+eran estos mediadores! sin em+argo! en la musculatura lisa 1ascular! ,ue como ustedes sa+en! es morfol'gica $ funcionalmente distinta! produce dilataci'n $ por ende aumento de la permea+ilidad. Si esta 1asodilataci'n se generaliza! se puede producir 0ipotensi'n se1era $ s0oc; anafil ctico. (esumen de las principales caractersticas de la )ipersensi+ilidad tipo I a+ordada anteriormente. Hipersensibi i!"! tipo II ECu les son los antgenos ,ue desencadenan esta reacci'n de 0ipersensi+ilidadF Antgenos ,ue se encuentran en la superficie celular o en otros componentes del te4ido! pueden formar parte de la mem+rana celular o pueden ser antgenos e/'genos ad0eridos a la superficie celular. E?u efectores participan en esta reacci'nF
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&as inmunoglo+ulinas IgM o IgG reconocen antgenos presentes en la superficie de las clulas. E?u mecanismo inmunopatognico de da-o participan en este tipo de )ipersensi+ilidadF "n este tipo de reacci'n inter1ienen tres tipos de mecanismos dependientes de anticuerpos. )* +eacciones dependientes del complemento 6 mediante lisis directa. el anticuerpo IgM o IgG se une al antgeno de celular causando la acti1aci'n del sistema de complemento $ superficie

pro1oca la formaci'n del comple4o de ata,ue a la mem+rana ,ue pro1oca la lisis celular mediante la producci'n de agu4eros perforantes en la mem+rana de la clula. 6 mediante la opsonizaci'n. la fi4aci'n del anticuerpo o del fragmento C9+ del complemento so+re la superficie de la clula 2opsoninas3 con1ierte a la clula en suscepti+le a la fagocitosis ,* Citoto-icidad Celular ependiente de .nticuerpos /. CC0 1 &as clulas dianas recu+iertas por anticuerpos IgG son lisadas por clulas poseedoras de receptores %c 2monocitos! neutr'filos! eosin'filos $ clulas AG3 ocurriendo entonces la lisis celular sin fagocitosis. &os par sitos recu+iertos por anticuerpos Ig" son lisados por eosin'filos ,ue e/presan receptores %c para esta inmunoglo+ulina! mediando la lisis de estos microorganismos. 2* isfuncin Celular 3ediada por .nticuerpos1

&os anticuerpos dirigidos contra los receptores de la superficie celular dificultan o alteran la regulaci'n funcional sin pro1ocar lesi'n celular ni inflamaci'n. ECu l es la lesi'n anatomopatol'gica caracterstica de esta 0ipersensi+ilidadF

"/plicaremos

este

mecanismo

de

da-o

tra1s

de

un

e4emplo

de

0ipersensi+ilidad estreptoc'ccica.

tipo II o citot'/ica desencadenada por un agente +iol'gico la carditis reum tica post infecci'n

2estreptococo 0emoltico del grupo A3!

&a fie+re reum tica aguda es una secuela no supurati1a de la infecci'n farngea con el estreptococo grupo A. &as manifestaciones clnicas inclu$en Artritis! Carditis! Corea! A'dulos su+cut neos $ "ritema marginatum. &os anticuerpos formados contra antgenos de pared celular estreptoc'ccica! especficamente la protena M del estreptococo ,ue tiene estructuras parecidas a las clulas del coraz'n reaccionan cruzadamente con Ag mioc rdicos 2mimetismo molecular3. Despus de una infecci'n por estreptococos se forman anticuerpos contra clulas del coraz'n $ mediante el mecanismo de citoto/icidad celular dependiente de anticuerpos 2ADCC3 anteriormente e/plicado se lesionan las clulas $ se produce la carditis en la fie+re reum tica aguda. EC'mo e1itar o reducir el riesgo de carditis reum tica en los ni-osF "l mdico de+er indicar el tratamiento adecuado con anti+i'ticos en las faringoamigdalitis +acterianas en ni-os $ adolescentes! educar a la po+laci'n acerca de la importancia de seguir estrictamente el tratamiento $ no suspender el anti+i'tico antes de transcurrido el tiempo indicado por,ue me4or' la sintomatologa! as como 1elar por,ue los pacientes completen el tratamiento $ dar el alta cuando la recuperaci'n sea total $ realizar control de la funci'n cardio1ascular despus de la recuperaci'n de la infecci'n si aparecen signos de inflamaci'n de las articulaciones. (esumen caractersticas generales de los mecanismos de )ipersensi+ilidad tipo II. Hipersensibi i!"! tipo III &os anticuerpos 2Ac3! actuando por mecanismos ,ue no difieren esencialmente de los ,ue inter1ienen en la defensa! pueden da-ar al organismo al reaccionar con antgenos 2Ag3 presentes en l. >a4o el nom+re de lesiones por inmunocomple4os
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2IC3 se englo+a todo da-o tisular o celular! anat'mico o funcional! mediado directa o indirectamente por Ac! puesto ,ue la acci'n per4udicial de stos re,uiere su uni'n con el Ag formando comple4o s .g-.c* E&a formaci'n de inmunocomple4os es siempre patol'gicaF Continuamente se est n formando comple4os Ag6Ac en la sangre $ en los te4idos! como resultado de la acti1idad normal del sistema inmune! pero 0a$ mecanismos de disociaci'n! solu+ilizaci'n $ aclaramiento de los mismos ,ue e1itan su acumulaci'n e/cesi1a. &os IC son eliminados por el sistema fagocito6mononuclear tras la acti1aci'n del Complemento! ,ue son transportados por los eritrocitos ,ue presentan receptores selecti1os 0asta el 0gado $ el +azo! donde son eliminados por los macr'fagos tisulares. Cuando fracasan estos mecanismos de control! $a sea de forma primaria o como resultado de una so+recarga prolongada $ los IC se comienzan a depositar en los te4idos! entonces la gnesis de lesiones por IC est fa1orecida. E?u antgenos son responsa+les de esta reacci'nF Antgenos solu+les ,ue se depositan en forma de IC "l Ag ,ue forma parte de los IC puede ser un componente del propio organismo 2en estado nati1o o modificado por di1ersos agentes fsicos o ,umicos3 o una sustancia a4ena a l. componentes o productos de agentes infecciosos! medicamentos o sus meta+olitos! sustancias t'/icas! contaminantes am+ientales! etc. &as clulas infectadas por +acterias intracelulares! por protozoos! par sitos o por 1irus 2agentes e/'genos3 e/presan en su mem+rana Ag del agente infectante! ,ue sensi+ilizan a la clula frente a los Ac resultantes de la respuesta inmunitaria desarrollada contra el microorganismo. &a llegada de los Ac 0asta el te4ido en ,ue se encuentran los Ag correspondientes tiene lugar! la ma$ora de las 1eces! por 1a 0em tica! aun,ue tam+in pueden acceder por producci'n local! como ocurre en algunas enfermedades autoinmunes o frente a antgenos end'genos 2Inmunoglo+ulinas! antgenos nucleares $ tumorales3. E?u efectores participan en la formaci'n de inmunocomple4osF
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&a IgM! la IgG e IgA pueden formar inmunocomple4os! pero fundamentalmente IgG. &as enfermedades mediadas por inmunocomple4os IC pueden ser generalizadas o localizadas. &a enfermedad del suero! es una manifestaci'n generalizada de da-o por dep'sito de IC. "sta se produce por un e/ceso relati1o de Ags circulantes ,ue forman IC mu$ pe,ue-os ,ue persisten en la circulaci'n! frecuente en los tiempos en ,ue el tratamiento de algunas enfermedades infecciosas 2como la difteria3 se +asa+a en la administraci'n de sueros 0eter'logos 0iperinmunes! se administran grandes cantidades de Acs 0eter'logos! ,ue son reconocidos como e/tra-os $ se producen Acs contra ellos. "ste fue el primer e4emplo conocido de enfermedad por IC circulantes. &as manifestaciones de la enfermedad 2artritis! nefropata! 1asculitis! erupci'n cut nea $ fie+re3 aparecen unos 7=67# das despus de la in$ecci'n del suero o antes si el paciente $a 0a tenido un contacto pre1io con la misma protena 0eter'loga o con otra ,ue muestre antigenicidad cruzada con ella. "n otros casos! ocurre ,ue por infecciones persistentes! con cantidades relati1amente pe,ue-as de microorganismos $ respuestas de anticuerpos d+iles! dan lugar a la formaci'n cr'nica de IC! ,ue se pueden depositar en los te4idos. "4emplos. Paludismo! &epra! )epatitis 1rica! Dengue. &os mecanismos de da-o por dep'sito de IC pueden tener tam+in manifestaciones localizadas como ocurre en la +eaccin de .rthus* &a (eacci'n de Art0us se produce cuando 0a$ e/ceso relati1o de Acs! como ocurre en indi1iduos con ele1ados ttulos de Acs a los ,ue se les administra una nue1a dosis de refuerzo! apareciendo entre : $ 7# 0oras de la e/posici'n una reacci'n local con intenso edema! eritema! sin +ordes +ien definidos! ,ue generalmente alcanza su m /ima intensidad a las 7= 0oras! despus empieza a desaparecer $ apenas es percepti+le a las 8J 0oras. &a formaci'n de IC es una complicaci'n 0a+itual de las enfermedades autoinmunitarias! en las ,ue la producci'n continua de autoanticuerpos frente a autoantgenos! da lugar a la formaci'n de IC durante largos perodos de tiempo.
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EC'mo ocurre el mecanismo de da-o 0stico mediado por los inmunocomple4osF "4emplos de esta 0ipersensi+ilidad por inmunocomple4os relacionado con agentes +iol'gicos son las enfermedades 1irales con co o superinfecci'n de su+tipos de 1irus ,ue se acompa-an de 1iremia! como el 1irus de la 0epatitis > $ el 1irus el dengue. Cuando la producci'n de 1irus por las clulas infectadas supera la producci'n de anticuerpos IgM6IgG 2Patr'n T)73! los inmunocomple4os circulantes de manera solu+le! aun,ue particulados! se pueden fi4ar en el endotelio 1ascular mediante sistema ligando6 receptor! 1irus6clula o mediante los receptores %c de estas clulas o mediante dep'sitos cuando los comple4os antgeno6anticuerpo re+asan la capacidad de solu+ilidad de los mismos! deposit ndose en pe,ue-os 1asos sanguneos. Podramos analizar la 1asculitis ,ue se produce durante la recuperaci'n de una 0epatitis 1iral > las lesiones caractersticas ,ue tienen un color ro4o intenso! focalizado principalmente en el centro de las mismas. &as lesiones ,ue se o+ser1an en los 1asos sanguneos en las 1asculitis $ ,ue le dan este aspecto color ro4o intenso focalizado son. el engrosamiento de las paredes del 1aso! el edema de la mucosa! el endotelio est polimorfonucleares $ mononucleares. E?u clulas! molculas $ mecanismos participan en la lesi'nF &os inmunocomple4os acti1an los +as'filos ,ue li+eran aminas 1asoacti1as $ agregan pla,uetas se contraen las clulas endoteliales $ se e/pone la mem+rana +asal los comple4os se fi4an a la mem+rana +asal del 1aso sanguneo se acti1a el complemento $ se producen sustancias ,uimiot cticas ,ue atraen a los neutr'filos! los neutr'filos li+eran enzimas ,ue da-an las clulas del endotelio. "n el caso del 1irus del dengue e/isten 8 1ariantes 1irales del denominadas serotipos 7! #! 9 $ 8! la infecci'n por un serotipo de4a inmunidad completa para esa 1ariante! pero s'lo inmunidad parcial a los otros 9 serotipos! por lo ,ue durante la infecci'n con un serotipo diferente al primero se forman inmunocomple4os entre
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lesionado $

0a$ ac5mulos de clulas

los anticuerpos ,ue $a e/istan por la infecci'n anterior $ el nue1o 1irus ,ue infect'! de serotipo diferente. &os inmunocomple4os formados facilitan la infecci'n de los monocitos $ macr'fagos ,ue tienen receptores para IgG $ esas clulas infectadas $ acti1adas li+eran citocinas proinflamatorias. &os inmunocomple4os acti1an el sistema del complemento $ se producen sustancias 1asoacti1as todo ello pro1oca ,ue las clulas endoteliales se acti1en $ se contraigan! aumente la permea+ilidad 1ascular $ salga l,uido 0acia los te4idos $ serosas. &os inmunocomple4os son capaces de desencadenar di1ersos procesos inflamatorios. Interact5an con el sistema de Complemento. &a $ eosin'filos. "stimulaci'n de macr'fagos. li+eraci'n de citocinas TA% $ I&67. Acti1an directamente por el %c a +as'filos $ pla,uetas. *curre la li+eraci'n de aminas 1asoacti1as! la retracci'n de clulas endoteliales! aumenta la permea+ilidad 1ascular! se depositan los IC so+re las paredes de los 1asos li+eraci'n anafiloto/inas! de aminas 1asoacti1as $ factores ,uimiot cticos de mastocitos ! +as'filos! neutr'filos

sanguneos 21asculitis3. &as pla,uetas se agregan so+re el col geno ,ue ,ueda al descu+ierto en la mem+rana +asal del 1aso! se producen m s aminas 1asoacti1as e inducen la li+eraci'n de otros factores ,uimot cticos C9a $ C:a! producen factores de crecimiento ,ue inter1iene en la proliferaci'n celular $ esta+lecen interacciones con el %c de los IC dando lugar a la formaci'n de microtrom+os. (esumen caractersticas generales de los mecanismos de )ipersensi+ilidad tipo III. Hipersensibi i!"! tipo I# "sta mediada por efectores celulares $ no 0umorales como 0emos 1isto 0asta a0ora! los linfocitos T sensi+ilizados! tam+in se clasifica como una reacci'n cl sica retardada! ,ue tardan m s de 7# 0oras en manifestarse. &a forma m s importante de este tipo de respuesta inflamatoria desde el punto de 1ista clnico es la formaci'n de un granuloma.
7=

Cuando e/iste una infecci'n por 3ycobacterium tuberculosis se o+ser1a la formaci'n de un granuloma Epor ,u se produceF "stas reacciones suelen ser consecuencia de la persistencia en el interior de los macr'fagos de microorganismos intracelulares como el 3ycobacterium tuberculosis o de partculas ,ue estas clulas no 0an sido capaces de destruir. &as m$co+acterias tienen mecanismos para impedir ,ue el organismo las elimine $ se ponen en marc0a respuestas ,ue acti1an a los macr'fagos para destruir los +acilos. Algunos 1irus! como el 1irus de la 0epatitis 1iral >! no producen destrucci'n de las clulas infectadas sino ,ue son las clulas citot'/icas del 0ospedero las ,ue las destru$en $ los mediadores pro1ocan la inflamaci'n. &as acti1aci'n de clulas T citolticas CDJK act5an destru$endo clulas infectadas por 1irus! como por e4emplo los 0epatocitos destruidos tras la infecci'n por el V)>! ,ue no es un 1irus citop tico! sino! ,ue los linfocitos T CDJK destru$en las clulas infectadas ,ue e/presan el Ag en el conte/to de M)C clase I! la inflamaci'n $ destrucci'n celular masi1a puede lle1ar al enfermo a una insuficiencia aguda $ causar la muerte! este mecanismo es fundamental en el rec0azo al trasplante. EC'mo se forma el granulomaF E?u clulas! mediadores $ mecanismos participan en esta respuesta celular $ son los principales causantes de la lesi'nF Ln granuloma tpico est formado por un n5cleo de clulas epitelioides! $ macr'fagos rodeados por una capa de linfocitos $ fi+rosis por dep'sito de fi+ras de col geno 2por proliferaci'n de fi+ro+lastos $ aumento de la sntesis de col geno3. "n algunas ocasiones en el n5cleo del granuloma tam+in pueden o+ser1arse clulas gigantes. "n algunas enfermedades como la T>! esta zona central puede presentar necrosis parcial con destrucci'n total de la estructura celular. Clulas epitelioides. grandes! aplanadas! con retculo endopl smico de gran tama-o. Se forman a partir de los macr'fagos cuando stos se 1en sometidos a una estimulaci'n cr'nica por citocinas! conser1an la capacidad de producir TA%! por lo ,ue fa1orecen la persistencia del proceso inflamatorio.

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Clulas gigantes. &as epitelioides se pueden fusionar $ dar lugar a las gigantes multinucleadas! poseen 1arios n5cleos ,ue no est n en el centro de la clula! retculo endopl smico escaso $ las mitocondrias $ lisososmas dan la impresi'n de estar en fase de degeneraci'n. "n la respuesta inmune celular cuando el antgeno est relacionado con la clula $ o se reproduce en ella! es decir! agentes +iol'gicos de 1ida intracelular! lo normal es ,ue se produzca muerte celular por necrosis $ o apoptosis con formaci'n detecta+le o no de granulomas como e/presi'n mas tpica de este tipo de 0ipersensi+ilidad. "n este caso la respuesta inmune es 5til degradante para el agente +iol'gico ,ue la desencadeno $ por tanto esterilizante. Cuando ocurre un granuloma ,ue se 0ace cr'nico! donde 0a$ necrosis e infiltrado linfomonocitario con la tpica distri+uci'n sin eliminaci'n del agente ,ue lo genera 2no esterilizante3! entonces estamos frente a una 0ipersensi+ilidad tipo IV. "s mu$ importante diferenciar el granuloma inmunognico con respuesta esterilizante o no! de a,uel granuloma ,ue se produce por cuerpos e/tra-os no degrada+les ni inmunogenicos! puesto ,ue este tipo de lesion no pertenece a la categora de 0ipersensi+ilidad tipo IV! e 0istol'gicamente no se acompa-a de la presencia de linfocitos inmunologicamente relacionados. *tro e4emplo es la Prue+a de la tu+erculina o Prue+a de Mantou/. Se esta+lece una respuesta secundaria como recuerdo a un Ag solu+le con el ,ue se 0a esta+lecido un contacto pre1io en el curso de una infecci'n o de 1acunaci'n 2>CG3! nos permite e1aluar la respuesta mediada por clulas para diferentes Ags! pudiendo o+ser1ar $ medir la induraci'n ,ue se produce. (esumen de las caractersticas generales de los mecanismos de )ipersensi+ilidad tipo IV. Con la clase de 0o$ culminamos el estudio de la respuesta inmune normal $ de 0ipersensi+ilidad en la defensa contra infecciones producidas por diferentes agentes +iol'gicos. Conocimos como ante el estmulo del agente e/tra-o se produce una respuesta apropiada para cada entidad! con el o+4eti1o de controlar la infecci'n Pudimos 1alorar adecuadamente el papel de los distintos efectores

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inmunitarios! ,ue es 1ital! no s'lo para el diagn'stico de una enfermedad infecciosa sino para el dise-o de procedimientos teraputicos $ 1acunas. )an podido 1alorar tam+in como la e1oluci'n de una enfermedad infecciosa implica una serie de interacciones comple4as entre el microorganismo $ el 0ospedero. "n primer lugar de+e ocurrir la entrada del agente infeccioso $ la colonizaci'n de los te4idos del 0ospedero. "l microorganismo entonces so+re1i1ir o no en dependencia de su resistencia a los mecanismos inespecficos $ especficos de defensa! $ en ocasiones el da-o tisular as como el deterioro funcional! pueden ser inducidos no s'lo por el agente infeccioso! sino la propia respuesta del 0ospedero 20ipersensi+ilidad3. Por todo ello esperamos ,ue estos temas 0a$an sido de inters! los ,ue ser n complementados con el an lisis de los mecanismos de defensa contra cada agente en particular ,ue ser n e1aluados en la clase interacti1a $ en la autoe1aluaci'n. Bib io$r"%&". 7. A++as AG! &ic0tman A)! Po+er MS! editores. Acti1aci'n de la clula > $ producci'n de anticuerpos. Captulo <. "n. $nmunologa Celular y 3olecular . 9a ed. Madrid. McGraN6)illC #===. p.#7#699. #. A++as AG! &ic0tman A)! Po+er MS! editores. Anticuerpos $ antgenos. Captulo 9. "n. $nmunologa Celular y 3olecular . 9ra ed. Madrid. McGraN6)illC #===. p.9<6I=. 9. A++as AG! &ic0tman A)! Po+er MS! editores. Cito,uinas. Captulo 7#. "n. $nmunologa Celular y 3olecular. 9a ed. Madrid. McGraN6)illC #===. p.#I:69=J. 8. A++as AG! &ic0tman A)! Po+er MS! editores. "l Sistema del Complemento. Captulo 7:. "n. $nmunologa Celular y 3olecular . 9a ed. Madrid. McGraN6)illC #===. p.98J6IH. :. A++as AG! &ic0tman A)! Po+er MS! editores. Inmunidad frente a los microorganismos. Captulo 7H. "n. $nmunologa Celular y 3olecular. 9a ed. Madrid. McGraN6)illC #===. p.9I<68=#.

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