Patobiologia– 2008/1

Inflamação

• Conceito
• Características
• Processo Inflamatório
– Inflamação Aguda
– Inflamação Crônica
• Diagnóstico Morfológico
• Reparação
• Hipersensibilidades
 Conceito

Células de
teciduais

Vasos e
componentes
do sangue

Elementos da
matriz
extracelular
 Características da Inflamação

• É um processo e não um fato

• Requer um estímulo inicial
– Agente biológico (infecções)
– Reação de hipersensibilidade
– Agente físico
– Necrose tecidual
 Características da Inflamação

• Ocorre somente em tecidos vivos

• É estereotipada

• Série de eventos que se sobrepõem

• É uma reação de defesa essencial à vida

 Características

Pulmão normal

Pneumonia

•Pode ser mais perigosa que o estímulo inicial

 Características

• Doenças induzidas por inflamação exacerbada

– Mecanismo de agressão é a inflamação

• Pênfigo
• Granulomas eosinofílicos
• Dermatite atópica
• Anafilaxia
• Espondilite
• Glomerulonefrites
 Características

• Doenças induzidas por inflamação exacerbada

– Doenças infecciosas exacerbadas pela inflamação

• Circovirose
• Gastrite por Helicobacter
• Micobacterioses

• Pneumonias
 Características

• Doenças induzidas por inflamação exacerbada

– Fibrose pós-inflamatória

• Fibrose (Cirrose) Hepática

• Fibrose pulmonar idiopática

 Características da Inflamação

• É redundante

Lesão
Agressão Inflamação tecidual
Características da Inflamação

• É um fenômeno de superfícies celulares

Características da Inflamação
Características da Inflamação
Processo Inflamatório

Inflamação Aguda
Inflamação Crônica
 Inflamação Aguda

• Sinais cardeais

• Causas da inflamação aguda

• Fases da inflamação aguda

Sinais Clínicos

Sinais cardeais

Cornelius Celsus (escritor

romano, 1AD)
Sinais Clínicos

Sinais cardeais

Rudolf Ludwig Karl Virchow

1821 - 1902
Sinais Clínicos
Sinais cardeais
 Inflamação Aguda

• Causas da inflamação aguda

– Ativação de imunidade inespecífica
• Quebra ou invasão das barreira epiteliais
– Físicos

– Químicos

– Biológicos
 Inflamação Aguda
• Quebra ou invasão das barreira epiteliais

– Biológicos
» LPS
Bactérias
» Ácido lipotenóico
» Manose
» Peptidioglicanos

» DNA/RNA Æ vírus

» Glucanas Æ fungos
Fases da Inflamação Aguda

• Exsudativa

• Celular

• Reparativa
Fases da Inflamação Aguda

• Fase Exsudativa
– Aspectos Gerais
 Fase Exsudativa
Aumento do fluxo sangüíneo
Aumento da permeabilidade vascular
Aumento da permeabilidade vascular
Aumento da permeabilidade vascular
 Exsudação de líquidos

Rede vascular normal

Inflamação
 Mediadores da Fase Exsudativa

• Derivados da Ativação de Proteínas Plasmáticas

– Sistema de coagulação / fibrinólise

– Anafilotoxinas
 Cascata da Coagulação
Intrinsic Pathway Extrinsic Pathway
Surface Contact Tissue/Cell Defect
Collagen
FXII activator

F XII F XIIa
F VIIa Ca2+ F VII

F XI Ca2+
F XIa

F IX Ca2+
F IXa F III (Tissue
F VIII F VIIIa Thromboplastin)
Platelet Factor 3

Factor F X Ca2+ Factor F Xa Ca2+

Factor F X

F Va FV

Prothrombin I Thrombin Mediadores

Ca2+

F XIIIa F XIII

Crosslinked Fibrin Fibrin Fibrinogen

Fibrin Meshwork polymers monomers
Biomaterials Research - Manfred Maitz
 The Complement Cascade
The Alternative Pathway C3 P C3a

Ba Properidin
B
C3b C3bB C3bBb C3bBbP C3bBb3b
C5a
D

C5

The Classical Pathway

C5b
Antibody +
C1qrs

C4 C4b C4b2a C4b2a3b

C2 C2b C3 C3a
C4a
The Membrane Attack Complex
C5a

C5

70-100 Å

C6 C5b C7

C9
C9
C8
C9 C9

C9
C9C9

C9C9
C9
C9
Sistema Complemento

Complexo de ataque à membrana

Sistema Complemento
 Mediadores da Fase Exsudativa

• Aminas vasoativas
– Histamina
– Serotonina

• Cininas

• Citocinas
– IL-1
 Mediadores da Fase Exsudativa

• Metabólitos do ácido araquidônico

– Prostaglandinas

– Leucotrienos
 Características da Inflamação

• É redundante

Lesão
Agressão Inflamação tecidual
 Características da Inflamação

• É redundante

Lesão
Agressão Inflamação tecidual

Mediadores:
Metabólitos do AA
 Patogenia da Inflamação Aguda

• Eventos Vasculares

• Eventos Celulares

• Eventos Reparativos
 Eventos Vasculares

– Vasoconstrição Transitória

– Vasodilatação

– Aumento da permeabilidade vascular

– Exsudação de líquidos
Conseqüências da Fase Exsudativa

• Perda do fluxo laminar

Hemoconcentração e estase do sangue
Patogenia da Inflamação Aguda

• Fase Exsudativa

• Fase Celular
Fases da Inflamação Aguda

• Celular
• Marginação e Pavimentação
• Marginação e Pavimentação
• Rolagem
• Adesão Firme Æ ativação endotelial
• Transmigração e Migração
Eventos celulares
 Moléculas de Adesão
• Integrinas
– α e β integrinas
– VLA 1-6
– LFA-1
– Mac-1 • ECM
– gp1 CE • CE

• Super-família da Igs
Ly • Ly
– ICAMs
– VCAM
– PECAM
– Selectinas (E e L)
http://www.fo.usp.br/lido/patoartegeral/patoarteinfl.htm
 Eventos Celulares
• Destruição do Agente Agressor

– Enzimas Líticas

– Fagocitose
 Eventos Celulares

• Destruição do Agente
– Fagocitose
 Eventos Celulares

• Destruição do Agente
– Fagocitose
 Eventos Celulares

• Destruição do Agente
– Fagocitose
 Eventos Celulares

• Destruição do Agente
– Fagocitose
 Destruição do agente agressor

• Fagocitose
Seqüência completa dos eventos celulares
Momentos da Inflamação
Momentos da Inflamação
Células Efetoras da Inflamação Aguda

• PMNs granulócitos
– Neutrófilo
– Eosinófilo
– Basófilo

• Mononucleares
– Fagócitos mononucleares
• Monócitos/Macrófagos
– Linfócitos
– Mastócitos
 Granulócitos Polimorfonucleados (PMNs)

Neutrófilos

•Núcleo multilobulado (1, 2 ou hipersegmentado).

• Lise extra celular por enzimas litícas (hidrolases, proteases,

hialuronidases).

•Capacidade fagocitose - receptores C` e Igs.

•É muito atraído por bactérias.

 Granulócitos Polimorfonucleados (PMNs)

Neutrófilos
 Granulócitos Polimorfonucleados (PMNs)

Neutrófilos
Granulócitos Polimorfonucleados (PMNs)

Neutrófilos
 Granulócitos Polimorfonucleados (PMNs)

Neutrófilos
Granulócitos Polimorfonucleados (PMNs)

Neutrófilos
 Granulócitos Polimorfonucleados (PMNs)

Neutrófilos
Granulócitos Polimorfonucleados (PMNs)
Neutrófilos
 Granulócitos Polimorfonucleados (PMNs)

Eosinófilos
• Bilobulado,
• Citoplasma irregular contendo grânulos,
• Presente nas reações alérgicas e parasitarias,
• Grânulos com capacidade de destruir a cutícula de alguns
parasitos,
• Pode participar em alguns processos crônicos,
• Regula a liberação de histamina pelo mastócito.
Granulócitos Polimorfonucleados (PMNs)

Eosinófilos
Granulócitos Polimorfonucleados (PMNs)

Eosinófilos
 Células Mononucleadas (MNs)

Macrófagos
•Regulação de reações, tanto como mediador
inflamatório como imunológico.
•Se acumulam por recrutamento de monócitos por
quimiotaxia, e se diferenciam nos tecidos, e por
proliferação de macrófagos fixos.
• Secretam mediadores que modulam a proliferação e
função dos fibroblastos e células endoteliais.
•Geram mediadores inflamatórios e regulam as respostas
linfocitárias ao antígeno.
Fagócitos: Monócitos/Macrófagos
• Células Mononucleadas
Células Mononucleadas (MNs)

Monócito
Células Mononucleadas (MNs)

Fagócitos: Monócitos/Macrófagos
Células Mononucleadas (MNs)

Fagócitos: Monócitos/Macrófagos
Macrófago atacando E. coli
Células Mononucleadas (MNs)

Macrófagos e linfócitos
 Células Mononucleadas (MNs)

Linfócitos

• Resposta humoral e celular.

•Possui núcleo grande e pouco citoplasma.

Células Mononucleadas (MNs)

Linfócitos
Células Mononucleadas (MNs)

Linfócitos
Células Mononucleadas (MNs)

Linfócitos
NK
NK
Células Mononucleadas (MNs)

Linfócito e plasmócito
 Células Mononucleadas (MNs)

Mastócito
• São grandes com núcleo riniforme,
• Presença de grande quantidade de grânulos azuis no
citoplasma.
• Presente em processos alérgicos, parasitários e em tumores.
•Relacionada com a liberação de histamina, porque possui
receptores para Ig E, ocorrendo a degranulação quando o
antigeno se liga ao mesmo tempo em 2 Ig E.
 Células Mononucleadas

• Mastócito
Células Mononucleadas (MNs)

Mastócitos
Mediadores Químicos da Fase Celular

• Proteínas Plasmáticas
– Anafilotoxinas

• Metabólitos do ácido araquidônico

 Sistema
Complemento
 Mediadores da Fase Celular

• Metabólitos do ácido araquidônico

– Prostaglandinas

– Leucotrienos
Mediadores Químicos da Inflamação Aguda

• Citocinas
 Mediadores Químicos

Substâncias liberadas ou produzidas, direta ou

indiretamente pela ação irritante do agente
inflamatório sobre o tecido, responsáveis pelo início
e manutenção dos demais fenômenos da inflamação.
 Mediadores Químicos

Mediadores Químicos Primários:

rios
Responsáveis pelo desencadeamento da primeira resposta
vascular e exsudativa (celular).

Mediadores Químicos Secundários:

rios
Liberados após a instalação das duas respostas e
responsáveis pela manutenção e/ou ampliação destas.
 Mediadores Químicos da Inflamação
♦Lesão tecidual
™ Isquemia
™ Traumatismo

™ Neoplasia

™ Microorganismos

™ Partículas estranhas

♦Mediadores vasoativos
™ Histamina ♦Fatores quimiotáticos
™ Serotonina PRODUÇÃO DE
™ C5a
™ Bradicinina MEDIADORES QUÍMICOS
™ Produtos lipoxigenase
™ Anafilotoxinas DA INFLAMAÇÃO
™ Linfocinas
™ Leucotrienos / Prostaglandinas
™ Monocinas
™ PAF

Aumento da permeabilidade vascular Recrutamento e ativação de células

inflamatórias

Inflamação
 Mediadores Químicos

• Aminas vasoativas
– Histamina e serotonina
• Proteases Plasmáticas
– Sistema complemento
– Cascata da coagulação
– Cininas
• Metabólitos do ácido araquidônico
• Citocinas
Mediadores Químicos
MEDIADORES FONTE
•Histamina •Mastócito, basófilo
•Serotonina •Plaquetas
•Enz. lisossomicas •Neutrófilo, macróf.

•Prostaglandinas
•Leucotrienos •Leucócitos
•FAP

•Sistema de Cininas – Bradicinina

•Sistema coagulação\fibrinolítico

•Anafilatoxinas – C3a, C5a e C3b

Mediadores Químicos da Inflamação
Resumo dos Mediadores Químicos da Inflamação
 Mediadores Químicos da Inflamação
♦Lesão tecidual
™ Isquemia
™ Traumatismo

™ Neoplasia

™ Microorganismos

™ Partículas estranhas

PRODUÇÃO
MEDIADORES
INFLAMAÇÃO
♦Mediadores vasoativos ♦Fatores quimiotáticos
™ Histamina ™ C5a

™ Serotonina ™ Produtos lipoxigenase

™ Bradicinina ™ Linfocinas

™ Anafilotoxinas ™ Monocinas

™ Leucotrienos / PGs

™ PAF

Aumento da permeabilidade Recrutamento e ativação

vascular de células inflamatórias

Inflamação
Fases da Inflamação Aguda

• Exsudativa
• Celular
• Reparativa
 Fase Reparativa

• Reparação
– Resolução (regeneração)
– Organização (cicatrização)

• Supuração

• Inflamação crônica
Evolução da Inflamação Aguda

• Supuração
– Coleção de Pus
• Abscesso
– microabscesso

• Empiema Fístula
Abscesso Hepático
Abscesso Pulmonar
Broncopneumonia abscedativa
Evolução da Inflamação Aguda

• Reparação
– Regeneração (Resolução)
– Cicatrização (Organização)

• Supuração
• Inflamação crônica
Na seqüência:
Inflamação crônica