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FARMACOGNOSIA

AULA 1
Prof. Dulcinia Furtado Teixeira dulcineia.furtado@gmail.com

Farmacognosia - Aula I

Objetivos Definies Derivados de Drogas Vegetais Anlise Fitoqumica Preparao do Material Vegetal Mtodos de Extrao Anlise Preliminar Fracionamento, Isolamento e purificao de substncias Elucidao Estrutural Monografia Farmacopica Biossntese Vegetal leos fixos x leos essenciais

Farmacognosia - Aula I Em 1815 Seydler criou o termo farmacognosia em seu trabalho Analecta Pharmacognostica. Etimologicamente vem das palavras gregas: Pharmakon = que significa droga, medicamento, veneno Gnosis = que significa conhecimento. Farmacognosia Antigamente - cincia que estudava as matrias de origem natural, usadas no tratamento de enfermidades. Hoje em dia - exclusividade s matrias de origem vegetal e animal.

Farmacognosia - Aula I Objetivos Avaliao da qualidade das drogas, atravs da identificao e verificao da sua pureza, bem como da integridade qumica; descoberta de novas drogas ou melhoramento da qualidade das atualmente existentes. Anlise Fitoqumica Conhecer os constituintes qumicos de espcies vegetais ou avaliar a sua presena. Anlise Fitoqumica Preliminar No se conhece a qumica da espcie Busca- se conhecer as classes qumicas presentes. Investigao Biodirigida interesse biolgico direcionada. As classes qumicas de so conhecidas Investigao

Farmacognosia - Aula I

Regulamentao
Apenas os medicamentos fitoterpicos industrializados para uso humano so registrados na ANVISA. Para o registro de medicamentos fitoterpicos, existe regulamentao especfica desde 1967, a Portaria 22, que foi seguida pela Portaria 06, publicada em 1995, RDC 17, publicada em 2000, a RDC 48, publicada em 16 de maro de 2004 e a norma vigente RDC 14/2010, publicada em 05 de abril de 2010. Como forma de aperfeioar o marco regulatrio, inserido no contexto da cadeia produtiva de plantas medicinais e fitoterpicos, a legislao sanitria brasileira que dispe sobre o registro de medicamentos fitoterpicos foi recentemente atualizada, sendo publicada na forma de Resoluo de RDC n. 14/2010, permitindo o acompanhamento do desenvolvimento cientfico e tecnolgico, e possibilitando a ampliao do acesso da populao aos medicamentos.

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Plantas medicinais e drogas vegetais notificadas
O comrcio de plantas medicinais regulamentado no pas atravs da Lei no. 5.991/73, que determina, no Art. 7, que A dispensao de plantas medicinais privativa das farmcias e ervanarias, observados o acondicionamento adequado e a classificao botnica. Esse artigo no foi ainda regulamentado, deixando em aberto os requisitos de qualidade para plantas medicinais, como tambm sua segurana e eficcia. Plantas medicinais no podem ser comercializadas como medicamentos, no podendo alegar indicaes teraputicas em suas embalagens. Nesse sentido, a ANVISA publicou recentemente a RDC 10/2010 com o objetivo de regulamentar a notificao de drogas vegetais, as quais podero ter alegaes teraputicas padronizadas baseadas no uso tradicional. A norma traz uma lista de 66 espcies vegetais que foram selecionadas com base no uso tradicional. Para cada espcie foram padronizadas indicaes teraputicas, forma de uso, quantidade a ser ingerida e os cuidados e restries a serem observados no seu uso. Esses produtos no se enquadraram como medicamentos e tero, em breve, um Guia para boas prticas de fabricao especficas, ainda a ser publicado pela ANVISA.

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Plantas medicinais e drogas vegetais notificadas Essa proposta de resoluo vem preencher as demandas da Poltica Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterpicos, Decreto 5813/06, e da Poltica de Prtica Integrativas e Complementares no SUS, Portaria GM/MS 971/06. A RDC 10/10 foi elaborada com base na normativa Alem para os Chs Medicinais, seguindo os requisitos de qualidades citados naquela legislao. Tambm foi determinado o limite mximo de carga bacteriana, fngica e de aflatoxinas que pode estar presente nesses produtos, conforme determina a OMS. Outros controles preconizados so da quantidade de outros contaminantes, tais como metais pesados, partes no permitidas da prpria planta, outras plantas medicinais, etc.

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Plantas medicinais e drogas vegetais notificadas As drogas vegetais industrializadas e notificadas na ANVISA, conforme essa norma, so destinadas ao uso episdico, oral ou tpico, para o alvio sintomtico das doenas, devendo ser disponibilizadas exclusivamente na forma de droga vegetal para o preparo de infuses, decoces e maceraes. Cpsula, tintura, comprimido, extrato, xarope, entre outras formas farmacuticas, no se enquadram nessa categoria, ou seja, drogas vegetais no podem ser confundidas com medicamentos fitoterpicos. Ambos so obtidos de plantas medicinais, porm elaborados de forma diferenciada: enquanto as drogas vegetais so constitudas da planta seca, inteira ou rasurada (partida em pedaos menores) e utilizadas na preparao dos populares chs, os medicamentos fitoterpicos so produtos tecnicamente mais elaborados, apresentados na forma final de uso (comprimidos, cpsulas e xaropes). A forma de uso, se infuso, decoco ou macerao, como tambm o tempo de uso das drogas vegetais foi determinado na RDC 10/10.

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Derivados de Drogas Vegetais Extrato Preparaes lquidas, slidas ou semi-slidas obtidas pela extrao de drogas vegetais, frescas ou secas, por meio de lquido extrator adequado, seguida de sua evaporao total ou parcial e ajuste do concentrado a padro previamente estabelecido. Tinturas Preparaes alcolicas ou hidroalcolicas resultantes da extrao de drogas vegetais ou da diluio dos respectivos extratos. So classificadas em simples ou compostas, conforme preparadas com uma ou mais matrias- primas Segundo a FARMACOPIA BRASILEIRA IV 10mL de tintura devem corresponder aos componentes solveis de 1g de droga seca, ou seja, soluo 10%.

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Composio qumica Princpios amargos: Cinarina (0,5% um diester do cido qunico 1,3-O-dicafeilqunico), presente nas folhas, galhos e razes (menos nos captulos florais). COMPOSIO DA ALCACHOFRA Outros princpios amargos so as COMPOSTA VITAMED: lactonas sesquiterpnicas, caractersticas da famlia Cada comprimido revestido de Alcachofra Asteraceae, cinaropicrina, Composta Vitamed contm: cinaratriol, cinarolido, etc. Extrato seco Cynara scolymus L. ....................................200 mg Extrato seco Peumus boldus Mol.......................................50 mg Excipiente (amido de milho, lactose, fosfato biclcico, dixido de silcio, estearato de magnsio, eudragit E, dixido de titnio, talco, polietilenoglicol, corante azul n 2, corante amarelo n 5) qs.............................1 comprimido

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MaterialVegetal Coleta Preparao de exsicatas para identificao botnica. Material frescoPode ser indispensvel para a deteco de algumas substncias especficas, evitando a presena de metablitos de fenecimento do vegetal. Deve ser processado imediatamente ou conservado a baixas temperaturas at a anlise. Material seco Estabilidade qumica / Interrupo de processos metablicos que ocorrem mesmo aps a coleta Inativao enzimtica. Ausncia de crescimento microbiano. Secagem, liofilizao ou estabilizao.

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TEOR DE UMIDADE EM RGOS VEGETAIS rgo vegetal Casca Erva Folha Flor Fruto Raiz Rizoma Semente Umidade no rgo fresco 50 a 55 % 50 a 90 % 60 a 98 % 60 a 95 % 15 a 95 % 50 a 85 % 50 a 85 % 10 a 15 % Umidade permitida na droga 8 a 14 % 12 a 15 % 8 a 14 % 8 a 15 % 8 a 15 % 8 a 14 % 12 a 16 % 12 a 13 %

% DE GUA NECESSRIA PARA AO DE AGENTES DELETRIOS Agentes Bactrias Enzimas Fungos % de umidade 40 a 45 20 a 25 15 a 20

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Secagem Retirada de gua evita reaes de hidrlise e crescimento de microorganismos. Reduo do volume da droga facilitando sua conservao: Estufa sem circulao de ar Entre 35 e 40C Ao ar livre Exige vigilncia para garantir uniformidade durante processo; deve ser realizada sombra; o local de secagem deve ser protegido de insetos ou contaminantes ambientais. Desvantagem: Processo lento facilitar a decomposio ao enzimtica. que pode de substncias por

Liofilizao Melhor processo / Maior custo

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Liofilizao (Freeze Dryer)

Secagem do material congelado pelo processo de sublimao, ou seja, a gua no estado slido convertida diretamente em vapor de gua, sem passar pelo estado lquido. Transferncia de calor e de massa: O calor transferido at frente de sublimao (fronteira entre produto seco e produto congelado) atravs da camada seca, da camada congelada ou de ambas. O vapor de gua transferido desde a frente de sublimao, atravs presso do produto seco, at superfcie e retirado atravs do vcuo.

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Estabilizao Desnaturao protica de enzimas atravs da destruio das estruturas quaternria e terciria Ao de agentes desidratantes (solventes), aquecimento ou irradiao. Aquecimento Acima de 70C a maior parte das enzimas so inativadas. O ideal usar entre 80 e 90C por curto espao de tempo, 15 a 30 minutos. Desvantagem: Degradao trmica. Solventes Imerso do material vegetal em etanol em ebulio ou uso de equipamentos de estabilizao por passagem do vapor entre os materiais. Desvantagem: Extrao de princpios ativos. Irradiao Radiao ultravioleta. Desvantagem: Baixo poder de penetrao Exposio demorada

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Extrao Obteno da soluo extrativa: Fatores que influenciam na extrao: Estado de diviso das drogas Agitao Temperatura influencia na solubilidade destruir os princpios ativos termolbeis, promover reaes de hidrlise , racemizao, descarboxilao cido mecnico no po do pio Natureza do solvente - polaridade

Farmacognosia - Aula I Mtodos de Extrao Constituintes Fixos Extrao slido-lquido Retirada de substncias ou frao ativa presente na droga vegetal, da forma mais seletiva e completa possvel A Frio: Macerao, Percolao e Turboextrao A Quente: Com sistemas Aberto: Digesto/Infuso/Decoco Fechados: Sob refluxo e com aparelho de Soxhlet

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Mtodos de Extrao Constituintes Fixos


A Frio Macerao Desvantagem: Depende permeabilidade solvente/droga solubilidade a frio saturao do solvente

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Percolao ou lixivigao Desvantagem: permeabilidade solvente Droga solubilidade a frio gasto de muito solvente. Vantagem: No h a saturao do solvente.
Strychnos nux-vomica

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Turbo-extrao simultnea reduo do tamanho da partcula = foras de cisalhamento. reduo drstica do tamanho da partcula e =rpida dissoluo substncias ativas. Desvantagens: difcil filtrao gerao de calor limitao tcnica quando se trata de materiais de elevada dureza (caules, sementes e razes).

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Mtodos de Extrao Constituintes Fixos A Quente Com sistemas Abertos: Digesto Infuso Decoco

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Mtodos de Extrao Constituintes Fixos A Quente Com sistemas Fechados: Extrao sob refluxo Extrao com aparelho de Soxhlet

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Mtodos de Extrao Constituintes volteis A frio: Enfleurage, Prensagem, Solventes A Quente: Hidrodestilao ou Clevenger Fluido supercrtico

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Mtodos de Extrao Constituintes volteis

ENFLEURAGE

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O Enfleurage foi gradualmente substitudo por processos industriais mais produtivos, baratos e de melhor rendimento (hidrodestilao). Atualmente algumas empresas, em parceria com universidades, modernizou-a, substituindo a gordura animal pela de origem vegetal e instalou um espao exclusivo em seu parque industrial, destinado exclusivamente obteno do leo essencial, a exemplo do que faziam os antigos perfumistas.

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Prensagem usado para obter leo essencial de frutos ctricos como bergamota, laranja, limo e grapefruit. Extrao com solventes Tcnica para obter maior rendimento ou produtos que no podem ser obtidos por nenhum outro processo. As plantas so imersas no solvente adequado (acetona ou qualquer outro solvente apolar) Neste caso, os leos obtidos geralmente no so usados em aromaterapia, pois geralmente contm vestgios do solvente.

Farmacognosia - Aula I Hidrodestilao

APARELHO DE CLEVENGER

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O Perfume - Patrick Sskind

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Extrao com fludo supercrtico melhor mtodo pois permite recuperar os aromas naturais de vrios tipos e no somente leo voltil. Mtodo de escolha em escala industrial Alto custo Vantagem a no existncia de traos do solvente no produto extrado.

Solvente CO2 Tc = 31C e Pc = 73 bar. Mantm a temperatura constante e varia a presso.


Obteno do extrato puro, isento de solvente, livre de oxidao (sistema sem O2) e sem danos trmicos.

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Extrao com fludo supercrtico

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Anlise Fitoqumica Preliminar
Reaes de cor/precipitao

EXTRATO

Caracterizao das classes de PN

Reaes de colorao e precipitao que visam denunciar a presena das principais classes qumicas. Reaes de caracterizao diretamente no extrato bruto Pode ocorrer um falso resultado. O fracionamento do extrato e a realizao dos testes com as fraes obtidas possibilita reaes mais ntidas.
Vantagens Rapidez; emprego de pouca quantidade de material vegetal

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Exemplos de Caracterizao de Classes de Metablitos Especiais

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Fracionamento, Isolamento e Purificao de Substncias

O processo de fracionamento pode ser monitorado por ensaios direcionados para a avaliao da atividade biolgica ou por cromatografia CCF, CLAE-EM ou CLAE- RMN Partio por solventes Separao dos componentes do extrato bruto (mistura complexa) segundo a polaridade. As substncias podem ser obtidas puras durante os processos de fracionamento ou, necessitar de purificaes posteriores CLAE Recristalizao, destilao fracionada.

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Anlise CG cocaina e metablitos majoritrios

1.Ecgonina metil ester 2.Ecgonina 3.Cocaina 4.Cocaetileno 5.Benzoilecgonina

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Fracionamento, Isolamento e Purificao de Substncias

EM

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Fracionamento, Isolamento e Purificao de Substncias Mtodos cromatogrficos Separao e isolamento das substncias. Identificao e anlise de misturas e de substncias isoladas (cromatografia analtica)

Tipos cromatogrficos: - Adsoro - Partio - Troca inica - Excluso molecular

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Fracionamento, Isolamento e Purificao de Substncias Tcnica CCF (cromatografia de camada fina)

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Formas mais abundantes de Cannabinoides THC, delta 9-tetrahydrocannabinol CBD, cannabidiol CBC, cannabichromeno CBG, cannabigerol

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Fracionamento, Isolamento e Purificao de Substncias CCF (cromatografia de camada fina) ou TLC (thin layer chromatography)
Eluente: Hexano/ter(8:2) Revelador: Fast Blue Salt/KOH

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CLAE/UV

CG/EM

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CG DIFERENTES PARTES C.sativa

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QUIMIOTIPOS

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Fracionamento, Isolamento e Purificao de Substncias

CG

CLAE

CCF

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Elucidao Estrutural Espectroscopia no ultravioleta (UV); Espectroscopia no infravermelho (IV); Espectrometria de massas (EM); Ressonncia magntica Nuclear (RMN1H e 13C); Cristalografia por raios X; CLAE e CG (co-injeo com padres); Ponto de fuso; ndice de refrao.

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Isolamento e Purificao de substncias extradas de Piper lhotzkyanum C.DC.

Davyson Moreira, 2000

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Estabelecimento dos Parmetros da Qualidade
FARMACOPIA BRASILEIRA Mtodos Farmacopicos No so os nicos existentes nem os mais avanados, mas so os mtodos oficiais nos quais so baseados as decises em caso de dvida ou litgio. Critrios para incluso de plantas medicinais: - Existncia de estudos toxicolgicos Toxidade aguda, sub-aguda e crnica. - Existncia de estudos comprovando atividade farmacolgica. - Identificao de substncias marcadoras. Garantia da autenticidade e pureza da amostra vegetal

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Monografia Farmacopica

1.Nome botnico com referncia aos autores 2.Descrio da droga 3.Nomes populares 4.Caracteres organolpticos 5.Descrio morfolgica Macro e microscpica da droga vegetal; Microscpica do p 6.Identificao Ensaios qumicos; Cromatografia em camada fina (ccf) 7.Ensaios de pureza Matria estranha; Determinao de umidade; Determinao de cinzas 8.Determinao quantitativa de substncias marcadoras Titulometria; Espectrofotometria; HPLC 9.Embalagem e armazenamento
200 150
mAU

2: 334 nm, 4 nm Chica_031105 ACV2_DF_Chica_311005

Retention Time

200

150

17.03 18.61

22.73 24.23 25.39 26.73

100

100

1.06 1.41 2.41 3.61 5.21

11.57 12.51

14.41 15.30

34.26

20.53

36.26 36.47 36.73 37.00

7.05 7.94

39.23

9.67

50

29.30

50

10

20
Minutes

30

40

mAU

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Identificao Atravs de Constituintes Qumicos

Rhamnus purshiana DC. (Rhamnaceae) Identificao Umedecer corte transversal da casca com hidrxido de amnio 6M. Desenvolve-se cor avermelhada. Misturar 0,1g da droga pulverizada com 10 mL de gua fervente e agitar durante 5 minutos. Resfriar, filtrar e diluir o filtrado com 10 mL de gua e 10 mL de NH4OH 6M. Desenvolve-se cor alaranjada. Empregar CCF Soluo amostra: Aquecer 0,5g da droga pulverizada com 50 mL de etanol por 30 minutos. Filtrar e evaporar at a secura em banhomaria. Rediluir em 2 mL de etanol. Soluo referncia: Dissolver 20 mg de alona em 10 mL de lcool 70%.

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Identificao Atravs de Constituintes Qumicos

Rhamnus purshiana

Bandas com fluorescncia azul de Rf 0,350,75 ou vermelho-alaranjado entre a zona da alona e dos cascarosdeos Adulterao com Rhamnus frangula

Eluente: AcOEt:MeOH:H2O (100:17:13) ; Revelador: NP/PEG em UV 365nm Manchas: Rf 0,1 - 0,15 = Cascarosdeos A + B (amarelos) ; Rf 0,2 - 0,25= Cascarosdeos C + D Rf 0,5 = Alona A e B ; Rf 0,6 = Desoxialona ; Frente do Solvente = Agliconas emodina, Aloe- emodina, crisofanol ; T1 = Alona A (Rf 0,5) e Aloinosdeo A (Rf 0,45)

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Identificao Atravs de Constituintes Qumicos
Cinchona succirubra Pavon & Klotzsch (Rubiaceae) Parte usada Casca Identificao 0,5 g em tubo de ensaio. Aquecer e visualizar aparecimento de vapores vermelhoprpura que se condensam na parede superior do tubo. Extrao seletiva para alcalides de 5g da droga, adio de reagente de Mayer (iodo-mercurato de potssio), dando forte turvao

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Identificao Atravs de Constituintes Qumicos

Cinchona succirubra Pavon & Klotzsch (Rubiaceae)

Perfil cromatogrfico de quina Sistema: CHCl3/Dietilamina (9:1) Deteco: H2SO4/Mistura

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Metabolismo primrio: -os vegetais no armazenam ATP como forma de energia, atravs de reao qumicas com consumo de carbono = carboidratos armazenado, O2 -Metabolismo secundrio: Importncia do Metabolismo secundrio para o Vegetal Comunicao com o meio ambiente polinizao sntese de subst. com odor sntese de subst. com cor Proteo contra predadores Defesa mecnica espinhos acleos espessamento de folhas Defesa qumica: alcaloides, taninos

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leos Fixos Lipdeos


leo de Rcino: Extrado da semente madura (45 a 55% de leo fixo) de Ricinus communis Linn (Euphorbiace). leo de Amndoas: leo fixo extrado por compresso das amndoas (45 a 50%) de diversas variedades de Prunus amygdalus Batsch (Rosace). leo Prsico: leo de caroo de damasco e leo de pssego obtido por expresso dos caroos de variedades de Prunus armeniaca Linn, e Prunus prsica Siebold Zuccarini (Rosace). leo de Linhaa: Extrado das sementes maduras e dessecadas de Linum usitatissimum Linn (Linace).

A via do Acetato: cidos graxos e Policetdeos


CIDOS GRAXOS 2 Principais funes: Reserva energtica: vegetais (sementes) e animais (tecido adiposo e fgado)

A via do Acetato: cidos graxos e Policetdeos


CIDOS GRAXOS 2 Principais funes: Revestimento foliar: para evitar perda de H2O Biossntese de Icosanides (prostaglandinas, tromboxanas e leucotrienos) Constituio da Membrana celular: fosfolipdeos

A via do Acetato: cidos graxos e Policetdeos


CIDOS GRAXOS 2 Principais formas de cidos Graxos encontradas na Natureza: leos fixos geralmente lquidos Gorduras geralmente semislidos ou slidos Cras steres de cidos graxos com lcoois graxos de cadeia longa

A via do Acetato: cidos graxos e Policetdeos


CIDOS GRAXOS 2 Caractersticas dos cidos Graxos mais comuns: Acclicos, saturados ou no, monocarboxilados, cadeia normal e nmero par de carbonos.

A via do Acetato: cidos graxos e Policetdeos

Representao dos cidos graxos. 14:0 mirstico, 16:1 (9c) palmitoleco, 18:2 (9c:12c) linoleico 20:4 (5c,8c,11c,14c) Araquidnico

A via do Acetato: cidos graxos e Policetdeos Sntese de cidos graxos a partir de Acetil-CoA. 2 molculas de Acetil-CoA se unem formando uma molcula de Malonil-CoA, com a descarboxilao de uma das molculas do Acetil-CoA.

O 2 SCoA Acetil CoA


BIOTINA

O SCoA

HO

Malonil CoA

A via do Acetato: cidos graxos e Policetdeos

A via do Acetato: cidos graxos e Policetdeos

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Mtodos de Extrao Constituintes volteis A ISO (International Standard Organization) define leos volteis (conhecidos tambm como leos essenciais, leos etreos ou essncias) como sendo os produtos obtidos de partes de plantas por meio da destilao por arraste de vapor dgua, bem como os produtos obtidos por prensagem dos pericarpos de frutos ctricos. Os leos essenciais so misturas complexas de substncias volteis (monoterpenos, sesquiterpenos e fenilpropanides), lipoflicas, geralmente odorferas e lquidas. Aroma agradvel e intenso da maioria dos leos volteis, sendo por isso, tambm chamados de essncias

So ainda solveis em solventes orgnicos apolares, como o ter, recebendo, por isso o nome de leos etreos ou, em latim, aetheroleum.

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leos Essenciais

MONOTERPENOS

SESQUITERPENOS

FENILPROPANIDES

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Fenilpropanides

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Fenilpropanides
So substncias C6-C3 originados da via biossinttica do cido chiqumico. Miristicina: Presente em Myristica fragans Houttuyn (Myristicace), conhecida como noz-moscada. O leo contm cerca de 12% de miristicina, trata-se de um aromatizante e apresenta propriedades carminativas. Cinamaldedo ou aldedo cinmico: Encontrado em Cinnamomum loureirii Ness, C. zeylanicum Ness, C. cssia (Ness) Ness (Lourace). O leo essencial de canela, tambm conhecido como leo de cssia, contm de 80 a 95% desse fenilpropanide. Eugenol: Pode ser obtido de Syzygium aromathicum (Sprengel) ,(E. Caryophyllata Thumberg) (Myrtace), popularmente conhecida como cravo da ndia. O leo essencial contm de 70 a 95% de eugenol.

VIA DO MEVALONATO: BIOSSNTESE DE TERPENOS E ESTERIDES Os terpenos formam uma grande classe de produtos naturais derivados de unidades isoprnicas (C5).

Unidade isoprnica

Isoprno

c id o M eva lnic o

O PP Pirofosfa to d e Dim etila lila D M A PP

O PP Pirofosfa to d e Isopentenila IPP

Hemiterpenos C5

IPP

C10

M onoterpenos e Iridides C 10

IPP

C 15

Sesquiterpenos C 15

2X
IPP

C20

D iterpenos C 20

C 25 2X C30

Sesterterpenos C 2 5 Triterpenos C 30 Esterides C 18 -C 30

C 40

Tetraterpenos e Carotenides C 40

geraniol

farnesol

geranilgeraniol

esqualeno

fitoeno

mentol

bisaboleno

taxadieno

HEMITERPENOS (C5)

So as molculas de Pirofosfato de isopentenila (IPP) e de Pirofosfato de Dimetilalila (DMAPP).

O PP Pirofosfato de D im etilalila D M A PP

O PP Pirofosfato de Isopentenila IPP

SNTESE DO CIDO MEVALNICO E DOS HEMITERPENOS

FORMAO DOS ESQUELETOS C10

Pirofosfato de Geranila (GPP)

REAES DE ISOMERIZAO NA FORMAO DE MONOTERPENOS

Thuya Erva doce Cnfora

MECANISMO DA CICLIZAO DOS MONOTERPENOS ACCLICOS

MONOTERPENOS AROMTICOS

Principais Plantas com leos Essenciais de origem Terpnica

MONOTERPENOS IRREGULARES C10 (PIRETRIDES E IRIDIDES) Os importante irregulares. piretrides classe de Presentes em so flores uma de

monoterpenos

Chrysanthemum cinerariaefolium (= Tanacetum cinerarifolium). Conhecidos por seu grande poder inseticida. As flores podem conter de 0,7 a 2 % de piretrides o que representa entre 25- 50% do extrato. Um extrato tpico contm Piretrina I (35%), Piretrina II (32%), Cinerina I (10%), Cinerina II (14%), Jasmolina I (5%) e Jasmolina II (4%). Ex: cravo-de-defunto

IRIDIDES So monoterpenos que normalmente apresentam em seu esqueleto um anel ciclopentano ligado a um anel heterocclico de seis membros com o oxignio.

GENCIANA

VALERIANA

Valeriana As razes de Valeriana officinalis so secas a uma temperatura mxima de 40 C. As preparaes de Valeriana so muito usadas para tenso nervosa, ansiedade e insnia. Era muito usada na poca da 1. Guerra Mundial. Seus constituintes ativos so conhecidos como valepotriatos, que so iridides com um epxido na sua molcula, sendo o principal o valtrato.

SESQUITERPENOS (C15)

Ao adicionarmos uma molcula de Pirofosfato de Isopentenila ao Pirofosfato de geranila obtemos o Pirofosfato de Farnesila (FPP).

Pirofosfato de geranila (GPP)

Ction allico

Pirofosfato de farnesila (FPP)

SESQUITERPENOS (C15)

SESQUITERPENOS (C15)

Pirofosfato de nerolidila

A ciclizao do FPP pode ocorrer de vrias maneiras diferentes via precursor E,E-FPP ou E,Z-FPP.

SESQUITERPENOS (C15)

SESQUITERPENOS (C15)

Os sesquiterpenos so menos volteis que os monoterpenos. O -Bisabolol e os xidos do bisabolol so os responsveis pelo odor caracterstico de flores da camomila alem (Matricaria recutita) Asteraceae.

SESQUITERPENOS (C15)

O -bisaboleno junto com o felandreno e o Zingibereno so os responsveis pelo aroma do Gengibre (Zingiber officinale) Zingiberaceae.

SESQUITERPENOS (C15)

As lactonas sesquiterpnicas so muito conhecidas por sua atividade biolgica, normalmente txica. o caso da elefantopina (Elephantopus elatus) Asteraceae, com atividade citotxica. Ou alergias de pele causadas por substncias como a partenina (Parthenium hysterophorus) Asteraceae. A partenina pode alquilar de forma irreversvel enzimas responsveis pela diviso celular, sendo ento citotxica.

elefantopina

partenina

Parthenium hysterophorus Elephantopus elatus

SESQUITERPENOS (C15) A -santonina foi identificada como o principal componente antihelmntico em espcies de Artemisia (Asteraceae). A tapsigargina promove tumores e um potente ativador de clulas envolvidas no processo inflamatrio.

-santonina

tapsigargina Thapsia garganica Artemisia sp.

SESQUITERPENOS (C15) A matricina presente na camomila alem degrada com o calor formando o camazuleno, que confere cor azulada ao leo essencial de camomila.

matricina

camazuleno

SESQUITERPENOS (C15)

-cadineno

O -cadineno muito importante economicamente, encontrado em espcies de (Juniperus communis) Cupressaceae, que usado para fazer o Gin. O esqueleto do -cadineno ponto de partida para a biossntese de vrios derivados da Artemisina, sendo um importante antimalrico. Normalmente proveniente de Artemisia annua.

SESQUITERPENOS (C15)

artemisina

SESQUITERPENOS (C15)

SESQUITERPENOS (C15)

O humuleno encontrado no lpulo (Humulus lupulus) Cannabinaceae e o -cariofileno muito comum em vrias plantas aromticas como o cravo da ndia (Syzigium aromaticum) Myrtaceae e a canela (Cinnamomum zeylanicum) Lauraceae.

HUMULENO

-cariofileno

Humulus lupulus

SESQUITERPENOS (C15) Gossipol encontrado nas flores imaturas do algodoeiro (Gossypium spp) Malvaceae. um exemplo de sesquiterpeno aromtico. Foi descoberto ao se estudar casos de infertilidade anormal em comunidades rurais chinesas que usavam leo da semente de algodo na sua dieta. O Gossipol atua como contraceptivo masculino, pois altera a maturao do espermatozide, sua motilidade e inativa enzimas no smen necessrias na fecundao. Muitas pesquisas mostraram que os efeitos so reversveis assim que cessar a administrao do gossipol. Sabe-se que o (-)gossipol farmacologicamente ativo e o (+)-gossipol o responsvel pelos efeitos txicos que podem ser a infertilidade.

Gossypium spp.

SESQUITERPENOS (C15)

gossipol

DITERPENOS (C20) Ao adicionarmos uma molcula de Pirofosfato de Isopentenila ao Pirofosfato de farnesila obtemos o Pirofosfato de Geranilgeranila (GGPP).

Pirofosfato de farnesila (FPP)

Ction allico

Pirofosfato de geranilgeranila (GGPP)

DITERPENOS (C20)

Um dos mais simples e mais importante diterpenos o fitol (forma reduzida de geranilgeraniol), que constitui a cadeia lateral das clorofilas, por exemplo, clorofila a.

fitol

DITERPENOS (C20)
Reaes de ciclizao do GGPP mediada pela formao do carboction mais rearranjos do tipo Wagner-Meerwein permitir que estruturas variadas de diterpenos sejam formadas.

Paclitaxel (taxol)

Taxadieno Paclitaxel (taxol)

Taxus baccata

DITERPENOS (C20)
TAXOL (Paclitaxel) uma droga usada no tratamento do cncer extrado das cascas de (Taxus brevifolia) Taxaceae. Uma planta adulta demora 100 anos para chegar a maturidade e produzir os taxanos. H a necessidade de 3 rvores de 100 anos de idade para se extrair 1 grama do material. usado clinicamente para o tratamento de cncer de ovrio e est em testes clnicos para o cncer de seios metasttico. Ainda tem potencial para cncer de pulmo, cabea e pescoo. Age como antimittico ao se complexar com os microtbulos. Diferente de alcalides como a vincristina e lignanas como a podofilotoxina que agem se complexando com a tubulina.

Paclitaxel (taxol)

Taxus brevifolia

DITERPENOS (C20)

Ent-caureno

esteviol

esteviosdeo

O ent-caureno precursor do Esteviosdeo produzido pela Estvia (Stevia rebaudiana famlia Asteraceae). O Esteveosdeo tem poder adoante entre 100 a 300 vezes maior que a sacarose, sendo usado comercialmente como adoante.

DITERPENOS (C20)

ginkgolideo

bilobalideo

DITERPENOS (C20)
O Ginkgo biloba um membro primitivo dos gimnospermas e o nico sobrevivente da famlia Ginkgoaceae, sendo todas as outras espcies encontradas como fsseis. Originrio da China se manteve viva por ser muito usada como ornamental. Extratos padronizados so usados contra doenas vasculares cerebrais e no tratamento de doenas degenerativas do SNC que causam a perda de memria e de controle de motilidade. Seus princpios ativos so diterpenos e flavonides.

DITERPENOS (C20)
A forskolina ou colforsina foi obtida em um screening com plantas indianas extradas de razes de Coleus forskohlii Labitaceae tem como atividade diminuir a presso sangunea e possui propriedades cardioativas. A forskolina estimula a adenilato ciclase e muito usada para testes farmacolgicos com enzimas e indicada no tratamento do glaucoma, falha congestiva do corao e asma brnquica.

forskolina

Coleus forskohlii

TRITERPENOS (C30)
Ao contrrio dos mono, sesqui e diterpernos, o esqualeno (triterpeno mais simples) formado a partir da dimerizao de duas unidades de Pirofosfato de Farnesila (FPP).

Formao do esqualeno e Formao do xido de esqualeno

Esqualeno

xido de Esqualeno

TRITERPENOS (C30) J forma isolados mais de 4000 triterpenos naturais at hoje com mais de 40 tipos de esqueletos diferentes.
+

OPP

OPP

H H

OPP

OPP

Eles podem ser divididos em 2 classes principais: os tetracclicos e os pentacclicos

NADPH
H H Esqualeno

CICLIZAO DO XIDO DE ESQUALENO

xido de Esqualeno

Ction Protosterila

CICLIZAO DO XIDO DE ESQUALENO

xido de Esqualeno

Ction Protosterila

H+

H
H

H HO
Ction Protosterila

Formao do Lanosterol:
+

H
H Ction Protosterila

H HO

H Lanosterol

HO

Formao do Cicloartenol:

H
H H Ction Protosterila

H HO

H Cicloartenol

HO

Formao da Cucurbitacina E:
CH3

H
H

Ction protosterila

Ction Protosterila

H HO H H

H H H

CH3 HO

As curcubitacinas so substncias que possuem sabor amargo, servindo de defesa contra insetos herbvoros. So substncias citotxicas encontrado em espcies da famlia Curcubitaceae (pepino, melo, abbora).

OH AcO H H H OH Cucurbitacina E Cucurbitacina E

CH3 O

BIOSSNTESE DE TRITERPENOS PENTACCLICOS

BIOSSNTESE DE TRITERPENOS PENTACCLICOS


Os triterpenos pentacclicos podem ser do tipo -amirina (ciclohexano - 1 metila em C20 e 1 em C19), -amirina (ciclohexano - 2 metilas em C20) e
Lupeol
damarenodiis

lupeol (anel ciclopentano). O lupeol comum no tremoos (Lupinus) Os damarenodiis so comuns no ginseng (Panax) O taraxasterol no dente-de-leo (Taraxatum)
-amirina
taraxasterol

-amirina

ESTERIDES Nos estgios finais da biossntese podem ser retiradas pequenos fragmentos de carbono para produzir molculas com menos de 30C, como por ex. os esterides. Definio: So triterpenos modificados contendo 4 anis e sem as metilas em C4 e C14. Esteride qualquer composto que contenha ncleo pentanoperifanantreno sem as metilas em C4 e C14. Nomenclatura: A nomenclatura qumica dos esterides baseia-se em seu esqueleto carbnico fundamental com tomos de carbono em cadeias laterais adjacentes.

ESTERIDES Colesterol 2 o principal esterol animal; constituinte de membranas celulares. 2 Quando depositado nas paredes das artrias, junto com steres de colesterol e outros lipdeos, causa aterosclerose e aumento do risco de trombose e ataque cardaco. 2 Lovastatina droga anticolesterolmica que atua na inibio da Via do Mevalonato.

ESTERIDES Os esterides tem uma vasta gama de aplicaes teraputicas. Funcionam como: -Cardiotnicos (ex. digoxina) - precursores de vitamina D - agentes anti-inflamatrios (ex. corticosterides) - agentes anabolizantes (andrognios)

SAPONINAS

So glicosdeos de Esterides ou Terpenos Policclicos. Esse tipo de estrutura, que possui uma parte com caracterstica lipoflica (triterpeno ou esteride) e outra parte hidroflica (aucares), determina a propriedade de reduo da tenso superficial da gua s suas aes detergentes e emulsificantes.
Alcauz (Glycyrrhiza glabra L.) droga : razes e rizomas. Glicirriza em grego significa raiz doce. A saponina predominante a glicirrizina. Tem atividade anti-inflamatria, antiviral (contra o vrus do HIV) e j foi usada na cicatrizao de lceras. Hoje em dia usado como edulcorante.
cido glicirrtico

SAPONINAS Ginseng (Panax ginseng) droga: razes. considerado uma planta adaptgena ou agentes antiestresse

( Frmacos que aumentam a resistncia no-especfica do organismo as influncias externas como infeces e o estresse

SAPONINAS Calndula (Calendula officinalis L.) droga: flores. As saponinas esto presentes em at 6 %. Para os extratos de flores foram relatadas aes bactericida, fungisttica, virucida e tricomonicida. Tem tambm ao cicatrizante e imunoestimulantes (devido aos polissacardeos).

SAPONINAS Centelha (Centella asiatica L.) droga: toda a planta. Vem sendo utilizada em preparaes magistrais e em cosmticos, preconizada como cicatrizante, em queimaduras e quelides e para o tratamento de insufincia venosa crnica e lipodistrofia. Tem sido relatados casos de dermatites

SAPONINAS Quilaia (Quillaja saponaria Molina) droga: cascas. Tem sido descritas atividades hipocolestermica, imunopotenciadora para vacinas antirbicas orais, imunoestimuladora pelas vias oral e intradrmica, imunomoduladoea, adjuvante em vacinas antiparasitrias para malria e tripanossomase e estimuladora da absoro de antibiticos e peptdeos por via nasal e ocular em ratos

GLICOSDEOS CARDIOATIVOS So esterides presentes na natureza caracterizados pela sua alta especificidade e poderosa que ao que exercem no msculo cardaco

Robert A. Newman1; Peiying Yang; Alison D. Pawlus and Keith I. Block. Cardiac Glycosides as Novel Cancer Therapeutic Agents. Molecular Interventions, v. 8, Issue 1,2008.

GLICOSDEOS CARDIOATIVOS

TETRATERPENOS (C40) So formados a partir de duas molculas de Pirofosfato de Geranilgeranila.

TETRATERPENOS (C40)

TETRATERPENOS (C40)