HISTAMINA 1. DEFINICIN La histamina es una molcula biolgica categorizada qumicamente como una amina, involucrada en reacciones inmunes locales.

Tambin regula funciones normales en el estmago y acta como neurotransmisor en el sistema nervioso central. Una nueva evidencia tambin indica que la histamina desempea una funcin en la quimiotaxis de glbulos blancos como los eosinfilos. Se sabe, desde la dcada de 1950, que la histamina est en el cerebro, pero hasta hace poco no se saba su papel. Las funciones fuera del sistema nervioso han sido un impedimento para pensar que era un neurotransmisor. Es sintetizada y liberada por neuronas del sistema nervioso central que usan la histamina como neuromodulador. Fuera del sistema nervioso central es un mediador de medios fisiolgicos. Se encuentra fundamentalmente en clulas cebadas del tejido conectivo y basfilos (un tipo de leucocitos) de la sangre perifrica. 2. SNTESIS: Las neuronas que sintetizan y liberan histamina son las del ncleo tuberomamilar y el ncleo posterior del hipotlamo. En las clulas del ncleo tuberomamilar no se ha identificado un sistema de transporte especfico para neuronas histaminrgicas. Una vez sintetizada, se introduce en vesculas y saldr estimulada por el calcio. Sin ser neuronas, los mastocitos y las clulas del endotelio vascular tambin sintetizan y almacenan histamina. La sntesis de histamina se produce a partir del aminocido L-histidina, catalizada por la histidina descarboxilasa (HDC). La sntesis viene regulada por la presencia de histidina en el medio. La HDC probablemente no est saturada, ya que la Km 0,1 mM. La HDC es modulada por la protena quinasa A. Se proyecta a casi todas las regiones del cerebro desde el bulbo olfatorio a la mdula espinal. 3. FUNCIONES: Alergias. La histamina interviene decisivamente en las reacciones de hipersensibilidad inmediata y alrgica. Como parte de la respuesta alrgica a un antgeno se generan anticuerpos (IgE), que se unen a la superficie de las clulas cebadas y los basfilos a travs de receptores Fc de gran afinidad, que son especficos de la IgE. Las personas atpicas generan anticuerpos de tipo IgE contra antgenos comnmente inhalados; constituye este un rasgo hereditario y se ha identificado un posible producto gnico. La histamina est considerada como un modulador tanto de la respuesta inmune humoral como de la celular as como el mayor mediador de reacciones de hipersensibilidad inmediatas. En el cerebro, hay al menos dos tipos de clulas que almacenan histamina: neuronas y mastocitos. Los mastocitos en el Sistema Nervioso Central contienen una extraordinaria variedad de mediadores qumicos, incluyendo histamina, serotonina (5-HT), calicrena, y factor- de necrosis tumoral, los cuales pueden aumentar la permeabilidad microvascular,[2] facilita la quimiotaxis de los leucocitos, adhesin, y extravasacin de clulas inflamatorias en el cerebro y la mdula espinal. Estos eventos son importantes en muchas enfermedades inflamatorias del Sistema Nervioso Central tales como encefalomielitis y esclerosis mltiple. Adems, la histamina, la bradiquinina, eicosanoides y los radicales libres son tambin secretados tras un trauma, isquemia, epilepsias e inflamaciones.

Si se aplica a dosis grandes o es liberada durante una anafilaxia, la histamina ocasiona disminucin profunda de la presin arterial. Con la dilatacin de los vasos finos, se atrapan gran cantidad de sangre, aumenta la permeabilidad y sale plasma de la circulacin, y por tanto disminuyen el volumen sanguneo eficaz, el retorno venoso y el gasto cardiaco. Papel como neurotransmisor. La histamina puede actuar como neuromodulador, modulando o regulando las respuestas a otros neurotransmisores. Se ha comprobado que la histamina interacciona con la acetilcolina, opiceos, GABA, etc. La histamina incrementa la excitabilidad de las neuronas del sistema nervioso central. Est regulando funciones hipotalmicas, relacin vigilia/sueopor medio de los receptores H1, lo cual explica la capacidad sedante de los antihistamnicos clsicos, al actuar sobre los receptores H1 inhiben el apetito y hay funciones vegetativas en las cuales quizs tambin juegue un papel importante (control de la presin sangunea, regulacin de glucosa y lpidos, la regulacin del consumo de lquidos, temperatura corporal y secrecin de hormona antidiurtica, as como la percepcin del dolor). Un exceso de histamina puede estar relacionado con una contraccin permanente de un msculo o grupo de msculos provocando distona. Adems de su papel en funciones fisiolgicas, se ha pensado que la histamina juega un papel en enfermedades degenerativas (esclerosis mltiple, Alzheimer, Parkinson). Se cree que la enfermedad del Parkinson es una enfermedad multi-factorial, como factores genticos. Se sabe que el MPTP es txico para las neuronas dopaminrgicas. Se usa para forzar una especie de Parkinson en ratas. Hay un aumento en la liberacin de metabolitos de la histamina, y que esas clulas son especialmente sensibles a la histamina. Se ha demostrado que la histamina est envuelta en la degeneracin neuronal y neurotoxicidad. La encefalopata de Wernicke es un desorden caracterizado por dao patolgico selectivo en la lnea media del tlamo, cuerpos mamilares, y ciertos ncleos cerebrales. La deficiencia de tiamina es un factor crtico en la etiologa de este desorden. Langlais et al, usando un modelo de ratas con encefalopata de Wernicke inducida por una deficiencia aguda de tiamina piritiamino-inducida (PTD), apunt a la muerte neuronal inducida por histamina en este modelo. Los niveles de histamina en el tlamo medio, y no en otras reas, se increment en ratas en etapa de prelesin (180% del control) y se elev an ms (380%) en los mismos animales cuando la necrosis era evidente. El pretratamiento con -fluorometilhistidina, un inhibidor irreversible de histidina descarboxilasa, produjo una proteccin significativa contra la prdida neuronal inducida por PTD en el ncleo talmico anteromedial e intralaminar de la lnea media. Regulacin cardiovascular. La histamina es un vasodilatador, por interaccin de los receptores H1 y H2 que estn distribuidos en todos los vasos de resistencia y casi todos los lechos vasculares. Se pueden distinguir respuestas cuantitativas distintas cuando los receptores son activados por separado. Los receptores H1 tienen ms afinidad por la histamina y medan la dilatacin por el xido ntrico cuyo comienzo es rpido y leve. En cambio los receptores H2 que estimula la va adenosn monofosfato cclico (AMPc) proteincinasa A en msculo liso, origina una dilatacin que surge con ms lentitud y dura ms tiempo.

La liberacin de histamina conlleva a un aumento en la permeabilidad capilar por efecto sobre los vasos pequeos como consecuencia de la salida de protenas plasmticas y de lquidos hacia los espacios extracelulares, incremento del flujo de la linfa y de su contenido protenico y de la formacin de edema los receptores H1 son los que ms actan en esta reaccin. La histamina tiende a producir vasoconstriccin en los vasos sanguneos de mayor calibre en algunas especies ms que en otras. Por ejemplo en roedores puede extenderse esta constriccin hasta las arteriolas y puede disimular la vasodilatacin de los vasos ms finos y puede causar incremento de la resistencia perifrica e hipertensin arterial. Por mediacin de los receptores H1 puede haber constriccin de algunas venas y arterias coronarias de conduccin. Por accin de la histamina se modifican en forma directa la contractibilidad y los fenmenos elctricos del corazn. Tiene efecto inotrpico positivo en los msculos auriculares y ventriculares al estimular la penetracin de calcio, y tiene efecto cronotrpico positivo al incrementar la despolarizacin diastlica en el ndulo sinusal. Tambin retarda la conduccin auriculo ventricular, intensifica el automatismo y con altas dosis puede haber arritmias. Casi todos los efectos son mediados por los receptores H2, mientras que el retardo de la conduccin auriculo ventricular es mediada por receptores H1. Msculo liso extravascular. La histamina produce contraccin de los msculos lisos, bajo actuacin de los receptores H1 y la relajacin es mediada en su mayor parte por los receptores H2. Las respuestas varan ampliamente hasta en una misma persona. Dosis pequeas de histmina tambin desencadena bronco constriccin intensa en humanos con asma bronquial y otras neumopatas y en personas sanas el efecto es menos intenso. La constriccin es mediada por los receptores H1 y la relajacin por los receptores H2. Liberacin de otros autacoides. Al liberarse la histamina se liberan toda una gama de mediadores de la inflamacin al activarse las clulas cebadas o mastocitos. La estimulacin de los receptores IgE tambin activa a la fosfolipasa A2, lo cual hace que surjan muy diversos mediadores que incluyen el factor activador de plaquetas y metabolitos de cido araquidnico. El leucotrieno D4, generado por esta va es un potente constrictor de la musculatura lisa del rbol bronquial. Las Cininas tambin son generadas durante algunas reacciones alrgicas; as como otros compuestos los cuales contribuyen a la reaccin alrgica. Varios estudios han mostrado que la histamina es liberada como parte del orgasmo humano desde los mastocitos de los genitales, y la produccin de histamina se ha conectado con el rubor sexual en las mujeres. Se ha demostrado que despus de la administracin de medicamentos que se oponen a la histamina, como la cimetidina y la ranitidina, causan una disminucin de la libido. La histamina puede que tambin forme parte del proceso de ereccin del pene. Reaccin triple de Lewis: si se inyecta histamina en la dermis, la histamina desencadena una reaccin triple que consiste en una zona de rubor local que se extiende en un radio de milmetros alrededor del sitio de inyeccin, hiperemia o eritema que se extiende en promedio 1 cm. o ms all de la zona de rubor local y que surge con mayor lentitud y una roncha o ppula que se identifica luego de 1 a 2 minutos y se ubica en la misma rea de inyeccin inicial

 Frmacos, ppticos, venenos y otros agentes. Muchas sustancias incitan

a la liberacin de histamina de las clulas cebadas de manera directa y sin sensibilizacin previa. El fenmeno reviste una gran importancia clnica porque puede explicar reacciones anafilactoides inesperadas. El sndrome de hombre rojo, inducido por vancomicina y que afecta la mitad superior del cuerpo con hiperemia facial e hipotensin quizs sea mediado en parte por la liberacin de Histamina. A los pocos segundos de la inyeccin intravenosa de un liberador de histamina se produce en el ser humano una sensacin ardorosa y pruriginosa; dicho efecto ms intenso en las palmas de las manos, en la cara, el cuero cabelludo y la orejas, es seguido por la sensacin de calor intenso. La piel se enrojece y el rubor se disemina pronto hacia el tronco. Disminuye la presin arterial, aumenta la frecuencia cardiaca y la persona suele quejarse de dolor de cabeza. Al cabo de unos minutos la presin arterial se normaliza y aparecen ppulas en la regin de la piel enrojecida. Tambin se presentan clicos, nauseas, hipersecrecin de cidos y broncoespasmo moderado. Se ha descubierto que sobre la mitad de los pacientes diagnosticados de esquizofrenia poseen bajos niveles de histamina en sangre. De hecho, muchos medicamentos neurolpticos actan mejorando la disponibilidad de la histamina. El sistema de histamina neuronal tiene muchas interacciones con varios sistemas de neurotransmisores. As pues, los agonistas y antagonistas de la histamina modulan la secrecin de la dopamina (DA) y la va de regulacin de receptores de la histamina, y a la inversa, los agonistas y antagonistas de la dopamina modulan la secrecin de histamina via receptores de dopamina en el hipotlamo y etriado. Esta relacin podra estar relacionada en la interaccin entre las neuronas de histamina centrales y el sistema extrapiramidal. Se sabe que la histamina induce catalepsia, la cual ha sido sugerida como un modelo animal de la enfermedad de Parkinson. Los antagonistas de la histamina se usan como drogas antiparkinsonianas. Jugo gstrico. La histamina es un potente secretagogo gstrico y desencadena excrecin abundante de cido por las clulas parietales, al actuar en los receptores H2. Tambin aumenta la produccin de pepsina y factor intrnseco. Sin embargo la secrecin de cido tambin se produce por estimulacin del neumogstrico (vago) y por la hormona entrica gastrina.[8] Se sabe que la histamina es el mediador predominante de la secrecin cida, porque el bloqueo de los receptores H2, adems de erradicar dicha secrecin, en reaccin a la histamina, tambin inhibe casi por completo las reacciones a la gastrina o a la estimulacin vagal.