TEMA 19. ALTERACIONES DEL MATERIAL GENTICO. 1.

CONCEPTO Y TIPOS Una de las caractersticas del material gentico (ADN) es la gran fidelidad con la que se transmite de generacin en generacin, sin embargo en ocasiones puede sufrir cambios que se transmiten a la descendencia. Estos cambios se denominan mutacio e!. or lo tanto las mutacio e! se definen como cambios o !ariaciones del material gentico de las clulas, que aparecen de forma brusca " aleatoria. #a frecuencia con que aparecen es mu" peque$a De %ries, uno de los redescubridores de las le"es de &endel fue el que utili' por primera !e' el termino mutacin, para designar los cambios repentinos aparecidos en indi!iduos de la especie !egetal (enot)era lamarc*iana. Algunas mutaciones son "e#$udiciale! para los indi!iduos que las padecen pudiendo llegar a ser letales, otras por el contrario son %e eficio!a! aumentando la probabilidad de super!i!encia del organismo estas constitu"en la base de la e!olucin, otras son eut#a! no producen ni beneficio ni per+uicio. #as mutaciones se manifiestan en las clulas en las que se producen " en su descendencia, por eso slo son &e#eda%le! cuando afectan a las clulas germinales (gametos), si afectan a las clulas som-ticas, slo aparecer- en aquella parte del cuerpo que se forma por di!isin de esas clulas, en ellas se pueden producir lesiones, tumores etc. pero en este caso no pasan a la descendencia. .e las puede clasificar de !arias maneras/ Se'( la cau!a que las produce pueden ser/ 0E!"o t) ea!/ aparecen de forma natural, por errores en la replicacin del ADN, en la meiosis, etc. *I ducida!/ aparecen de forma artificial por la accin de alg1n agente fsico o qumico denominados a'e te! mut)'e o! que alterar la estructura o la composicin del ADN. Se'( el i+el al que se dan, se diferencian tres tipos/ *Mutacio e! "u tuale! o ', ica!/ 2uando el cambio ocurre a ni!el molecular, al alterarse la secuencia de nucletidos de un gen. *Mutaci- c#omo!-mica/ 2uando el cambio afecta a la secuencia de genes de un cromosoma. *Mutacio e! 'e -mica!/ 2uando el cambio afecta al n1mero de cromosomas. 3o" da slo se consideran como mutaciones !erdaderas a las mutaciones gnicas mientras que las otras se denominan a%e##acio e! c#omo!-mica!. .. M/TACIONES GENICAS .on las que se producen a ni!el molecular. El error afecta a la secuencia de nucletidos de un solo gen por ello tambin se denominan "u tuale!. .i la mutacin afecta a una regin intrnica o a otra regin no esencial del ADN, no tendrconsecuencias, ser- una mutaci- !ile cio!a. ero si afecta a una regin e4nica, aunque slo se trate del cambio de un nucletido, supondr- una alteracin en la secuencia de un gen, que se puede traducir en una modificacin en la secuencia de amino-cidos de una protena. Algunas mutaciones (pocas) son beneficiosas "a que me+oran el gen )aciendo que la nue!a protena pueda reali'ar me+or su funcin. En estos casos son esenciales para la e!olucin, los indi!iduos portadores de la mutacin poseen !enta+as adaptati!as respecto a sus

congneres " con el paso del tiempo gracias a la seleccin natural el gen mutado sustituiral gen original. #as mutaciones no siempre se manifiestan, pues por regla general, los genes mutados son recesi!os respecto a los alelos normales, por lo que para que se manifiesten tienen que estar en )omocigosis. #as mutacio e! ', ica! "uede !e# de dos tipos/ Mutacio e! "#oducida! "o# !u!titucio e! de %a!e!. .e producen al sustituir una base por otra distinta. ueden ser a su !e' de dos tipos/ 0T#a !icio e!/ cuando se sustitu"e una base por otra del mismo tipo, es decir una base p1rica por otra p1rica o una pirimidnica por otra pirimidnica. 0T#a !+e#!io e!/ cuando se sustitu"e una base por otra de distinto tipo, es decir una p1rica por una pirimidnica o !ice!ersa. Esto es posible porque las bases pueden presentar formas tautmeras (son formas en las que cambia la posicin de alguno de los -tomos de )idrgeno) que permiten apareamientos atpicos. Estas mutaciones afectan a un solo nucletido " por consiguiente slo se !era afectado un codn, como el cdigo gentico est- degenerado puede que no tenga consecuencias "a que puede originar otro codn sinnimo que codifique el mismo amino-cido. uede ocurrir que el nue!o codn codifique un amino-cido diferente, en este caso sal!o que dic)o amino-cido forme el centro acti!o de un en'ima no tendr- consecuencias gra!es. .i el nue!o triplete es un codn sin sentido la nue!a protena ser- m-s corta. .i la mutacin afecta al codn sin sentido )aciendo que apare'ca un codn normal, se producir- una protena m-s larga, en estos casos las consecuencias ser-n m-s gra!es. Mutacio e! "#oducida! "o# ",#dida o i !e#ci- de ucle-tido!. .e originan por la prdida o adicin de alg1n nucletido en la molcula de ADN. .on m-s gra!es que las anteriores puesto que a partir del punto de insercin o de delecin todos los tripletes estar-n cambiados " por lo tanto el mensa+e (protena) ser- totalmente diferente. La! mutacio e! ', ica! !o "#oducida! "o# do! cau!a!0 Errores no corregidos producidos durante la replicacin del ADN. #a accin de determinados agentes mutagnicos que alteran el ADN. 1.M/TACIONES CROMOSOMICAS .on alteraciones en la secuencia normal de genes que componen un cromosoma, pueden afectar al n1mero de genes o al orden en que se encuentran los mismos en el cromosoma. ueden ser de cuatro tipos/ Deleci- / Es la prdida de un fragmento del cromosoma por rotura del mismo, el fragmento perdido puede contener decenas de genes. .i la prdida es grande puede tener efectos letales. Du"licaci- / Es la repeticin de un fragmento del cromosoma. #a duplicacin de un cromosoma suele estar relacionada con la delecin de otro cromosoma. I +e#!i- / Es el cambio de orientacin de un fragmento del cromosoma, sin cambiar su posicin en el cromosoma. En este caso no )a" prdida ni ganancia de genes slo cambia el orden. .i la in!ersin inclu"e el centrmero se denomina "e#ic, t#ica " sino "a#ac, t#ica. T#a !locaci- / Es el cambio de posicin de un fragmento del cromosoma, que se traslada a otro lugar del mismo cromosoma o a otro cromosoma )omlogo o no. uede ser/

0Rec2"#oca. 2uando se produce por intercambio de segmentos entre dos cromosomas no )omlogos, esta es la m-s frecuente. 0T#a !"o!ici- o o #ec2"#oca. 2uando un segmento de un cromosoma se traslada a otro lugar del mismo cromosoma o a otro cromosoma diferente, sin reciprocidad. 3.M/TACIONES GENOMICAS .on alteraciones que afectan al n1mero de cromosomas de una especie, "a sea por e4ceso o por defecto. .e detectan estudiando el cariotipo. ueden ser de dos tipos/ euploidas " aneuploidas. Eu"loid2a!0 Es una alteracin (aumento o disminucin) en el n1mero de dotaciones cromosmicas (+uegos de cromosomas) de un indi!iduo. ueden ser/ poliploidas " monoploidas. *Poli"loid2a/ 2uando aumenta el n1mero de dotaciones cromosmicas de un indi!iduo diploide. ueden ser/ t#i"loide!4 tet#a"loide!, 5.. "oli"loide!. .on m-s frecuentes en !egetales. *Mo o"loid2a o &a"loid2a/ 2uando disminu"e el n1mero de dotaciones cromosmicas de un indi!iduo diploide. A eu"loid2a!0 .on alteraciones en las que el indi!iduo presenta alg1n cromosoma de m-s o de menos respecto a la dotacin cromosmica normal de la especie. #as m-s frecuentes son/ las trisomias " las monosomias. *T#i!om2a!/ .on aneuploidias en las que el indi!iduo tiene un cromosoma de m-s " por lo tanto alguna de las pare+as de )omlogos tienen en lugar de dos tres cromosomas )omlogos, su dotacin cromosmica ser- 6n 7 8. *Mo o!om2a!/ .on aneuploidias en las que el indi!iduo tiene un cromosoma de menos " por lo tanto alguna de las pare+as de )omlogos en lugar de dos solo tienen un cromosoma, su dotacin cromosmica sera 6n 0 8. #as aneuploidas se suelen formar porque en la meiosis que tiene lugar al formarse los gametos, alguna de las pare+as de cromosomas )omlogos no se separan, pasando los dos cromosomas )omlogos al mismo gameto mientras que otros gametos no reciben ning1n cromosoma )omlogo de esa pare+a. Estas alteraciones pueden afectar tanto a los autosomas como a los cromosomas se4uales. #as principales aneuploidas que se pueden dar en la especie )umana son/ Afecta a lo! auto!oma!/ 0S2 d#ome de Do5 o mo 'oli!mo/ 9risoma del cromosoma 68 (:; cromosomas). Deficiencia mental, rasgos de ra'a monglica. *S2 d#ome de Ed5a#d!/ 9risoma del cromosoma 8< (:; cromosomas). =etraso mental, membrana interdigital en los pies. Afecta a lo! &ete#oc#omo!oma!/ *S2 d#ome de 6li efelte#/ 9risoma de los )eterocromosomas >>?. 3ombres estriles, testculos poco desarrollados retraso mental. *S2 d#ome de Tu# e#/ &onosoma en los )eterocromosomas >. &u+eres con o!arios atrofiados, enanismo. *S2 d#ome de T#i"le 7/ 9risoma de los )eterocromosomas >>>. @nfantilismo. *S2 d#ome de Du"lo Y/ 9risoma de los )eterocromosomas >??. 3ombres con retraso " agresi!os. 8.AGENTES M/TAGENOS

.on una serie de factores fsicos " qumicos que aumentan la frecuencia de mutacin. #os agentes mut-genos m-s importantes son/ Mut)'e o! 9u2mico! .on sustancias qumicas de distinta naturale'a que producen cambios en el ADN, estos cambios son b-sicamente de dos tipos/ transicin de bases e insercin o eliminacin de una o !arias bases. Entre las sustancias qumicas conocidas que tienen accin mut-gena destacan/ *:cido it#o!o. roduce la desaminacin de las bases nitrogenadas, transforma la citosina en uracilo " la adenina en )ipo4atina esto da lugar a que cuando se produ'ca la replicacin del ADN ocurre una transicin de bases puesto que el uracilo se aparea con la adenina " la )ipo4antina con la citosina *A'e te! al9uila te!. Act1an introduciendo grupos alquilo (metilo, etilo, etc.) en las bases nitrogenadas. El m-s utili'ado es el gas mosta'a. *Su!ta cia! a )lo'a! a la! %a!e! it#o'e ada!. ueden sustituir a las bases normales " producir transiciones de bases. As el A0bromouracilo puede sustituir a la timina " la 60 aminopurna puede sustituir a la adenina. *Su!ta cia! i te#cala te!. .on sustancias que se pueden intercalar entre las bases de una cadena de ADN " dar origen a inserciones o deleciones de bases. Entre estas sustancias est-n dos colorantes como la profla!ina " la acridina. El ben'opireno, que se encuentra en el )umo del tabaco se intercala entre las cadenas del ADN las une co!alentemente. Mut)'e o! f2!ico! #os principales agentes fsicos que producen mutaciones son/ las radiaciones ioni'antes " las radiacin no ioni'antes. *Radiacio e! io i;a te!/ .on radiaciones electromagnticas de longitud de onda mu" corta " por lo tanto mu" energticas, que pro!ocan la ioni'acin de los -tomos de las sustancias que atra!iesan. Entre ellas se encuentran los ra"os >, los ra"os " las partculas " liberadas en la desintegracin de istopos radiacti!os " emisiones nucleares. Estas radiaciones pueden producir cambios en las bases nitrogenadas dando lugar a transiciones de bases e igualmente pueden romper las cadenas de ADN " por consiguiente los cromosomas. *Radiacio io i;a te!. Aqu se inclu"en las radiaciones U%. .on radiaciones electromagnticas de longitud de onda m-s larga que las anteriores " por ello menos energticas. No suele romper los cromosomas. roducen la formacin de un enlace co!alente entre dos bases pirimidnicas sucesi!as de la misma cadena (especialmente entre timinas), lo que da lugar a que se formen dmeros de timina o citosina, como consecuencia se rompen los puentes de )idrgeno con las bases complementarias " la molcula de ADN se desorgani'a dificult-ndose o impidindose la replicacin. <.MECANISMOS DE REPARACION #as clulas poseen mecanismos capaces de reparar las alteraciones originadas tanto por las mutaciones espont-neas como por las inducidas por agentes mut-genos ", restablecer la integridad de la informacin contenida en sus genes. #os principales mecanismos son/ 0Si!tema! e ;im)tico! 9ue act(a !i #otu#a del ADN / En este caso un en'ima fotorreacti!o, que es acti!ado por la energa solar, es capa' de reparar la distorsin creada por los dmeros de bases pirimidnicas, "a que rompe los enlaces que unen entre s a dic)as bases. *Si!tema! e ;im)tico! 9ue act(a co #otu#a del ADN/ En este mecanismo act1an !arias en'imas.

En primer lugar una e do uclea!a reconoce la alteracin que puede ser de diferente tipos (dmero de pirimidna, bases desaminadas o con radicales alquilos etc.), a continuacin dic)a en'ima rompe la cadena de ADN alterada " separa el fragmento que contiene la secuencia alterada. Despus act1a la ADN*"olime#a!a I que tomando como molde la cadena correcta sinteti'a el fragmento que falta en sentido ABCB. or 1ltimo la ADN*li'a!a une los e4tremos del nue!o fragmento a la cadena. =.M/TACI>N Y E?OL/CI>N El origen e!oluti!o de los organismos es un )ec)o cientfico que nadie discute en la actualidad. #a e+oluci- %iol-'ica es el proceso de transformacin de unas especies en otras mediante una serie de !ariaciones que se )an ido sucediendo, generacin tras generacin, a lo largo de millones de a$os. Lama#c@ fue uno de los primeros que trato de e4plicar los mecanismos e!oluti!os. En 8<D8 elaboro una teora de la e!olucin seg1n la cual, los seres !i!os e!olucionan a tra!s del tiempo, en un proceso continuo, de formas m-s simples a otras m-s comple+as. .e apo"aba en dos )ec)os/ 1A La fu ci- c#ea el -#'a o4 .A La &e#e cia de lo! ca#acte#e! ad9ui#ido!. 2onsideraba que el uso de un rgano lo desarrolla " el desuso conduce a su eliminacin gradual, " que estos cambios adquiridos se transmitan a la descendencia. Da#5i en 8<AE en su libro el o#i'e de la! e!"ecie! recoge las pruebas que a!alan la teora de la e!olucin de las especies basada en el papel que e+erce la !elecci- atu#al, que permite que los indi!iduos me+or adaptados sobre!i!an. La teo#2a de Da#5i !e #e!ume e cuat#o "u to!/ 1ACa"acidad #e"#oducti+a alta. #a ma"ora de las especies tienen una gran capacidad reproductora, " producen una gran cantidad de descendientes, la ma"or parte de los cuales no llegaran a la edad adulta " no se reproducir-n. .ALuc&a "o# la eBi!te cia. El crecimiento de una poblacin est- limitado por los recursos (alimento, lu', espacio, etc.), al e4istir m-s indi!iduos de los que pueden sobre!i!ir con estos recursos, se establece entre ellos una luc)a por la e4istencia. 1A?a#ia%ilidad i di+idual. Dentro de una especie e4iste gran !ariabilidad indi!idual, de tal manera que algunos indi!iduos presentan caractersticas que los diferencian del resto. 3ASu"e#+i+e cia del m)! a"to. Algunas de estas caractersticas indi!iduales dan al poseedor una ma"or capacidad de sobre!i!ir )asta la madure' " reproducirse " as transmitir a sus descendientes esas caractersticas. De generacin en generacin se !an acentuando las caractersticas fa!orables " despus de muc)os a$os de seleccin natural los indi!iduos de una poblacin pueden diferir de sus antecesores, si estas diferencias son mu" importantes, pueden originar una nue!a especie. DarFin no pudo e4plicar cmo se crea la !ariabilidad indi!idual en una misma poblacin " cmo se transmiten los caracteres a la descendencia. En 8E:; se enuncio la teo#2a !i t,tica o eoda#+i i!ta, se la llamo as porque integra en una 1nica teora las aportaciones de tres disciplinas/ la gentica, la paleontologa " la sistem-tica. Gue defendida por/ Do%;&a !@C (gentico), MaC# ('ologo) " Sim"!o (paleontlogo). 0=ec)a'a la teora de #amarc* que postulaba sobre la )erencia de los caracteres adquiridos.

02onsidera que, en la e!olucin, la unidad no es el indi!iduo sino la "o%laci- , que se define como un con+unto de indi!iduos de la misma especie unidos por la'os de apareamiento " parentesco. 0.e aceptan los principios dar!inistas de la !ariabilidad de los indi!iduos " de la seleccin natural " se aporta la e4plicacin de dic)a !ariabilidad. 0#a e!olucin se produce de manera gradual como consecuencia de peque$os cambios que !an surgiendo en una poblacin, con lo que el proceso para que apare'ca una nue!a especie es mu" largo. 0#a !ariabilidad de los indi!iduos se debe fundamentalmente a dos ra'ones/ las mutacio e! " la #ecom%i aci- 'e ,tica que tiene lugar en la meiosis. En los indi!iduos con reproduccin ase4ual se debe 1nicamente a las mutaciones, " en los organismos con reproduccin se4ual se debe a las mutaciones " sobre todo a la recombinacin gentica que ocurre en la meiosis. Esta se produce por la combinacin al a'ar de los cromosomas )omlogos " por el sobrecru'amiento que se produce entre las crom-tidas )omlogas. 2ualitati!amente la mutacin es m-s importante que la recombinacin, "a que la mutacin da lugar a nue!os genes, mientras que la recombinacin 1nicamente origina agrupaciones distintas de los mismos genes. or consiguiente la mutacin constitu"e la base de la !ariabilidad. .in mutacin no )abra e!olucin.