Transcripcin Desarrollo del Sistema Nervioso

En primer lugar, hay que tener en cuenta el sistema nervioso se forma, se expresa y se desarrolla muy precozmente, sobre todo en el primer mes. Hay una serie de procesos que regulan la morfognesis o formacin del tubo neural: (1) Induccin inicial dada por la notocorda. Producto de este mecanismo inductivo hay un proceso de respuesta: una activa (2) proliferacin y junto con eso una (3) migracin celular para poblar lugares que pueden estar aledaos o a distancia. (4) Diferenciacin celular del neuroectoderma, tanto morfolgica como funcionalmente (neuronas sensitivas, motoras, etc), permitiendo la formacin de conexiones que tienen un blanco especfico, con el cual interactan mediante una estructura morfolgica: la sinapsis. Finalmente, existe una (5) poda celular o involucin de aquellas conexiones que no son especficas, mediante apoptosis (muerte celular programada).

Formacin del tubo neural

El tubo neural se forma al final de la gastrulacin (proceso que ocurre en la 3 semana, durante el cual se forma una estructura denominada notocorda, el inductor primario y responsable de la gnesis del tubo neural), en el proceso de neurulacin. La notocorda induce al ectoderma que est suprayacente, haciendo que los bordes laterales de la placa neural se eleven para formar los pliegues neurales, y una depresin central denominada surco neural. Progresivamente, los pliegues neurales se acercan, fusionan en la lnea media, y se constituye el tubo neural. Este segmento que va dar origen al tubo neural, en vez de ectoderma, se denomina ahora neuroectoderma. El surco neural se comienza a cerrar a nivel de los somitos cervicales (21-22 das), y avanza en ambos sentidos (hacia ceflico y caudal), evidencindose la porcin caudal ms alargada o cilndrica y la regin craneal mucho ms ampliada. Hasta que esta fusin no se completa, el tubo neural se comunica con la cavidad amnitica a travs de los neuroporos anterior y posterior, los cuales se cierran el da 24 y 26 respectivamente. Todo el ectoderma que da lugar a la dermis de nuestro cuerpo estaba destinado a formar tejido nervioso, pero est reprimido por la protena morfogentica del hueso BMP. Ser la notocorda (y la placa precordal en menor grado) la que liberar protenas de sealizacin para sacar a las clulas ectodrmicas de este estado inhibitorio producto de BMP-4: En el prosencfalo: Se inhibe BMP-4 por Cordina y Nogina [Placa precordal] En mesencfalo, romboencfalo y la mdula espinal: Se inhibe BMP-4 por FGF-8 [Notocorda]

El tubo neural en su totalidad se forma por medio de dos tipos de neurulacin: -Neurulacin primaria: Tubo derivado del neuroectoderma, por medio de la induccin de la notocorda. Forma el encfalo y la mdula espinal hasta el segmento L5. -Neurulacin secundaria (imagen): En el tejido mesenquimtico (mesodermo) adyacente al tubo neural en desarrollo, se genera una masa denominada eminencia caudal. La eminencia caudal crece, se cavita y luego se fusiona al tubo inicial formando los segmentos sacros y coccgeos faltantes. Finalmente, se forma una cavidad continua.

Se debe recordar, que durante la elevacin de la placa neural aparece un grupo de clulas a lo largo de cada borde de los pliegues neurales: las clulas de la cresta neural. stas son de origen ectodrmico y se extienden por toda a longitud del tubo neural.

Derivados de las Crestas Neurales:

Ganglio espinal (neurona pseudounipolar) con sus respectivas clulas satlite (similares a los astrocitos, pero ubicados en el sistema nervioso perifrico, alimentando a la neurona pseudounipolar). Clulas cromafines de la mdula adrenal, Melanoblastos, Odontoblastos, Clulas parafoliculares de la tiroides, Ganglios autonmicos, Clulas de Schwann, Leptomeninges*: piamadre y aracnoides

*(Paquimeninge: Duramadre es mesodrmica).

Histognesis del tubo neural

En la zona central del tubo neural, alrededor del lumen, se genera el epitelio ventricular o ependimario, el cual es pseudoestratificado, gracias a los cambios que se producen a nivel de microtbulos y microfilamentos, que provocan que este epitelio se torne ms alargado. Estas clulas son pluripotenciales, altamente proliferativas y experimentan histognesis. La posicin del ncleo est relacionada con su actividad: cuando hay sntesis de DNA el ncleo se encuentra cerca de la membrana limitante externa. Una vez que el DNA se duplic, el ncleo migra por el citoplasma hacia la membrana limitante interna, donde se encuentra la zona mittica. Las clulas hijas pueden seguir 2 caminos: 1. Permanecer en la zona mittica 2. Migrar hacia la superficie a acercarse a la membrana limitante externa y diferenciarse en: a) Neuroblastos: Formarn los distintos tipos de neuronas. b) Glioblastos*: A su vez, pueden formar i. Astrocitos fibrosos y protoplasmticos ii. Oligodendrocitos iii. Gla radial: Se caracteriza por presentar largos procesos que permiten la migracin hacia capas ms externas, tanto de los glioblastos como de los neuroblatos. Una vez terminado el proceso se dividen y forman astrocitos y clulas ependimarias. * Recordar que la microgla viene del mesodermo y las clulas de Schawnn (smiles de los oligodendrocitos en el SNP) provienen de la cresta neural.

Organizacin del tubo neural

Como la mdula espinal conserva su organizacin fundamental durante la mayor parte del desarrollo, es un prototipo til para estudiar todo el tubo neural. Estudiando el tubo neural desde profundo hacia superficial, se encontrarn:
1. Un epitelio ependimario: Zona altamente proliferativa, que posteriormente formar el epitelio del epndimo definitivo, tapizando los ventrculos y el canal central de la mdula espinal. 2. Zona Intermedia o Capa del Manto: Contiene los somas de los neuroblastos postmitticos en proceso de diferenciacin, provenientes del epitelio ependimario. Posteriormente se generar una escotadura central, el surco limitante, y las clulas se condensarn, formando: a) Placa Alar: Por posterior al surco limitante, se compone de neuronas somatosensitivas. b) Placa Basal: Por anterior al surco limitante, se compone de neuronas motoras. En relaciones a ellas, se encuentran la Placa del techo y la Placa del suelo, caracterizadas por estar formadas slo por fibras y glas. 3. Capa Marginal: Formada solo por los axones que salen o entran hacia la capa del manto. Como decamos, la notocorda es el inductor primario del ectoderma supradyacente. Ser gracias a gradientes moleculares que se genere una ventralizacin o dorsalizacin del tubo neural. En particular, se tienen 2 factores principales para la diferenciacin de estas regiones: a) SHH: Secretado por la notocorda, induce a la placa del piso para que tambin la exprese, difunde, y las neuronas ventrales se transforman en neuronas motoras. b) BMP: Acta sobre la placa del techo y produce la diferenciacin sensitiva de la regin dorsal.

Para demostrar la influencia de la notocorda sobre la placa basal, se han hecho pruebas de laboratorios, segn las cuales: Al tener 2 notocordas, se forman 2 placas del piso. Al retirar la notocorda, se desorganiza completamente el tubo neural.

Vesculas Enceflicas
Componentes Origen Embrionario Vesculas Vesculas primitivas definitivas Prosencfalo Telencfalo Derivados adultos Corteza cerebral + ncleos de la base Tlamo, subtlamo, epitlamo e hipotlamo. Mesencfalo Cavidades: Flujo del LCE Ventrculos laterales III ventrculo Acueducto cerebral IV ventrculo IV ventrculo Canal Central

Encfalo

Cerebro

Diencfalo

Tronco enceflico

Mesencfalo

Mesencfalo

Romboencfalo Metencfalo

Puente y cerebelo. Mielencfalo Bulbo. Mdula espinal

Mdula Espinal

Tubo neural y eminencia caudal

Como la proliferacin del tubo neural es mayor que la cavidad sea que lo contiene, se generan en trminos generales tres curvaturas: 1. Pliegue cervical: entre la mdula espinal y el rombencfalo 2. Pliegue ceflico o mesenceflico: a nivel del mesencfalo. 3. Pliegue pontino: a nivel del puente (Ntese que es diferente a los dems, cncavo ventralmente).

Romboencfalo
En su diferenciacin participan los genes Krox-20 y Hox, que son esenciales en el carcter segmentario del romboencfalo. Las rombmeras son altamente segmentadas, la progenie de un neuroblasto se mantiene en una sola rombmera y no migra a travs de ellas. Al interior del rombmero se encuentran los diferentes nucleos que originan a los pares craneales. SHH, al igual que en todo el tubo neural, juega un rol ventralizante. Como contraparte, ser Wnt-1 la molcula dorzalizante. La porcin ms caudal forma el mielencfalo que se transforma en el bulbo raqudeo, el cual es una transicin entre mdula y tronco y sirve como va de paso para muchos axones. La placa del techo se expande para formar el techo del 4to ventrculo. La porcin ms ceflica corresponde al metencfalo que forma el puente y el cerebelo.

Este metencfalo diferencia, por migracin de neuroblastos, a la placa cerebelosa o labio rmbico, uno a cada lado, los cuales crecen y se fusionan en la lnea media. Esta se va diferenciando formando distintas estructuras como la corteza cerebelosa.

Mesencfalo
Justo en el borde entre metencfalo y mesencfalo se produce FGF-8 que junto a Wnt1 induce la expresin de diferentes genes engrailed (En-1 y En-2), los cuales se expresan en concentraciones decrecientes, induciendo y polarizando al mesencfalo y a una parte del cerebelo.

Prosencfalo
Se encuentran los prosmeras, que a diferencia de las rombmeras no estn bien delimitadas (las clulas migran entre prosmeras). No posee placa del piso y al no haber una notocorda que lo estimule (la induccin est a cargo de la placa precordal), se produce SHH a lo largo de un eje cfalo-caudal el cual estimula la diferenciacin de motoneuronas. Su posterior desarrollo difiere mucho del plan bsico placa alar-basal. El desarrollo del diencfalo comienza con la aparicin de dos pares de engrosamientos prominentes en las paredes laterales del 3er ventrculo que corresponden al tlamo en desarrollo. Ventral al tlamo tenemos el desarrollo del hipotlamo, unos engrosamientos que se separan del tlamo por el surco hipotalmico. Dorsal al tlamo tenemos al epitlamo (relacionado con la masticacin y deglucin). En la placa del techo surge una evaginacin que forma el cuerpo pineal, relacionado con los ciclos de luz. La hipfisis se forma por dos primordios de origen distinto que posteriormente se unen; el proceso infundibular, una proyeccin del diencfalo y la bolsa de Rathke, una proyeccin del estomodeo. El proceso infundibular se relaciona con el hipotlamo; a travs de l ciertas neuronas envan sus axones a la hipfisis, transformndose en la neurohipfisis. La bolsa de Rathke crece hacia el infundbulo, su tallo degenera y la porcin que queda en contacto con el infubdibulo forma el lbulo intermedio de la hipfisis, mientras que el extremo libre forma la adenohipfisis, separados por una luz residual, el vestigio del lumen de la bolsa de Rathke. El telencfalo est dominado por la tremenda expansin de las vesculas telenceflicas bilaterales que rodean a los ventrculos laterales. Las vesculas no se fusionan en la lnea media porque las separa la hoz del cerebro (proyeccin de la duramadre). Con el paso de los meses la superficie cerebral se pliega en surcos y circunvoluciones, tales que cubren por completo al lbulo de la insula.

Placodas: engrosamientos ectodrmicos que darn origen a rganos sensoriales.

Placoda olfatoria: Derivada del telencfalo. Placoda ptica: Derivada del diencfalo. Placoda tica: Derivada del romboencfalo. VO: Vescula tica OP: Vescula ptica Olf: Vescula olfatoria R1/2-R7/8: Rombmeras *Las placodas no estn en contacto directo con el tubo, son engrosamientos ectodrmicos.

Corteza Cerebral (entre 8 y 18 semana)

Se debe recordar que las capa ependimaria es la que contiene las clulas que originan los neuroblastos, por tanto, las migraciones a travs de la gla radial son la clave para la formacin de los 6 estratos en el cerebro. que es de adentro hacia fuera, es decir, se forman las capas profundas, y luego las clulas deben atravesar estas capas hacia las ms superficiales. La imagen siguiente, da cuenta de la disposicin de sustancia gris externa, y sustancia blanca interna, contraria a la de la mdula espinal.

Diferentes cortezas que se forman I. II. III. Arquicorteza (3 capas): relacin con la memoria, con lo lmbico, con como nos sentimos, es decir, con el hipocampo. Paliocorteza( 3-6 capas): relacin con el olfato Neocorteza (6 capas): corteza motora, corteza sensitiva y de asociacin.

Neocortez a Arquicorteza Cuerpo estriado Paliocorteza

Malformaciones
Las malformaciones en el SN ocurren en estadios tempranos del desarrollo, donde ste se hace vulnerable a elementos del ambiente, como sustancias txicas. 1. Disrafias medulares: falla en el cierre del tubo neural. Estas pueden ser neuroectodrmicas (entre los 26 y 30 das) o mesenquimticas (con la formacin de huesos entre el periodo prefetal y fetal). - Mielosquisis: no se cerr el tubo neural -Mielomeningocele: se cierra el tubo neural, pero queda hacia un conducto, tiene que haber una gran falla en la estructura sea posterior. -Meningocele: se cierra el tubo neural, pero queda con lquido cfalo espinal -Espina bfida: Hay problemas con la formacin de las vrtebras. Puede ser que no haya proceso espinoso, o que los procesos espinosos contralaterales no se alcancen a fusionar en la lnea media. -Anencefalia: no se forma el telencfalo. Se produce en la formacin de la vescula en el periodo somtico. -Encefalocele: falla en un periodo ms tardio, es la falla en el cierre del hueso. 2. Holoprosencefalia: el telencfalo forma 1 vescula en vez de 2 (consecuentemente tambin hay solo 1 ventrculo); est asociado a malformaciones de la cara. 3. Trastornos en la proliferacin: falla la migracin de clulas para la formacin de cortezas, ya que estas no atraviesan la subplaca producindose una lisencefalia (corteza lisa). *Hidrocefalia: Prefetal. No hay flujo adecuado de LCE por obstruccin o por hipersecrecin.