IMUNIDADE E CONTROLO DE DOENAS

Sistema Imunitrio: Constitudo por um conjunto de rgos, tecidos e clulas capazes de reconhecer os elementos prprios e estranhos ao organismo e de desenvolver aes que protegem o organismo de agentes patognicos e das clulas cancerosas. As glicoprotenas da superfcie membranar que permitem identificar uma clula como pertencente ou no a um determinado organismo tomam a designao de marcadores. Estes marcadores so codificados por um conjunto de genes ligados que se encontram no cromossoma 6 e constituem o complexo maior de histocompatibilidade (MHC). Quando o sistema imunitrio deteta marcadores diferentes dos que so prprios do organismo, ou quando deteta sinais de perigo, desencadeia uma resposta imunitria. Resposta imunitria: conjunto de processos que permite ao organismo reconhecer a presena de substncias estranhas ou anormais, de forma a que sejam neutralizadas e eliminadas. Tipos de resposta imunitria ou mecanismos de defesa: Mecanismos de defesa no especficos (tambm conhecidos por imunidade inata); Mecanismos de defesa especficos (tambm conhecidos por imunidade adquirida). Fazem parte do sistema imunitrio: Vasos linfticos rgos e tecidos linfoides Clulas efetoras (leuccitos, macrfagos plasmcitos)

Tipos de leuccitos: Granulcitos: presena de grnulos no citoplasma. Tipo de Leuccito Neutrfilos Imagem Principais caractersticas/funes So granulcitos com ncleo polilobado. Realizam a fagocitose e so os primeiros a chegar aos tecidos infetados, atrados por quimiotaxia. Ncleo volumoso e forma regular. Quando ativados libertam substncias, como a histamina, que produzem uma resposta inflamatria. Ncleo bilobado. Atividade fagoctica limitada, dirigida particularmente a parasitas. Reduzem a reao inflamatria, pela produo de enzimas que degradam as substncias qumicas produzidas pelos basfilos.

Basfilos

Eosinfilos

 Agranulcitos: ausncia de grnulos no citoplasma. Tipo de Leuccito Imagem Principais caractersticas/funes Ncleo em forma de ferradura. Migram para os tecidos, aumentam de tamanho e transformam-se em macrfagos. Os macrfagos so clulas de grandes dimenses, que vivem muito tempo e so muito eficientes na fagocitose. Ncleo esfrico e volumoso. Os linfcitos B, quando ativados, diferenciam-se em plasmcitos (que produzem anticorpos) e em clulas memria. Os linfcitos T contribuem para a ativao dos linfcitos B e destroem clulas infetadas por vrus e clulas cancerosas.

Moncitos

Linfcitos

Propriedades dos leuccitos: Diapedese: passagem atravs dos poros dos vasos sanguneos para os tecidos envolventes. O poro muito menor que a clula. Fagocitose: captura, por endocitose, de clulas ou restos de clulas que so destrudas em vesculas digestivas as clulas que fagocitam so os fagcitos. Quimiotaxia: atrao dos leuccitos por certas substncias qumicas produzidas por microrganismos ou clulas injuriadas. Os leuccitos detetam alteraes na concentrao dessas substncias e dirigem-se para as regies de maior concentrao.

Defesa no especfica: A defesa no especfica ou defesa inata, inclui o conjunto de

processos atravs dos quais o organismo previne a entrada de agentes estranhos e os reconhece e destri, quando essa entrada acontece. A resposta do organismo sempre a mesma qualquer que seja o agente invasor e qualquer que seja o numero de vezes que contacta com o organismo. No se verifica especificidade, nem memria. A pele e as membranas mucosas, quando intactas, no permitem a entrada de agentes patognicos. As secrees das glndulas sebceas e sudorparas inibem o desenvolvimento da maior parte das bactrias. A lisozima presente nas lgrimas e na saliva, o cido clordrico produzido no estmago e o muco do revestimento ciliado das vias respiratrias destroem os microrganismos e/ou expulsam-nos do organismo. Histamina (produzidas pelos basfilos no sangue e pelos mastcitos no tecido conjuntivo), estimula a vasodilatao e aumenta a permeabilidade dos capilares sanguneos, iniciando a reao inflamatria). Sistema de complemento: grupo de protenas que circulam no sangue de forma inativa. Quando ativado desencadeia reaes que originam diferentes aes de defesa no especfica: atrair fagcitos e estimular a fagocitose e abrir poros na membrana

Barreiras fsicas e secrees: previnem a entrada a agentes estranhos no organismo.

Mediadores qumicos: Atuam diretamente contra os agentes patognicos ou ativam mecanismos

que levam sua citoplasmtica das clulas invasoras, facilitando a sua lise. destruio. Interfero: conjunto de protenas antivirais segregadas por clulas infetadas por vrus que embora no as proteja diretamente, difunde-se para as clulas vizinhas e estimula-as a produzir substncias que inibem a replicao do vrus. Fagcitos: ingerem Neutrfilos e destroem os agentes patognicos Macrfagos Clulas NK: destroem clulas Causam a rutura da membrana citoplasmtica e, infetadas por vrus e consequentemente, a lise das clulas. clulas cancerosas.

Reao inflamatria: sequncia complexa de acontecimentos que ocorre quando

agentes patognicos conseguem ultrapassar as barreiras fsicas da defesa do organismo. Envolve mediadores qumicos e fagcitos. 1. Os agentes patognicos e/ou as clulas dos tecidos lesados libertam substncias qumicas, principalmente histamina e prostaglandinas. 2. Estas substncias provocam uma vasodilatao e aumentam a permeabilidade dos capilares. Assim, verifica-se o aumento do fluxo sanguneo para essa zona, levando sua ruborizao e a um aumento da temperatura local. Devido maior permeabilidade dos vasos, aumenta a quantidade de fluido intersticial nos tecidos infetados, provocando um edema. A distenso dos tecidos provocada pelo edema e pela ao de algumas substncias sobre as terminaes nervosas provocam o aparecimento de dor. 3. Os neutrfilos e moncitos so atrados por quimiotaxia, deixando os vasos sanguneos por diapedese e dirigindo-se para os tecidos afetados. Os primeiros a chegar so os neutrfilos e depois os moncitos, que se diferenciam em macrfagos. 4. Os macrfagos fagocitam os agentes patognicos e os seus produtos, bem como os neutrfilos destrudos e as clulas danificadas. O ps que se acumula no local formado por microrganismos e fagcitos mortos e por protenas e fluidos que saram dos vasos sanguneos. Quando os agentes patognicos so muito agressivos, desenvolve-se uma reao inflamatria sistmica, acompanhada de: Febre - desencadeada por agentes pirgenos produzidos pelos leuccitos ou por toxinas produzidas pelos agentes patognicos. Estas substncias atuam sobre o hipotlamo e regulam a temperatura corporal. Uma febre moderada favorece a fagocitose, a reparao dos tecidos lesados, inibe a multiplicao de alguns microrganismos e acelera as reaes do organismo; Aumento do nmero de leuccitos em circulao - devido estimulao da medula ssea por substncias qumicas produzidas pelas clulas lesadas.

Defesa Especfica: conjunto de processos atravs dos quais o organismo reconhece

os agentes invasores e os destri de uma forma dirigida e eficaz. Ao contrrio do que acontece com a defesa no especfica, a especfica tem uma resposta do organismo ao agente invasor melhor a cada novo contacto, pois verifica-se especificidade e memria. As substncias que desencadeiam uma resposta especifica so os antignios. Existem antignios prprios do organismo e antignios estranhos. Um antignio possui vrias regies capazes de serem reconhecidas pelas clulas do sistema imunitrio, cada uma dessas regies um determinante antignico ou eptopo. As principais clulas que intervm na defesa especfica so os linfcitos B (imunidade humoral) e os linfcitos T(imunidade celular). Ambos se formam a partir da medula vermelha dos ossos, mas as clulas percursoras dos linfcitos T migram para o Timo, onde completam a maturao, enquanto que dos linfcitos B sofrem todo o processo de transformao na medula ssea. Durante a maturao, os linfcitos B e T adquirem recetores superficiais e variados, passando a reconhecer vrios antignios e tornando-se clulas imunocompetentes. O conjunto de linfcitos com recetores para um determinado antignio chama-se clone. Os linfcitos que durante o processo de maturao adquirem capacidade de reconhecer antignios do prprio organismo so destrudos ou inativados. Os linfcitos maduros passam para a circulao sangunea e linftica e encontram-se em grande quantidade nos rgos do sistema linftico como o bao e os gnglios. Imunidade humoral: Mediada por anticorpos que circulam no sangue aps o reconhecimento do antignio pelos linfcitos B. 1. Um macrfago fagocita um determinado antignio e processa-o (os fragmentos passam pelo complexo de Golgi). Uma poro do antignio determinante antignico liga-se a uma protena do MHC e apresenta-se superfcie do macrfago. 2. O determinante antignico reconhecido pelo clone de linfcitos B, que possui os recetores especficos, e por linfcitos T auxiliares. 3. O clone de linfcitos B ativado e multiplica-se. 4. Uma parte das clulas do clone ativado diferencia-se em plasmcitos e outra parte em linfcitos B de memria. Os plasmcitos so as clulas produtoras de anticorpos que so libertados no sangue e na linfa. Os linfcitos B de memria so clulas que ficam no sangue por longos perodos de tempo e respondem rapidamente num segundo contacto com o antignio. 5. Os anticorpos interagem com o antignio, levando sua destruio. 6. Aps a destruio, os plasmcitos morrem e os anticorpos so degradados, enquanto que as clulas de memria permanecem no sangue durante muitos anos e desencadeiam uma resposta imunitria secundria.

Estrutura de um anticorpo: Pertencem a um grupo de protenas chamado imunoglobulinas so molculas em forma de Y, com 4 cadeias polipeptdicas, duas pesadas e duas leves, que possuem uma regio constante e outra varivel. Na regio varivel liga-se o antignio. Um mesmo antignio pode ligar-se a vrios anticorpos. Quando as imunoglobulinas se ligam aos antignios formam o complexo antignio-anticorpo. Atuao dos anticorpos com vista inativao dos antignios. a) Neutralizao direta de bactrias e vrus: As imunoglobulinas ligam-se aos antignios, neutralizando-os. A neutralizao dos vrus resulta da ligao dos anticorpos a molculas que so fundamentais para que os vrus possam infetar as clulas. No caso das bactrias, os anticorpos cobrem a sua superfcie, at que sejam fagocitadas. b) Aglutinao: os anticorpos agregam os agentes patognicos , neutralizando-os e tornando-os mais acessveis aos macrfagos. A aglutinao possvel porque cada anticorpo tem pelo menos dois locais de ligao ao antignio. c) Precipitao de antignios solveis: ligao de molculas solveis do antignio, formando complexos insolveis que precipitam, sendo depois fagocitados. d) Ativao do sistema de complemento: o complexo anticorpo-antignio ativa uma das protenas do sistema e desencadeia a reao em cascata que ativa todo o sistema. Algumas protenas do complemento produzem poros na membrana das bactrias, conduzindo sua lise. e) Estimulao da fagocitose: a ligao anticorpo-antignio estimula a ligao dos macrfagos e a fagocitose.

Imunidade Celular: mediada pelos linfcitos T e particularmente efetiva na

defesa do organismo contra agentes patognicos intracelulares, destruindo as clulas infetadas, e contra clulas cancerosas. tambm responsvel pela rejeio de excertos ou transplantes. Neste tipo de imunidade esto envolvidos os seguintes acontecimentos: a) Clulas que apresentam na sua superfcie determinantes antignicos estranhos ligados a protenas do MHC so reconhecidas por linfcitos T auxiliares. As clulas apresentadoras podem ser macrfagos que fagocitaram e processaram agentes patognicos, clulas cancerosas ou de outro organismo. b) O clone de linfcitos T auxiliar que reconhece o complexo antignio-MHC divide-se e diferencia-se em linfcitos T citotxicos (que tambm libertam substncias que estimulam a fagocitose, a produo de interfero e a produo de anticorpos pelos linfcitos B) e linfcitos T de memria.

c) Os linfcitos T ligam-se s clulas estranhas ou infetadas e libertam perforina protena que forma poros na membrana citoplasmtica, provocando a lise celular. d) Os linfcitos T de memria desencadeiam uma resposta mais rpida e vigorosa num segundo contacto com o mesmo antignio. A imunidade celular , tambm, responsvel pela rejeio que ocorre quando se efetuam implantes de tecido ou transplantes de rgos. A rejeio ocorre porque o tecido ou rgo transplantado possui na superfcie das clulas, antignios diferentes dos do indivduo recetor. O sistema imunitrio, ao detetar a presena de corpos estranhos, desenvolve uma resposta imunitria, que se traduz pela ativao dos linfcitos T, que produzem substncias capazes de destruir as clulas estranhas.

Memria imunitria e imunidade artificial:

Resposta imunitria primria: primeiro contacto com o antignio origina ativao de linfcitos B e T que se diferenciam em clulas efetoras (plasmcitos e linfcitos T citotxicos) e de memria. Resposta imunitria secundria: devido presena de clulas de memria, o segundo contacto com o mesmo antignio desencadeia uma resposta imunitria mais intensa, rpida e prolongada. Vacina: soluo preparada com antignios tornados inofensivos, como microrganismos mortos ou atenuados ou toxinas inativas. A vacina desencadeia no organismo uma resposta imunitria primria e formam-se clulas de memria. Natural: desenvolvimento de imunidade como resposta invaso do organismo por um micrbio. Ex: febre Artificial: Desenvolvimento de imunidade atravs de vacinas. Natural: Desenvolvimento de imunidade induzida pela introduo de anticorpos produzidos por outro organismo. Ex: leite da me Artificial: desenvolvimento de imunidade induzida pela introduo de anticorpos produzidos por outro organismo. Ex: soro

Imunidade ativa: O sistema imunitrio do indivduo responde ao antignio e produz clulas efetoras e de memria. Imunidade passiva: O sistema imunitrio do indivduo no responde ao antignio, so transferidos anticorpos produzidos por outra pessoa ou animal.

Desequilbrios e doenas: Imunodeficincia inata: A falta de linfcitos T traduz-se numa maior sensibilidade
a agentes infeciosos intracelulares, vrus e cancros. A falta de linfcitos B traduz se numa maior sensibilidade extracelulares. A imunodeficincia grave combinada (SCID) caracteriza-se pela ausncia de linfcitos B e T, os doentes so extremamente vulnerveis e tm de estar em ambientes completamente estreis tratamento: transplante de medula ssea.

 Imunodeficincia adquirida: SIDA o HIV infeta principalmente linfcitos T,

embora tambm B e as outras clulas do sistema imunitrio. A diminuio progressiva dos linfcitos T deixa o organismo suscetvel a doenas oportunistas e a cancros. Existem drogas que inibem a transcriptase reversa e a ligao do vrus s clulas hospedeiras.

Alergias: so reaes de hipersensibilidade a certos antignios alergnios. Num

primeiro contacto os linfcitos B diferenciam-se em plasmcitos que produzem anticorpos especficos IgE. Estes ligam-se a mastcitos e basfilos. Num segundo contacto, o antignio liga-se aos anticorpos IgE em mastcitos e basfilos e estimula-os a libertar grandes quantidades de histamina. Surge uma reao inflamatria intensa.

Doenas autoimunes: Reao de hipersensibilidade do sistema imunitrio contra

antignios do prprio organismo: a) esclerose mltipla (linfcitos T destroem a mielina dos neurnios) b) artrite reumatoide (destruio das cartilagens) c) lpus (o sistema imunitrio produz anticorpos contra vrios tipos de molculas prprias, incluindo histonas e DNA. Caracteriza-se por erupes da pele, febre, artrite e disfuno renal) d) diabetes insulinodependente (destruio de clulas do pncreas).