SEMANA del CONOCIMIENTO del CEREBRO AREQUIPA PERU 2014

Estrs Prenatal. Repercuciones en el desarrollo del sistema nervioso fetal y en el vnculo madre-hijo

Grace Espinoza Pardo

grace.pardo@gmail.com

El estrs se produce cuando a homeostasis se ve amenazada

La homeostasis se restablece por diversas respuestas adaptativas fisiolgicas y comportamentales

La respuesta al estrs es mediada por el sistema del estrs

Stress and disorders of the stress system George P. Chrousos Nature Reviews Endocrinology 5, 374-381 (July 2009)

Mecanismo de activacin neuronal del eje HPA

Prime time for stress Richard Piet & Olivier J Manzoni Nature Neuroscience 13, 11561158 (2010)

Impacto de la activacin del sistema del estrs

SISTEMAS DEL ESTRS

SISTEMAS COGNITIVOS, DE RECOMPENSA, MIEDO, VIGILIA-SUEO

EJES HORMANES DE CRECIMENTO, PREPRODUCTIVOS Y TIROIDE

SISTEMAS GASTROINTESTINAL, CARDIOVASCULA, RESPIRATORIO E INMUNE

Muchos factores influyen en el patrn y la magnitud de respuesta al estrs

Impactan sobre la Plasticidad neuronal y comportamental en diferente escala temporal (segundos, horas, aos)

 Una ptima actividad basal y capacidad de respuesta del sistema del estrs es necesario para la sensacin de bienestar, para un buen desempeo de nuestra actividades y tambin para apropiadas interacciones sociales La excesiva o inadecuada actividad basal y capacidad de respuesta de ste sistema puede afectar el desarrollo, crecimiento, y conducir a una serie de patologas somticas y comportamentales

El estrs materno durante el embarazo tiene efectos deletreos sobre la madre y el feto

Prenatal and Perinatal Environmental Influences on the Human Fetal and Placental Epigenome K Hogg, E M Price, C W Hanna and W P Robinson Clinical Pharmacology & Therapeutics 92, 716-726 (December 2012)

Los estmulos ambientales durante el perodo enbrionario tienen profundos efectos sobre procesos del desarrollo que

resultan en alteraciones permanentes en la estructura y

funcin del SNC.

Estrs prenatal durante los periodos crticos del desarrollo fetal explicara las altercaciones en la descendencia

Estrs materno durante la gestacin (financiero, laboral, hogar, relacin de pareja, enfermedades, enfermedad o muerte de la familia, embarazo,etc.) tiene una fuerte correlacin con las enfermedades de la descendencia.

Resultados relacionados al estrs prenatal sobre el desarrollo de la gestacin y el parto en humanos

Bajo peso al nacer y parto prematuro (glucorticoides endgenos) Reduccin del tamao al nacer (glucocorticoides

exgenos sinttica- dexa o beta metasona

Maternal psychological stress and distress as predictors of low birth weight, prematurity and intrauterine growth retardation PHC Rondo et al. European Journal of Clinical Nutrition (2003) 57, 266272 Effect of prenatal glucocorticoid treatment on size at birth among infants born at term gestation EP Davis et al. Journal of Perinatology (2009) 29, 731737 The influence of maternal cortisol and emotional state during pregnancy on fetal intrauterine growth Titia Hompes ET AL. Pediatric Research, Volume 72 | Number 3 | September 2012

Resultados relacionados al estrs prenatal prolongado con el desarrollo de los nios

Alteracin del desarrollo motor temprana

Mayor ansiedad y temor

Dificultad temperamental e impulsividad Funciones ejecutivas reducidas (atencin), Aumento de la agresin y la toma de riesgos

Aumento de la actividad basal y la capacidad de respuesta del eje HPA.

Asociaciones entre el estrs materno y el riesgo de desarrollar autismo, esquizofrenia, dficit de atencin e hiperactividad e alteracin de la disfuncin cognitiva, disturbios del sueo, desordenes abuso de sustancias.
Revisado en Marta Weinstock The long-term behavioural consequences of prenatal stress Neuroscience and Biobehavioral Reviews 32 (2008) 10731086 Revisado en Marco Del Giudice Fetal programming by maternal stress: Insights from a conflict perspective Psychoneuroendocrinology (2012) 37, 16141629

Estudios en animales son consistentes con estos resultados

Altera crecimiento fetal, reduce el peso al nacer (primates y roedores) Signos de desmasculinizacin en roedores machos Alteracin del ritmo circadiano Aumenta la apoptosis en el NPV hipotlamo Altera el sistema colinrgico, dopaminrgicos, gabargicos, glutamatrgico y serotoninrgico Aumenta la excitabilidad del cerebro y aumenta la vulnerabilidad para el desarrollo de convulsiones

The Impact of Corticosteroids on the Developing Animal HEATHER E. EDWARDS AND W. MCINTYRE BURNHAM PEDIATRIC RESEARCH Vol. 50, No. 4, 2001

Prenatal Stress Enhances Responsiveness to Cocaine Tod E Kippin et al. Neuropsychopharmacology (2008) 33, 769782

Estudios en animales son consistentes con estos resultados

En primates y roedores:
alteracin del sueo Disminuye el juego juvenil y la interaccin social Aumenta la frecuencia de apego mutuo Dficits de atencin Disminuye comportamientos exploratorios en ambientes nuevos Mayor expresin de miedo (incremento de ansiedad) Deterioros del aprendizaje y memoria (en roedores) Mayor vulnerabilidad a la adicin sustancias de la prole (anfetaminas, cocana) y dificultad en la recuperacin (en roedores)

The Impact of Corticosteroids on the Developing Animal HEATHER E. EDWARDS AND W. MCINTYRE BURNHAM PEDIATRIC RESEARCH Vol. 50, No. 4, 2001

Prenatal Stress Enhances Responsiveness to Cocaine Tod E Kippin et al. Neuropsychopharmacology (2008) 33, 769782

The long-term behavioural consequences of prenatal stress Marta Weinstock Neuroscience and Biobehavioral Reviews 32 (2008) 10731086

Efectos del estrs prenatal sobre el sistema nervioso en desarrollo

Edad: 30 d

Relacin: mineralocorticoides/ glucocorticoides

The Impact of Corticosteroids on the Developing Animal HEATHER E. EDWARDS AND W. MCINTYRE BURNHAM PEDIATRIC RESEARCH Vol. 50, No. 4, 2001

Efectos del estrs prenatal sobre el sistema nervioso en desarrollo

Alteracin del sistema mesolimbico dopaminrgico RECOMPENSA

Prenatal Stress Enhances Responsiveness to Cocaine Tod E Kippin et al. Neuropsychopharmacology (2008) 33, 769782 Prenatal Stress Exposure Increases the Excitation of Dopamine Neurons in the Ventral Tegmental Area and Alters Their Reponses to Psychostimulants Kathryn Hausknecht, Samir Haj-Dahmane and Roh-Yu Shen Neuropsychopharmacology (2013) 38, 293301

Efectos del estrs prenatal sobre el sistema nervioso en desarrollo

Edad: 75 das

Exceso de glucocorticoides inhibe la neurogenesis y reduce el nmero de clulas granulares en el hipocampo

Efectos del estrs prenatal sobre el sistema nervioso en desarrollo

Retrasa la migracin de clulas progenitoras de las neuronas del neocortex

Psychoneuroendocrinology. 2013 Apr;38(4):509-21. Prenatal stress delays inhibitory neuron progenitor migration in the developing neocortex. Stevens HE, Su T, Yanagawa Y, Vaccarino FM.

Efectos del estrs prenatal sobre el sistema nervioso en desarrollo

Cultivo de clulas hipocampales (in vitro)

Dia 17 embrionario

Estrs prenatal aumenta el crecimiento del soma neuronal y las dendritas primarias y sinaptofisinas positivas

Diz-Chaves et al. Maternal stress alters the developmental program of embryonic hippocampal neurons growing in vitro. Psychoneuroendocrinology. 2013 Mar;38(3):455-9

Mediante qu mecanismos el estrs materno durante la gestacin es capaz de afectar el desarrollo fetal?
Los glucorticoides maternos atraviesan la placenta? La placenta convierte la corticosterona materna en productos inactivos (cortisona, 11B-dihidrocorticosterona).

Glucocorticoides sintticos (baja afinidad de la placenta para convertir a productivos inactivos)

El CRH hipotalmico materno atraviesa la placenta y llega al feto? Elevados glucorticoides materno puede estimular CRH en la placenta y as pasar al feto y activar el eje HPA
Fetal programming by maternal stress: Insights from a conflict perspective Marco Del Giudice Psychoneuroendocrinology (2012) 37, 16141629

Programacin materna?

Elizabeth C. Cottrell and Jonathan R. Seckl September 2009 | Volume 3 | Article 19 Frontiers in Behavioral Neuroscience

Las alteraciones durante el inicio del desarrollo de estructuras y sistemas son ms deletreos que cuando ocurren durante la maduracin de estos

El estrs materno durante el embarazo tambin impacta en la emocionalidad de la madre en el postparto

El estrs materno durante el embarazo y efectos en el postparto

La exposicin al estrs durante el embarazo es un factor de riesgo para la depresin posparto, y ste incluye alteracin de la interaccin madre-hijo y los dficits en la funcin cognitiva estrs del embarazo puede contribuir a postparto enfermedad mental y sus sntomas asociados al comprometer la plasticidad estructural en el crtex prefrontal medial .

Chronic Gestational Stress Leads to Depressive-Like Behavior and Compromises Medial Prefrontal Cortex Structure and Function during the Postpartum Period Leuner B et al. PLoS One. 2014 Mar 3;9(3):e89912

La parentalidad tambin es regulada por el eje HPA

Comportamiento materno

Disminucin de leche

Effects of chronic stress during pregnancy on maternal performance in the guinea pig (Cavia aperea f. porcellus) Teresa Klausa,Hanna Schpperb, Susanne Huber Behavioural Processes 94 (2013) 83 88

Socioeconomic status and the brain: mechanistic insights from human and animal research Daniel A. Hackman, Martha J. Farah and Michael J. Meaney NATURE REVIEWS | Neuroscience. VOLUME 11 | SEPTEMbER 2010

El vinculo madre-cra es alterada

Madre fuera del nido

Preferencia olfatoria al olor de la madre

Lambida de cras Prenatal stress produces sex differences in nest odor preference de Souza et al. Physiology & Behavior 105 (2012) 850855

El desarrollo del sistema nervioso de quien es ms cuidado respecto a quien es menos cuidado por su madre s que tiene diferencias!

J. Neurosci., June 4, 2008 28(23):6037 6045 6041

La futura madre atraviesa por profundas adaptaciones neurofisiolgicas y comportamentales

Atenuacin de respuesta hormonal y sistema nervioso simptico a factores estresantes (emocionales y fsicos) Ansiedad reducida Efectos inhibitorios sobre el eje HPA ( Cortisol, Prolactina, Estrgeno) Reduccin de la actividad de las Noradrenalina, Factor liberador de corticotropina y opiodes
The Maternal Brain Craig Howard Kinsley and Kelly G. Lambert Scientific American 294, 72 - 79 (2006)

Rechazo a cras

Circuito cerebral activado que permite el acercamiento a cras, modulado por hormonas del final embarazo y el parto

Circuito cerebral de recompensa mantenido por estmulos provocados por las cras.

Los circuitos neuronales activos durante el inicio de embarazo, al final del embarazo y el parto y la lactancia son muy diferentes entre s. Los que permiten la aparicin y la mantencin del comportamiento materno.

FEBS Letters 581 (2007) 25752579

Los procesos afectivos activan una va especifica del sistema de recompensa del cerebro. Al mismo tiempo que los circuitos responsables de la evaluacin crtica social y de las emociones negativas se desactivan.

Estrs? No

2008 Blackwell Publishing Ltd, Journal of Neuroendocrinology, 20, 764776

Circuitos cerebrales de inhibicin y excitacin sincrnica hacen posible mantener el comportamiento maternal

Los estmulos proveniente del beb modulan las hormonas maternas del estrs

El desarrollo del cerebro humano se produce dentro de un contexto socioeconmico y el nivel socioeconmico influencia en el desarrollo neural de la niez

Socioeconomic status and the brain: mechanistic insights from human and animal research Daniel A. Hackman, Martha J. Farah and Michael J. Meaney NATURE REVIEWS | Neuroscience. VOLUME 11 | SEPTEMbER 2010

Obrigado!

Programa de Ps-graduao em Fisiologia Laboratrio de Neuroendocrinologia do Comportamento Instituto de Cincias Bsicas e Sade- ICBS Universidade Federal do Rio Grande do Sul Porto Alegre-Brasil