Gentica

Tipos de mutaes genicas e doenas decorrentes.

-Substitui pares de bases nitrogenadas. -Exclui pares de bases nitrogenadas. -Adiciona pares nas bases nitrogenadas.

Causas de mutaes genicas

Erros durante o processo de duplicao e sobre agentes qumicos (radiaes) e fsicos (nicotina cigarro).

Efeitos das mutaes sobre o funcionamento das protenas

Perda de funo (mais comum), ganho de funo, aquisio de nova propriedade pela protena, expresso quando comanda genica em poca ou local errado.

Gene: um trecho, um segmento da molcula (protena) Funo: Atividade que a protena exerce. Protena: caracterstica. Quando: Gene comanda a ao da protena ele esta se expressando.

Doena de Alzheimer

10% apresenta herana autossmica dominante e 90% herana multifatorial. Causa: Mutao no gene da protena beta-amilide (App), no gene pr-senicila 1 e pr-sinicila 2 que esto presentes no cromossomo 21. Consequncia: Defeitos no metabolismo da protena beta-amilide que culminam na produo de peptdeo neurotxico.

Distrbio neurodesenerativo: destri neurnios. Perda progressiva da funo cognitiva. Sintomas: Perda de memoria recente, perda do raciocnio abstrato, perda de concentrao e linguagem.

Adrenoleudistrofia ou Doena de Loureno

Padro de herana ligada ao sexo, cromossomo X Manifesta-se com mais frequncia em homens, doena gentica rara. Causa: Mutao do gene de um enzima presente na membrana dos peroxissomos, ligada ao transporte de cidos graxos e de cadeia longa para o interior da organela. Consequncia: Acumulo de cidos graxo de cadeia longa no interior da clula, levando a destruio de mielinadas clulas nervosas. Este acumulo ocorre no crebro e nas glndulas adrenais. Sintomas: Disfuno adrenal, perda de memoria, perda de audio, na viso, fala, movimentao, convulses, impotncia sexual e demncia.

Formas da doena

Neonatal: infantil (4 a 10 anos) grave, adulta ( no inicio da adolescncia). Mulheres desenvolvem formas leves de doenas com fraquezas ou paralisia nos membros inferiores. Tratamento: Restrio de alimentos ricos em cidos graxos e cadeia longa (queijo, espinafre e carne). Administrao de hormnios nos casos de disfuno adrenal. Quando a doena esta ligada a herana do sexo e se expressa com maior frequncia em homens. Peroxissomos: uma organela da clula, organela membranosa, negrada as substancias toxicas, acido braxo. Com a mutao o gene, altera a funo do enzima que transporta cidos graxos do citoplasma para o interior da organela, este acumulo provoca a destruio da bainha de mielina, comprometendo a velocidade de conduo no impulso nervoso.

Progeria ou Envelhecimento Precoce

Doena gentica rara, afeta 1 entre 8.000.000 crianas. Envelhece 7 vezes mais rpido que o normal. Expectativa de vida: 14 anos para meninas, 16 para meninos, morte precoce por aterosclerose, possivelmente etiolgica autossmica ou recessiva. Causas: 1) 88% Mutaes do gene lmna (cromossomo 1) morte celular precoce que codifica a protena lamina A, que controla a estrutura no ncleo. Instabilidade. 2) 12% Perda ou acelerao dos telmeros (ponta do cromossomo) que controlam o numero de divises celulares.

Mutaes cromossmicas estruturais

Tipos de delees ou definies, duplicaes, inverses pericntrica e paracntrica, translocao. Classificao dos cromossomos: posio do centrmero. Mutacntrico (centrmero central). Submentacntrico (centrmero deslocado do centro). Acrocntrico (centrmero na extremidade)

Deleo ou deficincia

Perda de fragmento do cromossomo. Duplicao: Repetio de um fragmento do cromossomo. Inverso: Pericntrica (no redor). Paracntrica: (fora). Giro de 180. Translocao: transferncia de um fragmento entre cromossomos nohomlogos.

Sndrome do miado do gato

Conhecida como cri-du-chat (francs). Descoberta por Jrome Lejeune (1963). Choro de criana parece com o miado de um gato devido alteraes na laringe. Causa: Deleo no brao curto (p) do cromossomo 5 de uns dos pais deleo espontnea sem causa identificada na maioria dos casos.

Questes de Reviso.

1) Quais so os principais tipos de mutaes genicas e as suas possveis causas? Resposta: Substituio, deleo ou adio de bases nitrogenadas. Suas possveis causas so erros espontneos durante o processo de duplicao do DNA ou erros induzidos por agentes qumicos e fsicos. 2) Quais so os efeitos das mutaes genicas sobre o funcionamento das protenas? Resposta: Perda de funo(mais comum), ganho de funo, aquisio de nova propriedade de protena. 3) Para cada uma das sndromes abaixo, descrever o padro de herana, as causas e os principais sintomas. a) Doena de Alzheimer: 10% Apresentam herana autossmica(cromossomo no sexual) dominante e 90% herana multifuncional. Sua cauda mutao no gene da protena BETA AMILIDE(APP), no gene prsenicila1(psen1) e pr-senicila2(psen2) que esto no cromossomo 21. Sintomas: Perda de memria recente, perda de raciocnio abstrato, pera de concentrao, etc. b) Doena de Loureno: Herana ligada ao sexo(cromossomo x), doena gentica rara ligada ao sexo que manifesta-se mais em homens. A causa da mutao no gene de uma enzima presente na membrana dos peroxissomos ligada ao transporte de cido graxos da cadeia longa para o interior da organela. Sintomas: disfuno adrenal, perda de memria, perda da audio, perda da viso, perda da fala, perda de movimentos, convulso, impotncia sexual, incontinncia urinria, demncia.

c) Progeria ou envelhecimento precoce: Doena gentica extremamente rara, envelhecimento sete vezes mais rpido que o normal, morte precoce por aterosclerose. Possivelmente etiologia autossmica dominante ou recessiva. 88% das causas de mutao no gene LMNA(cromossomo 1) que codifica a protena lamina A, que controla a estrutura do ncleo. 12% dos casos, perda progressiva ou acelerada dos telmeros que controlam o nmero de divises celulares. 4) Classifique os cromossomos de acordo com a posio do centrmero e explique cada uma das categorias. Metacntrico (centrmero central) Submetacntrico (centrmero levemente deslocado do centro) Acrocntrico (centrmero est na extreminade) 5) Esquematize um cromossomo apontado as suas principais partes. Resposta: Cromatide-irm, brao cromossomo, constrio secundria, centrmero...(TEM QUE OLHAR O DESENHO NO CADERNO) 6) Quais so os tipos de mutaes cromossmicas estruturais? Explique. Resposta: Deleo ou deficincia: Perda de um fragmento do cromossomo Duplicao: Repetio de um fragmento cromossomo Inverso: Pericntrica e/ou Paracntrica Translocao: Transferncia de fragmentos entre cromossomos no homolgolos. 7) Qual a causa da sndrome do miado de gato e seus principais sintomas? Resposta: A causa a deleo parcial(quebra) do brao curto do cromossomo 5. Sintomas: Choro de gato no recm nascido, baixo peso ao nascer, microcefalia, rosto redondo, desenvolvimento atrasado, baixa estatura, retardamento mental... 8) D as definies de cncer e diferencie um neoplasma maligno e de um neoplasma belgno. Resposta: O cncer uma proliferao celular descontrolada(neoplasia) levando a formao de uma massa celular ou tumor(neoplasma) O neoplasma maligno tem capacidade invasiva(metfase) O neoplasma beligno no faz metfase, isto , possui desenvolvimento local 9) Quais so os tipos de cncer existentes e ondem ocorrem respectivamente Resposta: Sarcomas: Tumores no osso, msculo ou tecido conjuntivo Caciromas: originam-se no tecido epitelial Malignidades, hematapoticas e linfoides medula ssea, sistema linftico e sangue perifrico. 10) Explique o que so oncogenes e qual o tipo de mutao estrutural que pode ativ-los.

Resposta: Os oncogenes so genes cuja atividade est associada de alguma maneira produo de um cancro, a mutao pode ocorrer no prprio gene ou em seus elementos reguladores. Translocaes cromossmicas podem ativas oncogenes.