Potencial de Membrana y

Canales Inicos
FCMII 2013
Excitabilidad
Para entender como cambia el potencial de membrana, es
necesario primero entender cmo se establece un potencial de
membrana estacionario.....
...y para ello hay que ir a la fsicoqumica simple....
imaginemos molculas (cualquiera) en una condicin inicial como la del
esquema, contenidas en un volumen
Si se deja evolucionar espontneamente el sistema la distribucin de las
molculas cambia...
ha ocurrido difusin
....y el sistema ha alcanzado su estado
de mnima energa libre o mxima
entropa
gradiente qumico
Si partimos de una condicin inicial comparable, pero en un sistema en el cual
una membrana permeable a la molcula divide el espacio.....
gradiente qumico =0
...la situacin en el equilibrio es:
En este caso, nuevamente, el cambio es la consecuencia
de la tendencia de los sistemas a alcanzar la mxima
entropa
Introduzcamos el componente de carga elctrica,
reemplazando nuestra molcula sin carga por una sal
(cationes y aniones).
gradiente qumico
Volts
+ -
0
+
-
condicin inicial
Agregmos un
voltmetro para saber
qu pasa con la
diferencia de potencial
elctrico a travs de la
membrana
0 =gradiente elctrico
Si la membrana es slo permeable a cationes.
En el primer instante, cuando haya pasado solo un catin.
+
-
0
gradiente qumico
gradiente elctrico
membrana permeable a
Volts Volts
+ -
0
... tenemos un exceso de cargas positivas en el compartimiento de la
derecha, lo que cambia el potencial elctrico a travs de la
membrana....
Al pasar ms cationes...
+
-
0
gradiente qumico
gradiente elctrico
membrana permeable a
Volts Volts
+ -
0
...a medida de que fluyen iones (cationes) a favor de su gradiente
qumico se genera un gradiente elctrico en direccin contraria al
gradiente qumico...
gradiente qumico
gradiente elctrico
en el equilibrio
ambas fuerzas se igualan
en magnitud y el flujo neto
de iones es 0
membrana permeable a
+
-
0
Volts Volts
+ -
0
A partir de esto podemos afirmar que la generacin de un potencial
de membrana es consecuencia de la difusin de iones; para que
ocurra se requiere de la existencia de un gradiente qumico y de
permeabilidad selectiva de la membrana a iones.
Ntese que pas con el voltmetro....
Note que el gradiente qumico persiste (los dos
compartimientos no estan a la misma concentracin en el
equilibrio), pero se ha generado un gradiente elctrico que no
haba antes.
Imaginemos ahora la misma situacin inicial, pero con la
membrana permeable solo al anin....
gradiente qumico
+
-
condicin inicial
Volts
+
-
0
Volts
+ -
0
0 =gradiente elctrico
gradiente qumico
gradiente elctrico
membrana permeable a
equilibrio
+
-
0
Volts Volts
+ -
0
Note nuevamente que el gradiente qumico persiste (los dos
compartimientos no estan a la misma concentracin en el
equilibrio), pero que nuevamente se ha generado un gradiente
elctrico que no haba antes, esta vez de signo contrario al que
se gener cuando la permeabilidad era para cationes.
Imaginemos ahora una tercera condicin, en la cual
tenemos la misma situacin inicial, pero la membrana es
permeable a ambos iones....
gradiente qumico
+
-
condicin inicial
Volts
+
-
0
Volts
+ -
0
0 =gradiente elctrico
gradiente qumico =0
gradiente elctrico = 0 en todo momento
membrana igualmente permeable a y a
en el equilibrio...
+
-
0
Volts Volts
+ -
0
As, a partir de la misma condicin inicial (gradiente de
concentracin de una sal), y cambiando la permeabilidad de la
membrana, se puede cambiar el potencial de membrana....
t
Vm
0
+
-
p >>>p
p <<< p
p = p
p=permeabilidad
Las tres condiciones ejemplificadas
Es necesario hacer notar que los esquemas de los ejemplos usados
tienen un error o limitacin (impuestos por razones prcticas): la
magnitud de los flujos de iones y por lo tanto de los cambios de
concentracin en los compartimientos son muy pequeos - de manera
que, por ejemplo en los casos 1 y 2 el equlibrio se logra con un cambio
de concentracin despreciable, o sea el gradiente qumico se mantiene,
pero es contrarrestado por el gradiente elctrico generado por la difusin
de un nmero despreciable (comparativamente) de iones.
Podemos decir entonces que cualquier cambio de potencial de
membrana, no es ms que la manifestacin de lo explicado hasta
aqu: gradientes de iones y permeabilidad selectiva de la
membrana.
Pero cmo saber la magnitud del potencial de membrana en el equilibrio ante una
gradiente qumica determinada ?
La funcin que describe la situacin en el equilibrio es la
ecuacin de Nernst
[ x ]ext
V =
RT
zF
ln
[ x ]int
____ ___
Esta funcin dice que en el equilibrio, la diferencia
de potencial generada a travs de la membrana es
proporcional al gradiente de concentracin del in
que es permeable a travs de ella. El factor de
proporcionalidad es constante (para un in y
temperatura).
Cmo se llega a la ecuacin de Nernst o clculo del
potencial de equilibrio de un in ?

0 +RT ln [K]Ii +zFVi =

0 +RT ln [K]e +zFVe

i =

e
V
i
-V
e
=RT ln [X
e
] = RT (2.303) log
10
[X
e
]
zF [X
i
] zF [X
i
]
Veq = V
i
-V
e
= RT ln [X
e
] = 58 log
10
[X
e
] (Nernst)
zF [X
i
] z [X
i
]
R=8,314 J oule/mol K T =37C =310K
R*T/F =0,026 J oule/coulomb ya que Volts =J oule/coulomb entonces RT/F=26 mVolts
lo que es equivalente a 58 mV log (10) (=2,303 * 26)
F =96500 coulomb/mol
z =valencia no tiene
unidades
Expresado de otro modo, esta funcin explicita que un determinado
potencial elctrico (expresado en milivolts habitualmente),
contrarresta exactamente un determinado gradiente qumico
(cuociente de las concentraciones) de tal manera que no hay una
corriente neta. A esto se le llama el potencial de equilibrio de un in
Concentracin de iones (mM)
(Modelo qumico)
Kandel ycol. Principles of Neural
Science (2002)
Na
+
K
+
Cl
-
A-
120 4.5 90 34.5
_____________________________________
_____________________________________
11 120 12 119
-Gradiente de concentracin
en neuronas (Bomba de Na-K)
- Electroneutralidad
Potencial de membrana
(Modelo elctrico)
Kandel ycol. Principles of Neural Science (2002)
Fuerza Electromotriz
E in= Vm-Veq ion
Bomba Na-K Cm
Kandel ycol. Principles of Neural
Science (2002)
Neurona permeable a Na y K
Solo K
equilibrio
K y Na
Na entra
K sale
Grad. Qumica
y elctrica
Corrientes de K y Na
iguales y opuestas
estado estacionario
A- Clula solo permeable a K
B- Apertura canales de Na
C- Estado estacionario
Potencial de Membrana
Ecuacin de Goldman- Hodgkin-Katz (Modelo qumico)
Kandel ycol. Principles of Neural
Science (2002)
Vm = (Vin Vext) = RT ln PK[K]e + PNa[Na]e + PCl[Cl]i
F P
K
[K]i + PNa[Na]i + PCl[Cl]e
La funcin de Goldman, Hodgkin y Katz describe la situacin para los tres
iones monovalentes ms relevantes biolgicamente, Na
+
, K
+
y Cl
-
[Na
+
] [K
+
] [Cl
-
]
[Na
+
] [K
+
] [Cl
-
]
p Na
+
p K
+
p Cl
-
V =
RT
zF
ln
____
+
+
+
+
p Na
+
p K
+
p Cl
-
___________________________________
Se puede apreciar que la forma de esta es parecida a la de la funcin de
Nernst, pero se introduce el trmino permeabilidad relativa a cada uno
de los iones (p Na
+
, pK
+
y pCl
-
).
100 mM NaCl
10 mM NaCl
10 mM KCl
100 mM KCl
Si la membrana es " muy" permeable a sodio y " poco" (pero
no nada) permeable a potasio, intuitivamente se puede
pensar que el Vm en el equilibrio estar ms cerca de + 58
mV que de -58 mV. Para saber el valor exacto, tenemos que
poner nmeros (ej. la permeabilidad de sodio es 20 veces
mayor que la permeabilidad a potasio)
Kandel ycol. Principles of Neural Science (2002)
Funcionamiento de un canal
inico en la Membrana
Canales Inicos:
Estructura
Kandel ycol. Principles of Neural Science
(2002)
Canal Activado por Ligando: Receptor de Acetilcolina
Canales de uniones en Hendidura: Gap Junctions
Canal Activado por Voltage: Canal de Sodio
Canales Inicos:
Mecanismos de
Activacin e Inactivacin.
Ejemplos
Kandel ycol. Principles of Neural
Science (2002)
Activado por
Forforilacin:
Canal de Ca
2 AdrR
Activado por
Voltage:
Nav
Activado por
Presin:
Receptores
deTacto
Inactivado por Voltage: Nav
Inactivado por Calcio
Inactivado por defosforilacin
Activado por
Ligando:
AChR
Familias de
canales ionicos:
Canal de K
Kandel ycol. Principles of Neural
Science (2002)
Canal de Kv
Rectificador de entrada
Canal de K con 2 dominios
Estmulo X
Probabilida
d de
apertura
Po
1
0
La probabilidad de apertura vara entre cero y uno en una curva
sigmoide
El estmulo X puede ser temperatura, potencial de membrana o la concentracin
de una molcul a. Siempre que hay un cambi o en la Po de un canal sel ecti vo,
esto genera un cambio en l a permeabilidad de l a membrana y por lo tanto hay un
cambi o en el potenci al de membrana.
de la clase Excitabilidad 1