Introduccin

Dentro de las principales funciones vitales y regulaciones biolgicas, las vitaminas son los complementos nutricionales ms importantes dentro de las etapas de crecimiento iniciales dentro de la gestacin y desarrollo de clulas sanas en el ser humano. El cido flico se encuentra ubicado dentro del grupo delas consideradas vitaminas B, este nutrimento es considerado esencial dentro de la alimentacin humana. Por su necesidad, este compuesto ha sido asociado a la aparicin de ciertas enfermedades degenerativas que han ocupado durante mucho tiempo las primeras posiciones dentro de las principales causas de mortalidad en pases desarrollados. Al ser considerado un nutriente esencial dentro de la alimentacin; su deficiencia dentro del organismo puede reflejarse en alteraciones orgnicas, como por ejemplo: Enfermedad cardaca Infarto cardaco Cncer Depresin Memoria y agilidad mental Fertilidad

Para lo cual, se ha integrado al cido flico como un agente nutricional imperante dentro de una dieta balanceada, para esto se ha realizado la fortificacin de este elemento dentro de las diferentes frmulas utilizadas como suplementos alimenticios, adems de ser recomendada dentro de la ingesta habitual de frutas y vegetales.

ACIDO FLICO ESTRUCTURA QUIMICA Dentro de la clasificacin qumica de este compuesto, se ha optado por agrupar cierto tipo de molculas de estructura y funcionalidad parecida, conocidos como vitaminas B o folatos. Que son molculas orgnicas derivadas del cido pteroilglutmico (PteGlu).

FUENTE DE OBTENCION En los alimentos, los folatos se encuentran mayoritariamente como derivados poli glutmicos y pueden presentarse todas las formas en base al estado de oxidacin y las sustituciones sobre el anillo de pteridina. El trmino cido flico fue introducido por primera vez por Mitchell y col. en 1941 para describir un factor aislado de las hojas de espinaca, de las cuales tom el nombre. El propio nombre, del latn folium, es indicativo de los alimentos ms ricos en esta vitamina: las hojas. El cido flico, entendido como cido pteroilmonoglutmico, est totalmente oxidado y es la forma sinttica que normalmente aparece en los suplementos pero no de forma natural en cantidades significativas. (FUNDACIONA ESPAOLA DE LA NUTRICION, 1999) El cido flico est en la mayora de las multivitaminas y en muchos alimentos, como en los vegetales que tienen hojas verdes como el brcoli y la espinaca, o en frutas y jugos, como el jugo de naranja. A algunos alimentos tambin se les ha agregado cido flico, como el caso de ciertos cereales del desayuno y otros productos del pan y granos.

Tomado de: cido flico Requerimientos dietticos durante el embarazo http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=13071463&pident_usu ario=0&pident_revista=4&fichero=4v24n01a13071463pdf001.pdf&ty=52&accion=L&origen=d oymafarma&web=www.doymafarma.com&lan=es PROPIEDADES FSICO-QUMICAS El cido flico (cido pteroilglutmico) presenta las siguientes caractersticas: Estado fsico: polvo cristalino de color amarillo anaranjado. Solubilidad: Es poco soluble en agua (0,5 g/l) pero fcilmente soluble en soluciones cidas o bsicas dbiles. Es insoluble en alcohol, acetona, ter y cloroformo. Cristalizacin: El cido flico cristalizado es estable al calor, al aire y en solucin neutra, por el contrario, es sensible a la luz, la radiacin ultravioleta, los cidos, los lcalis, los oxidantes y los reductores. Las formas reducidas (dihidrofolato y tetrahidrofolato) son inestables en presencia de aire. ABSORCIN Y METABOLISMO Absorcin El cido flico en la nutricin humana se encuentran en su mayor parte (90% aproxm.) como poliglutamatos asociados a protenas. En el intestino, son liberados de las protenas alimentarias por accin de las proteasas digestivas. Posteriormente, los folilpoliglutamatos deben perder sus residuos glutmicos para poder ser absorbidos a nivel intestinal. Los folatos que ingresan en la clula intestinal son transferidos al plasma sin sufrir apenas ms transformaciones, a excepcin de una pequea parte que es reducido y metilado para dar lugar a 5-metilTHF. (FUNDACIONA ESPAOLA DE LA NUTRICION, 1999)

Metabolismo A nivel de los tejidos perifricos, el 5-metilTHF penetra en el interior de la clula, gracias a un sistema especfico. All, cede su grupo metilo al cederlo a la homocistena en la sntesis de metionina, reaccin que es catalizada enzimticamente, esta enzima que tambin requiere de la vitamina B12 para su actividad. El THF formado es el sustrato preferente en las reacciones de poliglutamilacin, en las cuales la folilpoliglutamatosintasa adiciona de nuevo los residuos glutmicos y los folatos quedan retenidos en el interior de la clula, ya que slo pueden abandonarla si se transforman de nuevo en derivados monoglutmicos. Eliminacin Los folatos son eliminados del organismo a travs de las vas fecal y urinaria. En las heces aparecen folatos procedentes de la dieta alimentaria que no es absorbida (aproximadamente un 20%), de la secrecin biliar y de la sntesis por las bacterias intestinales. Parte de los folatos secretados en la bilis son de nuevo reabsorbidos, establecindose un ciclo heptico importante. A travs de la orina se eliminan los folatos metabolizados como pteridinas y cido benzoilglutmico. El rango de folatos eliminados por va urinaria oscila entre 1 y 10 g/da en forma de metabolitos. (FUNDACIONA ESPAOLA DE LA NUTRICION, 1999)

FUNCIONES BIOQUIMICAS Y ACTIVIDAD BIOLOGICA Dentro de la clula, el cido flico determina la fuente de material orgnico de ciertas reacciones y transformaciones moleculares propias de las funciones vitales de un organismo vivo como por ejemplo: Metabolismo de aminocidos, En cuanto a los aminocidos, participan en el catabolismo de la histidina y la glicina, en la interconversin glicina-serina y en la sntesis de metionina Sntesis de S-adenosilmetionina La S-adenosilmetionina es la molcula donante de grupos metilo. Sntesis de purinas y pirimidinas. Las purinas (adenina y guanina) y las pirimidinas (timina, citosina, uracilo) se unen a molculas de azcares (ribosa y desoxiribosa) y cido fosfrico para formar los nucletidos (AMP, GMP, TMP, CMP, UMP). Los nucletidos forman parte de los cidos nucleicos (ADN y ARN) y de derivados de gran importancia metablica (AMPcclico, ATP, GTP, etc.). Sntesis de protenas al actuar en la reaccin de formilacin de la metionina.

Biodisponibilidad La estimacin de la eficacia con que se absorben los folatos y de su biodisponibilidad es todava incompleta. Slo los monoglutamatos se absorben directamente en el intestino, mientras que los poliglutamatos deben ser primero hidrolizados a monoglutamatos por accin de un enzima intestinal, la pteroilpoliglutamato hidrolasa. En conjunto, se absorben alrededor del 90% de los monoglutamatos y entre el 50 y el 90% de los poliglutamatos, aunque las cifras varan mucho segn el tipo de alimento y la metodologa de anlisis empleada.

Deficiencia El cido flico como nutriente esencial para la vida celular por lo que su carencia da lugar al desarrollo de alteraciones orgnicas. La alteracin ms habitual, que se produce como consecuencia de una deficiencia de cido flico es la anemia (macroctica y megaloblstica), cuya sintomatologa clnica es muy parecida a la de la anemia inducida por deficiencia de vitamina B12. Si se instaura de forma crnica, adems de signos hematolgicos, aparecen signos generales y neuropsiquitricos. Entre los signos generales, cabe destacar la astenia y la anorexia. Entre los signos neuropsiquitricos se observan trastornos del sueo y la memoria, irritabilidad y convulsiones. En algunos casos tambin se puede producir neuropata perifrica, sndrome cerebeloso, depresin y demencia. Cuando la deficiencia se produce de forma aguda, como en el caso de la administracin de frmacos antifolatos (metotrexato), se manifiesta a travs de sintomatologa digestiva, cutnea y hematolgica. A nivel del digestivo se producen nuseas y diarrea. En cuanto a la sintomatologa cutnea, la deficiencia aguda produce ulceracin en las mucosas bucofarngeas y dermatitis de aspecto variable. (FUNDACIONA ESPAOLA DE LA NUTRICION, 1999) Cuando los depsitos corporales de folatos son normales, la deficiencia tarda unos 4 meses en desarrollarse. Los sntomas y signos de la carencia revierten o mejoran con la administracin de cido flico, siempre que las lesiones, sobretodo de tipo neurolgico, no sean ya irreversibles.

Para ello, los grupos poblacionales de riego estarn asociados a la cantidad que requieran para un rpido desarrollo o una correcta asimilacin de nutrientes, dentro de estos grupos se encuentran: Mujeres embarazadas Adultos mayores Recin nacidos y prematuros

TOXICIDAD El cido flico no produce toxicidad incluso cuando se ingiere en cantidades que supongan 100 veces los requerimientos mnimos. Por su carcter hidrosoluble, las cantidades ingeridas en exceso tienden a ser eliminadas en orina y no a acumularse en los tejidos como ocurre en el caso de las vitaminas liposolubles. RECOMENDACIN NUTRICIONAL: Para prevenir la deficiencia de cido flico se utilizan: POBLACIN Hombres Mujeres Mujeres embarazadas REQUERIMIENTO AL DIA 150 a 200 mg 150 a 180 mg 400 mg

Mujeres en periodo de lactancia Dosis en nios de 7 a 10 aos Dosis en nios de 4 a 6 aos Dosis en nios recin nacidos a 3 aos ESTABILIDAD

260 a 280 mg 100 mg 75 mg 25 a 50 mg

Los folatos son sensibles a la luz, los cidos, los lcalis, los oxidantes y los reductores. Por su carcter hidrosoluble tambin pueden perderse con el agua de coccin de los alimentos. Por ello, se estima que prcticamente el 50% del contenido inicial de folatos en los alimentos se pierden en los procesos culinarios. La elaboracin al vapor o la fritura conducen a prdidas del contenido inicial en folatos que pueden alcanzar el 90%. Las verduras pierden casi el 70% de su contenido en folatos al hervirlas durante 8 min, en gran parte por disolucin en el agua de coccin.

DEFECTO DEL TUBO NEURAL (DTN)

Los Defectos del Tubo Neural son malformaciones congnitas que afectan a la formacin del tubo neural. En sus diferentes formas (anencefalia, meningocele, espina bfida), son especialmente graves y muchas veces producen discapacidades irreversibles en toda la vida del portador.

Grafico 1.- esquema de un embrin humano de 6 semanas, tubo neural. Tomado de: http://aprendeenlinea.udea.edu.co/lms/ova/mod/resource/view.php?inpopup=true&id=530

Estos defectos se hacen presentes en la primeras semanas de gestacin, en la cual las cantidades de cido flico es esencial, puesto que las funciones biolgicas propias de las clulas para multiplicarse de manera sana y ordenada. Estos daos ocasionados en el primitivo sistema nervioso del embrin se deben a multifactores ambientales y genticos , entre los cuales las deficiencias nutricionales de la madre en la preconcepcin y los primeros estados embrionarios pareceran ser la principal causa de dichos trastornos en la correcta formacin del tubo neural. Existe evidencia de que el consumo de cido flico a dosis adecuadas durante el perodo perconcepcional, disminuye hasta en 8 veces menor el riesgo de ocurrencia y recurrencia de defectos del tubo neural. Se desconoce el mecanismo exacto por el cual el cido flico previene los defectos del tubo neural. Se ha encontrado que la existencia de mutaciones provoca una menor actividad enzimtica del metabolismo del cido flico (metiltetrahidrofolatorreductasa). Esta alteracin dificultara la sntesis de cidos nucleicos e impedira la conversin de homocistena a metionina, uno de estos mecanismos causara alteraciones en la embriognesis, en un punto crtico del cierre del tubo neural. El factor ambiental estara dado por la cantidad de cido flico ingerido, suficiente para impedir la mutacin gentica en el embrin. La recomendacin de suplementacin para las mujeres de edad frtil sin antecedentes de defectos del tubo neural es consumir 0,4-0,8 mg/da de cido flico; y el perodo crtico se extiende desde 1 mes antes de la fecundacin hasta la 12 semana de la concepcin. (Dr. Rubn Zabala, 2008) Otros factores de riesgo para padecer DTN son el consumo de cigarrillo y alcohol, obesidad materna, diabetes, exposicin embrionaria a medicamentos como antiepilpticos y metotrexato y la presencia de anticuerpos contra los receptores de folato. PREVENCIN PARA EL DTN Dentro de las polticas gubernamentales relacionadas a la prevencin de los DTN, se puede observar que los ejes de planificacin y ejecucin dentro de las poblaciones de riesgo son: 1. Promover el consumo de alimentos ricos en cido flico, 2. Suplementar con polivitamnicos con cido flico 3. Fortificar los alimentos de consumo masivo (Fernando Surez-Obando, 2010) Para las dos primeras estrategias existen dificultades prcticas en su aplicacin, debido, en el primer caso, a los hbitos alimentarios de la poblacin y, en el segundo, al gran porcentaje de embarazos no planificados. La fortificacin de alimentos ofrece la ventaja de cubrir una gran poblacin a bajo costo. El enriquecimiento de la harina de trigo destinada a la fabricacin de pan ha demostrado eficacia en otros pases para disminuir los defectos del tubo neural. Ejemplo En Argentina, la ley 25.630, de prevencin de anemias y malformaciones del tubo neural, exige que todas las harinas para fabricacin de pan incorporen el cido flico, en un porcentaje de 2,2 mg por kg de harina. (Dr. Rubn Zabala, 2008)