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Universidad de Chile Facultad de Medicina Fisiologa General 2009 Tecnologa Mdica

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Por C. Diego Villavicencio M.

Endocrino VII. Trascripcin clase: Dr. S. Villanueva

Mecanismos de control de la Calcemia

Este mecanismo sigue la misma lgica del control de la glicemia. Lo que veremos es la calcemia: Calcemia: Es la concentracin de calcio en el plasma. El in calcio no es un in como los otros, porque es una seal biolgica: participan en numerosos procesos biolgicos esenciales y para que las pueda cumplir de manera adecuada necesita estar en una concentracin constante en el extracelular, y eso se hace regulando la calcemia. Se regula mediante una simple retroalimentacin negativa: si la calcemia baja estimula la secrecin de hormonas cuya funcin es subir la calcemia. Las hormonas que participan son: - La hormona paratirodea o PTH. - Calcitriol, conocido como metabolito activo de la vitamina D3. - Calcitonina: Pptido tirodeo que se produce en la tiroides pero en otras clulas. La PTH y el calcitriol son denominadas hormonas hipercalcemianas, que serian anlogas con respecto a la glicemia con lo que hace el glucagn. Es decir, cuando baja el calcio estas hormonas se producen y su accin ser subir el calcio a los niveles normales, impedir que el calcio caiga. La calcitonina en condiciones fisiolgicas es poco relevante, pero en condiciones fisiopatolgicas es muy relevante. Esta es una hormonas hipocalcemiana, es decir, se secreta en aquellas circunstancias en las cuales sube la calcemia, cosa que no es muy usual. Adems si la calcemia sube mucho no es tan peligroso como que baje mucho porque afecta los tejidos excitables (entre otras cosas). Por donde uno lo vea las acciones fisiolgicas de la calcitonina es menos relevante que las de PTH y calcitriol. Estas hormonas actan en el intestino, hueso y en el rin. - Intestino: Aqu regularemos la absorcin de calcio de la dieta. - Hueso: En donde controlaremos bidireccionalmente el depsito de calcio y la resorsin sea. - Rin: Controlaremos la excrecin de calcio por la orina. Entonces podemos controlar la va de entrada de calcio y la va de salida de calcio. La absorcin de calcio esta mediada por el calcitriol, esta es la hormona que regula la absorcin de calcio por la dieta. Las hormonas que regulan la excrecin de calcio son las dos peptdicas: la PTH regula la reabsorcin renal de calcio, estimula la reabsorcin impidiendo que el calcio se excrete. Secundariamente la calcitonina la va a estimular. En el hueso actan: la PTH estimulando la resorsin sea (degradacin de la superficie del hueso) y la calcitoninaes todo lo contrario. El calcio plasmtico participa en varios procesos biolgicos esenciales, tales como la formacin sea, coagulacin sangunea, la secrecin de mensajeros intercelulares, transduccin de seales, etc. La calcemia se regula de la misma forma que la glicemia: la propia variable regulada estimula o inhibe a las hormonas involucradas en su control.

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La mantencin de la calcemia es posible gracias a la accin regulatoria ejercida principalmente por tres hormonas: la hormona paratirodea PTH, el calcitriol (metabolito activo de la vitamina D3) y la calcitonina (poco relevante). La PTH y el calcitriol (1,25-[OH]2-D3) aumentan en el plasma con una respuesta a la disminucin de la calcemia (que es muy peligrosa, an a corto plazo). La calcitonina se secreta frente a un aumento de la calcemia (que normalmente no implica riesgo a corto plazo). Las hormonas reguladoras de la calcemia cumplen su objetivo controlando la absorcin intestinal del calcio dietario, el intercambio entre el lquido extracelular y el hueso (principal reservorio corporal del calcio) y su excrecin urinaria. Glndula y hormonas paratirodeas Las hormonas paratorodeas son las ms importantes. La PTH es un pptido y es producida por las glndulas paratiroides, son 4 y se encuentran por detrs de la tiroides. Si hacemos un corte de tejido como en la imagen, podemos ver que hay tanto tejido tirodeo como paratirodeo. Vemos los folculos tirodeos con coloide adentro, mientras que lo de al medio es la glndula paratirodeas. Son clulas prcticamente de un tipo que producen la PTH. Estas clulas tienen en la membrana una protena que une calcio con baja afinidad, y que acta como un sensor de calcio. Si el calcio disminuye esta protena (receptor de membrana) va activar una va por protena G que va a llevar finalmente a la secrecin de los grnulos con PTH.

v Las clulas principales de la paratiroides poseen un sensor de calcio (receptor acoplado a protena G) que controla la secrecin exoctica de PTH. De tal manera que si graficamos como sale abajo, el calcio ionizado (ms o menos la mitad del calcio es activo biolgico) v/s hormona paratirodea veremos que en la medida que disminuye el calcio plasmtico empieza a aumentar la produccin de PTH. Y por el contrario en la medida que el calcio en el plasma aumenta se inhibe la secrecin de PTH. La respuesta es bsicamente lineal y muy pronunciada: pequeos cambios en la calcemia provoca grandes cambios en la secrecin de PTH.

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v El principal determinante en la secrecin de PTH es la calcemia. Ahora veamos el detalle de las acciones de estas hormonas: Como vimos la PTH acta a nivel de hueso y de rin: si disminuye la calcemia por todo lo dicho anteriormente, tenemos secrecin de PTH, que a nivel de hueso va a activar a unas clulas que recubren el hueso que se denominan osteoclastos (macrfagos) provocando una degradacin microscpica del hueso, liberando fosfato y obviamente calcio. Si el calcio baja del plasma rpidamente se libera calcio del hueso. Pero, adems, ms lento pero muy efectivo la PTH acta a nivel de los tbulos renales aumentando la reabsorcin de calcio, y por ende disminuye la excrecin urinaria. Saco calcio de la reserve e impido que se excrete. La PTH es necesaria para producir el calcitriol y de esa manera aumentamos la absorcin intestinal de calcio. As que tenemos un aumento de calcio de manera directa por la PTH y un aumento de manera indirecta mediado por calcitriol.

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El calcitriol es una hormona muy particular. Su nombre nos dice que es una hormona que se produce a partir de la vitamina D3. Esta vitamina se encuentra en la piel; sucede que esta vitamina que viene de la dieta (pescados) se complementa con una produccin endgena de vitamina D3 gracias a la exposicin a radiacin solar, formndose as en la epidermis. Para producir suficiente vitamina D endgena tendramos que vivir desnudos siempre al sol, as que la mayor concentracin viene de la dieta. v El calcitriol es un derivado no esferoidal del colesterol que se sintetiza a partir de la vitamina D3. v La vitamina D3 (colecalciferol) puede provenir de la dieta o ser sintetizada en la piel si hay suficiente exposicin solar. v La activacin de la Vitamina D3 depende de PTH. v El calcitriol promueve la absorcin intestinal de calcio y adems sinergiza las acciones de PTH a nivel seo y renal. Esta vitamina es necesaria para el desarrollo seo, pero, necesita transformarse brevemente en el metabolito activo de D3, y lo hace mediante por produccin de calcitriol en dos pasos consecutivos: en el hgado y el otro en los riones: en este segundo paso es donde se produce la estimulacin y activacin va PTH. En el hgado esta vitamina D3 es hidroxigenada en posicin 25, se forma entonces el 25-OH D3, que es un compuesto inactivo, este puede ser utilizado para trasformarlo en 1,25-(OH)2D3, es decir, hidroxilarse en posicin 1, y esta etapa esta controlada por la hormona paratirodea. Calcitriol actuando a nivel de transcripcin gnica porque es una hormona hidrofbica pero no es esteroide. Induce la sintieses de canales de calcio que se insertan en la membranas del entericitos (clulas del intestino) aumentando la permeabilidad a calcio por lo tanto la absorcin intestinal. Tambin, el calcitriol estimula la sntesis de calvictinas en el entericito que unen calcio formando un gradiente de absorcin de calcio; acciones lentas pero prolongadas.

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La calcitonina que se va a secretar cuando aumente la calcemia y que provocar una mayor excrecin de calcio y mayor depsito de calcio en el hueso, saldr por clulas parafoliculares (entre los folculos) o por las clulas C (calcitonina) de la tiroides. En ese caso, la calcitonina va aumentar la excrecin de calcio y el depsito de calcio estimulando los esteoblastos, que sintetizan hidroxiapatita en el hueso y de esa manera se baja la calcemia. Esta hormona tambin tiene acciones farmacolgicas.