Informe Bachiller, Sintesis Organica de Antibioticos - Nelson Asencio Huayanay

UNIVERSIDAD NACIONAL
JOSE FAUSTINO SANCHEZ CARRION

FACULTAD DE INGENIERA QUMICA, METALURGIA Y AMBIENTAL
ESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL DE INGENIERIA QUIMICA

Informe de Prctica Pre-Profesional para
optar el Grado Acadmico de Bachiller en
Ingeniera Qumica

PROPUESTA METODOLOGICA:
CALCULO DEL NMERO DE ETAPAS DE
RELLENO EN UNA COLUMNA DE DESTILACION
BATCH PARA OPTIMIZAR LA RECUPERACION DE
SOLVENTES DE LA SINTESIS DE AMOXICILINA
EN LA FARMOQUIMICA SINQUISA S.A.C

SEPTIEMBRE DICIEMBRE, 2009

P Pr re es se en nt ta ad do o p po or r: :
N NE EL LS SO ON N A AS SE EN NC CI IO O H HU UA AY YA AN NA AY Y

Asesor:
Ing. BENITO LIZARRAGA ZAVALETA
Ingeniero Qumico Registro CIP N 57152
Profesor Asociado DE Cdigo Docente DNU054

Huacho, Diciembre del 2009
Informe de Prctica Pre-Profesional para optar el Grado Acadmico de Bachiller en Ingeniera Qumica
Informe de Prcticas Pre-Profesionales - EAP Ing. Qumica UNJFSC - Asencio Huayanay, Nelson
1

DEDICATORIA

A los lectores de este documento que se
esfuerzan continuamente para crecer en el
bello y maravilloso mundo del saber,
esperando que sea de aporte de alguna u
otra forma.

2

AGRADECIMIENTO

Deseo hacer constar mi agradecimiento a todas las personas que directa o
indirectamente han contribuido en la elaboracin de este informe.

Al Ing. Jos Luis Castro Vargas, Gerente General; al Ing. Roberto Ayarza Puyo,
Gerente de Produccin; al Ing. Antonio Peralta Flores, Jefe de Sntesis/Produccin y al
Dr. Hernn Snchez Merino, Jefe de Control de Calidad de la Farmoqumica
SINQUISA S.A.C, por brindarme sus apoyos, confianzas y sus enseanzas durante la
realizacin de mis Prcticas Pre-Profesionales.

A mis padres y hermanos, por su cario, comprensin y por sus diversas formas de
apoyo incondicional que hicieron posible la culminacin y materializacin del presente
documento.

A mis maestros y amigos por compartir sus conocimientos y su amistad conmigo, en
especial al Docente de la Escuela Acadmico Profesional de Ingeniera Qumica
Ing. Benito Lizrraga Zavaleta, por el asesoramiento para el desarrollo del presente
Informe de Prcticas Pre-Profesionales.
3
TABLA DE CONTENIDO
R RE ES SU UM ME EN N _ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ _ 5 5
I IN NT TR RO OD DU UC CC CI IO ON N _ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ _ 6 6
C CA AP PI IT TU UL LO O I I: : _ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ _ 7 7
G GE EN NE ER RA AL LI ID DA AD DE ES S _ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ _ 7 7
1.1. OBJETIVOS: ______________________________________________________ 7
1.1.1. Objetivo General. _________________________________________________________ 7
1.1.2. Objetivos especficos. _____________________________________________________ 7
1.2. IMPORTANCIA: ___________________________________________________ 7
1.3. ALCANCES Y/O LIMITACIONES: ___________________________________ 8
1.3.1. Alcances _______________________________________________________________ 8
1.3.2. Limitaciones ____________________________________________________________ 8
C CA AP PI IT TU UL LO O I II I: : _ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ _ 9 9
S SI IT TU UA AC CI IO ON N A AC CT TU UA AL L D DE E L LA A E EM MP PR RE ES SA A _ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ _ 9 9
2.1. RESEA HISTORICA O ANTECEDENTES: ___________________________ 9
2.2. ORGANIZACIN DE LA EMPRESA: ________________________________ 10
2.3. ORGANIGRAMA: _________________________________________________ 11
2.4. VISION Y MISION DE LA EMPRESA: _______________________________ 12
2.4.1. Visin. ________________________________________________________________ 12
2.4.2. Misin. ________________________________________________________________ 12
2.5. PRODUCTOS QUE OFRECE LA EMPRESA. _________________________ 13
2.6. PROCESO PRODUCTIVO. _________________________________________ 13
2.6.1. Materia prima e insumos. _________________________________________________ 13
2.6.2. Materiales y Equipos. ____________________________________________________ 23
2.6.3. Servicios y suministros. ___________________________________________________ 26
2.6.4. Descripcin del proceso productivo de la sntesis de Amoxicilina. __________________ 26
2.6.5. Diagramas de Flujo y Balance de materia del proceso ___________________________ 34
2.7. CONTROL DE CALIDAD __________________________________________ 37
2.7.1. Anlisis en el Control de Calidad. ___________________________________________ 37
2.7.2. Anlisis y Control de Calidad durante el Proceso._______________________________ 37
2.7.2.1. Anlisis de las materias primas y/o insumos. ________________________________ 37
2.7.2.2. Control durante el Proceso. ______________________________________________ 38
2.7.2.3. Anlisis de Calidad del Producto final. _____________________________________ 38
2.8. VOLUMEN DE PRODUCCION DE LA EMPRESA. ____________________ 40
2.9. SITUACION ACTUAL DEL AREA A ESTUDIAR ______________________ 41
2.9.1. rea de Sntesis (Produccin) ______________________________________________ 41
2.9.2. rea de Recuperacin de Solventes (rea de Destilacin) ________________________ 42
2.10. PROBLEMA DE EMPRESA RESPECTO AL AREA DE ESTUDIO _______ 42
C CA AP PI IT TU UL LO O I II II I: : _ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ _ 4 43 3
M MA AR RC CO O T TE EO OR RI IC CO O: : D DE ES ST TI IL LA AC CI IO ON N B BA AT TC CH H_ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ _ 4 43 3
3.1. DESTILACION. ___________________________________________________ 43
4
3.2. DATOS DE EQUILIBRIO. __________________________________________ 45
3.2.1. Diagramas de equilibrio. __________________________________________________ 45
3.2.2. Ley de Raoult. __________________________________________________________ 47
3.2.3. Valores K y Volatilidad Relativa. ___________________________________________ 47
3.2.4. Mtodo de McCabe-Thiele. ________________________________________________ 50
3.2.5. Construccin de etapa de equilibrio. _________________________________________ 55
3.2.6. Construccin de una columna total. __________________________________________ 56
3.3. DESTILACION BATCH. ___________________________________________ 57
3.3.1. Destilacin batch con Rectificacin. _________________________________________ 62
3.3.2. Procedimiento de clculo aproximado para mezclas binarias. ______________________ 64
3.3.3. Rectificacin batch a reflujo constante. _______________________________________ 66
3.3.4. Relacin de reflujo variable. _______________________________________________ 67
3.3.5. Columnas de platos. ______________________________________________________ 68
3.3.6. Columnas Empacadas. ____________________________________________________ 69
3.3.7. Secciones de Empaque (numero de platos). __________________________________ 71
C CA AP PI IT TU UL LO O I IV V: : _ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ _ 7 72 2
M ME ET TO OD DO OL LO OG GI IA A P PA AR RA A S SO OL LU UC CI IO ON NA AR R E EL L P PR RO OB BL LE EM MA A _ __ __ __ __ __ __ _ 7 72 2
4.1. FORMULACION DEL PROBLEMA. _________________________________ 72
4.2. OBJETIVOS.______________________________________________________ 72
4.2.1. Objetivo general. ________________________________________________________ 72
4.2.2. Objetivos especficos. ____________________________________________________ 72
4.3. METODOLOGIA UTILIZADA. _____________________________________ 73
4.4. PROCEDIMIENTO. _______________________________________________ 73
4.4.1. Tcnicas de recoleccin de datos. ___________________________________________ 73
4.4.2. Tcnicas de anlisis de datos. ______________________________________________ 74
4.5. ACTIVIDADES DESARROLLADAS PARA LA EMPRESA. _____________ 74
4.6. DESARROLLO/EJECUCION AL PROBLEMA. _______________________ 75
4.6.1. Funciones principales del rea de Destilacin. _________________________________ 76
4.6.2. Caractersticas actuales de diseo de la Columna Empacada. ______________________ 76
4.6.3. En Proceso de destilacin batch Isopropanol-Agua. _____________________________ 77
4.6.4. Balance de Materia. ______________________________________________________ 78
4.6.5. Datos de Equilibrio Liquido-vapor de Isopropanol-Agua. ________________________ 80
4.6.6. Calculo de secciones de empaque. ___________________________________________ 81
4.6.7. Altura equivalente (HETP). ________________________________________________ 83
4.7. RESULTADOS. ___________________________________________________ 84
C CA AP PI IT TU UL LO O V V: : _ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ _ 8 85 5
C CO ON NC CL LU US SI IO ON NE ES S Y Y R RE EC CO OM ME EN ND DA AC CI IO ON NE ES S _ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ _ 8 85 5
5.1. CONCLUSIONES _________________________________________________ 85
5.2. RECOMENDACIONES: ____________________________________________ 86
B BI IB BL LI IO OG GR RA AF FI IA A. . _ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ _ 8 87 7
6.1. Referencias Consultadas. ____________________________________________ 87
6.2. Referencias Electrnicas. ____________________________________________ 87
A AN NE EX XO OS S _ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ _ 8 88 8

5
RESUMEN
El presente trabajo resume nuestra labor como practicante en el rea de
Produccin (Sntesis) y de Proyectos de Ampliacin que incluye diseo de
planta farmoquimica y de equipos, de las lneas de Sntesis de Antibiticos
(Amoxicilina, Dicloxacilina, Ampicilina, etc.) e Implementacin SCADA a las
lneas de produccin en la Empresa SINQUISA SAC, hacindose un nfasis
especial en el Proceso de la recuperacin de solventes de la sntesis de
Amoxicilina, en el que se me encargo de verificar las caractersticas del diseo
actual de la columna y dar una solucin al problema para la nueva capacidad de
destilacin, es por ello que en el presente informe se ha elaborado propuestas
metodolgicas y operacionales que ponemos a consideracin.

Este informe de prcticas Pre Profesionales intitulado Propuesta
Metodolgica: Calculo del numero de etapas de relleno en una Columna de
Destilacin Batch para Optimizar la Recuperacin de Solventes de la Sntesis
de Amoxicilina en la Farmoquimica Sinquisa S.A.C, tiene por finalidad
describir, evaluar y hacer un clculo terico del numero de etapas de relleno
(secciones de empaque) de la columna de destilacin, de tal forma que permita
corregir, optimizar y hacer los clculos para un futuro diseo final del equipo,
con la finalidad de aportar las nuevas caractersticas de la columna y as poder
incrementar la recuperacin de solventes en la Sntesis de Amoxicilina.

6
INTRODUCCION
La industria farmacutica es un sector que ha venido creciendo muy ligeramente
en este nuevo milenio, a pesar del conocimiento y tecnologa disponible para la
fabricacin de frmacos. A pesar de haber pocas barreras de entrada para los frmacos,
por ende, los insumos y excipientes, deben ser importados debido a la escasa actividad
en el sector farmacutico en el pas. Sin embargo, este sector implica altas barreras de
salida, debido a la alta inversin que se debe hacer para entrar a este sector.
La baja actividad en el sector de productos frmacos en nuestro pas se refleja en
el bajo consumo de medicinas, lo cual deja al descubierto un potencial de demanda
interna falto de desarrollo.
La oferta de productos farmacuticos en el pas incluye una amplia variedad de
formas farmacuticas y medicamentos genricos elaborados con informacin
proporcionada por la DIGEMID. Estas formas incluyen prcticamente todas las
posibilidades de la oferta actual, fabricndose sin embargo en el pas los siguientes
grupos de formas farmacuticas: SLIDOS: barras, capsulas, granulados, pastillas,
polvos, supositorios, tabletas; SEMISLIDOS: cremas / emulsiones, geles, ungentos;
LQUIDOS: champs, jarabes, lociones, soluciones suspensiones; ESTRILES:
ampollas inyectables, viales, soluciones de gran volumen; OTROS: aerosoles.
Las empresas instaladas en el Per disponen de tecnologa de fabricacin para
formular y producir las formas farmacuticas enunciadas. Otras formas farmacuticas
que requieren de equipamiento y know how sofisticado como los implantes de
liberacin prolongada, sistemas teraputicos, o preparados que requieren del empleo de
tecnologa de punta no se formulan y elaboran en el pas.
El pas no contaba con planta farmoqumica, luego del cierre de la nica
existente (SINQUISA) a finales de los 90, que ahora fue reabierta desde el ao 2006 por
nuevos inversionistas, produciendo sustancias activas necesarias para la elaboracin de
un medicamento.
El presente trabajo resume nuestra labor como practicante en el rea de Produccin
(Sntesis) y Proyectos de Ampliacin de lneas de Sntesis y futura Implementacin
SCADA a las lneas de produccin en la Empresa SINQUISA SAC, hacindose un
nfasis especial en la recuperacin de solventes de la sntesis de Amoxicilina, para lo
cual se ha elaborado propuestas metodolgicas que ponemos a consideracin.
7
CAPITULO I:
GENERALIDADES

1.1. OBJETIVOS:
1.1.1. Objetivo General.
Contrastar los conocimientos tericos adquiridos en la formacin
en ingeniera Qumica con la experiencia asimilada durante la
realizacin de las Prcticas Pre-Profesionales en la Farmoqumica
SINTESIS QUIMICA S.A.C (SINQUISA SAC), para entender y describir
un proceso productivo en situaciones reales de trabajo del Ingeniero
Qumico.

1.1.2. Objetivos especficos.
Familiarizarse, observando y entendiendo el proceso de la sntesis
orgnica de Antibiticos (Amoxacilina, Dicloxacilina, etc.).
Evaluar y desarrollar un clculo terico del nmero de etapas de relleno
de una columna empacada de destilacin batch (por lotes) binaria para
optimizar la recuperacin de solventes de la Sntesis de Amoxicilina.
Elaborar el informe de las Prcticas Pre-Profesionales, considerando
las normas de redaccin tcnica apropiadas, que incluyen las
propuestas necesarias basadas en la experiencia adquirida durante la
estada.

1.2. IMPORTANCIA:
El nivel de desarrollo de un pas se mide, entre otras cosas, por los
indicadores de salud de la poblacin y dentro de estos, la produccin de
medicamentos es un parmetro importante para el progreso social.

La industria farmacutica es una actividad que desarrolla un conjunto de
procesos y operaciones unitarias, empleando tecnologa, know how, materias
8
primas, energa y recursos humanos calificados. La informacin se constituye
en el elemento ms importante del ciclo productivo al establecer las condiciones
de la demanda, la disponibilidad de recursos y optimizar el proceso.

Las principales empresas peruanas tienen la capacidad de desarrollar
formulaciones, procesos de fabricacin, adaptar mtodos de control de calidad y
realizar otros aspectos relacionados al diseo y elaboracin de nuevos
productos farmacuticos. Esta situacin restringe las posibilidades de
lanzamiento de productos genricos o similares al vencimiento de la patente de
la empresa innovadora.

Debe mencionarse que la industria farmacutica peruana no es una industria de
ensamblaje, pues por las caractersticas del producto, requiere del desarrollo de
know how especializado, manejo de procesos de produccin, y el estricto
cumplimiento de normas y procedimientos que garanticen la calidad. Es
pertinente mencionar que desde la dcada de los 60 se establecieron plantas
farmacuticas en el pas, empleando profesionales peruanos, quienes
desplegaron sus capacidades y obtuvieron importante experiencia.

1.3. ALCANCES Y/O LIMITACIONES:
1.3.1. Alcances
El presente informe contiene conocimientos tericos y prcticos sobre el
proceso de la Sntesis Orgnica de Antibiticos (Amoxicilina,
Dicloxacilina, etc.); y est dirigido a todos los lectores de este documento,
a los estudiantes y egresados de Ingeniera Qumica y ramas afines.
1.3.2. Limitaciones
El desarrollo del presente informe se base en la experiencia adquirida
durante la prctica pre-profesional realizada en la farmoquimica
SINQUISA SAC y en algunas investigaciones realizadas para recopilar
informaciones necesarias.
9
CAPITULO II:
SITUACION ACTUAL DE LA EMPRESA
2.1. RESEA HISTORICA O ANTECEDENTES:

La Planta Farmoquimica SINQUISA S.A.C, es una empresa especializada en la
sntesis qumica para la elaboracin de productos intermedios betalactmicos
para la industria farmoqumica y productos betalactmicos en bulk para la
industria farmacutica. Sinquisa SAC fue fundada en 1975. El prestigio de la
denominacin "SINQUISA", ha sido un estndar de calidad en antibiticos, no
slo en el Per y Amrica del Sur, sino en los pases de sus proveedores de
intermedios de betalactmicos (China y la India), as como en pases de Europa
del Este y el Medio Oriente.

Sinquisa es muy apreciada y respetada por ser un fabricante que cumple con
todos los estndares de calidad y normas ISO, GMP y FDA en 37 pases de
todo el mundo. Sinquisa dispone de una moderna planta de produccin ubicada
en Lima, Per (Calle 7 Mz. C1 Lote 11-17 Urb. Las Vegas, Puente Piedra) y un
equipo de profesionales y tcnicos de la ms alta calificacin, experiencia y
capacidad.

Como una de sus principales actividades, Sinquisa, fabrica antibiticos semi-
sintticos derivados de la penicilina cruda, para su utilizacin posterior en la
elaboracin de medicamentos de uso humano y veterinario. Sinquisa vende
directamente a los laboratorios farmacuticos formuladores, para que stos a su
vez los distribuyan a hospitales y farmacias.

10
2.2. ORGANIZACIN DE LA EMPRESA:
La farmoquimica SINQUISA S.A.C, tiene la estructura organizacional
siguiente:
a) GERENTE GENERAL: Ing. Industrial, Jos Luis Castro Vargas.
b) GERENTE DE ADMINISTRACION Y FINANZAS: Lic.
Administracin, Renzo Rubianes Avilez.
c) CONTADOR. Lic. William Marzano.
d) GERENTE COMERCIAL: Lic. Nemesio Ramrez Ortigoza.
e) GERENTE DE LOGISTICA: Lic. Franco Baca Quiroz.
f) GERENTE DE PRODUCCION: Ing. Qumico, Roberto Ayarza Puyo.
g) GERENTE DE ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD: Qumica
Farmacutica, Lily Llauca Flores.
h) JEFE DE ALMACEN: Ing. Guillermo Dvila Vela.
i) JEFE DE SINTESIS/PRODUCCION: Ing. Qumico, Antonio Peralta
Flores.
j) JEFE DE SEGURIDAD INDUSTRIAL: Orlando Miano Ramirez
k) JEFE DE CONTROL DE CALIDAD: Qumico Farmacutico, Hernn
Snchez Merino.
l) SUBJEFE DE DESTILACION: Ral Vilela
m) JEFE DE MANTENIMIENTO MECANICO ELECTRICO: Daniel
Garay Olivero.
n) ALMACENEROS
o) TECNICOS
p) OPERADORES

11
2.3. ORGANIGRAMA:

Figura 2.3. Organigrama de la Farmoquimica SINQUISA SAC

12
2.4. VISION Y MISION DE LA EMPRESA:
2.4.1. Visin.
Liderar el mercado regional de Amrica del Sur en la produccin de
antibiticos a granel y otros productos farmacuticos y lograr el
reconocimiento de nuestros productos en el mercado mundial.
La marca SINQUISA es altamente reconocida por la calidad, nuestros
productos se consideran los mejores en la clase. SINQUISA es
actualmente el nico centro en Amrica del Sur que produce antibiticos.
Al ampliar y mejorar nuestra capacidad y la capacidad en Amrica del
Sur, tenemos previsto ofrecer una ventaja competitiva a nivel mundial.

2.4.2. Misin.
Para mantener y mejorar nuestra reputacin como proveedor de clase
mundial de productos farmacuticos de los productos qumicos que
ofrece innovadoras y potentes ventajas competitivas para nuestros socios.
Elementos de la misin:
Liderazgo de un equipo altamente motivado y comprometido.
Mayor calidad de los productos.
Seguir ofreciendo productos de alta calidad, compromiso en
materia de salud, la seguridad y los elementos del medio
ambiente.
100% de satisfaccin.
Entrega de nuevos productos con rapidez y flexibilidad.
La mejora continua, mejorar la relacin costo de bienes y
servicios comprometer la calidad.

13
2.5. PRODUCTOS QUE OFRECE LA EMPRESA.
El grupo de productos que inicialmente oferta la Farmoquimica SINQUISA
S.A.C al mercado farmacutico son los siguientes:
Dicloxacilina Sdica monohidrato, es un antibitico betalactmico derivado
de las penicilinas. Se utiliza para tratar infecciones causadas por bacterias gram-
positivas. En particular este antibitico es activo contra los organismos como el
Staphylococcus aureus.
Amoxicilina Tihidrato, es un antibitico betalactmico de espectro moderado
utilizado para tratar infecciones bacterianas causadas por microorganismos.
Normalmente es el frmaco de primera eleccin, de mejor absorcin, tras la
administracin oral, que otros antibiticos betalactmicos.
Nuestros productos son fabricados por sntesis qumica orgnica a partir de la
unin del 6-cido Aminopenicilnico (6-APA), con las cadenas laterales
qumicamente conocido como DCIMC (cloruro de dicloxacilina) y para-
hidroxipenil glicina (PHPG Dane Salt) para obtener dicloxacilina sdica y
amoxicilina tihidrato, respectivamente. Al final de la sntesis, el producto
terminado, se adapta a las especificaciones de cada cliente en trminos de
tamao de las partculas, presentacin fsica (polvo, compactado, micronizado),
formas de embalaje, etc. Nuestro proceso de recuperacin de solventes hace que
nuestros productos sean competitivos en trminos de costos. Adems, nos
permite mantener un adecuado medio ambiente de produccin.
Otros de los productos que ofrece la farmoquimica son cefalexina, oxacilina,
ampicilina entre otros.

2.6. PROCESO PRODUCTIVO.
2.6.1. Materia prima e insumos.
a. ACIDO 6- AMINOPENICILANICO (6-APA). es un compuesto
qumico que forma el ncleo fundamental de la molcula de los
antibiticos del grupo de las penicilinas y usado en la fabricacin de
penicilinas sintticas.

La estructura comprende un anillo betalactmico
unido a un anillo tiazolidnico. La adicin de diferentes molculas sobre
el 6-aminopenicilnico determina la farmacologa esencial y las
propiedades antibacterianas de los compuestos as formados.
14
N
S
O
N H
2
CH
3
CH
3
O
OH
Molecular Formula = C
8
H
12
N
2
O
3
S
Formula Weight = 216.25748
Density = 1.52 0.1 g/cm
3

Figura 2.6.1 (a). Estructura molecular de 6-APA

N
S
O
R
-
NH
CH
3
CH
3
O
O
-

Anillo -Lactam Anillo Thiazolidina
Figura 2.6.1 (b). Estructura qumica del 6-APA, formado por el anillo -
lactmico, el anillo de tiazolidina y la cadena lateral (R).

El 6-APA que es importado desde India, llega a la planta sinquisa en
unas cajas de 25 Kg.
b. PARAHIDROXIFENILGLICINA SAL DE DANE (PHPG Dane
Sal). es un polvo cristalino blanco intermediario de la cadena lateral de la
penicilina, antibiticos tipo cefalosporina como la amoxicilina, celadroxil
y cefatrizin y otras semi-antibiticos sintticos. En la sntesis de
antibiticos se utiliza para preparar el anhdrido mixto.
15
O H
NH
CH
3
O
O
O
O
CH
3
K
13
H
14
KNO
5

El PHPG Dane Sal es importado de China, que llega a la planta sinquisa
en unas bolsas de 25 Kg.

SAL DE DANE 25 kg
c. ACIDO PIVALICO. es un carboxlico con una frmula molecular de
(CH
3
)
3
CCO
2
H. La sustancia es una base dbil que reacciona
violentamente con oxidantes fuertes. En la sntesis de antibiticos se
utiliza como un medio de solvente de la sal de dane.
OH
O C H
3
C H
3
CH
3
5
H
10
O
2
3

d. CIDO ETILENDIAMINOTETRAACTICO (EDTA)

Es un acido cristalino, C
10
H
16
N
2
O
8
, que acta como un agente quelante
fuerte. La sal sdica del EDTA se utiliza como antdoto para la
16
intoxicacin por metales, un anticoagulante, y un ingrediente en una
variedad de reactivos industriales.
O
OH
N
N
O
O H
O
OH
OH
O
10
H
16
N
2
O
8
3

e. UREA.
La urea es un compuesto qumico cristalino e incoloro, de frmula
CO(NH
2
)
2

O
N H
2
N H
2
Molecular Formula = CH
4
N
2
O
3

f. AGUA DESIONIZADA.
El agua des ionizada es aquella a la cual se le han quitado los cationes,
como los de sodio, calcio, hierro, cobre, y otros, y aniones como el
carbonato, fluoruro, cloruro, etc. mediante un proceso de intercambio
inico. Esto significa que al agua se le han quitado todos los iones
excepto el H
+
, o ms rigurosamente H
3
O
+
y el OH
-
, pero puede contener
pequeas cantidades de impurezas no inicas como compuestos
orgnicos.
Es parecida al agua destilada en el sentido de su utilidad para
experimentos cientficos, por ejemplo en el rea de la qumica analtica
donde se necesitan aguas puras libres de iones interferentes.
17
El agua desionizada tiene valores tpicos de resistividad de 18,2 Mcm
-
1
, o su inversa, la conductividad, de 0,055 Scm
-1
.
El agua desionizada puede cambiar su pH con facilidad al ser
almacenada, debido a que absorbe el CO
2
atmosfrico. ste, al
disolverse, forma acido carbnico, de ah el aumento de la acidez, que
puede ser eliminada hirviendo el agua.
El agua desionizada es bastante agresiva con los metales, incluso con el
acero inoxidable, por lo tanto debe utilizarse plstico o vidrio para su
almacenaje y manejo.

g. ACIDO CLORHIDRICO. El acido clorhdrico o hidroclrico o todava
ocasionalmente llamado, acido muritico (por su extraccin a partir de
sal marina en Amrica) o agua fuerte (en Espaa), es una disolucin
acuosa del gas cloruro de hidrogeno (HCl). Es muy corrosivo y acido. Se
emplea comnmente como reactivo qumico y se trata de un cido fuerte
que se disocia completamente en disolucin acuosa

h. HIDROXIDO DE AMONIO.
Agua de amonaco o amonaco acuoso es una solucin de amoniaco en
agua. Tcnicamente, el trmino "hidrxido de amonio" es incorrecto
debido a que dicho compuesto no es aislable. Sin embargo, dicho trmino
da una fiel descripcin de cmo se comporta una solucin de amonaco,
siendo incluso este trmino usado por cientficos e ingenieros. El agua de
amonaco se encuentra comnmente en soluciones de limpieza
domstica; tambin existen equipos de qumica que contienen restos de
esta sustancia.

i. CLORURO DE METILENO. es un lquido incoloro de leve aroma
dulce, tambin conocido como diclorometano. El cloruro de metileno no
se presenta de forma natural en el medio ambiente. Su frmula es
CH
2
Cl
2
. El cloruro de metileno se usa como solvente industrial y para
eliminar pintura.
Punto de ebullicin: 39/40 C
Humedad (K.F.): 0,01 en peso
18
Densidad: 1,32
Residuo de la evaporacin: se evaporan 67 ml en un lote de agua y
residuo seco a 105 C durante 1 hora: Peso de residuos no debe ser
superior a 1,0 mg (0,001%).

j. ACETONA. es un compuesto qumico de frmula qumica CH
3
(CO)CH
3

del grupo de las cetonas que se encuentra naturalmente en el medio
ambiente. A temperatura ambiente se presenta como un lquido incoloro
de olor caracterstico. Se evapora fcilmente, es inflamable y es soluble
en agua. La acetona sintetizada se usa como disolvente de otras
sustancias qumicas.

Identificacin: incoloro lquido con caractersticas olor, Miscible con
agua, etanol, ter.
Densidad: 0.790-0 .793
Teb(760): 56,1 0,5 C
Acidez: mx. 1 ml de 0,1 N de hidrxido de sodio puede ser utilizado
para neutralizar una muestra de 40 ml que contiene (correspondiente a
0,002% CH
3
COOH)
Humedad: max. 0,1% w / w (K.F.)
K
2
MnO
4
la reduccin de Sustancias: a una muestra de 10 ml aadir 0,55
ml de solucin de permanganato de potasio 0,1 N de. El rosa color debe
ser estable durante 15 minutos.
Acidez: no ms del 0,002% en cido actico

C H
3
CH
3
O
3
H
6
O

k. ALCOHOL ISOPROPILICO (IPA).
Tambin llamado penelol, 2-propanol, propan-2-ol, es un alcohol
incoloro, inflamable, con un olor intenso y muy miscible con el agua. Su
19
frmula qumica semidesarrollada es H
3
C-HCOH-CH
3
y es el ejemplo
ms sencillo de alcohol secundario, donde el carbono del grupo alcohol
est unido a otros dos carbonos. Es un ismero del propanol.
C H
3
CH
3
OH
3
H
8
O
3

l. TRIETILAMINA. Es un compuesto qumico de formula N (CH
2
CH
3
)
3
,
a menudo abreviada como Et
3
N. Se presenta de forma comn en la
sntesis orgnica probablemente porque es la amina trisustituda simtrica
(esto es, una amina terciaria) ms simple que es lquida a temperatura
ambiente. Presenta un fuerte olor a pescado reminiscente del amoniaco.
La diisopropiletilamina (la base de Hunig, CAS # 7087-68-5) es un
compuesto relacionado con la trietilamina muy utilizado. La trietilamina
tambin es el olor de la planta del espino, as como el del semen, entre
otros. La trietilamina se emplea frecuentemente en la sntesis orgnica
como base, generalmente en la preparacin de esteres y amidas a partir
de cloruros de acilo. Estas reacciones conducen a la produccin de
cloruro de hidrogeno, que reacciona con la trietilamina para formar la sal
hidrocloruro de trietilamina, ms conocida como cloruro de trietilamonio.

N
CH
3
CH
3
C H
3
6
H
15
N

m. N,N, DIMETILACETAMIDA
Es un compuesto qumico incoloro, miscible en agua, lquido de alto
punto de ebullicin se utiliza comnmente como un polar disolvente en
qumica orgnica. Es miscible en la mayora de los disolventes, aunque
20
es poco soluble en alifticos hidrocarburos. Es til como un medio de
bases fuertes tales como hidrxido de sodio. Dimetilacetamida es
comnmente utilizado como disolvente de fibras o en el adhesivo de la
industria. Tambin se emplea en la produccin de productos
farmacuticos y plastificantes como un medio de reaccin.
C H
3
N
O
C H
3
CH
3
N,N-dimethylacetamide
4
H
9
NO
3

n. CLORURO DE PIVALOIL. Es un lquido incoloro, se utiliza como
solvente en la produccin de la ampicilina, amoxicilina, cefazolina,
cefradina, ceftezole, cefaclor, pivoxilo cefteram y pivoxilo cefetamete en
la industria farmacutica. Para la produccin de Clomazone en la
industria de la agricultura qumica.

CH
3
C H
3
O
Cl
CH
3
5
H
9
ClO

o. PIRIDINA
Es un lquido incoloro de olor desagradable, similar al pescado.
Pertenece a la familia de los compuestos aromticos heterocclicos, y est
estructuralmente relacionada al benceno, siendo la nica diferencia entre
ellos el reemplazo de un grupo CH del anillo bencnico por un atomo de
nitrgeno.
21
N
5
H
5
N
3

p. HIDROXIDO DE SODIO
El hidrxido de sodio o hidrxido sdico, tambin conocido como sosa
custica o soda custica, es un hidrxido caustico usado en la industria
(principalmente como una base qumica) en la fabricacin de papel,
tejidos, y detergentes. Adems es usado en la Industria Petrolera en la
elaboracin de Lodos de Perforacin base Agua.
A temperatura ambiente, el hidrxido de sodio es un slido blanco
cristalino sin olor que absorbe humedad del aire (higroscpico). Es una
sustancia manufacturada. Cuando se disuelve en agua o se neutraliza con
un cido libera una gran cantidad de calor que puede ser suficiente como
para encender materiales combustibles. El hidrxido de sodio es muy
corrosivo. Generalmente se usa en forma slida o como una solucin de
50%.
q. ACIDO 2-ETILHEXANOICO. Es un compuesto orgnico con la
formula CH
3
(CH
2
)
3
CH(C
2
H
5
)CO
2
H. Este cido carboxlico es
ampliamente utilizado para la preparacin de derivados de metal que son
solubles en disolventes orgnicos no polares.

C H
3
C H
3
OH
O
2-ethylhexanoic acid
8
H
16
O
2
3

22
r. 2-ETHIL EXANOATO DE SODIO (DENA)
Es un compuesto de color blanco o ligeramente amarillo, color de polvo
altamente higroscpico.
Olor: indeterminado
Solubilidad: Soluble en agua.
Claridad de la solucin: 10% w / V solucin en el agua es casi
transparente e incoloro.
% Agua por K / F: NMT: 2,0% w / w
pH: Entre: 7,0 a 9,50
% Acidez libre: NMT: 0,50% w / w
% Determinacin: NLT: 98,0% w / w en base seca.
C H
3
C H
3
O
O
Na
sodium 2-ethylhexanoate
8
H
15
NaO
2

s. NITROGENO LQUIDO.
El nitrgeno lquido es nitrgeno puro en estado lquido a una
temperatura igual o menor a su temperatura de ebullicin, que es de
195,8C a una presin de una atmsfera. El nitrgeno lquido es incoloro
e inodoro. Su densidad en el punto triple es de 0,707 g/ml.
23

Tanque hermtico de 3000 galones de nitrgeno, sinquisa.

t. AMONIACO GAS. El amonaco o amoniaco es un compuesto qumico
cuya molcula consiste en un tomo de nitrgeno (N) y tres tomos de
hidrogeno (H) de acuerdo a la formula NH3. Segn la VSEPR, los pares
electrnicos de valencia del nitrgeno en la molcula se orientan hacia
los vrtices de un tetraedro, distribucin caracterstica cuando existe
hibridacin sp. Existe un par solitario, por lo que la geometra de la
molcula es piramidal trigonal (grupo puntual de simetra C3v). En
disolucin acuosa se puede comportar como una base y formarse el ion
amonio, NH4+, con un tomo de hidrgeno en cada vrtice de un
tetraedro: El amonaco, a temperatura ambiente, es un gas incoloro de
olor muy penetrante y nauseabundo. Se produce naturalmente por
descomposicin de la materia orgnica y tambin se fabrica
industrialmente. Se disuelve fcilmente en el agua y se evapora
rpidamente. Generalmente se vende en forma lquida.

2.6.2. Materiales y Equipos.
Los principales materiales y equipos utilizados segn el rea
correspondiente, son los siguientes:
AREA DE SINTESIS (PRODUCCION):
a) REACTOR. Hay cuatro reactores con agitacin, para las reacciones
de acilacin, hidrolisis, cristalizacin, etc. que operan desde una
24
temperatura de 25C hasta -54C, con las siguientes capacidades de
4000, 5500, 6000 y 7000 litros, para la lnea de sntesis de la
Amoxicilina.
b) FILTRO PRENSA. Son filtros de placas de acero inoxidable a
presin para separar algunos slidos e impurezas presentes en fase
acuosa de la hidrlisis.
c) CENTRIFUGA. Hay cuatro centrifugas en esta rea para separar los
cristales (producto) de los solventes por fuerza centrifuga en funcin
de su densidad.
d) ENFRIADOR CHILLER. Es un sistema de enfriamiento que utiliza
el monoetilenglicol como refrigerante.

e) BACHINELA (TK). Son tanques de almacenamientos de solventes
y/o reactivos.
AREA FARMACEUTICA
a) SECADOR DE LECHO FLUIDIZADO.
b) COMPACTADOR.
c) SEPARADOR VIBRATORIO.
d) MEZCLADOR
e) GRANULADOR
f) MICRONIZADOR
g) SECADOR A VACIO
h) BALANZA ELECTRICA
i) MALLAS A INOX.
j) PARIHUELAS PLASTICAS

AREA CONTROL DE CALIDAD (FISICOQUIMICO -
MICROBIOLOGICO)
a) HPLC
b) CROMATOGRAFO DE GASES
c) ESPECTROFOTOMETRO INFRARROJO
d) PH METRO DIGITAL
e) MEDIDORES DE HUMEDAD KARL FISCHER (KF)
25
f) FUSIOMETRO DIGITAL AUTOMATICO
g) MICROSCOPIO
h) BALANZA DIGITAL
i) BALANZA ANALITICA
j) ESTUFAS DE AIRE CALIENTE
k) AUTOCLAVE
l) PLACAS PETRI
m) INCUBADOR
n) ESPECTROFOTOMETRO
o) TAMIZ MECANICO
p) CAMARA DE PRUEBA

AREA PLANTA DE DESTILACION
a) COLUMNAS DE DESTILACIN BATCH. Hay tres columnas
empacadas de destilacin batch con una capacidad de carga en el
calderin de 6000 litros cada una, para destilar alcohol isoproplico,
cloruro de metileno, acetona, etc.
Una columna empacada consiste de una estructura metalica
cilndrica, con una altura de empaque comprendida entre dos bridas
en cuyo tramo se ubica el empaque o relleno de acuerdo a un diseo
prestablecido
b) TANQUES DE SEPARACION.
Son equipos que reciben el condensado desde el condesador de tope
de la columna a travs de una lnea del tipo comunicante o
cachimba, la que esta conectada al venteo del condensador a travs
de una lnea de equilibrio de presiones.
c) CONDENSADOR DE TOPE
Este equipo es un intercambiador de calor de casco y tubos, donde los
vapores del solvente fluyen por los tubos, mientras que por el lado del
casco fluye agua fra de la torre de enfriamineto.
26
d) TANQUES DE RECEPCION
Son tanques verticales ubicados al pie de cada columna que reciben
los destilados de la primera etapa o etapa extractiva, siendo
denominados producto de cabeza y/o producto hmedo.
e) CALDERA.- Es un equipo a presin, generadas a vapor de agua,
mediante un sistema de combustin. Este vapor se aplica bsicamente
para transferir energa a los solventes en el caldern de la columna de
destilacin.
f) EQUIPO DE OSMOSIS INVERSA.- Es un equipo de marca
Culligan el que posee SINQUISA, este recibe agua ablandada y
filtrada, de tal modo que su funcin principal es completar el retiro de
dureza y retener los cloruros, quedando as el agua prcticamente
exenta de sales.

2.6.3. Servicios y suministros.
Agua. Se dispone de un abastecimiento suficiente de agua potable
Combustible y vapor. Para la planta de destilacin de solventes, se
utiliza el petrleo como combustible de la caldera de vapor.
Sistema de vaco. Se dispone de sistemas de vaco, mediantes bombas de
vaco y las compresoras.
Sistema de enfriamiento. Se dispone de un enfriador chiller para las
chaquetas de los reactores y otro sistema con nitrgeno liquido para bajar
la temperatura a -54C.
Electricidad. Se dispone de la energa elctrica para procesos de la
sntesis e iluminacin de planta.
2.6.4. Descripcin del proceso productivo de la sntesis de Amoxicilina.
En las tecnologas de sntesis orgnica qumica de los antibiticos, las
diferentes fases, desde la recepcin de los insumos hasta la obtencin
del producto final sintetizado y listo para ser comercializado sern
descritas a continuacin con cierto detalle.
Los procesos de preparacin de anhdrido mixto, disolucin de la
cadena lateral, hidrolisis, extraccin, filtracin, cristalizacin,
centrifugacin, granulacin, secado a lecho fluido, compactado,
27
envasado, etiquetado y almacn, estas etapas son comunes para la
sntesis de otros tipos de antibiticos. En los siguientes puntos
detallaremos las etapas para la sntesis de amoxicilina trihidrato.
a) PREPARACION DE ANHIDRIDO MIXTO.- En el reactor R-1 de
acero inoxidable limpio y anhidrificado, se carga cloruro de metileno
y bajo agitacin se le carga para-hidroxi-fenil-glicina metil potsico
Sal de Dane. Se enfra la suspensin a 101C mediante salmuera en
la chaqueta.
Cargar dimetilacetamida contenido en el tanque de adicin, seguido
se adiciona piridina y de una mezcla de acido pivalico en cloruro de
metileno.
Continuar el enfriamiento con salmuera primero y nitrgeno despus,
hasta alcanzar los -531C.
Al alcanzar los -53C, agregar pivaloil cloruro en 20 minutos.
Durante la adicin la temperatura ascender en forma gradual hasta -
35C, enviar que supere esta temperatura regulando la adicin del
pivaloil cloruro.
Agitar por 90 minutos a -321C.
Enfriar la solucin a -521C y cargar por la boca del reactor una
mezcla de acido pivalico en cloruro de metileno.
Llene todos los datos en el cuadernillo de elaboracin (actual batch
record).
Figura 2.6.4.(a). Reacciones en la preparacin de Anhdrido mixto.

O H
NH
CH
3
O
O
O
C H
3
CH
3
CH
3
O
O
CH
3
18
H
23
NO
6
O H
NH
CH
3
O
O
O
O
CH
3
K
13
H
14
KNO
5
CH
3
C H
3
O
Cl
CH
3
5
H
9
ClO
Parahidroxifenil glicina sal de dane
+
Cloruro de pivaliol
B: N_Dimetilacetamida
+
A: Cloruro de metileno
C: Piridina
D: Acido pivalico
K Cl
Anhidrido mixto
28
b) DISOLUCION DE 6-APA.- En el reactor R-2 debidamente limpio
cargar cloruro de metileno.
Enfriar el cloruro de metileno a 0C, usando salmuera en la chaqueta.
Bajo agitacin, cargar 6-APA a travs de la boca del reactor.
Inmediatamente despus cargar trietilamina en 10 a 15 minutos. La
temperatura ascender a +10/+12C.
Cargar agua des ionizada en 15 minutos. La temperatura permanecer
entre 12 y 15C.
Enfriar el contenido con salmuera en la chaqueta y a los 15 minutos
tomar una muestra para chequear visualmente que la solucin este
completamente clara. De no ser as, detener el enfriamiento y agitar
hasta disolucin total por no ms de 15 minutos.
Aadir alcohol isopropilico (KF entre 14% y 16.5%) cuando la
temperatura se encuentra entre 5 a 8C.
Continuar el enfriamiento hasta -20C, usando primero salmuera y
luego nitrgeno liquido.
Tan pronto como el anhdrido mixto este frio en el R-1, transferir de
manera controlada el contenido del R-3 al R-1, usando presin en el
R-2 (10 psi).
Enjuagar el R-2 con una mezcla de cloruro de metileno y alcohol
isopropilico fresco y transferir al R-1.

Figura 2.6.4. (b). Disolucin de 6-APA.

8
H
12
N
2
O
3
S
N
CH
3
CH
3
C H
3
6
H
15
N
6_APA
+
Trietilamina
Solucion de 6_APA
A: Cloruro de metileno
B: Agua desionizada
N
S
O
N H
2
CH
3
CH
3
O
OH
N H
+
CH
3
C H
3
CH
3
N
S
O
N H
2
CH
3
CH
3
O
O
-
14
H
27
N
3
O
3
S
29

Solucion de 6_APA
O H
N H
CH
3
O
O
O
C H
3
CH
3
CH
3
O
O
CH
3
+
N H
+
CH
3
C H
3
CH
3
N
S
O
N H
2
CH
3
CH
3
O
O
-
O H
NH
CH
3
N H
O
O
O
CH
3
N
S
O
CH
3
CH
3
O
O
-
N H
+
CH
3
C H
3
CH
3
CH
2
Cl
2
27
H
40
N
4
O
7
S
18
H
23
NO
6
14
H
27
N
3
O
3
S
CH
3
C H
3
O
O H
CH
3
5
H
10
O
2
+
Anhidrido mixto

Figura 2.6.4. (b-2). Reaccin de Acilacin.

c) HIDRLISIS.- En el reactor R-2 perfectamente limpio, cargar lo
siguiente: agua des ionizada, alcohol isopropilico (KF=14.0% -
16.5%), acido clorhdrico al 37% (debe ser cargado 5 minutos antes
del trasvase de la masa condensada).
Mantener la temperatura de la mezcla indicada en +252C.
Transferir la masa condensada del R-2, mediante nitrgeno gaseoso
en el R-1 y vacio en R-2.
A los 3 minutos de iniciado el trasvase aadir acido clorhdrico al
37%, manteniendo el pH en 1.51.
Una vez terminado el trasvase, ajustar el pH a 1.450.005 con la
temperatura entre 7 y 10C.
Agitar el contenido por 20 minutos a dicho pH y temperatura. Ajustar
el pH si fuera necesario, usando acido clorhdrico al 37%.
Detener la agitacin y dejar en reposos por 15 minutos para permitir
la separacin de fases.
30
Descargar la fase orgnica al reactor R-3 y la fase acuosa al reactor
R-4.
Descargar la interfase, si hubiera, a un recipiente vacio y limpio.

Figura 2.6.4 (c). Reacciones en la Hidrlisis.
d) CONDENSACION.
El anhdrido mixto es mantenido a -52C.
Aadir el contenido del R-2, usando presin de nitrgeno gaseoso en
el R-2 (10 psi) y controlando el flujo de manera tal que la solucin se
transfiera en 45/60 minutos y que la temperatura se mantenga entre -
471C utilizando nitrgeno liquido para su control.
Agitar la solucin por 150 minutos dejando que la temperatura
ascienda gradualmente de -45C hasta -30C.
Transferir la solucin acilada al R-2 a -30+-2C. Usar presin de
nitrgeno gaseoso en el R-1 y vacio en el R-2.
Lavar el reactor con 20 lts de cloruro de metileno y trasvasar al R-2.
O H
NH
CH
3
N H
O
O
O
CH
3
N
S
O
CH
3
CH
3
O
O
-
N H
+
CH
3
C H
3
CH
3
27
H
40
N
4
O
7
S
+
Cl H
+ O H
2
CH
3
O
O
CH
3
O
O H
NH
2
N H
O
N
S
O
CH
3
CH
3
O
OH
5
H
8
O
3
+
+
N H
+
CH
3
C H
3
CH
3
Cl
-
6
H
16
ClN
O H
2
O H
2
O H
2
16
H
25
N
3
O
8
S
AMOXICILINA TRIHIDRATO
Urea
IPA
O
N H
2
N H
2
+
+
C H
3
CH
3
OH
Agua
Ac. clorhidrico
31

e) CRISTALIZACION Y AEJAMIENTO.
En el R-4 perfectamente limpio preparar una suspensin contenido:
de alcohol isopropilico de 14 16.5 % de KF; de Amoxicilina
trihidrato seca, (aadir momentos antes de cargar la fase acuosa).
Mantener la temperatura ambiente y agitar a alta velocidad.
Iniciar la trasferencia de la fase acuosa al R-4 y simultneamente
aadir la solucin amoniacal (18-20%) del tanque de adiciona TAA-4
manteniendo el pH en 3.7 y la temperatura en 202C. esta operacin
debe llevarse a cabo en 60 minutos por lo que la solucin filtrada se
deber pasar a travs del flujometro para su regulacin.
Luego de transferir la interfase y el alcohol de lavado al R-4, corregir
el pH a 5.1 5.2 con solucin Amoniacal, a la temperatura de
202C.
Poner el agitador del R-4 en baja velocidad e iniciar el enfriamiento
de la suspensin con salmuera.
Transferir al R-4 la fase acuosa de la segunda extraccin.
Corregir el pH a 5.1 con la solucin amoniacal, contenida en el TA4
Corregir el enfriamiento de la suspensin hasta 0C.

f) EXTRACCION DE LA FASE ORGANICA.
Al finalizar la transferencia de fase acuosa, cargar al R-2, agua des
ionizada a 10C.
Transferir la fase orgnica hacia el R-3. Agitar.
Corregir el pH a 1.50.1 con acido clorhdrico al 37% y agitar por 15
minutos.
Dejar en reposo por 10 minutos a 102C
Descargar la fase orgnica (R-3) a R-2.
Transferir la fase acuosa al R-4 pasndola a travs del filtro prensa F-
1.

32
g) CRISTALIZACION Y AEJAMIENTO DE LA SEGUNDA
EXTRACCION.

Dejar en reposo el R-4 por 5 horas.
Centrifugar la suspensin.
Pasar por el granulador, secar, compactar.

h) CENTRIFUGACION
Los cristales en suspensin del reactor R-4 son descargados en las
cuatro centrifugas.
Filtrar las aguas exhaustas de la centrifuga que se encuentra libre.

i) GRANULACION
La torta de producto hmedo fue trazada y granulada a travs del
granulador, siendo recibidas en bolsas plsticas dobles de cada
centrifuga.
Las bolsas de producto hmedo se transportan al rea fsica de
farmacotecnia donde se pesan bolsa por bolsa, controlando peso de
humedad.

j) SECADO A LECHO FLUIDO
El producto granulado se carga a una bachinela del secador, luego el
producto es aireado a, de 20C a 25C durante 90 minutos (90 min. A
120 min.)
El producto es tratado con vapor 55C (50C a 65C) durante 60
minutos (30 min. A 60 min.)
Al trmino de este tiempo la bachinela se retira del secador
El producto se lleva al micronizador para ser cernido con malla.
Se inicia con el cernido de la bachinela y se pesa el antibitico en el
proceso del secado.
Despus de controlar el peso del producto, se carga a la bachinela
nuevamente. Se sigue el procedimiento descrito anteriormente para el
secado.
33
Al trmino de este, se toma una muestra y se lleva al laboratorio de
control de calidad para verificar el contenido de agua por el mtodo
Karl Fisher y otras variables de control.
Luego se pasa a homogenizar el batch, cargando en una bachinela del
secador.
Se airea por un promedio de 10 a 20 minutos a una temperatura de 20
a 25C.
El producto se embolsa en bolsas plsticas etiquetadas con etiquetas
de empaque primario correspondiente.

k) COMPACTADO
De acuerdo a la solicitud del cliente se procede a compactar el
producto en unos compactadores.

l) EMPAQUE / ENVASADO.
Al trmino de la homogenizacin de toda la elaboracin, esta se
transporta a la sala de empaque, en bolsas dobles de 25 kg.
El antibitico se muestrea
Las muestras son entregadas al jefe de control de calidad
Las bolsas de 25 kg mas el saldo respectivo identificado como tal, se
pesan nuevamente en la balanza de la sala de empaque y puestos en
cajas debidamente desinfectadas.
Las bolsas contenidas en las cajas son amarradas con alambre
plastificado la primera bolsa y con el precinto de seguridad la
segunda bolsa.
Se registra el nmero de los precintos de seguridad.
Las cajas son etiquetadas con las etiquetas de identificacin temporal
y cuarentena.
Toda la elaboracin debidamente empaquetada se entrega al personal
encargado de almacn de producto terminado.

34
2.6.5. Diagramas de Flujo y Balance de materia del proceso

Diagramas del Proceso.

Fuente: SINQUISA SAC.

Balance de Materia.

Fuente: Elaborado por el autor, con datos de la planta, para la sntesis de Amoxicilina Trihidrato
2.7. CONTROL DE CALIDAD
2.7.1. Anlisis en el Control de Calidad.
El seguimiento de la calidad, las buenas prcticas de manufactura (GMP)
de los productos medicinales (ej. Antibiticos) son muy importantes ya
que un producto de mala calidad no solamente ponen en peligro la salud
humana (ya sea conteniendo sustancias toxicas que pudieran haber sido
agregadas no intencionalmente, o bien careciendo del efecto teraputico
previsto si la cantidad de los ingredientes demandados es diferente que la
debida), sino son una prdida de dinero para la industria farmacoqumica
y los consumidores individuales. Es por ello que existen normas
rigurosas en cuanto al GMP y al anlisis en el control de calidad.

Casi todos los pases (excepto nuestro pas, Per) cuentan en su
documentacin oficial con un elemento denominado FARMACOPEA o
FORMULARIO NACIONAL. La Farmacopea es el texto oficial que
describe los principios activos, excipientes, productos biolgicos y
productos farmacuticos, y contiene las especificaciones que estos deben
cumplir para demostrar su calidad.
Los parmetros que definen la calidad de un producto, se pueden
clasificar en los siguientes campos:
Calidad Microbiolgica
Calidad Fsico-Qumica
Calidad Farmacolgica
Calidad Bioqumica

2.7.2. Anlisis y Control de Calidad durante el Proceso.
2.7.2.1. Anlisis de las materias primas y/o insumos.
a) En el anlisis del muestreo del 6-APA, se tienen los siguientes
parmetros que debe cumplir este insumo. El pH debe ser de 3.5 a
3.9, grado de rotacin de 270 a 285 grados, la concentracin en la
titulacin por HPLC 97.5 a 99.5 grados de concentracin, el
porcentaje de humedad mxima de 0.5% y un mnimo de 0.1%, la
38
solubilidad debe ser de 15 g aprox. por 15 minutos y con un ndice
de color igual a 10.
b) En el anlisis del muestreo de la SAL DE DANE, se tienen los
siguientes parmetros que debe cumplir este insumo. El pH debe
ser 7.5 aprox., la humedad debe ser menor o igual a 0.5%, el grado
de rotacin debe ser de -87 a -90, la concentracin por ttulo debe
ser de 98.5 a 99.5 y con un ndice de color igual a 5.

2.7.2.2. Control durante el Proceso.
Durante el proceso de la sntesis del producto se realizan
diferentes controles de parmetros y la toma de muestras para su
posterior anlisis, las etapas en las cuales se realizan los controles
son las siguientes: En la etapa de la preparacin del anhdrido
mixto, en la reaccin de acilacin, en el proceso de la
cristalizacin y en la centrifugacin.
Los siguientes parmetros que deben cumplirse en el proceso de
la sntesis de la Amoxicilina son:
Control de humedad del solvente.
En la etapa de la preparacin de Anhdrido mixto: control del
porcentaje de solubilidad de la SAL DE DANE.
En la etapa de Acilacin, se controla el pH que debe ser
menor o igual a 2.0 a una temperatura de -54C.
En la etapa de Cristalizacin, se controla el pH que debe ser
de 5 a 5.1.
En la etapa de Centrifugacin, se controla la presencia de
puntos negros y la solubilidad en amoniaco y el acido
clorhdrico.

2.7.2.3. Anlisis de Calidad del Producto final.
Segn la FARMOCOPEA de los Estados Unidos USP 31
(2009), para la AMOXICILINA es:
Identificacin. Absorcin en el infrarrojo
Cristalinidad: cumple con los requisitos.
39
pH entre 3.5 y 6.0 en una solucin que contiene 2mg por mL.
Agua. entre 11.5% y 14.5 %.
Dimetilanilina. Cumple con el requisito.
Otros requisitos.
Cuando la etiqueta declara que la amoxicilina es estril, cumple
con los requisitos de esterilidad y endotoxinas bacterianas en
amoxicilina para suspensin inyectable. Cuando la etiqueta indica
que la amoxicilina debe someterse a algn otro proceso durante la
preparacin de formas farmacuticas inyectables cumple con los
requisitos para endotoxinas bacterianas en amoxicilina para
suspensin inyectable. [5]
Valoracin.
Diluyente- disolver 13.6 g de fosfato monobsico de potasio en
2000 mL de agua y ajustar con una solucin de hidrxido de
potasio al 45% (p/p) a un pH de 5.00.1.
Fase mvil- preparar una mezcla filtrada adecuada de diluyente y
acetonitrilo (96:4). Hacer ajustes si fuera necesario (ver aptitud
del sistema en cromatografa <621>). Disminuir la concentracin
de acetonitrilo para aumentar el tiempo de retencin de la
amoxicilina. [5]
Preparacin estndar.- disolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Amoxicilina USP en diluyente para
obtener una solucin con una concentracin conocida de
aproximadamente 1.2 mg por mL. Usar esta solucin dentro de
las 6 horas.
Preparacin de valoracin.- transferir aproximadamente 240 mg
de Amoxicilina, pesados con exactitud, a un matraz volumtrico
de 200mL. Disolver y diluir a volumen ceon Diluyente y mezclar.
Usar esta solucin dentro de las 6 horas. [5]
Sistema cromatografico.- equipar un cromatografo de lquidos
con un detector a 230 nm y una columna de 4 mm x 25 cm
rellena con material L1. La velocidad de flujo es de
aproximadamente 1.5 mL por minuto. Inyectar en el cromatografo
la preparacin estndar y registrar el cromatograma segn se
40
indica en el procedimiento: el factor de capacidad, k, est entre
1.1 y 2.8; la eficiencia de la columna no es menor de 1700 platos
tericos; el factor de asimetra no es mayor de 2.5, y la desviacin
estndar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2.0%.
Procedimiento.- inyectar por separado en el cromatografo
volmenes iguales (aproximadamente 10 uL) de la Preparacion
estndar y de la Preparacion de valoracin, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos principales. Calcular la cantidad, en ug, de C16H19N3O5
por mg de Amoxicilina tomada, por la formula:
200(CP/W)(r
u
/r
s
)
En donde C es la concentracin, en mg por mL, en ER
Amoxicilina USP en la preparacin estndar, P es el contenido
especificado de amoxicilina, en ug por mg, de ER Amoxiclina
USP; W es la cantidad, en mg de amoxicilina tomada para
preparar la preparacin estndar, respectivamente. [5]

2.8. VOLUMEN DE PRODUCCION DE LA EMPRESA.
SINQUISA SAC tiene la planta de produccin ubicada en el distrito industrial
de Puente Piedra, Lima. Sus oficinas administrativas y comerciales estn
situadas en el cntrico distrito de Miraflores, Lima. La Planta Industrial tiene
un rea 12,600 metros cuadrados.
Las instalaciones productivas y de laboratorio de aseguramiento y control de
calidad cuentan con equipos de ltima generacin, as como una torre de
destilacin de solventes, que para este rubro se requiere. En virtud de su
configuracin actual Sinquisa puede producir aproximadamente 25 a 30
toneladas mtricas de producto al mes. Dada las reas libres con las que se
cuenta, se tiene proyectado hacer expansiones para llegar a producir 90
toneladas mtricas de por mes
41
2.9. SITUACION ACTUAL DEL AREA A ESTUDIAR
La empresa farmacoquimica SINQUISA S.A.C se dedica a la produccin de
antibiticos mediante sntesis orgnica qumica; sinquisa actualmente se
encuentra en la ampliacin de su produccin (lneas de sntesis), para ello se
estn ampliando todas las lneas de produccin, rea de sntesis, rea de
farmacutica, rea de recuperacin de solventes (rea de destilacin) y las reas
de control de calidad. La empresa tambin est en proyectos para una buena y
correcta instrumentacin, adquisicin de datos y control de supervisin
(SCADA) a todo el sistema de produccin y las lneas de recuperacin.
En el periodo de prcticas pre-profesionales, la situacin del rea era la
siguiente:

2.9.1. rea de Sntesis (Produccin)
No cuenta con un equipamiento adecuado (capacidad adecuada,
equipo adecuado, etc.) para una produccin mayor; los equipos y
maquinarias, antiguos y algunos oxidadas en su mayor parte, estn
actualmente deteriorados que comprometen as el crecimiento
productivo.
No existe una buena recirculacin del enfriador chiller (salmuera)
utilizado en los reactores, producindose perdidas hacia el ambiente
de trabajo, debido al desgaste de las chaquetas de los reactores y por
la falta del tamao y/o capacidad adecuado del enfriador chiller, es
por ello que se emplea nitrgeno liquido en contacto con el producto
para enfriar y ste luego es desfogado al ambiente produciendo
efectos al ambiente y un costo para la farmoquimica.
Requiere implementar con un diseo adecuado de un tanque vidriado
con visores, para la adicin de solventes a los reactores y las lneas
correctas para el trasvase de productos.
Los reactores, tanques de adicin y las tuberas no cuentan con un
sistema adecuado instrumentacin.

42
2.9.2. rea de Recuperacin de Solventes (rea de Destilacin)
Las columnas de destilacin batch no cuentan con una buena,
completa y correcta instrumentacin.
El sistema de control automtico de las lneas de vapor y de la caldera
no funciona correctamente, adems el sistema de aislamiento de
estas lneas estn incompletas.
La columna de destilacin batch no tiene las caractersticas
adecuadas de diseo (nmero de secciones de empaque y la altura
equivalente a una seccin de empaque) para la nueva capacidad de
produccin de la farmoquimica. Lo cual se contrasta con el desarrollo
de la propuesta metodolgica.

2.10. PROBLEMA DE EMPRESA RESPECTO AL AREA DE ESTUDIO
Debido a la ampliacin de todas sus lneas de produccin, incluyendo el rea
de destilacin (que son las lneas de recuperacin de solventes), se requiere de
una columna empacada adecuada en diseo de destilacin batch para la nueva
capacidad de produccin.
Es por ello que en el presente informe, teniendo en consideracin todas
las pautas anteriores y las caractersticas actuales de la columna empacada, s e
presenta algunas propuestas metodolgicas para ser tomados en cuenta, en
el diseo final y adecuado de una columna de destilacin batch con platos
empacados.

43
CAPITULO III:
MARCO TEORICO: DESTILACION
BATCH

3.1. DESTILACION.

La destilacin separa los componentes de una mezcla lquida basndose en las
diferencias de sus puntos de ebullicin, es una operacin de separacin de uno
o varios componentes de una mezcla lquida o gaseosa mediante la accin de
un vapor o lquido generado respectivamente por calefaccin o enfriamiento de
la mezcla original. [6]
La destilacin es una separacin de equilibrio-limitada. El Equilibrio lquido-
vapor (ELV) es el tipo de equilibrio que interviene en las columnas de
destilacin, y la presin de vapor es la diferencia de propiedad primaria que
forma la base para la separacin. Normalmente, la destilacin puede disearse
usando solamente propiedades fsicas y datos de ELV; el escalamiento es a
menudo muy fiable.
En la Figura 3.1. Se representa una columna de relleno para la destilacin con
dos alimentos, uno lquido y otro vapor, y en la que existen tres sectores:
El superior denominado de enriquecimiento que contiene un relleno
estructurado sobre un soporte colocado por encima de un colector de
lquido. En la parte superior del relleno se encuentra el distribuidor de
lquido de reflujo y la salida de vapor al condensador.
El intermedio, comprendido entre los dos alimentos, con un relleno donde
sus elementos se disponen al azar.
El inferior denominado de agotamiento, que contiene un relleno
estructurado sobre un soporte, sobre el que fluye hacia abajo el producto de
fondo y hacia arriba el reflujo de vapor. En una columna batch de relleno,
no existe esta seccin de agotamiento, ya que la alimentacin se carga en el
calderin.

44

Figura 3.1. Separacin de los dos componentes de una mezcla binaria en una
columna de relleno, con caldera y condensador. [6]

Los principales tipos de destilacin son:
- Destilacin contina (por fraccionamiento)
- Destilacin extractiva
- Destilacin azeotrpica
45
- Destilacin por lotes (Batch)
- Destilacin de equilibrio (flash)
- Destilacin dinmica.
3.2. DATOS DE EQUILIBRIO.

La separacin de componentes de una mezcla liquida por destilacin requiere
que la composicin del vapor producido en la ebullicin de la mezcla sea
diferente de la composicin del liquido al inicio; por ello, el conocimiento de
las relaciones de equilibrio entre ambas fases son indispensables para el clculo
y diseo de los aparatos donde se desarrollan las operaciones que implican
transferencia de materia entre ellas, para que el limite entre ambas fases se
alcance las condiciones de equilibrio.
En este tema se profundiza el estudio del equilibrio lquido-vapor, en el caso de
mezclas binarias en los procesos fsicos que ocurren durante la destilacin.
El diseo de columnas de etapas mltiples se puede realizar por tcnicas
graficas, cuando la mezcla de alimentacin contiene solo dos componentes. El
diagrama x-y (McCabe y Thiele) utiliza solo las relaciones de equilibrio y
balance de masa y se acerca a lo riguroso solo para los pocos sistemas en los
que los efectos de energa son desdeados. Este mtodo el diagrama x-y es el
que se escoge aqu para hacer el desarrollo.

3.2.1. Diagramas de equilibrio.

En estos diagramas se representan las composiciones del lquido frente a las
del vapor en equilibrio, a presin total constante.
En la figura 3.2.1 se muestran los tres tipos de curvas de equilibrio binario.
El diagrama x-y, cuando es posible, se traza siempre para el componente
ms voltil. La curva A muestra el caso ms habitual en el que el
componente 1 permanece ms voltil en toda la gama de composiciones. La
curva B es tpica de muchos sistemas (por ejemplo, etanol-agua) en los que
el componente que es mas voltil en valores bajos de x
i
se hace menos
voltil que el otro en valores altos de x
i
. Las composiciones de vapor y
46
lquido son idnticas en el punto en que la curva B cruza la diagonal de 45
grados. El termino azetropo se utiliza para describir esta condicin. Si solo
se encuentra presente una fase liquida (como en el caso de la curva B) a la
composicin azeotrpica, se dice que el azetropo es homogneo. Si
aparece en el azetropo una segunda fase liquida (dos fases liquidas en
equilibrio con la misma fase de vapor), el azeotropo es heterogneo y la
curva de equilibrio tiene la misma forma general de la curva C. el sistema
de butanol normal agua es un buen ejemplo de azeotrapo heterogneo. [1]

Figura 3.2.1. Curva tpica de equilibrio binario. Curva A, sistema con
volatilidad normal. Curva B, sistema con azeotropo homogneo (una fase
liquida). Curva C, sistema con azeotropo heterogneo (dos fases liquidas en
equilibrio con una fase vapor).

Sin tomar en cuenta si un azeotropo es homogneo o heterogneo, su
presencia en un sistema limita la separacin que se puede obtener entre los
componentes por destilacin simple.
Se debe recordar que la regla de las fases permite solo dos variables
especificadas arbitrariamente en un sistema binario de dos fases, en
equilibrio. En consecuencia las curvas de la figura 3.2.1 se puede trazar ya
sea a temperatura constante o a presin constante; pero no a las dos.

47
3.2.2. Ley de Raoult.

Cuando se trata de disoluciones ideales se pueden determinar los datos para
la construccin de los diagramas anteriores a partir de las tensiones de vapor
de los componentes puros. Este comportamiento ideal se presenta en
mezclas cuyos constituyentes muestran gran semejanza qumica, y se
aproximan a este comportamiento las mezclas cuyos componentes tienen
iguales presiones crticas. Estas disoluciones obedecen a la ley de Raoult,
segn la cual la presin de vapor de cada componente es igual al producto
de la fraccin molar de dicho componente en la fase lquida por la tensin
de vapor del componente puro a la misma temperatura.

Si la mezcla cumple con la ley de Dalton (p = p
A
p
H
), la presin
necesaria para que la mezcla hierva ser

Por otra parte, como la fraccin molar en la fase de vapor es la relacin
entre la presin parcial y la presin total, tendremos

3.2.3. Valores K y Volatilidad Relativa.
El valor K es una medida de la tendencia del componente i a vaporizarse.

Si el valor K es alto, el componente tiende a concentrarse en el vapor;
si es bajo, tiende a concentrarse en el liquido. Si el valor K es la unidad, el
componente se dividir igualmente entre el vapor y el liquido.
El valor K es una funcin de la temperatura, presin y composicin.
En el equilibrio, si se fijan dos de estas tres variables, se fija la tercera.
48
Entonces el valor K puede considerarse como una funcin de la presin y
composicin, o temperatura y composicin (o temperatura y presin)
La volatilidad relativa o del componente 1 al 2, para una mezcla
binaria se define como:

Que puede volver a escribirse como (usando y )

Para su uso en el clculo de puntos para la curva de equilibrio.

49

Fig. 3.2.3 (a). Concepto de volatilidad relativa. (a) concentracin del componente ms
voltil en el vapor. (b) efecto de la volatilidad relativa sobre la concentracin la
concentracin ms voltil en el vapor.

Figura 3.2.3 (b). Diagrama esquemtico y nomenclatura para una columna de
destilacin con una alimentacin, un condensador total superior y un re hervidor parcial.

50

Figura 3.2.3 (c). Columna real de un Proceso de Destilacin.

3.2.4. Mtodo de McCabe-Thiele.
El mtodo de McCabe-Thiele se basa en la representacin de las ecuaciones
de balance de materiales como las lneas que operan en el diagrama y-x. Por
tanto, la resolucin de un problema de separacin binaria se convierte en un
ejercicio sencillo de Geometra Analtica, en que las ecuaciones algebraicas
se representan por medio de lneas rectas. [1]
Las lneas se hacen rectas (y se evita la necesidad del balance de energa)
mediante suposicin de que hay un derrame molar constante. Se supone que
el flujo de la fase liquida es constante de bandeja en cada seccin de la
columna entre el punto de adicin (alimentacin) y el de retiro (producto).
Si el flujo del lquido es constante, el flujo de vapor tendr que ser tambin
constante.
La suposicin de balance molar constante: calores molares de vaporizacin
iguales para los dos componentes; la operacin es adiabtica (sin fugas de
calor) y no hay efectos de calor de mezcla o de calor sensible

El efecto de las suposiciones sobre el mtodo de clculo se puede ilustrar
mediante la Figura 3.2.4. (a), que muestra dos envolventes de balance de
materiales que cortan la seccin superior (por encima de la alimentacin
51
superior o la corriente lateral) de la columna. Si se supone que Ln+1
identico en ndice a Ln-1, se tendr Vn=Vn-2 y el balance de materiales de
componentes para las dos envolventes 1 y 2 se puede representar por medio
de:

En donde y y x tienen subndices de etapa; pero L y V se deben
identificar solo con la seccin de la columna a la que se aplican; L/V es la
pendiente y es interseccin y en x1=0.

Figura 3.2.4. (a) Dos envolventes de balance de materiales en la seccin
superior de una columna de destilacin. [1]

V=V, si se retira una corriente lateral liquida y L=L, si se trata de un
vapor.
Si la corriente lateral en la Figura 3.2.4. (b) fuera una alimentacin, el
balance para la seccin por debajo de la alimentacin seria.

52

Figura 3.2.4. (b) Envolvente de balance de materiales que contiene dos
corrientes externas, D y S, donde S representa un producto de corriente
lateral que se retira por encima del plato de alimentacin.

Para la seccin del fondo de la columna, las ecuaciones son similares. Para
la envolvente que se muestra en la Figura 3.2.4. (c).

Donde el subndice m indica el nmero de la etapa en la seccin del
fondo. Esta ltima ecuacin como la primera, cuando son trazadas en el
diagrama x-x, proporciona lneas que se denominan lneas de operacin.
[1]
53

Figura 3.2.4. (c) Envolvente de balance de materiales en torno al extremo
inferior de la columna. El rehervidor parcial es la etapa de equilibrio 1.

La pendiente L/V de la lnea de operacin se denomina razn de reflujo
interno. Esta razn, en la ecuacin de lnea de operacin para la seccin
superior de la columna se relaciona con la razn de reflujo externo
por medio de:

La pendiente de la lnea de operacin cambiara siempre que pase una
alimentacin o una corriente lateral. Para calcular este cambio, es
conveniente introducir una cantidad q que se define mediante las
ecuaciones que siguen para una corriente de alimentacin F.

La q es la medida de la condicin trmica de la alimentacin y representa
los moles de liquido saturado que se forman en la etapa de alimentacin por
mol de material alimentado. Toma los siguientes valores para las diversas
condiciones trmicas posibles de la alimentacin:

Alimentacin de liquido subenfriado: q>1
Alimentacin de liquido saturado: q=1
Alimentacin parcialmente vaporizada: 1>q>0
54
Alimentacin de vapor saturado: q=0
Alimentacin de vapor sobrecalentado: q<0
El valor de q para una alimentacin dada se puede estimar a partir de:

La q se puede utilizar para deducir la ecuacin de lnea q para una
alimentacin o una corriente lateral. La lnea q es el sitio de interseccin de
todos los puntos de las dos lneas de operacin que se encuentran en la etapa
de alimentacin o corriente lateral. Esta interseccin se debe producir a lo
largo de la seccin de la lnea q entre la curva de equilibrio y la diagonal
x=y. En el punto de interseccin el mismo punto x-y debe satisfacer tanto la
ecuacin de la lnea de operacin por encima de la etapa de alimentacin (o
corriente lateral) como la que se encuentra por debajo de la etapa de
alimentacin o corriente lateral. Al restar una ecuacin de la otra se obtiene,
para una etapa de alimentacin

La pendiente de la lnea q es q/(q-1).

Figura 3.2.4. (d) Interseccin tpica de las dos lneas de operacin en lnea
q para una etapa de alimentacin. La lnea q que se muestra corresponde a
una alimentacin parcialmente vaporizada. [1]
55
3.2.5. Construccin de etapa de equilibrio.
En la Figura 3.2.5 (a) se muestra el uso alternativo de la curva de
equilibrio y la lnea de operacin para elevar etapas de equilibrio. Las
porciones trazadas de la curva de equilibrio (curvadas) y la lnea de
operacin (recta) cubren el rango de composiciones que existen en la
seccin de la columna que se muestra en la esquina inferior derecha.
Si y representan las composiciones (en funcin del componente
mas voltil) del vapor y el liquido en equilibrio que salen de la etapa n,
entonces, el punto ( ) en la curva de equilibrio debe representar la
etapa de equilibrio n. la lnea de operacin es el sitio para las
composiciones de todos los pares posibles de corrientes de paso dentro de
la seccin y, por consiguiente una lnea horizontal (de guiones) en
debe pasar por el punto ( ) de la lnea de operacin, puesto que
representan corrientes de paso. De modo similar, una lnea
vertical (de guiones) en debe intersecar a la lnea operacional en el
punto ( ). Las etapas de equilibrio por encima y por debajo de la
etapa n se pueden localizar mediante una lnea vertical a travs de
( ) para encontrar ( ) y una lnea horizontal a travs de
( ) para encontrar ( ). Se puede ver que es factible
trabajar hacia arriba o hacia debajo de la columna, modificando el uso de
la lnea de operacin y la de equilibrio. [1]

56

Figura 3.2.5 (a). Ilustracin del modo en que se pueden localizar etapas
de equilibrio en el diagrama x-x mediante el uso alternativo de la curva
de equilibrio y la lnea de operacin.

3.2.6. Construccin de una columna total.
En la Figura 3.2.6. (a) se muestra la construccin grafica de una columna
completa. El proceso trazado grficamente se representa en la esquina
inferior derecha del diagrama. Se trata de una columna existente con un
nmero de bandejas reales equivalente a ocho etapas de equilibrio. Se
usan un rehervidor parcial (equivalente a una etapa de equilibrio) y un
condensador total.

57

Figura 3.2.6. (a) Construccin para una columna con una alimentacin de
punto de burbuja, un condensador total y un rehervidor parcial. [1]

3.3. DESTILACION BATCH.
Aunque sin uso amplio ni tan sofisticado como la destilacin continua, la
destilacin batch (por lotes) juega un rol importante en las industrias de procesos
qumicos. Las destilaciones batch son tpicamente usadas
Cuando las composiciones de los materiales a ser separados varan sobre
amplios rangos
Cuando la separacin solamente necesita ser realizada de manera no frecuente
tal como en operaciones de planta piloto
Cuando los materiales a ser separados son producidos en relativamente pequeas
cantidades, tal como en facilidades comerciales a pequea escala
Cuando el producto principal contiene relativamente solo pequeas cantidades
de impurezas ligeras y/o pesadas
La seleccin de una destilera batch usualmente involucra la evaluacin del
desempeo de un sistema de destilacin existente para determinar si su desempeo es
aceptable. Sin embargo, puede ser necesario disear un nuevo sistema para llevar a cabo
la separacin especificada.
58
Con un sistema existente, los siguientes aspectos son de inters
Que composiciones de productos podran ser obtenidas
a. sin reflujo, o
b. con reflujo, usando
(1) una razn constante de reflujo, o
(2) una razn variable de reflujo
Cunto tiempo habra exigido obtener alguna composicin especifica del
producto a alguna razn de ebullicin constante, o que proporcin de ebullicin
se exigira para obtener alguna composicin especifica del producto dentro de
algn tiempo especificado bajo las condiciones de,
a. razn de reflujo constante,
b. razn de reflujo variable
El diseo de un sistema nuevo para una separacin especfica involucra
determinar una razn mnima de reflujo y seleccionar un protocolo de control (relacin
de reflujo fija o variable) y una cantidad de tiempo permitido para destilar un lote de
algn tamao dado.
Antes de la discusin del diseo se har una breve revisin de la nomenclatura usada.
Si V son los moles de vapor, W los de lquidos, x la fraccin molar del componente
mas voltil en el liquido y y la fraccin molar del mismo componente en el vapor, un
balance de materiales dar.

Puesto que dV=-dW, la sustitucin y la expansin dan

Al reacomodar e integrar se obtiene

En donde el subndice i representa la composicin inicial y f la final de la olla del
alambique. Se invirtieron los lmites de la integracin, para obtener una integral
positiva. Si se puede dar por sentado el equilibrio entre el liquido y el vapor de la olla,
se podr evaluar la ecuacin al trazar 1/(y-x) en funcin de x y medir el area bajo la
curva entre los limites x
wi
y x
wf
. Si es constante la volatilidad relativa o si se puede
obtener un valor promedio que sirve para el rango que se toma en consideracin, se
podr sustituir la relacin
59

Para una mezcla multicomponente con valores de constantes,
. Al integrar, se obtiene:

En donde y son los moles del componente A en la olla, antes y despus de
la destilacin y y , los del componente B.

Balance total de materiales es
W = D + B
Donde W = carga en el caldern, moles
D = destilado, moles
B = fondos, moles
(en el caso de destilacin batch, los fondos son generalmente denominados residuo).
Un balance de materiales del componente ligero (bajo punto de ebullicin) en una
mezcla binaria, o del componente clave ligero en una mezcla ms compleja es

Wxw

= Dx
D
+ Bx
B

donde x es la fraccin molar en la fase liquida
Un balance de materiales alrededor de un condensador total da

V = L + D
donde V = vapor desde la columna
L = liquido retornando a la columna (igual a cero en destilacin simple y en
este caso V = D)

Por definicin
L/D = R = relacin de reflujo (a veces llamado relacin de reflujo externo)
V = D(R + 1)
De la ecuacin, V = L + D
60

pero de la definicin de relacin de reflujo

La volatilidad relativa, , la cual describe las relaciones de equilibrio entre las
composiciones del vapor y el liquido, se define como

Donde = volatilidad relativa
y = fraccin molar del componente ligero o clave en la fase vapor
Esta relacin es usualmente dada en la forma

y usada para calcular las composiciones en la fase vapor en equilibrio con una
composicin particular de la fase liquida

61

Figura 3.3 (a). Destilacin Batch Convencional (CBD). [2]

Figura 3.3 (b). Columna Batch N 1 de SINQUISA

62
3.3.1. Destilacin batch con Rectificacin.
La operacin de rectificacin consiste en hacer circular en
contracorriente el vapor de una mezcla con el condensado procedente del
mismo vapor, en un aparato denominado columna de rectificacin.
Las partes esenciales de una columna de rectificacin son: la columna
propiamente dicha, que es en donde se verifica el contacto intimo entre el
liquido y el vapor; el calderin, situado en la base de la columna en donde
se hace hervir la mezcla a separar; y el condensador de reflujo situado en
la cspide de la columna, que se encarga de suministrar el liquido
descendente para su contacto con el vapor.
Para lograr el ntimo contacto entre las fases liquida y vapor al objeto de
establecer el intercambio de materia entre ambas fases, interesa que la
superficie y el tiempo de contacto sean suficientes. En la practica este
contacto se logra con dos dispositivos diferentes: el de los platos de
borboteo que retienen el liquido a travs del cual se ve obligado a pasar
el vapor, y el de los cuerpos de relleno, que llenan el interior de la
columna verificndose el contacto entre fases sobre la superficie de estos
cuerpos de relleno.
El progreso de la destilacin batch se puede controlar de varios modos
distintos:
El reflujo constante, composicin en el domo variable. El reflujo se
ajusta en un valor predeterminado, donde se mantiene para la
operacin. Puesto que la composicin en el calderin cambia, lo hace
tambin la del destilado. El progreso se ilustra en la Figura 3.3.1. (a).
las formas de las curvas son funciones de la volatilidad relativa, la
relacin de reflujo y el numero de platos teoricos. La destilacin
prosigue hasta que la composicin promedio del destilado tiene el
valor deseado. A continuacin se desva el producto del domo a otro
acumulador y se retira un corte intermedio, hasta que el lquido que
queda en el calderin satisface la especificacin requerida. El corte
intermedio se suele agregar al lote siguiente.
Composicin constante en el domo, reflujo variable. Si se desea
mantener una composicin constante en el domo, la cantidad de
63
reflujo que vuelve a la columna debe ir aumentando constantemente,
durante toda la operacin. Conforme transcurre el tiempo, rehervidor
se vaca en forma del componente mas ligero. Finalmente, se llega al
punto en que la relacin de reflujo alcanza un valor muy alto.
Entonces se cambia los acumuladores, se reduce el reflujo y se toma
un corte intermedio, como antes.
Otros mtodos de control. Con frecuencia se usa un procedimiento de
ciclaje para establecer el patrn de funcionamiento de la columna. La
unidad funcin a reflujo total hasta que es establecida el equilibrio.
Entonces se toma el destilado como producto total durante un espacio
de tiempo breve y despus de ello, se hace regresar a la columna al
reflujo total. Este ciclo se repite durante la destilaicon. Otra
posibilidad es la de optimizar la relacin de reflujo para lograr la
separacin deseada en un tiempo minimo. [1]

Figura 3.3.1. (a). variacin tpica de las composiciones del destilado y el
re hervidor con la cantidad destilada en destilacin batch a una relacin
constante de reflujo.

64
3.3.2. Procedimiento de clculo aproximado para mezclas binarias.
Puesto que las composiciones cambian constantemente en el interior de
la columna, los mtodos rigurosos de clculo son muy complejos. El
mtodo habitual consiste en utilizar un anlisis basado en el mtodo
grafico de McCabe-Thiele. Adems de las suposiciones habituales de
columna adiabtica, sobre flujo equimolar y calor de mezcla
despreciable, los clculos por lotes que se presentan a continuacin
presuponen una retencin despreciable del lquido en la columna.
Como primera etapa de clculo, se debe determinar la relacin mnima
de reflujo. En la figura 3.3.2. (a), el punto D, que representa el destilado,
se encuentra sobre la diagonal, puesto que, se supone, hay un
condensador total y ; el punto F representa la condicin en el
calderin del alambique que coordina ( , ). El reflujo interno mnimo
se representa mediante la pendiente de la lnea DF.

En donde L es el flujo de lquido y V es flujo de vapor, los dos valores en
moles/h. Puesto que V=L+D (en donde D es el flujo de destilado) y la
relacin de reflujo externo R se define como R=L/D, se tiene

65

Figura 3.3.2. (a). Determinacin de la curva de equilibrio normal y
reflujo mnimo. [1]

En la figura 3.3.2. (b). se muestra la condicin de reflujo mnimo para
una curva de equilibrio con un punto de inflexin. En este caso, el reflujo
interno mnimo es

Por lo comn, la relacin de relujo operacional es de 1.5 a10 veces el
mnimo. Al utilizar la curva de equilibrio de etanol-agua de la figura
3.3.2 (b). Extendindola a un punto conveniente para facilitar la lectura,
(L/V)min=(0.800-0.695)/(0.800-0.600)=0.52.

66

Figura 3.3.2. (b). determinacin de la curva de equilibrio de reflujo
mnimo con inflexin.

3.3.3. Rectificacin batch a reflujo constante.
La destilacin batch bajo condiciones de reflujo constante es similar a la
destilacin simple ya que las composiciones del destilado y del tanque varan
continuamente con el tiempo. Asimismo, el destilado inicial contiene la ms alta
concentracin del componente ligero, y la composicin del destilado
continuamente se vuelve pesada a medida que procede la destilacin. Sin
embargo, debido a la interaccin entre el reflujo liquido que cae a lo largo de la
columna y el vapor que asciende, la velocidad de cambio del destilado es mucho
ms baja.
La destilacin por lotes bajo reflujo constante es analizada
matemticamente considerando que los moles perdidos por el destilador
representan moles de destilado que van al acumulador. Entonces,
dW = dD
donde W = moles en el destilador (cargados al calderin)
D = moles de destilado
Haciendo un balance de materiales sobre la base del componente ms ligero
d (x
W
W) = x
D
dD
donde x
W
= fraccin molar en el destilador
x
D
= fraccin molar en el acumulador
67
Diferenciando
(x
W
dW + W dx
w
) = x
D
dD
y reemplazando
x
W
dW + W dx
W
= xD

dW
Reacomodando,
(x
W
x
D
) dW = W dx
W

El nmero de platos tericos se escalona para determinar la composicin de
los productos del fondo en equilibrio. En la figura 3.3.3, la lnea de operacin L-1,
con la pendiente L/V, trazada a partir del punto D
1
, donde la composicin del
destilado es x
D1
, tiene una composicin del contenido de la obra en equilibrio de
x
w1-3
, para tres platos tericos, x
D2
tiene una composicin de contenido del calderin
en equilibrio de x
w2-3
, etc.

Figura 3.3.3. Mtodo grafico para operaciones de reflujo constante. [1]
3.3.4. Relacin de reflujo variable.
68
Mediante la variacin contina de la relacin de reflujo durante el curso
de la destilacin, se puede obtener una concentracin esencialmente constante
del producto del tope. La razn de evaporacin es constante en este caso, as
mismo, a medida que la relacin de reflujo se incrementa, la cantidad de liquido
retornado a la columna se incrementa. Entonces, la relacin L/V se incrementa a
medida que procede la destilacin.
El caso de reflujo variable es analizado matemticamente exactamente de
la misma manera que el caso de reflujo constante.
3.3.5. Columnas de platos.
La columna consiste de varios platos o bandejas en los cuales se lleva a
cabo el contacto entre las fases, lquida y vapor. El vapor es generado por
medio de calentamiento del lquido de fondos que se compone
bsicamente de la sustancia menos voltil del sistema y por tanto est a la
mayor temperatura de la torre, mientras que el lquido que va
descendiendo a travs de la torre desde el primer plato, el cual es ms
rico en el componente ms voltil y est con la menor temperatura de la
torre, es obtenido del condensado del vapor ms ligero. La a1imentacin
de la torre puede consistir desde lquido subenfriado hasta vapor
sobrecalentado, lo cual modifica el nmero de platos necesarios para la
separacin deseada. La seccin por encima del plato de alimentacin se
denomina seccin de absorcin, enriquecimiento o rectificadora;
mientras que la que se encuentra debajo de ste se denomina como
desorberdora, o de agotamiento. En una columna de destilacin batch
solo existe seccin de enriquecimiento o rectificadora.
Las ecuaciones involucradas en el diseo de estas columnas de platos
son las mismas que los de columnas empacadas.
69

Figura 3.3.5. Seccin esquemtica de una torre de platos perforados

3.3.6. Columnas Empacadas.

Las columnas empacadas en destilacin, como en el de los platos se
aplican los mismos mtodos de diseo como se mencion anteriormente.
El contacto liquido gas en una columna empacada es continua, no
por etapas, como en una columna de platos. El flujo de liquido cae hacia
abajo en la columna sobre el rea de empaque y el gas o vapor, asciende
en contracorriente, en la columna. La performance de una columna
empacada depende mucho del mantenimiento de una buena distribucin
de lquido y gas a travs del lecho empacado, y esto es una consideracin
importante en el diseo de columnas empacadas.
Un diagrama esquemtico mostrando las principales partes de una
columna empacada es dado en la Figura 3.3.6. Una columna de
destilacin con empaque ser similar a la columna de platos mostrada en
la Figura 3.3.6 con los platos reemplazados por secciones de empaque.

70

Figura 3.3.6. Partes principales de una columna empacada.
Eleccin entre platos o empaques

La eleccin entre columnas de platos o empaques para una aplicacin
particular puede ser hecha solamente en base a los costos para cada
diseo. Sin embargo, esto no siempre ser posible, o necesario, y la
eleccin puede usualmente hacerse, sobre la base de la experiencia
mediante la consideracin de las principales ventajas o desventajas de
cada tipo, las cuales son listadas a continuacin.
Las columnas de platos pueden ser diseadas para manipular un
amplio rango de velocidades de flujo de gases y lquidos antes
que las columnas empacadas.
Las columnas empacadas no son convenientes para velocidades
de lquido muy bajas.

71
3.3.7. Secciones de Empaque (numero de platos).
Son las divisiones (equivalente a los nmeros de platos en una torre de
platos) que hacen en las columnas empacadas para un contacto mejor
entre las fases liquidas y vapores.

Figura 3.3.7. (a). Ejemplo de tipos de empaque.

72
CAPITULO IV:
METODOLOGIA PARA
SOLUCIONAR EL PROBLEMA

4.1. FORMULACION DEL PROBLEMA.

Qu conocimientos y mtodos sern necesarios para elaborar propuestas
de clculo de numero de etapas de relleno en una columna de destilacin batch?
Qu cambios de diseo y de instrumentacin deben efectuarse para tener
respuestas ptimas en el proceso de la recuperacin de solventes?
Ser posible incrementar la recuperacin de solventes con la implementacin
de la metodologa propuesta?
Cules sern los factores que influyen en la inestabilidad del proceso en la
recuperacin de solventes?

4.2. OBJETIVOS.
4.2.1. Objetivo general.

Elaborar y promover propuestas para mejorar la recuperacin de
solventes a travs de un clculo terico del nmero de etapas de relleno
en la columna de destilacin batch.

4.2.2. Objetivos especficos.

Identificar los parmetros operacionales, de diseo y otros factores,
para mejorar la recuperacin de solventes en la nueva columna de
destilacin batch a ser diseada.
Desarrollar un clculo terico del nmero de etapas de relleno para
que sean tenidas en cuenta en el diseo final de la nueva columna de
destilacin batch.
73
Apoyar con propuestas para el diseo detallado de la columna de
relleno, para que le permita obtener un diseo y dimensionamiento
adecuados para la nueva capacidad de produccin de la farmoquimica
Sinquisa SAC.

4.3. METODOLOGIA UTILIZADA.
El presente trabajo es de tipo cuasiexperimental; consiste en efectuar un
anlisis detallado del proceso tecnolgico utilizado actualmente, conjugando
los principios terico-prctico, las observaciones y comprobacin existente
entre la investigacin cientfica y tecnolgica; generando las condiciones
necesarias y suficientes para medir y evaluar los diferentes parmetros
involucrados del proceso en la recuperacin de solventes (rea de destilacin).
Fortaleciendo la capacidad de generacin, difusin, articulacin, demanda,
y transferencia de conocimientos tecnolgicos.
La metodologa se basara en el anlisis de la informacin recolectada en
tablas de control de procesos, manual de Perry y del destilado final en das de
produccin, comenzaremos el estudio con un anlisis comparativo del diagrama
de flujo del proceso de la destilacin batch, del sistema de Control de
procesos, de los factores operacionales de una columna batch, comportamiento
del personal involucrado frente al cumplimiento de los planes
operativos, para determinar los factores que influyen en el aspecto productivo.

4.4. PROCEDIMIENTO.
Para elaborar la propuesta metodolgica, analizar y adaptar la tecnologa
adecuada a la realidad de la farmoquimica, en trminos de racionalidad y
optimizacin de recursos, se aplicaron las tcnicas procedimentales siguientes:

4.4.1. Tcnicas de recoleccin de datos.
Se utilizaron los siguientes:
Formulacin del problema.
Establecimiento de objetivos y criterios apropiados.
74
Obtencin de la informacin pblica y privada, medios fsicos y
virtuales.
Estudio analtico de la informacin: induccin, deduccin y
sintetizacin.
Contrastacin terico-prctico.
Anlisis y evaluacin de resultados.
Retroalimentacin y formulacin de conclusiones.
4.4.2. Tcnicas de anlisis de datos.
Se efectuaron los siguientes:
Procesos ordenados de clasificacin, registro y codificacin de
datos.
Tcnicas estadsticas para el anlisis de datos, que se expresan
en formas de cuadros, tablas y grficos; necesarios para la
interpretacin de resultados.
Tcnicas de anlisis lgico-matemticos para la deduccin de
modelos matemticos relevantes.
Anlisis de la ingeniera de procesos.
Anlisis de la ingeniera de detalle (especificaciones tcnicas,
diseo de equipos, detalle de planta, etc.).
Distribucin de productos; etc.

4.5. ACTIVIDADES DESARROLLADAS PARA LA EMPRESA.
Las actividades que se realizaron como Practicante Profesional en el rea de
Produccin (reas de Sntesis y reas de Destilacin) y de Proyectos de
Ampliacin de lneas de Sntesis de Antibiticos e Implementacin SCADA a
las lneas de produccin en la Empresa SINQUISA SAC, son las siguientes:

Apoyo directo a las reas de produccin y supervisin de produccin
Registro de datos, control y seguimiento del inicio al final de todo
proceso de produccin, balances de materia y energa de las lneas
produccin.
75
Participar en el desarrollo e implementacin de herramientas de mejora
orientadas a incrementar la productividad de los procesos as como el
uso eficiente de la materia prima. Documentar los procesos existentes
que faciliten el anlisis de flujo de proceso, uso de mano de obra y de
materia prima. Definir la metodologa para la medicin de tiempos y de
capacidad de cada proceso y efectuar esta actividad en coordinacin con
los jefes de lnea.
Clculos en el diseo de planta, diseo de equipos, lneas de produccin
y verificar las capacidades de los equipos, las instrumentaciones de
lneas y otros, para el proyecto de ampliacin de la planta e
implementacin SCADA a todo el sistema de produccin.

En este ltimo punto de las actividades realizadas se me encargo de verificar las
caractersticas del diseo actual de la columna y dar una solucin al problema
para la nueva capacidad de destilacin, es por ello que en el presente informe se
presenta la propuesta metodolgica de Calculo del numero de etapas de
relleno en una Columna de Destilacin Batch para Optimizar la
Recuperacin de Solventes de la Sntesis de Amoxicilina en la
Farmoquimica Sinquisa S.A.C.

4.6. DESARROLLO/EJECUCION AL PROBLEMA.
Para desarrollar sta propuesta de clculo de nmero de etapas de relleno en una
columna batch para ser tomadas en cuenta en el diseo final de una nueva
columna batch para la nueva capacidad de produccin de la farmoquimica,
usaremos el mtodo habitual sencilla que consiste en el mtodo grafico de
McCabe-Thiele, para esto usaremos las herramientas computacionales
(software) Excel, Chemcad y otros, como ayuda para realizar los clculos,
graficas, etc.
Comenzaremos el estudio con la toma de datos de la operacin de la
columna batch durante la destilacin de los solventes extrados de la sntesis de
Amoxicilina que consiste en una mezcla de alcohol isoproplico (isopropanol)-
agua en mayores porcentajes de concentracin, por ello en este trabajo nos
limitaremos a mezclas binarias (isopropanol-agua).

76
4.6.1. Funciones principales del rea de Destilacin.
Recepcin del solvente recuperado en sntesis y lavados.
Carga de solvente recuperado a columnas de destilacin
Control operativo de procesos en las 3 columnas de destilacin
Descarga del solvente destilado en especificacin
Tratamiento/ anhidrificacion de solventes hmedos en reactores.
Control operativo de la planta de tratamiento de agua:
o Desmineralizador Rovic
o Equipo de osmosis inversa Culligan
Ablandado
Membranas
Control operativo del sistema de enfriamiento industrial
o Torre Baltimore
o Bombas 60 psi/20 psi.
o Niveles de pozas.
Chequeo operativo del caldero
o Generacin y distribucin de vapor en planta a 80 psig
o Recuperacin de condensado
Preparacin de soluciones de acido sulfrico, soda caustica y
amoniaco.

4.6.2. Caractersticas actuales de diseo de la Columna Empacada.
Las caractersticas actuales de la columna n1 para la destilacin de
isopropanol, son:
COLUMNA DE RECTIFICACION de 8 m de altura por 30 cm de
dimetro de acero inoxidable AISI 316 de relleno. El relleno es del
tipo convencional, tipo anillos de pall de 15x15 mm.
CALDERIN de 6000 litros de capacidad, de acero inoxidable AISI
316 con serpentn interior de calentamiento de 10 m
2
de superficie
(serpentn de 18 vueltas) fabricados en acero inoxidable AISI 316 de
1 pulg de dimetro.
PRECONDENSADOR de 6 m
2
de superficie de 2.2 m de longitud y
40 cm de dimetro
77
DOS TANQUES DE ALMACENAMIENTO DE DESTILADO de
acero inoxidable AISI 316 de 3000 litros de capacidad cada uno.
TUBERIAS DE ACERO INOXIDABLE AISI 316. Interconecta todo
el sistema.
SISTEMA DE CONTROL AUTOMATICO. Incluye termmetros,
relays, etc., marca JULKER, estn malogradas, removidas de sus
lugares adecuados e incompletos.

4.6.3. En Proceso de destilacin batch Isopropanol-Agua.
Es una operacin unitaria que consiste en el suministro de energa (calor)
a una mezcla de solventes, esto servir para que los componentes se
separen de acuerdo al nivel de temperatura de ebullicin que tengan.
Para el caso de la planta de sinquisa, uno de los principales objetivos es
retirar agua del solvente principal, es decir anhidrificar a los niveles
permisibles por control de calidad el solvente principal. Adems de la
separacin del resto de solventes mezclados con el solvente principal.
A continuacin se describe en forma general el proceso de destilacin.
Primera etapa.
Una vez cargado el solvente al calderin, se inicia la inyeccin del vapor
saturado (vapor fcilmente condensable) a travs del serpentn interno del
equipo.
En esta etapa, segn sea el caso del solvente principal de la mezcla que se
destila, deber tenerse mucho cuidado en no sobrecargar el calor a toda la
masa del lquido, es decir no sobrepasar la presin de vapor de 18 psi.
El principal problema de suministrar demasiado calor radica en la
incapacidad que podra ocasionrsele al sistema de condensacin y la
demora en equilibrar el sistema vapor que sube/reflujo liquido que baja,
lo cual sucede en el empaque o relleno.
El relleno cumple la funcin vital de darle al sistema el rea de contacto
superficial para el enriquecimiento del vapor ascendente, ya que as este
se condensara como un solvente liquido de mejor calidad.
78
Segunda etapa.
Normalmente se usa una posicin alta de reflujo (15-14 en la columna
N1), esto nos asegura una mnima obtencin de destilado hacia los
tanques y mas bien nos maximiza el reflujo hacia la columna.
Tercera etapa.
Cuando comienza a obtenerse condensado (o destilado), se procede a
muestrear analizar el contenido de agua por el mtodo de Karl Fisher (KF
o % de humedad) y otros parmetros que dependern del solvente, por
ejemplo: pH, densidad, ndice de refraccin y otros.
Dependiendo de los resultados del control analtico, se proceder a la
descarga del destilado hacia el tanque de recepcin que le corresponda.
Es necesario tener en cuenta que una de las principales fuentes de
contaminacin para los solventes que destilamos radica en las
condiciones de limpieza en que se encuentren los cilindros de recepcin.
En esta rea es muy importante el acondicionamiento de los cilindros de
recepcin como etapa previa a la descarga, lo cual es de responsabilidad
directa del operador de turno. Para cumplir este objetivo se deber
utilizar el procedimiento adecuado.

4.6.4. Balance de Materia.

El proceso de la destilacin batch a presin atmosfrica de los solventes
de la mezcla isopropanol-agua, comienza con la carga en el calderin un
promedio de 6000 litros, conteniendo un 50% de isopropanol como
mximo (aproximado) y est a una temperatura de 18C, del cual se
desea obtener un producto de tope con una concentracin de isopropanol
del 88% y casi cero de concentracin en el fondo. La relacin de reflujo
es variable para obtener las concentraciones deseadas, en el presente
informe se empleara un promedio de la relacin reflujo externo de 1.5.
Ahora el objetivo es calcular el nmero de etapas de relleno o secciones
de empaque (numero de platos para relleno) en la columna para destilar a
las concentraciones y la capacidad mencionadas.
79

Figura 4.6.3. Esquema de una columna de destilacin batch desarrollada en Chemcad v6

Balance de materia total en la columna:

W=B+D

Balance de materia por componente en la columna total

Balance de materia en la seccin superior (en el tope)

V=D+L

COMPONENTE moles
frac. mol
en W
frac. mol
en B
frac. mol
en D
CARGA(W)
(L)
FONDO(B)
(L)
TOPE(D)
(L)
%ISOPROPANOL 39940.1 0.1933 0.0002 0.6373 3000 2.59 2997.41
%AGUA 166666.7 0.8067 0.9998 0.3627 3000 2591.26 408.74
TOTAL 206606.8 1 1 1 6000 2593.86 3406.14

80
Reemplazando los datos anteriores del destilado y el del lquido que
retorna a la columna se obtiene que el flujo de vapor de salida (V) de la
columna es 8515.36 litros.

4.6.5. Datos de Equilibrio Liquido-vapor de Isopropanol-Agua.
Los datos de equilibrio liquido-vapor para el alcohol isoproplico
(isopropanol o 2-propanol) se obtuvieron en el simulador ChemCAD v6,
utilizando el modelo NRTL (Non-Random-Two-Liquid) para dos
componentes en un rango de temperatura de 1C a 100C y considerando
un rango de presin mxima de 10 bar.
El modelo NRTL es un mtodo termodinmico, mtodo de coeficiente de
actividad disponible en el simulador ChemCAD para el clculo de
valores de K (datos de equilibrio).

Figura 4.6.4. Datos de ELV para Isopropanol-Agua

Los valores obtenidos por el modelo NRTL para las fracciones molares
se muestran en la seccin de A.5 del anexo.
81
4.6.6. Calculo de secciones de empaque.

Para calcular las secciones de empaque en la columna batch o su
equivalente nmero de platos, primeros calculemos la ecuacin de la
lnea de operacin para la zona de rectificacin (rectifying) o
enriquecimiento, recordemos que no existe la lnea de agotamiento
(stripping) o empobrecimiento llamado tambin despojamiento, debido a
que no hay una lnea de alimentacin constante.

Segn el mtodo de McCabe-Thiele, las lneas de operacin se hacen
rectas, suponiendo de hay un derrame molar constante (L
o
= L
1
=
L
2
=L
3
= =L
n
y V
1
= V
2
= V
3
= = V
n
, entonces, L/V = constante) para
dos componentes y se representa por medio de la siguiente ecuacin:

La ecuacin de la lnea de operacin para la seccin de rectificacin en
funcin de la razn de reflujo externo es:

En la figura siguiente se muestra la grafica de los valores de sta
ecuacin de la lnea de operacin desarrollada en Ms. Office Excel 2010,
para diferentes valores de x, estos datos los puede ver en la tabla A.5.
(Anexo).

82

Figura 4.6.5.(a). Seccin de Rectificacin, columna de destilacin bacth, graficada en
la hoja de calculo Ms. Office Excel 2010

Ahora calculemos el nmero de las secciones de empaque, usando el
mtodo de trazar los escalones a partir del punto (0.6373 ; 0.6373) (el
punto de interseccin de la lnea de operacin con la lnea de 45) entre la
recta superior de operacin y la curva de equilibrio, hasta el punto de la
interseccin de la curva de equilibrio con la lnea de operacin. Luego
contamos el nmero de escalones.

0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
1.2
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2
Seccion de Rectificacion
Isopropanol Vapor
Mole Fraction
y=x, 45
Linea de Operacin,
Rectificacion
83

Figura 4.6.5.(b). Calculo del nmero de secciones de empaque en la hoja de clculo
Ms. Office Excel 2010 para la columna de destilacin bacth

Contabilizando el numero de escalones con la hoja de clculo, Excel, se
obtiene ocho (8) escalones, por lo tanto el numero de secciones de
empaque en la columna batch de destilacin es de ocho secciones de
empaque (Nt=8) o nmeros de platos para relleno.

4.6.7. Altura equivalente (HETP).
La altura equivalente a un plato terico (altura equivalente a una seccin
de empaque) se determina de acuerdo a la siguiente ecuacin:

Siendo H la altura total de empaque y Nt numero de secciones de
empaque.

La altura total de empaque de la columna batch n1 para la destilacin de
alcohol isoproplico es de ocho metros (8 m) y el numero de secciones de
empaque es de ocho (8), luego reemplazando estos valores en la ecuacin
anterior, se obtiene que el la altura equivalente a una seccin de empaque
es de 1 m (39.37 pulg).
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
1.2
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2
RECTIFICACION, SECCIONES DE EMPAQUE
Curva de EVL
Isopropanol-Agua
y=x, 45
Linea de operacin,
Rectificacion
escalone
84

4.7. RESULTADOS.
En este captulo se presentan los resultados obtenidos al aplicar la propuesta
metodolgica, para el diseo final de la columna empacada de destilacin batch
en la farmoquimica sinquisa sac.

La presentacin de los resultados se muestra como sigue.

Composicin de la carga en fracciones molares: Alcohol isoproplico (IPA):
0,1933; Agua: 0,8067.

Composicin en el destilado en fracciones molares: Alcohol isoproplico
(IPA): 0,6373; Agua: 0,3627.

La recta de operacin superior (rectificacin) es representada mediante la
ecuacin siguiente:

La correlacin de los datos de equilibrio lquido-vapor, se ha procedido a la
correlacin de los datos de equilibrio generados mediante la ecuacin NRTL,
utilizando el simulador ChemCAD v6, para el sistema estudiado. Estos
resultados los puede apreciar en la tabla A-5.

Numero de etapas de relleno (numero de secciones de empaque): 8

Altura equivalente a una seccin de empaque (HETP): 39.37 pulg.

La carencia de actividad farmoquimica hace que se importe la totalidad de
sustancias activas, que constituye la fraccin ms importante del costo de
materia prima de un medicamento.
La nueva columna empacada de destilacin batch para un lote de 6000 litros
de solventes (alcohol isopropilico, agua y otros) tendra las siguientes
caractersticas: ocho secciones de empaque con una altura equivalente a una
seccin de empaque de 100 centmetros (39.37 pulg.) y una altura total de
empaque de 8 metros.

85
CAPITULO V:
CONCLUSIONES Y
RECOMENDACIONES

5.1. CONCLUSIONES

La prctica pre-profesional permite el contrastar y complementar los
conocimientos tericos adquiridos en la universidad, consolidando as
una mejor formacin profesional.
La industria farmacutica y/o farmoquimica juega un papel muy
importante dentro del pas, debido a que es una fuente de divisas y
generadora de trabajo.
Para obtener las tcnicas operatorias para el control de calidad se pueden
emplear procedimientos propios a cada empresa, pero que en razn de
su complejidad se prefiere utilizar las farmacopeas de distintos pases,
siendo aceptadas por la autoridad sanitaria prcticamente cualquiera de
las existentes. Las empresas peruanas utilizan principalmente la United
States Pharmacopeia (USP) o Farmacopea de los EE.UU. de Amrica en
sus ltimas versiones.
La instrumentacin adecuada y completa de todas las lneas de
produccin incluyendo las reas de destilacin son muy importantes ya
que esto influye en la calidad del producto final y optimiza el proceso de
produccin.
La maquinaria con que cuenta la planta de Sinquisa, tiene varios aos
de antigedad. Esto provoca cuellos de botellas en el proceso de
produccin.
Se observa que las nuevas caractersticas obtenidas en la propuesta
metodolgica de la columna empacada son distintas a las caractersticas
actuales que tiene la columna.
El tipo de destilacin batch resulta apropiado para mezclas que tienen
comportamiento cercano al de una solucin ideal.
86
Las lneas de produccin en la planta de Sinquisa no se encuentran
organizadas siguiendo un flujo ordenado. Adems, la planta fabrica
diferentes formas farmacuticas, en reas relativamente limitadas
(plantas multiproposito) y las ms pequeas no siempre cumplen los
criterios tcnicos necesarios.

5.2. RECOMENDACIONES:

Surge la necesidad de una instrumentacin adecuada y completa de
todas las lneas de produccin incluyendo las reas de destilacin que
son muy importantes ya que esto influye en la calidad del producto final
y optimiza el proceso de produccin.
El mtodo McCabe-Thiele es recomendable usarlo en el caso de
mezclas binarias.
Es recomendable esta propuesta de solucin para optimizar o mejorar el
destilado de alguna u otra forma considerando las nuevas caractersticas
obtenidas en esta propuesta metodolgica para el diseo de una columna
empacada de destilacin batch.
La farmoquimica sinquisa debe invertir en capacitacin continua para
sus trabajadores, ya que en la estada de practicas no hubo ninguna, por
lo que aumenta los riesgos de accidentes laborales y malas practicas de
manufactura.
Se recomienda al lector, dar una revisin detallada de algunos de estos
informes acerca de la industria farmoquimica y/o farmacutica antes de
adentrarse a las prcticas pre-profesionales, ya que cuenta con contenido
muy til sobre los procesos de la sntesis orgnica de antibiticos.
87
BIBLIOGRAFIA.

6.1. Referencias Consultadas.

[1] Don W. Green - Robert H. Perry; Perry's Chemical Engineers Handbook
8th Ed. 2008, section 13.
[2] I. M. Mujtaba - Batch Distillation, Design and Operation. Vol. 3, 2004.
[3] J. Ocon G. y G. Tojo B.; Problemas en Ingeniera Qumica, Operaciones
Bsicas, tomo I, cap. 5.
[4] Robert B. Morin and Marvin Gorman; Chemistry and Biology of -Lactam
Antibiotics. Vol. 1.
[5] Farmacopea de los Estados Unidos de Amrica: USP 32-2009.
[6] Pedro J. Martnez de la Cuesta y Elosa Rus Martnez; Operaciones de
Separacin en Ingeniera Qumica, 2004, Cap. 8.
[7] Robert E. Treybal; Operaciones de Transferencia de Masa, 2da. Ed., Cap. 9.

6.2. Referencias Electrnicas.

[8] Legislacin sobre Antibiticos en Amrica Latina
http://www.paho.org/Spanish/AD/DPC/CD/amr-legis.pdf
[9] Ley General de la Salud: Cap. III. De los Productos Farmacuticos
http://medicina.unmsm.edu.pe/investigacion/documentos/8.%20Ley%20gen
eral%20de%20salud.pdf
[10] Dpto. Ing. Qumica, Universidad de Alicante. Mtodo de Diseo para
Columnas de Rectificacin: McCABE-THIELE. http://iq.ua.es/McCabe-
V2/index.htm.
88
ANEXOS

A.1. Glosario de Trminos.

2-EHZ (Acido 2-etilhexanoico).- Es un compuesto orgnico, un acido
carboxilico con la formula CH
3
(CH
2
)
3
CH(C
2
H
5
)CO
2
H.
6-APA (acido 6-aminopenicilanico).- es un compuesto qumico que forma el
ncleo fundamental de la molcula de los antibiticos del grupo de las
penicilinas y usado en la fabricacin de penicilinas sintticas.

La estructura
comprende un anillo betalactmico unido a un anillo tiazolidnico
7-ACA (Acido 7-aminocefalosporanico).- es un compuesto qumico (+)-7-
cido aminocefalospornico, es la base para la sntesis de cefalosporinas y
productos intermedios; obtenidos por hidrlisis de la cefalosporina C.
Acido pivalico.- es un carboxlico con una frmula molecular de
(CH
3
)
3
CCO
2
H. La sustancia es una base dbil que reacciona violentamente
con oxidantes fuertes. En la sntesis de antibiticos se utiliza como un medio
de solvente de la sal de dane.
Acilacin.- es una reaccin qumica orgnica, es el proceso de agregar un
grupo acilo a un compuesto. El compuesto que provee el grupo acilo es
denominado el grupo acilante.
Agua des ionizada.- El agua des ionizada es aquella a la cual se le han
quitado los cationes, como los de sodio, calcio, hierro, cobre, y otros, y
aniones como el carbonato, fluoruro, cloruro, etc. mediante un proceso de
intercambio inico. Esto significa que al agua se le han quitado todos los
iones excepto el H
+
, o ms rigurosamente H
3
O
+
y el OH
-
, pero puede contener
pequeas cantidades de impurezas no inicas como compuestos orgnicos
Amoxicilina.- es un p-hidroxiderivado de la ampicilina, un antibitico
betalactmico de espectro moderado utilizado para tratar infecciones
bacterianas causadas por microorganismos
Antibitico.- son sustancias qumicas, un antibitico del betalactamicos, que
tienen capacidad, a bajas concentraciones, de inhibir el desarrollo o destruir
bacterias.
Aejamiento.- es un proceso de reposo en condiciones adecuadas y
89
estrictamente controladas (temperatura, humedad, etc.) dado a la masa
cristalizada, para lograr su estado ptimo.
Autoclave.- recipiente a presin destinado al tratamiento trmico de los
alimentos envasados en recipientes hermticamente cerrados, bien mediante
vapor saturado o mediante el calentamiento de agua con presin de aire
superpuesta.
BKE: Fenilglicina sal de dane (K, Et.).- es un polvo cristalino blanco
intermediario de la cadena lateral de la penicilina, antibiticos tipo
cefalosporina como la amoxicilina, celadroxil y cefatrizin y otras semi-
antibiticos sintticos.
Calderin (caldera).- es donde se vaporiza parcialmente el liquido que llega
al fondo de la columna o cargados en el fondo en columna batch, generando
un vapor que asciende por la columna.
Centrifugacin.- es un mtodo por el cual se pueden separar slidos de
lquidos de diferente densidad mediante una centrifugadora, la cual imprime a
la mezcla un movimiento rotatorio con una fuerza mayor que la de la
gravedad, provocando la sedimentacin de los slidos o de las partculas de
mayor densidad. Este es uno de los principios en los que la densidad: Todas
lculas, por posa, sectadas por cualquier y una extensa variedad de tcnicas
derivadas de esta. Donde la fuerza es mayor a la gravedad.
ChemCAD.- es un software de simulacin de procesos qumicos
[industriales], que permite a los especialistas: la investigacin de nuevos
procesos mediante la simulacin de alternativas para determinar la
factibilidad de cada una de ellas; simulacin de procesos existentes para
determinar condiciones optimas, identificar o analizar la sensibilidad para las
modificaciones de las operaciones de los procesos; trabajos rutinarios de
apoyo de ingeniera de procesos.
Chiller.- es un sistema de enfriamiento de los lquidos que emplea el
monoetilenglicol como refrigerante (R-404A) lquido. Caso de Sinquisa.
Cloruro de pivaloil.- Es un lquido incoloro, se utiliza como solvente en la
produccin de la ampicilina, amoxicilina, cefazolina, cefradina, ceftezole,
cefaclor, pivoxilo cefteram y pivoxilo cefetamete en la industria farmacutica
Columna de Rectificacin.- es aqulla formada por una caldera, un
90
condensador total y una alimentacin.
Columna Empacada.- es un dispositivo simple en comparacin con las
columnas de platos, una columna tpica consistente en un envolvente
cilndrico que contiene un plato de soporte para el material de empaque, un
dispositivo de distribucin de liquido, diseado para proporcionar la
irrigacin efectiva del empaque.
Compactador.- es un equipo que se utilizan para comprimir de baja
densidad, materiales de gran volumen, tales como cartn, textiles, plsticos,
latas de aluminio, papel, residuos de alimentos, entre otros.
Condensador de Columna.- el condensador es donde llega el vapor que sale
de la columna, se enfria y se condensa, total o parcialmente.
Cristalizacin.- La cristalizacin es el proceso por el cual se forma un slido
cristalino, ya sea a partir de un gas, un lquido o una disolucin, es un proceso
que se emplea en qumica con bastante frecuencia para purificar una sustancia
slida de una solucin liquida transfirindolo a la fase slida en forma de
cristales que precipitan. Es una operacin necesaria para todo producto
qumico que se presenta comercialmente en forma de polvos o cristales, ya
sea el azcar o sacarosa, la sal comn o cloruro de sodio, frmacos, etc.
DENA (2-etil hexanoato de sodio).- es un compuesto qumico de color
blanco o ligeramente amarillo, color de polvo altamente higroscpico.
Destilacin.- es un proceso que consiste en calentar un lquido hasta que sus
componentes ms voltiles pasan a la fase de vapor y, a continuacin, enfriar
el vapor para recuperar dichos componentes en forma lquida por medio de la
condensacin. El objetivo principal de la destilacin es separar una mezcla de
varios componentes aprovechando sus distintas volatilidades, o bien separar
los materiales voltiles de los no voltiles.
Destilacin Batch.- es una destilacin por lotes tambin llamada destilacin
por cargas, una operacin que no ocurre en estado estable, debido a que la
composicin de la materia prima cargada vara con el tiempo. Las primeras
trazas obtenidas son ricas en el compuesto ms voltil, pero a medida que
procede la vaporizacin el contenido de este compuesto va disminuyendo. Lo
anterior se ve reflejado en el aumento de la temperatura de todo el sistema de
destilacin, debido a que en el recipiente se concentran los componentes
91
menos voltiles.
Destilado.- es el producto obtenido en la cabeza de la columna. Su
composicin es rica en los componentes ms voltiles y puede recogerse en
forma de vapor, lquido o como una mezcla, dependiente del tipo de
condensador.
Dicloxacilina.- es un antibitico que pertenece al grupo de las penicilinas,
especficamente a las isoxazolilpenicilinas. Es la ms activa de stas y la que
mejor absorcin gstrica tiene.
La dicloxacilina se emplea para tratar infecciones causadas por bacterias. Su
accin bactericida ataca la mayora de cepas de Staphylococcus y
Streptococcus. Generalmente se utiliza para tratar infecciones de las vas
respiratorias superiores e inferiores, de los huesos, la piel, vas urinarias y
odos.
EDTA (Acido etilendiaminotetraacetico).- Es un acido cristalino,
C10H16N2O8, que acta como un agente quelante fuerte. La sal sdica del
EDTA se utiliza como antdoto para la intoxicacin por metales, un
anticoagulante, y un ingrediente en una variedad de reactivos industriales.
Empaque.- Los empaques son dispositivos que funcionan como contactores
gas-lquido, lecho o empaques en columnas de absorcin, desorcin,
destilacin y extraccin lquido-lquido.
Enfriamiento.- consiste en enfriar o refrigerar los solventes en la sntesis
de los antibiticos hasta una temperatura de 0 hasta -10C.
Farmacopea (Pharmacopeia).- La farmacopea se refiere a libros
recopilatorios de recetas de productos con propiedades medicinales reales o
supuestas, en los que se incluyen elementos de su composicin y modo de
preparacin, editados desde el Renacimiento y, que ms tarde, seran de
obligada tenencia en las oficinas de farmacia. Libro oficial que cada pas
redacta y que es norma legal para la preparacin y dispensacin de los
medicamentos, texto oficial que describe los principios activos, excipientes,
productos biolgicos y productos farmacuticos, y contiene las
especificaciones que estos deben cumplir para demostrar su calidad.
HETP.- es el acrnimo de Height Equivalent to the Theoretical Plate (altura
equivalente a un plato terico), un plato terico en muchos procesos de
92
separacin es una zona hipottica o etapa en la que dos fases, como lquido y
vapor de una sustancia, establecen un equilibrio unos con otros.
Hidrlisis.- La descomposicin de compuestos orgnicos por la interaccin
del agua en productos ms simples. Proceso por el cual una sustancia
reacciona con el agua, interactuando sus componentes con iones H + y OH -
.procedentes de la disociacin del agua
IPA (Alcohol isopropilico).- tambin llamado penelol, 2-propanol, propan-2-
ol, isopropanol, es un alcohol incoloro, inflamable, con un olor intenso y muy
miscible con el agua. Su frmula qumica semidesarrollada es H3C-HCOH-
CH3 y es el ejemplo ms sencillo de alcohol secundario, donde el carbono del
grupo alcohol est unido a otros dos carbonos. Es un ismero de propanol.
Micronizador.- es un equipo o aparato usado para dividir un cuerpo en
fragmentos o partculas muy pequeas:
Modelo NRTL (Non-Random Two Liquid).- es un modelo de coeficiente
de actividad que relaciona los coeficientes de actividad i de un compuesto i
con sus fracciones molares xi en la fase lquida. Se aplica con frecuencia en el
campo de la ingeniera qumica para calcular equilibrio de fase.
Piridina.- Es un lquido incoloro de olor desagradable, similar al pescado.
Pertenece a la familia de los compuestos aromticos heterocclicos, y est
estructuralmente relacionada al benceno, siendo la nica diferencia entre ellos
el reemplazo de un grupo CH del anillo bencnico por un tomo de nitrgeno.
Producto de Fondo (Residuo).- es el residuo o producto obtenido en el
fondo de la columna. Se recoge como liquido y es rico en los componentes
menos voltiles.
Reactor.- Un reactor qumico es equipo en cuyo interior tiene lugar una
reaccin qumica, estando ste diseado para maximizar la conversin y
selectividad de la reaccin con el menor coste posible.
Reactor batch.- son aquellos que trabajan por cargas, es decir se introduce
una alimentacin, y se espera un tiempo dado, que viene determinado por la
cintica de la reaccin, tras el cual se saca el producto.
Reflujo.- es una fraccin del lquido condensado que se devuelve a la
columna.
Secciones de empaque.- llamado tambin nmero de platos (bandejas) o
93
lechos de relleno, son las etapas de equilibrio donde se efecta el intercambio
de lquido con gas.
Seccin de Enriquecimiento.- es el sector de la columna, situado por encima
de la zona de introduccin del alimento o por encima del calderin en una
columna batch, donde tiene lugar el enriquecimiento de vapor.
Sntesis Quimica.- es el proceso de obtener compuestos qumicos a partir de
sustancias ms simples, adems de producir nuevas sustancias qumicas, es el
desarrollo de mtodos ms econmicos y eficientes para sintetizar sustancias
naturales ya conocidas.
Sntesis Orgnica.- La sntesis orgnica es la construccin planificada de
molculas orgnicas mediante reacciones qumicas. A menudo las molculas
orgnicas pueden tener un mayor grado de complejidad comparadas con los
compuestos puramente inorgnicos.
Solventes.- son los disolventes, es la parte de una solucin que est presente
en la mayor cantidad, o el compuesto que es normalmente lquido en estado
puro (como para las soluciones de slidos o gases en lquidos).
TEA (Trietilamina).- es el compuesto qumico con la frmula N(CH
2
CH
3
)
3
,
comnmente abreviado Et
3
N. Es comnmente encontrado en la sntesis
orgnica, probablemente porque es el ms simple simtricamente amino
trisustituido, es decir, una amina terciaria, que es un lquido a temperatura
ambiente. Posee un fuerte olor a pescado que recuerda a amonaco, es
tambin el olor de la planta de espino y de semen, entre otros.
Vapor saturado.- el vapor puro en equilibrio con el agua a la misma
temperatura. En estas condiciones, la temperatura del vapor depende
totalmente de su presin

94
A.2. Manual de Buenas Prcticas de Manufactura de Productos Farmacuticos
(Valido para laboratorios de fabricacin de productos farmacuticos)
R. M. N 055-99-SA/DM

CONSIDERACIONES GENERALES
Los productos farmacuticos y afines autorizados sern producidos solamente
por las empresas debidamente constituidas y facultadas, conforme a la
regulacin correspondiente, sin perjuicio que puedan ser inspeccionadas por las
Autoridades Nacionales de Salud.

El Manual de Buenas Prcticas de Manufactura es un instructivo de carcter
obligatorio que cubre todos los aspectos del ciclo de fabricacin. En l se
establecen normas sobre idoneidad y experiencia del personal encargado,
diseo e instalacin del rea de produccin y almacenamiento, mantenimiento
de equipos, verificacin de la calidad de las materias primas, supervisin de las
operaciones de fabricacin, controles de la calidad, documentacin, rotulacin
y envasado.

A.3. Reglamento de Establecimientos Farmacuticos.
(Conceptos bsicos para la operacin de establecimientos de produccin y
comercializacin de Productos Farmacuticos)
(D.S. 021 - 2001 SA)

Artculo 49.- Droguera es el establecimiento o seccin de ste, dedicado a la
importacin y/o comercializacin al por mayor de cualquiera de los productos
a que se refiere el Artculo 1 del presente Reglamento, dedicados a la
fabricacin, importacin, distribucin, dispensacin o expendio de productos
farmacuticos, galnicos diettico y edulcorantes, recursos teraputicos
naturales, insumos de uso mdico-quirrgico u odontolgico estriles, y
productos sanitarios estriles, as como a la fabricacin de productos
cosmticos, se sujeta a las condiciones tcnicas y sanitarias que establece el
presente Reglamento.

Artculo 59.- Entindase por laboratorio farmacutico, el establecimiento
dedicado a la fabricacin de productos farmacuticos, galnicos, diettico y
edulcorantes, recursos teraputicos naturales, cosmticos, insumos o material
de uso mdico-quirrgico u odontolgico estriles y productos sanitarios
estriles, as como al fraccionamiento, empacado y reenvase de los productos
mencionados. Estos establecimientos podrn, igualmente, fabricar materias
primas que se utilicen en la industria qumico-farmacutica.

Artculo 61.- Los departamentos de produccin y de control de calidad de los
laboratorios farmacuticos debern funcionar bajo la responsabilidad o jefatura
de profesionales qumico-farmacuticos, quienes no tendrn, el uno respecto
del otro, ningn tipo de relacin jerrquica. Ambos responsables desarrollan
sus funciones bajo la autoridad del director tcnico.

Artculo 67.- La planta fsica de los laboratorios farmacuticos deber contar
con las reas siguientes:
95
a) De produccin;
b) De control de calidad;
c) De almacenamiento;
d) Areas Auxiliares.

Artculo 68.- El rea correspondiente al departamento de produccin deber
contar con secciones diseadas, estructuradas, acondicionadas y equipadas
segn las formas farmacuticas, cosmticas o de otros grupos de productos que
se elaboran, a fin de evitar la contaminacin cruzada y, en general, toda otra
condicin que pueda influir negativamente en la calidad de los productos.
Cada una de las secciones del rea de produccin deber contar, a su vez, con
reas fsicamente separadas para la realizacin de las operaciones que
comprende el proceso de elaboracin de los productos.

Artculo 69.- El departamento de control de calidad deber cumplir con las
Buenas Prcticas de Laboratorio y contar con el personal, las instalaciones y
los equipos necesarios para realizar los ensayos y determinaciones fsico-
qumicas, biolgicas, microbiolgicas o farmacolgicas, que permitan verificar
el cumplimiento de las especificaciones declaradas y aprobadas al otorgarse el
Registro Sanitario del producto.

Artculo 70.- Cuando en el departamento de control de calidad del
laboratorio se deba realizar un ensayo especial que requiera de equipo o
instrumental especializado, podr recurrirse a cualquier laboratorio de control
de calidad de productos farmacuticos acreditado en el pas.

Artculo 72.- Los almacenes debern contar con zonas separadas para
almacenar materias primas, material de empaque, productos a granel y
productos terminados. Dentro de cada una de dichas zonas debern existir
espacios destinados a almacenar materiales y productos aprobados y
rechazados, as como productos en cuarentena. Asimismo, deber destinarse
un rea para almacenar los productos devueltos o retirados del mercado.
Cualquier sistema que se utilice en sustitucin de la separacin fsica de los
productos en cuarentena deber proporcionar una seguridad equivalente.
En los almacenes habr zonas acondicionadas para la conservacin de las
sustancias y productos, de acuerdo con su naturaleza y peligrosidad, teniendo
debidamente separados y conservados los que contengan sustancias peligrosas,
inflamables, explosivas, o que requieran condiciones especiales de temperatura
y humedad, entre otras.
Las materias primas y los productos que contengan estupefacientes y
psicotrpicos debern almacenarse en espacios separados, dotados de
adecuadas medidas de seguridad.

96
A.4. Clculos de Balance de materia.
Balance de materia total en la columna:

W=B+D
Dato: W=6000 L, B+D=6000.
En la carga: 50 % de IPA y 50 % de H
2
O
En el tope: 88 % de IPA y 12 % de H
2
O
En el fondo: 99.9 % de H
2
O y 0.1 % (aprox.) de IPA
Propiedades de Alcohol Isoproplico:
Peso molecular: 60.09 g/mol = 0.06009 Kg/mol.
Densidad: 0.8 Kg/L
Calor latente de condensacin: 663.17191 KJ/Kg
Propiedades de Agua:
Peso molecular: 18.0 g/mol
Densidad: 1.0 Kg/L
Calor latente de condensacin: 2480.48 KJ/Kg.

EN LA CARGA:
Wy=3000 L de isopropanol, Wx=3000 L de agua.

Reemplazando estos datos en m=*V, para calcular la masa de cada uno de
los componentes en la carga, se obtiene:

m
Wy
=0.8*3000=2400 Kg de isopropanol

m
Wx
=1*3000=3000 Kg de agua.

Calculando los moles en la carga:

97

Moles totales = n
t
=206606.8 moles en la carga.
Calculando las fracciones molares de cada componente en la carga:

Figura A.4. Esquema de una columna de destilacin batch desarrollada en
Chemcad v6
EN EL TOPE:
Balance de materia por componente en la columna total

98

Reemplazando B =6000-D en la ecuacin ,
siendo %y y %x concentraciones en volumen.

D=3406.14 L

Dy=0.88*3406.14=2997 L de isopropanol, Dx=0.12*3406.14=408.7 L de
agua.
los componentes en el tope, se obtiene:

m
Dy
=0.8*2997=2398 Kg de isopropanol

m
Dx
=1*408.7=408.7 Kg de agua.

Calculando los moles en el tope:

99
Moles totales = n
t
=62613.18 moles en el tope.
Calculando las fracciones molares de cada componente en el tope:

EN EL FONDO:

De la ecuacin B+D=6000, para D=3406.14 L
B=6000-3406.14=2593.86 L
B=2593.86 L

By=0.001*2593.86=2.59 L de isopropanol, Bx=0.999*2593.86=2591 L de
agua.
los componentes en el fondo, se obtiene:

m
Dy
=0.8*2.59=2.075 Kg de isopropanol

m
Dx
=1*2591=2591 Kg de agua.

Calculando los moles en el fondo:

100

Moles totales = n
t
=143993.6 moles en el fondo.
Calculando las fracciones molares de cada componente en el fondo:

La razn de reflujo externo es:

L=1.5*3406.14=5109.21

L=5109.21 L.

Balance de materia en la seccin superior de la columna.

V=D+L

V=3406.14+5109.21=8515.36

V=8515.36 L.

101
A.5. Calculo de la Lnea de Operacin.
Mtodo de McCabe-Thiele.

La ecuacin de la lnea de operacin para la seccin de rectificacin en
funcin de la razn de reflujo externo es:

Valores calculados anteriormente para:

L=5109.21 L, D=3406.14 L, R=1.5, x
D
=0.3627

A.6. Valores ELV Isopropanol Agua y Otros

DATOS DE ELV: ISOPROPANOL AGUA, OBTENIDAS EN EL
SIMULADOR CHEMCAD V6.0.1

Plot Title: Isopropanol / Water at 101325.39 Pa By NRTL
Set Name: XY Data
Data Points: 51 / 2
Axis Labels:
Isopropanol Liquid
Mole Fraction
Isopropanol Vapor
Mole Fraction
Op. Line
y=0,6x+0,25
0 0 0.254933913
0.02 0.25097 0.266933913
0.04 0.3699 0.278933913
0.06 0.434812 0.290933913
0.08 0.473497 0.302933913
0.1 0.49792 0.314933913
0.12 0.513973 0.326933913
0.14 0.52486 0.338933913
102
0.16 0.532457 0.350933913
0.18 0.537925 0.362933913
0.2 0.542019 0.374933913
0.22 0.545244 0.386933913
0.24 0.547952 0.398933913
0.26 0.550392 0.410933913
0.28 0.552744 0.422933913
0.3 0.555141 0.434933913
0.32 0.557684 0.446933913
0.34 0.56045 0.458933913
0.36 0.563498 0.470933913
0.38 0.566875 0.482933913
0.4 0.57062 0.494933913
0.42 0.574765 0.506933913
0.44 0.579337 0.518933913
0.46 0.58436 0.530933913
0.48 0.589857 0.542933913
0.5 0.595849 0.554933913
0.52 0.602355 0.566933913
0.54 0.609397 0.578933913
0.56 0.616994 0.590933913
0.58 0.625169 0.602933913
0.6 0.633945 0.614933913
0.62 0.643347 0.626933913
0.64 0.653401 0.638933913
0.66 0.664136 0.650933913
0.68 0.675584 0.662933913
0.7 0.687781 0.674933913
0.72 0.700764 0.686933913
0.74 0.714576 0.698933913
0.76 0.729264 0.710933913
0.78 0.744878 0.722933913
0.8 0.761478 0.734933913
0.82 0.779124 0.746933913
0.84 0.79789 0.758933913
0.86 0.817852 0.770933913
103
0.88 0.839099 0.782933913
0.9 0.861729 0.794933913
0.92 0.885852 0.806933913
0.94 0.911592 0.818933913
0.96 0.939087 0.830933913
0.98 0.968497 0.842933913
1 1 0.854933913
Tabla A.5. Valores de K y lnea de operacin

Figura A.5 (1). Relacin de Temperatura vs fraccin molar de isopropanol

104

Figura A.5 (2). Curva de equilibrio L-V de Isopropanol-Agua

105
A.7. Formatos Tcnicos varios.

Informe Bachiller, Sintesis Organica de Antibioticos - Nelson Asencio Huayanay

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JOSE FAUSTINO SANCHEZ CARRION

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