FAM I LIA DEL GlLUTAMATO La familia del glutamato comprende, adems del glutamato, la glutamina, la prolina y la argillna.

Como se ha descrito, el a-cetoglutarato puede convertirse en glutamato mediante reacciones de aminacin reductora y de transaminacin con participacin de varios aminocidos. Aunque la contribucin relativa de estas reacciones a la sntesis de glutamato vara con el tipo celular y las circunstancias metablicas, en las clulas eucariotas la transaminacin parece desempear una funcin esencial en la sntesis de la mayora de las molculas de glutamato. Adems de ser un componente de las protenas y precursor de otros aminocidos, el glutamato se utiliza tambin en el sistema nervioso central como neurotransmisor excitador. (La ulln de los neurotransmisores excitadores a determinados receptores de las membranas de las clulas nerviosas promueve la despolarizacin de la membrana.) La conversin del glutamato en glutamina, que cataliza la glutamina sintasa, tiene lugar en diversos tejidos de los mamferos (hgado, cerebro, rin, msculo e intestino). Los aminocidos ramificados (AR) son una fuente importante de grupos amino en la sntesis de glutamina. Como se ha mencionado, la sangre que abandona el hgado se encuentra enriquecida de forma selectiva en AR. Se captan muchos ms AR por los tejidos perifricos que los que se necesitan para la sntesis de protenas. Los grupos amino de los AR pueden utilizarse en primer lugar para la sntesis de los aminocidos no esenciales. Adem,s de su papel en la sntesis de protenas, la glutamina es el donador del grupo amino en numerosas reacciones de biosntesis (p. ej., sntesis de purinas. pirimidinas y aminoazcares) y, como se ha mencionado previamente, como fonTIa de almacenamiento y transporte seguro del Na:. Por lo tanto, la glutamina es un metabolito importante en los seres vivos. Otras funciones de la glutamina varan, dependierrdo del tipo celular que se considere. Por ejemplo, en el rin y en el intestino delgado, la glutamina es una fuente de energa importante. En el intestino delgado, aproximadamente el 55% del carbono de la glutamina se oxida a CO2. LA PROLINA es un derivado cclico del glutamato. Como se muestra en la Figura 14-5, un intermediario y-glutamil fosfato se reduce a glutamato y-semialdehdo. La enzima que cata liza la fosforilacin del glutamato (y-glutamil quinasa) se regula mediante retroinhibicin por la prolina. El glutamato y-semjaldehdo se cicla espontneamente para formar 6 1-pirrolina-5-carboxilato. La 6 1-pirrolina-5carboxilaro reductasa cataliza la reduccin de la 6 1-pirrolina-5-carboxjlato para formar prolina. La intercorrversin de la 6 1-pirrolina-5-carboxilato y la prolina puede actuar como un mecanismo de lanzadera para transferir equivalentes reductores procedentes de la ruta de las pentosas fosfato al interior de las mitocondrias. ESte proceso puede explicar parcialmente el elevado recambio de la prolina en muchos tipos celulares. La prolina puede sintetizarse tambin a partir de la orlltina, un intermediario del ciclo de la urea. (El ciclo de la urea es una ruta en

la que se produce urea, que es el principal producto nitrogenado de desecho de los mamferos. En el Captulo 15 se expone la sntesis de la urea.) La enzima que cataliza la conversin de la ornitina en glutamato-y-semia ldehdo, la ornitina aminotransferasa, se encuentra en una concentracin relativamente elevada en las clulas (p. ej., los fibroblastos) donde la demanda de incorporacin de prolina en el colgeno es elevada.