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UNIVERSITE LOUIS PASTEUR DE STRASBOURG INSTITUT DE SCIENCE ET DINGENIERIE SUPRAMOLECULAIRES

THSE
prsente pour obtenir le grade de DOCTEUR de lUNIVERSIT LOUIS PASTEUR de STRASBOURG par

Philippe REUTENAUER

Ractions de Diels-Alder et Chimie Dynamique Constitutionnelle.

Soutenue publiquement le 17 novembre 2006 devant la commission dexamen constitue de :

Professeur Jean-Marie LEHN Docteur Jean-Paul COLLIN Professeur Alain KRIEF Professeur Ludwik LEIBLER

Directeur de thse Prsident, Rapporteur interne Rapporteur externe Rapporteur externe

Laboratoire de Chimie Supramolculaire

Peace through chemistry, Roy Lichtenstein

Quand on na pas le choix, Il nous reste le cur. Bertrand Cantat

Sommaire.

I. INTRODUCTION.

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A. Objectif. 11 B. Dfinitions prliminaires. 12 C. De la chimie de reconnaissance molculaire la chimie supramolculaire de coordination puis la chimie dynamique constitutionelle. 13 1. Des cryptants aux rcepteurs multiples dont les hlicates circulaires. 13 2. Conceptualisation de la chimie dynamique constitutionelle. 16 3. Extension du domaine de la chimie dynamique constitutionelle covalente. 20 a) Conditions la possibilit dune extension de la chimie dynamique constitutionelle. 20 b) Applications lamplification. 22 c) Application la slection. 24 d) Perspectives dextension. 25 D. Raction de Diels-Alder et possibilit de dynamicit. 26 1. La raction de Diels-Alder. 26 2. Extensions de la raction de Diels-Alder. 30 a) Emploi de la raction de Diels-Alder en synthse. 30 b) Emploi de la raction de Diels-Alder dans des mthodologies modernes. 30 c) Raction de rtro-Diels-Alder 33 E. Positionnement du sujet. 33

II. RECHERCHE DES STRUCTURES CIBLE POUR LA DYNAMICITE.


A. Prcdents. B. Aspects cintiques et thermodynamiques de la raction de Diels-Alder. 1. Rappel thermodynamique : nergie dactivation et enthalpie libre de raction. 2. Entropie de raction et raction de rtro-Diels-Alder. 3. Abaissement de la barrire dactivation et ingnierie molculaire. 4. Rsum. C. Criblage pour une ractivit temprature ambiante. 1. Prsentation. 2. Criblage des dinophiles. a) Malimides et anhydrides maliques. b) Malates, fumarates, cyanoolfines et autres olfines actives. c) Quinones. d) Autres types de dinophiles. e) Molcules testes pour une modulation des proprits doptique non linaire. f) Conclusions au criblage des dinophiles. 3. Dines. a) Furanes. b) Cyclodines carbons. c) Structures drives du cyclopentadine. d) Variations autour de la structure du fulvne. e) Variations autour de la structure de lanthracne. f) Dines non cycliques. g) Conclusions au criblage des dines. D. Criblage pour une rversibilit temprature ambiante.

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38 40 40 41 42 45 46 46 47 48 49 51 51 52 52 53 54 54 55 56 57 58 59 60

1. Ractions quilibres. 60 a) Equilibres atteints en moins dune minute. 60 b) Equilibres atteints en 1h 10h. 61 2. Ractions rversibles quantitatives. 62 a) Ractions rversibles quantitatives en moins dune minute. 62 b) Ractions rversibles quantitatives lentes. 63 3. Ractions irrversibles. 64 4. Analyse des rsultats du criblage pour la rversibilit : gne strique contre tension de cycle. 65 a) Position et enjeux du problme. 65 b) Approche nergtique. 69 c) Approche par la longueur des liaisons. 70 E. Conclusion : aspects structuraux de la dynamicit. 74

III. ETUDE DES EQUILIBRES ET REACTIONS DE COMPETITION.

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A. Prsentation des fulvnes. 76 B. Prsentation des cyanoolfines. 80 1. Ttracyanothylne. 80 2. Tricyanothylnecarboxylates et dicyanofumarates. 81 3. Tricyanothynylthylnes. 83 C. Equilibres entre fulvnes et cyanoolfines. 83 1. Dplacement thermique des quilibres. 84 a)Raction du 6,6-dimthylfulvne 5 avec le dicyanofumarate de dithyle 22. 84 b)Raction du 6,6-dimthylfulvne 5 avec le tricyanothylnecarboxylate de mthyle 23. 85 2. Donnes thermodynamiques. 88 3. Ractions de comptition. 93 a) Comptition entre dines. 93 b) Comptition entre dinophiles. 96 4. Influence de la dilution. 98 5. Conclusion. 99 D. Equilibres entre anthracnes et cyanoolfines. 99 1. Les cycloadditions des anthracnes. 99 2. Dplacement thermique des quilibres. 102 a) Ractions du 9,10-dimthylanthracne 8 avec les dicyanofumarates. 102 b) Ractions du 9,10-dimthylanthracne G avec les tricyanothylnecarboxylates. 104 c) Ractions du 9,10-dimthylanthracne 8 avec le 1,1,2-tricyanothynylthylne 44. 104 d) Raction avec le 2-cyano-4-{[4-(dimthylamino)phnyl]thynyl}but-2-nedinitrile 45. 106 3. Ractions de comptition. 109 a) Ractions du 9,10-dimthylanthracne 8 avec les cyanoolfines. 109 b) Ractions du 9,10-dimthylanthracne 8 avec le 1,1,2-tricyanothynylthylne 44. 111 c) Raction avec le 2-cyano-4-{[4-(dimthylamino)phnyl]thynyl}but-2nedinitrile 45. 114 4. Conclusion ltude des quilibres mettant en jeu les anthracnes. 115 E. Comparaison des donnes thermodynamiques. 115 F. Conclusion ltude des quilibres. 116

IV. UTILISATIONS DES PROPRIETES DYNAMIQUES.

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A. Prcdents dapplication de la rversibilit de la raction de Diels-Alder. 1.Utilisation pour la modification de proprits physiques. 2. Utilisation en chimie supramolculaire. B. Application au photorelargage. C. Modulation des proprits dinteraction avec la lumire. 1. Fluorescence de lanthracne. 2. Modulation des proprits doptique non linaire. 3. Conclusion. D. Polymres dynamiques. 1. Polymres bass sur la chimie de Diels-Alder. 2. Polymres supramolculaires et polymres dynamiques. 3. Vers des polymres dynamiques bass sur la chimie de Diels-Alder. 4. Etude en solution par rsonance magntique nuclaire. 5. Etude en solution par diffusion de neutrons. a) Principe dune exprience de diffusion de neutrons. b) Spectre de diffusion dune solution de chanes macromolculaires flexibles. c) Description et analyse des rsultats exprimentaux. 6. Etude en phase solide. a) Polymres associs par liaisons hydrogne. b) Polymres linaires sans association. c) Polymres rticuls. d) Analyse. 7. Conclusion. E. Conclusion de ltude de lutilisation des proprits dynamiques.

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V. SYNTHESES.
A. A propos de quelques synthses non optimises. B. Synthse des fulvnes. C. Synthses des cyanoolfines. 1. Synthse des cyanoactates. 2. Synthse des dicyanofumarates. a). Synthse. b) Purification. c) Essais de postmodifications. d) Autres synthses assimiles. 3. Synthse des tricyanothylnecarboxylates. a) Synthse et mcanisme. b) Purification. c) Essais de postmodifications. d) Extension de la mthodologie de synthse. 4. Essais de nouvelles mthodes de purification des cyanoolfines. a)Protection des cyanoolfines. b) Immobilisation sur phase solide. D. Synthse des tricyanothynylthylnes. E. Bilan des mthodologies de synthse des cyanoolfines. 1. Dimrisation oxydante. 2. Addition - extrusion. 3. Attaque nuclophile. 4. Conclusion.

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VI. PERSPECTIVES.

177 7

VII. CONCLUSIONS.

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VIII. PARTIE EXPERIMENTALE.


A. General Methods. 1. Solvents and Chemical Reagents 2. Chromatographic Methods. 3. Analytical Methods and Instruments B. Synthetic procedures and characterisation. 1. Dienophiles a) Maleimides and maleic anhydride. b) Maleates, fumarates, cyanoolefines and activated olefines. c) Quinones. d) Other types of dienophiles. e) Molecules tested for non linear optical properties. 2. Dienes. a) Furans. b) Cyclodienes. c) Cyclopentadiene derivatives. d) Fulvenes. e) Anthracenes. f) Other dienes. 3. Adduct [5,2]

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IX. ANNEXES.
Annexe 1 : Slection au sein dun flux de microgouttes laide dune trieuse de cellule. Annexe 2 : Ensemble des rsultats du criblage. Annexe 3 : Composs 1 30. Annexe 4 : Composs 31 67. Annexe 5 : Composs 68 86. Annexe 6 : Composs 87 105. Annexe 7 : Composs 106 127.

195
195 196 197 198 199 200 201

X. BIBLIOGRAPHIE.

203

XI. EPILOGUE.

211

XII. REMERCIEMENTS.

213

XIII. SUMMARY.

215

XIV. RESUME.

216 8

Abrviations.

Dans un souci de clart, lemploi dabrviations a t limit. Voici celles qui ont tout de mme t utilises :

Cat. CDC DCC PAPHY Py RMN T.A. THF

Catalytique Chimie dynamique constitutionelle Dicyclohexylcarbodiimide Pyridinealdhyde pyridinehydrazine Pyridine Rsonance magntique nuclaire Temprature ambiante Ttrahydrofurane

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I. Introduction.
Plan : A. Objectif. B. Dfinitions prliminaires. 11 12

C. De la chimie de reconnaissance molculaire la chimie supramolculaire de coordination puis la chimie dynamique constitutionelle. 13 1. Des cryptants aux rcepteurs multiples dont les hlicates circulaires. 2. Conceptualisation de la chimie dynamique constitutionelle. 3. Extension du domaine de la chimie dynamique constitutionelle covalente. a) Conditions la possibilit dune extension de la chimie dynamique constitutionelle. b) Applications lamplification. c) Application la slection. d) Perspectives dextension. D. Raction de Diels-Alder et possibilit de dynamicit. 1. La raction de Diels-Alder. 2. Extensions de la raction de Diels-Alder. a) Emploi de la raction de Diels-Alder en synthse. b) Emploi de la raction de Diels-Alder dans des mthodologies modernes. 3. Raction de rtro-Diels-Alder E. Positionnement du sujet. 13 16 20 20 22 24 25 26 26 30 30 30 33 33

A. Objectif.

La chimie dynamique constitutionelle se base sur des ractions rversibles pour donner la possibilit aux systmes chimiques dvoluer suite aux modifications de leur environnement. Le projet de ce travail de doctorat est dexploiter dans ce sens la rversibilit de la raction de Diels-Alder. Nous allons dans cette introduction prsenter la chimie dynamique constitutionelle et la raction de Diels-Alder, et dvelopper lide que cette deuxime peut tre un nouvel outil pour la chimie dynamique constitutionelle et en particulier son sous ensemble quest la chimie combinatoire dynamique.

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B. Dfinitions prliminaires.

Au fur et mesure que les domaines dtudes ont t crs, et sont devenus mrs, les concepts et les mots qui les vectorisent ont t forgs, dissmins, exports et rappropris. De ce fait, leurs significations ont volu, perdu leur unicit, et parfois vieilli. Il est donc apparu ncessaire ici dexpliciter le sens donn certains des termes tels quils seront employs dans ce travail.

Enthalpie libre de raction : Aussi appele nergie libre de Gibbs, rG (voir chapitre II).

Raction rversible : raction qui dans certaines conditions peut tre amene redonner les produits de dpart, alors quelle ne lest pas dans dautres conditions.

Raction quilibre : raction qui dans les conditions de son tude finit par se produire en mme temps dans les deux sens des vitesses gales, de telle sorte que produits de dpart et produits darrive coexistent dans des proportions qui ne varient plus.

Systme dynamique : systme dont les constituants prennent part une ou plusieurs ractions quilibres, et qui est ainsi capable dvoluer suite la consommation de lun dentre eux par une nouvelle raction chimique ou un processus physico-chimique.

Le nologisme dynamicit est utilis pour dcrire la capacit dun systme tre dynamique. La dynamicit est la rversibilit plus la capacit dexprimer plusieurs types de structures. La ncessit de lemploi de ce mot est symbolique de la nouveaut de la reprsentation de la chimie qui sous-tend ce travail. Il sera employ pour caractriser les liaisons qui permettent de former des systmes dynamiques.

Slection : opration menant lobtention dune structure particulire au sein dune population de structures possibles (pour la synthse) ou existantes (pour lisolement ou la reconnaissance) en fonction dun avantage attendu.

Amplification : slection saccompagnant dun accroissement de la population de lespce slectionne. Ceci est rendu possible par la stabilisation nergtique au sein dun systme dynamique de lespce ou des espces slectionne(s), au dtriment des autres.

Adaptation : modification dans la constitution et la conformation chimique des constituants dun systme suite la perturbation dun quilibre ayant pour consquence de diminuer lnergie totale du systme.

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Chimie dynamique constitutionelle : chimie utilisant les interactions dynamiques de natures supramolculaire et molculaire entre les lments dun systme pour obtenir des proprits de slection et dadaptation.

Chimie combinatoire dynamique : partie de la chimie dynamique constitutionelle qui se limite aux modifications covalentes des constituants du systme.

C. De la chimie de reconnaissance molculaire la chimie supramolculaire de coordination puis la chimie dynamique constitutionelle.

Lide lorigine de ce travail de doctorat, procde dun mouvement de balancier entre structure et fonction. De ce fait, je me permets de voir en ces travaux une descendance des premiers travaux au sein de lquipe du Professeur Jean-Marie Lehn sur les cryptants. Bien au-del des rsultats initialement recherchs, ces derniers ont dbouch sur la conceptualisation de la chimie supramolculaire, qui permet, ou incite les chimistes sintresser des systmes de degrs de complexit ou dorganisation suprieurs celui des entits molculaires individuelles. Ce changement de paradigme a dbouch sur un intrt pour des structures de plus en plus sophistiques, et de nombreux efforts orients vers leur ralisation. Aujourdhui la matrise acquise par la communaut des chimistes, quils soient supramolculaires ou non, est grande tant en terme de qualit dans la sophistication des architectures que dans la qualit et lefficacit des synthses menant certaines de ces architectures. Mais ce nest pas tout. La chimie supramolculaire na pas t cre tourne vers elle-mme, se satisfaisant de son objet, mais au contraire, ds son fondement, inscrite dans un processus pointant vers une complexit croissante. Deux tendances actuelles apparaissent sur lavant de la scne et partagent lambition de tirer parti des nouvelles architectures accessibles la main du chimiste pour crer de nouvelles proprits. Elles sont la recherche de fonctions, parfois inconnues, qui dcouleraient des proprits des structures supramolculaires, et lintgration de ces fonctions molculaires ou supramolculaires des chelles toujours plus grandes avec pour objectif l(auto)assemblage de nanostructures fonctionnelles.
2 1

1. Des cryptants aux rcepteurs multiples dont les hlicates circulaires.

A lorigine de la recherche sur la reconnaissance de cations tait lambition de pouvoir capter slectivement, et retenir, chacun des cations alcalins. Cette recherche tait dirige vers une fonction
3

1. Les travaux du groupe du Prof. Lehn que je vais citer pour illustrer mon introduction sont tirs de louvrage : J.-M. Lehn, Supramolecular Chemistry Concepts and perspectives, VCH, Weinheim, 1995. 2. Mme si elle le cre voir : a) M. Berthelot, Chimie Organique Fonde sur la Synthse, MalletBachelier, Paris, 1860, 2, 811; b) Ref. 1, p. 206. 3. J.-M. Lehn, Acc. Chem. Res. 1978, 11, 49.

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chimique particulire, pour des applications biochimiques spcifiques : comprendre leur rle dans les processus biologiques. Lobtention de cette fonction a t permise par la mise en uvre de structures prsentant une complmentarit adquate dans la forme gomtrique et la disposition des fonctions de reconnaissance entre le substrat et le rcepteur, dbouchant, entre autres sur les thers couronnes, les sphrands et les cryptants. Les cryptants prsentent la proprit de reconnatre et de fixer leur cation substrat pour former des complexes dinclusions extrmement stables, les cryptates. Le succs de la dmarche a t tel que la fonction a pu tre rendue slective pour chacun des cations alcalins, par le jeu de modifications structurelles, mais aussi tendue la reconnaissance dautres cations, celle de polycations, celles danions, de zwitterions et de molcules neutres (Figure I.1). Cette chimie a eu le mrite de structurer un ensemble dides prexistantes et a t le germe autour duquel crot la chimie supramolculaire et ses nombreux dveloppements.

a) b)

c)

Li+

Na+

K+

Figure I.1: Cryptants et cryptates pour a) les ions alcalins, b) lion azoture, c) la 1,9-nonanediamine.

Lun de ces dveloppements est la reconnaissance simultane de plusieurs ions, cations ou anions, par des ligands multisites au sein de structures hlicodales appeles hlicates (Figure I.4).
4

Dans le cas des hlicates de cations mtalliques, ces structures sont issues de la complmentarit et ladditivit des interactions entre les ions et les ligands. Les ions mtalliques sont capables dorganiser larchitecture de ldifice du fait de linfluence de leur gomtrie de coordination sur le positionnement des ligands. Ceux-ci possdent le juste quilibre entre un dfaut et un excs de souplesse entre les sites de coordination pour rpercuter cette gomtrie sur lensemble de la structure, et se trouvent organiss pour continuer la formation du systme avec une faible pnalit entropique. En effet si la formation de la premire liaison entre le mtal et le ligand entrane une perte dentropie importante, la formation des liaisons suivantes se fait entre des constituants qui sont proches et dj lis, et donc, la perte dentropie associe est beaucoup plus faible. La formation de lhlicate est de ce fait tellement favorise quil est le produit majoritaire bien avant que les proportions stchiomtriques soient 4. J.-M. Lehn, A. Rigault, J. Siegel, J. Harrowfield, B. Chevrier, D. Moras, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1987, 84, 2565.

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atteintes lors du dosage des ligands par le mtal. La famille des hlicates a dvelopp une recherche trs active donnant naissance de nombreuses variations autour de leurs structures (Figure I.2).
6, 7

a)

b)

Figure I.2 : Exemples dhlicates bass a) sur la coordination dions cuivre (I) 4 ou b) celle danions sulfates.6
Un autre exemple de famille de structures bases sur ce type de complmentarit et de cooprativit, mais exploitant une plus grande rigidit des ligands, est celle des grilles (Figure I.3).
8

Figure I.3 : Exemple de structure de type grille.8


Un dernier type de structure est celle des hlicates circulaires.
9

Ils sont forms par

lorganisation par dessein de plusieurs ligands multisites et de cations mtalliques de gomtrie de coordination octadrique. Le mlange des deux populations en proportion stoechiomtrique peut

5. N. Fatin-Rouge, S. Blanc, A. Pfeil, A. Rigault, A.-M. Albrecht-Gary, J.-M. Lehn, Helv. Chim. Acta 2001, 84, 1694. 6. J. Sanchez-Quesada, C. Seel, P. Prados, J. de Mendoza, J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 277. 7. M. Albrecht, Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 6448. 8. Pour une revue voir : M. Ruben, J. Rojo, F. J. Romero-Salguero, L. H. Uppadine, J.-M. Lehn, Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 3644. 9. B. Hasenknopf, J.-M. Lehn, B. O. Kneisel, G. Baum, D. Fenske, Angew. Chem. Int. Ed. 1996, 35, 1838.

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former plusieurs types de structures circulaires variant par leur taille.

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En prsence danions

chlorures, il se forme prfrentiellement la structure cyclique qui prsente la cavit possdant la taille la plus adapt pour hberger un de ces anions (Figure I.4). Cette complmentarit entre la structure forme et lobjet qui induit sa formation tait dj bien connue dans le cas des cations alcalins dans la synthse des thers couronnes.
11

Les hlicates circulaires constituent une structure plus complexe,

plus informe que celles des hlicates mtalliques linaires : en plus de lalgorithme de formation de lhlice trois brins, seffectue lenroulement de cette hlice en une structure de forme torodale.

Une tape essentielle sur la voie de la conceptualisation de la chimie dynamique constitutionelle a t la dcouverte que la taille de lhlicate circulaire dpend du contre-ion du cation mtallique. En fournissant au systme un anion autour duquel seffectue lenroulement, il a donc t trouv un moyen de slectionner dessein la structure de ldifice supramolculaire ralis. Il est mme possible de passer dune structure une autre en remplaant chimiquement un type danion par un autre.

Figure I.4 : Slection de la taille des hlicates circulaires en fonction de la nature du contre-ion.9

2. Conceptualisation de la chimie dynamique constitutionelle.

10. B. Hasenknopf, J.-M. Lehn, N. Boumediene, A. Dupont-Gervais, A. Van Dorsselaer, B. O. Kneisel, G. Baum, D. Fenske, J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 10956. 11. C. J. Pedersen, H. K. Frensdorff, Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1972, 11, 16.

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La mme cause est lorigine de la stabilit exceptionnelle des cryptates et de la formation des hlicates : cest la multiplicit des interactions, mme rversibles, entre les units de reconnaissance du rcepteur et le substrat. Lintgration de plusieurs de ces liaisons, qui prises isolment sont rversibles, parce quelle prsente un avantage entropique, finit par lier fortement les deux partenaires au sein de ldifice. Mais pour comprendre la slectivit de leur formation, il faut prendre en compte une autre proprit importante dcoulant dune structure base sur de multiples interactions rversibles : cest la dynamicit des difices ainsi forms. Ceux-ci restent en quilibre avec leurs constituants. La probabilit que ldifice puisse partiellement ou intgralement tre dfait reste bien plus importante que pour un difice covalent form irrversiblement.
12

Pour revenir au cas des

hlicates, la rversibilit des liaisons formes permet au systme de converger vers les formes de plus basse nergie, quand bien mme le systme explorerait des structures de plus hautes nergies. De ce fait, ce sont eux qui sont favoriss thermodynamiquement par rapport des difices construits par un mcanisme en vernier, c'est--dire une longue chane constitue en dcalant les ligands.
14 13

Ils

sont aussi capables dauto-slection, comme cest le cas pour le mlange de diffrents brins de ligands multisites et plusieurs mtaux. Dun point de vue de physique statistique, le systme est

capable dexplorer toutes les possibilits, et exprime celles-ci en fonction de leurs nergies relatives.

Dans le cas des hlicates circulaires, le puit de potentiel thermodynamique peut tre modifi dessein en changeant le contre-ion du mtal. Et ainsi il est possible dinduire le passage de lassemblage prfrentiel du pentamre celui de lhexamre en remplaant chimiquement les ions chlorures par des ions sulfates, ou inversement (Figure I.4). De plus ltat darrive suite un changement danion est identique au systme obtenu en mettant directement les hlicates en prsence de lanion final. Ce changement est la preuve de la rversibilit de la formation des hlicates circulaires et du fait que leur formation correspond un quilibre thermodynamique. Un pas essentiel est franchi dans la conceptualisation de la chimie dynamique constitutionelle car ce phnomne peut tre interprt de deux manires diffrentes, selon le point de vue adopt. Du point de vue du chimiste, il y a ici un levier pour slectionner simplement lassemblage dun produit prfrentiellement celui dun autre en procdant une amplification. Du point de vue de celui qui observe le systme, il y a une adaptation de celui-ci un changement dans lenvironnement des hlicates. Ce phnomne peut aussi tre dcrit comme une slection lors dune volution molculaire . Dans les deux cas, cest la dynamicit dune partie des liaisons qui constituent ldifice qui rend le phnomne possible. Elle permet aux assemblages supramolculaires de revenir un ordre infrieur pour devenir les briques de base de la formation de nouveaux difices plus structurs.

Il faut noter ici que les conditions dans lesquelles la formation des hlicates circulaires est rversible ne sont pas douces, contrairement aux conditions recherches pour les applications de

12. a) J.-M. Lehn, Science 2002, 295, 2400; b) D. N. Reinhoudt, M. Crego-Calama, Science 2002, 295, 2403. 13. R. Krmer, J.-M. Lehn, A. Marquis-Rigault, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1993, 90, 5394. 14. A. Marquis, V. Smith, J. Harrowfield, J.-M. Lehn, H. Herschbach, R. Sanvito, E. Leize-Wagner, A. Van Dorsselaer, Chem. Eur. J. 2006, 12, 5632.

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reconnaissance molculaire, particulirement celles visant des applications biologiques. De ce point de vue, ils constituent un prototype de systme dynamique (Figure I.5). Rappelons quils ntaient lorigine pas recherchs pour cette proprit, mais pour le contrle sur la formation de leur structure (auto assemblage par dessein).

Bibliothque Combinatoire Virtuelle

Figure I.5: Hlicates circulaires comme prototypes de rcepteurs combinatoires dynamiques.

Cest cette dualit entre slection et adaptation qui est la base de la conceptualisation de la chimie dynamique constitutionelle. Elle met en scne 1) un systme lquilibre thermodynamique dont les constituants peuvent, par la rupture de certaines liaisons, redonner les briques de base dont ils sont constitus, 2) une slection induite par le changement physico-chimique du milieu, et 3) un changement dans lordre des niveaux nergtiques des diffrents constituants accessibles au systme dans ces nouvelles conditions, induisant une modification dans la composition du systme.
15

Un exemple peut tre la formation dun complexe dinclusion entre lun des constituants du mlange et un rcepteur introduit dans le systme qui aurait un fort avantage nergtique. La formation de ce complexe dinclusion se ferait alors au dtriment des autres membres de lquilibre (Figure I.6).

15. J.-M. Lehn, Chem. Eur. J. 1999, 5, 2455.

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a)

b)

Figure I.6 : a) Profil nergtique dans la bibliothque combinatoire (A-H), b) modification de ce profil nergtique et de son peuplement suite la reconnaissance de A par un rcepteur (rectangle rouge) et la stabilisation du complexe dinclusion form.16

Lensemble des constituants lquilibre thermodynamique est appel bibliothque combinatoire dynamique. Dans lexemple du moulage dun rcepteur pour un substrat, ce changement est d la reconnaissance prfrentielle et la stabilisation conscutive des complexes forms avec les composs ayant la meilleure correspondance structurelle pour la structure cible, en terme de gomtrie et de positionnement des interactions. Dans le cas des hlicates circulaires, lanion peut tre vu comme un substrat et lhlicate circulaire pentagonal comme un rcepteur slectionn dans la population des hlicates de diffrentes tailles.

Mais ces proprits ne se limitent pas aux seuls hlicates et dautres types de rcepteurs dions conus sur ce principe existent.
17

Par ailleurs, la stabilisation nergtique par reconnaissance

molculaire nest pas la seule manire dinduire une formation privilgie de certaines structures. Dautres mcanismes de slection/adaptation ont t mis en uvre, comme la slection par un champ lectrique (Figure I.7), ou par des paramtres physiques comme la temprature et le pH, ou la formation dun hydrogel.
18

16. a) R. L. E. Furlan, S. Otto, J. K. M. Sanders, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2002, 99, 4801; b) G. R. L. Cousins, S.-A. Poulsen, J. K. M. Sanders, Curr. Opin. Chem. Biol. 2000, 4, 270. 17. a) Z. Grote, R. Scopelitti, K. Severin, J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 16959; b) G. R. L. Cousins, R. L. E. Furlan, Y.-F. Ng, J. E. Redman, J. K. M. Sanders, Angew. Chem. Int. Ed. 2001, 40, 423. 18. a) N. Giuseppone, J.-M. Lehn, Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 4619; b) N. Giuseppone, J.-M. Lehn, Chem. Eur. J. 2006, 12, 1715; c) B. Levrand, Y. Ruff, J.-M. Lehn, A. Herrmann, Chem. Commun. 2006, 2965; d) N. Sreenivasachary, J.-M. Lehn, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2005, 102, 5938.

19

a) N

OEt +

Champ lectrique NH2 OMe N OMe

OEt NH2 +

b)

c)

Figure I.7 : Cristal liquide dynamique capable dchanger ses constituants sous leffet dun champ lectrique. a) quilibre mis en jeu, b) observation macroscopique du passage de la phase liquide (haut) la phase cristal liquide (bas) sous un champ lectrique, c) observation de la transition au microscope optique en lumire polarise.18a

Nous sommes ici dans le cadre de processus de reconnaissance supramolculaire. Au cur de ceux-ci se trouve linformation apporte au systme par la contrainte, et la capacit du mlange de constituants initialement lquilibre thermodynamique ragir sous linfluence de cette information, ce qui se traduit en terme de stabilisation nergtique. Cette capacit ragir dpend des liaisons qui lient les briques de base. Ces liaisons doivent tre dynamiques, si possible rapidement, et les nergies mises en jeu pour les faire et les dfaire doivent tre, lchelle du systme, petites devant les gains nergtiques dans les processus damplification. Nous sommes ici dans un cas plus complexe que celui des cryptates, car il y a en plus dune interaction stabilisante entre les structures du ou des rcepteur(s) et/ou du ou des substrat, la possibilit de changer la composition de la bibliothque de composs au travers du changement dans la connectivit des constituants qui les forment et donc son nergie de structure.

3. Extension du domaine de la chimie dynamique constitutionelle covalente. a) Conditions la possibilit dune extension de la chimie dynamique constitutionelle. Il apparat quune proprit ncessaire pour employer un type de liaison dans un systme de chimie dynamique constitutionelle est sa rversibilit, et plus prcisment la cintique de sa rversibilit. En aucun cas lnergie de cette interaction/liaison prise isolment nest un paramtre dterminant. Dun point de vue nergtique, cest la variation au niveau du systme, et non pas de la liaison forme ou dtruite qui est ce paramtre dterminant (Figure I.8). Les caractristiques qui

20

permettent les proprits de slection/adaptation ne sont pas intrinsques aux liaisons mtal-ligand ou hydrognes, mais bien tous les types de liaisons rversibles. Dans le continuum des nergies de liaison, certaines liaisons apparaissent rversibles dans des conditions o dautres, dnergies infrieures, ne le sont pas. Les premires pourront tre employes en chimie dynamique constitutionelle, alors que les secondes ne le seront pas. Ce nest donc pas la force des interactions qui est un critre adquat pour dcrire la capacit demploi en chimie dynamique constitutionelle.

Bibliothque combinatoire dynamique

Slection

Figure I.8 : Slection dans une bibliothque combinatoire dynamique.

Des considrations prcdentes, il apparat deux critres, au moins, permettant de slectionner une liaison pour son utilisation dans des systmes de chimie dynamique constitutionelle. Lun est cintique, cest la capacit de la liaison se rompre et se reformer rapidement. Il est ncessaire quil existe au moins un jeu de conditions dans lesquelles les processus de formation et de rupture des liaisons se font avec des vitesses gales. Cest ce qui caractrise lobtention dun quilibre, et si possible celui-ci doit tre atteint suffisamment rapidement. Alors, les briques de base et les produits de leur(s) association(s) coexistent, et certains peuvent ventuellement tomber dans un puit thermodynamique. Ce qui nous amne lautre critre. Le systme doit avoir la capacit de se transformer avec une pnalit nergtique infrieure au gain dnergie mis en uvre dans les processus de slection. Cest ce qui fait la force des systmes liaisons hydrogne, car leurs ruptures nentranent gnralement la perte que de peu dnergie, en comparaison des nergies mises en jeu pour des liaisons covalentes. Mais pour des liaisons de plus forte nergie, le systme peut compenser la formation ou la rupture dune liaison dnergie leve en en transformant dautres entre ses constituants. Ainsi lnergie dune liaison passe une autre, mais le systme conserve sensiblement son nergie interne. Et de fait, des systmes bass sur des liaisons covalentes ont t dcrits,
19

et

seront dcrits ici, bien que lnergie des liaisons formes entre les units lies soit leve. Cette ide sera dveloppe dans ce travail sur le cas particulier de la raction de Diels-Alder.

19. a) S. J. Rowan, S. J. Cantrill, G. R. L. Cousins, J. K. M. Sanders, J. F. Stoddart, Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 898; b) S. Otto, R. L. E. Furlan, J. K. M. Sanders, Drug Discovery Today 2002, 7, 117.

21

b) Applications lamplification.

Parmi les travaux qui ont dj permis dobserver des phnomnes damplifications, les cas les plus parlants sont peut-tre ceux ayant utilis comme cible des enzymes en milieu aqueux. Il a t possible de tirer profit des informations structurelles de celles-ci pour identifier des ligands possdant des proprits inhibitrices. Les chimies mises en uvre impliquent la formation de liaisons disulfures (Figure I.9), imines,
21 20 24 18, 22, 23 27

hydrazones,

la transthioesterification,

ou la mtathse des olfines.

Une tentative base sur la chimie des oximes a aussi t envisage.

25

Figure I.9 : Principe du mlange des briques de base dans une librairie danalogues de disaccharides lis par des ponts disulfures.20
Les phnomnes damplification ont aussi t exports dans le domaine des matriaux dynamiques. Le cas de polymres dynamiques, ou dynamres, sera vu au chapitre IV. Les gels sont aussi des structures o des expriences damplification ont t ralises.
18d

Sous la pression de la

glation, il a t montr par RMN du proton quune librairie de drivs de la guanine portant la fonction acylhydrazone et formant en prsence dions sodium des quadruplets, slectionne ses constituants pour amplifier le constituant qui formera le gel le plus stable. En augmentant la temprature, le gel fond, et la distribution des composants redevient plus proche de la distribution statistique.

Dun point de vue conceptuel, les bibliothques combinatoires dynamiques ont pour mission dexprimer le plus grand nombre possible de combinaisons, avant lapplication de la pression de slection, puis de pouvoir voluer vers lamplification de certaines combinaisons des briques de base. 20. O. Ramstrm, J.-M. Lehn, ChemBioChem 2000, 1, 41. 21. I. Huc, J.-M. Lehn, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1997, 94, 2106. 22. T. Bunyapaiboonsri, H. Ramstrm, O. Ramstrm, J. Haiech, J.-M. Lehn, J. Med. Chem. 2003, 46, 5803. 23. T. Bunyapaiboonsri, O. Ramstrm, S. Lohmann, J.-M. Lehn, L. Peng, M. Goeldner, ChemBioChem 2001, 2, 438. 24. K. C. Nicolaou, R. Hughes, S. Y. Cho, N. Wissinger, C. Smerthurst, H. Labischinski, R. Endermann, Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39, 3823. 25. a) V. A. Polyakov, M. I. Nelen, N. Nazarpack-Kandlousy, A. D. Ryabov, A. V. Eliseev, J. Phys. Org. Chem. 1999, 12, 357; b) V. Goral, M. I. Nelen, A. V. Eliseev, J.-M. Lehn, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1997, 94, 2106.

22

Cela ncessite que la formation de toutes les combinaisons soit rversible dans les conditions dtude. En poussant ce raisonnement, il est mme possible denvisager que lamplification se produise sur une structure qui nest prsente qu ltat de traces dans lquilibre initial, mais dont la slection entranerait une amplification importante. Cest la force des bibliothques combinatoires dynamiques dont la diversit dpasse celle des composants effectivement en prsence lquilibre initial, du fait de la possibilit de lexpression dencore plus de structures. Cest spcialement le cas, pour linstant surtout thorique, pour de trs grandes bibliothques combinatoires dynamiques. diversit qui dpasse les molcules effectivement prsentes est qualifie de virtuelle.
21 26

Cette

Toutefois, cette possibilit est dans la pratique limite lheure actuelle par les moyens danalyses capables de dtecter les modifications dans la composition, et en particulier les amplifications, de ces mlanges complexes et aux structures par essence proches, dont il sagit didentifier les lues. Une condition essentielle est de pouvoir tudier le systme sans que cette tude ne modifie sa composition. Et ceci nest permis que par des techniques non invasives et non destructives fournissant une grande quantit dinformations. La rsonance magntique nuclaire est sans doute une des plus intressantes. La limitation de cette technique restant la difficult didentifier une structure particulire parmi un trs grand nombre.
13 27

Il est esprer que le nombre toujours

croissant dexpriences permettant dlucider des architectures toujours plus complexes arrivera relever le dfi. Le marquage au C de certaines positions-cls semble aussi une aide prometteuse

lavenir, pour un emploi en RMN couple avec la spectroscopie de masse. Mais lobjectif atteindre lavenir pour une utilisation grande chelle de la chimie combinatoire dynamique pour des applications dpassant le cadre acadmique est la mise en place danalyses en routine, et donc fortement automatises. Les systmes de chromatographie (qui sont invasifs), ventuellement couple la spectroscopie de masse (qui est destructive), sont aussi des techniques apportant une grande source dinformations qui ont dj dmontr leur applicabilit.
20

Mais encore faut-il que

lanalyse ne dplace pas inopinment les quilibres. Cest dautant plus dlicat quil est recherch que ceux-ci soient les plus rapides et les plus dynamiques possible. Ce problme peut tre contourn pour les chimies permettant de geler les quilibres. Cela peut se faire par une raction chimique rapide, comme cest le cas pour la rduction des imines en amines, ou en rduisant drastiquement les cintiques dchanges par une modification des conditions exprimentales, comme cest le cas pour le pH dans les quilibres mettant en jeu des disulfures ou des imines/hydrazones/oximes. Mais l aussi, cela ncessite que les quilibres ne soient pas dplacs par le processus de leur gel.

Un autre type de stratgie permettant danalyser les volutions des bibliothques combinatoires dynamiques sous la pression dune contrainte, appele dconvolution a aussi t tudie. Cette dmarche consiste omettre tour tour un des constituants. Elle permet de mettre en vidence les constituants primordiaux lobtention de la proprit recherche. A leur dsavantage,
23

26. P. T. Corbett, S. Otto, J. K. M. Sanders, Org. Lett. 2004, 6, 1825. 27. Pour un exemple dapplication tmoignant de la possibilit mais aussi de la difficult voir : R. Larsson, O. Ramstrm, Eur. J. Org. Chem. 2006, 285.

23

elles augmentent grandement le nombre dexpriences mettre en uvre. Toutefois, il reste bien en de du nombre dexpriences conduire dans le cadre dun criblage dune librairie statique.
28

Dans lavenir il faut sattendre ce que, sous la pression de la demande, dautres techniques danalyse non-destructive
29

non-invasive

apparaissent.

Lune

dentre

elles

pourrait

tre

la

microencapsulation par mulsion qui donne un moyen danalyser les vnements chimiques un un au sein dune librairie. Cette technique permet de manipuler des structures prisonnires dans des

gouttelettes pour slectionner les systmes prsentant le comportement recherch. Au sein de ces gouttelettes, lenvironnement chimique et notamment la concentration, donc la positon de lquilibre, ne varie pas (Annexe 1). Lenjeu de lanalyse de systmes quilibrs est trs grand pour le dveloppement de la chimie combinatoire dynamique. Il est trs probable que la monte en puissance de cette dernire aille de paire avec le dveloppement de nouvelles techniques danalyse.

c) Application la slection.

La possibilit de synthtiser slectivement une espce par lajout dun compos qui va prorganiser les ractifs est connue sous le nom deffet template. Les travaux de Sauvage et coll. sur les catnanes ont t pionniers dans lusage dlments supramolculaires, en loccurrence la coordination des mtaux, des fins de pr-organisation pour rendre plus efficace la synthse de structures complexes.
30

Lassociation de la structuration supramolculaire et lapproche combinatoire


31

dynamique donne des rsultats probants, notamment, en plus des rotaxanes et catnanes, dans la synthse de macrocycles structures persistantes (Figure I.10). La stratgie pour ces synthses o

il est difficile dobtenir une slectivit par la cintique est de crer un avantage thermodynamique favorisant lespce souhaite. Il est recherch nouveau ici dplacer lquilibre le plus possible vers la formation majoritaire de lespce recherche. Elle est obtenue par la stabilisation de celle-ci ou par la consommation du produit ou dun sous-produit par dautres processus physico chimiques (vaporation, prcipitation). Ces synthses se basent sur des ractions de mtathse dolfines ou dalcynes qui permettent de crer des quilibres isonergtiques. Il est probable que laspect de slection permis par la chimie combinatoire dynamique trouve un nombre croissant dusages dans le futur.

28. C'est--dire non dynamiques. 29. a) A. Aharon, A. D. Griffiths, D.S. Tawfik, Curr. Opin. Chem. Biol. 2005, 9, 210; b) J. J. Agresti, B. T. Kelly, A. Jschke, A. D. Griffiths, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2005, 102, 16170. 30. J.-P. Sauvage, C. Dietrich-Buchecker, Molecular Catenanes, Rotaxanes and Knots, Wiley-VCH, Germany, 1999. 31. W. Zhang, J. S. Moore, Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 4416.

24

a)

b)

c)

Figure I.10 : Synthse par effet template: a) catnane, b) rotaxanes, c) slection dun macrocycle au sein dune bibliothque combinatoire dynamique .16a

d) Perspectives dextension.

Revenons-en lextension de la chimie combinatoire dynamique, et plus particulirement celle de son champ dtude. Dans un processus de dconstruction/reconstruction, nous pouvons remplacer les lments compris entre les liaisons dynamiques par de nouveaux espaceurs, et les liaisons dynamiques elles-mmes par dautre type de liaisons dynamiques pour obtenir lexpression dune mme proprit structurelle, ou topologique, par dautres lments constitutionnels. Nous pouvons gnraliser la capacit intrinsque fournir des systmes capables de slection/adaptation et dire que le paradigme de chimie dynamique constitutionelle est applicable tout type ddifice chimique dont la formation conduit un quilibre et condition aussi que ses constituants soient capables dexprimer plusieurs structures isonergtiques, ou quasi isonergtiques.

Mais actuellement, un frein au dveloppement de la chimie combinatoire dynamique est le petit nombre de ractions covalentes dynamiques disponibles qui soient utilisables dans les conditions douces, propices lvolution du systme sous la conduite des interactions supramolculaire, et en particulier la reconnaissance molculaire. Pour permettre ce nouveau domaine dtendre ses champs dapplications et ainsi valider la dmarche sur des exemples de plus en plus varis et complexes, il est ncessaire de trouver de nouveaux systmes, se basant sur de nouveaux types de ractions. Pour preuve de lintrt grandissant de la communaut des chimistes, la littrature rcente fourni de nouveaux cas de systmes dynamiques se basant sur des ractions qui navaient pas t

25

employes jusque l.

32

Un cas particulier de raction de Michael peut tre cit,


34

33

et les travaux de

Rokita et coll., mme sils exploitent sans les avoir recherches les proprits de dynamicit des adduits dun driv de p-quinone avec les nuclotides de lADN (Figure I.11).

Figure I.11 : Rversibilit des ractions de Michael entre certaines positions des nuclotides (dN) et la p-mthylne quinone, et irrversibilit de certaines autres.34c

Nous allons nous intresser pour notre part au dveloppement de systmes dynamiques se basant sur la chimie de Diels-Alder.

D. Raction de Diels-Alder et possibilit de dynamicit.

1. La raction de Diels-Alder. La raction de Diels-Alder est le processus au cours duquel un dine conjugu et une molcule comportant une double ou triple liaison, appel dinophile, ragissent pour former un cycle six atomes comportant une insaturation, appel adduit de Diels-Alder. Le bilan de cette raction pricyclique tant la formation de deux liaisons et la rupture de deux liaisons (Figure I.12). Le fait quelle permette la formation de deux nouvelles liaisons comprises au sein dun cycle en une tape 32. a) R. Cacciapaglia, S. Di Stefano, L. Mandolini, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 13666; b) P. Wipf, S. G. Mahler, K. Okumura, Org. Lett. 2005, 7, 4483; b) pour une revue rcente voir : P. T Corbett, J. Leclaire, L. Vial, K. R. West, J.-L. Wietor, J. K. M. Sanders, S. Otto, Chem. Rev. 2006, 106, 3652. 33. B. Shi, M. F. Greaney, Chem. Commun. 2005, 886. 34. a) P. Pande, J. Shearer, J. Yang, W. A. Greenberg, S. E. Rokita, J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 6773; b) W. F. Veldhuyzen, P. Pande, S. E. Rokita, J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 14005; c) E. E. Weinert, K. N. Frankenfield, S. E. Rokita, Chem. Res. Toxicol. 2005, 18, 1364; d) E. E. Wienert, R. Dondi, S. Colloredo-Melz, K. N. Frankenfeld, C. H. Mitchell, M. Freccero, S. E. Rokita, J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 11940.

26

ractionnelle est la raison de son immense succs synthtique. De plus, le processus de rtroraction est possible lors dune lvation de la temprature : ladduit se dissocie alors, redonnant le dine et le dinophile. Ce processus sappelle raction de rtro-Diels-Alder. Cette rtro-raction nest gnralement pas aise, et dans la majorit des cas, lors de llvation de temprature, ladduit se transforme par dautres ractions plutt que de se dissocier en redonnant les produits de dpart. Otto Diels et Kurt Alder ont dcrit les premiers ces deux processus en 1928, raction du furane avec lanhydride malique. Prix Nobel de chimie en 1950.
37 36 35

notamment dans le cas de la

Ces travaux et ceux qui en ont dcoul leur ont valu le


38

Comme cas particulier de cycloaddition thermique du type [4+2], la

raction de Diels-Alder est permise par les rgles de Woodward-Hoffmann.

Figure I.12 : La raction de Diels-Alder.

Dun point de vue mcanistique, la raction de Diels-Alder a t lobjet dun nombre considrable dtudes tant exprimentales que thoriques.
39

Pour autant la question de son

mcanisme est loin dtre tranche, et il semblerait quil dpende au cas par cas de la nature des ractifs et notamment de leur symtrie. Cependant, il est acquis que la symtrie des orbitales est conserve au cours de la raction
40

et quelle se fasse en une tape, aucun intermdiaire ne pouvant


41

tre observ. Parmi les points de controverse sont citer le caractre synchrone ou non de la formation des deux nouvelles liaisons, lorganisation de ltat de transition, le rle dun ventuel complexe de transfert de charge dans et la nature de celui-ci (radicalaire ou zwitterionique). Un
42

lment essentiel pour comprendre la ractivit est quil sagit dune raction sous contrle orbitalaire, et non sous contrle de charges. Sans chercher entrer dans ces dbats, la description par le modle

35. O. Diels, K. Alder, Liebigs Ann. Chem. 1928, 98, 468. 36. O. Diels, K. Alder, Ber. 1929, 62, 54. 37. http://nobelprize.org/nobel_prizes/chemistry/laureates/1950/index.html 38. R. B. Woodward, Acc. Chem. Res. 1968, 1, 17. 39. a) Je me suis beaucoup servi de la revue suivante : A. I. Konovalov, V. D. Kiselev, Russ. Chem. Bull., Int. Ed. 2003, 52, 293; b) Ils se sont eux-mme bass sur : J. Sauer, R. Sustmann, Angew. Chem. Int. Ed. 1980, 19, 779. 40. R. Hoffman, R. B. Woodward, Angew. Chem. 1969, 81, 797. 41. a) K. N. Houk, J. Gonzalez, Y. Li, Acc. Chem. Res. 1995, 28, 81; b) J. Tian, K. N. Houk, F. G. Klrner, J. Phys Chem. A 1998, 102, 7662; c) L. R. Domingo, M. J. Aurell, P. Perez, R. Contreras, J. Org. Chem. 2003, 68, 3884. 42. a) V. D. Kiselev, J. G. Miller, J. Am. Chem. Soc. 1975, 97, 4036 ; b) R. Sustmann, H.-G. Korth, U. Ntcher, I. Siangouri, W. Sicking, Chem. Ber. 1991, 124, 2811.

27

des orbitales molculaires frontires permet une comprhension et une rationalisation suffisante pour ltude qui est faite ici. Elle considre que linteraction prpondrante lors de lapproche des ractifs est celle entre lorbitale occupe la plus haute en nergie (HO) de lun des ractifs et lorbitale vacante la plus basse en nergie (BV) de lautre ractif telle que la diffrence des niveaux dnergie entre ces deux orbitales soit la plus faible. Ce fait est schmatis dans un diagramme de niveaux dorbitales (Figure I.13). Les niveaux dnergie des orbitales sont donc un paramtre important dans la comprhension de la ractivit. Dans la plupart des cas, il sagit de linteraction entre lorbitale HO dun dine riche en lectrons et de lorbitale BV dun dinophile pauvre en lectrons, situation inverse est possible.
43

mais la

dine

dinophile

BV BV HO HO

Figure I.13 : Diagramme orbitalaire dans le cas dun dine riche en lectrons et dun dinophile lectrodficient.
Les liaisons sont formes au cours d'un processus dans lequel l'approche des atomes du dinophile s'effectue du mme ct d'un plan du dine. Ce mcanisme est suprafacial pour chaque atome. Ladduit form lorsque le dinophile approche avec ses substituants les plus volumineux (ou le plus grand nombre de ses substituants, pour les dinophiles en ayant un nombre impair) pointant vers le dine est appel produit endo. Du fait du recouvrement entre la pratie de lobitale molculaire localise sur ces substituants et lorbitale du dine implique dans linteraction (recouvrement secondaire), ce produit conduit ltat de transition le plus stable.
44

Ladduit endo est le produit

cintique. Par contre ladduit endo une fois form souffre le plus de lencombrement strique. Ladduit exo, avec la majorit des substituants pointant vers lextrieur souffre moins dencombrement strique, et est donc le produit thermodynamique. Dans le cas des ractions sous contrle cintique, cest la diffrence dnergie dactivation qui va contrler le rapport de produits endo et exo, alors que 43. H. Fujimoto, S. Inagaki, K. Fukui, J. Am. Chem. Soc. 1976, 98, 2670. 44. a) R. Hoffman, R. B. Woodward, J. Am. Chem. Soc. 1965, 87, 4388; b) M. A. Fox, R. Cardona, N. J. Kiwiet, J. Org. Chem. 1987, 52, 1469.

28

dans les ractions sous contrle thermodynamique, cest le rapport des enthalpies libres de raction qui va contrler leur rapport (Figure I.14). La diffrence nergtique entre ces deux formes varie en fonction des systmes, mais est suffisamment faible pour que dans les systmes quilibrs en solution, les deux formes coexistent (voir chapitre III).

Figure I.14 : Profils nergtiques des ractions de Diels-Alder menant aux adduits endo et exo.

Du point de vue de la strochimie, celle des substituants du dinophile (cis/trans) est conserve dans ladduit. Enfin, pour les dinophiles non-symtriques, la slectivit de lapproche des produits de dpart est ensuite lie la maximisation du recouvrement entre les orbitales. Cette maximisation amne latome portant le plus gros coefficient dans lorbitale HO du dine former une liaison avec latome ayant le plus gros coefficient dans lorbitale BV du dinophile. Cest lorigine de la rgioslectivit ortho-para des produits de Diels-Alder (Figure I.15).
45

a)

D A A

c)

O O O O O

exo

ortho b) A D A D para
O

d)
O

endo

Figure I.15 : Approches des ractifs et recouvrements suprafaciaux conduisant aux produits a) ortho, b) para, et la formation dadduits c) exo, d) endo.

45. K. N. Houk, Acc. Chem. Res. 1975, 8, 361.

29

2. Extensions de la raction de Diels-Alder. a) Emploi de la raction de Diels-Alder en synthse. La raction de Diels-Alder ne se limite pas aux systmes entirement carbons. Une raction pour laquelle un ou plusieurs atomes du dine et/ou du dinophile ne sont pas des atomes de carbone (typiquement de lazote avec une double liaison N=N, ou de loxygne avec une double liaison C=O, mais aussi les doubles liaisons C=N, S=O, N=O, C=S, C=P et C=Se) est appele raction dhtro-Diels-Alder. Elle permet de ce fait la synthse dune trs grande varit dhtrocycles.
46

Un autre dveloppement important par rapport la raction initiale est la possibilit de catalyser la raction. Les acides de Lewis, comme par exemple AlCl3 ou SnCl4, par leur coordination sur les paires dlectrons libres des htroatomes ou linsaturation amene ragir, jouent le rle de catalyseur en abaissant la densit lectronique et le niveau de la BV du dinophile, et donc en abaissant le niveau dnergie de ltat de transition.
47

Lusage de catalyseurs est intressant car il

permet dviter davoir chauffer trop les ractifs, qui peuvent tre fragiles. Pour les ractions mettant en jeu des ractifs non symtriques, la modification des coefficients dans les orbitales molculaires entrane par la coordination permet daugmenter encore plus la rgioslectivit. Un autre intrt de la version catalyse de la raction de Diels-Alder est de pouvoir rendre celle-ci asymtrique en dcorant le catalyseur avec des ligands chiraux.
48

La slectivit augmente en organisant ltat de transition,

mais aussi en abaissant la temprature. Les mtaux utiliss sont le plus souvent le bore, laluminium, le titane, mais aussi dautres mtaux de transition comme le ruthnium, ou des lanthanides. La raction de Diels-Alder asymtrique est un important outil de synthse, ajoutant le caractre asymtrique aux autres atouts de la raction.
49

La version intramolculaire de la raction est un outil


49b

redoutable pour former des systmes polycycliques.

b) Emploi de la raction de Diels-Alder dans des mthodologies modernes. La gomtrie de lapproche des deux ractifs joue un rle important, car elle dtermine le produit qui sera form. De plus lentropie dactivation de la raction est importante, car il sagit de positionner quatre atomes diffrents des positions bien prcises dans ltat de transition. La raction 46. B. H. Lpischutz, Chem. Rev. 1986, 86, 795. 47. a) P. Yates, P. Eaton, J. Am. Chem. Soc. 1960, 82, 4436; b) pour un exemple original de catalyse de la raction de Diels-Alder par reconnaissance de cations par des polythers voir : A. Tsuda, C. Fukumoto, T. Oshima, J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 5811. 48. a) S.-I. Hashimoto, N. Komeshima, K. Koga, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1979, 437; b) H. Takemura, N. Komeshima, I.Takahashi, S.-I. Hashimoto, N. Ikota, K. Tomioka, K. Koga, Tetrahedron Lett. 1987, 28, 5687; c) H. B. Kagan, O. Riant, Chem. Rev. 1992, 92, 1007; d) pour une revue plus rcente : D. Carmona, M. P. Lamata, L. A. Oro, Coord. Chem. Rev. 2000, 200202, 717. 49. a) E. J. Corey, Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 1668; b) K. C. Nicolaou, S. A. Snyder, T. Montagnon, G. Vassilikogiannakis, Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 1668.

30

de Diels-Alder peut donc tre acclre par encapsulation des ractifs dans la cavit dune structure de plus grande taille qui les rapproche et les oriente de manire favoriser la raction (Figure I.16).
50

a)

a)

b)

R = n-heptylphnyle

Figure I.16 : Acclration de la raction de Diels-Alder par encapsulation des ractifs.50 a) Structure de la molcule qui se dimrise et de la capsule forme, b) mcanisme propos pour lacclration de la raction de Diels-Alder au sein de la capsule, avec remplacement dune quinone par une molcule de dioxyde de dimthylthiophne ( droite), raction (en bas), puis expulsion de ladduit et remplacement par deux molcules de quinone ( gauche) pour un nouveau cycle catalytique.

Cette encapsulation peut aussi favoriser certaines orientations pour donner des produits qui ne sont pas ceux qui sont obtenus en solution.
51

Un autre type dacclration se basant sur


52

lorganisation et la stabilisation de ltat de transition utilise des anticorps catalytiques.

Ceux-ci sont

obtenus par slections danticorps monoclonaux dirigs contre un analogue de ltat de transition de la raction. Mais la baisse de lnergie dactivation ne se traduit pas forcment par une baisse de lentropie dactivation.
52b

La formation de liaisons hydrogne avec les htroatomes du dinophile

abaisse le niveau de lorbitale BV et diminue lenthalpie dactivation. Dans le cas des anticorps comme dans celui de lencapsulation, lactivit catalytique nest obtenue quen vitant linhibition du catalyseur par le produit. Celui-ci doit tre ject pour pouvoir ramorcer un nouveau cycle catalytique. Il faut pour ce faire que ladduit soit bien moins stabilis que ltat de transition.
52b

Il est noter que ce nest

que rcemment, aprs avoir t longtemps inconnus, que les premiers exemples denzymes

50. a) J. Kang, J. Rebek, Nature 1997, 385, 50; b) J. Kang, G. Hilmersson, J. Santamaria, J. Rebek, J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 3650; c) J. Kang, J. Santamaria, G. Hilmersson, J. Rebek, J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 7389; d) A. V. Davis, R. M. Yeh, J.-L. Reymond, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2002, 99, 4793. 51. a) M. Yoshizawa, M. Tamura, M. Fujita, Science 2006, 312, 251; b) Z. Clyde-Watson, A. VidalFerran, L. J. Twymann, C. J. Walter, D. W. J. McCallien, S. Fami, N. Bampos, R. S. Wylie, J. K. M. Sanders. New. J. Chem. 1998, 493. 52. a) D. Hilvert, Acc. Chem. Res. 1993, 26, 552; b) J. Cheng, Q. Deng, R. Wang, K. N. Houk, D. Hilvert, ChemBioChem 2000, 1, 255; c) A. Heine, E. A. Stura, J. T. Yli-Kauhaluoma, C. S. Gao, Q. L. Deng, B. R. Beno, K. N. Houk, K. D. Janda, I. A. Wilson, Science 1998, 279, 1934.

31

catalysant des ractions de Diels-Alder ont t dcouverts. basant sur la slection de brins dARN
29b,54

53

Dautres exemples dacclration se


55

ou de modification denzymes naturels

ont t dcrits.

Des macrocycles acclrant lgrement une raction de Diels-Alder ont t obtenus en laissant une bibliothque combinatoire dynamique base sur la chimie des disulfures squilibrer en prsence de ladduit de cette raction.
56

Une mention spciale est apporter aux ractions de Diels-Alder en phase aqueuse. Les doubles liaisons impliques dans la raction font que dines et dinophiles sont localement hydrophobes. Leur solvatation dans leau est donc pnalisante. Lors de ltat de transition, le positionnement du dine face au dinophile rduit la surface de contact entre les parties hydrophobes et leau. Ltat de transition est donc moins dstabilis que ne le sont les produits de dpart, ce qui quivaut un abaissement de lnergie dactivation. Les liaisons hydrognes entre les molcules deau et les htroatomes du dinophile peuvent aussi tre invoques. Il en rsulte une acclration de la raction de Diels-Alder par les milieux aqueux.
57

Une augmentation du rapport entre les produits

endo et exo est aussi observe, labaissement de lnergie dactivation favorisant le produit cintique dans des conditions o ladduit nest pas rversible. Par ailleurs leau tant le solvant des milieux physiologiques, les systmes fonctionnant en milieu aqueux prsentent un intrt particulier pour le dveloppement de bibliothques combinatoires dynamiques vises biochimiques. Les mlanges de solvants organiques et deau donnent aussi des effets dacclration et de modification du rapport endo/exo.
58

Des effets dacclration comparables ont t observs dans des solutions de sels dans
59

des milieux organiques (comme le perchlorate de lithium dans lther dithylique). par les micro-ondes
62 60

Les activations

et les ultrasons

61

ont aussi t tudies. Enfin lacclration de la raction est

aussi possible en augmentant la pression, du fait de la diminution de volume qui accompagne la raction.

53. a) S.Laschat, Angew. Chem. Int. Ed. 1996, 35, 289; b) G. Pohnert, ChemBioChem 2001, 2, 873; c) E. M. Stocking, R. M. Williams, Angew. Chem. Int. Ed. 2003, 42, 3078. 54. F. Sthulmann, A. Jschke, J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 3238. 55. M. T. Reetz, N. Jiao, Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 2416. 56. B. Brisig, J. K. M. Sanders, S. Otto, Angew. Chem. Int. Ed. 2003, 42, 1270. 57. a) D. C. Rideout, R. Breslow, J. Am. Chem. Soc. 1980, 102, 7816; b) R. Breslow, Acc. Chem. Res., 1991, 23, 4340. c) P. A. Grieco, Organic Synthesis in Water, Blackie Academic & Professional, London, 1998, ch.1. 58. T. Rispens, J. B. F. N. Engberts, J. Phys. Org. Chem. 2005, 18, 725. 59. a) P. A. Grieco, J. J. Nunes, M. D. Gaul, J. Am. Chem. Soc. 1990, 112, 4595; b) P. A. Grieco, M. D. Kaufman, J. F. Daeuble, N. Saito, J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 2095. 60. A noter le rsultat surprenant avec des fulvnes dans : B.-C. Hong, Y.-J. Shr, J.-H. Liao, Org. Lett. 2002, 4, 663. 61. a) J. Lee, J. K. Snyder, J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 1522; b) T. Javed, T. J. Mason, S. S. Phull, N. R. Baker, A. Robertson, Ultrasonics-Sonochemistry 1995, 2, 3; c) P. Nebois, Z. Bouaziz, H. Fillion, L. Moeini, M. J. Aurell Piquer, J.-L. Luchen, A. Riera, A. Moyano, M. A. Perics, Ultrasonics-Sonochemistry 1996, 3, 7. 62. a) J. R. McCabe, C. Eckert, Acc. Chem. Res. 1974, 7, 251; b) P. R. Ashton, U. Girreser, D. Giuffrida, F. H. Kohnke, J. P. Mathias, F. M. Raymo, A. M. Z. Slawin, J. F. Stoddart, D. J. Williams, J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 5422.

32

3. Raction de rtro-Diels-Alder De manire gnrale, si la raction de Diels-Alder a t beaucoup tudie du fait de son importance en synthse, la raction de rtro-Diels-Alder la t beaucoup moins de sorte que moins de mthodes existent pour la dclencher,
64 63

pass le chauffage, ventuellement laide de micro-

ondes. Notons toutefois la mthode oxy-anion qui permet de dclencher chimiquement la rtroraction (Figure I.17), dcrites,
65

mais le systme nest pas lquilibre. Des applications en synthse sont


66

frquemment pour des usages comme la protection de dines sensibles, mais aussi de Un cas danti-corps catalysant une raction de rtro67

solubilisation dintermdiaires de synthse. Diels-Alder a t dcrit dans la littrature.

a)

MeO2C MeO2C

MeO2C

+
100C t1/2 = 176 min MeO2C G = 130 kJ/mol MeO2C

b)
MeO2C MeO2C O

+
T.A. MeO2C instantanment O G < 90 kJ/mol

Figure I.17 : Exemples de ractions de rtro-Diels-Alder illustrant lacclration par la mthode oxyanion. Dans le cas de b) la rtro-raction se fait instantanment aprs la dprotonation de ladduit.64a

E. Positionnement du sujet.

La rversibilit souvent associe linstabilit des produits de raction nest pas une proprit apprcie ou recherche dans le cadre de la synthse chimique. Cest pourquoi les exemples de ractions de Diels-Alder dcrits dans la littrature ne sont pas destins promouvoir la dynamicit. Ce

63. H. Kwart, K. King, Chem.Rev. 1968, 68, 415. 64. a) O. Papies, W. Grimmie, Tetrahedron Lett. 1980, 21, 2799; b) M. E. Bunnage, K. C. Nicolaou, Chem. Eur. J. 1997, 3, 187. 65. A. Ichihara, Synthesis 1987, 207. 66. Y. Inokuma, T. Matsunari, N. Ono, H. Uno, A. Osuka, Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 1856. 67. A. G. Leach, K. N. Houk, J.-L. Reymond, J. Org. Chem. 2004, 69, 3683.

33

nest que beaucoup plus rcemment que des groupes ont cherch tirer profit de la rversibilit dautres fins que la synthse. La grande limitation des systmes quils ont trouvs reste la temprature leve laquelle la raction de rtro-Diels-Alder a lieu. Ce point sera repris au chapitre IV.

Lide de dpart de ce projet est de lever cette limitation. La raction de Diels-Alder tant intrinsquement rversible, il sagissait de rduire la stabilit pour promouvoir la rversibilit. Ceci veut dire diminuer lenthalpie libre de raction et abaisser la temprature laquelle le processus de rtroDiels-Alder a lieu. Le critre cintique ncessaire la ralisation de systmes employables en chimie dynamique constitutionelle est ainsi de facto rempli. Des conditions dans lesquelles ces deux ractions se ralisent avec des vitesses gales sont obtenues alors (ce qui caractrise un quilibre), de telle sorte que produits de dpart et adduits coexistent. Le but initial de ces travaux tait donc de crer ou de dcouvrir des systmes capables de jouer le rle de jonctions dynamiques entre des briques de base dune bibliothque combinatoire dynamique employant la raction de Diels-Alder. De plus pour pouvoir intervenir dans des processus de reconnaissance molculaire, le cadre des investigations devait se limiter des tempratures infrieures 50 C, et si possible, temprature ambiante.

Dautres cas de systmes dynamiques temprature ambiante bass sur des liaisons covalentes existent, et mme, dans le cas de la mtathse des olfines, se basant sur une liaison double C=C, ou dans le cas des imines, des hydrazones ou des oximes, sur la liaison double C=N. Mais aucun systme se basant sur la formation de deux liaisons C-C nexistait. De nouvelles proprits sont attendues du fait des spcificits de la raction de Diels-Alder. Tout dabord, il ne sagit pas dune raction de condensation, et de ce fait le nombre datomes mis en jeu dans les produits de dpart est le mme que celui dans ladduit; il nest donc pas possible de contrler la raction par le biais dun compos ancillaire, comme un sous-produit de la raction. Cette particularit rend le systme vivant en permanence. Seuls les paramtres physiques tels que la concentration, la temprature et la pression peuvent influer sur les vitesses de raction. Dun point de vue structurel, il sagit du passage de deux molcules localement planes un adduit tridimensionnel rigide et dirig par la formation de deux liaisons C-C. Sur le plan lectronique, la raction entrane des modifications dans les systmes des molcules. Dans le cadre de ce travail, ces systmes sont recherchs pour leurs proprits fonctionnelles. Il est attendu que lintgration supramolculaire de la proprit davoir une jonction rversible mettant en jeu deux liaisons C-C donne de nouvelles proprits lchelle du systme, voire lchelle macroscopique.

Pour rsumer, lobjectif est de trouver des couples de dines/dinophiles possdant les caractristiques suivantes :

Une dstabilisation de ladduit suffisante pour promouvoir la rversibilit. Un quilibre o produits de dpart et adduits coexistent en dessous de 50 C, et si possible, temprature ambiante.

34

La prsence de fonctions permettant de dcorer le systme pour des emplois futurs en chimie dynamique constitutionelle.

Ce quoi il peut tre ajout, en vue de potentiels dveloppements :

Une facilit demploi (solubilit, stabilit lchelle de la dure du processus).

Dans ce travail nous allons dcrire les oprations de criblage qui ont amen la dcouverte des systmes prsentant des proprits de dynamicit base sur la chimie de Diels-Alder (partie II). Ensuite nous allons analyser les quilibres dcouverts, et les mettre en jeu dans des expriences prouvant leur aspect dynamique (partie III). Puis nous nous intresserons leur mise en uvre dans des systmes plus complexes avec des vises dapplications en optique non linaire et dans le domaine des polymres dynamiques (partie IV). Les mthodologies de synthse des molcules mises en jeu seront dcrites (chapitre V). Des perspectives dlargissement seront envisages (chapitre VI) avant de tirer des conclusions ce travail.

35

36

II. Recherche des structures cibles pour la dynamicit.

Plan :

A. Prcdents. B. Aspects cintiques et thermodynamiques de la raction de Diels-Alder. 1. Rappel thermodynamique : nergie dactivation et enthalpie libre de raction. 2. Entropie de raction et raction de rtro-Diels-Alder. 3. Abaissement de la barrire dactivation et ingnierie molculaire. 4. Rsum. C. Criblage pour une ractivit temprature ambiante. 1. Prsentation. 2. Criblage des dinophiles. a) Malimides et anhydrides maliques. b) Malates, fumarates, cyanoolfines et autres olfines actives. c) Quinones. d) Autres types de dinophiles. e) Molcules testes pour une modulation des proprits doptique non linaire. f) Conclusions au criblage des dinophiles. 3. Dines. a) Furanes. b) Cyclodines carbons. c) Structures drives du cyclopentadine. d) Variations autour de la structure du fulvne. e) Variations autour de la structure de lanthracne. f) Dines non cycliques. g) Conclusions au criblage des dines. D. Criblage pour une rversibilit temprature ambiante.

38 40 40 41 42 45 46 46 47 48 49 51 51 52 52 53 54 55 56 57 58 59 59 60

1. Ractions quilibres. 60 a) Equilibres atteints en moins dune minute. 60 b) Equilibres atteints en 1h 10h. 61 2. Ractions rversibles quantitatives. 62 a) Ractions rversibles quantitatives en moins dune minute. 62 b) Ractions rversibles quantitatives lentes. 63 3. Ractions irrversibles. 64 4. Analyse des rsultats du criblage pour la rversibilit : gne strique contre tension de cycle. 65 a) Position et enjeux du problme. 65 b) Approche nergtique. 69 c) Approche par la longueur des liaisons. 70 E. Conclusion : aspects structuraux de la dynamicit. 74

37

A. Prcdents.
Du point de vue des structures employes, la littrature montre trs peu dexemples de ractions de Diels-Alder rversibles ds la temprature ambiante. Il est supposer que la raison de la raret de ces exemples dans la littrature vient de ce que cette proprit ntait pas recherche auparavant et de plus pas vidente caractriser, du fait de la difficult disoler les produits. Nanmoins, quelques exemples ont t dcrits, sappuyant souvent sur la RMN du proton. Ils nous ont apport plusieurs reprises des indications trs intressantes.

Bartlett

et

coll.

ont

dcrit

en

1984

la

raction

de

Diels-Alder
68

quilibre
69

entre

lisodicyclopentadine 1 et le ttracyanothylne 2 0 C (Figure II.1).

Un autre exemple est

lquilibre form entre le furane 3a et ses drivs 3b-c et le 1,1,1-trichloro-3-nitro-2-propne 4.

CN NC + 0 C NC 1 R1 O2N O + R.T. R2 3a R1 = R2 = H 3b R1 = R2 = CH3 3c R1 = CH3 R2 = H CCl3 R2 4


Balthazor et coll., 1984

CN CN CN CN NO2 O CCl3

CN 2
Bartlett et coll., 1984 R1

Figure II.1 : Prcdents de ractions quilibres temprature ambiante dans la littrature.68, 69

En 2003 le groupe de Howard a rapport la raction rversible entre le 6,6-dimthylfulvne 5 et le 2,2-bis(trifluoromthyl)-1,1-dicyanothylne 6 (Figure II.2).
70

Selon ces mmes auteurs, le fulvne

5 ragit aussi de manire quilibre avec 2, avant toutefois que ladduit form subisse un rarrangement irrversible qui finit par consommer les produits de dpart pour former le produit de raction [2+2]. Ce type de rarrangement avait dj t observ par Lazlo et coll. en 1975.
71

Ces

derniers dcrivent que ce produit peut encore voluer pour conduire au produit daddition [6+2]. Le fait que certains fulvnes soient engags avec le ttracyanothylne 2 dans des quilibres fortement dplacs du ct des adduits, et ce ds la temprature ambiante, avait dj t dcrit par Kresze et coll. ds 1961.
72

68. P. D. Bartlett, C. Wu, J. Org. Chem. 1984, 49, 1880. 69. T. M. Balthazor, B. Gaede, D. E. Korte, H.-S. Shieh, J. Org. Chem. 1984, 49, 4547. 70. M. H. Howard, V. Alexander, W. J. Marshall, D. C. Roe, Y.-J. Zheng, J. Org. Chem. 2003, 68, 120. 71. A. Cornelis, P. Lazlo, J. Am. Chem. Soc. 1975, 97, 244. 72. G. Kresze, S. Rau, G. Sabelus, H. Goetz, Annalen 1961, 648, 57.

38

R +

R R.T.

R R CN CN
Howard et coll., 2003

R R CN CN

NC 5

CN 2 R = CN 6 R = CF3

Figure II.2 : Prcdents de raction de Diels-Alder quilibre avec un fulvne.70

La cycloaddition de type [4+2] entre le Buckminster fullerne et certains anthracnes a t dcrite pour la premire fois par Hirsch et coll. en 1995 et utilise pour protger certaines positions des C60 (Figure II.3).
73

Cette raction prsente la particularit de se produire uniquement sur les

doubles liaisons joignant des carbones de deux cycles cinq membres diffrents. La rversibilit de la raction a t mise profit par dautres groupes (voir chapitre IV).

equatorial

+ +
R.T.

Hirsch et coll., 1995 7 8

Figure II.3 : Raction de Diels-Alder quilibre entre le 9,10-dimthylanthracne 8 et le fullerne 7.73

Ces exemples nous ont aid identifier des motifs structuraux permettant la rversibilit temprature ambiante. Lingnierie molculaire dune part et une approche par criblage dautre part ont ensuite permis de converger vers des systmes dynamiques bass sur la raction de Diels-Alder. Et une premire condition, comme nous en discuterons au paragraphe suivant, est avant tout davoir une faible nergie dactivation, ce qui se traduit par une forte ractivit.

73. a) I. Lamparth, C. Maichle-Mssmer, A. Hirsch, Angew. Chem. Int. Ed. 1995, 34, 1607; b) G.-W. Wang, M. Saunders, R. J. Cross, J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 256.

39

B. Aspects cintiques et thermodynamiques de la raction de Diels-Alder.

1. Rappel thermodynamique : nergie dactivation et enthalpie libre de raction.

Nous allons tout dabord commencer par considrer la rversibilit sous son aspect thermodynamique. Cette reprsentation sera un guide pour la comprhension des phnomnes que nous tudierons. Une transformation chimique est caractrise par son profil ractionnel (Figure II.4), et en particulier son nergie dactivation G et son enthalpie libre de raction rG. Ces deux grandeurs sont relies leurs enthalpies et entropies respectives en fonction de la temprature par les relations (1) et (2) :

G = H - T. S (1) rG = rH - T. rS (2)

G = nergie dactivation Produits de dpart rG = enthalpie libre de raction Produits darrive


Figure II.4 : Energie dactivation G et enthalpie libre de raction rG au cours du chemin ractionnel.

Lnergie dactivation, qui est lnergie fournir aux produits de dpart pour que la raction puisse avoir lieu, influe sur la cintique de la raction puisque selon la relation introduite par Eyring, la constante de vitesse k de la raction varie en fonction de la temprature et des donnes thermodynamiques dactivation suivant la formule (3) o A est le facteur dactivation :
74

k = A e

G RT

= A e

H RT

S R

(3)

Il en dcoule que plus la temprature sera leve, ou plus lnergie dactivation sera petite, plus la constante de vitesse sera leve et donc la raction rapide. Lnergie dactivation peut tre rduite en baissant lenthalpie dactivation (H ) ou en diminuant la valeur absolue de lentropie dactivation (S , qui est ngative). Lenthalpie libre de raction est la variation dnergie du systme, ramene au nombre de moles, au cours du processus chimique. Elle est ngative pour une raction 74. W. F. K. Winne-Jonnes, H. Eyring, J. Chem. Phys. 1935, 3, 492.

40

exothermique. Dans le cas dune rtro-raction, lnergie dactivation de celle-ci est la somme de lenthalpie libre de raction et de lnergie dactivation du processus aller , et son enthalpie libre de raction est loppose de celle de ce processus aller . En valeur absolue, lenthalpie libre de raction dans le sens aller ne doit pas tre trop importante pour que la barrire dactivation dans le sens retour soit franchissable et que la raction dans le sens retour se fasse une vitesse sensible, mme temprature ambiante. Dans ce cas, il y a un quilibre entre les produits de dpart et celui (ou ceux) darrive. Nous verrons quun systme dynamique correspond un systme o les briques de base sassemblent et se dissocient rapidement, donc sont ltat dquilibre. Si un graphe est trac avec en abscisse loppos de lenthalpie libre de raction et en ordonne lnergie dactivation (Figure II.5), les systmes dynamiques se trouvent proches de lorigine. Autre observation, plus lnergie dactivation sera faible, plus lquilibre sera atteint rapidement. Il en dcoule quune forte ractivit est une condition ncessaire mais pas suffisante la dynamicit. Et de mme, plus lenthalpie libre de raction sera, en valeur absolue, leve, plus lquilibre sera dplac du ct des produits, ou au contraire, plus lenthalpie libre de raction sera faible, moins lquilibre sera dplac du ct des produits. Mais en revanche la raction aura plus de chance dtre rversible. Enfin prcisons quil ne sagit ici que denthalpie libre de raction. Rappelons que la variation denthalpie libre du systme, elle, est nulle quand le systme a atteint lquilibre.

lev
Raction trs lente Raction trs lente Raction trs lente

moyen
Rversible Rversible Irrversible

faible
Dynamique Rversible Quantitative

0 0

faible

rG

moyen

lev

Figure II.5 : Types de ractivits en fonction de lnergie dactivation et de lenthalpie libre de raction.

2. Entropie de raction et raction de rtro-Diels-Alder.

41

Comme nous lavons vu dans lintroduction, la raction de Diels-Alder est caractrise par une entropie dactivation fortement ngative, et cest aussi le cas pour lentropie de raction. Cela vient de limportante organisation de ltat de transition ncessaire au recouvrement des systmes des ractifs qui fait que deux paires datomes doivent se rapprocher simultanment, et du caractre rigide de ladduit qui a moins de libert conformationnelle que le produit de la formation dune unique liaison. Ltat de transition est tardif. Dans leur revue sur la raction de Diels-Alder, Sauer et Sustmann donnent des valeurs pour lentropie dactivation pour plus de 150 exemples de ractions de DielsAlder en solution de lordre de -90 -170 J.mol .K .
-1 -1 -1 -1 39b

Konovalov et Kiselev, eux, trouvent une


39a

entropie de raction de lordre de -150 20 J.mol .K pour la srie de ractions quils ont tudie.

La proximit de ces deux valeurs est cohrente avec un tat de transition o les atomes qui vont tre amens tre lis se trouvent dj proches de leur position finale. En raison de limportante entropie de raction, les adduits stables temprature ambiante peuvent tre amens se dissocier lorsque la temprature est leve, le produit T.rS dpassant lenthalpie de raction. Cest la raison pour laquelle la raction de Diels-Alder est une raction rversible. Cest aussi pour cette raison que les molcules aromatiques ne ragissent pas : leur faible enthalpie de raction, du fait de la perte daromaticit, ne compense pas la perte dentropie.

3. Abaissement de la barrire dactivation et ingnierie molculaire. Toujours selon Konovalov et Kiselev, lnergie de stabilisation de ltat de transition (EStab) dune raction mettant en jeu un dine riche en lectrons et un dinophile pauvre en lectrons par rapport celle dun systme neutre, ou en dautres termes, labaissement de lnergie dactivation, due linteraction entre lorbitale HO du dine et lorbitale BV du dinophile peut tre dfinie par la relation (4) :

E Stab =

2 ( D A )

(4)

avec

D le niveau dnergie de lorbitale HO du donneur, A celui de lorbitale BV de laccepteur et le

recouvrement des orbitales qui interagissent. Dans le cas habituel o le dine (donneur dlectrons) ragit par son orbitale HO et le dinophile (accepteur dlectrons) par son orbitale BV, il peut tre estim que la diffrence de niveaux dnergie des orbitales diffrence entre le potentiel dionisation du fait de lapproximation (5) :
75

A
76

est proche de la

du dine (PID) et laffinit lectronique

du dinophile (AEA)

75. Le potentiel d'ionisation est l'nergie qu'il convient de fournir un atome gazeux, ou par extension une molcule, pour lui arracher un lectron. Il est toujours positif. Il est exprim ici en eV. 76. L'affinit lectronique est l'nergie libre par un atome, ou par extension par une molcule, lorsquun lectron est capt. Elle est positive lorsque la raction d'attachement lectronique est exothermique. Elle est exprime ici en eV.

42

D - A PID - AEA
Pour des cas o

(5)

est constant, c'est--dire en faisant ragir le mme dine avec diffrents

dinophiles, Konovalov et Kiselev ont pu montrer une corrlation entre la constante de vitesse k et linverse de la diffrence entre le potentiel dionisation du dine et laffinit lectronique du dinophile (9). En effet en revenant la lois dEyring (3) et en considrant que lenthalpie dactivation est maintenant diminue de lnergie de stabilisation (6), il est obtenu :

stabH = H - EStab (6)


stab G RT S R H RT

k = A e

= A e

E Stab RT

(7)

do en remplaant (D - A) par (IPD - AEA) dans (4) :

ln(k ) = ln( A) +

S H 2 1 + * (8) R RT RT ( PI D AE A )

soit :

ln(k ) = a + b *

1 2 avec b = > 0 (9) ( PI D AE A ) RT

Ce qui signifie que plus la diffrence entre le potentiel dionisation du dine et laffinit lectronique du dinophile est faible, plus la raction sera rapide. Ceci nous offre une manire de trouver des couples de dines et dinophiles trs ractifs. Mais en pratique, sagissant de molcules organiques, les potentiels dionisations des dines utiliss sont toujours plus levs que les affinits lectroniques des dinophiles.

Les mmes auteurs ont aussi pu trouver une corrlation entre la vitesse et la distance 1-4 entre les atomes 1 et 4 de la partie dine (Figure II.6, Equation 10).
1

1-4
4

Figure II.6 : Distance 1-4 entre les atomes 1 et 4 du dine intervenant dans le recouvrement du dinophile par le dine.

43

La relation (10) liant la constante de vitesse k (L.mol .s ), la diffrence entre le potentiel dionisation du dine et laffinit lectronique du dinophile (PID - AEA en eV) et lenthalpie libre de raction rH (kJ. mol ) donne une corrlation plus quacceptable au vu de la disparit des systmes quils ont tudis (93 cas diffrents avec le cyclopentadine, le 9,10-dimthylanthracne, des drivs du furane et le butadine, r = 0.972) :
39a -1

-1

-1

ln(k ) = 28,81 +

69.9 * 14 316,3 0,054 * r H ( PI D AE A ) ( PI D AE A )

(10)

Je ne chercherai pas rtablir cette relation.

Compte tenu des valeurs reportes dans les tableaux II.1-2, les rsultats de ltude de Sauer et coll. montrent laugmentation attendue de la vitesse dans la raction entre le cyclopentadine ou le 9,10-dimthylanthracne mesure que lthylne est substitu avec des groupements cyano (Tableaux II.3-4).
77

Potentiel d'ionisation (eV) Distance 1-4 ()

8,58 2,360
b

8,55

a b

7,04 2,81 2,19

9,03 2,9

2,357

Tableau II.1 : Potentiels dionisations et distance d1-4 pour une slection de dines, daprs rf. 39a, sauf a (rf. 78) et b (rf. 79).
O

NC

CN

NC

NC

NC
Affinit lectronique (eV) 2,88

CN

NC

CN NC

CN

CN

CN

2,1

1,55

0,78

0,02

0,97

Tableau II.2 : Affinit lectronique pour une slection de dinophiles.

77. J. Sauer, H. Wiest, A. Mielert, Ber. 1964, 3183. 78. W. C. Herndon, J. Am. Chem. Soc. 1976, 98, 887. 79. A. P. Scott, I. Agranat, P. U. Biedermann, N. V. Riggs, L. Radom, J. Org. Chem. 1997, 62, 2026.

44

substituant(s) de l'thylne Aucun CN E-1,2-(CN)2 Z-1,2-(CN)2 1,1-(CN)2 (CN)3 (CN)4

10 *k (M .s ) 8,3*10 1,04 80,6 91,0 4,55*10 4,8*10


4 5 7 -4

-1

-1

H (kJ.mol )
-1

22,5 15,5 12,8 12,8 9,0 7,6 5,0

4,30*10

Tableau II.3 : Vitesses et enthalpies dactivation de raction de Diels-Alder entre le cyclopentadine et diffrentes cyanoolfines.77, 80

substituant(s) de l'thylne CN E-1,2-(CN)2 Z-1,2-(CN)2 1,1-(CN)2 (CN)3 (CN)4

10 *k (M .s ) 0,89 131 139 1,27*10 5,9*10 1,3*10


5 6

-1

-1

H (kJ.mol )
-1

15,0 11,6 11,8 8,0 5,7 1,2

10

Tableau II.4 : Vitesses et enthalpies dactivation de raction de Diels-Alder entre le 9,10dimthylanthracne et diffrentes cyanoolfines.77, 80

Les nombreuses donnes cintiques issues de cette tude ont aussi permis de nombreuses tudes thoriques.
80

Elles portent essentiellement sur les paramtres dactivation, mais trs peu sur

lenthalpie libre de raction. Lactivation du dine quapporte chaque groupement cyano supplmentaire est montre de manire vidente.

4. Rsum. En conclusion cette tude cintique et thermodynamique, il apparat que les systmes dynamiques sont caractriss par une faible nergie dactivation et une faible enthalpie libre de 80. Pour une tude rcente : G. O. Jones, V. A. Guner, K. N. Houk, J. Phys. Chem. 2006, 110, 1216.

45

raction. Dans le cas de la raction de Diels-Alder, plus la diffrence dnergie entre lorbitale HO du dine et lorbitale BV du dinophile est faible, plus la raction sera rapide, soit son nergie dactivation faible. En faisant lhypothse que les niveaux dnergie de ces orbitales sont proches respectivement du potentiel dionisation du dine et de laffinit lectronique du dinophile, et comme les premiers sont toujours plus levs que les derniers, nous avons donc cherch utiliser des dine les plus riches en lectrons possibles et des dinophiles les plus lectrodficients possibles pour obtenir les systmes les plus ractifs. Nous verrons dans la suite de ce chapitre que ce nest pas la seule condition.

Prcisons que cette tude pourrait aussi sappliquer lacclration par catalyse qui correspond aussi un abaissement de lenthalpie dactivation. Nous navons pas effectu ce type de travaux, mais la dmarche est envisageable et trs intressante.

B. Criblage pour une ractivit temprature ambiante.

1. Prsentation.

Pour affiner le type de structures chimiques capables de fournir la proprit recherche, une bibliothque de dines et une autre de dinophiles ont t passes au crible, avec lambition den tirer des relations de type structures - ractivits. Les variations autour des structures des ttes de srie obtenues lors des criblages prcdents devant aboutir lidentification de composs prsentant la forte ractivit recherche. La mise en oeuvre dun tel criblage ncessite la dfinition de ractions tests, le choix dune technique danalyse et des critres dvaluation des rsultats. De manire vidente, ici, la raction test est la raction entre un dine et un dinophile. Cela pose le problme davoir une rfrence, pour ne faire varier quun seul lment structurel par raction test. Au cours dun criblage, il fallait donc fixer un type de dine auquel seraient opposs les dinophiles candidats, et ce, sans connatre a priori la structure des dines qui fourniraient la proprit. Et inversement pour le criblage des dines. Pour augmenter les chances de succs, nous avons donc choisi dutiliser comme rfrences, non pas une mais plusieurs structures choisies parmi celles mises en jeu dans les prcdents de la littrature exposs prcdemment, ou proches de celles-ci, disponibles en quantit suffisante.

Une fois ces ractifs talons fixs, nous avons choisi danalyser les ractivits et de suivre les ractions par rsonance magntique nuclaire du proton. Cette technique permet de suivre en temps rel les ractions sur une priode de temps qui peut tre longue, sans les perturber, avec assez de souplesse pour distinguer les diffrents niveaux de rsultat possibles (voir ci-aprs). Du fait du choix de cette technique danalyse, les tests ont donc t raliss pour la majorit des cas dans le chloroforme deutri, une concentration en produit de dpart de 100 mM. En plus dtre un solvant

46

courant et relativement bon march, celui-ci est un bon solvant pour les ractions de Diels-Alder, selon ltude de Sauer et coll. nuclaire, sans agitation.
39b

Les ractions ont eu lieu dans des tubes de rsonance magntique

Pour ce qui est du choix des structures tester, lapproche a t mixte, et nous nous sommes laisss guider par les prcdents de la littrature et nous avons choisi des structures plus originales afin dapporter de la diversit la bibliothque crible. De plus lapproche par criblage na pas t faite quau dbut, mais a t poursuivie tout au long des tudes, au fur et mesure que notre comprhension de la relation de type structure - ractivit progressait. Seule une description qualitative des ractivits sera donne dans cette partie. Lanalyse quantitative des quilibres et changes tant discute au chapitre III. Nous dcrirons pour linstant les rsultats en les classant en quatre niveaux diffrents :

pas de raction, quand aucun produit de raction de Diels-Alder nest observable. raction rversible quilibre, quand les produits de dpart et ceux darrive finissent par tre observables dans des proportions qui ne varient plus. Du fait de lobservation par RMN, il est estim que lquilibre est atteint quand la variation de la position dquilibre est plus petite que les fluctuations dues la mesure.

raction rversible quantitative, quand lquilibre est fortement dplac vers les adduits de Diels-Alder, de sorte que les produits de dpart ne soient plus observables, mais que la dissociation de ladduit puisse tre mise en vidence dans les conditions de ltude. La limite de dtection de la RMN du proton tant infrieure 1%, cela correspond des constantes dquilibres suprieures 10 .
4

raction irrversible, quand seuls les adduits sont observables, et quil nest pas possible de mettre en vidence leur dissociation par une raction dchange. Cela correspond une rtroraction trop lente pour tre observe sur lchelle de temps de nos mesures (jusqu quelques mois).

Il est entendu ici par ractions dchange lajout ladduit form ou au systme lquilibre dun autre dine ou dinophile qui va rentrer en comptition avec lun des ractifs de dpart pour la formation de ladduit de Diels-Alder (voir chapitre III). Dans le cas particulier du test de la capacit dun adduit form revenir en arrire nous avons utilis des ractifs connus pour faire rapidement des ractions non rversibles (voir II.D.2). Enfin, les molcules prsentant une ractivit intressante ont t testes sur plus de molcules que celles servant dtalon aux tests. Lensemble des rsultats des oprations de criblage ralises se trouve dans le tableau de lannexe 2.

2. Criblage des dinophiles.

47

Les dines de rfrence utiliss pour le criblage des dinophiles sont le furane 3a et son driv 3c, le 6,6-dimthylfulvne 5 et le 9,10-dimthylanthracne 8 (Figure II.7). Le fulvne 5 tant apparu rapidement comme le produit le plus ractif des trois, cest avant tout lui qui a servi tester les dinophiles. Les variations autour de ces structures seront commentes plus tard (paragraphes 2.B.2a, d et e).

3a R = H 3c R = Me

Figure II.7 : Dines utiliss comme rfrences dans le criblage des dinophiles.

a) Malimides et anhydrides maliques. Nous avons commenc notre tude par la famille des malimides, vu limportante quantit de rsultats publis sur le sujet. Les drivs cycliques de lacide malique sont connus pour leur capacit jouer le rle de dinophile dans la raction de Diels-Alder. Huit ont t tests pour la formation dadduit avec le 6,6-dimethylfulvne 5 (Figure II.8).

O NH O 9

O N O 10 O O O 14

O N O 11 O Cl O Cl O 15

O N O O O O 16

O O N O 12 O 13

Figure II.8 : Drivs cycliques de l'acide malique utiliss.

Les adduits forms par le malimide 9 et ses drivs N-mthyle 10, N-thyle 11, N-tert-butyle 12 et N-tert-butylcarbamate 13 ainsi que lanhydride malique 14 forment quantitativement les adduits de Diels-Alder correspondants, 25 C avec le 6,6-d imthylfulvne 5 dans le chloroforme en plusieurs heures. Woodward et coll. ont observ que ladduit endo entre le 6,6-pentamthylenefulvne et lanhydride malique 14 se dissocie lentement temprature ambiante pour reformer le fulvne de dpart, et sa couleur jaune caractristique, alors que ladduit exo est trs stable et ne se dissocie

48

quaprs une longue priode de chauffage.

81

Dans le cas de la raction entre le 6,6-dimthylfulvne 5

et lanhydride malique 14, lobservation par RMN du proton montre que la raction prend plusieurs heures et les ractions dchange nont pas pu tre observes dans des proportions apprciables temprature ambiante en plusieurs jours. Il est tent de les promouvoir en introduisant de la gne strique au niveau de la double liaison dans les cas des anhydrides 15 et 16,
82

mais dans ces deux

cas, la raction de Diels-Alder elle-mme na pas lieu. Une augmentation du temps de raction est observe mesure que la taille du substituant crot en passant de 9 12, ainsi quune augmentation du rapport exo/endo. Ces deux observations de phnomnes exprimentaux sont en accord avec le fait que le produit endo est le produit cintique. Par contre 13 appauvri en lectrons, ragit plus vite que 12 et donne un rapport exo/endo proche de 1.

Selon la littrature, la raction de lanhydride malique et des malimides avec les anthracnes nest pas rversible temprature ambiante (voir chapitre III). Leurs ractions avec les drivs du furane donnent des produits qui sont rversibles lentement temprature ambiante ou audessus. jours.
83

Ladduit endo, qui est le produit cintique disparat, au profit de ladduit exo aprs deux

b) Malates, fumarates, cyanoolfines et autres olfines actives. Une slection de drivs non cycliques proches par la nature et le nombre de leurs groupements attracteurs a t teste (Figure II.9). Certains sont des dinophiles trs activs, comme le ttracyanothylne 2 qui a laffinit lectronique la plus leve parmi celles donnes par Konovalov et Kiselev : 2,88 eV (tableau II.2).

81. a) R. B. Woodward, H. Baer, J. Am. Chem. Soc. 1944, 66, 645; b) Pour les fulvnes non symtriques, une forme de chiralit existe malgr labsence de centre strogne appele nantiomrie cis-trans. La stabilit de ladduit exo a permis leur ddoublement via la conversion du mlange racmique en diastroisomres laide dune amine chirale, leur sparation, puis lhydrolyse et reformation de lanhydride pour redonner ladduit de lanhydride malique nantiomriquement pur. Ceci nest pas possible pour les adduits endo. S. Chandrasekhar, S. K. Gorla, Tetrahedron: Asymmetry 2006, 17, 92.
Ph Ph O O O O O O Ph O N O R* Ph O N O Ph O O + O O O O R* + O O Ph N

R*

Ph

82. D. Tobia, R. Harrison, B. Phillips, T. L. White, M. DiMare, B. Rickborn, J. Org. Chem. 1993, 58, 6701. 83. a) R. B. Woodward, H. Baer, J. Am. Chem. Soc. 1948, 70, 1161; b) M. W. Lee, W. C. Herndon, J. Org. Chem. 1978, 43, 518.

49

COOEt

ROOC

Cl

COOEt 17
EtOOC

COOR 18 R = Me 19 R = Et
NC COOMe Et2NOC

Cl

20
CN NC CONMe2 NC CN

COOEt EtOOC

CN

EtOOC

COOEt

NC

COOEt NC

CN

NC

CONEt2 NC

CN

NC

CN

21

22

23

24

25

Figure II.9 : Dinophiles non cycliques drivant des acides malique et fumarique.

Les composs 17, 19 et 20 ne ragissent pas avec le 6,6-dimthylfulvne 5 temprature ambiante. Les thylnes ttrasubstitues 2 et 21-25 prsentent des rsultats trs intressants avec 5. Alors qu un bout de lchelle 21 ne ragit pas, et lautre bout 2 ragit de manire rversible quantitative et en moins dune minute, le dicyanofumarate de dithyle 22, le

tricyanothylnecarboxylate de mthyle 23 et le dimthyle tricyanothylnecarboxamide 25 atteignent en moins dune minute un tat dquilibre. Ils constituent donc des ttes de srie. Le ttrathyldicyanofumaramide 24 ne ragit pas avec 5, contrairement 22 qui est son analogue diester. Comme la diffrence de dplacement chimique des carbones de leur double liaison C=C nexcde pas 1 ppm, il ne peut pas tre envisag une si grande diffrence dans la dficience en lectrons entre 22 et 24. Labsence de ractivit de ce dernier peut probablement sexpliquer par des raisons striques. A la diffrence des esters, les amides ne peuvent pas accommoder tous leurs substituants dans la face oppose la face dapproche du dine. Le mlange de 9,10dimthylanthracne 8 et de 18 ne ragit que trs lentement, en plusieurs jours, alors que 23 ragit en moins de cinq minutes temprature ambiante pour donner une raction quilibre quantitative. Dans les mmes conditions, le systme constitu de 8, 22 et leur adduit atteint un tat dquilibre en environ 3h. Par contre 22 ne ragit pas avec le furane 3a. La qualit de ces rsultats nous a amens nous intresser dautres olfines portant des groupes accepteurs dlectrons (Figure II.10).

X
CN F NC COOMe ROOC

O
F F NO2

NC

CN

26a X=Br 26b X = NO2

27

28

29 R = Me 30 R = Et

Figure II.10 : Autres dinophiles dficients en lectrons tests.

50

Cependant les structures 26a-b et 27 ne prsentent pas les ractivits escomptes, probablement pour des raisons striques. Le remplacement des groupement cyano par des atomes de fluor entrane une perte de ractivit : 28 ne ragit que trs lentement avec 5. Toutefois, ce systme est quilibr car lvaporation du solvant conduit lobtention de ladduit sous la forme dun solide blanc, qui aprs redissolution redonne lentement le signal du fulvne par rsonance magntique nuclaire du proton. Mais nous navons pas caractris la position de cet quilibre au vu des dures de raction mises en jeu. La raction entre 29 ou 30 et le fulvne 5 atteint un tat dquilibre fortement dplac du ct des produits, 25 C, en deux jours. Les produits de dpart sont la limite de la dtection par rsonance magntique nuclaire du proton. Ils ragissent trs lentement dans ces conditions avec le 2,5-dimthylfurane 3c, et irrversiblement avec lanthracne 8.

c) Quinones. Historiquement, cest aprs stre intress aux quinones quAlder a eu lide dtudier la ractivit de lanhydride malique. Nous avons fait le chemin inverse, et avons test leur ractivit avec le fulvne 5 (Figure II.11). La seule prsenter une ractivit sensible temprature ambiante avec 5 est la dichlorodicyanoquinone (DDQ) 37 qui prsente une forte activation. Mais ladduit se dcompose au fur et mesure de sa formation, sans doute du fait des proprits oxydantes de la DDQ. La ractivit des quinones est suprieure avec lanthracne 8. Ainsi 31, 34 et 35 ragissent avec 8 et la raction est totale et irrversible en deux jours.
O O O O O O

Cl

Cl Cl

Cl

Cl

Cl

CN

Cl Cl
O O O O O

Cl

Cl
O

CN

31 X = H 32 X = Me

33

34

35

36

37

Figure II.11 : Quinones testes comme dinophiles.

d) Autres types de dinophiles. Dautres types de liaisons ont t tests, comme la triple liaison CC et la double liaison N=N (Figure II.12). La triple liaison dans les actylnes dicarboxylates 38-40 ne ragit pas avec le fulvne 5 temprature ambiante. Pour la double liaison N=N, la raction entre 5 et 41 est totale et irrversible en quelques heures et en quelques minutes dans le cas de 42 et 5. Le signal des produits en RMN du proton apparat plus complexe pour 41 : de larges signaux sont observs. Ce fait peut sexpliquer par linversion pyramidale de lazote qui a lieu dans ladduit de 41, mais qui est bloque dans celui de 42 du fait de la prsence du cycle qui comporte les trois atomes dazotes. Avec le 9,10dimthylanthracne 8, la raction de 40 est trs lente. Celle de 42 avec 8 est rapide et totale. Enfin

51

celle de 38 et 39 avec le furane 3a ou ses drivs, dans leau ou le chloroforme temprature ambiante ne montre pas de signes de raction. La double liaison N=N est ractive dans 41, trs ractive dans 42, et trs inerte dans 43.
COOR
COOEt

O N N N N
N

N O

COOR 38 R = H 39 R = Me 40 R = Et

EtOOC

41

42

43

Figure II.12 : Autres types de liaisons tests comme dinophiles.

e) Molcules testes pour une modulation des proprits doptique non linaire. Enfin, une famille de composs construite autour de la fonction 1,1,2-tricyanothylne a t tudie. Certaines parmi ces structures prsentent des proprits de transfert de charge en plus de leur capacit jouer le rle de dinophile. Nous reviendrons plus en dtail plus tard sur cette srie et les applications envisages pour des modulations de proprits doptique non linaire. Seuls 44 et 45 ragissent avec les dines de rfrence. Les ractions entre 44 ou 45 avec 5 font apparatre des produits secondaires, alors que celles avec 8 atteignent un quilibre en respectivement 1h et environ 10h sans traces de ractions secondaires.
O N+ CN NC 48 CN

N N -O CN CN NC CN 47 NC 46 CN

CN NC 44 CN NC 45

CN CN

Figure II.13 : Dinophiles tests pour des applications en optique non linaire.

f) Conclusions au criblage des dinophiles.

En conclusion de ce criblage, il apparat, comme prvu au paragraphe prcdent, que les doubles liaisons les plus appauvries en lectrons prsentent la plus forte ractivit, pourvu

52

que lencombrement strique reste faible. Un groupement phnyle directement li la double liaison, mme active, apparat comme rdhibitoire pour les ractions temprature ambiante, comme cest le cas pour 26a-b et 48. Enfin, toutes les structures qui atteignent un tat dquilibre en au plus 10h prsentent des groupements cyano. Les composs 29 et 30 qui possdent un groupement nitro, atteignent beaucoup plus lentement leurs tats dquilibre. Lorsque leffet dun groupement cyano (p = 0,66) est compar celui dun groupement thylester (p = 0,48) pour
+ +

lactivation des olfines,

84

il est intressant de se demander si leffet dsactivant de ces derniers est

strique ou lectronique. Cette mme question vaut pour la diffrence dans les ractivits engendres par les groupements ester et amide des dinophiles 23 - 25. Au vu des dplacements chimiques des carbones de la double liaison C=C (Tableau II.5), il est envisag que ce soit strique pour le cas du diamide 24, dont le dplacement chimique des carbones de la double liaison est trs proche de celui de 22, et pourtant ne ragit pas temprature ambiante avec le fulvne 5.

Compos C(=C(CN)2) C(=C(CN)E) C(=CE2)

21

22

23 106

24

25 101,5

2 112,3

126 135,5

132

127

137,8

Tableau II.5 : Dplacements chimiques en ppm des carbones de la double liaison pour certaines cyanoolfines.
A titre de comparaison la constante de Hammett pour un groupement nitro vaut p = 0,79. Le
+

ttranitrothylne a t synthtis et tudi dans les ractions de Diels-Alder avec le cyclopentadine 54 et lanthracne 68b.
85

Ce compos qui est comme attendu trs instable, est dcrit comme

ragissant dix fois plus vite que le ttracyanothylne 2 lorsque ces deux composs sont mis en comptition pour ragir avec le cyclopentadine. Les auteurs ont mme observ que ladduit avec lanthracne se dcomposait rapidement, la diffrence de ladduit avec le cyclopentadine qui est stable. Il est envisageable dinterprter cette diffrence de stabilit comme le signe de la formation dun adduit rversible avec lanthracne.

3. Dines. Lapproche utilise pour les dinophiles a aussi t mise en uvre pour les dines. Nous avons choisi comme dinophile de rfrence, le dicyanofumarate de dithyle 22, et le

tricyanothylnecarboxylate de mthyle 23 et le tricyanothylnecarboxylate de t-butyle 49, ce dernier prsentant lavantage dtre moins difficile synthtiser (voir partie V). Moins systmatiquement, nous 84. a) L. P. Hammett, J. Am. Chem. Soc. 1937, 59, 96; b) valeurs des constantes issues de : C. Hansch, A. Leo, R. W. Taft, Chem. Rev. 1991, 91, 165. 85. K. Baum, D. Teng, J. Org. Chem. 1985, 50, 2736. A ma connaissance, personne na t assez courageux pour continuer ces recherches.

53

avons utilis le ttracyanothylne 2 pour tester les structures peu ractives ou au contraire le 4phnyl-1-butne-3-yne-1,1,2-tricarbonitrile 44 pour tester les structures trs ractives (Figure II.14).

EtOOC

CN

NC

COOMe

NC

COO-t-Bu

NC

CN

CN
NC COOEt
22

NC

CN
23

NC
49

CN

NC

CN
2

NC

CN
44

Figure II.14 : Dinophiles utiliss comme rfrences pour le criblage de dines.

a) Furanes. Nous avons commenc par tester des drivs du furane, en essayant de jouer sur leurs substitutions pour augmenter leur ractivit (Figure II.15). Notamment dans le cas de 50, qui est capable de former des liaisons hydrognes avec les groupements carbonyles des dinophiles et stabiliser ainsi ltat de transition. Mais aucun ne conduit des ractions rapides temprature ambiante. Comme prsent par la littrature, les ractions se font lentement temprature ambiante. Des ractions dchange temprature ambiante ou au-dessus sont observes, mais sur de trs longues dures.

O RO

O OR

O OH MeOOC

COOMe 53

3a

3c

50 R = H 51 R = Me

52

Figure II.15 : Structures des furanes tests.

b) Cyclodines carbons.

Les cyclodines conjugus comprenant entre 5 et 8 carbones ont t tests (Figure II.16). Le cyclopentadine 54 apparat comme un dine trs activ. Cest le dine qui ragit avec le plus large spectre de dinophiles que nous ayons observ, et le seul pouvoir ragir avec lui-mme. Il ragit de manire totale et irrversible avec les cinq structures de rfrence prsentes prcdemment. Il ragit dailleurs rapidement avec presque toutes les structures que nous avons testes, et mme avec des dinophiles encombrs comme 48. En augmentant le cycle dun chanon, la ractivit diminue. Le cyclohexa-1,3-dine 55 ragit de manire totale et irrversible avec les dinophiles trs activs 2, 22, 23 ainsi que 44. Le cycle 7 chanons, ne ragit quavec les dinophiles les plus ractifs 2 et 23.

54

Enfin, dans la logique de la tendance, la raction de Diels-Alder du 1,3-cyclooctadine 57 nest pas observe dans les conditions dans lesquelles nous lavons test.

54

55

56

57

Figure II.16 : Cyclodines conjugus tests.

Ltude de cette srie est riche en informations, puisquelle dmontre le passage, en trs peu de changements structuraux, dune molcule trs ractive une molcule trs inerte. Le cyclopentadine est une tte de srie, et nous avons donc tudi dautres composs drivs de sa structure.

c) Structures drives du cyclopentadine. Pour essayer de reproduire la ractivit du cyclopentadine 54 nous nous sommes intresss une srie de ses drivs (Figure II.17). Suivant la ractivit du cyclopentadine, le 6,6dimthylfulvne 5, le pentamthylcyclopentadine (Cp*) 58, le 1,2,3,4-ttramthylcyclopentadine 59, et le spiro[2.4]hepta-4,6-dine 60 ragissent en moins de dix minutes avec les dinophiles activs 2, 22, 23, de manire irrversible, part dans le cas de 5. Enfin, le 1,2,3,4-ttraphnylcyclopentadine 61 trs encombr et lhexachlorocyclopentadine 62 trs dsactiv ne ragissent pas du tout avec 22. Mais comme nous lavons dj voqu, 5 ragit rapidement pour donner un tat dquilibre avec 22 et 23. Cette proprit trs importante est celle que nous recherchons, et le 6,6dimthylfulvne 5 est une tte de srie.

Cl Ph Ph Cl Ph
61

Cl Cl

Ph
54 5 58 59 60

Cl
62

Cl

Figure II.17 : Structures testes drives du cyclopentadine.


Il tait attendu que les adduits du spiro[2.4]hepta-4,6-dine 60 soient aisment rversibles, du fait de limportante gne strique due au cyclopropane. Nous navons pas observ ce phnomne.

55

Dautre auteurs sy sont intresss : rcemment, Kotha, Sunoj et coll. ont dcrit la rtro-raction de ladduit de Diels-Alder entre 60 et des p-quinones (Figure II.18). Cette rtro-raction se fait reflux C) ou le tolune (t Eb = 110C) en prsence danhydride malique pour dans lactonitrile (tEb = 81 piger le dine libr.
86

Ces auteurs expliquent par le recouvrement entre les orbitales du

cyclopropane et * de ladduit labaissement de la temprature de la rtro-raction quils observent. Ils rationalisent de la mme manire les rsultats obtenus par Magnus et coll. pour la rtro-raction de ladduit du 5-(trimthylsylil)cyclopentadine et de la p-benzoquinone. fois plus rapide que dans le cas du cyclopentadine.
87

Cette rtro-raction serait 95

a)

O
+

O
+ 80-110C

N Ph N Ph O O O O
60-90C

O O
+

b)

O O
+

Me3Si

Me3Si

Figure II.18 : Exemples dabaissements de la temprature de la raction de rtro-Diels-Alder : a) rf. 86, b) rf. 87.

d) Variations autour de la structure du fulvne. Nous avons jou autour de la substitution des fulvnes en position 6 (la position exocyclique) pour essayer de varier les ractivits obtenues (Figure II.19). Alors que 63 prsente les mmes proprits que 5, de mme que tous les autres fulvnes portant des chanes aliphatiques que nous avons tests, 64 et 65 atteignent aussi un tat dquilibre avec 22 et 23, mais les produits se dcomposent lentement, sans doute selon des mcanismes menant des produits dautres cycloadditions (Figure II.2). mcanisme de type [6+2].
88 70, 71

Comme cela est dcrit dans la littrature, 66 ragit selon un

La ractivit de 67 est diffrente et totale. De fait, les trois groupements

phnyles apparaissent identiques par RMN du carbone de sorte que ce compos sapparente plus un cyclopentadine. 86. S. Kotha, S. Banerjee, M. P. Patil, R. B. Sunoj, Org. Biomol. Chem. 2006, 4, 1854. 87. P. Magnus, P. M. Cairns, J. Moursounidis, J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 2469. 88. B.-C. Hong, Y.-J. Shr, J.-L. Wu, A. K. Gupta, K.-J. Lin, Org. Lett. 2002, 4, 2249.

56

Ph N Ph P Ph

63

64

65

66

67

Figure II.19 : Types de fulvnes tests.

Dautres motifs de substitutions des fulvnes que ceux tests ici existent, laissant imaginer dautres modifications dans le futur (Voir chapitre IV.B).

e) Variations autour de la structure de lanthracne. Cest inspirs par les travaux de Hirsch et coll.
73

que nous nous sommes intresss au 9,10-

dimthylanthracne 8. Celui-ci ragit rapidement avec 23 de manire quantitative, alors que ses ractions avec 22 et 44 atteignent des tats dquilibre en respectivement 3h et 1h. Une dcroissance dans la ractivit est observe au fur et mesure de la diminution du nombre de groupements mthyles : de deux dans 8, puis un dans 68a et aucun dans 68b (Figure II.21). Pourtant dans chacun des cas, la raction avec 22 et 23 atteint un tat dquilibre, mme si cela prend plusieurs jours. Contrairement ce quoi nous nous attendions, le 9,10-dimthoxyanthracne 69 pourtant plus riche en lectrons que 8 ne ragit pas du tout ni avec 22, ni avec 23. Une explication pourrait tre la pnalit nergtique trop importante qui accompagne la dconjugaison des doublets non liants des groupements mthoxy lors de raction.
39a

Lorsque chacun de ces anthracnes est mis en prsence

avec les dinophiles, les solutions se colorent intensment en bleu, violet ou vert. Dans les cas de 8, 68a et 68b cette coloration disparat au fur et mesure que la raction se produit. Par contre lors du mlange de 69, 70 ou 71 avec 22 ou 23, cette coloration persiste comme la raction de Diels-Alder na pas lieu temprature ambiante (Figure II.20). Nous interprtons cette coloration par la formation dun complexe de transfert de charge.
89

Des modifications du dplacement chimique des signaux du proton

sont observables par RMN allant jusqu 26 Hz (0,065 ppm, Figure II.22).

Figure II.20 : Colorations des complexes de transfert de charge entre 69 et 49 (haut) et 70 et 22 (bas).

89. E. F. Hilinski, J. M. Masnovi, J. K. Kochi, P. M. Rentzepis, J. Am. Chem. Soc. 1984, 106, 8071.

57

R1

CN

R2 8 R1 = R2 = Me 68a R1 = Me, R2 = H 68b R1 = R2 = H

O 69 70 71

Figure II.21 : Structures des anthracnes tests.

a)

70

b)

N O + O CN 70 O 22 NC O

N O + NC O NC 70 CN 49

26 Hz

26 Hz

8,6

8,4

8,2

8,0 (ppm)

7,8

7,6

7,4

8,72

8,70

8,68

8,66

Figure II.22 : Spectres RMN du proton montrant les diffrences entre les dplacements chimiques du 9-cyanoanthracne 70 (en haut) et des complexes de transfert de charge forms avec 22 (milieu) et 49 (bas) en solution dans CDCl3, C0 = 100 mM, b) dtails pour les pics les plus dblinds (proton en position 10).

f) Dines non cycliques.

58

Nous avons aussi test quelques dines non cycliques (Figure II.23). Ils payent une pnalit nergtique du fait du passage de la conformation trans la plus stable la conformation ractive s-cis avant de pouvoir ragir (~30kJ.mol ). De ce fait, leur raction est trs lente et apparat irrversible avec 22 temprature ambiante, voire absente dans les cas de lhexachlorobutadine dsactiv 75. Une ventuelle raction de Diels-Alder demande inverse entre 75 et lolfine trs riche en lectrons 76 a aussi t teste, sans rsultats.
-1

Cl R Cl Cl Cl R 72 R = Me 73 R = OMe 74 Cl Cl 75 N N N N

76

Figure II.23 : Dines non cycliques tests.

g) Conclusions au criblage des dines. Tout dabord, il apparat quune ractivit importante temprature ambiante nest possible que pour des structures cycliques bloques en conformation s-cis. Les dines non aromatiques ragissent plus vite que ceux qui le sont, du fait de la perte du caractre aromatique lors de la raction. Le caractre aromatique du thiophne et du pyrrole empche leurs ractivits pour des cycloadditions [4+2], et dans une moindre mesure celle des furanes rduit leur ractivit, ceux-ci tant moins aromatiques que les deux htrocycles prcdents. Lors de la raction de Diels-Alder impliquant des anthracnes, au contraire, le nombre de systmes aromatiques passe dun deux, ce qui facilite la raction. Les fulvnes et les cyclopentadines, qui ne sont pas aromatiques, apparaissent comme les dines les plus ractifs. Lnergie de stabilisation par rsonance pour les fulvnes est de 52 kJ.mol ( titre de comparaison elle est de lordre de 150 kJ.mol pour le benzne).
-1 90 -1

Lappauvrissement de la

densit lectronique des structures diminue leur ractivit comme le prouve la comparaison entre dune part 54, 58 et dautre part 62 qui, substitu par six chlores, est appauvri en lectrons. Au vu des diffrences de vitesse de raction, il semblerait que le recouvrement soit meilleur entre les cycles 5 et les doubles liaisons, ce qui dun point de vue gomtrique parat intuitif. Cela influe aussi sur la cintique, puisque les ractions des fulvnes et cyclopentadines sont bien plus rapides que celles des anthracnes, ou cyclohexa-1,3-dines. Par contre ce paramtre structurel, ninflue pas aussi fortement sur la thermodynamique du systme.

90. J. Day, C. Oestreich, J. Org. Chem. 1957, 22, 214.

59

Les anthracnes substitus et les fulvnes sont les dines ttes de srie pour la suite de ltude.

D. Criblage pour une rversibilit temprature ambiante.

Dans la suite, ladduit du dine X et du dinophile Y sera not [X,Y]. Rappelons que ltude de ces quilibres, notamment leurs positions, les temps mis pour les atteindre, et le cas chant les rapports endo/exo seront explicits au chapitre III.

Par la suite, pour la reprsentation des adduits du fulvne, nous ne dessinerons quune formule gnrale, qui reprsente les deux nantiomres dans le cas des adduits des dicyanofumarates, ou les deux isomres pour les tricyanothylnecarboxylates (Figure II.24).

COOR CN

ou
COOR CN COOR CN

CN COOR COOR CN

CN COOR COOR CN

COOR CN CN COOR

ou
CN CN

CN COOMe CN CN

CN COOR CN CN

COOR CN CN CN

Figure II.24 : Reprsentations des adduits des cyanoolfines avec les fulvnes.

1. Ractions quilibres. Les cas les plus vidents sont ceux qui prsentent un tat dquilibre o les produits de dpart et leur(s) adduit(s) sont observables par RMN du proton sans que la composition nvolue plus au cours du temps. La position de ces quilibres peut tre dplace en faisant varier la temprature.

a) Equilibres atteints en moins dune minute.

60

Ce sont les systmes les plus prometteurs mettant en jeu les ttes de srie dine 5 et dinophiles 22, 23, ainsi que le compos 25 (Figure II.25). La vitesse laquelle ils atteignent leurs tats dquilibre na pas pu tre dtermine, mais ceux-ci sont atteints en moins dune minute temprature ambiante. Cette majoration de la dure dquilibration vient de la limitation physique impose par le temps ncessaire au rglage du spectromtre RMN et lacquisition. Des techniques de type stop flow devraient permettre leur mesure.

EtOOC

CN

+
NC COOEt

CDCl3 T.A. [5,22]

CN COOEt COOEt CN

22

NC

COOMe

+
NC CN

CDCl3 T.A. [5,23]

CN COOMe CN CN

23

NC

CONMe2

+
NC CN

CDCl3 T.A. [5,25]

CN CONMe2 CN CN

25

Figure II.25 : Equilibres atteints en moins dune minute.

b) Equilibres atteints en 1h 10h.

Les quilibres atteints entre 1h et 10h mettent en jeu le 9,10-dimthylanthracne 8. Comme nous lavons vu auparavant le 9-mthylanthracne 68a et lanthracne 68b atteignent aussi dans les mmes conditions des quilibres mais en des temps plus longs. Ceux mettant en jeu 8 comme ceux mettant en jeu le fulvne 5 sont aussi de bons candidats pour dvelopper des systmes dynamiques bass sur la chimie de Diels-Alder, mme si leurs cintiques sont moins exceptionnelles que celles des fulvnes (Figure II.26).

61

CN
EtOOC CN

+
NC COOEt

CDCl3 T.A. [8,22]

COOEt COOEt CN

22

CN

+
NC 8 N 44

CN CDCl3 T.A. [8,44] CN CN

Ph

CN

CN CN

+
NC 8 45 CN CDCl3 T.A. [8,45]

PhNMe2 CN CN

Figure II.26 : Equilibres lents atteints en 1h 10h mettant en jeu lanthracne 8.

2. Ractions rversibles quantitatives.

Les ractions quantitatives rversibles sont celles qui ltat dquilibre temprature ambiante ne prsentent plus les signaux des produits de dpart par RMN du proton. Pourtant, lors de ractions de comptition avec des ractifs donnant des produits stables, la formation de ces adduits peut tre amene revenir en arrire. Comme nous lavons mentionn prcdemment, cela correspond une constante dquilibre suprieure 10 . Ces retours sont plus lents et prennent plusieurs jours, du fait de la faible concentration rsiduelle en produit de dpart.
4

a) Ractions rversibles quantitatives en moins dune minute.

Les ractions quantitatives rapides entre 5 et 2 et entre 8 et 23 sont ammenes revenir en arrire en utilisant la comptition avec le spiro[2.4]hepta-4,6-dine 60, temprature ambiante, qui

62

conduit lui une raction totale cette temprature (Figure II.27). A noter que dans ces deux cas, lexprience visant remplacer le dinophile par le dicyanofumarate de dithyle 22 ne donne pas de rsultats.

NC

CN

+
NC CN

CDCl3 T.A. [5,2]

CN CN CN CN

60 CDCl3 T.A. [60,2]

CN CN CN CN

NC + NC 8

COOMe

CN COOMe CN CN [8,23] 60 CDCl3 T.A. CN COOMe + 8 CN CN [60,23]

CN 23

CDCl3 T.A.

Figure II.27 : Ractions quantitatives rapides et leur change avec 60 pour former des adduits irrversibles.

b) Ractions rversibles quantitatives lentes.

Les ractions quantitatives dcrites ici mettent deux jours pour la formation de [5,29] et quatre jours pour celle de [3c,29] atteindre un tat dquilibre o les produits de dpart ne sont plus discernables par RMN du proton. La raction dchange avec lthylnitroacrylate 30 est trs lente (Figure II.28 et II.29). La position de ltat dquilibre na pas pu tre dtermine, puisque avant quelle soit atteinte, les ractions de dgradation des nitro acrylates entranent lapparition de nouveaux produits. Nous navons pas identifi ces produits.

63

MeOOC

COOMe
NO2

+
CDCl3 T.A. NO2 [5,29] CDCl3 T.A. 30 COOMe COOEt
MeOOC NO2 EtOOC

29

EtOOC

+
NO2 [5,29] [5,30] NO2

+
NO2

+
NO2

29

30

Figure II.28 : Raction quantitative lente entre le 6,6-dimthylfulvne 5 avec le mthylnitroacrylate 29 et change avec lthylnitroacrylate 30.

MeOOC

COOMe

+
NO2

CDCl3 T.A. [3c,29]

NO2
EtOOC

3c

29

CDCl3 T.A. 30 O COOMe O COOEt


MeOOC NO2

EtOOC

+
NO2 [3c,29] NO2 [3c,30]

+
NO2 29

+
NO2

30

Figure II.29 : Raction quantitative lente entre le 2,5-dimthylfurane 3c et le mthylnitroacrylate 29 et change avec lthylnitroacrylate 30.

3. Ractions irrversibles.

64

Pour les ractions irrversibles, nous avons test leur capacit revenir en arrire en chauffant ladduit form 50 C au moins douze heures pour pr omouvoir la rtro-raction. Une autre manire de tester si ces ractions pouvaient revenir en arrire a consist introduire dans le milieu un autre dine ou dinophile, qui au vu de notre tude pouvait piger les produits de dpart qui viendraient dune ventuelle raction de rtro-Diels-Alder. Nous considrons comme totales les ractions o il na pas t possible dobserver lun de ces deux phnomnes.

Lensemble des rsultats des criblages est synthtis dans un tableau rcapitulatif (Annexe 2).

4. Analyse des rsultats du criblage pour la rversibilit : gne strique contre tension de cycle.

a) Position et enjeux du problme. Lidentification des motifs structuraux responsables de la dynamicit est essentielle pour dvelopper encore la chimie dcouverte dans le cadre de ce travail de doctorat. Lobtention de cette proprit via lexportation de ces motifs est un enjeu pour le dveloppement de nouveaux systmes. Nous allons donc essayer de rationaliser les rsultats obtenus en comparant les structures. Du point de vue des dinophiles, les groupement cyano apparaissent comme facilitant grandement la raction de Diels-Alder. Toutefois, les ractions impliquant des dinophiles portant des groupements cyano sont en gnral irrversibles temprature ambiante. Le fait que les olfines que nous avons utilises soient ttrasubstitues nest pas non plus la raison de la rversibilit, car toutes celles qui ragissent ne donnent pas lieu des adduits rversibles temprature ambiante, comme par exemple les adduits forms par le cyclopentadine 54. Dans le cas des dines, cette rversibilit nest observe avec une cintique intressante que dans le cas des fulvnes et des anthracnes. Elle est le signe que ladduit est moins stable. Quelle est lorigine de cette relative perte de stabilit ? Lobservation de la structure des adduits instables du fulvne 5 et ceux, stables, du cyclopentadine 54 laisse envisager que la double liaison dans le pont est la cause de cette instabilit, puisquelle est la seule diffrence entre les deux types dadduits. Deux hypothses sont envisages et vont tre discutes.

Hypothse 1 : la gne strique cause par la prsence de substituants dans le pont ou en tte de pont est responsable de la dstabilisation de ladduit du fait de sa proximit spatiale avec les substituants issus du dinophile.
2

Hypothse 2 : la tension de cycle cause par la prsence de trois carbones sp dans un bicycle [2.2.1] est une contrainte importante pour la stabilit de ladduit de Diels-Alder.

Si ces hypothses sont confrontes aux faits exprimentaux, il est observ que certains dentre eux vont lencontre de la premire hypothse. Si ctait la gne strique qui tait

65

responsable de la rversibilit temprature ambiante, comment expliquer la stabilit des adduits forms par le spiro[2.4]hepta-4,6-dine 60 avec le ttracyanothylne 2, le dicyanofumarate de dithyle 22 et le tricyanothylnecarboxylate de mthyle 23 ? La gne strique provoque par le spirocyclopropane dans le pont qui pointe plus vers les substituants issus du dinophile devrait tre plus importante dans les adduits de 60 que ce nest le cas pour la double liaison dans les adduits issus du fulvne 5 (Figure II.30-34).

R2 X R1 NC X CN R1

Gne strique due aux substituants dans le pont.

Gne strique due aux substituants en tte de pont.

Figure II.30 : Gne strique due aux substituants dans le pont R2, et gne strique due aux substituants en tte de pont R1.

La structure cristalline de ladduit [54,2] que nous avons mesure (Figure II.31), celle de ladduit [5,2] dcrite par Howard et coll. (Figure II.32) et les modlisations de la structure des adduits forms par le fulvne 5 et le spiro[2.4]hepta-4,6-dine avec le dicyanofumarate de dimthyle 80 (voir partie III) (Figure II.33 et II.34) tendent prouver que cette double liaison ne pointe pas vers les substituants issus du dinophile.
91

Figure II.31 : Structure cristalline de ladduit [54,2] du ttracyanothylne 2 et du cyclopentadine 54 vue sous deux angles diffrents.

91. Modlisations ralises avec Chem3D. Minimisations obtenues avec lalgorithme Mopac.

66

Figure II.32: Structure cristalline de ladduit [5,2] du ttracyanothylne 2 et du 6,6-dimthylfulvne 5 vue sous deux angles diffrents.70

Ces groupements ne pointent pas dans la mme direction !

Figure II.33 : Modlisation de ladduit [5,80] form par le fulvne 5 et le dicyanofumarate de dimthyle 80.

67

Ces groupements pointent plus dans la mme direction !

Figure II.34 : Modlisation de ladduit [60,80] form par le spiro[2.4]hepta-4,6-dine 60 et le dicyanofumarate de dimthyle 80. Orientation du cyclopropane vers les substituants issus du dinophile.

Mme sil ne sagit que de modlisations, les structures ainsi obtenues sont comparables aux structures obtenues par diffraction des rayons X. Il est observ en particulier que la double liaison exocyclique dans le pont de [5,2] ne pointe pas vers les groupements cyano (Figure II.32).

De plus, lhypothse 1 ne rend pas compte de la rversibilit de ladduit form par le 9,10dimthylanthracne 8, avec les cyanoolfines 22 et 23. Rappelons que dans les mmes conditions, les adduits forms par le 1,2,3,4,5-pentamthylcyclopentadine 58 et le 1,2,3,4-

ttramthylcyclopentadine 59 ne sont pas rversibles temprature ambiante, montrant que la gne strique induite par les groupements mthyles dans ladduit nest pas suffisante. Dautant plus que dans [59,22] par exemple, les mthyles prsents en tte de pont du cycle [2.2.1] pointent plus vers les substituants que dans le bicycle [2.2.2] de [8,22]. Par contre dans le cadre de lhypothse o cest la tension de cycle qui est responsable de la rversibilit, lexplication de celle de ladduit form par les anthracnes serait la prsence de, cette fois-ci, quatre carbones sp dans le bicycle [2.2.2] prsent dans ladduit. Ces quatre carbones sp causent une importante dstabilisation de la structure en crant une forte tension dans le cycle (Figure II.35). Rappelons que la rtro-raction, dans ce cas, fait passer de deux structures aromatiques une, ce qui correspond une perte dnergie de rsonance.
2 2

68

NC R X

X R CN
Eventuelle gne strique due aux substituants en tte de pont.

Figure II.35 : Gne strique due aux substituants R en tte de pont, et carbones sp2 dans le bicycle [2.2.2].

De plus dans le cas de la rversibilit de ladduit form par lisodicyclopentadine 1 et le ttracyanothylne 2 dcrit par Bartlett et coll. (Figure II.1), la gne strique lie la substitution dans le pont ou en tte de pont de ladduit devrait tre minime, tous les substituants tant des hydrognes. Pourtant la raction est rversible 0 C avec le d inophile le plus activ parmi les cyanoolfines. La raison peut tre limportante tension sur les carbones de la double liaison la fusion des deux bicycles. Cet exemple, que nous navons pas reproduit exprimentalement, semble exclure lhypothse 1.

Nanmoins, si lhypothse 2 semble prdominante, la ralit est probablement une combinaison des deux phnomnes, et il faut noter que les olfines ttrasubstitues, en plus dtre fortement actives, sont aussi fortement encombres. En fait, toutes les ractions de Diels-Alder des olfines ttrasubstitues ne sont pas rversibles temprature ambiante. Ce nest pas non plus le cas pour toutes celles des fulvnes. Par contre toutes les ractions des fulvnes sur des olfines ttrasubstitues que nous avons observes forment des adduits rversibles temprature ambiante.

b) Approche nergtique. Une manire de quantifier lnergie associe la contrainte reprsente par la prsence du carbone sp dans ladduit est de calculer lnergie de raction dune raction homodesmotique

69

impliquant la transformation imaginaire de ladduit [5,2] en adduit [54,2] (Figure II.36). dune vritable raction chimique, mais dun modle permettant des calculs.

92

Il ne sagit pas

CN CN CN CN

CN CN CN CN

Figure II.36 : Raction homodesmotique permettant dvaluer la tension de cycle due au carbone sp dans le pont.

A laide du logiciel Chem3D, et en particulier de la mthode MOPAC,

93

nous avons minimis les


-1

nergies des structures des molcules impliques dans la raction homodesmotique prcdente et ainsi calcul lnergie de raction. Nous avons trouv une valeur de -32,5 kJ.mol . Cette valeur pour la tension de cycle parat raliste et justifierait le passage dune raction quilibre une raction totale. Cela reviendrait, 300 K, multiplier la constante dquilibre par ~ 5.10 en passant du fulvne au cyclopentadine. A titre de comparaison, Agranat et coll. ont utilis une raction homodesmotique transformant le fulvne en cyclopentadine.
79 5

La variation dnergie quils observent est presque nulle,


-1

indiquant que la tension engendre par lintroduction du carbone sp dans le cycle cinq chanons du fulvne est compense par lnergie de stabilisation par rsonance, soit environ -52 kJ.mol

c) Approche par la longueur des liaisons. White et coll. ont pu montrer une relation entre llongation des liaisons entre les carbones 1 et 2 et la facilit de la raction de rtro-Diels-Alder (Figure II.37).
94

En comparant les structures

cristallines des bicycles des produits de Diels-Alder, ces auteurs ont observ que les longueurs des 92. Une raction homodesmotique est une raction au cours de laquelle, dans lensemble des produits de dpart et dans lensemble de ceux darrive il se trouve : i) le mme nombre datomes de carbone dans leur tat particulier dhybridation, ii) le mme nombre datomes de carbone portant respectivement 0, 1, 2, 3 ou 4 atomes dhydrogne, iii) le mme nombre de chacun des types de liaison entre deux carbones. Ainsi la contribution nergtique des changements dans les tats dhybridation des carbones au cours de la raction est annule. Ainsi leffet nergtique de la tension de cycle peut tre valu. Voir a) rf. 79; b) P. George, M. Trachtman, C. W. Bock, A. M. Brett, Tetrahedron 1979, 32, 317. 93. MOPAC 2000 est un programme de calcul quantique gnraliste permettant d'tudier les proprits et les ractions des espces chimiques en phase gazeuse, en solution ou l'tat solide. Il inclut les hamiltoniens semi-empiriques: MNDO, MNDO/d, AM1, AM1/d, PM3 et MINDO/3. Il est dit par Fujitsu. 94. a) D. Birney, T. K. Lim, J. H. P. Koh, B. R. Pool, J. M. White, J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 5091; b) B. R. Pool, J. M. White, Org. Lett. 2000, 2, 3505.

70

liaisons qui se rompent dans la rtro-raction (d1-2) taient plus longue de ~ 0,020 dans les bicycles [2.2.1] issus du cyclopentadine et de 0,009 dans les bicycles [2.2.2] issus du 1,3-cyclohexadine par rapport aux produits quivalents saturs. Il sagit des liaisons colores en rouge (Figure II.37).

O
2

O X O [2.2.1]s

O X O
[2.2.2] [2.2.2]s

O X O

X
3

O
[2.2.1]

X = O, NMe, -CH=CH-

Figure II.37 : Allongements observs de la distance d1-2 dans les adduits de Diels-Alder.94 s aprs la structure du bicycle indique quil sagit dun quivalent satur dun adduit bicyclique.

Les structures cristallines des adduits [54,2] et [5,2] permettent de mesurer les distances (d1-2) correspondantes. Une distance moyenne de 1,539 est trouve pour ladduit du cyclopentadine et 1,604 pour ladduit du fulvne (Figure II.37). Ces distances sont plus grandes que celles des adduits du type [2.2.1] dcrits par White et coll. Pour les adduits du ttracyanothylne, les liaisons d1-2 sont donc 0,034 plus longues dans ladduit du fulvne et 0,023 plus longues dans celui du cyclopentadine par rapport la moyenne de ces longueurs dans les adduits du cyclopentadine avec lanhydride malique (1,569 ), le malimide (1,570 ), ou la benzoquinone (1,571 ) (Tableau II.6).

[5,2] d1-2 d1-4

[54,2] [54,31] [54,14] [54,9] 1,571 1,569 1,570

1,604 1,593 2,251 2,244 96,437 93,26

Tableau II.6 : Distances d1-2 en pour les adduits [5,2], [54,2], [54,31], [54,14], [54,9] et distance d1-4 et angle en degrs pour les deux premiers. 70, 94a

Ces rsultats sont en accord avec les ractivits observes : plus la distance d1-2 sera longue, plus facile sera la rversibilit de ladduit de Diels-Alder. Howard et coll. ont aussi observ llongation

71

de cette longueur et y ont vu une manifestation de la tension de cycle dans ladduit [5,6]. considrent aussi que cette tension est la cause de la dstabilisation de ladduit.

70

Ils

a)

b)

Figure II.38 : Structures cristallines des adduits a) [54,2] et b) [5,2]70 faisant apparatre les longueurs des liaisons d1-2 et d1-4.
Ces observations concernant les distances d1-2 et d1-4 ne constituent pas une preuve, ni une explication, mais des faits exprimentaux de plus qui pourraient, dans le cadre de la recherche des lments qui rendent la raction de Diels-Alder rversible, permettre une recherche systmatique des structures prsentant la rversibilit. Elles tmoignent dun renforcement du caractre p dans lhybridation des orbitales molculaires des liaisons dans le cycle, ce qui va bien de pair avec leur longation, et leur fragilisation.

d1-2 d1-4

Figure II.39 : Dfinitions des distances d1-2 et d1-4 et de langle .

Un autre descripteur est propos : il sagit de la distance d1-4 (Figure II.38 et II.39). Il est difficile de conclure sur si peu dexemples, mais il apparat que dans le cas des adduits du fulvne, cette distance est plus longue que pour celle du cyclopentadine. Cest la consquence de la prsence du

72

carbone sp dans le cycle, et peut reprsenter de la tension dans le cycle de ladduit [5,2]. Cette gomtrie induit un renforcement du caractre p dans lhybridation des orbitales des liaisons du cycle. Langle entre les liaisons dans le pont (Figure II.39) varie en fonction de la prsence de lhybridation du carbone dans le pont. Ce pourrait aussi tre un descripteur.

Une recherche systmatique dans les bases de donnes de structures cristallographiques obtenues par diffraction des rayons X sur les bicycles [2.2.1] visant obtenir les distances d1-2 et d1-4 et langle pourrait permettre de trouver des relations de type structure-proprits. Le trac dun graphique avec comme coordonnes ces valeurs pourrait tre une manire de reprer dautres structures dintrt.
95

Il est de mme envisageable que des rsultats puissent tre obtenus de la sorte

pour les bicycles [2.2.2].

95. Pour un modle dtude de ce type : R. Paulini, K. Mller, F. Diederich, Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 1788.

73

E. Conclusion : aspects structuraux de la dynamicit.

Lensemble des expriences de criblage a permis didentifier des couples de dines et dinophiles qui forment ensemble des adduits de Diels-Alder rversibles temprature ambiante. Il sagit des fulvnes et des cyanoolfines, des anthracnes et de ces mmes cyanoolfines ou des 1,1,2-tricyanothynylthylnes. Par comparaison de leurs structures avec celle de systmes similaires ne prsentant pas ces proprits de labilit, des rgles ont t proposes et seront rediscutes plus tard dans la discussion dautres systmes possibles.

Rappelons ces rgles :

Les systmes dynamiques impliquent lusage :

- de dinophiles trs lectrodficients ttrasubstitus.

- de dines cycliques bloqus en conformation s-cis, non aromatiques, ou dont laromaticit augmente lors de la raction (cas de lanthracne), portant plus de 4 atomes sp dans le cycle.

On peut noter aussi que les cycles 5 chanons ragissent plus vite que les cycles 6 chanons.

Dans le cadre de ces hypothses les diffrences de comportement entre les systmes mettant en jeu les anthracnes et les fulvnes peuvent tre expliques. Les premiers font des adduits plus stables du fait de la deuxime aromatisation obtenue lors de la raction, alors quau contraire, les fulvnes regagnent en nergie de stabilisation lors de la rtro-raction : les quilibres des anthracnes sont donc plus dplacs vers les adduits. Les fulvnes qui ont un cycle cinq chanons offrent un meilleur recouvrement sur les olfines que les anthracnes. Les fulvnes ont donc une cintique plus rapide et atteignent leurs tats dquilibre plus rapidement.

Dores et dj les systmes quilibres rapides et lents sont capables dexprimer en mme temps les produits de dpart et les adduits. Ils sont ce que nous cherchions dcouvrir. De plus, ceux que nous avons trouvs offrent la possibilit dajouter des dcorations pour des emplois dans des systmes dynamiques. Dans la suite de ce travail nous allons analyser les quilibres dcouverts, et les mettre en jeu dans des expriences prouvant leur aspect dynamique (partie III).

74

III. Etude des quilibres et ractions de comptition.

Plan :

A. Prsentation des fulvnes. B. Prsentation des cyanoolfines. 1. Ttracyanothylne. 2. Tricyanothylnecarboxylates et dicyanofumarates. 3. Tricyanothynylthylnes. C. Equilibres entre fulvnes et cyanoolfines. 1. Dplacement thermique des quilibres. a) Raction du 6,6-dimthylfulvne 5 avec le dicyanofumarate de dithyle 22. b) Raction du 6,6-dimthylfulvne 5 avec le tricyanothylnecarboxylate de mthyle 23. 2. Donnes thermodynamiques. 3. Ractions de comptition. a) Comptition entre dines. b) Comptition entre dinophiles. 4. Influence de la dilution. 5. Conclusion. D. Equilibres entre anthracnes et cyanoolfines. 1. Les cycloadditions des anthracnes. 2. Dplacement thermique des quilibres. a) Ractions du 9,10-dimthylanthracne 8 avec les dicyanofumarates. b) Ractions du 9,10-dimthylanthracne 8 avec les tricyanothylnecarboxylates. c) Ractions du 9,10-dimthylanthracne 8 avec le 1,1,2-tricyanothynylthylne 44. d) Raction avec le 2-cyano-4-{[4-(dimthylamino)phnyl]thynyl}but-2-nedinitrile 45. 3. Ractions de comptition. a) Ractions du 9,10-dimthylanthracne 8 avec les cyanoolfines. b) Ractions du 9,10-dimthylanthracne 8 avec le 1,1,2-tricyanothynylthylne 44. c) Raction avec le 2-cyano-4-{[4-(dimthylamino)phnyl]thynyl}but-2-nedinitrile 45. 4. Conclusion ltude des quilibres mettant en jeu les anthracnes. E. Comparaison des donnes thermodynamiques. F. Conclusion ltude des quilibres.

76 80 80 81 83 83 84 84 85 88 93 93 96 98 99 99 99 102 102 104 104 106 109 109 111 114 115 115 116

75

A. Prsentation des fulvnes.


Les pentafulvnes sont dcrits pour la premire fois par Thiele en 1900.
96

Le pentafulvne le

plus simple (C6H6) est isomre du benzne, mais par ses proprits et sa ractivit, il en diffre beaucoup. Le pentafulvne non substitu est peu stable, mais la stabilit de ses drivs crot avec leur substitution. Tous les membres de la famille des pentafulvnes sont intensment colors, et doivent dailleurs leur nom au mot latin fulvus qui signifie jaune, leur couleur, si leur conjugaison ne dpasse pas les six atomes de carbone du systme . Dautres type de composs cycliques conjugus possdant une double liaison C=C exocyclique existent et la similitude de leur structure avec celle du pentafulvne a amen les chimistes appeler ces diffrentes structures triafulvnes (cycle 3), heptafulvne (cycle 7) et nonafulvne (cycle 9). Toutefois, de par lantriorit de sa dcouverte, le pentafulvne est appel usuellement fulvne (Figure III.1).
97

a)

b)

c)

d)

Figure III.1 : Structures des drivs les plus simples des familles des a) triafulvnes, b) pentafulvnes (ou fulvnes) c) heptafulvnes, d) nonafulvnes.
Ces types de structures peuvent partager la mme double liaison exocyclique et former ainsi thoriquement la vaste famille des fulvalnes. (Figure III.2).
98

Figure III.2 : Triafulvalne, calicne, pentafulvalne et autres drivs des fulvalnes.


96. J. Thiele, Chem. Ber. 1900, 33, 672. 97. a) Pour une revue trs complte : M. Neuenschwander, The Chemistry of Functional Groups. Supplement A, The Chemistry of Double-Bonded Functional Groups (Ed. : S. Patai), Wiley : Chichester, 1989, Vol. 2, p.1131-1268; voir aussi : b) J. Day, Chem. Rev. 1953, 53, 167; c) E. D. Bergmann, Chem. Rev. 1968, 68, 41. 98. B. Halton, Eur. J. Org. Chem. 2005, 3391.

76

Nous nous intresserons ici uniquement aux pentafulvnes que nous appellerons simplement fulvnes et qui ont t de loin les plus tudis. Il faut quand mme noter que leur parent avec les composs prcits dpasse la similitude structurelle, et quils partagent de nombreuses proprits et ractivits chimiques.

Du fait de la particularit de la conjugaison partiellement exocyclique de leur structure, les fulvnes ont longtemps pos la question de leur aromaticit, et ce point a fait lobjet de beaucoup dtudes thoriques, pour lesquelles ils sont longtemps rests problmatiques.
99

Le fait quils soient

colors et possdent un moment dipolaire plaide pour leur caractre non-aromatique, mais ceci a pris du temps avant dtre dmontr. Cest finalement ltude de spectres RMN (positions des signaux des protons, constantes de couplage JH,H), les tudes par spectroscopie micro-onde, ou les spectres de diffraction de rayons X qui ont dmontr le caractre alternant des longueurs des liaisons. Ceci disqualifie le pentafulvne pour laromaticit : au contraire du benzne, une diffrence de longueur entre les liaisons doubles et les liaisons simples est bien observe, donc une localisation de ces liaisons. Lnergie de rsonance du 6,6-dimthylfulvne 5 vaut tout de mme ~ 52 kJ.mol soit le tiers de celle du benzne.
90 -1 3

Dans la forme de rsonance, laccroissement du caractre aromatique va de


100

pair avec laugmentation du moment dipolaire (Figure III.3).

La substitution par des groupements

donneurs dlectrons de la position 6 (soit le carbone exocyclique) stabilise les structures comme cest le cas pour le 6-dimthyaminofulvne 66.

Figure III.3 : Structures msomres du fulvne dont lune faisant apparatre une structure 6 lectrons dlocaliss sur le cycle 5 chanons.
Le niveau de lorbitale HO du fulvne est relativement lev, alors que celui de lorbitale BV est relativement bas. Cest ce qui explique labsorption de longueurs dondes dans les ultraviolets de

99. Ainsi le moment dipolaire du pentafulvne avait dabord t estim 4,7 D alors quil nest que de 0,424 D (daprs P. A. Straub, D. Meuche, E. Heilbronner, Helv. Chim. Acta 1986, 69, 517 cit dans rf. 97a). 100. Dans la srie des fulvnes , du fait des variations dans la taille des cycles, une alternance dans la charge dlocalise sur le cycle dans la structure msomre charge pour obtenir une structure aromatique est observe :

De ce fait il y a aussi une alternance entre stabilisation par substitution de la position exocyclique par des groupements accepteurs (triafulvnes, heptafulvnes) et des groupements donneurs (pentafulvnes, nonafulvnes).

77

grande longueur donde et donc la couleur jaune (max = 362nm).

101

Dans lorbitale HO, les coefficients

des carbones de la double liaison exocyclique sont nuls et lorbitale est localise sur la partie dine conjugu du cycle. Il en rsulte que les fulvnes sont de bons dines pour la raction de Diels-Alder. Une autre consquence est que le niveau de lorbitale HO des fulvnes est trs peu influenc par le caractre donneur ou accepteur dlectrons des substituants en position 6 (Figure III.4). Par contre dans lorbitale BV, le carbone 6 (exocyclique) a un trs fort coefficient. Cest par lui que les fulvnes ragiront avec les nuclophiles.

a)

b)

Figure III.4 : Orbitales frontires du fulvne : a) orbitale HO, b) orbitale BV.

Les fulvnes ne font pas uniquement des cycloadditions [4+2] dans le rle de dine. Ils peuvent aussi ragir comme dinophiles dans des ractions de Diels-Alder demande inverse, et leurs orbitales sont aussi propices des cycloadditions [2+2], [6+2], [6+3], [6+4]. Hong et coll. ont explor ces dernires annes systmatiquement ces ractions et leurs applications en synthse totale (Figure III.5).
102

Nous avons dj voqu lintrt de la raction de Diels-Alder intramolculaire pour la


49b

synthse des systmes polycycliques.

Les fulvnes par les nombreuses cycloadditions quils sont

capables de faire sont donc des synthons trs intressants pour la synthse de ces systmes polycycliques.

Les fulvnes servent aussi pour la synthse des mtallocnes substitus ou des ansamtallocnes (Figure III.6),
103

dont il est attendu de certaines de ces structures quelles prsentent ou comme catalyseurs pour la polymrisation dolfines.
103e

une activit anticancreuse,

103d

Enfin, il

existe des fulvnes substitus ailleurs quen position 6, notamment drivant du fluorne.

97c

Mais leur

101. D. Meucche, M. Neuenschwander, H. Schaltegger, U. P. Schlunegger, Helv. Chim. Acta 1964, 47, 1211. 102. En plus des rf. 59 ([6+4]) et 85 ([6+2]) voir a) B.-C. Hong, H.-I. Sun, Z.-Y. Chen, Chem. Commun. 1999, 2125 ([6+3]); b) B.-C. Hong, A. K. Gupta, M.-F. Wu, J.-H. Liao, G.-H. Lee, Org. Lett. 2003, 5, 1689 ( htro [6+3]); c) B.-C. Hong, A. K. Gupta, M.-F. Wu, J.-H. Liao, G.-H. Lee, Tetrahedron Lett. 2004, 45, 1663 ([6+3]); d) B.-C. Hong, J.-L. Wu, A. K. Gupta, M. Siddappa, J.-H. Liao, G.-H. Lee, Org. Lett. 2004, 6, 3453 ([4+2] demande inverse); e) B.-C. Hong, F.-L. Chen, S.-H. Chen, J.-H. Liao, G.-H. Lee, Org. Lett. 2005, 7, 557 ([4+2] intramolculaire); f) H.-C. Tseng, A. K. Gupta, B.-C. Hong, J.-H. Liao, Tetrahedron Lett. 2006, 62, 1425 (Friedel et Crafts et [4+2]). 103. a) K. M. Kane, P. J. Shapiro, A. Vij, R. Cubbon, and A. L. Rheingold, Organmetallics 1997, 16, 4567; b) S. Fox, J. P. Dunne, R. Dronskowski, D. Schmitz, M. Tacke, Eur. J. Inorg. Chem. 2002, 3039; c) Y. C. Wona, H. Y. Kwona, B. Y. Lee, Y.-W. Park, J. Organomet. Chem. 2003, 677, 133; d) C. Pampilln, N. J. Sweeney, K. Strohfeldt, M. Tacke, Inorg. Chim. Acta, 2006, 359, 3969; e) G. Erker, G. Kehr, R. Froehlich, Coord. Chem. Rev. 2006, 250, 36.

78

synthse la plus aise utilise le cyclopentadine, raison pour laquelle la majorit des fulvnes connus ne sont pas substitus sur leur cycle.
O
8 7

O OH

O Kigelinol : 8-OH Isokigelinol : 7-OH H H NC H H

H O OR O

H Neoamphilectane H H OAc

O Kempen-2

COOEt

Figure III.5 : Rtrosynthses de produits naturels utilisant des fulvnes.102e

R R R R MCl2 or P N R' MCl2 R MCl2 R

R R MCl2 R R

R'

MCl2 R R

R R R MCl2 R R R R MCl2 R'

R' R' R' R' Tl Cl R R

R'

Figure III.6 : Types de mtallocnes accessibles partir du fulvne.103d

Nous verrons leurs synthses au chapitre V.

79

B. Prsentation des cyanoolfines.

1. Ttracyanothylne.

Le ttracyanothylne a t dcouvert dans les laboratoires de recherche de Du Pont de Nemours en 1957.


104

Ces industriels cherchaient alors faire un polymre percyan analogue au


105

tflon mais dont il tait attendu que les proprits soient encore meilleures, puisque ses liaisons sont encore plus polarises. Mais malheureusement, ce jour, il na jamais t possible de le faire
106

polymriser, ou mme copolymriser. Toutefois, par les proprits exceptionnelles mises jour, ces chercheurs de Du Pont ont ouvert la voie la chimie trs riche des composs cyanocarbons. La

synthse du ttracyanothylne procde par dibromation du malonitrile puis couplage du dibromomalonitrile en prsence de cuivre (Figure III.7).

NC

CN Br2

NC NC Br CN Br Cu NC

CN

CN

Figure III.7 : Synthse du ttracyanothylne.

La ractivit exceptionnelle du ttracyanothylne vient de laddition de plusieurs proprits. Il y a dabord sa capacit ragir comme une extrmement bon dinophile. Il ragit aussi facilement dans des ractions thermiques et non-concertes de type [2+2] avec les olfines riches en lectrons (Figure III.8). Autre ractivit apporte par limportante lectrodficience que lui confrent ses quatre substituants cyano, il est trs prompt ragir avec les nuclophiles comme les amines, les alcools, leau, les ctones nolisables et les anilines. Leurs attaques peuvent tre suivies par llimination dun groupement cyano, qui manifeste ainsi le rle de bon groupe partant de ces derniers. Cest aussi un trs bon accepteur pour les ractions de Michael (voir partie VI). Enfin il a de remarquables proprits doxydant du fait de la facilit avec laquelle il forme des radicaux et des diradicaux anions en acceptant rversiblement un ou deux lectrons (Figure III.8).
107

104. T. L. Cairns, R. A. Carboni, D. D. Coffman, V. A. Engelhardt, R. E. Heckert, E. L. Little, E. G. McGeer, B. C. McKusick, W. J. Middleton, J. Am. Chem. Soc. 1957, 79, 2340. 105. H. K. Hall, A. B. Padias, J. Polym. Sci. Part A : Polym. Chem. 2004, 42, 2845. 106. Les douze articles daffile publis par les chercheurs de DuPont : T. L. Cairns, R. A. Carboni, D. D. Coffman, J. R. Downing, V. A. Engelhardt, B. S Fisher, E. C. Howard, R. E. Heckert, C. G. Krespan, E. L. Little, C. E. Looney, E. G. McGeer, B. C. McKusick, R. E. Merrifield, W. J. Middleton, W. J. Mower, W. D. Philips, G. N. Sausen, R. M. Scribner, C. M. Theobald, H. E. Winberg, J. Am. Chem. Soc. 1958, 80, 2275-2844. 107. a) A. J. Fatiadi, Synthesis 1986, 246; b) A. J. Fatiadi, Synthesis 1987, 749; c) J. S. Miller, Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 2508; d) D. N. Dhar, Chem. Rev. 1967, 67, 611.

80

OEt

OEt NC NC CN CN NC NC

OEt CN CN

a)

NC NC

CN CN

b) Nu

NC

CN

Nu NC CN

Nu

CN + CN-

NC

CN

NC N

NC

CN

c)

NC

CN

NC

CN

NC

CN

e
NC CN

e
NC CN

NC

CN

Figure III.8 : Ractivit du ttracyanothylne : a) cycloaddition [2+2], b) avec les nuclophiles, c) comme oxydant.

Le ttracyanothylne joue, comme remarquable accepteur dlectrons, un rle important dans ltude des complexes de transfert de charge avec les composs aromatiques riches en lectrons.
89

Il est aussi capable de jouer le rle de ligand et est capable de lier jusqu quatre mtaux
107c

avec des applications dans les matriaux prsentant des proprits magntiques.

Parmi ses

drivs et structures proches, le 7,7,8,8-ttracyano-p-quinodimthane (TCNQ) peut tre cit, qui joue aussi un rle important dans la formation de complexes de transfert de charge, et loxyde de ttracyanothylne (TCNO) (Figure III.9).
108

Celui-ci ne ragit pas comme un poxyde, mais via la

forme acyclique avec laquelle il est en quilibre, il fait facilement des additions 1,3-dipolaires sur les alcnes.

NC

CN NC

NC

CN NC CN O
TCNO

O CN CN

CN

NC
TCNQ

CN

Figure III.9 : Le 7,7,8,8-ttracyano-p-quinodimthane et loxyde de ttracyanothylne.

2. Tricyanothylnecarboxylates et dicyanofumarates.

108. W. J. Linn, O. W. Webster, R. E. Benson, J. Am. Chem. Soc. 1963, 85, 2032.

81

Ces deux catgories de composs sont obtenues en remplaant formellement un ou deux groupements cyano par des groupements esters (Figure III.10).
N N N N N N N ROOC COOR ROOC

COOR

COOR

COOR

ROOC

COOR

ROOC

COOR ROOC

COOR ROOC

COOR

Figure III.10 : Srie des composs obtenus en remplaant formellement les groupements cyano du ttracyanothylne par des groupements esters.109b, c

Les tricyanothylnecarboxylates ont t dcrits pour la premire fois par Hall et coll. en 1986. Suite limpossibilit de polymriser le ttracyanothylne, ils ont effectu une tude pousse des diffrentes tri- et ttrasubstitutions de lthylne par des groupement cyano et esters pour comprendre les facteurs qui les amenaient copolymriser ou faire des additions [2+2] avec des olfines riches en lectrons (Figure III.11).
105,109

D NC D NC X E CN NC X D E CN E X = CN ou E (ester) D NC X D NC n X CN E CN X CN E

Figure III.11 : Addition [2+2] ou raction de copolymrisation entre les cyanoolfines et les thylnes riches en lectrons.

Structurellement trs proches, les dicyanofumarates ont t dcrits par Pizey et coll. en 1976.
111

110

Ils ont trouv des applications, comme ligands pontants capables daccepter un transfert de charge, dans le domaine des complexes prsentant des proprits magntiques. Nous verrons leurs synthses au chapitre V.

109. a) H. K. Hall, R. C. Sentman, J. Org. Chem. 1982, 47, 4572; b) T. Gotoh, A. B. Padias, H. K. Hall, J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, 4920; c) H. K. Hall, A. B. Padias, T.-F. Way, B. Bergami, J. Org. Chem. 1987, 52, 5528; d) W. Srisiri, A. B. Padias, H. K. Hall, J. Org. Chem. 1994, 59, 5424. 110. C. J. Ireland, K. Jones, J. S. Pizey, Synth. Commun. 1976, 6, 185. 111. a) B.B. Kaul, W. S. Durfee, G. T. Yee, J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 6862; b) B.B. Kaul, B. C. Noll, G. T. Yee, J. Solid State Chem. 2001, 159, 420; c) B. B Kaul, G. T. Yee, Inorg. Chim. Acta 2001, 326, 9.

82

3. Tricyanothynylthylnes.

On peut faire dautres variations autour de la structure du ttracyanothylne en remplaant formellement les groupements cyano par des groupements thynyles (Figure III.12).
N N N N N N N N

Figure III.12 : Srie des composs obtenus en remplaant formellement les groupements cyano du ttracyanothylne par des groupements thynyles.113a
Les tricyanothynylthylnes substitus ont eux aussi t synthtiss pour la premire fois dans le but dobtenir des composs prsentant des proprits magntiques intressantes par Dulog et coll. en 1995.
112

Ils ont t rtudis par Diederich et coll. dans le cadre de leur tude systmatique
113

de la chimie des actylnes. Ils ont montr leurs proprits de chromophores ou de matriaux pour loptique non linaire.

C. Equilibres entre fulvnes et cyanoolfines.

Aprs cette prsentation des composs slectionns par le criblage, nous allons maintenant tudier les quilibres mettant en jeu les fulvnes 5 et 63 et les cyanoolfines 22 et 23. Cette tude se fera par dplacement des quilibres sous laction dun changement de temprature et par changes dynamiques de constituants. Nous lavons voqu avant, mais en plus dtre quilibrs, les systmes mettant en jeu les fulvnes et les dicyanofumarates ou les tricyanothylnecarboxylates atteignent leur tat dquilibre en une minute ou moins, temprature ambiante, en partant de concentrations initiales de 100 mM. Ce rsultat est satisfaisant, et du fait des tudes par RMN du proton, nous navons pas cherch procder des tudes cintiques plus pousses. De mme, lors des changements de temprature, le nouvel tat dquilibre est atteint dans le temps mis par lenvironnement de la sonde du spectromtre pour atteindre lquilibre thermique.

112. a) H. Hopf, M. Kreutzer, Angew. Chem. Int. Ed. 1990, 29, 393, b) L. Dulog, B. Krner, J. Heinze, J. Yang, Liebigs Ann. 1995, 1663. 113. a) N. N. P. Moonen, C. Boudon, J.-P. Gisselbrecht, P. Seiler, M. Gross, F. Diederich, Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 3044; b) N. N. P. Moonen, R. Gist, C. Boudon, J.-P. Gisselbrecht, P. Seiler, T. Kawai, A. Kishioka, M. Gross, M. Irie, F. Diederich, Org. Biomol. Chem. 2003, 1, 2032; c) N. N. P. Moonen, W. C. Pomerantz, R. Gist, C. Boudon, J.-P. Gisselbrecht, T. Kawai, A. Kishioka, M. Gross, M. Irie, F. Diederich, Chem. Eur. J. 2005, 11, 3325.

83

Dans les deux cas que nous allons tudier maintenant, la raction est trop rapide pour tre suivie par RMN, mais loeil nu, les deux commencent par la formation dun complexe de transfert de charge trs color, et saccompagnent de la disparition de la couleur jaune du fulvne. Ceci nous donnerait un accs facile au suivi de sa cintique par spectroscopie en lumire visible, mais nous navons pas eu loccasion de faire cette tude (Figure III.13).

t = 0+

t=

Figure III.13 : Photo de lajout de la solution de 6,6-dimthylfulvne 5 (dans le grand pilulier) au dicyanofumarate de dithyle 22 (dans le petit pilulier). A gauche : au moment de lajout, coloration due au complexe de transfert de charge. A droite : coloration lquilibre.

1. Dplacement thermique des quilibres. a) Raction du 6,6-dimthylfulvne 5 avec le dicyanofumarate de dithyle 22. Comme la position dun quilibre en solution ne dpend que de la temprature, la fraction de produit qui se trouve sous la forme dadduit doit pouvoir tre varie en changeant la temprature. Ainsi dans lquilibre entre le 6,6-dimthylfulvne 5 et le dicyanofumarate de dithyle 22 et en partant dune concentration de 100 mM en produit de dpart dans le chloroforme deutri, un tat dquilibre est atteint 25 C o 66% des produits de dpart se tro uvent sous forme dadduit [5,22], le reste tant sous forme libre. Comme lentropie de raction est ngative, si la temprature est augmente jusqu 50 C, la proportion dadduit va diminuer pour attei ndre 39% (Figure III.14). Ainsi, il est observ une inversion dans le rapport entre les signaux des groupements mthyles du fulvne libre A (2,22 ppm) et ceux de ces mmes mthyles dans ladduit (1,72 et 1,78 ppm) qui correspond bien au fait que la majorit des produits de dpart se trouve sous forme dadduit 25 C alors quelle se trouve sous la forme des produits de dpart 50 C. Le systme peu t passer rapidement dun tat lautre et retrouver ces positions prcises dquilibre, la position de celui-ci ne dpendant que de la temprature, les concentrations et la pression tant fixe. Ceci constitue bien la preuve que nous avons un systme lquilibre.

84

A
NC + EtO2C CN CO2Et CDCl3

CN CO2Et

CN CO2Et

22

[5,22]

25 C
~ 66% dadduit

50 C
~ 39% adduit 6,7 6,6 6,5 4,60 4,40 4,20 (ppm) 4,00 2,2 2,0 1,8 1,6 1,4

Figure III.14: Dplacement thermique de lquilibre entre le 6,6-dimthylfulvne 5 et le dicyanofumarate de dithyle 22.

b) Raction du 6,6-dimthylfulvne 5 avec le tricyanothylnecarboxylate de mthyle 23. De la mme manire, lquilibre entre le 6,6-dimthylfulvne 5 et le

tricyanothylnecarboxylate de mthyle 23 peut tre dplac. Ce dernier tant un dine plus activ que le dine prcdent, du fait du remplacement dun groupement carboxylate par un autre groupement cyano, les quilibres sont plus dpalcs vers la fomation des adduits. La fraction dadduit passe dans ce cas de 91% 25 C 70% 50 C (Figur e III.15). Ce dplacement sobserve par le changement dans les proportions des signaux des mthyles du fulvne libre A (2,22 ppm) et dans ladduit (1,70-1,85 ppm), mais aussi ceux du mthyle du groupement ester mthylique de 23 libre B (4,11 ppm) et dans ladduit (3,99 et 3,95 ppm).

85

A
+

B
NC CO2Me CDCl3

CN CO2Me

NC CN CN CN

23

[5,23]

25 C
~ 90% dadduit

50 C
~ 70% dadduit 6,80 6,60 4,25 4,00 (ppm) 2,20 2,00 1,80

Figure III.15 : Dplacement thermique de lquilibre entre le 6,6-dimthylfulvne 5 et le tricyanothylnecarboxylate de mthyle 23.

Il est observ que le mthyle se spare en deux signaux dont les hauteurs sont diffrentes, lun 3,95 ppm (33%) et lautre 3,99 ppm (67%). Comme nous sommes lquilibre, donc sous contrle thermodynamique, le premier est attribu au produit endo (donc minoritaire) et le second au produit exo (donc majoritaire) (Figure III.17). Mais nous navons pas de preuves structurelles pour lattribution de cette strochimie. Dans la modlisation, le recouvrement des orbitales frontires semble meilleur dans le cas o le groupement carboxylate intervient dans le recouvrement secondaire. En effet les coefficients des azotes des groupements cyano et ceux des oxygnes du groupement carboxylate sont de signes opposs ceux des atomes de carbone dans lorbitale BV du dinophile. Leurs recouvrements par lorbitale HO du fulvne, c'est--dire les interactions secondaires, sont donc dfavorables. Mais les oxygnes tant moins dans laxe et leurs coefficients plus petits, ce recouvrement secondaire est moins dfavorable quand le groupement carboxylate, qui est aussi le plus volumineux pointe vers le dine. Ceci donne lieu au produit cintique o le groupement carboxylate, est en position endo. Comme cest le plus gros, ce nest pas le produit thermodynamique, qui est celui o le groupement carboxylate est en position exo (Figure III.16).

86

Figure III.16 : Approches des ractifs menant aux adduits a) endo, b) exo, justifiant le meilleur recouvrement secondaire pour ladduit endo.

Une lgre diminution du rapport entre les produits endo et exo est observe en passant de 25 C 50 C, mais il est difficile de dire si la me sure par RMN du proton est significative dans ce cas (Figure III.17). Toutefois la variation observe est dans le sens attendu. Il est dduit de leurs proportions que ladduit exo est plus stable que ladduit endo de 1,75 kJ.mol .
-1

87

25

50

endo =

CN COOMe CN CN

exo =

COOMe CN CN CN

67,0% exo

33,0% endo

65,0% exo

35,0% endo

4,02 4,01 4,00 3,99 3,98 3,97 3,96 3,95 3,94 3,93 3,92 (ppm)

4,01 4,00 3,99 3,98 3,97 3,96 3,95 3,94 (ppm)

Figure III.17 : Rapport entre les adduits [5,23] endo et [5,23] exo 25C et 50C.

2. Donnes thermodynamiques.

On peut aussi suivre les variations de position de lquilibre sur une plus grande gamme de tempratures (Figure III.18). Alors que lquilibre est atteint en moins de quelques minutes au-dessus de 10 C, soit moins de temps quil nen faut pour c hauffer ou refroidir la sonde RMN, il faut, en dessous de 10 C, de plus en plus de temps pour que le systme atteigne son tat dquilibre. Il faut 4 heures pour que lquilibre soit atteint -20 C.

88

CN COOMe CN CN
[5,23]

0,75

0,5

CN COOEt COOEt
[5,22]

CN

0,25

0 -20 -10 0 10 20 30 40 50

Temprature en C
Figure III.18 : Fraction dadduit dans les quilibres entre 5, 22 et [5,22] () et 5, 23 et [5,23] () en fonction de la temprature (C). C0 = 100 mM.

On peut calculer avec ces donnes les constantes dquilibre et suivre leurs variations en fonction de la temprature (Figure III.19).

K eq (T ) =

[ Adduit ] (11) [ Dine] [ Dinophile]

89

2500
CN CO2Me

2000
CN COEt
CN CN

1500

[5,23]
CN CO2Et

Kq
1000
[5,22]

500

0 -20 -10 0 10 Temprature ( C) 20 30 40 50

Figure III.19 : Constantes dquilibre (M-1) 5, 22 et [5,22] () et 5, 23 et [5,23] () en fonction de la temprature (C).
Les variations de cette constante dquilibre en fonction de la temprature permettent de tracer la courbe ln(Kq) = f(1/T) (Figure III.20) :

-2 -3 -4 - ln(Kq) -5 -6 -7 -8
3,05 3,10 3,15 3,20

10 /T
Figure III.20 : Opposs de ln(Kq) en fonction de linverse de la temprature (K-1) pour les quilibres entre 5, 22 et [5,22] () et 5, 23 et [5,23] () dans CDCl3.

3,25

3,30

3,35

3,40

90

Ce graphique nous permet de calculer les donnes thermodynamiques de lquilibre. En effet la pente du graphique de -ln(Kq) en fonction de linverse de la temprature (T
-1

en K ) donne le

-1

rapport rH/R, o rH est lenthalpie de raction. Lordonne lorigine donne elle Sr/R, o rS est lentropie de raction. Nous pouvons donc calculer les enthalpies pour lquilibre entre 5, 22 et [5,22]. Une enthalpie de raction de -56 kJ.mol (-13 kcal.mol ) et une entropie de raction de -153 J.mol
1 -1 -1 -1 -1 -1 -

.K (-36 cal.mol .K ) sont trouves. Pour le cas des lquilibres entre 5, 23, [5,23]exo et [5,23]endo,
-1 -1

en faisant lhypothse que lentropie de raction est identique pour les deux adduits, des enthalpies de raction de respectivement -90,5 et -92 kJ.mol (-21,7 et -22 kcal.mol ) et une entropie de raction commune de -239 J.mol .K (-57 cal.mol .K ) sont trouves.
-1 -1 -1 -1

Nous avons t amens synthtiser davantage de fulvnes et davantage de cyanoolfines que ceux prsents jusque l (Figure III.21). En procdant de manire similaire celle que nous avons utilise dans les deux exemples prcdents, nous avons pu calculer les constantes dquilibre pour les systmes ainsi forms (Tableau III.1). Il y a toutefois une condition la ralisation de cette mesure, cest que leurs spectres RMN du proton sy prtent, c'est--dire que leurs signaux et ceux des produits quils forment ne se recouvrent pas et permettent leur intgration prcise.

63

NC

COOEt

NC

COOMe

NC

COOR

NC

COOMe

NC

COOEt

EtOOC 22

CN

MeOOC 80

CN

ROOC

CN

NC 23

CN

NC 83

CN

81 R = CH2CH2OCH3 82 R = CH2CH2OC(O)CH3

Figure III.21 : Dines et dinophiles utiliss dans les mesures de constantes dquilibre.

Le mthyle en position 6 des fulvnes est un signal trs apprciable pour suivre les ractions. En RMN du proton, il sagit dun singulet qui lors de la formation de ladduit voit son dplacement chimique diminuer denviron 0,5 ppm, ce qui en fait un trs bon moyen de quantifier la position des quilibres par lintgration de signaux qui sont bien spars (Figure III.14). Cest la raison pour laquelle nous avons souvent utilis des 6-mthylfulvne dans ce travail.

91

Constantes dquilibre (M )* Dine Dinophile 5 63 5 5 5 5 63 5 22 22 80 81 82 23 23 83 25 C 63 3 72 2 99 6 43 2 158 3 2345 40 1616 30 581 13 50 C 11 1 13 2 17 1 10 1 16 1 140 6 39 3 44 4

-1

* Dtermine par intgration du signal de la RMN du proton dans CDCl3.

Tableau III.1 : Constantes dquilibre pour les ractions de Diels-Alder dans le chloroforme
25C et 50C.

Une diffrence entre les valeurs des constantes dquilibre pour les deux types de dinophiles utiliss est nouveau observe. Les quilibres mettant en jeu les dicyanofumarates 22, 80-82 ont des constantes plus faibles que celles des tricyanothylnecarboxylates (23, 83). Au sein mme dune srie, des variations qui suivent la taille des substituants des ractifs sont observes, lexception du cas de 82. Par exemple les constantes dquilibre des systmes mettant en jeu le 6,6-dimthylfulvne 5 sont, pour un mme dinophile, toujours plus leves que celles des systmes mettant en jeu le 6,6dithylfulvne 63. Ou encore la constante de lquilibre de formation de ladduit de le tricyanothylnecarboxylate dthyle 83 est quatre fois plus petite que la constante de celui du tricyanothylnecarboxylate de mthyle 23. Cest le rsultat dun effet strique qui dbouche sur une plus grande affinit du systme pour lexpression de certains adduits, gnralement ceux qui sont le moins demandant striquement.

Ces rsultats peuvent tre interprts comme la possibilit pour les substituants de contrler la position de lquilibre. Pour interprter ces diffrences nous avons calcul lenthalpie et lentropie de raction (Tableau III.2).

92

Dine 5 63 5 5 5 5 63 5

Dinophile 22 22 80 81 82 23 23 83

rG25->50C (kJ.mol ) rH (kJ.mol ) 3,83 3,71 3,78 3,14 5,10 5,96 8,47 5,61 -55,9 -54,8 -56,4 -46,7 -73,3 -90,4 -119,2 -82,6

-1

-1

rS (J.mol .K ) -153 -148 -151 -125 -204 -239 -339 -224

-1

-1

Tableau III.2 : Donnes thermodynamiques des quilibres entre cyanoolfines et fulvnes montrant limportance de la taille des chanes dans lentropie de raction.

Lanalyse de ces donnes thermodynamiques montre que les variations des enthalpies sont plus faibles au sein dune mme srie que celles des entropies. Celles-ci ont donc un rle dominant dans la slectivit et correspondent la perte de degr de libert des chanes dans les adduits.

3. Ractions de comptition.

a) Comptition entre dines. Si un nouveau constituant (dine ou dinophile) est ajout un systme dynamique quilibr bas sur la chimie de Diels-Alder, celui-ci va entrer en comptition avec les molcules qui ont la mme fonction que lui. Cest ce quillustre lexprience o du 6,6-dimthylfulvne 5 est ajout un mlange lquilibre de 6,6-dithylfulvne 63 et de dicyanofumarate de dithyle 22 (Figure III.22).

93

B C NC COOEt CN COOEt CN COOEt [5,22]


-CH3(CO2Et)

CN COOEt CN COOEt

EtOOC 5 [6,23] c) 63 22

CN

b)

a) B

2.6

2.4

2.2

2.0

1.8 (ppm)

1.6

1.4

1.2

1.0

Figure III.22 : Comptition et change de dines. a) 63 et 22 lquilibre avec leur adduit [63,22], b) solution a) aprs addition de 1 quivalent de 5 (comptition), c) solution a) aprs addition de 5 quivalents de 5 (change).

Partant de lquilibre obtenu en mlangeant dans le chloroforme deutri, temprature ambiante, le 6,6-dithylefulvne 63 et le dicyanofumarate de dithyle 22 tous les deux une concentration initiale de 100 mM, un premier quilibre qui est caractris par 26% de produits de dpart libre (a) est obtenu temprature ambiante. Lorsque environ exactement un quivalent de 5 est ajout, la comptition entre 5 et 63 pour former avec 22 un adduit de Diels-Alder (b) est observe. La proportion de 63 libre passe alors 52%. La fraction de 5 libre est elle, proche de 50% et eux deux, les deux dines consomment 90% du dinophile introduit dans le milieu. Chaque produit tant introduit dans le systme en proportions quivalentes, la rpartition des dines dans la population des adduits forms devrait reflter le rapport des constantes dquilibres. Un rapport [63,22]/[5,22] de 1,12

94

est mesur, ce qui est significativement proche du rapport des constantes dquilibres qui vaut 72/63 = 1,14 (Figure III.23).

47,1
2,3 0 2,2 0 2,1 0 2,0 0 1,9 0 1,8 0 1,7 0 1,6 0 (ppm) 1,5 0 1,4 0 1,3 0 1,2 0 1,1 0

52,9
1,0 0 0,9 0

Figure III.23 : Rpartition du dinophile 22 entre les dines 5 et 63 25C.

Suite lajout de 4 quivalents supplmentaires de 6,6-dimthylfulvne 5 celui-ci est alors majoritaire et la formation de ladduit [5,22] est observe prfrentiellement aux dpens de ladduit [63,22] (c). Cette exprience peut aussi tre interprte comme la formation dune bibliothque combinatoire dynamique, c'est--dire un ensemble de molcules dont les constituants schangent (Figure III.24). La composition du mlange final est indpendante de lordre dans lequel les constituants sont introduits; ces constituants sont mis en jeu dans plus dun quilibre, ce qui en fait un systme dynamique.
CN COOEt

NC

COOEt

CN COOEt

+
5

CN CO2Et

NC

COOEt

+
EtOOC CN

CDCl3

63
CN COOEt CN COOEt

[63,22]

+
EtOOC CN

T.A.

63

22

[63,22] 5
T.A. teq < 1min

22

+
CN COOEt

[5,22]

Bibliothque combinatoire dynamique

Figure III.24 : Cration dune bibliothque combinatoire dynamique par ajout de 5 lquilibre entre 63, 22 et leur adduit [63,22].

95

b) Comptition entre dinophiles.

De la mme manire, la mise en comptition de deux types de dinophiles a t ralise. Mais nous disposons ici dune subtilit supplmentaire, car nous pouvons faire une comptition biaise entre deux dinophiles ayant des affinits sensiblement diffrentes pour le fulvne. Le tricyanothylnecarboxylate de mthyle 23 a une plus grande affinit pour le 6,6-dimthylfulvne 5 que le dicyanofumarate de dithyle 22, comme en tmoigne la comparaison de leurs constantes dquilibre 25 C : 2345 M
-1 -1

pour 5 et 23 contre 63 M pour 5 et 22. Logiquement dans le mlange

quimolaire de 5, 22 et 23, ladduit majoritaire est trs largement [5,23] comme le prouve le spectre RMN du proton suivant (Figure III.25). Pourtant nous sommes loin des 2345/63 ~ 37 thorique. La cause de cette imprcision peut venir des peses et des mesures, mais aussi dun cart possible ce comportement thorique.

CO2Et CN +

A
NC CO2Me CN

CO2Me CN

B
NC + CO2Et CN

~10%

CO2Et NC CN

CDCl3

CN EtO2C CN
~90%

[5,22]

23

[5,23]

22

B(CH3)

B(CH2)

(CH2)

(CH3)

6,8

6,6

4,6

4,4

4,2 (ppm)

4,0

3,8

2,2

2,0

1,8

1,6

1,4

Figure III.25 : Comptition entre 22 et 23 pour la formation dun adduit de Diels-Alder avec 5, 25C.

On constate quil y a environ dix fois plus dadduit [5,23] (singulet 3,95 ppm (adduit endo) et singulet 3,99 ppm, (adduit exo) dont la somme des deux reprsentent 90% du signal, pour trois protons) que dadduit [5,22] (multiplet entre 4,34 et 4,46 ppm qui reprsente 10% du signal pour quatre protons) (Figure III.26). Une intgration prcise ne peut tre obtenue, cause du recouvrement des signaux.

96

L aussi, cette exprience peut tre interprte comme la formation dune bibliothque combinatoire dynamique. Et de plus, le mme tat dquilibre est atteint quel que soit lordre daddition des composs.

CH3 (COOMe de [5,22] exo)

CH2 (COOEt de [5,22])

CH3 (COOMe de [5,22] endo)

0,190
4,55 4,50 4,45 4,40 4,35 4,30 4,25 4,20 (ppm) 4,15 4,10 4,05

1,000
4,00

0,477
3,95 3,90

Figure III.26 : Rpartition du dine 5 entre les dinophiles 22 et 23 25C.

De la mme manire nous avons ralis les changes de dinophiles mettant en jeu 5, 80 et 82; les systmes entre crochets sont lquilibre (Figure III.27 et III.28) :

NC NC CN COOEt MeOOC CN COOMe

COOEt

CN COOMe

+
EtOOC CN CN CO2Me

NC

COOEt

+
EtOOC CN

CDCl3

T.A.

CN COOEt

80
T.A. teq < 1 min

22
CN COOEt

[5,80]

+
COOMe

22

[5,22]

NC

+
CN COOEt

+
MeOOC CN

[5,22]

80

Bibliothque combinatoire dynamique

Figure III.27 : Echange de dinophiles impliquant 80 et 22

97

NC

COOEt NC COOEt

CN COOR

EtOOC NC COOR CN COOR

CN

+
EtOOC CN CN COOR

22

+
ROOC CN

CDCl3

22
CN COOR CN COOEt

[5,82]

+
COOR

T.A.

82

[5,82] 22
T.A. teq < 1 min

NC

+
CN COOEt

+
ROOC CN

avec R = -CH2CH2OC(O)CH3

[5,22]

82

Bibliothque combinatoire dynamique

Figure III.28: Echanges de dinophiles impliquant 82 et 22.

4. Influence de la dilution.

Enfin, comme lquilibre implique une comptition entre deux ractions lune du second ordre et lautre du premier ordre, la concentration influe sur la proportion dadduit dans le systme, du fait dela loi daction de masse. La Figure III.29 reprsente la variation du pourcentage de dine ou de dinophile de dpart sous forme dadduit dans un mlange quimolaire de 5 et 22 dans le chloroforme des concentrations comprises entre 0.5 mM et 1,0 M.

100,0% 80,0% 60,0% 40,0% 20,0% 0,0% -3,5 -3 -2,5 -2 -1,5 -1 -0,5 0

log (C) Figure III.29 : Variation du pourcentage de dine ou de dinophile de dpart sous forme dadduit en fonction du logarithme de la concentration dans le systme quilibr form par 5, 22 et leur adduit [5,22], 25C.

98

5. Conclusion.

Les systmes dynamiques bass sur les fulvnes et les cyanoolfines prsentent des proprits trs intressantes qui en font des bons candidats pour une utilisation en chimie dynamique constitutionelle. La vitesse laquelle stablissent les quilibres et se font les changes est une qualit trs apprciable, car elle permettra dobtenir des systmes susceptibles de ragir trs vite une modification de leur environnement, ou encore de les mettre en uvre des tempratures infrieures la temprature ambiante. Un autre avantage est le fait de disposer de deux types de dinophiles diffrents possdant des affinits diffrentes pour les fulvnes. Ceci est un levier supplmentaire dans le cadre de lutilisation de ces systmes. Un exemple de lusage de cette possibilit sera donn avec les polymres dynamiques (Chapitre IV).

D. Equilibres entre anthracnes et cyanoolfines.

1. Les cycloadditions des anthracnes.

Lanthracne est le compos aromatique obtenu par la fusion linaire de trois cycles de benzne. Lui et ses drivs constituent une importante classe de composs, notamment pour leur capacit interagir avec la lumire. Cest un vaste champ dtude qui dpasse le propos de ce travail. De ce fait, nous naborderons ici que leurs proprits de cycloaddition. Leur fluorescence sera aborde au chapitre IV.

Le cycle central de lanthracne a un caractre moins aromatique que les deux cycles priphriques, et cest de ce fait la localisation privilgie pour les cycloadditions.
114

Cette position est

favorise du fait de laromatisation des deux cycles priphriques dans ladduit qui en rsulte (contre une aromaticit unique dans lanthracne). La substitution aux positions 9 et 10 influe de ce fait particulirement sur la ractivit (Figure III.30a). Le fait que lanthracne et ses drivs soient capables de se dimriser sous laction de la lumire a t observ ds 1866. De fait, les rgles de Woodward et Hoffmann stipulent que la dimrisation, qui est une raction de type [4+4] nest pas possible ltat fondamental, et requiert le passage de lanthracne de son tat fondamental son tat excit singulet. Cette excitation est effectue par la lumire. La dimrisation est rversible, et le produit de dpart peut tre rgnr soit en chauffant, soit par irradiation une autre longueur donde. En prsence de dinophiles ou de dines, les anthracnes ragissent photochimiquement soit par un mcanisme [4+4] avec les dines, soit par un mcanisme [4+2] avec les dinophiles, non pas de

114. H. Bouas-Laurent, J.-P. Desvergne, Photochromism : Molecules and Systems, (Eds. : H. Drr, H. Bouas-Laurent), Elsevier, 2003, Chapitre 14, p. 561.

99

manire concerte comme lors dune raction de Diels-Alder, mais via le passage par un intermdiaire biradicalaire (Figure III.30b).
115

Il en rsulte, dans ce cas de cycloaddition [4+2] photochimique la

perte de la strochimie du dinophile .

a)

b)

10

Figure III.30 : Anthracne, a) positions 9 et 10, photodimrisation et photo [4+2], b) ractions photochimiques de type [4+2] et [4+4].115a

Mais les anthracnes sont aussi capables de faire des ractions de Diels-Alder, qui sont des cycloadditions concertes thermiques [4+2] o ils jouent le rle de dine. Cette raction a t observe avec un grand nombre de dinophiles, mais requiert gnralement une lvation de temprature. Par ailleurs, la rversibilit thermique de la raction est possible, et a t obtenue ds 1935 par Kloetzel et coll.
116

Elle requiert des tempratures encore plus leves. Ces auteurs ont ainsi

pu observer quun tat dquilibre tait atteint en chauffant diffrents drivs de lanthracne avec de lanhydride malique dans le xylne reflux (Figure III.31). Ils ont remarqu que la position de lquilibre, ou autrement dit la facilit de la rtro-raction, variait avec les substituants de lanthracne.

R1

R1

O O

70C

+
R2

xylne reflux
O

R2

Figure III.31 : Equilibre entre lanthracne, lanhydride malique et leur adduit dans le xylne reflux.

115. a) J. C. C. Atherton, S. Jones, Tetrahedron, 2003, 59, 9039; b) G. Kaupp, Liebigs. Ann. Chem. 1977, 254; c) G. Kaupp, H.-W. Grter, Chem. Ber. 1980, 113, 1458. 116. W. E. Bachmann, M. C. Kloetzel, J. Am. Chem. Soc. 1938, 60, 481.

100

La rversibilit de cet adduit de Diels-Alder a t utilise par Snyder et coll. des fins de synthse asymtrique.
117

Pour ce faire, lanhydride malique, o lun de ses drivs, ragit avec un

anthracne portant en position 9 un groupement chiral. Ce groupement induit lnantioslectivit des transformations chimiques qui sont ensuite conduites sur les groupements carbonyles provenant du dinophile. La rtro-raction est ensuite obtenue sous vide 230 C (Figure III.32).

O O X X O

O X = O, NR2 Cycloaddition Xc Raction au niveau du groupement carbonyle R R' Xc Xc = Dcoration chirale O R' R X ou R' Xc N
n

Cyclorversion

Figure III.32 : Utilisation dun anthracne chiral comme agent de contrle de la gomtrie.117

Parmi les dinophiles qui ont t utiliss pour faire des ractions de Diels-Alder avec lanthracne, il en est un particulier, tant par sa nature que par sa ractivit : cest le fullerne. Celui-ci fait des ractions de Diels-Alder en tant que dinophile avec les drivs du furane, le cyclopentadine, ou les o-quinodimthane sur ses positions quatoriales (c'est--dire les doubles liaisons qui relient deux cycles 5 carbones), et les adduits obtenus sont rversibles des tempratures relativement peu leves.
118

Ds 80 C par exemple pour le cyclopentadine, ce q ui est plus bas que toutes ses

rtro-ractions connues. Mais comme nous lavons dj voqu, le 9,10-dimthylanthracne 8 forme 117. a) A. Sanyal, Q. Yuan, J. K. Snyder, Tetrahedron Lett. 2005, 46, 2475; b) K. L. Burgess, M. S. Corbett, P. Eugenio, N. J. Lajkiewicz, X. Liu, A. Sanyal, W. Yan, Q. Yuan, J. K. Snyder, Bioorg. Med. Chem. 2005, 13, 5299. 118. a) Y. Rubin, S. Khan, D. I. Freeberg, C. Yeretzian, J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 344; b) L. M. Giovane, J. W. Braco, T. Yadav, A. L. Lafleur, J. A. Marr, J. B. Howard, V. M. Rotello. J. Phys. Chem. 1993, 97, 8560.

101

des adduits de Diels-Alder rversibles ds la temprature ambiante avec les doubles liaisons quatoriales des fullernes (C60 et C70, figure III.33). fois.
73

Laddition peut mme se rpter jusqu six

equatoriale

Figure III.33 : Addition du 9,10-dimthylantracne 8 sur une des positions quatoriales du C60.

Du fait de lintrt pour les fullernes, cette proprit a t tudie et utilise de nombreuses fois, notamment pour purifier ou solubiliser les fullernes. polymres rversibles (voir chapitre IV).
120 119

Elle a aussi t mise en oeuvre pour des

Ces rsultats nous ont amens nous intresser ses

capacits jouer le rle de dine dans des ractions de Diels-Alder dynamiques avec les cyanoolfines que nous avons utilises avec les fulvnes. A notre grande satisfaction nous avons dcouvert que les adduits de Diels-Alder forms par lanthracne 8 et les deux familles de cyanoolfines dcrites au chapitre prcdent taient rversibles.

2. Dplacement thermique des quilibres.

a) Ractions du 9,10-dimthylanthracne 8 avec les dicyanofumarates. Comme cest le cas pour les systmes dcrits entre les fulvnes et les cyanoolfines, la position des quilibres peut tre dplace en variant la temprature. Il y a cependant une diffrence avec les quilibres dcrits prcdemment : la cintique de la raction est beaucoup plus lente, et peut tre suivie par RMN puisque lquilibre est atteint avec les anthracnes en une plusieurs heures. Cet quilibre est toujours plus dplac du ct des adduits que dans le cas des fulvnes. Dans le cas de la raction du 9,10-dimthylanthracne 8 et du dicyanofumarate de dithyle 22, partant dun mlange dune concentration initiale en dine et en dinophile de 100 mM dans le chloroforme, il se forme 98% dadduit 25 C et 95% 50 C (Figure III.34). 119. a) G.-W. Wang, Z.-X. Chen, Y. Murata, K. Komatsu, Tetrahedron 2005, 61, 4851; b) Y. Takaguchi, Y. Sako, Y. Yanagimoto, S. Tusboi, J. Motoyoshiya, H. Aoyama, T. Wakahara, T. Akasaka, Tetrahedron Lett. 2003, 44, 5777. 120. B. Nie, V. M. Rotello, Macromolecules 1997, 30, 3949.

102

A
NC + EtOOC CN

B
COOEt CN COOEt COOEt CDCl3

(CH3)

[5,22]

CN

8 25 C ~ 98% dadduit 100 mM

22

B(CH2)

(CH2)

B(CH3)

50 C ~ 95% dadduit 100 mM *

8,4

8,2

8,0

7,8 (ppm)

7,6

7,4

4,5

4,0

3,5

3,0 2,5 (ppm)

2,0

1,5

Figure III.34 : Dplacement thermique de lquilibre entre 8, 22 et leur adduit [5,22]. * produit de dimrisation de 8.

Des constantes dquilibres de 2,4.10 M 25C et 3,8.10 M 50 C en sont dduites. De ces deux points lenthalpie et lentropie de raction sont calcules : kcal.mol ) et rS = -116 J. mol .K (-26.5 cal.mol .K ).
-1 -1 -1 -1 -1

-1

-1

rH = -60 kJ.mol

-1

(-13.6

La cintique de ces processus est plus lente que dans les cas des fulvnes. A 25 C, le systme dcrit ici met environ trois heures atteindre son tat dquilibre, comme le montre la courbe ci-dessous (Figure III.35), le temps mis pour atteindre la moiti de la position dquilibre est t1/2 = 2,5 min, et la constante de vitesse dans le sens aller peut tre minore, en se plaant t=0 quand la concentration dadduit et donc la vitesse de la rtro-raction peuvent tre ngliges :
+

v0 =

d [C ] (t = 0 + ) = k .[ A]0 .[ B ]0 (11) dt

do

k=

[C ]t =3 min 1 d [C ] 1 * (t = 0 + ) > * [ A]0 .[ B]0 dt [ A]0 .[ B]0 180


,

(12)

soit avec [A]0 = [B]0 = 0,100 M et [C]t=3min = 0,033 M k > 0,055 L.mol .s .

-1

-1

103

% adduit 100,0% 90,0% 80,0% 70,0% 60,0% 50,0% 40,0% 30,0% 20,0% 10,0% 0,0% 0 50 100 150 200
Temps en minutes

250

Figure III.35 : Fraction dadduit en fonction du temps (en minutes) dans la raction entre 8 et 22 25C.
b) Ractions du 9,10-dimthylanthracne 8 avec les tricyanothylnecarboxylates.

La raction entre les tricyanothylnecarboxylates 23 et 49 est quantitative 25 C. Le signal correspondant aux produits de dpart nest plus observ.

c) Ractions du 9,10-dimthylanthracne 8 avec le 1,1,2-tricyanothynylthylne 44. La raction du 9,10-dimthylanthracne 8 avec le 4-phnyl-1-butne-3-yne-1,1,2-tricarbonitrile 44 donne un systme quilibr avec leur adduit [8,44]. Partant dun mlange une concentration initiale en dine et en dinophile de 100 mM dans le chloroforme, il se forme lquilibre 96% dadduit 25 C et 86% 50 C. Soit des constantes dquilib re de 4700 M (Figure III.36).
-1 -1

25 C et de 450 M

50 C

104

A
+
NC 8 44 CN CDCl3 T.A. [8,44]

CN Ph CN CN

CN

25 C ~ 95% dadduit 100 mM

A
4,4869

95,513

50 C ~ 86% dadduit 100 mM

13,862

86,138

8,50

8,30

8,10

7,90 7,70 (ppm)

7,50

7,30

7,10

3,30

3,10

2,90

2,70 (ppm)

2,50

2,30

Figure III.36 : Dplacement thermique de lquilibre entre 8, 44 et leur adduit [8,44].

Lenthalpie et lentropie de raction en sont dduits : rH = -76 kJ.mol (-18 kcal.mol ) et rS = -183 J.mol .K
-1 -1

-1

-1

(-43 cal.mol .K ). La cintique de ce systme est plus rapide puisquun tat


-1 -1

-1

-1

dquilibre est atteint en environ 60 minutes, t1/2 < 1 min, k > 0,92 L.mol .s (Figure III.37).

105

100,0% 90,0% 80,0% 70,0% 60,0% 50,0% 40,0% 30,0% 20,0% 10,0% 0,0% 0

20

40

60

80

100

Temps en minutes
Figure III.37 : Fraction de produit de dpart sous forme dadduit en fonction du temps (en minutes) dans la raction entre 8 et 44 25C.

d) Raction avec le 2-cyano-4-{[4-(dimthylamino)phnyl]thynyl}but-2-nedinitrile 45.

Ce compos dcrit pour la premire fois par Diederich et coll. a vivement attir notre attention. Il nous est apparu que le groupement 1,1,2-tricyanothylne qui y figure et y joue le rle de fort accepteur dlectrons, pouvait aussi intervenir comme dinophile pour une raction de Diels-Alder dynamique. De fait, la raction de 8 avec 45 fournit ladduit de Diels-Alder [8,45] qui est en quilibre avec les ractifs de dpart. La raction est quilibre en 10h et 25 C; il se forme 50% dadduit (Figure III.38 et III.40). A 50 C, lquilibre est atteint en ~50 min et il se forme 24,5% dadduit. Les constantes dquilibres sont donc 20 M 25 C et 4,4 M
-1 -1 -1 -1

50C. Lenthalpie et lentropie de raction


-1 -1 -1 -1

en sont dduites : rH = -48 kJ.mol (-11 kcal.mol ) et rS = -138 J.mol .K (-33 cal.mol .K ).

106

B
+ NC
NC CN

CN CN N CN

A
8

CDCl3 T.A.

45

[8, 45]

A + B

8,5

8,0

7,5

7,0

6,5

6,0

5,5 (ppm)

5,0

4,5

4,0

3,5

3,0

2,5

Figure III.38 : Equilibre entre 8, 45 et leur adduit [8,45].


Cette fois-ci les paramtres cintiques peuvent tre calculs 25 C et 50C. Le temps de demi-raction est plus lev : t1/2 ~ 55 min 25 C et t 1/2 ~12 min 50 C. Vu la lenteur de la raction, une bonne approximation de la constante de vitesse peut tre obtenue. Elle vaut 25 C k25C = 1,2.10
3 -

L.mol .s et 50 C k50C = 2,5.10 L.mol .s (Figure III.39 et III.40). Une enthalpie dactivation H
-1

-1

-1

-3

-1

-1

= 23 kJ.mol est calcule.

60,0% 50,0% 40,0% 30,0% 20,0% 10,0% 0,0% 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900

Temps en minutes
Figure III.39 : Fraction de produit de dpart sous forme dadduit en fonction du temps (en minutes) dans la raction entre 8 et 45 25C.

107

35,0% 30,0% 25,0% 20,0% 15,0% 10,0% 5,0% 0,0% 0 10 20 30 40 50 60 70 80


Temps en minutes

Figure III.40 : Fraction de produit de dpart sous forme dadduit en fonction du temps (en minute) dans la raction entre 8 et 45 25C () et 50C ().

Leffet du transfert de charge interne sur la vitesse de raction est important : la double liaison C=C dans 44 qui ne prsente pas ce transfert de charge, est beaucoup plus pauvre en lectrons que celle de 45, et donc son affinit lectronique devrait tre plus forte. En comparant les vitesses des ractions de ces deux composs avec le 9,10-dimthylanthracne 8, qui prsentent des gomtries de ractifs de dpart quasiment identiques, leffet de la variation de laffinit lectronique est observ, comme nous lavons voqu au paragraphe II.B.3, quation 10. Un autre phnomne exprimental dintrt est labsence de ractivit de 46, dont la structure ne diffre de celle de 45 que par le remplacement de la triple liaison CC par une double liaison C=C. Lefficacit de la conjugaison au travers de la double liaison de 46 est meilleure quau travers de la triple liaison de 45. Cest un rsultat connu dans le domaine de molcules transfert de charge (voir chapitre IV.C.2).

Le groupement tricyanothylne de 46 est donc encore moins lectrodficient que dans 45, ce qui en fait un dinophile encore moins activ. Cette proprit se reflte aussi dans le dplacement chimique des carbones de la double liaison qui porte les deux groupements cyano : celui de 46 est 12 ppm plus bas que celui de 45. Par contre la longueur donde des maximums de leur absorbance en lumire visible est plus leve pour 45 que pour 46, mais les deux valeurs sont trs proches. (Tableau III.3).

108

Compos 44 45 46

C(=C(CN)2) (ppm)
100,5 91,5 79,5

max (nm)
401 591 585

Tableau III.3 : Slection de donnes physiques pour les composs 44-46, les spectres dabsorbance ont t pris dans le chloroforme.
Il na pas t possible de faire ragir 46 par une raction de Diels-Alder, mme en le protonant en milieu organique. Cette protonation qui rend le doublet non liant de lazote indisponible pour le transfert de charge interne, fait pourtant disparatre la couleur bleue intense caractristique des composs 45 et 46.

3. Ractions de comptition.

a) Ractions du 9,10-dimthylanthracne 8 avec les cyanoolfines.

Le 9,10-dimthylanthracne 8 et le dicyanofumarate de dimthoxythyle 81 ragissent 25C pour donner [8,81]. La fraction dadduit est de 97%, cet quilibre est caractris par une position similaire celle de 8 et 22. Il sagit ici de deux systmes isonergtiques. Aprs lajout denviron exactement un quivalent de dicyanofumarate de dithyle 22 au mlange quilibr de 8, 81 et leur adduit [8,81], la formation de ladduit [8,22] est observe. Du fait de la cintique plus lente de ces ractions, il faut plusieurs jours pour atteindre le nouvel tat dquilibre, o 41% de 22 se trouve maintenant sous forme dadduit (Figure III.41 et III.42).

109

CN NC + ROOC 8 CN CDCl3 T.A. COOR 8 + 81 + COOR COOR CN [8, 81]

81 R = CH2CH2OCH3

CDCl3 T.A.

NC EtOOC

COOEt CN 22

CN COOR COOR CN [8, 81] +

CN COOEt COOEt CN [8, 22] Bibliothque combinatoire dynamique + 8 + 81 + 22

Figure III.41 : Comptition entre 81 et 22 pour la formation dun adduit avec 8.

b)

CN
COOR + COOR

CN
COOEt COOEt ROOC CN EtOOC CN

+
+
NC

+
COOR NC
R = -CH2CH2OCH3

B + 8
COOEt

CN [8,81]

CN [8,22]

81

22

B (CH2)

(CH2)

59,289

40,711

a)

A
ROOC CN

CN
COOR COOR

+
NC COOR

CDCl3 T.A. [8,81]

CN

R = -CH2CH2OCH3

81

A 2,2650
8,5 8,0 7,5 7,0 6,5 6,0 5,5 5,0 (ppm) 4,5 4,0 3,5 3,0 2,5

97,735 2,0 1,5

Figure III. 42: Comptition entre 81 et 22 : a) quilibre entre 8, 81 et [8,81], b) nouvel tat dquilibre aprs la comptition 81 et 22 pour la formation dun adduit de Diels-Alder avec 8.

110

On peut aussi raliser un change o le nouveau constituant consomme quantitativement le dine en dplaant un dicyanofumarate avec un tricyanothylnecarboxylate (Figure III.43).

NC
EtOOC CN

COO-t-Bu CN
EtOOC CN COO-t-Bu CN

CN

+ 8
NC COOEt

COOEt COOEt

NC

49

CN

+
NC COOEt

CN 22 [8,22]

CDCl3 T.A.

CN [8,49] 22

Figure III.43: Echange complet de 8 entre 22 et 49.

Contrairement aux systmes forms avec les fulvnes, des comportements diffrents sont observs dans les systmes forms avec le 9,10-dimthylanthracne 8 et, soit les dicyanofumarates, qui donnent des systmes quilibrs, soit les tricyanothylnecarboxylates pour lesquels les ractions sont quilibres quantitatives. Ces deux comportements diffrents ouvrent des possibilits nouvelles en terme dchanges et de relargages. Cependant leurs cintiques sont beaucoup plus lentes que dans les systmes mettant en jeu les fulvnes.

b) Ractions du 9,10-dimthylanthracne 8 avec le 1,1,2-tricyanothynylthylne 44. Suite lajout dun quivalent de dicyanofumarate de dithyle 22 un mlange quilibr de 8, 44 et leur adduit [8,44], la formation de ladduit [8,22] est observe. Du fait de la cintique lente de ces ractions, il faut plusieurs jours pour atteindre le nouvel tat dquilibre (Figure III.44 et III.45). Il est observ que 22 remporte la comptition et se trouve majoritairement sous forme dadduit.

111

NC + NC 8 CN 44 CDCl3 25 C [8,44]

CN CN CN

NC

COOEt CN 22

CDCl3 25 C

22
EtOOC

CN COOEt + COOEt CN [8,22] [8,44]

CN CN CN

NC + NC 44 CN +

NC EtOOC

COOEt

+
CN

22
Bibliothque combinatoire dynamique

Figure III.44 : Raction de comptition entre 44 et 22 pour la formation dun adduit avec 8.

112

b)

CN CN
NC EtOOC CN

+
CN CN [8,44] [8,22]

COOEt COOEt

+
NC CN

+
NC

+
COOEt

CN

44

22

B (CH2)

(CH2)

a)

A
NC

+
NC CN

CN CN CN

CDCl3 T.A. [8,44]

44

8,0

7,0

6,0

5,0 (ppm)

4,0

3,0

2,0

Figure III.45 : a) quilibre entre 8, 44 et leur adduit [8,44], b) comptition avec 22.

On peut galement raliser lchange avec 49 et dplacer compltement lquilibre (Figure III.46).

NC

CN

NC

COO-t-Bu

CN
COO-t-Bu CN NC

+ 8
NC CN CN NC

CN 44 [8,44]

49

CN

+
NC CN

CN CDCl3 T.A. [8,49]

44

Figure III.46 : Extinction de lquilibre entre 44, 8 et leur adduit par addition de 49.

113

Une exprience de double change a t ralise (Figure III.47). La formation du premier adduit met 1 heure, le premier change environ 40h, et le deuxime plusieurs jours.
NC COOMe CN

NC + NC 8 CN 44 CDCl3 25 C [8,44]

CN CN CN
NC

23 CDCl3 25 C

CN COOMe + CN CN [8,23]

NC NC CN 44

60 CDCl3 25 C

CN COOMe + CN CN [60,23] [8,44]

CN CN CN

Figure III.47 : Double change illustrant lutilisation dquilibres ayant des positions des constantes dquilibre de plus en plus leves.

c) Raction avec le 2-cyano-4-{[4-(dimthylamino)phnyl]thynyl}but-2-nedinitrile 45. Lajout dun quivalent de dicyanofumarate de dithyle 22 dplace lquilibre et libre presque quantitativement la fraction de 45 qui tait sous forme dadduit en deux jours (Figure III.48).

N CN + 8 CN CDCl3 NC CN T.A. 45 CN CN [8,45] PhNMe2

EtOOC NC

CN COOEt 22

22
N CN COOEt + COOEt CN CN CN CN PhNMe2 EtOOC CN CDCl3
T.A.

+
NC

CN CN 45

+
NC COOEt

[8,22] Majoritaire

[8,45]

22

Bibliothque combinatoire dynamique

Figure III.48 : Dplacement de 45 par lajout de 22.

114

Cette exprience peut tre interprte comme le relargage du chromophore 45. Son intrt sera discut au chapitre IV (paragraphe C.2).

4. Conclusion ltude des quilibres mettant en jeu les anthracnes. Le 9,10-dimthylanthracne 8 apporte de nouveaux types de ractivits avec les tricyanothylnecarboxylates, et permet aussi des ractions dynamiques avec 44 et surtout 45 dont la raction avec les fulvnes donne plusieurs sous-produits. Ceci permet denvisager dautres types de comportements dans des systmes dynamiques. Mais en plus la raction dynamique de 8 avec 45 ouvre la perspective de moduler les proprits doptique non linaire de ce dernier (chapitre IV).

E. Comparaison des donnes thermodynamiques.

Dine 8 8 8 5 5 63 5 5 5 63 5

Dinophile 22 44 45 22 23 22 80 81 82 23 83

rH -60,0 -75,6 -48,5 -56,0 -91,0 -54,8 -56,4 -46,7 -73,3 -119,2 -82,6

rS -116 -183 -138 -153 -239 -148 -151 -125 -204 -339 -224

rG(25 C) -25,4 -21,1 -7,4 -10,4 -19,8 -10,6 -11,4 -9,3 -12,5 -18,3 -15,8

Kexp 25 C 24 500 4720 20 63 2345 72 99 43 158 1616 581

K exp 50 C 3 800 445 4,4 11 140 13 17 10 16 39 44

Tableau III.4 : Ensemble des donnes thermodynamiques des diffrents systmes tudis (rG et rH en kJ.mol-1 et rS en J.mol-1.K-1), et des valeurs mesures des constantes dquilibres.

115

F. Conclusion ltude des quilibres.

Dans cette partie nous avons vu que les systmes dynamiques que nous avions dcouverts lors du criblage offrent diffrents comportements. Les systmes mettant en jeu les fulvnes sont trs rapides et atteignent leurs tats dquilibres en une minute ou moins. Les systmes mettant en jeu les anthracnes prennent, temprature ambiante, entre une et dix heures pour le faire. Dans les deux cas, diffrentes valeurs de fraction dadduit peuvent tre obtenues en fonction de lactivation des dinophiles. Ces valeurs refltent la stabilit des produits obtenus.

Ces caractristiques, qui dcoulent des donnes thermodynamiques et cintiques des systmes, donnent accs une modulation du comportement souhait au sein dune bibliothque combinatoire dynamique par le choix judicieux des couples dines/dinophiles utiliss comme units de reconnaissance bases sur la chimie de Diels-Alder.

Nous verrons dans le prochain chapitre deux utilisations des proprits de ces quilibres que nous avons pu obtenir.

116

IV. Utilisations des proprits dynamiques.

Plan :

A. Prcdents dapplication de la rversibilit de la raction de Diels-Alder. 1. Utilisation pour la modification de proprits physiques. 2. Utilisation en chimie supramolculaire. B. Application au photorelargage. C. Modulation des proprits dinteraction avec la lumire. 1. Fluorescence de lanthracne. 2. Modulation des proprits doptique non linaire. 3. Conclusion. D. Polymres dynamiques. 1. Polymres bass sur la chimie de Diels-Alder. 2. Polymres supramolculaires et polymres dynamiques. 3. Vers des polymres dynamiques bass sur la chimie de Diels-Alder. 4. Etude en solution par rsonance magntique nuclaire. 5. Etude en solution par diffusion de neutrons. a) Principe dune exprience de diffusion de neutrons. b) Spectre de diffusion dune solution de chanes macromolculaires flexibles. c) Description et analyse des rsultats exprimentaux. 6. Etude en phase solide. a) Polymres associs par liaisons hydrogne. b) Polymres linaires sans association. c) Polymres rticuls. d) Analyse. 7. Conclusion. E. Conclusion de ltude de lutilisation des proprits dynamiques.

118 119 119 120 122 122 125 126 127 128 129 130 130 132 132 134 135 141 142 143 143 147 149 149

117

A. Prcdents dapplication de la rversibilit de la raction de Diels-Alder.

1. Utilisation pour la modification de proprits physiques. Comme cela a t mentionn prcdemment, peu de groupes ont essay de tirer profit de la rversibilit thermique de ladduit de Diels-Alder pour obtenir de nouvelles proprits. La dynamicit du systme dcrit par Hirsch et coll.
73

a t utilise par Rotello et coll. pour faire des copolymres de


120

fullernes et de dianthracnes dont la formation peut tre contrle thermiquement (Figure IV.1).

Le

polymre se forme temprature ambiante en 168h, et commence se dcomposer 50 C. La dcomposition est obtenue en 20 minutes 75 C. Un autre exemple dusage des proprits de rversibilit thermique est dcrit par le groupe de McElhanon. Il se base sur la chimie du classique couple furane malimide pour former de manire rversible des dendrimres ou des surfactants.
121

Les molcules ainsi constitues se dissocient aux tempratures leves, et cette modification de la structure des molcules induit une perte de la fonction qui lui est associe (Figure IV.1). a)

c)

b)

Hydrophobe

Hydrophile R = -OK ou -COOK

Figure IV.1 : Utilisation de la raction de rtro-Diels-Alder pour des applications de la rversibilit dans a) un polymre 120, b) un surfactant, 121b c) un dendrimre.121a
Wudl et coll. ont galement utilis le couple furane malimide pour faire un polymre rticul capable dautorparation thermique.
122

Nous reviendrons sur cet exemple au paragraphe D. Dans les

deux derniers cas, lutilisation de ces systmes est limite par la temprature leve laquelle se 121. a) J. R. McElhanon, D. R. Wheeler, Org. Lett. 2001, 3, 2681; b) J. R. McElhanon, T. Ziefer, S. T. Kline, D. R. Wheeler, D. A. Loy, G. M. Jamison, T. M. Long, K. Rahimian, B. A. Simmons, Langmuir 2005, 21, 3259. 122. a) X. Chen, M. A. Dam, K. Ono, A. K. Mal, H. Shen, S. R. Nutt, K. Sheran, F. Wudl, Science 2002, 295, 1698; b) X. Chen, F. Wudl, A. K. Mal, H. Shen, S. R. Nutt, Macromolecules 2003, 36, 1802.

118

produit la rtro-raction. La dissociation des adduits ne se faisant des vitesses satisfaisantes quaudel de 110 C.

2. Utilisation en chimie supramolculaire. Leigh et coll. ont dcrit un systme de navette utilisant une raction de Diels-Alder et sa rtroraction comme stimuli du dplacement dun anneau sur laxe dun rotaxane. La structure de cet axe comporte deux positions : un fumaramide et un driv de lacide succinique prsentant une fonction ester et une fonction amide. Le premier site est capable de former quatre fortes liaisons hydrogne entre le macrocycle et les oxygnes des groupements amides de laxe, alors que dans le site drivant de lacide succinique la paire de liaisons hydrogne formes avec lester est moins forte (Figure IV.2). Le site drivant de lacide fumarique, plus rigide, du fait de la double liaison C=C, est aussi mieux prorganis pour former les liaisons hydrogne. De ce fait se site reprsente la position de lanneau la plus stable. Si la double liaison issue de lacide fumarique est mise ragir avec du cyclopentadine 80 C, ladduit de Diels-Alder se forme et cette pos ition ne peut plus accueillir lanneau qui va se dplacer vers lautre position. La rtro-Diels-Alder, 250 C sous un vide de 10 fumaramide, ce qui entrane un retour de lanneau sur cette position.
123 -2

Torr, libre la position

Ces dplacements sont

rversibles et permettent ainsi de contrler la position de lanneau sur laxe par la raction de DielsAlder et son processus inverse.

a)

b)

Figure IV.2 : Dplacements dune navette contrls par une raction de Diels-Alder et son processus inverse.123

123. D. A. Leigh, E. M. Prez, Chem. Commun. 2004, 2262.

119

Philip et coll. ont dcrit un systme bas sur le couple furane - malimide qui est capable de former une paire de fortes liaisons hydrogne entre un acide carboxylique et une amidopyridine.
124

Cette liaison devient intramolculaire quand ladduit se forme. Ils ont montr quau sein dune petite bibliothque variant par la longueur de lespaceur entre les groupements intervenant dans la liaison hydrogne, il se forme dans un premier temps le produit cintique. Puis, 50 C, les proportions voluent au profit du produit le plus stable (Figure IV.3). Cependant aprs 10h, le systme nest pas arriv son tat dquilibre.
O O O O N H O n = 1,2,3 N + N
n

O N
n

COOH

O O 50C CDCl3 O H N N O H n = 1,2,3 Majoritaire n = 2

Figure IV.3 : Slection au sein dune bibliothque dirige par une liaison hydrogne. 124
Dans le cas des systmes bass sur le couple furane malimide, les phnomnes dchange temprature ambiante ou lgrement au dessus sont observables. Mais ils sont pnaliss par la lenteur de la raction de Diels-Alder. Celle-ci vient du caractre aromatique du furane, qui implique une forte barrire dactivation. De ce fait, la rtro-raction est encore plus lente temprature ambiante, et prend plusieurs jours pour pouvoir tre observe. Pour les applications o il est ncessaire de faire revenir en arrire une quantit significative dadduit, comme celles des dendrimres ou des surfactants cites au paragraphe prcdant, ce systme requiert donc un chauffage au-del de 100C.

Les systmes que nous avons dcouverts sont rversibles ds la temprature ambiante, et nous avons pens que nous pourrions les mettre en uvre pour obtenir des proprits intressantes cette temprature.

B. Application au photorelargage.
La possibilit davoir un systme covalent dynamique et rapide ds la temprature ambiante offre de nouvelles possibilits. Les systmes dynamiques bass sur la raction de Diels-Alder entre les fulvnes et les dicyanofumarates que nous avons dcrits ont t intgrs par Branda et coll. dans un systme de photocommutateur visant des applications de relargage.
125

Ils avaient dcrit

prcdemment un systme photochrome bas sur un driv du cyclohexadine qui, suite une 124. R. M. Bennes, D. Philip, Org. Lett. 2006, 8, 3651. 125. a) V. Lemieux, N. R. Branda, Org. Lett. 2005, 7, 2969; b) V. Lemieux, S. Gauthier, N. R. Branda, Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 6820.

120

raction de Diels-Alder avec lanhydride fumarique 65 C, faisait apparatre la structure dun 1,2dithinylthne. Une fois obtenu, celui-ci pouvait subir une cyclisation photochimique

intramolculaire par irradiation avec des rayonnements ultraviolets pour obtenir la forme ferme. Lirradiation de cette dernire par de la lumire visible induisait la rtro-cyclisation, ci qui induisait le retour la forme ouverte (Figure IV.4a).

a)
O O O

UV 65C S Dine S S S VIS S S

Adduit ouvert (racmique)

Adduit ferm (racmique)

b)
Bloqu thermiquement

R = -Ph ou -Cl

R = -Ph ou -Cl

R = -Ph ou -Cl

T.A.

Figure IV.4 : Systmes de type dithinylthne induits par une raction de Diels-Alder : a) statique, b) dynamique.125
Le remplacement du cyclohexadine par un fulvne et celui de lanhydride malique par le dinophile plus activ quest le dicyanofumarate de dithyle 22 rendent le systme dynamique. Une autre consquence est que la raction de Diels-Alder se fait ds la temprature ambiante puisquil sagit dun systme beaucoup plus ractif. De la mme manire que prcdemment, la cyclisation de ladduit permet dobtenir la forme ferme par irradiation 313 nm. Dans cette forme ferme, la raction de rtro-Diels-Alder ne peut plus avoir lieu, et ladduit sous cette forme ne participe plus lquilibre entre dine, dinophile et adduits de Diels-Alder. Par contre lirradiation de la forme ferme de ladduit avec de la lumire visible dclenche la rtro-cyclisation, et rgnre ladduit de Diels-Alder, qui est rversible dans ces conditions. Lensemble de ces phnomnes peut tre considr comme un systme capable de relargage induit par la lumire (Figure IV.4b). En effet la forme ferme de ladduit est stable et donc isolable. Lorsquil est mis en solution et irradi avec de la lumire visible, le relargage du dicyanofumarate va pouvoir tre dclench. Pour linstant, seule une preuve de principe de cette squence a t ralise. Mais la dcoration du dinophile par des groupements prsentant une activit biologique ouvrirait la voie dintressantes applications dintrt biologique.

121

De plus, par la modification des groupements R ports par les thiophnes, la longueur donde de la lumire qui dclenche la rtro-cyclisation peut tre varie. Ceci offre la possibilit dadapter la longueur donde qui dclenche le relargage en fonction de lapplication souhaite, en particulier sil sagit de traverser des tissus biologiques pour une forme de photothrapie.
126

Vue la ractivit des

cyanoolfines, le relargage in situ dun substrat-suicide est une stratgie envisageable. Une autre possibilit serait de former un mlange de formes fermes dadduits qui auraient des longueurs dondes de dclenchement de la rtro-cyclisation diffrentes. Un relargage squentiel du dinophile/substrat en diminuant la longueur donde dirradiation serait ainsi obtenu. Enfin de nombreuses applications pour le stockage de linformation et les commutateurs molculaires ont dj t dveloppes partir des diarylthnes.
127

La chimie dveloppe partir de nos travaux par

Branda et coll. devrait permettre dajouter toutes ces applications un caractre dynamique.

C. Modulation des proprits dinteraction avec la lumire.


Comme nous lavons vu au paragraphe prcdent, la capacit de former des adduits de DielsAlder dynamiques peut tre intgre dans des systmes prsentant dautres fonctions, et notamment les interactions avec la lumire. Des systmes auxquels nous nous sommes intresss dcoulent directement deux applications : la modulation des proprits de fluorescence des anthracnes et celle des proprits doptique non linaire du compos transfert de charge interne 45.

1. Fluorescence de lanthracne. Lanthracne et ses drivs prsentent des proprits de fluorescence en solution. La possibilit de lutilisation et de la modulation de ces proprits dans des dispositifs supramolculaires faisant intervenir des thers couronnes a dj t dcrites par Desvergne et coll. avec des applications la dtection.
128

Nous avons tudi la possibilit dutiliser les ractions de Diels-Alder dynamiques pour

moduler les proprits de fluorescence. Les systmes mettant en jeu le 9,10-dimthylanthracne 8 dcrits dans le chapitre III permettent intrinsquement denvisager cette application. Et il est envisag que la fluorescence de ladduit de Diels-Alder soit beaucoup plus faible, du fait de la disparition de la structure de lanthracne dans ladduit. Nous avons cherch pouvoir moduler lintensit de la fluorescence avec la temprature dans des systmes quilibrs bass sur la raction de Diels-Alder de lanthracne 8. En effet, plus la temprature est leve, moins la fraction dadduit est importante, et donc plus la fluorescence devrait tre importante (Figure IV.5).

126. a) H. Kato, J. Photochem. Photobiol. B : Biol. 1998, 42, 96; b) J. L. Sessler, R. A. Miller, Biochem. Pharmacol. 2000, 59, 733; c) K. Plaetzer, T. Kiesslich, T. Verwanger, B. Krammer, Med. Laser Appl. 2003, 18, 7; d) A. P. Castano, T. N. Demidova, M. R Hamblin, Photodiagnosis and Photodynamic Therapy 2004, 1, 279; e) A. P. Castano, P. Mroz, M. R Hamblin, Nature Reviews 2006, 6, 535. 127. M. Irie, Chem. Rev. 2000, 100, 1685. 128. H. Bouas-Laurent, J.-P. Desvergne, F. Fages, P. Marsau, Frontiers in Supramolecular Organic Chemistry and Photochemistry, (Eds. : H.-J. Schneider, H. Drr), VCH, Weinheim, 1991, p. 265.

122

ex = 395 nm ex = 395 nm
430 nm 410 nm
EtOOC

X
CN COOEt COOEt CN [8,22]

Temprature variable
CN

+
NC COOEt

CHCl3

22

Figure IV.5 : Equilibre entre la forme fluorescente de lanthracne et son adduit peu fluorescent.
Mais en ralit, vu la valeur de la constante dquilibre 25 C (2,4.10
-4

M ), les concentrations

-1

requises pour que la formation de ladduit soit importante sont suprieures 10 mM. Or, ces concentrations, une extinction importante de la fluorescence est observe du fait de lempilement des anthracnes (Figures IV.6 et IV.7).
1 4
128,129

Elle saccompagne de la disparition de la bande 410 nm.

14

10

-8 -7 -6 -5 -5

121
2

10 10 10

101
0

5.10 10
-4

8 8 6 6 4 4 2 2 0

5.10 10
-3

-4

5.10 10
-2

-3

5.10 10
-1

-2

0 370

390

410

430

(nm)

450

470

490

510

530

Figure IV.6 : Variation de la fluorescence du 9,10-dimthylanthracne 8 dans le chloroforme, en fonction de la concentration. Lextinction de fluorescence aux concentrations suprieures 10-4 M est mise en vidence dans le chloroforme (excitation 395 nm, unit arbitraire).

129. a) J. B. Birks, Photophysics of Aromatic Molecules, Wiley-Interscience, New-York, 1970; b) J. B. Birks, J. B. Aladekomo, Photochem. Photobiol. 1963, 2, 415.

123

M illions

700 600 500 400 300 200 100 0 -8 10 1E-08


10
-7

1E-07

10 10 10 10 10 -1 0,000001 0,00001 0,0001 0,001 8 (mol.L 0,01 Concentration en 9,10-dimthylanthracne )

-6

-5

-4

-3

-2

0,1

10

-1

Figure IV.7 : Intgration de la fluorescence en fonction de la concentration en 9,10dimthylanthracne 8 dans le chloroforme (excitation 395 nm, unit arbitraire).
Lajout dun quivalent de dicyanofumarate de dithyle 22 une solution de 9,10-dimthylanthracne 8 une concentration de 10 mM entrane la formation de ladduit de Diels-Alder dynamique et rduit la concentration danthracne en solution 0,6 mM. Lextinction de fluorescence diminue et la fluorescence mesure est multiplie par un facteur 9. En augmentant la temprature 50C, ladduit est plus dissoci et la concentration de 8 monte 1,5 mM, et lextinction de fluorescence est nouveau observe, et la disparition de la bande 410 nm caractristique de cette extinction. Il en rsulte une commutation de la fluorescence dans le sens oppos celui attendu : laugmentation de temprature teint la fluorescence (Figure IV.8).
5 Millions 4,5

8 + 22 (25 C) 8+ 22 (50 C)
4

8 (25 c)
3,5 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 370 390 410 430

8 (50 C)

(nm)

450

470

490

510

530

550

Figure IV.8 : Modulation de la fluorescence du dimthylanthracne 8 par raction de Diels-Alder dynamique avec le dicyanofumarate de dithyle 22 dans le chloroforme et commutation thermique (excitation 395 nm, unit arbitraire).

124

Une autre application serait le relargage de substances fluorescentes stockes sous forme dadduit dans un milieu, en introduisant un dine comptiteur. Nous avons vu un prototype dune telle fonction molculaire dans la partie II avec la squence ractionnelle suivante o lajout du dine 60 induit laugmentation de la concentration danthracne libre en solution (Figure IV.9) :

NC + NC 8

COOMe

CN COOMe CN CN [8, 23] 60 CDCl3 T.A. CN COOMe + 8 CN CN [60, 2]

CN 23

CDCl3 T.A.

Figure IV.9 : Dclenchement chimique de la fluorescence par ajout du dine 60 ladduit [8,23].

De manire similaire, le relargage du dinophile stock sous forme dadduit induit par la photodimrisation de lanthracne peut aussi tre envisag. Sous forme de dimre, lanthracne ne peut plus jouer le rle de dine et au fur et mesure de sa dimrisation, la quantit de dinophile en solution augmente (Figure IV.10). La vitesse du photorelargage ainsi obtenu peut aussi tre contrle. Nous navons pas essay cette exprience.

CN
ROOC CN

+
NC COOR

CDCl3 T.A.

COOR COOR

h +

ROOC

CN

CN

NC

COOR

Figure IV.10 : Principe dun photorelargage de dinophile par dimrisation de lanthracne.


Les exemples prsents ici sont trs simples, mais leur intgration dans des systmes supramolculaires plus complexes devrait permettre des fonctions plus intressantes, comme la dtection,
125a

limagerie de phnomnes chimiques ou biologiques ou la slection assiste par


29

fluorescence.

2. Modulation des proprits doptique non linaire.

Lintrt pour les molcules transfert de charge interne va croissant. Elles sont une classe importante de chromophores possdant les proprits optolectroniques.
130

Parmi ces proprits,

130. H. Meier, Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 2482.

125

citons la gnration de seconds et troisimes harmoniques ou labsorption deux photons.

131

Ces

molcules sont obtenues en reliant un ou plusieurs groupements donneurs dlectrons un ou plusieurs groupements accepteurs dlectrons par des systmes entirement conjugus linaires ou branchs. photons.
132

Les structures branches prsentent de trs bonnes proprits dabsorption deux

133

La force des groupements donneurs ou accepteurs, la longueur, la nature et la rigidit du

systme conjugu liant ces groupements influent aussi sur les proprits de ces molcules transfert de charge interne.

Diederich et coll. ont dcrit le compos 45 dans le cadre de leur recherche de nouvelles structures prsentant des proprits doptique non-linaire.
134 113a,b

Il nous est apparu que le groupement

1,1,2-tricyanothylne, qui joue dans cette molcule le rle daccepteur dlectrons pour le transfert de charge interne, de par sa structure plane et peu encombre et son caractre pauvre en lectrons

pouvait jouer le rle de dinophile trs activ. Cest ce qui nous a amen synthtiser 45 et tudier la possibilit de lutiliser dans des ractions de Diels-Alder dynamiques. Lide est que la formation de ladduit dconnecte le groupement 1,1,2-tricyanothylne du reste de la structure transfert de charge interne, ce qui laisse envisager une commutation de cette proprit. Comme dans le cas de la fluorescence, il peut tre envisag soit un contrle thermique (Figure IV.11), soit un contrle par relargage.
N

h
CN CN

X
PhNMe2

+
NC 8 45 CN CDCl3 T.A. [8,45]

CN CN

Figure IV.11 : Commutation des proprits dabsorbance deux photons de 45 par raction de Diels-Alder dynamique avec 8, <.

131. a) M. Albota, D. Beljonne, J.-L. Brdas, J. E. Ehrlich, J.-Y. Fu, A. A. Heikal, S. E. Hess, T. Kogej, M. D. Levin, S. R. Marder, D. McCord-Maughon, J. W. Perry, H. Rckel, M. Rumi, G. Subramaniam, W. W. Webb, X.-L. Wu, C. Xu, Science 1998, 281, 1653; b) M. Rumi, J. E. Ehrlich, A. A. Heikal, J. W. Perry, S. Barlow, Z. Hu, D. McCord-Maughon, T. C. Parker, H. Rckel, S. Thayumanavan, S. R. Marder, D. Beljonne, J.-L. Brdas, J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 9500. 132. M. Barzoukas, M. Blanchard-Desce. J. Chem. Phys. 2000, 113, 3951. 133. a) C. Katan, F. Terenziani, O. Mongin, M. H. V. Werts, L. Porrs, T. Pons, J. Mertz, S. Tretiak, M. Blanchard-Desce, J. Phys. Chem. A 2005, 109, 3024; b) J. A. Marsden, J. J. Miller, L. D. Shirtcliff, M. H. Haley, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 2464. 134. a) H. Meier, J. Gerold, D. Jacob, Tetrahedron Lett. 2003, 44, 1915; b) W. Peng, Z. Peiwang, W. Chuanguang, Y. Cheng, Theochem 1999, 459, 155.

126

Comme nous lavons vu au chapitre III, en prsence du 9,10-dimthylanthracne 8, 45 est engag dans un quilibre avec ladduit de Diels-Alder quil forme avec 8. Mais 25 C, la constante dquilibre nest que de 20 M . Pour des systmes dilus, peu de molcules se trouveraient sous forme dadduit, ce qui ne reprsente pas un commutateur trs efficace. Une solution serait de travailler plus basse temprature, ou avec un excs danthracne. Nous navons pas pu faire ces expriences. Mais il faut noter que nous navons pas optimis la structure de lanthracne utilis pour augmenter la constante dquilibre. Les anthracnes sont propices la fonctionnalisation et offrent pour ce faire dix positions diffrentes. Il est donc envisageable de pouvoir accorder la position de lquilibre en fonction des proprits souhaites par ingnierie molculaire de lanthracne. Il serait souhaitable que des modifications dans la structure des fulvnes puissent permettre dviter les ractions secondaires, pour donner des systmes plus robustes, et aussi plus rapides que ceux mettant en jeu les anthracnes.
-1

Les molcules transfert de charge interne ont trouv des applications dans le domaine du stockage dinformation ou mdicale.
137 135

, des sondes denvironnement chimique local,

136

ou de limagerie biologique

Comme dans le cas des systmes photochromes, lajout des proprits de dynamicit

aux proprits dj existantes permettrait de nouveaux dveloppements.

3. Conclusion.

Dans le cas de la fluorescence comme dans celui des molcules transfert de charge interne, des perspectives de commutateurs molculaires agissant sur des proprits dinteraction avec la lumire trs intressantes ont t dmontres. Les systmes dcrits ici sont trs simples et sont loin de prsenter les proprits requises, mais ils montrent quil est possible denvisager de tels dveloppements la chimie que nous avons initie avec ce travail.

135. G. Jiang, T. Michinobu, W. Yuan, M. Feng, Y. Wen, S. Du, H. Gao, L. Jiang, Y. Song, F. Diederich, D. Zhu, Adv. Mater. 2005, 17, 2170. 136. a) C. Le Droumaguet, O. Mongin, M. H. V. Werts, M. Blanchard-Desce, Chem. Commun. 2005, 2802; b) S. J. K. Pond, O. Tsutsumi, M. Rumi, O. Kown, E. Zojer, J.-L. Brdas, S. R. Marder, J. W. Perry, J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 9291. 137. a) J. J. La Clair, J. Am. Chem. Soc. 1997, 11, 7676; b) E. E. Nesterov, J. Skoch, B. T. Hyman, W. E. Klunk, B. J. Bacskai, T. M. Swager, Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 5452; c) T. R. Krishna, M. Parent, M. H. V. Werts, L. Moreaux, S. Gmouh, S. Charpak, A.-M. Caminade, J.-P. Majoral, M. Blanchard-Desce, Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 4645.

127

D. Polymres dynamiques.

1. Polymres bass sur la chimie de Diels-Alder. Les cycloadditions, et parmi celles-ci la raction de Diels-Alder, ont t utilises pour former des polymres.
138

Dans ce cadre, la rtro-raction a, jusque rcemment, plutt t considre comme

un dsavantage, et dans de nombreux cas la formation des polymres a t rendue irrversible par laromatisation de ladduit suite la perte dune molcule deau ou de dioxyde de carbone. Mais en 2002, Wudl et coll. ont dcrit lusage de la rversibilit de la raction de Diels-Alder entre le furane et le malimide pour la prparation de polymres capables dauto-rparation thermique.
122

Le mlange

dun driv du pentarythritol portant quatre fois la fonctionnalit furane et de bismalimides ou de trismalimides, en labsence de solvant, est chauff 120C. Il se forme un gel qui en se refroidissa nt lentement temprature ambiante donne un solide dur et transparent, en accord avec la structure hautement rticule attendue. Il a t montr que ce solide est capable de cicatriser une cassure ralise dans lchantillon avec une bonne rcupration des proprits mcaniques lorsquil est chauff 120 C puis refroidi temprature ambiant e. Ce fait est interprt comme la rupture des adduits de Diels-Alder haute temprature, puis la reformation de ceux-ci, en partie au-del de la cassure lors du refroidissement. Il en rsulte une runification chimique des chanes au travers de la position o la fracture tait prsente, ce qui correspond une rparation sans ajout de matire (Figure IV.12).

a) C O

O O O 4 + N

O N O 3

b)

120C

<120C O

O N Polymre O Polymre

Figure IV.12 : Polymre capable dautorparation thermique : a) structure des monomres formant un rseau rticul, b) rsistance la contrainte avant (en noir) et aprs autorparation (en rouge).122a

138. Pour une revue voir : G. W. Goodall, W. Hayes, Chem. Soc. Rev. 2006, 35, 280.

128

Cette approche a depuis t rutilise pour effectuer une rticulation rversible haute temprature de polymres portant des furanes et des malimides sur des chanes latrales.
139

Cette

dmarche a t tendue au greffage de chanes latrales sur des polymres en utilisant la raction entre des drivs danthracne et de malimide, pour une fonctionnalisation post-synthse (ou postfonctionnalisation) de polymres. Ici, ce nest plus la rversibilit qui est recherche, mais la facilit de la transformation et sa tolrance vis--vis des autres groupements chimiques prsents dans le reste du systme. Suivant une mode actuelle pour les cycloadditions 1,3-dipolaires entre les azotures et les alcynes,
140 141

cette dmarche a t baptise Diels-Alder Click chemistry .

2. Polymres supramolculaires et polymres dynamiques. Les polymres supramolculaires sont ns de lide dutiliser des liaisons non-covalentes pour relier entre eux les monomres. Parmi les chimies utilises pour leur formation citons lusage de liaisons hydrogne, la coordination de mtaux par des monomres portant des ligands, ou lempilement de structures aromatiques comme cest le cas de certains cristaux liquides.
143 142

Lutilisation de mtaux est trs intressante car elle allie les proprits optiques des complexes celles mcaniques des polymres. Lusage dinteractions supramolculaires peut aussi tre limit

laccrochage de chanes latrales des chanes covalentes, ou la rticulation de ces chanes. Lusage de plusieurs types de liaisons supramolculaires au sein de la mme architecture est possible.
144

Les polymres supramolculaires prsentent des similitudes importantes avec les covalents,
145

polymres

mais

possdent

aussi

des

proprits

propres

aux

matriaux

supramolculaires.

Parmi celles-ci, la diminution rapide de la viscosit qui est observe quand la

temprature augmente et qui rend originale et intressante leur mise en uvre. Dans le cadre de ce travail, cest une autre proprit sur laquelle il convient dinsister en particulier : cest leur rversibilit et leur dynamicit qui en font potentiellement des matriaux adaptatifs. Mais en suivant le mme raisonnement que nous avons tenu dans lintroduction, ces proprits peuvent tre conserves en remplaant les interactions supramolculaires par des liaisons covalentes dynamiques.
146

Les

139. a) E. Goiti, M. B. Huglin, J. M. Rego, Eur. Polym. J. 2004, 40, 219; b) Y.-L. Liu, C.-Y. Hsieh, Y.W. Chen, Polymer 2006, 47, 2581. 140. a) R. Huisgen, Pure Appl.Chem. 1989, 61, 613; b) H. C. Kolb, M. G. Finn, K. B. Sharpless, Angew. Chem. Int. Ed. 2001, 40, 2004. 141. a) T.-D. Kim, J. Luo, J.-W. Ka, N. M. Tucker, M. Haller, J.-W. Kang, A. K.-Y. Jen, Macromolecules 2006, 39, 1676; b) B. Gacal, H. Durmaz, M. A. Tasdelen, G. Hizal, U. Tunca, Y. Yagci, A. L. Demirel, Macromolecules 2006, 39, 5330. 142. a) pour une revue sur les polymres supramolculaires par liaisons hydrogne voir : L. Brunsveld, B. J. B. Folmer, E. W. Meijer, R. P. Sijbesma, Chem. Rev. 2001, 101, 4071; b) pour une revue sur les polymres mtallosupramolculaires voir : R. Dobrawa, F. Wrthner, J. Polym. Sci. Part A : Polym. Chem. 2005, 43, 4981; c) pour une revue sur les polymres supramolculaires par empilements de structures aromatiques voir :T. Kato, N. Mizoshita, K. Kishimoto, Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 38. 143. C. F. Chow, S. Fujii, J.-M. Lehn, manuscrit en prparation. 144. H. Hofmeier, R. Hoogenboom, M. E. L. Wouters, U. S. Schubert, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 2913. 145. J.-M. Lehn, Polym. Int. 2002, 51, 825. 146. J.-M. Lehn, Prog. Polym. Sci. 2005, 30, 814.

129

matriaux polymres dont tout ou partie des liaisons entre les monomres sont dynamiques sont qualifis de dynamres, et ceci, indpendamment du fait que ces liaisons soient supramolculaires ou covalentes. La liaison imine a t utilise dans des dynamres capables dchanger leurs constituants pour changer leur structure et leurs proprits optiques en fonction de leur environnement.
148 147

Des

exemples de dynamres utilisant dans leurs chanes des liaisons imine et des liaisons hydrogne ont t dcrits.

3. Vers des polymres dynamiques bass sur la chimie de Diels-Alder. Lintrt dintgrer la proprit molculaire de jonction dynamique rapide temprature ambiante base sur des liaisons covalentes des systmes que nous avons dvelopps au sein de polymres nous est rapidement apparu vident. En effet, elle laisse envisager les proprits dautorparations dcrites par Wudl et coll.,
122

mais ds la temprature ambiante. En effet si des

molcules prsentant deux fois (ou plus) la fonction de dine et dautres deux fois (ou plus) celle de dinophile sont mlanges dans des proportions stoechiomtriques, elles vont polymriser. Dans notre cas particulier de raction de Diels-Alder dynamique, nous aurions donc un polymre covalent de type altern dont les jonctions entre les monomres seraient rversibles et capables de faire des changes rapidement. De nouvelles proprits peuvent tre attendues de ces caractristiques. Nous avons dj parl de lautorparation temprature ambiante, mais la capacit dchanger des composants tant en solution quen phase solide mrite aussi dtre signale. Pour tester ces proprits, des monomres portant des units de reconnaissance fulvnes et cyanoolfines ont t synthtiss.

4. Etude en solution par rsonance magntique nuclaire. La preuve de la formation de polymres en solution passe par la caractrisation de la prsence de chanes et de lvaluation de la taille de celles-ci. Du fait de la dynamicit attendue du systme, la longueur des chanes est rapidement moyenne et dpend de la temprature. Mais la vitesse trs rapide laquelle seffectuent, en solution, les changes, si elle est une qualit manifeste du systme, ne facilite pas ltude des polymres. La spectroscopie par rsonance magntique nuclaire en solution savre inefficace du fait de la largeur des signaux des polymres. Pour essayer de surmonter cette difficult, nous avons synthtis un systme prsentant le spectre de rsonance magntique nuclaire le plus simple possible. Le bis(tricyanothylnecarboxylate) 84 ne prsente quun unique signal en rsonance RMN du proton, et 85 a un des spectres les plus simples possibles pour un produit portant deux fois la fonctionnalit fulvne (Figure IV.13)

147. a) N. Giuseppone, J.-M. Lehn, J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 1148; b) N. Giuseppone, G. Fuks, J.-M. Lehn, Chem. Eur. J. 2006, 12, 1723. 148. E. Kolomiets, J.-M. Lehn, Chem. Commun. 2005, 1519.

130

O NC O CN 84 O

O CN

+
NC CN 85

Polymres

NC

Figure IV.13: Structure des monomres 84 et 85 utiliss pour une tude de la polymrisation par RMN.

Lors du mlange de ces composs une concentration de 100 mM dans lactone deutrie, le spectre obtenu tmoigne, par la largeur de ses pics et la complexit du signal, de la formation dun polymre, mais il est trop compliqu pour en tirer une information, sur la structure du polymre (Figure IV.14). La solubilit de ce systme pose aussi un problme.

c)

b)

O NC O CN O

O CN

NC

NC

CN

a)

8,0

7,5

7,0

6,5

6,0

5,5 5,0 (ppm)

4,5

4,0

3,5

3,0

2,5

Figure IV.14 : Spectres RMN du proton a) du monomre 85, b) du monomre 84, c) du polymre dynamique form suite au mlange de ces deux monomres dans lactone deutrie une concentration de 100mM.

131

De plus, la variation dans la forme du spectre RMN au cours du temps ne peut tre suivie, puisque lquilibre est atteint en moins dune minute. Cette grande vitesse dquilibration interdit aussi de recourir des techniques de chromatographie, et notamment la chromatographie par exclusion strique : les chanes sont en constante rquilibration et leur taille, moyenne trs rapidement, ne dpend que de la concentration. Un essai de mesure de coefficients de diffusion par RMN (DOSY) a t tent,
149

mais la solution utilise tait trop peu concentre (10mM) en juger par les coefficients

de diffusion mesurs. Comme attendu en fonction des constantes dquilibre, seuls des oligomres ont t dtects. Mais de manire plus gnante, il est difficile dexploiter les rsultats, car nous navons pas de modle pour la forme des structures obtenues. Il nous faudrait soit connatre les dimensions du volume occup par une chane de polymre, soit avoir un polymre de structure similaire dans des tailles diffrentes pour faire un talonnage. Or, nous navons pas ces donnes ni ces modles.

La spectroscopie de masse par lectrospray montre la formation doligomres allant jusqu 5 units, mais vues les constantes dassociation, des chanes plus longues seraient attendues.

5. Etude en solution par diffusion de neutrons.

a) Principe dune exprience de diffusion de neutrons. La diffusion de neutrons constitue une technique non perturbative pertinente pour ltude de la structure des polymres en solution.
150

Cette technique se base sur linteraction des neutrons avec les

noyaux des atomes qui constituent les molcules. Lors dune collision avec un atome, le neutron est soit absorb, soit diffus. Cest ce dernier processus qui permet dobtenir des renseignements sur la structure de lchantillon. Les mesures prsentes dans ce travail ont t effectues au Laboratoire Lon Brillouin Saclay.

Dans une exprience de diffusion de neutrons, le dtecteur mesure un flux de particules dans un angle solide donn. La section efficace de diffusion par unit de volume est proportionnelle lintensit diffuse absolue (ou fonction de diffusion) I(q) o q est le vecteur donde dfini par lquation (13)

q=

sin

(13)

149. Y. Cohen, L. Avram, L. Frish, Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 520. 150. a) E. Buhler, F. Bou, Macromolecules 2004, 37, 1600; b) E. Kolomiets, E. Buhler, S. J. Candau, J.-M. Lehn, Macromolecules 2006, 39, 1173.

132

Lexpression habituelle de lintensit absolue combine une fonction de diffusion de la particule isole S1(q), et un terme dinteractions interparticulaire S2(q). Lexpression du facteur de forme intraparticulaire S1(q) peut tre crite comme suit (14) : S1(q) = VchaneP(q) (14)

o P(q) est le facteur de forme caractristique de la conformation macromolculaire locale (rigide, flexible, semi-flexible, etc.). Lexpression de lintensit diffuse est donc (15) :
-1

I(q)(cm ) = ()( S1(q) + S2(q)) = ()( VchanelP(q) + S2(q))

(15)

o () = (monomre- solvant) est le contraste par unit de volume entre le polymre et le solvant et est dtermin en fonction de la composition chimique, car , la longueur diffracte par unit de volume vaut :

nb
i i i i

i i A

n m v/ N

(16)

NA est le nombre dAvogadro, bi reprsente la longueur diffracte de lespce i, mi la masse de v le volume spcifique du monomre ou du solvant. Le volume des chanes Vchane =

lespce i et

Nvm/NA est le volume de N monomres de masse m, et est la fraction volumique du monomre,


c'est--dire la concentration divise par la densit. En rgime dilu, une fraction volumique infrieure fraction volumique de recouvrement des chanes *, le signal diffus peut tre considr comme provenant uniquement des chanes isoles. Aux valeurs leves de q, S2(q) = 0 et donc : I(q) = ()VchaneP(q) (17)

Par ailleurs, quand q tend vers 0, et toujours en rgime dilu, le facteur de forme P(q) vaut 1 et lexpression de I(q) est donne par :

( ) 1 = + (2 A2 c) (18) I(q 0) M w
o A2 est le deuxime coefficient du dveloppement viriel de la pression osmotique qui est reli au paramtre dinteractions de Flory-Higgins par la relation A2 = - , c tant la concentration massique en polymres et Mw la masse molculaire moyenne. La mesure de lintensit lorsque q et la concentration tendent vers zro I(q0, c0) permet dvaluer la masse molculaire. Par contre une concentration finie, seule la valeur apparente de la masse molculaire Mapp est obtenue du fait des interactions de volume exclu.

En rgime semi-dilu,

133

I(q0) = ().Vchane

(19)

est la longueur de corrlation reprsentant la maille du rseau transitoire form par

lenchevtrement des macromolcules. b) Spectre de diffusion dune solution de chanes macromolculaires flexibles. Le spectre obtenu lors dune exprience de diffusion de neutrons pour des chanes ayant une longueur de persistance Lp peut tre dcrit de manire qualitative pour trois rgimes. Rgime de Guinier (qRg<<1). Aux trs petits vecteurs donde, (q0) qui correspondent aux grandes chelles, la mesure de lintensit diffuse nous renseigne sur la taille des pelotes formes par les chanes isoles. Pour q trs infrieur linverse du rayon de giration 1/Rg, lquation de Guinier scrit :

I(q) = I(0) 1

(qR g ) (20) 3
-1

Rgime intermdiaire en q (Lp < q < Rg) Dans ce rgime, se sont les corrlations intramolculaires lintrieur de la pelote qui interviennent. Lintensit diffuse I(q) varie en loi de puissance comme q avec un xposant - dduit de la forme analytique du facteur de forme de la pelote, qui peut tre calcul selon diffrents modles. Pour une chane gaussienne, un exposant = 2 est attendu, alors que pour une chane statistique auto-vitante, volume exclu, = 5/3.
-1
151

Rgime rigide (q <Lp). Sur des chelles dobservation infrieures la longueur de persistance, soit pour les hautes valeurs de q, lintensit diffuse I(q) dcrot en q . La transition entre le rgime intermdiaire o la pente vaut - et le rgime rigide o la pente vaut -1, nous donne q* qui est reli la longueur de persistance Lp par la relation : Lp =
152

-1

1,91 q*

(21)

151. P. G. de Gennes, Scaling Concepts in Polymer physics, Cornell University Press, Ithaca, NY, 1979. 152. O. Glatter, O. Kratky, Small Angle X-Ray Scattering, Academic Press, London, 1982.

134

Lensemble des rsultats ci-dessus nest valable que dans le rgime dilu.

En rgime semi-dilu, la longueur dcrivant le systme est la longueur de corrlation qui spare les enchevtrements des chanes (Figure IV.15). Pour q < , les comportements prcdents dcrits pour le rgime dilu sont retrouvs. Aux faibles valeurs de q, cest lquation dOrnsteinZernicke (22), dont la forme est voisine de celle de Guinier, qui permet de relier I(q), I(0) et pour des chanes interagissant par des interactions de volume exclu.
-1

1 1 = (1 + (q ) ) I ( q ) I ( 0)

(22)

a)

b)

Rgm Rg

Lp

Lp

Figure IV.15 : Structure de lchantillon de polymre dans a) le rgime dilu o les chanes sont sous forme de pelotes isoles caractrises par leur rayon de giration Rg et leur longueur de persistance Lp, b) dans le rgime semi-dilu o les chanes sont enchevtres et est caractris par un rseau transitoire dont la maille vaut .

c) Description et analyse des rsultats exprimentaux.

Pour les tudes par diffusion de neutrons, un monomre bis(fulvne) 86 plus soluble et plus flexible a t synthtis, partir dun polythylne glycol. Ce monomre est de ce fait lui-mme plus difficile caractriser puisque ce nest pas un compos pur au sens chimique, mais il est attendu que ses proprits de solubilit facilitent les tudes en solution et en phase solide (voir paragraphe suivant). Les adduits tant localement trs rigides, et notamment du fait de la triple liaison utilise dans 84, le polythylne glycol est utilis pour apporter de la flexibilit la structure du polymre et

135

contrebalancer la rigidit locale. Suite au mlange de 84 et 86 tous deux une concentration de 100 mM dans lactone deutrie, il a t obtenu une solution qui a t analyse par diffusion de neutrons (Figure IV.16).
O O CN O NC CN
O

O NC NC

O O

n = 6,4
CN

84

PEG
100 mM dans l'actone -d6 Equilibration rapide

86

NC

CN CN

O
O NC NC O CN O O NC CN CN

O
m

NC NC

CN O

O O

m = n+2

O k

Figure IV.16 : Structure du polymre dynamique tudi par diffusion de neutrons.


Nous navons pu effectuer quune tude prliminaire une seule concentration choisie arbitrairement assez leve pour avoir des chanes suffisamment longues. Il se trouve que cette concentration est suprieure la concentration de recouvrement, comme nous le verrons ultrieurement. Quatre mesures diffrentes ont pu tre prises quatre tempratures diffrentes. Elles nous ont permis le trac des courbes de lintensit diffuse en fonction de la norme du vecteur donde q. Elles nous ont permis de tirer des informations sur la structure du polymre (Figures IV.17 IV.20).

136

I(0)

-5/3
1

I (cm-1)
0,1

-1

T=20C
0,01 0,001

0,01

q ( ) Figure IV.17 : Trac de lintensit de londe diffuse en fonction du vecteur donde pour le polymre dynamique form par le mlange de 84 et 86 une concentration de 100mM dans lactone deutrie 20C, aprs soustraction du bruit de fond.
10

-1

0,1

q*

-5/3
1

I -1 (cm ) 0,1

-1

T = 31C 0,01 0,001

0,01

q (-1)

0,1

Figure IV.18 : Trac de lintensit de londe diffuse en fonction du vecteur donde pour le polymre dynamique form par le mlange de 84 et 86 une concentration de 100mM dans lactone deutrie 31C, aprs soustraction du bruit de fond.

137

10

-5/3
1 I -1 (cm ) 0,1

-1

T= 43C 0,01 0,001 0,01 0,1 1

q (-1)
Figure IV.19: Trac de lintensit de londe diffuse en fonction du vecteur donde pour le polymre dynamique form par le mlange de 84 et 86 une concentration de 100mM dans lactone deutrie 43C, aprs soustraction du bruit de fond.
10

-5/3
1 I -1 (cm ) 0,1

-1

T = 55C 0,01 0,001 0,01

q (-1)

0,1

Figure IV.20 : Trac de lintensit de londe diffuse en fonction du vecteur donde pour le polymre dynamique form par le mlange de 84 et 86 une concentration de 100mM dans lactone deutrie 55C, aprs soustraction du bruit de fond.

138

Ces quatre courbes montrent bien les trois rgimes dcrits prcdemment. Aux valeurs leves de q, le comportement observ dans le diagramme log-log est une droite avec une pente voisine de -1. Une valeur pour q* de 0,19 est mesure, ce qui correspond une longueur de persistance Lp de lordre de 10 . Dans le rgime intermdiaire, lintensit diffuse obit une loi de puissance de q avec un exposant voisin de -5/3. Dans le rgime des q faibles, le comportement observ peut tre dcrit par une loi de Guinier ou de Ornstein-Zernicke

La superposition des quatre courbes aux quatre tempratures diffrentes (Figure IV.21) montre que la conformation ne varie pas sensiblement quand la temprature change. Ce rsultat suggre qu la concentration tudie nous nous trouvons dans le rgime semi-dilu. En effet, dans ce rgime, les variations aux q faibles de la fonction de diffusion I(q) ne tmoignent que la longueur de corrlation . Or ce paramtre est peu sensible la temprature. Ce comportement est contraire celui de la taille globale des chanes de polymres. Celle-ci devrait diminuer significativement lorsque la temprature augmente, dans le cadre de nos polymres dynamiques bass sur la chimie de DielsAlder. 10

-5/3
1 I (cm-1)

0,1

T=20C T=31C T=43C T=55C

-1

0,01 0,001 0,01 0,1 1

q (-1) Figure IV.21 : Superposition des tracs de lintensit de londe diffuse en fonction du vecteur donde pour le polymre dynamique form par le mlange de 84 et 86 une concentration de 100mM dans lactone deutrie 20C, 31C, 43C et 55C, aprs soustraction du bruit de fond.

La valeur de lexposant proche de 5/3 est la signature dune chane flexible en bon solvant. Sa longueur de persistance Lp est denviron 10 , soit une valeur infrieure la longueur de lunit de rptition constitue par les deux monomres, en accord avec le fait que lun des deux est trs flexible. Cette longueur peut correspondre la partie rigide constitue par lenchanement dun adduit de lespaceur but-2-yne et dun autre adduit.

139

Dans les conditions dans lesquelles nous travaillons, cest lquation dOrnstein-Zernicke qui sapplique. Le trac de linverse de lintensit diffuse en fonction du carr de lintensit du vecteur donde pour les diffrentes tempratures donne quatre droites (Figure IV.22). Leurs ordonnes lorigine et pentes nous donnent respectivement linverse de I(0), et la longueur corrlation . A partir des quations (18) et (22), la masse molculaire apparente MApp et le rayon de giration Rg sont obtenus. Le rayon de giration est obtenu en multipliant la longueur de corrlation par

3 (Tableau

IV.1). La masse molculaire apparente est la masse de la portion de chane comprise entre deux enchevtrements successif (cest la maille du rseau transitoire).

1,2

1,0

0,8

1/I (cm)

0,6

0,4

0,2

T=20 T=31 T=43 T=55

0,0 0,0000 0,0002 0,0004 0,0006 0,0008 0,0010 0,0012 0,0014 0,0016

q ( )
Figure IV.22 : Variation avec la temprature de linverse de lintensit diffuse en fonction du carr de lintensit du vecteur donde.

-2

Temprature 20 C 31 C 43 C 55 C

I(0) (cm ) 5,107 4,694 4,610 5,243

-1

() 53,0 51,8 52,9 58,8

Rg () 91,8 89,7 91,6 101,8

Mapp (g.mol ) 29401 27024 26540 30184

-1

Tableau IV.1 : Donnes mesures par diffusion de neutrons pour le polymre dynamique form par le mlange de 84 et 86 une concentration de 100 mM dans lactone deutrie.

140

Il faut cependant signaler que pour les courbes prises 20 et 31 C, le premier point, aux q faibles, se trouve sous le plateau qui correspondrait un rgime de Guinier. Dautres expriences plus faibles q permettraient de prciser lapparence de la fonction de diffusion dans ce domaine. Lexamen du tableau IV.1 montre quaux erreurs exprimentales prs, la longueur de corrlation et la masse apparente ne varient pas significativement avec la temprature. Cela confirme que la solution se trouve en rgime semi-dilu.

En conclusion, les rsultats de ltude par diffusion de neutrons montrent que les polymres dynamiques se forment et que leurs chanes sont flexibles et que lactone deutrie est un bon solvant pour ce polymre. Mais ces rsultats ne sont que prliminaires. De nouvelles tudes de diffusion des neutrons vont tre ralises. Elles viseront dterminer la concentration de recouvrement C* en faisant varier la concentration lors de ltude. Une fois cette concentration dtermine, il sera possible dtudier leffet de la temprature sur la structure des chanes.

6. Etude en phase solide.

Afin de tester linfluence des proprits molculaires lchelle macroscopique, nous avons dcid de raliser des films minces avec des polymres forms par lemploi des systmes dynamiques bass sur la raction de Diels-Alder entre les fulvnes et les cyanoolfines. Cela a t ralis en parallle leur tude en solution. Dans ce but, nous avons donc prpar les monomres bis(cyanoolfine)s 85, 87 et 88 et bis(fulvne)s 86, 89 et 90 (Figures IV.23 et IV.24).

NC O NC O NC CN O NC O CN 85 O NC O O 88 O O

CN

CN NC O CN

O O CN MeOOC 87 O

O CN NC COOMe

NC

CN

Figure IV.23 : Monomres bis(dinophile)s utiliss dans notre tude.

141

O O O O
n

O O

PEG

86

O X O O X O 89 X = O 90 X = NH

Figure IV.24 : Monomres bis(dine)s utiliss dans notre tude.

La ralisation des films se fait en dissolvant des quantits stoechiomtriques de dines et dinophiles dans un solvant volatil, puis en vaporant le solvant des tempratures entre 30 et 60 C, sous vide. Les difficults synthtiser 88 avec une bonne puret ont conduit nous intresser des bis(dine)s courts, que nous pouvions prcipiter (voir partie V). Pour compenser leurs courtes chanes et ainsi garder des chanes flexibles et solubles qui sont ncessaire pour obtenir des films de bonne qualit, les espaceurs utiliss entre les fulvnes ont t allongs. Les molcules utilises comme prcurseurs de ces espaceurs sont des polythylnes glycols, dont la structure prsente une distribution assez large. Cette dmarche est rendue possible par le fait que nous recherchons une fonction, et non une structure particulire. La description de ces films sera uniquement qualitative car nous navons pas fait de mesures physiques qui constitueraient un dveloppement trs intressant ces travaux.

a) Polymres associs par liaisons hydrogne. En nous basant sur des rsultats obtenus prcdemment par Takashi Ono dans notre groupe avec des films de polyacylhydrazones, nous avons commenc nos tudes en utilisant des monomres forms avec des groupements amide.
153

La prsence de liaisons hydrogne, qui permet une

structuration interchanes, avait permis lobtention de films avec de bonnes proprits mcaniques. Mais les films que nous avons raliss en mlangeant le trithylne glycol bis(tricyanothylne carboxylate) 88 et le trithylne glycol bis(fulvnamide) 90 sont rigides et cassants. Nous avons essay daugmenter la mobilit des chanes les unes par rapport aux autres en diminuant le nombre de liaisons hydrogne par lutilisation de stoechiomtries allant jusqu 80% (molaire) de polythylne

153. T. Ono, T. Nobori, J.-M. Lehn, Chem. Commun. 2005, 1522.

142

glycol bis(fulvne) 86 pour seulement 20% de 90. Mais les films obtenus sont toujours des films cassants.

b) Polymres linaires sans association. Pour tudier leffet de labsence de structuration par liaisons hydrogne, nous avons essay de former des films nutilisant comme bis(fulvne) que 86. Mais quel que soit le bis(dinophile) linaire utilis, les polymres constitus uniquement de bis(fulvne) 86 donnent une huile visqueuse temprature ambiante dont la viscosit dcrot plus haute temprature.

c) Polymres rticuls. La rticulation des chanes est lorigine du comportement lastique observ chez les lastomres. Dans leurs positions dquilibre, les chanes dun chantillon de polymre ont une conformation de pelote, et sont caractrises par leur rayon de giration. Ces pelotes sinterpntrent. Lorsque lchantillon est soumis un tirement, ces chanes vont tre dformes dans le sens de llongation, ce quoi va corresponde une nouvelle position hors dquilibre. Dans un polymre non rticul non cristallin, les chanes vont se dplacer les unes par rapport aux autres pour rduire leur longation, et retrouver leur conformation dquilibre. Si la contrainte dure dans le temps, au fur et mesure que les chanes vont se rapprocher de leur position dquilibre, le module de llasticit va tendre vers zro, valeur quil aura atteint quand les chanes auront trouv une nouvelle position dquilibre, c'est--dire retrouv la conformation dune pelote caractrise par leur rayon de giration. Elles auront ainsi relax la contrainte.

Mais dans le cas des polymres rticuls dont les chanes sont flexibles, les chanes sont entrecroises et les nuds que forment leur rseau les empchent de scouler les unes par rapport aux autres. Sous la contrainte dune longation, les chanes vont tre tires, mais ne vont pas se dplacer les unes par rapport aux autres et si llongation dure dans le temps, elles ne pourront jamais retrouver leur position dquilibre et ainsi relaxer la contrainte. Le module dlasticit reste constant au cours du temps. Ce comportement est issu de la perte dentropie des chanes de polymres du fait de leur allongement induit par ltirement. Cette perte dentropie vient du fait que le nombre de conformations permettant la longueur allonge est plus petit que celui permettant la longueur lquilibre. Si la contrainte est relche, les chanes vont essayer de retrouver leur position dquilibre. Il en rsulte une force dont le sens est oppos celui de ltirement et dont la norme est exprime par la relation (25) :

143

S F = T x T ,V

(23) o x est la longueur de lchantillon de polymre.

Nous avons donc tudi leffet de la rticulation sur nos polymres dynamiques. Elle a t obtenue par lemploi du driv du pentarythritol 91 (Figure IV.25).

O O O
O O O
j i

O O
k

O O O
l

91 n = i+j+k+l ~15
Figure IV.25 : Driv ttra(fulvne) 91 obtenu partir dun driv du pentarytritol.

Cette transformation dans la structure a donn des rsultats trs intressants. Utilis comme seul monomre drivant du fulvne, il donne avec les bis dinophiles 84 et 87 des films qui ne peuvent tre tirs, mais ils peuvent tre plis et ensuite reviennent leur forme initiale. Lemploi de 86 en combinaison avec 91 donne des films souples, tirables et lastiques mme sans ajout dagents plastifiants (Figure IV.26).

Figure IV.26 : Film translucide obtenu par vaporation dune solution contenant 1 quivalent de 87, 0,8 de 86 et 0,1 de 91.

144

Nous avons observ une proprit supplmentaire. Suite ltirement du film pendant quelques secondes, celui-ci revient une taille proche de celle initiale, mais reste lgrement plus grande. Une explication cette absence de retour la position dquilibre dans un lastomre qui serait dynamique, et donc capable de recombiner ses chanes, pourrait tre quun autre mcanisme de retour une position dquilibre est possible. Sous la contrainte de llongation, louverture des adduits qui lient les chanes, peut permettre la relaxation de la partie de chane comprise entre les deux nuds que la chane rompue liait prcdemment. Ces nouveaux bouts de chanes vont pouvoir se relaxer puis vont former de nouvelles liaisons, formant ainsi un nouveau rseau plus proche de sa conformation dquilibre. Si llongation dure, le rseau va utiliser cette manire de relaxer la contrainte. Il en rsulte une augmentation de la longueur du film dans laxe de ltirement dans la nouvelle position dquilibre, sans changement du volume total de lchantillon (Figure IV.27).

Sens de la traction tirant les chanes a)

Ouverture des adduits et repliement des chanes b)

c)

Formation de nouveaux adduits dans une conformation des chanes moins tire

Figure IV.27 : Echanges interchanes conduisant une nouvelle position du film plus tire, suite une longation : a) chanes en conformation tire suite ltirement du film, b) ouverture des adduits de Diels-Alder et repliement des chanes, c) reformation de nouvelles chanes suite lchange.

145

Le temps ncessaire la relaxation de la contrainte devrait diminuer quand la temprature augmente. Les plus souples parmi les films obtenus sont capables dauto-rparation : quand deux parties du film sont poses lune sur lautre et soumises une lgre pression pour assurer leur contact, ces deux parties se soudent en une dizaine de secondes. Cette autorparation est possible de manire homogne, en recollant deux parties de mme nature chimique, ou de manire htrogne en recollant deux parties issues de deux films de compositions diffrentes. Le film obtenu retrouve ses proprits de souplesse et dtirabilit (Figure IV.28)

Figure IV.28 : Le mme film aprs autorparation.

Pour lheure, aucune exprience chimique na permis de valider le fait que cette autorparation soit dorigine chimique, par la formation dadduits de Diels-Alder dynamique, comme ces polymres ont t conus pour. La conception et la mise en uvre dune telle exprience sont un dfi. Nous avons envisag la RMN en phase solide (Figure IV.29). Le pic en dessous de 20 ppm dans le spectre en phase solide dun chantillon de film est suffisamment dfini pour envisager dobserver son volution en augmentant la temprature. Lapparition du pic 21 ppm du mthyle pour le fulvne non ragit serait attendu. Un autre type dexprience envisag serait un change avec un film ayant une autre constitution chimique. Des signaux de nouveaux dplacements tmoigneraient de la formation de nouveaux types dadduit suite un change de constituants entre les films. Mais ces tudes nont pas encore t ralises.

Lanalyse par spectroscopie de masse dun chantillon solide de film inclus dans une matrice puis ionis par laser (MALDI) est aussi envisage.

146

NC

COOMe CN

O
O NC MeOOC O CN O O NC CN COOMe

MeOOC NC
m

CN

O O

O O

m = n+2

Figure IV.29 : Spectre RMN en phase solide du film de la figure IV.28. Le pic en dessous de 20 ppm correspond au mthyle issu du fulvne dans ladduit *. Le pic du mthyle libre est attendu 21 ppm, et nest pas discernable ici.

Toutefois, comme il sagit de polymres rticuls, il nest pas envisageable que la diffusion des chanes puisse tre assez rapide pour assurer lautorparation sans changes chimiques entre les chanes.

d) Analyse.

Les caractristiques des diffrents chantillons que nous avons raliss en fonction de leur composition sont runies dans le tableau suivant :

147

Bisdinophile 88 88 85 85 85 85 85 85 85 87 87 87 87 87

Equivalent de chaque polydine 90 86 91 1 0 1 0 0,5 0,2 0 0 0 0 0,2 0 0 0 0 1 0 1 0,5 0,8 0 0,6 0,8 1 0,8 0 0,6 0,8 0 0 0 0 0 0 0,5 0,2 0,2 0 0 0,5 0,2 0,1

proprit cassant huile cassant huile cassant cassant rigide non cassant lastique lastique huile cassant rigide non cassant lastique lastique

Tableau IV.2 : Influence de la composition sur les proprits temprature ambiante.

Vues les comparaisons des quilibres en solution, il est attendu que les chanes des polymres contenant des bis(dicyanofumarate)s soient plus courtes. Cette hypothse est en accord avec lobservation exprimentale de ces films qui sont plus jaunes, donc possdent plus de fulvnes non ragis.

Les proprits dautorparation ont t obtenues pour les films les plus souples. Ce sont ceux qui sont aussi les plus lastiques avec une proportion de monomre ttrafonctionnalis infrieure 50%. Nous ne pouvons pas remarquer de diffrence dans la qualit de lauto rparation lie lusage de monomres bis(dicyanofumarate)s ou bis(tricyanothylnecarboxylate)s. Des essais

dautorparation sur des films rigides nont pas donn de rsultats. Cest la souplesse des chanes qui permet aux brins portant les groupements librs par la raction de rtro-Diels-Alder de se dplacer. Ils peuvent ensuite ragir avec leurs groupements complmentaires non ragis sur dautres chanes. Or labsence de rticulation ne conduit pas une structure de film. Il apparat de cette courte tude que cest la combinaison des deux proprits structurelles, la rticulation et la souplesse des chanes, allies la prsence de jonctions dynamiques trs rapides qui permet dobtenir un polymre souple, lastique et capable dautorparation rapide.

Un mcanisme similaire celui montr dans la figure IV.27 est propos pour cette autorparation. Les chanes tant flexibles, les adduits ont la possibilit de se dissocier par rtroDiels-Alder. Les nouveaux bouts de chanes se retrouvent alors face face. Ils peuvent ragir ensemble nouveau et reformer la mme chane. Mais comme les chanes sont flexibles, ces bouts de chanes peuvent aussi se dplacer, et se trouver trop loigns pour pouvoir ragir nouveau entre eux. Ils vont continuer diffuser dans le rseau des chanes du polymre jusqu se trouver dans une

148

conformation propice leur raction avec le bout de chane dont ils sont le complmentaire. Ils peuvent alors ragir pour former une nouvelle chane. Par ce mcanisme, le polymre est en constant change des constituants de ses chanes, son rseau volue constamment. Au contact dun autre film, il devrait par ce mme mcanisme pouvoir former des chanes au-del de la sparation initiale des deux films.

7. Conclusion.

Empiriquement nous sommes arrivs obtenir des proprits permettant de fabriquer des films forms partir dune assemble de petites molcules et dots de proprits dautorparation temprature ambiante,
154

ce qui tait le but recherch. Cette tude sur la structure chimique des

polymres et leurs proprits physiques reste trs rudimentaire. Il est probable que dautres modifications de leurs structures permettront de mettre mieux en valeur les proprits macroscopiques qui dcoulent des proprits molculaires des constituants de ces polymres.

E. Conclusion de ltude de lutilisation des proprits dynamiques.

Les tudes prsentes ici ont montr la possibilit de crer une fonction macroscopique par lintgration de proprits molculaires qui ont t dveloppes dans ce travail. Ces tudes sont pour lheure incompltes. Il est de plus exagr de parler dapplication proprement parler, mais la proprit dautorparation est trs souhaitable pour les matriaux pour de nombreuses applications. Il apparat que leur nouveaut pourrait leur offrir un potentiel non ngligeable, comme nous avons voulu en donner lexemple pour des modulations de fluorescence ou dans des polymres dynamiques. La variation de leurs proprits avec la temprature est aussi une voie par laquelle des applications pourraient tre dveloppes.

154. L. Liebler, travaux non publis.

149

150

V. Synthses.

Plan :

A. Synthses non optimises. B. Synthse des fulvnes. C. Synthses des cyanoolfines. 1. Synthse des cyanoactates. 2. Synthse des dicyanofumarates. a) Synthse. b) Purification. c) Essai de postmodifications. d) Autres synthses assimiles. 3. Synthse des tricyanothylnecarboxylates. a) Synthse et mcanisme. b) Purification. c) Essais de postmodifications. d) Extension de la mthodologie de synthse. 4. Essais de nouvelles mthodes de purification des cyanoolfines. a) Protection des cyanoolfines. b) Immobilisation sur phase solide. D. Synthses des tricyanothynylthylnes. E. Bilan des mthodologies de synthse des cyanoolfines. 1. Dimrisation oxydante. 2. Addition - extrusion. 3. Attaque nuclophile. 4. Conclusion.

152 153 157 157 157 157 158 159 160 160 160 162 165 165 166 166 169 171 174 174 174 175 176

Dans ce chapitre, les synthses ou les voies de synthse que nous avons utilises seront dcrites, et dtailles quand elles nont jamais t dcrites dans la littrature. Les restrictions quelles imposent sur lusage et le dveloppement de la chimie dcrite dans ce travail de thse, qui nont t quvoques dans les chapitres prcdents, seront discutes ici en dtail. Les stratgies mises en uvre ou envisages pour les contourner seront aussi prsentes.

151

A. A propos de quelques synthses non optimises.

Nous allons commencer par dcrire les synthses que nous navons pas cherch amliorer. Elles ont t ralises une seule fois, et ce titre peu de commentaires peuvent tre faits. Mais nous avons souhait les prsenter. Les nitroacrylates 29 et 30 ont t synthtiss en suivant le protocole dcrit par Vankar et coll. (Figure V.1).
155

ROOC

ROOC

OH

ROOC

OMes

ROOC

Ce(NH4)2(NO3)6 NaNO3 CH3CN 0C - T.A. 62%

NO2

CH3SO2Cl Et3N -20C 75%

NO2

NO2 29 R = Me 30 R = Et

Figure V.1: Synthse des nitroacrylates.155


Les composs 13, 60 et 69 ont t synthtiss en suivant sans modification les procdures dcrites dans la littrature (Figure V.2).
a) O O NH + O O O N O N-mthylmorpholine AcOEt T.A. 80h 88% O O 13
156-158

O O

b) + Br Br NaH Et2O reflux 3 jours 30% c) O

60 O

Na2S2O4 KOH Me2SO4 Bu4NBr H2O/THF 12h 86%

69

Figure V.2 : Synthses des composs a) 13, 156 b) 60,157 c) 69.158

155. a) K. Jayakanthan, K. P. Madhusudanan, Y. D. Vankar, Tetrahedron 2004, 60, 397; b) M. V. R. Reddy, B. Mehrotra, Y. D. Vankar, Tetrahedron Lett. 1995, 36, 4861. 156. H. Rschert, R. Dammel, G. Pawlowski, K.-J. Przybilla, brevet EP 0 523 556 A1, 1993.

152

Les drivs du furane 50 et 51 ont t synthtiss partir du 5-hydroxymthylfurfurale, par rduction avec du borohydrure de sodium
O O OH HO O O OH MeO
159

puis mthylation avec de liodomthane (Figure V.3).

NaBH4 THF 75%

50

1) NaH 2) MeI THF 28%

OMe

51

Figure V.3 : Synthses des drivs du furane 50159 et 51.

B. Synthse des fulvnes.

La synthse utilise pour les fulvnes est celle prsente par Little et coll.

160

Elle consiste

faire ragir une ctone avec un excs de cyclopentadine (>1,5 quivalents), obtenu par craquage du dicyclopentadine et frachement redistill, en prsence de 1,5 quivalents de pyrrolidine 0 C o temprature ambiante. Comme dcrit dans la littrature, sa cintique dpend de lencombrement de la ctone et de sa richesse en lectrons et varie de 20 min pour le 6,6-dimthylfulvne 5, plusieurs heures. Elle est efficace pour la synthse du 6,6-dimthylfulvne 5,
160 161

du 6,6-dithyfulvne 63,

et

des 6-mthylfulvnes que nous avons utiliss avec des rendements pour les fulvnes non volatils issus de ctones aliphatiques dpassant 80% comme le dcrits la littrature (Figure V.4).
97a, 160

Le

dbut de la raction est marqu par lapparition de la couleur jaune caractristique des fulvnes, puis son intensification mesure que la raction avance. Lemploi de ttrahydrofurane seul ralentit la raction. Lajout de 10% ou plus en volume de mthanol ou dthanol acclre nettement la raction.

Craquage 180 C

Pyrrolidine MeOH/THF 0 C -T.A

Figure V.4 : Synthse des 6-mthylfulvnes.


Afin dobtenir une mthode gnrale pour dcorer les fulvnes, nous avons cherch synthtiser ceux portant une fonction acide carboxylique. Il est apparu que la fonction acide pouvait 157. a) M. C. Pirrung, P. M. Kenney, J. Org. Chem. 1987, 52, 2335; b) F. Amor, P. Royo, T. P. Spaniol, J. Okuda, J. Organomet. Chem. 2000, 604, 126. 158. G. A. Kraus, T. O. Man, Synth. Commun. 1986, 16, 1037. 159. L. Cottier, G. Descotes, Y. Soro, Synth. Commun. 2003, 33, 4285. 160. K. J. Stone, R. D. Little, J. Org. Chem. 1984, 49, 1849. 161. S. Collins, Y. Hong, M. Kataoka, T. Nguyen, J. Org. Chem. 1990, 55, 3395.

153

tre utilise sans protection, moyennant lemploi dun excdant de pyrrolidine. La coloration jaune tmoignant du dbut de la raction napparat quaprs lajout dun quivalent de pyrrolidine. Nous avons donc essay la mise en uvre de plusieurs acides carboxyliques aliphatiques possdant une fonction ctone en position 2 (Figure V.5).
O O R O n = 0,1,2,3 R = -H, -Me

n
O

n + Pyrrolidine MeOH/THF 0 C -T.A.


O

n = 0,1,2,3 R = -H, -Me

92 n = 2, R = -H 71% 93 n = 2, R = -Me 96%


Figure V.5: Utilisation des acides aliphatiques possdant une fonction ctone en position 2 pour la synthse des fulvnes.

Il savre quils ne sont pas tous stables. Si les fulvnes portant des fonctions acides carboxyliques et leurs drivs esters et amides sont obtenus aisment pour n = 2 et 3, cette synthse ne nous a pas permis dobtenir les drivs du fulvne correspondants pour n = 1 ou 0. Lacidit des protons entre les groupements carbonyle et carboxylique de lacide actoactique 94 (n = 1) semble responsable de lchec de la synthse du driv fulvne correspondant. La formation de plusieurs produits colors est observe o des traces de fulvne sont observes par RMN du proton. De mme, pour n = 0, lusage de dithylctomalonate 95 ne conduit pas la formation du fulvne attendu, mais un mlange de produits colors (Figure V.6).
O O OH OH

X
O

94

O O

O O

95

Figure V.6 : Echecs des synthses utilisant lacide actoactique 94 et le dithylctomalonate 95.

La formation de la liaison amide avant celle du fulvne est possible et nous a permis de synthtiser le compos portant un rsidu dintrt biologique modle 99 (Figure V.7 et chapitre VI).

154

H N R O O O

H N R

96 R = -Bz 97 R = -(L)-PheOEt

98 R = -Bz 75% 99 R = -(L)-PheOEt 87%

Figure V.7 : Drivs de fulvnes portant la fonction amide.

La fonctionnalisation avec un groupement alcool a t obtenue de la mme manire. Les composs 100 et 101 sont stables sils sont conservs -30 C, mais po lymrisent sils sont gards temprature ambiante (Figure V.8).

OH
n
+ Pyrrolidine MeOH/THF T.A.

OH
n

O
n = 1,2

n = 1,2 100 n = 2 80% 101 n = 1 70%

Figure V.8 : Drivs alcools des fulvnes utiliss.

Les fulvnes se dcomposent en prsence de bases fortes telle que lhydrure de sodium, de chlorure dacide ou de thionyle, ou de tribromure de phosphore. Nous avons donc utilis des agents de couplage de type carbodiimide pour drivatiser les fulvnes.

Cest ainsi quont t obtenus les monomres bis- et ttrafulvnes polydisperss (partie IV). Leur caractrisation a t obtenue en comparant la structure de leurs spectres RMN du proton et du carbone celle du produit modle 89, en sassurant que les signaux correspondant aux produits de dpart taient absents. Leurs spectres de masse font bien apparatre des masses espaces de 44,03 g.mol , soit la masse dun monomre dthylne glycol (Figure V.9).
-1

155

n=8

n=7
O O O

n
86

n=9

+ 18
n=6

+ 23

n = 10 n = 11

n=5 n = 12

Figure V.9 : Spectre de masse de 86 faisant apparatre la structure polydisperse.

En prsence de dicyclohexylcarbodiimide, 101 perd une molcule deau pour former 102 (Figure V.10). Cette raction est toutefois plus lente que la formation de lester, et nest quun sous produit. Le compos 102 na pas pu tre obtenu en faisant ragir la mthacroline avec le cyclopentadine. Le driv mthanesulfon de 101 nest pas stable en labsence de solvant.
OH

DCC

101

102

Figure V.10 : Dshydratation de 101 en prsence de dicyclohexylcarbodiimide (DCC).

Dautres synthses des fulvnes ont t dcrites dans la littrature.

97a, 162

162. K. Chajara, H. Ottosson, Tetrahedron Lett. 2004, 45, 6741.

156

C. Synthses des cyanoolfines.

1. Synthse des cyanoactates.

Les cyanoactates sont les prcurseurs aux synthses des dicyanofumarates et des tricyanothylnecarboxylates. Ils ont t synthtiss efficacement en faisant ragir un excs dacide cyanoactique 103 avec lalcool correspondant dans le tolune reflux (Figure V.11). Leau forme est soutire du milieu ractionnel avec un pige de Dean & Stark et la raction est totale en quelques heures. Lavantage de cette mthode tient dans la purification du produit qui est obtenue par simples lavages du mlange ractionnel avec une solution aqueuse dhydrognocarbonate de sodium. De ce fait les rendements obtenus varient avec la solubilit dans leau du produit obtenu. Elle est gnralement suffisamment faible pour obtenir un bon rendement, sauf dans le cas des polythylnes glycols.

O NC O 103 H + ROH NC Tolune Reflux Dean & Stark 47-74%

O O R + H2O

Figure V.11 : Synthse des cyanoactates.

2. Synthse des dicyanofumarates.

a) Synthse. Les dicyanofumarates sont obtenus en suivant la procdure dcrite dans la littrature par Pizey et coll.
110

Dautres mthodes bases sur des oxydations ont t dcrites.

163

Les composs

symtriques sont obtenus en faisant ragir le cyanoactate parent avec 4 quivalents ou plus de chlorure de thionyle dans le ttrahydrofurane 65C (Figure V.12). Un seul isomre est observ et il est dcrit dans la littrature comme tant lisomre E. Ce fait se vrifie dans les adduits de Diels-Alder o les deux groupements esters sont diffrents, sans quon observe de variation dans leur rapport en changeant la temprature, ce qui serait le cas si on avait une olfine de gomtrie Z qui conduirait des adduits endo et exo diffrents et dont les proportions varieraient en fonction de la temprature. La raction saccompagne dun dgagement gazeux. Pour les dicyanofumarates portant des chanes relativement courtes tels que 22, 80-82, le produit prcipite quand le mlange ractionnel est amen temprature ambiante ou 0C. Cette prcipitation peut tre induite ou rendue plus complte par

163. a) D. Villemin, A. Ben Alloum, Synth. Commun. 1992, 22, 3169; b) L. Y. Cho, J. R. Romero, Tetrahedron Lett. 1995, 36, 8757.

157

lajout dun solvant apolaire comme le cyclohexane. Ils sont purifis par recristallisation et les rendements sont de lordre de 50% (Tableau V.1). La raction na pas lieu pour les cyanoactates prsentant des groupements striquement encombrs, et de ce fait, le dicyanofumarate de di-t-butyle na pas pu tre synthtis. Ce point aura son importance pour la synthse des

tricyanothylnecarboxylates.

O O NC O R Excs SOCl2 THF Reflux 31 - 60 % O R O CN NC O R

Figure V.12 : Schma de synthse des dicyanofumarates.

Compos Rendement (%)

80 31

81 61

82 57

87 47

Tableau V.1 : Rendements des synthses de dicyanofumarates.

La raction dans le ttrahydrofurane conduit une raction secondaire de celui-ci avec le chlorure de thionyle formant du 4-chlorobutanol. Sa prsence ne pose pas de problme dans le cas o le produit prcipite. Pour les autres, cette raction secondaire peut tre vite en utilisant du tolune comme solvant, ou mme le chlorure de thionyle lui-mme.

b) Purification. La synthse des dicyanofumarates qui ne sont pas des solides na pas pu tre obtenue. Les composs se forment, mais ne peuvent pas tre purifis car ils sont trs sensibles aux nuclophiles et ne sont pas stables sur la silice ou lalumine. Ils migrent toutefois et une partie du produit est rcupre, mais contamine par des sous-produits. Nous navons pas essay lusage de phases inverses. Dautre voies de purification ont t envisages et seront abordes ultrieurement. Autre restriction impose par cette voie de synthse, seuls les composs ne comportant pas de fonctions nuclophiles, et stables en prsence de chlorure de thionyle sont envisageables.

Le ttrathyldicyanofumaramide 24 a t obtenu avec un rendement de 13% en suivant la mme procdure. Mais cette mthode a chou dans le cas des amides issus damines primaires. Notons enfin que lacide dicyanofumarique na jamais t dcrit.

158

La synthse de dicyanofumarates non symtriques a t tudie. Elle se heurte au problme rcurrent de la purification des cyanoolfines. Le mlange de deux cyanoactates en prsence dun excs de chlorure de thionyle dans le ttrahydrofurane devrait fournir un mlange de dicyanofumarates symtriques et non symtriques. Le nombre de produits peut tre rduit de quatre trois en mettant ragir un excs de lun des cyanoactates. Cest ce qui a t observ lorsque du cyanoactate de 2-bromothyle a t mis ragir avec un excs de cyanoactate de mthyle et de chlorure de thionyle. Le produit majoritaire est le dicyanofumarate de dimthyle 80 qui prsente la particularit dtre peu soluble. Mais les essais de sparation par prcipitation fractionne nont pas suffi les sparer. Une tentative de chromatographie sur silice a aussi t effectue en partant de lide que les impurets gnres par la raction de la cyanoolfine avec la silice pourraient tre spares efficacement, elles, par cristallisation. Mais la sparation sur colonne nest pas assez efficace, et le mlange aprs cristallisation contient toujours les deux dicyanofumarates (Figure V.13).
O NC O O Br NC O O CN O

O Br NC

O O

+
O CN O

+ excs NC
O

SOCl2

80 majoritaire

Figure V.13 : Essai de synthse dun dicyanofumarate non symtrique.


Un autre exemple de synthse de dicyanofumarate non symtrique sest avr plus efficace. Il sagit de celui de lthylne glycol bis(dicyanofumarate de dimthyle) 87. Il est form par la raction de dicyanoactate dthylne glycol et dun excs de cyanoactate de mthyle. Il se trouve que dans ce cas, cest le produit recherch qui est le moins soluble. Il est donc obtenu par prcipitation fractionne du mlange de produits et peut tre synthtis en quantit suffisante pour la fabrication des films prsents au chapitre IV. Par contre sa mauvaise solubilit interdit son usage pour les tudes en solution. En prsence de monomre bis(fulvne), sa dissolution est amliore en refroidissant le mlange et en rendant ainsi la formation des chanes plus complte.

c) Essais de postmodifications. Les essai de transestrification des dicyanofumarates effectus avec comme catalyseur du Ti(On-Bu)4 sont rests inoprants.
164

Lusage dalcoolates est interdit par la sensibilit aux

nuclophiles. Nous navons pas russi mettre au point une synthse permettant de faire des transformations chimiques sur les dicyanofumarates forms. Celles-ci ne doivent mettre en jeu aucun nuclophile. Les dicyanofumarates ne sont pas stables en milieu organique en prsence damines (mme tertiaires) ni de thiols. Mais ils le sont en prsence dalcool et deau.

164. a) P. Krasik, Tetrahedron Lett. 1998, 39, 4223; b) R. F. Righettini, brevet US 6,180,813 B1, 2001.

159

d) Autres synthses assimiles. La synthse des dicyanostilbnes 26a et 26b a t effectue de manire similaire par une dimrisation oxydative de drivs de phnylactonitrile en prsence diode et de mthanolate de sodium (Figure V.14).
165c 165

Le contrle de la temprature de la raction permet de contrler la formation

de lisomre E. A temprature ambiante, il se forme lisomre Z qui volue pour donner le malimide correspondant.

X X CN
I2 MeONa THF -78C - 0c

CN

NC X 26a X= Br (30%) 26b X= NO2 (31%)

Figure V.14 : Synthse des dicyanostilbnes 26a et 26b.

3. Synthse des tricyanothylnecarboxylates.

a) Synthse et mcanisme.

La synthse des tricyanothylnecarboxylates a t effectue suivant une modification de celle dcrite par Hall et coll.
109b, 109c, 112b

Elle utilise aussi les cyanoactates qui ragissent avec le

ttracyanothylne (Figure V.15).

O O NC O R + NC NC CN NC O + NC CN CN R

Cat Py THF 50C NC CN 7 - 26 %

FigureV.15 : Synthse des tricyanothylnecarboxylates partir du ttracyanothylne et des cyanoactates.

165. a) M. Weizmann, S. Patai, J. Am. Chem. Soc. 1949, 71, 2587; b) S. Vagin, M. Barthel, D. Dini, M. Hanack, Inorg. Chem. 2003, 42, 2683; c) H.-C. Yeh, W.-C. Wu, Y.-S. Wen, D.-C. Dai, J.-K. Wang, C.-T. Chen, J. Org. Chem. 2004, 69, 6455.

160

Compos Rendement (%)

23 4,1

49 41

83 15

84 12

Tableau V.2 : Rendements des synthses des tricyanothylnecarboxylates.

Le mcanisme de leur formation commence par la dprotonation par la pyridine du cyanoactate. Lanion form effectue une addition de Michael sur la double liaison du ttracyanothylne. Lintermdiaire a alors le choix dliminer le cyanoactate et de revenir ainsi au ttracyanothylne, ou dliminer du malonitrile pour former le tricyanothylnecarboxylate (Figure V.16). La force motrice de cette raction est la formation dune olfine moins dficiente en lectrons, et donc nergtiquement plus stable.
O NC O H N NC N O CN CN NC CN NC CN NC O R CN H R NC O NC CN O R ROOC NC NC CN CN CN ROOC NC NC

+ H+ - H+

CN CN CN

ROOC NC

NC

CN

Figure V.16 : Mcanisme de la formation des tricyanothylnecarboxylates partir du ttracyanothylne et des cyanoactates.

Mais le tricyanothylnecarboxylate reste une olfine active et ce mcanisme peut se produire une seconde fois pour former le dicyanofumarate correspondant (Figure V.17). La force motrice de cette raction est nouveau le passage une olfine moins lectrodficiente. Pour viter la formation de ces dicyanofumarates, le ttracyanothylne doit tre utilis en excs (de 5 10 quivalents) lors de la synthse des tricyanothylnecarboxylates. Ceci a des consquences sur la facilit de purification de ces produits. Dans le cas du t-butylactate, cette formation na pas lieu, et lusage dune quantit stoechiomtrique de ttracyanothylne est possible, ce qui rend la synthse de 49 plus facile. Il est obtenu avec un rendement record dans ce travail de 41%.

161

O NC O + NC CN R NC O O R Cat Py R O THF 50C O NC

O R O + CN NC CN

Figure V.17 : Deuxime extrusion de malonitrile conduisant la formation de dicyanofumarate

Cette raction offre une voie daccs aux dicyanofumarates non symtriques en partant dun tricyanothylnecarboxylate peu encombr. Mais cette possibilit na pas t exploite du fait de la difficult obtenir ceux-ci (voir prochain paragraphe).

Le dimthyle tricyanothylnecarboxamide 25 a t obtenu lui dans un rendement de 3%.

b) Purification. Le problme de cette synthse est la purification du produit obtenu, ou plus exactement du mlange de produits obtenu. Les tricyanothylnecarboxylates tant encore plus activs que les dicyanofumarates, ils sont encore plus sensibles aux nuclophiles. Seuls ceux longues chanes aliphatiques migrent sur la silice en se dcomposant. La synthse dcrite par Hall et coll.
109c

utilise

une distillation par Kugelrohr puis une chromatographie sur phase inverse greffe avec des groupements cyano . Cette mthode est dcrite pour le mthyle tricyanothylnecarboxylate 23. Dulog et coll. ont utlilis eux la sublimation.
112b

Il apparat que lusage de la sublimation ou encore plus

clairement dune distillation par Kugelrohr nest possible que pour des tricyanothylnecarboxylates portant des groupements ester simples comme 23, mais nest pas possible pour des molcules de masse molculaire plus lourde ou portant des groupements sensibles la chaleur. Nous avons donc essay ds le dbut de trouver une autre mthode de purification. Cette mthode ne sest pas avr apporter une amlioration pour les petits susbtituants, comme le prouve le rendement obtenu pour le tricyanothylnecarboxylate de mthyle 23, mais a le mrite doffrir une alternative pour les molcules plus grandes.

La premire utilise a t la recristallisation. La difficult consiste sparer des produits dont la structure est proche et dont le produit isoler nest pas le produit majoritaire. En effet, en fin de raction, le mlange ractionnel contient majoritairement le reste de lexcs de ttracyanothylne, le tricyanothylnecarboxylate obtenu et un quivalent de malonitrile. De ces trois produits, le ttracyanothylne est le moins soluble. Une grande partie de celui-ci peut-tre prcipite puis filtre en rduisant la polarit du milieu. Plus la chane porte par le tricyanothylnecarboxylate le rendra lipophile, plus la diffrence de solubilit entre celui-ci et le ttracyanothylne sera grande en milieu peu polaire, et plus la polarit pourra tre abaisse rendant la sparation encore plus efficace. Le filtrat est ensuite dilu encore plus dans un solvant apolaire peu volatil, puis concentr sous vide

162

jusqu lapparition dun nouveau prcipit. Cette opration peut tre rpte plusieurs fois. La puret des fractions solides recueillies augmente en gnral. Elles sont purifies par recristallisations successives. Lors de la premire synthse que nous avons faite, il a fallu rpter 21 fois cette opration pour obtenir 10 mg de tricyanothylnecarboxylate de mthyle 23 avec une bonne puret. Ce nombre a pu tre rduit 5 en ajoutant une infime quantit de fulvne dans le milieu lors de la dernire recristallisation pour piger le ttracyanothylne sous forme dadduit qui est plus soluble que le tricyanothylnecarboxylate. Mais ces recristallisations sont coteuses du point de vue du rendement : il est de lordre de quelques pourcents.

Une amlioration de ce procd a t dcouverte fortuitement. Il se trouve que le ttracyanothylne ragit rapidement avec leau en milieu basique pour former un produit charg qui est soluble dans leau et ne lest plus en phase organique (Figure V.18).
107c,166

Aprs la premire

prcipitation, la teneur en ttracyanothylne du mlange peut donc tre rduite de manire consquente en lavant plusieurs fois la phase organique avec de leau. Ceci enlve aussi la pyridine et le malonitrile. Au fur et mesure que la purification a lieu, la couleur du mlange ractionnel passe du marron au rouge lie de vin puis au violet trs clair. Le passage en phase aqueuse du produit form par le ttracyanothylne saccompagne dune coloration verte de la phase aqueuse. Mais le tricyanothylnecarboxylate ragit lui aussi, plus lentement, avec leau. Lextraction de tout le ttracyanothylne ne peut tre effectue car elle consommerait trop de produit. De plus, cette mthode nenlve pas le dicyanofumarate dont la formation est invitable mme si elle peut tre diminue, car les dicyanofumarates sont stables en milieu aqueux. La prcipitation du tricyanothylnecarboxylate permet de sparer ces derniers composs. Mais malheureusement les dicyanofumarates sont gnralement moins solubles que les drivs tricyanothylnecarboxylates correspondants, et la prcipitation de ces derniers ne peut tre pousse trop loin. Dans ces conditions de purification, le rendement peut dpasser les 20 pourcents.

N NC 2 NC CN N N CN + 2 H2O
Base

N + Base-H+ + CO2 + 3 HCN

Figure V.18 : Raction du ttracyanothylne avec leau en milieu basique.107c, 166


Cette mthode amliore la synthse mais ne permet pas de purifier tous les produits. Le bis(tricyanothylnecarboxylate) de trithylne glycol 88 ne peut pas tre purifi compltement de la sorte, et ne peut pas non plus tre prcipit. Ses spectres RMN du proton et du carbone montrent une bonne puret, mais le produit garde lui une couleur trs sombre, signe quil nest pas pur.

166. W. J. Middleton, E. J. Little, D. D. Coffman, V. A. Engelhardt, J. Am. Chem. Soc. 1957, 80, 2795.

163

La reproductibilit de ce mode opratoire nest pas vidente tant dun produit un autre que pour un mme produit. De ce fait il a t difficile dvaluer limpact de la quantit de pyridine sur le rsultat de la synthse. Une faible quantit, 100L dans 20 mL de solvant semble suffisante. Mais lusage dune quantit suprieure ne pose pas de problmes. La formation dun produit secondaire trs color issu de la raction de la pyridine et du ttracyanothylne est observe. Sa nature na pas pu tre dtermine, mais il semble tre lorigine de la coloration violette que peut prendre le produit aprs sa cristallisation, ce qui indiquerait une structure avec une sparation de charge. Lusage de 2,6-lutidine en remplacement de la pyridine na pas permis dobtenir de meilleurs rsultats.

Il a alors t envisag de synthtiser des composs qui seraient suffisamment solubles pour tre spars efficacement de la majorit du ttracyanothylne, mais qui prsenteraient des lments structuraux facilitant leur empilement et donc leur prcipitation. Deux

bis(tricyanothylnecarboxylate)s ont t synthtiss en partant de cette ide utilisant soit un espaceur bishydroxythylther dhydroquinone 104 conduisant au monomre 106, soit un espaceur but-2-yne-1,4-diol 107 conduisant 86 (Figure V.19). La mise en uvre du premier na pas apport le rsultat escompt, mais celle du second permet dobtenir un solide blanc de bonne puret qui a pu tre utilis pour prparer les films, tout en gardant une solubilit suffisante pour pouvoir faire des tudes en solution des polymres. Dans ce cas, la fraction de produit la plus pure est la premire obtenue aprs les lavages leau, preuve du succs de la dmarche.
O NC O HO O 104 NC NC 2 THF 60C 5%
O NC NC O O O

O OH O NC O O O 105
O

OH

103 Tolune reflux Dean & Stark 57% CN CN NC CN

CN

CN

NC 106
NC CN CN

CN

HO OH

OH

103 Tolune reflux Dean & Stark 60% NC O 108


O O

O CN

NC

NC
NC

CN
O O O

O CN

2 THF 60C 12%

NC 84

CN

107

Figure V.19 : Synthse des monomre bis(tricyanothylnecarboxylate)s favorisant la prcipitation du produit final.

Dautres techniques envisages pour rsoudre le problme de la purification des cyanoolfines seront prsentes au paragraphe C.4.

164

c) Essais de postmodifications. Comme dans le cas des dicyanofumarates, des essais de modifications de la structure aprs la formation du groupement tricyanothylne ont t effectus. La limitation est toujours lemploi dune mthodologie qui nemploie pas de nuclophile. La mtathse des olfines a t envisage, et pour ce faire le tricyanothylnecarboxylate dallyle 110 a t synthtis. La diffrence dencombrement strique et de densit lectronique entre les deux doubles liaisons C=C devrait laisser la partie tricyanothylne intacte. Mais nous navons pas russi observer de raction dans le chloroforme, ni temprature ambiante, ni 50C (Figure V.20). Le suivi par RMN du proton du mlange ractionnel montre quil se forme une petite quantit dune nouvelle espce, puis que le systme nvolue plus. Ceci peut sexpliquer par lempoisonnement du catalyseur par la formation dune espce stable. Nous navons pas dindication sur sa nature.
NC O NC O NC CN CN O NC O

2 THF Cat. Py 60C 26%

?
Catalyseur de Grubbs 1re gnration CDCl3 T.A., 50C

NC

CN 110

109

Figure V.20 : Essai de mtathse des olfines partir du tricyanothylnecarboxylate dallyle 110.

d) Extension de la mthodologie de synthse. Nous avons voulu tudier la possibilit dtendre celle mthodologie la synthse de nouvelles olfines actives en utilisant dautres molcules possdant un groupement CH2 portant un ou deux groupements attracteurs dlectrons. La synthse du 4-nitrophnyltricyanothylne 48 a ainsi pu tre obtenue partir du 4-nitrobenzonitrile (Figure V.21). Ce produit prsente lavantage dtre stable lors de sa chromatographie sur silice.

O2N CN +

O2N NC CN Cat Py THF 50C CN 30% NC 111 48 CN

NC

CN

Figure V.21 : Synthse du 4-nitrophnyltricyanothylne 48.


Lusage de dithylmalonate a permis dobtenir le dithyl-2,2-dicyanothylne dicarboxylate, mais ce produit est un liquide et se dcompose lorsquil est chromatographi sur silice. Sa purification na pas t possible. Nous avons aussi essay dutiliser cette mme mthodologie pour un driv

165

encore moins activ portant un seul groupement cyano comme le 3-cyanopropne, mais aucun signe de raction na t observ (Figure V.22).

EtOOC

COOEt

NC + NC NC

CN Cat Py THF 50C

EtOOC

COOEt

CN CN

NC

CN CN

CN

+ NC CN

Cat Py THF 50C pas de raction

NC

CN

Figure V.22 : Tentatives dextension de la mthodologie dautres cyanoolfines.

4. Essais de nouvelles mthodes de purification des cyanoolfines.

Devant la difficult de la purification des deux catgories de cyanoolfines prcdentes il a t recherch la mise en uvre dautres mthodologies se basant sur les proprits des ractions de Diels-Alder de ces produits. La premire mthode consiste protger la double liaison par la formation dun adduit de Diels-Alder, et lautre capter slectivement les olfines actives puis les relcher. Ces essais sont trs prliminaires, mais montrent la possibilit de dveloppements futurs.

a) Protection des cyanoolfines. Lorsque le cyclopentadine 54 est mis ragir avec le tricyanothylnecarboxylate de t-butyle 49 temprature ambiante, la formation du produit nest pas rversible et le rapport entre le produit endo et exo est sous contrle cintique et vaut 68/32. Lorsquon chauffe ce mlange pendant 2h dans le tolune reflux, ce rapport sinverse pour passer 36/64, pour donner majoritairement le produit exo qui est le produit thermodynamiquement le plus stable. Le passage dune forme dadduit lautre implique le passage par une rtro-raction (Figure V.23).

166

CN CN COO-t-Bu CN [54,49]exo

CN CN CN COO-t-Bu [54,49]endo

[54,49] exo

[54,49] endo

Raction T.A.

31,56

68,45 9

[54,49] exo

[54,49] endo

Aprs chauffage 110 C

64,23

35,77

6,8

6,4

6,0

5,6

5,2

4,8

4,4

4,0 (ppm)

3,6

3,2

2,8

2,4

2,0

1,6

1,2

Figure V.23 : Inversion des proportions entre les formes endo et exo de ladduit [54,49] suite leur chauffage 110C.

Lemploi du spiro[2.4]hepta-4,6-dine 60 conduit un adduit plus encombr qui devrait rendre cette rtro-raction encore plus facile.
86

Quand ladduit [60,49] est form temprature ambiante, le

rapport endo/exo vaut 93/7. Il passe 59/41 suite un chauffage de 6h 110 C dans le tolune, signe nouveau dune rtro-raction (Figure V.24). Le chauffage dans le xylne 150 C conduit la dcomposition de ladduit en dautres produits que le dine et le dinophile.

CN CN CN COO-t-Bu [60,49]endo

CN CN COO-t-Bu CN [60,49]exo

Figure V.24 : Formes endo et exo de ladduit [54,49].

167

Il est donc envisag de protger la double liaison C=C des cyanoolfines (dicyanofumarates ou tricyanothylnecarboxylate) par la formation dun adduit de Diels-Alder, leur modification chimique, puis la rgnration du dinophile par la rtro-raction et la distillation du dine servant la protection (Figure V.25). Mais nos essais de chauffage de ladduit [60,49] 120 C sous vide et en labsence de solvant nont pas permis dobtenir le dinophile 49. Au contraire, une lgre dcomposition du produit a t observe. Lemploi de pyrolyse sous vide une temprature plus leve sur un temps plus bref serait une alternative intressante. Elle na pas encore pu tre mise en uvre.

O CN CN CN COO-t-Bu CN CN CN COOH CN CN CN COOR NC OR H+ ROH

NC

CN

Figure V.25 : Squence ractionnelle envisage pour la modification des tricyanothylnecarboxylates.


Pour raliser cette protection, lusage des adduits de Diels-Alder rversibles temprature ambiante avec les fulvnes et les anthracnes a t envisag. Pour tudier son efficacit, la raction de la 2-(1-mthylhydrazino)pyridine 113 avec la 2-pyridinecarboxaldhyde 112 pour former le NMthylPAPHY 114 (Figure V.26) a t mise en comptition avec laddition de 113 sur le tricyanothylnecarboxylate de mthyle 23. En labsence de dine pour assurer la protection de 23, les deux ractions sont observes. Mais dans le cas de lajout de 20 quivalents de 6,6dimthylfulvne 5 0 C, comme dans le cas de la protection du dine par 10 quivalents de 9,10dimthylanthracne 8 temprature ambiante, laddition de 113 sur 23 nest pas observe, et la formation de 114 est complte en 2h. Cette protection est aussi assure par lanthracne, dans les mmes conditions, au dicyanofumarate de dithyle 22. Lemploi de seulement 10 quivalents de fulvnes, au lieu de vingt, ne suffit pas protger le tricyanothylnecarboxylate. Mais contrairement au cas du fulvne facile liminer par distillation, llimination de lanthracne na pas t rsolue.

+
N O

H2N N N N

en prsence de 23 protg par 5 ou 8 113


NC COOMe

112

114

NC

23

CN

Figure V.26 : Raction test utilise en comptition laddition de lhydrazine 113 sur le tricyanothylnecarboxylate de mthyle 23.

168

b) Immobilisation sur phase solide.

Une autre stratgie a t teste utilisant une rsine fonctionnalise avec du fulvne. Si celle-ci est mise ragir dans une solution contenant une cyanoolfine et des impurets, la cyanoolfine va former des adduits de Diels-Alder avec les fulvnes. Ceux-ci sont rversibles temprature ambiante ou au-dessus, mais peuvent tre bloqus -20 C ou en-dessous. Cest cette proprit quil est envisag dutiliser pour sparer les cyanoolfines dun mlange ractionnel. Suite la formation froid des adduits de Diels-Alder, qui cette temprature ne sont plus rversibles, la rsine est filtre et lave froid. Cette opration spare les impurets qui sont emportes dans la phase liquide, alors que les cyanoolfines restent attaches la rsine sous forme dadduit. La rsine est ensuite lave 50 C, temprature laquelle les adduits sont rver sibles, les cyanoolfines emportes et la rsine ainsi recycle (Figure V.27).
O O N H N H

115
NC CO2R

Recyclage de la rsine
NC CO2R

+ impurets
X CN

Haute temprature (50 C)


X CN

R.T.

CN CO2R

O N H

CN X

Basse temprature (>-20 C)

Sparation des impurets

Figure V.27 : Schma de principe de la purification des cyanoolfines par lemploi dune rsine fonctionnalise par des fulvnes.

Pour tudier la possibilit de cette squence, le fulvne portant la fonction acide carboxylique 101 t coupl laide de diisopropylecarbodiimide une rsine polystyrne rticule portant 1,5 2 moles de fonction benzylamine par gramme pour donner 115. Comme les cyanoolfines sont trs sensibles aux amines, les ventuels groupes benzylamine non ragis ont t actyls avec de lanhydride actique. Un mlange de dicyanofumarate de dithyle et de cyanoactate dthyle dans le chloroforme a t mis en prsence de la rsine et trait selon le protocole dcrit prcdemment. Le choix du cyanoactate dthyle a t fait afin de tester labsence dinteractions non spcifiques entre la rsine et des molcules portant les mmes fonctions que les cyanoolfines purifier. Comme cela tait attendu, le filtrat et le lavage -20C lais sent passer le cyanoactate et lexcs de dicyanofumarate. Lors du lavage de la rsine suivant, temprature ambiante, il reste une trace dactate, et enfin, les lavages 50 C donnent uni quement le dicyanofumarate. Le recyclage est

169

assur par le lavage avec un grand volume de chloroforme 50 C qui extrait le reste de dinophile (Figure V.28).

50

50 C T.A

-20 C
Filtrat -20 C

4,5
NC COOEt
NC

4,0
COOEt

3,5

3,0 (ppm)

2,5

2,0

1,5

1,0

EtOOC

CN

22

Figure V.28 : Suivi par RMN du proton de la sparation dun mlange de cyanoactate dthyle et de dicyanofumarate de dithyle 22 par lemploi de la rsine 115. De bas en haut : spectre du filtrat 20C, spectre du lavage -20C, spectre du lavage temprature ambiante, puis des deux lavages 50C successifs, marquant respectivement lobtention de 22 aprs sparation, et le recyclage de la rsine.

Un des problmes dune telle stratgie est la prsence de ttracyanothylne dans les mlanges purifier. Celui-ci reste li la rsine et il en rsulte une baisse de fonctionnalit de la rsine.

Il a aussi t envisag dutiliser cette rsine comme une phase stationnaire pour une chromatographie base sur les interactions spcifiques entre la rsine et les cyanoolfines. Cet usage est rendu possible par la vitesse laquelle se font et se dfont les adduits. Utilise de manire optimale, elle devrait pouvoir permettre de sparer les composs monotopiques des composs di- ou polytopiques, ou les dicyanofumarates des tricyanothylnecarboxylates. En effet, ils ont des affinits diffrentes avec la phase solide, soit par additivit des interactions, soit par diffrence de la constante dquilibre. Mais les expriences qui ont t tentes ne se sont pas avres fructueuses. Les conditions telles que la quantit de rsine utiliser par rapport la quantit de produit purifier, ou la vitesse et le volume dlution ne sont pas videntes optimiser. Cette mthode semble pourtant trs intressante et des efforts pour la rendre oprationnelle permettraient une grande avance dans la purification des cyanoolfines.

170

D. Synthse des tricyanothynylthylnes.

La synthse du 4-phnyl-1-butn-3-yne-1,1,2-tricarbonitrile 44 a t ralise suivant le protocole dcrit par Dulog et coll.


112b

Elle utilise le phnylactylne 116 qui ragit avec le

ttracyanothylne 2 en prsence dune quantit stoechiomtrique dactate de cuivre (I) (Figure V.29)

CuOAc 2 THF 45 C 14%

CN 44

116

NC

CN

Figure V.29 : Synthse du 4-phnyl-1-butn-3-yne-1,1,2-tricarbonitrile 44.112b

Comme Diederich et coll. nous nous sommes inspirs de cette synthse pour faire le 2-cyano4-{[4-(dimthylamino)phnyl]thynyl}but-2-nedinitrile 45.
113

Elle commence par liodation de la N,N137a

dimthylaniline 117 dans leau, en prsence diode et dhydrognocarbonate de sodium.


167

La 4-iodo-

N,N-dimthylaniline 118 est traite par un couplage de Sonogashira avec du trimthylsilylactylne pour donner lintermdiaire silyl 119a qui aprs dprotection donne lalcyne 120.
137a

Cette squence

ractionnelle peut aussi tre remplac par le couplage de Sonogashira de 118 avec lalcool propargylique qui est une source dalcyne nettement moins onreuse que le trimthylsilylactylne.

Elle permet lutilisation dun excs dalcyne, ce qui permet en plus de descendre 1% molaire de complexe de palladium. Autre avantage, lalcool propargylique est bien moins volatil que le trimthylsilylactylne ce qui permet de chauffer plus la raction. La dprotection de 119b en prsence dun excs de dioxyde de manganse et de potasse fournit 120.
168

La dernire tape est

beaucoup plus complique. Elle emploie un protocole similaire celui de la synthse 44 (Figure V.30).

En effet, lors de la dernire tape, en plus de la raction souhaite, lalcyne riche en lectrons 120 peut ragir avec le ttracyanothylne 2 pour former le 1,1,4,4-ttracyanobutadine 121.
169

En

prsence de cuivre (II), les alcynes terminaux peuvent se dimriser suivant le couplage de Glaser pour former 122. Or lactate de cuivre (I) nest pas stable et contient toujours du cuivre (II), ce qui explique la formation du dimre et aussi du produit de sa raction avec le ttracyanothylne pour former 123 selon un mcanisme similaire celui de la formation de 121.
169b

Lajout dune quantit

167. Y. Miki, A. Momotake, T. Arai, Org. Biomol. Chem. 2003, 1, 2655. 168. a) A. Godt, J. Org. Chem. 1997, 62, 7471; b) H. Kukula, S. Veit, A. Godt, Eur. J. Org. Chem. 1999, 277. 169. a) T. Michinobu, J. C. May, J. H. Lim, C. Boudon, J.-P. Gisselbrecht, P. Seiler, M. Gross, I. Biaggio, F. Diederich, Chem. Commun. 2005, 737; b) T. Michinobu, C. Boudon, J.-P. Gisselbrecht, B. Frank, N. N. P. Moonen, M. Gross, F. Diederich, Chem. Eur. J. 2006, 12, 1889.

171

catalytique de cuivre (0) pour entraner la mdiamutation du cuivre (II) en cuivre (I), lemploi de bromure de cuivre (I) au lieu dactate, en prsence ou non dactate de sodium, la dprotonation pralable de la 4-dimthylaminothyne 120 avec du butyllithium, la variation du temps de raction ou labaissement de la temprature -78 C, sils chan gent les profils des produits secondaires ne permettent pas damliorer significativement le rendement.
Me2N

Me2N

Me2N

1% Pd(PPh3)2Cl2 2% CuI Alcool propargylique Et3N 54%

MnO2 KOH CH2Cl2 69%

119b OH
I2 NaHCO3 H2O 86%

Me2N

I 118 Me2N 120


4% Pd(PPh3)2Cl2 8% CuI Trimthylsilylactylne Et3N 53% K2CO3 MeOH 23%

117

119a Me2N

SiMe3

Me2N Me2N
Cu(I) Base 2 THF/CH3CN

NC

CN

Me2N NC CN

CN

+
NC CN

+
NC CN NMe2

NC
~ 20%

CN

NMe2 121 122 123

45

Figure V.30 : Voie de synthse du compos transfert de charge interne 45.

La synthse de lanalogue 46 de 45 possdant une double liaison C=C la place de la triple liaison CC sest faite selon une procdure dcrite par McKusick et coll.
170

Le 4-(N,N-

dimthylamino)cinnamaldhyde 124 ragit avec le malonitrile en prsence dune quantit catalytique de base selon une raction de Knoevenagel pour former 125 qui est trait par KCN puis roxyd avec du ttraactate de plomb pour former le compos transfert de charge 46. La force motrice de ces deux ractions est la stabilisation nergtique apporte par laccroissement du transfert de charge. Par contre, si 124 est remplac par du cinnamaldhyde, la condensation de Knoevenagel se fait bien,
171

mais ltape suivante ne permet de dtecter que des traces du produit recherch. En labsence du

groupement dimthylamine, le transfert de charge nexiste pas, ce qui diminue la force motrice de la raction (Figure V.31).

170. B. C. McKusick, R. E. Heckert, T. L. Cairns, D. D. Coffman, H. F. Mower, J. Am. Chem. Soc. 1958, 80, 2806. 171. Y. I. Binev, I. G. Binev, I. N. Juchnovski, Theochem 2000, 553, 31.

172

Me2N

Me2N

Me2N

NC O 124

CN NC 125

cat. NaH 84%

1) KCN 2) Pb(OAc)4 24%

CN

CN 46

NC

CN

Figure V.31 : Voie de synthse de 46.169

Cette voie de synthse a t essaye pour former 45 et ainsi viter les nombreuses ractions secondaires qui ont lieu lors de la dernire tape. Mais l aussi, la dernire tape ne permet pas de former le groupement tricyanothylne (Figure V.31). Ce fait peut sinterprter nouveau comme la moins bonne efficacit du transfert de charge interne au travers de la triple liaison (voir chapitre III), ce qui diminue nouveau la force motrice de la raction. Des modifications dans les conditions exprimentales de la dernire tape, en particulier la nature de loxydant, pourraient permettre de dboucher sur une synthse intressante de 45 ou de composs similaires.
Me2N

Me2N

Me2N

Me2N

X
MnO2 63%

NC O 126

CN NC 127

1) KCN 2) Pb(OAc)4

CN

OH 119b

cat. NaH 90%

CN 45

NC

CN

Figure V.31 : Echec de la voie de synthse par condensation de Knoevenagel pour former 45.

La synthse de 47 seffectue aisment en mlangeant de la N,N-dimthylaniline 117 au ttracyanothylne 2 (Figure V.33).


107a, 107d, 172

Me2N +

Me2N NC CN
THF 50 C 42%

CN

NC

CN

NC

CN

117

47

Figure V.33 : Synthse de 47.


172. a) T. L. Cairns, B. C. McKusick, Angew. Chem. 1961, 73, 520; b) Z. Rappoport, J. Chem. Soc. 1963, 4489; c) R. Henderson, W. A. Sheppard, J. Org. Chem. 1967, 32, 856; d) C. Lambert, W. Gaschler, E. Schmlzlin, K. Meerholz, C. Bruchle, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2 1999, 577.

173

E. Bilan des mthodologies de synthse des cyanoolfines.

Faisons maintenant le bilan des synthses des cyanoolfines. Les synthses que nous avons utilises peuvent tre spares en trois catgories de mthodologies qui correspondent aux trois grands types de dinophiles que nous avons utiliss. Nous cherchons maintenant les systmatiser la synthse de plus de cyanoolfines, par analogie.

1. Dimrisation oxydante.

Il sagit du mode de synthse des dicyanofumarates, mais aussi des dicyanostilbnes 26a et 26b. Le schma gnral de leur synthse correspond la formation dun compos symtrique par dimrisation dun compos prsentant un carbone portant deux groupements lectroattracteurs, dont un cyano dans notre cas, et deux protons acides (Figure V.34).
NC NC X X

[O]
X CN

Figure V.34 : Voie de synthse par dimrisation oxydante.

2. Addition - extrusion.

Le modle gnral de ce type de synthse est la dprotonation dun compos ayant un carbone portant deux groupements lectroattracteurs (X et Y sur la figure V.35) et deux protons acides, suivie de laddition de Michael de lanion form sur la double liaison du ttracyanothylne, puis de lextrusion dun malonitrile. La force motrice est la formation dune double liaison moins lectrodficiente que celle du ttracyanothylne. Cest la synthse des tricyanothylnecarboxylates, mais elle a pu tre tendue celle de 48, et semble permettre celle dencore plus de composs.
Y X NC + Base NC CN NC CN CN X Y + NC CN

Figure V.35 : Voie de synthse par addition extrusion.

174

3. Attaque nuclophile.

La premire tape de cette mthode, comme pour la prcdente, manifeste le caractre lectrophile du ttracyanothylne. Mais cette fois-ci le groupement partant est un groupement cyano, et non un malonitrile comme prcdemment. La force motrice est laugmentation de la taille du systme

, et ventuellement la baisse du caractre lectrodficient du groupement tricyanothylne

(Figure V.36). Cest la voie de synthse des tricyanothynylthylnes, mais aussi de 47.

R NC CN CN + R NC CN NC CN CN-

Figure V.36 : Voie de synthse par attaque nuclophile.

Il semble envisageable que cette mthode puisse tre tendue par lemploi de mtaux dautres types de systmes insaturs via la formation despces organomtalliques. La mise en uvre dautres cyanoolfines serait aussi un dveloppement intressant. Elle semble envisageable dans la mesure o ce qui est requis est davoir une olfine dficiente en lectrons possdant un groupe partant (Figure V.37).

R Z Z R Z M MLn R R Z X Y Ln NC CN X + Y CNR CN

Figure V.37 : Hypothse dextension de la voie de synthse par attaque nuclophile.

175

4. Conclusion.

Ce travail aura permis de rassembler les trois mthodologies diffrentes pour la synthse des cyanoolfines exposes prcdemment. Ces mthodologies semblent pouvoir tre tendues plus dolfines dficientes en lectrons. Certaines dentre elles posent encore des problmes importants pour lobtention de bons rendements. Leur amlioration a demand de la crativit pour augmenter leur efficacit, et des pistes ont t proposes pour faire face aux difficults rencontres. Ces pistes constituent des dveloppements intressants ce travail.

176

VI. Perspectives.

Avant de conclure cette tude, voici quelques pistes de dveloppements supplmentaires ce projet. Au chapitre prcdent, nous avons envisag des solutions pour rsoudre le problme que constitue la synthse des cyanoolfines. Laccs une quantit importante de cyanoolfines, qui nest pas possible actuellement, serait un atout certain pour le dveloppement de cette chimie. Si ce nest une condition sine qua non. Dans lattente dun dveloppement favorable, une autre alternative serait de trouver dautres systmes prsentant ces proprits. Ce chapitre exposera les ides qui ont t envisages, mais faute de temps ou de moyens nont pas pu tre tudies suffisamment pour aboutir des rsultats.

A. Recherche de nouveaux systmes.

Les rgles que nous avons tires du criblage pour lobtention de la dynamicit temprature ambiante laissent envisager que plus de systmes dynamiques bass sur la chimie de Diels-Alder sont envisageables. Nous avons essentiellement travaill sur les cyanoolfines, mais dautre dinophiles trs activs existent. Cest en particulier le cas des azodicarboxylates qui semblent des cibles intressantes. Leurs ractions avec les fulvnes et les anthracnes sont compltes, mais lemploi de dines encore plus prompts la rtro-Diels-Alder pourrait dboucher sur des systmes dynamiques eux aussi. Lisodicyclopentadine 1 serait un candidat trs intressant. Rappelons que selon Bartlett et coll., ladduit quil forme avec le ttracyanothylne 2 est rversible ds 0 C (Figure VI.1).
68

Ces auteurs dcrivent aussi la formation de ladduit de Diels-Alder entre 1 et la 4-phnyl1,2,4-triazoline-3,5-dione 42 qui est aussi un dinophile trs activ. Ils observent que la structure cristalline du produit quils ont obtenu est celle de ladduit exo, soit le produit thermodynamique alors quils attendaient le produit endo. Ce fait avait aussi t observ par Paquette et coll.
173

Une

explication, la lumire de notre travail, serait le fait que ladduit exo soit irrversible quand ladduit endo serait lui rversible. Cest ce qui se passe dans le cas des adduits du fulvne avec les malimides dcrits par Woodward et coll.
81

amenant lobservation de ladduit exo uniquement. Ceci

peut tre interprt comme le fait que ladduit exo soit lgrement trop stable pour tre rversible. Il est envisageable que lemploi dun azodicarboxylate puisse faire des ractions de Diels-Alder rversibles.

173. L. A. Paquette, R. V. Carr, P. Charumillind, J. F. Blount, J. Org. Chem. 1980, 45, 4922.

177

NC +

CN 0 C

CN CN CN CN O N

NC

CN

2
O N + N N O

Bartlett et coll., 1984

N N
Paquette et coll. 1980

exo

42
ROOC N + N COOR COOR

N N COOR

Figure VI.1 : Possibilit de lemploi de disodicyclopentadine dans des raction de Diels-Alder dynamiques avec les azodicarboxylates.

En dehors de ce cas particulier, plus vaste chelle, nous avons propos lide de recherches systmatiques se basant sur des lments structuraux pour trouver de nouveaux systmes dynamiques. Au chapitre II, nous avons parl de la longueur des liaisons dans le bicycle form et de la tension de cycle. Au chapitre III, nous avons parl du dplacement chimique des carbones de la double liaison du dinophile comme critre dlectrodficience, donc de ractivit. Cest ce qui nous a amen nous intresser aux nitroolfines. Cette classe de molcules possde sans doute aussi un potentiel.
84

Au chapitre II, nous avons voqu lemploi de systmes catalytiques. Ils apparaissent sduisants en thorie, et donneraient un accs au gel des quilibres. Rappelons que dans notre cas, seul la baisse de temprature bloque les cintiques dchange. Une stratgie faisant intervenir deux sites catalytiques diffrents pour chacune des ractions peut tre envisage. la difficult pratique davoir un unique catalyseur pour les deux ractions.
174

Il serait une alternative

B. Raction dans leau et bibliothques combinatoires dynamiques.

Comme nous lavons mentionn dans lintroduction, leau joue un rle de catalyseur sur la raction de Diels-Alder, mais dans certaines conditions sur la raction de rtro-Diels-Alder aussi.
175

Dans le cas de nos systmes, si des tricyanothylnecarboxylates ne sont pas stables en prsence deau, les dicyanofumarates semblent ltre. Mais nous avons chou prparer un dicyanofumarate

174. M. V. Gomez, A. Cantin, A. Corma, A. de la Hoz, J. Mol. Catal. A: Chem. 2005, 240, 16. 175. J. W. Winjen, J. B. F. N. Engberts, J. Org. Chem. 1997, 2, 2039.

178

qui serait soluble dans leau. Ces systmes ne manqueraient pas dintrt. Par exemple, les systmes utilisant les anthracnes, par leur fort taux dassociation, pourraient jouer un rle double : sonde molculaire par leurs proprits de fluorescence, et liaison covalente dynamique. Dans les cas o cette liaison unirait deux motifs capables de se reconnatre, (typiquement, une interaction entre deux brins doligonuclotides), la stabilisation supplmentaire du systme devrait rendre la raction quantitative. Il se formerait alors une liaison covalente semblable celle introduite par la click chemistry .
140

Avec lintrt supplmentaire de rester intrinsquement rversible. Cette

rversibilit pourrait tre rexprime par dnaturation de linteraction surstabilisante. La fluorescence de lanthracne permettant de suivre cette squence de processus.

Lemploi des tricyanothynylthylnes serait aussi envisageable, si une solubilit suffisante dans leau leur tait confre. Les interactions hydrophobes locales sur ces groupement trs peu hydrophiles permettraient dacclrer leur raction avec lanthracne. Nous navons pas pu les dvelopper, mais ce type dusage pourrait sappliquer aux bibliothques combinatoires dynamiques.

C. Polymres dynamiques.

Les rsultats obtenus avec les polymres dynamiques bass sur les fulvnes et les cyanoolfines sont encourageants. Dautres combinaisons, avec les anthracnes par exemple pourraient donner de nouvelles proprits. De par leurs constantes dassociation basse en solution, les systmes que nous avons dcrits gardent la possibilit de pouvoir voluer en phase solide amorphe o ils se trouvent trs concentrs, comme dans les films que nous avons fabriqus. Les gels sont aussi des milieux o leurs proprits leur donnent du potentiel. Dun point de vue gnral, mme si cela nest pas vident dans le cas de nos cyanoolfines, un des avantages de la raction de DielsAlder est sa tolrance vis--vis des autres groupements chimiques ce qui est un atout pour des application de formulation. Deux axes dutilisation sont prvisibles : lauto-rparation et la rponse aux changements de temprature.

Lemploi des proprits de la chimie combinatoire dynamique intgres par leur usage dans le domaine des polymres prouve et prouvera sans doute encore sa fcondit et sa capacit fournir de nouvelles fonctions.

179

180

VII. Conclusions.

Nous avons russi trouver des systmes se basant sur la raction de Diels-Alder capables dexprimer un caractre dynamique temprature ambiante. donc t atteints.
176

Les objectifs initiaux de ce travail ont

Ltude mene a suivi un schma visant lobtention de nouvelles proprits par une exploitation originale de proprits prexistantes. Ce schma peut tre export dautres types de recherche.

Il est encourageant de voir que dautres groupes cherchent obtenir des systmes bass sur des ractions de Diels-Alder qui soient facilement rversibles.
86, 87

Il est galement encourageant de


125

constater que notre travail a dj t rappropri pour tre utilis dans un tout autre systme.

Il nest pas facile de dire si le choix que nous avons fait de nous intresser essentiellement aux cyanoolfines a t judicieux. La difficult de leur synthse reste un frein au dveloppement de cette chimie. Cest pourquoi la recherche de nouveaux systmes est ncessaire.

Le travail effectu valide lide que la raction de Diels-Alder est utile en chimie dynamique constitutionelle. Mme si lemploi que nous en avons fait relve surtout de la preuve de principe.

Les proprits trouves savrent intressantes et originales. Et ce nest pas le moindre des mrites de ce travail davoir prouv quil tait possible dutiliser une raction pourtant dj bien connue pour de nouveaux usages.

A titre personnel, le dfi que jai essay de relever, tait de goter au maximum de domaines possible tout en gardant en tte le danger quil y a trop se disperser. Donner toute mon attention chacun des ces domaines et aux diffrentes branches de la chimie qui constituent ce travail aura t un grand enrichissement pour moi.

Je souhaite longue vie cette chimie naissante. Et quelle trouve sa voie !

176. P. J. Boul, P. Reutenauer, J.-M. Lehn, Org. Lett. 2005, 7, 15.

181

182

VIII. Partie exprimentale.

A. General Methods.
1. Solvents and Chemical Reagents

General: All reagents were purchased from commercial suppliers and used without further purifications unless otherwise noted. Tetrahydrofuran was dried over sodiumbenzophenone complex and dichloromethane over of phosphorus pentachloride.

2. Chromatographic Methods. Thin Layer Chromatography was performed with silica supported on plastic sheets (Polygram SIL G/UV254, Macherey-Nagel) or basic/neutra/acidic aluminium oxide supported on plastic sheets (Polygram Alox N/UV254, Macherey-Nagel). In most cases, irradiation using a Bioblock VL-4C UV-Lamp (6 W, 254 nm), or staining with iodine were used for visualization. Preparative Adsorption Flash Column Chromatography was performed using silica gel (Geduran, silica gel 60 (230 400 mesh, 40 63 m, Merck).

3. Analytical Methods and Instruments

1H-NMR Spectroscopy 400 MHz 1H-NMR spectra were recorded on a Bruker Advance 400 1 spectrometer. The spectra were internally referenced to the residual proton solvent signal. In the HNMR assignments, the chemical shifts are given in ppm. The coupling constants J are listed in Hz. 1 The following notation is used for the H-NMR spectral splitting patterns: singlet (s), doublet (d), triplet (t), q (quadruplet), qi (quintuplet), multiplet (m), large (l). Unless stated explicitly, spectra were recorded at 25 C. 13C-NMR Spectroscopy 100 MHz 13C-NMR spectra were recorded on a Bruker Advance 400 13 spectrometer. All C-NMR spectra were broadband decoupled and internally referenced to the carbon chemical shifts of the solvents. The chemical shifts are given in ppm. Spectra were recorded at r.t. The 13 following notation is used for the C-NMR spectral assignation: (CAr) for carbon on a aromatic ring. NMR Kinetic determination and exchange reaction. Typical protocol for studying reversibility, component exchange or kinetics in the Diels-Alder reactions: 0.10 mmol of dienophile was dissolved in 1.00 mL of a 100 mM solution of diene in CDCl3. The resulting solution was placed in an NMR tube and spectra were taken at the desired temperature. For an exchange experiment, a second diene or dienophile component was added to the initial solution in stoechiometric proportions or in excess. The proportions of library constituents were obtained simply by integration of the proton signals. Mass Spectrometry (MS): Electron Impact (EI) mass spectra were performed by the Service de Spectromtrie de Masse, Institut de Chimie, Universit Louis Pasteur. Electrospray (ESI and ESITOF) studies were performed on a Bruker Micro TOF mass spectrometer by Jean-Louis Schmitt Sample solutions were introduced into the mass spectrometer source with a syringe pump with a flow -1 rate of 40 L min ). Fluorescence Spectroscopy was performed on an Jobin-Yvon Horiba Fluorolog 3.22 spectrometer.

183

Electronic Absorption Spectroscopy Ultraviolet/Visible spectra were recorded on a Varian CARY 3 spectrophotometer. The absorption maxima (max) are given in nm (in Chapter III). Melting Points (M.p.) were recorded on a Bchi Melting Point B-540 apparatus and are uncorrected. Elemental Analyse : Microanalyses were performed by Cline Desvignes at the Service de Microanalyse, Institut de Chimie, Universit Louis Pasteur. X-Ray Crystallography was performed at the service de cristallographie, UNiverist Louis Pasteur, Strasbourg. The crystals were placed in oil and a single crystal was selected, mounted on a glass fibber and placed in a low-temperature N2 stream. The X-ray diffraction data were collected on a Nonius-Kappa-CCD diffractometer with a graphite monochromatized Mo-K radiation (= 0.71071 ), phi scans, with using a "phi scan" type scan mode. Small-Angle Neutron Scattering (SANS). SANS experiments were carried out on the PACE spectrometer in Lon Brillouin Laboratory at Saclay (LLB, France). The chosen incident wavelength, , depends on the set of experiments, as follows. For a given wavelength, the range of the amplitude of the transfer wave vector q was selected by changing the detector distance, D. Three sets of sampleto-detector distances and wavelengths were chosen (D = 1 m, = 6 0.5 ; D = 4.68 m, = 6 0.5 ; -2 and D = 4.68 m, = 17 1.5 ) so that the following q-ranges were respectively available : 3.6210 -1 -1 -3 -1 -2 -3 -1 -2 q ( ) 3.6810 , 6.910 q ( ) 7.3510 , and 2.4210 q ( ) 2.5810 . Measured -1 intensities were calibrated to absolute values (cm ) using normalization by the attenuated direct beam classical method. Standard procedures to correct the data for the transmission, detector efficiency, and backgrounds (solvent, empty cell, electronic, and neutronic background) were carried out. The scattered wave vector, q, is defined by equation 13, where is the scattering angle (see chapter IV).

q=

sin

(13)

B. Synthetic procedures and characterisation.


1. Dienophiles a) Maleimides and maleic anhydride. Maleimide 9, N-methylmaleimide 10, N-methylmaleimide 11, N-t-butylmaleimide 12, maleic anhydride 14, 2,3-dimethylmaleic anhydride 15 and 2,3-dimethylmaleic anhydride 16 were commercially available. N-t-butylcarbonyl-maleimide 13 was synthesised following the procedure 156 found in the literature. b) Maleates, fumarates, cyanoolefines and activated olefines. Diethylmateate 17, dimethylfumarate 18, diethylfumarate 19, E-dichloroethylene 20, tetraethylethylene tetacarboxylate 21, diethydicyanofumarate 22, 2-(dicyanmethylene)indane-1,3dione 27, methyl trifluoropropenoate 28, methyl cyanoacetate, ethyl cyanoacetate, t-butyl cyanoacetate, allyl cyanoacetate and N,N-dimethylcyanoacetamide were available commercially. Bis(4-bromophenyl)fumaronitrile 26a, bis(4-nitrophenyl)fumaronitrile 26b, methyl 2-nitroacrylate 29 155 and ethyl 2-nitroacrylate 30 were prepared according to the procedure described in the literature.

General procedure for the syntheses of cyanoacetates and dicyanoacetates.

184

10g (118 mmol) of cyanoacetic acid and 0.8 equivalent of alcohol (or 0.33 equivalent of diol) were dissolved in 100 mL of toluene. The reaction mixture was heated to reflux under inert atmosphere, and the water was collected with a Dean and Stark trap. The reaction was carried out until no more water was produced, which takes around 5h. The reaction mixture was cooled down to room temperature, diluted with ethyl acetate, washed three times with a saturated aqueous solution of sodium hydrogenocarbonate, and once more with brine, dried over magnesium sulphate, and evaporated to dryness under reduced pressure, giving the product in a good purity.

2-methoxyethylcyanoacetate, C6H9NO3, M = 143.06 g mol-1.


Colourless oil. Yield = 73%. H-NMR (d-CDCl3, 400 MHz): 4.39 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 3.66 (t, J = 13 4.7 Hz, 2H), 3.54 (s, 2H), 3.42 (s, 3H); C-NMR (d-CDCl3, 100 MHz): 163.0 (-C(=O)O-), 112.9 (-CN), 69.8 (C(=O)O-C-C-O), 65.7 (-C-C-O-C), 59.0 (O-C), 24.7 (NC-C-C(=O)O). ESi-TOF-MS: m/z calcd + + for C6H9NO3Li : 150.0737; found: 150.0715 (100%) [M+Li] .
1

2-bromoethylcyanoacetate, C5H6BrNO2, M = 192.01 g mol-1.


Light red oil. Yield = 47%. H-NMR (d-CDCl3, 400 MHz): 4.55 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.57 (t, J = 13 6.2 Hz, 2H), 3.56 (s, 2H); C-NMR (d-CDCl3, 100 MHz): 162.6 (-C(=O)O-), 112.6 (-CN), 65.8 (O-C-CBr), 27.6 (NC-C-C(=O)O), 24.6 (O-C-C-Br).
1

Cyanoacetic acid 2-(2-cyano-acetoxy)-ethyl ester, or ethylene glycol dicyanoacetate C8H8N2O4, M = 196.16 g mol-1.
Light yellow oil. Yield = 37%. H-NMR (d-CDCl3, 400 MHz): 4.50 (s, 4H,), 3.56 (s, 4H), CNMR (d-CDCl3, 100 MHz): 163.0 (-C(=O)O-), 112.9 (-CN), 63.6 (O-C-C-O), 24.6 (NC-C-C(=O)O). + + ESi-TOF-MS: m/z calcd for C8H8N2O4Na : 219.0376; found: 219.0369 (100%) [M+Na] .
1 13

Cyano-acetic acid 2-{2-[2-(2-cyano-acetoxy)-ethoxy]-ethoxy}-ethyl Triethylene glycol dicyanoacetate, C12H16N2O6, M = 284.27 g mol-1.

ester,
1

or

The number of aqueous washing was reduced to two. Light yellow oil. Yield = 51%. H-NMR 13 (d-CDCl3, 400 MHz): 4.40 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.37 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.67 (s, 4H), 3.54 (s, 4H); CNMR (d-CDCl3, 100 MHz): 163.0 (-C(=O)O-), 113.1 (-CN), 70.7 (C(=O)O-C-C-O), 68.6 (C(=O)O-C-C+ O-C), 65.7 (O-C-C-O), 24.7 (NC-C-C(=O)O). ESi-TOF-MS: m/z calcd for C12H16N2O6Li : 291.1163; + found: 291.1145 (100%) [M+Li] .

mol-1.

Cyanoacetic acid 4-(2-cyano-acetoxy)-but-2-ynyl ester, C10H8N2O4, M = 220.18 g

Chromatography on silica using ethyl acetate as eluent gave the product as a white solid. 1 13 Yield = 60%. m.p.: 49-51C. H-NMR (d-CDCl3, 400 MHz): 4.87 (s, 4H), 3.56 (s, 4H); C-NMR (dCDCl3, 100 MHz): 162.3 (-C(=O)O-), 112.4 (-CN), 80.7 (-CC-), 53.9 (O-C-C), 24.6 (NC-C+ + C(=O)O). ESi-TOF-MS: m/z calcd for C10H8N2O4Na : 243.0376; found: 243.0411 (100%) [M+Na] . Elemental analysis calculated for C10H8N2O4: C 54.55; H 3.66; N 12.72; found: C 54.13; 3.67; N 12.80.

Cyano-acetic acid 2-{4-[2-(2-cyano-acetoxy)-ethoxy]-phenoxy}-ethyl C16H16N2O6, M = 332.31 g mol-1.

ester,

Crystallisation in ethyl acetate gave the product as a white solid. Yield = 57%. m.p.: 1201 122C. H-NMR (d-CDCl3, 400 MHz): 6.88 (s, 4H), 4.57 (t, J = 4.7 Hz, 4H), 4.2 (t, J = 4.7 Hz, 4H), 4.87 13 (s, 4H), 3.54 (s, 4H); C-NMR (d-CDCl3, 100 MHz): 162.9 (-C(=O)O-), 152.9 (O-CAr), 115.8 (O-CArCAr), 110.2 (-CN), 66.1 (C(=O)O-C-C-O), 65.1 (-C-C-O-CAr), 24.7 (NC-C-C(=O)O). ESi-TOF-MS: + + m/z calcd for C16H16N2O6Na : 355.0901; found: 355.0969 (100%) [M+Na] .

185

General procedure for the synthesis of solid dicyanofumarates.


The procedure used was adapted from the literature. To a solution 50 mmol of cyanoacetate in 25 mL of tetrahydrofuran, 14.5 mL (4 equivalents) of thionyl chloride were added. The mixture was refluxed under an inert atmosphere for 4h, and afterwards, by cooling to room temperature, the product started to precipitate. This precipitation was enhanced by cooling the reaction mixture to 0 C and afterwards by adding 10 mL of cyclohexane. The solid was filtered, washed with H2O, and dried under reduced pressure. When necessary, product was crystallised from an appropriate solvent.
110

Dimethyldicyanofumarate 80, C8H6N2O4, M = 194.15 g mol-1.


The product was obtained as a white solid after crystallisation in ethanol. Yield = 28 %. m.p.: 1 13 177-179 C. H-NMR (d-CDCl3, 400 MHz): 4.08 (s, 6H); C-NMR (d-CDCl3, 100 MHz): 157.8. (+ C(=O)O-), 125.8 (C=C), 111.1 (-CN), 55.1 (O-C). ESi-TOF-MS: m/z calcd for C8H6N2O4Li : 201.0482; + found: 201.0475 (100%) [M+Na] .Elemental analysis calculated for C8H6N2O4: C 49.49; H 3.12; N 14.43; found: C 49.46; H 3.4; N 14.36.

Di(2-metoxyethyl)dicyanofumarate 81, C12H14N2O6, M = 296.28 g mol-1.


The product was obtained as a white solid after crystallisation in isopropanol. Yield = 61 %. 1 m.p.: 109-110 C. H-NMR (d-CDCl3, 400 MHz): 4.58 (t, J = 4.2 Hz, 4H), 3.75 (t, J = 4.2 Hz, 4H), 3.43 13 (s, 6H); C-NMR (d-CDCl3, 100 MHz): 157.6 (-C(=O)O-), 125.8 (C=C), 111.1 (-CN), 69.3 (C(=O)O-C+ C-O), 67.5 (-C-C-O-C), 59.1 (O-C). ESi-TOF-MS: m/z calcd for C12H14N2O6Na : 305.0744; found: + 305.0757 (100%) [M+Na] . Elemental analysis calculated for C12H14N2O6: C 51.06; H 5.00; N 9.93; found: C 50.43; H 4.948; N 9.66.

Di(2-acetoxyethyl)dicyanofumarate 81, C14H14N2O8, M = 338.27 g mol-1.


The product was obtained as a white solid. Yield = 57 %. m.p.: 76-78 C. H-NMR (d-CDCl3, 13 400 MHz): 4.65 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 4.44 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 2.13 (s, 6H); C-NMR (d-CDCl3, 100 MHz): 170.8 (O-C(=O)-C), 157.6 (=C(-CN)-C(=O)O-), 125.7 (C=C), 110.9 (-CN), 66.3 (=C(-CN)-C(=O)O-CC-O), 60.9 (-C-C-O-C(=O)-C), 20.6 (O-C(=O)-C). Elemental analysis calculated for C12H14N2O8: C 49.71; H 4.17; N 8.28; found: C 49.73; H 4.17; N 7.79.
1

Tetraethyldicyanofumaramide 24, C14H20N4O2, M = 276.11 g mol-1.


500 mg of diethylcyanoacetamide (3.6 mmol) were dissolved in 5 mL dry dichloromethane. 1.4 mL of thionyl chloride (5 equivalents) were added and the mixture heated to reflux overnight. Then it was diluted in ethyl acetate and the excess of thionyl chloride was hydrolysed with an aqueous solution of sodium hyrdogencarbonate. The phases were separated, the organic layer dried over magnesium sulphate and evaporated under reduced pressure. The solid was crystallised from 1 isopropanol giving 153 mg of yellow solid. Yield = 15 %. m.p.: 77-19C. H-NMR (d-CDCl3, 400 MHz): 13 3.43 (q, J = 6.7 Hz, 8H), 1.35 (t, J = 6.7 Hz, 6H), 1.17 (t, J = 6.7 Hz, 6H); C-NMR (d-CDCl3, 100 MHz): 157.8 (-C(=O)-N-), 127.1 (C=C), 112.0 (-CN), 43.5, 40.2 (N-C-C), 13.3, 12.0 (N-C-C). ESi+ + TOF-MS: m/z calcd for C14H20N4O2Li : 283.1741; found: 283.1750 (100%) [M+Li] .

2,3-Dicyano-but-2-enedioic acid 2-(2,3-dicyano-3-methoxycarbonyl-acryloyloxy)ethyl ester methyl ester, or ethylene glycol bis(methyldicyanofumarate) 87, C16H10N4O8, M = 386.27 g mol-1.
2,0 g of ethylene glycol dicyanoacetate (10.2 mmol) and 4,5 mL of methycyanoacetate (5,0 equivalents) were dissolved in 20 mL of dry tetrahydrofuran, and heated to reflux under inert atmosphere overnight. Then the reaction mixture was cooled to room temperature, and the precipitate filtered. This solid was suspended in chloroform, filtered again, washed with a mixture of ethyl acetate and chloroform, and dried under reduced pressure giving 1.83g of white solid. Yield 46%. m.p.: dec. 1 13 >180 C. H-NMR (d6-DMSO, 400 MHz): 4.67 (s, 4H), 3.93 (s, 4H); C-NMR (d6-DMSO, 100 MHz):

186

158.7, 158.1 (-C(=O)O-), 125.7, 125.0 (C=C), 112.6, 112.4 (-CN), 65.2 (O-C-C-O), 55.0 (O-C). ESi+ + TOF-MS: m/z calcd for C16H10N4O8Na : 409.0391; found: 409.0447 (100%) [M+Na] .Elemental analysis calculated for C16H10N4O8: C 49.75; H 2.61; N, 14.50; found: C 43.46; 2.97; N 16.99.

General procedure for the synthesis of solid tricyanoethylene carboxylate.


6.0 g of tetracyanoethylene (5.5 equivalents) were dissolved in 30 mL of dry tetrahydrofuran at 70 C. 8.5 mmol of cyanoacetate were added followed by 100 L of pyridine causing the reaction mixture to become dark. The mixture was refluxed for 40h. Afterwards, it was allowed to cool down to room temperature and then diluted with 50 mL of chloroform and 100 mL of pentane. The mixture was allowed to stand for one hour causing a black tarry phase to settle out and part of the excess teracyanoethylene to precipitate. The precipitate was filtered off, and the filtrate was washed repeatedly with water until the organic layer became a light red/purple colour. It was then dried over magnesium sulphate and concentrated until a precipitate started to form. It was filtered and 50 mL of heptane was added and the solution concentrated again. When a precipitate started to form, the solution was cooled to 0C, and the white solid for med was filtered off. If necessary, this solid was 13 crystallised in a mixture of 10% of chloroform in pentane. This operation was repeated until C-NMR showed no more trace of tetracyanoethylene.

Methy tricyanoethylenecarboxylate 23, C7H3N3O2, M = 161.02 g mol-1.


The product was obtained as a white powder. Yield 4 %. m.p.: 89-91C. H-NMR (d-CDCl3, 13 400 MHz): 4.11 (s, 3H); C-NMR (d-CDCl3, 100 MHz): 156.4. (-C(=O)O-), 131.3 (C=C(-CN)-C(=O)-), 110.6, 109.4, 108.3 (3 -CN), 106.6 (C=C(-CN)2), 55.6 (O-C). Elemental analysis calculated for C7H3N3O2: C 52.18; H 1.88; N 26.08; found: C 52.48; 1.73; N 25.94.
1

Ethyl tricyanoethylenecarboxylate 83, C8H5N3O2, M = 175.14 g mol-1.


The product was obtained as a white powder. Yield 14 %. m.p.: 65-66 C. H-NMR (d-CDCl3, 13 400 MHz): 4.55 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.49 (t, J = 4.1 Hz, 2H); C-NMR (d-CDCl3, 100 MHz): 155.8. (C(=O)O-), 131.9 (C=C(-CN)-C(=O)-), 110.7, 109.4, 108.4 (3 -CN), 106.4 (C=C(-CN)2), 66.0 (O-C-C), + + 13.8 (O-C-C). EI-MS: m/z calcd for C16H4N6O4Na : 175.04; found: 175.0 [M] .Elemental analysis calculated for C8H5N3O2: C 54.86; H 2.88; N 23.99; found: C 54.59; H 2.97; N 24.72.
1

t-Butyl tricyanoethylencarboxylate 49, C10H9N3O5, M = 203.07 g mol-1.


The product was obtained as a white powder. The product must be stored at -30 C. Yield 41 1 13 %. m. p. : 102-103 C. H-NMR (d-CDCl3, 400 MHz): 1.65 (s, 9H); C-NMR (d-CDCl3, 100 MHz): 154.5 (-C(=O)O-), 133.8 (C=C(-CN)-C(=O)-), 111.0, 109.6, 108.6 (3 -CN), 106.6 (C=C(-CN)2), 69.9 (O+ + C=C), 27.6 (O-C-C). EI-MS: m/z calcd for C6N3O : 130.01; found: 130.1 [M-o-t-Bu] . Elemental analysis calculated for C10H9N3O2: C 59.11; H 4.46; N 20.68; found: C 59.10; H 4.03; N 22.15.

Allyl tricyanoethylenecarboxylate 110, C9H5N3O2, M = 187.15 g mol-1.


The product was obtained as a white powder. The product must be stored at -30 C. Yield 26 1 %. H-NMR (d-CDCl3, 400 MHz): 6.01 (ddt, J = 17.2, 10.2, 6.4 Hz, 1H), 5.58 (dd, J = 17.2, 1.2 Hz, 1H), 13 5.52 (dd, J = 10.2, 0.6 Hz, 1H), 4.98 (ddd, J = 6.4 Hz, 1.2, 0.6 Hz, 2H); C-NMR (d-CDCl3, 100 MHz): 155.7 (-C(=O)O-), 131.7 (C=C(-CN)-C(=O)-), 128.9 (C-C=C), 122.3 (C-C=C), 110.7, 109.5, 108.4 (3 CN), 105.5 (C=C(-CN)2), 90.1 (O-C(-C)3), 27.6 (O-C-C). Elemental analysis calculated for C9H5N3O2: C 57.76; H 2.69; N 22.45; found: C 57.71; H 2.96.

Dimethyl tricyanoethylenecarboxamide 25, C8H6N4O, M = 161.02 g mol-1.


The product was obtained as a yellow powder. Yield 3 %. H-NMR (d-CDCl3, 400 MHz): 3.18 13 (s, 3H), 3.17 (s, 3H); C-NMR (d-CDCl3, 100 MHz): 157.7. (-C(=O)O-), 137.8 (C=C(-CN)-C(=O)-), 110.6, 108.9, 108.5 (3 -CN), 101.5 (C=C(-CN)2), 37.9, 35.9 (N-C). Elemental analysis calculated for C8H6N4O: C 55.17; H 3.47; N 32.17; found: C 55.32, H 3.62.
1

187

2,3,3-Tricyano-acrylic acid C16H4N6O4, M = 344.24 g mol-1.

4-(2,3,3-tricyano-acryloyloxy)-but-2-ynyl

ester

84,

The pure compound was obtained from the first crystallisation as a white solid. Yield = 12%. 1 13 m.p.: dec.>152C. H-NMR (d6-acetone, 400 MHz): 5.24 (s, 4H,); C-NMR (d6-acetone, 100 MHz): 156.0 (-C(=O)O-), 131.6 (C=C(-CN)-C(=O)-), 111.6, 110.6, 109.1 (3 -CN), 106.8 (C=C(-CN)2), 80.8 + (O-C-C), 55.2 (O-C-C). ESi-TOF-MS: m/z calcd for C16H4N6O4Na : 367.0186; found: 367.0219 + (100%) [M+Na] . Elemental analysis calculated for C16H4N6O4: C 55.82; H 1.17; N 24.41; found: C 54.41; H 1.71; N 23.08.

c) Quinones. All the quinones used were commercially available.

d) Other types of dienophiles.

Acetylenedicarboxylic acid 38, dimethyl acetylendicarboxylate 39, diethyl acetylenedicarboxylate 40, diethyl azodicarboxylate 41, 4-phenyl-1,2,4-triazolin-3,5-dione 42, and diazobenzene 43 were commercially available.

e) Molecules tested for non linear optical properties. 2-cyano-4-{[44-phenyl-1-buten-3-yne-1,1,2-tricarbonitrile 44, 113c (dimethylamino)phenyl]ethynyl}but-2-enedinitrile 45, 2-cyano-4-{[4169 (dimethylamino)phenyl]ethlenyl}but-2-enedinitrile 46, 2-[4-(dimethylamino)phenyl]-1,1,2107a, 107d tricyanoethylene 47, and the intermediates to their syntheses (see chapter V) N,N-dimethyl-4137a 167 iodoaniline 118, 1-(4-dimethylaminophenyl)-2-trimethylsilylethyne 119a, 3-[4-(N,N137a 167,168 dimethylamino)phenyl]prop-2-ynal 119b, 4-dimethylaminoethyne 120, and 3-[4-(N,Ndimethylamino)phenyl]prop-2-ynal 126 were prepared according to the procedure described in the literature. 4-(N,N-dimethylamino)cinnamaldehyde 124 was commercially available.
112b

2-(4-nitrophenyl)-1,1,2-tricyanoethylene 48, C11H4N4O2, M = 224.18 g mol-1.


1.7 g of 4-nitrophenylacetonitrile (10.4 mmol) and 3.3 g of tetracyanoethylene (2.5 equivalents) were dissolved in 50 mL of dry tetrahydrofuran. The solution is heated at 60 C and 1 mL of pyridine is added. The solution, which became dark, was heated to reflux under inert atmosphere for 16h. Afterwards, it was diluted in 20 mL of chloroform and 100 mL of pentane, and let to stand for 1h. The precipitated tetracyanoethylene was filtered, and the filtrate was evaporated. Chromatography on silica gel of the dark solid residue using a 1/1 mixture of ethyl acetate and cyclohexane as eluent 1 gave 701 mg of 48 as a yellow solid. Yield 30 %. m.p.: 90-91 C. H-NMR (d-CDCl3, 400 MHz): 8.50 (d, 13 J = 8.8 Hz, 2H), 8.19 (d, J = 8.8Hz, 2H); C-NMR (d-CDCl3, 100 MHz): 151.0 (O2N-CAr), 139.8, 133.2 (=C(-CN)-CAr + C=C(-CN)-CAr), 113.1, 110.4, 110.1 (3 -CN), 97.0 (C=C(-CN)2). Elemental analysis calculated for C11H4N4O4: C 58.94; H 1.80; N 24.99; found: C 59.15; H 1.89; N 25.23.

mol-1.

4-(4-dimaminophenyl-1,3-butadiene-1,1-dicarbonitrile 125, C14H13N3, M = 223.27 g

4.0 g of 4-(N,N-dimethylamino)cinnamladehyde (22.8 mmol) and 1.5 g of malononitrile (1.0 equivalent) were dissolved in 100 mL of ethanol at 50C. 5 mg of NaH in dispersion in mineral oil were added, causing the solution to become red instantly. The reaction was carried out for 30 min, and was then diluted in 400 mL of cyclohexane. The solution was let to stand for 15 min by which time the product had precipitated. It was filtered off giving 4.3 g of product as a red solid. Yield 84 %. m.p.: 149-

188

151C. H-NMR (d-CDCl3, 400 MHz): 7.51 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 9.1 Hz, 2H), 7.19 (d, J = 13 14.9 Hz, 1H) 7.04 (dd, J = 14.9, 11.7 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 3.13 (s, 6H); C-NMR (dCDCl3, 100 MHz): 160.5 (-C(-H)=C(CN)2), 153.0 (N-CAr), 151.5 (CAr-C(H)=), 131.6 (CAr-CAr-C(H)=), 121.8 (CAr-C(H)=), 117.3 (CAr-C(-H)=C(H)-C(H)=C(CN)2), 115.0, 113.1 (2 -CN), 111.9 (N-CAr-CAr), 76.2 (C=C(-CN)2), 40.1 (C-N). Elemental analysis calculated for C14H13N3: C 75.31; H 5.87; N 18.82; found: C 75.61; H 5.78; N 18.90.

2. Dienes.

a) Furans. Furan 3a, 2,5-dimthylfuran 3c, furfuryl alcohol 52, dimethyl 3,4-furandicarboxylate 53, and 5hydroxymethyl-2-furaldehyde were commercially available. 2,5-dihydroxymethylfuran 50 was synthesised by reduction of 5-hydroxymethyl-2-furaldehyde with NaBH4, according to the procedure 159 described in the literature. 2,5-dimethoxymethylfuran 51 was obtained by treating 50 with methyl iodide.

b) Cyclodienes.

1,3-cyclohexadiene 55, 1,3-cycloheptadiene 56 and 1,3-cyclooctadiene 57 were available commercially. Cyclopentadiene 54 was obtained by cracking of dicyclopentadiene at 160 C under inert atmosphere.

c) Cyclopentadiene derivatives. 1,2,3,4,5-pentmethylcyclopentadiene 58 (cp*), 1,2,3,4-tetramethylcyclopentadiene 59, 1,2,3,4tetraphenylcyclopentadiene 61 and heaxchlorocyclopentadiene 62 were commercially available. 157 Spiro[2,4]hepta-4,6-diene 60 was synthesised according to the procedure described the literature.

d) Fulvenes. 6,6-diphenylfulvene 64, 2-(2,4-cyclopentadien-ylidene)-1,3, thiolane 65, 6-(N,Ndimethylamino)fulvene 66, and triphenylphosphoniumcylopentadienide 67 were commercially 160 161 available. 6,6-dimethylfulvene 5, 6,6-diethylfulvene 63 were synthesised following the procedure found in the literature.

Owing to their bright yellow colour and stability on silica, fulvenes are easy to purify by chromatography.

4-Cyclopenta-2,4-dienylidene-pentanoic acid 92, C10H12O2, M = 164.20 g mol-1.


4.0 g of levulinic acid (35mmol) were dissolved in 45 mL of tetrahydrofuran and 5 mL of methanol at 0 C. 7.3 mL of freshly distilled cyclop entadiene (2.5 equivalents) and 5.8 mL of pyrrolidine (2.0 equivalents) were added. After 30 min at 0C, the reaction mixture was allowed to warm to room temperature, then left to react for 3 more hours. The reaction mixture was then poured into 100 mL of diethyl ether and washed with a 0.1 M solution of hydrochloric acid. The ether layer was then extracted twice with 100 mL of a 0.1 M aqueous solution of sodium hydroxide. These two basic aqueous phases were combined, poured into 200 mL of dichloromethane, and acidified to pH = 2 with concentrated hydrochloric acid. The phases were separated and the aqueous layer was extracted twice more with dichloromethane. The combined organic phases were dried over magnesium sulphate, and evaporated to dryness under vacuum. Chromatography on silica gel of the residual yellow oil using

189

ethyl acetate as eluent gave 92 as a yellow solid. Yield = 71%. m. p.: 66-67 C. H-NMR (d-CDCl3, 400 13 MHz): 11.8 (l, 1H), 6.54 (l, 4H), 2.91 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.64 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.25 (s, 3H); C-NMR (d-CDCl3, 100 MHz): 172.4 (-C(=O)OH), 150.2 (C=C-(C=C)2), 143.3 (C=C-(C=C)2), 131.4, 131.2 (C=CC=C), 120.7, 120.3 (C=C-C=C), 33.4, 31.5 (C-C(=O)OH + C-C-C=), 20.6 (C-C=). ESi-TOF-MS: m/z + + calcd for C10H13O2 : 165.0910; found: 165.0892 (100%) [M+H] . Elemental analysis calculated for C10H12O2: C 73.15; H 7.37; found: C 73.27; H 7.43.

mol-1.

4-Cyclopenta-2,4-dienylidene-pentanoic methylester 93, C11H14O2, M = 164.20 g

2.0 mL of methyl levulinate (15.7 mmol) were dissolved in 50 mL of methanol at room temperature. 2.1 mL of freshly distilled cyclopentadiene (2.5 equivalents) and 1.5 mL of pyrrolidine (1.5 equivalents) were added. The reaction was stirred for 4 hours. When the end of the reaction was observed by thin layer chromatography, the reaction mixture was then poured into 100 mL of diethyl ether and washed with a 0.1 M solution of hydrochloric acid and then with brine. The ether layer was then dried over magnesium sulphate, and evaporated to dryness under reduced pressure. Chromatography on silica gel using a 1/1 mixture of cyclohexane and ethyl acetate as eluent gave 93 1 as a yellow oil. Yield = 96%. H-NMR (d-CDCl3, 400 MHz): 6.52 (l, 4H), 3.71 (s, 3H), 2.89 (t, J = 7.6 13 Hz, 2H), 2.59 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.23 (s, 3H); C-NMR (d-CDCl3, 100 MHz): 172.9 (-C(=O)O-C), 150.2 (C=C-(C=C)2), 143.4 (C=C-(C=C)2), 131.5, 131.3 (C=C-C=C), 120.7, 120.2 (C=C-C=C), 51.8 (CC(=O)O-C), 33.5, 31.9 (C-C(=O)O-C + C-C-C=), 20.6(C-C=). ESi-TOF-MS: m/z calcd for + + C11H14O2Na : 201.0886; found: 201.0894 (100%) [M+Na] . Elemental analysis calculated for C11H14O2: C 74.13; H 7.92; found: C 77.62; H 7.36.

4-Cyclopenta-2,4-dienylidene-pentanoic acid 2-{2-[2-(4-cyclopenta-2,4-dienylidenepentanoyloxy)-ethoxy]-ethoxy}-ethyl ester 89, C26H34O6, M = 442.24 g mol-1.


2.7 g of acid 92 (2.2 equivalents) and 3.4 g of dicyclohexylcarbodiimide (2.2 equivalents) were dissolved in 50 mL of dry dichloromethane with 5 mg of 4-dimethylaminopyridine. Precipitation occurred and 1.0 mL of triethylene glycol (7.5 mmol) was added. The reaction was carried out at room temperature overnight. The precipitate was filtered, and the filtrate evaporated to dryness under reduced pressure. Chromatography on silica gel using ethyl acetate as eluent gave 2.5 g of 89 as a 1 viscous yellow oil. Yield = 62 %. H-NMR (d-CDCl3, 400 MHz): 6.51 (l, 8H), 4.26 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 13 3.70 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.66 (s, 4H), 2.88 (t, J = 7.3 Hz, 4H), 2.61 (t, J = 7.3 Hz, 4H), 2.22 (s, 6H); CNMR (d-CDCl3, 100 MHz): 172.4 (-C(=O)O-C), 150.2 (C=C-(C=C)2), 143.4 (C=C-(C=C)2), 131.5, 131.2 (C=C-C=C), 120.7, 120.3 (C=C-C=C), 70.5 (-C-O-C-C-O-C-), 69.1 (C(=O)-O-C-C-O-), 63.7 (C(=O)-O+ C-), 33.5, 31.8 (C-C(=O)O-C + C-C-C=), 20.5(C-C=). ESi-TOF-MS: m/z calcd for C26H36O6Li : + 449.2511; found: 449.2534 (100%) [M+Li] . Elemental analysis calculated for C26H34O6: C 70.56; H 7.74; found: C 70.51; H 8.02.

4-Cyclopenta-2,4-dienylidene-pentanoic acid (2-{2-[2-(4-cyclopenta-2,4-dienylidenepentanoylamino)-ethoxy]-ethoxy}-ethyl)-amide 90, C26H36N2O4, M = 440.58 g mol-1.


2.5 g of acid 92 (2.2 equivalents) and 3.1 g of dicyclohexylcarbodiimide (2.2 equivalents) were dissolved in 50 mL of dry dichloromethane with 5 mg of 4-dimethylaminopyridine. Precipitation occurred and 1.0 mL of 2,2-(ethylendioxy)diethylamine (6.8 mmol) was added. The reaction was carried out at room temperature overnight. The precipitate was filtered, and the filtrate evaporated to dryness under reduced pressure. Chromatography on silica gel using ethyl acetate as eluent gave 2.2 1 g of 90 as a viscous yellow oil. Yield = 73 %. H-NMR (d-CDCl3, 400 MHz): 6.50 (l, 8H), 5.97 (lt, J = 11 Hz, 2H), 3.61 (s, 4H), 3.55 (t, J = 5.2 Hz, 4H), 3.47 (q, J = 11, 5.2 Hz, 4H), 2.89 (t, J = 7.6 Hz, 4H), 13 2.43 (t, J = 7.6 Hz, 4H), 2.23 (s, 6H); C-NMR (d-CDCl3, 100 MHz): 171.7 (-C(=O)-N), 151.2 (C=C(C=C)2), 143.2 (C=C-(C=C)2), 131.3, 131.2 (C=C-C=C), 120.7, 120.2 (C=C-C=C), 70.2, 69.8 (-C-N-CC-O-C-), 39.3 (C(=O)-N-C-), 36.0, 32.5 (C-C(=O)O-C + C-C-C=), 20.8 (C-C=). ESi-TOF-MS: m/z calcd + + for C26H36N2O4Li : 447.2830; found: 447.2833 (100%) [M+Li] .

190

Polyethylene glycol bis(fulvene) 86, M 680 g mol-1.


4.1 g of acid 92 (5 equivalents) and 5.2 g of dicyclohexylcarbodiimide (5 equivalents) were dissolved in 100 mL of dichloromethane with 5 mg of 4-dimethylaminopyridine. Precipitation occurred and 2.0 mL of polyethylene glycol 400 (6.8 mmol) were added. The reaction was carried out at room temperature for two days. The precipitate was filtered, and the filtrate evaporated to dryness under reduced pressure. Chromatography on silica gel using a gradient of ethyl acetate with an increasing amount of methanol (up to 5%) as eluent gave 1.21 g of 86 as a viscous yellow oil. Yield = 35 %. n = 1 8.4 H-NMR (d-CDCl3, 400 MHz): 6.50 (l, 8H), 4.24 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.69 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.6513 3.67 (m, 25H), 2.88 (t, J = 7.9 Hz, 4H), 2.60 (t, J = 7.9 Hz, 4H), 2.22 (s, 6H); C-NMR (d-CDCl3, 100 MHz): 172.4 (-C(=O)O-C), 150.2 (C=C-(C=C)2), 143.4 (C=C-(C=C)2), 131.4, 131.2 (C=C-C=C), 120.7, 120.3 (C=C-C=C), 70.6 (-C-O-C-C-O-C-), 69.0 (C(=O)-O-C-C-O-), 63.8 (C(=O)-O-C-), 33.5, 31.8 (C+ C(=O)O-C + C-C-C=), 20.6(C-C=). ESi-TOF-MS: m/z calcd for C36H54O11Na (for 8 ethylene glycols): + 685.3558; found: 685.3499 (100%) [M+Na] .

Pentaerythritol ethoxylate tetra(fulvene) 91, M 1290 g mol-1.


2.7 g of acid 92 (5.5 equivalents) and 3.4 g of dicyclohexylcarbodiimide (5.5 equivalents) were dissolved in 100 mL of dichloromethane with 5 mg of 4-dimethylaminopyridine. Precipitation occurred and 2.0 mL of pentaerythritol ethoxylate (3.0 mmol) were added. The reaction was carried out at room temperature for two days. The precipitate was filtered, and the filtrate evaporated to dryness under reduced pressure. Chromatography on silica gel using a gradient of ethyl acetate with an increasing amount of methanol (up to 5%) as eluent gave 2.16 g of 91 as a viscous yellow oil. Yield = 43 %. n = 1 i+j+k+l 13. H-NMR (d-CDCl3, 400 MHz): 6.50 (l, 16H), 4.23 (t, J = 4.7 Hz, 8H), 3.50-3.75 (l, 98H), 13 3.45 (l, 8H), 2.87 (t, J = 7.6 Hz, 8H), 2.60 (t, J = 7.6 Hz, 8H), 2.21 (s, 12H); C-NMR (d-CDCl3, 100 MHz): 172.4 (-C(=O)O-C), 150.2 (C=C-(C=C)2), 143.3 (C=C-(C=C)2), 131.4, 131.2 (C=C-C=C), 120.7, 120.3 (C=C-C=C), 71.0, 70.9, 70.6, 70.3, 69.0, 63.8, 53.43, 44.5, 33.5, 31.8 (C-C(=O)O-C + C-C-C=), 20.5(C-C=).

5-Cyclopenta-2,4-dienylidene-hexanoic acid benzylamide 98, C18H21NO, M = 267.37 g mol-1.


645 mg of 4-acetylbutanoic benzylamide 96 (3.0 mmol) were dissolved in 6 mL of methanol. 600 L of freshly redistilled cyclopentadiene (2.5 equivalents) and 375 L of pyrrolidine were added. The reaction was carried out for 3h at room temperature, while the yellow colour grew in intensity. Afterwards, 0.5 mL of acetic acid, 20 mL of water and 25 mL of diethyl ether were added. The phases were separated. The water phase was extracted once more with diethyl ether, and the combined ether phases washed three times with a saturated aqueous solution of sodium hydrogenocarbonate, dried over magnesium sulphate, and evaporated to dryness under reduced pressure. The solid obtained was crystallised twice from a 1:10 mixture of chloroform and cyclohexane giving 610 mg of 98 as a 1 yellow solid. Yield = 75%. m.p.: 71-72 C. H-NMR (d-CDCl3, 400 MHz): 7.25-7.40 (m, 5H), 6.49-6.56 (m, 2H), 6.45-6.50 (m, 2H), 4.43 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 2.61 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.23 (t, J= 13 7.3 Hz, 2H), 1.99 (qi, J = 7.3, 7.3 Hz, 2H); C-NMR (d-CDCl3, 100 MHz): 172.1 (-C(=O)N), 152.4, 143.3, 138.2 (C=C-(C=C)2 + C=C-(C=C)2 N-C-CAr), 131.1, 130.9 (C=C-C=C), 128.7, 127.9, 127.5 (CAr), 120.7, 120.3 (C=C-C=C), 43.7 (N-C-CAr), 35.9, 35.6 (C(=O)-C-C-C-), 24.2 (C(=O)-C-C-C-), 20.6 + + (C-C=). ESi-TOF-MS: m/z calcd for C18H21NOLi : 274.1778; found: 274.1807 (100%) [M+Li] . Elemental analysis calculated for C18H21NO: C 80.86; H 7.92; N 5.24; found: C 80.19; H 8.02; N 5.17.

N-(5-ketohexanoic)-(L)-Phe-OEt 97, C17H23NO4, M = 305.37 g mol-1.


2.0 g of (L)-phenylalanine ethylester hydrochloride (8.7 mmol) were dissolved in 10 mL of water. 20 mL saturated aqueous solution of sodium hydrogenocarbonate were added, and the aqueous phase extracted with three times 30 mL of dichloromethane. The combined organic phases were dried over magnesium sulphate, and evaporated to dryness under reduced pressure. The pale residue was dissolved into 5 mL of dry dichloromethane and added to a solution of 5 mg of 1hydroxybenzotriazole, 1.0 mL of 4-acetylbutanoic acid (1.0 equivalent) and 1.5 mL of

191

diisopropylcarbodiimde in dichloromethane. The reaction was carried out for two days at room temperature under inert atmosphere. Afterwards, the precipitate was filtered, and the filtrate was evaporated leaving the crude product as a solid. Chromatography on silica gel using a 1:1 mixture of ethyl acetate and cyclohexane as eluent gave a solid that was crystallisation from a 1:10 mixture of 1 dichloromethane and cyclohexane gave 1.5 g of 97 as a white solid. Yield = 57%. m.p.: 53-56 C. HNMR (d-CDCl3, 400 MHz): 7.25-7.35 (m, 3H), 7.12-7.17 (m, 2H), 5.93 (d, J =7.9 Hz, 1H), 4.89, (dt, J =7.9, 6.2 Hz, 1H), 4.21 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.14 (ddd, J = 18.2, 13.8, 5.8, 2H) 2.49 (t, J = 7,3 Hz, 2H), 13 2.23 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.15 (s, 3H), 1.89 (qi, J = 7.3, 7.0 Hz, 2H), 1.28 (t, J = 7.0 Hz, 3H); C-NMR (d-CDCl3, 100 MHz): 208.4 (C-C(=O)-C-), 171.9, 171.7 (-C(=O)N + -C(=O)O), 136.0, 129.2, 128.5, + 127.0, 61.4, 53.0, 42.2, 37.9, 35.1, 29.9, 19.4, 14.1. ESi-TOF-MS: m/z calcd for C17H23NO4Li : + 312.1782; found: 312.1800 (100%) [M+Li] .

mol .
1,00 g of 97 (3.3 mmol) was dissolved in 15 mL of ethanol. 670 L of cyclopentadiene (2.5 equivalents) and 410 L of pyrrolidine (1.5 equivalents) were added, and the reaction was carried out at room temperature for 3h. Afterwards, 500 L of acetic acid, 20 mL of water and 50 mL of diethyl ether were added. The organic phase was washed three times with a saturated aqueous solution of sodium hydrogencarbonate, dried over magnesium sulphate, and evaporated to dryness under reduced pressure. Chromatography on silica gel using dichloromethane as eluent gave 1.0 g of 99 as 1 a yellow solid. Yield = 87 %. H-NMR (d-CDCl3, 400 MHz): 7.23-7.35 (m, 3H), 7.08-7.17 (m, 2H), 6.466.54 (m, 4H), 5.89 (d, J =7.3 Hz, 1H), 4.89, (dt, J =7.9, 5.8 Hz, 1H), 4.20 (q, J = 7.0, 1.2 Hz, 2H), 3.14 (m, 2H), 2.57 (t, J = 7,3 Hz, 2H), 2.17-2.24 (m, 5H), 1.92 (qi, J = 7.6, 7.3 Hz, 2H), 1.27 (t, J = 7.0 Hz, 13 3H); C-NMR (d-CDCl3, 100 MHz): 171.8, 171.6 (-C(=O)N + -C(=O)O), 152.3 (C=C-(C=C)2), 143.2 (C=C-(C=C)2), 138.2, 135.9, 131.1, 130.9, 129.3, 128.5, 127.1, 120.7, 120.3, 61.5, 63.0, 38.0, 35.9, + 35.5, 24.2, 20.6. ESi-TOF-MS: m/z calcd for C22H27NO3Li : 360.2146; found: 360.2177 (100%) + [M+Li] . Elemental analysis calculated for C22H27NO3: C 74.76; H 7.70; N 3.96; found: C 73.79; H 7.70; N 3.89.

-1

N-(5-cyclopenta-2,4-dienylidene-hexanoic)-(L)-Phe-OEt 99, C22H27NO3, M = 353.45g

6-methyl-6(2-hydroxyethyl)fulvene 102, C9H12O, M = 353.45g mol-1.


2.0 mL of 4-hydroxybutanone was dissolved in 25 mL of tetrahydrofuran and 5 mL of methanol. 4.8 mL of freshly distilled cyclopentadiene (2.5 equivalents) and 2.9 mL of pyrrolidine (1.5 equivalents) were added. The reaction was carried out at room temperature for 3h and then diluted with 100 mL of diethyl ether. The mixture was washed with 0.1 M aqueous solution of hydrochloric acid, once with brine, and then dried over magnesium sulphate, and evaporated to dryness under reduced pressure. Chromatography on silica gel using ethyl acetate as eluent gave 2.2 g of 102 as a 1 yellow oil. Yield = 70 %. H-NMR (d-CDCl3, 400 MHz): 6.50-6.60 (m, 4H), 3.87 (q, J = 6.7; 5.5 Hz, 2H), 13 2.83 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.08 (s, 3H), 1.49 (t, J = 5.5 Hz, 1H); C-NMR (d-CDCl3, 100 MHz): 149.0 (C=C-(C=C)2), 143.4 (C=C-(C=C)2), 131.5, 131.5 (C=C-C=C), 120.7, 120.5 (C=C-C=C), 61.3 (O-C), + 39.9 (O-C-C-C=), 21.3 (C-C=). ESi-TOF-MS: m/z calcd for C9H12ONa : 159.0780; found: 159.0764 + (100%) [M+Na] .

1,4-Bis-(1-cyclopenta-2,4-dienylidene-ethyl)-benzene 85, C20H18, M = 258.36 g mol-1.


2.0 g of p-diacetylbenzene were dissolved in 50 mL of methanol. The suspension was heated to 40 C for 15 min to dissolve the p-diacetylbenzene, and left to cool down to room temperature. 3.3 mL of freshly distilled cyclopentadiene (5 equivalents) and 2.3 mL of pyrrolidine (3 equivalents) were added, and the reaction carried out overnight at room temperature. Afterwards, the reaction mixture was poured in 100 mL of water causing the product to precipitate. Filtration, drying under reduced pressure and finally chromatography on silica gel using a 1:1 mixture of cyclohexane and dichloromethane as an eluent gave 626 mg of 85 as an orange solid and 83 mg of monoreacted 1 product. Yield = 20 %. m.p.: 215-217 C. H-NMR (d-CDCl3, 400 MHz): 7.46 (s, 4H), 6.69 (dt, J = 5.5, 1.6, 2H), 6.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.55 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.27 (dt, J = 5.2, 1.7 Hz, 2H), 2.61 (s, 6H); 13 C-NMR (d-CDCl3, 100 MHz): 149.0 (C=C-(C=C)2), 143.7 (C=C-(C=C)2), 141.9 (=C-CAr), 132.0, 131.8 (C=C-C=C), 128.9 (=C-CAr-CAr), 123.6, 121.1 (C=C-C=C), 22.5 (C-C=).

192

Resin bound fulvene 115.


500 mg of acid 92 (1.5 equivalents) and 470 L of diisopropylcarbodiimide were dissolved in 15 mL of dry dichloromethane with 5 mg of 4-dimethylaminopyridine. 1.0 g of poly(styrene-codivinylbenzene)aminomethylated 1.5 to 2.0 moles of amine per g was added and the reaction carried out for three days. The resin was then filtered, thoroughly washed with dichloromethane and dried, then resuspended in 10 mL dry dichloromethane and treated with 500 L of acetic anhydride. The now yellow coloured resin was washed again and dried.

e) Anthracenes. 9,10-dimethylanthracene 8, 9-methylanhtracene 68a, anthracene 68b, 9-cyanoanthracene 70 and 9,10-diphenylanthracene 71 were commercially available. 9,10-dimethoxylanthracene 69 was 158 synthesised according to the procedure described in the literature.

f) Other dienes. 2,3-dimethylbutadiene 72, 2,3-dimethoxylbutadiene 73, trans,trans-1,4-diphenylbutadiene 74, hexachlorobutadiene 75, octamethylethyleneteraamine 76, 3,4-dibromthiophene 77 and N-methyl-2pyridone 78 were commercially available.

3. Adduct [5,2]

Bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2,2,3,3-tetracarbonitrile [5,2] , C11H6N4, M = 194.19 g mol-1.


700 mg of tetracyanoethylene (5.5 mmol) were dissolved in 10 mL of diethyl ether. An excess of freshly redistilled cyclopentadiene was added, and the solution was evaporated to dryness 1 under reduced pressure giving 1,039 mg of [5,2] as a white solid. Yield = 98%. m.p.: 190-193 C. H13 NMR (d-CDCl3, 400 MHz): 6.72 (s, 2H), 4.06 (s, 2H), 2.25 (s, 2H); C-NMR (d-CDCl3, 100 MHz): 137.5 (-C=C-), 111.6, 110.9 (2 -CN), 55.9 (C-C-C), 46.7 (bridge heads), 46.4 (-C(-CN)2-C(-CN)2-). Elemental analysis calculated for C11H6N4: C 68.03; H 3.11; N 28.85; found: C 68.02; H 3.32; N 28.85. Crystals suitable for X-ray diffraction were obtained by slow evaporation of a chloroform solution.

Figure VII.1 : Crystal structure of adduct [5,22] showing atom numbering.

193

Compound Chemical formula M (gmol-1) Temperature (K) Wavelength () Crystal system Space group a () b () c () () () () V (3) I. Z

[ 5 ,2 ] C11H6N4

194.20 173(2)
0.71073 Monoclinic

P21/c
9.1220(3) 6.8640(2) 15.2350(7) 90 95.3340(10) 90 949.78(6) 4 1.358 0.088 400 1.085 0.0621, 0.1563 0.0905, 0.1727 0.840, -0.341

Dc (gcm-3) (mm-1) F(000) Goodness-of-fit on F2 Final R1, wR2 [I>2(I)] R1, wR2 (all data) Largest diff. peak and hole (e-3)

Table VIII.1. Crystallographic data and structure refinement parameters for compound [5,2].
Bond C1-C2 C1-C5 C2-C3 C2-C6 C3-C4 C4-C5 C5-C7 C6-C7 C6-C8 C6-C9 C7-C10 C7-C11 C8-N1 C9-N2 C10-N3 C11-N4 Length () 1,547 1,54 1,492 1,594 1,289 1,477 1,593 1,616 1,475 1,469 1,471 1,479 1,143 1,144 1,146 1,142 Angle C2-C1-C5 C1-C2-C3 C1-C2-C6 C3-C2-C6 C2-C3-C4 C3-C4-C5 C1-C5-C4 C1-C5-C7 C4-C5-C7 C2-C6-C7 C2-C6-C8 C2-C6-C9 C7-C6-C8 C7-C6-C9 C8-C6-C9 C5-C7-C6 C5-C7-C10 C5-C7-C11 C6-C7-C10 C6-C7-C11 C10-C7-C11 C6-C9-N1 C6-C8-N2 C7-C10-N3 C7-C11-N4 Value ( ) 93,272 100,761 99,47 105,478 109,098 108,44 101,747 100,425 105,158 101,493 111,047 109,605 113,243 111,939 109,295 101,252 112,308 109,255 112,736 112,294 1083,839 176,404 176,533 177,878 175,984

Table VIII. 2 : Measures of the bonds lengths and angles in [5,2].

194

IX. Annexes.

Annexe 1 : Slection au sein dun flux de microgouttes laide dune trieuse de cellule. a)
microencapsulation dune libraire de gnes par dispersion dans un mulsion huile dans eau, b) transcription et traduction de ces gnes, c) rmulsion dans leau de la phase huile et action de lenzyme sur un substrat qui le cas chant devient fluorescent, d) slection des gouttelettes assiste par fluorescence, e) analyse et amplification des gnes prsentant la proprit recherche, f) nouvelle ronde de slection.29a

195

2 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26a 26b 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49

3a N RL RL RL RL

3c

N N N N

RL RL

N N N 3a

3c

ER = quilire rapide EL = quilibre lent 5 8 50 51 QR RL RL RL RL RL RL RL RL RL N N N N RL N N N ER EL ER QR N ER N N DL RL RL QLR QLR RL N RL N N RL RL RL RL LD N N N RL RR RL RR RR N DL EL DL EL N N N N ER 5 8 50 51

QR = raction quantitative rversible RR = raction rapide QLR = raction quantitative lente rversilbe RL = raction lente 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 N N RR RL RL N RL RL N N

D = procesus diffrent N = Absence de raction DL = raction puis dcomposition lente 64 65 66 67 68a 68b 69 70 71 72 73 74 75 RL D RL N N

77 N

78

79 2 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26a 26b 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 79

N RR RR N RR N

N RL RL N N

N N RL N N

N N

RR

RR

RL RR

ER ER

ER ER

RL

N D N

RR

RL

RL RL

RL RL

RL

N N DL

RL

RL

RL

D N N RR RR N N N RL RR RL RL RL RL N N DL N RL D DL N RL DL

N RL RL N RL RR 53 54

52

55

56

57

58

59

RR 60

61

62

ER 63

64

65

66

RL 67 68a

N 68b 69

N 70

N 71 72 73 74 75 77

N 78

Annexe 2 : Ensemble des rsultats du criblage.

196

R1 NC CN O NC CN CCl3 NC CN O2N F3C CF3

R2

3a R1 = R2 = H 3b R1 = R2 = CH3 3c R1 = CH3 R2 = H

NH

7
O O O N N O O O

8
O

9
O

10
Cl

11
O

O Cl

12
COOEt

13
ROOC

14
Cl

15

16

COOEt

COOR

Cl

17

18 R = Me 19 R = Et
CN NC

20

EtOOC

COOEt

EtOOC

COOMe Et2NOC

CN

NC

CONMe2

EtOOC

COOEt

NC

COOEt NC

CN

NC

CONEt2 NC

CN

21
X
CN

22

23

24

25

F NC

COOMe

ROOC

O
F F NO2

NC

CN

26a X=Br 26b X = NO2

27

28

29 R = Me 30 R = Et

Annexe 3 : Composs 1 30.

Cl

Cl Cl

Cl

Cl

Cl

CN

Cl Cl
O O O O O

Cl

Cl
O

CN

31 X = H 32 X = Me COOR

33

34

35

36

37

O
COOEt

N N COOR 38 R = H 39 R = Me 40 R = Et
EtOOC

N N

N O

41

42

43

N N -O CN CN NC CN NC CN

O N+ CN NC CN

CN NC CN NC

CN CN

44
O NC O NC CN

45
O RO

46
O OR

47
O OH MeOOC COOMe

48

49

50 R = H 51 R = Me

52

53

54

55

56
Ph

57
Cl Ph Cl Cl Cl

Ph

Ph

58

59

60

61

Cl

62

Cl

Ph N Ph P Ph

63

64

65

66

67

Annexe 4 : Composs 31 67.

198

R1

CN

R2

68a R1 = Me, R2 = H 68b R1 = R2 = H

69

70

71

Cl R Cl Cl Cl R Cl Cl 75 N N N N

72 R = Me 73 R = OMe
S N Br Br O

74

76

NC NC

CN CN

NC NC O

CN CN

77
NC

78
COOMe NC

79a (TCNQ)
COOR NC

79b (TCNO)
COOEt

MeOOC

CN

ROOC

CN

NC

CN

80

81 R = CH2CH2OCH3 82 R = CH2CH2OC(O)CH3
O CN

83

O NC O CN O

NC

NC

CN

84

85

O O O O
n

O O

86

Annexe 5 : Composs 68 86.

199

O O NC CN MeOOC NC O

O O CN COOMe NC O NC CN O O O

NC

CN

CN O

87
O O X O X O

88

89 X = O 90 X = NH

O O
O

O
i

O
k

O
O O
j

O O
l

91 n = i+j+k+l ~15
O O OR OH O O O O O O

92 R = -H 93 R = -Me
H N R O O

94
H N R O
n

95

OH

96 R = -Bz 97 R = -(L)-PheOEt
O

98 R = -Bz 99 R = -(L)-PheOEt

100 n = 2 101 n = 1
O

102

OH O NC OH HO O NC O O O

O O

CN

103

104

105

Annexe 6 : Composs 87 105.

200

NC
NC

CN
O O O

CN

HO OH

NC

CN

106
O
O

107
O

NC O

CN

NC O

NC

NC

CN

108
O2N CN

109

110

N O 112

H2N

N N

111
O N H

113

114

Me2N

Me2N

115
Me2N Me2N

116
Me2N

117

118

SiMe3

119a
Me2N

119a

OH

120

Me2N Me2N NC CN NC CN

NC NC CN

CN

NMe2

121
Me2N Me2N

122
Me2N

NMe2 Me2N

123

O NC CN

NC

CN

124

125

126

127

Annexe 7 : Composs 106 127.

201

202

X. Bibiliographie.
Introduction

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Conclusion 176. P.J. Boul, P. Reutenauer, J.-M. Lehn, Org. Lett. 2005, 7, 15.

Epilogue 177. a) V. M. Unger, P. A. Hargrave, J. M. Baldwin, G. F. X. Schertler, Nature 1997, 389, 203. 177. b) H. E. Hamm, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2001, 98, 4819. 177. c) R. E. Stenkamp, D. C. Teller, K. Palczewski, ChemBioChem 2002, 3, 963.

Et aussi 178. J. Clayden, N. Greeves, S. Warren, P. Wothers, Organic Chemistry, Oxford University Press, 2001. 179. P. W. Atkins, Physical Chemistry, 4th edition, Oxford University Press, 1990.

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XI. Epilogue.
Pendant toutes ces annes dtudes et en particulier de doctorat, jai appris plus que ce qui est dcrit dans cette thse. Ce nest pas la moindre des conqutes pour moi de savoir que ces connaissances participent au dveloppement de mon imagination. Cest ce titre que jaimerais livrer ces quelques remarques auxquelles je tiens et qui en sont le fruit. Elles nengagent bien entendu que moi.

Alors que vos yeux se sont poss sur les derniers caractres de ce texte, il est maintenant clair, jen suis sincrement dsol, quaucun des phnomnes que vous y avez trouvs dcrits ne peut ambitionner, ne serait-ce succinctement, dtre compar avec les mcanismes biochimiques qui prennent part la vision oculaire. Pourtant, le jour o des scientifiques expliqueront intgralement ce phnomne, il mapparat vident que, dans ces explications, parmi les acteurs de base figureront des molcules (et des photons), et parmi les lois se trouveront des lois de la chimie, et parmi celles-ci, celles de la chimie supramolculaire.
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Le monde vivant, auquel nous appartenons, est pour nous les chimistes, un aperu du lointain horizon des possibles. Si nous sommes trs loin de pouvoir copier les processus du vivant, alors que dj copier toutes ses molcules est une tche ardue, il faut mesurer le chemin parcouru depuis la synthse de lure par Whler en 1828, et se rappeler quil nest quun saut de puce compar celui entre les premires tentatives de domestication du feu par lhomme et cette synthse.

O ce chemin nous mnera-t-il ? A coup sr vers ces mcanismes du vivant prcits, car llve commence toujours par copier le matre. Il y a l un double dfi fantastique pour les scientifiques : non seulement arriver comprendre et reproduire le monde biologique, mais aussi arriver duquer la socit pour quun emploi juste soit fait de ces nouvelles possibilits et technologies. Toutefois la chimie na pas pour objet de reproduire le vivant. Son objet est bien plus vaste ! Mais nous nen savons encore que peu de choses et dans son exploration seul le monde biologique se distingue nos yeux comme modle dun degr de complexit trs suprieur ce que nous pouvons faire, comme un point extrmement singulier dans un horizon par ailleurs bouch notre apprhension. Cest ce titre que la vie est un objet de comparaison rcurrent.

Dj il nous apparat que la chimie permet dautres modles, et dautres outils que ceux de la biologie. Leur intgration dans des systmes de plus en plus complexes, hirarchiss, structurs et enfin fonctionnels finiront par crer un monde la complexit chimique bien plus vaste que ce que nous pouvons voir autour de nous. Linterface entre les sciences de la vie et linformatique, par exemple, semble promise un bel avenir. La chimie y jouera son rle.

177. Pour lheure, voir a) V. M. Unger, P. A. Hargrave, J. M. Baldwin, G. F. X. Schertler, Nature 1997, 389, 203; b) H. E. Hamm, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2001, 98, 4819; c) R. E. Stenkamp, D. C. Teller, K. Palczewski, ChemBioChem 2002, 3, 963.

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Cher lecteur, le chemin est encore long et il nous faudra tre patient. Sur ce chemin, lavnement et le dveloppement de la chimie supramolculaire est une tape qui lheure o ce texte est crit, apparat crucial dans laugmentation du degr de complexit des systmes que nous tudions. Jai lespoir que le travail dcrit dans cette thse participe sa modeste mesure ce dveloppement, la fois en dcrivant et dveloppant de nouveaux systmes/outils mais aussi en servant dexemple et de preuve de la possibilit den dvelopper de nouveaux. Mme en se basant sur des lments bien connus, dautres chimies sont dcouvrir.

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XII. Remerciements.
Mes remerciements, ainsi que mon admiration, vont en premier lieu au Prof. Jean-Marie Lehn. Comment exprimer ma gratitude de mavoir offert la chance de travailler sous votre direction dans votre quipe prestigieuse, sinon en ayant, je lespre, avoir fait tout ce que jai pu, avec les faiblesses qui sont les miennes, pour me montrer la hauteur de lopportunit unique que vous mavez offerte. Merci pour laventure humaine et intellectuelle qui sen est suivie. Merci dtre un modle pour nous. Merci de mavoir confi un projet aussi original, mme si cette originalit a son prix, autre chose que jai apprise. Ce nest pas la moindre des missions pour moi, et pour le restant de ma carrire que de transmettre ce que jai appris auprs de vous. Je tiens ensuite remercier Peter Boul, qui a initi ce projet, ma accueilli et mis le pied ltrier dans le laboratoire mon arrive. Merci pour ton sens de la chimie, de lhumour et de la vie. Merci pour tes conseils prcieux. Merci pour tes qualits humaines et pour lamiti immense ne dans la difficult de la chimie de Diels-Alder dynamique. Je tiens remercier Anne Petitjean, qui aura t ma voisine de paillasse pendant 9 mois, pour ces conversations clectiques toute heure du jour et de la nuit. Par ton talent et ton exigence, tu mas appris rehausser mes standards de qualit, chose inestimable. Ton insatiable curiosit me fascinera toujours. Tu es le double chimique de ma grande sur Anne (voir plus bas). Je souhaite tes tudiants que tu leur donnes autant dardeur louvrage que tu men as donn. Merci de mavoir servi de guide dans la navigation de ma fin de thse. Arigatogosaimas ta Takashi Ono ! Tu es un des tres humains les plus exceptionnels que jai jamais rencontr. Mes amitis Shoko aussi. Merci pour les changes enrichissants, et bientt au Japon. Matta-n. Je tiens remercier le Prof. Jean Candau pour lintrt quil a tmoign pour mon travail et son aide prcieuse pour la ralisation des travaux sur les polymres. Cet intrt aura t un ballon doxygne dans lisolement chimique de ma dernire anne de thse. Jespre que nous aurons loccasion de nous rencontrer Tignes dans le futur ! Je voudrais remercier Jacline Claudon pour son aide prcieuse et efficace dans des circonstances si diverses et varies. Merci pour la qualit de ton travail notre service comme celui de notre chef, depuis de si nombreuses annes. Je remercie Nicolas Giuseppone pour linfluence quil a eue sur moi ainsi que la stimulation et lmulation intellectuelle que tu mas apporte, comme bien dautre. Merci dallier a aux bons moments et la camaraderie du labo. Je te souhaite beaucoup de russite dans la poursuite de ta carrire, et je ne doute pas quelle taccompagne sur ton chemin. Je remercie Marie-Nolle Lalloz pour sa gentillesse et son dvouement pour le travail difficile et essentiel quelle fait pour nous. Merci aussi pour la fracheur que tu apportes dans un univers o nous avons tendance nous prendre trop vite au srieux. Merci au Prof. Jack Harrowfield pour son aide rpte, et le plaisir quil nous procure le voir travailler la paillasse (pas juste pour les superbes couleurs). Merci pour lambiance des clubs litt. Ton calme et ta modestie sont des qualits trop rares dans ce milieu. Merci Jean-Louis Schmitt pour la qualit et lefficacit du travail que tu as fais pour moi. Cest bon de se sentir dcharg de tant de problmes. Merci pour ton professionnalisme. Merci Annie Marquis pour son humour et sa culture dcapants. Merci dassumer le rle de monument dans ce labo. Merci Sbastien Ulrich pour la relation damiti et lintrt pour la chimie que tu tmoignes. Il stend, cest dire, jusqu la raction de Diels-Alder dynamique. Continue comme a, avec la formation que tu as, tu peux aller loin ! Merci Loc Jierry pour son aide, son coute ou ses conseils en de nombreuses occasions.

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Merci Yves Ruff pour lintrt port ma chimie, et pour mavoir apport les anthracnes sur un plateau. Je ne te dois pas moins quun pan de ma chimie ! Merci Patrick Maltese dtre le personnage unique quil est. Merci Marie Claude pour sa gentillesse. Merci tous les occupants du labo 514 que je nai pas encore mentionns pour votre tolrance envers mes gots musicaux allant de born slippy nuxx Nusrat Fateh Ali Kahn : Lindsay, Jonathan, Artur, Gad, Valtteri, Xiaoyu, Edwin, Daniel, Max et last but not least Augustin (par ordre chronologique de leur apparition au labo). Merci pour la jeunesse ou la maturit que vous mavez apport (cest selon, je vous laisse choisir). Merci encore (dans un ordre arbitraire) Dominic, Masato, Tatsuki, Shunsuke, Fai, Assaad et Chary dtre venus voir ce qui se passait sur ce vieux continent. Merci Juan et Mihail davoir fait lquipe de nuit avec moi toutes ces annes. Merci encore Barbara, Daniel, Axel et John pour leur amiti. Merci Malin de mavoir transmis la responsabilit du club th (dont je salue les membres). De manire gnrale, merci tous ceux qui mettent de lhuile (surtout de coude) dans les rouages de la fabuleuse horlogerie quest le labo Lehn. Merci ceux qui ont particip me sentir fier dappartenir au meilleur labo du monde. Merci den tre fier aussi, vous le mritez amplement ! Merci Eric Buhler, Patrick Wehrung, Philippe Bertani et Cline Dvignes pour le travail danalyse quils et elle ont fait pour moi. a vaut tous les psychiatres du monde. Merci au Ministre de lEnseignement, de la Recherche et de la Technologie et au Collge de France pour leurs soutiens financiers. Pour en finir avec la chimie, merci Otto Diels et Kurt Alder pour leur fantastique dcouverte ! Merci mes parents pour mavoir lev et aid mlever. Merci de mavoir appris la curiosit et le got du travail. Merci pour votre soutien sans failles au cours de ces nombreuses annes dtude. Merci pour votre patience, aussi, face mes frasques estudiantines. Vos gnes, puis tout cela ont particip faire lhomme que je suis. Merci ma sur Sarah et Paul Claudon (aucun lien avec Jacline, mais il nest pas fils unique) pour mavoir support tour de rle pendant 4 ans de colocation au 4 quai des bat. Merci pour votre tolrance pour mes rythmes et choix de vie parfois tranges. Merci me deux autres grandes surs Anne et Hlne pour avoir mis au monde mes trois premiers neveux pendant que je mettais au monde ce travail de thse. Cest pas de ma faute si les parents nont pas fait de moi une fille Merci mes frres Matthieu Varin et Christophe Mazuay pour leur fraternit, et flicitations pour vos mariages (a sert rien de me mettre la pression). Merci mes amis pour leur amiti ! (si cest pas beau a .) Vous ne pouvez pas me donner mieux ( part Maud, qui ma donn encore mieux, voir paragraphe suivant). Merci Marie-Emilie davoir accept mon amour pendant la dure de ce travail. Jespre que tu continueras le faire dans le futur. Merci davoir partag mes peines et mes joies, mme quand il sagissait de chimie, et dans ce dernier cas, de ne pas en avoir t jalouse. Merci pour ton intransigeance mon gard et pour le challenge au quotidien. Merci daffronter ma psychorigidit. Merci surtout dembellir ma vie. Tu es celle dont javais besoin. Je remercie trs sincrement toutes les personnes qui ont effectu le travail de relecture de ce manuscrit de thse qui sans cel ne vaudrait rien : Jack Harrowfield, Nicolas 178 Giuseppone, Loc Jierry, Sbastien Ulrich, Jean Candau ainsi que Yves Ruff et John Hardy. Des remerciements trs particuliers mon pre pour mavoir aid combattre ma dyslexie pas uniquement dans ce manuscrit, mais aussi ces 27 dernires annes. A tous, je suis tout jamais votre oblig. 178. Merci aussi mon ordinateur davoir tenu la longueur et aussi le ryhtme, surtout lors du sprint final. Cest fou comme on peut avoir besoin de ces machines

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XIII. Summary

Constitutional dynamic chemistry (CDC) takes advantage of the reversibility of interactions between molecules to create systems showing adaptive behaviour. Dynamic combinatorial libraries involve constituents which form a variety of labile aggregates in thermodynamic equilibrium. The application of a constraint, such as the introduction of a target providing structural information leading to the favoured recognition of some specific member of the library, may lead to the displacement of these equilibria. This phenomenon can be seen as selection, possibly leading to amplification of a particular species, or as the evolution of a system under the pressure of a constraint. Such behaviour requires that reversible chemical reactions be subject to the influence of supramolecular interactions to cause their evolution. However, the small number of reactions that provide dynamic systems remains a bottleneck for unlocking the potential of CDC. The present work was initiated to search for new systems based on Diels-Alder chemistry that would display the role of dynamic junctions between building blocks. Structures displaying reversibility at room temperature have been obtained by screening libraries of dienes and dienophiles, with the literature results as a starting point, and then playing on their substitution patterns to enhance the reactivity of the starting materials and reduce the stability of the Diels-Alder adducts they form. This has led to the characterisation of dynamic Diels-Alder equilibria between fulvenes and certain cyanoolefins (dicyanofumarates and tricyanoethylenecarboxylates). Their high reactivity stems from their strong electrodeficiency, which leads to equilibration in less than a minute at room temperature. These equilibria and their temperature dependence have been studied for simple systems, to serve as a proof of principle for the use of their properties in more sophisticated supramolecular architectures. The dynamic behaviour of the systems has been studied both by direct equilibrium measurements and by exchange of components, proving their capacity to act as dynamic junctions for CDC. It is the first use of DielsAlder chemistry within this context. The search for new systems has been pursued to understand the patterns that generate this dynamic behaviour. Inspired by the reversible reactions between fullerene and anthracenes, we have discovered room temperature equilibrium reactions between 9,10-dimethylanthracene and the same cyanoolefins used with the fulvenes. While the reactant anthracenes are luminescent, their adducts are not, and the switching of the fluorescence by the control of the equilibrium positions has been studied. We have found the tricyanoethylene unit to be a core for highly reactive dienophiles, and its electron deficiency gives rise to acceptor behaviour in molecules where internal charge transfer is possible. Tricyanoethynylethylene dienophiles give dynamic systems with 9,10-dimethylanthracene, and these reversible reactions can be seen as prototype switches for the exploitation of non-linear optical properties based on the Diels-Alder reaction. The thermal reversibility of Diels-Alder reactions has been applied previously in the synthesis of self-healing polymers. A limitation has been the relatively high temperature required (above 120 C) to achieve practical reversibility. Based on the room temperature dynamic reaction we described between fulvenes and cyanoolefins, dynamic polymer systems were designed based upon monomers bearing two fulvene or cyanoolefin motifs. Neutron scattering experiments have provided proof of the formation of polymers in solution. Polymeric thin films have been made as well by evaporation of these dynamic solution mixtures, and variations on their structure have provided both soft and elastic materials. These films showed fast self-healing properties at room temperature. The use of highly activated dienophiles was challenging due to the difficulties involved in their purification, since known methods were not compatible with the development of the complex systems presented in this work.

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XIV. Rsum.
La chimie dynamique constitutionelle (CDC) tire profit de la rversibilit des interactions entre les molcules pour confrer un caractre adaptatif aux systmes quelle met en uvre. Les bibliothques combinatoires dynamiques sont composes partir de briques de base qui forment de manire rversible un grand nombre de combinaisons lquilibre thermodynamique. Lapplication dune contrainte comme lintroduction dune cible prsentant une information structurelle et induisant une reconnaissance molculaire prfrentielle par certains lments de la bibliothque peut dplacer lquilibre thermodynamique. Ce phnomne peut tre interprt comme une slection, menant ventuellement une amplification, ou comme une volution du systme sous la pression dune contrainte. Pour obtenir ces proprits, il est important de disposer de ractions chimiques rversibles qui laissent les interactions supramolculaires guider son volution. Le petit nombre de ractions covalentes rversibles disponibles et utilisables dans des conditions douces propices la reconnaissance molculaire est un facteur limitant pour le dveloppement de la CDC. Le travail qui a t effectu pour cette thse de doctorat vise dvelopper des systmes bass sur la chimie de la raction de Diels-Alder fournissant au niveau molculaire la fonction de jonctions dynamiques entre des briques de base. Des molcules formant temprature ambiante des adduits dynamiques ont t identifies par un criblage, avec comme point de dpart les donnes de la littrature, puis le jeu sur la substitution des produits de dpart pour augmenter leur ractivit, et rduire la stabilit de leurs adduits de DielsAlder. Cette approche a abouti lidentification de ractions quilibres entre les fulvnes et certaines cyanoolfines : les dicyanofumarates et les tricyanothylnecarboxylates. Leurs fortes ractivits rsultent de leur importante lectrodficience et sexpriment par des cintiques dquilibration infrieures la minute temprature ambiante. Ces quilibres, et leurs variations avec la temprature, ont t caractriss pour des systmes simples, afin de servir de preuve de principe de la possibilit dutiliser leurs proprits dans des architectures supramolculaires plus sophistiques. Des expriences de comptition et dchange ont complt cette tude qui prouve la possibilit dutiliser ces systmes en CDC. Il sagit de la premire utilisation de la chimie de DielsAlder dans ce contexte. La recherche de nouveaux systmes a t poursuivie pour comprendre les lments structuraux qui gnrent ce caractre dynamique. En nous inspirant de la raction rversible entre les anthracnes et les fullernes, nous avons dcouvert des ractions de Diels-Alder quilibres temprature ambiante entre le 9,10-dimthylanthracne et les cyanoolfines utilises avec les fulvnes. Les anthracnes prsentent des proprits de fluorescence, alors que leurs adduits de Diels-Alder ne les prsentent plus : une commutation de la fluorescence par le contrle de la position de lquilibre a t tudie. Llectrodficience du groupement 1,1,2-tricyanothylne que nous avons dcrit comme un dinophile trs activ, est galement responsable de son rle daccepteur dlectrons dans des molcules transfert de charge interne. Les structures de type tricyanothynylthylne ont montr une ractivit comme dinophiles dans des systmes dynamiques mettant en jeu le 9,10-dimthylanthracne. Ces systmes peuvent tre vus comme des prototypes de commutation de proprits doptique non linaire par la raction de Diels-Alder.
Lemploi de la rversibilit thermique de la raction de Diels-Alder avait dj t dcrit pour la fabrication de polymres capables dautorparation. A haute temprature, une partie des adduits liant les monomres se dfont, et renouent les chanes des polymres au-del de la cassure en se reformant quand la temprature diminue. Une limitation de ces systmes est la temprature leve (> 120C) laquelle se faisait jusqu prsent la ra ction de rtro Diels-Alder. En se basant sur la raction dynamique ds la temprature ambiante entre les fulvnes et les cyanoolfines que nous avons dcrite, nous avons recherch lobtention de polymres dynamiques temprature ambiante avec des monomres fonctionnaliss par ces motifs. La preuve de la formation de polymres a t obtenue en solution par diffraction de neutrons. Des films minces de polymres ont aussi t obtenus. Des variations dans leurs structures ont permis dobtenir des films souples et lastiques. Pour ceux-ci, des expriences dautorparation rapide temprature ambiante ont t effectues.

Dun point de vue synthtique, lobtention des dinophiles trs activs a reprsent un dfi pour trouver des conditions permettant leurs purifications, celles prcdemment publies ntant pas compatibles avec le dveloppement de systmes plus complexes qui sont dcrits dans ce travail.

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