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LEGISLAO RELACIONADA AOS PRODUTOS DE USO VETERINRIO
Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento
Braslia, DF / 2012
MINISTRIO DA AGRICULTURA, PECURIA E ABASTECIMENTO

SECRETARIA DE DEFESA AGROPECURIA DEPARTAMENTO DE FISCALIZAO DE INSUMOS PECURIOS
LEGISLAO RELACIONADA AOS PRODUTOS DE USO VETERINRIO
Braslia, DF 2012
2012 Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento. Todos os direitos reservados. permitida a reproduo parcial ou total desta obra, desde que citada a fonte e que no seja para venda ou qualquer m comercial. A responsabilidade pelos direitos autorais de textos e imagens desta obra do autor. Tiragem: WEB Ano 2012 Elaborao, distribuio, informaes: MINISTRIO DA AGRICULTURA, PECURIA E ABASTECIMENTO Secretaria de Defesa Agropecuria Departamento de Fiscalizao de Insumos Pecurios Coordenao de Fiscalizao de Produtos Veterinrios Esplanada dos Ministrios, Bloco D, 4 andar, anexo A sala 439 CEP: 70043-900, Braslia DF Tel.: (61) 3218-2611 Fax.: (61) 3323-5936 www.agricultura.gov.br e-mail: dp@agricultura.gov.br Central de Relacionamento: 0800 704 1995 Coordenao Editorial: Assessoria de Comunicao Socia Equipe Tcnica Maralice Aparecida Batista de Oliveira Cotta
Catalogao na Fonte Biblioteca Nacional de Agricultura BINAGRI

Brasil. Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento. Legislao relacionada aos produtos de uso veterinrio / Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento. Secretaria de Defesa Agropecuria. Braslia: MAPA/ACS, 2012. 401 p. ISBN 978-85-7991-067-8 1. Produtos de uso veterinrio Legislao. Agricultura. 2. Resduo. 3. Poluente. I. Secretaria de Defesa Agropecuria. II. Departamento de scalizao de insumos pecurios. III. Ttulo. AGRIS Q03 CDU 631.879
SUMRIO
APRESENTAO.............................................................................. 8 DECRETO LEI................................................................................. 10

DECRETO-LEI N 467, DE 13 DE FEVEREIRO DE 1969............................11 Dispe sobre a scalizao de produtos de uso veterinrio, dos estabelecimentos que os fabricam e d outras providncias..................... 11
DECRETO........................................................................................ 13
DECRETO N 5.053, DE 22 DE ABRIL DE 2004........................................14 Aprova o Regulamento de Fiscalizao de Produtos de Uso Veterinrio e dos Estabelecimentos que os Fabriquem ou Comerciem, e d outras providncias........................................................................................... 14
INSTRUES NORMATIVAS......................................................... 55
INSTRUO NORMATIVA SDA N 4, DE 19 DE FEVEREIRO DE 2008....56 Aprova as Normas Tcnicas para a Fiscalizao da Produo, Controle, Comercializao, Modo de Utilizao de Produtos Uso Veterinrio destinados a diagnosticar Doenas dos Animais....................................................... 56
INSTRUO NORMATIVA SDA N 5, DE 28 DE MARO DE 2012..........61 Estabelecer o regulamento tcnico de biossegurana para manipulao do Vrus da Febre Aftosa............................................................................. 61
Legislao Relacionadas aos Produtos de Uso Veterinrio
INSTRUO NORMATIVA SDA N 6, DE 28 DE MARO DE 2012..........92 Denir os critrios a serem cumpridos para ns de concesso de renovao de licena de produtos veterinrios importados....................................... 92
INSTRUO NORMATIVA MAPA N 7, DE 10 DE MARO DE 2006.......93 Aprova o regulamento tcnico para a produo, o controle e o uso de vacinas e diluentes para uso na avicultura............................................... 93
SUMRIO
INSTRUO NORMATIVA MAPA N 10, DE 27 DE ABRIL 2001 ..........112 Probe do uso de substncias anabolizantes em bovinos........................ 112
INSTRUO NORMATIVA MAPA N 11, DE 8 DE JUNHO DE 2005......115 Aprova o Regulamento Tcnico para Registro e Fiscalizao de Estabelecimentos que Manipulam Produtos de Uso Veterinrio e o Regulamento de Boas Prticas de Manipulao de Produtos Veterinrios (Farmcia de Manipulao). ................................................................. 115
INSTRUO NORMATIVA MAPA N 13, DE 3 DE OUTUBRO DE 2003........159 Aprova o Regulamento de Boas Prticas de Fabricao de Produtos de Uso Veterinrio e o Glossrio...................................................................... 159
INSTRUO NORMATIVA SDA N 15, DE 19 DE FEVEREIRO DE 2004........184 Aprova as Normas para produo e controle de qualidade da vacina contra a brucelose e antgenos para diagnstico da brucelose.......................... 184
INSTRUO NORMATIVA SDA N 15, DE 9 DE MAIO DE 2005...........191 Aprova o Regulamento Tcnico Para Testes de Estabilidade de Produto Farmacutico de Uso Veterinrio........................................................... 191
INSTRUO NORMATIVA SDA N 23, DE 18 DE MARO DE 2002............ 196 Aprova o Regulamento Tcnico para Produo, Controle e Emprego de Vacinas Contra o Botulismo.................................................................. 196
Aprova o Regulamento Tcnico Para Fabricao de Partida-Piloto de Produto Biolgico de Uso Veterinrio................................................................. 201
INSTRUO NORMATIVA SDA N 26, DE 16 DE SETEMBRO DE 2005...... 205 Aprova o Regulamento Tcnico para Elaborao de Partida-Piloto de Produto de Uso Veterinrio de Natureza Farmacutica ...................................... 205
INSTRUO NORMATIVA MAPA N 26, DE 9 DE JULHO DE 2009 ......... 209 Aprova o Regulamento Tcnico para a Fabricao, o Controle de Qualidade, a Comercializao e o Emprego de Produtos Antimicrobianos de Uso Veterinrio........209
INSTRUO NORMATIVA SDA N 25, DE 20 DE AGOSTO DE 2008........... 201
SUMRIO
INSTRUO NORMATIVA SDA N 29, DE 14 DE SETEMBRO DE 2010........219 Estabelece os procedimentos para a importao de produtos destinados alimentao animal e a uso veterinrio, visando garantir a segurana e a rastreabilidade na sua comercializao no Brasil, bem como os modelos de formulrios de requerimentos constantes dos Anexos I, II, III e IV........... 219
INSTRUO NORMATIVA SDA N 31, DE 20 DE MAIO DE 2003.........238 Aprova o Regulamento Tcnico para Produo, Controle e Emprego de Vacinas Autgenas............................................................................... 238
INSTRUO NORMATIVA SDA N 36, DE 7 DE JUNHO DE 2002................ 248 Torna obrigatria a venda sob prescrio de Mdico Veterinrio para lista de produtos farmacuticos de uso veterinrio (substncias controladas)........248
INSTRUO NORMATIVA SDA N 37, DE 8 DE JULHO DE 1999 .........251 Produtos dispensados de registro. ........................................................ 251
INSTRUO NORMATIVA MAPA N 40, DE 30 DE JUNHO DE 2008....255 Dispe sobre a importao de animais, vegetais, seus produtos, derivados e partes, subprodutos, resduos de valor econmico e dos insumos agropecurios constantes do Anexo desta Instruo Normativa, que atender aos critrios regulamentares e aos procedimentos de scalizao, inspeo, controle de qualidade e sistemas de anlise de risco, xados pelos setores competentes do Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento - MAPA e observaro as normas para registro no SISCOMEX................. 255
INSTRUO NORMATIVA MAPA N 41, DE 30 DE AGOSTO DE 2011.258 Alterar os arts. 14 e 15 do Anexo I da Instruo Normativa n 26, de 09 de julho de 2009...................................................................................... 258
INSTRUO NORMATIVA SDA N 48, DE 28 DE DEZEMBRO DE 2011........ 259 Probe em todo o territrio nacional o uso em bovinos de corte criados em regime de connamentos e semi-connamentos, de produtos antiparasitrios que contenham em sua formulao princpios ativos da classe das avermectinas........................................................................ 259
Aprova o Regulamento Tcnico para a Produo, Controle de Qualidade, Comercializao e Emprego de Vacinas Contra a Febre Aftosa.............................. 259
SUMRIO
INSTRUO NORMATIVA MAPA N 50 DE 23 DE SETEMBRO DE 2008........ 259
INSTRUO NORMATIVA SDA N 69, DE 13 DE DEZEMBRO DE 2002...... 271 Selagem para vacinas contra a raiva dos herbvoros............................... 271
INSTRUO NORMATIVA SDA N 229, DE 7 DE DEZEMBRO DE 1998.......272 Autoriza o uso de Selo de Garantia nos frascos ampolas da vacina contra febre aftosa e determina outras providncias........................................ 272
INSTRUO NORMATIVA INTERMINISTERIAL......................... 274

INSTRUO NORMATIVA INTERMINISTERIAL MAPA/MS N 31, DE 9 DE JULHO DE 2007..............................................................................275 Aprova o Regulamento Tcnico para pesquisa, desenvolvimento, produo, avaliao, registro e renovao de licenas, comercializao e uso de vacina contra a Leishmaniose Visceral Canina.................................................. 275
PORTARIAS.................................................................................. 280
PORTARIA DDA N 3, DE 11 DE JUNHO DE 1993..................................281 Aprova a Instruo Normativa N 001 de 11.06.93, que dispe sobre a colheita e remessa de amostras de produtos biolgicos para controle de qualidade.. 281; Dispe sobre a colheita e remessa de amostras de produtos biolgicos para controle de qualidade................................................... 281
PORTARIA SDA N 17, DE 12 DE JANEIRO DE 2007..............................285 Institui a Comisso de Biossegurana para o Vrus da Febre Aftosa e designa seus membros...................................................................................... 285
PORTARIA SDA N 48, DE 12 DE MAIO DE 1997 .................................286 Aprova como anexo o Regulamento Tcnico a ser observado na produo, no controle e no emprego de antiparasitrios de uso veterinrio........... 286
PORTARIA SDA N 49, DE 12 DE MAIO DE 1997..................................310 Aprova o Regulamento Tcnico para Produo, Controle e Emprego de Vacinas contra o Carbnculo Sintomtico, Gangrena Gasosa, Enterotoxemia e Ttano............................................................................................... 310
PORTARIA SDA N 64, DE 18 DE MARO DE 1994...............................315 Aprova as Instrues sobre Normas para Produo e Controle de Tuberculina PPD................................................................................... 315
SUMRIO
PORTARIA SDA N 74, DE 11 DE JUNHO DE 1996................................324 Aprova os Roteiros para Elaborao de Relatrios Tcnicos Visando o Registro de Produtos: Biolgicos, Farmacuticos, Farmoqumicos e de Higiene e/ou Embelezamento de Uso Veterinrio...................................................... 324
PORTARIA DNPA N 88, DE 3 DE DEZEMBRO DE 1975........................339 Aprova as Instrues a serem observadas na produo e comercializao de vacinas contra o carbnculo hemtico. ............................................... 339
PORTARIA MA N 228, DE 25 DE OUTUBRO DE 1988..........................341 Aprova as Instrues Referentes ao Controle da Produo e Comercializao de Vacinas e Soro anti-rbicos para uso veterinrio............................... 341
PORTARIA INTERMINISTERIAL N 1.426, DE 11 DE JULHO DE 2008..350 Probe, em todo o territrio nacional, o tratamento da leishmaniose visceral em ces infectados ou doentes, com produtos de uso humano ou produtos no-registrados no Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento (MAPA)........................................................................ 350
ATOS............................................................................................ 353
ATO N 4, DE 24 DE ABRIL DE 2007......................................................354 Procedimento para Preenchimento e Encaminhamento do Formulrio de Solicitao, Alterao ou Cancelamento de Registro de Produtos de Uso Veterinrio .......................................................................................... 354
Roteiro para Inspeo de Boas Prticas de Fabricao de Produtos Veterinrios de Natureza Biolgica........................................................................... 357
ATO N 10, DE 16 SETEMBRO DE 2005.................................................378 Roteiro para Inspeo de Boas Prticas de Fabricao de Produtos Veterinrios de Natureza Farmacutica.................................................................... 378
ATO N 7, DE 04 DE SETEMBRO DE 2006..............................................357
SUMRIO
APRESENTAO
APRESENTAO
O Decreto n 5.053, de 22 de abril de 2004, regulamenta o Decreto-Lei n 467, de 13 de fevereiro de 1969, como disposto em seu artigo 12, e aprova o anexo Regulamento de Fiscalizao de Produtos de Uso Veterinrio e dos Estabelecimentos que os Fabriquem ou Comerciem. Compete ao Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento baixar normas complementares referentes fabricao, ao controle de qualidade, comercializao e ao emprego dos produtos de uso veterinrio, e demais medidas pertinentes para a normalizao do Regulamento, inclusive as aprovadas no mbito do Grupo Mercado Comum do Sul (Mercosul). O formato eletrnico uma opo de acesso racional, alinhada s prticas sustentveis recomendadas pelas autoridades do Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento. Tendo em conta que os regulamentos tcnicos se atualizam com frequncia, ao editar esta compilao da Legislao Relacionada Fiscalizao de Produtos de Uso Veterinrio esperamos oferecer uma ferramenta dinmica para consulta.
APRESENTAO
DECRETO LEI
DECRETO-LEI N 467, DE 13 DE FEVEREIRO DE 1969

Dispe sobre a scalizao de produtos de uso veterinrio, dos estabelecimentos que os fabricam e d outras providncias. O Presidente da Repblica, usando da atribuio que lhe confere o 1 do Art. 2 do Ato institucional n. 5, de 13 de dezembro de 1966,
decretA:
Art. 1 - estabelecida a obrigatoriedade da scalizao da indstria, do comrcio e do emprego de produtos de uso veterinrio, em todo o territrio nacional. Pargrafo nico. Entende-se por produtos de uso veterinrio, para efeito do presente Decreto-Lei, todos os preparados de frmula simples ou complexa, de natureza qumica, farmacutica, biolgica ou mista, com propriedades denidas e destinadas a prevenir, diagnosticar ou curar doenas dos animais, ou que possam contribuir para a manuteno da higiene animal. Art. 2 - A scalizao de que trata o presente Decreto-Lei ser exercida em todos os estabelecimentos privados e ociais, cooperativas, sindicatos rurais ou entidades congneres que fabriquem, fracionem, comerciem ou armazenem produtos de uso veterinrio, estendendo-se essa scalizao manipulao, ao acondicionamento e fase de utilizao dos mesmos. Art. 3 - Todos os produtos de uso veterinrio, elaborados no Pas ou importados, e bem assim os estabelecimentos que os fabriquem ou fracionem, e ainda aqueles que comerciem ou armazenem produtos de natureza biolgica e outros que necessitem de cuidados especiais, cam obrigados ao registro no Ministrio da Agricultura, para efeito de licenciamento. 1 - A licena que habilitar ao funcionamento do estabelecimento ser renovada anualmente. 2 - A licena que habilitar a comercializao dos produtos de uso veterinrio, elaborados no Pas, ser vlida por 10 (dez) anos. 3 - A licena para comercializao de produtos de uso veterinrio, importados parcial ou totalmente, ter validade mxima de 3 (trs) anos, podendo ser renovada para os casos da exceo prevista no art. 5 deste Decreto-Lei. 4 - Decorridos 45 (quarenta e cinco) dias da entrada do pedido de registro ou da renovao da licena do produto no rgo Central competente, quando este no houver se manifestado, ser imediatamente emitida licena provisria vlida por 1 (um) ano, salvo os casos especiais denidos na regulamentao do presente Decreto-Lei.
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DECRETO-LEI
Art. 4 - Os produtos denidos no art.1, pargrafo nico, parcial ou totalmente importados, devero ser integralmente elaborados no pas, dentro do prazo de 3 (trs) anos, exceto, quando devidamente comprovada a impossibilidade de sua fabricao no territrio nacional, atravs da Entidade de Classe da Indstria Veterinria. Pargrafo nico. O prazo a que se refere este artigo ser contado, a partir da data da publicao deste Decreto-Lei, para os produtos j licenciados e da data do respectivo licenciamento, para aqueles que, nas mesmas condies, venham a ser comercializados. Art. 5 - (Revogado pelo Decreto-Lei n 1.899, de 21/12/1981). Art. 6 - As infraes ao presente Decreto-Lei e respectiva regulamentao cam sujeitas a penas de advertncia, ou multas correspondentes ao valor de 1 (um) a 3 (trs) vezes o maior salrio- mnimo vigente no Pas, dobrados sucessivamente nas reincidncias at 3 (trs) vezes, sem prejuzo, quando for o caso, do cancelamento do registro do produto ou cassao do registro do estabelecimento, alm das sanes penais cabveis. Art. 7 - Das multas e demais penalidades, aplicadas pelo rgo incumbido da execuo deste Decreto-Lei, caber pedido de reconsiderao ao Diretor-Geral do Departamento de Defesa e Inspeo Agropecuria, dentro do prazo de 30 (trinta) dias e recurso dentro de igual perodo, subseqente, ao Senhor Ministro da Agricultura, ressalvado o recurso ao Poder Judicirio, se cabvel. Art. 8 - A responsabilidade tcnica dos estabelecimentos a que se refere este Decreto-Lei, caber obrigatoriamente a veterinrio, farmacutico ou qumico, conforme a natureza do produto, a critrio do rgo incumbido de sua execuo. Art. 9 - vedado a todo servidor em exerccio no rgo scalizador, e ao seu consorte, empregarem sua atividade em estabelecimentos particulares que produzam, fracionem, comerciem ou armazenem produtos de uso veterinrio, ou manterem com os mesmos qualquer relao comercial, ainda que como acionistas, cotistas ou comanditrios.
Art. 10 - Fica criada, no Ministrio da Agricultura, subordinada ao Servio de Defesa Sanitria Animal, do Departamento de Defesa e Inspeo Agropecuria, a Comisso de Biofarmcia Veterinria, que ter a sua organizao e atribuies denidas na regulamentao do presente Decreto-Lei. Art. 11 - Compete ao Ministrio da Agricultura, atravs do Servio de Defesa Sanitria Animal, do Departamento de Defesa e Inspeo Agropecuria, a execuo do presente Decreto-Lei, bem como da respectiva regulamentao. Art. 12 - O presente Decreto-Lei, que entrar em vigor na data da sua publicao, ser regulamentado pelo Poder Executivo no prazo de 60 (sessenta) dias, cando revogadas as disposies em contrrio. DOU 14/02/1969.
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DECRETO-LEI
DECRETO
DECRETO N 5.053, DE 22 DE ABRIL DE 2004

Aprova o Regulamento de Fiscalizao de Produtos de Uso Veterinrio e dos Estabelecimentos que os Fabriquem ou Comerciem, e d outras providncias. O PRESIDENTE DA REPBLICA, no uso da atribuio que lhe confere o art. 84, inciso IV, da Constituio, e tendo em vista o que dispe o art. 12 do Decreto-Lei n 467, de 13 de fevereiro de 1969,
DECRETA :
Art. 1 Fica aprovado o anexo Regulamento de Fiscalizao de Produtos de Uso Veterinrio e dos Estabelecimentos que os Fabriquem ou Comerciem. Art. 2 Compete ao Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento baixar normas complementares referentes fabricao, ao controle de qualidade, comercializao e ao emprego dos produtos de uso veterinrio, e demais medidas pertinentes para a normalizao do Regulamento, inclusive as aprovadas no mbito do Grupo Mercado Comum do Sul - Mercosul. Art. 3 Este Decreto entra em vigor na data de sua publicao. Art. 4 Ficam revogados os Decretos ns 1.662, de 6 de outubro de 1995, 2.062, de 7 de novembro de 1996, e o art. 5 do Decreto n 76.986, de 6 de janeiro de 1976. Braslia, 22 de abril de 2004; 183 da Independncia e 116 da Repblica. LUIZ INCIO LULA DA SILVA Roberto Rodrigues ANEXO REGULAMENTO DE FISCALIZAO DE PRODUTOS DE USO VETERINRIO E DOS ESTABELECIMENTOS QUE OS FABRIQUEM OU COMERCIEM
CAPTULO I
DISPOSIES PRELIMINARES
Art. 1 A inspeo e a scalizao dos produtos de uso veterinrio e dos estabelecimentos que os fabriquem, manipulem, fracionem, envasem, rotulem, controlem a qualidade, comerciem, armazenem, distribuam, importem ou exportem sero reguladas pelas determinaes previstas neste Regulamento. Art. 2 A execuo da inspeo e da scalizao de que trata este Regulamento atribuio do Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento.
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DECRETO
Pargrafo nico. A inspeo e a scalizao do comrcio de produtos de uso veterinrio podero ser realizadas pelas Secretarias de Agricultura dos Estados e do Distrito Federal, por delegao de competncia. Art. 3 Compete ao Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento baixar regulamentos tcnicos referentes produo, comercializao, ao controle de qualidade e ao emprego dos produtos de uso veterinrio, e demais medidas pertinentes normalizao deste Regulamento, inclusive aquelas aprovadas no mbito do Grupo Mercado Comum do Mercosul, quando referente ao tema previsto neste artigo.
CAPTULO II
DOS ESTABELECIMENTOS
Art. 4 Todo estabelecimento que fabrique, manipule, fracione, envase, rotule, controle a qualidade, comercie, armazene, distribua, importe ou exporte produtos de uso veterinrio para si ou para terceiros deve, obrigatoriamente, estar registrado no Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, para efeito de licenciamento. 1 A licena para funcionamento dos estabelecimentos de que trata este artigo ser renovada anualmente, devendo a rma proprietria requerer a renovao at sessenta dias antes do seu vencimento. 2 A renovao da licena dever ser concedida at sessenta dias aps a data do requerimento. Art. 5 Para os ns deste Regulamento, entende-se por estabelecimento a unidade da empresa onde se processem quaisquer das atividades mencionadas no art. 1 deste Regulamento. Art. 6 O registro a que se refere o art. 4 dever ser solicitado pelo interessado, mediante requerimento por escrito, contendo as seguintes informaes: I - razo social da empresa proprietria; II - inscrio no Cadastro Nacional de Pessoas Jurdicas - CNPJ; III - localizao do estabelecimento (endereo completo); IV - nalidade a que se destina o estabelecimento; V- natureza dos produtos a serem importados, fabricados ou comercializados (farmacutico, biolgico ou farmoqumico); VI - nome, qualicao e nmero de registro do responsvel tcnico; e VII - dispositivos legais e especcos em que fundamenta o requerimento de registro.
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DECRETO
1 O requerimento dever estar acompanhado dos seguintes documentos: I- cpia autenticada do contrato social da empresa proprietria, devidamente registrado no rgo competente, contendo clusula que especique nalidade compatvel com o propsito do registro solicitado; II - cpia do carto de inscrio no CNPJ; III - relao dos produtos a serem fabricados, manipulados ou importados, especicando sua natureza e forma farmacutica; IV - declarao do responsvel tcnico, de que assume a responsabilidade tcnica do estabelecimento e dos produtos a serem fabricados, comercializados ou importados; e V - cpia da carteira de identidade prossional do responsvel tcnico. 2 Tratando-se de estabelecimento fabricante, manipulador, fracionador, envasador ou rotulador, o requerimento de registro tambm dever estar acompanhado dos seguintes documentos: I-m emorial descritivo de instalaes e equipamentos, assinado pelo responsvel tcnico; II - planta baixa, e cortes transversal e longitudinal, na escala mnima de 1:200; III - detalhe da rede de esgoto, na escala mnima de 1:50; e IV - descrio do sistema de controle preventivo para evitar contaminao do meio ambiente e risco para a sade, observando os requisitos tcnicos de segurana biolgica, para a fabricao, manipulao e armazenamento dos produtos, segundo normas especcas para cada categoria de produto ou agente biolgico. 3 O registro e licenciamento dos estabelecimentos a que se refere o art. 4 sero concedidos aps inspeo e aprovao das instalaes. Art. 7 O estabelecimento fabricante ou importador, que no fabricou ou no importou produtos no perodo de dois anos, ter sua licena de funcionamento automaticamente cancelada. Art. 8 Toda alterao relacionada ao endereo, localizao, unidade fabril e s instalaes dever ser comunicada, com antecedncia mnima de trinta dias, ao Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, para efeito de realizao das inspees de habilitao e autorizao que lhe correspondam. 1 O prazo para habilitao do estabelecimento ou autorizao para as modicaes pretendidas no dever exceder sessenta dias a partir da solicitao de inspeo.
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DECRETO
2 O Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento poder determinar a suspenso das atividades ali realizadas at o trmino das obras, se a reconstruo ou modicao afetar a nalidade especca do estabelecimento. Art. 9 A transferncia de propriedade ou alterao de razo social dos estabelecimentos devero ser informadas ao Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, para efeito de legalizao, no prazo mximo de quinze dias. 1 A legalizao dever ser efetivada no prazo mximo de sessenta dias aps a solicitao. 2 Caso a legalizao no ocorra no prazo previsto no 1, considerar-se- efetivada, sujeita reavaliao do Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, a qualquer tempo. Art. 10. O proprietrio ou fabricante estabelecido no exterior, que pretenda exportar produto de uso veterinrio para o Brasil, qualquer que seja sua natureza, dever ter representante exclusivo e legalmente habilitado.
CAPTULO III
DAS INSTALAES
Art. 11. O estabelecimento que fabrique, manipule, fracione, envase, rotule, controle a qualidade de produtos para si ou para terceiros dever contar com instalaes e equipamentos adequados, que atendam s normas de Boas Prticas de Fabricao - BPF estabelecidas pelo Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, aos regulamentos especcos de produo, ao controle de qualidade e biossegurana por ele denidos, e tambm s normas de higiene e segurana do trabalho, estabelecidas pelos rgos ociais competentes, alm de garantir os seguintes requisitos, no que se aplicar: I- rea destinada manipulao ou fabricao de produtos veterinrios, com instalaes que satisfaam o volume e a capacidade de produo declarados; II - instalaes industriais em edicaes sicamente separadas das construes destinadas a residncias ou outras a elas no relacionadas; III - construo de piso, paredes e teto das reas de manipulao, fabricao ou depsito, cujos desenho e material utilizados assegurem condies adequadas aos procedimentos de limpeza e desinfeco; IV - e quipamentos, utenslios e condies necessrias para a finalidade a que se prope; V - rea de armazenamento destinada a:
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DECRETO
a) depsito de matrias-primas, materiais de embalagem e materiais intermedirios, a granel, e produtos acabados; b) materiais em quarentena; c) depsito de produtos acabados em quarentena ou liberados; e d) depsito de produtos reprovados, devolvidos, recolhidos e para contraprova; VI - que a rea a que se refere o inciso V seja projetada e adaptada de forma a assegurar condies adequadas de estocagem; e VII - reas auxiliares: a) para descanso e refeitrio, separadas das demais reas; b) destinadas a vestirios, lavatrios, banheiros e sanitrios, de fcil acesso e sucientes para o nmero de usurios, sendo que os sanitrios no devero ter comunicao direta com as reas de produo e armazenamento; e c) de manuteno, separadas das reas de produo. 1 As dependncias do estabelecimento onde se realizem os controles da qualidade de matrias-primas e de produtos acabados devero estar sicamente separadas da rea de produo. 2 A direo do estabelecimento dever adotar medidas para que todas as pessoas que manipulem produtos veterinrios recebam instrues adequadas e contnuas sobre manipulao higinica dos referidos produtos, e orientao quanto aos cuidados com a higiene pessoal. 3 O estabelecimento dever dispor de meios capazes de eliminar os riscos da poluio decorrentes dos processos da industrializao, em consonncia com as normas ambientais vigentes, e com aquelas que impeam o escape de agentes infecciosos que possam causar efeitos nocivos sade pblica e aos animais. 4 O estabelecimento dever dispor de sistema de abastecimento de gua potvel, com sistema de tratamento, presso e temperatura convenientes, e com adequado sistema de distribuio e proteo contra a contaminao, devendo os euentes e guas residuais ser tratados antes do desge na rede geral, a m de eliminar microorganismos e substncias contaminantes, resultantes dos diversos sistemas operativos. Art. 12. Tratando-se de unidade fabril mista, destinada fabricao de produtos biolgicos, farmacuticos, farmoqumicos e alimentos com medicamentos, ser obrigatria a existncia de instalaes separadas, dotadas de sistema de ar independente, para a fabricao de cada um deles, e, alm disso: I- quando se tratar de fabricao de cefalospornicos, citostticos, hormnios, penicilnicos e pesticidas de uso veterinrio, ser obrigatria a existncia
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DECRETO
de instalaes separadas, dotadas de sistemas de ar independente, para a fabricao de cada um; II - quando se tratar de fabricao de vacinas vricas e bacterianas, ser obrigatria a existncia de instalaes separadas para cada uma, dotadas de sistemas de ar independente; III - nas reas onde se fabricam os produtos citados nos incisos I e II deste artigo, ser permitida a produo em campanha, nas mesmas instalaes, para produtos da mesma classe teraputica e mesma natureza, desde que se adotem as precaues especcas e sejam realizadas as validaes necessrias; e IV - no caso de produtos que exijam refrigerao, dever dispor de equipamentos adequados para sua correta conservao e para o registro grco das variaes de temperatura. Art. 13. O estabelecimento que fabrique ou manipule produtos farmacuticos injetveis, ou que exijam condies asspticas de produo e de envase, dever dispor de reas destinadas especicamente para essas nalidades, e que atendam aos seguintes requisitos: I- cada rea dever ser independente, e piso, paredes, teto, portas e janelas devem ser revestidos com material impermevel, noabsorvente e lavvel, de modo a permitir e assegurar perfeita higiene, limpeza ou desinfeco, alm de possuir sistema de renovao de ar que assegure a ausncia de contaminao do produto nal; II - dever haver o mnimo de salincias projetadas e de equipamentos; as superfcies devero ser lisas, sem frestas e de cor clara; a unio entre as paredes e os pisos, e entre as paredes e os tetos, dever ser cncava e hermtica, e os canos e dutos devero estar instalados de forma a facilitar a limpeza; pias e ralos sero permitidos apenas nas reas no-asspticas; III - as reas de manipulao devero ser providas de mesas revestidas de material impermevel, de equipamento e de instrumental necessrios s demais prticas que nelas se processem; IV - os vestirios devero ser projetados sob a forma de cmaras fechadas, ventiladas com ar ltrado, e utilizados de modo a permitir a separao dos diversos estgios de mudana de vesturio, para reduzir a contaminao; V- os equipamentos e materiais para limpeza e assepsia das mos devero estar sempre disponveis no interior dos vestirios; VI - dispor de cmaras e antecmaras, cujas portas devem ser operadas por sistemas de travas e de alerta visual ou auditivo, para evitar que sejam abertas simultaneamente; VII - o suprimento de ar ltrado dever dispor de ltros absolutos, com ecincia de noventa e nove vrgula noventa e sete por cento no insuamento, e manter
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presso positiva com relao s reas vizinhas, sob todas as condies operacionais, devendo ser preservada a ventilao efetiva da rea; VIII - quando possuir biotrio, cujos animais sejam utilizados para produo ou controle in vivo, dever atender s normas e aos registros das condies ambientais, de higiene, limpeza, desinfeco e manejo; e IX - o vesturio utilizado nas reas de produo ou inoculao de animais dever estar limpo e, aps o uso, ser lavado, desinfetado ou esterilizado; todo o pessoal que adentrar essas reas deve respeitar procedimentos de higiene pessoal. Art. 14. O estabelecimento fabricante de produto biolgico dever possuir prdios e instalaes construdos ou adaptados para tais objetivos, e que preencham os seguintes requisitos: I- piso, paredes, teto, portas e janelas devero ser revestidos com material impermevel, no absorvente e lavvel, de modo a permitir e assegurar perfeita higiene, limpeza e desinfeco; as superfcies devero ser lisas, sem frestas, e de cor clara; e a unio entre as paredes e os pisos, e entre as paredes e os tetos, dever ser cncava e hermtica, para facilitar a limpeza; II - contar com sistema de biossegurana adequado norma especca para cada agente, planejado de modo a evitar riscos de contaminao do meio ambiente, e de contaminao cruzada entre os microorganismos que possam sobreviver em conseqncia dos diversos sistemas operativos; III - assegurar separao e independncia das reas limpas e contaminadas, garantindo boas condies de higiene e limpeza em ambas; essas reas devero contar com barreiras de entrada e sada para o trnsito entre elas, de tal forma que as pessoas e os equipamentos que ingressem nas referidas reas respeitem as medidas de higiene e biossegurana recomendadas; IV - o acesso s reas mencionadas no inciso III dever ocorrer por intermdio dos vestirios; V-c ontar com cmaras frigorficas e congeladores, dotados de termorreguladores de preciso e aparelho de registro grfico, cujo sistema de funcionamento assegure a uniformidade da temperatura, para adequada conservao de matrias-primas e produtos acabados que exijam baixa temperatura para estocagem; VI - possuir cmaras-estufas dotadas dos mesmos equipamentos e recursos tcnicos mencionados no inciso V; VII - possuir, quando exigido pela norma especca do produto, biotrio, cujos animais sejam utilizados para produo ou controle in vivo, o qual dever respeitar normas e registros das condies ambientais, de higiene, de limpeza, de desinfeco e manejo, e dispor de infectrios para animais
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inoculados, absolutamente isolados do exterior, tendo sistema prprio de ventilao, com ltragem nas entradas e sadas de ar, e mtodos ecazes de recolhimento, tratamento e descontaminao das excretas dos mencionados animais, dos materiais utilizados e dos cadveres; VIII - o vesturio, utilizado nas reas de produo ou infectrio, dever estar sempre limpo e, aps o uso, ser lavado, desinfetado ou esterilizado; todo o pessoal que adentrar a essas reas dever respeitar procedimentos de higiene pessoal; IX - os vestirios devero ser projetados sob a forma de cmaras fechadas, ventiladas com ar ltrado, e utilizados de modo a estabelecer a separao dos diversos estgios de mudana de vesturio, para reduzir o risco de contaminao; X- os equipamentos e materiais para a limpeza das mos devero estar sempre disponveis, no interior dos vestirios; XI - dispor de antecmaras nas reas de produo e envase, cujas portas devero ser operadas por sistemas de travas e de alerta visual ou auditivo, para evitar que sejam abertas simultaneamente; XII - o suprimento de ar ltrado dever dispor de ltros absolutos, com ecincia de noventa e nove vrgula noventa e sete por cento, no sistema de insuamento e na exausto, e manter presso positiva ou negativa, com gradiente de presso em relao s reas vizinhas sob todas as condies operacionais, devendo ser preservada a ventilao efetiva da rea; XIII - a rea de envase dever atender s normas especficas para cada agente patgeno; e XIV - dispor de abastecimento de nitrognio, quando necessrio. Pargrafo nico. Poder-se- trabalhar com diferentes microorganismos, desde que se mantenham as mesmas condies de controle correspondentes a cada microorganismo em particular. Art. 15. O estabelecimento que apenas comercie, armazene, distribua, importe ou exporte produtos de uso veterinrio dever cumprir as normas de higiene e segurana do trabalho, e atender aos seguintes requisitos: I- possuir locais sicamente separados das dependncias residenciais ou outras, incompatveis com a nalidade especca do estabelecimento; II - contar com dependncias adequadas para a correta conservao dos produtos, com ambientes secos e ventilados, construdas com material que os protejam de temperaturas incompatveis, e assegurem condies de limpeza e desinfeco; e III - quando trabalhar com produtos que exijam refrigerao, dever dispor de equipamento para registro das variaes de temperatura.
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Art. 16. O estabelecimento que apenas realize o controle da qualidade para terceiros dever atender aos requisitos quanto a instalaes, a serem denidos em norma especca pelo Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento.
CAPTULO IV
DA TERCEIRIZAO
Art. 17. O estabelecimento fabricante de que trata o art. 1 poder terceirizar, mediante celebrao de contrato, inclusive para ns de exportao, a fabricao, o armazenamento, o controle da qualidade do produto acabado ou de matrias-primas a estabelecimento legalmente registrado, aps aprovao pelo Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento. 1 Para os ns deste Regulamento, entende-se por estabelecimento fabricante aquele que exerce atividade fabril no territrio nacional. 2 O contrato de terceirizao estabelecer as atribuies de cada uma das partes, a durao, as operaes contratadas, as exigncias legais e providncias tcnicas a elas relacionadas, de acordo com o registro do produto e da autorizao de funcionamento do estabelecimento fabricante contratado. 3 Na contratao do controle de qualidade, a aprovao nal para liberao do produto ser dada pelo responsvel tcnico do contratante. 4 O estabelecimento contratado no poder subcontratar os servios objeto do contrato referido no caput deste artigo. 5 A resciso, a denncia, o trmino, a suspenso temporria e qualquer alterao do contrato referido no caput deste artigo devero ser comunicados pelo contratante ao Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, no prazo de sete dias teis, aps a sua formalizao entre as partes contratantes. 6 No caso de elaborao de produto acabado, ou envase nal, o contratado obriga-se a entregar ao contratante todas as unidades do produto, identicadas e com respectivo nmero da partida, data da fabricao e do vencimento. 7 A responsabilidade pelas irregularidades nos produtos de que trata este artigo caber ao laboratrio fabricante e ao proprietrio do registro, cando ambos sujeitos s penalidades previstas neste Regulamento. 8 No ser concedido registro de produto para ns de terceirizao a estabelecimento que no seja fabricante, ou que no esteja em atividade fabril. 9 Poder ser permitida pelo Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, aps avaliao prvia, a fabricao de produtos em regime de comodato.
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CAPTULO V
DA RESPONSABILIDADE TCNICA
Art. 18. O estabelecimento e produto referidos neste Regulamento, para serem registrados, devero possuir responsvel tcnico com qualicao comprovada pelo Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, e legalmente registrado no rgo de scalizao do exerccio prossional respectivo. 1 Para o estabelecimento, a responsabilidade tcnica dever atender os seguintes requisitos: I- tratando-se de estabelecimento fabricante de produto biolgico, ser exigida a responsabilidade tcnica de mdico veterinrio; II - tratando-se de estabelecimento que apenas comercie ou distribua produto acabado, ser exigida responsabilidade tcnica do mdico veterinrio; III - tratando-se de estabelecimento fabricante, manipulador ou fracionador de produto farmacutico, ser exigida a responsabilidade tcnica de mdico veterinrio ou farmacutico; IV - tratando-se de estabelecimento que importe, armazene ou apenas exporte, ser exigida a responsabilidade tcnica de mdico veterinrio ou farmacutico, conforme a natureza do produto; V- tratando-se de estabelecimento que apenas realize o controle da qualidade para terceiros, ser exigida a responsabilidade tcnica de mdico veterinrio, ou farmacutico, ou qumico industrial de nvel superior, conforme a natureza do produto; ou VI - tratando-se de estabelecimento que fabrique produto farmoqumico, ser exigida a responsabilidade tcnica de farmacutico ou qumico industrial. 2 Para produto, a responsabilidade tcnica dever atender os seguintes requisitos: I- tratando-se de produto biolgico, ser exigida a responsabilidade de mdico veterinrio; II - tratando-se de produto farmacutico, ser exigida a responsabilidade tcnica de mdico veterinrio ou farmacutico; ou III - tratando-se de produto farmoqumico, ser exigida a responsabilidade tcnica de farmacutico ou qumico industrial de nvel superior. Art. 19. Para suprir eventual afastamento temporrio do responsvel tcnico titular, a empresa dever comunicar previamente, ao Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, a substituio, de acordo com o previsto no art. 17 deste Regulamento.
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Pargrafo nico. O responsvel tcnico substituto responder solidariamente, durante o perodo de afastamento do titular. Art. 20. obrigatria ao responsvel tcnico e, na sua ausncia, ao seu substituto, a observncia a este Regulamento e s normas complementares, no mbito de sua competncia, e assegurar que: I- os produtos fabricados ou comercializados estejam registrados no Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento; II - os produtos expostos venda estejam dentro do prazo de validade e, quando expirado, sejam recolhidos para inutilizao; III - os produtos que exijam refrigerao estejam armazenados e sejam entregues ao comprador, na temperatura recomendada na rotulagem ou bula; IV - o s produtos suspeitos de adulterao tenham sua comercializao suspensa, informando ao Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, e ao fabricante; V - os produtos sejam adquiridos de estabelecimentos licenciados; VI - a armazenagem seja feita de acordo com as recomendaes de rotulagem ou bula do produto, especialmente no que concerne exposio luz, temperatura e umidade; VII - seja obedecida a legislao relativa s especialidades farmacuticas que contenham substncias sujeitas ao controle especial, ou s recomendaes inerentes prescrio obrigatria do mdico veterinrio, contidas na rotulagem; VIII - os produtos sejam vendidos na embalagem original, sem violao do dispositivo de fechamento ou lacre, e sem fracionamento na revenda; IX - sejam adotados os procedimentos de segurana, no estabelecimento, quanto aos produtos que ofeream risco ao meio ambiente, aos animais ou ao homem, especialmente quando da ocorrncia de acidente que provoque vazamento ou exposio do contedo do produto; X- o comprador ou usurio receba orientao adequada quanto conservao, ao manuseio e uso correto do produto; e XI - cada produto acondicionado em embalagens coletivas, para venda unitria, deve estar acompanhado da respectiva bula. Art. 21. Ocorrendo o afastamento denitivo do responsvel tcnico, dever ser imediatamente comunicado pelo estabelecimento, ao Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, que proceder ao cancelamento da responsabilidade tcnica.
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Pargrafo nico. No caso de estabelecimento fabricante, a responsabilidade do tcnico que se afasta persiste em relao partida do produto fabricado durante o perodo em que esteve como responsvel tcnico, at o vencimento dela. Art. 22. A responsabilidade tcnica pela fabricao do produto, inclusive quando fabricado por terceiros ou quando importado, ser do responsvel tcnico do estabelecimento proprietrio do registro desse produto. Art. 23. No caso de estabelecimento fabricante, o responsvel tcnico ou, na sua ausncia, o responsvel tcnico substituto, dever estar presente no estabelecimento durante o processo de produo.
CAPTULO VI
DO REGISTRO DOS PRODUTOS DE USO VETERINRIO
Art. 24. O produto de uso veterinrio, produzido no Pas ou importado, para efeito de licenciamento, dever ser registrado no Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento. Pargrafo nico. Os aditivos utilizados na fabricao de produtos destinados alimentao animal no esto abrangidos por este Regulamento, e obedecero legislao especca. Art. 25. Entende-se por produto de uso veterinrio para os ns deste Regulamento toda substncia qumica, biolgica, biotecnolgica ou preparao manufaturada destinada a prevenir, diagnosticar, curar ou tratar doenas dos animais, independentemente da forma de administrao, incluindo os anti-spticos, os desinfetantes de uso ambiental, em equipamentos e em instalaes de animais, os pesticidas e todos os produtos que, utilizados nos animais ou no seu habitat, protejam, higienizem, embelezem, restaurem ou modiquem suas funes orgnicas e siolgicas. (Redao dada pelo Decreto 6.296/2007) 1 Dada a importncia dos produtos veterinrios no diagnstico, na preveno, no tratamento e na erradicao das enfermidades dos animais, na produo de alimentos e nas questes sobre seu impacto na sade pblica, todo produto dever cumprir com as mais exigentes normas de qualidade, matrias-primas, processos de produo e de produtos terminados, para o qual se tomaro por referncia as reconhecidas internacionalmente. 2 Para cumprimento das questes relativas ao impacto sobre a sade, de que trata o 1, o Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento ouvir o setor responsvel da rea de sade. Art. 26. O registro a que se refere o art. 24 dever ser solicitado pela empresa proprietria do produto, ou, quando se tratar de produto importado, pelo seu representante legal no Brasil, mediante requerimento contendo as seguintes informaes:
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I - razo social da rma requerente; II - nalidade do registro; III - nmero de registro do estabelecimento requerente; IV - nome completo do produto; e V - nome, qualicao e nmero de registro do responsvel tcnico pelo produto. 1 O requerimento dever estar acompanhado dos seguintes documentos: I-r elatrio tcnico elaborado de acordo com o roteiro definido pelo Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento; II - modelo de rotulagem elaborado conforme disposto neste Regulamento; III - declarao do responsvel tcnico assumindo a responsabilidade pela fabricao do produto no Brasil; e IV - d eclarao do importador assumindo a responsabilidade sobre o produto importado. 2 Tratando-se de produto importado, o requerimento tambm dever estar acompanhado dos seguintes documentos: I- cpia da documentao original de registro, que comprove as informaes do relatrio tcnico do produto importado; II - documento legal, com visto consular, emitido pelo proprietrio no pas de origem, redigido em lngua portuguesa, que comprove a representao exclusiva do produto e responsabilize seu representante pelo cumprimento das exigncias deste Regulamento, inclusive eventuais infraes e penalidades; III - certicado, com visto consular, de habilitao ocial do estabelecimento proprietrio e fabricante, no pas de origem; e IV - certicado ocial, com visto consular, de registro ou autorizao de venda livre, no pas de origem, especicando a frmula completa ou composio, as indicaes e a respectiva validade. 3 O relatrio tcnico a que se refere o inciso I do 1 deste artigo dever informar os procedimentos especcos para inativao do produto, visando sua inutilizao e ao seu descarte, em conformidade com as normas de segurana biolgica e ambiental existentes. Art. 27. As despesas decorrentes do envio e da devoluo da documentao e da anlise do dossi tcnico, necessrios concesso do registro de produto veterinrio, correro a expensas da empresa solicitante do registro.
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Art. 28. O prazo para manifestao tcnica sobre o pedido de registro ser, no mximo, de cento e oitenta dias, para produto farmacutico, produto farmoqumico e droga nova, e de cento e vinte dias, para produto biolgico, contados a partir da data do recebimento da documentao no Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento. Art. 29. Havendo necessidade de maiores informaes, o interessado ter o prazo de quarenta e cinco dias para prest-las, a contar da data de sua cincia. 1 O prazo para emisso do registro reinicia-se a partir do cumprimento de todos os itens da exigncia. 2 O descumprimento da exigncia no prazo concedido pelo Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento motivar a anulao e o arquivamento do processo. 3 O Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento poder conceder prorrogao de prazos para o cumprimento dos itens da exigncia, por solicitao do requerente. Art. 30. A licena concedida ao produto nacional ter validade por dez anos, renovvel, a pedido do interessado, por perodos sucessivos de igual durao, por meio da apresentao de requerimento protocolizado at cento e vinte dias antes do trmino de sua validade. 1 A emisso da renovao da licena dar-se- at trinta dias antes da data de seu vencimento. 2 Ser declarada a caducidade do registro do produto, com o conseqente arquivamento do processo, cuja renovao no tenha sido solicitada no prazo referido no caput deste artigo. 3 Tratando-se de produto importado, o registro ter a mesma validade do certicado emitido no pas de origem, limitado ao prazo de trs anos. Art. 31. Ocorrendo o cancelamento do registro ou da autorizao de fabricao de produto importado no pas de origem, ca o importador obrigado a informar ao Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, para ns de cancelamento do registro. Art. 32. O produto licenciado, nacional ou importado, que no tiver sua comercializao comprovada durante trs anos consecutivos, ter sua licena automaticamente cancelada. Art. 33. Fica vedada a adoo de nome idntico para produto nacional ou importado de frmula ou composio diferente, ainda que do mesmo estabelecimento fabricante ou importador. 1 Poder ser aprovado o nome do produto cujo registro for requerido posteriormente, desde que apresentada a prova de titularidade da marca, pelo seu titular, com a conseqente substituio do nome do produto do pedido de registro anterior.
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2 Quando car comprovado conito por semelhana ou identidade de nome ou marca de produto j registrado, a empresa, que obteve o registro com nome ou marca colidente ou semelhante, dever efetuar a modicao no prazo de trinta dias contados da data do recebimento da noticao do rgo scalizador. 3 No ser concedido registro a produto que possui nome comercial colidente com outra marca de produto que foi objeto de apreenso por no conter registro no Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, mesmo que a solicitante possua propriedade da marca. 4 A fabricao de partidas-piloto ou experimentais s ser permitida aps prvia autorizao do Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento. Art. 34. O Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento poder recusar o registro de denominao proposta pelo estabelecimento para seu produto, quando induzir a falsas concluses sobre sua composio, indicaes teraputicas, modo de usar, aplicao e procedncia, ou denominaes que enalteam a marca. Pargrafo nico. O indeferimento do pedido de denominao dever ser formalmente justicado ao estabelecimento solicitante. Art. 35. A empresa detentora do registro de produto com determinada marca, ao pretender modicao de frmula que implique mudana do princpio ativo, dever requerer o cancelamento do registro do primeiro produto, podendo ser autorizado o uso da mesma marca, desde que o novo produto permanea com as mesmas indicaes teraputicas, e que seja informada, na rotulagem, a mudana da frmula. Art. 36. Quando o Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, baseado em bibliograa reconhecida internacionalmente, determinar alteraes no registro de um produto, tais como indicaes, perodo de carncia, posologia, via de aplicao e outras, a mesma exigncia ser feita para produtos similares ou congneres, a qualquer tempo, independentemente da validade da licena. Art. 37. Qualquer modicao da frmula s ser permitida quando previamente autorizada pelo Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento. 1 O pedido de modicao da frmula dever ser acompanhado de novo relatrio tcnico e novo modelo de rotulagem. 2 Tratando-se de modicao do adjuvante tcnico, corretivo, veculo ou excipiente, ca dispensada a apresentao de novo modelo de rotulagem. Art. 38. No sero concedidos registro e licenciamento para produto nacional ou importado, de formulao idntica de produto j registrado, com nome diferente, do mesmo estabelecimento fabricante ou importador. Pargrafo nico. Tratando-se de produto biolgico, considerado idntico o produto que apresentar o mesmo tipo de antgeno, cepa ou amostra, com nmero idntico de passagens e adjuvantes, independentemente dos demais componentes da frmula.
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CAPTULO VII
DA ROTULAGEM
Art. 39. A bula, o rtulo-bula, o cartucho-bula, o rtulo e o cartucho, ou invlucro, apresentaro os seguintes dizeres: I - nome completo do produto (marca mais complemento); II - legenda USO VETERINRIO, escrita em destaque na face principal; III - descrio dos ingredientes ativos e respectivos quantitativos e, no caso de produto biolgico, a sua composio; IV - indicaes detalhadas, quando couber, dos agentes etiolgicos e das espcies animais susceptveis, da nalidade e do uso; V- doses, por espcie animal, forma de aplicao, durao do tratamento e instrues de uso; VI - advertncias, precaues, efeitos colaterais, contra-indicaes, interaes medicamentosas e antdotos; VII - condies de armazenamento (temperatura, quando for o caso); VIII - perodo de carncia (quando existir); IX - declarao de venda sob receita veterinria (quando for o caso); X - nome do rgo registrante, nmero e data do registro; XI - nome, endereo e CNPJ do estabelecimento detentor do registro, ou do representante do importador, ou do distribuidor exclusivo, e do fabricante, mesmo quando terceirizado;
XII - nome e nmero do registro prossional do responsvel tcnico; XIII - PARTIDA, ou abreviadamente PART., seguida da citao do nmero da partida de fabricao do produto, apresentando caracteres numricos ou alfanumricos, cuja codicao ser denida pelo Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento; XIV - FABRICAO, ou abreviadamente FABR., seguida da citao da data da fabricao do produto, apresentando ms e ano, sendo o ms identicado pelas suas trs primeiras letras, em maisculas, e o ano em algarismos arbicos, por extenso, ou apenas com os dois ltimos dgitos; XV - VENCIMENTO, ou abreviadamente VENC., seguido da citao da data do vencimento do produto, apresentado na forma do inciso XIV deste artigo; e
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XVI - legenda: PRODUTO IMPORTADO, em destaque, quando se tratar de produto importado. 1 O rtulo-bula, o cartucho-bula, o rtulo e o cartucho, ou invlucro, apresentaro, ainda, dizeres referentes: I- quantidade de unidades ou doses (comprimidos, drgeas, pastilhas, plulas, ampolas e outros assemelhados), contida na embalagem ou no acondicionamento comercial; II - massa ou ao volume do produto contido em embalagem ou acondicionamento comercial, no caso de p ou lquido, de qualquer natureza; III - quantidade mnima em massa, no caso de preparaes pastosas ou semi-slidas (pomadas, pastas, ungentos e equivalentes), e de grnulos ou granulados; e IV - ao comprimento, massa ou a unidades contidos na embalagem ou acondicionamento, quando se tratar de materiais de penso ou curativos. 2 Poder ser excluda dos rtulos a frmula ou composio do produto, exceto seu princpio ativo, as indicaes e o modo de usar ou outros dados exigidos, quando gurem na respectiva bula ou no cartucho-bula. 3 As ampolas e os pequenos envases devero indicar a denominao do produto e o nmero da partida, enquanto os demais dados exigidos neste artigo constaro de sua bula ou do cartucho-bula. 4 No rtulo do diluente para produto injetvel, devero estar especicados sua natureza, volume, nome comercial, partida, fabricao e vencimento, exceto quando se tratar de gua destilada ou bidestilada. 5 Os estabilizantes ou similares, quando em envases separados, devero especicar sua natureza, dispensada a incluso do nome comercial, da partida e do vencimento.
6 No caso de recipientes acondicionados em embalagem coletiva, esta dever apresentar rtulo e conter nmero de bulas correspondente ao nmero de recipientes. 7 As condies de armazenamento (temperatura, umidade e luz) inerentes a cada produto devero constar, de forma clara e detalhada, da bula e do rtulo, ou do rtulo-bula. 8 A impresso da partida, da fabricao e do vencimento dever ser feita de forma indelvel, de fcil leitura e localizao, sendo vedado o uso de etiquetas para tal m. 9 Excluem-se dos dizeres de bula os incisos XIII, XIV e XV do caput deste artigo. Art. 40. A rotulagem do produto ser redigida em lngua portuguesa, apresentando-se em dimenses sucientes para fcil leitura, no sendo permitido o uso de etiquetas para superposio de texto.
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Pargrafo nico. permitido constar texto em outro idioma, desde que no conitante com o aprovado em lngua portuguesa, sob responsabilidade do estabelecimento fabricante ou importador. Art. 41. Nas vacinas destinadas, exclusivamente, a ces e gatos, facultado o uso de rtulos auto-adesivos e destacveis, de modo a permitir sua transposio para a documentao sanitria do animal.
CAPTULO VIII
DA TRANSFERNCIA DA TITULARIDADE
Art. 42. O registro de produto poder ser transferido por seu titular a outro estabelecimento fabricante ou importador, devendo a solicitao estar acompanhada de documento legal de cesso e da licena original do produto. 1 Tratando-se de produto importado, o requerimento tambm dever estar acompanhado do documento mencionado no art. 26, 2, inciso II, deste Regulamento, para o novo representante no Brasil. 2 O prazo de validade do novo certicado ser o mesmo do licenciamento original ento vigente. Art. 43. O novo titular s poder fabricar ou importar o produto a partir da outorga do novo licenciamento em seu nome, e aprovada a nova rotulagem, o que dever ocorrer no prazo mximo de trinta dias aps a protocolizao do pedido de transferncia de titularidade.
CAPTULO IX
DA ISENO DE REGISTRO
Art. 44. Fica isento de registro: I- o produto importado que se destine exclusivamente entidade ocial ou particular, para ns de pesquisas, experimentaes cientcas ou programas sanitrios ociais, cuja rotulagem dever conter, em caracteres destacados, a expresso PROIBIDA A VENDA; II - os produtos de uso veterinrio sem ao teraputica, destinados exclusivamente higiene e ao embelezamento dos animais; III - o produto farmacutico e produto biolgico semi-acabado (a granel) importados, quando destinados fabricao de produto j registrado, devendo o importador manter registro em sistema de arquivo no estabelecimento, com os seguintes dados: origem, procedncia, quantidade utilizada, em quais produtos e quantidades remanescentes;
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IV - o produto importado por pessoas fsicas, no submetido a regime especial de controle, em quantidade para uso individual e que no se destine comercializao, devendo ser solicitada ao Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento a prvia autorizao de importao, acompanhada de receita de mdico veterinrio e de informaes, como o nome do produto, a frmula completa ou a composio, as caractersticas fsicas e qumicas, as indicaes de uso, espcies animais a que se destina, origem e procedncia, quantidade a ser importada, data e local provvel de chegada ao Pas; V- o material biolgico, o agente infeccioso e a semente destinados experimentao ou fabricao de produtos, devendo ser solicitada ao Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento a autorizao prvia de importao; VI - o instrumental cirrgico, material para sutura, gases, gesso, bandagem elstica, penso, esparadrapo, pistola dosadora, seringa, agulha hipodrmica, gua destilada e bidestilada ampolada para injeo, sonda, estetoscpio, aparelhos para clnica mdica veterinria; VII - o artigo de seleiro ou de correeiro, para qualquer animal, incluindo as trelas, joelheira, focinheira, manta de sela e artigos semelhantes, de couro ou reconstitudo e de quaisquer outros materiais; VIII - a areia para deposio de excremento ou mico de animal; IX - artefato, acessrio, brinquedo e objetos de metal, de plstico, de couro, de madeira, de tecido e de outros materiais, destinados identicao, ao adestramento, condicionamento, conteno ou diverso de animal; e X- o produto para aplicao em superfcies como tapete, cortina, parede, muro, mobilirio, almofada e assemelhados, destinado exclusivamente a manter o co e o gato afastados do local em que foram aplicados, apresentado sob a forma de cristais, grnulos, pellets, aerossol, lquidos concentrados, lquidos premidos, produtos desodorizantes de ambiente e repelentes usados no ambiente. 1 A solicitao de importao do produto de que trata o inciso I do caput deste artigo dever ser encaminhada ao Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, previamente ao embarque do produto, contendo: I- nome, forma farmacutica e apresentao, frmula ou composio, caractersticas, indicaes de uso e espcies animais a que se destina, origem, procedncia e quantidade do produto a ser importado; II - local e data provvel da chegada do material; III - rgo e tcnicos responsveis pela pesquisa, experimentao ou pelo programa sanitrio; e IV - delineamento experimental compreendendo:
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a) objetivo; b) local de realizao; c) metodologia e critrios de avaliao; e d) cronograma de execuo. 2 A iseno de que trata o inciso III do caput deste artigo contempla apenas os estabelecimentos fabricantes do produto acabado. Art. 45. Para o desembarao da importao, o fabricante dever apresentar autoridade sanitria do Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, no local de desembarque, cpia da licena ou cpia da renovao da licena do produto acabado, em cuja frmula esto descritos os farmoqumicos ou biolgicos de que trata inciso III do art. 44.
CAPTULO X
DO CONTROLE DA QUALIDADE
Art. 46. Todos os produtos devero atender s normas de qualidade e segurana, obedecendo aos regulamentos especcos, e devero ser submetidos aos seguintes controles: I- para produto biolgico, pureza, identidade, titulao, sorologia, esterilidade, inocuidade, eccia e potncia/imunogenicidade; II - para produto farmacutico: a) indicar os parmetros dos limites de tolerncia e dos desvios para as anlises e dosagens dos princpios ativos da formulao, sempre que no existam especicaes; e b) cada partida de produto injetvel produzida deve cumprir as provas microbiolgicas: teste de esterilidade, contagem de microorganismos viveis, pesquisa e identicao de patgenos; III - para produto farmoqumico: a) caracterizao fsico-qumica e biolgica da substncia, acompanhada de provas qualitativas ou quantitativas; b) dispor de arquivo de dados relativos aos procedimentos, detalhando a data da reanlise de cada farmoqumico; c) a documentao do controle de qualidade referente ao registro de uma partida deve ser mantida por um ano aps a expirao do prazo de validade da partida, ou por cinco anos, para os produtos que no tenham o prazo de validade especicado; e
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d) o farmoqumico que no possa ser analisado, devido sua periculosidade, deve ser acompanhado do certicado de anlise do fornecedor, que car arquivado no setor de controle de qualidade. Pargrafo nico. A rea de controle de qualidade dever possuir, por escrito, as especicaes e os mtodos analticos usados para matrias-primas, produtos semi-acabados, acabados e materiais de embalagem. Art. 47. Para cada partida produzida, dever ser elaborado protocolo de produo, abrangendo as seguintes informaes: I - nmero do protocolo; II - nome completo ou cdigo do produto e nmero da partida; III - natureza do produto, caractersticas, componentes da frmula, procedncia, quantidade produzida, espcies e nmero de animais utilizados nas diferentes provas, resultados obtidos e outras referncias para a identicao da qualidade do produto, de acordo com as normas e padres estabelecidos pelas farmacopias internacionais, ou pela tcnica analtica apresentada pela empresa; IV - nome do responsvel tcnico; V - data da fabricao da partida, com a indicao do seu incio e do seu trmino; VI - operaes e manufaturas; VII - data do envase, quantidade produzida e envasada, por apresentao; VIII - controles analticos ou biolgicos da partida, realizados segundo os padres aprovados para cada tipo de produto, e resultados obtidos, ou, na ausncia desses padres, os da farmacopia; IX - n mero de amostras que devem ser colhidas e procedimentos que devem ser seguidos, segundo padres estabelecidos especicamente para cada tipo de produto; e X - data do vencimento. Pargrafo nico. A documentao dever apresentar a assinatura do responsvel pelo setor correspondente. Art. 48. O estabelecimento fabricante ou importador dever manter os certicados de anlise e um mnimo de trs amostras representativas de cada partida do produto fabricado ou importado, na embalagem original, por no mnimo um ano aps a data do vencimento de sua validade. 1 No caso de embalagem comercial maior que um quilograma, ou um litro, as amostras representativas sero de, no mnimo, cem gramas ou cem mililitros,
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respectivamente, e devero conter todos os dados e indicaes da rotulagem, e reproduzir no envase as caractersticas da embalagem comercial. 2 O estabelecido no 1 no se aplica a produto farmacutico injetvel ou a produto biolgico.
CAPTULO XI
DA ANLISE DE FISCALIZAO
Art. 49. O servio ocial efetuar a colheita de amostras de matrias-primas ou produtos acabados, em qualquer dos estabelecimentos mencionados no art. 1, para ns de anlise de scalizao que ser realizada pela rede de laboratrios do Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento. Pargrafo nico. Norma especca do Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento regulamentar os critrios para colheita de amostras e anlise de scalizao, em conformidade com a natureza e caracterstica de cada produto. Art. 50. No sendo comprovada, por meio das anlises de fiscalizao ou da contraprova, qualquer infrao, e sendo o produto considerado adequado para o consumo, a autoridade competente lavrar despacho, liberando-o e determinando o arquivamento do processo. Art. 51. O interessado que no concordar com o resultado da anlise de scalizao poder requerer contraprova, mediante o cumprimento dos seguintes requisitos: I- a contraprova dever ser requerida ao rgo scalizador de sua jurisdio, no prazo mximo de dez dias, contados da data do recebimento do resultado, mediante justicativa tcnica; II - no ser concedida, sob qualquer hiptese, anlise de contraprova a produto condenado em teste de esterilidade ou inocuidade, ou pesquisa de agentes estranhos formulao do produto; III - a contraprova, uma vez concedida, ser realizada no mesmo laboratrio da rede ocial que realizou a primeira anlise, utilizando as amostras dos retns da empresa e do laboratrio ocial, mediante o emprego da mesma metodologia; e IV - ser facultado ao responsvel tcnico da empresa proprietria do produto acompanhar os testes referentes contraprova. Art. 52. Todo produto nacional ou importado, condenado ou reprovado em anlise de scalizao dever ser inutilizado com superviso do rgo controlador ocial, no sendo permitida qualquer forma de reaproveitamento ou devoluo. Pargrafo nico. Qualquer produto que for reprovado em testes oficiais, em trs partidas consecutivas, pelo mesmo motivo tcnico, ou em seis partidas
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alternadas, por qualquer motivo tcnico, ter a sua produo imediatamente suspensa, para realizao de auditorias tcnicas pelo Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento. Art. 53. Para realizao das provas de controle da qualidade ou anlise de scalizao pelo Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, o estabelecimento fabricante, ou importador, dever fornecer todos os insumos, incluindo animais e ovos, e outros elementos indispensveis sua realizao. Pargrafo nico. As despesas com a remessa de material ao laboratrio ocial para realizao das provas de que trata este artigo correro a expensas do detentor do registro do produto. Art. 54. No ser realizada anlise de contraprova se a amostra em poder do interessado ou do responsvel legal apresentar indcios de violao. Pargrafo nico. Na hiptese de haver violao da amostra, ser lavrado auto de infrao. Art. 55. Sero lavrados laudo e ata da anlise de contraprova, assinados pelos peritos e arquivados os originais no laboratrio ocial, aps a entrega de cpias autoridade scalizadora e ao interessado. Pargrafo nico. Procedente o resultado da anlise da scalizao, a autoridade scalizadora lavrar o auto de infrao.
CAPTULO XII
DA FISCALIZAO DE PRODUTO VETERINRIO IMPORTADO
Art. 56. Para ns de obteno do registro de produto importado, o Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento realizar inspeo prvia no estabelecimento fabricante no pas de origem, visando avaliar as condies de produo previstas nos arts. 11, 12, 13 e 14 deste Regulamento, alm daquelas relacionadas com as normas de boas prticas de fabricao brasileira e com os regulamentos especcos dos produtos. 1 Em caso de renovao do registro de produto importado, o estabelecimento fabricante tambm poder ser inspecionado pelo Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento. 2 A inspeo de que trata este artigo ser estabelecida mediante ato do Ministro de Estado da Agricultura, Pecuria e Abastecimento. (Redao dada pelo Decreto n 6296/2007) Art. 57. Para liberao de produto importado, o interessado fica obrigado a apresentar autoridade sanitria do Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, no local de desembarque, cpia da licena do estabelecimento e do produto, ou autorizao prvia de importao emitida pelo Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento.
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Pargrafo nico. Tratando-se de produto biolgico, dever ser tambm apresentado o respectivo protocolo de controle da qualidade que acompanha a mercadoria. Art. 58. O produto importado licenciado, para ser desembaraado no local de desembarque, dever estar rotulado em lngua portuguesa. Art. 59. Poder ser autorizada, aps prvia solicitao ao Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento a importao de produtos farmacuticos e biolgicos de uso veterinrio, na forma a granel, em embalagens devidamente identicadas, com termos em lngua portuguesa, contendo o nome do produto, o nmero da licena, o nmero da partida, a data da fabricao, o prazo de validade, a quantidade contida na embalagem e a expresso USO VETERINRIO, para o devido envase e acabamento pela empresa importadora, detentora do respectivo registro do produto acabado, cujos dados sero de anotao obrigatria no sistema de arquivo da empresa. Art. 60. Fica permitida a agregao do diluente fabricado localmente ao produto nal importado, desde que em conformidade com o registro no Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento. Pargrafo nico. As garantias de segurana para o Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento e para o consumidor devero ser asseguradas por meio de informaes claras e precisas, que permitam identificar o produto importado e sua rastreabilidade no territrio nacional. Art. 61. O produto importado s poder ser comercializado aps a realizao do controle da qualidade pelo importador, ou, quando o exportador for certicado, observando as normas de BPF, de acordo com normas internacionais, ou quando apresentar o certicado de anlise de controle de qualidade do pas de origem. Pargrafo nico. O controle da qualidade poder ser efetuado por laboratrio prprio ou de terceiros, de acordo com o art. 17, no que couber. Art. 62. O produto importado que no possuir registro ou autorizao prvia ao desembarque, nem representante legalmente habilitado, ou que estiver em desacordo com seu registro, no ser liberado pelo Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, que determinar a sua imediata devoluo origem. Art. 63. Cada partida do produto internalizado dever ter seu protocolo de controle disposio da scalizao.
CAPTULO XIII
DA COMERCIALIZAO
Art. 64. Quanto obrigatoriedade de prescrio de mdico veterinrio, a comercializao ou exposio venda de produto obedecer aos seguintes requisitos: I - receita veterinria ocial arquivada;
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II - receita veterinria arquivada; III - receita veterinria; ou IV - venda livre. Pargrafo nico. O Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento estabelecer o critrio de classicao das substncias e de produtos sujeitos aos requisitos deste artigo. Art. 65. O produto s poder ser comercializado ou exposto venda, quando: I - registrado; II - acondicionado em embalagem original de fabricao, intacta, sem violao, rompimento ou corroso; III - mantido em temperatura adequada para a sua conservao; IV - estiver dentro do prazo de sua validade; V- apresentar rotulagem de acordo com texto aprovado, sem rasuras, emendas ou danicada; VI - mantidas suas caractersticas fsico-qumicas; VII - e stiver com o nmero de bulas correspondente ao nmero de unidades do produto; e VIII - cumprir, quando existir na rotulagem do produto, a exigncia de prescrio do mdico veterinrio para uso do produto. Art. 66. O produto farmoqumico, ingrediente ativo ou produto tcnico a ser utilizado na fabricao de produto s podero ser comercializados para estabelecimento fabricante registrado no Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento. Art. 67. O material de propaganda ou divulgao de produto no poder indicar ou sugerir nalidade, modo de usar ou outras informaes discordantes do especicado em seu registro ou contrariar as normas zoossanitrias vigentes.
CAPTULO XIV
DAS FRAUDES, ALTERAES E ADULTERAES
Art. 68. Para efeito deste Regulamento, considera-se substncia ou produto alterado, adulterado, falsicado ou imprprio para uso veterinrio aquele que:
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I- esteja misturado ou adicionado a outras substncias que possam modicar ou reduzir o seu valor teraputico; II - apresente composio diferente da registrada no licenciamento, por retirada ou substituio de um ou mais dos elementos da frmula, no todo ou em parte, ou acrescido de substncias estranhas ou elementos de qualidade inferior, na sua composio, ou modicado na sua dosagem; III - apresente pureza, qualidade e autenticidade em condies discordantes com as exigncias deste Regulamento; IV - apresente invlucros ou rtulos rasurados ou com alteraes do nmero da partida, da data da fabricao ou do vencimento, e outros elementos que possam induzir a erro, texto em lngua estrangeira, e qualquer outra simbologia ou selo em desacordo com os impressos aprovados; V- apresente concentraes dos constituintes da frmula diferentes daquelas aprovadas no licenciamento; VI - apresente o prazo de validade vencido; VII - esteja mantido em temperatura inadequada para a sua conservao; ou VIII - tenha sido reprovado na anlise de scalizao.
CAPTULO XV
DO PROCEDIMENTO ADMINISTRATIVO E DE FISCALIZAO
Art. 69. A infringncia s disposies deste Regulamento e dos atos complementares ser apurada em processo administrativo, iniciado com a lavratura do auto de infrao. Pargrafo nico. O processo ser instrudo em ordem cronolgica direta, devendo ter todas as suas folhas numeradas seqencialmente e rubricadas.
CAPTULO XVI
DOS DOCUMENTOS DE FISCALIZAO
Art. 70. So documentos de scalizao: I - Auto de Infrao; II - Termo Aditivo; III - Termo de Apreenso;
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IV - Termo de Liberao; V - Termo de Condenao; VI - Termo de Inutilizao; VII - Termo de Interdio; VIII - T ermo de Cancelamento de Registro e de Licena para Funcionamento do Estabelecimento; IX - Termo de Revelia; X - Termo de Julgamento; XI - Auto de Multa; XII - Termo de Colheita de Amostra; XIII - Termo de Depositrio; e XIV - Noticao. Pargrafo nico. Para os ns deste Regulamento, considera-se: I- Auto de Infrao - o documento destinado ao incio do processo administrativo de apurao de infrao prevista neste Regulamento; II - Termo Aditivo - o documento destinado a corrigir eventuais impropriedades na emisso do auto de infrao e a acrescentar informaes nele omitidas; III - Termo de Apreenso - o documento utilizado para reter produtos pelo tempo necessrio s averiguaes indicadas; IV - Termo de Liberao - o documento destinado a liberar os produtos retidos; V - Termo de Condenao - o documento destinado a condenar estabelecimento; VI - Termo de Inutilizao - o documento destinado a inutilizar produtos retidos; VII - Termo de Interdio - o documento destinado a interromper parcialmente as atividades de um estabelecimento; VIII - Termo de Cancelamento de Registro e de Licena para Funcionamento de Estabelecimento - o documento destinado a cancelar o registro do estabelecimento; IX - Termo de Revelia - o documento destinado a comprovar a ausncia de defesa no prazo legal;
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X- Termo de Julgamento - o documento destinado a cienticar o infrator dos julgamentos proferidos em todas as instncias administrativas; XI - Auto de Multa - o documento pelo qual se aplica a multa por infrao cometida; XII - Termo de Colheita de Amostra - o documento destinado a comprovar a coleta de amostra de produto; XIII - Termo de Depositrio - o documento destinado a nomear o detentor do produto, para responder pela sua guarda, at ulterior deliberao; e XIV - Noticao - comunicao a algum de atos, para que se faa ou deixe de fazer alguma coisa. Art. 71. O Auto de Infrao ser lavrado em impresso prprio, composto de 3 (trs) vias numeradas tipogracamente, devendo ser preenchido de forma clara e precisa, sem entrelinhas, rasuras e emendas, do qual a primeira e a ltimas vias caro com o rgo scalizador, e a segunda ser entregue ao autuado, com cincia deste ou de seu preposto, ou remetida por via postal, com aviso de recebimento, ou por outros meios hbeis, mencionando: I - nome e endereo completo do estabelecimento, e CNPJ; II - local, data e hora em que a infrao foi constatada; III - descrio da infrao e dispositivo legal infringido; IV - identicao e assinatura do agente da scalizao responsvel pela lavratura e do autuado, ou do representante legal deste ltimo, ou, na sua ausncia ou recusa, de duas testemunhas; e V - prazo para defesa escrita e autoridade para a qual dever ser dirigida. Art. 72. O Termo Aditivo ser lavrado em duas vias, do qual a primeira ser juntada ao processo, e a segunda ser entregue ao autuado, com cincia deste ou de seu preposto, ou remetida por via postal, com aviso de recebimento. Pargrafo nico. O Termo Aditivo s poder ser emitido antes da apresentao de defesa escrita, mediante a reabertura do respectivo prazo de defesa. Art. 73. O Termo de Apreenso ser lavrado em duas vias e dever conter: I - nome e endereo completo do estabelecimento; II - nmero do registro do estabelecimento no Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, ou do CNPJ, caso o estabelecimento no esteja registrado; III - local e data da apreenso;
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IV - identicao e quantidade do produto apreendido; V - fundamento legal para a medida adotada; VI - indicao e identicao do depositrio; VII - assinatura do responsvel legal pelo produto, ou, em caso de recusa ou ausncia, de duas testemunhas com identicaes e endereos; e VIII - identicao e assinatura do agente da scalizao responsvel pela lavratura. Art. 74. O Termo de Condenao e o Termo de Inutilizao sero lavrados em duas vias e devero conter: I - nome e endereo completo do estabelecimento; II - nmero do registro do estabelecimento no Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, ou do CNPJ, caso o estabelecimento no esteja registrado; III - local, data da condenao e a destinao do produto; IV - identicao e quantidade do produto condenado; V - fundamento legal para a medida adotada; VI - nome e assinatura do responsvel legal pelo produto e, em caso de recusa ou ausncia, de duas testemunhas com identicaes e endereos; e VII - identicao e assinatura do agente da scalizao responsvel pela lavratura. Art. 75. O Termo de Julgamento dever conter a motivao sobre a sano aplicada, alm da indicao da forma e dos meios para apresentao de recurso, e a sua noticao ser entregue ao infrator pessoalmente, ou enviada por via postal, com aviso de recebimento, sempre encaminhada por meio de ofcio. Art. 76. O Auto de Multa ser lavrado em trs vias e dever conter: I - nome e endereo completo do estabelecimento; II - nmero do registro do estabelecimento no Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, ou do CNPJ, caso o estabelecimento no esteja registrado; III - local e data; IV - fundamento legal para a medida adotada; V - tipicao da infrao com seus fundamentos legais;
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VI - identicao e assinatura do agente da scalizao responsvel pela lavratura; e VII - assinatura do autuado. Art. 77. O Termo de Colheita de Amostra ser lavrado em trs vias, cando a primeira e a ltima com a scalizao, e a segunda com o detentor da mercadoria da qual foi colhida a amostra, devendo conter: I - nome e endereo completo do estabelecimento; II - nmero do registro no Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento do estabelecimento, ou do CNPJ, caso no esteja registrado; III - identicao e quantidade colhida do produto; IV - nome e assinatura do responsvel legal pelo estabelecimento ou, na sua ausncia ou recusa, o de duas testemunhas, com indicao de seus domiclios e nmeros dos documentos de identicao; e V - nome e assinatura do agente da scalizao responsvel por sua lavratura. Art. 78. A notificao far-se- pessoalmente, ao autuado ou fiscalizado, seu mandatrio ou preposto, ou por carta registrada, ao autuado ou fiscalizado, com aviso de recebimento. Pargrafo nico. Na noticao, o agente da scalizao responsvel por sua lavratura denir prazo para que o autuado ou scalizado d cumprimento obrigao noticada.
CAPTULO XVII
DA FISCALIZAO
Art. 79. A ao scalizadora abrange todo e qualquer produto e estabelecimento de fabricao, manipulao, fracionamento, envase, rotulagem, controle da qualidade, importao, exportao, distribuio, armazenamento e comercializao, e os veculos destinados ao transporte de produtos. Pargrafo nico. Fica igualmente sujeito ao scalizadora o contedo da informao publicitria do produto, quaisquer que sejam os meios de comunicao. Art. 80. Ao agente da scalizao, para o exerccio das suas atribuies, so asseguradas as seguintes prerrogativas: I- ter livre acesso aos locais onde se processem a fabricao, a manipulao, o fracionamento, o envase, a rotulagem, o controle da qualidade, a importao, a exportao, a distribuio, a armazenagem, a comercializao e o transporte de produto;
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II - colher amostras, se necessrio, para o controle da qualidade; III - apreender produto ou material com propaganda indevida; IV - vericar a procedncia e as condies do produto exposto venda; V- vericar o atendimento das condies de sade e higiene pessoal, exigidas dos empregados que participam da fabricao dos produtos; VI - interditar estabelecimentos; VII - proceder ou acompanhar a inutilizao de produto; VIII - ter acesso a todos os documentos e informaes necessrios realizao de seu trabalho; e IX - lavrar Auto de Infrao, Auto de Apreenso, Termo de Interdio, Termo de Inutilizao, Auto de Multa e outros documentos necessrios ao desempenho de suas atribuies. Pargrafo nico. O agente da scalizao, no exerccio de suas funes, ca obrigado a apresentar a carteira funcional, quando solicitado. Art. 81. Dicultada a atuao do agente da scalizao a locais onde possam existir produtos ou processos de fabricao, de manipulao, de fracionamento, de envase, de rotulagem, de controle da qualidade, de importao, de exportao, de distribuio, de armazenamento, de comercializao, poder o agente requerer auxlio policial, para garantir a scalizao, independentemente das sanes previstas neste Regulamento.
CAPTULO XVIII
DAS INFRAES E PENALIDADES
Art. 82. Sem prejuzo da responsabilidade penal cabvel, a infrao a este Regulamento acarretar, isolada ou cumulativamente, as seguintes penalidades: I - advertncia, quando o infrator for primrio e no tiver agido com dolo ou m-f; II - multa no valor de R$ 900,00 (novecentos reais), dobrados sucessivamente nas reincidncias, at trs vezes, sem prejuzo, quando for o caso, do cancelamento do registro do produto ou da cassao do registro do estabelecimento; III - apreenso do produto; IV - inutilizao do produto;
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V - suspenso da venda ou da fabricao do produto; VI - cancelamento do registro e licenciamento do produto; VII - interdio do estabelecimento; VIII - cancelamento do registro e licenciamento do estabelecimento; IX - apreenso e inutilizao do material de propaganda. Art. 83. A infrao imputvel ao estabelecimento que lhe der causa, ou que para ela tenha concorrido. Art. 84. Para aplicao da pena, a autoridade levar em conta: I - as circunstncias atenuantes e agravantes; II - a gravidade do fato, tendo em vista as suas conseqncias para a sade animal, para a sade humana e para o meio ambiente; e III - os antecedentes do infrator, quanto ao cumprimento da legislao. Art. 85. Sero circunstncias atenuantes: I - a ao do infrator no ter sido fundamental para a ocorrncia do evento; II - o infrator tentar reparar ou minorar as conseqncias do ato lesivo que lhe for imputado; e III - o infrator ter sofrido coao. Art. 86. Sero circunstncias agravantes: I - o infrator ser reincidente; II - o infrator ter cometido a infrao para obter vantagem ilcita ou pecuniria; III - o infrator coagir a outrem para a execuo material da infrao; IV - a infrao ter conseqncias graves, como morte de animais ou pessoas; V- se, tendo conhecimento de ato lesivo, o infrator deixar de tomar as providncias ao seu alcance para evit-lo; e VI - o infrator ter agido com dolo, fraude ou m-f. Pargrafo nico. A reincidncia torna o infrator passvel de enquadramento na penalidade mxima e a caracterizao da infrao como gravssima.
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Art. 87. Havendo concurso de circunstncias atenuantes e agravantes, a aplicao da pena ser considerada em razo das que sejam preponderantes. Art. 88. Sero aplicadas progressivamente as penalidades especicadas, independentemente da cumulatividade, s seguintes infraes: I- construir, instalar ou fazer funcionar estabelecimento de que trata o art. 4, sem registro, licena ou autorizao do Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento: Penalidade - interdio do estabelecimento, apreenso e inutilizao do produto, ou multa; II - fabricar, manipular, puricar, fracionar, envasar ou reembalar, rotular, importar, exportar, armazenar, comercializar ou expor venda produto sem registro ou autorizao do Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, ou em desacordo com o registro do produto: Penalidade - apreenso e inutilizao do produto, interdio do estabelecimento, cancelamento do registro e licenciamento do estabelecimento, ou multa; III - comercializar ou expor venda produto com prazo de validade vencido, ou apor-lhe nova data, mesmo com a colocao de novos rtulos ou acondicionamento em novas embalagens: Penalidade - apreenso e inutilizao do produto, interdio do estabelecimento, cancelamento do registro e licenciamento do estabelecimento, ou multa; IV - alterar o processo de fabricao do produto, modicar ou suprimir os seus componentes, nome e demais elementos objeto do registro, sem autorizao do Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento: Penalidade - apreenso do produto, inutilizao do produto, suspenso da venda ou fabricao do produto, cancelamento do registro e licenciamento do produto, interdio do estabelecimento, cancelamento do registro e licenciamento do estabelecimento, ou multa; V- comercializar ou expor venda produto com rotulagem em desacordo com os textos aprovados, rasurada ou com emendas, com sobre-rotulagem, sem o nmero da licena, da partida, data da fabricao ou do vencimento; acondicionado fora do recipiente ou embalagem original da fbrica, ou danicado; mantido em temperatura inadequada: Penalidade - apreenso do produto, inutilizao do produto, interdio do estabelecimento, cancelamento do registro e licenciamento do estabelecimento, ou multa; VI - reaproveitar embalagem do produto:
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Penalidade - apreenso do produto, inutilizao do produto, interdio do estabelecimento, cancelamento do registro e licenciamento do estabelecimento, ou multa; VII - fabricar ou importar produto sem responsvel tcnico: Penalidade - advertncia, apreenso do produto, inutilizao do produto, interdio do estabelecimento, ou multa; VIII - fracionar produto de sua embalagem original de fbrica, para venda: Penalidade - apreenso de produto, inutilizao do produto, interdio do estabelecimento, cancelamento do registro e licenciamento do estabelecimento, ou multa; IX - d ivulgar propaganda do produto sem registro, ou em desacordo com seu registro: Penalidade - advertncia, apreenso e inutilizao do material de propaganda, ou multa; X - desacatar, obstar ou dicultar a ao do agente scalizador: Penalidade - advertncia, cancelamento do registro e licenciamento do estabelecimento, ou multa; XI - f ornecer, vender ou praticar atos de comrcio de produto, cuja venda e uso dependam de prescrio de mdico veterinrio, sem observncia dessa exigncia: Penalidade - advertncia, interdio do estabelecimento, cancelamento do registro e licenciamento do estabelecimento, ou multa; e XII - descumprir ato emanado do agente da scalizao:
Penalidade - apreenso de produto, inutilizao do produto, suspenso da venda ou da fabricao de produto, cancelamento do registro e licenciamento do produto, interdio do estabelecimento, cancelamento do registro e licenciamento do estabelecimento, ou multa. Art. 89. As penalidades a serem aplicadas por autoridade competente tero natureza pecuniria, ou consistiro em obrigao de fazer ou de no fazer, assegurado sempre o direito de defesa. Art. 90. As infraes classicam-se em: I - leve; II - grave; e
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III - gravssima. 1 Leve aquela em que o infrator tenha sido beneciado por circunstncia atenuante. 2 Grave aquela em que for vericada uma circunstncia agravante. 3 Gravssima aquela em que for vericada a ocorrncia de duas ou mais circunstncias agravantes, ou o uso de ardil, simulao ou emprego de qualquer artifcio visando a encobrir a infrao ou causar embarao ao scalizadora, ou, ainda, nos casos previstos no art. 68 deste Regulamento.
CAPTULO XIX
DA REINCIDNCIA
Art. 91. Verica-se a reincidncia quando o infrator, dentro do prazo de cinco anos, cometer outra infrao, depois do trnsito em julgado da deciso administrativa que o tenha condenado pela infrao anterior, podendo ser genrica ou especca. 1 A reincidncia genrica a repetio de qualquer outro tipo de infrao. 2 A reincidncia especca caracterizada pela repetio de idntica infrao.
CAPTULO XX
DAS MEDIDAS CAUTELARES
Art. 92. Caber a apreenso preventiva dos produtos, ou a interdio preventiva do estabelecimento ou de parte do estabelecimento, quando da ocorrncia das seguintes hipteses:
I - indcios de adulterao; II - falsicao; III - fraude; IV - instalaes tcnicas inadequadas; ou V- inobservncia ao disposto neste Regulamento e nos atos complementares do Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento. 1 O produto apreendido car sob a guarda do seu responsvel legal, nomeado depositrio, sendo proibida a substituio, retirada ou remoo do produto.
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2 A apreenso de produto ou de material de propaganda ser aplicada de imediato, pela autoridade que constatar infrao, podendo ambos permanecer no estabelecimento, mediante Termo de Depositrio, at o julgamento nal do processo. 3 O produto poder ser removido para outro local, a juzo da autoridade scalizadora, em caso de comprovada necessidade. 4 Ser colhida amostra para anlise do produto apreendido. 5 As despesas com a remessa de material ao laboratrio ocial para realizao de anlise e de contraprova correro a expensas do detentor do registro do produto, sendo-lhe facultada a indicao de assistente tcnico para acompanh-la. 6 A apreenso de produto ou a interdio de estabelecimento, como medida cautelar, durar o tempo necessrio para a realizao de testes, provas, anlises ou outras providncias requeridas. Art. 93. Na hiptese de apreenso do produto prevista no art.92, a autoridade scalizadora lavrar o termo respectivo, cuja primeira via ser entregue, juntamente com o Auto de Infrao, ao infrator, ou ao seu representante legal, ou remetida por via postal, com aviso de recebimento. Art. 94. Se a inutilizao for imposta como resultado de laudo laboratorial, a autoridade sanitria far constar do processo o Termo de Inutilizao do produto e o Termo de Interdio do estabelecimento, quando for o caso. Art. 95. O Termo de Apreenso e de Inutilizao do produto especicar a natureza, quantidade, nome ou marca, tipo, procedncia, nmero da partida, data de fabricao e data do vencimento, nome e endereo do estabelecimento e do detentor do produto, e o dispositivo legal infringido. Art. 96. A inutilizao do produto e o cancelamento do seu registro sero obrigatrios, quando resultar comprovada, em anlise laboratorial ou no exame de processos, ao fraudulenta que implique falsicao ou adulterao.
Art. 97. No caracterizada a infrao, far-se- a imediata liberao do produto.
CAPTULO XXI
DA INSTRUO PROCESSUAL
Art. 98. Os Autos de Infrao, de Apreenso e o Termo de Depositrio sero lavrados pelas autoridades sanitrias do Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, nos Estados e no Distrito Federal, ou das Secretarias de Agricultura dos Estados, por delegao de competncia. 1 Lavrado o Auto de Infrao, a primeira via ser protocolizada no Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, na Unidade da Federao onde se deu
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a infrao, para a sua autuao em regular processo administrativo, observados os ritos e os prazos estabelecidos neste Regulamento, devendo conter: I - nome do infrator, CNPJ e endereo completo; II - local, data e hora onde a infrao foi constatada; III - descrio da infrao e do dispositivo legal infringido; IV - assinatura do agente de scalizao, do autuado ou do seu representante legal, ou, na sua ausncia ou recusa, de duas testemunhas, ou do aviso de recebimento; e V - prazo para defesa escrita e autoridade para a qual dever ser dirigida. 2 Os autos sero acompanhados de laudo pericial ou da documentao ensejadora da irregularidade. 3 O processo administrativo dever ser remetido representao do Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento da jurisdio do domiclio do autuado. Art. 99. As assinaturas no Auto de Infrao, nos Termos de Apreenso e de Depositrio, por parte do autuado, ao receber cpias deles, constituem recibo de intimao. Pargrafo nico. Em caso de recusa do autuado em assinar o Auto de Infrao, os Termos de Apreenso e de Depositrio, o agente fiscalizador far consignar o fato nos referidos documentos, remetendo-os ao autuado, por via postal, com aviso de recebimento. Art. 100. A inobservncia de forma no acarretar a nulidade do ato, se no houver prejuzo para a defesa. Pargrafo nico. A nulidade prejudica apenas os atos posteriores ao ato declarado nulo e dele diretamente dependentes, ou de que sejam conseqncia, cabendo autoridade que a declarar indicar tais atos e determinar o adequado procedimento saneador, se for o caso. Art. 101. A defesa dever ser apresentada, por escrito, no prazo de dez dias, contados da data do recebimento do Auto de Infrao, representao do Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento da jurisdio do domiclio do autuado, devendo ser juntada ao processo administrativo. Art. 102. Decorrido o prazo legal, e sem que haja apresentao de defesa, o autuado ser considerado revel, procedendo-se juntada do Termo de Revelia ao processo. Art. 103. Procedente a autuao, o Auto de Multa ser lavrado no rgo de scalizao do Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, nos Estados e no Distrito Federal, e assinado pelo agente de scalizao, contendo os elementos que ensejaram a ao.
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Pargrafo nico. A noticao do Auto de Multa far-se- pessoalmente ao autuado, ao seu mandatrio ou ao seu preposto, ou por via postal, com aviso de recebimento. Art. 104. Cabe recurso das decises administrativas, em face da sua legalidade e de seu mrito. 1 O recurso independe de cauo, e ser dirigido autoridade que proferiu a deciso, a qual, se no a reconsiderar no prazo de cinco dias, o encaminhar autoridade superior, para, no prazo mximo de trinta dias, proceder ao julgamento em segunda instncia. 2 O prazo para interposio de recurso administrativo de dez dias, contados a partir da cincia da deciso recorrida. Art. 105. O recurso no ser conhecido, quando interposto: I - fora do prazo; II - perante rgo incompetente; III - por quem no tenha legitimidade; ou IV - depois de exaurida a esfera administrativa. Art. 106. Os prazos comeam a correr a partir da noticao ocial, excluindo-se da contagem o dia do comeo e incluindo-se o do vencimento. 1 Considera-se prorrogado o prazo at o primeiro dia til seguinte, se o vencimento cair em dia em que no houver expediente, ou este for encerrado antes do horrio normal da repartio. 2 Os prazos expressos em dias contam-se de modo contnuo. Art. 107. permitido s partes a utilizao de sistema de transmisso de dados e imagens do tipo fac-smile, para a prtica de atos processuais que dependam de petio escrita. Art. 108. A utilizao de sistema de transmisso de dados e imagens no prejudica o cumprimento dos prazos, devendo os originais ser entregues, necessariamente, at cinco dias da data do trmino do prazo. Art. 109. Quem zer uso de sistema de transmisso, torna-se responsvel pela qualidade e delidade do material transmitido, e por sua entrega ao setor competente. Pargrafo nico. Sem prejuzo de outras sanes, se no houver perfeita concordncia entre o remetido pelo fac-smile e o original, entregue como meio de defesa, este no ser conhecido, sendo declarada a revelia.
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Art. 110. A multa dever ser recolhida no prazo de dez dias, a contar do recebimento da noticao, conforme instruo a ser baixada pelo Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento. Pargrafo nico. A multa que no for paga no prazo previsto na noticao ser encaminhada Procuradoria da Fazenda Nacional, para inscrio na Dvida Ativa da Unio e cobrana executiva. Art. 111. Prescrevem em cinco anos as infraes previstas neste Regulamento. Pargrafo nico. A prescrio interrompe-se pela intimao, notificao ou outro ato da autoridade competente que objetive a sua apurao e conseqente imposio de sano. Art. 112. As penalidades previstas neste Regulamento sero aplicadas pelas autoridades sanitrias do Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, nos Estados e no Distrito Federal.
CAPTULO XXII
DISPOSIES GERAIS
Art. 113. A exigncia das normas de BPF, elaboradas pelo Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, far-se- quando da regulamentao pelo Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, da norma especca e dos procedimentos e critrios para a sua implementao e certicao. Art. 114. Nas referncias bibliogrcas, as informaes cientcas e os dados experimentais apresentados devero estar na seguinte seqncia: autor, ano, ttulo da publicao, volume, pgina e outros dados eventuais que identiquem o trabalho ou a experimentao, realizada por pessoas ou instituies, e que sejam aceitas pelo Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento. Art. 115. O estabelecimento fabricante ou importador ca obrigado a manter, em sistema de arquivo, o nmero das partidas, as quantidades fabricadas ou importadas e as respectivas datas de fabricao. Art. 116. No caso de especialidades farmacuticas sob regime de controle especial, os estabelecimentos a que se refere o art.1 ficam obrigados a cumprir a legislao especfica. Art. 117. As informaes tcnicas apresentadas pelos estabelecimentos, principalmente as que se referem aos mtodos de fabricao, anlise e outros dados considerados condenciais, permanecero sob guarda da autoridade de registro, que responder pela manuteno da sua condencialidade. Art. 118. No podero constar da rotulagem ou da propaganda de produto veterinrio designaes, smbolos, guras, desenhos ou quaisquer indicaes que possam
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conduzir a interpretaes falsas, erros ou confuso quanto sua origem, procedncia, natureza, frmula ou composio, qualidade, ou que atribuam ao produto nalidades ou caractersticas diferentes daquelas que constem do relatrio tcnico de registro. Pargrafo nico. O indeferimento de indicaes na rotulagem ou na propaganda dever ser formalmente justicado ao estabelecimento solicitante. Art. 119. Cancelada a licena do produto, dever o estabelecimento proprietrio, no prazo de dez dias da noticao de cancelamento da licena, fornecer ao Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento os seguintes dados referentes s ltimas partidas elaboradas ou importadas: I - nmero da partida; II - data da fabricao e do vencimento; e III - estoque do produto e modelos de rotulagem existentes no estabelecimento. Art. 120. O estabelecimento fabricante poder, mediante autorizao prvia do Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, elaborar ou terceirizar a fabricao de produto sem registro no Pas, destinado exclusivamente exportao. 1 O produto dever estar registrado no pas de destino. 2 A solicitao de autorizao de produo dever ser requerida pelo estabelecimento fabricante exportador, acompanhada da cpia, com visto consular, do certicado de registro do produto no pas de destino, do relatrio tcnico sumrio do produto (forma farmacutica, frmula completa, apresentao e cuidados de manipulao) e do contrato de fabricao rmado com a empresa a que se destina o produto. 3 O produto elaborado exclusivamente para exportao no poder ser comercializado, sob qualquer justicativa, no territrio nacional. 4 A autorizao dever ser concedida no prazo de at vinte dias a contar da data da sua solicitao. Art. 121. Quando o estabelecimento tiver um produto registrado para elaborao no Pas e pretender importar o mesmo produto, poder obter o registro para o produto importado, sem que tenha a obrigatoriedade de cancelar ou suspender o registro para fabricao local, desde que mantidos o mesmo nome e a mesma formulao constante do registro do produto nacional. Pargrafo nico. Idntico critrio se aplicar ao produto importado que o mesmo importador pretenda fabricar no Brasil. Art. 122. permitida a fabricao ou importao de amostra grtis de produtos registrados no Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, para a distribuio exclusiva a mdicos veterinrios, para observao clnica, obedecida a legislao pertinente.
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1 A rotulagem dever apresentar os mesmos dizeres e caractersticas da embalagem original. 2 obrigatria a impresso, na embalagem, de tarja contendo o seguinte texto: AMOSTRA GRTIS, em caracteres grcos maiores que os demais. 3 As apresentaes das embalagens das amostras grtis devero ser menores do que as do produto original registrado. 4 A distribuio de amostra grtis s ser permitida aps autorizao prvia do Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento. 5 No ser concedida autorizao para produo ou distribuio de amostras grtis para produtos sob regime de controle especial. Art. 123. Sero estabelecidos regulamentos especcos, para cada tipo ou categoria de produto, disciplinando a sua produo, o seu controle e o seu emprego. Art. 124. Quando car comprovado o uso indevido de produto, pelo adquirente ou usurio, contrariando as recomendaes para seu emprego, contidas na rotulagem ou na prescrio do mdico veterinrio, sujeita-se o adquirente ou o usurio s cominaes do Cdigo Penal. Art. 125. A responsabilidade pela destruio e pelo custo decorrente da inativao, inutilizao e descarte de produto apreendido do fabricante, do importador, do distribuidor e do comerciante, no que lhes couber, de acordo com o termo da fiscalizao. Art. 126. O Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento editar normas complementares ao disposto neste Regulamento. Art. 127. Os casos omissos e as dvidas suscitadas na execuo deste Regulamento sero resolvidos pelo Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento. D.O.U., 23/04/2004
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INSTRUES NORMATIVAS
INSTRUO NORMATIVA SDA N 4, DE 19 DE FEVEREIRO DE 2008

Aprova as Normas Tcnicas para a Fiscalizao da Produo, Controle, Comercializao, Modo de Utilizao de Produtos Uso Veterinrio destinados a diagnosticar Doenas dos Animais. O SECRETRIO DE DEFESA AGROPECURIA, DO MINISTRIO DA AGRICULTURA, PECURIA E ABASTECIMENTO, no uso das atribuies legais que lhe conferem os arts. 9 e 42, do Anexo I, do Decreto n 5.351, de 21 de janeiro de 2005, tendo em vista o disposto no art. 2 , do Decreto n 5.053, de 22 de abril de 2004, e o que constam dos Processos Administrativos n 21000.008877/2006-12 e n 21000.004110/2007-03, resolve: Art. 1 Aprovar as normas tcnicas para a scalizao da produo, controle, comercializao, modo de utilizao de produtos de uso veterinrio destinados a diagnosticar doenas dos animais, bem como o Glossrio constante do Anexo. Art. 2 As instalaes para a elaborao de kit, antgeno e anticorpo destinado a diagnosticar doenas dos animais devem cumprir a regulamentao vigente no Brasil, no que couber para a sua produo. Art. 3 As sementes utilizadas na produo de kit, antgeno ou anticorpo destinado a diagnosticar doenas dos animais devem ser autorizadas pelo Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento (MAPA). Art. 4 A semente me, a semente de trabalho e os substratos biolgicos utilizados na produo e controle de qualidade de kit, antgeno e anticorpo destinado a diagnosticar doenas dos animais devem conter apenas o agente especco identicado e ser livre de agentes contaminantes. Art. 5 Outros substratos podem ser utilizados na produo e controle, mediante comprovao cientca junto ao MAPA. Art. 6 Os substratos e ingredientes no-biolgicos utilizados na produo e controle devem estar de acordo com os padres preestabelecidos de pureza e qualidade, seja por referncia em Farmacopias, seja por referncia em literatura tcnica. Art. 7 As combinaes utilizadas na formulao no devem desnaturar substncias especcas no produto nem diminuir a ecincia mnima aceitvel dentro do prazo de validade, quando armazenados na temperatura recomendada. Art. 8 O Responsvel Tcnico ou seu Substituto deve participar de todas as etapas de elaborao e controle do produto. Art. 9 A produo e o controle de qualidade das partidas dos produtos devem ser conduzidos conforme relatrio tcnico de registro do mesmo e obedecer s determinaes desta norma.
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INSTRUES NORMATIVAS
Art. 10. Todas as etapas de produo e controle de qualidade devem ser registradas em protocolos especcos de acordo com as normas de Boas Prticas de Fabricao, de forma a permitir a vericao das aes e rastreabilidade das informaes. Art. 11. Os processos realizados nas etapas de produo e controle de qualidade do produto devem ser validados. Art. 12. Para efeito da scalizao e do registro, devem ser descritas as metodologias utilizadas na produo e puricao do anticorpo empregado na elaborao do produto para assegurar a uniformidade entre diferentes lotes de anticorpo e para caracteriz-lo e identic-lo. Art. 13. Para efeito da scalizao e do registro, devem ser descritas todas as etapas de propagao do microorganismo, incluindo o mtodo para conrmar a identidade da semente me, composio dos meios de cultivo e controles realizados durante o processo. 1 Devem ser descritas as etapas de colheita e preparao do antgeno, especicando a tcnica para colheita e os padres de qualidade utilizados para aprovao deste cultivo. 2 Quando aplicvel, devem ser descritas as metodologias para inativao, extrao, caracterizao, puricao, concentrao e padronizao do antgeno. Art. 14. A produo de qualquer outro insumo deve ter suas etapas de fabricao, composio e controles de processo descritos de forma clara. Art. 15. Devem ser especicadas as metodologias de controle de qualidade aplicadas s matrias-primas, e as metodologias utilizadas durante o processo de elaborao do produto. Art. 16. Deve ser indicadas as especicaes aceitveis para cada fase de produo. Art. 17. Para efeito de scalizao e registro de kit, antgeno e anticorpo destinado a diagnosticar doenas dos animais, a semente me, semente de trabalho, substratos, produtos intermedirios e produto nal so submetidos, quando aplicvel, aos procedimentos de controle de qualidade descritos nos arts. 18, 19, 20, 21 e 22, sendo que os meios de cultura, as tcnicas e procedimentos para a realizao das provas de controle de qualidade devero estar referendados em farmacopias ou referncias nacionais ou internacionais aceitas pelo MAPA. Art. 18. As sementes e substratos biolgicos utilizados na elaborao de kit, antgeno e anticorpo destinado a diagnosticar doenas dos animais devem ser submetidas pesquisa de agentes contaminantes: bactrias aerbicas, bactrias anaerbicas, micoplasmas, fungos e vrus, demonstrada essa condio por meio de provas especcas. 1 A esterilidade e a sensibilidade dos meios utilizados devem ser comprovadas. 2 Quando observado qualquer crescimento de agentes contaminantes na semente me ou na de trabalho, a mesma dever ser descartada.
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INSTRUES NORMATIVAS
Art. 19. A concentrao hidrogeninica (pH) deve ser determinada, quando aplicvel, atravs de peagmetro aferido em soluo tampo de pH, imediatamente antes do uso; o pH deve ser especco para cada produto e informado no relatrio tcnico de registro. Art. 20. A sensibilidade de cada lote de kit, antgeno ou anticorpo destinado a diagnosticar doenas dos animais deve ser avaliada frente a um painel de sensibilidade padro monoespecco, autorizado pelo MAPA, conforme sua indicao. Art. 21. A especicidade de cada lote de kit, antgeno ou anticorpo destinado a diagnosticar doenas dos animais deve ser avaliada frente a um painel padro, autorizado pelo MAPA. Art. 22. A repetibilidade de cada lote de kit, antgeno ou anticorpo destinado a diagnosticar doenas dos animais deve ser avaliada frente a um painel padro, autorizado pelo MAPA. Pargrafo nico. As tcnicas ociais para controle de qualidade dos produtos de que trata esta norma sero regulamentadas por meio de manuais de procedimentos especcos. Art. 23. A distribuio, a comercializao e o uso de kit, antgeno ou anticorpo destinado a diagnosticar doenas dos animais devem cumprir as legislaes especcas relacionadas aos programas sanitrios ociais. Art. 24. O prazo de validade ser denido pelo fabricante para cada produto, no devendo ultrapassar 24 (vinte e quatro) meses de validade aps a fabricao. 1 O prazo de validade de kit destinado a diagnosticar doenas dos animais deve ser denido considerando o perodo de validade do componente menos estvel do produto. 2 Para denir o prazo de validade de um produto, o fabricante deve apresentar os resultados de testes de ecincia realizados em 3 lotes consecutivos do produto, utilizando-se testes de estabilidade de longa durao (teste de prateleira). Art. 25. O produto deve ser conservado de acordo com a recomendao do fabricante, comprovada atravs de testes de estabilidade de longa durao (teste de prateleira). Art. 26. O transporte destes produtos deve ocorrer de acordo com regulamento especco de cada produto, observando os critrios para conservao e estocagem. Art. 27. Aps a utilizao, os produtos de que trata esta norma, bem como seus resduos, inclusive envases e embalagens, devem ser tratados como material contaminado, devendo ser descontaminados por processos fsicos ou qumicos adequados. Pargrafo nico. Adotar boas prticas laboratoriais durante o uso e o descarte dos produtos e seus resduos. Art. 28. Diferentes meios e metodologias para produo e controle de qualidade de kit, antgeno ou anticorpo destinado a diagnosticar doenas dos animais no previstos nesta norma podem ser utilizados aps aprovao pelo MAPA.
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INSTRUES NORMATIVAS
Art. 29. Somente podero ser comercializadas partidas de kit, antgeno ou anticorpo destinado a diagnosticar doenas dos animais previamente submetidas ao processo de controle de qualidade efetuado pelo fabricante e aps liberao pelo MAPA por meio da aceitao dos resultados apresentados ou da realizao dos testes ociais correspondentes. Art. 30. Os protocolos de registro de produo e controle de qualidade constituem documento legal da garantia de qualidade do produto. Art. 31. O registro de kit, antgeno ou anticorpo destinado a diagnosticar doenas dos animais, obtidos por processos biotecnolgicos e que contenham organismo geneticamente modicado (OGM) ou seus derivados, ca condicionado manifestao prvia da Comisso Tcnica Nacional de Biossegurana (CTNBio), conforme estabelece o 1 , do art. 16, da Lei n 11.105, de 24 de maro de 2005. Art. 32. Nos modelos de impressos do produto, devem ser listados todos os materiais necessrios para a realizao do teste, includos os que no sejam fornecidos pelo fabricante no produto. Art. 33. Para ns de solicitao de registro, a empresa fabricante ou importadora de kit, antgeno ou anticorpo destinado a diagnosticar doenas dos animais deve apresentar as informaes de produo e controle de qualidade referente a trs partidas consecutivas do mesmo (partida piloto), ou de trs partidas consecutivas quando se tratar de produto importado. Art. 34. Ficam isentos da obrigatoriedade de registro os insumos utilizados em laboratrios nas diversas tcnicas de diagnstico quando esses insumos so produzidos e utilizados no prprio laboratrio, segundo metodologias recomendadas pela Organizao Mundial da Sade (OMS), Organizao Mundial de Sade Animal (OIE) ou laboratrios de referncia do pas. Pargrafo nico. A utilizao dos insumos de que trata este artigo ocorrer somente aps autorizao da Coordenao de Fiscalizao de Produtos Veterinrios do MAPA. Art. 35. As dvidas suscitadas na aplicao deste ato sero dirimidas pela Secretaria de Defesa Agropecuria, do Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento. Art. 36. Esta Instruo Normativa entra em vigor na data da sua publicao. INCIO AFONSO KROETZ
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INSTRUES NORMATIVAS
ANEXO
GLOSSRIO
Entende-se por: 1- ORGANISMO GENETICAMENTE MODIFICADO (OGM): organismo cujo material gentico (ADN/ARN) tenha sido modicado por qualquer tcnica de engenharia gentica. 2- DERIVADO DE OGM: produto obtido de OGM e que no possua capacidade autnoma de replicao ou que no contenha forma vivel de OGM. 3- ANTGENO: componente biolgico convencional, OGM ou seus derivados, puricado, padronizado, vivo ou inativado, especco e sensvel, destinado a induzir uma reao antgeno-anticorpo, com a nalidade de diagnosticar uma doena infecciosa ou parasitria em animais. 4- ANTICORPO: imunoglobulina formada como resposta a um estmulo de um antgeno ou capaz de interagir com este ou com outro estreitamente relacionado com este, destinados a induzir uma reao antgeno/anticorpo, com a nalidade de diagnosticar uma doena infecciosa ou parasitria em animais. 5- CONJUGADO: reagente que possui um anticorpo, antgeno ou protena ligado a uma enzima ou outra substncia que permita a deteco colorimtrica. 6- PAINEL DE SENSIBILIDADE ou PADRO DE REFERNCIA: conjunto de amostras de referncia com resultados previamente conhecidos. 7- SEMENTE ME: toda e qualquer amostra de semente inicial, seja de vrus, bactria, micoplasma, parasita, clula ou outro substrato, multiplicada ou replicada, mantidas as condies de segurana, pureza, antigenicidade, destinada fabricao da semente de trabalho. 8- SEMENTE DE TRABALHO: toda e qualquer amostra de semente derivada da semente me (Master Seed), multiplicada ou replicada segundo os mesmos mtodos de multiplicao da semente me, mantidas as condies de segurana, pureza, antigenicidade, destinada produo e controle de kit, anticorpo ou antgenos. 9- KIT: conjunto de reagentes mnimos necessrios para a realizao de um determinado ensaio diagnstico de uma determinada doena infecciosa ou parasitria em animais.
10- RESPONSVEL TCNICO: prossional de nvel superior, com formao em Medicina Veterinria, capacitado nas tecnologias que compem o produto, responsvel pelas informaes tcnicas apresentadas pelo fabricante ou importador e pela qualidade, segurana e eccia do produto comercializado. 11- SENSIBILIDADE ANALTICA: menor quantidade de uma amostra que um determinado kit, antgeno ou anticorpo pode detectar, quando utilizada uma determinada tcnica (prova). 12- SENSIBILIDADE DIAGNSTICA: capacidade que um determinado kit, antgeno ou anticorpo possui para identicar corretamente amostras de animais sabidamente positivos em um grupo de animais, quando utilizada uma determinada tcnica (prova). 13- ESPECIFICIDADE ANALTICA: grau no qual as amostras analisadas, distintas da amostra problema reagem, quando utilizado em um determinado kit, antgeno ou anticorpo para a realizao de uma determinada tcnica (prova).
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14- ESPECIFICIDADE DIAGNSTICA: capacidade que um determinado kit, antgeno ou anticorpo possui para identicar corretamente amostras de animais sabidamente negativos em um grupo de animais, quando utilizada uma determinada tcnica (prova). 15- REPETIBILIDADE: nvel de concordncia entre os resultados de rplicas de uma amostra que foram testadas pelo mesmo kit, antgeno ou anticorpo, quando utilizada uma mesma tcnica (prova) diferentes vezes dentro do mesmo laboratrio. D.O.U., 20/02/2008 - Seo 1
INSTRUO NORMATIVA SDA N 5, DE 28 DE MARO DE 2012

Estabelecer o regulamento tcnico de biossegurana para manipulao do Vrus da Febre Aftosa O SECRETRIO DE DEFESA AGROPECURIA, DO MINISTRIO DA AGRICULTURA, PECURIA E ABASTECIMENTO, no uso das atribuies que lhe conferem os arts. 10 e 42 do Anexo I do Decreto n 7.127, de 4 de maro de 2010, tendo em vista o disposto no Decreto n 5.053, de 22 de abril de 2004, e o que consta do Processo n 21000.005505/2009-87, resolve: Art. 1 Estabelecer o regulamento tcnico de biossegurana para manipulao do Vrus da Febre Aftosa - VFA, na forma desta Instruo Normativa e seus Anexos I a V. Art. 2 O presente regulamento objetiva denir os requisitos bsicos de biossegurana e aplica-se a todo estabelecimento que manipula vrus da febre aftosa para ns de diagnstico, pesquisa, experimentos, produo e controle de qualidade de insumos, antgenos e vacinas destinadas ao Brasil. 1 Fica proibida a manipulao de cepas ou amostras de vrus da febre aftosa no prevalentes no Brasil, nos estabelecimentos descritos no caput. 2 Em caso de risco a sade animal, a manipulao de cepas ou amostras de vrus da febre aftosa no prevalentes no Brasil, pode ser autorizada aps anlise de risco realizada pela equipe tcnica do Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento. Art. 3 O vrus da febre aftosa somente poder ser manipulado em instalaes que atendam as condies de biossegurana apresentadas nesta Instruo Normativa e baseadas no Nvel de BIOSSEGURANA 4 - NB 4 OIE - recomendado pela Organizao Mundial de Sade Animal. 1 Todo laboratrio que manipula vrus da febre aftosa para os ns previstos no art. 1 desta Instruo Normativa deve cumprir, para connamento do agente, no mnimo, com as seguintes medidas: I - controle de trnsito de pessoas nas reas biocontidas; II - exigncia de uso de vesturio exclusivo para o acesso rea biocontida e sua reteno na sada das pessoas;
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III - conscientizao do pessoal da equipe de trabalho sobre as medidas de Biossegurana e de segurana biolgica; IV - adoo de Boas Prticas de Laboratrio e de Boas Prticas de Fabricao; V - reduo do uso de antgenos viveis para ns de diagnstico; VI - descarte de animais infectados somente aps o sacrifcio e descontaminao; VII - controle de sada de materiais infecciosos das reas biocontidas; VIII - remessa de materiais infecciosos somente em condies de Biossegurana e segurana biolgica; IX - descontaminao do ar de exausto das reas biocontidas; X - depresso da rea biocontida com gradientes de presses; XI - d escontaminao de resduos slidos e lquidos originados nas reas biocontidas; e XII - monitoramento informatizado de acesso de pessoal, do controle das presses, do tratamento de euentes slidos e lquidos, abertura e fechamento de portas de fronteiras. 2 As pessoas que zerem uso de vesturios na forma do inciso II deste artigo devem devolv-los nas suas sadas, bem como proceder devida higienizao corporal por meio de banho em ambiente especco. 3 O acesso de pessoas s reas biocontidas deve ocorrer somente atravs de vestirios, mesmo quando a instalao no estiver em funcionamento. Art. 4 Todo estabelecimento que manipula o VFA deve designar um prossional, como Supervisor de Biossegurana, responsvel pelas condies de biossegurana e de segurana biolgica. 1 A superviso prevista no caput deste artigo deve estar includa no organograma da empresa, e com subordinao direta ao cargo administrativo de maior hierarquia, com dedicao exclusiva s atividades relacionadas produo e controle de qualidade de antgenos e de vacinas contra a febre aftosa ou ao diagnstico da doena. 2 As funes do supervisor de Biossegurana devem estar denidas por escrito na descrio do cargo. Art. 5 O supervisor deve possuir, preferencialmente, nvel superior, treinamento especco em epidemiologia da febre aftosa e conhecimento da natureza do agente e das precaues a serem adotadas durante sua manipulao.
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Art. 6 O estabelecimento deve contar com um supervisor substituto o qual dever cumprir com as mesmas exigncias estabelecidas para o supervisor titular, podendo o mesmo exercer outras funes relacionadas atividade desenvolvida pelo laboratrio, desde que no momento da assuno da funo de supervisor desenvolva atividades exclusivas dessa funo. Art. 7 Com o objetivo de propor melhorias e solues, as condies de biossegurana devem ser avaliadas de maneira permanente por Comisso Interna, presidida pelo prossional designado na forma do art. 4 desta Instruo Normativa. 1 A Comisso Interna de Biossegurana CIBio deve se reunir com periodicidade mnima trimestral e os assuntos discutidos devem ser registrados em ata. 2 O presidente da CIBio deve programar e coordenar as auditorias tcnicas internas com base nos requisitos deste regulamento, com periodicidade mnima semestral. 3 A deteco de no-conformidades e as respectivas medidas corretivas devero ser registradas em relatrio. Art. 8 As pessoas contratadas para prestar servios em reas biocontidas, devem declarar comprometendo-se a no manter em sua residncia animais susceptveis ao VFA, domsticos ou no, e cumprir as normas de quarentena estabelecidas neste regulamento. Art. 9 A empresa ou instituio deve dispor de um programa de treinamento e atualizao peridica de todos os colaboradores, inclusive dos recm-admitidos, sobre os procedimentos de biossegurana, segurana biolgica e epidemiologia da febre aftosa. Pargrafo nico. Devero ser mantidos em arquivos prprios os registros de todos os treinamentos at auditagem pelo MAPA. Art. 10. Podero ter acesso s reas biocontidas somente pessoal autorizado pelo Supervisor de Biossegurana, por meio de senhas de uso pessoal e intransfervel ou identicao biomtrica.
Art. 11. Para a entrada de pessoas na rea biossegura, a abertura das portas deve ser feita atravs de dispositivos eletrnicos localizados junto s portas dos vestirios externos e da porta externa do box de banho. Pargrafo nico. Na sada, dever ser acionada a abertura da porta interna do box de banho atravs de dispositivo instalado junto a ela. Art. 12. As entradas, sadas e o tempo de banho devem ser registrados atravs de sistema de superviso informatizado que permita rastreabilidade. 1 O sistema previsto no caput deve contar com dispositivo de alarme sonoro e visual contra tentativa de ingresso no autorizado e registro no sistema supervisrio que permita rastreabilidade.
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2 Os registros devem ser guardados durante todo o perodo de autorizao de funcionamento da instalao. Art. 13. Admite-se a presena de visitantes e prestadores de servio nica e exclusivamente a critrio do Supervisor de Biossegurana mediante capacitao prvia sobre as exigncias e precaues a serem tomadas durante e aps a visita, e declarao de conhecimento das exigncias de biossegurana, na forma do modelo constante do Anexo V desta Instruo Normativa. Art. 14. Durante toda a sua presena na rea biocontida, o visitante ou prestador de servio deve estar acompanhado de pessoal permanente da rea. Art. 15. As visitas s reas que mantm animais infectados devem ser permitidas somente em casos excepcionais, a critrio do Supervisor. Art. 16. Os vesturios de uso em reas biocontidas devem ser padronizados da seguinte forma: I - blusa e cala ou macaco; II - gorro e tapa-boca, para laboratrios de diagnstico e infectrios; III - calados adequados para a atividade; e IV - botas de borracha com cano mdio, nos infectrios de grandes e mdios animais. 1 Os vesturios devem ser de cor diferente das utilizadas em outras reas, no sendo permitida em qualquer hiptese sua utilizao fora da rea. 2 Os vesturios utilizados devem ser esterilizados por autoclavao antes da retirada da rea biossegura e o encaminhamento lavanderia. Art. 17. Todas as pessoas que acessarem as reas biocontidas devem se comprometer a manter um perodo de quarentena obrigatria de trs dias, no mnimo, antes de entrar em contato direto com animais suscetveis, domsticos ou no, ou visitar locais habitados por esses animais. 1 Em se tratando de infectrios onde existam grandes e mdios animais inoculados ou doentes, esse perodo deve ser estendido para sete dias. 2 O acesso a rea no biocontida onde se produz meios de cultura, clulas e outros insumos dever ocorrer somente aps 48 (quarenta e oito) horas aps o acesso rea biocontida. Art. 18. A circulao de pessoas e animais alheios ao trabalho na rea externa circundante do laboratrio deve ser restringida. Art. 19. Caso necessrio, os estabelecimentos podem contar com uma rea de descanso, para consumo de alimentos, devidamente segregada das salas onde se
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realizam atividades de produo, inoculao e alojamento de animais, controle de qualidade e diagnstico. Art. 20. Fica proibido fumar, utilizar cosmticos e usar lentes de contato nas reas biocontidas. Art. 21. Os culos dos visitantes devem ser lavados e desinfetados antes da sada atravs das duchas ou de caixas de passagem. Pargrafo nico. Os funcionrios que trabalham nas reas biocontidas e que necessitem do uso de culos devem dispor de um exemplar para uso exclusivo nestas reas. Art. 22. A sada de livros, artigos tcnicos e documentos da rea biocontida est condicionada prvia descontaminao, mediante procedimento validado e aprovado pelo MAPA. Pargrafo nico. Os documentos que puderem ser transferidos, devero ser expedidos da rea biossegura, por aparelhos de facsimile, scanner, ou outros. Art. 23. A entrada e a sada dos equipamentos de grande porte devem ocorrer atravs de eclusas de descontaminao qumica, conforme descrito no Anexo II desta Instruo Normativa. Art. 24. A retirada de equipamentos das reas biocontidas est condicionada prvia descontaminao por fumigao, calor mido ou agentes qumicos de acordo com a natureza e tamanho dos mesmos, conforme Anexo II desta Instruo Normativa. Art. 25. A entrada de equipamentos alheios rea, deve ocorrer atravs de autoclave, forno, caixa de passagem ou eclusa com descontaminao qumica. Pargrafo nico. A sada dos equipamentos mencionados no caput deste artigo deve ocorrer pelas mesmas vias aps descontaminao ou esterilizao, dependendo do equipamento, conforme descrito no Anexo II desta Instruo Normativa, mediante procedimento validado, aprovado pelo MAPA.
Art. 26. A sada de amostras sabidamente infecciosas ou com possibilidade de conter o VFA para outras unidades, dever ocorrer somente aps autorizao do MAPA, devendo ser realizada conforme as normas internacionais para transporte de substncias biolgicas. Art. 27. O laboratrio deve dispor de procedimentos operacionais para realizao de limpeza de todas as superfcies, tais como de trabalho, pisos, paredes, equipamentos e outras, incluindo as limpezas de rotina e aps a ocorrncia de acidentes biolgicos, denindo a periodicidade de acordo com cada tipo de superfcie. Art. 28. Antes de sair da rea biocontida, depois de retirado a vestimenta de trabalho e prvio ao banho, as pessoas devero lavar as mos, escovar as unhas e, por trs vezes, fazer gargarejos e assoar o nariz.
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Art. 29. Fica proibido o uso e a presena na rea biocontida de vassouras, aspiradores, jorros de gua ou qualquer outro equipamento que produza aerossis. Art. 30. A limpeza do laboratrio deve ser realizada preferencialmente pela prpria equipe de trabalho da rea. Art. 31. Nos infectrios de grandes e mdios animais, os dejetos, a cama e os resduos de alimentos devem ser retirados em sacos plsticos autoclavveis e encaminhados para a esterilizao por autoclavao, com validao especca de cada carga, seguida de incinerao ou outro mtodo validado, autorizado pelo MAPA. 1 Aps a retirada de toda matria orgnica slida do recinto, lavar as salas aplicando desinfetante com ao viricida comprovada, incluindo o piso e as paredes, 3 (trs) vezes com intervalos de 24 (vinte e quatro) horas. 2 Fumigar com formaldedo conforme Anexo II desta Instruo Normativa, ou outro desinfetante de uso autorizado pelo MAPA, aps a desinfeco lquida, para descontaminar o teto, dutos e os ltros terminais. Art. 32. Nos infectrios de pequenos animais, desinfetar os pisos e as paredes com desinfetante com ao viricida comprovada e fumigar com formaldedo conforme Anexo II desta Instruo Normativa, ou outro desinfetante de uso autorizado pelo MAPA. 1 Os resduos das caixas e estantes de pequenos animais devem ser retirados e enviados para descontaminao por autoclave, seguida de incinerao. 2 As caixas, inclusive de micro isoladores, devem ser desinfetadas com agentes viricidas, autoclavadas e enviadas para lavagem em rea externa. Art. 33. O nico destino aceitvel para os animais submetidos inoculao com vrus de febre aftosa o sacrifcio, seguido de esterilizao das carcaas por mtodo validado, autorizado pelo MAPA. Pargrafo nico. Aps esterilizao, as carcaas devem ser eliminadas por incinerao ou por outro mtodo validado, autorizado pelo MAPA. Art. 34. Os Materiais de laboratrios em geral devem ser submetidos descontaminao qumica primria aps o uso e autoclavados antes de encaminhados para reaproveitamento ou descarte conforme Anexo II desta Instruo Normativa. Art. 35. Os Materiais sensveis a altas temperaturas e desinfetantes devem ser submetidos desinfeco por calor seco a 50 C (cinquenta graus Celsius) durante 48 (quarenta e oito) horas, conforme Anexo II desta Instruo Normativa, ou outro mtodo validado, aprovado pelo MAPA. Art. 36. As pias e ralos devem ser sanitizados diariamente, utilizando desinfetante com ao viricida comprovada conforme Anexo III desta Instruo Normativa. Art. 37. Todo o processo de manipulao de vrus em grandes volumes deve ser efetuado em circuito fechado com linhas de transferncias rgidas.
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Pargrafo nico. Quando for necessria a manipulao fora de circuito fechado, efetuar somente em cabines de biossegurana classe II, as quais devem ser certicadas semestralmente. Art. 38. Os ceprios virais que contenham sementes me, sementes de trabalho, cepas virais de referncia ou cepas virais de interesse cientco, tem acesso restrito a pessoal autorizado pelo Supervisor de Biossegurana. Pargrafo nico. O controle de acesso previsto no caput deste artigo, deve ser mecnico ou eletrnico sendo obrigatrio: I - registro do histrico de uso do ceprio; II - inventrio atualizado; e III - identicao do responsvel pela utilizao. Art. 39. Fica proibida a existncia de cepas no autorizadas pelo MAPA. Art. 40. Deve ser axado em portas de acesso, de emergncia, equipamentos de fronteira e janelas externas, um aviso em que conste a restrio de acesso, o sinal universal de risco biolgico, o nome e telefones para chamadas de emergncia do Supervisor de Biossegurana, de seu substituto e do responsvel pelo setor de manuteno. Pargrafo nico. Os telefones devem estar disponveis para chamadas durante as 24 (vinte e quatro) horas do dia e habilitados para receber chamadas a cobrar. Art. 41. obrigatria a presena de no mnimo duas pessoas nas reas biocontidas durante todo o perodo de trabalho dirio, devendo ser observado o menor nmero de pessoas quando se envolver riscos biolgicos. Art. 42. As operaes com homogeneizadores, agitadores e trituradores devem ser realizadas no interior de cabines de biossegurana classe II, conforme Anexo I desta instruo Normativa.
Pargrafo nico. Equipamentos de uso industrial devem ser totalmente hermticos e a operao deve ocorrer em circuito fechado em salas exclusivas e de maior presso negativa. Art. 43. Qualquer operao com centrfugas deve ser realizada em salas exclusivas especialmente designadas para esse m, com maior presso negativa. 1 As centrfugas a vcuo devem dispor de ltro HEPA - High Efciency Particulate Air, instalado em condies que permitam certicao, ou trapa cida entre a centrfuga e a bomba de vcuo. 2 O uso de centrfugas no-hermticas est permitido, desde que se utilizem rotores ou copos com tampas hermticas. 3 Para abertura da tampa das centrfugas, aguardar a parada completa do ciclo de rotao.
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4 Em caso de amostras contendo material infeccioso, a abertura do rotor, copos e frascos deve ser realizada em cabines de biossegurana classe II conforme Anexo I desta Instruo Normativa. 5 Terminada a operao, limpar os rotores, copos e a cmara interna da centrfuga com desinfetante conforme Anexo III desta Instruo Normativa. 6 Em caso de quebra dos frascos da centrfuga, lav-los com desinfetante conforme Anexo III desta Instruo Normativa. 7 As operaes industriais que envolvam grandes volumes de suspenses virulentas devem ser realizadas em centrfugas hermticas de processo contnuo com descarga de slidos em circuito fechado at a linha coletora de euentes. Art. 44. Quando existir liolizador este deve ser instalado em sala de maior presso negativa e possuir linha de vcuo entre a cmara e a bomba de vcuo, protegida com ltros HEPA, instalado em condies que permitam certicao ou trapa cida. Art. 45. No se deve utilizar, nas reas biosseguras, pipetas que necessitem descarga forada , isto , com duas faixas na extremidade superior. 1 Deve se proteger o bocal da pipeta com tampo de algodo e realizar a operao sempre com o auxlio de aparelhos. 2 proibido pipetar com a boca. 3 Evitar gotejamentos ou jatos quando utilizar micropipetas. Art. 46. Operaes que envolvam homogeneizadores, lavadores de microplacas e diluidores, devem ser realizadas somente no interior de cabine de segurana biolgica classe II conforme Anexo III desta Instruo Normativa. Art. 47. As transferncias de grandes volumes de lquidos em salas de maior presso negativa devem ser realizadas atravs de circuito fechado, em linhas de transferncia rgidas. Art. 48. A ltragem de pequenos volumes deve ser realizada no interior de cabine de segurana biolgica classe II conforme Anexo I desta Instruo Normativa, ou em salas especialmente designadas para esse m, com maior presso negativa. 1 Os sistemas de ltrao, devem ser por vcuo. 2 A ltragem em escala industrial devem ser realizadas em salas especialmente destinadas a esse m, com maior presso negativa. Art. 49. Os frascos com amostras de vrus devem ser abertos no interior de cabine de segurana biolgica classe II conforme Anexo I desta Instruo Normativa. Art. 50. O transporte de vrus ou suspenso viral deve ser realizado em frascos protegidos por caixas ou suportes adequados.
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1 Frascos contendo grandes volumes devem ser transportados em carrinhos de laboratrio. 2 vedado o uso frascos de vidro para o transporte de grandes volumes. Art. 51. Todo ciclo de produo do antgeno deve ocorrer no interior de reas biocontidas. 1 A liberao para a rea no biossegura, somente pode ser realizada aps a concluso do teste de pesquisa de vrus residual ativo e aprovao pelo controle de qualidade interno, com amostra colhida aps o trmino da inativao e do ltimo passo do processo de produo em rea biocontida. 2 A produo de suspenses virais deve ocorrer em sala de maior presso negativa, interconectados por linhas rgidas em circuito fechado. 3 Os dispositivos de inoculao de sementes e de colheita de amostras devem apresentar condies biosseguras. Art. 52. A inoculao de animais deve ser realizada somente em salas de maior presso negativa, destinadas manuteno de animais infectados. 1 As inoculaes em grandes e mdios animais devem ser realizadas somente em casos estritamente imprescindveis, e devidamente autorizadas pelo MAPA. 2 Aps a inoculao e sacrifcio, o transporte de animais de pequeno porte deve ser feito em sacos plsticos autoclavveis, ou caixas de ao inoxidvel com tampa hermtica. 3 Aps a inoculao e sacrifcio, o transporte de animais de grandes e mdios porte, deve ser feito em recipiente de ao inoxidvel, de tamanho adequado, com tampa hermtica. Art. 53. Em casos de acidentes de pequenas propores, como gotejamento, vazamento, respingos, e outros, cobrir a rea com papel toalha ou outro material absorvente, aplicar um desinfetante apropriado conforme Anexo III desta Instruo Normativa e enxugar. 1 Nos acidentes maiores, afastar o pessoal desnecessrio, cobrir a rea com material absorvente, aplicar o desinfetante, deixar atuar por 30 (trinta) minutos, limpando e aplicando o desinfetante novamente. 2 Em caso de acidentes com formao de aerossis, realizar fumigao com formaldedo, ou outro desinfentante de uso autorizado pelo MAPA, aps a desinfeco local. 3 As vestimentas usadas pelos funcionrios envolvidos no acidente devem ser imediatamente retiradas e autoclavadas. 4 As pessoas devem se banhar imediatamente.
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Art. 54. Em caso de escape de vrus para o exterior da rea restrita, ou de suspeita da ocorrncia de escape, o Supervisor de Biossegurana deve determinar a parada imediata das atividades e eliminar o vazamento. Pargrafo nico. Em ocorrendo o acidente previsto no caput obrigatria a noticao imediata ao servio de scalizao agropecuria e ao servio de defesa do MAPA da respectiva Unidade da Federao. Art. 55. Os frascos de vacinas reprovadas por presena de vrus ativo, ou outros contaminantes biolgicos, devem ser autoclavados fechados, antes de serem destrudos, de acordo com a legislao ambiental vigente. Pargrafo nico. O processo deve ser registrado e comunicado ao servio de scalizao do MAPA da respectiva Unidade da Federao. Art. 56. Os laboratrios devem contar com um Manual de Biossegurana e Segurana Biolgica, o qual deve ser anexado aos manuais de procedimentos tcnicos e operativos. Art. 57. Deve ser mantido um programa de treinamento e avaliao contnuo para criar atitudes conscientes de biossegurana e segurana biolgica, alm da capacitao tcnica especca com relao ao trabalho desenvolvido na instalao. Art. 58. Devem ser mantidos para ns de auditorias, por, no mnimo, 6 (seis) meses, os seguintes registros: I - treinamentos e avaliaes; II - controle mdico peridico dos funcionrios; III - controle de acessos de pessoas s reas biocontidas; IV - entrada e sada de visitantes; V - acidentes biolgicos e noticaes ao MAPA; VI - emergncias; VII - inventrio de amostras do ceprio viral; VIII - servios de assistncia tcnica realizada por terceiros; IX - manuteno do sistema de ventilao; X - controle das presses das reas; XI - certicao de integridade e estanqueidade dos sistemas de tratamento de ar; XII - manuteno e certicao de cabines de segurana biolgica;
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XIII - manuteno, uso e controle de autoclaves; XIV - manuteno do sistema supervisrio; XV - manuteno, uso e controle de eclusas; XVI - manuteno, uso e controle de caixas de passagem; XVII - operao do sistema de tratamento de euentes; XVIII - contrato, manuteno e controle de incineradores; XIX - materiais incinerados por terceiros; XX - manuteno e operao de UPS - Uninterruptible Power Supply; e XXI - manuteno e operao de gerador de energia. Art. 59. Para a realizao de reformas ou construo de de instalaes biosseguras, o projeto arquitetnico e o uxo do processo produtivo deve ser submetido ao MAPA para anlise e aprovao, com base nas normas de biossegurana vigentes no Brasil. Art. 60. A rea biocontida pode estar localizada em prdio isolado ou junto s demais dependncias laboratoriais; em ambos os casos, deve possuir reas claramente denidas e acessos exclusivos, respeitando os critrios de Boas Prticas de Fabricao - BPF ou Boas Prticas de Laboratrio - BPL nas instalaes de produo de vacinas, antgenos e ans. Art. 61. A rea biocontida deve estar afastada das divisas do terreno e protegidas de acidentes que possam determinar o rompimento de paredes ou redes de servios. Art. 62. Os vestirios devem dispor de: I - uma eclusa de acesso desde o exterior, com duas portas de junta ativa intertravadas; II - uma rea externa considerada limpa; e III - uma rea interna considerada biossegura. 1 Os vestirios so separados pelos boxes de banho. 2 As portas externas do vestirio limpo devem possuir juntas ativas. 3 A eclusa de acesso deve operar com presso atmosfrica e todos os demais ambientes devem operar sob presso negativa, em gradiente crescente de negatividade para o interior. 4 O projeto de ventilao deve prever mecanismos de bloqueio inverso de uxo de ar ou ltros HEPA terminais.
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5 Os armrios do vestirio limpo devem dispor de cadeados de segredo sem chave. Art. 63. O vestirio interno deve contar com uma pia para higiene de mos, nariz e garganta antes do banho de sada ou em qualquer emergncia. Art. 64. Os vestirios internos podem contar com sanitrios para uso em situaes de emergncia. Art. 65. Os boxes de banho devem possuir desnvel no piso ou dique de conteno, espao, volume e direcionamento de gua adequados para garantir o banho completo. 1 As portas dos boxes devem ser intertravadas e possuir juntas passivas, devendo contar com o mesmo sistema de controle de acesso de pessoas, na forma descrita no art. 11 desta Instruo Normativa. 2 Para sada da rea biocontida, o sistema de banho obrigatrio e deve ser automatizado e registrado pelo supervisrio. 3 A abertura da porta interna deve determinar o acionamento do uxo de gua, primeiramente para drenagem da gua fria existente na tubulao durante o tempo necessrio. 4 Aps o fechamento da porta o sistema dever realizar um ciclo de banho com 30 (trinta) segundos de gua, 1 (um) minuto sem funcionamento da ducha para ensaboar-se e 1 (um) minuto e 30 (trinta) segundos de gua para concluso do banho. 5 O ciclo de banho deve ser acionado atravs de controlador de uxo de 60 (sessenta) litros de gua por minuto durante a ducha. 6 O nal do ciclo deve determinar a abertura automtica da porta de sada. 7 A abertura das portas, o usurio e o tempo de banho devem ser monitorados e registrados pelo sistema supervisrio.
Art. 66. As portas internas e externas devem possuir dispositivo de abertura de emergncia devidamente identicado, de fcil acionamento e em posio que permita ser acionado mesmo no caso de o usurio estar cado no piso da ducha. Pargrafo nico. A abertura das portas em situao de emergncia deve acionar alarmes e ser monitorada e registrada no sistema supervisrio. Art. 67. imprescindvel a existncia de autoclave instalado na fronteira entre rea biocontida e a rea no biocontida, o qual deve ser de duas portas. 1 A sada de desaeradores e de condensados devem convergir para os tanques de colheita de euente da rea biocontida.
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2 O ltro do compensador de vcuo e presso deve ser de 0,01 m (zero vrgula zero um) micrmetro e instalado de maneira que permita sua validao peridica in situ. 3 A autoclave deve dispor de vlvula de segurana para alivio de presso, instalada na rea biocontida. 4 A autoclave deve ser instalada totalmente em rea biocontida, sendo que a porta externa deve facear a parede de fronteira. 5 O acesso para manuteno deve ser atravs da rea biocontida. 6 Portas intertravadas e totalmente estanques, sendo que a abertura da porta externa requer previa e obrigatoriamente um ciclo de descontaminao, com carga ou vazio. 7 A autoclave deve ter os controles e registros de tempo, temperatura e presso durante o processo acessados desde o sistema supervisrio. 8 Todo o comando deve ocorrer a partir da rea biocontida e ser restrito por mecanismo de acesso atravs de uso de senhas eletrnicas de uso pessoal e intransfervel do operador. 9 Deve ser mantido um registro escrito pelo operador sobre o contedo discriminado das cargas autoclavadas. 10. A autoclave pode ser usada para ingresso de materiais rea biocontida, sem necessidade de esterilizao dos materiais. Art. 68. A autoclave deve contar com sistema de registro controlado pelo sistema informatizado de superviso. Pargrafo nico. Em caso de avarias, os sistemas devem estar protegidos contra possveis descargas de materiais infecciosos ao exterior.
Art. 69. A eclusa ou cmara de fumigao ou de desinfeco qumica lquida deve ser instalada para entrada ou sada de materiais ou equipamentos de grande volume. 1 A eclusa deve dispor de um sistema que impea a sada de materiais ou equipamentos sem a ocorrncia de um ciclo de desinfeco. 2 As duas portas devem ser estanques com juntas ativas e intertravadas. 3 Em perodos de no realizao de ciclos de desinfeco, deve se mantida a eclusa em presso negativa, em valor que permita sempre um uxo de ar direcionado para o corredor de acesso. 4 No caso de processo de desinfeco por fumigao de formaldedo, deve ter os valores de tempo de fumigao, umidade e nvel de formaldedo mantidos durante o processo, monitorados e registrados pelo sistema supervisrio.
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5 O sistema de ventilao da eclusa deve contar com ltros HEPA terminais no insuamento e na exausto, instalados em condies que permitam sua troca biossegura e certicao quanto integridade e estanqueidade, e permanecer durante o processo hermeticamente fechados atravs de dumpers 100% (cem por cento) estanques, de tambm dispor de sistema de alvio de presso do seu interior atravs de ltros HEPA com ligao ao sistema de exausto central. 6 Ao nal do ciclo de descontaminao, com formaldedo, o formaldedo residual deve ser neutralizado com amnia at atingir valores de 0,016 ppm (dezesseis milsimos de partes por milho), devendo o processo deve ser validado com diferentes cargas e aprovado pelo MAPA. 7 No caso de desinfeco qumica, deve ser utilizado desinfetante com ao viricida comprovada, devendo o processo ser validado com diferentes cargas e aprovado pelo MAPA, com sistema de ventilao deve ser igual ao descrito anteriormente. Art. 70. A instalao da eclusa deve ocorrer totalmente em rea biocontida, sendo que a porta externa deve facear a parede de fronteira. 1 O acesso para manuteno dos comandos deve ser atravs da rea biocontida. 2 Todo o comando do equipamento deve ocorrer a partir da rea biocontida e ser restrito por mecanismo de acesso atravs de uso de senhas eletrnicas de uso pessoal e intransfervel do operador. 3 Deve ser mantido um registro escrito pelo operador sobre o contedo discriminado das cargas desinfetadas. Art. 71. Fica proibido o uso de lmpada ultravioleta como agente de desinfeco em qualquer situao. Art. 72. A caixa de passagem deve consistir de uma cmara de fumigao ou pulverizao para desinfeco qumica lquida para entrada ou sada, de materiais ou equipamentos de pequenos volumes ou transferncia de amostras entre as reas biocontidas de produo, quarentena e de controle, com caractersticas tcnicas iguais s da eclusa. Art. 73. A instalao de janelas externas deve ser evitada, em caso estritamente necessrio, construdas em base de metal, vidro duplo, blindado, com pelo menos 4 mm (quatro milmetros) de espessura e com 10 cm (dez centmetros) de separao entre eles, com a menor dimenso possvel, sendo que: I- as juntas externas devem ser seladas com material que permita manter a hermeticidade e ser resistente a possveis rupturas e alteraes de presso; II - o vidro interno deve facear a parede de modo a no permitir acmulo de poeira; III - as janelas devem contar com sistema que elimine o acumulo de umidade entre os dois vidros; e
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IV - a s janelas que faam divisa com reas no biocontidas devem ter a mesma caracterstica. Art. 74. As paredes externas devem ter caractersticas construtivas que eliminem a possibilidade de ssuras e dilataes em junes com vigas e colunas estruturais. Pargrafo nico. Devem permitir inspeo externa e interna e a realizao dos testes necessrios para vericao de sua estanqueidade. Art. 75. As paredes externas devem ser construdas com material slido e apresentar revestimento resistente a produtos qumicos, sem irregularidades ou emendas, com junes arredondadas com raio de 3 cm (trs centmetros) com o piso, teto e outras paredes e pintadas com tinta impermevel. Art. 76. As janelas internas devem ser construdas com vidro duplo de pelo menos 4 mm (quatro milmetros) de espessura, ambos faceando a parede, devem ser hermticas, suportar a presso diferencial entre as salas e instaladas com caractersticas de estanqueidade. Art. 77. O piso deve ser constitudo de material resistente a produtos qumicos, antiderrapante, sem irregularidades ou emendas com soluo de continuidade e devero ter um coeciente de dureza alto para evitar desgastes prematuros. Art. 78. As portas internas devem se construdas em base de metal, possuir visores, contar com mecanismo que proporcione o fechamento imediato para manter o grau de isolamento e a preservao do diferencial de presso entre as salas em comunicao, no necessitando de condies de hermeticidade. Art. 79. Os tetos entre pisos e com relao ao exterior, devem ser de concreto ou outro material resistente que assegure a estanqueidade, sem irregularidades ou emendas, no sendo permitidos tetos falsos. Art. 80. As salas devem apresentar dimenses adequadas para o m a que se destinam, em funo dos equipamentos utilizados e o uxo de trabalho, permitindo operaes seguras e em condies ergonomtricas, possuindo antecmaras para garantir os uxos de ar ou paramentao adicional para trabalho nas salas aonde seja necessrio nova paramentao. Art. 81. Os pisos tcnicos biocontidos devem ter caractersticas construtivas iguais aos demais pisos e dimenses adequadas para garantir operaes seguras e em condies ergonomtricas. Art. 82. A intensidade da iluminao articial deve ser de, no mnimo, 600 (seiscentos) LUX e ser suciente para a visualizao adequada dos trabalhos, com juntas das molduras das luminrias seladas. Pargrafo nico. As calhas que contm as lmpadas devem ser totalmente instaladas na rea biocontida junto ao teto e sem qualquer comunicao com reas no biocontidas.
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Art. 83. Todas as aberturas para o interior da rea biocontida e entre as diferentes salas devem ser seladas com material que garanta a estanqueidade. Pargrafo nico. Os condutos externos dos cabos eltricos, de voz e de dados devem estar afastados das estruturas fsicas permanentes, de modo a facilitar a limpeza. Art. 84. Os corredores devem possuir largura suciente para circulao confortvel do pessoal, equipamentos e materiais, no sendo permitida a obstruo parcial dos corredores por qualquer motivo. Art. 85. A superfcie das bancadas de trabalho deve ser lisa, sem emendas, impermevel e resistente a produtos qumicos, no sendo permitido o uso de madeira para sua construo ou xao. Art. 86. Os armrios devem possuir caractersticas iguais s das bancadas. Pargrafo nico. Aqueles destinados a guarda de lquidos com riscos qumicos ou inamveis devem ser construdos em metal e de acordo com as recomendaes especicas para cada caso. Art. 87. A descarga de linhas de vcuo deve ser realizada dentro da rea biocontida, na linha de condensado de grandes equipamentos para impedir a formao de aerossis, o ar extrado pelas bombas de vcuo utilizadas em bancadas, deve ser descontaminado atravs de passagem por trapas de soluo desinfetante, na forma do Anexo III desta Instruo Normativa. Art. 88. As pias para lavagem de mos devem estar localizadas prximo porta de sada das salas de manipulao de vrus, e dispor de comando de abertura e fechamento por meio de fotoclulas ou atravs de pedal. Art. 89. Os lava-olhos e duchas de emergncia devem ser instalados em locais estratgicos que permitam fcil acesso, e em reas de maiores riscos qumicos ou fsicos, podendo serem portteis ou xos. Art. 90. Todo o sistema de escoamento de euentes da rea biocontida deve ser construdo em ao inoxidvel, com juntas soldadas, e sempre que possvel, as tubulaes devero ser aparentes. Pargrafo nico. Deve ser evitada a existncia de ralos nas reas biosseguras, e em casos indispensveis, devem contar com dispositivo de fechamento e sifes com dimenses sucientes para suportar a presso negativa das salas e evitar reuxos. Art. 91. Os sistemas de tratamento de ar devem ser exclusivos para cada rea biocontida. 1 As reas de laboratrios de diagnstico e pesquisa, quarentena de animais, infectrios, produo de antgenos, controle de qualidade e quarentena para insumos devem ter sistemas de tratamento de ar independentes.
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2 Todas as salas devem ter ltros HEPA em situao terminal instalados com condies de certicao quanto integridade e estanqueidade, com condies de fumigao in situ ou sistema bag-in bag-out. 3 No caso de laboratrios produtores de vacinas, as reas de produo, controle de qualidade e quarentena, os sistemas de tratamento de ar, ou seja de insuamento e exausto devem ser independentes e exclusivos. 4 Nas reas citadas no pargrafo anterior devem ocorrer 100% (cem por cento) de renovao de ar com 15 a 20 (quinze a vinte) trocas por hora com uma temperatura entre 21 e 23 C (entre vinte e um e vinte e trs graus Celsius) e umidade relativa do ar de 50% (cinqenta por cento). 5 Nos pisos tcnicos, pode ser utilizado o regime de 5 a 10 (cinco a dez) trocas por hora sem climatizao. 6 O sistema deve funcionar de forma ininterrupta, podendo em casos de perodos prolongados sem atividades, funcionar com menor uxo de ar. Art. 92. Todas as salas devem contar com manmetros para inspeo direta e remota em tempo real com registro eletrnico e monitoramento por meio de sistema supervisrio, e a medida das presses deve ser feita em pascais e registrada em referncia presso externa. Art. 93. No sistema de insuamento os dumpers de vedao devem ser de acionamento pneumtico e 100% (cem por cento) estanques. 1 Os pr-ltros, ventilador e sistema de climatizao devem estar localizados em rea no biocontida. 2 O sistema deve contar com ltro HEPA simples localizado no interior da rea biocontida, o mais prximo possvel da fronteira com a rea externa em ambiente com presso negativa. 3 O conjunto de dutos de distribuio do ar deve ser estanque, totalmente instalado em rea biocontida e podem ser confeccionados em ao galvanizado. 4 O sistema de insuamento deve ser interligado ao de exausto e congurado de maneira a impedir a inverso de presso. 5 As caixas de ltros HEPA devem ser estanques, permitir fumigao in situ e dispor de manmetros de presso diferencial para controle direto de saturao ou ruptura, tambm deve dispor de sistema de acompanhamento das presses incorporado ao sistema supervisrio e que acione alarme em casos de saturao ou ruptura. 6 O sistema deve ser duplo em paralelo, permitindo troca programada de ltros sem parada da ventilao. Art. 94. O sistema de exausto deve ser constitudo de duas caixas em paralelo contendo pr-ltros e dois ltros HEPA em srie com motores individualizados, com fun-
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cionamento alternado programado e autorizado pelo Supervisor de Biossegurana ou funcionamento concomitante das duas unidades, prevendo a compensao do volume de ar deslocado para um dos circuitos no caso de pane de um deles. 1 Havendo pane de um dos sistemas, tal ocorrncia deve ser alarmada imediatamente pelo sistema supervisrio. 2 As caixas de ltros devem estar instaladas na rea biocontida o mais prximo possvel da fronteira com a rea no biocontida e anteriormente ao dumper estanque. 3 O ar exaurido das reas biocontidas deve ser descontaminado atravs de pr-ltros e dois ltros HEPA com ecincia de 99,97% (noventa e nove vrgula noventa e sete por cento) para partculas de 0,3 m (trs dcimos de mcron), classe A3, em sistema de ltrao dupla em srie, para cada conjunto. 4 Os dumpers de vedao devem ser de acionamento pneumtico e 100% (cem por cento) de estanqueidade. 5 Os pr-ltros e ltros absolutos HEPA devem estar localizados em rea especca, no interior da rea biocontida, na fronteira com a rea externa, em ambiente com presso negativa com acesso pela rea biocontida para a qual est servindo. 6 Os dutos de ar instalados entre a caixa de ltros e o dumper estanque podem ser confeccionados em ao galvanizado soldado. 7 O acionamento do sistema paralelo de ltrao deve ocorrer automaticamente nos casos de parada do sistema que estiver atuando no momento ou quando ocorrer saturao ou rompimento do ltro HEPA correspondente. 8 Todo o conjunto de ltros deve ser monitorado por manmetros de presso diferenciais locais e remotos ligados ao sistema supervisrio, que alertem sobre anormalidades de funcionamento, ou ocorrncia de presses fora dos intervalos, e determinem o acionamento automtico do conjunto paralelo de reserva, por meio do sistema supervisrio, a operao deve ser registrada pelo supervisrio para ns de auditorias. Art. 95. Todos os ambientes da rea biocontida devem ter presso negativa com gradiente que determine o uxo de ar das salas potencialmente menos contaminadas para aquelas mais contaminadas. Art. 96. A maior presso negativa deve ser projetada para as salas de maior carga de vrus e salas de centrifugas. Pargrafo nico. A presso negativa nestas salas deve ser de, no mnimo, 50 Pa (cinquenta Pascais) em relao presso atmosfrica. Art. 97. Dever ser estabelecido um programa preventivo de controle de integridade e estanqueidade dos ltros HEPA, das caixas suporte, dos dumpers e dos dutos entre as caixas e a fronteira por meio do teste de DOP - dioctilftalato, PAO polialfaolen Emery 3004 ou equivalente, com freqncia mnima semestral.
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INSTRUES NORMATIVAS
Art. 98. Os ltros HEPA devero ser testados sempre que houver queda brusca de presso ou interrupo do sistema por mais de uma semana. Art. 99. O sentido do uxo de ar entre as salas dever ser mantido, mesmo que os valores de presso utuem e se tornem diferentes dos denidos em projeto. Art. 100. Devem ser instalados manmetros nas caixas de ltros, aps os pr-ltros, depois da primeira srie de ltros HEPA, bem como aps a segunda srie de ltros HEPA, sendo controlados e regulados periodicamente e devero possuir alarmes incorporados. Art. 101. O sistema supervisrio deve ser projetado para realizar leituras de presso em tempo real, com registro e arquivamento de dados, permitindo rastreabilidade. Pargrafo nico. Os dados devero estar disponveis para a scalizao do MAPA por um perodo mnimo de seis meses. Art. 102. Os ltros HEPA devem ser trocados quando ocorrerem ou apresentarem problemas de ecincia pelo teste DOP, PAO ou equivalente, e por ruptura por acidente ou por saturao. 1 O suporte ou caixa de ltro deve apresentar condies de troca biossegura. 2 Os ltros somente podero ser trocados aps fumigao in situ com formaldedo, na forma do Anexo II desta Istruo Normativa, ou com desinfetante de uso aprovado pelo MAPA. 3 Os ltros devem ser, autoclavados e incinerados aps a troca. 4 A troca de ltros HEPA e certicaes de integridade e estanqueidade dos novos ltros deve ser comunicada com antecedncia mnima de 15 (quinze) dias ao MAPA. Art. 103. Devem ser realizados testes de fumaa para vericao de vazamentos em todas as fronteiras da rea biocontida possveis de ocorrer fugas.
1 A periodicidade dos testes deve ser denida e documentada, assim como todos os pontos de avaliao identicados localmente e numa planta. 2 Os pontos considerados mais crticos devem ser avaliados com maior frequncia. 3 Os registros de vericao de vazamentos, causa atribuda e medidas corretivas executadas, devero estar disponveis para ns de auditorias do MAPA por um perodo mnimo de seis meses. Art. 104. As sadas de emergncia devem estar devidamente identicadas e localizadas em pontos estratgicos para garantir o fcil acesso das pessoas em todos os pisos da planta, sem obstrues, serem constitudas por um sistema duplo, sendo a porta externa com junta ativa, barra antipnico e abertura para o exterior.
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1 A porta interna deve ser constituda de um painel de vidro temperado e selado, que permita seu rompimento em situao de emergncia. 2 Deve haver um sistema de alarme e de registro acionado pelo sistema supervisrio quando de sua abertura. 3 O uso de uma sada de emergncia deve ser noticada imediatamente ao MAPA, como suspeita de escape de vrus para o exterior. Art. 105. Todas as tubulaes que levem qualquer uido liquido ou gasoso ao interior da rea biocontida devem dispor de vlvulas de bloqueio antirretorno. Pargrafo nico. proibida a instalao de anis de circulao entre a rea biocontida e a no biocontida, inclusive de vapor. Art. 106. O sistema de transferncia de antgenos inativados para a rea no biocontida aps o trmino do perodo de quarentena deve dispor de tubulao exclusiva para tal nalidade. 1 A linha deve dispor de manmetros e termmetros imediatamente antes e aps a parede de fronteira e vlvulas de acesso restrito mecanicamente a operadores autorizados e registrados. 2 O uxo de vapor para sua esterilizao deve ser obrigatoriamente desde a rea no biocontida para a rea biocontida. 3 Todas as transferncias de antgenos devem ser autorizadas pelo Supervisor de Biossegurana, registradas em documento escrito e assinada pelo operador. Art. 107. As unidades geradoras de guas a 4 (quatro), 26 (vinte e seis) e 37 (trinta e sete) C (graus Celsius) e seus mecanismos de circulao em camisas de tanques das reas biocontidas devem ser exclusivas para tal nalidade e instaladas nas mesmas reas. Art. 108. As unidades de gua para duchas devem ser exclusiva para as duchas dessas reas e a tubulao de transferncia at as duchas deve dispor de vlvula de bloqueio anti-retorno instalada imediatamente aps entrar na rea biocontida. Art. 109. A estao de descontaminao de euentes lquidos deve estar situada em rea biocontida no mesmo edifcio onde se localizam as demais reas biocontidas do laboratrio, segregada e especicamente destinada a esse m e em iguais condies de biossegurana. 1 obrigatrio contar com um tanque de recepo e dois tanques para o tratamento trmico ou qumico na forma do Anexo III desta Instruo Normativa. 2 A capacidade de armazenamento deve ser suciente para os euentes gerados em um dia de trabalho normal. 3 Os tanques de recepo e tratamento devero ser confeccionados em ao inoxidvel ou materiais resistentes ao mtodo de tratamento qumico e instalados dentro de diques de conteno com revestimento impermevel.
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4 Os diques devem contar com bombas de recalque para transferir grandes volumes de vazamentos acidentais aos tanques de disponveis. 5 O processo de descontaminao dever ser realizado por meio trmico garantindo a temperatura de 100C (cem graus Celsius) por uma hora ou qumico por processo validado e autorizado pelo MAPA, com exposio de todo o volume de euentes durante o tempo requerido por meio de recirculao realizada por bombas. 6 Toda a operao deve ser automatizada. 7 Dever ser assegurado o controle e registro automtico e contnuo de tempo, temperatura e presso ou de tempo e pH, dependendo do processo de descontaminao trmico ou qumico e durante toda a etapa, desde o sistema supervisrio. 8 As tubulaes e acessrios devero ser em ao inoxidvel, com juntas soldadas ou materiais resistentes ao mtodo de tratamento qumico de modo a garantir sua estanqueidade, assim como suportar a presso negativa das salas sem que se produzam reuxos. 9 Aps vericao do cumprimento dos requisitos de descontaminao dos euentes, a descarga destes para o ambiente externo dever ser realizada com abertura manual da vlvula atravs do sistema supervisrio pelo Supervisor de Biossegurana ou funcionrio ocialmente designado por ele. 10. Todo o processo deve ser registrado eletronicamente pelo sistema supervisrio e estar disponvel para ns de auditoria pelo prazo de seis meses. Art. 110. O laboratrio deve contar com um sistema alternativo e emergencial de energia, constitudo de uma UPS, com autonomia mnima de 30 (trinta) minutos e um gerador de energia, ambos com partida e transferncia automticas para manter em operao ininterrupta no mnimo as seguintes operaes: I - exausto de todas as reas biocontidas; II - compressores de ar dedicado atuao pneumtica de dumpers e das juntas ativas das portas de fronteira; III - controles de acessos; IV - sistema de automao e superviso predial; e V - cabines de biossegurana. 1 O sistema deve assegurar a manuteno permanente da presso negativa. 2 O gerador deve ter capacidade para manter todo o sistema de ventilao operando dentro dos parmetros requeridos anteriormente para o caso de falta de energia da concessionria por perodos prolongados.
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Art. 111. Devem existir compressores de ar exclusivos e independentes entre si para alimentar equipamentos da rea de produo de vrus, rea de quarentena de antgenos, a rea limpa e para o acionamento pneumtico de portas e dumpers. Art. 112. As instalaes devem contar com sistema de vigilncia por imagens, contnuo por rede interna de vdeo com cmaras localizadas em pontos que permitam a visualizao de todos os pontos de acesso em fronteiras e nas salas de maior risco biolgico, sendo estas imagens direcionadas para monitores instalados na sala do Supervisor de Biossegurana e na sala do setor de segurana predial. Art. 113. A rede de transmisso de dados eletrnicos no deve ser acessada via Internet, e os servidores que atendem ao sistema de automao e superviso predial devem ser redundantes. Art. 114. Deve ser instalado um sistema de superviso predial em rea no biocontida e com terminais de acompanhamento, os quais no permitam alteraes de seus parmetros de operao. 1 Pelo menos um terminal deve ser instalado na sala do Supervisor de Biossegurana. 2 O sistema de superviso deve ter acompanhamento ininterrupto por funcionrios exclusivos e contar com rigoroso controle de perl de usurios. Art. 115. Todas as salas devem contar com sistema de deteco de incndio. 1 Nas salas de maior risco potencial de ocorrncia de incndio, o sistema de extino deve ser o gs FM-200, um agente supressor classicado como limpo, de acordo com a norma americana NFPA - National Fire Protection Association, 2001. 2 O sistema obrigatrio para a sala onde esteja instalado o sistema supervisrio predial. Art. 116. O biotrio de infeco, alm das condies relacionadas aos laboratrios que manipulam vrus vivo da febre aftosa, devem contar com sala de necropsia, a qual deve conter uma mesa de superfcie lisa no porosa e de fcil desinfeco para a atividade ali realizada, assim como facilidades para transportar os cadveres at a cmara fria, autoclave e incinerador. 1 O biotrio de infeco deve contar com uma rea com capacidade suficiente para o armazenamento de alimentos durante o perodo que durar o experimento ou prova. 2 O sistema de ventilao deve ser exclusivo para o biotrio e cumprir com as mesmas condies previstas para sistema de ar previstas neste regulamento. 3 As instalaes do biotrios de infeco deve ter presso negativa mnima de 50 Pa (cinquenta Pascais).
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4 O biotrio deve dispor de sistema de tratamento de euentes validado e aprovado pelo MAPA. 5 O uxo de pessoal no biotrio, assim como o de animais e materiais deve ser da rea limpa at as reas contaminadas sem o seu cruzamento. 6 A inoculao de animais no biotrio deve ser feita em rea de maior presso negativa, em que as inoculaes de grandes e mdios animais devem ser feitas em casos estritamente necessrios. 7 As carcaas de animais devem ser transportadas em bolsas plsticas para esterilizar por autoclave ou em caixas de ao inoxidvel para autoclavao. 8 Os animais inoculados com vrus da febre aftosa devem ser sacricados dentro da rea biocontida e ser direcionado ao sistema de tratamento denido. 9 Deve dispor de autoclave de dupla porta com intertravamento para descontaminao dos resduos slidos e materiais descartados, e o acesso a manuteno ser pelo interior da rea biocontida. Permitir o monitoramento eletrnico de operao. 10. Deve contar com cmara fria para conservao eventual de carcaas. Art. 117. O infectrio de pequenos animais, alm de atender aos requisitos de biossegurana relacionadas aos laboratrios que manipulam vrus vivo da febre aftosa, deve tambm dispor de: I- antecmara com portas intertravadas, com pia para lavar as mos e uso de senhas para acesso de pessoal; II - s alas de animais com visores na interface com os corredores, e pia para lavar as mos; III - a entrada de materiais e equipamentos e de pessoal pelo corredor limpo, com acesso pela antecmara e a sada pelo corredor sujo;
IV - abertura da porta de acesso ao corredor sujo somente pelo interior da sala, sem maaneta pelo lado externo; V - salas com presso mais negativa em relao ao corredor limpo; VI - corredor limpo para trabalho de rotina como fornecimento de alimentos, observao de animais, acesso sala de inoculao, etc. A presso do corredor limpo deve ser menos negativa em relao s salas; VII - contar com corredor sujo utilizado exclusivamente para limpezas, retiradas de caixas, camas utilizadas e outros resduos com presso negativa maior em relao ao corredor limpo e s salas de animais;
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INSTRUES NORMATIVAS
VIII - portas externas com junta ativa, cujo batente inferior da porta externa, da dupla porta das salas e da porta de acesso ao corredor sujo deve estar colocado pelo menos a 10 cm (dez centmetros) do piso; IX - uxo de ar individual por sala; X- depsito de alimentos com capacidade para atender a demanda do perodo que durar o experimento ou prova; XI - condies para eliminar as carcaas atravs de sacos autoclavveis, autoclavados antes de sua retirada da rea; XII - incinerador; e XIII - sistema de ar independente para cada sala quando se realizar inoculaes simultneas com mais de um tipo de vrus . Art. 118. O infectrio de grandes e mdios animais, alm de atender aos requisitos de biossegurana relacionadas aos laboratrios que manipulam vrus vivo da febre aftosa, deve dispor de: I- sistema de tratamento e eliminao de carcaas devidamente validado e autorizado pelo MAPA; II - cmara fria com trilho para conservao eventual de carcaas de animais; III - sala de necropsia com mesa para necropsia e facilidade de conduo de carcaas dos animais para o incinerador; IV - s istema de ventilao exclusivo em rea restrita e sem recirculao do ar utilizado, com controle individual por sala e presso negativa mnima de 5 mmCA - milmetros de coluna dgua; V- sistema de tratamento de euentes atravs de tanques e por mtodo validado e aprovado pelo MAPA; e VI - equipamentos de aferio para efeitos de auditorias tcnicas de validao do sistema de segurana biolgica ou manter contrato com empresas especializadas, para este m. Art. 119. Os laboratrios previstos nesta norma devem contar com um sistema de monitoramento informatizado que permita armazenar dados (back up) de, no mnimo, seis meses, para avaliaes do funcionamento dos itens crticos de biossegurana. Art. 120. Esta Instruo Normativa entra em vigor na data de sua publicao. Art. 121. Fica revogada a Portaria SDA n 177, de 27 de outubro de 1994. JOS CONCEIO FERREIRA SOBRINHO
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INSTRUES NORMATIVAS
ANEXO I
CABINE DE SEGURANA BIOLGICA CLASSE II TIPO A
As cabines de segurana biolgica de classe II so utilizadas para manipulao de agentes biolgicos. Este tipo de cabine elimina aproximadamente 30% (trinta por cento) do ar no ambiente interno e recircula 70% (setenta por cento) do ar utilizado. O aparelho construdo para trabalhos com duas pessoas no mximo, isto , com comprimento em torno de dois metros. Aparelhos com maiores dimenses podem perder a rigidez da estrutura e apresentar vazamentos. Os procedimentos com mais de duas pessoas na cabine tornam-se menos seguros. 1. LOCALIZAO 1.1Manter o equipamento em local onde no haja circulao de pessoas e livre de correntes de ar. 2. OPERAO 2.1 Limpar a mesa com pano umedecido em desinfetante. 2.2 Ligar o aparelho 15 (quinze) minutos antes de iniciar a operao, mantendo a luz ultravioleta ligada durante esse perodo. 2.3 Colocar um pano ou outro material absorvente embebido em desinfetante sobre o local de trabalho. 2.4 No colocar excesso de materiais ou equipamentos grandes que possam interferir no uxo de ar. 2.5 Manter a tampa com visor abaixado. 2.6 Executar os trabalhos com o maior cuidado possvel. 2.7 Aps o trmino do trabalho, desinfetar a superfcie de trabalho, desligar o aparelho e acender a luz ultravioleta. 2.8 OBSERVAO: No utilizar bico de Bunsen no interior da cabine. Preferir os microincineradores eltricos sem chama. Quando isto for impossvel, utilizar bico de Bunsen com chama baixa. No realizar trabalho com grandes quantidades de produtos txicos ou inamveis no interior deste tipo de cabine. 3. MONITORAMENTO 3.1 O monitoramento deve ser realizado pelo fabricante ou empresa especializada. 3.2 TROCA DE FILTROS 3.2.1 Deve ser realizado quando o manmetro diferencial embutido, ou no, acusar saturao ou for vericada perda de ecincia nos testes de rotina.
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INSTRUES NORMATIVAS
3.2.1.1 D escontaminar a cabine atravs de fumigao com formaldedo (ANEXO III). 3.2.1.2 Retirar o ltro, ensac-lo em sacos plsticos autoclavveis e autoclavar antes de descartar ou incinerar. 3.2.1.3 C olocar o novo ltro. 3.2.1.4 T estar o ltro atravs do teste DOP, PAO ou equivalente a cada seis meses.
ANEXO II
DESCONTAMINAO E ESTERILIZAO
1. DESCONTAMINAO 1.1 Os mtodos de descontaminao utilizados podem ser: 1.1.1 Fsicos: 1.1.1.2 Calor mido, autoclave, a 115 C (cento e quinze graus Celsius) por trinta minutos. 1.1.1.3 Calor seco, estufa, a 180 C (cento e oitenta graus Celsius) por sessenta minutos ou 50 C (cinquenta graus Celsius) por quarenta e oito horas. 1.1.2 Qumicos: 1.1.2.1 Desinfetantes aldedos: formaldedo (gs) para a fumigao de cabines de segurana, eclusas, etc. e formalina (lquido) em uma diluio 1:10 para desinfeco de superfcie.
1.1.2.2 Hipocloritos: em concentraes de 500 a 1000 ppm (quinhentas a mil partes por milho) de cloro disponvel. 1.1.2.3 lcalis: carbonato de sdio 4% (quatro por cento), hidrxido de sdio. 1.1.2.4 cidos: acido ctrico 0,2% (zero vrgula dois por cento), cido actico a 1% (um por cento). 2. ESTERILIZAO 2.1 AUTOCLAVAGEM 2.1.1 Para descontaminao de materiais que resistem a altas temperaturas e resduos slidos.
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INSTRUES NORMATIVAS
2.1.1.1 TEMPERATURA E TEMPO DE TRATAMENTO 2.1.1.1.1 Submeter temperatura de 121 C (cento e vinte e um graus Celsius), durante trinta minutos ou pelo tempo necessrio de acordo com o resultado de validao. Todo o processo deve ser registrado e monitorado pelo sistema supervisrio. 2.1.1.2 CONTROLE 2.1.1.2.1 Por meio de teste biolgico, com uso de tiras de papel comercialmente disponveis ou preparados no laboratrio, contendo aproximadamente 10% (dez por cento) de esporos de Bacillus stearothermophilus ou outro e o uso de medidores de temperatura, sendo estes de inspeo com rastreabilidade. 2.2 DESCONTAMINAO DE EFLUENTES 2.2.1 TRATAMENTO TRMICO 2.2.1.1 Submeter temperatura de 100 C (cem por cento), durante sessenta minutos aps todo material ter atingido esta temperatura, em tanque especial com capacidade suciente para o volume de euentes produzido. obrigatrio que o sistema seja formado por dois tanques de igual capacidade e que o funcionamento seja registrado e monitorado pelo sistema supervisrio. 2.2.1.2 CONTROLE 2.2.1.2.1 Atravs do monitoramento controle e registro de temperatura durante todo o processo de descontaminao. 2.2.2 TRATAMENTO QUMICO
2.2.2.1 Submete-se ao pH 12 (doze), no mnimo durante dez horas em tanques fechados pela adio de base forte e prvia triturao do material, sob agitao constante e monitoramento e registro contnuo do pH e do tempo de descontaminao atravs do sistema supervisrio. O euente deve ser neutralizado antes de ser liberado para a linha geral de euentes. 2.2.2.2 MONITORAMENTO 2.2.2.2.1 Atravs de controle contnuo do pH e do tempo e prova biolgica de pesquisa de vrus ativo.
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INSTRUES NORMATIVAS
2.3 DESCONTAMINAO DE MATERIAIS DE LABORATRIO APS USO 2.3.1 Mergulhar as pipetas, frascos e outros materiais em desinfetantes, como o hipoclorito de sdio com 1.000 ppm (mil partes por milho) de cloro disponvel, recentemente preparado ou acido ctrico 0,2% (zero vrgula dois por cento). 2.4 D ESCONTAMINAO DE MATERIAIS SENSVEIS A ALTAS TEMPERATURAS E DESINFETANTES 2.4.1 CALOR SECO 2.4.1.1 Submeter ao tratamento a 50C (cinquenta graus Celsius) em estufa durante quarenta e oito horas. 2.4.2 CONTROLE 2.4.2.1 Por meio de termoregistradores. 2.5 DESCONTAMINAO POR FUMIGAO 2.5.1 DESCONTAMINAO DE SALAS 2.5.1.1 A temperatura do local a ser tratado dever ser de pelo menos 20C (vinte graus Celsius) e a umidade relativa de 70% (setenta por cento) no mnimo. Vaporizar 3 mL (trs mililitros) de formol para cada m3 (metro cbico) de ambiente e fornecer a umidade necessria pela fervura de soluo de formaldedo em gua ou atravs do uso de vaporizadores com o sistema de ventilao ligado sem renovao. Manter a sala fechada por dez horas. Aps este perodo, eliminar o gs remanescente, atravs do exaustor. 2.5.2 DESCONTAMINAO DA CABINE DE SEGURANA BIOLGICA
2.5.2.1 COM FORMALDEDO 2.5.2.1.1 Proceder como no item 5.1 com a abertura frontal e o controle de exausto fechados e considerando todo espao da cabine (cmara de trabalho, plenum e cmara de ventilador). 2.5.2.2 COM PARAFORMALDEDO 2.5.2.2.1 Aquecer 1,0 g de pastilha de paraformaldedo com leo de silicone, condutor de calor, a 150C (cento e cinquenta graus Celsius) para cada m3 (metro cbico) de espao a ser tratado, incluindo a cmara de trabalho, plenum e cmara de ventilador, fornecendo
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INSTRUES NORMATIVAS
a umidade atravs de vaporizador. Manter a abertura de trabalho e o regulador de vazo, lacrados com folhas de material plstico e o ventilador desligado. Aps o trmino do processo, manter o aparelho sob a ao do desinfetante por dez horas e depois eliminar o gs remanescente ligando a ventilao com o regulador de vazo conectado ao exaustor de ar do sistema de ventilao da sala. A vaporizao total do paraformaldedo dura em torno de trinta minutos. 2.5.2.3 OBSERVAO 2.5.2.3.1 No utilizar excesso de derivados do formol. Na concentrao de 7 a 7,3% (sete a sete vrgula trs por cento) no ar pode explodir por ignio ou fasca eltrica. Nas quantidades recomendadas, a sua concentrao no ar chega a 0,8%. No utilizar temperatura muito acima de 150C (cento e cinquenta graus Celsius) para aquecer o produto. O ponto de ignio do produto de 430 C (quatrocentos e trinta graus Celsius).
ANEXO III
DESINFETANTES PARA TRATAMENTO DE SUPERFCIES OU E MATERIAIS
1. CARBONATO DE SDIO A 4% (quatro por cento) 1.1 Para desinfeco de pisos e superfcies ou materiais resistentes a este produto. 2. HIDRXIDO DE SDIO A 0,5% (zero vrgula cinco por cento) 2.1 Para desinfeco de pisos e superfcies ou materiais resistentes a este produto. 3. CIDO CTRICO A 0,2% (zero vrgula dois por cento) 3.1 Para desinfeco de materiais no sensveis. 4. FORMALDEDO A 4% (quatro por cento) 4.1 Para desinfeco de amostras ou materiais. 5. IODOFOR 5.1 Utilizado na concentrao indicada pelo fabricante para desinfeco de piso e materiais de laboratrio.
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INSTRUES NORMATIVAS
6. CLORO (HIPOCLORITO DE SDIO) 6.1 Na concentrao de 500 ppm (quinhentas partes por milho) de cloro disponvel para desinfeco de piso de laboratrio, superfcies de trabalho e materiais de laboratrios com pouca matria orgnica. Quando existir maior quantidade de matria orgnica, utilizar a concentrao de 1.000 ppm (mil partes por milho). A adio de 0,7% (zero vrgula sete por cento) de detergente no inico melhora a sua ecincia. 7. OUTROS DESINFETANTES: 7.1 Viricidas que demonstrem atravs de literatura tcnico-cientca, a eccia contra o vrus da febre aftosa.
ANEXO IV
SMBOLO UNIVERSAL DE RISCO BIOLGICO
FIGURA
Utiliza-se o smbolo de risco biolgico internacionalmente para indicar prdios com a presena de organismos patognicos ou de potencial risco existente e identicar salas, equipamentos, recipientes e materiais contaminados por organismos patognicos viveis. A g. 1 mostra o desenho esquemtico e as propores de cada parte do smbolo. A cor do smbolo deve ser laranja uorescente ou vermelho alaranjado. No h exigncia especca quanto cor de fundo, desde que fornea suciente contraste para destacar o smbolo. O aviso de acesso restrito deve conter, alm do smbolo em destaque, no mnimo,os seguintes dizeres:
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INSTRUES NORMATIVAS
ATENO AGENTE PATOGNICO PARA ANIMAIS - VRUS DA FEBRE AFTOSA ACESSO RESTRITO A PESSOAS AUTORIZADAS Responsvel: ............................................................................................................... Tel. (trab.): ................................................ Tel. (res.): .................................................. Em caso de emergncia, entre em contato com o responsvel acima indicado. A autorizao para entrada deve ser obtida junto ao responsvel pela unidade. O rtulo para transporte de materiais com organismos viveis tambm deve conter o referido smbolo e os dizeres: CUIDADO MATERIAL PATOGNICO PARA ANIMAIS VRUS DA FEBRE AFTOSA Em casos de emergncia, entrar em contato com o remetente ou destinatrio e a autoridade sanitria do Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento MAPA. A embalagem interna somente dever ser aberta em laboratrios autorizados pelo MAPA. Remetente: ................................................................................................................. Destinatrio: ............................................................................................................... Endereo: .................................................................................................................... MANTER SOB A TEMPERATURA DE ......... A ............C
ANEXO V
MODELO DE FORMULRIO DE DECLARAO DE CONHECIMENTO DAS EXIGNCIAS DE SEGURANA BIOLGICA
IDENTIFICAO 1. NOME 2. ENDEREO RESIDENCIAL: ................................................................................. ....... Cidade: ................................... Estado: ............................. Pas: ............................... Telefone: ................................ Fax: .................................. 3. INSTITUIO EM QUE TRABALHA: Endereo: ............................................................................................................... Cidade: ....................................... Estado: ................................ Pas: ....................... Telefone: .................................... Fax: .....................................
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INSTRUES NORMATIVAS
4. ENDEREO PROVISRIO: 5. PROCEDNCIA: 6. DESTINO: 7. LOCAL DA VISITA: 8. O VISITANTE ACIMA IDENTIFICADO DECLARA: 8.1 Que foi informado das medidas de segurana biolgica a serem tomadas durante a visita unidade restrita onde manipulado o vrus da febre aftosa e do perigo que representa um eventual escape de vrus para o ambiente externo; 8.2 Que seguir as recomendaes do acompanhante ou instrutor durante a visita; 8.3 Que evitar o contato com animais suscetveis ao vrus da febre aftosa, domsticos ou no (bovinos, sunos, caprinos, ovinos, bfalos, antlopes, veados e etc.), bem como, evitar entrar em reas onde existam esses animais (fazenda, stios, reservas biolgicas, circos, zoolgicos, exposies, leiles, feiras, remates e etc.), por um perodo de quarentena de trs dias, no caso de visita a laboratrio e de sete dias, tratando-se do infectrio de animais. Esses perodos podem ser estendidos, a critrio do responsvel pela segurana biolgica, em casos de acidentes biolgicos; 8.4 Somente portar objetos pessoais mediante autorizao do responsvel pela segurana biolgica, inclusive culos, lentes de contato e aparelhos ortopdicos; 8.5 Que em caso de emergncia, poder ser retido na rea restrita, a critrio do responsvel pela segurana biolgica. Local: Data: Assinatura:

Denir os critrios a serem cumpridos para ns de concesso de renovao de licena de produtos veterinrios importados O SECRETRIO DE DEFESA AGROPECURIA SUBSTITUTO, DO MINISTRIO DA AGRICULTURA, PECURIA E ABASTECIMENTO, no uso das atribuies que lhe conferem os arts. 10 e 42 do Anexo I do Decreto no 7.127, de 4 de maro de 2010, tendo em vista o disposto no art. 2o do Decreto no 5.053, de 22 de abril de 2004, e o que consta do Processo no 21000.003063/2012-30, resolve: Art. 1o Denir os critrios a serem cumpridos para ns de concesso de renovao de licena de produtos veterinrios importados, em conformidade com o previsto no art. 4o do Decreto-Lei no 467, de 13 de fevereiro de 1969.
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INSTRUES NORMATIVAS
Art. 2o Ser aceita, para ns de renovao da licena de que trata o art. 1o, declarao devidamente justicada da entidade de classe da indstria de produtos veterinrios, certicando: I - da impossibilidade de o produto ser fabricado no pas; e II - que a fabricao nacional no suciente para atender a demanda do produto. Art. 3o Estabelecer o prazo de 30 (trinta) dias para que as empresas interessadas apresentem as declaraes pertinentes, para ns de regularizao dos produtos que se encontram com as solicitaes de renovao de registro pendentes de anlise pelo Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento. Art. 4o Esta Instruo Normativa entra em vigor na data de sua publicao. JOS CONCEIO FERREIRA SOBRINHO
INSTRUO NORMATIVA MAPA N 7, DE 10 DE MARO DE 2006

Aprova o regulamento tcnico para a produo, o controle e o uso de vacinas e diluentes para uso na avicultura. O MINISTRO DE ESTADO DA AGRICULTURA, PECURIA E ABASTECIMENTO, no uso da atribuio que lhe confere o art. 87, pargrafo nico, inciso II, da Constituio, tendo em vista o disposto no Decreto-Lei n 467, de 13 de fevereiro de 1969, no Decreto n 5.053, de 22 de outubro de 2004, e o que consta do Processo n 21000.010027/2003-13, resolve: Art. 1 Aprovar o REGULAMENTO TCNICO PARA A PRODUO, O CONTROLE E O USO DE VACINAS E DILUENTES PARA USO NA AVICULTURA, em anexo. Art. 2 A Secretaria de Defesa Agropecuria expedir atos complementares regulamentando o controle de qualidade ocial de vacinas e diluentes para uso na avicultura. Art. 3 Esta Instruo Normativa entra em vigor na data de sua publicao. Art. 4 Fica revogada a Portaria Ministerial n 186, de 13 de maio de 1997. ROBERTO RODRIGUES
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INSTRUES NORMATIVAS
ANEXO
REGULAMENTO TCNICO PARA A PRODUO, O CONTROLE E O USO DE VACINAS E DILUENTES PARA A AVICULTURA
CAPTULO I
1) OBJETIVO Estabelecer os requisitos tcnicos para a produo, a importao, o controle, a comercializao e o uso de vacinas e diluentes para a avicultura, destinados utilizao no territrio nacional. 2) CLASSIFICAO E DEFINIES DEFINIES a) ANTGENOS: so componentes biolgicos, puricados, padronizados, vivos ou inativados, especcos e sensveis, capazes de estimular uma resposta imune e tambm utilizados como reagentes para diagnstico imunolgico nas reaes quantitativas ou qualitativas de antgeno - anticorpo, in vitro ou in vivo. b) DILUENTE: lquido usado para reidratar um produto liolizado ou um lquido usado para diluir outra substncia; incuo, estvel e capaz de manter vivel a integridade de um ou mais antgenos vacinais durante a sua preparao e administrao, direta ou indiretamente, no organismo dos animais alvos. c) VACINAS OU IMUNGENOS: so produtos biolgicos, imunognicos, incuos e especcos, vivos ou inativados, elaborados a partir de unidades ou subunidades antignicas de cepas vacinais cultivadas em substratos especiais e utilizados como auxiliares na preveno de doenas nos animais alvos. d) INTERNO: repetio do teste realizado com as amostras disponveis no laboratrio ocial de controle. e) CONTRAPROVA: repetio do teste realizado com as amostras do retm ocial disponvel na indstria, mediante a solicitao do interessado. f) SEMENTE ME: toda e qualquer amostra de semente inicial, seja de vrus, bactria, micoplasma, parasitos, clulas ou outro substrato destinado fabricao de vacinas ou antgenos, multiplicada ou replicada, mantidas as condies de segurana, pureza, imunogenicidade e potncia, destinada fabricao da semente de produo. g) SEMENTE DE PRODUO OU SEMENTE DE TRABALHO: toda e qualquer amostra derivada da semente me, multiplicada ou replicada segundo os mesmos mtodos da semente me, mantidas as condies de segurana, pureza, imunogenicidade e potncia, destinada fabricao de vacinas ou antgenos.
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INSTRUES NORMATIVAS
h) CLULA ME: toda e qualquer amostra de clula de linhagem destinada fabricao de vacinas ou antgenos. i) OVOS LIVRES DE PATGENOS ESPECIFICADOS (SPF): ovos obtidos de aves livres de patgenos especicados, mantidos em ambiente com sistemas de ar ltrado, presso positiva e biossegurana. j) MAPA: Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento. k) AVES SPF: Animais livres de patgenos especicados pelo MAPA.
CAPTULO II
DA PRODUO
3) Origem dos substratos utilizados 3.1) Biolgicos Os substratos utilizados na produo e controle de qualidade de produtos biolgicos avirios devero ser Livres de Patgenos Especicados (SPF) para a espcie (ovos, clulas e animais). Outros substratos podero ser utilizados na produo e controle, mediante comprovao cientca junto ao MAPA. 3.1.1) Ovos SPF de Galinhas: O status SPF de uma partida ser testado a partir de esquema de testes, conforme regulamentao especca do MAPA e, a seu critrio, outros agentes e procedimentos podero ser estabelecidos. Ovos, embries e aves usados no controle e na produo da vacina devem originar-se de lotes de animais livres de patgenos e anticorpos especicados para os seguintes microorganismos: Adenovrus avirio; vrus da sndrome da queda de postura (EDS-76); vrus da encefalomielite aviria; Haemophilus paragallinarum; Reovrus avirio; vrus da bronquite Infecciosa das Galinhas; vrus da doena Infecciosa da Bolsa (doena de Gumboro);
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vrus da laringotraquete infecciosa; vrus da doena de Newcastle; vrus da inuenza Aviria; vrus da doena de Marek; vrus da leucose Aviria; vrus da rinotraquete dos Perus; vrus da reticuloendoteliose; vrus da bouba aviria; Mycoplasma gallisepticum; Mycoplasma synoviae; Salmonella sp. 3.1.1.1) Ovos, embries e aves SPF, usados no controle e na produo de vacinas, devem estar livres da presena do vrus da anemia infecciosa das galinhas. 3.1.2) Ovos SPF de outras espcies: Nestes casos seguir a relao de agentes especicados para as espcies em questo, a ser denida pelo MAPA. 3.1.3) Ovos Controlados para patgenos especicados de galinhas: Os estabelecimentos avcolas produtores de ovos controlados devem ser certicados pelo MAPA conforme regulamento especco. O monitoramento dos plantis ser efetuado obrigatoriamente pela empresa fornecedora, devendo ser mantidos os registros para efeitos de scalizao por parte do MAPA. A utilizao de ovos e aves provenientes de estabelecimentos avcolas controlados para patgenos especicados ser permitida desde que exclusivamente para a produo de antgenos destinados formulao de vacinas inativadas, sem qualquer prejuzo nas etapas de controle estabelecidas para cada frao antignica, que sero realizados necessariamente com ovos, clulas e aves provenientes de plantis SPF. 3.1.3.1) Os plantis controlados devero estar isentos de agentes e anticorpos, para os seguintes agentes patognicos:
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vrus da inuenza aviria; vrus da leucose aviria; vrus da laringotraquete infecciosa aviria vrus da reticuloendoteliose Mycoplasma gallisepticum; Salmonella sp (exceto anticorpos para S. Enteritidis). 3.1.3.2 Os plantis controlados devero estar isentos dos seguintes agentes patognicos: Adenovrus avirio; vrus da sndrome da queda de postura (EDS-76); vrus da encefalomielite aviria; Haemophilus paragallinarum; Mycoplasma synoviae; Reovrus avirio; vrus da bronquite infecciosa das galinhas; vrus da doena infecciosa da bolsa; vrus da doena de Newcastle; vrus da inuenza Aviria; vrus da doena de Marek; vrus da leucose Aviria; vrus da rinotraquete dos perus; vrus da reticuloendoteliose; vrus da bouba aviria. 3.1.4) Ovos controlados de outras espcies: Nestes casos seguir a relao de agentes especicados para as espcies em questo, a ser denida pelo MAPA.
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3.2) Ingredientes: Todos os ingredientes estaro de acordo com os padres preestabelecidos de pureza e qualidade, com base na Farmacopia, no apresentando toxicidade na dose recomendada de uso do produto nal. As combinaes usadas no devem desnaturar substncias especcas no produto nem diminuir a potncia mnima aceitvel dentro do prazo de validade, quando armazenado na temperatura recomendada. 3.3) Clulas primrias: Cada partida de produto biolgico somente ser liberada se as clulas primrias utilizadas estiverem satisfatrias, em conformidade com os testes descritos abaixo: Amostras do produto nal ou amostras de um pool de material colhido ou amostras de cada subcultura de clulas usadas para preparar o produto biolgico devem ser livres de Mycoplasma sp, bactrias, fungos, agentes citopatognicos, hemoadsorvveis ou estranhos. 3.4) Linhagens celulares: Um nmero especco de passagem de uma clula-me ser estabelecido para cada linhagem celular com a nalidade de constituir os estoques de semente de produo. O nvel de passagens, a identidade da clula-me e um maior nvel de passagens para uso na preparao de produtos biolgicos devem ser especicados na cha de produo do produto. Alquotas de Clulas de Produo sero preparadas e mantidas congeladas para a realizao dos testes. Cada partida de clulas deve ser monitorado para caractersticas determinadas como normais para a linhagem celular, tais como: morfologia, velocidade de crescimento ou comportamento metablico. Aps apresentarem um crescimento de pelo menos 80% de confluncia, as monocamadas devem ser examinadas para deteco de agentes citopatognicos ou hemoadsorvveis.
CAPTULO III
DO CONTROLE DE QUALIDADE
4) A semente-me, a de produo, os substratos, os produtos intermedirios e produtos nais sero submetidos, quando aplicvel, aos seguintes procedimentos de controle de qualidade:
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INSTRUES NORMATIVAS
4.1) Esterilidade Teste de esterilidade e pureza para bactrias e fungos em sementes, substratos, vacinas e diluentes: Utilizar tcnica e procedimento previsto em farmacopias ou referncias nacionais ou internacionais aceita pelo MAPA, visando agentes aerbios, anaerbios e fungos. A esterilidade e a sensibilidade dos meios utilizados devem ser comprovadas. 4.1.1) Critrios de interpretao: Para vacinas de uso parenteral ou semente: deve ser estril. Para vacinas de uso no parenteral: tolerado at o limite de 01 (uma) colnia no patognica por dose do produto nal. 4.2) Teste de Mycoplasma spp Utilizar tcnica e procedimento previsto em farmacopias ou referncias nacionais ou internacionais aceita pelo MAPA. O resultado considerado insatisfatrio ocorrendo a deteco de Mycoplasma spp no material testado. 4.3) Titulao: Utilizar tcnica e procedimento especco para cada agente, previsto em farmacopias ou referncias e monograas nacionais ou internacionais aceitas pelo MAPA. 4.3.1) Os resultados devem ser expressos em ttulo por dose de vacina, com uma casa decimal signicativa quando expresso em logaritmo decimal, e os valores compreendidos entre 0,01 e 0,05 = 0 (zero) e os valores compreendidos entre 0,06 e 0,09 = 0,1 (zero vrgula um).
4.3.2) Quando os valores forem expressos em unidades (unidade formadora de placa - PFU, unidade formadora de colnia - UFC ou unidades de viragem de cor - CCU por dose) devem ser grafados em nmeros inteiros. 4.3.3) Critrios para aprovao de uma partida no teste de titulao:
Ttulo mnimo para liberao (por dose) 106,2 DIE50 103,0 DIE50 102,5 DIE/DICT50 Ttulo mnimo ao vencimento (por dose) 105,5 DIE50 102,0 DIE50 102,0 DIE/DICT50
doena de Newcastle Bronquite infecciosa das galinhas doena de Gumboro cepa intermediria
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Vacina
Vacina doena de Gumboro cepa forte doena de Marek Bouba aviria Encefalomielite Aviria Reovrus avirio Pneumovrus avirio Salmonella Mycoplasma gallisepticum
Ttulo mnimo para liberao (por dose) 102,0 DIE50 1.500 PFU 102,5 DIE/DICT50 101,2 DIE50 102,7 DIE/DICT50 102,3 DICT50 2x107,0 UFC 105,0 UFC/CCU
Ttulo mnimo ao vencimento (por dose) 101,3 DIE50 1.000 PFU 102,0 DIE/DICT50 100,5 DIE50 102,0 DIE/DICT50 101,6 DICT50 - -
4.3.4) Para os agentes no especicados na tabela constante do item 4.3.3, devem ser considerados os valores especicados no relatrio tcnico, comprovados por testes de eccia. 4.3.5) Os antgenos destinados fabricao de vacinas inativadas devem ser previamente titulados antes da sua inativao. 5) Identidade: Utilizar tcnica e procedimento previsto em farmacopias ou referncias nacionais ou internacionais aceitas pelo MAPA. 5.1) Identidade para bactrias
Demonstrar a caracterizao bioqumica ou de cultura. 5.2) Identidade para vrus Utilizar teste de soroneutralizao, usando o mtodo de decrscimo constante de vrus com anti-soro especco. 6) Inocuidade Todas as partidas de produto acabado devero ser submetidas prova de inocuidade. Vacinar no mnimo 10 (dez) aves alojadas em isolamento. Manter no mnimo 10 (dez) aves controles de mesma idade e origem.
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INSTRUES NORMATIVAS
6.1) Vacinas vivas Inocular o equivalente a 10 (dez) doses por ave na via e idade mnima indicadas pelo fabricante. Aps observao por 21 (vinte e um) dias, no devem ser observadas reaes anormais locais ou sistmicas atribuveis ao produto. 6.2) Vacinas inativadas Inocular 2 (duas) doses por ave SPF de 14 (quatorze) a 28 (vinte e oito) dias de idade, em pontos diferentes, na via indicada pelo fabricante. Aps 3 (trs) partidas seqenciais aprovadas por este critrio, ca facultada a utilizao de 1 (um) dose por ave. Aps observao por 21 (vinte e um) dias, no devem ser observadas reaes anormais locais ou sistmicas atribuveis ao produto. 7) Deteco de agentes estranhos: Utilizar tcnica e procedimento previsto em farmacopias ou referncias nacionais ou internacionais aceitas pelo MAPA. 7.1) P ara o produto acabado ou no produto intermedirio antes da inativao, deve ser realizada ao menos uma das seguintes provas de deteco de agentes estranhos: 7.1.A) Deteco de agentes estranhos pela inoculao em culturas celulares; 7.1.B) Deteco de agentes estranhos utilizando ovos embrionados; 7.1.C) Deteco de agentes estranhos utilizando aves (podem ser utilizadas as aves empregadas na prova de inocuidade). 7.2) Para o produto acabado ou no produto intermedirio antes da inativao, deve ser realizada prova de deteco para os agentes especcos: 7.2.A) Deteco do vrus da leucose aviria; 7.2.B) Deteco de Vrus de reticuloendoteliose (REV); 7.2.C) Deteco do vrus da anemia infecciosa das galinhas (CAV). 8) Inativao: Testar cada partida de antgeno para preparao de vacinas inativadas em substratos especcos para comprovar a inativao, conforme descrito no relatrio tcnico do produto e especco para cada agente.
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9) Eccia: Para aferir a eccia do produto nal em vacinas vivas ou inativadas, utilizar um teste em aves de origem SPF e quanticado por sorologia, potncia (DP50 ou % de proteo) ou outros testes validados. As provas de eccia para as vacinas vivas so dispensadas desde que seja comprovada a correlao com outras provas indiretas. 10) Sorologia Vacinar 10 (dez) aves SPF na via e idade mnima indicadas pelo fabricante. Manter no mnimo 10 (dez) aves controles de mesma idade e origem. Sangrar as aves antes da vacinao e entre 21 (vinte e um) e 28 (vinte e oito) dias aps, para avaliao sorolgica. 10.1) Critrios para aprovao de uma partida no teste de sorologia:
Vacina Doena de Newcastle Bronquite infecciosa das galinhas Doena de gumboro Sndrome da Queda de Postura Reovrus Avirio Pneumovrus Avirio Coriza Infecciosa
Ttulo (GMT) HI > 1:16 SN > 1:20 SN > 1:32 HI > 1:16 SN > 1:16 SN/ELISA > 70% HI > 1:5
10.2) Para os agentes no especicados na tabela do item 10.1, devem ser considerados os valores especicados no relatrio tcnico. 11) Potncia Utilizar tcnica e procedimento previsto em farmacopias ou referncias nacionais ou internacionais aceita pelo MAPA, especcas para cada agente. As amostras empregadas para o desao devem estar padronizadas pelo MAPA e validadas pelo grupo controle. 11.1) Critrios para aprovao de uma partida no teste de potncia:
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INSTRUES NORMATIVAS
Vacina Doena de Newcastle Bronquite Infecciosa Doena de gumboro - vacina viva Doena de gumboro - vacina inativada Doena de Marek Bouba aviria Encefalomielite Aviria Reovrus avirio - vacina viva Pneumovrus Avirio - vacina viva Salmonella sp - vacina viva Salmonella sp - vacina inativada Coriza Infecciosa Colibacilose aviria Pasteurella multocida
Grupo Controle (No protegidos) 90% 80% 90% 80% 70% 90% 70% 90% 80% 80% 75% 70% 80% 80%
Grupo Vacinado (Protegidos) 90% 80% 90% 80% 80% 90% 80% 90% 80% 80% 75% 70% 80% 70%
11.1.2) Entende-se no grupo vacinado como proteo: ausncia de sinais clnicos, ou ausncia de sinais clnicos e mortalidade, ou ausncia de isolamento do agente da amostra de desao.
DA COMERCIALIZAO E USO
15) Validade: O prazo mximo de validade denido na tabela para cada tipo de vacina deve ser comprovado com estudos de estabilidade, na condio de armazenagem
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INSTRUES NORMATIVAS
CAPTULO IV
11.1.1) Entende-se no grupo controle como no proteo: ocorrncia de sinais clnicos, ou ocorrncia de sinais clnicos e mortalidade, ou mortalidade, ou reisolamento do agente da amostra de desao.
indicada pelo fabricante. No caso de produtos associados ou combinados, prevalecer o menor prazo. 12) Imunogenicidade 12.1) Testar a semente me conforme tcnica e procedimento previsto em Farmacopias ou referncias nacionais ou internacionais aceitas pelo MAPA, especcas para cada agente. 12.2) Testar quando houver alterao na metodologia de obteno ou multiplicao da semente me. 13) Teste de reverso da virulncia 13.1) Testar a semente me conforme tcnica e procedimento previsto em Farmacopias ou referncias nacionais ou internacionais aceitas pelo MAPA, especcas para cada agente. 13.2) Testar quando houver alterao na metodologia de obteno ou multiplicao da semente me. 14) Testes fsico-qumicos 14.1) Umidade residual em apresentaes liolizadas Vericar a umidade residual por meio de mtodos convencionais, que deve ser < 5%. 14.2) Vcuo ou gs inerte em apresentaes liolizadas Pesquisar o vcuo ou gs inerte por meio de metodologia especca. 14.3) pH Determinar o pH por meio de peagmetro aferido com soluo tampo padro antes do uso. O pH ser especco para produtos lquidos aquosos e dever ser de 7,0 1,0 ou de acordo com o relatrio tcnico do fabricante.
14.4) Volume Todo produto lquido, medido entre 22C a 25C, deve conter o volume indicado no rtulo, aferido por metodologia validada. 14.5) Estabilidade da emulso Ser compatvel com o tipo de emulso e validade do produto, definida pelo fabricante.
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INSTRUES NORMATIVAS
Tipo de vacina Vacinas vivas liolizadas Vacinas vivas resfriadas Vacinas vivas lquidas congeladas Vacinas vivas congeladas em nitrognio lquido Vacinas inativadas Diluentes (exceto gua)
Prazo mximo de validade 24 meses 12 meses 24 meses 36 meses 24 meses 36 meses
15.1) Outros critrios de aferio do prazo mximo de validade podero ser aceitos pelo rgo ocial desde que fundamentados em critrios tcnicos e resultados obtidos a partir de testes realizados em ao menos 03 (trs) partidas comerciais e mantidos os critrios mnimos de eccia e potncia no vencimento do produto. 16) Conservao e estocagem: Denida de acordo com a indicao do fabricante. 16.1) Para vacinas mantidas sob refrigerao: conservar a temperatura entre 2C a 8C. No congelar. 16.2) Para vacinas congeladas em nitrognio lquido: conservar em nitrognio lquido, em recipientes apropriados, at o momento do uso. 16.3) Para outras vacinas congeladas: conservar em temperatura inferior a -12C, em recipientes apropriados, at o momento do uso. 16.4) Para diluentes: conservar temperatura de 15C a 25C ao abrigo da luz. 17) Transporte: Denida de acordo com a indicao do fabricante. 17.1) Para vacinas mantidas sob refrigerao: transportar em embalagem ou veculo isotrmico temperatura de 2C a 8C. No congelar. 17.2) Para vacinas congeladas em nitrognio lquido: transportar em recipiente apropriado contendo nitrognio lquido. 17.3) Para vacinas congeladas: transportar em embalagem ou veculo isotrmico temperatura inferior a -12C.
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INSTRUES NORMATIVAS
18) Biossegurana: Denida de acordo com a indicao do fabricante. As indicaes de biossegurana devem ser informadas na bula do produto. 18.1) Para manuseio e administrao dos produtos, obrigatrio o uso de equipamento de proteo individual, conforme recomendao do fabricante, constante das respectivas bulas. 18.2) Aps a utilizao, os resduos de embalagem devem ser incinerados ou descontaminados por processos fsicos ou qumicos adequados. 18.3) Reaes adversas, contra-indicaes, precaues e efeitos colaterais devem constar da bula que acompanha a embalagem. 18.4) Outras precaues de biossegurana devem ser recomendadas de acordo com item especco de cada agente. 19) Dose e vias de aplicao Aplicar a dose vacinal nas vias especicadas pelo fabricante. 19.1) O diluente para aplicao pelas vias intramuscular, subcutnea ou intra-ovo dever ser necessariamente produzido pelo mesmo laboratrio produtor da vacina, para garantir a segurana, inocuidade e ecincia da mesma.
CAPTULO V
DAS VACINAS
20) Na fabricao de vacinas, utilizar amostras comprovadamente ecazes na prolaxia das doenas para as quais a vacina indicada. 20.1) DAS VACINAS CONTRA DOENA DE NEWCASTLE 20.1.1) VACINA VIVA A semente me utilizada na produo de vacinas vivas atenuadas contra a doena de Newcastle sero preparadas com semente com ndice de patogenicidade intracerebral (IPIC) menor que 0,4 se cada ave recebeu pelo menos 107,0 DI50 por teste ou menor que 0,5 se cada ave recebeu pelo menos 108,0 DI50 por teste. 20.1.2) VACINA INATIVADA As vacinas inativadas da Doena de Newcastle sero preparadas com semente me com ndice de patogenicidade intracerebral (IPIC) menor que 0,7 se cada ave recebeu pelo menos 108,0 DI50 por teste.
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INSTRUES NORMATIVAS
20.2) DA VACINA CONTRA DOENA DE GUMBORO 20.2.1) Teste de imunossupresso em vacina viva: Vacinar no mnimo 10 aves SPF na idade mnima recomendada pelo fabricante com uma dose vacinal. Manter um grupo controle com a mesma quantidade de aves. Aps 14 dias da vacinao, as aves do grupo teste e do grupo controle recebem uma dose de vacina contra a Doena de Newcastle (amostra HB1 ou La Sota) pela via ocular. Aps 14 dias da vacinao, coletar amostras de sangue dos grupos para avaliao da resposta sorolgica contra a Doena de Newcastle pelo mtodo de inibio da hemaglutinao. No deve existir diferena signicativa entre os resultados obtidos com o grupo controle daqueles obtidos com o grupo teste. Pode ser realizado o desao contra a Doena de Newcastle para avaliao da resposta imune dos grupos teste e controle. No deve existir diferena signicativa entre os resultados obtidos com o grupo controle daqueles obtidos com o grupo teste. 20.3) VACINAS CONTRA COCCIDIOSE 20.3.1) DA PRODUO Preparar a partir de oocistos esporulados, multiplicados em aves, ovos SPF ou outros substratos. 20.3.2) DA SEMENTE ME 20.3.2.1) Amostras: utilizar amostras comprovadamente ecazes na prolaxia da coccidiose aviria.
20.3.2.2) Identicao da amostra: Observar as caractersticas morfolgicas, perodo pr-patente e stio de leso para cada espcie de Eimeria. Outras avaliaes podem ser realizadas: reao da cadeia de polimerase (PCR) ou isoenzimas. 20.3.3) DO CONTROLE DE QUALIDADE DO PRODUTO FINAL 20.3.3.1) Inocuidade: Utilizar 10 (dez) aves SPF ou comerciais com 1 (um) dia de idade. Manter 10 (dez) aves controle de mesma idade e origem. Estas aves devem ser mantidas isoladas e alimentadas com dieta contendo droga anticoccidiana de 7-14 dias.
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INSTRUES NORMATIVAS
Retirar a droga 48 (quarenta e oito) horas antes da administrao da vacina. Administrar 1 (uma) a 10 (dez) vezes a dose recomendada individualmente pela via inglvio (0,5 mL/ave). N 5 dia ps-vacinao, as aves so sacricadas e analisadas as alteraes na mucosa intestinal. A avaliao dos resultados deve seguir a seguinte escala: - 0 ponto = sem alteraes patolgicas; - 1 ponto = petquias, parede intestinal sem espessamento; -2 pontos = hemorragia extensa, parede intestinal levemente edemaciada; - 3 pontos = parede intestinal severamente edemaciada, severa hemorragia intestinal, intestinos dilatados; - 4 pontos = parede intestinal severamente edemaciada, severa hemorragia intestinal, cilindro broso nos cecos, intestino altamente dilatado, morte por coccidiose. A vacina ser aprovada quando: * No ocorrerem alteraes classicadas como 4 pontos; * O nmero de pintinhos classicados como 2 pontos no for maior do que 6; e * A mdia das alteraes no for maior do que 2 pontos, mesmo na dosagem de 10 vezes a mais da dose recomendada. No devem ser observadas alteraes no grupo controle. 20.3.3.2) Potncia: Utilizar 50 aves SPF sendo 20 aves vacinadas/desaadas (grupo 1), 20 aves no vacinadas/desaadas (grupo 2) e 10 aves controle vacinadas/no desaadas (grupo 3). Antes de iniciar o teste, coletar amostras de fezes a m de certicar a ausncia de contaminao por oocistos estranhos. Desaar as aves dos grupos 1 e 2 aps 14 dias da vacinao pela via oral com uma suspenso de oocistos esporulados de amostra virulenta cuja dose deve ser determinada previamente por meio do teste de pr-patncia, sendo a dose
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INSTRUES NORMATIVAS
padro determinada a partir da quantidade de oocistos esporulados inoculados sucientes para provocar grau de leses > 2,0 conforme classicao de Johnson & Reid, 1970. Normalmente estes ndices podem ser obtidos inoculando-se as seguintes quantidades: * E. acervulina = 200.000-300.000 oocistos; * E. mxima = 30.000-50.000 oocistos; * E. tenella = 20.000-30.000 oocistos; * E. necatrix = 10.000 oocistos. Aos 5-7 dias aps desao, as aves dos grupos 1 e 2 so necropsiadas para avaliao da presena do grau de leses (conforme Johnson & Reid, 1970). As aves do grupo 1 (vacinado e desaado) devem apresentar escores de leses com graus < 2 em 80% das aves avaliadas, conforme classicao de Johnson & Reid, 1970, e as aves do grupo 2 (no vacinado e desaado) devem apresentar escores de leses com graus > 2 em 80% das aves avaliadas. No devem ser observadas alteraes nas aves do grupo controle. 20.3.3.3) Titulao A vacina deve conter no prazo nal da validade ao menos o ttulo mnimo protetor demonstrado na prova de eccia.
CAPTULO VI
DILUENTES PARA USO NA AVICULTURA
21) DA PRODUO 21.1) Usar gua destilada ou gua deionizada ou osmose reversa ou uma soluo formulada estril. 21.2) O volume total de diluente preparado de uma nica vez corresponde a uma partida numerada e ser submetida aos testes especcos. 22) DO CONTROLE DE QUALIDADE DO PRODUTO FINAL 22.1) Esterilidade Utilizar tcnica e procedimento previsto em Farmacopias ou referncias nacionais ou internacionais aceitas pelo MAPA, visando agentes aerbios, anaerbios e fungos. A esterilidade e a sensibilidade dos meios utilizados devem ser comprovadas antes do incio do teste.
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INSTRUES NORMATIVAS
22.2) Compatibilidade biolgica O diluente deve assegurar o ttulo mnimo exigido, por dose, e a prova de compatibilidade biolgica ser aplicada aos produtos que se destinam s vacinas injetveis. 23) DO MODO DE USAR De acordo com a indicao de uso de cada vacina. O diluente deve ser utilizado somente com os produtos do estabelecimento proprietrio da vacina para garantir a segurana, inocuidade e eccia da mesma. 23.1) Incluir no rtulo-bula ou bula das vacinas que requeiram diluente especco a referncia: Utilizar somente o diluente fornecido pelo proprietrio desta vacina, visto que todas as provas de controle de qualidade foram realizadas com diluente prprio. Mantenha um registro das vacinas e diluentes utilizados. 23.2) Incluir no rtulo das vacinas que requeiram diluente especco a referncia: Utilizar somente o diluente especco fornecido pelo proprietrio desta vacina. 23.3) Incluir no rtulo do diluente a referncia: Utilizar somente em vacinas produzidas pelo proprietrio do diluente.
CAPTULO VII
DISPOSIES GERAIS
24) Para efeito de fabricao, manipulao, importao, controle, comercializao e uso de vacinas e diluentes para a avicultura, sero observados o disposto na legislao vigente. 25) Para efeito de registro, dever constar a descrio dos seguintes testes de controle de qualidade no relatrio tcnico:
Produto nal Testes realizados Teste de esterilidade e pureza para bactrias e fungos Teste de Mycoplasma spp Titulao Identidade Semente me Viva X X X X X X X - Inativada X X - -
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INSTRUES NORMATIVAS
Produto nal Testes realizados Semente me Viva Inocuidade Deteco de agentes estranhos Deteco de leucose aviria Deteco de Vrus de Reticuloendoteliose (REV) Deteco do vrus da Anemia Infecciosa das Galinhas(CAV) Inativao Teste de reverso de virulncia Sorologia Eccia Potncia Imunogenicidade Umidade residual Vcuo ou gs inerte Testes fsico-qumicos pH Volume Estabilidade da emulso X X X X X - X X X X - - - - - X X - - - - - - - - X X X X - Inativada X X - - - X - X - - - - X X X
26) Outros meios e metodologias validadas para a produo ou controle de qualidade de vacinas e diluentes podero ser utilizados aps aprovao pelo rgo ocial. 27) Para efeito de registro, sero utilizadas metodologias prprias previstas em Farmacopias ou referncias nacionais ou internacionais aceitas pelo MAPA. 28) Para efeito de complementao do Decreto no 5.053, com base no art. 126, ca denido que cada frasco de produto acondicionado em embalagens coletivas, para venda unitria ou fracionada, deve estar acompanhada da respectiva bula, somente quando o produto for comercializado em revendas.
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29) Para a comercializao direta ao consumidor nal, ca facultada a colocao de apenas uma bula por embalagem coletiva, devendo constar a seguinte observao na parte externa, em local visvel: VENDA FRACIONADA PROIBIDA. 30) As tcnicas ociais para controle de qualidade dos produtos de que trata este regulamento sero regulamentadas por normas especcas. 31) Os casos omissos e as dvidas suscitadas na aplicao deste regulamento sero resolvidos pela Secretaria de Defesa Agropecuria - SDA/MAPA. Publicada no DOU de 20/3/06, Seo 1, pginas pgina 4 a 6. Reticado no DOU de 19/05/06, Seo 1, pagina 09.
INSTRUO NORMATIVA MAPA N 10, DE 27 DE ABRIL 2001

Probe do uso de substncias anabolizantes em bovinos. O MINISTRO DE ESTADO DA AGRICULTURA E DO ABASTECIMENTO, no uso das atribuies que 1he confere o art. 87. Pargrafo nico, inciso II, da Constituio, tendo em vista o disposto no Decreto-Lei n 467, de 13 de fevereiro de 1969, no decreto n 1.662, de 26 de outubro de 1995, e o que consta do Processo n 21000.004358/2000-90,Considerando os riscos e agravos sade humana, em decorrncia do uso de anabolizantes na pecuria bovina, a obrigatoriedade de garantir a segurana e a competitividade dos alimentos de origem animal, e a imperiosidade da pesquisa e das modais tecnolgicas de ponta no incremento de produo e produtividade animal, resolve: Art. 1 Proibir a importao, a produo, a comercializao e o uso de substncias naturais ou articiais, com atividade anabolizante, ou mesmo outras dotadas dessa atividade, mas desprovidas de carter hormonal, para os de crescimento e ganho de peso em bovinos de abate. Art. 2 Facultar a importao, a produo, a comercializao e o uso de anabolizantes hormonais ou assemelhados, naturais ou sintticos, com atividades estrognica, andrognica e progestagnica, exclusivamente para ns teraputicos, de sincronizao do estro, de transferncia de embries, de melhoramento gentico e de pesquisa experimental em medicina veterinria. 1 Os us facultados neste artigo no se aplicam aos compostos anablicos no esteroidais. 2 A pesquisa cientca, envolvendo anabolizantes de uso pecurio, depende de prvia autorizao do Departamento de Defesa Animal, da Secretaria de Defesa Agropecuria do Ministrio. 3 A autorizao para a pesquisa experimental somente ser concedida s instituies de pesquisa devidamente reconhecidas.
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4 A comercializao e a aplicao dos produtos veterinrios mencionadas no art. 2, somente sero permitidas mediante prescrio e orientao de mdico veterinrio. Art. 3 Antes de sua comercializao os importadores e fabricantes das substncias de que trata esta Instruo Normativa cam obrigados a comunicar Coordenao de Fiscalizao de Produtos Veterinrios, do Departamento de Defesa Animal; da Secretaria de Defesa Agropecuria/MA, o nmero do lote, a quantidade importada ou produzida e as datas de fabricao e de vencimento de cada partida. Art. 4 O Servio de Inspeo Federal, do Departamento de Inspeo de Produtos de Origem Animal, da Secretaria de Defesa Agropecuria/MA, quando da inspeo ante-mortem, efetuar exame dirigido vericao de indcios da presena de anabolizantes implantados em bovinos, devendo nos casos de suspeio colher amostras de urina e encaminhar para anlise nos Laboratrios ociais ou credenciados. Pargrafo nico. O lote de animais suspeitos dever ser retido e apreendido at a concluso da anlise laboratorial, cando as despesas s expensas do proprietrio. Art. 5 Rotineiramente devero ser colhidas amostras em bovinos vivos e em abatidos, de acordo com o disposto no Plano Nacional de Controle de Resduos em Produtos de Origem Animal PNCR. Pargrafo nico. Caso as amostras de rotina colhidas de bovinos vivos resultarem positivas para anabolizantes, sero adotados os procedimentos descritos no art: 7; 3 e no art. 8, desta Instruo Normativa. Art. 6 Comprovada a presena de anabolizantes, sero adotados os seguintes procedimentos: I-A ntes do Abate - O abate ser sustado os bovinos identicados de forma permanente com a marca ocial, nas condies estabelecidas no art. 15 desta Instruo Normativa, permanecendo em local indicado pelo proprietrio e no podero ser movimentados para quaisquer ns, durante o perodo de 06 (seis) meses; contados a partir da noticao do resultados da anlise laboratorial ao proprietrio; e II- Aps o Abate - As carcaas e vsceras sero obrigatoriamente incineradas. Art. 7 O rebanho de procedncia do lote de animais no qual se comprovou, em matadouro, o uso de substncias anabolizantes, dever ser investigado e submetido a exames complementares, devendo ser colhidas amostras para anlise laboratorial, cando o rebanho interditado at a concluso das anlises. 1 Para efeito de avaliao de risco e de amostragem, os animais sero classicados por categoria, espcie, idade, sexo e nalidade. 2 No caso das anlises resultarem negativas para anabolizantes, o rebanho ser liberado.
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3 Comprovada a presena de anabolizantes, o lote de animais pertencentes categoria amostrada ser identicado de forma permanente com a marca ocial, no podendo haver movimentao pelo perodo de 6 (seis) meses, contados a partir da data de noticao do resultado da anlise laboratorial ao proprietrio. Art. 8 Quando o laudo laboratorial caracterizar a presena de anabolizantes do Grupo Estilbeno (Hexestrol, Dienestrol e Dietilestilbestrol), o lote de bovinos ser abatido compulsoriamente, no prazo mximo de 15 (quinze) dias, contados a partir da data de noticao do resultado da anlise laboratorial ao proprietrio, no podendo as carcaas dos animais abatidos destinarem-se ao consumo humano e animal, devendo ser incineradas. Art. 9 A liberao do lote de animais, referida no 2, do art. 7, desta Instruo Normativa, somente ser concretizada aps a conrmao do resultado negativo para a presena de resduos de anabolizantes. Pargrafo nico. As anlises anteriormente referidas sero custeadas pelo proprietrio dos animais. Art. 10. Fica assegurado ao proprietrio dos animais requerer anlise de contraprova, dentro do perodo de 15 (quinze) dias, aps a noticao do resultado laboratorial, que poder indicar tcnico especializado para acompanhar os trabalhos, cando os custos das anlises s suas expensas. Art. 11. Os estabelecimentos de abate cam impedidos de efetuar a matana de bovinos identicados com a marca ocial mencionada nesta Instruo Normativa, sujeitando-se apurao de responsabilidades, exceto se os animais estiverem acompanhados de Certicado Ocial para abate, o qual ser anexado Guia de Trnsito Animal. Art. 12. Os estabelecimentos de abate, por ocasio da recepo dos animais, exigiro dos proprietrios ou fornecedores declarao consignando que no foram utilizadas, nos bovinos, nenhuma das drogas anablicas proibidas por esta instruo Normativa. Art. 13. As anlises de resduos de anabolizantes, em amostras de animais abatidos ou colhidas de bovinos vivos, sero realizadas pelos laboratrios ociais do Ministrio da Agricultura e do Abastecimento ou seus credenciados. Art. 14. Comprovado o no atendimento das normas constantes desta Instruo Normativa, incumbe ao Ministrio da Agricultura e do Abastecimento, e subsidiariamente aos rgos envolvidos na vigilncia sanitria animal, adotar as medidas administrativas pertinentes, com a responsabilizao dos proprietrios dos animais, bem como dos responsveis pela aplicao e comercializao das substncias proibidas, cominando-lhes penas administrativas, bem como a adoo das providncias necessrias apurao das responsabilidades civil e penal. Art. 15. Os bovinos do lote no qual foi comprovada a utilizao das substncias anabolizantes de que trata esta Instruo Normativa, sero marcados a ferro candente, no lado esquerdo da cara, com a marca ocial, que consiste na letra A, mantida num crculo de 8 (oito), centmetros de dimetro.
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Art. 16. Fica revogada a Portaria n 51, de 24 de maio de 1991. Art. 17. Esta Instruo Normativa entra em vigor na data de sua publicao. MARCUS VINICIUS PRATINI DE MORAES (Of. n 60/2001) D.O.U., 30/04/2001.
INSTRUO NORMATIVA MAPA N 11, DE 8 DE JUNHO DE 2005

Aprova o Regulamento Tcnico para Registro e Fiscalizao de Estabelecimentos que Manipulam Produtos de Uso Veterinrio e o Regulamento de Boas Prticas de Manipulao de Produtos Veterinrios (Farmcia de Manipulao). O MINISTRO DE ESTADO DA AGRICULTURA, PECURIA E ABASTECIMENTO, no uso da atribuio que lhe confere o art. 87, inciso II, da Constituio, tendo em vista o que dispe o Decreto-Lei n 467, de 13 de fevereiro de 1969, e o Decreto n 5.053, de 22 de abril de 2004, e ainda o que consta dos Processos nos 21000.010657/2003-14 e 21000.000379/2005-41, resolve: Art. 1 Aprovar o REGULAMENTO TCNICO PARA REGISTRO E FISCALIZAO DE ESTABELECIMENTOS QUE MANIPULAM PRODUTOS DE USO VETERINRIO; o REGULAMENTO DE BOAS PRTICAS DE MANIPULAO DE PRODUTOS VETERINRIOS Anexo I; o REGULAMENTO DE BOAS PRTICAS DE MANIPULAO DE PRODUTOS VETERINRIOS ESTREIS - Anexo II e o ROTEIRO DE INSPEO PARA ESTABELECIMENTO QUE MANIPULA PRODUTOS VETERINRIOS - Anexo III. Art. 2 Todo estabelecimento que manipula produtos de uso veterinrio deve estar registrado no Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento para ns de licenciamento e cumprir com os regulamentos aprovados por esta Instruo Normativa. Art. 3 O descumprimento s disposies previstas neste Regulamento Tcnico e em seus Anexos implicar sanes e penalidades previstas na legislao de produtos de uso veterinrio, sem prejuzo da responsabilidade civil e criminal cabveis.
Art. 4 Fica proibida a manipulao, e dispensao de preparaes magistrais e ocinais, para uso em bovinos, bubalinos, sunos, caprinos, ovinos, aves, peixes e outras espcies utilizadas na alimentao humana, bem como de produtos veterinrios de natureza biolgica. Art. 5 Esta Instruo Normativa entra em vigor na data da sua publicao. ROBERTO RODRIGUES
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REGULAMENTO TCNICO PARA REGISTRO E FISCALIZAO DE ESTABELECIMENTOS QUE MANIPULAM PRODUTOS DE USO VETERINRIO
1. Objetivo Este Regulamento Tcnico xa os requisitos mnimos exigidos para o registro e scalizao de estabelecimentos que fazem manipulao, conservao e dispensao de preparaes magistrais e ocinais, para uso em animais de companhia, esporte, peixes e aves ornamentais. 2. Denies Para efeito deste Regulamento Tcnico, so adotadas as seguintes denies: 2.1. BPMPV: Boas Prticas de Manipulao de Produtos Veterinrios; 2.2. BPMPVE: Boas Prticas de Manipulao de Produtos Veterinrios Estreis; 2.3. Controle de Qualidade: conjunto de operaes com o objetivo de vericar a conformidade das preparaes em relao s especicaes estabelecidas; 2.4. Desvio de Qualidade: no atendimento dos parmetros de qualidade estabelecidos para um produto ou processo; 2.5. Dispensao: ato de fornecimento de preparaes magistrais/ ocinais e orientao quanto ao uso, efeitos adversos e conservao; 2.6. Documentao Normativa: procedimentos escritos que denem operaes de forma a permitir a rastreabilidade dos produtos manipulados; 2.7. Estabelecimento que manipula produto de uso veterinrio: estabelecimento de manipulao e dispensao de frmulas magistrais veterinrias e frmulas ocinais para uso veterinrio, com reas independentes e exclusivas para a manipulao e armazenamento de insumos e preparaes manipuladas, bem como para o armazenamento e dispensao de especialidade farmacutica de uso veterinrio, licenciado junto ao MAPA; 2.8. Garantia da Qualidade: esforo organizado e documentado dentro de uma empresa no sentido de assegurar as caractersticas do produto, de modo que cada unidade esteja de acordo com as especicaes estabelecidas; 2.9. Manipulao: conjunto de operaes com a nalidade de elaborar preparaes magistrais e ocinais, para uso veterinrio; 2.10.Matria-Prima: substncia ativa ou auxiliar com especicao denida, que se emprega na preparao dos medicamentos e demais produtos abrangidos por este Regulamento Tcnico;
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2.11. Preparao Magistral Veterinria: aquela preparada no estabelecimento que manipula produto, contendo no rtulo os dizeres USO VETERINRIO, para ser dispensada atendendo a uma prescrio mdica veterinria, que estabelece sua composio, forma farmacutica, posologia e modo de usar; 2.12. Preparao Ocinal: aquela preparada no estabelecimento que manipula produto, contendo no rtulo os dizeres USO VETERINRIO, cuja frmula esteja inscrita nas Farmacopias, Compndios ou Formulrios reconhecidos pelo MAPA; 2.13. Preparao: procedimento farmacotcnico para obteno do produto manipulado, compreendendo a avaliao farmacutica da prescrio, a manipulao, conservao e o transporte das preparaes magistrais e ocinais; 2.14. Procedimento Operacional Padro (POP): descrio pormenorizada de tcnicas e operaes a serem utilizadas no estabelecimento que manipula produto, visando proteger, garantir a preservao da qualidade das preparaes manipuladas e a segurana dos manipuladores; 2.15. Preparao Magistral Semi-Acabada: aquela preparada e mantida no laboratrio do estabelecimento que manipula produto, devidamente identicada, obedecendo a uma ordem de manipulao de uma formulao estabelecida, de uso freqente ou com complexidade farmacotcnica justicada, aguardando a prescrio correspondente para acabamento e dispensao. 3. Restries 3.1. vedada a manipulao de produtos de natureza biolgica; 3.2. vedado o fracionamento de especialidade farmacutica; 3.3. vedada a manipulao de substncias proibidas pelo MAPA para uso em medicina veterinria. 3.4. vedada a manipulao de produtos veterinrios para as espcies: bovina, bubalina, suna, caprina, ovina, aves, peixes e outras espcies destinadas alimentao humana; 3.5. vedada a exposio ao pblico de preparaes magistrais de medicamentos veterinrios com o objetivo de propaganda, publicidade ou promoo; 3.6. vedado a qualquer outro estabelecimento comercial, ou de prestao de servios, a comercializao de produtos adquiridos em estabelecimentos que manipulem produtos; 3.7. vedada a manipulao de medicamentos para uso veterinrio em reas industriais ou onde se produza ou manipule medicamentos com nalidade distinta do uso veterinrio.
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4. Condies Gerais 4.1. A licena do estabelecimento que manipula produtos deve ser emitida pela Superintendncia Federal de Agricultura, Pecuria e Abastecimento do estado onde se localiza o estabelecimento. 4.1.1. Todas as atividades a serem desenvolvidas pelo estabelecimento devem ser especicadas na licena, como: a) tipos de formas farmacuticas manipuladas; b) manipulao de substncias que necessite de reas independentes e isoladas (penicilmicos; cefalospornicos; citostticos; hormnios; etc); c) manipulao de substncias sujeitas a controle especial; d) comrcio de especialidade farmacutica de uso veterinrio; e e) controle de qualidade. 4.2. Para os estabelecimentos que possuem liais, vedada a centralizao total da manipulao em apenas um dos estabelecimentos, devendo garantir que a atividade de manipulao seja mantida em cada uma das liais. 4.3 vedada a captao de receitas contendo prescries magistrais e ocinais em estabelecimentos diversos daqueles licenciados como estabelecimento que manipula produto, ainda que em liais da mesma empresa, bem como a intermediao entre empresas. 4.4 facultada empresa centralizar em um dos estabelecimentos as atividades do Controle de qualidade sem prejuzo dos controles em processos necessrios para a avaliao das preparaes manipuladas. 4.5 Devem possuir recursos humanos, infra-estrutura fsica, equipamentos e procedimentos operacionais que atendam s recomendaes deste Regulamento Tcnico e seus anexos. 4.6 A manipulao de medicamentos estreis somente pode ser realizada por estabelecimento licenciado pela Superintendncia Federal de Agricultura, Pecuria e Abastecimento, aps inspeo para comprovao do atendimento aos requisitos deste Regulamento Tcnico e seus anexos. 4.7 A licena de funcionamento, expedida pela Superintendncia Federal de Agricultura, Pecuria e Abastecimento, deve explicitar as atividades para as quais o estabelecimento que manipula produto est habilitado, com base nas concluses do Relatrio de Inspeo. 4.8 O estabelecimento que manipula produto responde, na pessoa do seu Farmacutico Responsvel, para todos os efeitos legais, pela avaliao das prescries aviadas, no que concerne formulao do produto.
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4.9 Os estabelecimentos que manipulam produtos podem atender solicitaes, de mdicos veterinrios, para manipulao de produtos especcos, para uso exclusivo em animais na atividade clnica. 5. Condies Especcas 5.1 Prescrio 5.1.1. O mdico veterinrio, inscrito no conselho de classe, o responsvel pela prescrio dos produtos de que trata este Regulamento Tcnico e seus anexos. 5.2. Preparao 5.2.1. O farmacutico responsvel pela manipulao e manuteno da qualidade das preparaes at a sua dispensao ao cliente, devendo orientar e treinar os funcionrios que realizam o transporte, quando for o caso. 5.3. O estabelecimento que manipula produto pode transformar especialidade farmacutica, em carter excepcional ou quando da indisponibilidade do princpio ativo no mercado e ausncia da especialidade na dose e concentrao ou forma farmacutica compatveis com as condies clnicas do paciente, de forma a adequ-la prescrio. 5.4. O estabelecimento que manipula produto pode manipular e manter estoque mnimo de preparaes ocinais, devidamente identicadas, em quantidades que atendam uma demanda previamente estimada pelo estabelecimento, por um perodo que no ultrapasse 15 (quinze) dias e desde que garantida a qualidade e estabilidade das preparaes. 5.4.1. Poder ser mantido estoque mnimo de bases galnicas de acordo com as necessidades tcnicas e gerenciais do estabelecimento. 5.4.2. Quando se tratar de preparaes magistrais especiais que requeiram tcnicas e aparelhagem especcas ao seu manuseio, poder o estabelecimento que manipula produto possuir estoque mnimo de preparaes magistrais semi-acabadas, a critrio da Superintendncia Federal de Agricultura, Pecuria e Abastecimento, por um perodo que no ultrapasse 30 (trinta) dias, para atendimento de prescries mdicas veterinrias, no caso de preparaes habitualmente prescritas e de uso freqente. 5.4.3. vedado manter estoques mnimos de preparaes base de substncias sujeitas a controle especial, de substncias altamente sensibilizantes (penicilmicos/cefalospornicos), antibiticos em geral, hormnios e citostticos. 5.5. O estabelecimento que manipula produto deve estar devidamente equipado e com os procedimentos estabelecidos e escritos para realizar, em amostras estatsticas das preparaes do estoque mnimo de medicamentos, por produto, os itens abaixo relacionados, quando aplicveis, mantendo os registros dos resultados:
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a) caracteres organolpticos; b) pH; c) peso mdio; d) friabilidade; e) dureza; f) desintegrao; g) grau ou teor alcolico; h) densidade; i) volume; j) viscosidade; k) teor de princpio ativo; e l) pureza microbiolgica. 5.1.1. O estabelecimento que manipula produto deve dispor de laboratrio de controle de qualidade capacitado para realizao de controle em processo e anlise da preparao (referidos nas letras do item 5.5). 5.6. Os rtulos das preparaes manipuladas devem conter: composio centesimal da frmula; data da manipulao; prazo de validade; modo de usar; cdigo de registro da manipulao; nome do prescritor; nome do estabelecimento; CNPJ e responsvel tcnico do estabelecimento que manipula produto. 5.7. Aps a manipulao, o medicamento deve ser submetido inspeo visual e conferncia de todas as etapas do processo de manipulao, vericando a clareza e a exatido das informaes do rtulo. 5.8. Conservao 5.8.1. Os produtos manipulados devem ser mantidos at sua dispensao em condies de armazenamento que garantam a manuteno das suas especicaes e integridade. 5.8.2. Produtos que necessitem de condies especcas para conservao devero ter essas condies explicitadas no rtulo. 6. Documentao Normativa e Registros 6.1. Todo processo de preparao de produtos manipulados deve ser devidamente documentado, com procedimentos escritos que denam a especicidade das operaes e devem ser mantidos os registros.
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6.2. Os documentos normativos e os registros das preparaes magistrais e ocinais so de responsabilidade exclusiva do estabelecimento que manipula produto e devero car disposio da autoridade competente. 7. Inspees 7.1. A scalizao dos estabelecimentos de que trata o presente regulamento deve ser realizada por equipe de scais federais agropecurios, integrada por prossional mdico veterinrio ou farmacutico, de acordo com a disponibilidade. 7.2. Os critrios para a avaliao do cumprimento dos itens do Roteiro de Inspeo, visando qualidade do medicamento manipulado, baseiam-se no risco potencial inerente a cada item. 7.2.1. Considera-se item IMPRESCINDVEL (I) aquele que pode inuir em grau crtico na qualidade, segurana e eccia das preparaes magistrais ou ocinais e na segurana dos trabalhadores em sua interao com os produtos e processos durante a manipulao. 7.2.2. Considera-se item NECESSRIO (N) aquele que pode inuir em grau menos crtico na qualidade, segurana e eccia das preparaes magistrais ou ocinais e na segurana dos trabalhadores em sua interao com os produtos e processos durante a manipulao. 7.2.3. Considera-se RECOMENDVEL (R) aquele item que pode inuir em grau no crtico na qualidade, segurana e eccia das preparaes magistrais ou ocinais e na segurana dos trabalhadores em sua interao com os produtos e processos durante a manipulao. 7.2.4. Considera-se item INFORMATIVO (INF) aquele que oferece subsdios para melhor interpretao dos demais itens, sem afetar a qualidade, a segurana e a eccia das preparaes magistrais ou ocinais. 7.3. O item (N) no cumprido aps a inspeo passa a ser tratado automaticamente como (I) na inspeo subseqente. 7.4. O item (R) no cumprido aps a inspeo passa a ser tratado automaticamente como (N) na inspeo subseqente, mas nunca passa a (I). 7.5. Os itens (I), (N) e (R) devem ser respondidos com SIM ou NO. 7.6. So passveis de sanes aplicadas pelo Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento as infraes que derivam do no cumprimento dos itens qualicados como (I) e (N) no Roteiro de Inspeo, sem prejuzo das aes legais que possam corresponder em cada caso. 7.7. O no cumprimento de um item (I), do Roteiro de Inspeo, acarreta a suspenso imediata da atividade afetada at o seu cumprimento integral.
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7.8. Vericado o no cumprimento de itens (N), do Roteiro de Inspeo, deve ser estabelecido um prazo para adequao, de acordo com a complexidade das aes corretivas que se zerem necessrias. 7.9. Vericado o no cumprimento de itens (R), do Roteiro de Inspeo, o estabelecimento deve ser orientado com vistas sua adequao. 7.10. Quando solicitadas pelos Fiscais Federais Agropecurios, devem os estabelecimentos prestar as informaes e proceder entrega de documentos, nos prazos xados, a m de no obstarem as aes e as medidas que se zerem necessrias.
ANEXO I
REGULAMENTO DE BOAS PRTICAS DE MANIPULAO DE PRODUTOS VETERINRIOS - BPMPV
1. Objetivo Estabelecer os requisitos de Boas Prticas de Manipulao de Produtos Veterinrios (BPMPV), a serem observados na avaliao farmacutica da prescrio, na manipulao, conservao e dispensao de preparaes magistrais e ocinais. 2. Denio Para efeito deste Regulamento Tcnico, so adotadas as seguintes denies: 2.1. gua Puricada: aquela que atende s especicaes farmacopicas para este tipo de gua; 2.2. gua para produtos Estreis: aquela que atende s especicaes farmacopicas para gua para injeo; 2.3. rea de dispensao: rea de atendimento ao usurio, destinada especicamente entrega de produtos e orientao farmacutica; 2.4. rea de manipulao: laboratrios destinados manipulao de frmulas farmacuticas; 2.5. Bases galnicas: preparaes compostas de uma ou mais matrias-primas, com frmula denida, destinadas a serem utilizadas como veculos ou excipiente de preparaes farmacuticas; 2.6. Calibrao: conjunto de operaes que estabelece, sob condies especicadas, a relao entre valores indicados por um instrumento ou sistema de medio, ou valores representados por uma medida materializada ou um material de referncia, e os valores correspondentes das grandezas estabelecidas por padres;
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2.7. Contaminao cruzada: contaminao de determinada matria-prima, produto intermedirio ou produto acabado com outra matria-prima ou produto, durante o processo de manipulao; 2.8. D CB: Denominao Comum Brasileira do frmaco ou princpio farmacologicamente ativo; 2.9. DCI: Denominao Comum Internacional do frmaco ou princpio ativo, aprovado pela Organizao Mundial da Sade; 2.10. D roga: substncia ou matria-prima que tem nalidade teraputica; 2.11. Embalagem Primria: recipiente destinado ao acondicionamento ou envase que mantm contato direto com a preparao manipulada; 2.12. Insumos: matrias-primas e materiais de embalagem empregados na manipulao e acondicionamento de preparaes magistrais e ocinais; 2.13. Lote ou Partida: quantidade denida de matria-prima, material de embalagem ou produto, obtido em um nico processo, cuja caracterstica essencial a homogeneidade; 2.14. Nmero do lote ou cdigo de registro de manipulao: designao de nmeros e/ou letras que permitem identicar o lote ou partida e, em caso de necessidade, localizar e revisar todas as operaes praticadas durante todas as etapas de manipulao; 2.15. Material de embalagem: recipientes, rtulos e caixas para acondicionamento das preparaes manipuladas; 2.16. Ordem de manipulao: documento destinado a acompanhar todas as etapas de manipulao de uma preparao magistral ou ocinal; 2.17. Prazo de validade: data limite para a utilizao de um produto com garantia das especicaes estabelecidas, com base na sua estabilidade; 2.18. Q uarentena: reteno temporria de insumos, preparaes bsicas ou preparaes manipuladas, isolados sicamente ou por outros meios que impeam a sua utilizao, enquanto esperam deciso quanto sua liberao ou rejeio; 2.19. Rastreamento: o conjunto de informaes que permite o acompanhamento e reviso de todo o processo da preparao manipulada; 2.20. Validao: ato documentado que ateste que qualquer procedimento, processo, material, atividade ou sistema esteja realmente conduzindo aos resultados esperados;
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2.21. Vericao de Performance: operao documentada para avaliar o desempenho de um instrumento, comparando um parmetro com determinado padro. 3. Condies Gerais 3.1. O estabelecimento que manipula produto deve assegurar a qualidade microbiolgica, qumica e fsica de todos os produtos manipulados. 4. Organizao e Pessoal 4.1. Estrutura Organizacional 4.1.1. Todo estabelecimento que manipula produto deve ter um organograma que demonstre possuir estrutura organizacional e de pessoal suciente para garantir que o produto por ela preparado esteja de acordo com os requisitos deste Regulamento Tcnico. 4.1.2. T odo estabelecimento que manipula produto deve contar com pessoal qualificado e em quantidade suficiente para o desempenho de todas as atividades. 4.2. Responsabilidades e Atribuies 4.2.1. As atribuies e responsabilidades individuais devem estar formalmente descritas e perfeitamente compreendidas pelos envolvidos, que devem possuir autoridade suciente para desempenhlas. 4.2.2. Na aplicao de BPMPV, recomendvel no haver sobreposio de atribuies e responsabilidades. 4.3. Treinamento 4.3.1. Deve haver um programa de treinamento, com os respectivos registros, para todo o pessoal envolvido nas atividades do estabelecimento que manipula produto. 4.3.2. Os funcionrios devem receber treinamento inicial e contnuo, inclusive instrues de higiene relevantes s suas atividades, alm de motivao para a manuteno dos padres de qualidade. 4.3.3. Visitantes e pessoas no treinadas devem ter acesso restrito s reas de manipulao. Essas pessoas devem ser antecipadamente informadas sobre a conduta, higiene pessoal e uso de vestimentas protetoras e devem ser acompanhadas por pessoal autorizado. 4.3.4. O conceito de Garantia da Qualidade e todas as medidas capazes de melhorar a compreenso e a sua implementao devem ser amplamente discutidos durante as sesses de treinamento.
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4.4. Sade, Higiene, Vesturio e Conduta 4.4.1. Todos os funcionrios devem ser orientados quanto s prticas de higiene pessoal. 4.4.2. N a rea de manipulao, no permitido o uso de cosmticos, jias e acessrios. 4.4.3. No permitido manter conversaes, fumar, comer, beber, mascar; manter plantas, alimentos, bebidas, fumo, medicamentos e objetos pessoais na rea de manipulao. 4.4.4. Todos os funcionrios devem ser instrudos e incentivados a reportar aos seus superiores imediatos quaisquer condies de risco relativas ao produto, ambiente, equipamento ou pessoal. 4.4.5. O s procedimentos de higiene pessoal e a utilizao de roupas protetoras devem ser exigidos a todas as pessoas para entrarem na rea de manipulao, sejam elas funcionrios, visitantes, administradores ou autoridades. 4.4.6. A colocao dos uniformes, bem como a higiene das mos e antebraos, antes do incio das manipulaes, devem ser realizadas em locais especcos. 4.4.7. Os funcionrios envolvidos na manipulao devem estar adequadamente uniformizados, para assegurar a sua proteo individual e a do produto contra contaminao e os uniformes devem ser trocados sempre que necessrio para garantir a higiene apropriada. 4.5. Infra-estrutura fsica: 4.5.1. O estabelecimento que manipula produto deve ser localizado, projetado, construdo ou adaptado contando com uma infraestrutura adequada s operaes desenvolvidas, de forma a assegurar a qualidade das preparaes, possuindo no mnimo: a) rea ou local exclusivos de armazenamento de insumos; b) rea exclusiva para manipulao; c) rea de dispensao; d) rea ou local para as atividades administrativas; e) rea ou local de controle de qualidade; f) vestirio; e g) sanitrio.
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4.5.2. Os ambientes de armazenamento, manipulao e do controle de qualidade devem ser protegidos contra a entrada de aves, animais, insetos, roedores e poeira. 4.5.3. O estabelecimento que manipula produto deve dispor de programa de desratizao e desinsetizao mantendo-se os respectivos registros. 4.5.4. Os ambientes devem possuir superfcies internas (pisos, paredes e teto) lisas e impermeveis, sem rachaduras, resistentes aos agentes sanitizantes e facilmente lavveis. 4.5.5. As reas e instalaes devem ser adequadas e sucientes ao desenvolvimento das operaes, dispondo de todos os equipamentos e materiais de forma organizada e racional, objetivando evitar os riscos de contaminao, misturas de componentes e garantir a seqncia das operaes. 4.5.6. Os ralos devem ser sifonados e fechados. 4.5.7. A iluminao e exausto/ventilao/climatizao devem ser compatveis com as operaes e com os materiais manuseados. 4.5.8. Os vestirios, lavatrios e os sanitrios devem ser de fcil acesso e sucientes para o nmero de funcionrios. Os sanitrios no devem ter comunicao direta com as reas de armazenamento, manipulao e controle de qualidade. 4.6. Condies Especcas 4.6.1. rea ou Local de Armazenamento: 4.6.1.1. A rea ou local de armazenamento deve ter capacidade suciente para assegurar a estocagem ordenada das diversas categorias de matrias-primas e materiais de embalagem. 4.6.1.2. A temperatura e umidade devem ser adequadas e monitoradas sistematicamente, mantendo-se os seus registros. 4.6.1.3. Dispor de rea ou local segregado ou sistema para estocagem de matrias-primas, materiais de embalagem e produtos manipulados reprovados, recolhidos, devolvidos ou com prazo de validade vencido ou em quarentena. 4.6.1.4. Dispor de armrio resistente ou sala prpria, fechados com chave ou outro dispositivo que oferea segurana para a guarda de substncias e medicamentos sujeitos a regime de controle especial.
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4.7. rea de Manipulao: 4.7.1. D eve ter dimenses que facilitem, ao mximo, a limpeza, a manuteno e as operaes a serem executadas. 4.7.2. D eve ser dotada com os seguintes materiais, equipamentos e utenslios bsicos: a) balana de preciso, devidamente calibrada, com registros e instalada em local que oferea segurana e estabilidade; b) vidrarias de preciso condizentes com as medies realizadas; c) sistema de puricao de gua; d) refrigerador para a conservao de produtos termolbeis; e) bancadas revestidas de material liso, resistente e de fcil limpeza; f) lixeiras com tampa, pedal e saco plstico, devidamente identicado; e g) armrio fechado, de material liso, resistente e de fcil limpeza, ou outro dispositivo equivalente para guarda de matriasprimas e produtos fotolbeis. 4.7.3. Antes do incio do trabalho de manipulao, deve ser vericada a condio de limpeza dos equipamentos, utenslios e bancadas; 4.7.4. As instalaes e reservatrios de gua devem ser devidamente protegidos, para evitar contaminaes; 4.7.5. As reas destinadas manipulao de formas farmacuticas slidas e de germicidas devem ser especcas; 4.7.6. A manipulao de substncias custicas e irritantes deve ser realizada em capelas com exausto. 4.8. rea de Dispensao: 4.8.1. O local de guarda de frmulas manipuladas para dispensao deve ser racionalmente organizado, protegido do calor, da umidade e da ao direta dos raios solares, levando em considerao sua conservao; 4.8.2. As frmulas manipuladas que contenham substncias sujeitas a controle especial devem ser mantidas em locais que atendam s condies estabelecidas nos itens 4.6.1 e com acesso restrito e controlado.
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4.9. rea administrativa: 4.9.1. O estabelecimento que manipula produto deve dispor de rea ou local para as atividades administrativas e arquivos de documentao. 4.10. Controle de Qualidade: 4.10.1. A rea ou local destinado ao Controle de Qualidade deve dispor de pessoal suciente e estar perfeitamente equipada para realizar as anlises necessrias. 4.11. Equipamentos, Mobilirios e Utenslios: 4.11.1. Os equipamentos devem ser localizados, instalados e mantidos de forma a estarem adequados s operaes a serem realizadas. 4.11.2. Os equipamentos utilizados na manipulao devem estar instalados de forma a facilitar a sua manuteno. 4.11.3. As tubulaes expostas devem estar identicadas, de acordo com norma especca. 4.11.4. O s instrumentos e os equipamentos do laboratrio de controle de qualidade devem ser adequados aos procedimentos de teste e anlise adotados. 4.11.5. Os equipamentos, utenslios e vidraria devem ser em quantidade suciente para atender a demanda do estabelecimento e garantir material limpo, desinfetado ou esterilizado, conforme o caso, sempre que necessrio. 4.11.6. Os equipamentos de segurana para combater incndios devem atender legislao especca. 4.12. Calibrao e Vericao dos Equipamentos: 4.12.1. O s equipamentos devem ser periodicamente verificados e calibrados, conforme procedimentos e especificaes escritas, mantendo-se os registros. 4.12.2. As calibraes dos equipamentos devem ser executadas por pessoal capacitado, com procedimentos reconhecidos ocialmente, no mnimo uma vez ao ano ou, em funo da freqncia de uso do equipamento e dos registros das vericaes. 4.12.3. Uma etiqueta, com data referente ltima calibrao, deve estar axada no equipamento.
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4.13. Manuteno: 4.13.1. Todos os equipamentos devem ser submetidos manuteno preventiva, de acordo com um programa formal, e corretiva quando necessrio, obedecendo a procedimentos operacionais escritos, com base nas especicaes dos manuais dos fabricantes. 4.13.2. D evem existir registros das manutenes preventivas e corretivas realizadas. 4.13.3. Todos os sistemas de climatizao de ambientes devem estar em condies adequadas de limpeza, conservao, manuteno, operao e controle, de acordo com norma especca. 4.14. Limpeza e Sanitizao 4.14.1. Os procedimentos ou instrues operacionais de limpeza e desinfeco das reas, instalaes, equipamentos e materiais devem estar disponveis e de fcil acesso ao pessoal responsvel e operacional. 4.14.2. Os equipamentos e utenslios devem ser mantidos limpos, desinfetados e guardados em local apropriado. 4.14.3. O lixo e resduos da manipulao devem ser depositados em recipientes tampados, identicados e serem esvaziados fora da rea de manipulao, tendo um descarte apropriado. 4.14.4. O estabelecimento que manipula produto deve manter local especco para lavagem do material utilizado na limpeza do estabelecimento. 4.15 Insumos 4.15.1. Aquisio: 4.15.1.1. A especicao tcnica de todos os insumos a serem utilizados na manipulao de preparaes magistrais e ocinais deve garantir que a aquisio atenda corretamente aos padres de qualidade estabelecidos. 4.15.1.2. O s materiais devem ser adquiridos preferencialmente de fabricantes/fornecedores qualificados quanto aos critrios de qualidade. 4.15.1.3. A qualicao do fabricante/fornecedor deve ser feita abrangendo, no mnimo, os seguintes critrios: a) comprovao de regularidade perante a autoridade competente; b) compromisso formal do exato atendimento s especicaes estabelecidas pelo farmacutico;
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c) compromisso formal de apresentao dos certicados de anlises de cada lote fornecido comprovando as especicaes estabelecidas e acordadas; e d) avaliao do fabricante ou fornecedor, com realizao de anlises estatsticas do histrico dos laudos analticos apresentados ou por meio de auditoria para avaliao do cumprimento das Boas Prticas de Fabricao ou Distribuio de Insumos. 4.15.2. Recebimento: 4.15.2.1. O recebimento dos insumos deve ser realizado por pessoa treinada e de acordo com procedimentos estabelecidos. 4.15.2.2. Todos os insumos devem ser submetidos inspeo de recebimento, para vericar a integridade da embalagem, a correspondncia entre o pedido, a nota de entrega e os rtulos do material recebido, efetuando-se o registro dos dados na cha de estoque ou por sistema informatizado. 4.15.2.3. As matrias-primas devem estar adequadamente identicadas e os rtulos devem conter, pelo menos, as seguintes informaes: a) a denominao (em DCB ou DCI); b) o nmero do lote ou partida atribudo pelo fabricante ou fornecedor; c) a data de fabricao e o prazo de validade; d) condies de armazenamento e advertncia, se necessrio; e e) identicao completa do fabricante/fornecedor. 4.15.2.4. Qualquer divergncia ou qualquer outro problema que possa afetar a qualidade da matria-prima deve ser analisada pelo farmacutico, para orientar quanto s providncias a serem adotadas. 4.15.2.5. Se uma nica remessa de insumos contiver lotes ou partidas distintas, cada lote ou partida deve ser levado em considerao, separadamente, para inspeo e liberao. 4.15.2.6. Cada lote da matria-prima deve ser acompanhado do respectivo Certicado de Anlise emitido pelo fabricante ou fornecedor, que deve permanecer arquivado, no mnimo, durante 6 (seis) meses aps o trmino do prazo de validade do produto com ela manipulado.
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4.15.2.7. Os materiais reprovados na inspeo de recebimento devem ser segregados e devolvidos ao fabricante ou fornecedor no menor espao de tempo. 4.15.3. Armazenamento: 4.15.3.1. Todos os insumos devem ser armazenados sob condies apropriadas e de forma ordenada, de modo a preservar a identidade e integridade. 4.15.3.2. Os insumos devem ser estocados em locais identicados, de modo a facilitar a sua localizao para uso, sem riscos de troca. 4.15.3.3. Os produtos corrosivos, inamveis e explosivos devem ser armazenados longe de fontes de calor e de materiais que provoquem fascas e de acordo com a legislao em vigor. 4.15.3.4. Os rtulos das matrias-primas devem apresentar, no mnimo, alm dos requisitos estabelecidos no item 4.15.2.3, a situao interna da matria-prima (em quarentena, em anlise, aprovado, reprovado, devolvido, recolhido). 4.16. gua: 4.16.1. A gua utilizada na manipulao de produtos considerada matria-prima produzida pelo prprio estabelecimento por purificao da gua potvel. 4.16.2. gua Potvel: 4.16.2.1. Os estabelecimentos que manipulam produtos devem ser abastecidos com gua potvel; 4.16.2.2. Quando o estabelecimento que manipula produto possuir caixa dgua, esta deve estar devidamente protegida para evitar a entrada de insetos, aves, roedores e outros contaminantes; 4.16.2.3. Deve haver procedimento escrito para a limpeza da caixa dgua, mantendo-se os registros que comprovem sua realizao; 4.16.2.4. Devem ser feitos testes fsico-qumicos e microbiolgicos, periodicamente, para monitorar a qualidade da gua de abastecimento, mantendo-se os seus respectivos registros. 4.16.3. gua Puricada: 4.16.3.1. A gua para ser utilizada na manipulao deve ser tratada em um sistema que assegure a obteno da mesma com as especicaes farmacopicas para gua puricada.
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4.16.3.2. Deve haver procedimentos escritos para a manuteno do sistema de puricao da gua, com os devidos registros. 4.16.3.3. Devem ser feitos testes fsico-qumicos e microbiolgicos da gua puricada, no mnimo trimestralmente, com o objetivo de monitorar o processo de obteno de gua. 4.17. Controle do Processo de Manipulao: 4.17.1. Devem existir procedimentos operacionais escritos, para manipulao das diferentes formas farmacuticas preparadas na farmcia. 4.17.2.Quando se referir a produto que componha o estoque mnimo, a ordem de manipulao deve conter as seguintes informaes: nome e a forma farmacutica, relao das substncias que entram na composio da preparao magistral ou ocinal e suas respectivas quantidades, tamanho do lote ou partida, a data da preparao, prazo de validade, nmero de identicao do lote ou partida, nmero do lote de cada componente utilizado na formulao, registro devidamente assinado de todas as operaes realizadas, dos controles realizados durante o processo, das precaues adotadas, das observaes especiais feitas durante a preparao do lote ou partida e a avaliao do produto manipulado. 4.18. Avaliao Farmacutica da Prescrio: 4.18.1. A avaliao da prescrio deve observar os seguintes itens: a) legibilidade e ausncia de rasuras e emendas; b) identicao do prossional prescritor com o nmero de registro no respectivo conselho prossional, endereo do seu consultrio ou endereo da instituio a que pertence;
c) identicao do animal e do seu proprietrio, juntamente com o endereo residencial; d) i denticao da substncia ativa com a DCB ou DCI, concentrao ou dosagem, forma farmacutica, quantidades e respectivas unidades e posologia; e) modo de usar; f) local e data da emisso; e g) assinatura e identicao do prescritor. 4.18.2. Quando a dose ou posologia dos produtos prescritos ultrapassar os limites farmacolgicos ou a prescrio apresentar incompatibilidade
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ou interaes potencialmente perigosas, o farmacutico deve solicitar conrmao formal do prossional que subscreveu a prescrio. Na ausncia ou negativa de conrmao, facultado ao farmacutico o no aviamento ou dispensao do produto. 4.18.3. vedado o aviamento ou dispensao de preparaes magistrais em cdigos, siglas ou nmeros. 4.18.4. Quando a prescrio contiver substncias sujeitas a controle especial, deve atender tambm a legislao especca. 4.19. Manipulao: 4.19.1. As superfcies de trabalho e os equipamentos da rea de manipulao devem ser limpos e desinfetados, antes e aps cada manipulao. 4.19.2. Antes do incio de qualquer manipulao, devem ser tomadas providncias para que as reas de trabalho e os equipamentos estejam limpos e livres de qualquer resduo de uma manipulao anterior. 4.19.3. Devem existir procedimentos operacionais escritos para a preveno de contaminao cruzada. 4.19.4. Quando forem utilizadas matrias-primas sob a forma de p, deve-se tomar precaues especiais, com a instalao de sistema de exausto de ar, de modo a evitar a sua disperso no ambiente. 4.20. Rotulagem e Embalagem: 4.20.1. Devem existir procedimentos operacionais escritos para as operaes de rotulagem e embalagem de produtos manipulados. 4.20.2. Algumas preparaes magistrais ou ocinais exigem rtulos com advertncias complementares, tais como: Agite antes de usar, Conservar em geladeira, Uso interno, Uso Externo, No deixe ao alcance de crianas, Veneno, e outras que sejam previstas em legislao especca, impressas e que venham a auxiliar o uso correto do produto. 4.20.3. Toda preparao magistral deve ser rotulada com os dizeres: Uso Veterinrio em destaque; nome do prescritor; nome do animal; nome do proprietrio do animal; nmero de registro da formulao no Livro de Receiturio; data da manipulao; prazo de validade; componentes da formulao com respectivas quantidades; nmero de unidades; peso ou volume contidos; posologia; identicao do estabelecimento que manipula produto, com o nmero no Cadastro Nacional de Pessoa Jurdica - CNPJ; endereo completo do estabelecimento que manipula produto; nome do farmacutico responsvel com o respectivo nmero no Conselho Regional de Farmcia.
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4.20.4. As preparaes magistrais contendo substncias sujeitas a controle especial devem ter rtulos com informaes especcas, conforme previsto na legislao vigente. 4.20.5. As substncias que compem as preparaes magistrais e ocinais devem ser denominadas de acordo com a DCB ou DCI vigentes. 4.20.6. Os recipientes utilizados no envase dos produtos manipulados devem garantir a estabilidade fsico-qumica e microbiolgica da preparao. 5. Garantia da Qualidade: 5.1. Condies Gerais: 5.1.1. A Garantia da Qualidade tem como objetivo assegurar que os produtos e servios estejam dentro dos padres de qualidade exigidos. 5.1.2. Para assegurar a qualidade das frmulas manipuladas, o estabelecimento que manipula produto deve possuir um Sistema de Garantia da Qualidade (SGQ) que incorpore as BPMPV deste Regulamento Tcnico, totalmente documentado e monitorado. 5.1.3. O Sistema de Garantia da Qualidade para a manipulao de frmulas deve assegurar que: a) as operaes de manipulao sejam claramente especicadas por escrito e que as exigncias de BPMPV sejam cumpridas; b) os controles necessrios para avaliar as matrias-primas sejam realizados de acordo com procedimentos escritos e devidamente registrados; c) sejam elaborados procedimentos escritos para limpeza da rea de manipulao, materiais e equipamentos; d) os equipamentos sejam calibrados, com documentao comprobatria; e) a preparao seja corretamente manipulada, segundo procedimentos apropriados; f) a preparao seja manipulada e conservada de forma que a qualidade seja mantida; g) s ejam realizadas auditorias internas de modo a assegurar um processo de melhoria contnua; h) exista um programa de treinamento inicial e contnuo; i) exista a proibio de uso de cosmticos, jias e acessrios para o pessoal com atividades na manipulao;
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j) exista sistema controlado, podendo ser informatizado, para arquivamento, pelo perodo estabelecido, dos documentos exigidos para substncias e medicamentos sujeitos a controle especial (receiturio geral, registros especcos, receitas, noticaes de receitas, balanos e notas scais); k) sejam estabelecidos prazos de validade, assim como as instrues de uso e de armazenamento das frmulas manipuladas; e l) o estabelecimento deve possuir Manual de Boas Prticas de Manipulao apresentando as diretrizes empregadas pela empresa para o gerenciamento da qualidade. 5.2. Controle de Qualidade: 5.2.1. Os aspectos relativos qualidade das matrias-primas, materiais de embalagem e frmulas manipuladas, bem como a conservao e armazenamento das preparaes, devem ser devidamente avaliados. 5.2.2. As especicaes e as respectivas referncias farmacopicas, codex ou outras fontes de consultas, reconhecidas internacionalmente, devem estar disponveis. 5.2.3. As matrias-primas devem ser inspecionadas no recebimento para vericar a integridade fsica da embalagem e as informaes dos rtulos. 5.2.4. Os diferentes lotes de matrias-primas devem vir acompanhados dos respectivos Certicados de anlise emitidos pelo fabricante ou fornecedor. 5.2.5. Os certicados de anlises emitidos devem ter informaes claras e conclusivas, com todas as especicaes acordadas com o farmacutico, datados, assinados e com identicao do responsvel tcnico e o seu respectivo nmero de inscrio no Conselho prossional correspondente, conforme legislao em vigor.
5.2.6. As matrias-primas devem ser analisadas, no seu recebimento, efetuando-se, no mnimo, os testes abaixo: a) caractersticas organolpticas; b) solubilidade; c) pH; d) ponto de fuso; e) densidade; e f) avaliao do laudo do fabricante ou fornecedor.
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5.3. Prazo de validade: 5.3.1. Todo produto manipulado deve apresentar no rtulo o prazo de validade e, quando necessrio, a indicao das condies para sua conservao. 5.3.2. A determinao do prazo de validade deve ser baseada em informaes de avaliaes da estabilidade fsico-qumica das drogas e consideraes sobre a sua esterilidade, ou por meio de realizao de estudos de estabilidade. 5.3.3. Fontes de informaes sobre a estabilidade fsico-qumica das drogas devem incluir referncias de compndios ociais, recomendaes dos produtores e pesquisas cientcas publicadas. 5.3.4. Na interpretao das informaes sobre estabilidade das drogas, devem ser considerados todos os aspectos de acondicionamento e conservao. 5.3.5. Deve ser elaborado procedimento operacional com diretrizes para estabelecer o prazo de validade dos produtos manipulados e os resultados devem ser registrados e arquivados. 5.4. Atendimento Reclamao: 5.4.1. Reclamaes referentes aos desvios de qualidade das preparaes manipuladas devem ser registradas e analisadas pelo farmacutico, para denio e implementao de aes corretivas. 5.4.2. A reclamao de qualidade das preparaes manipuladas deve incluir nome do animal e dados do proprietrio, prescritor, nome do produto, nmero de registro da formulao no Livro de Receiturio, natureza da reclamao e responsvel pela reclamao. 5.4.3. Todas as reclamaes devem ser investigadas e suas concluses e aes corretivas implantadas devem ser registradas.
5.4.4. O estabelecimento que manipula produto, com base nas concluses, deve prestar esclarecimentos ao reclamante. 5.4.5. O estabelecimento que manipula produto dever axar, de modo visvel, no principal local de atendimento ao pblico, placa informativa com dados da localizao da Superintendncia Federal de Agricultura, Pecuria e Abastecimento, para ns de orientao aos consumidores que desejarem encaminhar reclamaes de preparaes manipuladas. 5.5. Documentao: 5.5.1. A documentao constitui parte essencial do Sistema de Garantia da Qualidade.
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5.5.2. A licena de funcionamento expedida pela Superintendncia Federal de Agricultura, Pecuria e Abastecimento deve estar axada em local visvel. 5.5.3. Os livros de Receiturio, livros de registros especcos, os balanos, as receitas, as noticaes de receitas e as notas scais devem ser mantidos de forma organizada, podendo ser informatizados. 5.5.4. Devem ser mantidos em arquivos os documentos comprobatrios de: especicaes dos materiais utilizados, anlise das matrias-primas, procedimentos operacionais e respectivos registros e relatrios de auto-inspeo. 5.5.5. A documentao deve possibilitar o rastreamento de informaes para investigao de qualquer suspeita de desvio de qualidade. 5.5.6. Os documentos devem ser elaborados, revisados e distribudos segundo uma metodologia previamente estabelecida. 5.5.7. Os documentos devem ser aprovados, assinados e datados por pessoal autorizado. Nenhum documento deve ser modicado sem autorizao prvia do farmacutico responsvel. 5.5.8. Os dados inseridos nos documentos durante a manipulao devem ser claros, legveis e sem rasuras. 5.5.9. Os dados podem ser registrados por meio de sistema de processamento eletrnico de dados ou por meios fotogrcos ou outras formas conveis. 5.5.10. Os documentos referentes manipulao de frmulas devem ser arquivados durante 6 (seis) meses aps o vencimento do prazo de validade do produto manipulado, podendo ser mantido por meio eletrnico. 5.5.11. A documentao e os registros das preparaes magistrais e ocinais manipuladas contendo substncias sob controle especial devem ser arquivados, pelo perodo de 2 (dois) anos, podendo ser mantidos por meio eletrnico. 5.5.12. Os demais registros para os quais no foram estipulados prazos de arquivamento devem ser mantidos pelo perodo de 1 (um) ano. 5.6. Auto-inspees. 5.6.1. A auto-inspeo o recurso apropriado para a constatao e avaliao do cumprimento das BPMPV. 5.6.2. As auto-inspees devem ser realizadas periodicamente no estabelecimento que manipula produto, para vericar o cumprimento das BPMPV e suas concluses devidamente documentadas e arquivadas. 5.6.3. Com base nas concluses das auto-inspees, devem ser estabelecidas as aes corretivas necessrias para o aprimoramento da qualidade dos produtos manipulados.
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ANEXO II
REGULAMENTO DE BOAS PRTICAS DE MANIPULAO DE PRODUTOS VETERINRIOS ESTREIS - BPMPVE
1. Objetivo Este Regulamento Tcnico xa os requisitos mnimos relativos manipulao de preparaes estreis no estabelecimento que manipula produto, complementando os requisitos estabelecidos no Regulamento Tcnico de Boas Prticas de Manipulao de Produtos Veterinrios. 2. Denio Para efeito deste Regulamento, alm das denies estabelecidas no Regulamento Tcnico de Boas Prticas de Manipulao de Produtos, so adotadas as seguintes: 2.1. rea limpa: rea com controle ambiental denido em termos de contaminao microbiana e por partculas, projetada e utilizada de forma a reduzir a introduo, a gerao e a reteno de contaminantes em seu interior; 2.2. Injetvel: preparao para uso parenteral, estril e apirognica; 2.3. Colrio: soluo ou suspenso estril, aquosa ou oleosa, contendo uma ou vrias substncias medicamentosas destinadas instilao ocular; 2.4. Procedimento assptico: operao realizada com a nalidade de preparar injetveis e colrios com a garantia de sua esterilidade; 2.5. E mbalagem primria: recipiente destinado ao acondicionamento ou envase do injetvel e do colrio, de vidro ou de plstico, que atenda os requisitos farmacopicos; 2.6. Sesso de Manipulao: tempo decorrido para uma ou mais manipulaes de injetveis e colrios, sob as mesmas condies de trabalho, por um mesmo manipulador, sem qualquer interrupo do processo; 2.7. Produto estril: medicamento estril para aplicao parenteral ou ocular, contido em recipiente apropriado. 3. Condies Especcas 3.1. Sade, Higiene e Conduta. 3.1.1. Os operadores que fazem a inspeo visual devem ser submetidos a exames oftalmolgicos peridicos e ter intervalos de descanso freqentes no perodo de trabalho. 3.1.2. O acesso de pessoas s reas de preparao de formulaes estreis deve ser restrito aos operadores diretamente envolvidos.
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3.1.3. Os manipuladores de produtos estreis devem atender a um alto nvel de higiene e particularmente devem ser instrudos a lavar corretamente as mos e antebraos, com escovaes das unhas, utilizando anti-sptico. 3.2. Vesturio 3.2.1. Os funcionrios envolvidos na manipulao de preparaes estreis devem estar adequadamente uniformizados para assegurar a proteo da preparao contra a contaminao e os uniformes devem ser trocados a cada sesso de manipulao para garantir a higiene apropriada. 3.2.2. A colocao dos uniformes e calados, bem como a higiene preparatria para entrada nas reas limpas, deve ser realizada em reas especicamente destinadas e seguir procedimento estabelecido, de forma a evitar contaminao microbiana e por partcula. 3.2.3. Os uniformes e calados utilizados nas reas limpas devem cobrir completamente o corpo, constituindo barreira liberao de partculas provenientes da respirao, tosse, espirro, suor, pele e cabelo. 3.2.4. O tecido dos uniformes utilizados nas reas limpas no deve liberar partculas ou bras e deve proteger quanto liberao de partculas naturais do corpo. 3.2.5. Os uniformes usados na rea limpa, inclusive mscaras e luvas, devem ser estreis e substitudos a cada sesso de manipulao. 3.2.6. Os uniformes reutilizveis devem ser mantidos separados, em ambiente fechado, at que sejam apropriadamente lavados e esterilizados, sob a responsabilidade da empresa. 3.2.7. O processo de lavagem e esterilizao dos uniformes deve ser validado e seguir procedimentos escritos. 3.3. Infra-estrutura fsica 3.3.1. O estabelecimento destinado manipulao de preparaes estreis deve ser localizado, projetado e construdo ou adaptado segundo padres tcnicos, contando com uma infra-estrutura adequada s operaes desenvolvidas, para assegurar a qualidade das preparaes. 3.3.2. O estabelecimento que manipula produto deve possuir, alm das reas comuns referidas no Regulamento Tcnico e seu Anexo I, no mnimo, as seguintes reas: 3.3.2.1. rea de lavagem e esterilizao. 3.3.2.1.1. A sala destinada lavagem, esterilizao e despirogenizao dos recipientes vazios deve ser separada e classicada como de grau D - classe 100.000.
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3.3.2.1.2. A rea deve ser contgua rea de manipulao e dotada de passagem de dupla porta para a entrada de material em condio de segurana. 3.3.2.1.3. Deve dispor de meios e equipamentos para limpeza e esterilizao dos materiais antes de sua entrada na rea de manipulao. 3.3.2.2. rea de pesagem, manipulao, envase e esterilizao nal. 3.3.2.2.1. A rea de pesagem deve apresentar grau C - classe 10.000, para garantir baixa contagem microbiana e de partculas. 3.3.2.2.2. A rea destinada manipulao e envase de preparaes estreis deve ser independente e exclusiva, dotada de ltros de ar para reteno de partculas e microrganismos, garantindo obteno do grau C - classe 10.000, e possuir presso positiva. A rea deve possuir, obrigatoriamente, uxo de ar laminar para o envase das preparaes, garantindo obteno de grau A - Classe 100. 3.3.2.2.3. Nas reas de pesagem, manipulao e envase, todas as superfcies devem ser revestidas de material resistente aos agentes sanitizantes, lisas e impermeveis para evitar acmulo de partculas e microrganismos, possuindo cantos arredondados. 3.3.2.2.4. reas de pesagem, manipulao e envase devem ser projetadas de modo a evitar superfcies de difcil limpeza e no devem ser usadas portas corredias. 3.3.2.2.5. Os tetos rebaixados devem ser vedados para evitar contaminao proveniente de espao acima deles. 3.3.2.2.6. As tubulaes instaladas nas reas de pesagem, manipulao e envase devem ser embutidas na parede. 3.3.2.2.7. A entrada na rea de pesagem, manipulao e envase deve ser feita exclusivamente atravs de antecmara (vestirio de barreira) com presso inferior rea de manipulao e superior s demais reas. 3.3.2.2.8. Sistematicamente, deve-se proceder ao controle do nvel de contaminao ambiental do ar e das superfcies, por meio de parmetros estabelecidos, seguindo procedimento escrito e com registros dos resultados.
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INSTRUES NORMATIVAS
3.3.2.2.9. A sanitizao das reas limpas constitui aspecto particularmente importante e por isso devem ser utilizados mais de um tipo de desinfetante, com alternncia peridica. 3.3.2.2.10. Deve ser procedido monitoramento peridico, por meio de parmetros estabelecidos, da sanitizao para detectar o surgimento de microrganismos persistentes ou resistentes. 3.3.2.2.11. Nas reas de pesagem, manipulao e envase, no permitido o uso de pia e ralo, mesmo sifonados. 3.3.2.2.12. T odos os processos de esterilizao devero ser validados. 3.3.2.2.13. Devero ser utilizados indicadores biolgicos como mtodo adicional para o monitoramento da esterilizao. 3.3.2.2.14. Devero ser denidos procedimentos claros para diferenciao das preparaes que no tenham sido esterilizadas daquelas que o tenham sido. 3.3.3. rea para reviso, quarentena, rotulagem e embalagem 3.3.3.1. Deve existir rea especca para reviso, com condies de iluminao e contraste adequadas realizao da inspeo de ampolas. 3.3.3.2. A rea destinada quarentena, rotulagem e embalagem das preparaes deve ser suciente para garantir as operaes de forma racional e ordenada. 3.3.4. Vestirios especcos (antecmaras). 3.3.4.1. O vestirio deve possuir cmaras fechadas, preferencialmente com dois ambientes para troca de roupa. 3.3.4.2. As portas de acesso ao vestirio e rea limpa devem possuir dispositivos de segurana que impeam a abertura simultnea. 3.3.4.3. O vestirio deve ser ventilado, com ar ltrado, com presso inferior da rea de manipulao e superior rea externa. 3.4. Equipamentos, mobilirios e utenslios. 3.4.1. Os equipamentos utilizados na manipulao devem estar instalados de forma que possam ser facilmente limpos. 3.4.2. Os equipamentos utilizados na manipulao de preparaes estreis devem ser escolhidos de forma que possam ser efetivamente esterilizados por vapor, por aquecimento a seco ou outro mtodo.
141
INSTRUES NORMATIVAS
3.4.3. A utilizao de qualquer equipamento como auxiliar do procedimento de manipulao somente permitida na rea de manipulao se a rea for validada. 3.4.4. Os equipamentos de lavagem e limpeza devem ser escolhidos e utilizados de forma que no constituam fontes de contaminao. 3.4.5. Os produtos usados na limpeza e desinfeco no devem contaminar os equipamentos de manipulao com substncias txicas, qumicas, volteis e corrosivas. 3.4.6. Os desinfetantes e detergentes devem ser monitorados quanto contaminao microbiana. 3.4.7. recomendvel que o sistema de ltrao de ar do uxo laminar no seja desligado ao trmino do trabalho, a menos que, aps a sua parada, seja providenciada a limpeza e desinfeco do gabinete. 3.4.8. O equipamento de uxo laminar deve permanecer ligado por um perodo de, no mnimo, 1 (uma) hora antes do incio de sua utilizao. 3.4.9. O sistema de ar ltrado deve assegurar que o uxo de ar no espalhe partculas dos operadores, materiais e equipamentos, que possam ser levadas a outras reas. 3.4.10. Q uando a manuteno dos equipamentos for executada dentro das reas limpas, devem ser utilizados instrumentos e ferramentas tambm limpos. 3.4.11. Todos os equipamentos, incluindo os de esterilizao, ltros, o sistema de ltrao de ar e os de tratamento de gua, devem ser submetidos a manutenes peridicas, validao e monitoramento. 3.4.12. O sistema de distribuio da gua deve garantir que no haja contaminao microbiana. 3.4.14. S endo necessrio o armazenamento da gua, devem ser usados recipientes de ao inoxidvel sanitrio, hermtico e munido de filtro de ar esterilizante, a uma temperatura igual ou superior 80C, em recirculao. 3.5. Materiais 3.5.1. As matrias-primas adquiridas devem ser analisadas para a vericao do cumprimento das especicaes estabelecidas nos compndios ociais incluindo a determinao da biocarga.
142
INSTRUES NORMATIVAS
3.6. gua para Preparaes Estreis. 3.6.1. A gua para enxge de ampolas e recipientes de envase deve ter qualidade de gua para injetveis. 3.6.2. A gua utilizada nas preparaes estreis deve, obrigatoriamente, ser obtida por destilao ou por osmose reversa de duplo passo, no prprio estabelecimento, obedecendo s caractersticas farmacopicas de gua para injeo. 3.6.3. O armazenamento da gua no recomendado, a no ser que ela seja mantida em recirculao a 80C. 3.6.4. Devem ser feitos testes fsico-qumicos, microbiolgicos e para endotoxinas bacterianas, com o objetivo de validar e monitorar o processo de obteno da gua para injeo, com base em procedimentos escritos. 3.6.5. O estabelecimento que manipula produto deve monitorar a gua para injeo, quanto condutividade e presena de endotoxinas bacterianas imediatamente antes de ser usada na manipulao. 3.6.6. Devem ser mantidos em arquivos os registros de que trata o item 3.6.5. 3.7. Controle do Processo de Manipulao 3.7.1. O envase de preparaes esterilizadas por ltrao terminal deve ser procedido sob uxo laminar grau A - classe 100, circundado em rea grau C - classe 10.000. 3.7.2. Dever ser efetuado teste de integridade no ltro esterilizante antes do incio do processo de ltrao. 3.7.3. A gua de abastecimento, o sistema de tratamento de gua e a gua tratada devem ser monitorados, regularmente, quanto presena de produtos qumicos, contaminao microbiolgica e de endotoxinas e devem ser mantidos registros destes resultados. 3.7.4. A contaminao microbiolgica dos produtos (biocarga) deve ser mnima antes da esterilizao. Dever haver um limite de contaminao antes da esterilizao, o qual dever estar relacionado ecincia do mtodo de esterilizao a ser utilizado e ao risco de pirogenia. 3.7.5. Os indicadores biolgicos devem ser considerados somente como mtodo adicional para monitoramento da esterilizao. 3.7.6. No caso de injetveis, deve ser realizado o monitoramento dos produtos intermedirios quanto presena de endotoxinas. 3.7.7. So obrigatrias a reviso e inspeo de todas as unidades do lote ou partida das preparaes estreis.
143
INSTRUES NORMATIVAS
3.7.8. D ever ser efetuado teste para verificao da hermeticidade do produto estril. 3.7.9. Deve existir um sistema de identicao que garanta a segurana da separao das preparaes antes e depois da reviso. 3.8. Controle de Qualidade 3.8.1. A preparao estril pronta para o uso deve ser submetida, tambm, aos seguintes controles: a) inspeo visual de 100% das amostras, para vericar a integridade fsica da embalagem, ausncia de partculas, precipitaes e separaes de fases; b) teste de esterilidade em amostra representativa das manipulaes realizadas em uma sesso de manipulao, para conrmar sua condio estril; e c) t este de endotoxinas bacterianas.
ANEXO III
ROTEIRO DE INSPEO PARA ESTABELECIMENTO QUE MANIPULA PRODUTOS VETERINRIOS
Mdulo I
1. Administrao e Informaes Gerais
Item n 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 Qualif. INF INF INF INF INF N Descrio do Item Razo Social: Nome Fantasia: CNPJ: N da Licena de Funcionamento: N da Autorizao de Funcionamento Especial: A licena de funcionamento e, quando for o caso, a autorizao de funcionamento especial esto xadas em local visvel? Sim No N/A
144
INSTRUES NORMATIVAS
Item n
Qualif.
Descrio do Item Endereo: Rua: Nmero: Complemento: Bairro: CEP: Telefone: Fax Endereo eletrnico: Nome do farmacutico responsvel: N de inscrio no CRF/UF: Quais as formas farmacuticas preparadas: Formas Slidas ( ) Formas Semi-slidas ( ) Formas Lquidas ( ) Injetveis de Pequeno Volume ( ) Colrios ( ) N total de funcionrios: N de funcionrios de nvel superior: Pessoas contatadas/funo:
Sim
No
N/A
1.7
INF
1.8
INF
1.9
INF
1.10 1.11
INF INF
Mdulo II
2. Condies Gerais
Item n 2.1 2.2 2.3 2.4 Qualif. N R N N
Descrio do Item As imediaes do estabelecimento que manipula produto esto limpas e em bom estado de conservao? Existe programa de desratizao e desinsetizao? As instalaes apresentam-se em bom estado de conservao? Existem sanitrios em quantidade suciente? Os sanitrios esto limpos e dispem de papel higinico, lixeira com tampa e pedal, toalhas descartveis, sabo lquido e pia com gua corrente? Existe local limpo e adequado para paramentao? Existe rea/local de armazenamento? Existe rea de manipulao? Existe rea ou local para o controle de qualidade? Existe rea administrativa?
Sim
No
N/A
2.5
2.6 2.7 2.8 2.9 2.10
R N N N N
145
INSTRUES NORMATIVAS
Item n 2.11 2.12 2.13 2.14
Qualif. R I R N
Descrio do Item O estabelecimento mantm local especco para lavagem do material utilizado na limpeza? O farmacutico est presente? A empresa possui um organograma? Os funcionrios so submetidos a exames mdicos admissional e peridicos, qual a periodicidade? Em caso de suspeita ou conrmao de enfermidade ou em caso de leso exposta, o funcionrio afastado de suas atividades? Os funcionrios esto uniformizados e os uniformes esto limpos e em bom estado de conservao? So realizados treinamentos dos funcionrios? Os treinamentos so registrados? O estabelecimento que manipula produtos possui exemplares da Farmacopia Brasileira ou outros compndios ociais? Os funcionrios dispem de equipamentos de proteo individual? Existem equipamentos de segurana para combater incndios? Os extintores esto dentro do prazo de validade?
Sim
No
N/A
2.15
2.16 2.17
N N
2.17.1 N
2.18
2.19 2.20
N N
2.20.1 N
Mdulo III
3. Armazenamento
Item n
Qualif.
Descrio do Item
Sim
No
N/A
3.1
3.2
O local oferece condies de temperatura e umidade compatveis para o armazenamento de matriasprimas e materiais de embalagem?
146
INSTRUES NORMATIVAS
A disposio do armazenamento ordenada e racional de modo a preservar a integridade das matriasprimas e materiais de embalagem?
Item n 3.3
Qualif.
Descrio do Item Existem registros de temperatura e grau de umidade? O piso liso, lavvel, impermevel e se encontra em bom estado de conservao? As paredes e o teto esto em bom estado de conservao? O local est limpo?
Sim
No
N/A
3.4
3.5
3.6
3.7
A ventilao do local adequada? As instalaes eltricas esto em bom estado de conservao, segurana e uso? Os produtos e matrias-primas instveis variao de temperatura esto armazenados em refrigeradores exclusivos para guarda de matriasprimas e produtos farmacuticos?
3.8
3.9
3.9.1
Existe controle e registro de temperatura?
3.10
As matrias-primas esto armazenadas em prateleiras ou sobre estrados sem contato com paredes ou piso, facilitando a limpeza? As matrias-primas encontram-se acondicionadas em embalagens ntegras e em perfeitas condies deconservao? As matrias-primas esto corretamente identicadas com: denominao do produto (em DCB ou DCI) e o cdigo de referncia interno, quando aplicvel; identicao do fabricante/fornecedor; nmero do lote/partida; teor e/ou potncia; prazo de validade; condies de armazenamento e advertncia, quando necessrio; a situao interna da matria-prima (em quarentena, em anlise, aprovado, reprovado, devolvido, recolhido).
3.11
3.12
147
INSTRUES NORMATIVAS
Item n
Qualif.
Descrio do Item Os rtulos das matrias-primas contm identicao que permita a rastreabilidade at a sua origem? O estabelecimento dispe de local apropriado ou sistema de identicao para matria-prima em quarentena? Existe rea segregada para estocagem de produtos, matrias- primas e materiais de embalagem reprovados, recolhidos ou devolvidos? Os produtos inamveis, explosivos ou altamente txicos esto em locais adequados? As substncias sujeitas a controle especial esto guardadas em armrio resistente ou sala prpria, fechada chave ou com outro dispositivo que oferea segurana?
Sim
No
N/A
3.13
3.14
3.15
3.16
3.17
3.18
O acesso de pessoas a esta rea ou local restrito?
3.19
Existem recipientes para lixo com tampa e esto devidamente identicados? As aberturas e janelas encontram-se protegidas contra a entrada de insetos, roedores e outros animais? As matrias-primas e materiais de embalagem so inspecionados quando do seu recebimento? As matrias-primas esto dentro do prazo de validade? Qual o procedimento adotado pelo estabelecimento que manipula produto nos casos em que ocorra o vencimento do prazo de validade das matrias- primas? As matrias-primas so acompanhadas dos respectivos laudos de anlises dos fabricantes/fornecedores, devidamente assinados pelos seus responsveis? Existe sistema de controle de estoque? ( ) chas ( ) informatizado.
3.20
3.21
3.22
3.23
INF
3.24
3.25
148
INSTRUES NORMATIVAS
Item n
Qualif.
Descrio do Item As matrias-primas e materiais de embalagem que no so aprovados na inspeo de recebimento so segregados para serem rejeitados, devolvidos ou destrudos? Existem registros? Existem procedimentos operacionais escritos para as atividades do setor? Os materiais de limpeza e germicidas so armazenados separadamente?
Sim
No
N/A
3.26
3.26.1 R
3.27
3.28
Mdulo IV
4. gua
Item n Descrio do Item gua Potvel Qual a procedncia da gua utilizada no estabelecimento? Poo artesiano ( ) rede pblica ( ) Outros ( ) Quais? O estabelecimento possui caixa dgua? Os reservatrios de gua potvel esto devidamente protegidos contra a entrada de insetos, roedores ou outros animais? feita a limpeza da caixa dgua? Qual a freqncia? Existem procedimentos escritos para limpeza da caixa dgua? gua Puricada O estabelecimento que manipula produtos possui equipamentos para produo de gua puricada?
Qualif.
Sim
No
N/A
4.1
INF
4.2
INF
4.2.1
4.3 4.3.1 4.3.2
N INF N
4.4
149
INSTRUES NORMATIVAS
Item n 4.5 4.6 4.7 4.7.1 4.7.2 4.8 4.8.1
Qualif. INF INF N N N INF INF
Descrio do Item gua Potvel Qual o sistema utilizado? Especique. Qual a capacidade em litros/hora? Realiza manuteno e limpeza do sistema? Existe procedimento escrito? Existem registros? Existem depsitos para a gua puricada? Qual a capacidade? Medidas adequadas so adotadas para evitar contaminao microbiolgica da gua armazenada? So realizados controles fsico-qumicos e microbiolgicos da gua puricada? Com qual freqncia? gua para Produtos Estreis O estabelecimento possui um sistema de produo de gua para injeo que atenda s especicaes farmacopicas de gua para injeo? Qual o sistema utilizado? Especique. O sistema est validado? Existe depsito de gua para injetvel? Por quanto tempo a gua armazenada? A gua armazenada temperatura mnima de 80C? Existe circulao desta gua? So realizados controles fsico-qumicos e microbiolgicos da gua puricada?
Sim
No
N/A
4.8.2
4.9
4.9.1
INF
4.10
4.11 4.12 4.13
INF N INF

4.13.1 INF 4.13.2 N 4.13.3 N 4.14 N
150
INSTRUES NORMATIVAS
Item n 4.15 4.16
Qualif. N N
Descrio do Item gua Potvel feito teste de pirognio/endotoxinas? feita a sanitizao do sistema de gua? Como? Com que freqncia? Os procedimentos escritos de sanitizao do sistema so seguidos? feita manuteno preventiva nos equipamentos do sistema?
Sim
No
N/A
4.16.1 INF 4.16.2 INF 4.16.3 N 4.17 R
Mdulo V
5. Manipulao
Item n
Qualif.
Descrio do Item As reas destinadas manipulao de preparaes magistrais e/ou ocinais so adequadas e sucientes ao desenvolvimento das operaes, dispondo de todos os equipamentos de forma organizada e racional? Os manipuladores esto devidamente uniformizados? Os manipuladores apresentam-se com unhas aparadas, sem esmalte e sem acessrios?
Sim
No N/A
5.1
5.2
5.3
5.4
excludo da atividade o funcionrio que manifesta leses ou enfermidades que podem afetar a qualidade ou segurana dos produtos? A empresa possui procedimento escrito de higiene pessoal? proibida a entrada de pessoal no autorizado nos diversos setores da rea de manipulao?
5.5
5.6
151
INSTRUES NORMATIVAS
Item n 5.7
Qualif.
Descrio do Item Na hiptese da necessidade de pessoas estranhas terem acesso rea de manipulao, existe procedimento escrito? Existem recipientes para lixo com tampa e pedal e esto devidamente identicados? O piso liso, lavvel, impermevel e resistente? As paredes e teto encontram-se em bom estado de conservao? Existem ralos na rea de manipulao? So sifonados? Os ralos so desinfetados periodicamente? A iluminao suciente e adequada? A climatizao/ventilao suficiente e adequada? As aberturas e janelas encontram-se protegidas contra a entrada de insetos, roedores e outros animais? A rea de circulao encontra-se livre de obstculos? Possui sistema eciente de exausto de ar, quando necessrio? Equipamentos de segurana e proteo individual (mscaras, luvas, gorros) esto disponveis para os tcnicos de manipulao? Existem procedimentos para utilizao dos equipamentos de proteo individual? Existe local prprio para limpeza e higienizao dos materiais? O local para pesagem est separado sicamente das demais dependncias? Existe local adequado para guarda de materiais limpos? efetuado ajuste/calibrao periodicamente dos equipamentos e instrumentos?
Sim
No N/A
5.8
5.9 5.10 5.11
R N INF
5.11.1 N 5.11.2 R 5.12 5.13 N N
5.14
5.15 5.16
R N
5.17
5.17.1 N 5.18 5.19 5.20 5.21 N R N N
152
INSTRUES NORMATIVAS
Item n 5.22
Qualif.
Descrio do Item A manipulao de substncias irritantes, custicas, txicas realizada em capela com exausto? Existe procedimento escrito para a avaliao farmacutica da prescrio antes de iniciar a manipulao? A manipulao de substncias sujeitas a controle especial realizada exclusivamente mediante prescrio? A dispensao das preparaes magistrais de medicamentos feita somente sob prescrio, de acordo com a legislao vigente? respeitada a proibio de aviar receitas em cdigo (siglas, nmeros)? Existe procedimento escrito para o estabelecimento de prazo de validade das frmulas manipuladas? respeitada a proibio de exposio das preparaes magistrais de medicamentos ao pblico, com o objetivo de promoo, publicidade e propaganda? respeitada a proibio de manter estoques de preparaes base de substncias sujeitas a controle especial, penicilnicos/cefalospornicos, antibiticos em geral, hormnios e citostticos? Existem documentos e registros de controle em processo de cada manipulao? A sensibilidade da balana compatvel com a quantidade a ser pesada? Os materiais para pesagem e medidas (recipientes, esptulas, pipetas e outros) esto limpos? Os equipamentos esto dispostos de maneira a evitar a contaminao cruzada?
Sim
No N/A
5.23
5.24
5.25
5.26 5.27
I N
5.28
5.29
5.30 5.31
I N
5.31.1 N
5.32
153
INSTRUES NORMATIVAS
Mdulo VI
6. Manipulao de Slidos
Item n 6.1 6.2 6.3 6.4 6.5 6.6 6.7 6.8 6.9
Qualif. R R N R N N R N N
Descrio do Item Existe local exclusivo para manipulao de ps? O local condizente com o volume de operaes? O local est limpo? Existe procedimento de limpeza? Existem sistemas de exausto de p ou capelas restritivas? Existem procedimentos para a manipulao de slidos? Existe local especfico para encapsular/ comprimir? Existe procedimento escrito para evitar a contaminao cruzada? O produto manipulado imediatamente identicado?
Sim
No
N/A
Mdulo VII
7. Manipulao Semi-slidos
Item n 7.1 7.2 7.3
Qualif. N N R
Descrio do Item Existe local apropriado para a manipulao de semi-slidos? O local condizente com o volume de operaes? Existem procedimentos para a manipulao de semi-slidos? A manipulao realizada de forma a evitar mistura ou contaminao cruzada, quando so manipuladas simultaneamente frmulas diferentes? Existe procedimento escrito para evitar a contaminao cruzada? O produto manipulado imediatamente identicado?
Sim
No
N/A
7.5 7.6
N N
154
INSTRUES NORMATIVAS
7.4
Mdulo VIII
8. Manipulao de Lquidos
Item n 8.1 8.2 8.3
Qualif. N N R
Descrio do Item Existe local apropriado para a manipulao de lquidos? O local condizente com o volume de operaes? Existem procedimentos para a manipulao de lquidos? A manipulao realizada de forma a evitar mistura ou contaminao cruzada, quando so manipuladas simultaneamente frmulas diferentes? Existe procedimento escrito para evitar a contaminao cruzada? O produto manipulado imediatamente identicado?
Sim
No
N/A
8.4
8.5 8.6
N N
Mdulo IX
9. Manipulao de Produtos Estreis
Item n 9.1 9.2
Qualif. N N
Descrio do Item O setor est limpo e em bom estado de conservao? Dispe de meios e equipamentos adequados para a limpeza prvia dos materiais e recipientes? Os procedimentos so adequados para a assepsia e manuteno da qualidade dos materiais e recipientes? Existe local separado e adequado para a lavagem, esterilizao e despirogenizao de ampolas, frascos e frascos-ampolas? Qual a classicao para esta rea? Existem registros dos controles do sistema de ltrao de ar? As estufas de secagem e esterilizao funcionam perfeitamente? Possuem registradores de temperatura e tempo?
Sim
No
N/A
9.2.1
9.3 9.3.1 9.4 9.5 9.5.1
N INF N N N
155
INSTRUES NORMATIVAS
Item n 9.5.2 9.6 9.7
Qualif. N N N
Descrio do Item Existem registros? O material esterilizado e despirogenizado identicado, transportado e armazenado de modo seguro? O processo de esterilizao e despirogenizao est validado? A transferncia dos materiais e recipientes para a rea de manipulao e envase se realiza em condies de segurana, atendendo s especicaes deste Regulamento? Existe passagem especial e nica para a transferncia de materiais e recipientes da sala de lavagem/esterilizao/despirogenizao para a sala de manipulao? Existe vestirio constitudo de antecmara com barreira para entrada na rea de manipulao e envase? A rea destinada a vestirio possui dois ambientes com cmaras fechadas? As portas de acesso ao vestirio possuem dispositivo de segurana? O vestirio ventilado com ar ltrado? A presso de ar na antecmara inferior da rea de manipulao e envase e superior das demais reas? Quais os produtos utilizados para a degermao das mos? Existe alternncia no uso de degermantes de modo a prevenir resistncia bacteriana? Existe procedimento escrito para a paramentao e higienizao das mos? Qual a classicao da rea de manipulao e envase? A rea possui presso positiva de ar? O ar injetado nesta rea atende s especicaes determinadas? Verica-se com freqncia o estado dos ltros de ar da rea? Existem procedimentos escritos? H registro? A rea possui uxo de ar laminar? Verica-se com freqncia o estado dos ltros do uxo de ar laminar? A rea de manipulao e envase adequada para a realizao racional e ordenada das operaes?
Sim
No
N/A
9.8
9.9
9.10 9.11
N N
911.1 N 9.12 9.13 9.14 N N INF

9.14.1 R 9.15 9.16 N INF
9.16.1 I 9.17 9.18 9.19 I N I
9.19.1 N 9.20 N
156
INSTRUES NORMATIVAS
Item n 9.21 9.22 9.23 9.24 9.25 9.26 9.27 9.28
Qualif. N I N I N N I N
Descrio do Item O acesso rea de manipulao e envase restrito? Os manipuladores esto devidamente paramentados? So feitos controles microbiolgicos do ar e das superfcies? Existe ltrao dos produtos atravs de ltros esterilizantes? realizado teste para vericar a integridade da membrana ltrante, antes de iniciar a ltrao? Existem procedimentos escritos para a limpeza da rea? respeitada a proibio da existncia de ralos na rea de manipulao e envase? Os recipientes finais que contenham preparaes estreis so inspecionados individualmente? So feitos testes para vericar se os recipientes esto bem fechados? Existe rea para inspeo, quarentena, rotulagem e embalagem das preparaes?
Sim
No
N/A
9.28.1 R 9.29 N
Mdulo X
10. Manipulao de Substncias Sujeitas a Regime Especial de Controle
Item n 10.1 10.2 10.3 10.4 10.5
Qualif. INF I INF N I
Descrio do Item O estabelecimento que manipula produto manipula e dispensa frmulas contendo substncias sujeitas a controle especial? Possui Licena para manipular substncias sob controle? Quais as substncias manipuladas? realizado o controle de estoque das matrias-primas sob controle especial? A manipulao das substncias se d exclusivamente sob prescrio do mdico veterinrio? Foram apresentados os Livros de Registros Especcos para escriturao das substncias e produtos?
Sim
No
N/A
10.6
157
INSTRUES NORMATIVAS
Item n 10.7
Qualif.
Descrio do Item O estabelecimento que manipula produto encaminha os balanos trimestrais e anuais a Superintendncias Federais de Agricultura, Pecuria e Abastecimento? Eventuais perdas so lanadas nos Livros de Registros especcos e nos balanos, devidamente justicadas?
Sim
No
N/A
10.8
Mdulo XI
11. Controle de Qualidade
Item n 11.1 11.2 11.3 11.4 11.5 11.6 11.7
Qualif. I I N INF R R N
Descrio do Item Existe rea ou local para as atividades de Controle de Qualidade na empresa? O Controle de Qualidade possui pessoal tcnico qualicado para exercer as funes? O Controle de Qualidade est equipado com aparelhos adequados para executar as anlises necessrias? Quais so os equipamentos e aparelhos existentes? Existe programa de limpeza e manuteno peridica de equipamentos e aparelhos? Os equipamentos e aparelhos esto instalados de maneira adequada para o seu correto funcionamento? Os equipamentos e aparelhos so calibrados? Quando aplicveis os testes abaixo so realizados no controle das matrias-primas? Caractersticas organolpticas; Solubilidade; pH; Ponto de Fuso; Densidade. Todas as matrias-primas so acompanhadas pelos respectivos laudos analticos?
Sim
No
N/A
11.8
11.9
158
INSTRUES NORMATIVAS
Mdulo XII
12. Garantia da Qualidade
Item n Qualif. 12.1 N
Descrio do Item A empresa possui Manual de Boas Prticas de Manipulao? O estabelecimento que manipula produto possui um sistema de Garantia da Qualidade implantado, com base nas diretrizes deste Regulamento Tcnico? Existem procedimentos escritos para todas as operaes? A documentao existente possibilita o rastreamento para investigao de qualquer suspeita de desvio de Qualidade das preparaes? Existem registros de reclamaes referentes a desvios de qualidade das preparaes? Existem registros das investigaes de supostos desvios de qualidade e das aes corretivas adotadas? A documentao referente manipulao de frmulas arquivada adequadamente? Esto denidos os prazos de validade para as preparaes manipuladas? Existe um programa de treinamento inicial e peridico para todos os funcionrios? Existem registros? So realizadas auto-inspees? Existem registros?
Sim
No
N/A
12.2
12.3
12.4
12.5 12.6 12.7 12.8 12.9 12.9.1 12.10
N N N N N R N

12.10.1 R
D.O.U., 10/06/2005
INSTRUO NORMATIVA MAPA N 13, DE 3 DE OUTUBRO DE 2003

Aprova o Regulamento de Boas Prticas de Fabricao de Produtos de Uso Veterinrio e o Glossrio. O MINISTRO DE ESTADO DA AGRICULTURA, PECURIA E ABASTECIMENTO, no uso da atribuio que lhe confere o art. 87, Pargrafo nico, inciso II, da Constituio, tendo em vista o disposto no Decreto-Lei n 467, de 13 de fevereiro de 1969, e no art. 2, do Decreto n 1.662, de 6 de outubro de 1995, considerando a necessidade de dispor de instrumento atualizado de avaliao das condies de fabricao e
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garantia de qualidade dos produtos de uso veterinrio e, considerando, ainda, a importncia de ser compatibilizada a legislao nacional aos regulamentos no mbito do MERCOSUL, referente s Boas Prticas de Fabricao, e o que consta do Processo n 21000.007560/2003-16, resolve: Art. 1 Aprovar o Regulamento de Boas Prticas de Fabricao de Produtos de Uso Veterinrio e o Glossrio, constantes dos Anexos I e II. Art. 2 Delegar competncia ao Secretrio de Defesa Agropecuria, para baixar instrues complementares e demais alteraes, inclusive dos atos aprovados no mbito do Grupo Mercado Comum GMC - Tratado de Assuno - MERCOSUL, que se relacionem fabricao e controle de qualidade de produtos veterinrios. Art. 3 O presente regulamento ser avaliado por meio da aplicao do Roteiro de Inspeo de Boas Prticas de Fabricao, a ser elaborado e aplicado pela Coordenao de Fiscalizao de Produtos Veterinrios do Departamento de Defesa Animal, da Secretaria de Defesa Agropecuria, editado por ato prprio. Art. 4 Este regulamento no se aplica aos alimentos, aditivos e outras substncias utilizadas com ns exclusivamente nutricionais. Art. 5 Esta Instruo Normativa entra em vigor na data da sua publicao.
ANEXO I
REGULAMENTO DE BOAS PRTICAS DE FABRICAO DE PRODUTOS DE USO VETERINRIO
1 - CONSIDERAES GERAIS 1.1 - O gerenciamento da qualidade o aspecto da funo de gerenciamento que determina e implementa a poltica da qualidade, isto , as intenes e direes globais de determinado rgo relativas qualidade, formalmente expressa e autorizada pela administrao superior da empresa. Dentro de uma organizao, a garantia da qualidade a ferramenta de gerenciamento da qualidade. O fabricante deve elaborar produtos veterinrios de modo a assegurar que os mesmos sejam adequados para o uso pretendido, estejam de acordo com os requisitos de identidade, pureza e segurana, baseando-se nas polticas da qualidade preestabelecidas. Os conceitos de Garantia da Qualidade, Boas Prticas de Fabricao e Controle da Qualidade so aspectos inter-relacionados do gerenciamento da qualidade. Estes conceitos esto aqui descritos para enfatizar suas relaes e sua fundamental importncia, na produo e no controle de produtos veterinrios.
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2 - PESSOAL 2.1 - Todo fabricante deve possuir uma organizao denida, representada em um organograma conhecido e atualizado. As responsabilidades individuais devem estar claramente denidas, registradas e difundidas, por meio da descrio de seus cargos e funes. 2.2 - O fabricante deve empregar pessoal qualicado e competente, em nmero suciente para a fabricao. 2.3 - O fabricante deve manter um programa de treinamento inicial e contnuo em BPF e fazer constar os registros e avaliaes deste treinamento. 2.4 - Todos os funcionrios devem ser treinados adequadamente pelo fabricante, para as tarefas e responsabilidades designadas e para as BPF. 2.5 - O fabricante deve informar claramente ao Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento quem o Responsvel Tcnico e quais as pessoas autorizadas para: a Gesto da Qualidade, a Fabricao Prpria ou Contratada. 2.6 - Todos os funcionrios em situaes de responsabilidade devem ter suas atribuies especcas registradas por escrito e autoridade suciente para desempenh-las. Suas atribuies podem ser delegadas a substitutos designados, que tenham o nvel de qualicao satisfatrio. No poder haver falha no que se refere aplicao das BPF, nem sobreposio nas responsabilidades do pessoal. 2.7 - O pessoal-chave que deve ter sua atividade exercida durante tempo integral inclui: os responsveis pela Produo, pelo Controle da Qualidade e o Responsvel Tcnico pelo produto. Os responsveis pela Produo e pelo Controle da Qualidade devem ser independentes um do outro. No caso de haver necessidade de delegar algumas funes, a responsabilidade no poder ser delegada. 2.8 - O fabricante deve instituir e seguir programas de higiene adaptados s suas atividades. 3 - INSTALAES E EDIFICAES 3.1 - Instalaes Gerais 3.1.1 - o fabricante deve dispor de instalaes e edicaes localizadas, projetadas, construdas, adaptadas e mantidas de forma a se adequarem s operaes a serem executadas. O seu projeto deve minimizar o risco de erros e possibilitar a efetiva limpeza e manuteno, de modo a evitar contaminao cruzada, o acmulo de poeira e sujeira ou qualquer efeito adverso sobre a qualidade dos produtos.
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3.1.2 - o fabricante deve ter procedimentos adequados e constantes de manuteno das instalaes, sem colocar em risco as pessoas, equipamentos e produtos. 3.1.3 - as instalaes devem ter condies adequadas de iluminao, temperatura, umidade, ventilao e rudos que no afetem adversamente, direta ou indiretamente, as pessoas, os produtos fabricados ou o funcionamento dos equipamentos. 3.1.4 - as instalaes devem ser projetadas e equipadas de forma a permitir a mxima proteo contra a entrada de insetos e outros animais. 3.2 - reas Auxiliares 3.2.1 - Devem estar previstas salas de descanso e refeitrio que devero ser separadas das demais reas. 3.2.2 - Os vestirios, lavatrios e os sanitrios devem ser de fcil acesso e apropriados para o nmero de usurios. Os sanitrios no devem ter comunicao direta com as reas de produo e armazenamento. 3.2.3 -Se possvel, as reas de manuteno devem se situar em locais separados das reas de produo. Quando houver necessidade da permanncia de ferramentas e peas na rea de produo, as mesmas devero ser mantidas em salas ou armrios reservados para este m. 3.3 - reas de Armazenamento 3.3.1 - As reas de armazenamento devem ter capacidade suciente para estocar ordenadamente vrias categorias de materiais e produtos: matrias-primas, materiais de embalagem, materiais intermedirios, a granel, produtos acabados, materiais ou produtos em quarentena, produtos aprovados, reprovados, devolvidos ou recolhidos. 3.3.2 - A s reas de armazenamento devem ser projetadas de forma a assegurar condies adequadas de estocagem. Devem ser limpas, secas e mantidas dentro de limites aceitveis de temperatura e umidade. Quando forem exigidas condies especcas de temperatura e umidade para o armazenamento, as mesmas devero ser providenciadas, monitoradas e registradas. 3.3.3 - As reas de recebimento devem ser projetadas e equipadas de forma a proteger das variaes climticas os materiais e produtos, antes de serem estocados, e a permitir sua limpeza, se necessrio. 3.3.4 - Se houver rea separada para a colheita de amostras, a mesma dever ser projetada e equipada de modo a evitar a contaminao cruzada.
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3.3.5 - Devem existir depsitos ou instalaes fechadas e trancadas, com acesso restrito, especcos para substncias sujeitas a regime especial de controle, como os psicotrpicos, narcticos ou similares, seguindo a legislao pertinente. 3.3.6 - As substncias que apresentem riscos de incndio ou exploso devem ser armazenadas em reas isoladas, seguras e ventiladas, seguindo a legislao pertinente. 3.3.7 - Deve existir rea separada e segura para o armazenamento de materiais de embalagem, impressos, de forma a manter sua integridade, evitando misturas e desvios. 3.4 - reas de Pesagem e Medidas 3.4.1 - Pesagens e medidas de matrias-primas devem ser feitas em reas separadas, projetadas para esse m, com instalaes de exausto adequadas. 3.5 - reas de Produo 3.5.1 -Devem existir instalaes exclusivas e separadas, com sistema independente de ar para: penicilnicos e cefalospornicos, preparados biolgicos e hormnios. 3.5.2 - Devem existir reas separadas para a fabricao de pesticidas. 3.5.3 - As instalaes devem ser dispostas de forma a permitir que a produo seja feita em uxo, correspondendo seqncia das operaes e aos nveis exigidos de limpeza. 3.5.4 - A adequao do espao de trabalho deve permitir posicionamento lgico e ordenado dos equipamentos e dos materiais, para minimizar o risco de contaminao cruzada e evitar misturas e erros. 3.5.5 - Quando matrias-primas, materiais de embalagem primrios, produtos intermedirios ou a granel estiverem expostos ao ar ambiente, as superfcies interiores devero ser lisas, isentas de rachaduras e juntas abertas. No devem soltar partculas e devero permitir fcil limpeza e, se necessrio, desinfeco. 3.5.6 - As tubulaes, iluminao, pontos de ventilao e outros servios devem ser projetados e situados de modo a evitar a criao de pontos de difcil limpeza. Sempre que possvel, a sua manuteno dever ser feita fora das reas produtivas. reas onde forem realizados controles visuais em linha devem ser bem iluminadas. 3.5.7 - Os ralos, quando permitidos, devem ser: de tamanho adequado, no permitir reuxos, sifonados. Caso haja necessidade de canaletas, as mesmas devem ser rasas e de fcil limpeza e desinfeco.
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3.5.8 - A s reas produtivas devem ser ventiladas de modo apropriado aos produtos manipulados, s operaes realizadas e ao ambiente externo, necessitando, para isso, de unidades de controle de temperatura, umidade e ltrao, quando necessrio. 3.6 - rea de Controle da Qualidade 3.6.1 - Os laboratrios de controle da qualidade devem ser separados das reas de produo. As reas onde forem empregados mtodos microbiolgicos, biolgicos ou com radioistopos devem estar separadas umas das outras. 3.6.2 - Os laboratrios de controle da qualidade devem ser projetados de forma a se adequarem s operaes neles realizadas, com espao suciente para minimizar a contaminao cruzada e evitar o risco de misturas e erros. 3.6.3 - Deve haver espao suciente, adequado e devidamente identicado para as seguintes atividades: 3.6.3.1 - armazenamento de amostras e padres de referncia; 3.6.3.2 - armazenamento de vidraria, reagentes e materiais auxiliares; 3.6.3.3 - armazenamento de inamveis e corrosivos; 3.6.3.4 - local para preenchimento e arquivo de documentos; 3.6.3.5 - local fechado e trancado, com acesso restrito, para substncias sob regime de controle especial como os psicotrpicos, narcticos e similares, seguindo a legislao pertinente. 3.6.3.7 - local segregado, com acesso restrito destinado aos materiais radioativos, seguindo a legislao pertinente.
3.6.4 - O projeto do laboratrio de controle da qualidade deve vericar a adequabilidade dos materiais de construo, a exausto de fumaa e vapores, a ventilao, a temperatura e a umidade. Nos laboratrios de radioistopos, microbiolgicos e biolgicos, devem ser instalados sistemas de ar independentes e outras providncias necessrias. 3.6.5 - As instalaes do laboratrio de controle da qualidade devem assegurar a proteo dos instrumentos que sejam sensveis a vibraes, interferncias eltricas ou magnticas, calor e umidade. 3.7 - Biotrio 3.7.1 - As instalaes do biotrio devem ser separadas das demais reas, e devem estar providas de sistema de ar independente.
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3.7.2 - As instalaes do biotrio devem possuir os seguintes espaos: 3.7.2.1 - rea de criao e manuteno que compreende: rea de quarentena, rea de reproduo ou maternidade, rea de crescimento dos animais; 3.7.2.2 - rea de higiene dividida em: rea de limpeza e depsito do lixo e rea de higiene pessoal incluindo vestirios, lavatrios e sanitrios; 3.7.2.3 - rea administrativa que compreende: rea de entrega de animais, escritrio administrativo, almoxarifado para estocagem do material; 3.7.2.4 - reas de laboratrios destinadas aos ensaios biolgicos. 3.7.3 - O projeto e os materiais de construo do biotrio devem conter: 3.7.3.1 - As paredes, pisos e tetos devem ser lisos, impermeveis e revestidos com material lavvel; 3.7.3.2 - as janelas, se existentes, devem ter telas e os vidros devem ser pintados para evitar a interferncia da luz solar; 3.7.3.3 - os cantos das paredes devem ser arredondados; 3.7.3.4 - os rodaps devem ter altura adequada para facilitar as operaes de limpeza; 3.7.3.5 - as portas devem ser largas, possuir molas e visores de vidro; 3.7.3.6 - no devem existir degraus. 3.7.4 - Devem existir, nas instalaes do biotrio, dispositivos para o controle da temperatura, umidade e ventilao. 3.7.5 - Os dispositivos de iluminao devem fornecer intensidades controladas de luz. 3.7.6 - Deve haver dispositivos de controle dos rudos, para no causar mudanas no comportamento dos animais. 4 - EQUIPAMENTOS 4.1 - O s equipamentos devem ser localizados, projetados, construdos, adaptados e mantidos de forma a estarem adequados s operaes a serem realizadas.
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4.2 - O projeto e a estrutura dos equipamentos devem visar minimizao da contaminao cruzada, evitar os riscos de erro e permitir sua limpeza e sanitizao. 4.3 - As partes dos equipamentos que entrarem em contato com o produto no podem ser reativas, aditivas ou absortivas. 4.4 - As tubulaes xas devem estar claramente identicadas, indicando o contedo e, quando aplicvel, a direo do uxo. 4.5 - As balanas e os equipamentos de medida devem ser aferidos regularmente e calibrados periodicamente. 4.6 - Os equipamentos de lavagem e limpeza devem ser escolhidos e utilizados de forma que no constituam fontes de contaminao. 4.7 - Os equipamentos com defeito, que no possam ser removidos das reas de fabricao, devem ser identicados como tal. 5 - HIGIENE, SANITIZAO E AMBIENTE 5.1 - Deve existir procedimento escrito de higiene que dever abranger o pessoal as instalaes, os equipamentos e aparelhos, os materiais de produo e recipientes, os produtos de limpeza e desinfeco, e qualquer aspecto que possa constituir fonte de contaminao para o produto. 5.2 - O fabricante deve ter procedimentos para: 5.2.1 - exames mdicos de admisso, peridicos e na demisso. 5.2.2 - controle de doenas, leses e alergias especcas. 5.2.3 - programa de vacinao e monitoramento. 5.2.4 - preveno de contaminaes e monitoramento de pessoas que manipulem agentes biolgicos, qumicos e fsicos, que possam prejudicar a sade. 5.3 - Deve ser excludo da atividade o funcionrio que manifestar leses ou enfermidades, que possam afetar a qualidade ou segurana dos produtos. 5.4 - O funcionrio deve estar uniformizado de acordo com a atividade desenvolvida; o uniforme deve ser limpo e trocado com freqncia. 5.5 - No deve ser permitido fumar, beber, comer, mascar ou manter plantas, alimentos, bebidas, fumo e medicamentos pessoais nas reas de produo, de laboratrio e de armazenamento, ou em quaisquer outras reas em que tais aes possam inuir adversamente na qualidade do produto. 5.6 - Os procedimentos de higiene pessoal, inclusive a utilizao de roupas protetoras, devem ser aplicados tambm s pessoas no pertencentes s reas.
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5.7 - Deve existir um programa de sanitizao, com a descrio: 5.7.1 - da freqncia de execuo; 5.7.2 - dos mtodos e os materiais utilizados; 5.7.3 - do responsvel pela execuo; e 5.7.4 - se os materiais utilizados so aprovados pelos rgos Sanitrios. 5.8 - Devem existir procedimentos escritos de segurana, incluindo-se a descrio dos equipamentos de segurana individual ou coletiva, necessrios para a execuo das atividades. 5.9 - D evem existir procedimentos escritos para caso de incndio ou emergncia, com a descrio da localizao de extintores e hidrantes. O nmero e o tipo de extintores e hidrantes deve ser suficiente e seu acesso dever estar desimpedido. 6 - DOCUMENTAO 6.1 - Geral 6.1.1 - A documentao adequada tem como objetivo denir as especicaes de todos os materiais e os mtodos de fabricao e controle, a m de assegurar que todo o pessoal envolvido na fabricao saiba decidir o que fazer e quando faz-lo. Alm disso, tem a nalidade de garantir que as pessoas autorizadas tenham todas as informaes necessrias para decidirem sobre a liberao ou no de um lote de produto para venda, alm de possibilitar o rastreamento que permita a investigao da histria de qualquer partida sob suspeita de desvio. 6.1.2 - O s documentos devem ser preparados, revistos e distribudos com cuidado.
6.1.3 - O s documentos devem ser aprovados, assinados e datados pelas pessoas autorizadas. Nenhum documento deve ser modicado sem prvia autorizao. 6.1.4 - O contedo dos documentos no poder ser ambguo: o ttulo, a natureza e o seu objetivo devem ser apresentados de forma clara, legvel, dispostos de forma ordenada e de fcil vericao. A reproduo dos documentos de trabalho a partir de documentos matrizes dever ser feita de forma a impedir que erros sejam reproduzidos. 6.1.5 - Os documentos devem ser regularmente revistos e atualizados; quando revistos, deve haver um sistema que impea o uso inadvertido da verso substituda.
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6.1.6 - Qualquer alterao feita nos documentos deve ser assinada e datada, devendo possibilitar a leitura da informao original. Se aplicvel, dever ser registrado o motivo da alterao. 6.1.7 - Os dados podem ser registrados mediante sistemas de processamento eletrnico de dados, meios fotogrcos ou outros conveis. As Frmulas Padro e os procedimentos operacionais padro, detalhados, relativos ao sistema em uso, devem estar disponveis e a exatido dos registros dever ser conferida. Se a documentao for feita por meio de mtodos de processamento eletrnico, somente pessoal autorizado poder acessar ou modicar dados contidos no computador, devendo haver registro das mudanas ou cancelamentos. O acesso deve ser restrito por senhas ou outros meios, e o resultado da entrada da informao crtica dever ser conferido de forma independente. A documentao mantida eletronicamente deve estar protegida por cpias em tas magnticas, microlme, impresso em papel ou outros meios. importante que, durante o perodo de arquivamento, os dados estejam disponveis. 6.2 - Frmula Padro 6.2.1 - D evem estar disponveis instrues escritas que compreendam cada etapa de fabricao. Essas instrues devem ser atualizadas quando necessrio. 6.2.2 - Deve haver uma frmula padro onde estejam estabelecidas, por escrito, as matrias-primas e os materiais de embalagem (qualidade e quantidade), assim como os procedimentos detalhados de produo e controle da qualidade para cada produto. 6.2.3 - Pessoal qualicado e autorizado deve ser responsvel pelo contedo e pela distribuio das instrues da frmula padro. Estas frmulas devem estar devidamente datadas e assinadas. 6.2.4 - As frmulas padro obsoletas devem ser eliminadas como documento vigente, mas devem ser arquivadas como referncia. 6.2.5 - As cpias das frmulas padro devem ser preparadas de tal forma que seja eliminada qualquer possibilidade de erro de transcrio. 6.2.6 - Qualquer correo em uma frmula padro deve estar formalmente autorizada e assinada por pessoa competente. O documento corrigido deve ser substitudo o quanto antes por uma nova frmula padro.
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6.2.7 - A frmula padro deve incluir: 6.2.7.1 - o nome do produto com o cdigo de referncia relativo sua especicao; 6.2.7.2 - descrio da forma farmacutica, concentrao, tamanho do lote, prazo de validade; 6.2.7.3 - relao de todas as matrias-primas, materiais de embalagem e materiais auxiliares a serem utilizados, com a quantidade de cada um e seus nmeros de referncia, devendo-se fazer meno tambm a qualquer substncia que possa desaparecer no decorrer do processo. 6.2.7.4 - e specificao do rendimento final esperado, com os limites aceitveis; 6.2.7.5 - especicao do local do processo e do(s) principal(is) equipamento(s) utilizado(s); 6.2.7.6 - os procedimentos a serem utilizados (ou referncia aos mesmos) no preparo dos equipamentos, como a limpeza, montagem, calibrao, esterilizao e outros, se aplicvel; 6.2.7.7 - as instrues detalhadas sobre os passos que devem ser seguidos no processo, isto , na vericao dos materiais, prtratamentos, seqncia da adio de materiais, perodos de mistura, temperaturas e outros, se aplicvel; 6.2.7.8 - as instrues relativas a quaisquer controles em processo, juntamente com as instrues para a amostragem, incluindo-se os limites de aceitao; 6.2.7.9 - quando aplicvel, as exigncias relativas ao armazenamento dos produtos, incluindo-se a a rotulagem, dados sobre o recipiente e condies especiais necessrias; 6.2.7.10 - exigncia de se anexar registros grcos dos processos; 6.2.7.11 - exigncia de se anexar os rtulos de identicao das matrias-primas pesadas ou medidas, quando no existir outro sistema de segurana equivalente; 6.2.7.12 - exigncia de se anexar o rtulo do produto nal com o nmero da partida e data do vencimento; 6.2.7.13 - quaisquer precaues a serem observadas.
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6.3 - Ordem de Produo 6.3.1 - Todo lote de um produto veterinrio deve ser produzido de acordo com uma ordem de produo escrita e conter as informaes relevantes da frmula padro, incluindo aps o trmino da produo os seguintes dados: 6.3.1.1 - nome do produto; 6.3.1.2 - o nmero do lote que estiver sendo fabricado; 6.3.1.3 - as datas e horrios de incio e trmino dos diferentes estgios intermedirios de produo; 6.3.1.4 - o nome do operador responsvel pelos diferentes estgios de produo e da pessoa que referenda essas operaes; 6.3.1.5 - os nmeros de referncia dos materiais utilizados e a quantidade de cada um deles, incluindo o nmero e a quantidade de qualquer material devolvido ou reprocessado que tenha sido adicionado; 6.3.1.6 - os controles em processos realizados, as rubricas da(s) pessoa(s) que os tenha(m) executado e os resultados obtidos; 6.3.1.7 - o rendimento obtido e as observaes sobre qualquer desvio signicativo do rendimento esperado; 6.3.1.8 - observaes sobre problemas especiais, incluindo detalhes como a autorizao assinada para cada alterao da frmula de produo ou instrues de processamento; 6.3.2 - Os registros devem ser mantidos de modo a permitir a rastreabilidade das atividades referentes produo e ao controle da qualidade dos produtos veterinrios. 6.3.3 - Os registros e as amostras de referncia de produtos veterinrios e, quando necessrio, de produtos intermedirios, devem ser retidos por no mnimo 1 (um) ano aps o vencimento do prazo de validade. 7 - CONTRATO COM TERCEIROS 7.1 - Deve ser rmado contrato escrito entre o contratante e o contratado, o qual deve estabelecer claramente as atribuies de cada parte. O contrato deve estabelecer o meio pelo qual o Responsvel Tcnico dever exercer as suas responsabilidades. 7.2 - O contrato deve permitir que o contratante faa auditoria das instalaes do contratado.
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7.3 - O contratante ser responsvel pela avaliao da competncia do contratado quanto ao sucesso no desempenho do servio ou dos testes requeridos. Alm disso, deve garantir, por meio do contrato, que os princpios das BPF sejam seguidos. 7.4 - O contratante deve assegurar que o contratado seja colocado a par de quaisquer problemas associados ao produto, servios ou testes, que possam pr em risco suas instalaes, seus equipamentos, seu pessoal, demais materiais ou outros produtos. 7.5 - O contratado deve possuir instalaes, equipamentos, conhecimento adequado, alm de experincia e pessoal competente para desempenhar o servio solicitado pelo contratante. A contratao de fabricao somente poder ser efetuada por fabricantes que detenham o Registro no Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento. 7.6 - O contratado no pode repassar para terceiros os servios a ele conados. 7.7 - O contratado deve colocar disposio do contratante os registros de fabricao, os registros analticos, os registros de distribuio, as amostras de referncia futura e outros, se aplicvel; os registros devero ser mantidos pelo contratante. 8 - MATERIAIS 8.1 - Todos os materiais em recebimento e os produtos acabados devem ser colocados em quarentena imediatamente aps o recebimento ou produo, at que sejam liberados para uso ou distribuio. 8.2 - Todos os materiais devem ser armazenados sob condies adequadas e de forma ordenada para permitir a separao dos lotes e a rotao do estoque, obedecendo s regras primeiro que entra, primeiro que sai e primeiro que vence, primeiro que sai. 8.3 - Todos os materiais devem ser recebidos, colocados em quarentena, amostrados, identicados, testados em relao ao cumprimento das especicaes estabelecidas, aprovados ou reprovados, armazenados, rotulados e dispensados para uso, de acordo com procedimentos escritos. 8.4 - Matrias-primas 8.4.1 - As matrias-primas somente devem ser adquiridas de fornecedores aprovados e os mesmos devem constar, quando necessrio, da cha de especicaes. Quando possvel, a aquisio deve ser feita diretamente do produtor. 8.4.2 - Se uma entrega de matria-prima for composta de diferentes lotes do fornecedor, cada lote deve ser considerado separadamente para amostragem, anlise e liberao.
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8.4.3 - Em cada recebimento, as embalagens contendo as matrias-primas devem ser vericadas quanto integridade da embalagem e correspondncia entre o pedido, a nota de entrega e a identicao. 8.4.4 - Durante o recebimento, se forem detectados danos causados s embalagens que possam afetar adversamente a qualidade das matrias-primas, devem imediatamente ser comunicados ao controle da qualidade para as devidas investigaes. 8.4.5 - Todas as matrias-primas devem ser amostradas pelo controle da qualidade, por meio de sistemas adequados e conveis. 8.4.6 - As matrias-primas armazenadas devem estar identicadas com pelo menos as seguintes informaes: 8.4.6.1 - nome e o cdigo interno de referncia, quando aplicvel; 8.4.6.2 - o(s) nmero(s) do(s) lote(s) atribudo(s) pelo fornecedor e o nmero de registro dado no recebimento; 8.4.6.3 - a situao interna do produto, isto , se em quarentena, aprovado, reprovado, devolvido ou recolhido; 8.4.6.4 - a data de validade e, quando aplicvel, a data de fabricao e a data de reanlise; 8.4.6.5 - nas embalagens das quais tenham sido retiradas amostras, esta situao deve estar identicada. 8.4.7 - Somente as matrias-primas aprovadas pelo controle da qualidade e que estejam dentro do prazo de validade devem ser utilizadas. 8.4.8 - As matrias-primas sujeitas ao regime especial de controle, como os psicotrpicos, narcticos e similares, devem ser armazenadas em depsitos ou instalaes fechados e trancados, com acesso restrito. 8.5 - Materiais de embalagem primrios e secundrios. 8.5.1 - Os materiais de embalagem no devem possuir efeito prejudicial sobre a substncia e devem assegurar proteo adequada contra inuncias externas e uma potencial contaminao. Devem estar disponveis especicaes adequadas. 8.5.2 - Deve ser dada especial ateno aos materiais impressos. Os mesmos devem ser armazenados de maneira segura e impedir o acesso no autorizado
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8.5.3 - Os materiais de embalagem somente devem ser adquiridos de fornecedores aprovados e os mesmos devem constar, quando necessrio, da cha de especicaes. 8.5.4 - Se uma entrega de material de embalagem for composta de diferentes lotes do fornecedor, cada lote deve ser considerado separadamente para amostragem, anlise e liberao. 8.5.5 - Em cada recebimento, as embalagens contendo os materiais devem ser vericadas quanto integridade e correspondncia entre o pedido, a nota de entrega e a identicao. 8.5.6 - Durante o recebimento, se forem detectados danos causados s embalagens que possam afetar adversamente a qualidade do produto acabado, devem imediatamente ser comunicados ao Controle da Qualidade para as devidas investigaes. 8.5.7 - Todos os materiais de embalagem devem ser amostrados pelo Controle da Qualidade, por meio de sistemas adequados e conveis. 8.5.8 - Material de embalagem primrio ou secundrio, fora de uso, deve ser retirado do estoque e tal atividade devidamente documentada. 8.5.9 - Os materiais de embalagem armazenados devem estar identicados com pelo menos as seguintes informaes: 8.5.9.1 - nome e o cdigo interno de referncia, quando aplicvel; 8.5.9.2 - o(s) nmero(s) do(s) lote(s) atribudo(s) pelo fornecedor e o nmero de registro dado no recebimento; 8.5.9.3 - a situao interna do produto, isto , se em quarentena, aprovado, reprovado, devolvido ou recolhido; 8.5.9.4 - quando aplicvel, a data do vencimento, a data da fabricao e a data de reanlise; 8.5.9.5 - nas embalagens das quais tenham sido retiradas amostras, esta situao deve estar identicada. 9 - PRODUO 9.1 - Toda fabricao de produtos veterinrios como o manuseio de materiais e de produtos, tais como o recebimento, quarentena, amostragem, armazenamento, produo, embalagem, controle da qualidade e expedio, dever ser feita de acordo com procedimentos escritos e registrados.
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9.2 - Caso ocorram desvios das instrues ou dos procedimentos, os mesmos devero ser aprovados por escrito, por pessoa autorizada para tal, com o envolvimento do controle da qualidade, quando necessrio. 9.3 - Devem ser feitas as reconciliaes de materiais e os rendimentos vericados. Qualquer discrepncia com os limites preestabelecidos devem ser informados, investigados e registrados. 9.4 - No devem ser conduzidas, simultaneamente ou consecutivamente na mesma rea, operaes com produtos distintos, a no ser que no haja risco de mistura ou de contaminao cruzada. 9.5 - Durante toda a produo, todos os materiais, produtos a granel, equipamentos principais e reas em uso devem estar rotulados ou identicados quanto ao produto, ou material em processo, seu teor (quando aplicvel) e nmero do lote. Quando aplicvel, esta indicao deve tambm mencionar o estgio de produo. 9.6 - O acesso s reas de produo deve ser restrito a pessoas autorizadas. 9.7 - Os controles em processo realizados nas reas de produo no devem representar qualquer risco qualidade do produto. 9.8 - A ocorrncia de contaminao cruzada dever ser minimizada por meio de procedimentos adequados ou medidas organizacionais, tais como: 9.8.1 - produo em reas separadas, com ou sem sistema de ar independente, ou em campanhas (separao no tempo), acompanhados de processo de limpeza validados; 9.8.2 - utilizao de cmaras de ar apropriadas, diferenciais de presso e exausto de ar, quando aplicvel; 9.8.3 - utilizao de roupas protetoras nas reas onde estejam sendo processados produtos que apresentem risco especial de contaminao cruzada; 9.8.4 - utilizao de procedimentos de limpeza ou descontaminao validados; 9.8.5 - adoo de um sistema de produo fechado; 9.8.6 - teste para deteco de resduos; 9.8.7 - u tilizao de rtulos indicando o estado de limpeza das reas e dos equipamentos. 9.9 - Durante o procedimento de embalagem, deve-se evitar o risco de misturas ou de substituies de produtos diferentes ou de lotes distintos do mesmo produto, mediante a separao das linhas.
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INSTRUES NORMATIVAS
9.10 - As linhas de embalagem devem ser vericadas antes do incio das operaes, mediante inspeo registrada, em relao ausncia de materiais remanescentes de partidas ou lotes de produtos anteriores. 9.11 - O nome e o nmero da partida ou lote do produto em processo devem estar indicados em cada estgio ou linha de embalagem. 9.12 - O controle em processo de produto durante a embalagem deve incluir, pelo menos, a vericao dos seguintes itens: 9.12.1 - aspecto geral das embalagens; 9.12.2 - se as embalagens esto completas; 9.12.3 - s e esto sendo utilizados os produtos e os materiais de embalagem corretos; 9.12.4 - se as impresses realizadas esto corretas; 9.12.5 - o funcionamento adequado dos monitores de processo da linha de embalagem. 9.13 - Aps a concluso de cada operao, todo material de embalagem marcado com cdigos de lote que no for utilizado deve ser destrudo, e esta operao deve ser registrada. A devoluo ao estoque dos materiais impressos no codicados deve ser feita por meio de procedimentos escritos. 9.14 - Procedimentos de Pesagem e Medidas: 9.14.1 - As balanas e recipientes de medida devem ser calibrados periodicamente e as balanas aferidas regularmente. Estes procedimentos devem ser registrados. 9.14.2 - Os recipientes de pesagem e medida quando reutilizados devem ser limpos e livres de identicaes anteriores. 9.14.3 - Aps a pesagem ou medida, os materiais devem ser etiquetados imediatamente, a m de evitar misturas. 9.14.4 - Esta etiqueta deve conter: 9.14.4.1 - nome do insumo; 9.14.4.2 - nmero da partida do insumo; 9.14.4.3 - nome do produto a que se destina o insumo; 9.14.4.4 - nmero da partida do produto;
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INSTRUES NORMATIVAS
9.14.4.5 - quantidade que foi pesada ou medida; 9.14.4.6 - peso bruto; 9.14.4.7 - assinaturas de conferncia de quem pesou e quem vericou. 9.14.5 - Os materiais j pesados ou medidos, para cada lote de produto, devem estar separados sicamente. 9.14.6 - Deve existir um sistema de minimizao de contaminao cruzada durante a pesagem ou medida. 10 - PRODUTOS ACABADOS 10.1 - Todos os produtos acabados devem ser colocados em quarentena imediatamente aps o recebimento ou produo, at que sejam liberados para uso ou distribuio. 10.2 - Todos os produtos acabados devem ser armazenados sob condies adequadas e de forma ordenada para permitir a separao das partidas ou lotes e a rotao do estoque, obedecendo s regras primeiro que entra, primeiro que sai e primeiro que vence, primeiro que sai. 10.3 - Todos os produtos acabados devem ser recebidos, colocados em quarentena, amostrados, identicados, testados em relao ao cumprimento das especicaes estabelecidas, aprovados ou reprovados, armazenados, rotulados e dispensados para uso, de acordo com procedimentos escritos. 10.4 - Deve ser mantido um sistema de registro para a entrada e para o estoque de cada lote de produto acabado, evidenciando inventrios peridicos. 10.5 - Os produtos acabados sujeitos ao regime especial de controle, como os psicotrpicos, narcticos e similares, devem ser armazenados em depsitos ou instalaes fechadas e trancadas, com acesso restrito.
10.6 - Armazenamento e Distribuio 10.6.1 - Somente devem estar armazenados produtos acabados dentro do seu prazo de validade. Os produtos acabados com prazo de validade vencido devem ser retirados do armazenamento, destrudos posteriormente e o processo deve ser registrado. 10.6.2 - Deve haver uma poltica da empresa em relao aos produtos acabados armazenados, com prazo de validade prximo ao vencimento. 10.6.3 - O sistema de distribuio deve funcionar de tal modo que sejam expedidos primeiro os lotes mais antigos.
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INSTRUES NORMATIVAS
10.6.4 - As condies de armazenamento, expedio e distribuio (temperatura, umidade, luminosidade), devem ser compatveis com as requeridas pelo produto e coincidir com as indicadas no rtulo do mesmo. 10.6.5 - N o caso de produtos que necessitem de condies especiais de armazenamento (temperatura ou umidade controlada), devem existir reas equipadas para manter essas condies, com os correspondentes registros. 10.6.6 - Devem ser mantidos registros de distribuio de cada partida ou lote de produto acabado de modo a facilitar, se necessrio, o recolhimento do lote do mercado, de acordo com procedimentos escritos. Os registros devem conter, no mnimo, o nome e endereo do destinatrio; nmero da partida ou lote, quantidade e data de expedio. 11 - CONTROLE DE QUALIDADE 11.1 - A funo do Controle da Qualidade no est limitada s operaes de laboratrio, mas deve envolver todas as atividades e decises que possam afetar a qualidade do produto. 11.2 - Todo fabricante deve possuir uma unidade independente de Controle da Qualidade, cujo responsvel deve responder diretamente administrao superior da empresa. 11.3 - As principais atribuies do Controle da Qualidade so: 11.3.1 - Aprovar: 11.3.1.1 - e specificaes e mtodos de ensaio para matrias primas e produtos; 11.3.1.2 - intermedirios, materiais de embalagem e produtos acabados; 11.3.1.3 - especicaes e metodologias analticas para os controles em processo; 11.3.1.4 - procedimentos de amostragem; 11.3.1.5 - procedimentos referentes a medidas sanitrias e de higiene; 11.3.1.6 - outras instrues relacionadas com a qualidade do produto. 11.3.2 - Ser responsvel pela aprovao ou reprovao de matrias-primas, materiais de embalagem, produtos acabados e, se necessrio, de produtos intermedirios. 11.3.3 - A ssegurar o controle e o monitoramento da estabilidade dos produtos acabados.
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INSTRUES NORMATIVAS
11.3.4 -Ser responsvel pela investigao das reclamaes e devolues em relao qualidade dos produtos acabados. 11.4 - T odo fabricante deve ter um laboratrio de controle prprio, com pessoal suciente e qualicado, e equipado para realizar todos os testes de controle da qualidade necessrios. Os testes devem ser executados de acordo com procedimentos escritos e validados. Os instrumentos devem ser calibrados em intervalos adequados e os reagentes devem ser de qualidade apropriada. 11.5 - Quando, por circunstncias, houver necessidade do uso de laboratrios de terceiros, o fato deve estar declarado nos registros analticos. 11.6 - O pessoal do Controle da Qualidade deve ter livre acesso s reas de produo para realizar amostragem e vericaes. 11.7 - A seguinte documentao vinculada ao Controle da Qualidade deve estar facilmente disponvel no setor: 11.7.1 - especicaes; 11.7.2 - procedimentos de amostragem; 11.7.3 - mtodos de anlise e registros (incluindo folhas analticas ou caderno de anotaes); 11.7.4 - boletins ou certicados analticos; 11.7.5 - registros de monitoramento ambiental (onde especicado); 11.7.6 - registros de validao de mtodos, quando aplicvel; 11.7.7 - procedimentos e registros de calibrao de instrumentos e manuteno de equipamentos.
11.8 - Q ualquer documentao do Controle da Qualidade relativa aos registros de uma partida deve ser mantida por um ano aps a expirao do prazo de validade da partida. 11.9 - A amostragem deve ser feita de acordo com procedimentos escritos e aprovados que descrevam: 11.9.1 - o mtodo ou critrio de amostragem; 11.9.2 - o equipamento a ser usado para a amostragem e o de proteo individual, quando necessrio; 11.9.3 - tamanho da amostra;
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11.9.4 - instrues para qualquer subdiviso requerida da amostra; 11.9.5 - o tipo e a condio da embalagem a ser usada para colocar a amostra; 11.9.6 - a identicao dos volumes amostrados; 11.9.7 - qualquer precauo especial a ser observada, especialmente com relao amostragem de materiais estreis e nocivos; 11.9.8 - i nstrues para limpeza e armazenamento dos equipamentos de amostragem; 11.9.9 - a condio de armazenamento das amostras; 11.9.10 - destino da sobra de amostragem. 11.10 - As amostras de reteno para referncia futura devem: 11.10.1 - possuir etiqueta identicando seu contedo, nmero da partida, data de amostragem e nmero de anlise; 11.10.2 - t er quantidade suficiente para permitir, no mnimo, duas reanlises completas; 11.10.3 - as amostras de produto acabado devem ser mantidas na embalagem nal de venda e armazenadas em condies especicadas; 11.10.4 - q uando o produto acabado tiver apresentao de quantidades ou volumes a granel, a amostra de reteno deve ser mantida em embalagem simulada de mercado e armazenada em condies especificadas. 12 - ESTUDOS DE ESTABILIDADE 12.1 - Deve ser estabelecido um programa escrito de estudo de estabilidade para os produtos veterinrios, usando-se planos e mtodos analticos indicadores de estabilidade. 12.2 - As amostras devem ser conservadas em sua embalagem nal ou simulada de mercado, em temperatura ambiente ou na temperatura recomendada, em condies ambientais foradas. 13 - AUTO-INSPEO E AUDITORIA DE QUALIDADE 13.1 - D evem ser realizadas auto-inspees peridicas para a verificao do cumprimento das BPF, em todos os aspectos da Produo e do Controle da Qualidade.
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13.2 - O programa de auto-inspeo deve estar projetado para detectar qualquer desvio na implementao das BPF e para recomendar aes corretivas adequadas. 13.3 - O fabricante deve nomear uma equipe para conduzir a auto-inspeo, formada por funcionrios internos ou pessoas externas, peritos em suas reas, familiarizados com as BPF. 13.4 - A freqncia das auto-inspees depender das necessidades da empresa. Os procedimentos e registros para a auto inspeo devem estar documentados e o programa de execuo deve ser seguido. 13.5 - O relatrio aps concluso da auto-inspeo deve incluir: os resultados da autoinspeo, as avaliaes, concluses e as aes corretivas recomendadas. 13.6 - As auto-inspees podero ser complementadas com auditorias da qualidade, que consistem em exame e avaliao de todo ou parte de um sistema, com o objetivo especco de aperfeio-lo. 13.7 - A auditoria da qualidade poder ser realizada por especialistas externos, independentes, ou por equipe designada pela administrao. 13.8 - A auditoria da qualidade dever se estender aos fornecedores e aos contratados. 14 - RECLAMAES E DESVIOS DA QUALIDADE 14.1 - O fabricante deve manter instrues escritas para tratar de reclamaes e desvios referentes qualidade dos produtos veterinrios. 14.2 - Todas as aes necessrias devem ser tomadas rapidamente. As reclamaes devem ser investigadas completamente e registradas. 14.3 - O fabricante deve ter um sistema que permita investigar todos os produtos que possam ter sido afetados por um erro repetitivo ou uma falha nos procedimentos da empresa. 14.4 - Toda reclamao referente a desvio de qualidade do produto deve ser registrada e investigada. O responsvel pelo controle da qualidade deve ser envolvido no estudo desses problemas e os registros devem incluir no mnimo as seguintes informaes: nome do produto, nmero de partida, nome do reclamante, motivo da reclamao e resposta reclamao. 14.5 - Todas as decises e medidas tomadas resultantes de uma reclamao devem ser registradas, assinadas, datadas e anexadas aos correspondentes registros da partida ou lote.
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15 - RECOLHIMENTO DO MERCADO 15.1 - Devem existir procedimentos escritos apropriados e atualizados, para proceder a qualquer atividade de recolhimento de produtos do mercado. 15.2 - Os dados contidos nos registros de distribuio devem ser de fcil acesso para a pessoa responsvel pelo recolhimento. 15.3 - Os produtos recolhidos devem ser identicados e armazenados em reas separadas e seguras, enquanto aguardam deciso sobre seu destino. 16 - MATERIAIS E PRODUTOS REPROVADOS 16.1 - O fabricante deve manter procedimentos escritos relativos ao manuseio de materiais reprovados, sejam eles matrias primas, materiais de embalagem ou produtos acabados. 16.2 - Os materiais e produtos reprovados devem ser visivelmente identicados como tais e armazenados de forma controlada, enquanto aguardam destruio, reprocessamento ou devoluo aos fornecedores. 17 - DEVOLUES 17.1 - Produtos devolvidos pelo mercado e que estiverem dentro do prazo de validade devero ser reanalisados e conforme os dados analticos obtidos pelo departamento de controle da qualidade, que levar em conta a natureza do produto, condies de armazenagem exigidas, suas condies e histrico e o tempo decorrido desde o envio ao mercado, sofrero os seguintes tratamentos: 17.1.1 - destruio; 17.1.2 - reprocessamento; 17.1.3 - reembalagem; 17.1.4 - incorporao em outro granel de partida ou lote subseqente. 17.2 - Qualquer deciso adotada referente a devolues dever ser registrada e aprovada por pessoal autorizado e a documentao anexada aos registros da partida ou lote. 17.3 - Produtos devolvidos por estarem com o prazo de validade vencido devem ser destrudos e o procedimento registrado.
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INSTRUES NORMATIVAS
ANEXO II
GLOSSRIO
As denies abaixo so aplicadas s palavras usadas neste Guia. Elas podem ter signicados diferentes em outros contextos. Boas Prticas de Fabricao: BPF: a parte da Garantia da Qualidade que assegura que os produtos sejam consistentemente produzidos e controlados, com padres de qualidade apropriados para o uso pretendido. Calibrao: Conjunto de operaes que estabelece, com a maior exatido possvel, sob condies especicadas, a relao entre os valores indicados por um instrumento de medida e os valores correspondentes de um material de referncia. Cmara: Espao fechado com duas ou mais portas, interposto entre duas ou mais salas de classes de limpeza distintas, com o objetivo de controlar o uxo de ar entre ambas, quando precisarem ser adentradas. A cmara projetada de forma a ser utilizada por pessoas ou materiais. Contaminao Cruzada: Contaminao de uma matria-prima ou de um produto com outro material ou produto. Controle em Processo: Controles executados durante a produo com o intuito de monitorar e, se necessrio, ajustar o processo para assegurar que o produto esteja de acordo com a sua especicao. O controle ambiental e do equipamento tambm pode ser considerado como uma parte do controle em processo. Controle da Qualidade: Conjunto de medidas destinadas a vericar e assegurar a qualquer momento que os lotes do produto cumpram com a qualidade preestabelecida. Critrios de Aceitabilidade: Parmetros ou limites de uma especicao que se toma como referncia para aceitar ou no determinado material. Devoluo: Retorno ao fabricante ou ao distribuidor de um produto, por estar em desacordo com as especicaes, exigncias comerciais ou outros motivos. Embalagem: Todas as operaes, incluindo envase e rotulagem, que um produto a granel deve sofrer para tornar-se um produto acabado. Equipamento Auxiliar: todo aquele que, sem ser um equipamento crtico, contribui nas diferentes fases do processo produtivo. Equipamento Crtico: todo aquele indispensvel e vital ao processo, conforme descrito na ordem de produo. Especicao: a descrio detalhada de todos os requisitos que os produtos e materiais usados ou obtidos durante a fabricao devem atender. Expedio: Local onde so preparados, fsica e documentalmente, os produtos a serem expedidos e onde so entregues para transporte aos pontos de distribuio. Fabricao: Todas as operaes e processos que se fizerem necessrios para a obteno de produtos.
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Frmula Padro: um documento ou conjunto de documentos que especicam as matrias-primas a serem empregadas, com suas respectivas quantidades, que incluem uma descrio dos equipamentos, procedimentos e precaues necessrias para produzir e embalar uma determinada quantidade de produto e as instrues e controles que devero ser cumpridos durante o processo. Garantia da Qualidade: a totalidade das providncias tomadas com o objetivo de garantir que os produtos estejam dentro dos padres de qualidade exigidos, para que possam ser utilizados para os ns aos quais tenham sido propostos. Manuteno: Atividades voltadas para manter a estabilidade e previsibilidade das condies de funcionamento regular e permanente dos equipamentos. Ser corretiva quando realizada segundo uma necessidade de assegurar o funcionamento do equipamento. Ser preventiva quando zer parte de um programa formal, concebido para otimizar o desempenho de um equipamento. Matria-prima: Qualquer substncia da qualidade denida utilizada na produo de determinado farmacutico, excludo os materiais de embalagem. Materiais: So designados como materiais as matrias-primas (ativas ou inativas), materiais de embalagem e materiais auxiliares de produo. Materiais Auxiliares: So os materiais auxiliares de produo, como os meios filtrantes e gases. Material de Embalagem: Qualquer material empregado na embalagem de produto, excluindo a embalagem usada para transporte ou expedio. Os materiais de embalagem so denidos como primrios ou secundrios, de acordo com a existncia ou no de contato direto com o produto. Nmeros de Partida ou Lote: Qualquer combinao de nmeros por meio da qual se pode rastrear o histrico completo da fabricao de uma partida ou lote. Partida ou Lote: Quantidade de um produto produzida em um ciclo de fabricao, cuja caracterstica essencial a homogeneidade. Pessoa Autorizada: Pessoa qualicada, com responsabilidade e autoridade para executar uma ou mais funes.
Prazo de Validade: Perodo aps o qual uma partida ou lote de produto no mais poder ser usada. Procedimento: Descrio de operaes que devem ser realizadas, precaues que devem ser tomadas e medidas que devem ser aplicadas, direta ou indiretamente, relacionadas fabricao de um produto. Produto Acabado: o produto que passou por todos os estgios de produo, incluindo sua embalagem final. Produto Aprovado: o produto que preenche todos os requisitos da especicao. Produto a Granel: Todo produto que tenha completado todas as etapas de fabricao, sem incluir a embalagem nal.
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Produto Intermedirio: Todo material parcialmente processado que deve ser submetido a passos posteriores de produo antes de se tornar um produto acabado. Produto Reprovado: o produto que no preenche um ou mais requisitos da especicao. Produo: Toda e qualquer operao envolvendo a preparao de um produto, passando pelo processamento e embalagem at a nalizao do produto acabado. Qualidade: Caracterstica de identidade e pureza adequadas para o uso pretendido, de acordo com parmetros previamente estabelecidos. Quarentena: Estado temporal em que matria-prima, material de embalagem, produto intermedirio, a granel ou produto acabado permanecem isolados sicamente ou por outros meios efetivos, enquanto aguardam a deciso sobre sua aprovao ou reprovao. Reconciliao: Comparao entre a quantidade terica do produto ou materiais produzidos ou usados e a quantidade real obtida. Recuperao: Adio de total ou parte de partidas anteriores, de qualidade comprovada, em outra partida, em um estgio denido de fabricao. Registros: Documentos escritos que fornecem o histrico de cada partido ou lote do produto e que conrmam a execuo de procedimentos ou aes relacionadas com a fabricao e destino. Rtulo: a identicao impressa ou litografada, bem como dizeres pintados ou gravados a fogo, presso ou decalque, aplicados diretamente sobre recipientes, vasilhames, invlucros, envoltrios ou qualquer outro protetor de embalagem. Validao: Ao documentada de provar que um procedimento, processo, equipamento, material, atividade ou sistema, conduz efetivamente aos resultados esperados.
INSTRUO NORMATIVA SDA N 15, DE 19 DE FEVEREIRO DE 2004

Aprova as Normas para produo e controle de qualidade da vacina contra a brucelose e antgenos para diagnstico da brucelose.
O SECRETRIO DE DEFESA AGROPECURIA, DO MINISTRIO DA AGRICULTURA, PECURIA E ABASTECIMENTO, no uso da atribuio que lhe confere o inciso IV, do art. 83, do Regimento Interno da Secretaria, aprovado pela Portaria Ministerial n 574, de 8 de dezembro de 1998, tendo em vista o disposto no Decreto-Lei n 467, de 13 de fevereiro de 1969, e o que consta dos Processos n 21000.005699/2003-25 e 21000.001085/2004-55 resolve: Art. 1 Aprovar regulamento tcnico para produo e controle de qualidade da vacina contra a brucelose e antgenos para diagnstico da brucelose; Art. 2 Esta Instruo Normativa entra em vigor na data de sua publicao. MAAO TADANO
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ANEXO
REGULAMENTO TCNICO PARA PRODUO E CONTROLE DE QUALIDADE DA VACINA CONTRA A BRUCELOSE E ANTGENOS PARA DIAGNSTICO DA BRUCELOSE
1. PRODUO E CONTROLE DE QUALIDADE DA VACINA 1.1. Toda partida de vacina contra Brucelose e de antgeno para diagnstico da Brucelose dever ser submetida ao controle previsto no presente regulamento. 1.2. A vacina, utilizada para o controle da brucelose bovina e bubalina obtida a partir de culturas de referncia certicadas de Brucella abortus B19, cultivadas em tanques de fermentao ou garrafas tipo Roux, padronizada conforme normas estabelecidas pelo MAPA, comercializada na forma viva, liolizada, acompanhada do respectivo diluente e de uso veterinrio exclusivo. 1.3. Outras cepas podero ser utilizadas para a fabricao de vacinas contra a brucelose, desde que aprovadas pelo MAPA. As respectivas especicaes devem ser objeto de regulamentao prpria. 1.4 SEMENTES 1.4.1 SEMENTE DE REFERNCIA CERTIFICADA (SRC) Cultura de Brucella abortus B19 proveniente de uma coleo de culturas, reconhecida pelo MAPA, acompanhada de certicado, adequadamente caracterizada, de composio uniforme, comprovada segurana e eccia na administrao parenteral a bezerras em idade apropriada, mantida na forma liolizada e refrigerada entre 2C e 8C. 1.4.2 SEMENTE DE RESERVA (SR) Cultura lisa de Brucella abortus B19 obtida a partir da reativao e repique em meio slido de uma SRC, de composio uniforme, mantida na forma liolizada e refrigerada entre 2C e 8C ou em suspenso congelada a uma temperatura igual ou inferior a - 30C. 1.4.3 SEMENTE DE TRABALHO (ST) Cultura lisa de Brucella abortus B19 obtida a partir da reativao e repique de uma SR. 1.4.4 INCULO Cultura lisa de Brucella abortus B19 obtida a partir da reativao e repique de uma ST.
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1.5 PRODUO E CONTROLE A produo e o controle das partidas de vacina devem ser conduzidos conforme o relatrio tcnico do registro do produto, obedecidas as determinaes deste regulamento, sendo todas as suas etapas registradas de forma a permitir a rastreabilidade das informaes. O controle da vacina deve ser realizado segundo ensaios provenientes de referncias normalizadas. Eventuais adaptaes, modicaes ou substituies devem ser devidamente validadas e aprovadas pelo MAPA. 1.6 CONTROLE DO PRODUTO FINAL As partidas da vacina, constitudas por frao liofilizada e respectivo diluente, devidamente aprovadas no controle de qualidade dos estabelecimentos fabricantes sero acondicionadas em embalagens comerciais e submetidas ao controle oficial. Os ensaios sero realizados de acordo com o MANUAL DE PROCEDIMENTOS E TCNICAS DE CONTROLE DE QUALIDADE DE VACINAS CONTRA A BRUCELOSE E ANTGENOS PARA DIAGNSTICO DA BRUCELOSE DO MAPA. 1.6.1 PUREZA 1.6.1.1 PESQUISA DE CONTAMINANTES VIVEIS A vacina deve estar livre de contaminao e apresentar apenas o crescimento de Brucella abortus, constatado por semeadura em meios de cultura apropriados para a avaliao da presena de contaminantes bacterianos (aerbicos e anaerbicos) e fngicos e por microscopia. A partida deve ser considerada satisfatria para pureza se, por observao macro e microscpica no houver crescimento atpico. 1.6.1.2 PESQUISA DE CONTAMINANTES POR MICROSCOPIA DIRETA Em exames microscpicos da vacina reconstituda, constatando-se a presena de outros microrganismos, ser realizada avaliao de risco que indicar a aprovao ou reprovao da partida. 1.6.2 DISSOCIAO A partida deve ser considerada satisfatria para dissociao quando, por observao micro e macroscpica, no houver mais que 5% de colnias no lisas. Caso contrrio, a partida deve ser considerada insatisfatria e reprovada. 1.6.3 CONTAGEM DE MICRORGANISMOS VIVEIS O nmero de microrganismos viveis no pode ser inferior a 60 x 109 unidades formadoras de colnias (UFC) por dose e nem superior a
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120 x 109 UFC por dose na data de liberao e no deve ser inferior a 40 x109 UFC por dose ao m do prazo de validade. 1.6.3.1 ENSAIO A FRESCO O nmero de microrganismos viveis no pode ser inferior a 60 x 109 UFC por dose e nem superior a 120 x 109 UFC por dose na data de liberao. Caso contrrio, a partida deve ser considerada insatisfatria e reprovada. 1.6.3.2 ENSAIO DE ESTABILIDADE TRMICA Na avaliao de estabilidade trmica, a vacina deve ser mantida a 37 C, por 7 (sete) dias de incubao. O nmero ideal de microorganismos viveis igual ou maior a 40 x 109 UFC por dose. 1.6.4 pH O pH ideal da vacina varia de 6,4 a 7,2. 1.6.5 UMIDADE A umidade residual mxima ideal da vacina de 3%. 1.6.6 DILUENTE 1.6.6.1 Utilizar gua padro injetvel denido pelo MAPA ou soluo salina tamponada estril. 1.6.6.2 O diluente deve estar livre de partculas em suspenso, comprovada por exame visual macroscpico e de contaminao microbiana, comprovada por microscopia e semeadura em meios de cultura apropriados. Caso contrrio, a partida do diluente deve ser considerada insatisfatria e reprovada.
1.6.6.3 O frasco de diluente deve ser transparente e incolor, identicado com seu respectivo nmero de partida, sendo vedada a utilizao de mais de uma partida de diluente para a mesma partida de vacina. 1.6.6.4 Ser permitida a utilizao de uma partida de diluente para mais de uma partida de vacina. 1.6.7 PRESSO NEGATIVA O frasco que contm a vacina deve apresentar presso negativa.
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1.6.8 CRITRIOS PARA APROVAO DAS PARTIDAS DA VACINA Para aprovao de uma partida de vacina, todos os testes indicados devem ser realizados. Devem ser obtidos resultados satisfatrios nos testes descritos nos itens 1.6.1, 1.6.2 e 1.6.3.1. Resultados insatisfatrios em pelo menos um destes testes reprovam a partida da vacina. 1.7 PRAZO DE VALIDADE E CONSERVAO 1.7.1 O prazo de validade deve ser de at 24 (vinte e quatro) meses a partir da data de liolizao, condicionado aprovao pelo MAPA nos testes de contagem de microorganismos viveis, realizados aps o nal do prazo pretendido, em amostras de contra-prova de trs partidas colhidas ocialmente. 1.7.2 A vacina deve ser conservada temperatura entre 2C e 8C, protegida da radiao solar direta. 1.8 DISPOSIES GERAIS Os casos omissos e as dvidas suscitadas na execuo da presente norma sero resolvidos pelo Departamento de Defesa Animal. 2 PRODUO E CONTROLE DE QUALIDADE DE ANTGENOS PARA DIAGNSTICO DA BRUCELOSE. 2.1 DEFINIO Os antgenos para o diagnstico sorolgico da brucelose, causada por espcies lisas da bactria (B. abortus, B. melitensis e B. suis), so preparados a partir de culturas de referncia certicadas de Brucella abortus 1119-3, cultivadas em tanques de fermentao ou garrafas tipo Roux, inativadas e padronizadas conforme normas estabelecidas pelo MAPA, sendo de uso veterinrio exclusivo. Outras cepas podem ser utilizadas para a fabricao de antgenos para diagnstico da brucelose, desde que aprovadas pelo MAPA. 2.2 SEMENTES 2.2.1 SEMENTES DE REFERNCIA CERTIFICADAS (SRC) Culturas de Brucella abortus 1119-3 provenientes de uma coleo de culturas reconhecida nacional e/ou internacionalmente, acompanhada de certicao, adequadamente caracterizada, de composio uniforme, mantida na forma liolizada e refrigerada entre 2C e 8C. 2.2.2 SEMENTES DE RESERVA (SR) Culturas lisas de Brucella abortus 1119-3 obtidas a partir da reativao e repique em meio slido de uma CRC, de composio uniforme,
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mantida na forma liolizada e refrigerada entre 2C e 8C ou congelada em nitrognio lquido, com no mais que 3 (trs) piques. 2.2.3 SEMENTES DE TRABALHO (ST) OU INCULO Cultura lisa de Brucella abortus 1119-3 obtida a partir da reativao e repique de uma CR, por crescimento em meio slido, com no mais que 3 (trs) repiques, mantida sob refrigerao entre 2C e 8C. 2.3 PRODUO E CONTROLE A produo e o controle das partidas de antgenos para diagnsticos devem ser conduzidos conforme relatrio tcnico do registro do produto, obedecidas as determinaes deste regulamento, sendo todas as suas etapas registradas de forma a permitir a rastreabilidade das informaes. O controle dos antgenos para diagnstico deve ser realizado segundo ensaios provenientes de referncias normalizadas. Eventuais adaptaes destas referncias devem ser aprovadas pelo MAPA. 2.4 CONTROLE DO PRODUTO FINAL As partidas de antgenos, devidamente aprovadas no controle de qualidade dos estabelecimentos fabricantes sero acondicionadas em embalagens comerciais e submetidas ao controle ocial. Os ensaios sero realizados de acordo com o MANUAL DE PROCEDIMENTOS E TCNICAS DE CONTROLE DE QUALIDADE DE VACINAS CONTRA A BRUCELOSE E ANTGENOS PARA DIAGNSTICO DA BRUCELOSE DO MAPA. 2.4.1 PUREZA E ESTERILIDADE O antgeno deve estar livre de contaminao comprovada por microscopia, e no apresentar crescimento bacteriano (aerbico e anaerbico) e fngico, aps semeadura em meios de cultura apropriados. Caso contrrio, a partida deve ser considerada insatisfatria e reprovada.
2.4.2 SENSIBILIDADE A sensibilidade do antgeno deve ser testada, por comparao da reao de aglutinao, com um antgeno de referncia, frente a soros ou amostras de leite, conforme o antgeno que estiver sendo avaliado. 2.4.2.1. ANTGENO ACIDIFICADO TAMPONADO A sensibilidade do antgeno deve ser testada por comparao com um antgeno de referncia frente a 20 soros bovinos, sendo 5 (cinco) negativos, 10 (dez) fracamente positivos e 5 (cinco) fortemente positivos. Aps a leitura das reaes positivas e negativas, estabelecer um valor de 0,5 (meio) ponto para cada diferena de intensidade de aglutinao de um mesmo soro,
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tolerando-se um total de at 3 (trs) pontos em 6 (seis) amostras de soros para considerar o antgeno em teste satisfatrio. O antgeno deve ser considerado insatisfatrio e reprovado quando houver pelo menos um soro com diferena entre reao negativa e positiva, ou somatrio de diferenas maior que trs pontos. 2.4.2.2 ANTGENO PARA SOROAGLUTINAO LENTA A sensibilidade do antgeno deve ser testada por comparao da reao de aglutinao, com um antgeno de referncia, frente a 20 soros bovinos, sendo 5 (cinco) negativos, 10 (dez) fracamente positivos e 5 (cinco) fortemente positivos. Atribuir valor de 1 (um) ponto para cada tubo que apresentar uma reao positiva e 0,5 (meio) ponto para cada tubo que apresentar uma reao incompleta. O valor numrico total para cada antgeno determinado pela soma dos valores numricos das amostras dos soros individuais. O antgeno deve ser considerado insatisfatrio e reprovado quando a diferena entre os dois valores for menor que -3 ou maior que 3 pontos e a diferena entre as amostras individuais no for maior que +- 0,5 (meio) ponto. 2.4.2.3. ANTGENO PARA O TESTE DO ANEL DO LEITE A sensibilidade do antgeno deve ser testada, por comparao da reao de aglutinao, com um antgeno de referncia, frente a diluies seriadas de pelo menos 5 (cinco) amostras de leite de ttulos elevados. 2.4.3. CONCENTRAO CELULAR A concentrao celular nal do antgeno deve ser avaliada paralelamente a um antgeno de referncia. A concentrao do antgeno em teste deve ser igual do antgeno de referncia. 2.4.3.1. ANTGENO ACIDIFICADO TAMPONADO A concentrao do antgeno de referncia de 8%. 2.4.3.2. ANTGENO PARA SOROAGLUTINAO LENTA A concentrao do antgeno de referncia de 4,5%. 2.4.3.3. ANTGENO PARA O TESTE DO ANEL DO LEITE A concentrao do antgeno de referncia de 4,0%.
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2.4.4. pH 2.4.4.1 ANTGENO ACIDIFICADO TAMPONADO O pH do antgeno deve ser de 3,65 + - 0,05 e, quando determinado em uma mistura de partes iguais com soro bovino, o Ph deve ser de 3,80 + -0,05. 2.4.4.2. ANTGENO PARA SOROAGLUTINAO LENTA O pH do antgeno deve estar entre 6,4 e 7,0. 2.4.4.3. ANTGENO PARA O TESTE DO ANEL EM LEITE O pH do antgeno deve estar entre 4,0 e 4,3. 2.4.5. CRITRIOS PARA APROVAO DE PARTIDAS DE ANTGENOS Para aprovao de uma partida de antgeno, todos os testes indicados devem ser realizados. Devem ser obtidos resultados satisfatrios nos testes descritos nos itens 2.4.1, 2.4.2, 2.4.4. Resultados insatisfatrios em pelo menos um destes testes reprovam a partida. 2.5 PRAZO DE VALIDADE E CONSERVAO 2.5.1 O prazo de validade deve ser de at 18 (dezoito) meses a partir da data de envase, condicionado aprovao pelo MAPA nos testes do item 2.4.5, realizados aps o nal do prazo pretendido em amostras de contra-prova de trs partidas colhidas ocialmente. 2.5.2 O antgeno deve ser conservado temperatura entre 2C e 8C, protegido da radiao solar direta. 2.6 DISPOSIES GERAIS
Os casos omissos e as dvidas suscitadas na execuo da presente norma sero resolvidos pelo Departamento de Defesa Animal. (*) Republicada por ter sado com incorreo, do original, no D.O.U. n 37, de 25-022004, Seo 1, pgs. de 2 a 3.
Aprova o Regulamento Tcnico Para Testes de Estabilidade de Produto Farmacutico de Uso Veterinrio O SECRETRIO DE DEFESA AGROPECURIA, SUBSTITUTO, DO MINISTRIO DA AGRICULTURA, PECURIA E ABASTECIMENTO, no uso da atribuio que lhe confere o art. 42, do Anexo I, do Decreto n 5.351, de 21 de janeiro de 2005, tendo em vista o disposto no Decreto n 5.053, de 22 de abril de 2004, e o que consta do Processo n 21000.002974/2005-11, resolve:
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INSTRUO NORMATIVA SDA N 15, DE 9 DE MAIO DE 2005
Art. 1 Aprovar o REGULAMENTO TCNICO PARA TESTES DE ESTABILIDADE DE PRODUTO FARMACUTICO DE USO VETERINRIO, constante do Anexo, que poder ser utilizado como referncia pelas empresas, para ns de registro desses produtos no Departamento de Fiscalizao de Insumos Pecurios. Art. 2 Esta Instruo Normativa entra em vigor na data de sua publicao. INCIO AFONSO KROETZ
ANEXO
REGULAMENTO TCNICO PARA TESTES DE ESTABILIDADE DE PRODUTO FARMACUTICO DE USO VETERINRIO
Objetivo Este Regulamento Tcnico visa denir os critrios para a realizao de estudos de estabilidade de produtos farmacuticos, a m de prever, determinar e monitorar o prazo de validade dos produtos. Denies 2.1 Estabilidade Acelerada Estudos realizados em condies foradas de armazenamento, em perodo relativamente curto de tempo, com o objetivo de se estimar o prazo de validade do produto nas condies preconizadas para o armazenamento. Neste estudo, so avaliadas as degradaes qumicas e/ou fsicas do frmaco/produto farmacutico. 2.2 Estabilidade de Longa Durao Estudos realizados nas condies preconizadas de armazenamento/ utilizao, em perodo de tempo igual ou superior ao estimado para o prazo de validade/utilizao do produto. Neste tipo de estudo, so avaliadas as caractersticas fsicas, qumicas, biolgicas e microbiolgicas de um produto farmacutico. 2.3 Estabilidade de Acompanhamento Estudo de estabilidade de longa durao, realizado, periodicamente, para vericar se o produto farmacutico continua apresentando caractersticas fsicas, qumicas, biolgicas e microbiolgicas similares s apresentadas por ocasio do estabelecimento do seu prazo de validade.
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2.4 Perodo de Utilizao Perodo de tempo durante o qual uma preparao multidose (recipiente nico contendo mais de uma dose), reconstituda, administrada adicionada rao ou dissolvida em gua (solvente) pode ser utilizada mantendo sua estabilidade. 2.5 Zona Climtica De acordo com a prevalncia anual das condies climticas, o mundo est dividido em 4 zonas climticas. Os estudos de estabilidade devem ser conduzidos observando-se os critrios estabelecidos para a zona climtica para a qual o produto destinado. O Brasil situa-se na zona climtica IV (quente e mida). Testes de Estabilidade Testes realizados para obter informaes sobre a estabilidade de produtos farmacuticos visando denir: Prazo de Validade Provisrio (teste de estabilidade acelerado); Prazo de Validade Denitivo (teste de estabilidade de longa durao); Perodo de Utilizao (teste de estabilidade de longa durao); e Estabilidade de Acompanhamento (teste de estabilidade de longa durao). Teste de Estabilidade Acelerada tilizado para a concesso de prazo de validade provisrio, enquanto se conclui U o estudo de estabilidade de longa durao. Aps concluso do teste de estabilidade de longa durao, a empresa dever apresent-lo de forma a raticar ou alterar o prazo de validade inicialmente concedido. 3.1.1 Para a concesso de prazo de validade provisrio, dever ser apresentado teste de estabilidade acelerada, conduzido em cmara climatizada a:
40C 2C/75 % 5% de UR (umidade relativa), por um perodo de 6 (seis) meses; ou 50C 2C/90 % 5% de UR, por um perodo de 3 (trs) meses. 3.1.2 S er concedido um prazo de validade provisrio de 24 meses ao produto cujas substncias ativas sejam consideradas estveis (degradao igual ou inferior a 5%) e os outros parmetros de qualidade do produto permaneam dentro das especicaes. Os produtos de degradao devero ser identicados e quanticados quando apresentarem relevncia teraputica ou toxicolgica.
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Teste de Estabilidade de Longa Durao este de estabilidade realizado, em cmara climatizada, na(s) condio(es) T crtica(s) de temperatura de armazenamento. 3.2.1 Para produtos cuja recomendao seja conservar temperatura ambiente, o teste dever ser conduzido, obrigatoriamente, a 30C 2C/65% 5% de UR. No caso de ingredientes/formas farmacuticas sensveis a temperaturas mais baixas, o estudo tambm dever ser conduzido a 15C 2C/65% 5% de UR. 3.2.2 Para produtos cuja recomendao seja conservar sob refrigerao, conservar congelado e conservar abaixo de -18C, o procedimento anlogo ao descrito para os produtos conservados temperatura ambiente, com exceo das temperaturas crticas. 3.2.3 Os produtos de degradao devero ser identicados e quanticados quando apresentarem relevncia teraputica ou toxicolgica. 3.2.4 Estabilidade de Acompanhamento Para a realizao dos testes de estabilidade de acompanhamento, a amostragem deve seguir os parmetros descritos abaixo: Especialidade com produo igual ou superior a 15 lotes/ano: realizar o teste em pelo menos um lote por ano; Especialidade com produo inferior a 15 lotes/ano: realizar o teste em pelo menos 1 lote a cada 2 anos. Estabilidade do Perodo de Utilizao O teste de estabilidade do perodo de utilizao do produto farmacutico dever ser apresentado junto com a solicitao de registro. Dever ser realizado nas condies crticas estabelecidas para a conservao/utilizao, mimetizando as condies de uso. 3.3.1 N o caso de produtos que so administrados misturados rao, o teste dever ser feito nos pers de rao indicados por categoria dentro de cada espcie. 3.3.2 Para produto multidose, dever ser estabelecido o perodo mximo de utilizao, aps o incio da administrao. 3.3.3 Para produto reconstitudo, a estabilidade dever ser estabelecida de forma a determinar o perodo mximo de utilizao aps reconstituio. 3.3.4 Na determinao da estabilidade do produto ministrado dissolvido em gua, dever ser utilizada gua potvel clorada e no clorada.
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Condies de Armazenamento Depois de avaliada a estabilidade do produto, uma das seguintes recomendaes deve ser indicada na embalagem primria e secundria: 4.1 Conservar temperatura ambiente (15C a 30C); 4.2 Conservar sob refrigerao (2C a 8C); 4.3 Conservar congelado (-5C a -20C); 4.4 Conservar abaixo de -18C. Informaes adicionais devem ser includas quando necessrias. Freqncia dos testes Devero ser realizados, no mnimo, todos os testes descritos em monograas especcas de cada produto. Alteraes na freqncia dos testes devem ser justicadas tecnicamente. Teste de Estabilidade Acelerada: Testes conduzidos por 6 meses: 0; 1; 2; 3 e 6 meses; Testes conduzidos por 3 meses: 0; 1; 2 e 3 meses. Testes de Estabilidade de Longa Durao (concesso de prazo de validade denitivo): 0; 3; 6; 9; 12; 18 e 24 meses; e anualmente, aps o segundo ano at o prazo de validade declarado. Teste de Estabilidade de Acompanhamento: dever ser feita uma anlise no tempo zero e aps cada ano, at o prazo de validade declarado. Teste de Estabilidade do Perodo de Utilizao: a anlise dever contemplar o tempo zero e mais, no mnimo, 3 pontos eqidistantes, de forma a contemplar todo o prazo de validade de utilizao. Relatrio de Estabilidade O teste de estabilidade dever ser apresentado por meio do relatrio de estabilidade, contendo no mnimo: 6.1 Nome do Produto; 6.2 Nmero dos lotes do produto; 6.3 Tamanho dos lotes do produto; 6.4 Condies de armazenamento; 6.5 Tipo de material utilizado na embalagem primria;
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6.6 Nome do fabricante das substncias ativas e nmero dos lotes; 6.7 Descrio do plano de estudo de estabilidade adotado. 6.8 Descrio dos mtodos analticos utilizados; 6.9 Dados sobre a validao dos mtodos analticos utilizados (seletividade; especicidade; sensibilidade; limite de deteco; limite de quanticao; linearidade, exatido; preciso); Nmeros de rplicas analisadas por perodo, com os respectivos desvios padres; Nmero de amostras analisadas por lote; Resultados dos testes, apresentados com o auxlio de tabelas, grficos e cromatogramas; Concluso do estudo. D.O.U., 12/05/2005

Aprova o Regulamento Tcnico para Produo, Controle e Emprego de Vacinas Contra o Botulismo. O SECRETRIO DE DEFESA AGROPECURIA DO MINISTRIO DA AGRICULTURA, PECURIA E ABASTECIMENTO, no uso da atribuio que lhe confere o art. 83, inciso IV, do Regimento Interno da Secretaria de Defesa Agropecuria, aprovado pela Portaria Ministerial n 574, de 8 de dezembro de 1998, e o que consta do Processo n 21000.00305/2002-61, resolve: Art. 1 Aprovar o Regulamento Tcnico para Produo, Controle e Emprego de Vacinas Contra o Botulismo em anexo. Art. 2 Delegar competncia ao Diretor do Departamento de Defesa Animal, para baixar instrues complementares que se zerem necessrias ao cumprimento do presente regulamento. Art. 3 Esta Instruo Normativa entra em vigor na data de sua publicao. Art. 4 Fica revogada a Portaria n 49, de 1 de junho de 1992. LUIZ CARLOS DE OLIVEIRA
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ANEXO
REGULAMENTO TCNICO PARA PRODUO, CONTROLE E EMPREGO DE VACINAS CONTRA O BOTULISMO
1 - DA PRODUO Das instalaes: Para efeito da fabricao das vacinas, os laboratrios devem atender integralmente o disposto na legislao vigente. 1.2. Do produto: Para efeito de cumprimento do presente regulamento, o produto deve ser incuo, estril e eciente. 1.3. Da responsabilidade tcnica: Os laboratrios ociais e privados disporo de mdicos veterinrios qualicados como responsvel tcnico e co-responsvel, devidamente credenciados no rgo ocial. O responsvel tcnico ou o co-responsvel dever estar presente na empresa em todas as etapas de elaborao e controle do produto. 1.4. Do controle de elaborao: Os laboratrios produtores devero efetuar sistematicamente o controle de qualidade de seus produtos, segundo os critrios estabelecidos neste documento, devendo registrar todas as fases de produo e controle de qualidade, mediante elaborao de protocolos especcos. 1.5. Das amostras utilizadas: As amostras de Clostridium botulinum C e D, utilizadas na produo de vacinas, devem ser de capacidade imunognica, pureza e identidade conhecidas. Estas amostras devem ser adequadamente conservadas de modo a manter suas caractersticas bsicas. 1.6. Frascos e rtulos: Os frascos e a rotulagem do produto devero estar em acordo com a legislao para produtos veterinrios em vigor. 2 - DO CONTROLE DE QUALIDADE 2.1. Do teste de esterilidade: A vacina contra o botulismo tem que ser livre de germes viveis. As amostras de cada partida sero testadas para as seguintes bactrias e fungos.
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a) bactrias anaerbias: ser realizada a semeadura de 0,5 mL de vacina em 20 mL de meio (proporo 1:40), em um dos seguintes meios de cultura: Tarozzi; Caldo de Carne ou Tioglicolato, sendo incubados a 37 C, durante 21 dias, com leitura diria. b) bactrias aerbias: ser realizada a semeadura de 0,5 mL de vacina em 20 mL de meio (proporo 1:40), em um dos seguintes meios de cultura: Tioglicolato; BHI (caldo de infuso crebro e corao), Casoy ou Agar Soja Tripteina. sendo incubados a 37 C, durante 21 dias, com leitura diria. c) Fungos: ser realizada a semeadura de 0,5 mL de vacina em 20 mL de meio (proporo 1:40), em meio Sabouraud, sendo incubados a 22C - 25 C, durante 21 dias, com leitura diria. 2.1.1. Da conrmao: Em caso de suspeita por possvel turbidez nos tubos inoculados: O(s) tubo(s) suspeito(s) ser(o) repicado(s) em agar sangue e agar Sabouraud. As placas devero ser incubadas em anaerobiose estrita, em microaerolia e aerobiose a 37 C para pesquisa de bactrias e incubadas a 22 C - 25 C, para pesquisa de fungos, por um perodo de at 5 dias. 2.1.2. Da interpretao: No dever ocorrer crescimento em qualquer um dos tubos ou placas inoculados e incubados em aerobiose e anaerobiose. Havendo crescimento, a prova ser repetida, utilizando-se frascos da mesma amostragem ou, excepcionalmente, nova amostragem da partida em questo, a critrio do servio ocial. Persistindo o crescimento de bactrias ou fungos, a partida ser REPROVADA. 2.2. Do controle de inocuidade:
2.2.1. Das reaes locais: Inocular 2 cobaios de 350 a 450 gramas de peso com volume de 5,0 mL da vacina a ser examinada, por via subcutnea, em dois locais de aplicao, e observar os animais por um perodo de 7 dias. 2.2.2. Da toxidade residual: Inocular 5,0 mL da vacina a ser examinada, por via subcutnea, em dois locais de aplicao. Para esta prova, sero observados os mesmos cobaios utilizados para a prova de ecincia.
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2.2.3. Da interpretao: Se nenhuma alterao e sinais de doena ou morte so observados, a vacina considerada incua. Caso ocorram reaes indesejveis, a vacina dever ser testada em dois animais da espcie (somente uma delas? Qual a de eleio?) a que se destina, inoculados com o dobro da dose recomendada, para a referida espcie. No dever ocorrer nenhuma reao local ou geral atribuda vacina por um perodo de 21 dias. 2.3. Do controle de ecincia: 2.3.1.Da vacinao: Vacinar 12 (doze) cobaios de 350 a 450 gramas, por via subcutnea, com duas doses de 5,0 mL, sendo a dose de reforo aplicada 21 dias aps a primovacinao. 2.3.2. Da colheita de soro: Dividir os cobaios em dois grupos de pelo menos 5 (cinco) animais, denominados A e B. Proceder sangria, por puno cardaca, aos 42 (quarenta e dois) dias da primeira vacinao. Constituir um pool de soro do grupo A, do grupo B e do grupo AB. 2.3.3. Das toxinas e soros: As toxinas botulnicas tipo C e D devero ser padronizadas ao nvel de 1 L +/ mL. Os soros controles tipos C e D sero padronizados ao nvel de 5,0 UI/mL. Toxinas e soros, padronizados, sero fornecidos pelo laboratrio oficial de anlise. 2.3.4. Das provas de soro-neutralizao: Os soros obtidos sero titulados, quanto a seu nvel de Antitoxina Botulnica C e D, em unidades internacionais por mililitro (UI/mL), conforme procedimento a seguir: Prova de Soro Neutralizao:
U.I./mL SORO (mL) SALINA (mL) TOXINA ( 1 L+ / mL) 10 1,0 (1/10) 1,0 5,0 0,2 0,8 1,0 2,0 0,5 0,5 1,0 1,0 1,0 1,0
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Salina =z Soluo salina estril a 0,85 %. Aps preparar as solues, colocar a 37 C / 60 minutos, em banho maria. Inocular dois camundongos, por diluio, com peso entre 18 22 gramas, por via endovenosa. Observar os animais durante 72 horas, registrando os resultados a cada 24 horas. 2.3.5. Das provas de controle: Dilui soros padres C e D com soluo salina 0,85 %, para que contenham 5 UI/mL e proceder prova de soro neutralizao de acordo com o item 2.3.4. 2.3.6. Da interpretao da prova: Pelo menos um dos pools de soros examinados dever apresentar nveis mnimos de: - Antitoxina C > 5,0 UI/mL - Antitoxina D > 2,0 UI/mL Para a prova ser vlida, a prova de controle dever apresentar resultado de 5 UI/mL para os tipos C e D. 3. DA COMERCIALIZAO E USO 3.1. Da conservao e estocagem: As vacinas devero ser conservadas temperatura entre 2 C e 8 C. Outras formas de apresentao sero aceitas mediante comprovao de qualidade. 3.2. Do vencimento: O prazo de validade das vacinas ser de at 24 (vinte e quatro) meses, contados a partir da data do envase da partida, desde que os toxides no tenham mais que 120 dias a partir do nal da inativao. 3.3. Da dose e via de aplicao: Dose - 5 mL para bovinos. 2 mL para ovinos e caprinos. Via de aplicao subcutnea. 3.4. Do esquema de vacinao: Vacinar os animais a partir de 4 meses de idade, revacinando os primovacinados quatro semanas aps a primeira vacinao; a partir deste ponto,
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sero vacinados anualmente. Outros esquemas de vacinao podero ser adotados sob responsabilidade exclusiva do mdico veterinrio. 4. Da colheita de amostras para controle ocial: 4.1. O Servio de Sanidade Animal da Delegacia Federal de Agricultura e Abastecimento, no Estado correspondente, dever ser comunicado da disponibilidade da vacina para colheita ocial, com antecedncia mnima de 10 (dez) dias. 4.2. Considera-se uma partida apta para a colheita ocial o nal do envase total desta partida. Sero colhidas pelo Servio de Sanidade Animal, amostras de cada partida produzida, obedecendo s instrues especcas para a colheita. 4.3. Os protocolos de controle de qualidade, referentes s partidas apresentadas para o controle ocial, devero ser enviados acompanhando as partidas coletadas, seguindo modelo de protocolo padronizado pelo rgo controlador, devidamente assinado pelo responsvel tcnico, sendo condio necessria para a realizao do teste ocial. 4.4. Sero colhidos 20 (vinte) frascos de cada partida por apresentao, sendo os mesmos subdivididos em duas partes. Destes, 10 (dez) frascos de cada apresentao sero enviados ao Controle de Qualidade Ocial, cando os 10 (dez) frascos restantes na indstria, devidamente identicados e lacrados para ns de anlise de contraprova. 5. DAS DISPOSIES GERAIS 5.1. Somente podero ser comercializadas partidas de vacinas previamente aprovadas no controle de qualidade ocial ou credenciado. 5.2. O produto, quando considerado reprovado em qualquer das provas de controle, dever ser inutilizado sob superviso do servio ocial. 5.3. Os critrios estabelecidos nesta norma sero passveis de alterao medida que a experincia adquirida indicar e sero efetuadas mediante discusso prvia com os laboratrios produtores. (Of. El. n 067/GM)
INSTRUO NORMATIVA SDA N 25, DE 20 DE AGOSTO DE 2008

Aprova o Regulamento Tcnico Para Fabricao de Partida-Piloto de Produto Biolgico de Uso Veterinrio. O SECRETRIO DE DEFESA AGROPECURIA DO MINISTRIO DA AGRICULTURA, PECURIA E ABASTECIMENTO, no uso da atribuio que lhe conferem os arts. 9 e 42, do Anexo I, do Decreto n 5.351, de 21 de janeiro de 2005, tendo em vista o disposto no Decreto-Lei n 467, de 13 de fevereiro de 1969, no Decreto n 5.053, de 22 de abril de 2004, e o que consta do Processo n 21000.004007/2007-55, resolve:
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Art. 1 Aprovar o REGULAMENTO TCNICO PARA FABRICAO DE PARTIDA-PILOTO DE PRODUTO BIOLGICO DE USO VETERINRIO, na forma do anexo a esta Instruo Normativa. Art. 2 Esta Instruo Normativa entra em vigor 90 (noventa) dias aps a data de sua publicao. INCIO AFONSO KROETZ
ANEXO
REGULAMENTO TCNICO PARA FABRICAO DE PARTIDAPILOTO DE PRODUTO BIOLGICO DE USO VETERINRIO
Art. 1 Ficam estabelecidos os requisitos tcnicos para a autorizao de fabricao de partida-piloto para registro de produtos biolgicos de uso veterinrio. Art. 2 Para ns de cumprimento do presente regulamento, so estabelecidas as seguintes denies: I- partida: quantidade de um produto fabricado em um ciclo nal de fabricao, fases de formulao e envase, cuja caracterstica essencial a homogeneidade, a qualidade dentro dos limites especicados e ser identicada por um nico nmero de cdigo; II - apresentao: tipo de embalagem, volume ou nmero de doses de um determinado produto biolgico; III - partida-piloto: partida representativa da partida comercial ou industrial, fabricada em condies e equipamentos da prpria planta industrial, com a nalidade de se avaliar a reprodutibilidade do processo e o atendimento s especicaes tcnicas; IV - partida comercial ou industrial: aquela produzida na quantidade, nos equipamentos e instalaes denidos para a fabricao da partida comercial; V- especicaes: parmetros tcnicos estabelecidos no desenvolvimento de um produto, baseados no conhecimento das tcnicas de obteno, preparo ou fabricao de produto biolgico, bem como nos estudos de estabilidade, segurana, eccia e condies de acondicionamento. Art. 3 Para ns da obteno da autorizao de fabricao da partida-piloto, o estabelecimento proprietrio do produto dever protocolizar na Superintendncia Federal de Agricultura da sua jurisdio uma solicitao assinada pelo seu responsvel tcnico, com antecedncia mnima de quarenta e cinco dias do incio previsto para a fabricao das mesmas.
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Pargrafo nico. O documento de solicitao da autorizao deve conter, no mnimo: I-n ome da empresa solicitante, endereo completo, CNPJ e nmero da licena do estabelecimento no Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento - MAPA; II - nome da empresa fabricante, endereo completo, CNPJ, nmero da licena do estabelecimento no MAPA; III - nome do produto; IV - capacidade dos equipamentos industriais; V - volume da partida industrial e volume das partidas-piloto; VI - frmula quali-quantitativa completa (constituio biolgica e qumica); VII - forma farmacutica; VIII - tipo de apresentao e embalagem do produto; IX - cronograma de realizao das atividades, incluindo as datas de incio e trmino da fabricao, incluindo as etapas de controle da qualidade. Art. 4 A partida-piloto deve ser composta por trs partidas consecutivas, fabricadas com um volume equivalente a no mnimo 50% (cinqenta por cento) do volume da partida comercial informada, devendo ser considerada a necessidade de reproduzir as condies de fabricao da partida comercial. Art. 5 Em se tratando de partida-piloto a ser fabricada por terceiros, deve ser apresentado o contrato de terceirizao para anlise. Art. 6 Os frascos e frascos-ampola das partidas-piloto devem dispor de rtulo provisrio contendo no mnimo:
I - nome completo do produto (marca mais complemento); II - os dizeres: PARTIDA-PILOTO seguido do nmero, que deve obedecer seqncia numrica: 001, 002 e 003 e ano de fabricao em dois dgitos; III - os dizeres FABRICAO, ou abreviadamente FABR., seguido da citao da data da fabricao do produto apresentando ms e ano, sendo o ms identicado pelas suas trs primeiras letras em maisculas e o ano em algarismos arbicos, ou apenas com os dois ltimos dgitos; IV - o s dizeres VENCIMENTO, ou abreviadamente VENC., seguido da citao da data do vencimento do produto, apresentada na forma do inciso III deste artigo; V - os dizeres USO VETERINRIO.
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INSTRUES NORMATIVAS
Art. 7 A empresa deve informar o local de armazenamento das partidas-piloto, sendo que as mesmas devem estar segregadas e o local identicado com os dizeres PARTIDA-PILOTO. Art. 8 A Superintendncia Federal de Agricultura dever deferir ou indeferir a solicitao no prazo mximo de 15 (quinze) dias, a contar da data de recebimento no protocolo. Art. 9 Alteraes no cronograma devem ser apresentadas com antecedncia mnima de 15 (quinze) dias do incio da atividade. Art. 10. A empresa deve solicitar autorizao de fabricao das partidas-piloto no caso de transferncia de local de fabricao, inclusive em terceiros, para ns de validao do processo de fabricao. Art. 11. Os dados tcnicos de fabricao e controle da qualidade das partidas-piloto devem permanecer disponveis no estabelecimento proprietrio at a obteno da licena do produto, e devem ser anexadas ao relatrio tcnico para a obteno de registro. Art. 12. O estabelecimento solicitante deve manter os certicados de anlise e tambm amostras de reteno na embalagem original (primria), sucientes para trs anlises completas, mantidas por um prazo no inferior a um ano, a partir da expirao do prazo de validade da partida-piloto. Art. 13. Havendo interesse em comercializar as partidas-piloto aps a obteno do registro, o estabelecimento proprietrio deve apresentar, anexo ao relatrio tcnico de solicitao de registro para anlise e julgamento, o procedimento que ser adotado para adequar o rtulo da embalagem primria aos modelos de impressos aprovados pelo MAPA. Art. 14. Poder ser permitida a aposio de rtulos adesivos desde que seja garantida a total aderncia aos frascos ou frasco-ampola. Art. 15. A critrio da Coordenao de Fiscalizao de Produtos Veterinrios do Departamento de Fiscalizao de Insumos Pecurios, ser exigida a fabricao de partidas-piloto quando se tratar de alteraes ps-registro. Art. 16. Para apresentar a solicitao de registro inicial de produto biolgico, ou alteraes na frmula, o interessado deve apresentar, como anexo ao processo, as seguintes informaes das partidas-piloto: I- autorizao de produo das partidas-piloto, emitida pela Superintendncia Federal de Agricultura; II - cpias dos certicados das anlises realizadas em cada uma das trs partidas que representam as partidas-piloto do produto, que comprovem as informaes apresentadas na solicitao de registro inicial ou alterao na frmula.
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INSTRUES NORMATIVAS
Art. 17. Nos casos de solicitao de registro de produtos desenvolvidos no exterior para a fabricao no Brasil e de mudana de local de fabricao de produto licenciado, fabricado no Brasil ou no exterior, obrigatrio o cumprimento das exigncias estabelecidas neste regulamento tcnico. Art. 18. Todos os requisitos deste regulamento tcnico se aplicam aos produtos importados, com exceo do estabelecido no art. 3 deste Anexo. Art. 19. Quando se tratar de solicitao de registro de produto importado, podero ser aceitos dados de, no mnimo, trs partidas comerciais em substituio partida-piloto. Art. 20. As dvidas suscitadas e os casos omissos sero resolvidos pela Secretaria de Defesa Agropecuria.
INSTRUO NORMATIVA SDA N 26, DE 16 DE SETEMBRO DE 2005

Aprova o Regulamento Tcnico para Elaborao de Partida-Piloto de Produto de Uso Veterinrio de Natureza Farmacutica . O SECRETRIO DE DEFESA AGROPECURIA, DO MINISTRIO DA AGRICULTURA, PECURIA E ABASTECIMENTO, no uso da atribuio que lhe confere o art. 42, Anexo I, do Decreto n 5.351, de 21 de janeiro de 2005, tendo em vista o disposto no Decreto n 5.053, de 22 de abril de 2004, e o que consta do Processo n 21000.002946/2005-01, resolve: Art. 1 Aprovar o REGULAMENTO TCNICO PARA ELABORAO DE PARTIDA-PILOTO DE PRODUTO DE USO VETERINRIO DE NATUREZA FARMACUTICA, constante do Anexo. Art. 2 Esta Instruo Normativa entra em vigor na data da sua publicao. GABRIEL ALVES MACIEL
ANEXO
REGULAMENTO TCNICO PARA ELABORAO DE PARTIDA-PILOTO DE PRODUTO DE USO VETERIRIO DE NATUREZA FARMACUTICA
1. Objetivo Este Regulamento tcnico visa denir normas para a elaborao e autorizao da produo de Partida-Piloto para registro de produtos farmacuticos de uso veterinrio. 2. Denies 2.1. Partida Quantidade especca de um produto farmacutico, produzido em um nico processo ou srie de processos, cuja caracterstica essencial a homogeneidade e qualidade dentro dos limites especicados. Na fabricao contnua, a partida corresponde a uma frao denida da produo.
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INSTRUES NORMATIVAS
2.2. Partida-Piloto Partida representativa da partida comercial (industrial), produzida nas mesmas condies, equipamentos e instalaes da partida comercial, com a nalidade de se avaliar a reprodutibilidade do processo e o atendimento s especicaes farmacotcnicas. 2.3. Partida Comercial (Industrial) Partida produzida na capacidade industrial dos equipamentos e instalaes. 2.4. Especicaes Farmacotcnicas Parmetros tcnicos estabelecidos no desenvolvimento de um novo produto ou frmula farmacutica, baseados no conhecimento das tcnicas de obteno de medicamento, preparo ou produo e nos estudos de estabilidade, segurana, eccia e condies de acondicionamento. 3. Autorizao de Produo da Partida-Piloto 3.1.Para efeito de autorizao de produo da Partida-Piloto, a empresa interessada deve, por intermdio do seu responsvel tcnico, protocolar na Superintendncia Federal de Agricultura local, com antecedncia mnima de 45 (quarenta e cinco) dias do incio previsto para a fabricao, documento contendo, no mnimo: 3.1.1. nome da empresa solicitante; endereo completo; CNPJ; cpia da licena emitida pelo MAPA; 3.1.2. nome da empresa fabricante; endereo completo; CNPJ; cpia da licena emitida pelo MAPA; 3.1.3 nome ou cdigo da Partida-Piloto; capacidade dos equipamentos industriais; volume industrial a ser produzido; volume da Partida-Piloto a ser produzido; 3.1.4 frmula quali-quantitativa e forma farmacutica do produto; 3.1.5. tipos de apresentao e embalagem do produto; 3.1.6. descrio das etapas do processo de produo e equipamentos utilizados; 3.1.7. procedimento para eventuais descartes da Partida-Piloto; 3.1.8 cronograma de realizao das atividades, incluindo as datas de incio e trmino da produo; 3.1.9 m odelo de identificao unitria do produto. Da identificao dever constar: a) cdigo do produto; b) nmero da Partida-Piloto; e c) data de fabricao.
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INSTRUES NORMATIVAS
3.2. A empresa deve informar o local de armazenamento da Partida-Piloto, que dever ser segregado e identicado com os dizeres: PARTIDA-PILOTO. 3.3. Alteraes no cronograma devem ser apresentadas com antecedncia mnima de 15 (quinze) dias do incio da atividade. 3.4. A Superintendncia Federal de Agricultura local dever deferir ou indeferir a solicitao no prazo mximo de 15 (quinze) dias, a contar da data de recebimento no protocolo. 4. Volume da Partida-Piloto A Partida-Piloto deve ser composta de trs partidas, produzidas consecutivamente, observando-se: 4.1. No mnimo, uma quantidade equivalente a 10% (dez por cento) da partida industrial, desde que essa quantidade seja suciente para mimetizar as condies de produo da partida industrial/comercial; 4.2. A capacidade mnima do equipamento industrial utilizado, no caso da capacidade mnima do equipamento industrial ser superior a 10% (dez por cento) da partida industrial; e 4.3. Para produtos cuja concentrao do princpio ativo esteja na ordem de dosagem abaixo de 0,99 (zero vrgula noventa e nove) miligramas por unidade posolgica, no so permitidas partidas com quantitativo diferente da partida industrial. 5. Consideraes Gerais 5.1. As informaes da Partida-Piloto devem permanecer disponveis no estabelecimento fabricante/proprietrio durante todo o perodo de vigncia da licena do produto; 5.2. H avendo interesse em comercializar a Partida-Piloto, aps a obteno do registro, a empresa dever apresentar, junto ao relatrio tcnico de solicitao de registro, para anlise e julgamento, o procedimento que ser adotado para adequar o produto (embalagem primria/rotulagem) aos padres propostos; 5.3. Amostras de reteno, sucientes para trs anlises completas, devero ser mantidas por um prazo no inferior a um ano, a partir da dada de expirao do prazo de validade da Partida-Piloto; 5.4. Uma vez demonstrada a similaridade entre as partidas constituintes da Partida-Piloto, por intermdio de ensaios fsico-qumicos e microbiolgicos apropriados, a empresa poder escolher, aleatoriamente, uma das trs partidas para a realizao dos estudos de estabilidade, segurana e eccia; 5.5. No caso de produtos desenvolvidos no exterior com solicitao de registro para a fabricao no Brasil, obrigatria a produo de Partida-Piloto de acordo com as exigncias estabelecidas neste regulamento tcnico;
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INSTRUES NORMATIVAS
5.6. Para os produtos importados, a critrio do MAPA, poder ser realizada inspeo no estabelecimento fabricante no exterior para avaliao do cumprimento das boas prticas de fabricao. Na equipe de inspeo designada, dever haver pelo menos um scal federal agropecurio do estado da federao onde est localizado o estabelecimento responsvel pela importao; 5.7. Todos os requisitos deste regulamento tcnico, com exceo do item 3 e do subitem 6.1, tambm so aplicados ao registro de produtos importados. 5.8. Para os produtos importados, com registro no pas de origem, cujos estudos de estabilidade, segurana e eccia tenham sido realizados na partida de bancada, sero avaliados os resultados destes estudos e sua correlao com a partida-piloto/comercial. Havendo correlao (similaridade) e estando os resultados dos estudos dentro dos parmetros estabelecidos pelo MAPA, ser concedido o registro e estabelecido um prazo para que a empresa proprietria do registro realize os estudos na partida-piloto/comercial. 6. R elatrio de Elaborao de Partida-Piloto O relatrio de elaborao da Partida-Piloto dever ser apresentado, junto ao processo de solicitao de registro, contendo, no mnimo: 6.1. cpia do documento de solicitao de autorizao de produo da Partida-Piloto (item 3.1), com o respectivo nmero de protocolizao e o documento de deferimento emitido; 6.2. relao das matrias-primas utilizadas, com as suas respectivas especicaes tcnicas, origem/procedncia; 6.3. relao dos materiais de embalagem utilizados, com as suas respectivas especicaes tcnicas, origem/procedncia; 6.4. relao dos controles de qualidade realizados na matria-prima, com as respectivas metodologias e suas referncias, anexar laudo analtico; 6.5. relao dos controles de qualidade utilizados no processo de fabricao, com as respectivas metodologias e suas referncias, anexar laudo analtico; 6.6. relao dos controles de qualidade utilizados no produto acabado, com as respectivas metodologias e suas referncias, anexar laudo analtico; 6.7. relatrio dos estudos de estabilidade; 6.8. relatrio dos estudos de eccia; 6.9. relatrio dos estudos de segurana; 6.10. concluso. D.O.U., 29/09/2005
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INSTRUES NORMATIVAS
INSTRUO NORMATIVA MAPA N 26, DE 9 DE JULHO DE 2009

Aprova o Regulamento Tcnico para a Fabricao, o Controle de Qualidade, a Comercializao e o Emprego de Produtos Antimicrobianos de Uso Veterinrio. O MINISTRO DE ESTADO DA AGRICULTURA, PECURIA E ABASTECIMENTO, no uso da atribuio que lhe confere o art. 87, pargrafo nico, inciso II, da Constituio, tendo em vista o disposto no Decreto-Lei n 467, de 13 de fevereiro de 1969, no Decreto n 5.053, de 22 de abril de 2004, e o que consta do Processo n 21000.000006/2007-31, resolve: Art. 1 Aprovar o REGULAMENTO TCNICO PARA A FABRICAO, O CONTROLE DE QUALIDADE, A COMERCIALIZAO E O EMPREGO DE PRODUTOS ANTIMICROBIANOS DE USO VETERINRIO, na forma dos Anexos a presente Instruo Normativa. Art. 2 Esta Instruo Normativa entra em vigor na data de sua publicao. Art. 3 Fica revogada a Portaria Ministerial n 193, de 12 de maio de 1998. REINHOLD STEPHANES
ANEXO I
REGULAMENTO TCNICO PARA A FABRICAO, O CONTROLE DE QUALIDADE, A COMERCIALIZAO E O EMPREGO DE PRODUTOS ANTIMICROBIANOS DE USO VETERINRIO
Art. 1 Este Regulamento Tcnico visa estabelecer as normas complementares para a fabricao, o controle de qualidade, a comercializao e o emprego dos produtos antimicrobianos de uso veterinrio, produzidos no pas ou importados, utilizados em espcies animais terrestres e aquticas, incluindo os antisspticos, a m de garantir um nvel adequado de proteo aos animais, sade humana e ao meio ambiente.
CAPTULO I
DAS DEFINIES
Art. 2 Para efeito deste Regulamento, considera-se: I- insumo farmacutico ativo antimicrobiano: antibitico ou agente antimicrobiano utilizado como ingrediente ativo em preparaes farmacuticas; II - antibitico: substncia qumica produzida ou derivada de micro-organismos que, em baixa concentrao, inviabiliza ou inibe o crescimento de micro-organismos causadores de doenas; III - antimicrobiano: qualquer substncia que, em baixa concentrao, exerce toxicidade seletiva contra micro-organismos;
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INSTRUES NORMATIVAS
IV - s inergismo de potencializao: fenmeno pelo qual os efeitos farmacolgicos de duas ou mais substncias distintas, administradas em combinao, so maiores do que o efeito observado quando cada uma delas utilizada isoladamente; V- sinergismo de adio: fenmeno pelo qual os efeitos farmacolgicos de duas ou mais substncias distintas, administradas em combinao, so iguais soma dos efeitos observados na administrao individual de cada substncia; VI - limites de aceitao: limites fsico-qumicos estabelecidos com o objetivo de garantir que o produto permanecer dentro dos limites de conformidade, durante o seu prazo de validade; VII - l imites de conformidade: limites fsico-qumicos e microbiolgicos dentro dos quais um produto conserva suas caractersticas de qualidade, segurana e eccia; VIII - concentrao inibitria mnima (CIM): a menor concentrao (expressa em mg/L, g/mL ou UI/mL) de um agente antimicrobiano capaz de inibir o crescimento microbiano; as determinaes de CIM devem obedecer aos protocolos internacionais padronizados pelo Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI); IX - concentrao bactericida mnima (CBM): a menor concentrao de um agente antimicrobiano capaz de reduzir a contagem microbiana em 99,9%; as determinaes de CBM devem obedecer aos protocolos internacionais padronizados pelo CLSI; X- resduos de produtos veterinrios: so as substncias originais e seus metablitos em qualquer poro comestvel do produto animal; XI - limite mximo de resduo (LMR): a concentrao mxima permitida do resduo de um produto de uso veterinrio no alimento de origem animal, que legalmente permitida ou reconhecida como segura sade do consumidor; XII - perodo de carncia ou perodo de retirada: o intervalo de tempo entre a suspenso da administrao do produto veterinrio at o momento em que os resduos de relevncia toxicolgica, nas matrizes estudadas, sejam iguais ou inferiores aos LMRs estabelecidos; XIII - denominao comum brasileira (DCB): denominao do ingrediente farmacutico ativo, aprovada pelo Brasil de acordo com as recomendaes da Organizao Mundial da Sade; XIV - denominao comum internacional (DCI): denominao do ingrediente farmacutico ativo, aprovada pela Organizao Mundial da Sade (OMS); e XV - Chemical Abstracts Service Registry Number (CAS): nmero de registro atribudo pelo Chemical Abstracts Service, rgo da Sociedade Americana de Qumica (American Chemical Society).
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INSTRUES NORMATIVAS
CAPTULO II
DO RELATRIO TCNICO
Art. 3 O relatrio tcnico apresentado pela empresa proprietria do produto ou pelo seu representante legal no pas, quando se tratar de produto importado ao Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento (MAPA), para o licenciamento e renovao de licena de produto antimicrobiano de uso veterinrio, deve conter, alm do exigido pelo Decreto n 5.053, de 22 de abril de 2004, e demais atos normativos complementares, as informaes dispostas no Anexo II desta Instruo Normativa.
Seo I
Dos Estudos de Eficcia
Art. 4 Os estudos de eccia demonstram que o produto antimicrobiano de uso veterinrio, na posologia recomendada, possui eccia contra os agentes etiolgicos indicados, em todas as espcies animais para as quais o produto preconizado. 1 Os estudos de eccia do produto antimicrobiano de uso veterinrio podem ser realizados in vivo com animais infectados natural ou experimentalmente, em condies controladas. 2 Nos estudos de eccia in vivo do produto antimicrobiano de uso veterinrio, podem ser admitidas supresses de agentes etiolgicos, desde que o espectro de ao indicado seja comprovado por estudos in vitro que contemplem os valores da CIM ou CBM e sua correlao com o perl farmacocintico e a concentrao plasmtica ecaz. 3 Os estudos de eccia do produto antimicrobiano de uso veterinrio podem ser realizados in vivo com animais saudveis, correlacionando-se o perl farmacocintico do frmaco administrado e a concentrao plasmtica ecaz, com os estudos in vitro para a determinao do CIM ou CBM de cada agente etiolgico para os quais o produto indicado. 4 A determinao do CIM e da CBM deve ser realizada de acordo com os protocolos padronizados pelo CLSI; preferencialmente, o estudo deve ser realizado com micro-organismos oriundos de banco de cultura de cepas isoladas no Brasil. 5 O tamanho da amostra utilizada nos estudos de eccia do produto antimicrobiano de uso veterinrio deve ser justicado estatisticamente ou por intermdio de referncias internacionalmente reconhecidas. 6 Os estudos de eccia do produto antimicrobiano de uso veterinrio devem conter informaes pormenorizadas, abrangendo, no mnimo: sumrio, local de realizao, pesquisador principal, patrocinador, partida do produto utilizada, descrio do mtodo de criao e alimentao fornecida aos animais, caractersticas dos animais estudados, origem e destino dos animais estudados, delineamento
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INSTRUES NORMATIVAS
experimental, parmetros avaliados, anlise estatstica, resultados, discusso e concluso. O estabelecimento detentor do registro do produto antimicrobiano de uso veterinrio deve manter em arquivo os dados brutos obtidos nos estudos, os quais devem estar disponveis ao MAPA, pelo perodo de 10 (dez) anos. 7 Os estudos de eccia para o produto antimicrobiano de uso veterinrio oftlmico, otolgico e de uso tpico podem ser realizados in vitro. 8 Para o produto antimicrobiano de uso veterinrio a ser administrado misturado rao ou gua de bebida, devem ser comprovadas a compatibilidade e a estabilidade do produto na mistura ou na soluo. 9 Uma formulao de um produto antimicrobiano de uso veterinrio considerada de longa ao ou ao prolongada quando, comparada com outra formulao registrada (com mesmo(s) ativo(s), concentrao, via de administrao e forma farmacutica), de ao convencional (no prolongada), do mesmo estabelecimento detentor do registro, obtiver concentrao plasmtica ou tecidual ecaz mnima, por um perodo mnimo de tempo 80% (oitenta por cento) superior ao obtido pela formulao registrada.
Seo II
Dos Estudos de Segurana
Art. 5 Os estudos de segurana do produto antimicrobiano de uso veterinrio avaliam, por intermdio de exames clnicos e laboratoriais, se a administrao do produto, na posologia recomendada, causa efeitos nocivos nos animais, alm dos previstos nos estudos toxicolgicos. 1 Os estudos de segurana do produto antimicrobiano de uso veterinrio devem ser realizados em todas as espcies animais para as quais o produto indicado. 2 O tamanho da amostra utilizada nos estudos de segurana do produto antimicrobiano de uso veterinrio deve ser justicado estatisticamente ou por intermdio de referncias internacionalmente reconhecidas. 3 Os estudos de segurana do produto antimicrobiano de uso veterinrio devem conter informaes pormenorizadas, abrangendo, no mnimo: sumrio, local de realizao, pesquisador principal, patrocinador, lote do produto utilizado, descrio do mtodo de criao e alimentao fornecida aos animais, caractersticas dos animais estudados, origem e destino dos animais estudados, delineamento experimental, parmetros avaliados, anlise estatstica, resultados, discusso e concluso. O estabelecimento detentor do registro do produto antimicrobiano de uso veterinrio deve manter em arquivo os dados brutos obtidos nos estudos, os quais devem estar disponveis ao MAPA, pelo perodo de 10 (dez) anos.
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INSTRUES NORMATIVAS
Seo III
Dos Estudos para a Determinao do Perodo de Carncia
Art. 6 Os estudos para a determinao do perodo de carncia do produto antimicrobiano de uso veterinrio devem ser realizados com a formulao requerida do produto antimicrobiano de uso veterinrio, nas espcies-alvo e matrizes recomendadas, utilizando a maior posologia indicada. 1 Nos estudos para a determinao do perodo de carncia do produto antimicrobiano de uso veterinrio, so aceitos os LMRs estabelecidos pelo Codex Alimentarius ou em legislao especca e, na ausncia destes, os reconhecidos internacionalmente e aceitos pelo MAPA. 2 Quando ocorrerem alteraes nos LMRs j estabelecidos, a empresa deve refazer os estudos de forma a determinar o novo perodo de carncia do produto antimicrobiano de uso veterinrio. 3 Quando houver evidncia de que o perodo de carncia aprovado no suciente para atender ao LMR recomendado, o MAPA determinar que a empresa detentora do registro refaa os estudos para a determinao do perodo de carncia do produto antimicrobiano de uso veterinrio. 4 O tamanho da amostra utilizada nos estudos para a determinao do perodo de carncia do produto antimicrobiano de uso veterinrio deve ser justicado estatisticamente ou por intermdio de referncias internacionalmente reconhecidas. 5 O clculo do perodo de carncia do produto antimicrobiano de uso veterinrio deve ser feito por interpolao dos dados da curva do grco resduo versus tempo, no sendo permitido clculo por extrapolao. 6 Todos os dados relativos ao estudo clnico para a determinao do perodo de carncia do produto antimicrobiano de uso veterinrio devem ser apresentados, contendo, no mnimo: sumrio, protocolo experimental, local de realizao, lote do produto utilizado, pesquisador principal, patrocinador, descrio do mtodo de criao e alimentao fornecida aos animais, caractersticas dos animais estudados, origem e destino dos animais estudados, delineamento experimental, parmetros avaliados, anlise estatstica, resultados (com o auxlio de tabelas, grcos, laudos analticos e cromatogramas), discusso e concluso. O estabelecimento detentor do registro do produto antimicrobiano de uso veterinrio deve manter em arquivo os dados brutos obtidos nos estudos, os quais devem estar disponveis ao MAPA, pelo perodo de 10 (dez) anos. 7 O perodo de carncia do produto antimicrobiano de uso veterinrio de longa ao ou ao prolongada deve ser maior quando comparado com outra formulao anloga de ao convencional (no prolongada), assegurando-se a sua total eliminao antes de destinarse o animal ao abate ou o produto de origem animal para o consumo ou a produo de derivados.
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INSTRUES NORMATIVAS
Seo IV
Dos Desinfetantes de Uso Veterinrio
Art. 7 O estudo de eccia do desinfetante de uso veterinrio deve ser realizado por meio de teste recomendado em bibliograa cientca reconhecida pelo MAPA ou mtodo desenvolvido e validado pelo fabricante. Art. 8 A descrio dos componentes da frmula do desinfetante de uso veterinrio deve seguir as DCBs e, na sua ausncia, as DCIs ou CAS. Art. 9 As indicaes de uso do desinfetante de uso veterinrio devem ser feitas pela especicao do gnero dos agentes etiolgicos sensveis. Art. 10. No modo de usar do desinfetante de uso veterinrio, deve ser indicado, para cada caso, as diluies, o tempo de atuao ecaz, o local e o modo de aplicao, as limitaes de emprego e os fatores interferentes. Art. 11. Devem ser evidenciados os cuidados na manipulao e aplicao do desinfetante de uso veterinrio, bem como os principais efeitos adversos, quando conhecidos.
CAPTULO III
DAS DISPOSIES FINAIS
Art. 12. O produto antimicrobiano de uso veterinrio de administrao intrammaria deve ser estril. Pargrafo nico. Os estabelecimentos detentores do registro de produtos antimicrobianos de uso veterinrio intrammario, que no estejam classicados nem produzidos como produtos estreis, dispem do prazo de at dois anos, a contar da data de publicao desta Instruo Normativa, para se adequarem s exigncias deste regulamento.
Art. 13. O produto antimicrobiano de uso veterinrio com associao de agentes antimicrobianos deve apresentar sinergismo de potencializao comprovado e o produto antimicrobiano de uso veterinrio com associao de agentes antimicrobianos e outras categorias de frmacos deve apresentar, no mnimo, sinergismo de adio comprovado. Pargrafo nico. Os estabelecimentos detentores do registro de produtos antimicrobianos de uso veterinrio, contendo associaes de frmacos, dispem do prazo de at quatro anos, a contar da data de publicao desta Instruo Normativa, para demonstrarem o sinergismo advindo da associao existente ou para alterarem a formulao do produto, de forma a se adequarem s exigncias deste regulamento.
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INSTRUES NORMATIVAS
Art. 14. Os estabelecimentos detentores do registro de produtos antimicrobianos de uso veterinrio com indicao de uso em animais destinados produo de alimentos, sem a especicao do perodo de carncia, dispem de um prazo de at dois anos, a contar da data da publicao desta Instruo Normativa, para apresentarem os estudos que demonstrem o perodo de carncia a ser observado, de forma a se adequarem s exigncias deste regulamento. Art. 15. Os estabelecimentos detentores do registro de produtos antimicrobianos de uso veterinrio de longa ao ou ao prolongada dispem do prazo de at dois anos para demonstrarem que seus produtos, quando comparados com outra formulao registrada de ao convencional (no prolongada), obtm concentrao plasmtica ou tecidual ecaz mnima, por um perodo mnimo de tempo 80% (oitenta por cento) superior ao perodo de tempo obtido pela formulao de ao convencional. Pargrafo nico. No caso de no comprovao da longa ao ou ao prolongada, o estabelecimento deve solicitar a adequao dos seus registros. Art. 16. As indicaes de uso dos produtos antimicrobianos de uso veterinrio para determinada patologia devem ser feitas pela especicao da(s) espcie(s) do(s) agente(s) etiolgico(s) sensvel(is) e a espcie animal em que atua, no sendo aceita apenas a indicao do agente em determinado gnero. Art. 17. O produto antimicrobiano de uso veterinrio utilizado em teraputica, quando indicado como aditivo zootcnico melhorador de desempenho ou como conservante de alimento para animais, deve apresentar eccia e segurana comprovadas na quantidade e espcies alvo para as quais o produto indicado. Art. 18. Os anfenicis, tetraciclinas, beta lactmicos (benzilpenicilmicos e cefalosporinas), quinolonas e sulfonamidas sistmicas so de uso exclusivo em produtos antimicrobianos de uso veterinrio, sendo vedada a sua utilizao como aditivos zootcnicos melhoradores de desempenho ou como conservantes de alimentos para animais. Art. 19. Todos os estudos clnicos de que trata este regulamento devem ser realizados em conformidade com as boas prticas clnicas veterinrias, de acordo com referncias reconhecidas nacional ou internacionalmente. Art. 20. Na bula do produto antimicrobiano de uso veterinrio, devem constar informaes resumidas sobre a farmacodinmica e farmacocintica do(s) seu(s) insumo(s) farmacutico(s) ativo (s). Art. 21. Os produtos antimicrobianos de uso veterinrio s podem ser comercializados ao usurio sob prescrio do Mdico Veterinrio, devendo a informao VENDA SOB PRESCRIO DO MDICO VETERINRIO constar, em destaque, na sua rotulagem.
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INSTRUES NORMATIVAS
ANEXO II
INFORMAES A SEREM APRESENTADAS NO RELATRIO TCNICO
1. Do Insumo Farmacutico Ativo Antimicrobiano 1.1 Frmula estrutural 1.2 Frmula molecular 1.3 Peso molecular 1.4 Sinonmia e referncia completa 1.5 Forma fsica do sal 1.6 Ponto de fuso 1.7 Solubilidade 1.8 Rotao ptica especca 1.9 Propriedades organolpticas 1.10 Descrio de ismeros (estruturais, geomtricos, pticos) 1.11 Polimorsmo, discriminando as caractersticas do polimorfo utilizado e de outros relacionados ao princpio ativo 1.12 Descrio da relao sal/base 1.13 Espectro de infravermelho da molcula ou outras anlises utilizadas na correta identicao e quanticao da molcula 1.14 Rota de sntese 1.15 Nome e limites das impurezas ou contaminantes 1.16 Farmacodinmica: a. Mecanismo de ao e efeitos. 1.17 Farmacocintica: a. pKa; b. Meia vida biolgica; c. Volume de distribuio;
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INSTRUES NORMATIVAS
d. Absoro; e. Distribuio e armazenamento; f. Biotransformao; g. Excreo. 1.18 Parmetros toxicolgicos de estudos in vivo: a. Toxicidade aguda, incluindo dados sobre a dose letal 50% (DL50) e concentrao letal 50% (CL50); b. Irritao ocular; c. Irritao drmica; d. Sensibilizao drmica; e. Toxicidade inalatria; f. Toxicidade subcrnica; g. Toxicidade crnica; h. Toxicidade reprodutiva; i. Carcinogenicidade; j. Neurotoxicidade; k. Teratogenicidade. 1.19 Parmetros toxicolgicos de estudos in vitro: a. Mutagenicidade. 1.20 Interaes farmacolgicas 1.21 Dados sobre resistncia ao antimicrobiano 1.22 Dados sobre a Ingesto Diria Aceitvel (IDA) e LMRs 1.23 Estudos Complementares que compreendam a dissipao e degradao no solo e gua
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INSTRUES NORMATIVAS
2. Do Produto Antimicrobiano de Uso Veterinrio 2.1 Informaes gerais: a. A descrio detalhada da frmula completa, designando os componentes conforme a DCB ou DCI; b. A descrio da quantidade de cada substncia expressa no sistema internacional de unidades (SI) ou na unidade padro; c. A descrio da funo de cada componente na frmula; d. O limite de aceitao e o limite de conformidade; e. A descrio dos mtodos analticos de controle de qualidade, incluindo a identicao e quanticao dos componentes da formulao e de seus produtos de degradao de relevncia teraputica ou toxicolgica; f. Indicaes de uso, especicando os agentes etiolgicos susceptveis para cada espcie animal; g. Via e forma de administrao; h. Preparao do produto para seu correto uso e durao mxima de uso depois de sua reconstituio ou preparao; i. Dosagem, que inclui, alm da dose (indicada pela quantidade do(s) princpio(s) ativo(s) expresso(s) em unidade(s) de peso, volume ou UI/kg de peso corpreo, na aplicao preventiva ou curativa, para diferentes espcies e idades), a frequncia da administrao e durao do tratamento; j. Dados sobre margem de segurana, reaes adversas, efeitos colaterais e intoxicaes, incluindo medidas emergenciais de tratamento e controle; k. Contraindicaes, limitaes de uso, incompatibilidades e precaues; l. Causas que possam modicar a qualidade do produto; m. Conservao correta do produto e data do vencimento (perodo de validade); n. Procedimentos especcos para a inativao do produto, visando a sua inutilizao e ao seu descarte, em conformidade com as normas de segurana biolgica e ambiental existentes. 2.2 Partida-piloto: a. O volume da(s) partida(s) produzida(s); b. A descrio das etapas de produo, contemplando os equipamentos utilizados;
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INSTRUES NORMATIVAS
c. As especicaes de insumos, processos e produto; d. A especicao da embalagem primria; e. Relatrio de elaborao da partida-piloto apresentado de acordo com regulamentao especca. 2.3 Estudos de estabilidade: a. R elatrio dos estudos de estabilidade apresentado de acordo com regulamentao especca. 2.4 Estudos de eccia: a. Relatrio dos estudos de eccia realizados de acordo com o estabelecido no Anexo I desta Instruo Normativa. 2.5 Estudos de segurana: a. Relatrio dos estudos de segurana realizados de acordo com o estabelecido no Anexo I desta Instruo Normativa. 2.6 Estudos para a determinao do perodo de carncia: a. Relatrio dos estudos para a determinao do perodo de carncia realizados de acordo com o estabelecido no Anexo I desta Instruo Normativa. 3. Referncias Bibliogrcas D.O.U., 10/07/2009 - Seo 1
INSTRUO NORMATIVA SDA N 29, DE 14 DE SETEMBRO DE 2010

Estabelece os procedimentos para a importao de produtos destinados alimentao animal e a uso veterinrio, visando garantir a segurana e a rastreabilidade na sua comercializao no Brasil, bem como os modelos de formulrios de requerimentos constantes dos Anexos I, II, III e IV. O MINISTRO DE ESTADO DA AGRICULTURA, PECURIA E ABASTECIMENTO, no uso da atribuio que lhe confere o art. 87, pargrafo nico, inciso II, da Constituio, tendo em vista o disposto no Decreto n 6.296, de 11 de dezembro de 2007, no Decreto n 7.045, de 22 de dezembro de 2009, no Decreto n 5.053, de 22 de abril de 2004, no Decreto n 5.741, de 30 de maro de 2006, e o que consta do Processo n 21000.002820/2010-96, resolve: Art. 1 Estabelecer, na forma desta Instruo Normativa, os procedimentos para a importao de produtos destinados alimentao animal e a uso veterinrio, visando garantir a segurana e a rastreabilidade na sua comercializao no Brasil, bem como os modelos de formulrios de requerimentos constantes dos Anexos I, II, III e IV.
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INSTRUES NORMATIVAS
Pargrafo nico. Alm das exigncias estabelecidas nos Anexos do Decreto n 5.053, de 24 de abril de 2004, e do Decreto n 6.296, de 11 de dezembro de 2007, a importao de insumos pecurios dever observar as normas para registro no Sistema Integrado de Comrcio Exterior - SISCOMEX.
CAPTULO I
DAS DISPOSIES PRELIMINARES
Art. 2 Excluem-se do mbito de aplicao desta Instruo Normativa os produtos mastigveis destinados alimentao de animais de companhia.
CAPTULO II
DAS DEFINIES
Art. 3 Para os efeitos desta Instruo Normativa, considera-se: I- Organismo Geneticamente Modicado - OGM: organismo cujo material gentico - ADN/ARN tenha sido modicado por qualquer tcnica de engenharia gentica; II - Derivado de OGM: produto obtido de OGM e que no possua capacidade autnoma de replicao ou que no contenha forma vivel de OGM; III - Farmoqumico ou substncia ativa ou princpio ativo substncia utilizada na fabricao de um produto de uso veterinrio que exera atividade farmacolgica ou efeito no diagnstico, cura, tratamento ou preveno de doena ou que modique as funes orgnicas ou siolgicas ps-administrao.
CAPTULO III
DOS PROCEDIMENTOS PARA A IMPORTAO DE INSUMOS PECURIOS

Art. 4 Alm de cumprir com as exigncias regulamentares para a importao de insumos pecurios e uma vez atendidas s legislaes especcas, o importador pessoa fsica ou pessoa jurdica devidamente registrada no Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento - MAPA por meio de seu representante legal dever preencher no SISCOMEX o Licenciamento de Importao - LI, e requerer sua anlise, em conformidade com os procedimentos estabelecidos nesta Instruo Normativa. Art. 5 As importaes de insumos pecurios, que demandem autorizao de importao prvia ao embarque ou transposio de fronteira, sujeitas a regimes especiais, isentas de licenciamento de importao no SISCOMEX, somente sero permitidas, quando autorizadas por escrito, pelos setores tcnicos competentes do MAPA, e submetidas aos procedimentos de scalizao no ponto de ingresso no Pas.
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INSTRUES NORMATIVAS
Art. 6 No campo ESPECIFICAO DO PRODUTO do LI no SISCOMEX, o importador ou seu representante legal deve informar a origem e a procedncia, o nome do produto, o nmero de registro/licena do produto importado, ou ainda, informar o nmero do cadastro no caso de produto dispensado de registro, ou informar que o produto dispensado de registro conforme legislao especca. 1 Para o farmoqumico, a Denominao Comum Brasileira - DCB, a Denominao Comum Internacional - DCI ou o nmero Chemical Abstract Service - CAS, quando couber, devero ser informados. 2 Quando se tratar de ingrediente ou matria prima de origem animal ou de produtos que o contenha deve ser especicado de qual espcie animal foi obtido e o tipo de processamento ao qual foi submetido. 3 Quando se tratar de ingrediente ou matria prima de origem vegetal ou de produtos que o contenha, a empresa dever especicar o ingrediente ou matria prima, a espcie da qual foi obtido e o tipo de processamento ao qual foi submetido. 4 Se o produto contm OGM ou derivados, deve ser informado o nome comum, o nome cientco e, quando disponvel, o comercial e o evento de transformao gentica do OGM ou ainda, quando disponvel, o identicador nico. Art. 7 No campo INFORMAES COMPLEMENTARES do SISCOMEX, o importador deve informar o nmero de registro/licena do estabelecimento no MAPA, quando se tratar de pessoa jurdica, o endereo de destino da mercadoria, o nome, o telefone e o endereo eletrnico para contato, a nalidade da importao referente a cada importao de produto. Art. 8 Quando se tratar da importao de material biolgico, agente infeccioso, sementes destinadas experimentao ou fabricao de produtos de uso veterinrio, bem como qualquer insumo pecurio, de origem vegetal ou animal, ou que os contenham em sua composio, devem ser observadas as exigncias tossanitrias, sanitrias ou de inocuidade estabelecidas pelo Departamento de Sanidade Vegetal - DSV, ou de Sade Animal - DSA ou de Fiscalizao de Insumos Pecurios - DFIP da Secretaria de Defesa Agropecuria SDA do MAPA, respeitadas as competncias regimentais, tcnicas e prossionais. Art. 9 Para a importao de insumo pecurio com OGM e seus derivados, quanto aos aspectos de biossegurana, deve ser observada a deciso tcnica da Comisso Tcnica Nacional de Biossegurana - CTNBio, as deliberaes do Conselho Nacional de Biossegurana - CNBS e as normas estabelecidas no Decreto n 5.591, de 22 de novembro de 2005. Pargrafo nico. No se inclui na categoria de derivado de OGM a substncia pura, quimicamente denida, obtida por meio de processos biolgicos e que no contenham OGM, protena heterloga ou ADN recombinante. Art. 10. Para as importaes sujeitas autorizao prvia, o importador ou representante legal deve apresentar ao MAPA um requerimento, conforme modelo especco
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INSTRUES NORMATIVAS
por produto, devidamente assinado, acompanhado dos documentos estabelecidos nesta Instruo Normativa. 1 Para a importao de insumo pecurio, sujeita ao licenciamento de importao no SISCOMEX, a empresa deve solicitar autorizao prvia mediante requerimento conforme modelos constantes nos Anexos I e II desta Instruo Normativa, de acordo com o tipo de produto. 2 Para as importaes que no estiverem sujeitas ao licenciamento de importao no SISCOMEX, a empresa deve solicitar autorizao prvia mediante apresentao de 3 (trs) vias de requerimento, conforme modelos constantes nos anexos III e IV, sendo a primeira via destinada ao controle do MAPA na rea responsvel pela autorizao prvia, a segunda ao importador e a terceira para apresentao Unidade do Sistema VIGIAGRO do MAPA no ponto de entrada da mercadoria. 3 A autorizao prvia de importao ser registrada pelo MAPA no SISCOMEX e no caso de importao no sujeita ao licenciamento de importao no SISCOMEX a autorizao ser registrada no requerimento, que ter validade de 120 (cento e vinte) dias, a contar da data de sua emisso. Art. 11. As solicitaes de importao que no atendam s informaes necessrias para a correta identicao do produto importado no registro do LI sero indeferidas no SISCOMEX . Art. 12. Para os casos de LI substitutivo, cuja importao esteja sujeita autorizao prvia, o importador ou o seu representante legal deve apresentar nova solicitao de anlise pelo MAPA, acompanhada do requerimento, da cpia do extrato do LI substitudo e da justicativa para a alterao do LI emitido pelo interessado. 1 No campo INFORMAES COMPLEMENTARES do SISCOMEX do LI substitutivo, o importador ou representante legal deve informar a justicativa da alterao. 2 O LI substitutivo dever cumprir os mesmos requisitos legais estabelecidos para o LI substitudo. Art. 13. Para os casos de substituio do LI, decorrentes de alteraes especcas em informaes de carter monetrio, cambial, tributrio, reduo da quantidade a ser importada ou local de entrada, sem implicaes para a scalizao de competncia do MAPA, ca o LI substitutivo dispensado de nova manifestao do setor tcnico competente, nos casos em que o embarque j tenha sido previamente autorizado no LI substitudo.
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INSTRUES NORMATIVAS
Seo I
Dos procedimentos para Importao de Produtos Destinados Alimentao Animal
Art. 14. A importao de produto destinado alimentao animal, registrado ou cadastrado no MAPA, conforme o caso, ca dispensada de autorizao prvia, antes do embarque e estar sujeita ao deferimento do LI no SISCOMEX, aps a conferncia documental, scalizao e inspeo sanitria, tossanitria e de qualidade. Art. 15. Para a importao de componentes classicados como veculos ou excipientes de que trata o inciso I do art. 20 do Decreto n 6.296, de 2007, ou de coadjuvante tecnolgico para uso pelo fabricante na elaborao de produtos acabados destinados alimentao animal, a empresa importadora deve solicitar a autorizao prvia de importao ao MAPA de sua jurisdio, no servio responsvel pela scalizao de insumos pecurios, mediante apresentao de requerimento para importao e do extrato de LI. Art. 16. Para a importao de amostras de produtos destinados alimentao animal para ns de anlise laboratorial ou interlaboratorial ou de pesquisa, o importador ou representante legal deve requerer autorizao prvia de importao ao MAPA de sua jurisdio, no servio responsvel pela scalizao de insumos pecurios, mediante apresentao do requerimento para importao e do extrato de LI. 1 Para a importao de amostras destinadas anlise laboratorial ou interlaboratorial, o importador dever apresentar ainda a descrio do teste datado e assinado pelo responsvel tcnico da empresa contendo: I - tipo de teste; II - nome do produto, quando houver, forma fsica, apresentao, composio, indicaes de uso e espcies animais a que se destina, origem, procedncia e quantidade do produto a ser importado; III - rgo ou empresa responsvel pelos testes laboratoriais; e IV - tratamento do material excedente, quando houver. 2 Para a importao de amostras destinadas pesquisa, o importador dever apresentar ainda o descritivo da pesquisa datado e assinado pelo responsvel pela pesquisa, contendo as seguintes informaes: I- nome do produto, quando houver, forma fsica, apresentao, frmula ou composio, indicaes de uso e espcies animais a que se destina, origem, procedncia e quantidade do produto a ser importado; II - rgo ou empresa e tcnicos responsveis pela pesquisa; III - delineamento experimental, compreendendo objetivo, local de realizao, metodologia, critrios de avaliao e cronograma de execuo; e
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INSTRUES NORMATIVAS
IV - tratamento do material excedente, quando houver. 3 A autorizao de importao de amostras de aditivos melhoradores de desempenho e aditivos anticoccidianos, de que trata o caput deste artigo, somente ser concedida aps emisso de parecer favorvel pelo DFIP. Art. 17. Para a importao, por pessoa fsica, de produtos destinados alimentao animal para ns no comerciais, o interessado deve requerer autorizao prvia de importao ao MAPA de sua jurisdio, no servio responsvel pela scalizao de insumos pecurios, mediante apresentao do requerimento para importao. Pargrafo nico. Fica vedada a importao, por pessoa fsica, de produtos classicados como aditivos.
Seo II
Dos Procedimentos para Importao de Produtos de Uso Veterinrio
Art. 18. A importao de produto de uso veterinrio devidamente licenciado, de produto dispensado da obrigatoriedade de registro ou de farmoqumico para uso exclusivo pelo fabricante, ca dispensada de autorizao prvia, antes do embarque, e estar sujeita ao deferimento do LI no SISCOMEX, aps a conferncia documental, scalizao e inspeo sanitria, tossanitria e de qualidade. Art. 19. Para a importao de produto semi-acabado de uso veterinrio ou de substncia sujeita a controle especial quando destinada fabricao de produto de uso veterinrio ou de produto de uso veterinrio que a contenha, o importador ou representante legal deve requerer autorizao prvia de importao CPV do DFIP, mediante apresentao de requerimento para importao e do extrato do LI. Art. 20. Para a importao de farmoqumico, destinado fabricao de partida piloto, o importador ou representante legal deve requerer autorizao prvia de importao ao MAPA de sua jurisdio, no servio responsvel pela scalizao de insumos pecurios, mediante apresentao de requerimento para importao e do extrato do LI. Art. 21. Para a importao de farmoqumico, destinado a comercializao para fabricantes de produtos de uso veterinrio, o importador ou representante legal deve requerer autorizao prvia de importao ao MAPA de sua jurisdio, no servio responsvel pela scalizao de insumos pecurios, mediante apresentao de requerimento para importao e do extrato do LI. Art. 22. Para a importao de produtos de uso veterinrio destinado exclusivamente a entidade ocial ou particular, para ns de pesquisa, experimentaes cientcas, programas ociais ou anlises laboratoriais, o importador ou representante legal deve requerer autorizao prvia de importao CPV/DFIP, mediante apresentao de requerimento para importao, do extrato do LI e descritivo contendo as seguintes informaes:
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INSTRUES NORMATIVAS
I- nome, forma farmacutica e apresentao, frmula ou composio, caractersticas, indicaes de uso e espcies animais a que se destina, origem, procedncia e quantidade do produto a ser importado; II - rgo e tcnicos responsveis pela pesquisa, experimentao ou pelo programa sanitrio; III - delineamento experimental compreendendo: a) objetivo; b) local de realizao; c) metodologia e critrios de avaliao; e d) cronograma de execuo. Art. 23. Para a importao, por pessoa fsica, de produto de uso veterinrio dispensado da obrigatoriedade de registro, no submetidas a regime especial de controle, em quantidade para uso individual e que no se destine comercializao, o interessado deve requerer autorizao prvia de importao ao MAPA de sua jurisdio, no servio responsvel pela scalizao de insumos pecurios, mediante apresentao de requerimento para importao, acompanhado da receita do mdico veterinrio, contendo a identicao do animal, a indicao de uso e a posologia. Pargrafo nico. A receita do mdico veterinrio tem validade de at seis meses da data de sua emisso. Art. 24. Para a importao de material biolgico, agente infeccioso ou semente, destinado experimentao ou fabricao de partida piloto ou de produtos de uso veterinrio de natureza biolgica, o importador ou seu representante legal deve requerer autorizao prvia de importao CPV/DFIP, mediante apresentao de requerimento para importao, do extrato do LI e da autorizao de fabricao de partida piloto.
1 Quando se tratar de elaborao de produto, informar o nome do produto que ser elaborado; 2 Quando se tratar de experimento deve ser apresentado tambm o delineamento experimental compreendendo: I - objetivo; II - local de realizao; III - metodologia e critrios de avaliao; e IV - cronograma de execuo.
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INSTRUES NORMATIVAS
CAPTULO V
DAS EXIGNCIAS DOCUMENTAIS PARA FINS DE LIBERAO DE IMPORTAO DOS INSUMOS PECURIOS
Art. 25. A scalizao e a inspeo de insumos pecurios sero realizadas quando da chegada da mercadoria e antes do despacho aduaneiro pelo Fiscal Federal Agropecurio - FFA da Unidade do Sistema Vigiagro, que adotar o procedimento de acordo com o tipo e a nalidade da mercadoria importada, conforme denido nesta instruo e demais atos especcos expedidos pelo MAPA. Art. 26. Para a liberao da mercadoria, o FFA da Unidade do Sistema Vigiagro, no local de desembarao, far a conferncia dos documentos originais apresentados pelo importador ou seu representante legal, alm dos documentos exigidos a seguir relacionados: I - Invoice; II - Conhecimento de Carga; III - Certicado Sanitrio Internacional, para os produtos de origem animal, referente partida importada, e expedido pelo Servio Veterinrio Ocial do pas de origem, atendendo as exigncias sanitrias estabelecidas pelo MAPA; e IV - C ertificado Fitossanitrio Internacional, para os produtos de origem vegetal, referente partida importada, de acordo com a categoria fitossanitria de risco expedido pela Organizao Nacional de Proteo Fitossanitria - ONPF do pas de origem atendendo as exigncias fitossanitrias estabelecidas pelo MAPA. 1 Para a importao de insumo pecurio, submetida autorizao prvia de embarque, o importador deve apresentar o extrato do LI devidamente autorizado pelo MAPA. 2 Para a importao de insumo pecurio, submetida autorizao prvia de embarque, e quando no sujeita ao licenciamento de importao no SISCOMEX, o importador dever apresentar o requerimento de importao devidamente autorizado ao FFA da Unidade do Sistema Vigiagro. Art. 27. No caso de alguma no conformidade nos documentos exigidos no art. 26, o LI ser colocado em exigncia, devendo ser registrado, no campo TEXTO DIAGNSTICO-NOVO do SISCOMEX, a descrio da pendncia e a data de assinatura do Termo de Ocorrncia emitido. 1 O prazo mximo para cumprimento das exigncias contidas no Termo de Ocorrncia ser de 15 (quinze) dias, a contar da data da noticao ao importador ou seu representante legal. 2 O prazo de que trata o 1 deste artigo, poder, a critrio do FFA, ser prorrogado em at 15 (quinze) dias, nos casos sucientemente justicados.
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INSTRUES NORMATIVAS
3 Findo o prazo de que trata o 2 e no havendo correo da no conformidade, o insumo ser imediatamente devolvido origem ou destrudo, s expensas do interessado. (Redao dada pelo(a) Instruo Normativa 31/2010/MAPA)
Seo I
Dos produtos destinados alimentao animal
Art. 28. Para ns de liberao da importao de produto destinado alimentao animal, devidamente registrado ou dispensado da obrigatoriedade de registro, o importador ou seu representante legal dever apresentar Unidade do Sistema Vigiagro, no local de desembarao, os seguintes documentos: I - cpia do registro do estabelecimento importador no MAPA; e II - cpia do certicado de registro do produto no MAPA ou da declarao de produto importado dispensado da obrigatoriedade de registro. Art. 29. Para ns de liberao da importao gros, sementes, fenos e silagens destinados alimentao animal, o importador ou seu representante legal deve apresentar Unidade do Sistema Vigiagro, no local de desembarao, a cpia do registro do estabelecimento importador no MAPA.
Seo II
Dos produtos de uso veterinrio
Art. 30. Para a liberao da importao de produto de uso veterinrio devidamente licenciado, para ns de comercializao, a empresa importadora deve apresentar ao FFA da Unidade do Sistema Vigiagro, no local de desembarao da mercadoria, os seguintes documentos:
I- cpia da licena do estabelecimento no MAPA ou da renovao de licena dentro da sua validade; e II - cpia da licena do produto no MAPA ou da renovao de licena dentro da sua validade. Art. 31 Para a liberao de importao de produto de uso veterinrio sem ao teraputica, destinado exclusivamente higiene e ao embelezamento dos animais dispensado da obrigatoriedade de registro o importador ou representante legal deve apresentar ao FFA da Unidade do Sistema Vigiagro, no local de desembarao da mercadoria, os seguintes documentos: I- cpia da licena do estabelecimento importador no MAPA ou renovao de licena dentro da sua validade; e
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INSTRUES NORMATIVAS
II - cpia do cadastramento do produto no MAPA. Art. 32. Para a liberao de importao de farmoqumico, para uso exclusivo pelo fabricante do produto de uso veterinrio, o importador ou representante legal dever apresentar ao FFA da Unidade do Sistema Vigiagro, no local de desembarao da mercadoria, os seguintes documentos: I- cpia da licena do estabelecimento no MAPA ou a renovao de licena dentro da sua validade; e II - cpia da licena do produto no MAPA ou a renovao de licena, dentro da sua validade, que contenha o farmoqumico objeto da importao.
CAPTULO VI
DOS PROCEDIMENTOS PARA A LIBERAO DE INSUMOS PECURIOS NO PONTO INGRESSO
Art. 33. Aps a conferncia documental, o FFA efetuar os procedimentos de scalizao da mercadoria, a inspeo tossanitria ou sanitria, informando no SISCOMEX o deferimento ou indeferimento ou colocar o LI em exigncia quando for o caso. 1 Para o LI colocado em exigncia, permanecer nesta situao at o seu cumprimento. 2 No caso de indeferimento, ser informada no SISCOMEX a identicao do Termo de Ocorrncia, com a indicao da unidade de inspeo e o motivo do indeferimento. 3 A mercadoria importada, cuja importao tenha sido indeferida, ser devolvida origem ou destruda s expensas do interessado, observando os procedimentos seguintes: I- no caso de devoluo origem, dever ser comprovada a destinao da mercadoria mediante apresentao do original do conhecimento de carga; e II - no caso de destruio, esta somente ser autorizada quando o transporte e o seu procedimento forem realizados sob controle aduaneiro, devendo, nas situaes em que a mercadoria contenha ingredientes de origem animal, ser realizada na zona primria do porto, aeroporto ou posto de fronteira de depsito da mercadoria. Art. 34. O MAPA poder determinar a realizao de um dos procedimentos de que trata o 3 do art. 33, quando houver risco ou emergncia sanitria, tossanitria ou zoossanitria para o Pas. Art. 35. Quando da suspeita de contaminao, alterao ou adulterao do produto ou presena de OGM no autorizado, o FFA da Unidade do Sistema
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INSTRUES NORMATIVAS
Vigiagro comunicar a irregularidade ao setor tcnico competente do MAPA, que orientar as medidas cabveis. 1 Antes da comunicao prevista no caput deste artigo, O LI poder ser colocado em exigncia pela Unidade do Sistema Vigiagro, para que o FFA proceda colheita de amostras, de acordo com o tipo de produto, para a anlise de scalizao a ser realizada em laboratrio da Rede de Laboratrios Ociais ou Credenciados pelo MAPA, s expensas do importador. 2 Constatada a no conformidade por meio do exame laboratorial, o LI ser indeferido e o FFA registrar no SISCOMEX o nmero do Requerimento para Fiscalizao de Produtos Agropecurios referente importao da mercadoria, a data da assinatura e o nome do FFA responsvel pelo parecer da scalizao, a indicao da unidade de inspeo e o motivo do indeferimento. 3 Para as anlises consideradas conformes, o LI ser deferido e o produto liberado. Art. 36. Quando se tratar da importao de mercadorias que exigem autorizao prvia de importao e cuja importao no tenha sido autorizada pelo setor tcnico competente ou tenha sido requerida aps a data do embarque, a empresa importadora ser autuada de acordo com a legislao vigente. 1 Nos casos em que a importao no tenha sido autorizada, alm do disposto no caput deste artigo, o LI dever ser indeferido pelo setor tcnico competente, registrando-se o nome do FFA responsvel, a data e o motivo do indeferimento. 2 Nos casos em que a autorizao de importao tenha sido concedida aps a data do embarque, alm do disposto no caput deste artigo, dever ser registrado no SISCOMEX a restrio data do embarque. Art. 37. O produto importado destinado alimentao animal ou a uso veterinrio que no possuir registro, cadastro ou autorizao prvia ao desembarque, nem representante legalmente habilitado, ou que estiver em desacordo com seu registro, no ser liberado pelo MAPA. (Redao dada pelo(a) Instruo Normativa 31/2010/ MAPA ) Pargrafo nico. O descumprimento, no todo ou em parte, do disposto no caput deste artigo por pessoa jurdica ensejar a lavratura de auto de infrao pelo MAPA, que determinar a imediata devoluo do produto origem ou sua destruio, s expensas do interessado, obedecendo aos critrios estabelecidos nos incisos I e II do 3 do art. 33 desta Instruo Normativa. Art. 38. Em se tratando de deferimento judicial, a liberao aduaneira somente ser realizada mediante o recebimento da cpia da noticao do Poder Judicirio. Art. 39. No caso de importao em trnsito aduaneiro, devero ser observadas as regulamentaes especcas para esta modalidade em conformidade com o disposto no Manual de Procedimentos Operacionais do Vigiagro, aprovado na forma do Anexo da Instruo Normativa n 36, de 10 de novembro de 2006, e suas atuLegislao Relacionadas aos Produtos de Uso Veterinrio
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INSTRUES NORMATIVAS
alizaes. Art. 40. O produto importado destinado alimentao animal, para ser liberado no ponto de ingresso, dever estar acondicionado em embalagem apropriada e identicada individualmente na origem com as seguintes informaes em lngua portuguesa, espanhola ou inglesa: (Redao dada pelo(a) InstruoNormativa 31/2010/MAPA ) I - identicao ou nome comercial do produto; II - nome e endereo do estabelecimento fabricante; III - identicao do lote; e IV - data da fabricao e data ou prazo de validade. 1 Para os fenos e silagens importados destinados alimentao animal, devem constar na embalagem apenas as informaes de que tratam os incisos I, II e IV do caput deste artigo e, quando a granel, devero constar da fatura. 2 Para os gros e sementes importados in natura, devero constar da embalagem apenas as informaes de origem, identicao do produto e respectivo lote e, quando a granel, devero constar da fatura. 3 Para os demais produtos importados a granel, devero constar da fatura todas as informaes dispostas nos incisos I a IV. 4 Ser indeferida a importao cuja mercadoria no esteja identicada com as informaes obrigatrias de que trata este artigo. Art. 41. O produto acabado de uso veterinrio importado e registrado no MAPA dever apresentar rotulagem em lngua portuguesa e dizeres conforme estabelece o art. 39 do Decreto n 5.053, de 22 de abril de 2004. Art. 42. O produto de uso veterinrio semi-acabado a granel importado dever conter na identicao de sua embalagem dizeres em lngua portuguesa contendo:
I - o nome do produto; II - nmero da licena; III - nmero da partida; IV - data da fabricao e prazo de validade; V - quantidade contida na embalagem e a expresso USO VETERINRIO. Art. 43. O produto farmoqumico importado para a fabricao de produto de uso veterinrio dever conter na identicao de sua embalagem as informaes relativas ao nome do produto, nome e endereo do fabricante, data da fabricao, nmero da partida e data de validade.
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INSTRUES NORMATIVAS
CAPTULO VII
DAS DISPOSIES GERAIS
Art. 44. O estabelecimento importador de insumo pecurio deve manter em seus arquivos, disposio da scalizao do MAPA, por um perodo de um ano aps a validade do produto, toda a documentao inerente ao processo de importao, referente a cada partida de produto importado. Art. 45. A importao sujeita ao licenciamento simplicado de importao no SISCOMEX que demandar autorizao prvia de importao, ter suas exigncias tcnicas e a correspondente autorizao inseridas no prprio sistema e de acordo com norma especca. Art. 46. O no cumprimento das exigncias previstas nesta Instruo Normativa acarretar aos infratores a aplicao das sanes previstas em legislao especca. Art. 47. Esta Instruo Normativa entra em vigor na data de sua publicao. Art. 48. Fica revogada a Instruo Normativa n 29, de 14 de junho de 2007. WAGNER ROSSI
ANEXO I
MODELO DE REQUERIMENTO PARA A IMPORTAO DE PRODUTOS DESTINADOS ALIMENTAO ANIMAL (com LI) DADOS DO IMPORTADOR
Nome empresarial/Nome: CNPJ/CPF: Cidade/UF:
N de Registro do estabelecimento no MAPA: Endereo (preenchimento obrigatrio apenas no caso de importao por pessoa fsica ou instituio): DADOS DO PRODUTO Nome / Marca Comercial: Ingrediente(s) de Origem Animal: sim no N de Registro/Cadastro no MAPA: Ingrediente(s) de Origem Vegetal: sim no NCM:
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INSTRUES NORMATIVAS
Finalidade da importao: Para comrcio ou uso pelo fabricante Amostras para ns de pesquisa Amostra para ns de anlise laboratorial Importao por pessoa fsica, proibida a comercializao N DO LICENCIAMENTO DE IMPORTAO (LI): N DO LI SUBSTITUTIVO (LI): (quando for o caso) TERMO DE RESPONSABILIDADE E COMPROMISSO O importador acima identicado assume a veracidade das informaes especicadas neste requerimento e compromete-se a utilizar o produto de acordo com a nalidade informada. __________________ / ______ / _______ (Local e Data) _____________________________________________ (Identicao, Assinatura e CPF do Representante Legal)
ANEXO II
MODELO DE REQUERIMENTO PARA A IMPORTAO DE PRODUTOS DE USO VETERINRIO (com LI)
DADOS DO IMPORTADOR Nome empresarial/Nome:
CNPJ/CPF: Cidade/UF: N de Registro do estabelecimento no MAPA: Endereo (preenchimento obrigatrio apenas no caso de importao por pessoa fsica ou instituio): DADOS DO PRODUTO Nome / Marca Comercial: N da Licena no MAPA: NCM:
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INSTRUES NORMATIVAS
Finalidade da importao: 1- Substncia sujeita a controle especial ou produto que a contenha (CPV/DFIP) 2 - Produto Semi-acabado (CPV/DFIP) 3 - Farmoqumico para comercializao para fabricantes (SFA) 4 - Farmoqumico para fabricao de partida piloto (SFA) 5 - Amostra para pesquisa ou experimentao cientca (CPV/DFIP) 6 - Amostra para anlises laboratoriais (CPV/DFIP) 7 - Amostra para programa ociais (CPV/DFIP) 8 - Por pessoa fsica para uso individual (SFA) 9 - Material Biolgico, agente infeccioso e semente -Experimentao (CPV/DFIP) 10 - Material Biolgico, agente infeccioso e semente - Fabricao (CPV/DFIP) N DO LICENCIAMENTO DE IMPORTAO (LI): N DO LI SUBSTITUTIVO (LI): (quando for o caso) TERMO DE RESPONSABILIDADE E COMPROMISSO O importador acima identicado assume a veracidade das informaes especicadas neste requerimento e compromete-se a utilizar o produto de acordo com a nalidade informada. _________________ / _______ / _______ (Local e Data) _________________________________________________ (Identicao, Assinatura e CPF do Representante Legal)
ANEXO III
MODELO DE REQUERIMENTO PARA A IMPORTAO DE PRODUTOS DESTINADOS ALIMENTAO ANIMAL (sem LI)
SFA/UF N ______/ ANO DADOS DO IMPORTADOR Nome empresarial/Nome: CNPJ/CPF: Cidade/UF:
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INSTRUES NORMATIVAS
No do Registro do estabelecimento no MAPA (preenchimento obrigatrio apenas para pessoa jurdica): Endereo (preenchimento obrigatrio apenas no caso de importao por pessoa fsica ou instituio): DADOS DO FABRICANTE / PRODUTOR Nome: Endereo: Cidade / Pas: DADOS DO EXPORTADOR Nome empresarial: Cidade/Pas: Local de Embarque/Pas de Sada da Mercadoria: DADOS DO PRODUTO Nome / Marca Comercial: N de Registro/Cadastro no MAPA: Peso Lquido (kg): NCM: Finalidade da importao: Para comrcio ou uso pelo fabricante Amostras para ns de pesquisa
Amostra para ns de anlise laboratorial ou interlaboratorial Importao por pessoa fsica, proibida a comercializao Contm OGMs ou derivados: sim no Ingrediente(s) de Origem Animal: sim no Especicar o (s) ingrediente (s): Obtido(s) da (s) Espcie(s): Tipo de Processamento:
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INSTRUES NORMATIVAS
Ingrediente(s) de Origem Vegetal: sim no Especicar o(s) ingrediente (s): Tipo de Processamento: Nome Comum do OGM: Nome Cientco do OGM: Nome Comercial do OGM: Evento de Transformao do OGM: OUTRAS INFORMAES Composio Bsica (preenchimento obrigatrio apenas no caso de importao por pessoa fsica ou instituio): TERMO DE RESPONSABILIDADE E COMPROMISSO O importador acima identicado assume a veracidade das informaes especicadas neste requerimento e compromete-se a utilizar o produto de acordo com a nalidade informada. ___________________ / _______ / _______ (Local e Data) _________________________________________________ (Identicao, Assinatura e CPF do Representante Legal) O estabelecimento importador acima identicado cumpriu as exigncias prescritas na Instruo Normativa a que se subordina este requerimento, portanto ca autorizada a importao. _____________ / ____ / ____ (Local e Data)
_____________________________________________________________ (Identicao e Assinatura do FFA)
ANEXO IV
MODELO DE REQUERIMENTO PARA A IMPORTAO DE PRODUTOS DE USO VETERINRIO (sem LI)
SFA-UF ou CPV/DFIP N ______/ ANO DADOS DO IMPORTADOR Nome empresarial/Nome:
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INSTRUES NORMATIVAS
CNPJ/CPF: Cidade/UF: N da Licena do estabelecimento no MAPA: Endereo (preenchimento obrigatrio apenas no caso de importao por pessoa fsica ou instituio): DADOS DO FABRICANTE / PRODUTOR DADOS DO EXPORTADOR Nome: Endereo: Cidade / Pas: Nome empresarial: Cidade/Pas: Local de Embarque/Pas de Sada da Mercadoria: Local de destino da mercadoria: DADOS DO PRODUTO Nome / Marca Comercial: N da Licena no MAPA: Peso Lquido (kg): NCM: Finalidade da importao: 1- Substncia sujeita a controle especial ou produto que a contenha (CPV/DFIP) 2 - Produto Semi-acabado (CPV/DFIP) 3 - Farmoqumico para comercializao para fabricantes (SEFAG/DT) 4 - Farmoqumico para fabricao de partida piloto (SEFAG/DT) 5 - Amostra para pesquisa ou experimentao cientca (CPV/DFIP) 6 - Amostra para anlises laboratoriais (CPV/DFIP) 7 - Amostra para programa ociais (CPV/DFIP) 8 - Por pessoa fsica para uso individual (SEFAG/DT) 9 - Material Biolgico, agente infeccioso e semente -Experimentao (CPV/DFIP) 10 - Material Biolgico, agente infeccioso e semente - Fabricao (CPV/DFIP) Princpio Ativo:
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INSTRUES NORMATIVAS
Forma farmacutica e de apresentao: DCB ou DCI ou CAS da substncia: Temperatura de conservao (C): Descrio do Material e volume da embalagem: Contm OGMs ou derivados: sim no Nome Comum do OGM: Nome Cientco do OGM: Nome Comercial do OGM: Evento de Transformao do OGM: OUTRAS INFORMAES Composio do produto (preenchimento obrigatrio apenas no caso de importao com nalidades 1,2, 9 e 10): Nome do Produto acabado onde a substncia ser utilizada: N da licena no MAPA do produto acabado onde a substncia ser utilizada: TERMO DE RESPONSABILIDADE E COMPROMISSO e O importador acima identicado assume a veracidade das informaes especicadas neste requerimento e compromete-se a utilizar o produto de acordo com a nalidade informada. _______________ / _______ / _______ (Local e Data) _________________________________________ (Identicao, Assinatura e CPF do Representante Legal) O estabelecimento importador acima identicado cumpriu as exigncias prescritas na Instruo Normativa a que se subordina este requerimento, portanto ca autorizada a importao. ________________ / ____ / ____ (Local e Data) ____________________________________________________________ (Identicao e Assinatura do FFA) D.O.U., 15/09/2010 - Seo 1
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INSTRUES NORMATIVAS
INSTRUO NORMATIVA SDA N 31, DE 20 DE MAIO DE 2003

Aprova o Regulamento Tcnico para Produo, Controle e Emprego de Vacinas Autgenas. O SECRETRIO DE DEFESA AGROPECURIA, DO MINISTRIO DA AGRICULTURA, PECURIA E ABASTECIMENTO, no uso da atribuio que lhe confere o inciso IV, do art. 83, do Regimento Interno da Secretaria, aprovado pela Portaria Ministerial n 574, de 8 de dezembro de 1998, tendo em vista o disposto no Decreto-Lei n 467, de 13 de fevereiro de 1969, e o que consta dos Processos nos 21000.002029/2003-57 e 21000.005571/2002-81, resolve: Art. 1 Aprovar o Regulamento Tcnico para Produo, Controle e Emprego de Vacinas Autgenas, em anexo. Art. 2 Subdelegar ao Diretor do Departamento de Defesa Animal competncia para baixar atos complementares que se zerem necessrios ao cumprimento do presente regulamento. Art. 3 Esta Instruo Normativa entra em vigor 30 (trinta) dias aps a data de sua publicao. MAAO TADANO
ANEXO
REGULAMENTO TCNICO PARA PRODUO, CONTROLE E EMPREGO DE VACINAS AUTGENAS
CAPTULO I
DAS DEFINIES
1) AMOSTRAS so materiais biolgicos colhidos de animais sacricados ou enfermos destinados ao isolamento e a identicao de agentes etiolgicos. 2) CPV a Coordenao de Fiscalizao de Produtos Veterinrios. 3) ESTABELECIMENTOS FABRICANTES DE VACINAS AUTGENAS so estabelecimentos localizados em territrio nacional, que realizam diagnsticos de rotina em medicina veterinria a partir dos quais produzem vacinas autgenas. 4) PARTIDA INICIAL a primeira partida de vacina autgena fabricada a partir de uma semente. 5) PROPRIEDADE ADJACENTE o estabelecimento pecurio com rebanhos da mesma espcie da propriedade alvo no qual foi isolado o agente etiolgico da enfermidade, que faz divisa fsica com a propriedade alvo ou faz parte de sistemas integrados com a introduo comprovada de animais oriundos da propriedade alvo.
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INSTRUES NORMATIVAS
6) PROPRIEDADE ALVO o estabelecimento pecurio em que foi colhida uma amostra, diagnosticada uma enfermidade por meio do isolamento e identicao do agente etiolgico. 7) SEMENTES so microorganismos isolados e identicados de animais sacricados ou enfermos em uma determinada propriedade, utilizados para a produo de vacinas autgenas. 8) SISTEMA INTEGRADO DE PRODUO um sistema que ocorre relao entre a propriedade alvo e a propriedade adjacente. A propriedade alvo fornece material gentico ou animais. A propriedade adjacente responsvel pela produo dos animais. 9) SSA/DFA o Servio de Sanidade Animal da Delegacia Federal da Agricultura. 10) V ACINAS AUTGENAS so vacinas monovalentes ou polivalentes, inativadas, imunognicas, no txicas e incuas, produzidas a partir de microorganismos isolados e identicados de animais sacricados ou enfermos, em uma determinada propriedade na qual esteja ocorrendo enfermidades especcas, cultivadas em substratos especiais e utilizadas para controle ou preveno de enfermidades na espcie alvo, especicamente na propriedade alvo ou propriedades adjacentes.
CAPTULO II
DA COLHEITA DE AMOSTRA E DIAGNSTICO LABORATORIAL
1) A colheita de amostra para diagnstico laboratorial deve ser realizada por mdico veterinrio. 2) A colheita, conservao e transporte de amostras para diagnstico laboratorial devem observar os requisitos tcnicos e as normas sanitrias de vigilncia epidemiolgica vigentes. 3) Os estabelecimentos fabricantes de vacinas autgenas, ao receberem uma amostra, devem emitir o termo de recepo de amostra em duas vias idnticas. Uma via constituir a ordem de produo da partida inicial e a outra via acompanhar a solicitao para fabricao. 4) Para os agentes ou as espcies animais que no dispem de legislao especca, o termo de recepo de amostra deve conter, no mnimo, as seguintes informaes: a) Nome, informaes para contato e inscrio no rgo de classe do mdico veterinrio que realizou a colheita; b) Nome da propriedade, localizao e inscrio do produtor rural ou equivalente; c) Espcies acometidas;
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INSTRUES NORMATIVAS
d) Histrico do problema; e) Uso de medicamentos ou vacinas; f) Achados de necropsia; g) Especicao do material colhido; h) Suspeitas clnicas; i) Data da colheita; j) Forma de armazenamento, meio de transporte e condies de conservao da amostra no momento da recepo; k) Hora e data da recepo; l) Nome, assinatura e nmero de inscrio no rgo de classe do responsvel tcnico do estabelecimento fabricante de vacinas autgenas. 5) Aps o isolamento e identicao do agente etiolgico contido na amostra, os estabelecimentos fabricantes de vacinas autgenas devem emitir um laudo diagnstico em duas vias idnticas. Uma via constituir a ordem de produo da partida inicial e a outra via acompanhar a solicitao para fabricao. 6) Para os agentes ou as espcies animais que no dispem de legislao especca, o laudo diagnstico deve conter, no mnimo, as seguintes informaes: a) Nome, informaes para contato e inscrio no rgo de classe do mdico veterinrio que realizou a colheita; b) Nome da propriedade, localizao e inscrio do produtor rural ou equivalente; c) Espcies acometidas; d) Histrico do problema; e) Achados de necropsia; f) Especicao do material colhido; g) Suspeitas clnicas; h) Identicao e condies de conservao da amostra no momento do diagnstico; i) Exames solicitados e realizados; j) Resultados dos exames realizados;
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INSTRUES NORMATIVAS
k) Identicao do agente isolado; l) Data do incio e do nal dos exames realizados; m) Nome, assinatura e nmero da inscrio no rgo de classe do mdico veterinrio responsvel tcnico do estabelecimento fabricante de vacinas autgenas.
CAPTULO III
DA PRODUO
1) As etapas de produo e controle de qualidade das partidas de vacinas autgenas devem ser registradas em protocolos: a) Os protocolos devem observar as informaes dispostas na legislao vigente, acrescidos do termo de recepo de amostra, do laudo de diagnstico e da autorizao para fabricao. 2) A cada isolamento e identicao do agente de uma amostra de uma determinada propriedade, o estabelecimento fabricante dever solicitar autorizao para fabricao de vacina autgena ao SSA/DFA da jurisdio do estabelecimento fabricante. Esto dispensadas desta autorizao as fabricaes das partidas subseqentes, referentes mesma amostra. 3) A solicitao para autorizao de fabricao dever conter as seguintes informaes: a) Nome comercial, indicao e nmero do registro do produto no MAPA; b) Nmero da partida; c) Nmero de doses da partida; d) Termo de recepo de amostra; e) Laudo diagnstico; f) Identicao e endereo da propriedade acometida pela enfermidade; g) Espcie e nmero de animais susceptveis na propriedade; h) Identicao e endereo das propriedades adjacentes; i) Espcie e nmero de animais susceptveis por propriedade adjacente; j) Identicao da semente; k) Nmero de doses por propriedade;
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INSTRUES NORMATIVAS
l) Data, nome e assinatura do responsvel tcnico do estabelecimento fabricante e respectivo nmero de inscrio no rgo de classe. 4) O SSA/DFA da jurisdio do estabelecimento fabricante dever emitir parecer sobre a solicitao para autorizao de fabricao no prazo mximo de 2 (dois) dias teis aps o recebimento da solicitao. 5) A autorizao para fabricao dever ser emitida ao estabelecimento fabricante com cpia, CPV e aos SSA/DFA dos estados das propriedades de destino da vacina.
CAPTULO IV
DO CONTROLE DE QUALIDADE
1) Os substratos e ingredientes biolgicos utilizados na produo e controle de qualidade das vacinas autgenas devero ser livres de patgenos e contaminantes. 2) Os substratos e ingredientes no-biolgicos utilizados na produo e controle de qualidade das vacinas autgenas devem estar de acordo com os padres preestabelecidos de pureza e qualidade e no apresentar toxicidade na dose recomendada de uso do produto nal. 2.1) As combinaes usadas no devem desnaturar substncias especcas no produto nem diminuir a potncia mnima aceitvel dentro do prazo de validade, quando armazenadas na temperatura recomendada. 3) Para a fabricao de vacinas autgenas, os vrus devem ser identicados quanto famlia e os demais agentes devem ser identicados quanto ao gnero, espcie e sorotipo ou sorovar quando cabvel. 4) A semente deve conter apenas o agente especco identicado e apresentar-se livre de patgenos e contaminantes. 5) Alquotas das sementes de produo devem ser numeradas, identicadas, datadas e mantidas congeladas ou liolizadas, em sala apropriada. 6) Trs frascos com no mnimo 10 ml por frasco do produto nal devem permanecer identicados e lacrados no estabelecimento fabricante como contra prova, por um perodo mnimo de 60 (sessenta) dias aps o vencimento da ultima partida produzida com a mesma amostra. 7) Esterilidade: a) Teste de esterilidade e pureza para bactrias e fungos: a.1) A s linhagens celulares, clulas primarias, substratos e ingredientes de origem animal usados no preparo do produto biolgico preciLegislao Relacionadas aos Produtos de Uso Veterinrio
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INSTRUES NORMATIVAS
sam estar livres de bactrias e fungos viveis e devero ser testados como descrito nesta seo; a.1.a) Todas as partidas dos meios de cultura utilizadas nos testes de esterilidade devem ser previamente testadas quanto sensibilidade: a.1.a.1) Meio uido tioglicolato com 0,5% de extrato de carne deve ser usado para pesquisar bactrias nos produtos biolgicos contendo clostridios, toxoides, bacterinas e bacterinas-toxoides; a.1.a.2) Meio uido tioglicolato, com ou sem 0,5% de extrato de carne, que deve ser usado para testar bactrias em produtos biolgicos que no sejam clostridios, toxoides, bacterinas e bacterinas-toxoides; a.1.a.3) Meio Sabouraud deve ser usado para testar fungos em todos os produtos biolgicos. a.1.b) O mnimo de 2 (dois) e o mximo de 10 (dez) frascos devem ser usados para cada um dos meios escolhidos. a.2) Procedimento para o teste de esterilidade do produto acabado: a.2.a) Inculo: a.2.a.1) Quando o produto acabado testado em partidas: a.2.a.1.a) com at 100 frascos, devem ser testados 10% dos frascos ou 4 frascos, o que for maior; a.2.a.1.b) e ntre 101 e 500 frascos, devem ser testados 10 frascos; a.2.a.1.c) com mais de 500 frascos, devem ser testados 2% ou 20 frascos, o que for menor. a.2.a.2) Um volume de 1,0 ml de cada amostra deve ser inoculado em um frasco de teste individual correspondente ao meio de cultura. Se cada amostra do recipiente nal contiver menos que 2,0 ml, metade do contedo deve ser usado como inculo para cada frasco-teste. a.2.a.3) Quando linhagens celulares, clulas primrias ou ingredientes de origem animal so testados, pelo menos uma amostra de teste de 20,0 ml de cada lote deve ser testada. O volume de 1,0 ml deve ser inoculado em cada frasco teste do meio.
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INSTRUES NORMATIVAS
a.2.b) Incubao: a.2.b.1) A incubao deve ser observada por um perodo de 14 dias, a uma temperatura de 30 C a 35 C para testar bactrias e a uma temperatura entre 20 C a 25 C para testar fungos; a.2.b.2) Se o inoculo produzir um meio turvo, de tal forma que a falta de crescimento no possa ser determinada por exame visual, devem ser realizadas subculturas do 7 ao 11 dia, de produtos biolgicos preparados a partir de clostridios, toxides, bacterinas e bacterina-toxides, e do 3 ao 7 dia, para outros produtos biolgicos. Partes do meio turvo, em quantidades no menores que 1,0 ml, devem ser transferidas para 20 a 25 ml de meio frasco e incubadas durante o restante do perodo de 14 dias; a.2.b.3) Examinar o contedo de todos os frascos para crescimento microbiano macroscpico durante o perodo de incubao. O teste ser repetido quando houver crescimento. a.2.c) Critrios de interpretao: a.2.c.1) Para cada conjunto de frascos teste representando uma partida de um teste vlido, as seguintes regras devem ser aplicadas: a.2.c.1.a) Se nenhum crescimento for encontrado em qualquer frasco teste, a partida satisfaz os requisitos do teste; a.2.c.1.b) Se o crescimento for encontrado em qualquer frasco teste, um reteste deve ser realizado usando o dobro de amostras no abertas do produto nal; a.2.c.1.c) Se o crescimento for encontrado em qualquer frasco do teste nal, a partida ou ingredientes a serem usados no preparo do produto biolgico, conforme o caso, sero insatisfatrios. b) Teste de pureza para vrus: b.1) O teste de pureza para vrus ser realizado utilizando ovos embrionados SPF, cultivos celulares, aves SPF. Devem ser pesquisados agentes hemaglutinantes.
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INSTRUES NORMATIVAS
8) Teste de vrus ativo/residual ou teste de inativao: a) Teste de vrus ativo/residual: a.1) Aps a inativao, no caso de antgeno viral, amostras devem ser testadas quanto a vrus residual por pelo menos 5 passagens em cultivo de clulas, ovo embrionado ou outro substrato ou animais de laboratrio sensveis ao vrus referido. a.2) Critrios de interpretao: a.2.a) A observao de evidncias de efeito citoptico indica presena de vrus ativo e o resultado insatisfatrio. b) Teste de inativao: b.1) Cada lote do produto, no caso de agente bacteriano, aps a inativao, dever ser testado em substratos especcos para a deteco da total inativao do agente; b.2) A observao de crescimento do agente bacteriano indica resultado insatisfatrio. 9) Esterilidade para mycoplasma: a) O teste dever ser conduzido usando o meio apropriado para cultivo de mycoplasma sp. b) No caso de sementes, clulas de linhagem ou amostra de clulas primrias, o inculo dever consistir de uma alquota de clulas em suspenso. c) Inoculao de frascos: c.1) Transferir 1 ml do inculo para cada tubo, no mnimo de trs, contendo 9 ml de meio uido apropriado para cultivo de mycoplasma spp. c.2) Incubao: c.2.a) Incubar os tubos a 37 C +/- 1 durante 14 dias. Durante este tempo, dever ser plaqueado 0,1 ml de material de cada tubo, em placa contendo meio especco para Mycoplasma spp., no 3, 7 e 14 dia aps a inoculao; c.2.b) O controle do teste deve ser conduzido usando como inculo para controle positivo uma cultura selecionada de Mycoplasma spp. Um controle negativo tambm dever ser utilizado; c.2.c) T odas as placas devem ser incubadas em alta umidade, em atmosfera de 4 a 6% de CO 2 , a 37 C +/- 1 por 7 dias, e
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INSTRUES NORMATIVAS
examinados com auxlio de microscpio estereoscpio com aumento de 35 a 100 vezes, ou em um microscpio tico comum, com aumento de 100 vezes. Se em algum momento for observada viragem do indicador dos caldos, deve-se proceder ao plaqueamento. c.2.d) Critrios de interpretao: c.2.d.1) Observando crescimento em pelo menos uma das placas do controle positivo e ausncia de crescimento nas placas do controle negativo, o teste vlido; c.2.d.2) Sendo observadas colnias de Mycoplasma spp. em alguma placa inoculada com material a ser testado, o resultado positivo e o produto apresenta-se insatisfatrio. 10) Inativao. O produto nal de cada partida dever ser testado em substratos especcos para deteco da total inativao do agente. 11) Inocuidade (segurana): O produto nal dever ser testado quanto a inocuidade, administrando-se 0,5 ml por via intra-peritoneal em no mnimo 8 camundongos ou 1,0 ml em cobaios por via subcutnea. Reaes adversas nos animais devem ser observadas durante 7 dias. Se houver reaes durante o perodo, a partida considerada insatisfatria. Se ocorrerem reaes no atribudas ao produto, o teste considerado inconclusivo e deve ser repetido. 12) E ficcia. Para aferir a eficcia da partida, deve ser utilizada sorologia ou potncia ou outros testes validados. O teste deve ser realizado na partida inicial de cada amostra. 13) pH. O pH nal da vacina deve estar entre 6,8 e 7,4.
DA VALIDADE E CONSERVAO
1) A semente isolada ter validade de 15 meses aps a puricao. Findo o prazo, dever ser inutilizada ou armazenada em rea segregada da rea de produo. a) A inutilizao ou armazenagem da semente devem ser comprovadas por documentao. 2) As vacinas autgenas devem ter prazo de validade mximo de 6 meses. 3) As vacinas autgenas devem ser conservadas entre 2 C e 8 C.
CAPTULO V
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INSTRUES NORMATIVAS
CAPTULO VI
DA COMERCIALIZAO E USO DA VACINA
1) Deve ser liberado a comercializao, o produto nal que apresentar resultados satisfatrios nos testes de pureza, esterilidade, inativao e inocuidade ao quarto dia de incubao. Os testes devem ser concludos. 2) As partidas de uma semente podem ser comercializadas antes do nal do teste de eccia da partida inicial. O teste deve ser concludo. 3) As vacinas autgenas devem ser comercializadas diretamente do estabelecimento fabricante a propriedade alvo ou adjacentes. 4) Os frascos, rtulos, bulas ou rtulo/bula devero atender a legislao vigente acrescidos dos seguintes dizeres: a) VACINA AUTGENA; b) Nome e localizao da propriedade a que se destina; c) Aplicar em cinco a dez animais na dose e via recomendadas pelo fabricante. Observar reaes locais ou sistmicas por 48h. Na ausncia de reaes, estender a vacinao ao plantel. d) A potncia e eccia de vacinas autgenas no so estabelecidas.
CAPTULO VII
DISPOSIES GERAIS
1) O s estabelecimentos que fabriquem vacinas autgenas devem ser registrados no MAPA. 2) Para efeito de colheita, diagnstico, produo, controle de qualidade e uso de vacinas autgenas, devem ser observados os dispostos na legislao vigente, referentes s exigncias de instalaes, responsabilidade tcnica, produo, controle de qualidade, programas sanitrios e boas praticas de laboratrio. 3) A produo e uso de vacinas autgenas sero autorizados somente em eqdeos, bovdeos, ovinos, caprinos, sudeos, aves, peixes e crustceos. 4) Os estabelecimentos fabricantes de vacinas autgenas devem remeter relatrios trimestrais de produo conforme modelos especcos ao SSA/DFA e CPV. 5) proibida a fabricao das partidas subseqentes inicial para propriedades diferentes das relacionadas na solicitao de autorizao para fabricao.
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INSTRUES NORMATIVAS
6) Diferentes meios e metodologias validados para testes em vacinas autgenas podero ser utilizados aps aprovao da CPV. 6.1) Para efeito de testes ociais, sero vlidos os testes descritos nesta norma. 7) Os casos omissos e as dvidas suscitadas na execuo da presente norma sero resolvidos pelo Departamento de Defesa Animal. D.O.U., 21/05/2003
INSTRUO NORMATIVA SDA N 36, DE 7 DE JUNHO DE 2002

Torna obrigatria a venda sob prescrio de Mdico Veterinrio para lista de produtos farmacuticos de uso veterinrio (substncias controladas). O SECRETRIO DE DEFESA AGROPECURIA DO MINISTRIO DA AGRICULTURA, PECURIA E ABASTECIMENTO, no uso da atribuio que lhe confere o 3rt. 83, inciso IV, do Regimento Interno da Secretaria, aprovado pela Portaria Ministerial n 574, de 8 de dezembro de 1998, o disposto na Lei n 467, de 13 de fevereiro de 1969, Considerando a necessidade de estabelecer o disciplinamento da cornercializao de produtos farmacuticos de uso veterinrio, que contenham substncias sujeitas a controle especial, assim como regulamentar o art. 30, da Portaria Ministerial 301, de 19 de abril de 1996, e o que consta do Processo n 21000.00133212002-51, resolve: Art. 1 Tomar obrigatria a venda sob prescrio de mdico veterinrio os produtos farmacuticos de uso veterinrio que contenham as substncias listadas no Anexo I da presente Instruo Normativa. Art. 2 Para ns de cumprimento da presente Instruo, os estabelecimentos que fabriquem, importem, distribuam ou comerciem produtos que contenham substncias sujeitas a controle ocial de uso veterinrio, devero atender s seguintes determinaes: I - Estabelecimento Fabricante ou importador: a) manter guardado, sob o encargo do responsvel tcnico, em local exclusivo para esse m e chaveado, as substncias ou produtos constantes do Anexo I desta Instruo Normativa; b) manter em cadastro prprio, pelo perodo de 12 (doze) meses, a relao com nome e endereo dos distribuidores adquirentes dos produtos, assim corno o quantitativo comercializado; c) d ar cincia aos seus distribuidores da obrigatoriedade prevista nesta Instruo Normativa; d) encaminhar 1rimestrn1mente, Coordenao de Fiscalizao de Produtos Veterinrios do Departamento de Defesa Animal, a relao com o nome e endereo dos distribuidores adquirentes, assim como o quantitativo comercializado.
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INSTRUES NORMATIVAS
II - Estabelecimento Distribuidor: a) cumprir a determinao prevista no inciso I, alnea a, deste artigo; b) manter em cadastro prprio, pelo perodo de 12 (doze) meses, a relao com nome e endereo dos adquirentes dos produtos, assim como o quantitativo comercializado; c) d ar cincia aos revendedores da obrigatoriedade prevista nesta Instruo Normativa; d) e ncaminhar trimestralmente, Delegacia Federal de Agricultura do estado onde se locaIiza o estabelecimento, a relao com nome e endereo dos revendedores que adquiram os produtos, assim corno o quantitatvo comercializado. III - Estabelecimento Comercial; a) cumprir a determinao prevista no inciso I, alnea a, deste artigo; b) exigir, do adquirente dos produtos constantes do Anexo I, a receita assinada por mdico veterinrio; c) manter em livro prprio, em ordem cronolgica, o cadastro ou registro com o nome e endereo completo do adquirente, assim como o quantitativo dos produtos adquiridos e cedidos; d) manter em arquivo prprio a 1 via da receita emitida pelo mdico veterinrio; e) encaminhar trimestralrnente, Delegacia Federal de Agricultura do estado onde se localiza o estabelecimento, a relao com o nome dos compradores e o quantitativo comerciaIizado. Art. 3 A receita dever ser emitida de acordo com o modelo do Anexo II, em duas vias devidamente identicadas, cuja prescrio dever conter nome da substncia, indicao mdica, durao do tratamento e quantidade do produto. Art. 4 O no cumprimento das disposies previstas na presente Instruo implicar nas sanes previstas no Decreto-Lei 467/69. Art. 5 A lista constante do anexo, ser atualizada sempre que for necessrio. Art. 6 Esta Instruo Normativa entra em vigor 30 (trinta) dias aps a data da sua publicao. LUIZ CARLOS DE OLIVEIRA
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INSTRUES NORMATIVAS
ANEXO I
LISTA DE SUBSTNCIAS SUJEITAS A CONTROLE ESPECIAL.
1. Acepromazina; 2. Azaperone; 3. Boldenona; 4. Butorfanol; 5. Cetamina; 6. Diazepan; 7. Estanorolol; 8. Propofol; 9. Romidina; 10. Tartarato de Ergometrina; 11. Testosterona; 12. Tetracana; 13. Tiletamina; 14. Xilazina; 15. Zolazepan. 16. Embutramida 17. Iodeto de Mebezonio
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INSTRUES NORMATIVAS
ANEXO II
RECEITURIO CONTROLE ESPECIAL IDENTIFICAO DO EMITENTE 1a VIA FARMACIA 2a VIA PACIENTE Nome Completo: CRMV: Endereo Completo e Telefone: Cidade: Paciente: Espcie animal: Endereo: Prescrio IDENTIFICAO DO COMPRADOR IDENTIFICAO DO FORNECEDOR Nome: Ident.: End: Cidade: Telefone: RESPONSVEL TCNICO -CRMV No DATA___/___/___. D.O.U., 11/06/2002 - Seo 1
UF:
N o:
UF:
rg. Emissor:
UF:
INSTRUO NORMATIVA SDA N 37, DE 8 DE JULHO DE 1999

Produtos dispensados de registro. O SECRETRIO DE DEFESA AGROPECURIA DO MINISTRIO DA AGRICULTURA E DO ABASTECIMENTO, no uso da atribuio que lhe confere o inciso IV do art. 83 do Regimento Interno da Secretaria, aprovado pela Portaria Ministerial n 574, de 8 de dezembro de 1998 e o art. 28 do Regulamento da Fiscalizao de Produtos de Uso Veterinrio e dos Estabelecimentos que os Fabriquem e/ou Comerciem, aprovado pelo Decreto n 1.662, de 6 de outubro de 1995,
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INSTRUES NORMATIVAS
Considerando a denio constante do pargrafo nico do art. 1 do Decreto - Lei n 467, de 13 de fevereiro de 1969, que diz: Entende-se por produtos de uso veterinrio, para efeito deste Decreto - Lei todos os preparados de frmula simples ou complexa, de natureza qumica, farmacutica, biolgica ou mista, com propriedades denidas e destinadas a prevenir, diagnosticar ou curar doenas dos animais, ou que possam contribuir para a manuteno da higiene animal; Considerando o disposto no art. 1 do Regulamento da Fiscalizao de Produtos de Uso Veterinrio e dos Estabelecimentos que os Fabriquem e/ou Comerciem, que diz: Todo produto veterinrio dever ser registrado junto ao Departamento de Defesa Animal da Secretaria de Defesa Agropecuria do Ministrio da Agricultura e do Abastecimento, segundo as normas estabelecidas no presente Regulamento; Considerando ainda as dvidas suscitadas quanto a obrigatoriedade do registro de algumas categorias de produtos de acordo com o estabelecido no Decreto - Lei n 467, de 13 de fevereiro de 1969 resolve: Art. 1 Por no se enquadrarem na denio constante das normas legais referidas no art. 1, do citado Regulamento por no se destinarem a prevenir, diagnosticar ou curar doenas dos animais e por no terem ao sobre agentes patgenos que acometem os animais e que no ofeream riscos ao meio ambiente, a sade animal e humana, cam dispensados de registro os seguintes produtos: I Produtos de uso exclusivo para embelezamento e desprovidos de ao proltica e teraputica, apresentados sob a forma de xampus, sabes, sabonetes, condicionadores, talcos, loes, pastas, gel, lquidos concentrados lquidos premidos e outros assemelhados; II Instrumental cirrgico, materiais para suturas, gases, gesso, bandagem elstica, pensos, esparadrapo pistolas, seringas e agulhas para injeo, sondas, estetscopio e aparelhos diversos para o uso em medicina veterinria; III Artigos de seleiro ou de correeiro, para quaisquer animais, inclundo as trelas, joelheiras, focinheiras, mantas de selas e artigos semelhantes, de couro natural ou reconstitudo e de quaisquer outras matrias;
IV Areia para deposio de excrementos e/ou mico dos animais; V Artefatos, acessrios e objetos de metal, de plstico, de couro, de madeira, de tecido e de outros materiais destinados a identicao, adestramento e/ ou conteno de animais; VI Produtos para aplicao em superfcies como tapetes, cortinas, paredes, muro, mveis, almofadas e assemelhados, destinados exclusivamente a manter os ces e gatos afastados do local em que foram aplicados e desprovidos de ao proltica e teraputica, apresentados sob a forma de cristais, grnulos, peletes, spray lquidos concentrados, lquidos premidos e outros. Art. 2 Os textos dos rtulos, rtulos bulas, bulas, cartuchos, cartuchos bulas e demais impressos dos produtos de que tratam os incisos I e VI, devero estar escritos em vernculo e contero:
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INSTRUES NORMATIVAS
nome do produto: no painel principal da embalagem; Uso Veterinrio: em seguida e abaixo do nome do produto; peso ou volume; formula: especicando o(s) seu(s) componente(s) pelo(s) nome(s) tcnico(s), no painel principal da embalagem; indicaes de uso, modo de usar com instrues claras, para o manuseio seguro e correta aplicao; responsabilidade tcnica, sigla da respectiva autarquia prossional e o nmero da inscrio; dados do proprietrio e fabricante e/ou representante legal, quando se tratar de produto importado: razo social, CNPJ e endereo completo, no painel principal da embalagem; fazer constar a frase Produto isento de registro, no painel principal da embalagem; n da partida usar trs dgitos para identicar a partida, com numerao seqencial, crescente, expressa em algarismo arbico, a partir de 001, seguido de uma barra e os dois dgitos nais do ano da fabricao; retornando numerao inicial, a partir da primeira partida fabricada no incio de cada ano. Esta exigncia aplicar-se- , cada produto indistintamente; fabricao data na qual o produto foi fabricado, usar as trs primeiras letras do ms, seguida de uma barra e os dois dgitos nais do ano da fabricao; vencimento para indicar o espao de tempo em que o produto mantm as suas propriedades, quando conservado na embalagem original e sem avarias, em condies de armazenamento e utilizao, devendo se aposto pr extenso na rotulagem (00 ano(s) aps a data da fabricao);
cuidados para conservao, quando couber; quando apresentado em aerossis devero conter as seguintes frases de advertncia: inamvel: no perfure o vasilhame mesmo vazio. No jogue no fogo ou incinerador, perigo de aplicao prximo de chamas. Art. 3 Os estabelecimentos que fabriquem e/ou importem os produtos de que tratam os incisos I e VI cam obrigados ao registro, para ns de funcionamento, no Servio, Seo ou Setor de Sanidade Animal do Ministrio da Agricultura e do Abastecimento, nos Estados ou Distrito Federal, em que estiver sediado estabelecimento, em conformidade com os dispositivos legais vigentes. Pargrafo nico. O Servio de Sanidade Animal do Ministrio da Agricultura e do Abastecimento, no Estados ou Distrito Federal, mediante a vistoria tcnica, nos estabelecimentos
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INSTRUES NORMATIVAS
de que trata este artigo, para comprovao das boas praticas de fabricao e controle, e expedir documento de licenciamento para seu funcionamento. Art. 4 Os produtos de que trata esta Instruo no podero ser descritos e nem se apresentar com rotulagem (rtulo, rtulo bulas, bulas, cartuchos, cartuchos bulas e demais impresso) que: I contenha denominaes, vocbulos, sinais, smbolos, emblemas, ilustraes ou outras representaes grcas que possam fazer com que a referida informao seja falsa, incorreta, insuciente ou que possam induzir equvoco, erro, confuso ou engano em relao verdadeira natureza, composio, origem, tipo, quantidade, qualidade, durao, modo de usar e aplicao ou que atribuam ao produto, procedncias, nalidades ou caractersticas diferentes daquelas que realmente possuam. Art. 5 proibida a incluso ou meno de indicaes ou expresses, mesmos subjetivas, de qualquer ao teraputica ou tratamento, na rotulagem e na propaganda dos produtos de que trata esta Instruo. Art. 6 O disposto no artigo anterior aplica-se a todos os meios de divulgao, comunicao, e publicidade, tais como cartazes, anncios, folhetos, referncias em programaes radiofnicas ou televisas, lme e outras modalidades. Art. 7 Os estabelecimentos a que se refere a presente Instruo, cam obrigados a cadastrar produtos de que tratam os incisos I e VI, do art. 1 desta Instruo, no Servio, Seo ou Setor de Sanidade Animal do Ministrio da Agricultura e do Abastecimento, em que estiver sediado o estabelecimento, mediante comunicao ou envio de disquete com antecedncia mnima de trinta dias sua comercializao, contendo: I nome comercial do produto (completo); II frmula qualitativa e quantitativa; III nalidade, modo de conservao;
IV data do lanamento no mercado. Art. 8 A inobservncia ou a desobedincia ao disposto nesta instruo congura infrao sanitria cando os infratores, pessoas fsicas e/ou jurdicas, sujeitas s penalidades cabveis na forma do Decreto - Lei n 467, de 13 de fevereiro de 1969, combinado com a Lei n 8.078, de 11 de setembro de 1990 Cdigo de Defesa do Consumidor. Art. 9 Esta Instruo entra em vigor na data de sua publicao, cando revogada a Portaria n 17, de 9 de maro de 1999. LUIZ CARLOS DE OLIVEIRA (Of. n 42/99) D.O.U., 14/07/1999.
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INSTRUES NORMATIVAS
INSTRUO NORMATIVA MAPA N 40, DE 30 DE JUNHO DE 2008

Dispe sobre a importao de animais, vegetais, seus produtos, derivados e partes, subprodutos, resduos de valor econmico e dos insumos agropecurios constantes do Anexo desta Instruo Normativa, que atender aos critrios regulamentares e aos procedimentos de scalizao, inspeo, controle de qualidade e sistemas de anlise de risco, xados pelos setores competentes do Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento - MAPA e observaro as normas para registro no SISCOMEX. O MINISTRO DE ESTADO DA AGRICULTURA, PECURIA E ABASTECIMENTO, no uso da atribuio que lhe confere o art. 87, pargrafo nico, inciso II, da Constituio, e tendo em vista o que consta do Processo n 21000.008955/2007-60, resolve: Art. 1 A importao de animais, vegetais, seus produtos, derivados e partes, subprodutos, resduos de valor econmico e dos insumos agropecurios constantes do Anexo desta Instruo Normativa atender aos critrios regulamentares e aos procedimentos de scalizao, inspeo, controle de qualidade e sistemas de anlise de risco, xados pelos setores competentes do Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento - MAPA e observaro as normas para registro no SISCOMEX. Art. 2 As importaes referidas no art. 1 desta Instruo Normativa, que demandem autorizao prvia de importao, devero ter as informaes e exigncias tcnicas includas no campo TEXTO DIAGNSTICO NOVO, e seu embarque autorizado eletronicamente, em campo prprio do Licenciamento de Importao - LI no SISCOMEX, pelos setores tcnicos competentes do MAPA. 1 Para as autorizaes prvias de importao que exijam parecer de mais de um setor tcnico, cada setor dever incluir, no campo TEXTO DIAGNSTICO NOVO do LI, as informaes e exigncias tcnicas a serem cumpridas e colocar o LI em exigncia; caber ao ltimo setor a se manifestar posicionar o LI em embarque autorizado. 2 Para os casos de substituio do LI, decorrentes de alteraes especcas em informaes de carter monetrio, cambial e tributrio, sem implicaes para a scalizao de competncia do MAPA, e cujo embarque j tenha sido previamente autorizado no LI substitudo, ca o LI substitutivo dispensado de nova manifestao do setor tcnico competente. Art. 3 Para ns de controle sanitrio, tossanitrio, zoossanitrio e de qualidade dos produtos agropecurios importados, sero adotados os seguintes procedimentos: I- PROCEDIMENTO I: produtos sujeitos ao deferimento do licenciamento de importao junto ao SISCOMEX aps a conferncia documental, scalizao e inspeo sanitria, tossanitria e de qualidade. A scalizao e inspeo dar-se-o quando da chegada da mercadoria e antes do despacho aduaneiro; II - PROCEDIMENTO II: produtos sujeitos autorizao prvia de importao, antes do embarque, e ao deferimento do licenciamento de importao junto ao
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INSTRUES NORMATIVAS
SISCOMEX aps a conferncia documental, scalizao e inspeo sanitria, tossanitria e de qualidade. A scalizao e inspeo dar-se-o quando da chegada da mercadoria e antes do despacho aduaneiro; III - PROCEDIMENTO III: produtos sujeitos autorizao prvia de importao, antes do embarque, e ao deferimento do licenciamento de importao junto ao SISCOMEX aps a conferncia documental e de conformidade do lacre, da temperatura, da rotulagem e da identicao, antes do despacho aduaneiro. A scalizao e a inspeo sanitria, tossanitria e de qualidade sero realizadas em estabelecimento de destino registrado ou relacionado no MAPA; e IV - PROCEDIMENTO IV: produtos sujeitos autorizao prvia de importao, antes do embarque, dispensados de scalizao e inspeo sanitria, tossanitria e de qualidade no ponto de ingresso, devendo ser submetidos conferncia documental e posterior deferimento do licenciamento de importao junto ao SISCOMEX, antes do despacho aduaneiro. A scalizao e a inspeo sanitria, tossanitria e de qualidade podero ser realizadas em estabelecimento de destino registrado ou relacionado no MAPA. 1 O licenciamento de importao somente ser deferido aps o cumprimento das exigncias estabelecidas pelo MAPA. 2 Para produtos sujeitos aos procedimentos II, III e IV, em caso de no cumprimento das exigncias para autorizao prvia de importao, o licenciamento de importao junto ao SISCOMEX dever ser indeferido pelos setores tcnicos competentes do MAPA. 3 Na ocasio do deferimento ou indeferimento do LI, ser registrado no campo TEXTO DIAGNSTICO NOVO o nmero do Termo de Fiscalizao, com a indicao do local e responsvel pela sua emisso, bem como o motivo do indeferimento, quando for o caso. 4 Para os casos em que seja exigida autorizao de importao previamente ao embarque da mercadoria, o Fiscal Federal Agropecurio responsvel pelo deferimento levar em considerao a data da autorizao de importao, do setor tcnico competente, e a data do embarque descrita no conhecimento ou manifesto de carga, para registrar ou no restrio data do embarque. 5 Caber aos setores tcnicos competentes do MAPA denir as informaes obrigatrias que devero ser fornecidas pelo importador ou seu representante legal, no campo INFORMAES COMPLEMENTARES do LI a ser analisado, e xar, em ato normativo especco, as orientaes complementares necessrias implementao dos procedimentos tcnico-administrativos do licenciamento de importao de produtos e insumos agropecurios.
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INSTRUES NORMATIVAS
Art. 4 Os produtos agropecurios sujeitos aos procedimentos de que trata o art. 3 esto relacionados no Anexo desta Instruo Normativa e suas atualizaes sero disponibilizadas na rede mundial de computadores, pgina eletrnica do Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, www.agricultura.gov.br - Vigilncia Agropecuria. 1 Caber aos setores tcnicos competentes do MAPA determinar a incluso ou excluso de produtos ou conjuntos de produtos relacionados no Anexo desta Instruo Normativa, bem como os respectivos procedimentos, em funo de alterao da legislao vigente, mudana da condio sanitria ou tossanitria do pas exportador, ou alterao dos processos de produo, manipulao, transporte ou armazenamento e controle de qualidade de produtos. 2 Caber Secretaria de Defesa Agropecuria solicitar Secretaria de Comrcio Exterior do Ministrio do Desenvolvimento, Indstria e Comrcio Exterior - SECEX/MDIC a incluso ou excluso de produtos ou conjuntos de produtos sujeitos anuncia do MAPA e atualizar a listagem constante do anexo na rede mundial de computadores, pgina eletrnica do Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, www.agricultura.gov.br - Vigilncia Agropecuria. Art. 5 A scalizao e a inspeo sanitria, tossanitria e de qualidade, bem como o procedimento administrativo do Licenciamento de Importao no SISCOMEX, sero realizados por Fiscal Federal Agropecurio, respeitadas as competncias tcnicas e prossionais. Pargrafo nico. Os procedimentos de conferncia documental e de conformidade de lacre, de temperatura, de rotulagem e de identicao podero ser realizados por servidor capacitado do MAPA, sob a superviso de Fiscal Federal Agropecurio. Art. 6 Esta Instruo Normativa entra em vigor 30 (trinta) dias aps a data de sua publicao. Art. 7 Fica revogada a Instruo Normativa Ministerial n 67, de 19 de dezembro de 2002. ATUALIZAES DAS TABELAS DOS PRODUTOS E INSUMOS AGROPECURIOS IMPORTADOS SOB ANUNCIA DO MAPA, EM CONSONNCIA COM O ART. 4 DESTE INSTRUMENTO IMPORTAO ANIMAL E VEGETAL ANEXO consultar Sislegis ANEXO ORIGINAL PUBLICADO NO DOU, 04/07/2008 - Seo 1 ANEXO* consultar Sislegis (*) Publicado no D.O.U., 04/07/2008, por ter sido omitido no DOU de 1-7-2008, Seo 1. REINHOLD STEPHANES D.O.U., 01/07/2008 - Seo 1.
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INSTRUES NORMATIVAS
INSTRUO NORMATIVA MAPA N 41, DE 30 DE AGOSTO DE 2011

Alterar os arts. 14 e 15 do Anexo I da Instruo Normativa n 26, de 09 de julho de 2009. O MINISTRO DE ESTADO DA AGRICULTURA, PECURIA E ABASTECIMENTO, no uso da atribuio que lhe confere o art. 87, Pargrafo nico, inciso II, da Constituio, tendo em vista o disposto no Decreto-Lei, n 467, de 13 de fevereiro de 1969, no Decreto n 5.053, de 22 de abril de 2004, e o que consta do Processo n 21000.005898/2011-43, resolve: Art. 1 Alterar os arts. 14 e 15 do Anexo I da Instruo Normativa n 26, de 09 de julho de 2009, que passam a vigorar com seguinte redao: Art. 14. Os estabelecimentos detentores do registro de produtos antimicrobianos de uso veterinrio com indicao para animais destinados produo de alimentos, sem a especicao do perodo de carncia, bem como os que possuem, mas no apresentaram quando da concesso de registro, dispem de prazo at 31 de dezembro de 2012, para apresentarem os estudos que demonstrem o perodo de carncia a ser observado, em conformidade com o artigo 6 deste regulamento. 1 At o cumprimento da exigncia constante do caput deste artigo, dos rtulos desses produtos devem constar um perodo de carncia provisrio denido de acordo com o produto de referncia, aumentado, em no mnimo, 50% (cinqenta por cento) do perodo original. 2 As empresas detentoras do registro desses produtos tero um prazo de 60 (sessenta) dias a contar da publicao desta Instruo Normativa para apresentar ao MAPA os novos rtulos para aprovao, com as informaes previstas no 1. 3 O descumprimento dos prazos estabelecidos no presente artigo implicar a suspenso imediata da fabricao e comercializao do produto. (NR) Art. 15. Os estabelecimentos detentores do registro de produtos antimicrobianos de uso veterinrio de longa ao ou ao prolongada dispem do prazo at 31 de dezembro de 2012 para demonstrarem que seus produtos, quando comparados com outra formulao registrada de ao convencional (no prolongada), obtm concentrao plasmtica ou tecidual ecaz mnima, por um perodo mnimo de tempo 80% (oitenta por cento) superior ao perodo de tempo obtido pela formulao de ao convencional. ........................................................................................ (NR) Art. 2 Esta Instruo Normativa entra em vigor na data de sua publicao. MENDES RIBEIRO FILHO D.O.U., 31/08/2011 - Seo 1 SECRETARIA DE DEFESA AGROPECURIA
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INSTRUES NORMATIVAS
INSTRUO NORMATIVA SDA N 48, DE 28 DE DEZEMBRO DE 2011

Probe em todo o territrio nacional o uso em bovinos de corte criados em regime de connamentos e semi-connamentos, de produtos antiparasitrios que contenham em sua formulao princpios ativos da classe das avermectinas O SECRETRIO DE DEFESA AGROPECURIA, DO MINISTRIO DA AGRICULTURA PECURIA E ABASTECIMENTO, no uso das atribuies que lhe confere os artigos 10 e 42 do Anexo I do Decreto n 7.127, de 4 de maro de 2010, tendo em vista o disposto no decreto n 5053, de 22 de abril de 2004 e o que consta do processo n 21000.014393/2011-70, resolve: Art. 1 Proibir em todo o territrio nacional o uso em bovinos de corte criados em regime de confinamentos e semi-confinamentos, de produtos antiparasitrios que contenham em sua formulao princpios ativos da classe das avermectinas, cujo perodo de carncia ou de retirada descrito na rotulagem seja maior do que vinte e oito dias. Pargrafo nico: a proibio prevista no caput se aplica tambm ao uso em bovinos de corte criados em regime extensivo, na fase de terminao. Art. 2 O descumprimento do disposto nesta Instruo Normativa ensejar ao infrator as penas da lei. Art. 3 - Esta Instruo Normativa entra em vigor na data de sua publicao.
INSTRUO NORMATIVA MAPA N 50 DE 23 DE SETEMBRO DE 2008

Aprova o Regulamento Tcnico para a Produo, Controle de Qualidade, Comercializao e Emprego de Vacinas Contra a Febre Aftosa. O MINISTRO DE ESTADO DA AGRICULTURA, PECURIA E ABASTECIMENTO, no uso da atribuio que lhe confere o art. 87, pargrafo nico, inciso II, da Constituio, tendo em vista o disposto no Decreto-Lei n 467, de 13 de fevereiro de 1969, no Decreto n 5.053, de 22 de abril de 2004, e o que consta do Processo n 21000.002228/2007-99, resolve: Art. 1 Aprovar o REGULAMENTO TCNICO PARA A PRODUO, CONTROLE DA QUALIDADE, COMERCIALIZAO E EMPREGO DE VACINAS CONTRA A FEBRE AFTOSA, na forma do Anexo presente Instruo Normativa. Art. 2 Esta Instruo Normativa entra em vigor no prazo de 60 (sessenta) dias aps a data de sua publicao. Art. 3 Fica revogada a Portaria MARA n 713, de 1 de novembro de 1995. REINHOLD STEPHANES
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INSTRUES NORMATIVAS
ANEXO
REGULAMENTO TCNICO PARA A PRODUO, CONTROLE DA QUALIDADE, COMERCIALIZAO E EMPREGO DE VACINAS CONTRA A FEBRE AFTOSA
CAPTULO I
DO OBJETO E DAS DEFINIES
Art. 1 Fica institudo o Regulamento Tcnico para a Produo, Controle da Qualidade, Comercializao e Emprego de Vacinas contra a Febre Aftosa a ser seguido pelos estabelecimentos que fabriquem ou importem vacinas contra a febre aftosa. Art. 2 Para efeito desta Instruo Normativa, entende-se por: I- ANTGENOS: so componentes biolgicos, puricados, padronizados, inativados, especcos e sensveis, capazes de estimular uma resposta imune; II - APRESENTAO: tipo de embalagem, volume e nmero de doses; III - 0 DPV: Zero dia da vacinao; IV - 28 DPV: Vinte e oito dias ps-vacinao; V - 28 DPR: Vinte e oito dias ps-revacinao; VI - 42 DPV: Quarenta e dois dias ps-vacinao; VII - 84 DPV: Oitenta e quatro dias ps-vacinao; VIII - PARTIDA: quantidade de um produto produzida em um ciclo nal de fabricao (fabricao da primeira monovalente, inativao, formulao e envase), cuja caracterstica essencial a homogeneidade e a identicao sob um mesmo cdigo alfanumrico; IX - S EMENTE DE TRABALHO (WORK SEED): toda e qualquer amostra de vrus derivada da semente me, destinada fabricao de antgenos, multiplicada ou replicada segundo os mesmos mtodos de multiplicao da semente me, mantidas as condies de segurana, pureza, imunogenicidade e potncia; e X- SEMENTE ME (MASTER SEED): toda e qualquer amostra de semente inicial de vrus, clulas ou outro substrato destinada fabricao de semente de trabalho, multiplicada ou replicada, mantidas as condies de segurana, pureza, imunogenicidade e potncia.
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INSTRUES NORMATIVAS
CAPTULO II
DA PRODUO DA VACINA
Art. 3 Os substratos e ingredientes utilizados na produo e controle da qualidade das vacinas de que trata o presente Regulamento devem estar de acordo com os padres de pureza e qualidade preestabelecidos em farmacopia ou literatura tcnico-cientca reconhecida internacionalmente. Pargrafo nico. As combinaes e os substratos utilizados na formulao no devem alterar substncias especcas da vacina, diminuir a potncia mnima exigida dentro do prazo de validade da mesma e nem a resposta imunolgica durante o perodo de imunidade estabelecido. Art. 4 As partidas de vacinas contra a febre aftosa comercializadas no Brasil sero produzidas a partir das cepas de vrus da febre aftosa devidamente autorizadas e fornecidas pelo Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento - MAPA. Art. 5 Os estabelecimentos fabricantes de vacinas contra a febre aftosa somente podero manipular e manter cepas ou amostras de vrus da febre aftosa autorizadas pelo MAPA. Art. 6 As sementes me e as sementes de trabalho devem conter apenas o agente especco identicado e apresentarem-se livres de outros patgenos e contaminantes. Art. 7 O estabelecimento fabricante ou importador deve comunicar ao Servio de Fiscalizao Agropecuria - SEFAG da Superintendncia Federal de Agricultura - SFA da sua jurisdio a programao anual de fabricao ou importao, at trinta dias aps o recebimento da comunicao da demanda ocial de vacinas pelo MAPA. Art. 8 As etapas de produo e de controle da qualidade das partidas de vacinas devem ser realizadas conforme relatrio tcnico do registro do produto aprovado pelo MAPA e registradas em protocolos especcos, obedecendo s determinaes deste regulamento e as normas de Boas Prticas de Fabricao vigentes no Brasil.
CAPTULO III
DO CONTROLE DA QUALIDADE NO PROCESSO DE PRODUO DA VACINA
Art. 9 O estabelecimento fabricante de vacina contra a febre aftosa deve realizar controle da qualidade durante o processo de fabricao da vacina, visando assegurar: I - que as matrias-primas utilizadas foram aprovadas pelo controle da qualidade; II - a realizao dos testes de tipicao, pureza e titulao nas sementes me e de trabalho; III - que os substratos biolgicos utilizados na fabricao e controle da qualidade sejam livres de agentes contaminantes;
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INSTRUES NORMATIVAS
IV - a manuteno de amostras representativas dos insumos utilizados na formulao do produto nal, por lote da matria-prima, no mnimo por um ano aps seu vencimento; V-a utilizao de matrias-primas dentro do prazo de validade especificado pelo fabricante; VI - a realizao de pesquisa de vrus residual ativo ao nal da etapa de inativao de cada lote de antgeno monovalente, sobre uma amostra equivalente a no mnimo duzentas doses de vacina, utilizando cultivos celulares ou outros substratos autorizados pelo MAPA; e VII - a realizao da cintica de inativao.
CAPTULO IV
DO CONTROLE DA QUALIDADE NO PRODUTO ACABADO
Art. 10. Somente poder ser comercializada a partida de vacina contra a febre aftosa previamente submetida pelo fabricante aos processos de controle de esterilidade, de vrus residual ativo, de potncia e de protenas no estruturais. Pargrafo nico. A liberao para a comercializao de cada partida ser feita pelo MAPA mediante a realizao de testes ociais ou a aceitao pela Coordenao de Fiscalizao de Produtos Veterinrios do Departamento de Fiscalizao de Insumos Pecurios - CPV/DFIP dos resultados dos testes realizados pelo fabricante. Art. 11. Toda partida de vacina deve ser eciente, livre de vrus residual ativo, de fungos e bactrias aerbias e anaerbias. Art. 12. A esterilidade e ecincia dos meios de cultura utilizados devem ser avaliadas pelo fabricante e pelo laboratrio ocial, antes do incio do teste ou paralelamente realizao da prova de esterilidade do produto. Art. 13. Os testes de esterilidade do produto devem ser realizados conforme as normas a serem publicadas pelo MAPA. Art. 14. Para pesquisa de vrus ativo no produto acabado, dever ser adotada uma das seguintes metodologias: I - controle de vrus residual ativo utilizando cultivos celulares: a) utilizando-se amostra equivalente a no mnimo duzentas doses de vacina, o antgeno eludo e concentrado dez vezes deve ser inoculado em garrafas estacionrias ou rotantes com monocamadas de clulas BHK21 clone 13, clulas IBRS2 ou outros substratos celulares comprovadamente sensveis ao vrus da febre aftosa autorizados pelo MAPA; o volume do inculo por garrafa depenLegislao Relacionadas aos Produtos de Uso Veterinrio
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INSTRUES NORMATIVAS
der do tamanho da mesma; As clulas devero ser cultivadas e observadas por quarenta e oito horas e previamente inoculao o meio de crescimento ser substitudo por meio de manuteno; sero realizadas trs passagens, em cada uma deve ser includa uma garrafa controle sem inoculao; a colheita de cada garrafa feita desprezando-se 60% (sessenta por cento) do meio e congelando-se o restante; a segunda e a terceira passagens sero feitas de garrafa a garrafa, a partir dos antgenos descongelados das passagens anteriores; o tempo de incubao ser de vinte e quatro horas para a primeira passagem e no mnimo de quarenta e oito horas para as demais; a temperatura de incubao em todas as passagens ser de 36C +/- 1C (trinta e seis graus centgrados mais ou menos um grau centgrado); b) os cultivos celulares de cada passagem sero examinados ao microscpio em busca de alteraes compatveis com efeito citoptico; c) caso ocorra suspeita de efeito citoptico, uma amostra do sobrenadante dever ser submetida a testes sorolgicos para tipicao viral por metodologia autorizada pelo MAPA; d) caso no sejam observadas alteraes nos cultivos celulares, o sobrenadante da terceira passagem ser examinado para detectar a presena de vrus por xao de complemento; e e) em caso de deteco de vrus residual ativo em qualquer uma das fases do teste, a partida de vacina ser considerada reprovada, devendo ser inutilizada de acordo com as normas de biossegurana vigentes; II - controle de vrus residual ativo utilizando bovinos: a) para cada partida da vacina, sero utilizados no mnimo trs bovinos maiores de doze meses de idade, em bom estado sanitrio e de nutrio, que no tenham sido vacinados contra febre aftosa, nem haver padecido da enfermidade e cujos soros no possuam anticorpos para o vrus da febre aftosa;
b) cada bovino ser inoculado por via intradermolingual em vinte pontos com 0,1mL (zero vrgula um mililitro) de vacina por ponto e todos devero ser observados diariamente, durante dez dias; e c) em caso de aparecimento de leses e sintomas de febre aftosa nos animais testados, a partida de vacina ser considerada REPROVADA, devendo ser inutilizada de acordo com as normas de biossegurana vigentes. Art. 15. Para ns de teste de vrus residual ativo no produto acabado, cada fabricante deve informar a metodologia para a quebra de emulso (eluio do antgeno) de sua formulao. Art. 16. As partidas de vacina devero ser submetidas avaliao da tolerncia de bovinos vacinao, aplicando uma dose de vacina pela via de administrao
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INSTRUES NORMATIVAS
recomendada pelo fabricante, observando-se as boas prticas clnicas, em dezoito bovinos, com idade de dezoito a vinte e quatro meses, homogneos, em bom estado sanitrio e de nutrio. 1 Quando administrada, a vacina no deve produzir sinais clnicos de febre aftosa ou qualquer reao indesejvel local ou sistmica na espcie alvo. 2 Para a realizao desta prova, podero ser considerados os mesmos bovinos utilizados na prova de potncia. 3 Os animais devero ser observados no mnimo duas vezes, sendo a primeira observao no dia zero e a segunda aos 28 DPV. Os bovinos no podero apresentar reaes indesejveis atribudas vacina durante o teste. 4 Consideram-se reaes indesejveis para efeito da prova de tolerncia a morte, a toro e a rigidez do pescoo, os transtornos de locomoo e os ndulos em que a mdia das reas do grupo observado seja igual ou superior a 45cm2 (quarenta e cinco centmetros quadrados). 5 Ocorrendo qualquer das reaes dispostas no 4 deste artigo, em um ou mais animais, a aprovao da partida de vacina car condicionada anlise tcnica do MAPA. Se necessrio, a vacina ser reavaliada, repetindo-se a vacinao em outro grupo de dezoito animais. Persistindo as reaes, a vacina ser considerada REPROVADA. 6 Quando utilizados os bovinos da prova de potncia para realizao da prova de tolerncia, em caso de observao de reaes indesejveis, o teste de potncia deve ser continuado at a sua concluso. Art. 17. Para a avaliao da potncia no produto acabado, ser utilizada a prova ELISA-CFL com sangria aos 28DPV ou a prova de Proteo Generalizao PodalPGP com desao aos 84DPV. Art. 18. A avaliao da potncia pela prova ELISA CFL dever ser adotada de acordo com a seguinte metodologia: I- utilizar bovinos, com idade entre dezoito e vinte e quatro meses, com peso mnimo de duzentos quilos, homogneos, em bom estado sanitrio e de nutrio, que no tenham sido previamente vacinados contra a febre aftosa, nem haver padecido da enfermidade, quarentenados por no mnimo dez dias antes de serem submetidos vacinao e cujos soros no possuam anticorpos contra o vrus da febre aftosa; II - podero ser utilizados animais de faixa etria menor que a denida no inciso anterior, aps autorizao do DFIP, desde que a metodologia para a realizao da prova tenha a correlao estabelecida com a metodologia de referncia denida pelo MAPA;
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INSTRUES NORMATIVAS
III - Os bovinos sero selecionados atravs de prova laboratorial do tipo ELISA-Screening , com metodologia a ser publicada pelo MAPA; IV - vacinar dezoito bovinos por partida testada, com 1 (uma) dose de vacina contra a febre aftosa, na via indicada pelo fabricante; V- em cada teste ocial deve ser includa, no mnimo, uma vacina de referncia com resultados conhecidos, obtidos pela mesma metodologia; VI - a cada teste realizado, independente do nmero de partidas avaliadas por teste, devero ser agregados dois bovinos no vacinados como testemunhos para ns de validao da prova, os quais devem permanecer negativos ao nal da prova; VII - o sangue dos bovinos ser colhido no momento da vacinao dia zero e aos 28DPV; os bovinos cujos soros ao dia zero apresentarem ttulos de anticorpos contra o vrus da febre aftosa superiores aos que sero estipulados pelo MAPA sero excludos da prova; VIII - sero utilizadas micro placas com 96 cavidades para a distribuio e a inoculao dos soros de teste e controles, sendo suas diluies e layout de prova padronizados e denidos pelo MAPA; IX - cada micro placa deve conter controles de antgeno (todos os reagentes, menos os soros) e branco (todos os reagentes, menos o antgeno e os soros); X- as placas devem ser lidas em espectrofotmetro, com ltro de 492nm (quatrocentos e noventa e dois nanmetros), subtraindo o valor da mdia das densidades ticas (DO) do branco de todas as leituras; XI - o ttulo 50% (cinqenta por cento) de ELISA-CFL com anticorpos policlonais, de um soro frente ao vrus da febre aftosa est definido pela recproca da diluio deste soro, expresso em log de base 10, que proporciona uma DO igual a 50% (cinqenta por cento) da mdia das DO obtidas no controle do antgeno; XII - a prova ser considerada vlida quando no for constatada nenhuma anormalidade e aps a leitura em espectrofotmetro, os valores obtidos pelos controles estiverem contidos dentro dos limites estabelecidos pelo fabricante dos reagentes utilizados na prova; XIII - os ttulos de anticorpos em ELISA-CFL dos soros de teste dos bovinos sero transformados e expressos em Expectativa Percentual de Proteo (EPP), segundo a tabela de correlao dos nveis de anticorpos versus Proteo Generalizao Podal (PGP) aprovada pelo MAPA; calcular para cada partida de vacina a mdia de EPP excluindo-se os soros com maior e menor ttulo; XIV - u ma partida de vacina considerada APROVADA quando a mdia das EPPs for igual ou superior a 80% (oitenta por cento) para cada um dos antgenos testados;
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INSTRUES NORMATIVAS
XV - uma partida de vacina considerada REPROVADA quando a mdia das EPPs for inferior a 80% (oitenta por cento) em pelo menos um dos antgenos testados; XVI - A contraprova quando solicitada, dever ser realizada frente ao(s) antgeno(s) no(s) qual(is) a partida no obteve aprovao no primeiro teste, utilizando-se um novo grupo de dezoito animais, sem a excluso da possibilidade de utilizao dos demais antgenos. Art. 19. A avaliao da potncia pela prova de Proteo Generalizao Podal em Bovinos (PGP) deve ser realizada pelo MAPA de acordo com a seguinte metodologia: I- utilizar bovinos, com as caractersticas descritas no art. 18, inciso I deste Regulamento; os bovinos sero selecionados atravs de prova laboratorial do tipo ELISA-Screening ; II - s elecionar vinte bovinos e vacinar dezessete deles com uma dose da vacina, pela via indicada pelo fabricante, mantendo-se trs bovinos testemunhos sem vacinao; III - Aos 84DPV selecionar dezesseis bovinos vacinados e dois bovinos testemunhos no vacinados e inocular 0,2 mL de uma suspenso de vrus desao, que contenha 10.000 Dose Infectante (DI) 50% bovinos, por via intradermolingual, em dois pontos no volume de 0,1mL por ponto; IV - utilizar vrus desao de origem bovina, proveniente de epitlio lingual, conservado em temperatura igual ou inferior a -70C (setenta graus centgrados negativos), sob a forma de suspenses virulentas glicerinadas monovalentes fracionadas; essas suspenses devero ser tipicadas, tituladas e subtipicadas por xao do complemento, tituladas em bovinos e cultivos celulares ou camundongos lactantes, devendo apresentar 10.000 DI 50% bovinos; os bovinos devero ser sangrados no momento da vacinao (dia zero) e a intervalos de quatro semanas at o trmino da prova; os soros devero ser mantidos congelados at o momento da realizao das provas sorolgicas, quando necessrio;
V- a leitura ser realizada de sete a oito dias aps a inoculao do vrus desao; todos os bovinos sero examinados e as leses linguais e podais anotadas; um bovino considerado protegido quando no apresentar leses de febre aftosa em nenhuma das patas; VI - u ma partida de vacina considerada APROVADA quando obtiver, no mnimo, 75% (setenta e cinto por cento) de animais protegidos dos dezesseis vacinados; VII - uma partida considerada REPROVADA quando proteger menos de 75% (setenta e cinco por cento) dos dezesseis animais vacinados; VIII - p oder ser includa uma vacina de referncia na prova ou na contraprova;
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INSTRUES NORMATIVAS
IX - a prova ou contraprova considerada vlida se os dois bovinos testemunhos no vacinados apresentarem leses podais em uma ou mais patas, em at sete ou oito dias aps a inoculao; X- em caso de ocorrer morte no atribuvel ao ato de desao de no mximo quatro animais, excetuando os dois testemunhos, a prova ser considerada vlida, devendo o clculo ser realizado com base nos animais restantes. Art. 20. Para a concesso da licena de comercializao, para a manuteno da mesma e para a sua renovao, ser exigida a realizao da prova ocial de PGP. Pargrafo nico. Em caso de impossibilidade de realizao de provas ociais de PGP e mediante anlise de risco, poder ser utilizada outra prova de potncia que possua correlao com a PGP. Art. 21. Aps a concesso da licena, para a manuteno da mesma e para a sua renovao, o fabricante de vacina contra a febre aftosa dever apresentar um estudo de durao da imunidade da vacina. 1 Para realizao da prova de durao da imunidade, dever ser utilizada a metodologia adotada para a prova de potncia ELISA-CFL ou PGP. 2 Os animais devero ser vacinados de acordo com a indicao que consta na rotulagem do produto aprovada pelo MAPA, e a durao da imunidade dever ser avaliada no perodo indicado pelo fabricante para a administrao do reforo vacinal. 3 Para comprovao da durao da imunidade, devero ser observados os parmetros adotados para a prova de potncia. 4 At a concluso dos testes de durao da imunidade, poder ser concedida a licena para o produto, cuja manuteno ca condicionada avaliao pelo MAPA dos resultados do teste de durao da imunidade. Art. 22. A solicitao de registro deve contemplar os dados de estabilidade obtidos na partida-piloto de no mnimo cento e oitenta dias. Neste caso, o prazo de validade inicial a ser concedido ser de dezoito meses. Pargrafo nico. As vacinas comerciais devero ser submetidas a provas de estabilidade para manuteno ou ampliao do prazo de validade. Art. 23. As vacinas comerciais devero ser submetidas a provas de estabilidade trmica para avaliao da qualidade da emulso. Pargrafo nico. Para anlise de estabilidade trmica de vacinas contra a febre aftosa, dever ser utilizada a seguinte metodologia: I- utilizar amostra de pelo menos um frasco de cada apresentao da partida de vacina, incubar em estufa a 36C +/- 1C (trinta e seis graus centgrados mais ou menos um grau centgrado), durante quinze dias, e outra amostra de pelo menos um frasco de cada apresentao, mantida em refrigerador
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INSTRUES NORMATIVAS
temperatura de 2C (dois graus centgrados) a 8C (oito graus centgrados), durante no mnimo trinta dias; II - a ntida presena de fase aquosa no fundo do frasco signica quebra de emulso e a partida ser considerada REPROVADA; III - para novas formulaes que utilizem outro tipo de emulso aprovada previamente pelo MAPA, ser utilizado o mtodo em refrigerador. Art. 24. As vacinas contra a febre aftosa devem conter em sua formulao substncia indicadora de pH. Pargrafo nico. No caso de o produto apresentar indicao de alterao de pH, deve ser considerado imprprio para o uso. Art. 25. Os frascos utilizados no envase da vacina contra a febre aftosa devem permitir a observao da cor do seu contedo. Art. 26. O volume de cada frasco no pode ser inferior ao declarado na licena do produto. Pargrafo nico. Os frascos devem apresentar um excesso mnimo de 2% (dois por cento) sobre o volume total rotulado. Art. 27. As partidas de vacinas contra a febre aftosa, antes da comercializao, sero avaliadas quanto capacidade de induzir a formao de anticorpos contra protenas no estruturais (no capsidais) nos animais vacinados, utilizando-se o sistema ELISA 3ABC/EITB, na forma a seguir descrita: I- utilizar bovinos com as caractersticas descritas no art. 18, inciso I deste Regulamento; II - os animais sero sangrados na seleo e ao 0 (zero) dia da prova, antes da vacinao e os soros submetidos avaliao pelo sistema ELISA 3ABC/EITB; os soros desses animais no devero apresentar reatividade considerada positiva;
III - Aps a sangria do dia 0 (zero), esses bovinos sero vacinados e sangrados aos 28 DPV; IV - Os mesmos 18 (dezoito) animais devero ser revacinados entre 28DPV e 42DPV, sangrados aos 28DPR, e os soros submetidos avaliao pelo sistema ELISA 3ABC/EITB; V- Ser considerada APROVADA a partida de vacina contra a febre aftosa que no induzir reao considerada positiva ao sistema ELISA 3ABC/EITB em nenhum dos bovinos utilizados na prova aos 28 DPV e 28 DPR; VI - Ser considerada REPROVADA a partida de vacina contra a febre aftosa que induzir reao considerada positiva ao sistema ELISA 3ABC/EITB, em um ou mais dos bovinos utilizados na prova aos 28 DPV ou aos 28 DPR;
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INSTRUES NORMATIVAS
VII - Para realizao desta prova, somente podero ser utilizados kits ELISA autorizados pelo MAPA; VIII - Para deteco de anticorpos contra protenas no estruturais podero ser utilizados os mesmos animais da prova de potncia; neste caso quando a partida testada no atingir o mnimo de 80% (oitenta por cento) de EPP, o teste de deteco de anticorpos contra protenas no estruturais (no capsidais) no deve ser interrompido. Art. 28. Os critrios para aprovao ou reprovao em contraprova so os mesmos estabelecidos para a realizao da prova. Pargrafo nico. O resultado da contraprova ser considerado conclusivo na esfera administrativa.
CAPTULO V
DA ARMAZENAGEM, COMERCIALIZAO E EMPREGO DAS VACINAS
Art. 29. As vacinas registradas devero apresentar indicao de uso para bovinos e bubalinos. Art. 30. O volume da dose deve ser de 5 mL por via intramuscular ou subcutnea. Art. 31. As vacinas devero ser conservadas sempre temperatura entre 2oC e 8oC. Pargrafo nico. Em caso de constatao de armazenamento em temperatura diferente da estipulada neste artigo, no ser permitida a comercializao do produto, e os frascos devero ser inutilizados, no cabendo qualquer tipo de avaliao tcnica. Art. 32. O prazo para utilizao dos antgenos aps a inativao ser de at 6 (seis) meses, devendo ser destrudos aps esse prazo, sob a superviso do MAPA. Art. 33. O prazo de validade das vacinas contra febre aftosa de no mximo 24 (vinte e quatro) meses a partir da data da primeira inativao.
CAPTULO VI
DA COLHEITA DE AMOSTRAS DE PARTIDAS PARA CONTROLE OFICIAL
Art. 34. A colheita de amostras de partidas para controle ocial dever ser realizada por Fiscal Federal Agropecurio, mdico veterinrio, acompanhado do responsvel tcnico do produto ou de seu substituto. 1 A partida de vacina somente poder ser colhida aps a concluso de todos os testes de qualidade do produto e apresentao dos resultados dos mesmos em protocolos especcos aprovados pelo MAPA.
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INSTRUES NORMATIVAS
2 Podero ser colhidas amostras de partidas de vacina aps a concluso dos testes de vrus residual e de esterilidade realizados pelo fabricante com os testes internos de eccia e protenas no estruturais em andamento, os quais devero estar concludos antes do nal dos testes ociais.
CAPTULO VII
DAS DISPOSIES GERAIS
Art. 35. Qualquer partida de vacina produzida e apresentada ao controle ocial para ns de comercializao em territrio nacional no dever ter quantidade inferior a dois milhes de doses, aceitando-se variaes de at -10% (menos dez por cento). Art. 36. O laboratrio oficial dever comunicar os resultados dos testes oficiais Coordenao de Fiscalizao de Produtos Veterinrios - CPV/DFIP e ao SEFAG da jurisdio do estabelecimento fabricante ou importador que, por sua vez, informar ao interessado o resultado dos testes oficiais para fins de liberao ou inutilizao das partidas. Art. 37. Ser concedida contraprova, desde que solicitada pelo interessado ao SEFAG da jurisdio do estabelecimento fabricante ou importador, em at dez dias contados da data de recebimento do resultado ocial. Art. 38. No ser concedida a contraprova para a partida de vacina reprovada em provas de controle de vrus residual ativo, em prova de esterilidade ou em avaliao da tolerncia. Art. 39. Toda partida de vacina reprovada nos testes ociais que no tiver solicitao de realizao de contraprova em dez dias ou que tenha sido reprovada em contraprova prevista neste regulamento deve ser imediatamente inutilizada. Pargrafo nico. O procedimento de inutilizao ser de responsabilidade da empresa proprietria do produto e deve ser supervisionada por um scal do MAPA. Art. 40. As provas de registro inicial ou de alterao de produto e as contraprovas sero realizadas de acordo com a disponibilidade no calendrio de testes ociais. Art. 41. Todas as provas para a avaliao da qualidade de uma partida de vacina contra a febre aftosa devero ter seus resultados informados nos protocolos que acompanham a colheita ocial do produto. Art. 42. As provas previstas neste Regulamento podero ser utilizadas em vacinas previamente testadas e aprovadas. Art. 43. Os protocolos de bancada e os registros de fabricao e de controle da qualidade constituem documentos que garantem a qualidade do produto.
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INSTRUES NORMATIVAS
Art. 44. Em casos de registro inicial ou alterao da formulao, a vacina contra a febre aftosa deve ser avaliada pelo controle ocial, e as trs primeiras partidas devem ser submetidas a todos os testes de controle descritos neste regulamento. Art. 45. Os resultados dos controles de qualidade ociais sero publicados por meio da imprensa ocial. Art. 46. A concesso do registro de vacinas que contenham em sua formulao Organismos Geneticamente Modicados ou seus derivados ca condicionada manifestao prvia da Comisso Tcnica Nacional de Biossegurana - CTNBio, conforme estabelece o art. 16 da Lei n 11.105, de 24 de maro de 2005. Art. 47. Os casos omissos e as dvidas suscitadas na aplicao deste regulamento sero dirimidos pelo MAPA. Art. 48. Os atos complementares necessrios para aplicao deste regulamento sero elaborados e publicados pela Secretaria de Defesa Agropecuria. DOU, em 24.9.08, Seo 2, pgs 2 4.

Selagem para vacinas contra a raiva dos herbvoros. O SECRETRIO DE DEFESA AGROPECURIA, DO MINISTRIO DA AGRICULTURA, PECURIA E ABASTECIMENTO, no uso da atribuio que lhe confere o art. 83, inciso IV, do Regimento Interno da Secretaria, aprovado pela Portaria Ministerial n 574, de 8 de dezembro de 1998, tendo em vista o disposto no art. 28, do Regulamento de Fiscalizao de Produtos de Uso Veterinrio, aprovado pelo Decreto n 1.662, de 6 de outubro de 1995, Considerando que a comercializao e distribuio de produtos de uso veterinrio so de responsabilidade da iniciativa privada, obedecendo regulamentao especca; Considerando os objetivos, metas e atividades do Programa Nacional de Controle da Raiva dos Herbvoros (PNCRH), previstos nas Normas Tcnicas para o Controle da Raiva dos Herbvoros Domsticos, aprovadas pela Instruo Normativa n 5, de 1 de maro de 2002; Considerando a necessidade de otimizar o sistema de armazenamento e distribuio das vacinas contra a raiva dos herbvoros, em todo o Territrio Nacional; Considerando a necessidade de contar com dados estatsticos atualizados sobre a distribuio desse imungeno para apoiar as aes da Coordenao de Vigilncia e Programas Sanitrios e a Coordenao de Fiscalizao de Produtos Veterinrios, resolve: Art. 1 Determinar o uso de um selo de garantia (hologrco) em todos os frascos de vacinas contra a raiva dos herbvoros das partidas aprovadas e liberadas para comercializao pelo Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, de forma a assegurar sua conformidade com as normas de controle da produo e comercializao de vacinas contra a raiva dos herbvoros.
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INSTRUES NORMATIVAS
Art. 2 O selo de garantia, a ser utilizado pelos laboratrios fabricantes e estabelecimentos importadores das vacinas contra a raiva dos herbvoros, dever ser previamente aprovado pelo Departamento de Defesa Animal, desta Secretaria, e ter caractersticas de resistncia e inviolabilidade. Art. 3 A partir da data de entrada em vigor desta Instruo Normativa, a comercializao e o emprego de vacinas contra a raiva dos herbvoros somente sero autorizados quando os frascos contiverem o selo de garantia axado na rotulagem, exceto as partidas de vacinas aprovadas, liberadas e expostas venda nos estabelecimentos comerciais anteriormente entrada em vigncia desta Instruo Normativa, que podero ser comercializadas at a expirao da data do vencimento do produto. Art. 4 Esta Instruo Normativa entra em vigor 60 (sessenta) dias aps a data da sua publicao. LUIZ CARLOS DE OLIVEIRA (Of. El. n OF-SDA229-02). D.O.U., 16/12/2002.

Autoriza o uso de Selo de Garantia nos frascos ampolas da vacina contra febre aftosa e determina outras providncias. O SECRETRIO DE DEFESA AGROPECURIA DO MINISTRIO DA AGRICULTURA E DO ABASTECIMENTO, no uso da atribuio que lhes confere o art. 83 do Regimento Interno da Secretaria, aprovado pela Portaria Ministerial n 319, de 6 de maio de 1996, tendo em vista o disposto no art. 28 do Regulamento de Fiscalizao de Produtos de Uso Veterinrio, aprovado pelo Decreto n 1.662, de 6 de outubro de 1995 e, Considerando o pleito do Sindicato Nacional da Indstria de Produtos Para Sade Animal - SIDAN, constante do expediente protocolado sob o MA 21000.006943/98-85; Considerando que a comercializao e distribuio de produtos de uso veterinrio da responsabilidade da iniciativa privada, obedecendo regulamentao especca;
Considerando os objetivos, metas e atividades do Programa Nacional de Erradicao da Febre Aftosa PNEFA; Considerando a necessidade de otimizar o sistema de armazenamento e distribuio da vacina contra a febre aftosa, em todo Territrio Nacional; Considerando a necessidade de se contar com dados estatsticos atualizados sobre a comercializao desse imungeno para apoiar as aes do PNEFA em suas estratgias epidemiolgicas; Considerando a convenincia de assegurar a adequada conservao da vacina nas fases de estocagem, transportes, distribuio e aplicao; Considerando a manifestao do Frum Nacional da Pecuria de Corte e dos atuais laboratrios produtores da vacina contra a febre aftosa de participarem de forma integrada nas aes do PNEFA e em particular no esquema de distribuio da vacina, resolve:
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INSTRUES NORMATIVAS
Art. 1 Autorizar o uso de um selo de garantia nos frascos ampolas de vacina contra a febre aftosa liberadas para a comercializao pelo Ministrio da Agricultura e do Abastecimento, de forma a assegurar sua conformidade com as normas vigentes em todas as fases da comercializao, observadas as demais disposies constantes das Normas para Produo, Controle e Emprego de Vacinas contra a Febre Aftosa, aprovadas pela Portaria n 713, de 1 de novembro de 1995. Art. 2 O selo de garantia a ser utilizado pelos laboratrios fabricantes da vacina contra a febre aftosa dever ser previamente aprovado pelo Departamento de Defesa Animal, desta Secretaria, e ter caractersticas de resistncia e inviolabilidade. Art. 3 A partir da data de entrada em vigor desta Instruo, a comercializao e o emprego de vacinas contra a febre aftosa somente sero autorizados quando os frascos ampolas contiverem o selo de garantia aprovado, salvo as partidas de vacinas liberadas e expostas venda nos estabelecimentos comerciais anteriormente a entrada em vigncia desta Instruo Normativa, que podero ser comercializadas at a expirao da data do vencimento do produto. Art. 4 Esta Instruo Normativa entra em vigor sessenta dias aps a data da sua publicao. ENIO ANTONIO MARQUES PEREIRA D.O.U. 04/01/99
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INSTRUES NORMATIVAS
INSTRUO NORMATIVA INTERMINISTERIAL
INSTRUO NORMATIVA INTERMINISTERIAL MAPA/MS N 31, DE 9 DE JULHO DE 2007

Aprova o Regulamento Tcnico para pesquisa, desenvolvimento, produo, avaliao, registro e renovao de licenas, comercializao e uso de vacina contra a Leishmaniose Visceral Canina. O MINISTRO DE ESTADO DA AGRICULTURA, PECURIA E ABASTECIMENTO e o MINISTRO DE ESTADO DA SADE, no uso das atribuies que lhes confere o art. 87, pargrafo nico, inciso II, da Constituio, tendo em vista o previsto no Decreto-Lei n 467, de 13 de fevereiro de 1969, na Lei n 8.080, de 19 de setembro de 1990, no Decreto n 5.053, de 22 de abril de 2004, Considerando as normas do Manual de Vigilncia e Controle da Leishmaniose Visceral do Ministrio da Sade; Considerando que a leishmaniose visceral uma zoonose e um grave problema de sade pblica no Brasil, exibindo elevado potencial de expanso, em funo da grande mobilidade da fonte de infeco, isto , dos reservatrios e vetores com risco de estabelecimento de novos focos de transmisso em novas reas e manuteno dos nveis endmicos em reas de transmisso antigas; Considerando a ausncia de legislao especca para o desenvolvimento e o registro de vacinas antileishmaniose canina, e o que consta do Processo n 21000.004551/2005-35, resolvem: Art. 1 Aprovar o REGULAMENTO TCNICO PARA PESQUISA, DESENVOLVIMENTO, PRODUO, AVALIAO, REGISTRO E RENOVAO DE LICENAS, COMERCIALIZAO E USO DE VACINA CONTRA A LEISHMANIOSE VISCERAL CANINA, na forma do Anexo presente Instruo Normativa Interministerial. Art. 2 As empresas proprietrias de vacinas contra leishmaniose visceral canina j registradas no Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento tero um prazo de 36 (trinta e seis) meses, a partir da publicao desta Instruo Normativa Interministerial, para adequao a este regulamento. Art 3 O no-cumprimento das determinaes da presente Instruo Normativa Interministerial congurar-se- infrao, estando as pessoas fsicas e jurdicas passveis das penalidades previstas no art. 88, do Decreto n 5.053, de 22 de abril de 2004, e no art. 10, incisos VI, VII e VIII, da Lei n 6.437, de 20 de agosto de 1977. Art. 4 Esta Instruo Normativa Interministerial entra em vigor na data de sua publicao. REINHOLD STEPHANES Ministro de Estado da Agricultura, Pecuria e Abastecimento JOS GOMES TEMPORO Ministro de Estado da Sade
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ANEXO
REGULAMENTO TCNICO PARA PESQUISA, DESENVOLVIMENTO, PRODUO, AVALIAO, REGISTRO E RENOVAO DE LICENAS, COMERCIALIZAO E USO DE VACINA CONTRA A LEISHMANIOSE VISCERAL CANINA DAS DEFINIES Fases: etapas s quais os produtos em desenvolvimento devem ser submetidos, obedecendo-se evoluo cronolgica das mesmas, para que ao nal do estudo obtenham-se dados e informaes precisas sobre segurana, eccia e outro atributo indispensvel avaliao do produto. Eccia: denida como a capacidade da vacina proteger os animais vacinados da infeco, sob as condies recomendadas pelo fabricante do produto conforme legislao vigente. Eccia vacinal: o parmetro que expressa a reduo da incidncia da infeco nos animais vacinados comparado com o mesmo indicador nos animais novacinados. Potncia: um indicador de eccia determinado por mtodos apropriados. Proteo: o parmetro que expressa a capacidade da vacina proteger os animais vacinados da infeco. Desao: inoculao em animais pela via de administrao apropriada, de uma cepa de um determinado agente, em quantidade suciente capaz de reproduzir a infeco natural e produzir sinais clnicos da doena. Fase I: estudos de segurana para demonstrar a ausncia de efeitos colaterais adversos relevantes em animais sadios, sensveis ao agente em estudo, em condies de laboratrio. Fase II: nessa fase, alm de conrmar a segurana, ser determinada a imunogenicidade, a via de administrao, a dose e esquema que sero utilizados na Fase III, bem como a estimativa preliminar da eccia em animais sensveis da espcie-alvo. Fase III: destina-se realizao de estudos controlados, randomizados e mascarados para avaliar a eccia vacinal. Fase IV: compreende a fase de vigilncia e pesquisa psregistro do produto. Art. 1 O desenvolvimento de vacinas antileishmaniose visceral canina deve contemplar a realizao de testes para determinar a segurana, a eccia, a inocuidade, a proteo, a infeco e a imunogenicidade das vacinas, conduzidos por meio de ensaios de Fase I, Fase II e Fase III. Pargrafo nico. Todas as fases de que trata este Anexo devem ser conduzidas, respeitando o bem-estar animal, seguindo critrios estritamente cientcos e ticos. Art. 2 Os ensaios biolgicos especcos relacionados a vacinas antileishmaniose visceral canina, durante a fase de desenvolvimento devem: I- estimar a suscetibilidade infeco em animais vacinados, em ambiente controlado ou apenas em condies naturais.
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II - avaliar a capacidade do co vacinado para transmitir o agente ao vetor; III - identicar mtodos para distinguir entre infeco natural pela Leishmania (Leishmania chagasi) e a resposta imune ao produto vacinal; e IV - denir a metodologia que quanticar a potncia da vacina. Art. 3 As fases do desenvolvimento das vacinas antileishmaniose visceral canina devem atender s denies j descritas com as seguintes especicidades: I- Fase I: nesta fase dever ser descrita a toxicidade local e sistmica para doses nicas e repetidas. II - Fase II: nesta fase os estudos devem: a) continuar demonstrando que a vacina segura para espcie-alvo; b) denir os parmetros que mensurem a resposta imune, induzida pelo produto; c) denir a dose e esquema de vacinao; d) denir a metodologia que ser utilizada para aferir a potncia do produto e a eccia vacinal, incluindo o teste desao ou metodologia equivalente; e) identicar os mtodos para diferenciar ces vacinados de ces naturalmente infectados; f) demonstrar efeito protetor contra infeco e doena; e g) denir um mtodo para avaliar a transmisso do parasito para o vetor. III - Fase III: nesta fase os estudos devem: a) demonstrar de forma acurada a reduo da incidncia de infeco, doena e transmisso do parasito para o vetor;
b) ser realizados no campo, preferencialmente, em municpios endmicos com comprovada prevalncia de infeco canina, segundo classicao do Ministrio da Sade; c) ter desenho amostral adequado, considerando a prevalncia da infeco e doena canina e os resultados preliminares da eccia obtida na Fase II; d) monitorar o perl das reaes adversas; e e) descrever as interaes clnicas relevantes e restries de uso do produto. IV - Fase IV: nesta fase os estudos devem monitorar e informar a ocorrncia de eventos adversos associados vacinao.
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Art. 4 Para registro junto ao Ministrio de Agricultura Pecuria e Abastecimento ser necessrio o cumprimento de todos os itens relacionados no art. 4, nas Fases I, II e III. Pargrafo nico. Caber ao MAPA a responsabilidade de consultar o Ministrio da Sade para emitir parecer sobre as caractersticas do produto em relao aos aspectos do programa de controle da leishmaniose visceral humana. Art. 5 Sob demanda especca do Ministrio da Sade, o proprietrio do produto dever cooperar com a realizao de estudos para avaliar impactos sobre a populao humana. Art. 6 O contedo e o uso da vacina fora das reas de risco delimitadas pelo Ministrio da Sade no exime as empresas e os prossionais de responsabilidade. 1 Os municpios nos quais a leishmaniose visceral canina endmica, segundo o Ministrio da Sade, s podero utilizar vacinas que permitam diferenciar ces vacinados de ces infectados. 2 Para realizar a comercializao de vacinas que permitem a diferenciao entre ces vacinados e ces infectados nos municpios indenes, dever haver disponibilidade de kits para diagnstico registrados no MAPA para tal m. 3 A indicao de uso do produto dever ser atribuio exclusiva de um mdico veterinrio, salvo casos de interesse pblico conforme normatizao do Ministrio da Sade. 4 O mdico veterinrio dever emitir atestado ou preencher carto de vacinao que contenha todos os dados sobre a identicao do animal, sobre o responsvel civil pelo animal, inclusive endereo completo, e informaes completas do produto (nome, data de fabricao, data de validade, n de partida, n de doses). Estas informaes devem car armazenadas por 5 (cinco) anos. 5 O proprietrio do registro do produto deve manter obrigatoriamente, durante, no mnimo, 3 (trs) anos aps a data de distribuio do produto, informaes completas sobre os mdicos veterinrios responsveis pela aplicao da vacina.
6 O fabricante dever encaminhar para o Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento relatrios trimestrais de produo, distribuio e os municpios nos quais o produto esteja sendo comercializado, como tambm o nmero de doses vendidas por municpio. Cabe ao Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento remeter trimestralmente os dados ao Ministrio da Sade. 7 A vacina dever ser usada somente em ces com diagnstico sorolgico negativo para leishmaniose visceral, utilizando kits para diagnstico registrados no MAPA. Art. 7 Alm das exigncias contidas no presente regulamento, o registro dos produtos dever obedecer legislao geral de produtos de uso veterinrio em vigor e ainda conter na rotulagem e material informativo:
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1 A bula e o material de propaganda devem destacar A vacina dever ser usada somente em ces assintomticos com resultados sorolgicos negativos para leishmaniose visceral. 2 A bula, o material de propaganda e o atestado ou carto de vacinao devem conter os seguintes dizeres: A vacinao no o nico instrumento de preveno e controle desta enfermidade. Outras medidas tambm devem ser adotadas conforme normatizao do Ministrio da Sade. Os animais vacinados que apresentarem sinais clnicos de leishmaniose visceral, reaes sorolgicas positivas que no possam ser atribudas imunidade vacinal estaro passveis de adoo das medidas sanitrias vigentes; e 3 A bula dos produtos conter ainda os seguintes dizeres: O mdico veterinrio dever obrigatoriamente manter sob sua guarda, durante, no mnimo, 3 (trs) anos aps a ltima dose da vacina, cadastro e registro sobre informaes completas do produto (nome, data de fabricao, data de validade, n de partida, n de doses); informaes sobre o responsvel civil pelo animal, incluindo o endereo completo e ainda a identicao completa do animal vacinado, bem como as datas de vacinao do mesmo. Art. 8 No caso de vacina desenvolvida no exterior, para registro no Brasil, dever ser submetida a ensaios clnicos de Fase III no Brasil. Pargrafo nico. Quando no submetidos a ensaios prvios com Leishmania (Leishmania) chagasi devem ser realizados ensaios de Fase II no Brasil. Art. 9 Controle de Elaborao: todas as fases de produo e controle sero registradas em protocolos especcos. Art. 10. Pesquisa de Agentes Estranhos: devem ser realizados testes de pesquisa para agentes estranhos em sementes, substratos, produto nal e diluentes. Devem ser utilizados tcnicas e procedimentos previstos em farmacopias ou referncias nacionais ou internacionais aceitos pelo MAPA, visando pesquisa de agentes aerbios, anaerbios e fungos. A esterilidade e a sensibilidade dos meios utilizados devem ser comprovadas. No caso de crescimento de agentes contaminantes a partida dever ser considerada imprpria para a comercializao e destruda. Art. 11. Controle de Inocuidade: devem ser utilizadas tcnicas e procedimentos previstos em farmacopias ou referncias nacionais ou internacionais aceitos pelo MAPA, visando vericar a inocuidade do produto em animais de laboratrio ou na espcie-alvo. Art. 12. Controle de Potncia: devem ser utilizados tcnicas e procedimentos validados perante o MAPA, visando vericar a potncia do produto in vitro ou in vivo utilizando animais de laboratrio ou espcie-alvo. Art. 13. O prazo de validade das vacinas ser de at 24 (vinte e quatro) meses, a contar da data da fabricao. Art. 14. Dose e vias de aplicao: a critrio do laboratrio fabricante, segundo resultados de estudo de Fase II.
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PORTARIA DDA N 3, DE 11 DE JUNHO DE 1993

Aprova a Instruo Normativa N 001 de 11.06.93, que dispe sobre a colheita e remessa de amostras de produtos biolgicos para controle de qualidade. A DIRETORA DO DEPARTAMENTO DE DEFESA ANIMAL, no uso das atribuies que lhes confere o Art. 79 item XV do Regimento Interno da Secretaria de Defesa Agropecuria aprovado pela Portaria 212, de 21 de agosto de 1992 e tendo em vista o que dispe o Decreto -Lei n. 467 de 13 de fevereiro de 1.969, regulamentado pelo Decreto n. 64.499 de maio de 1.969, resolve: Art. 1 - Aprovar a Instruo Normativa anexa que versa sobre COLHEITA E REMESSA DE AMOSTRAS DE PRODUTOS BIOLGICOS PARA CONTROLE DE QUALIDADE. Art. 2 - Esta Portaria entras em vigor na data de sua publicao, revogado o Ocio Circular DIPROD n. 58 de 20 de dezembro de 1.979. TNIA MARIA DE PAULA LYRA INSTRUO NORMATIVA N 1, DE 11 DE JUNHO DE 1993 Dispe sobre a colheita e remessa de amostras de produtos biolgicos para controle de qualidade. 1- COLHEITA E REMESSA DE AMOSTRAS: 1.1- O Diretor ou Gerente da Indstria de Produtos de Uso Veterinrio dever apresentar no primeiro dia til do ms de Dezembro de cada ano a Sanidade Animal do Ministrio da Agricultura Abastecimento e da Reforma Agrria, na FFARA de sua jurisdio, os objetivos de produo para o ano subseqente. O Responsvel Tcnico de cada produto dever comunicar ao SSA/SPV local at o dcimo quinto dia til do ms a previso de produo, envase e controle do ms subseqente, visando a colheita de amostras para ns de controle. Qualquer alterao na programao ser comunicada com antecedncia mnima de 10 dias, em relao s datas anteriormente estabelecidas. 1.2- O SSA/SPV local dever efetuar a colheita das amostras aps envase total da partida em embalagens comercial e remet-las para as unidades de controle, dentro de um prazo no superior a 48 horas, contando a partir do momento da colheita. 1.3- No momento da colheita, o Mdico Veterinrio dever receber do Laboratrio produtor, os protocolos de produo e controles, referentes quela partida, os quais sero especicados, oportunamente, para cada produto. 1.4- Um quantitativo de 60 frascos por tipo de envase ser retirado ao acaso do depsito e ou cmara de estocarem, devendo ser vericado o total produzido
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em frascos e doses, estocarem (condies de armazenagem, distribuio na cmara, temperatura de conservao e condies de apresentao frascos e embalagens). Para a vacina contra a raiva inativada individual, devero ser retirados ao acaso 120 (cento e vinte) frascos. 1.5- Para controle ocial devero ser colhidos da amostragem feita segundo o item 1.4, frascos do produto nas diferentes apresentaes a seguir descriminadas:
Controle Ocial Peste Suna Carbnculo Sintomtico Aftosa Brucelose Antgenos-Allrgenos Raiva a) Atenuao mltipla b) Atenuao individual c) Inativada mltipla d) Inativada individual Botulismo Newcastle
Indstria 10 15 20 10 06 10 15 10 06 03
15 30 16 70 15
08 15 08 35 15
a) 1000 doses b) 100 doses
22 22
22 22
1.5.1 - As amostras devero ser acondicionadas em invlucros padronizados e devidamente lacrados. O quantitativo em poder da indstria ser mantido at o nal do prazo de validade do produto. 1.6 - Aps a colheita, o Mdico Veterinrio do SSA/SPV loca; lavra respectivo Termo de Colheita, conforme modelos constantes do anexo I. 1.7 - O SSA/SPV local, providenciar diretamente a remessa do produto para o LARA ou SSA/SPV correspondente, comunicando por telefone aps despacho: companhia transportadora, nmero do conhecimento e do vo, horrios de
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partida e provvel da chegada. As despesas correspondentes ao transporte das amostras sero custeadas pelos estabelecimentos produtores. 1.8- A remessa de amostras do produto para controle, dever ser processada no perodo compreendido entre 2 e 4 feira e de acordo com a programao de testes estabelecidos pelo CGLA, em casos excepcionais podero ser remetidos nos demais dias teis, mediante contato prvio com LARA OU SSA/SPV. 1.9- Dever ser anexado as amostras do produto remetidas para o LARA, cpias do respectivo Termo de Colheita:, protocolos de produo e controle e o comprovante de pagamento. 1.10- A remessa dever ser efetuada mediante esquema de Entrega Domicilio, constando nas respectivas embalagens o nome e endereo do recebedor e respectivo telefones, e advertncias. 1.11- O LARA ou SSA/SPV no recebendo o produto, ou se o mesmo apresentar condies inadequadas na chegada, comunicar de imediato ao SSA/SPV remetente, no sentido de ser providenciado nova colheita de amostras. 1.12- Em casos de produtos importados sero observados os mesmos critrios dos itens anteriores, devendo a indstria efetuar a comunicao da data de importao, nos mesmos prazos previstos no item 1.1, devendo o produto ser acompanha do pelo rgo ocial do pas de origem 1.12.1- Q uando o pas da origem no tendo teste ocial, a DPV/SDA estudar o caso, sendo testado preferentemente pelo MAARA e pelo representante legal atravs de instituies ociais. 1.13- Em casos de controle de produtos para ns de registros, as colheitas de amostras somente sero efetuadas aps autorizao da DPV. 2 - COMUNICAO DE RESULTADOS: 2.1- LARA comunicar ao SSA/SPV correspondente, CGLA e DPV atravs de FAX, a aprovao ou reprovao da partida e neste caso, informar os motivos remetendo paralelamente o Resumo de Protocolo de teste ao SSA/SPV e CGLA. Os resultados dos testes referentes s partidas iniciais do Produto, sero comunicados diretamente ao CGLA, mediante FAX com laudo de teste, que far a comunicao ao DPV/SDA. 2.2- O SSA/SPV correspondente, de posse do Fax, processar a liberao ou condenao do produto efetuado comunicando ao laboratrio produtor interessado atravs do meio de comunicao mais rpido que disponha (Fax, telex, telegrama etc...), no prazo mximo de 48 horas. 2.3- O SSA/SPV far comunicao via Fax aos SSAs das demais Unidades da Federao, e o SINDAN, da liberao do produto mencionado: nmero da partida e doses, data de vencimento e laboratrio produtor.
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2.4- O DPV comunicar ao SINDAN a montagem das provas e resultados dos testes, atravs do Fax. 2.5- Os SSA/SPV das Unidades da Federao, imediatamente aps o recebimento da comunicao, dever transmitir aos rgos de execuo as liberaes processadas nos termos do item 2.3. 2.6- Em casos de condenao, somente aps terem sido esgotados os recursos interpostos pelo produto, compete ao SSA/SPV local acompanhar a inutilizao do produto pelo Laboratrio fabricante, que dever ser no prazo mximo de 10 (dez) dias teis de comunicao ao fabricante lavrando-se o respectivo Termo de Inutilizao, cuja cpia dever ser enviada a DPV. 2.7- Os LARAS se comprometem submeter a controle as vacinas enviadas, de acordo com a programao estabelecida, comunicando os resultados no prazo mximo de 48 (quarenta e oito horas) aps a concluso das provas. Nos casos de impossibilidade de realizao total das provas, dever ser efetuada a comunicao. A partida ser liberada mediante anlise dos protocolos de testes da indstria. Em casos de anulao e/ou repetio de provas que demandam uma dilatao de prazos normais de execuo, demandam uma dilatao de prazos normais de execuo , comunicao imediata ao CGLA e SSA/SPV para as providncias cabveis. 3. RETESTE 3.1- Aps a comunicao de reprovao da partida, o SSA/SPV local dever obter do estabelecimento produtor a manifestao ocial, quanto solicitao de reteste, no prazo de 10 (dez dias) teis a partir da noticao da condenao. 3.2- O pedido de reteste dever ser solicitado pelo interessado ao SSA/SPV correspondente acompanhado de justicativa tcnica do Responsvel pelo produto que remeter ao LARA correspondente. A no solicitao de reteste no prazo previsto implicar na inutilizao da partida. 3.3- Aps anlise, o LARA denir quanto sua concesso comunicando ao interessado atravs do SSA/SPV correspondente. 3.4- Deferido o pedido, o LARA cienticar ao SSA/SPV correspondente e informar DPV a data da realizao do reteste. 3.5- Indeferido o pedido, o SSA/SPV cienticar ao interessado o disposto no item 2.5. 3.6- O reteste ser efetuada com as amostras inicialmente colhidas e mantidas em poder do LARA correspondente, salvo em casos excepcionais e em comum acordo os rgos diretamente interessados (INDSTRIA, DPV, CGLA, LARAS E SSA/SPV). 3.7- As demais providncias devero observar critrios estabelecidos no item 2, COMUNICAO DE RESULTADOS (Of. n 36/93)
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PORTARIA SDA N 17, DE 12 DE JANEIRO DE 2007

Institui a Comisso de Biossegurana para o Vrus da Febre Aftosa e designa seus membros. O SECRETRIO DE DEFESA AGROPECURIA, DO MINISTRIO DA AGRICULTURA, PECURIA E ABASTECIMENTO, no uso das atribuies que lhe conferem os arts. 9 e 42, do Anexo I, do Decreto n 5.351, de 21 de janeiro de 2005, e tendo em vista o que consta do Processo n 21000.014483/2006-01, resolve: Art. 1 Instituir, no mbito da Secretaria de Defesa Agropecuria - SDA, a Comisso de Biossegurana para o Vrus da Febre Aftosa. Art. 2 Designar, para compor a Comisso de que trata o art. 1 desta Portaria, os representantes titulares e suplentes dos seguintes rgos: I - Departamento de Fiscalizao de Insumos Pecurios - DFIP/SDA/MAPA: a) Titular: Ricardo Rego Pamplona; b) Suplente: Marcos Vincius de Santana L. Junior; II - Coordenao de Biossegurana - CBIO/SDA/MAPA: a) Titular: Maralice Aparecida Batista Oliveira Cotta; b) Suplente: Juliana Ribeiro Alexandre; III - Departamento de Sade Animal - DSA/SDA/MAPA: a) Titular: Nilton Antnio de Morais; b) Suplente: Francianne Abrantes Assis; IV - Laboratrio Nacional Agropecurio - LANAGRO/SP: a) Titular: Hiromi Arita; b) Suplente: Abraho Buchatsky; V - Laboratrio Nacional Agropecurio - LANAGRO/RS: a) Titular: Marcus Vinicius Burgel Sfoggia; b) Suplente: Beatris Sonntag kuchenbecker; VI - Laboratrio Nacional Agropecurio - LANAGRO/MG: a) Titular: Massami Nakajima; b) Suplente: Anapolino Macedo Oliveira;
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VII - Centro Pan-Americano de Febre Aftosa - PANAFTOSA/OPA S/OMS: a) Titular: Gilfredo Comparsi Darsie; b) Suplente: Rossana Maria Allende Spangenberg; e VIII - Sindicato Nacional da Indstria de Produtos para SadeAnimal - SINDAN: a) Titular: Emlio Carlos Salani; b) Suplente: Mrio Eduardo Pulga. Art. 3 A Comisso de Biossegurana para o Vrus da Febre Aftosa ser coordenada pelo representante titular do DFIP/SDA/MAPA e, nos seus impedimentos e afastamentos, pelo seu suplente. Art. 4 A Comisso de que trata esta Portaria ser permanente e dar suporte tcnico ao DFIP/SDA/MAPA nas seguintes hipteses: I- anlise e acompanhamento de projetos de construo e adequaes de estrutura fsica dos laboratrios que manipulam vrus da febre aftosa para ns de pesquisa, produo e controle de qualidade de vacinas; II - realizao de auditorias tcnicas em laboratrios produtores ou que controlam a qualidade de vacina antiaftosa; III - certicao, classicao de nveis de segurana biolgica e validao de instalaes para a produo e o controle de qualidade de vacina antiaftosa; e IV - reviso e atualizao da Portaria SDA n 177, de 17 de outubro de 1994. Art. 5 A Coordenao da referida Comisso poder, se necessrio, convocar outros tcnicos, propor a indicao e a contratao de consultorias por meio de instituies conveniadas, para auxiliar nos trabalhos a serem desenvolvidos.
Art. 6 Esta Portaria entra em vigor na data de sua publicao. Art. 7 Fica revogada a Portaria SDA n 75, de 13 de junho de 1996. GABRIEL ALVES MACIEL D.O.U., 17/01/2007 - Seo 1
PORTARIA SDA N 48, DE 12 DE MAIO DE 1997

Aprova como anexo o Regulamento Tcnico a ser observado na produo, no controle e no emprego de antiparasitrios de uso veterinrio.
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O SECRETRIO DE DEFESA AGROPECURIA, no uso da atribuio que lhe confere o art. 83, item IV, do Regimento Interno da Secretaria, aprovado pela Portaria Ministerial n 319, de 6 de maio de 1996 e tendo em vista o disposto no art. 11 do Decreto-Lei n 467, de 13 de fevereiro de 1969, o Art. 2 do regulamento aprovado pelo Decreto n 1966, de 6 de outubro de 1995, art. 2 da Portaria Ministerial n 301, de 19 de abril de 1996, e considerando o constante na Resoluo GMC n 76/96, resolve: Art. 1 Aprovar o Regulamento Tcnico, em anexo, elaborado pelo Departamento de Defesa Animal a ser observado na produo, no controle e no emprego de antiparasitrios de uso veterinrio. Art. 2 Esta Portaria entra em vigor 60 dias aps a data de sua publicao, revogada a Portaria n 90, de 4 de dezembro de 1989. NIO ANTNIO MARQUES PEREIRA.
REGULAMENTO TCNICO PARA LICENCIAMENTO E/OU RENOVAO DE LICENA DE PRODUTOS ANTIPARASITARIOS DE USO VETERINRIO.
1. DA PRODUO. 1.1 INSTALAES: Para efeito da fabricao de antiparasitrios de uso veterinrio os laboratrios devem atender integralmente o disposto na legislao vigente. 1.2 RESPONSABILIDADE TCNICA Os laboratrios ociais e privados disporo de Mdicos Veterinrios e Farmacuticos como responsvel tcnico e co-responsvel, devidamente credenciado no rgo competente do Ministrio da Agricultura, mediante apresentao de documentos que permitam julgar sua especializao. O responsvel tcnico ou seu substituto dever participar de todas as etapas de elaborao e controle do produto. 1.3 CONTROLE DE ELABORAO Todas as etapas de produo e controle devero ser registrados em protocolos especcos. 2. TESTES DE EFICCIA Os mtodos para avaliao dos produtos referentes aos itens 2.1 a 2.10, exceto o 2.7, descritos a seguir, so considerados normas bsicas. Sero aceitos para efeito de novos registros, dados de publicaes cientcas internacionalmente aceitas ou de experimentaes conduzidas de acordo com os preceitos ticos e cientcos. 2.1 Bernicidas
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2.2 Mata-bicheiras 2.3 Anti-helmnticos 2.4 Carrapaticidas 2.5 Mosquicidas 2.6 Sarnicidas 2.7 Critrios para colheita de amostra de banheiros de imerso 2.8 Piolhicidas 2.9 Anti-Coccidianos 2.10 Hemoparasticidas 2.11 Outras indicaes de parasiticidas 3. Modicao de formulao e/ou dose 4. Rotulagem para produtos ectoparasticidas 5. Da ao prolongada 6. Disposies gerais 2.1 TESTE DE EFICCIA PARA BERNICIDAS EM BOVINOS 2.1.1 TESTE DE CAMPO 2.1.1.a. Animais infestados naturalmente: Um mnimo de 10 bovinos, infestados com larvas de Dermatobia hominis devem ser selecionados, identicados, e esados para efeito de clculo da dose a ser administrada. Antes do tratamento, o nmero de larvas em todo o corpo do animal deve ser registrado e representado gracamente com preciso num desenho com formato de bovino. Os animais devero ser listados em ordem decrescente de acordo com a contagem de larvas. Os 2 animais com a contagem mais elevada devero ser alocados por sorteio, sendo um ao grupo testemunha (no tratado) e o outro ao grupo tratado, repetindo-se tal procedimento at que cada grupo contenha 10 animais.
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2.1.1.b. Eccia: A eccia do produto ser determinada, comparando-se a mortalidade ou expulso das larvas num perodo mximo de 7 dias aps o tratamento nos animais tratados e nas testemunhas de acordo com a seguinte frmula: % de Eccia = (Larvas vivas nas testemunhas - Larvas vivas nos tratados) (larvas vivas nas testemunhas) x 100. Exige-se que o produto tenha um mnimo de 90% de eccia. 2.1.2 TESTE COM ANIMAIS ESTABULADOS E INFESTADOS ARTIFICIALMENTE 2.1.2.a. Infestao Articial (Opcional): Um mnimo de 4 bovinos devem ser infestados, individualmente com 25 larvas do primeiro instar de Dermatobia hominis. Aps 20 a 24 dias da infestao o nmero de larvas presentes nos animais deve ser registrado antes do tratamento com o produto em avaliao. Outros 4 bovinos, infestados de modo similar, sem tratamento, sero considerados como testemunhas. 2.1.2.b. Eccia: A eccia do produto ser determinada comparando-se a mortalidade ou expulso das larvas nos animais tratados e testemunhas, num perodo mximo de 7 dias do tratamento com um mnimo de 90% de eccia, de acordo com a frmula citada no item 2.1.1.b. 2.1.3 TESTE PARA DETERMINAR O PERODO DE EFEITO RESIDUAL (OPCIONAL) 2.1.3.a. Infestao Articial: Grupos de 4 bovinos, previamente tratados com o produto, devem ser desaados, individualmente, com 25 larvas de 1 instar de Dermatobia hominis a intervalos mximos de 5 dias, at o estabelecimento das larvas. Um mnimo de 4 bovinos sem tratamento, infestados de uma maneira idntica, devem ser mantidos como testemunhas. 2.1.3.b. Infestao natural: ser utilizado o mesmo procedimento do item anterior, devendo as larvas, serem extradas manualmente a intervalos regulares de 5 a 7 dias, at que a eccia observada seja inferior a 90%. 2.2 TESTE DE EFICCIA PARA MATA-BICHEIRAS 2.2.1. Infestao Experimental Os testes para mata-bicheiras devem ser realizados utilizando-se no mnimo 5 animais com 2 miases, cada uma induzida articialmente. Estas miases devem ser estabelecidas realizando-se incises cutneas
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com 3 a 4 centmetros de dimetro, sob anestesia local, infestando-se cada uma delas com 100 larvas de 1 instar de Cochliomyia hominivorax. At 2 dias aps a infestao, de acordo com o desenvolvimento das leses, os mata-bicheiras devem ser aplicados. Paralelamente, o mesmo nmero de animais infestados sob as mesmas condies dever ser mantido como testemunhas. Quando o mata-bicheira for de uso tpico, o experimento em uma espcie servir como base de indicao para outras espcies susceptveis. 2.2.2. Eccia A eccia do mata-bicheira ser determinada comparando-se a mortalidade ou a expulso das larvas nos animais tratados nas primeiras 48 horas aps o tratamento tpico ou 72 horas para tratamentos sistmicos, com os animais testemunhas. Neste momento os animais testemunhas devero ser tratados. Exige-se que o produto tenha uma eccia de no mnimo 100%. 2.3. TESTES DE EFICCIA PARA ANTI-HELMNTICOS EM RUMINANTES. (mnimo de 6 animais por grupo) O teste controlado o procedimento mais convel para a determinao da eccia de anti-helmnticos em ruminantes. Testes anti-helmnticos so realizados com infeces induzidas articialmente (para avaliao dos estdios de larvas e adultos) ou em animais portadores de infeco naturalmente adquiridas (usualmente avaliados quanto ao estdio adulto). Infeces naturais so desejveis porque os animais naturalmente infectados abrigaro, provavelmente, a variedade e a quantidade de parasitas nativos do local. Testes com infeces induzidas articialmente e infeces adquiridas naturalmente, propiciaro, certamente, a avaliao simultnea de uma ampla variedade de helmintos. Para distribuio dos animais nos grupos utilizados em estudos experimentais, devero ser utilizados mtodos de alocao que possibilitem estudos estatsticos apropriados. Como sugesto, o mtodo descrito a seguir, poder ser utilizado: os animais devero ser listados em ordem decrescente, de acordo com a contagem de ovos por grama de fezes realizada entre os dias -2 e 0 (zero) antes do tratamento. Os 2 animais com contagem mais elevada sero destinados repetio nmero 1, os 2seguintes repetio nmero 2, at que se forme um mnimo de 6 repeties. Dentro de cada repetio, um animal dever ser destinado por sorteio (ao acaso) a cada um dos grupos de tratamento (testemunha no tratado ou tratado). A eccia determinada por comparao da diferena do nmero de helmintos recuperados necropsia parasitolgica nos grupos medicados e testemunhas.
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A seguinte frmula pode ser aplicada: % de eccia = (mdia de helmintos dos animais controle - mdia de helmintos dos animais tratados) (mdia de helmintos dos animais controle) x 100. Podem ocorrer casos que indiquem o uso da razo geomtrica, ao invs da mdia aritmtica. Isto depender, sobretudo, do fato de as contagens de vermes serem normalmente distribudas ou no. No caso dos testes controlados para vericao da eccia antihelmntica contra determinadas espcies de nematdeos, os animais devero ser sacricados entre 4 e 7 dias aps o tratamento, podendo ser aumentado de acordo com a farmacocintica do composto. No caso de testes controlados para avaliao da eccia contra cestdeos, o intervalo mnimo entre o tratamento e o sacrifcio dos animais deve ser de 12 dias. As indicaes do rtulo devem ser apenas para parasitas especcos (gnero, espcie e estdio de infeco) contra os quais o composto foi testado e para os quais os dados foram apresentados para estabelecer as indicaes. Em tais indicaes deve ser utilizado o seguinte critrio: Altamente efetivo > 98% Efetivo 90 - 98% Moderadamente efetivo 80 - 89% Insucientemente ativo < 80% (no registrvel) Para testes utilizando-se infeces articiais com nematdeos, a seguinte tabela dever ser utilizada para se estabelecer a dose mnima de larvas infectantes por estirpes: Tabela 1: Nmero de larvas viveis de terceiro estdio utilizadas para produzir infeces em bovinos, ovinos e caprinos, com ns de avaliao de agentes antihelmnticos. Bovinos
Haemonchus placei Ostertagia ostertagi Trichostrongylus axei Cooperia oncophora Cooperia pectinata Cooperia punctata Nematodirus spathiger Nematodirus helvetianus Bunostomum phlebotomum Oesophagostomun radiatum/O. venulosum 5000 - 10000 10000 - 20000 10000 - 15000 10000 - 15000 10000 - 15000 3000 - 6000 3000 - 600O 1000 1000 - 2500
10000 - 15000
Chabertia ovina Strongyloides papillosus Ovinos/Caprinos Haemonchus contortus
1000 200000 2500 - 4000
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Teladorsagia circumcincta Trichostrongylus axei Trichostrongylus colubriformis + T vitrinus Cooperia curticei Nematodirus spp. Oesophagostomum columbianum Oesophagostomum venulosum Bunostomum trigonocephalum (subcutneo) Strongyloides papillosus (subcutneo) Chabertia ovina Gaigeria pachyscelis (percutneo)
5000 - 10000 3000 - 6000 3000 - 6000 3000 - 600O 3000 - 6000 800 1000 1000 80000 800 400
2.3.1 T ESTE CONTROLADO EMPREGANDO-SE ANIMAIS NATURAIMENTE INFECTADOS Os animais a serem empregados no teste sero mantidos em regime de pastoreio, em pastagens naturn1mente infestadas com espcies de parasitas internos de ruminantes, visando a contaminao natural dos mesmos, com uma carga mista de parasitas. Aps um perodo de no mnimo 21 dias de pastoreio, os animais sero examinados individualmente com base em exames de fezes e de coproculturas para determinao dos gneros de nematdeos presentes. Com base nos resultados observados, os animais sero distribudos em dois grupos de forma homognea, segundo o peso vivo e a carga parasitria, como a seguir: GRUPO I - testemunha, sem tratamento, com um mnimo de 6 animais; GRUPO II - tratado, segundo a dose e a via de administrao recomendada pelo laboratrio fabricante, com um mnimo de 6 animais. Recomenda-se que as mdias das contagens individuais do nmero de ovos de helmintos por grama de fezes dos grupos, seja no mnimo de 500 ovos. Sete dias antes do tratamento, os animais dos grupos I e II sero transferidos para instalaes com piso de concreto onde recebero alimentao e gua ad libitum. No dia 0, dia do tratamento, e a cada 2 dias de intervalo at o sacrifcio dos animais, entre 4 e 7 dias, amostras fecais sero colhidas para realizao dos exames de fezes, visando determinao do nmero de ovos por grama de fezes (OPG), a presena de larvas de Dictyocaulus spp. e coproculturas para identicao dos gneros de nematdeos. A eccia do tratamento determinada conforme equao descrita no item 2.3.
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2.3.2. T EMPO DE TRATAMENTO PARA DETERMINAR A EFICCIA CONTRA VRIOS ESTDIOS DE PARASITAS EM INFECES INDUZIDAS ARTIFICIALMENTE 2.3.2.1. ADULTOS Para avaliao da eccia de drogas contra nematdeos adultos em infeces articialmente induzidas, o tratamento no deve ser dado antes de 21 a 25 dias (28 - 35 dias o ideal) depois da infeco, exceto para Strongyloides, Oesophagostomum spp e Bunostomum spp. O intervalo de tempo para estes gneros deve ser 14-16, 35- 41 e 52-56 dias, respectivamente. Para Dictyocaulus spp. pode ser prefervel esperar at que larvas de 1 estdio apaream nas fezes. 2.3.2.2 LARVAS DE QUARTO ESTDIO Para avaliar um produto contra larvas de quarto estdio (L4) em infeces articialmente induzidas, o tratamento deve ocorrer aps a inoculao do material infectante: 3-4 dias para Strongyloides; 5-6 dias para Haemonchus, Ostertagia, Trichostrongylus, Cooperia e Dictyocaulus,. 3-10 dias para Nematodirus; e 15-17 dias para Oesophagostomum. Em seguida ao tratamento, os parasitas restantes nos animais tratados e controle, podero ser deixados para maturao, o que facilitar o seu recolhimento na necropsia. 2.3.2.3 LARVAS DE TERCEIRO ESTDIO O tratamento deve ocorrer 2 dias aps a infeco articial dos animais a todos os parasitas, exceto Haemonchus, que tratado no 1 dia A reivindicao de eccia contra Vermes imaturos deve ser to exata quanto possvel. Deve referir-se ao estdio de desenvolvimento especco do parasita durante o tratamento. O termo geral imaturo no aceitvel, uma vez que ele cobre vrios estdios diferentes do ciclo de vida. Para estabelecer normas para estdios especcos de infeces imaturas sero necessrios dados similares aos requeridos aos helmintos maduros. 2.3.3 TESTE CONTRA LARVAS INIBIDAS (TIPO lI) DE OSTERTAGIA Para meno no rtulo de eccia contra larvas de 40 estdio hipobiticas ou inibidas de Ostertagia, ou outros vermes (ex. Haemonchus) deve ser selecionado um nmero mnimo de 6 bovinos e/ou 6 ovinos por tratamento, com maior probabilidade de abrigar larvas inibidas. Animais selecionados para o teste devem ser connados para assegurar a no exposio adicional a larvas infectantes de Ostertagia.
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Aps 3-4 semanas de tal connamento os animais sero 1rntados, mantendo-se um grupo testemunha, sendo sacricado 4-7 dias aps o tratamento. O abomaso deve ser examinado para a presena de larvas de Ostertagia de 4 estdio inibidas incluindo a digesto do rgo. 2.3.4.1. TESTE CONTRA ESTIRPES DE NEMATDEOS RESISTENTES 2.3.4.1 TESTE DE LABORATRIO Ovinos usados nos testes de laboratrio devem estar livres de parasitas e com idade entre 3 a 9 meses. ANIMAIS: Devero ser usados no mnimo 30 ovinos distribudos aleatoriamente em 3 grupos. Os ovinos sero infectados articialmente de acordo com a dose mnima de larvas infectantes por estirpe apresentada na tabela 1, e sero distribudos e tratados de acordo com o seguinte esquema: GRUPO I - sem tratamento (controle) GRUPO II - tratados com anti-helmntico a ser avaliado, 21 a 28 dias aps a Infeco; GRUPO III - tratados com anti-helmntico contra o qual a estirpe resistente, 21 a 28 dias aps a infeco; CRITRIOS DE AVALIAO A eccia determinada por comparao da diferena do nmero de helmintos entre os grupos, tratado e testemunha. A seguinte frmula pode ser aplicada: % de eccia = (mdia de helmintos nos animais controle - mdia de helmintos nos animais tratados) (media de helmintos nos animais controle) x 100.
Podem ocorrer casos que indiquem o uso da razo geomtrica ao invs da mdia aritmtica. Isto depender, sobretudo, do fato das contagens de Vermes serem normalmente distribudas ou no. Para ser alegada atividade anti-helmntica desejvel ou justicada contra uma determinada espcie de helminto resistente, o anti-helmntico contra o qual alegada resistncia, dever apresentar eccia inferior a 60%, quando empregado na dose recomendada.
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2.3.4.2. TESTE DE CAMPO. ANIMAIS: 3 grupos com no mnimo 10 ovinos naturalmente infectados e mantidos a campo sero examinados 0 (zero) e deles, tomadas amostras fecais para determinao do nmero de ovos por grama de fezes (OPG) e realizao de coproculturas. Um grupo ser mantido como controle e os outros dois, sero tratados com o produto em teste e com o produto contra o qual a estirpe do parasita considerada resistente, respectivamente. Exames individuais de fezes (OPG) e coprocultura sero efetuados novamente no 10 dia aps o tratamento. No 14 dia aps o tratamento devero ser sacricados no mnimo 3 animais de cada grupo. Para determinao da eccia dos produtos com relao a reduo do nmero de ovos por grama de fezes, dever ser empregada a seguinte equao: 1 - (T2 T1) X (C1 C2) X 100, onde: T2 = mdia do OPG do grupo tratado no 10 dia aps tratamento; T1 = mdia do OPG do grupo tratado no dia 0; C1 = mdia do OPG do grupo controle no dia 0; C2= mdia do OPG do grupo controle no 10 dia do experimento. Com relao ao clculo da eficcia com base na reduo dos parasitas adultos e/ou formas imaturas recuperadas na necropsia, ser utilizada a frmula e os critrios de avaliao do item 2.3.4.1. 2.3.5 TESTE CONTRA CESTDEOS E TREMATODEOS Animais usados em testes de eccia contra Moniezia sero considerados infectados ao constatar-se a presena de ovos ou segmentos nas fezes. Pelo menos 25 animais devero ser alocados no grupo de tratamento. Um perodo de 12 dias deve ser respeitado entre o tratamento e a necropsia, para permitir o crescimento, e conseqentemente facilitar o recolhimento e identicao dos esclices no removidos pela ao do medicamento. Somente estrbilos com esclices ou pescoos devem ser contados necropsia. Para indicao de um anti-helmntico contra as diferentes formas de Fasciola heptica devero ser apresentados experimentos com infeces induzidas com 400 metacercrias em bovinos e 200 em ovinos, que demonstrem uma eccia em parasitas nas seguintes semanas de idade: - Imaturos jovens: 1-4 semanas, migrao no parnquima.
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- Imaturos tardios: 6-8 semanas, pr-patente nos ductos biliares. - Maduros: 12-14 semanas, nos ductos biliares. A realizao de testes de eccia com F heptica com idade inferior a 4 semanas, poder ser efetuada a critrio do laboratrio interessado. Para avaliao de eccia contra formas adultas de F heptica, tambm podero ser utilizadas infeces naturais, desde que o nmero mdio de parasitas nos animais testemunhas seja em tomo de 30. A necropsia para avaliao da eccia contra formas maduras dever ser feita aps 2-3 semanas do tratamento. Para formas imaturas, a necropsia dever ser adiada at a maturao do parasita, para que as mesmas possam ser mais facilmente identicadas e contadas. Critrio de eccia: em testes de titulao e conrmao de dose, a eccia determinada comparando-se o nmero de vermes vivos nos animais tratados com aquele encontrado nos controles. A diferena deve ser estatisticamente signicante. Nos testes clnicos, a eccia determinada, comparando-se as contagens de ovos nas fezes de 3 animais tratados e controles realizadas at 7 dias antes ou no dia do tratamento, com as efetuadas no menos que 3 semanas aps. 2.3.6 TESTES CLNICOS DE CAMPO (OPCIONAL) Testes clnicos de campo so realizados basicamente, para fornecer avaliaes adicionais do desempenho do produto quando utilizados pelo consumidor no campo, e para experimentar a segurana da droga quando aplicada sob condies clnicas diversas. A eccia deve ser determinada em pelo menos duas regies climticas diferentes, tendo em vista a variabilidade das condies ambientais, das amostras de populaes de parasitas, incluindo formas resistentes droga, e das prticas de alimentao e manejo. Os animais devem ser tratados com a dose, o modo de administrao e a formulao nal do produto a ser comercializado. Freqentemente, nesse tipo de experimento, determina-se a eccia antiparasitria pela contagem de ovos nas fezes e, em certos casos, pela contagem de larvas e diferenciao larval. Pelo menos uma avaliao fecal deve ser feita antes do tratamento e 3 vezes aps o tratamento, por exemplo: 7, 14, e 21 dias. O exame de fezes nos testes para F. heptica deve ser efetuado 21 dias aps o tratamento. Um mnimo de 10% de animais como testemunhas, no tratados, devem ser includos no experimento. Com exceo do tratamento, esses animais devem ser manejados da mesma forma que os animais tratados. Dados de pelo menos 100 animais tratados devem ser obtidos em cada uma de duas reas climticas diferentes. Caso sejam utilizadas mais de duas reLegislao Relacionadas aos Produtos de Uso Veterinrio
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as climticas, pode-se diminuir o nmero de animais em cada rea. Contudo, dados de total agregado de pelo menos200 animais tratados so recomendados. Qualquer uma das tcnicas de contagem convencionalmente usada ser aceita, desde que a mesma tcnica seja mantida durante todo experimento. O mtodo usado deve ser descrito juntamente com outros dados. Os animais que morrerem durm1te qualquer fase dos testes devero ser necropsiados e um registro completo dever ser apresentado. Os testes anteriores mencionados aplicam-se a todos os ruminantes devendo ser especfico para cada hospedeiro. No sero aceitos testes de suporte de registro para caprinos, em ovinos, ou de bovinos para bubalinos. 2.4 TESTE DE EFICCIA PARA CARRAPATICIDAS 2.4.1 TESTES DE ESTBULO A unidade experimental dever ser constituda de no mnimo cinco bovinos por tratamento. Os animais devero ser infestados com no mnimo 2.500 larvas de uma cepa identicada de Boophilus microplus, com idade entre 7 a 21 dias, nos dias: -21, -19, - 17, -14, -12, -10, -7, -5, -3, -1, considerando-se o dia 0 ( zero) como o dia do tratamento (banho ou asperso). Coletas totais de carrapatos desprendidos do corpo dos animais devero ser efetuadas a partir do dia 3 at o dia +23 do ensaio. Para efeito de alocao, os animais devero ser listados em ordem decrescente, de acordo com a contagem total de teleginas colhidas em 3 ocasies antes do tratamento. Os 2 animais com a contagem mais elevada sero destinados repetio nmero 1, os dois seguintes repetio nmero 2, at que se forme um mnimo de 5 repeties. Dentro de cada repetio, um animal ser destinado por sorteio (ao acaso) a cada um dos tratamentos. As teleginas colhidas dos animais tratados e dos animais controle sem tratamento durante o perodo de ensaio, devem ser colocadas em incubadora para anlise de viabilidade. Para o clculo da eccia do tratamento sero comparadas s mdias dos nmeros de teleginas recuperadas dos animais medicados, com os animais controle. Para tanto, poder ser empregada a seguinte frmula: [1-(Ta x Cb) + (Tb x Ca)] x 100, onde: Ta = nmero mdio de teleginas recuperadas dos animais tratados, aps a medicao (dias +1 a + 23);
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Tb = nmero mdio de teleginas recuperadas dos animais tratados nos 3 dias anteriores ao tratamento, Ca = nmero mdio de teleginas recuperadas dos animais controle no perodo pstratamento (dias +1 a +23); Cb = nmero mdio de teleginas recuperadas dos animais controles nos 3 dias anteriores ao dia do tratamento. Para a determinao da viabilidade das teleginas de Boophilus microplus colhidas durante o teste de estbulo, poder ser empregada a seguinte frmula: % de inibio de reproduo = (ndice de reproduo do grupo testemunha - ndice de reproduo do grupo tratado) (ndice de reproduo do grupo testemunha) x 100, sendo o ndice de reproduo = (mdia do peso da massa de ovos mdia do peso das teleginas) x (% de ecloso dos ovos) x 20.000. Recomenda-se utilizar 10 teleginas por dia, por tratamento, quando disponveis. 2.4.2 TESTES DE CAMPO Objetivos: quanticar a eccia do carrapaticida nas condies de campo. Estimar a exausto do produto quando em uso de banheiros de imerso. Testar as propriedades fsico-qumicas do preparado ao longo do tempo, quando em uso de imerso. Identicar e descrever as respostas toxicolgicas dos animais frente ao preparado e em especial de animais jovens. O interessado dever indicar o tipo de cepa (sensvel/resistente) que foi confrontada com o seu produto, assim como a dose e o modo de aplicao. Deve ser feito um registro histrico da propriedade que sediou o experimento, no que se refere sua localizao, tipo de explorao, tamanho, populao bovina, ovina, eqina e outros antecedentes de uso e problemas com carrapaticidas, descrevendo-se o tipo e a qualidade das instalaes. No mnimo 10 animais em um grupo tratado e outros 10 animais em um grupo controle devero ser utilizados para a contagem, de um lado do corpo do animal, dos instares de tamanho variando entre 4,5 e 8 mm de comprimento antes e depois do tratamento. Para efeito de alocao, os animais devero ser listados em ordem decrescente, de acordo com a contagem total de teleginas feita no dia -3. Os 2 animais com a contagem mais elevada sero destinados repetio nmero 1, os 2 seguintes repetio nmero 2, at que se forme um mnimo de 10 repeties. Dentro de cada repetio, um animal ser destinado por sorteio (ao acaso) a cada um dos tratamentos. Os grupos, tratado e controle devem ser mantidos separadamente.
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A eccia do tratamento ser calculada de acordo com a frmula citada no item 2.4.1 para clculo de eccia em testes de estbulo. Os animais devero ser identicados antecipadamente. As contagens devero ser realizadas no mnimo nos dias -3 (antes do tratamento) e nos dias +7, +14, +21 e +28 (aps o tratamento). Para os produtos destinados ao uso em banheiros de imerso o experimento dever ter a durao mnima de um ano, e serem empregados no mnimo 2.500 bovinos. As indicaes de reforo ou recargas devero vir acompanhadas das respectivas anlises do princpio ativo. Critrios mnimos para aprovao: 1) para testes de estbulos a eccia mdia dos 23 dias ps-tratamento dever ser no mnimo de 95%; 2) nos testes de campo a eccia mdia nos dias + 7 e +14 ps-tratamento dever ser no mnimo de 95%. 2.5 TESTE DE EFICCIA PARA MOSQUICIDAS 2.5.1 EM INSTALAES RURAIS O inseticida ser aplicado sobre paredes internas e externas de madeira e alvenaria de instalaes rurais. O nmero de moscas ser registrado antes do tratamento e a intervalos semanais aps o teste at que o efeito do inseticida tenha desaparecido. Observaes similares sero realizadas nas instalaes no tratadas (testemunhas). Para determinar o nmero de moscas se recomenda contar o nmero de moscas que pousam durante um minuto sobre uma superfcie de 0,25m2. A eccia do inseticida ser avaliada comparando-se as populaes de moscas nas instalaes tratadas com as no tratadas. A seguinte metodologia poder ser tambm empregada: As moscas so contadas em uma grade (grade de Scudder) colocada sobre uma concentrao natural de moscas. A grade consiste em 16 - 24 ripas de madeira colocadas a intervalos regulares para cobrir uma rea de 0,8m2 (grade maior) at 0.2m2 (grade menor). A grade maior destinada somente ao uso externo. Para contagem de moscas, baixa-se a grade sobre uma concentrao de moscas. As moscas se movem, mas retomam ao que as atrai e cam temporariamente na grade. O nmero de moscas que pousam durante 30 segundos so ento contadas. Em cada local as contagens sero feitas 3 ou mais vezes, nas reas de concentraes mais elevadas de
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moscas, se obtendo uma mdia do resultado. Em cada rea poder existir estaes xas e mveis. Contagens em estaes xas devem ser feitas no mesmo perodo do dia para efeito de comparao. A porcentagem de eccia ser calculada usando a seguinte frmula: % de eccia = (n de moscas nas instalaes testemunhas n de moscas nas instalaes tratadas) (n de moscas nas instalaes testemunha) X 100. Recomenda-se a eccia mnima de 80%. 2.5.2 ISCAS MOSQUlCIDAS. Determinada a quantidade de isca (slida ou lquida), a mesma dever ser colocada numa placa de Petri, a qual ser colocada no centro de uma superfcie de 1m2 (usar papelo, papel ou similar). Sobre uma outra superfcie de 1m2 situada at 2 metros, no mximo, da primeira, dever ser colocada uma outra placa de Petri contendo isca sem o ingrediente ativo (placebo). 30 minutos aps, todas as moscas mortas devero ser contadas e retiradas em cada uma das superfcies e a posio das placas de Petri devero ser invertidas. Aps outros 30 minutos adicionais, nova contagem dever ser realizada, repetindo-se este procedimento at um total de 4 vezes. A percentagem de eccia dever ser calculada de acordo com a seguinte frmula: soma das moscas mortas na rea tratada - soma das moscas mortas na rea no tratada soma das moscas mortas na rea tratada X 100. Recomenda-se eccia mnima de 80%. 2.5.3 APLICADOS SOBRE OS ANIMAIS No mnimo 15 animais devero ser tratados com o inseticida, e o nmero de moscas sobre os animais ser registrado antes do tratamento e a intervalos semanais aps este, at que o efeito do inseticida tenha desaparecido. Observaes similares sero realizadas sobre 15 animais no tratados (testemunhas). Os animais tratados e os animais testemunhas devero ser mantidos em pastagens similares separadas. No caso especco de ensaios de eccia contra a mosca do chifre, Haematobia irritans, os animais tratados e testemunhas devero ser mantidos separados por uma distncia mnima de 5 km. O nmero mdio mnimo de moscas desejvel nos ensaios com H irritans dever ser de 50 moscas. No dia 0 (zero), os bovinos devero ser listados em ordem decrescente de acordo com a soma de duas contagens estimadas da populao da mosca conduzidas antes do tratamento, e alocados, consecutivamente a, no mnimo 15 pares. Dentro de cada par, os animais devero ser alocados, por sorteio, sendo um para
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cada grupo. Os pastos devero ser alocados por sorteio aos grupos, tratado e testemunha. 2.5.3.1 CRITRIOS PARA CONTAGEM E AVALIAO Estimativas do nmero de moscas infestando cada animal sero feitas por pessoal devidamente treinado. As estimativas sero feitas em duas ocasies antes do tratamento para servir como base de alocao dos animais aos grupos de tratamentos, e sob condies de pasto no dia 0 (zero) (antes do tratamento) e novamente nos dias +1, +3, +7, +14, +21, +28, +35 e +42 (ps-tratamento) e, em caso de persistncia de eccia, semanalmente at que a infestao nos animais tratados atinja nvel de 50% da mdia inicial. A eccia do inseticida ser avaliada comparando-se as populaes de moscas nos animais tratados com os no tratados. A porcentagem da eccia ser calculada usando-se a seguinte frmula: % de eccia = (mdia aritmtica do n de moscas nos animais testemunhas -mdia aritmtica do n de moscas nos animais tratados) (mdia aritmtica do n de moscas nos animais testemunhas) X 100. 2.6 TESTES DE EFICCIA PARA SARNICIDAS ANIMAIS: Um mnimo de 4 animais infestados natural ou articialmente sero tratados com o produto em avaliao. Um grupo com nmero idntico de animais infestados dever ser mantido como controle no medicado. Antes do tratamento, os animais devero ser listados em ordem decrescente de acordo com a contagem de caros. Os 2 animais com a contagem mais elevada devero ser alocados por sorteio, sendo um ao grupo testemunha (no tratado) e o outro ao grupo tratado, repetindo-se tal procedimento at que cada grupo contenha, no mnimo, quatro animais.
Para infestaes articiais, o seguinte procedimento dever ser observado: No dia -30, um mnimo de 40 fmeas adultas e 10 machos adultos do caro dever ser colhido de um animal doador e aplicado a cada um dos animais a serem testados. Os caros sero colocados na linha mdia superior altura dos ombros e a l ou pelo dever ser presa com um elstico para evitar o animal coar o local. Alguns ovos e estdios larvais podem ser includos com os adultos. Se as condies climticas forem, quente e seca, o local da infestao dever ser molhado diariamente. Aps 7 dias, o elstico dever ser removido e a leso inspecionada. Se necessrio, uma segunda infestao ser feita nos animais que no apresentarem infestao adequada.
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2.6.1 CRITRIOS DE AVALIAO A contagem de caros ser feita de acordo com o seguinte procedimento: caros vivos sero identicados e contados em raspagens colhidas no dia 2 ou -1 e +3, e a intervalos semanais a partir do dia 0 (zero) at o dia +28. Em cada oportunidade, 2 reas de no mnimo 1 cm2- sero raspadas, em cada animal na rea que, aparentemente, ou previamente tenha parecido mais ativa Os locais nos quais as raspagens tenham sido feitas sero marcados em uma silhueta de animal, junto com a descrio da leso dos caros em cada exame. Uma inspeo visual ser feita onde os caros tendem a ser mais freqentemente encontrados, de acordo com a espcie estudada. As leituras aps o ltimo tratamento sero feitas, no mnimo nos dias +3, +7, +14, +21 e +28, exceto na sarna demodcica, cuja leitura nal ser feita 60 dias aps o ltimo tratamento, quando ento dever apresentar resultados negativos para caros vivos. Produtos com indicaes do fabricante para tratamento em aplicao nica ou mltipla tm a sua avaliao realizada aps o ltimo tratamento obedecendo aos critrios referidos acima. 2.7 CRITRIOS PARA COLHEITA DE AMOSTRA DE BANHEIROS DE IMERSO 2.7.1 BANHEIROS DE IMERSO PARA BOVINOS A colheita de amostras ser efetuada a um metro de distncia do ponto de queda dos animais no banheiro e tomada a um metro de profundidade. Esta amostra ser subdividida em 3 alquotas iguais: alquota n 1, para o laboratrio ocial ou laboratrio credenciado pelo laboratrio ocial; alquota n 2, para a empresa interessada; alquota n 3, conservada como contraprova, na forma indicada pela empresa. Esta sistemtica ser efetuada no banheiro, antes e depois de qualquer reposio e ou recarga indicada pela empresa interessada. 2.7.2 BANHEIRO DE IMERSO PARA OVINOS Amostras do produto preparado sero colhidas de 3 pontos diferentes do banheiro. Estas sero homogeneizadas em recipiente adequado, retirando-se 3 alquotas que sero submetidas a mesma metodologia descrita para os banheiros de bovinos. 2.8 TESTE DE EFICCIA PARA PIOLHICIDAS ANIMAIS: Um nmero mnimo de 5 animais natural ou articialmente infestado dever ser submetido ao tratamento, permanecendo um nmero igual de animais como controle. No caso de aves o nmero mnimo dever ser de 20 animais.
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2.8.1 CRITRIOS DE AVALIAO As leituras aps o ltimo tratamento sero feitas no mnimo nos dias 3, 7, 15, 21 e 28, quando ento devero apresentar resultados negativos para parasitas vivos. 2.9 TESTE DE EFICCIA PARA ANTI-COCClDIANOS. Os testes podero ser realizados pelo centro de pesquisa da empresa que solicitar o registro, ou por rgos ociais, ou rgos privados credenciados pelo rgo registrante, ou ainda em entidades reconhecidas internacionalmente. 2.9.1 ANIMAIS Frangos de corte - Teste em boxes Um mnimo de 600 pintos de corte (300 machos e 300 fmeas) com 1 dia de idade e oriundos de um mesmo lote de matrizes. 2.9.2 INCULO Em se tratando de frangos de corte, oocistos esporulados de pelo menos, 3 espcies da Eimeira incluindo necessariamente, E. ascervulina, E. maxima e E. tenella. A potncia do inoculo dever ser conhecida (pr-titulada) e suciente para, signicativamente (P = 0,05), determinar mortalidade de 10% no grupo controle no medicado. Avaliao do grau de leses dever seguir o critrio Johnson e Reid, 1970. 2.9.3 DELINEAMENTO EXPERIMENTAL Distribuir as aves em boxes com capacidade de at 50 aves cada, o que corresponde a uma repetio. Um mnimo de seis repeties ser utilizada para cada tratamento. Um grupo controle infectado no medicado e um grupo controle no infectado e medicado sero utilizados.
Todas as aves devem ser expostas articialmente aos oocistos esporulados atravs da rao aos 14 dias de idade. A infeco dever ser realizada incorporando-se os oocistos esporulados rao nas concentraes previamente estabelecidas na prtitulao. O produto a ser avaliado dever ser incorporado a rao e fornecido as aves a partir do 1 dia de vida, durante todo o perodo experimental, respeitando-se o eventual perodo de retirada. 2.9.4. CRITRIOS DE AVALIAAO Os seguintes parmetros sero utilizados: mortalidade devido coccidiose, escore de leses, ganho de peso, converso alimentar e efeitos colaterais, os quais sero registrados em um formulrio especco.
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As aves sero observadas para os seguintes efeitos colaterais: diminuio do consumo de rao, cama mida, empenamento deciente e sintomatologia nervosa. As aves mortas aps o 5 dia de inoculao dos oocistos, sero necropsiadas para visualizar as leses de coccidiose. Do 7 ao 14 aps a inoculao de oocistos, 10% das aves de cada repetio so necropsiadas aleatoriamente, para determinar o escore das leses. O escore obedecer a uma escala de 0 (zero) a 4. A incidncia de coccidiose baseada na presena de leses causadas por coccidias nas aves examinadas. O consumo total de rao e ganho de peso nal sero determinados ao trmino do experimento. O produto ser aprovado caso mostre superioridade estatisticamente signicativa em relao ao controle infectado no tratado para os seguintes critrios: escore de leses (intestino superior, mdio e inferior, e ceco), ganho de peso dirio e converso alimentar. Os dados obtidos so avaliados estatisticamente atravs da anlise de varincia, e as diferenas entre o grupo tratado e controle ao nvel de signicncia quando P = 0,05. 2.10 TESTES DE EFICCIA PARA HEMOPARASITICIDAS 2.10.1 BABESICIDAS DESTINADOS A BOVINOS 2.10.1.1 ANIMAIS No mnimo 16 bezerros com no mnimo 9 meses de idade. 2.10.1.2 INOCULO Sangue parasitado por Babesia bovis e B. bigemina. 2.10.1.3 DELINEAMENTO EXPERIMENTAL 8 animais de cada espcie so esplenectomizados ou imunossuprimidos at produzir-se parasitemias e 8 com bao in situ, sem imunossupresso so divididos em grupos de 2 animais. 4 animais esplenectomizados e 4 normais so inoculados por via endovenosa com 1x108 hemcias parasitadas por B. bovis e os 8 restantes com 1x106 hemcias parasitas por B. bigemina. A avaliao do produto obedecer ao seguinte esquema: GRUPO I - 2 bezerros esplenectomizados ou imunossuprimidos at produzir-se parasitemia e 2 normais, inocuLegislao Relacionadas aos Produtos de Uso Veterinrio
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lados com B. bovis sero tratados com o produto quando forem detectadas hemcias parasitadas em esfregaos nos de sangue perifrico e apresentarem hipertemia. GRUPO II - 2 bezerros esplenectomizados ou imunossuprimidos at produzir-se parasitemia e 2 normais, inoculados com B. bovis, so mantidos como controle no medicados. GRUPO III - 2 bezerros esplenectomizados ou imunossuprimidos at produzir-se parasitemia e 2 normais inoculados com B. bigemina, sero tratados com o produto quando 2,0% estiverem parasitadas e apresentarem hipertemia. GRUPO IV - 2 bezerros esplenectomizados ou imunossuprimidos at produzir-se parasitemia e 2 normais, inoculados com B. bigemina, so mantidos como controle no medicados. Produtos indicados para o tratamento de Anaplasma spp devem obedecer aos critrios estabelecidos para Babesia bigemina. Os animais esplenectomizados ou imunossuprimidos e os normais so inoculados com pelo menos 1x106 hemcias parasitadas. Animais destinados aos testes anaplasmicidas devem ser alojados em isolamento a prova de insetos. 2.10.2 BABESICIDAS DESTINADOS EQUDEOS 2.10.2.1 ANIMAIS No mnimo 16 eqdeos ou 16 asininos por produto. 2.10.2.2 INOCULO
Sangue parasitado por B. caballi e B. equi. 2.10.2.3 DELINEAMENTO EXPERIMENTAL 8 animais de cada espcie so esplenectomizados ou imunossuprimidos at produzir-se parasitemias e 8 com bao in situ, sem imunossupresso, so agrupados e submetidos ao seguinte esquema de avaliao: GRUPO I - 2 animais de cada espcie esplenectomizados ou imunossuprimidos at produzir-se parasitemia e 2 normais so inoculados com B. caballi (5x105 ou 1x106 hemcias parasitadas) e tratados com o produto quando apresentarem hipertemia e hemcias parasitadas.
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GRUPO II - 2 animais de cada espcie, esplenectomizados ou imunossuprimidos at produzir-se parasitemia e 2 normais, inoculados com B. caballi (5x105 ou 1x106 hemcias parasitadas) so mantidas como controle no medicados. GRUPO III - Tratamento semelhante ao grupo I, porm inoculados com 5x105 a 1x106 hemcias parasitadas por B. equi. GRUPO IV - Idem ao grupo II, mas inoculados com 5x105 a 1x106 hemcias parasitadas por B. equi. 2.10.3. BABESICIDAS DESTINADOS A CANDEOS 2.1.0.3.1. ANIMAIS No mnimo 8 ces. 2.1.0.3.2. INOCULO Sangue parasitado por B. canis. 2.10.3.3. DELINEAMENTO EXPERIMENTAL. 4 animais so esplenectomizados e 4 com o bao in situ, so agrupados e submetidos ao seguinte esquema de avaliao: GRUPO I - 2 ces esplenectomizados 2 normais inoculados com 1x105 hemcias parasitadas por B. canis e tratados com o produto quando apresentarem hipertemia e forem detectadas hemcias parasitadas. GRUPO II - Idem ao grupo I, sem tratamento. Observao: Critrios de avaliao da Eccia. Os parmetros obtidos na avaliao da eccia de babesicidas e anaplasmicidas incluem a medida de temperatura, determinao da parasitemia, exames clnicos diariamente e exames de sangue (hemograma) realizados com intervalos semanais. Esses dados so colhidos antes da inoculao e durante o perodo experimental mnimo de 30 dias. Os dados obtidos para os animais tratados e controles so comparados e submetidos anlise estatstica.
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2.1.1 OUTRAS INDICAES DE PARASITICIDAS As empresas interessadas em registrar parasiticidas indicados para uso em outras espcies animais no contempladas nestas instrues devero submeter protocolo especco para avaliao. 3. MODIFICAES DE FORMULAO E/OU DOSE Experimentos de bioequivalncia sero necessrios se o fabricante mudar, por exemplo, a posologia, via administrao ou forma farmacutica do produto aprovado. O experimento deve demonstrar que a alterao no resultou em modicaes de eccia em comparao com o produto aprovado. Para demonstrar a equivalncia, ser necessrio pelo menos um teste de conrmao da dose recomendada em animais devidamente infectados. Para as provas de campo deve ser testada pelo menos a metade do n de animais recomendados nas solicitaes de registro inicial. Nos casos de solicitao de mudana de dose o interessado dever apresentar resultados de provas de eccia e de campo idntico aos requeridos para registro do produto. Provas de bio-disponibilidade podero ser solicitadas caso necessrio. 4. ROTULAGEMPARA PRODUTOS ECTOPARASITICIDAS Os rtulos, instrues de uso e demais impressos dos produtos ectoparasiticidas que ofeream riscos sade humana e/ou ao meio ambiente, alm das exigncias do artigo 18 do Regulamento aprovado pelo Decreto n 1662/95 e do artigo 20, Anexo da Portaria Ministerial n 301/96, devero especicar ou conter o seguinte: a) a nalidade exclusiva para uso veterinrio, o modo de aplicao claramente descrito, as instrues de uso, bem como as limitaes de seu emprego; b) as indicaes claras sobre o risco decorrente da manipulao do produto e instrues sobre o seu manuseio, de modo a limitar as possibilidades de acidentes para o animal, o homem e o meio ambiente.
c) o grupo qumico a que pertence (m) o (s) componente (s) ativo (s) da frmula, as medidas teraputicas de urgncia a serem adotadas em caso de acidente, incluindo a recomendao da necessidade de socorro mdico imediato, os respectivos antdotos, quando houver, e especicando: c.1) PRIMEIROS SOCORROS salientando a via de risco, como tambm os principais cuidados a serem tomados em caso de acidente; c.2) TRATAMENTO MDICO DE EMERGNCIA explicando de maneira concisa as principais informaes teraputicas dirigidas ao mdico; c.3) ANTDOTO citando o antdoto especico e as recomendaes favorveis ou contrrias a respeito dos antdotos comumente utilizados; c.4) TELEFONE da empresa para informaes sobre o produto
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d) frases de advertncia que podero constar nas bulas: CONSERVE FORA DO ALCANCE DE CRIANAS E ANIMAIS DOMSTICOS; NO USE A EMBALAGEM VAZIA; NO GUARDE OU APLIQUE JUNTO DE ALIMENTOS, BEBIDAS, MEDICAMENTOS, PRODUTOS DE HIGIENE E DOMSTICOS; d.1). PRECAUES GERAIS: - no coma, no beba e no fume durante o manuseio do produto. - no utilize equipamento com vazamento. - no desentupa bicos, orifcios e vlvulas com a boca. - no manuseie o produto com as mos desprotegidas. - no aplique o produto contra o vento. - no contamine colees de gua de qualquer natureza. - descartar, as embalagens vazias e restos de produto, bem como limpar os equipamentos ou recipientes usados de forma segura, evitando a contaminao do meio ambiente. d.2). CUIDADOS NO MANUSEIO DO PRODUTO: d.2.1). Use protetor ocular - o produto irritante para os olhos. - ocorrendo contato do produto com os olhos, lave-os imediatamente. d.2.2) Use mscaras cobrindo o nariz e a boca: - produto perigoso se inalado ou aspirado, - caso haja inalao ou aspirao, procure local arejado. d.2.3) Use luvas de borracha, macaco com mangas compridas, avental impermevel e botas: - produto irritante e/ou absorvvel pela pele. - ao contato do produto com a pele, lave-a imediatamente.
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e) o smbolo clssico de perigo de vida representado pela caveira e duas tbias cruzadas; f) as palavras CUIDADO, VENENO em destaque. g) No ser permitido o uso de expresses tais como no txico, incuo e inofensivo na rotulagem de produtos ectoparasiticidas. 5. DA AO PROLONGADA 5.1 Uma determinada formulao de um antiparasitrio considerada de ao prolongada quando, em comparao com outra formulao convencional com base no mesmo ingrediente ativo, mantiver nvel plasmtico teraputico, ou atividade antiparasitria por um perodo de tempo consideravelmente maior. 5.2. A ao prolongada do antiparasitrio deve ser comprovada com referncias bibliogrcas ociais ou cientcas internacionalmente reconhecidas ou por experimentao prpria conduzida dentro de metodologia cientca. 5.3 a alterao do nvel plasmtico teraputico pode ser decorrente da modicao favorvel da estrutura qumica, do emprego de recursos farmacotcnicos ou farmacolgicos ou que atuem sobre a farmacocintica do antiparasitrio. 5.4. A existncia, numa especialidade farmacutica, de substncias ativas com e sem ao prolongada obriga a classicao do produto nesta ltima categoria. 5.5. O uso da denominao longa ao, ao prolongada ou ao proltica para produtos antiparasitrios, poder ser utilizada pelas rmas registrantes, observando-se os seguintes critrios: 5.5.1. O perodo de eccia prolongada dever ser includo na bula por espcie de parasito, aps comprovao em teste conduzido em que tenha havido desao, com infeco experimental pelo parasito a ser indicado. Os seguintes parmetros devero ser utilizados para clculo do perodo de eccia prolongada: a) testes conduzidos com protocolo em que infeco experimental semanal com o parasito especicado determine o perodo de ao prolongada contra aquele parasito, tendo como critrio de avaliao de eccia o item 1.3 desta norma; b) comprovao da concentrao plasmtica do princpio ativo compatvel com o perodo de eccia contra o parasita especicado. c) para determinao de perodo de eccia prolongada de produtos ectoparasiticidas tpicos degradveis por raios ultravioletas, o desao experimental dever ser feito com animais expostos radiao solar.
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5.5.2. Testes conduzidos com protocolos delineados para infeco natural no sero aceitos para a determinao do perodo de ao prolongada, para efeito de registro ou uso, com exceo de bernicidas. 5.5.3. O perodo de prepatncia do parasito especicado no poder ser utilizado no clculo do perodo de ao prolongada, paro efeito de registro ou uso. 6. DISPOSIES GERAIS 6.1 Para novas molculas, cujas caractersticas e mecanismo de ao, impliquem em nova metodologia de ensaio e avaliao, e que, por conseguinte no estejam contempladas neste regulamento dever ser aceita a metodologia proposta pelo proprietrio da molcula, aps a anlise pelo Departamento de Defesa Animal. 6.2 Formulaes antiparasitrias que contenham indicaes de uso includas no presente regulamento, apresentarem alguma inovao tecnolgica, ou contenham princpios ativos sobre os quais no exista suciente informao bibliogrca, as provas de eccia obrigatria, devero ser abalizadas por tcnicos pertencentes a Instituies reconhecidas pelo Departamento de Defesa Animal. 6.3 No caso de formulaes conhecidas internacionalmente e que contenham princpios ativos amplamente estudados e com resultados publicados, somente ser obrigatrio a realizao de provas de eccia com infestao natural, cujos protocolos tenham sido previamente avaliados e aprovados pelo Departamento de Defesa Animal, o qual dever ser informado com antecedncia mnima de 15 dias da data do incio e local de realizao do teste, e o mdico veterinrio responsvel pela conduo do teste. D.O.U., 16/05/1997
PORTARIA SDA N 49, DE 12 DE MAIO DE 1997

Aprova o Regulamento Tcnico para Produo, Controle e Emprego de Vacinas contra o Carbnculo Sintomtico, Gangrena Gasosa, Enterotoxemia e Ttano.
O Secretrio de Defesa Agropecuria, no uso da atribuio que lhe confere o artigo 83, item IV, do Regimento Interno da Secretaria, aprovado pela Portaria Ministerial n. 319, de 6 de maio de 1996, tendo em vista o disposto no artigo 11 do Decreto-Lei n 467, de 13 de fevereiro de 1969, o artigo 2 do Decreto n 1662, de 6 de outubro de 1995, artigo 2 da Portaria Ministerial n 301, de 19 de abril de 1996, e considerando o constante da Resoluo GMC n. 77/96, resolve: Art. 1 Aprovar o Regulamento Tcnico, em anexo, elaborado pelo Departamento de Defesa Animal, a ser observado na produo, no controle e no emprego das vacinas de uso veterinrio contra o carbnculo sintomtico, a gangrena gasosa, a enterotoxemia e o ttano. Art. 2 Esta Portaria entra em vigor 60 dias aps a data de sua publicao. nio Antnio Marques Pereira. Secretrio.
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REGULAMENTO TCNICO PARA PRODUO, CONTROLE E EMPREGO DE VACINAS CONTRA O CARBNCULO SINTOMTICO, GANGRENA GASOSA, ENTEROTOXEMIA E TTANO
1 - DA PRODUO 1.1 - INSTALAES Para efeito da fabricao de vacinas, os laboratrios devem atender integralmente o disposto na legislao vigente. 1.2 - RESPONSABILIDADE TCNICA Os laboratrios ociais e privados, disporo de Mdicos Veterinrios especializados como responsvel tcnico e co-responsvel, devidamente credenciados no rgo competente do Ministrio da Agricultura, mediante apresentao de documentos que permitam julgar sua especializao. O responsvel tcnico ou seu substituto dever participar de todas as etapas de elaborao e controle do produto. 1.3 - CONTROLE DE ELABORAO Todas as fases de produo e controle sero registradas em protocolos especcos. 1.4 - AMOSTRAS UTILIZADAS As amostras de Clostridium chauvoei, C. septicum, C. perfringens, C. novyi, C. tetani e C. sordelli, utilizadas na produo das vacinas, devem ser de capacidade imunognica, pureza e identidade conhecida. Estas amostras devem ser adequadamente conservadas de modo a manter suas caractersticas bsicas. 1.5 - ENVASE 1.5.1 - Frascos: As vacinas devero ser envasadas em frascos que permitam visualizao do produto. 1.5.2 - Rotulagem: Todas as informaes sobre o produto devero estar contidas no corpo do frasco, gravados em silk screen ou em tinta indelvel, segundo orientao do Departamento de Defesa Animal. Em casos de apresentao do produto em ampolas e outros recipientes pequenos estes devero conter o nome do produto, nmero da partida/ano e data do vencimento (ms/ano), acompanhados das respectivas bulas com os demais dados, e de acordo com as exigncias do artigo 18 do regulamento aprovado pelo Decreto n 1662, de 6 de outubro de 1995 e o artigo 20, anexo da Portaria Ministerial n 301, de 19 de abril de 1996.
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2 - DO CONTROLE DE QUALIDADE 2.1 - TESTE DE ESTERILIDADE 2.1.1 - Vacinas Inativadas: Pesquisa de bactrias e fungos: a) Bactrias anaerbicas: Ser realizada a semeadura de 0,5ml de vacina em 10ml de meio (proporo 1:20), em 2 tubos de: Tarozzi ou caldo de carne cozida, tioglicolato ou BHI (caldo de infuso crebro-e corao) sendo incubados a 67C, durante 14 dias, com leitura de 3 em 3 dias. O (s) tubo (s) suspeitos sero repicados em gar sangue e incubados em anaerobiose estrita por um perodo de at 5 dias. b) Bactrias aerbicas: Ser realizada a semeadura de 0,5ml de vacina em 10ml de meio (proporo 1:20), em 2 tubos de: tioglicolato ou BHI (caldo de infuso crebro-e corao), Casoy ou gar soja triptena, incubados a 37C, e uma outra srie de tubos a 22C a -25C durante 14 dias, com leitura de 3 em 3 dias. c) Fungos: Idem ao item a, empregando-se o meio Sabouraud, com temperatura de incubao de 22C a 25C durante 14 dias. 2.1.2 - Vacinas oleosas: a) Pesquisa de bactrias e fungos: Inicialmente quebra-se a emulso com a inoculao de 1,0rii1~ de vacina em um tubo com 9,0ml de Thepol a 0,5%, posteriormente proceder como descrito no item 2.1.1. 2.1.3 - Vacinas vivas: a) P esquisa de bactrias e fungos: Idem ao descrito no item 2.1.1, b e c. b) Pesquisa de bactrias anaerbicas: Sero semeadas 2 tubos de 10ml de Tarozzi ou caldo de carne cozida com 0,5ml da vacina em teste e 2 placas de gar sangue. Os tubos sero incubados a 37C por 48 horas; o mesmo procedimento deve ser feito com as placas s que em condies de anaerobiose estrita. 2.1.4 - Da conrmao: Em caso de suspeita por possvel turbidez nos tubos inoculados, estes devero ser repicados no nal da prova em gar sangue e gar Sabouraud. As placas devem ser incubadas a 37C para pesquisa de bactrias e a 22C a 25C para pesquisa de fungos, observar at o 52 dia. 2.1.5 - Interpretao: Independente do tipo de vacina, no dever haver crescimento em qualquer tubo ou placa inoculado e incubado em aerobiose. Havendo crescimento a prova ser repetida, utilizando-se nova amostragem de partida em questo. Persistindo o crescimento de bactrias ou fungos, a partida ser REPROVADA.
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Na pesquisa de bactrias anaerbicas s ser permitido o crescimento de bactrias com morfologia e caractersticas do Clostridium quando se tratar de testes com vacinas vivas. 2.2 - CONTROLE DE INOCUIDADE 2.2.1 - Da partida a ser controlada, inocular-se- por via subcutnea 2ml do produto em 2 cobaios de 300 a 600g, devendo apresentar somente uma pequena e ligeira reao local, durante os primeiros 7 dias de observao. 2.3 - CONTROLE DE EFICINCIA 2.3.1.a) Para os C. perfringens, C. septicum, C. novyi e C. tetani se utilizar a Farmacopia Britnica 85 (BP 85). 2.3.1.b) P ara o C. sordelli se utilizar o CFR 9. 2.3.1.c) Para o C. chauvoei, o mtodo a seguir descrito: Sero utilizados 13 cobaios de 300 a 650g que sero vacinados com 1/5 (um quinto) da dose bovina, por via subcutnea ou intramuscular em casos de vacinas com adjuvante oleoso. Aps 21 dias os cobaios sero revacinados com a mesma dose. 14 dias aps a revacinao, todos os animais recebero 100 DL50 cobaio, de uma suspenso de esporos de Clostridium chauvoei, cepa MT, contidos em 0,5ml de inculo, constitudos de 0,25ml da suspenso de esporos e 0,25ml de uma soluo de cloreto de clcio a 10% por via intramuscular. Os 8 cobaios inoculados e os 5 testemunhos, sero observados diariamente e durante 3 dias, registrando-se a mortalidade no perodo. Para que a prova seja considerada vlida, pelo menos 80% dos testemunhos deve morrer nesse perodo. 2.3.2 - Interpretao da Prova:
- 8 cobaios protegidos de 8 vacinados ou 7 cobaios protegidos de 8 vacinados, a vacina ser considerada APROVADA. - 6 cobaios protegidos de 8 vacinados, a vacina ser RETESTADA, obedecendo os mesmos critrios iniciais. - Igualou menor de 5 cobaios protegidos de 8 vacinados a vacina ser considerada REPROVADA. 2.3.3 - Interpretao do Reteste: - 12 cobaios protegidos de 16 vacinados, no acmulo de 2 testes, a vacina ser considerada APROVADA.
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3 - DA COMERCIALIZAO E USO 3.1 - Conservao e estocagem: As vacinas polivalentes devero ser conservadas temperatura de 2C a 8C. As monovalentes, elaboradas com o Clostridium chauvoei, podero ser comercializadas temperatura ambiente desde que aprovada em testes de estabilidade trmica. 3.2 Vencimento: O prazo de validade das vacinas ser de 24 meses, a contar da data da fabricao. 3.3 - Dose e vias de aplicao: A critrio do laboratrio fabricante. 4 - DA COLHEITA 4.1- Considera-se uma partida apta para a colheita ocial, aps o envase total desta partida. Sero colhidas pelo Servio de Sanidade Animal, amostras de cada partida produzida, obedecendo as instrues especcas para colheita. 4.2 - As amostras das partidas apresentadas para o controle ocial, devero estar acompanhadas do protocolo de produo e controle, segundo modelo de protocolo padronizado pelo rgo controlador, devidamente assinado pelo responsvel tcnico, sendo condio necessria para liberao do produto. 5 - DISPOSIES GERAIS 5.1 - Somente podero ser comercializadas partidas de vacinas previamente submetidas ao processo de controle de qualidade efetuado pelo fabricante ou laboratrios credenciados, e aps liberao pelo rgo controlador atravs da aceitao dos resultados apresentados ou da realizao dos testes ociais correspondentes. 5.2 - Os protocolos de produo e controle, constituem documento legal da garantia de qualidade do produto. 5.3 - As vacinas aprovadas nos testes ociais de 38 dias, podero ser submetidas a novos testes durante seu prazo de validade. Caso no apresentem a ecincia exigida, a licena para comercializao, ser revista a critrio do Departamento de Defesa Animal/DDA. 5.4 - Teste de Estabilidade Trmica - a vericao da ecincia de vacinas monovalentes elaboradas com o Clostridium chauvoei conservadas temperatura ambiente e submetidas a testes durante seu prazo de validade. Conservao temperatura ambiente - a manuteno de vacinas ao abrigo dos raios solares diretos, durante o prazo de validade do produto:
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a) os testes de estabilidade trmica sero desenvolvidos dentro do prazo de validade avaliando-se a conservao temperatura ambiente; b) nos testes de estabilidade trmica, no haver o recurso de contraprova, sero utilizados 16 cobaios vacinados e o critrio para aprovao ser 12 cobaios protegidos de 16 inoculados. 5.5 - Habilitao - os laboratrios produtores podero habilitar-se a comercializar vacinas monovalentes elaboradas com o Clostridium chauvoei fora de refrigerao conforme segue: a) Produzir e comercializar a vacina monovalente em refrigerao enquanto durar o teste de estabilidade trmica. b) Apresentar partida piloto que ser submetida aos testes de estabilidade trmica no prazo solicitado. Neste perodo, a vacina em questo no poder ser comercializada. 5.6 - Aferio - aps a concesso da licena, as amostras das partidas produzidas sero mantidas sem refrigerao sendo aferidas a critrio do rgo controlador nos testes de rotina programados. D.O.U., 16/05/1997
PORTARIA SDA N 64, DE 18 DE MARO DE 1994

Aprova as Instrues sobre Normas para Produo e Controle de Tuberculina PPD. O Secretrio de Defesa Agropecuria, Substituto, usando da atribuio que lhe confere o artigo 78, item VII, do Regimento Interno da Secretaria, aprovado pela Portaria Ministerial n. 212, de 21 de agosto de 1992, resolve: Art. 1 Aprovar as Instrues anexas a esta Portaria, que versam sobre Normas de Produo, Controle e Emprego de Tuberculina. Art. 2 Esta Portaria entra em vigor na data de sua publicao. Marcus da Costa Ferreira Secretrio, substituto.
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ANEXO
NORMAS PARA PRODUO E CONTROLE DE TUBERCULINA PPD
1.- Denio: Tuberculina PPD (Puried Protein Derivative) o extrato protico, obtido pela precipitao de protenas produzidas por micobactrias cultivadas em meio sinttico, isento de restos de meios de cultura e protenas estranhas, diluda na concentrao adequada para seu uso. 2.- Da Produo: 2.1.- O laboratrio dever atender integralmente a disposio da legislao vigente no que se refere a produo de produtos biolgicos, principalmente quanto a segurana biolgica. 2.2.- Responsabilidade Tcnica A produo deste reagente dever estar sob a responsabilidade tcnica de prossionais especializados, credenciados pelo rgo competente do Ministrio da Agricultura, do Abastecimento e da Reforma Agrria, mediante apresentao de documentos que permitam julgar sua especializao. O responsvel ou seu substituto dever participar de todas as etapas de produo e controle do reagente. 2.3.- Controle de Produo Todas as fases de produo e controle sero registradas em protocolos apropriados que devero acompanhar o produto por ocasio da colheita e remessa ao laboratrio de controle ocial. O Servio de Sanidade Animal da Diretoria Federal de Agricultura, do Abastecimento e da Reforma Agrria da Unidade Federativa sob sua jurisdio ser comunicado com antecedncia mnima de 10 dias a disponibilidade do reagente para colheita scal. 2.4.- Amostras
As amostras reconhecidas para produo de tuberculina PPD sero as seguintes: - PPD bovina - Mycobacterium bovis amostra ANs - PPD aviria - Mycobacterium avium amostra Doi 2.4.1.- Manuteno de Amostras As amostras sero conservadas de preferncia sob a forma liolizada, sendo, entretanto aceita a conservao sob congelamento a -20C em meio de Lowenstein - Jensen, com repiques anuais. 2.4.2.- Produo de Pelculas
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As pelculas de micobactrias para semeadura sero produzidas inicialmente em gar Middlebrook 7H1o, sendo posteriormente multiplicado em meio de Dorset-Henley (Anexo I). 2.5.- Inoculao de Pelculas As pelculas sero inoculadas em frascos, adequados para produo, contendo meio sinttico de Dorset-Henley. 2.6.- Perodo de Incubao Os frascos de cultura sero incubados a 37C, at a fase de submerso das culturas que dever ocorrer entre 8 a 10 semanas. As culturas que submergem prematuramente e as contaminadas devero ser descartadas. 2.7.- Inativao de Culturas Terminado o perodo de incubao, as culturas sero inativadas em vapor uente (100C), durante trs horas. Aquelas que se mostrarem turvas sero descartadas. 2.8.- Separao da Massa Bacteriana Aps o resfriamento, o contedo dos frascos ser ltrado atravs de papel xarope ou em camada de gaze e algodo, em seguida atravs de membrana claricante. 2.9.- Precipitao de Protenas Ser realizada pela adio de cido tricloro-actico a 400/0, de tal forma que o volume nal tenha uma concentrao de 4%. O processo de precipitao, puricao e dissoluo de protenas dever ser realizado no mesmo dia. 2.10.- Puricao de Protenas
O precipitado protico ser submetido a duas lavagens com cido tricloroactico a 1%, seguidas de duas lavagens com fosfato de potssio monobsico a 0,3%. Ajustar o pH para 2,7 quando necessrio pela adio de cido tricloro-actico a 1%. 2.11.- Dissoluo de Protenas O produto das lavagens ser diludo em soluo de fosfato de sdio bibsico M/15 pH 9.0. A cada parte da soluo protica concentrada (entre 6 a 15mg/ ml), ser adicionado 1/4 em volume de soluo antibacteriana (Anexo 11) e o pH ajustado para 7.0.
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2.12 - Centrifugao do Concentrado A soluo protica concentrada ser centrifugada a 2.000g durante 20 minutos para remover material de alto peso molecular e detritos celulares. 2.13 - Determinao da Concentrao Protica Ser realizada pelo mtodo de Kjeldahl ou mtodo de biureto. 2.14 - Validade e Conservao do Concentrado O concentrado ter uma validade de 2 anos, a partir da determinao da concentrao protica, devendo ser conservado em geladeira entre 2 a 8C, sob o abrigo da luz. 2.15 - Controle de Potncia Biolgica Retirar uma alquota da soluo protica concentrada suciente para realizar o controle de potncia biolgica em cobaias, diluindo a 1mg/ml para tuberculina bovina. Em se tratando de tuberculina aviria, a diluio ser de 0,5mg/ml. 2.16 - Diluio de Protenas O concentrado de tuberculina PPD ser diludo em diluente de tuberculinas PPD (Anexo III). 2.17 - Adio de Corantes A tuberculina PPD aviria ser adicionada de um volume do corante Ponceau 2 R a 2% em 400 volumes do produto. A concentrao nal do cor ante ser de 0,005%. 2.18 - Filtragem Aps a diluio de cada partida, as mesmas sero submetidas ltragem esterilizante e em seguida prova de esterilidade (item 3.2). 2.19 - Envasamento Em frascos ou carpule de vidro neutro e o produto dever ocupar completamente o frasco ou carpule. 2.20-Conservao A tuberculina PPD dever ser conservada a temperatura entre 2C e 8C, sob abrigo da luz. 2.21 - Validade Um ano aps a data de fabricao.
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2.22 - Apresentao A tuberculina PPD bovina apresenta-se sob a forma lquida incolor e a PPD aviria sob a forma lquida com colorao vermelho claro. 3 - Do Controle: 3.1 - Colheita da Amostra A colheita dever ser efetuada de acordo com a Instruo Normativa DDA n 1, atendendo ainda aos seguintes itens: 3.1.1 - Qualquer partida de tuberculina produzida e apresentada ao controle ocial para ns de comercializao no dever ter volume inferior em nmero de doses a 50% de seu lote comercial. 3.1.2 - Quando for enviada ao controle ocial 2 (duas) ou mais partidas de um mesmo laboratrio em um s teste, cada uma destas, no dever ter nmero de doses inferior a 70% do lote comercial da indstria em questo. 3.2 - Esterilidade O produto dever estar livre de germes viveis ou produtos estranhos que no sejam tubrculo protenas. Sero utilizados cinco frascos da mesma partida de tuberculina para realizao do teste de esterilidade. 3.2.1 - Pesquisa de Fungos e Leveduras Inocular 1,0ml de cada frasco de tuberculina PPD em um frasco contendo no menos que 80ml de caldo sabouraud e incubar a temperatura entre 20- 25C durante 14 dias. 3.2.2 - Pesquisa de Bactrias Aerbicas Inocular 1,0ml de cada frasco de tuberculina PPD em um frasco contendo no menos que 80ml de caldo triptcase soya e incubar a 37C durante 14 dias. 3.2.3 - Pesquisa de Bactrias Anaerbicas Inocular 1,0ml de cada frasco de tuberculina PPD em um frasco contendo no menos que 80ml de caldo tioglicolato e incubar a 37C durante 14 dias. 3.3 - Determinao de Fenol A concentrao de fenol dever ser de 0,5%. De acordo com o teste de Folin e Ciocalteau.
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3.4 - Inocuidade Duas cobaias saudveis que no receberam tratamento sensibilizante, pesando entre 250 a 400 gramas, so inoculadas com 1,0ml de tuberculina por via subcutnea e observadas por 10 dias. A tuberculina ser considerada incua se no for observada nenhuma reao adversa ou morte do animal. 3.5 - Pesquisa de Bacilos lcool - Acido Resistentes e Outras Impurezas. Uma amostra de 20ml de tuberculina ser submetida a centrifugao a 1.000g por 15 minutos e o sedimento corado pelo mtodo de gram e Ziehl-Neelsen. Nenhum bacilo lcool-cido resistente ou resduos celulares ou de outras bactrias devero ser encontrados. 3.6 - Controle de Potncia Biolgica A potncia biolgica de cada partida de tuberculina PPD dever ser determinada em comparao com a tuberculina PPD de referncia correspondente, em termos de potncia relativa. 3.6.1 - Diluio de Tuberculina para Determinao da Potncia Biolgica - A tuberculina ser diluda em salina isotnica tamponada (Anexo IV) nas seguintes diluies: - PPD bovina - 1:200, 1:1000 e 1:5000; - PPD aviria - 1:100, 1:500 e 1:2500. 3.7 - Prova de Potncia em Cobaias Sensibilizadas A prova ser realizada no mnimo em 6 (seis) cobaias albinas, pesando entre 400 a 600g, previamente sensibilizadas (Anexo V) e com os ancos depilados. Tanto a tuberculina de referncia como a sob controle sero inoculadas na dose de 0,2ml de cada diluio por via intradrmica aleatoriamente. A leitura das reaes ser realizada aps 24 horas pela medida do dimetro do eritema. 3.8 - Anlise Estatstica.** Realizada de acordo com o Centro Panamericano de Zoonosis, 1980.* A atividade relativa da tuberculina sob teste em relao a tuberculina de referncia dever estar entre 100 j; 20%, com limites de conana (p = 0,95%), entre 75 a 130% (World Health, Organization, 1968). 4 - Disposies Gerais 4.1 - Somente podero ser utilizadas tuberculinas previamente submetidas ao processo de controle efetuado pelos laboratrios do Ministrio da Agricultura, do Abastecimento e da Reforma Agrria ou por ele credenciado.
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4.2 - Os critrios estabelecidos nesta Norma, sero passveis de alteraes medida que a experincia adquirida assim o indicar e sero efetuadas mediante discusso prvia com os laboratrios produtores. * Centro Panamericano de Zoonosis Tuberculosis. Preparacin y Estandarizacin de Tuberculinas PPD. Nota Tcnica n 17, de Rev. I, OPAS, 1980. ** Organizacin Mundial de la Salud Comit de Exportos de la OMS em Patrones Biolgicos. Vigesimo Inform. Serie de Informes Tecnicos n 384, de 1968, 104 p.
ANEXO I
MEIO SINTTICO DE DORSET & HENLEY
1. SOLUO DE MICROELEMENTOS Sulfato de zinco. 7H2O .............................................................................. 200mg Cloreto de mangans 4H2O ......................................................................... 50 mg Cloreto de Cobalto 6H2O ............................................................................. 70mg gua bidestilada ........................................................................................ 500ml Esterilizar trs dias consecutivos em vapor uente durante 30 minutos. 2. COMPOSIO DO MEIO L.asparagina ................................................ 112,0g em 2.000ml de gua destilada Citrato de sdio 2H2O ........................................ 7,2g em 1.000ml de gua destilada Fosfato dipotssico ............................................ 11,0g em 900ml de gua destilada Sulfato de magnsio ................................ 7H2O 12,0g em 1.000ml de gua destilada Glicerina bidestilada ................................................................................ 635,2ml Glicose .......................................................... 80,0g em 2.000ml de gua destilada Citrato de ferro 5H2O ......................................... 3,28g em 900ml de gua destilada Observao: Quantidade total de gua: 7.800 ml. A gua dever estar a 70C, com excesso da gua para dissolver o citrato de ferro que dever ser levado a ebulio.
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Misturar os ingredientes acima na seguinte seqncia: 1) Asparagina 2) Citrato de sdio 3) Fosfato de potssio 4) Sulfato de magnsio 5) Citrato de ferro 6) Glicerina 7) Glicose 8) Microelementos ................................................................................. 200ml / Ajustar o pH entre 6,8 e 7,1 com carbonato de sdio a 10% ou cido actico a 10%. Filtrar em membranas esterilizantes e envasar. Para prova de esterilidade do meio, deixar a 37C por 48 horas e a (20-25C) por 20 (vinte) dias.
ANEXO II
SOLUO ANTIBACTERIANA
1. SOLUO M/15 SOLUO A Fosfato monopotssico ............................................................................... 9,07g gua bidestilada ..................................................................................... 2000 ml SOLUO B Fosfato dissdico ....................................................................................... 9,46g gua bidestilada ..................................................................................... 2000 ml SOLUO FINAL Soluo A .............................................................................................. 389,0ml Soluo B .............................................................................................. 611,0ml Total ..................................................................................................... 1000 ml
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2. SOLUO ANTIBACTERIANA Glicerina ................................................................................................ 300,0ml Cloreto de sdio ......................................................................................... 25,0g Fenol ........................................................................................................ 15,0g Soluo M/15 tampo Ph 7,0 .................................................................... 300,0ml Obs: Esta soluo no autoclavada.
ANEXO III
DILUENTE DE TUBERCULINA PPD
Soluo tampo M/15 pH 7,0 .................................................................... 5000ml Glicerina .................................................................................................. 500ml Cloreto de sdio ......................................................................................... 25,0g Fenol ........................................................................................................ 25,0g Ajustar o pH 7,0 Esterilizar a 121C durante 15 minutos. ANEXO IV
SOLUO SALINA ISOTANICA TAMPONADA

Fosfato monopotssico ............................................................................... 1,45g Fosfato dissdico 2H2O ............................................................................... 7,60g Cloreto de sdio ......................................................................................... 4,80g gua bidestilada qsp. ............................................................................... 1000ml Autoclavar a 121C durante 30 minutos. ANEXO V
SENSIBILIZAO DE COBAIAS
As cobaias devem ser sensibilizadas no mnimo 3 semanas antes de se efetuar as provas de avaliao biolgica. Para os testes de PPD bovino emprega-se Mycobacterium bovis amostra AN5 a para testas de PPD aviria Mycobacterium avium amostra D4. Para preparar o inculo, coloca-se 100mg de massa mida de micobactrias em um gral e adiciona-se 100mg de pedra pomes em p, moendo cuidadosamente. Acrescentar algumas gotas de parana lquida contida na quantidade de 25 ml por frasco, moer novamente. Acrescentar o restante da parana e homogeneizar. Colocar em um frasco Erlenmeyer e inativar em vapor uente durante 30 minutos. Esta suspenso contm 4,0 mg de micobactrias por ml. Injetar 0,5ml (2mg/ml) por via intramuscular ou intraperitonial em cada cobaia. D.O.U., 23/03/1994
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PORTARIA SDA N 74, DE 11 DE JUNHO DE 1996

Aprova os Roteiros para Elaborao de Relatrios Tcnicos Visando o Registro de Produtos: Biolgicos, Farmacuticos, Farmoqumicos e de Higiene e/ou Embelezamento de Uso Veterinrio. O SECRETRIO DE DEFESA AGROPECURIA, do Ministrio da Agricultura e do Abastecimento, no uso das atribuies que lhe confere o Art. 83, item IV, do Regimento Interno desta Secretaria, aprovado pela Portaria Ministerial n 319, de 06 de maio de 1996 e Considerando a necessidade de internalizar a Resoluo GMC n 44/93, do Grupo Mercado Comum, face ao Tratado de Assuno de 26 de abril de 1991; Considerando o que dispe o art. 16 das Normas Complementares aprovada pela Portaria Ministerial n 301, de 19 de abril de 1996, resolve: Art. 1 Aprovar os roteiros para elaborao de relatrios tcnicos visando o registro de produtos biolgicos, farmacuticos, farmoqumicos, e de higiene e/ou embelezamento de uso veterinrio. Art. 2 Esta Portaria entra em vigor na data de sua publicao, revogadas as disposies em contrrio. NIO ANTNIO MARQUES PEREIRA
ROTEIRO PARA REGISTRO DE PRODUTOS BIOLGICOS DE USO VETERINRIO

1. NOME COMERCIAL DO PRODUTO: (marca) 2. ESTABELECIMENTO SOLICITANTE: 2.1 - Nome: 2.2 - Endereo:
2.3 - Nmero do registro: 2.4 - Responsvel tcnico: 2.4.1 - Prosso: 2.4.2 - Nmero do Conselho/Regio: 3. ESTABELECIMENTO FABRICANTE: 3.1 -Nome: 3.2 - Endereo:
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3.3 - Nmero: 3.4 - Responsvel: 3.4.1 - Prosso: 3.4.2 N do Conselho/Regio: 4. ESTABELECIMENTO IMPORTADOR: 4.1 - Nome: 4.2 - Endereo: 4.3 - Nmero de registro: 4.4- Responsvel tcnico: 4.4.1 - Prosso: 4.4.2 - Nmero do conselho/Regio: 4.5 - Origem (Pais de procedncia) 4.6 - Empresa fabricante: 4.6.1 - Endereo: 5, ESTABELECIMENTO FRACIONADOR: 5.1 - Nome: 5.2 - Endereo: 5.3 - Nmero de registro: 5.4 - Responsvel tcnico: 5.4.1 - Prosso: 5.4.2 - Nmero do Conselho/Regio: 6. FORMA FARMACUTICA E DE APRESENTAO: Forma fsica, caractersticas da embalagem (natureza e tipo de recipiente), sistema de inviolabilidade e contedo da mesma.
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7. DESCRIO DO PRODUTO: Antgenos vacinais, soros teraputicos, reativos para diagnostico e outros. 8. FRMULA QUALI-QUANTITATIVA CONSTITUIO BIOLGICA E QUMICA: Antgeno: identicao, quantidade/titulo. Soros: concentrao em Ul. Inativantes; Conservadores; Estabilizadores; emulsicantes ou outras substncias. 9. MODO DE ELABORAO: Descrever resumidamente os mtodos de produo e inativao das substncias virulentas ou modo de obteno dos agentes patgenos atenuados ou modicados, a origem e caracterizao da capa e o teste de controle da copa semente. Para soros: espcies produtoras , estado sanitrio, protocolo de imunizao da ou dos animais doadores. 10. CONTROLES DO PRODUTO TERMINADO: 10.1 Controle de qualidade e pureza: a - Provas biolgicas (indicao da copa); b - Provas fsico-qumicas; 10.2 - Controle de inocuidade: a - Tipo de provas e espcies; 10.3-Controle de inativao ou modicao antignica: a - Forma de inativao; 10.4 - Controle de eccia imunolgica e potncia: a - Tipo de mtodo e espcie animal; 10.5 - Controle de adjuvantes: a - Mtodo fsico b - Mtodo fsico-qumico c - Mtodo biolgico 10.6 - Descrio das provas de eccia biolgica e/ou farmacolgica de acordo com o inciso III do Art. 21 das Normas aprovada pela Portaria Ministerial n 301, de 19/04/1996.
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11. ESPCIE(S) ANIMAL(IS) A QUE SE DESTINA(M): 12. DOSIFICAO: Indicar a(s) quantidade(s) do produto expressado em unidades de volume e/ou UI animal ou peso corpreo (quando corresponda), na aplicao preventiva e/ ou curativa ou diagnstico para as diferentes espcies, idade, sexo e categorias Tambm dever especicar o intervalo entre as doses. 13. VIA DE ADMINISTRAO E FORMA DE APLICAO: Parenteral, oral, drmica, pulverizao, escaricao, ocular, nasal ou outras. 14. PREPARAO DO PRODUTO PARA O USO CORRETO: Solues e suspenses ou outras. 14.1 - Para produtos administrados na gua de bebida indicar sua estabilidade, compatibilidade e o tempo de permanncia ecaz na soluo 14.2 - I ndicar o tempo mximo da utilizao depois de sua preparao ou reconstituio. 15. TEMPO NECESSRIO PARA CONFERIR A IMUNIDADE E DURAO DA MESMA. 16. E FEITOS COLATERAIS (LOCAIS OU GERAIS) POSSVEIS; INCOMPATIBILIDADE E ANTAGONISMOS. Contra-indicaes e limitaes de uso ( casos em que a administrao do produto possa dar lugar a 161 efeitos nocivos); 16.2- Precaues que devem se adotar antes, durante ou depois da administrao do produto. 17. CAUSAS QUE POSSAM MODIFICAR A QUALIDADE DO PRODUTO: Precipitaes, dissociaes diminuio ou perda da atividade, frio, calor, luz solar, umidade. 18. LIMITE MXIMO E MNIMO DE TEMPERATURA PARA SUA CORRETA CONSERVAO 19. DATA DO VENCIMENTO (PERODO DE VALIDADE) 20. PRECAUES GERAIS: 20.1 Forma de conservao adequada; 20.2 Forma e mtodo de eliminao dos envases quando constituam um fator de risco;
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20.3 Riscos para Sade Pblica durante sua manipulao; 21. RTULO, INVLUCROS E BULA Juntar ao presente os modelos de impressos de acordo com o Artigo 21 das Normas aprovadas pela Portaria Ministerial n 301, de 19/04/1996. 22. TRABALHOS CIENTFICOS E/OU MONOGRAFIAS: Devero ser anexados os trabalhos cientcos e/ou monograas relacionadas com o produto. Nos casos em que o Organismos competente o solicite, dever ser includo a traduo no idioma portugus) do sumrio e as concluses dos referidos trabalhos, respectivamente. RESPONSVEL TCNICO Nome/Assinatura
ROTEIRO PARA REGISTRO DE PRODUTOS FARMACUTICOS DE USO VETERINRIOS

1.NOME COMERCIAL DO PRODUTO: (marca) 2.ESTABELECIMENTO SOLICITANTE: 2.1 -Nome: 2.2 - Endereo: 2.3 - Nmero do registro: 2.4 - Responsvel tcnico: 2.4.1 - Prosso: 2.4.2 - Nmero do-Conselho/Regio: 3. ESTABELECIMENTO FABRICANTE: 3.1-Nome: 3.2 - Endereo: 3.3 - Nmero do Registro: 3.4 - Responsvel Tcnico: 3.4.1 - Prosso:
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3.4.2 - Nmero do Conselho/Regio: 4. ESTABELECIMENTO IMPORTADOR: 4.1 - Nome: 4.2 - Endereo: 4.3 - Nmero de registro: 4.4 - Responsvel tcnico: 4.4.1 - Prosso: 4.42 - Nmero do Conselho/Regio: 4.5 Origem (Pas de procedncia): 4.6 - Empresa fabricante: 4.6.1 - Endereo: 5. ESTABELECIMENTO FRACIONADOR: 5.1 - Nome: 5.2 - Endereo: 5.3 - Nmero de registro: 5.4 - Responsvel tcnico: 5.4.1 - Prosso: 5.4.2 - Nmero do Conselho/Regio: 6.FORMA FARMACUTICA E DE APRESENTAO: Forma fsica, caractersticas da embalagem (natureza e tipo de recipiente), sistema. de inviolabilidade e contedo da mesma. 7.FRMULA QUALI-QUANTITATIVA DOS PRINCPIOS ATIVOS E EXCIPIENTES: a) empregar as denominaes comuns recomendadas pelos rgos internacionais reconhecidos, quando existam ou, na sua ausncia, as denominaes comuns usuais ou as denominaes qumicas; b) expressar os componentes na forma percentual p/p, v/v, v/p, p/v, ou em UI ou U.
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8. MODO DE FABRICAO: Descrever resumidamente o processo de fabricao 8.1 Para produtos em forma de solues, indicar o peso especico das substncias e para aquelas veiculadas em gua, tambm dever ser indicado o pH nal; 8.2 - Para produtos constitudos por emulses ou suspenses, indicar a viscosidade e seu peso especico. 8.3 - Para os controles de estabilidade que demonstrem as condies da formulao original do produto dentro do prazo de validade declarada. 9. MTODOS DE CONTROLE: 9.1 - Mtodo biolgico 9.2 - Mtodo microbiolgico 9.3 - Mtodo qumico 9.4 - Mtodo fsico 9.5 - Mtodo fsico-qumico 10. DESCRIO DO PRODUTO: 10.1 - Indicar e descrever o mtodo empregado na avaliao quali-quantitativa dos componentes da formulao, no produto acabado; 10.2 - Descrio das provas de eccia biolgica e ou farmacolgica, de acordo com o inciso II do Art. 21 das Normas aprovadas pela Portaria Ministerial n 301, de 19/04/1996. 11.INDICAES -DE USO: 11.1 - P rincipais e/ou complementares; 11.2 - Para produtos antimicrobianos e antiparasitrios, especicar os agentes etiolgicos suscetveis; 11.3 - E spcies animais a que se destina, uso especfico em instalaes, equipamentos, etc. 12. VIA E FORMA DE ADMINISTRAO: Parenteral, oral, instalaes, equipamentos, instrumentais ou outras.
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13. PREPARAO DO PRODUTO PARA SEU CORRETO USO: Pr-mistura, solues, pr-emulses, suspenses ou outras. 14. DURAO MXIMA DE USO DEPOIS DE SUA RECONSTITUIO OU PREPARAO: 15. DOSAGEM: Indicar a(s) quantidade(s) do(s)princpio(s) ativo(s) expressa do(s) em unidade(s.) de peso, volume, e/ou U1/por kg de peso corpreo, na aplicao preventiva ou curativa, para as diferentes espcies e idades, exceto para os produtos base de vitaminas, minerais e/ou aminocidos, cuja posologia ser especicada em unidade de peso ou volume do produto acabado por kg de peso corpreo. 15.1 - Indicar a(s) dose(s) do produto na aplicao preventiva ou curativa, por kg peso corpreo, segundo as espcies e a idade; 15.2 - Intervalo entre doses; 15.3 - Durao do tratamento; 15.4 - Margem de segurana. 16. FARMACOCINTICA DO PRODUTO/BIODISPONIBILIDADE Vias de absoro, distribuio e eliminao dos princpios ativos elou seus metabltos. 17. FARMACODINMICA DO PRODUTO (RESUMO): 18. POSSVEIS EFEITOS COLATERAIS (LOCAIS E/OU GERAIS INCOMPATIBILIDADE E ANTAGONISMOS FARMACOLGICOS: 18.1 - Contra-indicaes e limitaes de uso ( casos em que a administrao do produto possa dar lugar a efeitos nocivos); 18.2 - Precaues que devem se adotar antes, durante ou depois da administrao do produto. 19. INTOXICAO E SUPERDOSAGEM NOS ANIMAIS: Sintomas, medidas de emergncia e antdotos. 20. INTOXICAO NO HOMEM: Indicar tratamento, antdoto e dados de centros toxicolgicos de referncia no Pas.
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21. EFEITOS BIOLGICOS NO DESEJADOS: 21.1 - Declarar se o(s) componente(s) ativo(s) nas condies indicadas de uso, no produz(em) efeitos adversos como os abaixo mencionados, devendo anexar se existir, a bibliograa cientica respeito: a - Carcinognicos b - Teratognicos c - Mutagnicos d - Resistncia aos agentes patgenos e - Discrasias sangneas f - Neurotoxicidade g - Hipersensibilidade h - Sobre a reproduo i - Sobre a ora normal 22. CONTROLE SOBRE RESDUOS MEDICAMENTOSOS: 22.1 - Dados sobre lngesta Diria Admissvel (IDA) e limite mximo de resduos (LMRs) nos tecidos (msculo, fgado, rim e gordura), leite, ovos e mel. 2.2 - Tempo que deve transcorrer entre o ltimo dia do tratamento e o abate dos animais para o consumo humano. 22.3 - Tempo que deve transcorrer entra o ltimo dia do tratamento e o destino do leite, dos ovos, do mel paira o consumo humano (com ou sem processo industrial prvio). 22.4 - Tratando-se de associao medicamentosa, o perodo de retirada declarado corresponder ao do princpio ativo cujo perodo de carncia seja maior. 23. PRECAUES GERAIS: 23.1 - Indicar a forma adequada de armazenagem, de transporte e destruio e/ ou eliminao do produto e/ou das embalagens possam constituir fator de risco para a sade pblica, para o animal e para o meio ambiente. 23.2 - Quando o produto for administrado atravs da rao ou da a gua de bebida, dever ser indicado: a sua estabilidade, a compatibilidade e/ou tempo de permanncia ecaz na mistura ou na soluo.
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24. CAUSAS QUE POSSAM MODIFICAR A QUALIDADE DO PRODUTO: Precipitaes, dissociaes, diminuio ou perda da atividade dos princpios ativos, frio, calor, luz solar, umidade, compresso em estrados ou depsitos. 25. CONSERVAO CORRETA DO PRODUTO 26. DATA DO VENCIMENTO (PERODO DE VALIDADE): 27. RTULO, INVLUCROS E BULA: Anexar ao presente os modelos de impressos de acordo com o Artigo 20 das Normas aprovadas pela Portaria Ministerial n301, de 19/04//96. 28. TRABALHOS CIENTFICOS E/OU MONOGRAFIAS: Devero ser anexados os trabalhos cientcos e ou monograas relacionadas com o produto, Nos casos em que o rgo competente o solicite, dever ser includa a traduo (no idioma portugus) do sumrio e das concluses dos referidos trabalhos, respectivamente. RESPONSVEL TCNICO Nome/Assinatura (*) ROTEIRO PARA REGISTRO DE PRODUTOS DE HIGIENE E/OU EMBELEZAMENTO DE USO VETERINRIO 1. NOME COMERCIAL DO PRODUTO: (marca) 2. ESTABELECIMENTO SOLICITANTE: 2.1 - Nome:
2.2- Endereo: 2.3 - Nmero do registro: 2.4 - Responsvel tcnico: 2.4.1 - Prosso: 2.4.2 - Nmero do Conselho/Regio: 3. ESTABELECIMENTO FABRICANTE: 3.1 - Nome:
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3.2 - Endereo: 3.3 - Nmero do Registro: 3.4 - Responsvel Tcnico: 3.4.1 - Prosso: 3.4.2 - Nmero do Conselho/Regio: 4. ESTABELECIMENTO IMPORTADOR: 4.1 - Nome: 4.2 - Endereo: 4.3 - Nmero de registro: 4.4 - Responsvel tcnico: 4.4.1 - Prosso: 4.4.2 - Nmero do Conselho/Regio: 4.5 Origem (Pas de procedncia): 4.6 - Empresa fabricante: 4.6.1 - Endereo: 5. ESTABELECIMENTO FRACIONADOR: 5.1 - Nome: 5,2- Endereo: 5.3 - Nmero de registro: 5.4 - Responsvel tcnico: 5.4.1 - Prosso: 5.4.2 - Nmero do Conselho/Regio: 6. CARACTERIZAO, DO PRODUTO (xampu, creme rinse, leos, etc.).
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7. FORMA FARMACUTICA E DE APRESENTAO: Forma fsica, caractersticas da embalagem (natureza e tipo de recipiente), sistema de inviolabilidade, e contedo da mesma. 8. FRMULA QUALI-QUANTITATIVA DOS PRINCPIOS ATIVOS E EXCIPIENTES: a) empregar as denominaes comuns recomendadas pelos rgos internacionais reconhecidos, quando existam ou, em sua ausncia, as denominaes comuns usuais ou as denominaes qumicas, includo as quantidades expressas no sistema mtrico decimal e de acordo com a sua forma fsica de apresentao; b) quando se tratar da substncias que no constem de tratados ociais, suas caractersticas fsico-qumicas, emprego, processo de obteno e o nome comercial, devero ser fornecidas pelo fabricante; c) indicar os excessos de componentes, quando necessrio; d) expressar os componentes na forma percentual p/p, v/v, v/p, p/v. 9. MODO DE FABRICAO: Descrever resumidamente o processo de fabricao 9.1 - Para produtos veiculados em gua, informar o pH nal; 9.2 - Para produtos constitudos por emulses ou suspenses, indicar a viscosidade e seu peso especco. 9.3 - Informar os controles de estabilidade que assegurem a qualidade da formulao original do produto dentro do prazo de validade declarada, 10. AAO DO PRODUTO: 11.INDICAES DE USO: 11.1 - Principais e/ou complementares; 11.2 - Espcies animais a que se destina. 12. DOSAGEM E MODO DE USAR OU FORMA DE APLICAO. Informar a dosagem para cada espcie animal e o modo correto para o seu uso ou aplicao 13. CONTROLE DE QUALIDADE: Aqueles considerados necessrios que assegurem o padro exigido para ceda tipo e caracterstica de cada produto.
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14. POSSVEIS EFEITOS COLATERAIS (tocais e/ou gerais): 14.1 - Contra-Indicaes e limitaes de uso ( casos em que a aplicao do produto possa dar lugar a efeitos nocivos); 14.2 - Precaues que devem ser adotadas antes, durante ou depois da aplicao do produto. 15. CONSERVAO CORRETA DO PRODUTO: 16. DATA DO VENCIMENTO (PERODO DE VALIDADE): 17. RTULO, INVLUCROS E BULA: Anexar ao presente os modelos de impressos de acordo com o Artigo 20 das Normas aprovadas pela Portaria Ministerial n 301, de 19/04/1996. RESPONSVEL TCNICO Nome/Assinatura
ROTEIRO PARA REGISTRO DE PRODUTOS FARMOQUIMICOS DE USO VETERINRIO

1. NOME COMERCIAL DO PRODUTO: (Marca) 2. ESTABELECIMENTO SOLICITANTE: 2.1 - Nome: 2.2 - Endereo: 2.3 - Nmero do registro:
2.4 - Responsvel Tcnico: 2.4.1 - Prosso: 2.4.2 - Nmero do Conselho/Regio: 3. ESTABELECIMENTO FABRICANTE: 3.1 - Nome: 3.2 - Endereo: 3.3 - Nmero do registro:
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3.4 - Responsvel teiiico. 3.4.1 - Prosso: 3.4.2 - Nmero do Conselho/Regio; 4. ESTABELECIMENTO IMPORTADOR: 4.1 - Nome: 4.2 - Endereo: 4.3 - Nmero do registro: 4.4 - Responsvel tcnico: 4.4.1 - Prosso: 4.4.2 - Nmero do,Conselho/Regio: 4.5 - Origem (Pais de procedncia): 4.6 - Empresa fabricante: 4.6.1 Endereo: 5. ESTABELECIMENTO FRACIONADOR: 51 - Nome: 5.2 - Endereo: 5.3 - Nmero do Registro: 5.4 - Responsvel Tcnico: 5.4.1 - Prosso: 5.4.2 - Nmero do Conselho/Regio; 6. FORMA FARMACUTICA E DE APRESENTAO: Forma fsica, caractersticas da embalagem (natureza e tipo de recipiente), sistema de inviolabilidade e contedo da mesma; 7. IDENTIFICAO DO FARMACO: 7.1 - nome ocial;
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7.2 - nome qumico; 7.3 - frmula molecular/estrutural; 7.4 caracteres: 7.5 - propriedades fsico-qumicas: a) solubilidade; b) ponto d fuso; c) ponto de ebulio; 1% d) coeciente de absoro especica e) reao de identicao; f) umidade; g) grau de pureza; h) impurezas; i) outras, se existir. 8. CATEGORIA E CLASSE TERAPUTICA: 9. DIAGRAMA CONTENDO AS ETAPAS DE OBTENO/SINTESE DE FORMA RESUMIDA; 10. DESCRIO DOS MTODOS DE ANLISE, OU CITAO DAS FARMACOPIAS: 11. ESTABILIDADE: 12. EMPREGO: 13. ADVERTNCIAS, TOXICIDADE, ANTDOTO (se existir) EFEITOS COLATERAIS: 14. PRECAUES GERAIS: 14.1 Indicar a forma adequada de armazenagem, de transporte e de destruio e eliminao do produto e das embalagens que possam constituir fator de risco para a sade pblica, para o animal e para o meio ambiente. 15. TRABALHOS CIENTFICOS E/OU MONOGRAFIAS: Devero ser anexados os trabalhos cientcos e ou monograas relacionadas com o produto. Nos casos em que o rgo competente o solicite, dever ser
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includa a traduo do sumrio e as concluses dos referidos trabalhos no idioma ocial respectivo. RESPONSVEL TCNICO: Nome/Assinatura (*) N. da DIJOF: Republicados por terem sado com erro de montagem no D.O.U. de 19-6-96, Seo 1, pgs. 10819 e 10820. (*) REP., 20/06/1996
PORTARIA DNPA N 88, DE 3 DE DEZEMBRO DE 1975

Aprova as Instrues a serem observadas na produo e comercializao de vacinas contra o carbnculo hemtico. O Diretor-Geral do Departamento Nacional de Produo Animal, no uso das atribuies que lhe so conferidas pelo item 4, do artigo 31, do Regimento Interno do DNPA, aprovado pela Portaria ministerial n 454, de 15 de dezembro de 1971 e artigo 98, do Regulamento de Fiscalizao de Produtos de Uso Veterinrio. e dos Estabelecimentos que os Fabriquem, aprovado pelo Decreto n 64.499, de 14 de maio de 1969, levando em considerao o que consta do Processo MA-01-8.849-75, resolve:Aprovar as instrues anexas presente Portaria, baixadas pela Diviso de Defesa Sanitria Animal, a serem observadas, na produo e comercializao de vacinas contra o Carbnculo hemtico. Jos Pedro Gonzales, Instrues a serem observadas na produo e comercializao de Vacinas Contra o Carbnculo Hemtico Considerando a necessidade de disciplinar as condies a serem adotadas pelos laboratrios fabricantes,no preparo de vacina contra o Carbnculo hemtico (verdadeiro), bem como a sua comercializao no territrio nacional, cam estabelecidas as seguintes instrues: I - Nome do produto A denominao genrica do produto ser:Vacina anticarbunculosa Bucillus anthracis (viva para uso veterinrio) II - Fabricao Na elaborao da vacina anticarbunculosa, no poder ser empregada amostra capsulada de Bacillus anthracis. Somente ser concedido licenciamento para as vacinas anticarbunculosas, quando elaboradas com amostra Sterne 34 F2, esporulada,no capsulada ou outra que venha ser aprovada pela Diviso de Defesa Sanitria Animal do Ministrio da Agricultura. Na elaborao, a vacina ser atenuada pela adio de duas partes de glicerina por uma de suspenso, seguida da incubao da mistura a 20C durante o perodo mnimo de 14 (quatorze) dias ou aquecimento a 65.C por 1 (Uma) hora.
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A vacina deve estar isenta de formas vegetativas do Bacilus anthracis. Como medida de segurana a mistura deve ser aquecida a. 60. C durante 50 (cinquenta) minutos. A contagem de esporos viveis feita por turbidimetria, em diluies crescentes. A seguir procede-se a repicagem em gar alfafa ou outro meio nutriente equivalente; a m de vericar o nmero de esporos existentes, que deve ser no mnimo 2 (dois) milhes e no mximo 10 (dez) milhes de esporos por mililitro. As culturas de bacilos carbunculosos devem possuir um mnimo de 80% de organismos esporulados. O nmero de esporos contidos na dose vacinante, para eqinos e bovinos, ser no menos de 2 ,(dois) milhes e no mais de 10 (dez) milhes,e para ovinos.caprinos e sunos de no menos de 1 (um) milho e no mais de 5 (cinco) milhes. III - Conservao Nos rtulos, bulas e embalagens. dever constar a frase: Conservar temperatura de 2 a 10.C. IV - Prazo de validade O prazo de validade do produto no poder exceder de 2 (dois) anos, a partir da data de elaborao da partida. V - Provas O produto dever. ser submetido s provas ,de esterilidade. inocuidade e ecincia, de acordo com as normas recomendadas pela Organizao Mundial da Sade. constantes da Srie de Informes Tcnicos - Informe Tcnico n 361 19 Informe - OMS - 1967.
VI - Comercializao Os fabricantes de venda contra o Carbnculo hemtico so obrigados a comunicar Diviso de Defesa Sanitria Animal do Ministrio da Agricultura, alm das informaes constantes do artigo 26, do Regulamento de Fiscalizao de Produtos de Uso Veterinrio e dos Estabelecimentos que os Fabriquem, aprovado pelo Decreto n. 64.499-69. a sua distribuio por unidade federativa. D.O.U., 07/01/1976 - Seo 1
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PORTARIA MA N 228, DE 25 DE OUTUBRO DE 1988

Aprova as Instrues Referentes ao Controle da Produo e Comercializao de Vacinas e Soro anti-rbicos para uso veterinrio. O Ministro de Estado da Agricultura, no uso de suas atribuies, considerando proposies da Nacional de Defesa Agropecuria, RESOLVE: I- Aprovar as Instrues referentes ao Controle da Produo e Comercializao de Vacinas e Soro Anti-rbico para uso veterinrio, em anexo; II - Esta Portaria entra em vigor na data de sua publicao, cando revogadas as Portarias n 881, de 01 de dezembro de 1975 e 828, de 22 de novembro de 1977. RIS REZENDE MACHADO
INSTRUES REFERENTE AO CONTROLE DA PRODUO E COMERCIALIZAO DE VACINAS E SORO ANTI-RBICOS PARA USO VETERINRIO
1. DOS LABORATRIOS 1.1 INSTALAES - Para efeito de fabricao de vacinas e/ou soro contra a raiva de uso veterinrio, os laboratrios devem atender, no que couber, o disposto na legislao especica vigente. 1.2 - Biotrio e Infectrio - Os laboratrios, devem dispor de infectrio e biotrio capaz de supri-los dos animais necessrios ao controle de qualidade dos produtos que elaborarem 1.3 - Da responsabilidade tcnica 1.3.1 - Contrato de responsvel tcnico - Os laboratrios que fabricarem vacinas ou soro contra a raiva dos animais, esto obrigados a manter, permanentemente um mdico veterinrio especializado como Responsvel. Tcnico da preparao e controle destes produtos, devendo o mesmo apresentar documentos que permitam julgar sua habilitao, na forma do Art. 11 do Decreto n 64.499 de 14 de maio de 1969. 1.3.2 -Orientao tcnica - A Secretaria de Defesa Sanitria Animal do Ministrio da Agricultura, quando solicitada e sempre que possvel, proporcionar orientao aos responsveis tcnicos dos laboratrios fabricantes de vacinas e soro anti-rbicos, tendo em vista o cumprimento das normas estabelecidas nestas Instrues. 2. DAS VACINAS ANTI-RBICAS 2.1 - Tipos de Vacinas - admitida a fabricao de vacinas anti-rbicas com vrus inativado e modicado.
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2.2 - Vacina com vrus inativado 2.2.1 - Caractersticas - deve ser estril incua e eciente. 2.2.2 - Provas a que deve ser submetida 2.2.2.1 - Esterilidade - Vericada em meios aerbios e anaerbios, com leitura aps permanncia em estufa a 37C, durante 7 dias, no primeiro caso e a 20 a 25C, durante 14 dias, no segundo, bem como semeadura em meio para fungos (Sabouraud Iqudo) a temperatura ambiente durante 14 dias, no devendo haver crescimento de germes de contaminao ou de fungos. 2.2.2.2 - Vrus residual - Testada em camundongos adultos e Iactentes: a) Inoculao de 0,01 ml na diluio de 10-1 em 16 camudongos de (dois grupos de 8) de 4 e 6 dias de idade, por via intra-cerebral. Os camundongos devem permanecer normais, pelo perodo de 21 dias de observao. b) lnocuIao de 0,03 m1 da vacina pura, bem como na diluio de 10-1 em 20 camundongos (dois grupos de 10) de 11 a 14gr, por via intra-cerebral. Os camundongos devem permanecer normais, pelo perodo de 21 dias de observao. 2.2.2.3 - Inocuidade - Testada com a inoculao de 0,5 m1 de vacina em dois grupos de 10 camundongos de 14 a 16 gr., por via intra-peritoneal, bem como, em 05 cobaios de 300 a 400 gr. por via subcutnea e. observar os camundongos durante 14 dias e as cobaios durante 21. dias, os quais devero permanecer normais. 2.2.2.4 - Ecincia - Deve ser comprovada por um dos seguintes testes:
a) Teste de Habel. - As vacinas preparadas em tecido cerebral devem ser diludas a 0,5% e as vacinas preparadas em cultura celular a 10.000 antes de vacinar os camundongos. A vacina ser considerada eciente se conferir proteo inoculao de 10.000 DL50 do vrus padro de prova; b) Mtodo NIH - O poder imunizante da vacina deve ser 0,3 ou mais em relao a vacina de referncia, conforme os mtodos gravimtrico e volumtrico. c) Teste de proteo em cobaios - Este teste deve ser realizado para as vacinas tipo Formidogel de acordo com o seguinte roteiro:
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a- sero escolhidas 20 cobaios do mesmo sexo, de peso entre 300 e 400; b- 10 cobaios do lote sero inoculadas pela via subcutnea com 1 ml da vacina; c- os 10 cobaios restantes sero reservados como testemunhas d- os 1.0 oo1Eos vacinados sero reinoculados com a mesma dose, tambm por via subcutnea, 7 dias aps a primeira vacinao; e- 14 dias aps a segunda vacinao, os 10 cobaios vacinados e os 10 cobaios testemunhos sero inoculados na coxa, pela via intra-muscular, com uma suspenso de vrus rbico capaz de matar 80% dos cobaios no vacinados; f - os animais sero observados durante 21 dias aps a inoculao, esperando-se que 70% dos vacinados tenham resistido a inoculao do vrus de prova e 80% dos testemunhos tenham morrido com sintomatologia rbica. 2.2.2.5 - Controle de ph - O pH das vacinas inativadas deve estar entre 6.8 e 8.5. 2.2.2.6-Controle de Vcuo - As vacinas anti-rbicas liolizadas, devem estar sob vcuo total, quando assim forem envasadas. 2.2.2.7 - Controle do tempo de reconstituio - Quando adicionado o diluente na vacina anti-rbica liolizada, o tempo de reconstituio no deve ultrapassar de 60 segundos. 2.2.2.8 - Umidade - Nesta vacina quando liolizada, o teor da umidade no deve ultrapassar de 3%. 2.2.3 - Validade - A vacina inativada deve ser conservada em temperatura de 2 a 8C, podendo ser utilizada, ate 12 meses aps a data de sua fabricao, quando se tratar de vacina em estado lquido e at 2 anos quando liolizada O laboratrio produtor estimando que sua vacina possa alcanar validade mais prolongada, dever demonstr-la em provas ociais correspondente. Paralelamente o Ministrio da Agricultura, realizar testes para registro em 3 partidas. Caso as 3 partidas comprovem ser ecientes, sero mantidos os registros. As vacinas que no tiverem reslli13do satisfutrio comprovado, tero seus registros provisrios cancelados aps 12 meses. O prazo de validade deve ser contado a partir da data de fabricao do produto.
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2.2.4 - Imunidade - Sero observadas as recomendaes do Grupo de Especialistas em Raiva da Organizao MundiaI da Sade, na xao do perodo de proteo conferido pelos diferentes tipos de vacina anti-rbicas. 2.3 - Vacina com vrus modicado (atenuada) 2.3.1 - Caractersticas - No deve conter germes de contaminao, deve ser incua para a espcie a que se destina e deve ser eciente. Para ns de comercializao a vacina com vrus modicado deve ser liolizada Quanto a vacina Flury, destinada a imunizao de ces, poder ser elaborada com vrus de alta passagem (HEP), mas dever, tambm obrigatoriamente, ser elaborada com vrus de baixa passagem (LEP) e comercializada, no s em doses mltiplas como em doses individuais e acompanhadas de diluente. 2.3.2 - Provas a que deve ser submetida 2.3.2.1 - Esterelidade - A vacina no dever conter germes de contaminao, quando se tratar de vacina avianizada e antes da adio de antibiticos, dever ser feito o teste bacteriolgico para vericar a presena de Salmonella, bem como semeadura em meios para fungos (Sabouraud lquido) a temperatura ambiente durante 14 dias, no devendo haver crescimento de fungos. 2.3.2.2 - Inocuidade - Inocular a vacina reconstituda na dose de 0,5 mI pela via subcutnea ou in1rnperitoneal em 8 camundongos adultos de 11 a 14 gr. Pelo menos 7 dos 8 camundongos devem sobreviver aps 7 dias de observao. 2.3.2.3 - Ecincia - Ser vericada atravs do teste de Koprowsky conforme roteiro a seguir: a) Sero escolhidos 20 cobaios do mesmo sexo de peso variando entre 300 e 400 gr; b) Toma-se dois frascos da vacina de prova reconstitui-se com gua destilada estril que contenha 2% de soro normal de eqino (2 mI do diluente em cada dose de vacina), misturam-se os dois frascos da vacina reconstituda, toma-se uma dose e acrescenta-se 18 mI de gua destilada com soro normal de eqino a 2%. Esta diluio ser utilizada para vacinar os cobaios; c) 10 cobaios do lote sero inocuIados com 0,25 ml da vacina diluda. pela via intramuscular (no membro posterior direito); d) Os 10 cobaios restantes do lote sero mantidos sem vacinao e separados do grupo vacinado.
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e) 21 dias aps a vacinao, os 10 cobaios vacinados, e os 10 testemunhos sero desaados pela via intramuscular no membro posterior esquerdo, com uma suspenso de vrus titulado, capaz de matar pelo menos 80% dos cobaios testemunhos; f) Os cobaios sero observados durante 21 dias aps a inoculao do vrus de prova; g) Ser considerada ecaz a vacina que protege 70% ou mais dos cobaios vacinados contra o vrus que matou pelo menos 80% dos testemunhos. 2.3.2.4 - Controle do pH - O pH das vacinas vivas deve estar entre 6,8 e 7,6. 2.3.2.5 - Controle de vcuo - O mesmo citado em 2.2.2.6. 2.3.2.6- Controle do tempo de reconstituio - O mesmo citado em 2.2.2.7. 2.3.2.7 - Umidade - O mesmo citado em 2.2.2.8. 2.3.2.8 - A ntigenicidade (Titulao): Tratando-se de vacina Flury, de baixa passagem (LEP), a sua potncia vrica ser vericada em camundongos de 3 semanas de idade peIa inoculao de 0,03 mI via intracraniana. Ser aceita a vacina que atingir pelo menos 103,3 DL50/0,03 mI O tempo de observao deve ser de 21. dias. Tratando-se de vacina Flury, de alta passagem (HEP), a sua potncia vrica ser vericada em camundongos de 4 a 6 dias de idade, pela inoculao de 0,01 mI via intracraniana Para este tipo de vacina o mnimo exigido de 103,3 DL50/0,01 mI. O tempo de observao deve ser de 21 dias. Tratando-se de vacina de cultivo celular (ERA) no ser admitido ttulo inferior a 103,3 DL50/0,03 ml em camundongos de 3 semanas de idade pela inoculao de 0,03 ml via intracraniana O tempo de observao deve ser de 21 dias. 2.3.2.9 - Identicao de vrus - Este teste deve ser usado para a vacina Flury, para vericao de vrus de alta passagem (HEP) ou baixa passagem (LEP) contido na mesma. A vacina FIury deve ser inoculada em 08 camundongos adultos e 8 lactentes, por via intra-cerebral nas doses de 0,03 mI e 0,01 mI, respectivamente, observando-se durante 14 dias. A vacina contendo amostras Flury HEP, somente mata os camundongos latentes e a Flury LEP, mata ambos camundongos, lactentes e adultos.
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2.3.3 - Validade - As vacinas tipo FIury devem ser conservados em temperatura situada entre 2 a 8C, com validade de um ano. Tratando-se de vacina anti-rbica amostra ERA, o prazo de validade ser de 18 meses. O prazo de validade, deve ser contado a partir da data de fabricao do produto. O laboratrio produtor estimando que sua vacina possa alcanar validade mais prolongada, dever demonstr-Ia em provas ociais correspondentes. Paralelamente o Ministrio da Agricultura, realizar testes para registro em 3 partidas. Caso as 3 partidas comprovem ser ecientes, sero mantidos os registros. As vacinas que no tiverem resultado satisfatrio comprovado tero seus registros provisrios cancelados aps 12 meses. O prazo de validade deve ser contado a partir da data de fabricao do produto. 2.3.4 - lmunidade - O mesmo perodo citado no item 2.2.4, das vacinas com vrus inativado. 3. DO SORO ANTI-RBTCO 3.1 - Caracterstica - O soro anti-rbico deve ser um produto estril, incuo e eciente. 3.2 - ESTERELIDADE - Testada atravs de sua semeadura em meios aerbio e anaerbio e em Sabouraud lquido. - Inocuidade - Vericada mediante a inoculao de uma dose de 0,05 ml pela via subcutnea em 8 camundongos adultos de 16 a 20g, devendo permanecer normais durante 15 dias de observao. - Ecincia - Ser vericada de acordo com o IV informe do Grupo Especialista em Raiva, da Organizao Mundial da Sade, publicada na Serie de Informaes Tcnicas, n 201/1960, item 5, pg. 10. 3.3 - Validade - Ser de 3 aos, contadas da data de produo da partida, desde que mantido temperatura situada entre 2 a 2C. 4. DO CONTROLE DA PRODUO. 4.1 - Protocolo da partida. - O controle qualitativo e quantitativo das vacinas e soro contra raiva dos animais de fabricao no Pas , deve ser registrado em forma de protocolo, padronizado durante todas as fases de elaborao e os testes de cada partida produzida. Uma via do protocolo deve ser remetida ao Servio de Defesa Sanitria Animal atravs da Delegacia Federal de Agricultura da Jurisdio. 4.2 - Registros de dados - De cada partida de vacina ou soro fabricado, devem ser registrados os seguintes dados: a. nome do produto; b. nmero da partida;
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c. material usado da fabricao; d data do incio e m da fabricao; e. nmero de doses produzidas e liberadas; f. resultado das provas empregadas, e; g. data da liberao para embalagem; h. quanto ao nome do produto, as vacinas devem ser indicadas pelo nome ocial (Vacina anti-rbica ou contra raiva), seguido pelo nome comercial, quando assim for desejado e nunca o contrrio. 4.3 - Controle da produo - O controle das diversas fases de elaborao de cada partida de vacina e/ou soro, deve ser realizado pelo laboratrio produtor, sob a superviso do rgo Ocial de Fiscalizao. O laboratrio ser obrigado a comunicar Delegacia Federal de Agricultura, o dia e a hora do incio de cada partida com antecedncia de 48 horas. 4.4 - Lotes mnimos de produo: 4.4.1 - Vacinas com dose individual - O lote mnimo de produo de cada partida ser de 5.000 doses. 4.4.2 - Vacina com dose mltipla - O lote mnimo de produo de cada partida deve ser de 50.000 doses. 4.5 - Fiscalizao da produo - Os laboratrios produtores devem proporcionar todas as facilidades para acesso imediato aos setores de produo e controle da vacina e do soro, aos tcnicos ociais designados para scalizar as atividades dos mesmos. Caso ocorra impedimento ao exerccio da ao scalizadora do representante do Governo, provocado pelo laboratrio, ser suspensa ou cancelada a atividade do estabelecimento, independente da aplicao de outras sanes previstas na legislao vigente. 4.6 - Coleta e remessa de amostras - De acordo com as diretrizes especicadas nas instrues para coleta e remessa de amostras de produtos para controle de qualidade ocial. 4.7 - Fornecimento dos Animais - Os laboratrios produtores esto obrigados a fornecer os animais necessrios aos testes de inocuidade e ecincia do produto quando programados pelo rgo ocial de scalizao, cabendo-lhes, inclusive, fornecer os meios para manuteno dos animais durante as provas. 4.8 - Realizao dos testes: 4.8.1 - Pelo laboratrio produtor - O laboratrio produtor deve realizar todos os testes com as vacinas anti-rbicas e remeter os correspondenLegislao Relacionadas aos Produtos de Uso Veterinrio
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tes resultados Unidade de Controle Ocial, mediante protocolo em modelo padronizado. 4.8.2 - Pela unidade de controle ocial - Toda partida de vacina anti-rbica produzida pelos laboratrios particulares ou ociais deve ser submetida aos testes pela Unidade de Controle Ocial. 4.8.3 - Do resultado dos testes: De acordo com as diretrizes especicadas nas instrues para coleta e remessa de produtos para controle de qualidade ocial. 4.9 - Produtos importados - As vacinas ou soros importados esto sujeitos s normas aqui estabelecidas, exceto as mencionadas no item 4.3. A rma importadora deve comunicar ao rgo competente do Ministrio da Agricultura na Jurisdio, o dia e a hora da chegada da vacina anti-rbica ou do produto bruto importado, com antecedncia de 10 (dez) dias. 5. DAS DISPOSIES FINAIS 5.1. - Nos impressos das vacinas com vrus modicado, devem constar obrigatoriamente, que no podem ser utilizadas em animais silvestres. 5.2 - Os casos omissos e as dvidas suscitadas na interpretao destas Instrues, sero resolvidos pelo Secretrio de Defesa Sanitria Animal, mediante a aprovao do Secretario Nacional de Defesa Agropecuria. D.O.U., 31/10/1988
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PORTARIA INTERMINISTERIAL
PORTARIA INTERMINISTERIAL N 1.426, DE 11 DE JULHO DE 2008

Probe, em todo o territrio nacional, o tratamento da leishmaniose visceral em ces infectados ou doentes, com produtos de uso humano ou produtos no-registrados no Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento (MAPA). O MINISTRO DE ESTADO DA SADE E O MINISTRO DE ESTADO DA AGRICULTURA, PECURIA E ABASTECIMENTO, no uso das atribuies que lhes confere o inciso II do pargrafo nico do art. 87 da Constituio, e Considerando o Decreto-Lei N 51.838, de 14 de maro de 1963, que dispe sobre as normas tcnicas especiais para o combate as leishmanioses no Pas; Considerando o Decreto-Lei N 467, de 13 de fevereiro de 1969, que dispe sobre a scalizao de produtos de uso veterinrio, dos estabelecimentos que os fabricam e d outras providncias; Considerando o Decreto N 5.053, de 22 de abril de 2004, que aprova o regulamento de scalizao de produtos de uso veterinrio e dos estabelecimentos que os fabriquem ou comerciem, e d outras providncias; Considerando a Lei N 6.437, de 20 de agosto de 1977, que dispe sobre infraes legislao sanitria federal, estabelecendo as sanes; Considerando a Lei N 6.259, de 30 de outubro de 1975, que dispe sobre as aes de vigilncia epidemiolgica; Considerando a Resoluo N 722, de 16 de agosto de 2002, que aprova o Cdigo de tica do Mdico Veterinrio e que revogou a Resoluo N 322, de 15 de janeiro de 1981; Considerando o Informe Final da Consulta de expertos, Organizao Pan-Americana da Sade (OPS) Organizao Mundial da Sade (OMS) sobre Leishmaniose Visceral em Las Amricas, de 23 a 25 de novembro de 2005; Considerando o Relatrio Final do Frum de Leishmaniose Visceral Canina, de 9 a 10 de agosto de 2007;
Considerando as normas do Manual de Vigilncia e Controle da Leishmaniose Visceral do Ministrio da Sade; Considerando que no h, at o momento, nenhum frmaco ou esquema teraputico que garanta a eccia do tratamento canino, bem como a reduo do risco de transmisso; Considerando a existncia de risco de ces em tratamento manterem-se como reservatrios e fonte de infeco para o vetor e que no h evidncias cientcas da reduo ou interrupo da transmisso; Considerando a existncia de risco de induo a seleo de cepas resistentes aos medicamentos disponveis para o tratamento das leishmanioses em seres humanos; e Considerando que no existem medidas de eccia comprovada que garantam a no-infectividade do co em tratamento, resolvem:
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Art. 1 Proibir, em todo o territrio nacional, o tratamento da leishmaniose visceral em ces infectados ou doentes, com produtos de uso humano ou produtos no-registrados no Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento (MAPA). Art. 2 Denir, para efeitos desta Portaria, os seguintes termos: I- risco sade humana: probabilidade de um indivduo vir a desenvolver um evento deletrio de sade (doena, morte ou seqelas), em um determinado perodo de tempo; II - caso canino conrmado de leishmaniose visceral por critrio laboratorial: co com manifestaes clnicas compatveis com leishmaniose visceral e que apresente teste sorolgico reagente ou exame parasitolgico positivo; III - caso canino conrmado de leishmaniose visceral por critrio clnico-epidemiolgico: todo co proveniente de reas endmicas ou onde esteja ocorrendo surto e que apresente quadro clnico compatvel de leishmaniose visceral, sem a conrmao do diagnstico laboratorial; IV - co infectado: todo co assintomtico com sorologia reagente ou parasitolgico positivo em municpio com transmisso conrmada, ou procedente de rea endmica. Em reas sem transmisso de leishmaniose visceral necessria a conrmao parasitolgica; e V-r eservatrio canino: animal com exame laboratorial parasitolgico positivo ou sorologia reagente, independentemente de apresentar ou no quadro clnico aparente. Art. 3 Para a obteno do registro, no MAPA, de produto de uso veterinrio para tratamento de leishmaniose visceral canina, o interessado dever observar, alm dos previstos na legislao vigente, os seguintes requisitos: I - realizao de ensaios clnicos controlados, aps a autorizao do MAPA; e II - aprovao do relatrio de concluso dos ensaios clnicos mediante nota tcnica conjunta elaborada pelo MAPA e o Ministrio da Sade (MS). 1 O pedido de autorizao para realizao de ensaios clnicos controlados deve estar acompanhado do seu Protocolo. 2 Os ensaios clnicos controlados devem utilizar, preferencialmente, drogas no destinadas ao tratamento de seres humanos. 3 A autorizao do MAPA vincula-se nota tcnica conjunta elaborada pelo MAPA e o MS. Art. 4 A importao de matrias-primas para pesquisa, desenvolvimento ou fabricao de medicamentos para tratamento de leishmaniose visceral canina dever
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ser solicitada previamente ao Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento, devendo a mesma estar acompanhada do protocolo de estudo e respectivas notas do artigo anterior. Art. 5 Ao infrator das disposies desta Portaria aplica-se: I- quando for mdico veterinrio, as infraes e penalidades do Cdigo de tica Prossional do Mdico Veterinrio; II - o art. 268 do Cdigo Penal; e III - as infraes e penalidades previstas na Lei N 6.437, de 20 de agosto de 1977, e no Decreto-Lei N 467, de 13 de fevereiro de 1969. Art. 6 O MS e o MAPA devero adotar as medidas necessrias ao cumprimento efetivo do disposto nesta Portaria. Art. 7 As omisses e dvidas por parte dos agentes pblicos cujas funes estejam direta ou indiretamente relacionadas s aes de controle da leishmaniose visceral, na aplicao do disposto nesta Portaria sero apreciadas e dirimidas pela Secretaria de Vigilncia em Sade (SVS/MS) e pela Secretaria de Defesa Agropecuria (SDA/ MAPA). Art. 8 Esta Portaria entra em vigor na data de sua publicao. JOS GOMES TEMPORO Ministro de Estado da Sade REINHOLD STEPHANES Ministro de Estado da Agricultura, Pecuria e Abastecimento
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ATO N 4, DE 24 DE ABRIL DE 2007

Procedimento para Preenchimento e Encaminhamento do Formulrio de Solicitao, Alterao ou Cancelamento de Registro de Produtos de Uso Veterinrio
ANEXO I
FORMULRIO DE SOLICITAO, ALTERAO OU CANCELAMENTO DE REGISTRO DE PRODUTOS DE USO VETERINRIO
ANEXO II
LISTA DOS TIPOS DE ALTERAES EM PRODUTO DE USO VETERINRIO
TIPO A 1.Renovao de Licena de Produto de Uso Veterinrio 2. Resposta solicitao do SEFAG para complementao de informaes ao processo (atendimento exigncia) 3.Prorrogao do prazo de atendimento exigncia realizada no SEFAG 4.Cancelamento do processo de solicitao de registro localizado no SEFAG 5.Alterao do nome comercial do produto de uso veterinrio 6. Alterao da razo social do proprietrio do registro do produto ou do estabelecimento contratado 7.Supresso de uma via de administrao 8.Supresso da indicao 9. Adio de contra-indicaes, advertncias e precaues, interaes ou reaes adversas 10Alterao dos impressos sem mudana das informaes tcnicas 11.Transferncia de titularidade sem alterao do local de fabricao 12.Alterao de representante exclusivo no Brasil 13.Alterao do responsvel tcnico ou do responsvel tcnico substituto 14.Recurso ao ato administrativo para anlise na instncia do SEFAG
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15.Rotulagem e/ou embalagem nal no Brasil para produto importado TIPO B 16. Resposta solicitao da CPV para complementao de informaes ao processo (atendimento exigncia) 17 .Prorrogao ao prazo de atendimento exigncia realizada na CPV 18 .Cancelamento do processo de solicitao de registro localizado na CPV 19. Cancelamento de Licena de produto 20 .Alterao do prazo de validade 21. Alterao do prazo de utilizao 22. Sntese ou recuperao de excipientes no registrados em uma farmacopia 23. Alterao do princpio ativo 24. Alterao das especicaes do princpio ativo 25 Alterao do controle de qualidade 26. Alterao do tamanho do lote do produto 27. Alterao da condio de armazenamento 28. Alterao destinada a cumprir atualizaes de farmacopias 29. Alterao do acondicionamento primrio 30. Alterao do sistema de aromatizao do produto (adio, supresso ou substituio de um aromatizante) 31. Alterao de um dispositivo de aplicao do produto 32. E liminao de contra-indicaes, advertncias e precaues, interaes ou reaes adversas 33. Alterao na dose txica 34. Alterao no modo de usar 35. Alterao de excipiente 36. Alterao de adjuvante de vacina
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37. Adio de indicaes 38. Alterao de local de fabricao de produto registrado, incluindo a nacionalizao da produo e terceirizao 39. Alterao de propriedades farmacodinmicas 40. Alterao de propriedades farmacocinticas 41. Alterao do perodo de imunidade 42. Alterao do esquema de vacinao 43. Alterao da dose vacinal 44. Alterao de informaes sobre segurana 45. Alterao dos dizeres de impressos com mudana de informaes tcnicas 46. Alterao de apresentao 47. Adio de incompatibilidades farmacuticas 48. Alterao do perodo de carncia 49. Alterao da espcie alvo 50. Recurso ao ato administrativo para anlise na instancia da CPV 51. Envase, rotulagem e embalagem no Brasil de produtos importados 52. Outras alteraes
PROCEDIMENTO PARA PREENCHIMENTO E ENCAMINHAMENTO DO FORMULRIO

1. Assinalar a opo PRODUTO BIOLGICO ou PRODUTO FARMACUTICO, conforme a natureza do produto objeto de anlise; 2. Para o tipo de solicitao, assinalar a opo FABRICAO DE PARTIDA-PILOTO, REGISTRO INICIAL DE PRODUTO, ANLISE DE RESPOSTA EXIGNCIA, ANLISE DE RECURSO AO INDEFERIMENTO, CANCELAMENTO DO REGISTRO DO PRODUTO ou ALTERAO DO TIPO A ou ALTERAO DO TIPO B, conforme lista constante do ANEXO II;
ANEXO III
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1. Assinalar nos espaos frente do campo ALTERAO DO TIPO A e do campo ALTERAO DO TIPO B, o cdigo da alterao solicitada conforme lista constante do ANEXO II; 2. Registrar o cdigo 52 (outras alteraes) quando a alterao a ser solicitada no estiver contemplada na lista constante do ANEXO II. Descrever a alterao no campo Observaes do solicitante; 3. Preencher o campo NOME DO PRODUTO com o nome completo do produto no momento do protocolo da solicitao. Quando se tratar de solicitao de alterao no relatrio tcnico de produto j registrado, informar o NMERO DA LICENA DO PRODUTO NO MAPA; 6. Encaminhar 2 (duas vias) do Formulrio de Solicitao, Alterao ou Cancelamento de Registro de Produtos de Uso Veterinrio devidamente preenchidas ao SEFAG, sendo 1 (uma) via como folha de rosto da documentao a ser protocolada e a outra como recibo ao solicitante.
ATO N 7, DE 04 DE SETEMBRO DE 2006

Roteiro para Inspeo de Boas Prticas de Fabricao de Produtos Veterinrios de Natureza Biolgica. Roteiro para Inspeo de Boas Prticas de Fabricao de Produtos Veterinrios de Natureza Biolgica. 1. Data - ____/____/____ 2. Razo Social da Empresa: ________________________ N de registro: ____________ 3.Endereo da empresa: __________________________________________________ 4. Municpio / UF: _______________________________________________________
5. Nome dos inspetores: __________________________________________________ 6. Motivo da Inspeo: ___________________________________________________ ______________________________________________________________________ ______________________________________________________________________ 7. Nome do responsvel tcnico: _______________ Registro no Conselho Regional: _____________________ Nome do responsvel tcnico substituto: _________________
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Registro no Conselho Regional: _____________ 8. Nome e cargo dos acompanhantes da inspeo Nome: ____________________________________________Cargo: ______________ Nome: ____________________________________________Cargo: ______________ Nome: ____________________________________________Cargo: ______________ 9. Durao da inspeo: ____/____/____ ____/____/____ 10.reas inspecionadas __________________________________________________ N Carteira de scal = __________________ Lotao: ____________________ N Carteira de scal = __________________ Lotao: ____________________ N Carteira de scal = __________________ Lotao: ____________________ ITENS - DESCRIO - CLAS - S - N - OBS 1 ADMINISTRAO E INFORMAO GERAL 1.1 O responsvel tcnico ou responsvel tcnico substituto est presente? I 1.2 A empresa possui autorizao emitida por rgo competente para funcionamento referente localizao?. INF 1.3 Foram mostradas as plantas dos edifcios e o uxograma de produo? N 1.4 Havendo refeitrio, est separado da rea de fabricao? N 1.5 Qual o nmero de funcionrios pertencentes empresa? INF
1.6 Qual o nmero de funcionrios que est diretamente ligado s operaes de fabricao? (Almoxarifado, Controle da Qualidade e Produo) INF 1.7 So feitos exames mdicos admissional, peridico e demissional? R 1.8 Existe plano de assistncia mdica permanente e de emergncia para os casos de enfermidade brusca ou de acidente? R 1.9 F oi mostrada a lista de produtos de propriedade da empresa, que esto em comercializao? I 1.10 Todos estes produtos esto devidamente registrados no MAPA? I 1.11 A empresa tem denida a capacidade prpria de produo? I
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1.12 Qual a produo contratada junto a terceiros para cada produto? N 2 CONDIES GERAIS DO ESTABELECIMENTO 2.1 Dentro das dependncias da empresa, os arredores do edifcio esto limpos? R 2.2 Existe um programa de controle de roedores, insetos, aves ou outros animais? I 2.2.1 Quem o responsvel pelo mesmo? INF 2.3 Existem fontes de contaminao ambiental, prximas ao edifcio? INF 2.4 As condies fsicas e estado de conservao do piso, paredes e tetos, dos prdios so adequadas? R 2.5 As vias de acesso aos prdios so seguras e desimpedidas? R 2.6 A qualidade e intensidade da iluminao so adequadas? R 2.7 Existem vestirios? INF 2.A CONDIES INTERNAS (piso, paredes e teto) DO ALMOXARIFADO 2.A.1 As condies fsicas e estado de conservao do piso, paredes e tetos, so adequados? N 2.A.2 O material de piso, parede e teto, de fcil limpeza? N 2.A.3 A qualidade e intensidade da iluminao so adequadas? N 2.A.4 A temperatura do local condizente com as condies necessrias ao armazenamento de insumos e produtos acabados? N 2.A.4.1 A temperatura do almoxarifado monitorada e registrada? Vericar os registros no momento da inspeo. N 2.A.5 Os funcionrios esto uniformizados de forma diferenciada por setor? N 2.A.5.1 Os uniformes esto limpos e em boas condies? R 2.A.6 Existes cmaras frias ou de congelamento? I 2.A.6.1 A temperatura dessas cmaras controlada e registrada? I 2.A.6.2 Os termmetros so calibrados? I 2.A.6.3 As calibraes so registradas? I INF
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ATOS
2.A.6.4 Qual a temperatura no momento da inspeo? I 2.A.6.5 Foi apresentado e vericado relatrio de registro INF N 2.A.7 Existem balanas no almoxarifado? 2.A.7.1 As balanas so calibradas periodicamente? 2.A.7.2 Com qual periodicidade? INF 2.A.7.3 As calibraes so registradas? I ITENS DESCRIO CLAS S N OBS 2.A.7.A Foi apresentado e vericado relatrio de registro I 2.A.8 A disposio do armazenamento correta e racional, com o intuito de preservar a integridade e identidade dos materiais? R 2.A.9 Existem reas ou sistemas, que garantam a separao de insumos, produtos semi-acabados, produtos acabados, produtos em quarentena e produtos reprovados? I 2.A.10 Existe uma rea restrita e com acesso controlado para o armazenamento de etiquetas ou rtulos? I 2.A.11 Existe local para o armazenamento de produtos inamveis e explosivos? I 2.A.12 E xistem, dentro da cmara fria, setores separados, trancados e com acesso restrito para reteno de amostras de contra prova? I 2.A.13 Existem recipientes para lixo? R 2.A.13.1 Esto bem fechados e identicados? R
2.B RECEPO E ARMAZENAMENTO DE MATRIAS-PRIMAS 2.B.1 Realiza-se a vericao das matrias-primas na recepo das mesmas para se vericar no conformidades? N 2.B.2 A recepo documentada? I 2.B.3 A material prima est devidamente identicada pelo fabricante? I 2.B.4 Quando do seu recebimento, cada lote de matria-prima recebe um nmero de identicao? I 2.B.5 A identicao (rtulo ou etiqueta) na embalagem completa e est devidamente aderida? I
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ATOS
2.B.6 Seu emprego correto, usando-o para identicar a matria-prima at o nal de sua utilizao? I 2.B.7 Antes de sua liberao pelo Controle da Qualidade, a matria-prima permanece em quarentena e devidamente identicada? N 2.B.8 A identicao do status da qualidade feita de forma segura? N 2.B.9 Existe um sistema de controle de matrias primas adequado e convel? I 2.B.10 O prazo de validade est identicado? N 2.B.11 As matrias-primas reprovadas so devidamente identicadas e isoladas? I 2.B.12 Existe sistema adequado para o controle do estoque? N 2.B.13 As embalagens contendo insumos (tambores, barricas, caixas, etc.) esto seguramente fechadas? N 2.B.14 O uso das matrias-primas respeita a ordem de entrada utilizando-se primeiro o mais antigo ou o que vence primeiro? R 2.C RECEPO E ARMAZENAGEM DE MATERIAIS DE EMBALAGEM 2.C.1 Realiza-se a vericao dos materiais de embalagem na recepo dos mesmos para se vericar no conformidades? N 2.C.2 A recepo documentada? I 2.C.3 O material de embalagem est devidamente identicado pelo fabricante? I 2.C.4 Quando do seu recebimento, cada lote de material de embalagem recebe um nmero de identicao? N 2.C.5 A identicao (rtulo ou etiqueta) na embalagem completa e est devidamente aderida? I 2.C.6 Seu emprego correto, usando-o para identicar o lote de material de embalagem at o nal de sua utilizao? I 2.C.7 Antes de sua liberao pelo Controle da Qualidade, o lote de material de embalagem permanece em quarentena e devidamente identicada? N 2.C.8 A identicao do status da qualidade feita de forma segura? N 2.C.9 E xiste um sistema de controle de material de embalagem adequado e convel? I
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ATOS
2.C.10 O material de embalagem reprovado devidamente identicado e isolado? I ITENS - DESCRIO - CLAS - S - N - OBS 2.C.13 Existe sistema adequado para o controle do estoque? N 2.C.14 A s embalagens contendo o material de embalagem esto seguramente fechadas? N 2.D RECEPO, ARMAZENAMENTO E EXPEDIO DE PRODUTOS ACABADOS 2.D.1 Existe cmara fria exclusiva, ou separao fsica dentro da cmara para armazenar produto acabado que necessite de refrigerao? N 2.D.1.2 A rea da cmara fria est bem dimensionada para a quantidade de produtos armazenados? I 2.D.2 O armazenamento do produto acabado realiza-se com a devida ordem e segurana, evitando possveis misturas no seu controle e despacho? N 2.D.3 O produto est armazenado de forma a permitir uniformidade da temperatura? I 2.D.4 M antm-se um sistema de registro de entrada e do estoque de produto acabado? I 2.D.5 A superfcie dos pisos, paredes e tetos da rea so de fcil limpeza? N 2.D.6 Todos os produtos acabados armazenados, aguardando expedio esto dentro de seu prazo de validade? I 2.D.7 Realizam-se inventrios periodicamente? R 2.D.7.1 Existem registros correspondentes? I 2.D.8 Existe um controle de distribuio de produtos acabados? I 3 RECOLHIMENTO DE PRODUTOS 3.1 A empresa estabelece e mantm procedimentos para o recolhimento de produtos do mercado? N 3.2 A empresa estabelece e mantm sistemtica que garanta a correta aplicao dos recolhimentos? N 3.3 Existe pessoa responsvel designada para a coordenao e execuo dos procedimentos de recolhimento? R
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3.4 Se a pessoa responsvel designada no pertencer rea de Qualidade a mesma informada das operaes efetuadas? N 3.5 So mantidos registros dos recolhimentos bem como de suas causas? N 3.6 No caso de recolhimento por desvios da qualidade a garantia da qualidade informada imediatamente? N 3.6.1 So tomadas providncias imediatas para o recolhimento total de todo o produto inadequado ao uso que foi distribudo? N 3.6.2 Existe documento de registro do recolhimento? N 3.6.3 Existem relatrios conclusivos sobre todo o processo de recolhimento e destruio de produtos inadequados? R 3.7 Os produtos vencidos, reprovados e devolvidos so segregados em rea de acesso restrito? N 3.7.1 So destrudos posteriormente, e o processo registrado? N 3.8 So mantidos registros das anlises, resultados e decises adotadas como conseqncia das devolues? N 4 SISTEMA E INSTALAES DE GUA 4.1 Qual a procedncia da gua utilizada na empresa? ( ) Rede pblica ( ) Poos artesianos ( ) Semi-artesianos ( ) Outros? Quais? INF 4.2 A empresa possui caixas de gua? INF 4.2.1 Quantas e de que material? INF ITENS DESCRIO CLAS S N OBS 4.2.2 Qual a capacidade de armazenagem destas caixas? INF 4.3 feito algum tratamento antes da gua ser armazenada? Qual? INF 4.4 feita a limpeza das caixas de gua? N 4.4.1 Qual a freqncia? INF
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4.4.2 Existem procedimentos escritos para a limpeza das caixas de gua? N 4.4.3 Existem registros? I 4.6 So feitos testes fsico-qumicos? N 4.6.1 Quais? INF 4.6.2 Com que freqncia? INF 4.6.3 Existem registros? I 4.7 So feitos testes bacteriolgicos? N 4.7.1 Com que freqncia? INF 4.7.2 Existem registros? I 4.A GUA PURIFICADA 4.A.1 A empresa possui sistema de tratamento de gua para produo de gua puricada? I 4.A.2 Qual o sistema? INF 4.A.3 Qual a capacidade de tratamento por litros / hora desse sistema? INF 4.A.4 E xistem procedimentos escritos para manuteno e limpeza deste sistema N 4.A.5 Esse sistema foi validado? I 4.A.5.1 Existe um relatrio desta validao? I 4.A.6 So feitos testes fsico-qumicos na gua aps o tratamento N 4.A.6.1 Quais? INF 4.A.6.2 Com que freqncia? INF 4.A.6.3 Existem registros? I 4.A.7 So feitos testes bacteriolgicos? N 4.A.7.1 Com que freqncia? INF 4.A.7.2 Existem registros? I
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4.A.8 Existem registros referentes ao tratamento de gua? I 4.A.9 A garantia da qualidade atesta a qualidade desta gua antes do seu uso? N 4.A.10 Qual o local de armazenamento desta gua? INF 5 PRODUO 5.1 Existe um responsvel pela produo? INF 5.1.1 Quem o responsvel pela direo da Produo? INF 5.1.2 Qual a sua formao prossional? INF 5.2 Existe um organograma na rea de produo? N 5.3 Existe plano de treinamento para os funcionrios? N 5.4 Existe frmula padro para cada produto fabricado? I 5.5 E ssa frmula padro foi preparada, revisada e aprovada por pessoas competentes e responsveis e, assinada por outra pessoa tambm responsvel e competente? I 5.5.1 A frmula padro confere com a frmula no registro do produto? I 5.6 Existem procedimentos escritos sobre a forma de proceder, em casos onde necessrio modicar a frmula padro? N 5.7 A frmula padro contm, nome, forma de apresentao, composio do produto e prazo de validade do mesmo? I 5.7.1 A frmula padro contm, quantidade terica do produto a ser fabricado? N 5.7.2 A frmula padro contm, nome, cdigo, quantidade e unidades de cada componente? N ITENS - DESCRIO - CLAS - S - N - OBS 5.8 Existem instrues detalhadas de cada uma das etapas de fabricao, setor onde deve ser efetuada e equipamentos a serem utilizados? N 5.9 Existem instrues claras e detalhadas de qual etapa de fabricao requer a superviso do controle de qualidade a m de garantir a eccia do processo? N 5.10 Existem exigncias de identicar na ordem de produo, os lotes de matrias primas e materiais empregados na fabricao do produto? I
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5.11 Existem instrues para rotular e embalar o produto? N 5.12 Todos os materiais de envase, linha, equipamentos e salas usados durante a produo, esto identicados claramente, indicando qual o produto que est sendo fabricado, e qual a etapa de fabricao? N 5.13 Existem procedimentos para descontaminao dos materiais de envase, linhas, equipamentos e salas aps cada etapa de fabricao? N 5.A ORDEM DE PRODUO 5.A.1 Existe protocolo do teste de controle realizado para garantir o ttulo / concentrao mnimo exigido na frmula? I 5.A.2 Contm o nmero de lote ou partida? I 5.A.3 Se houver necessidade de modicar as instrues de fabricao, equipamentos, ambiente ou outra condio, a modicao est assinada por um responsvel competente e autorizado? I 5.A.3.1 S o realizadas crticas no documento, justificando as modificaes? N 5.A.4 Aps nalizao do processo de fabricao, toda documentao sobre o lote produzido (registro da produo, rtulos, resultado analtico dos controles do processo e do produto acabado) arquivada por no mnimo 1 ano aps a validade do produto? I 5.A.4.1 Quem o responsvel por esse arquivo? INF 5.B REAS PRODUTIVAS 5.B.1 As condies fsicas e o estado de conservao do piso, paredes e teto, so adequados? I
5.B.2 As paredes e tetos esto revestidos com material facilmente lavvel, sem salincias e reentrncias, liso, contnuo, impermevel e de fcil limpeza? I 5.B.2.1 Possuem cantos arredondados? I 5.B.3 A empresa trabalha com mais de um tipo agente infeccioso? INF 5.B.3.2 Em caso armativo, existem procedimentos e uxo operacional descritos para evitar contaminao cruzada? I 5.B.3.3 Estes procedimentos so validados? I 5.B.4 A empresa realiza testes de controle de qualidade das sementes? I
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5.B.5 Existem procedimentos para limpeza de equipamentos? N 5.B.5.1 So validados I 5.B.5.2 E xiste responsvel pela vericao da execuo da limpeza dos equipamentos? R 5.B.6 As reas produtivas esto limpas? I 5.B.6.1 Existe um programa de limpeza por escrito? I 5.B.7 proibido comer, beber e fumar nos setores produtivos? I 5.B.8 proibido, o acesso de pessoas com roupa inadequada s reas de produo? N 5.B.9 O pessoal utiliza vestimentas adequadas s tarefas que realizam, e identicadas de acordo com a rea especca? N 5.B.10 So utilizados equipamentos de proteo individual? N 5.B.11.1 Quais? INF 5.B.12 O uxo interno nas reas produtivas adequado? N 5.B.13 Existe separao de rea limpa e rea contaminada? I ITENS DESCRIO - CLAS - S - N - OBS 5.B.14 Nas reas produtivas efetuam-se controles de presso do ar, microbiolgicos, partculas e temperatura? I 5.B.14.1 Existem registros? I 5.B.15 Sua construo e localizao permitem a adequada limpeza, manuteno, elaborao e processamento dos produtos? R 5.B.16 Os equipamentos e materiais so identicados corretamente? N 5.B.17 As tubulaes de gua, vapor, gs, ar comprimido e eletricidade, esto devidamente identicadas? R 5.B.18 Existe um procedimento para controlar a entrada de pessoas estranhas, s reas de produo? N 5.B.19 Existem reas separadas para produo de antgenos / vacinas bacterianas e antgenos / vacinas vricas? INF 5.B.20 A s janelas e / ou visores existentes esto perfeitamente vedados? I
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5.B.21 A rea possuir instalaes para ltrao de ar? INF 5.B.22 Qual a classicao desta rea? INF 5.B.23 Existem registros sobre os controles da ltrao de ar? I 6 REA DE LAVAGEM E ESTERILIZAO 6.1 Existe um local separado e apropriado para lavagem e esterilizao de materiais e equipamentos? N 6.2 A s condies fsicas e o estado de conservao do piso, paredes e teto, so adequados? I 6.3 As paredes e tetos esto revestidos com material facilmente lavvel, sem salincias e reentrncias, liso, contnuo, impermevel e de fcil limpeza? I 6.4 A rea de circulao est livre de obstculos? R 6.5 O pessoal est adequadamente uniformizado? N 6.6 Os uniformes esto limpos, e em boas condies? N 6.6.1 So usados somente nas dependncias da fbrica? N 6.6.2 So utilizados equipamentos de proteo individual N 6.6.2.1 Quais? INF 6.7 O local est limpo? N 6.8 A iluminao do local adequada? N 6.9 Os equipamentos da rea esto devidamente calibrados e validados? I 6.9.1 Existem registros? I 6.10 Existem ralos no local? INF 6.11 Quais so os equipamentos de esterilizao presentes? INF 6.11.1 Esto identicados? N 6.11.2 Existem registros grcos das operaes de esterilizao? I 6.12 As instalaes eltricas, de gua potvel, gua para injetveis, gs, ar comprimido e vapor esto identicadas e em boas condies? R
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6.13 A rea de circulao est livre de obstculos? R 6.14 As ampolas e frascos-ampola esterilizados so transferidos com segurana para a rea de envase, para evitar uma possvel contaminao? N 6.15 As estufas e bandejas que contenham os materiais j esterilizados so adequadamente identicadas? N 6.16 So usados indicadores que possam identicar se o material foi esterilizado? N 6.17 A existncia e distribuio dos equipamentos ordenada, racional e adequada as operaes? R 6.18 As instalaes eltricas, de gua potvel, de vapor condensado, ar e gases auxiliares esto bem identicadas e em boas condies? R 7 REA DE PRODUO DE ANTGENOS 7.1 As condies fsicas e o estado de conservao do piso, paredes e teto, so adequados? I ITENS - DESCRIO - CLAS - S - N - OBS 7.1.1 Cumpre a exigncia de no dispor de ralos na rea? I 7.2 As paredes e tetos esto revestidos com material facilmente lavvel, sem salincias e reentrncias, liso, contnuo, impermevel e de fcil limpeza? I 7.2.1 Possuem cantos arredondados? I 7.3 Existem reas separadas, especcas e com ar ltrado por ltros absoluto? I 7.3.1 As reas possuem gradientes de presso de modo a prevenir a contaminao do produto e do meio ambiente? I
7.4 Verica-se com freqncia o estado dos ltros de ar? I 7.4.1 Existem registros? I 7.5 Qual a classicao destas reas? INF 7.6 So realizados controles para determinar a contagem de partculas? I 7.6.1 Quais so estes controles? INF 7.6.2 Existem registros? I 7.7 So feitos controles microbiolgicos do ar e das superfcies periodicamente? I
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7.8 Quais procedimentos? INF 7.9 Existem registros? I 7.10 A existncia e distribuio dos equipamentos ordenada, racional e adequada s operaes? R 7.11 A rea de circulao est livre de obstculos? R 7.12 A entrada de pessoal na rea controlada? I 7.13 Existem antecmaras especcas para cada rea de produo? I 7.14 Os funcionrios presentes na rea esto devidamente uniformizados? I 7.14.1 O tecido utilizado nos uniformes previne a liberao de bras ou partculas? N 7.14.2 As luvas estreis so isentas de lubricantes? N 7.15 Existem procedimentos validados para a entrada na rea N 7.15.1 Quais? INF 7.16 O local est limpo? N 7.17 A iluminao adequada? N 7.18 So realizados controles para determinar a contagem de partculas? I 7.18.1 Quais so estes controles? INF 7.18.2 Existem registros? I 7.19 So feitos controles microbiolgicos do ar e das superfcies periodicamente? I 7.19.1 Quais procedimentos? INF 7.19.2 Existem registros? I 7.20 H procedimentos escritos das atividades que garantam que a entrada de matria primas, materiais e equipamentos estreis na rea de preparao assptica seja segura? I 7.21 As instrues contidas na frmula padro so seguidas com exatido? I 7.22 Cada fase crtica de fabricao leva a assinatura do operador e supervisor da rea? As demais fases so assinadas pelo operador? N
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7.23 Todos os recipientes usados na produo de um lote esto identicados com: nome, nmero de lote, nmero de sublote, para evitar misturas? N 7.24 As balanas e recipientes de medida so calibrados periodicamente? I 7.24.1 Existem registros? I 7.25 So feitos controles de processo? I 7.25.1 Existem registros? I 8 REA DE ENVASE 8.1 A s condies fsicas e o estado de conservao do piso, paredes e teto, so adequados? I ITENS DESCRIO CLAS S N OBS 8.1.1 Cumpre a exigncia de no dispor de ralos na rea? I 8.2 As paredes e tetos esto revestidos com material facilmente lavvel, sem salincias e reentrncias, liso, contnuo, impermevel e de fcil limpeza? I 8.2.1 Possuem cantos arredondados? I 8.3 Existem reas separadas, especcas e com ar ltrado por ltros absoluto? I 8.4 Os recipientes contendo o produto a ser envasado esto bem fechados e com as identicaes necessrias? I 8.5 A rea de envase separada, especca e com ltrao de ar por ltro absoluto? I 8.5.1 Qual a classicao desta rea? INF 8.6 Existem equipamentos de uxo laminar na rea de envase? I 8.6.1 Esto calibrados e validados? I 8.7 A rea ocupada adequada para o volume das operaes? I 8.8 A rea de circulao est livre de obstculos? N 8.9 Existem antecmaras com tora de uniforme, especca para esta rea? N 8.10 A existncia e distribuio dos equipamentos ordenada, racional e adequada ao volume das operaes? N 8.11 A entrada de pessoal na rea controlada? I
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8.12 Os funcionrios presentes na rea esto devidamente uniformizados? I 8.12.1 O tecido utilizado nos uniformes previne a liberao de bras ou partculas? N 8.12.2 As luvas estreis so isentas de lubricantes? N 8.13 Existem procedimentos validados para a entrada na rea? N 8.13.1 Quais? INF 8.14 O local est limpo? N 8.15 A iluminao adequada? N 8.16 So realizados controles para determinar a contagem de partculas? I 8.16.1 Quais so estes controles? INF 8.16.2 Existem registros? I 8.17 So feitos controles microbiolgicos do ar e das superfcies periodicamente? I 8.17.1 Quais procedimentos? INF 8.18.2 Existem registros? I 8.19 H procedimentos escritos das atividades que garantam que a entrada de matria primas, materiais e equipamentos estreis na rea de envase assptica seja segura? I 8.20 Cada fase crtica de fabricao leva a assinatura do operador e supervisor da rea? As demais fases so assinadas pelo operador? N 8.21 Os equipamentos presentes na rea, so calibrados e validados regularmente? I 8.21.1 Existem registros? I 8.22 So feitos controles de processo? I 8.23 So feitos controles do volume ou peso do material envasado? I 8.23.1 Existem registros? I 8.23.2 Existe uma freqncia determinada? I 8.23.3 Quem faz os controles? INF
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9 ROTULAGEM E EMBALAGEM 9.1 As linhas de embalagem so inspecionadas, antes do uso, em relao no existncia de rtulos, cartuchos ou outros elementos de produtos anteriores? I 9.2 Os rtulos so inspecionados antes de serem entregues linha de embalagem? I ITENS - DESCRIO - CLAS - S - N - OBS 9.3 Examinam-se os rtulos, para vericar se os mesmos se referem ao produto a ser embalado, assim como o nmero de partida e a data de vencimento do produto antes ou durante o processo? I 9.4 Ao nal da embalagem, so destrudos os rtulos nos quais tenham sido impressos os nmeros de lote e a data de vencimento, que no foram utilizados? I 9.5 So mantidos registros dos rtulos recebidos, usados e destrudos? I 9.6 Realiza-se conciliao entre o nmero de embalagens rotuladas, nmero de rtulos e impressos recebidos e nmero de rtulos e impressos usados, incluindo os danicados e os destrudos? I 9.6.1 Quem a pessoa responsvel? INF 9.6.2 A conciliao e os seus resultados so registrados? N 9.7 Se os rtulos remanescentes, no impressos com o nmero de partida ou data de vencimento, forem devolvidos ao almoxarifado, existe pessoa responsvel por essa devoluo? N 9.7.1 O responsvel verica a quantidade devolvida antes de guard-los N 9.7.2 Esta operao registrada por escrito? I 10 SETOR DE CONTROLE DA QUALIDADE 10.1 Existe na empresa um laboratrio de controle da qualidade? I 10.2 O Setor de controle da Qualidade hierarquicamente independente da Produo? I 10.2.1 A quem se reporta o responsvel pelo controle da qualidade? INF 10.3 Qual a formao prossional do responsvel pelo controle da qualidade? INF 10.4 Ha uma descrio de funo para cada cargo? INF 10.5 Existe algum ensaio realizado por empresa terceirizada? INF
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10.5.1 Quais so os ensaios? INF 10.5.2 Existem contratos? I 10.5.3 A empresa terceirizada possui licena no Ministrio da Agricultura? I 10.6 O controle da qualidade responsvel por aprovar ou reprovar produtos que estejam sob contrato com terceiros? 10.7 As instalaes de edicao do(s) laboratrio(s) so adequadas ao volume de trabalho? N 10.7.1 Est separado sicamente da rea de produo? N 10.8 Existem equipamentos de segurana como ducha, lava-olhos, extintores, etc? R 10.8.1 H um programa de verificao do funcionamento destes equipamentos? R 10.8.2 Existem registros? I 10.9 Quais so os equipamentos e aparelhos instalados no controle da qualidade? INF 10.9.1 Os equipamentos so sucientes para realizar as anlises necessrias? R 10.9.2 H um programa de manuteno preventiva e calibraes, claramente definido? I 10.9.3 O programa seguido? I 10.9.4 Existem registros? I 10.10 O controle da qualidade responsvel pela aprovao ou reprovao de matria primas, produtos semi-acabados, produtos acabados, materiais de embalagem? I 10.11 Existem procedimentos escritos para a coleta de amostras das matrias primas, produtos semiacabados, produtos acabados e materiais de embalagem. N 10.12 Existe documentao referente s especicaes para matrias primas, produtos semi-acabados, produtos acabados e materiais de embalagem? N 10.13 A garantia da qualidade mantm registros das anlises efetuadas? I 10.14 Existem procedimentos ou mtodos analticos, escritos para a execuo das anlises realizadas pelo Controle de Qualidade? N 10.14.1 Estes procedimentos so validados por alguma farmacopia? I
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10.15 Como feita a escolha do tamanho da amostra a ser analisada? INF ITENS - DESCRIO - CLAS - S - N - OBS 10.16 So mantidas amostras de retm de cada partida de produto acabado? I 10.17 Os equipamentos do setor so calibrados e validados periodicamente? I 10.17.1 Existem registros. I 10.18 O Controle da Qualidade verica se cada lote do produto elaborado cumpre com as especicaes estabelecidas antes de ser liberado? R 10.18.1 So mantidos registros ? I 10.19 So efetuados ensaios biolgicos em animais? INF 10.19.1 Quais? N 11 INFECTRIO 11.1 As instalaes esto separadas sicamente dos prdios da rea de produo e controle de qualidade? I 11.2 Existem reas especcas para diferentes espcies de animais? I 11.3 As instalaes tm boas condies quanto : 11.3.1 Iluminao? I 11.3.2 Temperatura? I 11. 3.3 Umidade? I 11.3.4 Ventilao? I 11.3.5 Rudos que possam estressar aos animais? I 11.4 Existem sistemas de controle do para os itens acima descritos? I 11.4.1 So adequados? I 11.4.2 Tm registros? I 11.5 Existem reas especcas para: N 11.5.1 Lavagem e desinfeco de objetos de uso rotineiro? N 11.5.2 Armazenamento de rao? N
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11.6 Caso o infectrio esteja em uma outra rea, fora das dependncias da empresa, existe um sistema de controle de roedores, insetos, aves ou outros animais? I 11.7 As instalaes possuem depsitos para lixo? N 11.8 Existe sistema de destruio de detritos e carcaas? I 11.8.1 eciente? N 11.9 Existem vestirios N 11.9.1 Esto limpos? N 12 PROGRAMA DE GARANTIA DA QUALIDADE 12.1 Existe na empresa um Programa de Garantia da Qualidade? I 12.1.1 Este programa de conhecimento dos funcionrios em todos os nveis? I 12.2 E xistem procedimentos escritos para cumprimento das Boas Prticas de Fabricao? I 12.3 Existe programa de treinamento dos funcionrios da empresa em Boas Prticas de Fabricao de modo a garantir a correta e completa execuo dos processos e procedimentos denidos? I 12.3.1 Efetuam-se registros do treinamento de cada funcionrio? I 12.4 Existe na empresa uma gerncia que coordene as atividades do Programa de Garantia da Qualidade? I 12.5 As atribuies e responsabilidades pela gesto do programa esto claramente denidas? I 12.6 Existem procedimentos escritos ou sistemas para avaliar a eccia do programa? I 12.7 H funcionrio(s) do Controle da Qualidade responsvel (eis) pela inspeo dos processos de fabricao? I ITENS DESCRIO CLAS S N OBS 12.8 O responsvel pela Garantia da Qualidade verica a ordem de produo de cada produto a m de certicar a correta execuo e vericar qualquer desvio no processo de fabricao? I 12.9 O responsvel pelo Garantia da Qualidade certica, que cada lote do produto acabado cumpre com as especicaes estabelecidas antes de ser liberado? I 12.10 Alteraes, adaptaes e melhorias no processo e controle, somente so implementados aps completa avaliao e aprovao? I
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12.11 So realizadas auto-inspees peridicas com o m de vericar o cumprimento das Boas Prticas de Fabricao? I 12.11.1 Existem registros das auto-inspees? I 12.11.2 Existem registros das decises tomadas? I 12.12 So realizadas avaliaes dos produtos, durante a vida de prateleira e aps o vencimento? R 12.13 Existem registros I 12.13.1 Em caso de alterao na qualidade do produto, quais as atitudes tomadas? INF 12.14 Existe um setor responsvel por receber reclamaes dos consumidores com relao qualidade do produto? INF 12.14.1 So mantidos registros das reclamaes recebidas sobre a qualidade dos medicamentos ou qualquer modicao de suas caractersticas fsicas, assim como das resolues tomadas? I CLASSIFICAO E CRITRIOS DE AVALIAO Baseia-se no risco potencial inerente a cada item em relao qualidade e segurana do produto e a do trabalhador, em sua relao com os produtos e processos durante a fabricao. IMPRESCINDVEL - I Considera-se item IMPRESCINDVEL, aquele que pode inuir em grau crtico na qualidade ou segurana dos produtos e na segurana dos trabalhadores em sua interao com os produtos e processos durante a fabricao. Dene por SIM ou NO NECESSRIO N
Considera-se item NECESSRIO, aquele que pode inuir em grau menos crtico na qualidade ou segurana dos produtos e na segurana dos trabalhadores em sua interao com os produtos e processos durante a fabricao. Deni-se por SIM ou NO O item NECESSRIO no cumprido na primeira inspeo ser automaticamente tratado como IMPRESCINDVEL nas inspees seguintes. RECOMENDVEL - R Considera-se item RECOMENDVEL aquele que pode inuir em grau no crtico na qualidade ou segurana dos produtos e na segurana dos trabalhadores em sua interao com os produtos e processos durante a fabricao. Dene-se por SIM ou NO O item RECOMENDVEL no cumprido na primeira inspeo ser automaticamente tratado como NECESSRIO nas inspees seguintes. Porm, nunca ser tratado como IMPRESCINDVEL.
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INFORMATIVO - INF Considera-se item INFORMATIVO aquele que apresenta uma informao descritiva, que no afeta a qualidade e a segurana dos produtos e a segurana dos trabalhadores em sua interao com os produtos e processos durante a fabricao. Poder respondido por SIM ou NO ou sob forma de conceito descritivo. NO SE APLICA - NA No se aplica ao caso especco. Identicar no campo obs. Homologado por: FLORDIVINA MIKAMI Coordenadora KLEBER VILLELA DE ARAJO Diretor do Departamento de Fiscalizao de Insumos Pecurios
ATO N 10, DE 16 SETEMBRO DE 2005

Roteiro para Inspeo de Boas Prticas de Fabricao de Produtos Veterinrios de Natureza Farmacutica. Em cumprimento ao disposto no Decreto n 5.053, de 22 de abril de 2004, e com base no que prev o Artigo 3 da Instruo Normativa n 13 de 03/10/03, a Coordenao de Fiscalizao de Produtos Veterinrios do Departamento de Fiscalizao de Insumos Pecurios, torna pblico o Roteiro para Inspeo de Boas Prticas de Fabricao de Produtos Veterinrios de Natureza Farmacutica. Modulo I 1.Administrao e Informaes Gerais TABELAS:
Modulo I 1. Administrao e Informaes Gerais - Item n - Qualif. - Descrio do Item Sim No - N/A 1.1 - INF - Razo Social da Empresa: 1.1.1 - INF - CNPJ: 1.1.2 - INF - Representante Legal: 1.1.3 - INF - Nome do Responsvel Tcnico: 1.1.4 - INF - Nome do Responsvel pela Garantia da Qualidade:
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1.2 - I NF - Endereo da Unidade Inspecionada: N: Complemento: Bairro: Municpio: UF: CEP: Telefones: Fax: E-mail: 1.3 - I - A empresa possui licena de funcionamento: 1.3.1 - INF - N da Licena de Funcionamento: 1.3.2 - INF - Atividades autorizadas a realizar: Fabricar ( ) Sintetizar ( ) Extrair ( ) Puricar ( ) Esterilizar ( ) Envasar ( ) Embalar ( ) Rotular ( ) Importar ( ) Exportar ( ) Armazenar ( ) Distribuir ( ) Transportar ( ) Fracionar ( ) Controlar a Qualidade ( ) Outros ( ) especicar: ___ . 1.4 - N - A empresa possui licena ambiental? 1.5 - N - A empresa possui alvar de funcionamento? 1.6 - N - A empresa possui licena do corpo de bombeiro? 1.7 - N - A empresa disponibilizou a relao de produtos, com os respectivos nmeros de licena, identicando os que esto sendo comercializados e os que no esto? 1.7.1 - I - Todos os produtos esto devidamente licenciados? 1.8 - INF - A empresa contrata servios de terceiros para a fabricao total ou parcial de seus produtos? 1.8.1 - I - A empresa apresentou a relao de terceiristas, incluindo o endereo, com os respectivos produtos terceirizados, explicitando as etapas terceirizadas? 1.8.2 - I - Os contratos de terceirizao foram rmados com empresas licenciadas pelo MAPA? 1.9 - INF A empresa terceiriza total ou parcialmente o controle de qualidade dos insumos e/ou produto acabado? 1.9.1 - I - A empresa apresentou os contratos de terceirizao? (solicitar relao com: endereo, com os respectivos nomes dos insumos/produtos, controle de qualidade terceirizado, explicitando os testes, entre outros)
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1.10 - N - Os contratos de terceirizao foram protocolizados para aprovao do MAPA? 1.11 - N - A empresa apresentou a relao dos produtos (intermedirio, a granel, terminados) importados? 1.11.1 - INF - A(s) linha(s) de produo onde so fabricados os produtos importados j foi (foram) inspecionada (s) pelo MAPA? 1.12 - N - A empresa informou a capacidade instalada de produo por linha/ forma farmacutica? 1.13 - N - Foram apresentadas as plantas dos edifcios? 1.14 - INF - Superfcie do terreno: 1.15 - INF - rea total construda: 1.16 - INF - Nmero de edifcios que compem a planta: 1.17 - N - Existe rea de descanso, restaurante/refeitrio. 1.18 - N - feito tratamento de euentes? 1.19 - N - Existe programa de sade ocupacional atualizado e com os registros (admissional, peridico, demissional)? 1.19.1 - R - Existe plano de assistncia mdica permanente e/ou de emergncia? 1.20 - I NF - A empresa informou o nmero de funcionrio por rea e linha (s) produtiva (s)? 1.21 - R - A empresa se responsabiliza pela lavagem e manuteno dos uniformes? Modulo II 2. Sistemas de Gesto da Qualidade 2.1 Garantia da Qualidade 2.1.1 - N - A empresa possui Manual da Qualidade? 2.1.1.1 - N - O responsvel pela Garantia da Qualidade se dedica exclusivamente a gerir o sistema, no acumulando outros cargos ou funes? 2.1.2 - N - A Garantia da Qualidade responde diretamente administrao superior da empresa?
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2.1.3 - N - So realizadas auto-inspees peridicas? 2.1.3.1 - R - As auto-inspees so realizadas com periodicidade mnima de 1 (um) ano? 2.1.4 - N - O relatrio de auto-inspeo inclui recomendaes de aes corretivas? 2.1.4.1 - N - As aes corretivas sugeridas foram implementadas de maneira adequadas? 2.1.5 - R - Existe um programa de qualicao de fornecedores? 2.1.5.1 - I NF - O programa inclui a avaliao preliminar atravs de questionrios? 2.1.5.2 - INF - O programa inclui a avaliao do histrico do fornecedor? 2.1.5.3 - N - Os fornecedores das substncias ativas so qualicados? 2.1.6 - N - So realizadas auditorias da qualidade nos contratados (terceiristas) periodicamente? 2.1.7 - I - As matrias-primas, materiais de embalagem, produtos intermedirios, a granel e terminados possuem especicaes denidas? 2.1.8 - N - As responsabilidades gerenciais esto claramente especicadas na descrio de cargos e funes? 2.1.9 - N - As operaes de produo e controle esto especicadas? 2.1.10 - R A garantia da qualidade monitora a vericao de performance, calibrao e manuteno de equipamentos e instrumentos? 2.1.11 - R - A garantia da qualidade monitora a validao de processos e mtodos? 2.1.12 - R - Existe programa de cursos de capacitao/treinamento dos funcionrios? 2.1.12.1 - N - Foi apresentado um cronograma de administrao de curso? 2.1.12.2 - N - O cronograma de cursos est sendo cumprido? 2.1.13 - I - Os procedimentos operacionais somente so disponibilizados aps aprovao da garantia da qualidade?
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2.1.13.1 - I - A garantia da qualidade controla todas as cpias dos documentos gerados, de forma a evitar que documentos desatualizados continuem vigorando? 2.1.13.2 - N - Todos os procedimentos e operaes esto organizados na forma de procedimentos sistematizados e permitem rastreabilidade? 2.1.14 - N - Existe um programa de estudo de estabilidade para produtos a serem registrados e produtos comercializados? 2.1.14.1 - I - So realizados estudos de estabilidade quando da alterao do material de embalagem primria do produto? 2.1.14.2 - N - Os estudos de estabilidade de longa durao so realizados de acordo com as condies estabelecidas para zona climtica IV? 2.1.15 - N - A empresa possui procedimentos escritos estabelecendo as condies de temperatura nas quais devem ser transportados seus produtos? 2.1.15.1 - N - A empresa transportadora observa os requisitos de temperatura estabelecidos para o transporte? 2.1.15.2 - N - Existem registros? 2.1.16 - R - Existe um plano mestre de validao denindo: objetivos, procedimentos, prazos e as responsabilidades? 2.1.16.1 - N O plano mestre de validao est consoante com a poltica geral de validao e qualicao estabelecida no Manual da Qualidade? 2.1.17 - N - Existem procedimentos escritos para inutilizao/descarte de produtos? 2.2 Reclamaes e Desvios de Qualidade 2.2.1 - N - A empresa possui um servio de assistncia ao consumidor? 2.2.1.1 - R - O SAC disponibiliza nmero de telefone gratuito? 2.2.2 - N - Existem procedimentos escritos para avaliao/investigao das reclamaes/desvios de qualidade? 2.2.3 - N - Em se tratando de desvio da qualidade, o resultado da avaliao/ investigao devidamente registrado e anexado ao protocolo de produo do lote?
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2.2.4 - R - Os dados referentes s reclamaes e desvios de qualidade so tratados estatisticamente? 2.3 Recolhimento de Produto 2.3.1 - N - A empresa possui procedimento operacional adequado para o recolhimento de produtos do mercado? 2.3.2 - N - O MAPA informado, previamente, sobre o recolhimento (produto, lote, data de validade, motivo do recolhimento, quantidade distribuda, mapa de distribuio)? 2.3.3 - N - O MAPA informado sobre o status do recolhimento (quantidade recolhida, destino do produto recolhido)? 2.3.4 - N - Os produtos recolhidos so armazenados em reas separadas e seguras? 2.3.5 - N - Para cada recolhimento realizado existe um relatrio registrando todas as aes adotadas, destino dado ao produto e as concluses relativas s investigaes sobre os motivos que levaram ao recolhimento? 2.4. Matrias-Primas e Produtos Reprovados 2.4.1 - N - Existem procedimentos escritos relativos s matrias-primas e produtos reprovados? 2.4.2 - R - O MAPA informado sobre as matrias-primas reprovadas (designao, lote, fornecedor, fabricante, data de validade)? 2.4.3 - N - Os produtos reprovados so armazenados em reas separadas e seguras? 2.4.4 - N - Para cada produto reprovado existe um relatrio registrando o destino dado ao produto (destruio/reprocessamento) e as concluses relativas s investigaes sobre os motivos que levaram reprovao? Modulo III 3.Instalaes 3.1 Instalaes Gerais 3.1.1 - N - Os arredores dos edifcios esto limpos? 3.1.2 - R - Quanto ao aspecto externo, o edifcio(s) apresenta(m) boa conservao? 3.1.3 - N - A empresa possui sistema de tratamento de euente?
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3.1.4 - N - As instalaes so construdas de forma a evitar a entrada de insetos e outros animais? 3.1.5 - N - Existe programa de preveno e combate a insetos e roedores? 3.2 Instalaes Auxiliares 3.2.1 - R - Existem vestirios em quantidade suciente? 3.2.1.1 - N - Esto em condies higinicas adequadas? 3.2.2 - R - Existem sanitrios em quantidade suciente? 3.2.2.1 - N - Esto em condies higinicas adequadas? 3.2.2.2 - N - O acesso aos sanitrios independente nas reas de produo e almoxarifado? 3.3 Manuteno/Utilidades 3.3.1 - N - As reas de manuteno esto separadas fisicamente das reas de produo? 3.3.2 - R - Existe rea especca para equipamento gerador de vapor? 3.3.2.1 - INF - produzido vapor puro? 3.3.3 - R - Existe rea especfica para equipamento de produo de gua purificada? 3.3.4 - R - Existe rea especca para os equipamentos de gua para injetveis? 3.3.5 - INF - Existe rea especca para os equipamentos de ar condicionado? 3.3.6 - N - Existe captao de ps oriundos do sistema de exausto? 3.3.7 - R - Existe gerador de energia eltrica para casos de emergncia? 3.3.7.1 - N - O gerador compatvel com as necessidades dos processos produtivos da empresa? 3.3.8 - N - As tubulaes de gua, vapor, gs, ar comprimido e eletricidade esto devidamente identicados? 3.3.9 - R - Existe um programa de manuteno (preventiva/corretiva) adequados s necessidades da empresa? 3.4 Biotrios (rea destinada criao e experimentos em animais)
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3.4.1 - N - As instalaes do biotrio so independentes das demais? 3.4.2 - N - As atividades executadas nessa rea atendem aos POPs? 3.4.3 - N - As condies higinicas so adequadas? 3.4.4 - N - Existem sanitrios e vestirios separados para o pessoal que trabalha com animais? 3.4.5 - N - conhecida a origem dos animais? 3.4.6 - N - Existe rea de quarentena para os animais? 3.4.7 - N - Existe sala para os animais inoculados? 3.4.8 - N - Existe sala para desinfeco e secagem das caixas, gaiolas, comedouro e demais materiais necessrios? 3.4.9 - N - Existe local apropriado para o armazenamento de materiais, alimentos e leitos dos animais? 3.4.10 - N - Existe procedimento operacional adequado para o tratamento de dejetos e cadveres de animais? Modulo IV 4 Almoxarifados 4.1 Condies Gerais 4.1.1 - N - A estrutura fsica (piso, parede e teto) adequada s atividades desenvolvidas na rea? 4.1.2 - N - Esto em bom estado de conservao?
4.1.3 - N - Existe proteo contra a entrada de roedores, insetos, aves e outros animais? 4.1.4 - N - A iluminao apropriada? 4.1.5 - N - A temperatura e a umidade esto condizentes com os parmetros estabelecidos para as matrias-primas e produtos armazenados? 4.1.6 - INF - H necessidade de Cmara fria? 4.1.6.1 - I - Possui cmara Fria? 4.1.6.2 - N - A temperatura controlada?
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4.1.6.3 - N - H registro do monitoramento da temperatura? 4.1.6.4 - R - Existe dispositivo de alerta para a ocorrncia de desvio em relao temperatura? 4.1.7 - N - As atividades executadas atendem aos POPs previamente denidos? 4.1.8 - N - Os funcionrios esto uniformizados? 4.1.8.1 - N - Os uniformes esto limpos e em boas condies? 4.1.9 - N - As balanas so vericadas regulamente e calibradas periodicamente? 4.1.9.1 - INF - Com que freqncia as balanas so vericadas? 4.1.9.2 - INF - Com que freqncia as balanas so calibradas? 4.1.10 - N - Existe sistema de registro e controle (gerenciamento) de estoque e status de materiais e produtos? 4.1.10.1 - R - Este sistema informatizado? 4.1.10.2 - N - Este sistema contempla materiais/produtos em quarentena, aprovado, reprovado? 4.1.10.3 - N - Este sistema controla matrias-primas, materiais de embalagem, produtos terminados, produtos intermedirios, produtos a granel? 4.1.10.4 - N - O sistema de registro e controle de armazenamento dos produtos intermedirios e a granel inclui o tempo mximo de estocagem permitido antes de sua embalagem? 4.1.10.5 - N - O registro e controle de expedio observam a correspondente relao seqencial de lotes e prazo de validade? 4.1.10.6 - N - A empresa comprova a segurana do sistema de gerenciamento de materiais e produto? 4.1.11 - I - Existe local reservado, com dispositivo de segurana, para substncia e produtos sujeitos ao regime de controle especial. 4.1.12 I - Existe local reservado, com dispositivo de segurana para os materiais serigrafados e impressos (embalagens, bulas, cartuchos e rtulos)? 4.1.13 - I - Todos os insumos e produtos armazenados, disponveis para uso, esto dentro do prazo de validade?
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4.1.14 - I - Os insumos e produtos, vencidos e a vencer, esto relacionados e identicados? 4.2 Recepo e Amostragem 4.2.1 - N - As embalagens das matrias-primas so limpas adequadamente ao dar entrada no almoxarifado? 4.2.2 - N - Todas as unidades so conferidas quanto ao nome, lote, prazo de validade? 4.2.3 - N - Existe uma sala especca para amostragem de matrias-primas? 4.2.3.1 - N - Esta sala atende os requisitos das boas prticas de acordo com as caractersticas das matrias-primas? 4.2.3.2 - N - Os funcionrios utilizam paramentao adequada e, quando necessrio EPIs? 4.2.4 - INF - So amostradas matrias-primas estreis? 4.2.4.1 - I - A amostragem realizada sob uxo laminar instalado em rea classicada? 4.2.4.2 - N - A rea e o uxo esto certicados? 4.2.5 - N - Os instrumentos e utenslios usados na coleta de amostras so apropriados? 4.2.5.1 - I - Os instrumentos e utenslios, que entram em contato com as matrias-primas, so limpos e/ou esterilizados, antes e aps cada uso? 4.2.6 - I - Todos os lotes so amostrados de acordo com um plano de amostragem apropriado? 4.2.7 - N - As embalagens amostradas so identicadas? 4.2.8 - N - feito teste de identicao de contedo em todos os recipientes das substncias ativas? Modulo V 5 Sistema de Obteno de gua 5.1 gua Potvel 5.1.1 - INF - Qual a procedncia da gua utilizada na empresa?
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5.1.2 - INF - Antes da gua ser armazenada feito algum tratamento, qual? 5.1.3 - N - feita a limpeza do reservatrio de gua potvel? 5.1.3.1 INF- Qual a freqncia? 5.1.3.2 - N - Existem registros? 5.1.4 - N - Rotineiramente so feitos testes fsico-qumicos e microbiolgicos da gua potvel? 5.1.4.1 - INF - Qual a freqncia e testes realizados? 5.1.5 - R - Realizam contagem microbiana nos pontos de distribuio para se vericar possveis contaminaes na rede de distribuio? 5.2 gua Puricada 5.2.1 - N - A indstria possui um sistema para produo de gua purificada que atenda s especificaes definidas nos compndios oficiais (farmacopias)? 5.2.2 - INF - Que tipo de gua abastece o sistema de puricao? 5.2.3 - INF - Qual o mtodo de obteno da gua puricada? 5.2.3.1 - INF - Qual a capacidade de produo em litros/h? 5.2.4 - INF - Existe reservatrio para gua puricada? 5.2.4.1 - INF - Qual a capacidade do reservatrio em litros? 5.2.4.2 - I NF - Como assegurada a qualidade da gua purificada estocada? 5.2.5 - N - Existem instrumentos em linha para monitorar parmetros de qualidade da gua? 5.2.5.1 - INF - Quais so os instrumentos? 5.2.6 - N - So feitos testes fsico-qumicos? 5.2.6.1 - INF - Quais e com que freqncia? 5.2.7 - N - So feitos testes microbiolgicos? 5.2.7.1 - INF - Quais e com que freqncia?
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ATOS
5.2.8 - N - Realizam controle dos parmetros de qualidade da gua nos pontos de distribuio? 5.2.9 - N - feita a sanitizao do sistema? 5.2.10 - N - feita a manuteno preventiva nos equipamentos do sistema? 5.2.11 - N - O sistema de produo de gua puricada est validado? 5.2.11.1 - INF - Qual o perodo de testes de avaliao estabelecido no protocolo de validao aprovado? 5.3 gua para Injetveis 5.3.1 - INF - A indstria produz gua para injetveis? 5.3.2 - I - Possui um sistema para produo de gua para injetveis segundo processo estabelecido pelas edies vigentes das farmacopias? 5.3.3 - INF - Que tipo de gua abastece o sistema? 5.3.4 - INF - Tipo de equipamento: 5.3.5 - INF - Qual a capacidade de produo em litros/h? 5.3.6 - INF - Existe depsito de gua para injetveis? 5.3.6.1 - INF - Qual a capacidade do depsito? 5.3.6.2 - INF - Qual o tempo mximo admissvel de estocagem? 5.3.6.3 - INF - Qual a temperatura de armazenagem? 5.3.7 - INF - Existe sistema de circulao fechado (looping)? 5.3.8 - INF - Caso no exista sistema de circulao fechado, como feito o transporte da gua? 5.3.9 - N - feita manuteno preventiva nos equipamentos do sistema? 5.3.9.1 - INF - Com que freqncia? 5.3.10 - N - Existem instrumentos em linha para monitorar parmetros de qualidade da gua? 5.3.10.1 - INF - Quais so os instrumentos? 5.3.11 N - So feitos testes fsico-qumicos?
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5.3.11.1 - INF - Quais e com que freqncia? 5.3.12 - N - So feitos testes microbiolgicos? 5.3.12.1 - INF - Quais e com que freqncia? 5.3.13 - N - Realizam controle dos parmetros de qualidade da gua nos pontos de distribuio? 5.3.14 - I - feita a sanitizao do sistema? 5.3.15 - N - O sistema est validado? 5.3.15.1 - I - Antes de seu uso a gua formalmente liberada pelo controle de qualidade? Modulo VI 6. Produo 6.1 Condies Gerais 6.1.1 - N - Existe um planejamento da produo? 6.1.1.1 - INF - Qual o perodo mdio de antecedncia? 6.1 2 - I - Existe frmula-padro para cada produto e tamanho de lote? 6.1.2.1 - I - A frmula-padro apresentada corresponde formula-padro registrada no MAPA? 6.1.3 - I - A ordem de produo segue elmente as instrues estabelecidas pela frmula padro? 6.1.4 - I - So mantidos registros de todos os lotes produzidos? 6.1.5 - N - Existem instrumentos para monitoramento de temperatura, umidade e presso diferencial (quando necessrio)? 6.1.6 - N - A iluminao apropriada? 6.1.7 - N - A ventilao/climatizao adequada? 6.1.8 - N - Paredes, teto e piso esto revestidos com materiais facilmente lavveis e isentos de rachadura ou pintura? 6.1.9 - I - As reas esto limpas? 6.1.10 - N - Todos os equipamentos em uso na produo esto identicados com o nome do produto, nmero de lote e fase da produo?
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6.1.11 - N - Os instrumentos de medio e/ou controle esto calibrados? 6.1.12 - N - Os testes de controle em processo so realizados nas freqncias estabelecidas nos respectivos procedimentos? 6.1.13 - N - Os procedimentos de limpeza esto validados? 6.1.14 - N - A empresa possui um plano mestre de validao que inclua todas as etapas do processo de produo? 6.2 rea de Pesagem e Medidas 6.2.1 - N - A rea de pesagem e medidas possui um sistema de exausto independente? 6.2.2 - N - Os procedimentos de limpeza esto validados? 6.2.3 - I - Existe rea especca para pesagem de substncias utilizadas nas reas segregadas de produo (substancias altamente sensibilizantes; substncias altamente ativas; substancias psicoativas; substancias citostticas; antibitico (penicilnicos e cefalospornicos), pesticida, etc.)? 6.2.3.1 - N - A rea para substncia altamente sensibilizante possui presso diferencial menor do que a presso externa rea? 6.2.4 - N - As balanas so vericadas e calibradas periodicamente? 6.2.5 - N - As operaes pesagens e/ou medidas so identicadas? 6.2.5.1 - INF - Qual o mecanismo usado? 6.2.6 - N - H segregao fsica dos materiais pesados e/ou medidos para cada lote de produo? 6.2.7 - N - Os uniformes usados esto de acordo com a classicao das reas limpas? 6.3 Produtos Slidos 6.3.1 - INF - Especicar as formas farmacuticas produzidas: 6.3.2 - N - Existe rea especca para a produo de slidos? 6.3.3 - N - Todas as etapas da produo so registradas pelo seu executor? 6.3.4 - N - O supervisor monitora a execuo das operaes e verica todos os registros?
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6.3.5 - N - Quando necessrio, os equipamentos utilizados possuem equipamentos para aspirao de p? 6.3.6 - N - Existe local/mecanismo de quarentena para produtos intermedirios que delimite ou restrinja seu uso? 6.4 Embalagem 6.4.1 - N - Existe rea exclusiva para embalagem primria de medicamentos? 6.4.2 -N - Nestas salas so monitoradas/controladas as condies ambientais, tais como: temperatura, umidade, presso diferencial (se necessrio). 6.4.3 - N - As linhas de embalagem esto identicadas em conformidade com o produto que est sendo embalado? 6.4.4 - N - As linhas de embalagem so inspecionadas e formalmente liberadas antes de seu uso? 6.4.5 - N - Quando necessrio, existem sistemas de suco de ps, resultante das operaes de embalagem? 6.4.6 - N - Durante o processo de embalagem so efetuados controles adequados do processo? 6.4.7 - N - realizada a reconciliao entre a quantidade terica de materiais impressos, de envase e de produto a granel e a quantidade real utilizada? 6.5 Rotulagem 6.5.1 - I - O acesso aos rtulos, na rea de embalagem, somente permitido a pessoa devidamente autorizada? 6.5.2 - N - Os rtulos so formalmente liberados, em conformidade com a quantidade especicada na ordem de produo, antes de serem entregues linha de embalagem? 6.5.3 - N - As linhas de rotulagem so inspecionadas e formalmente liberadas antes de seu uso? 6.5.4 - N - Os rtulos no utilizados so destrudos e o procedimento devidamente registrado? 6.6 Produtos Semi-Slidos 6.6.1 - INF - Especicar as formas farmacuticas produzidas? 6.6.2 - N - Existe rea especca para a produo de semi-slidos? 6.6.3 - N - Todas as etapas da produo so registradas pelo seu executor?
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6.6.4 - N - O supervisor monitora a execuo das operaes e verifica todos os registros? 6.6.5 - N - Existe local/mecanismo de quarentena para produtos intermedirios que delimite ou restrinja seu uso? 6.7 Envase 6.7.1 - N - Existe rea especca para envase de medicamentos? 6.7.2 - N - As linhas de envase so identicadas em conformidade com o produto que est sendo embalado? 6.7.3 - N - As linhas de envase so inspecionadas e formalmente liberadas antes do seu uso? 6.7.4 - N - realizada a reconciliao entre a quantidade terica de materiais de envase e de produto a granel e a quantidade real utilizada? 6.8 Produtos Lquidos 6.8.1 - INF - Especicar formas farmacuticas produzidas: 6.8.2 - N - Existe rea para a fabricao de produtos lquidos? 6.8.3 - N - Todas as etapas da produo so registradas pelo seu executor? 6.8.4 - N - O supervisor monitora a execuo das operaes e verica todos os registros? 6.8.5 - N - Existe local/mecanismo de quarentena para produtos intermedirios que delimite ou restrinja seu uso? 6.8.6 - N - A gua utilizada na produo no mnimo de qualidade puricada? Modulo VII 7. reas Segregadas de Produo 7.11 - INF - A empresa fabrica produtos contendo hormnios? 7.1.1 - INF - Especicar formas farmacuticas produzidas (slidos, semi-slidos, lquidos, injetveis): 7.2 INF - A empresa produz produtos contento substncias altamente ativas (prostaglandina, imunossupressores, substncia psicoativas) 7.2.1 - INF - Especicar formas farmacuticas produzidas (slidos, semi-slidos, lquidos, injetveis):
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ATOS
7.3 - INF - A empresa produz produtos contendo penicilnicos? 7.3.1 - INF - Especicar formas farmacuticas produzidas (slidos, semi-slidos, lquidos, injetveis): 7.4 - INF - A empresa produz produtos contendo cefalospornicos? 7.4.1 - INF - Especicar formas farmacuticas produzidas (slidos, semi-slidos, lquidos, injetveis): 7.5 - INF - A empresa produz produtos contendo citostticos? 7.5.1 - INF - Especicar formas farmacuticas produzidas (slidos, semi-slidos, lquidos, injetveis): 7.6 - INF - A empresa produz antiparasitrios? 7.6.1 - INF - Especicar formas farmacuticas produzidas (slidos, semi-slidos, lquidos, injetveis): 7.7 - N - Os produtos mencionados nos itens 7.1, 7.2, 7.3, 7.4, 7.5 e 7.6, so produzidos em reas exclusivas e segregadas? 7.8 - I - Procedimentos so adotados de forma a evitar contaminao cruzada? 7.9 - I - O (s) sistema (s) de ar (insuamento e exausto) (so) independente (s) daqueles existentes para as demais reas ou instalaes? 7.10 - N - O (s) sistema (s) de exausto de ar possui (em) dispositivos que evitem contaminar o meio ambiente? 7.11 - N - A (s) rea (s) de produo possui (em) presso de ar menor que a presso das reas adjacentes? 7.12 -N - Periodicamente so realizados exames mdicos especcos nos funcionrios dessa (s) rea(s)? 7.13 - R - So realizados rodzios periodicamente entre os funcionrios dessa (s) rea(s)? Modulo VIII 8. Produtos Estreis 8.1 Condies Especcas 8.1.1 - I - A empresa possui rea(s) limpa(s) classicada (s) adequadamente de acordo com os tipos de operaes realizadas (esterilizao nal; ltrao esterilizante; sem esterilizao nal)?
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ATOS
8.1.2 - I - Existem reas especcas e adequadas s vrias operaes inerentes produo de estreis (esterilizao/despi-rogenizao de ampola e frascos-ampola; esterilizao nal; ltrao esterilizante; inspeo visual; etc)? 8.1.3 - N - O projeto das reas produtivas possibilita a efetiva limpeza e manuteno de modo a reduzir a introduo, gerao e reteno de contaminantes em seu interior? 8.1.4 - N - As junes entre piso, parede e teto so isentas de ngulo? 8.1.5 - N - As paredes pisos e teto so sanitizados? 8.1.6 - N - As janelas ou visores esto perfeitamente vedados? 8.1.7 - N - Existe procedimento que regulamente a entrada de pessoas nas reas de produo? 8.1.8 - N - As ampolas, frascos-ampola, tampas e utenslios so transferidos para as reas de envase esterilizados? 8.2 rea de Lavagem, Esterilizao, e Despirogenizao de Recipientes e Materiais 8.2.1 - N - O local est limpo? 8.2.2 - R - A rea classicada (grau D, classe 100.000)? 8.2.3 - INF - A rea possui tubulaes de ar comprimido? 8.2.3.1 - N - O ar ltrado e tem sua qualidade controlada? 8.2.4 - N - Todos os equipamentos esto identicados e h identicao de todos os produtos em processo, incluindo lote? 8.2.5 - N - A gua, utilizada no enxge nal dos recipientes e materiais, de grau para injetveis? 8.2.6 - N - Os equipamentos de esterilizao e despirogenizao possuem registradores de tempo e temperatura? 8.2.7 - N - So usados indicadores que possam identicar se o material foi submetido ao processo de esterilizao? 8.2.8 - N - Os materiais esterilizados esto identicados? 8.2.9 - N - Os processos de esterilizao (calor mido; calor seco) esto validados? 8.2.9.1 - N - Foram apresentadas no mnimo trs corridas consecutivas satisfatria? 8.2.9.2 - I - Existe um diagrama padronizado da carga mnima e mxima de produtos/materiais?
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ATOS
8.2.10 - N - O processo de despirogenizao est validado? 8.2.10.1 - N - Foram apresentadas no mnimo trs corridas consecutivas satisfatria? 8.2.10.2 - I - Existe um diagrama padronizado da carga mnima e mxima de produtos/materiais? 8.3 rea de Preparao e Envase de Produtos com Esterilizao Final ou com Filtrao Esterilizante 8.3.1 - N - Para o sistema de preparo aberto utilizado, no mnimo, rea limpa grau C (classe 10.000)? 8.3.2 -N - Para o sistema de preparo fechado utilizado, no mnimo, rea limpa grau D (classe 100.000)? 8.3.3 - N - As reas classicadas possuem presso de ar maior que presso de ar das reas adjacentes? Obs: Exceo para as reas segregadas (item 7.11). 8.3.3.1 - I - Existe antecmara para acesso rea classicada? 8.3.3.2 - N - Existe antecmara para acesso de materiais rea classificada? 8.3.4 - N - Existe controle e registro para os parmetros ambientais das reas limpas (umidade, temperatura, diferencial de presso)? 8.3.5 - N - realizado monitoramento de partculas viveis e no viveis? 8.3.6 - N - realizado controle microbiolgico das superfcies? 8.3.7 - N - Os reatores so esterilizados com vapor puro? 8.3.8 - N - So feitos testes para determinar a integridade dos ltros esterilizantes? 8.3.9 - I - A rea limpa de envase de produtos com esterilizao nal , no mnimo, grau C (classe 10.000)? 8.3.10 - I - O Envase de produtos provenientes de ltrao esterilizante realizado sob uxo laminar grau A (classe 100)? 8.3.10.1 - N - O uxo laminar grau A (classe 100) est certicado? 8.3.11 - N - O envase de pomadas, cremes, suspenses e emulses estreis, com esterilizao nal, realizado em ambiente grau C (classe 10.000)? 8.3.12 - N - Existe rea especca para a esterilizao nal de produtos?
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ATOS
8.4 rea de Esterilizao Final de Produtos 8.4.1 - N - As autoclaves esto identicadas? 8.4.2 - N - A temperatura e o tempo de esterilizao so registrados? 8.4.3 - N - So utilizados indicadores biolgicos para monitorar o processo de esterilizao? 8.4.4 - N - Depois da esterilizao feito teste de hermeticidade nos recipientes esterilizados? 8.4.5 - N - Procedimentos so adotados para evitar a mistura de produtos no esterilizados daqueles esterilizados? 8.4.6 - N - O processo de esterilizao nal de produtos est validado? 8.5 rea de Preparao e Envase Assptica 8.5.1 - I - A manipulao do produto realizada sob fluxo laminar grau A (classe 100)? 8.5.2 - I - A rea limpa onde se d a manipulao grau A ou B (classe 100), circundada, no mnimo por rea grau C? 8.5.3 - N - As reas classicadas possuem presso de ar maior que presso de ar das reas adjacentes? Obs: Exceo para as reas segregadas (item 7.11) 8.5.4 - I - Existe antecmara para acesso rea classicada? 8.5.5 - N - Existe antecmara para acesso de materiais rea classicada? 8.5.6 - I - Existe controle e registro para os parmetros ambientais das reas limpas (umidade, temperatura, diferencial de presso)? 8.5.7 - N - realizado monitoramento de partculas viveis e no viveis? 8.5.8 - N - realizado controle microbiolgico das superfcies? 8.5.9 - N - Os reatores so esterilizados com vapor puro? 8.5.10 - N - So feitos testes para determinar a integridade dos filtros esterilizantes? 8.5.11 - N - Os procedimentos que denem as condies de entrada de matrias-primas, materiais e equipamentos so adequados? 8.5.12 - N - O supervisor monitora a execuo das operaes e verica todos os registros?
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ATOS
8.5.13 - N - A gua de qualidade injetvel , formalmente, liberada pelo Controle de Qualidade antes do seu uso? 8.5.14 - I - O envase do produto realizado sob fluxo laminar grau A (classe 100)? 8.5.14.1 - N - O uxo laminar est qualicado? 8.5.14.2 - N - O envase assptico de produtos est validado? 8.5.15 - R - feito o enchimento simulado com meio de cultura? 8.5.16 - INF - O produto envasado liolizado? 8.5.16.1 - I - O liolizador est instalado na rea de envase assptico? 8.5.16.2 - N - So monitorados os parmetros de temperatura, tempo e vcuo durante o processo de liolizao? 8.5.16.3 - N - O processo est validado? 8.5.17 - N - A recravagem realizada em rea grau C (classe 10000)? 8.6 rea de Embalagem Secundria 8.6.1 - N - Existe uma rea para as operaes de embalagem secundria? 8.6.2 - N - Todas as operaes de embalagem secundria so registradas pelo executor? 8.6.3 - N - A linha de embalagem secundria est identicada em conformidade com o lote do produto a ser embalado? 8.6.4 - N - Existe separao apropriada entre os equipamentos, quando so embalados simultaneamente lotes de produtos diferentes? 8.6.5 - N - So efetuados controles adequados do processo de embalagem secundria? 8.6.6 - N - realizada a reconciliao entre a quantidade terica de materiais impressos e de envase e a quantidade real utilizada? Modulo IX 9. Controle de Qualidade 9.1 Condies gerais
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ATOS
9.1.1 - I - O Controle de qualidade independente, organizacionalmente, da produo? 9.1.2 - N - O pessoal encontra-se adequadamente paramentado? 9.1.3 - N - Existem procedimentos escritos de limpeza e desinfeco? 9.1.4 - N - A iluminao, exausto, climatizao so adequadas? 9.1.5 - N - Existem planos de amostragem denidos para: matria-prima, materiais de embalagem, produtos intermedirios e produtos terminados? 9.1.6 - INF - Existem ensaios efetuados por laboratrios contratados? 9.1.6.1 INF - Indicar os produtos e os ensaios terceirizados? 9.1.6.2 - INF - Quais so as empresas contratadas? 9.1.6.2.1 - N - As empresas terceiristas so licenciadas pelo MAPA? 9.1.7 - I - So mantidas amostras de referncia (retm) em quantidades sucientes para pelo menos trs reanlise completa, se necessrio? 9.1.8 - N - Existe procedimento de operao dos equipamentos utilizados pelo controle de qualidade? 9.1.9 - N - Os equipamentos/instrumentos so periodicamente calibrados? 9.2 Controle de Qualidade Fsico-Qumico 9.2.1 - N - Existem equipamentos de biosegurana (chuveiro de emergncia, lava olhos) em perfeito estado de uso? 9.2.2 - N - Os padres utilizados possuem cadeia de custdia? 9.2.2.1 - N - Utilizam padres certicados? 9.2.3 - N - As solues reagentes esto corretamente identicadas (nome da substncia, concentrao, solvente, prazo de validade, data de preparo, condies de armazenamento, cuidados especiais, responsvel pelo preparo)? 9.2.3.1 - N - Existem procedimentos para preparao das solues reagentes utilizadas? 9.2.3.2 - N - As solues reagentes so rastreveis? 9.2.4 - N - As metodologias dos ensaios de controle de qualidade esto validadas?
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ATOS
9.2.5 - N - Estudos de estabilidade so realizados anualmente, de forma a monitora a estabilidade dos produtos? 9.2.6 - N - Ensaios de identicao so realizados em todas os recipientes das matrias-primas ativas? 9.2.6.1 - N - Ensaios de teor so realizados em todas as matrias-primas ativas, por lote? 9.2.7 - N - So realizados ensaios de impurezas de acordo com a rota de sntese das matrias-primas? 9.3 Controle de Qualidade Microbiolgico 9.3.1 - R - Existe uma autoclave exclusiva para descontaminao e outra para esterilizao de materiais? 9.3.1.1 - N - Foram conduzidos estudos de qualificao de performance para cada ciclo operacional e cada tipo de carga usada na (s) autoclave (s)? 9.3.2 - N - Foram estabelecidos limites de alerta e limite de ao para a determinao de partculas viveis das reas limpas? 9.3.2.1 - N - So realizados testes microbiolgicos de superfcies nas reas limpas? 9.3.2.2 - N - Existem limites de alerta e limite de ao estabelecida para os testes microbiolgicos de superfcie? 9.3.3 - I - Os meios de cultura so controlados quanto a fertilidade e esterilidade? 9.3.4 - N - As solues reagentes esto corretamente identificadas (nome da substncia, concentrao, solvente, prazo de validade, data de preparo, condies de armazenamento, cuidados especiais, responsvel pelo preparo)? 9.3.5 - N - Existem cepas de referencia adquiridas de fontes nacionais ou internacionais para controle dos meios de cultura? 9.3.5 - N - As metodologias dos ensaios de controle de qualidade esto validadas? 10. Concluso 11. Perodo da Inspeo: 12. Equipe de Inspeo:
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ATOS
Os itens de avaliao deste Roteiro so classicados em 4 classes: IMPRESCINDVEL - I; NECESSRIO - N; RECOMENDVEL - R; INFORMATIVO - INF. O critrio estabelecido para a classicao est baseado no risco potencial que representa o no cumprimento de cada item, em relao qualidade, segurana e eccia do produto e segurana do trabalhador em sua interao com produtos e processos. IMPRESCINDVEL - I: classica-se como imprescindvel o item que pode inuir em grau crtico na qualidade, segurana e eccia do produto; NECESSRIO - N: classifica-se como necessrio o item que pode influir em grau menos crtico na qualidade, segurana e eficcia do produto. Itens classificados como necessrios, no cumpridos em uma inspeo, sero classificados como imprescindveis na inspeo seguinte; RECOMENDVEL - R: classica-se como recomendvel o item que pode inuir em grau no crtico na qualidade, segurana e eccia do produto; Itens classicados como recomendveis, no cumpridos em uma inspeo, sero classicados como necessrio na inspeo seguinte. Entretanto, jamais sero tratados como imprescindveis. INFORMATIVO - INF: classica-se como informativo o item que apresenta uma informao descritiva no afetando, diretamente, a qualidade, segurana e eccia do produto. Braslia-DF, 16 de setembro de 2005 Homologado por KLEBER VILLELA DE ARAJO Diretor do DFIP/DAS RICARDO REGO PAMPLONA Coordenador Braslia-DF, 16 de setembro de 2005 Homologado por KLEBER VILLELA DE ARAJO Diretor do DFIP/SDA RICARDO REGO PAMPLONA Coordenador D.O.U., 13/10/2005
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ATOS
NDICE REMISSIVO
Anabolizantes - 112, 113, 114 Antimicrobiano - 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 258, 330 Antiparasitrios - 259, 286, 287, 309, 330, 394 Autgena - 238, 239, 240, 241, 242, 246, 247, 248 Avermectina - 259 Boas Prticas de Fabricao - 17, 36, 57, 62, 71, 130, 159, 160, 182, 208, 261, 357, 376, 377, 379 Botulismo - 196, 197, 282 Brucelose - 184, 185, 186, 188, 189, 282 Carbnculo hemtico - 339, 340 Carbnculo Sintomtico - 339, 340 Colheita e remessa de amostras - 281 Diluente - 30, 37, 93, 94, 99, 105, 106, 109, 110, 111, 185, 186, 187, 279, 318, 323, 343, 344 Enterotoxemia - 310, 311 Estabilidade - 58, 102, 104, 111, 119, 123, 127, 134, 136, 177, 179, 183, 187, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 202, 206, 207, 208, 212, 219, 267, 314, 315, 327, 330, 332, 338, 382, 400 Febre aftosa - 61, 62, 63, 66, 82, 83, 84, 90, 91, 92, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 285, 286 Fiscalizao - 9, 11, 14, 15, 23, 35, 36, 37, 39, 41, 42, 43, 44, 47, 50, 54, 56, 57, 59, 70, 79, 96, 113, 115, 116, 121, 160, 192, 204, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 228, 229, 231, 238, 248, 251, 252, 255, 256, 257, 261, 262, 270, 271, 272, 285, 339, 340, 347, 350, 378 Formulrio de solicitao, alterao ou cancelamento de registro - 355, 357 Gangrena Gasosa - 310, 311 Importao - 32, 33, 36, 37, 43, 44, 53, 94, 112, 208, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 255, 256, 257, 261, 283, 351 Kit - 56, 57, 58, 59, 60, 61, 269, 278 Leishmaniose - 275, 276, 277, 278, 279, 350, 351, 352 Partida-piloto - 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 218, 219, 267, 356 Produtos dispensados de registro - 251
402
ATOS
Raiva - 271, 272, 282, 341, 344, 346, 347 Regulamento - 9, 14, 15, 17, 22, 23, 24, 25, 26, 31, 33, 36, 38, 39, 40, 44, 48,, 50, 52, 54, 58, 61, 63, 82, 93, 94, 96, 112, 115, 116, 118, 119, 121, 122, 124, 134, 138, 139, 156, 159, 160, 184, 185, 186, 189, 191, 192, 196, 197, 201, 202, 205, 207, 208, 209, 214, 215, 238, 251, 252, 258, 259, 260, 261, 266, 268, 270, 271, 272, 275, 276, 278, 286, 287, 307, 310, 311, 339, 340, 350 Roteiro para inspeo de boas prticas de fabricao - 357, 378 Roteiros para elaborao de relatrios tcnicos - 324 Segurana biolgica - 16, 26, 62, 63, 68, 70, 84, 85, 88, 91, 92, 218, 286, 316 Selo de garantia - 271, 272, 273 Substncias controladas - 248 Ttano - 310, 311 Tuberculina - 315, 316, 318, 319, 320, 321 Vacina - 19, 31, 61, 62, 70, 71, 77, 93, 94, 95, 96, 99, 100, 101, 102, 103, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 166, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 238, 239, 240, 241, 242, 246, 247, 248, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 275, 276, 277, 278, 279, 282, 284, 286, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 326, 339, 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 355, 356, 367
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ATOS
ISBN 978-85-7991-067-8
9 788579 91067 8

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APRESENTAO.............................................................................. 8 DECRETO LEI................................................................................. 10

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INSTRUO NORMATIVA INTERMINISTERIAL......................... 274

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ATO N 7, DE 04 DE SETEMBRO DE 2006..............................................357

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