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MINISTRIO DA EDUCAO

UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO SUL


Escola de Engenharia
Programa de Ps-Graduao em Engenharia de Minas, Metalrgica e de Materiais-
PPGEM.







SNTESE E CARACTERIZAO
DO POLI (L-CIDO LCTICO) PARA USO COMO
BIOMATERIAL





Vanusca Dalosto Jahno






Dissertao para obteno do ttulo de Mestre
em Engenharia











Porto Alegre
2005


MINISTRIO DA EDUCAO
UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO SUL
Escola de Engenharia
Programa de Ps-Graduao em Engenharia de Minas, Metalrgica e de Materiais-
PPGEM.




SNTESE E CARACTERIZAO
DO POLI (L-CIDO LCTICO) PARA USO COMO
BIOMATERIAL




Vanusca Dalosto Jahno
Qumica Industrial,



Dissertao realizada no Departamento de Engenharia de Materiais da Escola de
Engenharia da UFRGS, dentro do Programa de Ps-Graduao em Engenharia de
Minas, Metalrgica e de Materiais - PPGEM, como parte dos requisitos para a obteno
do ttulo de Mestre em Engenharia.

rea de Concentrao: Cincias dos Materiais








Porto Alegre
2005


Esta Dissertao foi julgada adequada para obteno do ttulo de Mestre em
Engenharia, rea de concentrao Cincias dos Materiais e aprovada em sua forma final,
pelo Orientador e pela Banca Examinadora do Curso de Ps-Graduao.







Orientador: Prof. Dr Lus Alberto dos Santos
Co-Orientadora: Profa. Dra. Sandra Einloft









Banca Examinadora:

Prof. Dra. Rosane Anglica Ligabue - PUCRS

Prof. Dra. Andrea Moura Bernardes - UFRGS

Prof. Dr. Joo Marcos Hohemberger - UFRGS








Prof. Dr. Antonio Cezar Faria Vilela
Coordenador do PPGEM















































Dedico ao meu esposo Gilmar e aos
meus pais, Jane e Pedro
indispensveis na minha formao
pessoal e profissional.









AGRADECIMENTOS

Ao Professor Lus Alberto dos Santos, pela orientao, incentivo,
confiana e amizade.
Professora Sandra Einloft, pela co-orientao, amizade, apoio, incentivo
e ensinamentos desde minha iniciao cientfica.
Professora Rosane Ligabue, pelo incentivo, amizade e por sua sempre
pronta disposio em atender e colaborar.
Ao Engenheiro Sidival Jnior pelas valiosas contribuies e incentivo.
Ao Professor Augusto Jos Donato, pelo incentivo e apoio desde a poca
do meu ensino mdio.
Ao professor Luiz Ernani Aguiar Silva pelos ensinamentos passados.
Ao professor Alain Fradet da Universidade Pierre et Marie Curie, UPMC,
Frana, pelas dicas nesse trabalho.
Aos colegas do Laboratrio de Organometlicos e Resinas (LOR) da
PUCRS, Jeane, Deise, Lika, Viviane, Rossimay, Vitria, Eliane, Jonas, Maristela,
Leo, Vincius, Daniel...so tantos, pela amizade, apoio e observaes valiosas.
A minha equipe de biopolimricas, Fernanda Melo, Natacha e Gabriela,
obrigada pela mozinha e pela amizade.
Aos meus colegas do LABIOMAT da UFRGS, entre esses, Tiago e Hugo
pela amizade.
Ao colega Jferson pela ajuda na digitalizao das figuras.
Ao meu esposo e companheiro Gilmar, pela pacincia e compreenso, que
me deu fora em todos os momentos, incentivo, apoio, amizade, amor...
minha me, Dona Jane, pelo apoio e muito incentivo para que eu
alcanasse meus objetivos.
A toda minha famlia, que sempre esteve presente em todas as etapas da
minha vida.
As meninas da secretaria da Qumica da PUCRS, Neiva, Nilza e Valria
pelo apoio e amizade.
Aos almoxarifes, Marcus, L e em especial ao Roberto (Beto), que muito
colaboraram para o desenvolvimento deste trabalho.
Ao homem do vidro Seu Nelson, por todo apoio e colaborao para o
desenvolvimento desde trabalho.


Aos funcionrios do Departamento de Qumica da PUCRS que direta ou
indiretamente colaboraram para a realizao desse trabalho.
Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS) e ao PPGEM,
pelo espao fsico e pelo incentivo financeiro.
Pontifcia Universidade do Rio Grande do Sul (PUCRS) por ter
autorizado minha co-orientao e uso do espao fsico da universidade.
A.S. Technology pela ajuda financeira.
Aos meus amigos, dindo Andr, Rosana e Carol pelo incentivo, apoio e
amizade desde que nos conhecemos.
A todos que colaboraram direta ou indiretamente na elaborao deste
trabalho, o meu reconhecimento.





































SUMRIO

LISTA DE FIGURAS IX
LISTA DE TABELAS XI
LISTA DE ABREVIATURAS E SMBOLOS XII
PUBLICAES E PRMIOS ORIGINADOS DA DISSERTAO XIII
RESUMO XIV
ABSTRACT XV
1 INTRODUO 1
2 OBJETIVOS 3
3 REVISO DE LITERATURA 4
3.1 Biomateriais 4
3.2 Biocompatibilidade e Biofuncionalidade 5
3.3 Classificao dos biomateriais 6
3.4 Polmeros 8
3.5 Biopolmeros 9
3.6 Poli (cido lctico) e poli (lactide) 14
4. MATERIAIS E MTODOS 31
4.1 Sntese por policondensao 32
4.1.1 Sntese do pr-polmero 32
4.1.2 Sntese do PLLA 33
4.1.3 Purificao do polmero PLLA 34
4.2 Sntese do PLLA em meio supercrtico 35
4.3 PDLLA 35
4.3.1 Sntese do pr-polmero de D, L-cido lctico 35
4.3.2 Sntese do poli (D,L - cido lctico) 36
4.4 Sntese por abertura do anel do lactide 36
4.4.1 Sntese do poli (lactide)
36
4.5 Estudo da degradao do poli (L-cido lctico) 37
4.6 Caracterizao dos pr-polmeros e dos polmeros 37
4.6.1 GPC - Cromatografia de Permeao em Gel 37
4.6.2 IV - Espectroscopia na regio do Infravermelho 38


4.6.3 DSC Calorimetria Exploratria Diferencial 38
4.6.4 RMN de
1
H- Ressonncia Magntica Nuclear 39
4.6.5 TGA Anlise Termogravimtrica 40
5. RESULTADOS E DISCUSSO 41
5.1 Caracterizao do PLLA obtido por policondensao 41
5.1.1 Cromatografia de permeao em gel (GPC) 41
5.1.2 Espectroscopia na regio do Infravermelho 42
5.1.3.
1
H RMN Ressonncia Magntica Nuclear 44
5.1.4 DSC Calorimetria Exploratria Diferencial 46
5.1.5 TGA Anlise Termogravimtrica 48
5.2 Caracterizao do PLLA obtido por scCO
2
49
5.2.1 Cromatografia de permeao em gel (GPC) 49
5.2.2 Espectroscopia na regio do Infravermelho 50
5.2.3 RMN de
1
H Ressonncia Magntica 52
5.3 Caracterizao do PDLLA obtido por scCO
2
54
5.3.1 RMN de
1
H Ressonncia Magntica Nuclear 54
5.3.2 Espectroscopia na regio do Infravermelho 55
5.3.3 DSC Calorimetria Exploratria Diferencial 56
5.3.4 TGA Anlise Termogravimtrica 58
5.3.5 Cromatografia de permeao em gel (GPC) 59
5.4 Caracterizao do lactide sintetizado 60
5.4.1 RMN de
1
H Ressonncia Magntica Nuclear 60
5.4.2 Espectroscopia na regio do Infravermelho 62
5.5 Caracterizao do poli(lactide) obtido a partir do lactide 63
5.5.1 Cromatografia de permeao em gel (GPC) 63
5.6 Estudo da degradao do poli (L-cido lctico) 64
6. CONCLUSES 68
7. SUGESTES PARA TRABALHOS FUTUROS 70
8.REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS 71






IX


LISTA DE FIGURAS

Figura 1: Estereoismeros do cido lctico. 1
Figura 2: Polmeros usados como biomateriais. 11
Figura 3: Parafusos, pinos e placas de PLLA. 14
Figura 4: Bifuncionalidade do cido lctico. 15
Figura 5: Membrana de PLLA. 16
Figura 6: Rotas de obteno do PLLA. 17
Figura 7: Mecanismos de formao do lactide. 18
Figura 8: Ismeros do lactide. 18
Figura 9: Diagrama presso/temperatura e os equilbrios entre o estado slido,
lquido e gasoso.
21
Figura 10: Esquema simplificado da degradao do poli (cido lctico), poli
(p-dioxanona) e do poli (cido gliclico) no organismo.
25
Figura 11: Hidrlise do PLLA atravs da ciso das ligaes steres. 26
Figura 12: Perda de massa (em meses) do PGA e do PLA. 28
Figura 13: Montagem para a sntese do pr-polmero PLLA. 32
Figura 14: Linha de vcuo-gs inerte. 33
Figura 15: Reator de vidro utilizado para polimerizao com o catalisador. 33
Figura 16: Reator de vidro utilizado para o aumento de massa molar. 34
Figura 17: Reator de ao inox utilizado na polimerizao em meio supercrtico. 35
Figura 18: Espectros de IV do pr-polmero e do PLLA obtido com o
catalisador dibutxidibutil estanho, em diferentes tempos de vcuo.
42
Figura 19: Espectros de
1
H-RMN (a) pr-polmero de L-cido lctico e (b) poli
(L-cido lctico).
44
Figura 20: Anlise trmica (a) do pr-polmero e (b) do polmero PLLA obtido
em 350 horas.
46
Figura 21: Termograma do (a) pr-polmero e do (b) PLLA (100h).
48
X


Figura 22: Espectros de IV do (a) pr-polmero (L cido lctico) e do (b) poli
(L-cido lctico).
50
Figura 23: Espectros de
1
H-RMN (a) pr-polmero de (L-cido lctico) e (b)
poli (L-cido lctico) obtido por scCO
2
.
52
Figura 24: Espectros de
1
H -RMN(a) pr-polmero de DL-cido lctico e (b)
poli (DL-cido lctico).
54
Figura 25: Espectros de IV: (a) D, L-cido lctico; (b) pr-polmero D, L-cido
lctico e (c) poli (D, L-cido lctico).
55
Figura 26: Anlise trmica (a) do pr-polmero (b) PDLLA obtido em 2,5horas
e (c) PDLLA obtido em 4horas.
57
Figura 27: Termograma do (a) pr-polmero e do (b) PDLLA. 58
Figura 28: Espectros de
1
H-RMN (a) lactide sintetizado e (b) lactide comercial. 60
Figura 29: Espectros de IV do (a) lactide sintetizado no laboratrio no
purificado, (b) do lactide purificado e (c) do lactide comercial.
62
Figura 30: Variao da massa molar ponderal mdia(Mw) em funo do tempo
(ano).
65
Figura 31: Variao do pH da gua em funo do tempo. 66
















XI



LISTA DE TABELAS

Tabela 1: Poli(-hidrxi cidos). 13
Tabela 2: Reagentes utilizados nas snteses e anlises dos polmeros. 31
Tabela 3: Massas molares (M
w
e M
n
) do pr-polmero do cido L-lctico e do
poli (cido L-lctico).
41
Tabela 4: Atribuies para os espectros de IV do pr-polmero e do PLLA
obtido com o catalisador dibutxidibutil estanho, em diferentes tempos de
vcuo apresentados na figura 18.
43
Tabela 5: Massas molares (M
w
e M
n
) do pr-polmero cido L-lctico e do poli
(cido L-lctico) por scCO
2
.
49
Tabela 6: Atribuies para os espectros de IV do (a) pr-polmero (L cido
lctico) e do (b) poli (L-cido lctico) apresentados na Figura 22.
51
Tabela 7: Atribuies para os espectros de IV: (a) D, L-cido lctico; (b) pr-
polmero D, L-cido lctico e (c) poli (D, L-cido lctico) apresentados na
figura 25.
56
Tabela 8: Massas molares (M
w
e M
n
) do pr-polmero cido DL-lctico e do
poli (cido DL-lctico) da reao de 4 horas.
59
Tabela 9: Atribuies para os espectros de IV do (a) lactide sintetizado no
laboratrio no purificado, (b) do lactide purificado e (c) do lactide comercial
apresentados na Figura 27.
63
Tabela 10: Massas molares (M
w
e M
n
) do poli (lactide) e do poli (lactide)
comercial.
64
Tabela 11: Massas molares (M
w
e M
n
) e ndice de polidispersividade (IP) do
pr-polmero cido L-lctico e do poli (cido L-lctico).
64









XII


LISTA DE ABREVIATURAS E SMBOLOS

DSC Calorimetria diferencial de varredura
GPC Cromatografia de permeao em gel
1
H-RMN Ressonncia magntica nuclear de prton
1
H
IV Infravermelho
M
n
Massa molar numrica mdia
M
w
Massa molar ponderal mdia
MEV Microscopia eletrnica de varredura
MPa Mega Pascal
N
2
Gs nitrognio
P
c
Presso crtica
PCL Poli (caprolactona)
PDLLA Poli (L-cido lctico) ou poli (L-lactide)
PET Poli etileno tereftalato
PGA Poli (cido gliclico)
PLA Poli (cido lctico) ou poli (lactide)
PLLA Poli (L-cido lctico) ou poli (L-lactide)
PMMA Polimetilmetacrilato
PPD Pol(p-dioxanona)
scCO
2
CO
2
em estado supercrtico
SiMe
4
Tetrametilsilano
T Temperatura
T
c
Temperatura crtica
TGA Anlise termogravimtrica
T
g
Temperatura de transio vtrea
T
m
Temperatura de fuso
H
m
Entalpia de fuso
X
c
Grau de cristalinidade




XIII


PUBLICAES E PRMIOS ORIGINADOS DA DISSERTAO:

JAHNO, Vanusca Dalosto; LIGABUE, Rosane; EINLOFT, Sandra; SANTOS,
Lus Alberto dos. Estudos preliminares da sntese do poli(L-cido lctico) e do poli (D,L-cido
lctico). In: Anais do III CONGRESSO LATINO AMERICANO DE RGOS ARTIFICIAIS
E BIOMATERIAIS - COLAOB, 2004, Campinas, SP, Brasil. SLABO, 2004. v. 1, p. 1-6.
Prmio SLABO como destaque de trabalhos apresentados no COLAOB.

JAHNO, Vanusca Dalosto; MELO, Fernanda Colpo de; LIGABUE, Rosane;
EINLOFT, Sandra; SANTOS, Lus Alberto dos. P5 - SNTESE DO PLLA E DO PDLLA
ATRAVS DE POLICONDENSAO E EM MEIO scCO
2
. In: Anais do Congresso de
Materiais da Regio Sul- SULMAT, 2004, Joinville. UNIVILLE, p. 1-10.

JAHNO, Vanusca Dalosto; LIGABUE, Rosane; EINLOFT, Sandra; SANTOS,
Lus Alberto dos. SNTESE E CARACTERIZAO DO POLI (CIDO DL-LCTICO) E
POLI (CIDO L-LCTICO). In: Anais do XVI Congresso Brasileiro de Cincia e Engenharia
de Materiais - CBECIMAT, 2004, Porto Alegre. CDROM. POA: UFRGS, 2004. p. 1-6.

RIBEIRO G; JAHNO, D.V; LIGABUE, R; EINLOFT, S; SANTOS, L.A.
Desenvolvimento do biopolmero poli (cido L-lctico) a partir de matrias primas nacionais.
In: Anais do 7Congresso dos Estudantes de Cincia e Engenharia de Materiais do Mercosul
(CECEMM), 2005, Porto Alegre. CDROM. POA: UFRGS, 2005. p. 1. Prmio CECEMM
como melhor trabalho da rea de polmeros.

JAHNO, Vanusca Dalosto; LIGABUE, Rosane; EINLOFT, Sandra; SANTOS,
Lus Alberto dos. Synthesis and Characterization of Poly(L-lactic acid) using Clean Methods.
Biomaterials. 2005. Submetido.








XIV


RESUMO

O poli (cido L-lctico) (PLLA) um material de grande interesse na rea cientfica,
por ser um polmero biodegradvel e bioabsorvvel, e pela sua grande utilizao na rea
biomdica. Este estudo teve como objetivo a sntese de PLA atravs de policondensao direta
e em meio supercrtico (scCO
2
)

e sua caracterizao. As duas rotas buscam um processo limpo
de sntese dos polmeros, livre de solvente orgnico. Alm disso, procurou-se reduzir os custos
de obteno utilizando matria-prima nacional (cido lctico P.A. comercial). As reaes de
polimerizao de PLLA realizada por policondensao e em scCO
2
foram feitas em dois
estgios. No primeiro estgio da sntese, para ambos os processos, o pr-polmero do cido
lctico foi obtido atravs de uma reao simples de condensao, com retirada de gua, sob
atmosfera inerte de N
2
e 160C. Na segunda etapa, para a reao de policondensao, o
polmero PLLA, foi obtido a partir do pr-polmero em uma temperatura de 140C e sob
presso reduzida por o tempo desejado (100h, 200h e 350h). As reaes em meio scCO
2
foram
realizadas em um reator de ao inoxidvel de 100 mL equipado com uma barra de agitao
magntica, sob presso de CO
2
(80atm) e a 90C por 4 horas. Em ambas as reaes de
polimerizao foram usadas complexos de estanho como catalisador. No incio deste trabalho
foram realizadas algumas reaes utilizando o D, L-cido lctico em scCO
2
. Tambm foi
realizada a sntese do lactide e a polimerizao deste por abertura de anel. Para efeito
comparativo, tambm foi realizada a polimerizao do lactide comercial. Os polmeros obtidos
foram caracterizados por espectroscopia de Ressonncia Magntica Nuclear de Prton (
1
H-
RMN), por espectroscopia de infravermelho (IV), por cromatografia de permeao em gel
(GPC), por calorimetria exploratria de varredura (DSC) e pela tcnica de anlise
termogravimtrica (TGA). A reao de policondensao revelou ser uma rota sinttica
excelente na obteno de polmeros de PLA com peso molecular variados. A formao dos
polmeros a partir do monmero de cido lctico foi confirmada pelo desaparecimento da
banda de OH em 3500 cm
-1
no espectro de infravermelho. O espectro de
1
H-RMN de ambos
os polmeros, mostrou um sinal atribudo ao hidrognio do grupo CH
3
em 1,52 ppm e um sinal
atribudo aos hidrognios do grupo do CH em 5,16 ppm, que esto de acordo com a literatura.
Os polmeros obtidos possuem potencial para uso clnico como materiais de implante.

Palavras-chave: Sntese, PLLA, scCO
2
, caracterizao.


XV


ABSTRACT

The poly (lactic acid) (PLA) is a polymer of great technological interest since they finds
a vast number of possible applications in the environmental field, as a biodegradable plastic
and in the biomedical area. This study it had as objective the synthesis of PLA through direct
polycondensation and in supercritical medium (scCO
2
). and characterization of poly (L-lactic
acid), PLLA obtained through two synthetic routes: direct polycondensation reactions, without
organic solvents, and in supercritical medium (scCO
2
). The two synthetic routes are clean,
without addition of organic solvents. Moreover, national raw material was looked to reduce the
attainment costs using (commercial lactic acid P.A). The reactions of polymerization of PLLA
carried out by polycondensation and in scCO
2
were made in two stages. In the first synthesis
stage for both process, the prepolymer of the lactic acid was obtained through water
withdrawal, from a simple condensation reaction under inert atmosphere of N
2
and 160C. In
the second stage for the polycondensation reaction in bulk, it was obtained polymer PLLA
from the prepolymer in a temperature of 140C and under reduced pressure for the desired time
(100h, 200h and 350h). The reactions in scCO
2
medium were carried out into a 100 mL
stainless steel batch autoclave equipped with a magnetic stirring bar, under CO
2
pressure
(80atm) and 90C for 4 hours. In both polymerization reaction was used tin complexes as
catalyst. In the beginning of this work the D, L-lactic acid in scCO
2
. It was also carried out the
synthesis of the lactide and ring opening polymerization for the synthesized lactide and for
comparative effect the polymerization of commercial lactide The obtained polymers were
characterized by
1
H-Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy (
1
H-NMR), Infrared
Spectroscopy (IR), Gel Permeation Chromatography (GPC), Differencial Scanning
Calorimetry (DSC) and Thermogravimetric Analysis (TGA) techniques. The polycondensation
reaction had revealed to be excellent synthetic route in the attainment of polymers PLA with
different molecular weight. The formation of polymers from lactic acid monomer was
confirmed by the disappearance of the band of OH in 3500 cm
-1
in the infrared spectrum. The
1
H-NMR spectrum of both polymers, showed a signal attributed to the hydrogen of the CH
3

group in 1.52 ppm and a signal referring to the hydrogens of the CH group in 5.16 ppm, which
are in accordance with the literature. The polymers obtained possess potential for clinical use
as material of implantation.
Key-words: Synthesis, PLLA, scCO
2
, Characterization

1
1 INTRODUO

Estima-se que o mercado mundial associado aos biomateriais envolva
aproximadamente 35 bilhes de dlares anuais. Alm disso, tal mercado apresenta uma taxa
de crescimento de 11% ao ano, que demonstra o grande interesse e necessidade por este tipo
de produto. No Brasil, alm da necessidade de melhoria da sade geral dos brasileiros,
grande parte dos biomateriais importada e acabam por gerar gastos elevados por parte do
Sistema nico de Sade (SUS). Desta forma, observa-se uma enorme necessidade de
desenvolvimento cientfico e tecnolgico brasileiro na rea de biomateriais, como forma de
atender s necessidades do povo brasileiro de melhoria da sade geral e de reduo de custos
dos materiais envolvidos (UFMG, 2005; JORPLAST, 2005).
Dentre os biomateriais, o poli(cido lctico), PLA, destaca-se devido sua
caracterstica de biocompatibilidade e bioreabsoro.
O poli (cido lctico) (PLA) um polmero de grande interesse tecnolgico devido s
suas aplicaes no campo ambiental, como plstico biodegradvel, e na rea biomdica
como material biocompatvel (CHEN, 2003).
O cido lctico (-cido 2-hidroxipropianico), usado como matria-prima na sntese
de PLA, pertence aos hidroxicidos. Hidroxicidos so caracterizados por maior acidez que
cidos destitudos de grupos hidrxi, porque facilita consideravelmente a dissociao de
grupos carboxil (particularmente na posio ). Por isto, -cido 2-hidroxipropianico dez
vezes mais forte que o cido propinico (DUTKIEWICZ, 2003). O cido lctico uma das
molculas quirais mais simples e existe na forma de dois estreoismeros, L - e D- cido
lctico (Figura 1). A forma L (levgiro) difere da forma D (dextrgiro) pelo seu efeito em
luz polarizada (LUNT, 1998).
O poli (L-cido lctico) (PLLA) um polister aliftico o qual vem sendo usado,
principalmente em aplicaes biomdicas (MOON, et al., 2001).

Figura 1: Estereoismeros do cido lctico.
2
No presente trabalho, foi estudada a sntese do poli (L-cido lctico) por duas rotas
sintticas, sem o uso de solventes orgnicos. No incio deste trabalho foram realizadas
tambm algumas reaes utilizando o D, L-cido lctico em scCO
2
em funo da
disponibilidade deste reagente no laboratrio. Tambm foi realizada a sntese e
polimerizao por abertura de anel do lactide e para efeito comparativo, a polimerizao do
lactide comercial. Os polmeros sintetizados foram caracterizados por Espectroscopia de
Infravermelho (IV), Ressonncia Magntica Nuclear de
1
H(
1
H-RMN), Cromatografia de
Permeao em Gel (GPC), Anlise Termogravimtrica (TGA), Microscopia Eletrnica de
Varredura (MEV) e Calorimetria Diferencial de Varredura (DSC).

























3

2. OBJETIVOS

Sntese do poli (cido lctico);
Procurar reduzir os custos de obteno utilizando matria-prima nacional (cido
lctico P. A);
Obter a sntese atravs de processos limpos, sem a utilizao de solventes orgnicos;
Caracterizar o polmero obtido.

























4
3. REVISO DE LITERATURA

3.1 Biomateriais

Os biomateriais podem ser definidos como substncias de origens naturais ou
sintticas que so toleradas de forma transitria ou permanente pelos diversos tecidos que
constituem os rgos dos seres vivos. Eles so utilizados como um todo ou parte de um
sistema que trata, restaura ou substitui algum tecido, rgo ou funo do corpo (MIRTCHI, A.
et al, 1989), ou ainda como um material vivel utilizado em um dispositivo mdico, com
inteno de interagir com sistemas biolgicos (WILLIAMS, D.F. 1987).
Vrios so os critrios que um material precisa atender para ser enquadrado como um
biomaterial. Segundo a Conferncia de Consenso em Biomateriais para aplicaes clnicas de
1982 entende-se por biomaterial (WILLIAMS, D.F. 1987): Toda substncia (com exceo de
drogas) ou combinao de substncias, de origem sinttica ou natural, que durante um perodo
de tempo indeterminado empregado como um todo ou parte integrante de um sistema para
tratamento, ampliao ou substituio de quaisquer tecidos, rgos ou funes corporais. Isto
significa que no sentido mais amplo so enquadrados nesta categoria todos os materiais
empregados na medicina, odontologia, medicina veterinria e farmacologia, alm daqueles
que entram na forma de implantes em contato direto com o tecido do corpo. Uma definio
prtica dada por Park, segundo o qual biomateriais so tudo que, de modo contnuo ou
intermitente, entra em contato com fluidos corpreos, mesmo que esteja localizado fora do
corpo (PARK, J. B. 1979). Assim, marca-passos, pinos e placas de fixao externas no so
considerados biomateriais; bisturis, lminas e demais instrumentos cirrgicos, ao contrrio, o
so.
O critrio de seleo de biomateriais baseado principalmente na aplicao a que se
destinam. Por exemplo, para dispositivos que fiquem em contato com o sangue, esses
materiais so (MIDDLETON, J.C, 2000):
componentes de dispositivos extra corpreo que removem e retornam sangue do corpo;
dispositivos que so inseridos em um vaso sanguneo;
dispositivos que ficam permanentemente implantados.
Para dispositivos de aplicaes em tecidos moles, os materiais se propem a aumentar
ou redefinir o tecido (ex: implantes de seios e implantes faciais). Em aplicaes ortopdicas e
odontolgicas, os materiais so componentes de implantes estruturais (ex: prteses de juntas e
5
implantes de raiz de dentes) ou so usados para reparar defeitos sseos (ex: parafusos e pinos
inseridos em osso).
Quanto ao tipo de material, os biomateriais podem ser: polmeros sintticos, metais,
cermicas e macromolculas naturais que so manufaturados ou processados para se
adequarem utilizao em dispositivos mdicos que entram em contato ntimo com protenas,
clulas, tecidos, rgos e sistemas orgnicos.
Os biomateriais devem ser isentos de produzir qualquer resposta biolgica adversa
local ou sistmica, ou seja: o material deve ser no-txico, no-carcinognico, no-antignico
e no-mutagnico. Em aplicaes sangneas, eles devem tambm ser no-trombognicos. As
complicaes oriundas dos dispositivos implantados iro variar de acordo com a sua
aplicao. Por exemplo, infeces e biodegradao iro afetar dispositivos que tm aplicaes
de longa durao como prteses permanentes e vlvulas cardacas.
Os principais avanos no campo dos biomateriais tm ocorrido principalmente devido
ao aumento do nmero de pacientes em funo do aumento da populao e da expectativa de
vida. O aumento da expectativa de vida aumenta o nmero de pacientes nos hospitais em
funo principalmente da ocorrncia de osteoporose e de acidentes nos meios de transporte.
No mundo todo, 200 milhes de pessoas sofrem de osteoporose. A osteoporose atinge no
Brasil cerca de 10 milhes de pessoas, sendo que 21% das mulheres tem forte propenso ou
sofrem da enfermidade, nmero similar ao obtido nos Estados Unidos e Europa. No Brasil
apenas um tero dos doentes diagnosticado e s um em cada cinco recebem tratamento.
Alm disso, o aumento do nmero de pacientes nos hospitais est diretamente correlacionado
ao aumento do nmero de veculos de transporte, gerando aumento no nmero de acidentes
com leses graves. Tambm o desenvolvimento das tcnicas cirrgicas tem aumentado a
demanda por prteses, implantes e equipamentos mdicos (UFMG, 2005).

3.2 Biocompatibilidade e Biofuncionalidade

Biocompatibilidade significa que o material e seus possveis produtos de degradao
devem ser tolerados pelos tecidos envoltrios e no devem causar prejuzos ao organismo a
curto e longo prazo. Para que um material seja aceito clinicamente como um material de
implante, ele precisa atender a alguns requisitos fundamentais (RAVAGLIOLI, A.1992):
O material deve ser biocompatvel, ou seja, sua presena no deve causar efeitos
nocivos no local do implante ou no sistema biolgico;
6
Os tecidos no devem causar a degradao do material, como por exemplo, corroso
em metais, ou pelo menos de forma tolervel;
O material deve ser bifuncional, ou seja, deve ter as caractersticas mecnicas
adequadas para cumprir a funo desejada, pelo tempo desejado;
O material deve ser esterilizvel.
Paralelamente a biocompatibilidade, importante que o implante permita o desempenho
imediato e com xito da funo especfica (esttica e dinmica) da parte do corpo que est
sendo substituda. Esta habilidade est embutida no conceito de biofuncionalidade
(RAVAGLIOLI, A. 1992). Neste conceito esto incorporados tambm, os problemas
associados degradao qumica dos materiais, visto que o meio fisiolgico pode ser
bastante agressivo mesmo aos materiais considerados extremamente inertes quimicamente,
levando a reduo da eficincia do implante.
Atualmente, entende-se como biocompatibilidade a caracterstica do material que, usado
em aplicaes especficas, desenvolve respostas teciduais adequadas aos sistemas
hospedeiros. Observa-se que este conceito evoluiu e no mais se supe que materiais
biocompatveis devam ser absolutamente inertes e incuos, mas que as respostas induzidas
ao organismo hospedeiro sejam controlveis pelo sistema e pelo todo(SCHROEDER,A . et
al., 1994).

3.3 Classificao dos biomateriais

Os biomateriais podem ser classificados de acordo com o seu comportamento
fisiolgico em (Hench & Wilson, 1993):
Biotolerveis, materiais apenas tolerados pelo organismo, sendo isolados dos tecidos
adjacentes atravs da formao de camada envoltria de tecido fibroso. Esta camada
induzida pela liberao de compostos qumicos, ons, produtos de corroso e outros por parte
do material implantado. Quanto maior a espessura da camada de tecido fibroso formado,
menor a tolerabilidade dos tecidos ao material. Os materiais biotolerveis so praticamente
todos os polmeros sintticos assim como a grande maioria dos metais.
Bioinerte, materiais tambm tolerados pelo organismo, mas em que a formao de envoltrio
fibroso mnima, praticamente inexistente. O material no libera nenhum tipo de componente
ou, mais realisticamente, em quantidades mnimas. A quantidade de clulas fagocitrias na
interface mnima, a resposta fagoctica ser passageira e uma fina cpsula tomar lugar aps
7
o implante. Em alguns casos esta camada praticamente imperceptvel. Os materiais
bioinertes mais utilizados so alumina, zircnio, titnio, ligas de titnio e carbono.
Bioativos, materiais em que ocorrem ligaes de natureza qumica entre material e tecido
sseo (osteointegrao). Em funo da similaridade qumica entre estes materiais e a parte
mineral ssea, os tecidos sseos se ligam a estes materiais, permitindo a osteoconduo
atravs do recobrimento por clulas sseas. Os principais materiais desta classe so os vidros
e vitro-cermicas base de fosfatos de clcio, a hidroxiapatita e os compostos de fosfato de
clcio.
Absorvveis, materiais que aps certo perodo de tempo em contato com os tecidos acabam
sendo degradados, solubilizados ou fagocitados pelo organismo. Tais materiais so
extremamente interessantes em aplicaes clnicas em funo de ser desnecessria nova
interveno cirrgica para a retirada do material de implante. Os principais exemplos destes
materiais so os biopolmeros, como o poli (cido lctico).
A rea da implantologia que visa o desenvolvimento de novos biomateriais para o
reparo sseo ou para a substituio ssea obteve um desenvolvimento rpido, o que fez as
reconstrues maxilo-faciais e a colocao de prteses no fmur serem considerados
procedimentos cirrgicos de rotina, assim como a colocao de implantes intra-sseos nos
maxilares (NANCI, et al., 1998). Alm de influenciar positivamente os fenmenos que
ocorrem durante o processo de cicatrizao, os implantes intra-sseos devem promover a
formao e a manuteno de uma matriz ssea com propriedades biomecnicas adequadas
(BRUNSKI, et al., 2000).
Na prtica ortopdica e odontolgica, freqentemente aparecem situaes de
alterao da continuidade ssea especialmente devido a traumatismos de alta intensidade,
infeces, neoplasias e at mesma m formao congnitas. A substituio de perdas sseas
extensas um desafio clnico significativo. H uma variedade de tcnicas disponveis ao
cirurgio para manejar este problema, cada uma com vantagens e desvantagens. Sabe-se que
apesar do osso autgeno apresentar propriedades osteognicas (GROSS, 1997), h uma
grande morbidade associada com a utilizao deste e limitaes quanto quantidade de osso
disponvel. Alternativamente, j foi relatado que os enxertos algenos tm uma incidncia
significativa de infeco ps-operatria e fratura, assim como o potencial de transmisso de
doenas. Durante os ltimos 30 anos, uma variedade de substitutos sseos sintticos,
genericamente chamados de biomateriais, foi desenvolvida com o objetivo de minimizar
estas complicaes. Os benefcios destes biomateriais incluem disponibilidade, esterilidade e
reduzida morbidade (MOORE, et al, 2001).
8
Entre os principais biomateriais para implantao em tecido sseo utilizado nas reas
de odontologia e ortopedia esto s cermicas vtreas e de clcio/fosfato, os metais e os
polmeros.
Os polmeros compem uma classe bastante ampla de biomateriais, e na rea
biomdica existem vrias pesquisas sendo desenvolvidas para o uso de materiais
polimricos. Esses biomateriais devem ser biocompatveis, e apresentar propriedades
mecnicas adequadas para que se possa implantar no corpo humano.

3.4 Polmeros

Os materiais polimricos so macromolculas formadas pela unio de unidades
fundamentais repetidas (os meros) que do origem a longas cadeias. Materiais polimricos
apresentam usualmente baixa densidade, pequena resistncia temperatura, baixas
condutividades eltrica e trmica, etc. Polmeros so sintetizados por reaes de
polimerizao a partir de reagentes monomricos. Vrios polmeros se tornam fluidos
viscosos a temperaturas elevadas (100-300C) e so ainda processados atravs de
procedimentos termomecnicos que permitem a fabricao de peas em grande quantidade e
diversidade.
A caracterstica dos polmeros em ter uma massa molecular alta afeta
significativamente s propriedades qumicas e fsicas desses materiais. Assim, quanto maior
for o grau de polimerizao, mais elevado ser a massa molecular do polmero. Polmeros
com massa molecular muito elevado so designados altos polmeros, enquanto os de baixa
massa molecular so chamados de oligmeros (do grego: poucas partes) (UFMG, 2005).
As reaes de condensao se notabilizam pela eliminao de uma pequena molcula
(geralmente gua) durante o processamento da reao. Uma reao de condensao tpica a
de esterificao, onde um lcool reage com um cido orgnico, gerando um ster
conjuntamente com a eliminao de uma molcula de gua. Nesse tipo de reao, os grupos
qumicos responsveis pela reao so o grupo hidroxila (OH) no lcool e o grupo cido
carboxlico (COOH). Tais grupos so chamados de grupos funcionais por participarem
diretamente da reao. H dois tipos de polimerizao, por adio ou por policondensao.
Em reaes de polimerizao por policondensao, h a necessidade que o nmero de grupos
funcionais em cada mero seja superior a um para permitir a formao de cadeias, ao invs de
molculas de pequena massa molar. Assim, meros com dois grupos funcionais, por exemplo,
9
podem se ligar a dois distintos meros que por sua vez poder se ligar a outros meros, dando
origem, dessa forma, a macromolculas. usual se usar o termo funcionalidade para
definir o nmero possvel de ligaes qumicas que um mero pode fazer com outros. Em
reaes de polimerizao por condensao, a funcionalidade de um determinado mero
igual ao nmero de grupos funcionais deste. Para reagentes monofuncionais, o produto de
uma reao de condensao uma molcula pequena. J, para reagentes bi ou polifuncionais
a ligao entre dois meros gera molculas que ainda apresentam grupos funcionais no
reagidos que podem ser usados na coneco com outros meros. Um exemplo tpico de
preparao de polmeros via condensao lcoois bifuncionais reagem com cidos
bifuncionais dando origem a ligaes do tipo ster, caractersticas dos polmeros polister
(UFMG, 2005).

3.5 Biopolmeros

Quando a estrutura biolgica de um rgo ou tecido no pode ser reparado, a
alternativa vivel para o restabelecimento das funes normais do paciente rep-la com um
implante feito de um biomaterial (BARBANTI, S. H. et al. 2005). Em funo do tempo de
permanncia no corpo humano, os implantes podem ser classificados em dois grandes
grupos, permanentes ou temporrios. Implantes permanentes quase sempre geram fenmenos
crnicos de inflamao, sendo uma resposta tipicamente benigna a um corpo estranho, mas
que podem conduzir a complicaes clnicas mais severas, como a contrao dos tecidos.
Dentre os materiais utilizados como implantes, os polmeros apresentam grande potencial de
uso, pois so, geralmente, fceis de produzir, manusear e apresentam caractersticas
mecnicas semelhantes aos dos materiais biolgicos (BARBANTI, S. H. et al. 2005). Desde
a dcada de 1960, implantes temporrios, confeccionados de polmeros bioreabsorvveis,
ganharam uma importncia crescente na rea mdica, sendo utilizados em um amplo nmero
de aplicaes no corpo humano, tais como: suturas cirrgicas, sistemas para liberao
controlada de drogas, stents e dispositivos ortopdicos. Atualmente fazem parte do cotidiano
dos centros cirrgicos no mundo inteiro. Embora muitos dispositivos protticos artificiais
estejam disponveis, poucos podem substituir completamente todas as complexas funes
biolgicas. Em situaes clnicas mais severas somente o transplante do rgo retoma as
atividades orgnicas. Assim, de uma forma idealizada, a melhor alternativa seria obter um
novo rgo ou tecido, substituindo aquele que no desempenha normalmente suas funes.
10
Nos dias de hoje, a idia da reconstruo de rgos e tecidos criados em laboratrio
amplamente difundida e investigada no mundo todo (BARBANTI, S. H. et al. 2005).
Em 1960 comearam as primeiras suturas biodegradveis aprovadas na indstria
mdica formadas de cido lctico e cido gliclico (GILDING D.K., 1979). Desde aquele
tempo outros dispositivos mdicos, baseado em cido lctico e cido gliclico, como
tambm outros materiais, inclusive copolmeros de poli (dioxanona) e poli (trimetileno
carbonato), e homopolmeros e copolmeros da poli (-caprolactona), foram aceitos para o
uso como dispositivos biomdicos (BARROWS, T.H. 1986). Alm destes dispositivos
aprovados, muitas pesquisas continuam em polianidridos (DOMB, A. J. et al, 1994),
poliortosteres (HELLER, J., 1994), e outros materiais (KOHN, J.1996; SHALABY, S.W.
1994).
Entre os polmeros, o polimetilmetacrilato (PMMA) largamente utilizado,
principalmente para cimentao de prteses ortopdicas. Estudos realizados demonstraram
que este polmero apresenta efeito citotxico por diminuir a viabilidade celular (FINI et al,
2002) e aumentar a taxa de apoptose (GOUGH & DOWNES, 2001; CIAPETTI et al, 2002).
Alm disso, o PMMA parece suprimir a expresso de fentipo osteoblstico, como avaliado
pela expresso de mRNA para colgeno tipo I (OSHAWA et al., 2001), assim como uma
reduo na atividade de fosfatase alcalina, formao de pr-colgeno, osteocalcina e TGF-1
(FINI et al, 2002). No entanto, parece ser tolerado pelo organismo, tanto que modificaes
da composio qumica do PMMA tm sido realizadas com o objetivo de melhorar sua
biocompatibilidade (MOURSI et al, 2002, MENDEZ et al, 2002).
Atualmente tm-se usado polmeros sintticos biodegradveis para a confeco de
barreiras mecnicas, os quais oferecem controle da estrutura e propriedades assim como
estrutura fsica e qumica, cristalinidade, condies hidroflicas e hidrofbicas, padro de
degradao e propriedades mecnicas. Este material pode ser processado em vrias formas e
microestruturas, assim como a rea superficial desejada, quantidade, tamanho e distribuio
dos poros. H tambm crescente ateno aos polmeros sintticos para as potencialidades em
rgos artificiais (Figura 2) e liberao controlada de drogas.
11

Figura 2: Polmeros usados como biomateriais (UFMG, 2005).

Devem ser cumpridas algumas condies para que um polmero seja usado em
aplicaes biomdicas. Uma exigncia primria a biocompatibilidade que significa
ausncia de toxicidade. Biodegradao uma vantagem adicional quando o polmero deve
ser removido depois de um perodo apropriado de implantao em um organismo vivo: poli
12
(-caprolactona), poli (glicolide) e poli(lactides) so de grande interesse, pois so
hidroliticamente instveis e degradam em vitro, como tambm em vivo com lanamento de
subprodutos atxicos. Estes polisteres alifticos tm um grande alcance de biodegradao: a
meia-vida deles pode variar de vrios dias a vrios anos e pode ser modulada pela
copolimerizao de monmeros relacionados em vrias razes molares. Polmeros e
copolmeros de -caprolactona, glicolides e lactides so usados na medicina em suturas
biodegradveis, rgo artificial e prteses reabsorvveis (DUBOIS, 1991).
Segundo Vert et al. 1992, biodegradvel um termo utilizado para polmeros e
dispositivos slidos que devido degradao macromolecular sofrem disperso in vivo, mas
sem a eliminao dos produtos e subprodutos pelo organismo. Polmeros biodegradveis
podem ser atacados por elementos biolgicos de forma que a integridade do sistema seja
afetada, formando-se fragmentos ou outros subprodutos de degradao, que podem ser
removidos do seu local de ao, mas no necessariamente do organismo.
Bioreabsorvveis so materiais polimricos e dispositivos slidos que mostram
degradao atravs da diminuio de tamanho e que so reabsorvidos in vivo; i.e. materiais
que so eliminados por rotas metablicas do organismo. Bioreabsoro um conceito que
reflete a eliminao total do material e dos subprodutos de degradao (compostos de baixa
massa molar) sem efeitos colaterais residuais. O uso da palavra bioreabsoro utilizado
quando a eliminao total.
Bioabsorvvel so materiais polimricos e dispositivos que podem se dissolver em
fluidos corpreos sem qualquer clivagem da cadeia macromolecular ou diminuio de massa
molar. Por exemplo, este o caso da lenta dissoluo de implantes solveis em fluidos
orgnicos. Um polmero bioabsorvvel pode ser bioreabsorvvel se suas macromolculas so
excretadas.
Os copolmeros biodegradveis so os compostos de escolha por causa da
versatilidade de ajustes nas suas propriedades.
Os polmeros bioabsorvveis so capazes de degradarem-se em compostos de massa
molecular menor normalmente envolvido nas vias metablica ou compostos de massa
molecular menor suficiente para permitir a eliminao pelo corpo atravs das vias naturais.
Nos polmeros para aplicao teraputica temporria, consideram-se 3 fatores:
Biocompatibilidade e biofuncionalidade (degradao).
Possibilidade de ajustes das propriedades mecnicas, fsicas e biolgicas atravs da
estrutura molecular para preencher a lista de especificaes das vrias aplicaes
teraputica sem precisar utilizar preenchimentos nem aditivos.
13
Possibilidade de ajustes de propriedades atravs das estruturas qumicas dos
monmeros.
Atualmente existe um grupo promissor de polmeros biocompatveis, que podem ser
utilizados na rea mdica. Esse grupo so os poli(-hidrxi cidos), como mostra a tabela 1.
Os principais polmeros desse grupo so: o poli(cido lctico) (PLA), a poli(-caprolactona)
(PCL), o poli(cido gliclico) (PGA) e a poli(p-dioxanona) (PDO). Mas esse grupo de
polmeros apresenta deficincias em algumas propriedades, tais como flexibilidade baixa,
biodegradao demorada e alta cristalinidade (W. CHENG, 2005).

Tabela 1: Poli(-hidrxi cidos).

Ter um dispositivo que possa ser usado como um implante e que no necessite de um
segundo evento cirrgico para remoo um dos grandes motivos de se utilizar um
biopolmero. Outras vantagens, por exemplo, um osso fraturado, fixado com materiais no
biodegradveis, implante de ao imaculado, tem uma tendncia para refratura em remoo
do implante. O osso no leva carga suficiente durante o processo curativo, porque a carga
levada pelo ao imaculado rgido. Porm um implante preparado de polmero biodegradvel
pode ser criado para degradar a uma taxa que transferir lentamente a carga ao osso curativo
(ATHANASIOU, K. A. et al, 1998).
14
Vantagens do uso de biomateriais polimricos (UFMG,2005):
Baixa densidade;
Facilidade de fabricao em diversos formatos, permitindo bom acabamento;
Elevada eficincia dos processos de fabricao permite elevada produtividade;
Diversidade de propriedades;
Baixo consumo energtico p/ processamento;
Comportamento elastomrico;
Possibilidade de polimerizao in situ;
Resistncia corroso.
A Figura 3 apresenta exemplos de alguns produtos obtidos usando PLLA.








Figura 3: Parafusos, pinos e placas de PLLA.

3.6 Poli (cido lctico) e poli (lactide)

O Poli (cido lctico) (PLA) tem como expectativa amplas aplicaes no somente
como plstico biodegradvel, mas tambm como material biomdico, por causa de suas
excelentes propriedades mecnicas e por ser altamente hidrolisvel no corpo humano. Por
estas razes vem sendo usado desde 1970 para aplicaes biomdicas e farmacuticas tais
como suturas e dispositivos de liberao controlada de drogas (MOON, S. -I, 2001; AURAS,
R. A, 2003; DRUMRIGHT, R.E. 2000). Esses biomateriais devem ser biocompatveis, e
apresentar propriedades mecnicas adequadas para que se possa implantar no corpo humano,
alm de serem um biomaterial atxico.
O poli(L-lactide) tem atrado muita ateno porque pode ser produzido com custo
prximo ao dos polmeros comercializados, tem baixa ou nenhuma toxicidade e alto
15
desempenho mecnico (TSUJI et al, 2003 e 2004). Tem altas performances mecnicas se
comparado ao polietileno, polipropileno e poliestireno. O PLLA hidrolisvel na presena
de gua por ceder oligmeros e monmeros de baixo peso molecular solveis em gua
(TSUJI et al, 2004).
O pioneiro na manufatura de polisteres alifticos de cido lctico foi Carothers, em
1932. Este produto tinha baixo peso molecular e possua baixas propriedades mecnicas.
Mais adiante o trabalho da DuPont resultou em um produto de alto peso molecular, o qual foi
patenteado em 1954. Entretanto, apesar dos polisteres alifticos terem sido investigados
nessa poca, a suscetibilidade para a degradao hidroltica provocou a descontinuidade do
trabalho nessa rea. Em 1972, Ethicon introduziu fibras de alta durabilidade e
biocompatveis para suturas mdicas reabsorvveis. Estes produtos, que eram copolmeros de
cido lctico e gliclico, hidrolisavam lentamente dentro do corpo para constituintes cidos.
Demais aplicaes, ainda na rea mdica, incluem implantes e liberao controlada de
drogas (LUNT, 1998).O custo da produo do polmero restringiu sua aplicao fora dessa
rea at meados dos anos 80 (LUNT, 1998).
O PLA possui dois estereoismeros: poli (L-cido lctico) (PLLA) e o poli (D-cido
lctico) (PDLA), sua mistura racmica gera o poli (D, L-cido lctico) (PDLLA) (VERT, M.
et al, 1992). O PDLA e PLLA (levgiro e dextrgiro) so imagens especulares um do outro,
ambos opticamente puros e semicristalinos (TSUJI, H.,

1991; AURAS, R. A, 2003),
enquanto o PDLLA racmico, amorfo e opticamente um polmero inativo (TSUJI, M. and
IKADA, Y. J. 1996). A clula unitria do PLLA pseudoortorrmbico assumindo uma
conformao helicoidal (TSUJI, H. and HYON, S.H, 1991). O cido lctico bifuncional
(Figura 4), possui uma funo lcool e tambm uma funo cido carboxlico e pode ser
convertido em polmero por muitos caminhos (Motta, 2002).


Figura 4: Bifuncionalidade do cido lctico.

16
O PLA mostra uma boa resistncia mecnica, plasticidade trmica (Figura 5),
processabilidade e pode sofrer rompimento da cadeia no corpo humano resultando em
oligmeros e finalmente unidades monomricas de cido lctico, que so inteiramente
reabsorvveis como um intermedirio natural no metabolismo, em particular o L-ismero
um metablico biolgico do corpo humano (PROIKAKIS, C.S. 2002).


Figura 5: Membrana de PLLA.

Para a sntese do PLA existem dois mtodos: a) policondensao direta de cido
lctico; b) polimerizao por abertura do anel lctico (Figura 6), que o dmero cclico do
cido lctico, conhecido como lactide (Figura 7) (HILTUNEN, K. et al, 1997; AURAS, R.
A, 2003; HYON, S.H. 1997). A policondensao direta de cido lctico a mais simples,
porm, resulta em polmeros com baixa massa molar. Esta caracterstica interessante
quando aplicada para a preparao de dispositivos de liberao controlada de drogas
(ANDREOPOULOS, A.G. et al. 2002). Para se obter maior grau de polimerizao deve-se
usar como monmero de partida o lactide.
17

Figura 6: Rotas de obteno do PLLA (LUNT, 1998).

O nome do polmero pode ser baseado em sua origem, dessa forma quando se parte
de um monmero de cido lctico o polmero denominado poli (cido lctico), enquanto
que se o monmero de partida for o lactide, o polmero obtido na sntese ser chamado de
poli(lactide) mostrado na Figura 7. O poli(L-cido lctico) e o poli(L-lactide) apresentam a
mesma frmula estrutural e estes dois nomes distintos se referem exclusivamente ao
monmero de partida usado na sntese, e podem ser abreviados pela sigla PLLA. Os
estereoismeros do lactide e do cido lctico so mostrados na Figura 8 (GAO, Q. 2002).
18

Figura 7. Mecanismos de formao do lactide.



Figura 8: Ismeros do lactide.

19
A reao de polimerizao por abertura de anel do lactide pode ser conduzida no
estado fundido ou em soluo, sendo necessrio o uso de um composto para iniciar o
processo. Dependendo do iniciador, a reao pode seguir trs diferentes mecanismos de
reao: mecanismo catinico, aninico e de complexao seguido por insero. Os
catalisadores mais utilizados so os de complexao, tais como, compostos de alumnio,
bismuto, zinco e estanho (QUEIROZ, D.P.2000).
A polimerizao por abertura de anel leva a formao de polmeros de maior massa
molar que aqueles formados atravs da policondensao do cido lctico. Entretanto, a
sntese a partir do lactide tem um grande inconveniente que o alto custo de produo, pois
o lactide um produto caro (QUEIROZ, D.P.2000).A rota de polimerizao de PLLA
necessita da presena de um catalisador. Vrios compostos, principalmente xidos e sais
metlicos, vem sendo investigados para uso como catalisadores. Entretanto, somente dois
sais de estanho tm sido empregados na produo de biopolmeros para uso biomdico,
cloreto de estanho II e o 2-etilhexanoato de estanho II, mais conhecido como Sn(oct)
2
.
Ambos sais de estanho so aprovados para serem usados como aditivos alimentares pelo
FDA (US Food and Drug Administration), por ter toxicidade baixa, quando comparado a
outros sais de metal pesado (KRICHELDORF, et al,1995; MOTTA,A.C.,2002)
As propriedades do PLA, tais como o ponto de fuso, a resistncia mecnica, e
cristalinidade, so determinadas pela estrutura do polmero (determinada por propores
diferentes de L, de D, ou de meso-lactide) e pela massa molecular (AURAS, R. A, 1992).
Em 1966, Kulkarni et al. aplicou o poli(L-lactide) (PLLA) em placas e parafusos para
a fixao de ossos fraturados. Desde ento, um grande nmero de investigaes foi
conduzido com PLLA, com PDLLA e com copolmeros do lactide para aplicaes cirrgicas
e farmacuticas na forma de haste, de placa, de parafuso, de fibra, de membrana, de esponja,
de grnulo e de microesferas. Quando PLLA usado em cirurgias ortopdicas e como
dispositivos de fixao orais, um PLLA de alta massa molecular necessrio para produzir
dispositivos de elevada resistncia mecnica. E ao contrrio, tais massas moleculares altas
no so necessrias para o poli (lactides) (PLA) quando so usados como carregadores de
liberao controlada de drogas. Em tais aplicaes farmacuticas, os copolmeros de lactide
de baixas massas moleculares so preferidos geralmente porque so degradados no corpo
mais rapidamente do que PLLA de alta massa molecular (HYON, S.H. 1997). Existem
polmeros disponveis para comercializao na escala M
W
de 2.000 a 300.000, sendo os
polmeros de massas molares baixas utilizados para matrizes de liberao controlada de
20
drogas, e de massas molares elevadas so utilizados para a osteosntese (pinos para o reparo
de osso) (Polysciences, 2005).
A cristalinidade dos polmeros tambm influencia seu uso, o PDLLA amorfo,
conseqentemente, usado nas aplicaes de liberao controlada de drogas, que requerem a
disperso uniforme da espcie, enquanto que o PLA cristalino (37%) pode ser encontrado em
dispositivos ortopdicos que requerem fora e resistncia mecnica elevada (ATALA,
1997).A presena do meso e de D-lactide introduz a irregularidade suficiente para limitar a
cristalinidade. A temperatura de transio vtrea determinada pela proporo de lactides
diferentes, resultando em polmeros do PLA com uma larga escala de valores de dureza e de
rigidez. A temperatura de transio vtrea (T
g
) do PLA varia de 50 a 80C, enquanto a
temperatura de fuso (T
m
) pode variar de 130 a 180C. O PLA pode ser processado por
injeo em molde, moldagem por sopro e por extruso (AURAS, R. A, 2003).
Ajioka et al. relataram que os produtos com massas moleculares muito mais elevados
podem ser sintetizados por uma policondensao em etapa, contanto que os solventes
azeotrpicos apropriados sejam empregados (HYON, S.H.et al 1997). Alm destas vias
sintticas j conhecidas, vem sendo crescente nos ltimos anos, o uso de scCO
2
como
solvente em polimerizaes. Este meio reacional oferece vrias vantagens sobre os solventes
convencionais, sendo um processo limpo, relativamente barato e possuindo boas
propriedades fsicas (CHRISTIAN, 2000).
Recentemente, a comunidade cientfica apresentou um interesse considervel pelo
uso de CO
2
supercrtico como uma fase contnua para reaes de polimerizao. A indstria
de polmeros, em particular, est em crescente reduo de emisso de compostos orgnico
voltil (VOCs), e de reduo da gerao de desperdcio de fluxos aquosos.
Conseqentemente, estas preocupaes ambientais provem fora motriz do princpio que
est motivando o desenvolvimento de tecnologias baseadas em scCO
2
. O uso de scCO
2
na
sntese de polmeros confere a estes propriedades interessantes como um aumento da
plasticidade, fazendo dos fludos supercrticos solventes interessantes que foram
relativamente pouco estudados. Desde 1990, vrios grupos fizeram um esforo combinado
para explorar o mbito e limitaes deste fluido em sntese de polmeros (CANELAS, D. et
al, 1997).
Um fludo supercrtico pode ser definido como uma substncia ou mistura a
condies que excedem a temperatura crtica (T
c
) e presso crtica (P
c
) (CANELAS, D. A. et
al, 1997).
21
Quando um composto confinado em um espao determinado, gs e lquido esto em
equilbrio entre si. Aquecendo-se o sistema, as propriedades intrnsecas de ambos convergem
para um mesmo ponto at serem idnticas (por exemplo, densidade, viscosidade, ndice de
refrao, condutividade trmica, etc.), este ponto denominado ponto crtico, e nele acaba-se
a interface gs/lquido, pois a partir deste ponto encontra-se uma nica fase supercrtica.
Fludo supercrtico , portanto, toda substncia que se encontra em condies de presso e
temperatura superiores aos seus parmetros crticos (CARRILHO, E.2001). Essa regio
melhor visualizada no diagrama de fases da Figura 9 (MHLEN, C. von,2004).

Figura 9. Diagrama presso/temperatura, os equilbrios entre o estado slido, lquido e
gasoso e o ponto de fuso.

O dixido de carbono (CO
2
) barato, essencialmente no-txico e no inflamvel,
consegue-se facilmente alcanar suas condies crticas, que so T
c
=31C e P
c
= 73atm. Em
alguns casos, pode ser utilizado como um substituto ambientalmente correta de solventes
como hidrocarbonetos, clorofluorocarbonos, e outros orgnicos (YONG, T and JOHNSTON,
K.2000).
Os polmeros biodegradveis tambm tm sido desenvolvidos como arcabouos para
aplicaes em engenharia de tecidos (NAVARRO et al, 2004). Este mesmo autor mostrou a
viabilidade da incorporao de partculas de vidro fosfatado em matrizes de PLA com efeitos
positivos nas propriedades mecnicas e ausncia de citotoxicidade. Da mesma maneira, Rizzi
e cols. (2001) comprovaram potencial aplicao de materiais compostos por polmeros
biodegradveis (PLA e PCL) e hidroxiapatita como substitutos sseos.
Ainda assim, mais investigaes devem ser realizadas com o PLA, pois estudos
comparativos, como o realizado por El-Amin et al (2003), verificaram maior expresso intra
e extracelular de protenas matricelulares em osteoblastos humanos em contato com poli
(cido ltico-co-gliclico/PLAGA) 50:50, evidenciando melhor adeso celular e organizao
22
citoesqueltica na superfcie deste material quando comparado ao PLA. Este mesmo autor
(El-Amin et al, 2002) verificou atividade positiva de fosfatase alcalina em matrizes
biodegradveis de PLA e PLAGA, mas nveis de osteocalcina foram significativamente
maiores em clulas em contato com o PLAGA. Alm disso, uma investigao realizada por
Hun e cols. (2003) mostrou que a modificao da superfcie de PLA atravs da adio do
peptdeo RGD (peptdeo arginina-glicina-cido asprtico) melhorou a adeso e diferenciao
de clulas osteognicas.
Fatores que afetam a degradao de um biopolmero so: massa molar; estrutura;
cristalinidade; morfologia; histria trmica e a geometria dos polmeros.
Existem dois provveis mtodos para a reciclagem de PLLA: um a sua hidrlise
para cido L-lctico e outro a sua degradao trmica (despolimerizao) para seu dmero
cclico, L-lactide (LLA). Para o mtodo de formao, o aumento da temperatura eficaz para
hidrolisar rapidamente o PLLA para cido L-lctico. Entretanto, resduos cristalinos
requerem um longo perodo para a sua hidrlise completa, quando a hidrlise realizada
numa temperatura limite inferior temperatura de fuso (T
m
) do PLLA. (TSUJI et al, 2003).
Desse modo, os resduos cristalinos iro prolongar o perodo total requerido para a
hidrlise completa do PLLA ou diminuir o rendimento do cido L-lctico num curto perodo
(TSUJI et al, 2003).
Vrios tecidos como cartilagem, osso, corao, vlvulas, nervos, msculos, bexiga,
fgado, etc. tm sido produzidos usando suportes. Vem sendo estudado um suporte poroso e
biodegradvel para a aplicao como um molde tridimensional para o ataque de clulas
iniciais e subseqentes formao do tecido, ambos in vitro e in vivo. Os suportes devem ser
altamente porosos para permitir que as clulas sejam espalhadas e que haja uma fcil invaso
das veias sanguneas para o suprimento de nutrientes s clulas transplantadas. Atualmente,
fibras de poli(cido gliclico) reforadas com poli(cido lctico) e poli(D, L-lctico-co-cido
gliclico) so comumente usadas para clulas transplantadas de tecidos finos (LEE et al,
2003).
Esses sistemas no so adequados para o propsito de regenerao de tecidos de
revestimento, devido s suas fracas propriedades mecnicas. Como o suporte do compsito
polimrico gradualmente degrada e simultaneamente o espao resultante preenchido pelo
crescimento do tecido, a estrutura do suporte deve suprir temporariamente a sustentao
mecnica para resistir s tenses in vitro e in vivo, carregando em aplicaes como
regenerao ssea.
23
As propriedades mecnicas do suporte podem ser mudadas pela sua estrutura,
porosidade, mtodo de fabricao, cristalinidade, etc. Entretanto, elas so mais associadas
com a dureza intrnseca do polmero. Recentemente, a tecnologia em nanocompsitos tem
sido desenvolvida em muitas reas de aplicao de polmeros. Adicionando uma pequena
quantidade de partculas de slica com uma razo de alto aspecto podem-se aumentar as
propriedades mecnicas e fsicas, incluindo maior fora, grande dureza, maior resistncia a
temperatura, maior resistncia a UV, enquanto mantm-se as propriedades de transparncia e
impacto(LEE et al,2003).
Polmeros de PLA variam de polmeros amorfos vtreos com uma transio vtrea de
60 C para produtos cristalinos/altamente cristalinos com pontos de fuso cristalina em torno
de 130 a 180 C. Em muitos aspectos, as propriedades bsicas encontram-se entre aquelas
dos cristais de poliestireno e PET. Em particular, as propriedades principais do PLA so:
Mdulo de flexibilidade > poliestireno;
Resistncia a produtos gordurosos e derivados do leite equivalentes a PET;
Excelente barreira flavorizante e aromtica;
Boa resistncia ao calor;
Para filmes biaxiais e amorfos, excedem a claridade e o brilho de PET, OPP e
OPET;
Alta superfcie energtica permitindo fcil impresso.
Alm dessas propriedades inerentes do polmero, tecnologias tm sido desenvolvidas
para flexibilizar o uso do PLA como recurso de base renovvel.
A composio ptica do polmero afeta significantemente a cristalizao cintica e o
grau de cristalinidade. O nvel de cristalinidade desenvolvido particularmente influente na
determinao do ponto de fuso do polmero. O poli (L-lactide) tem um ponto de fuso de
180. Introduzindo o meso lactide, diminui o ponto de fuso cristalino para uma temperatura
inferior a 130 (LUNT, 1998).
Embora dependente estruturalmente, a cristalinidade pode ser desenvolvida de duas
maneiras. Durante a injeo de moldagem, o uso de pares de agentes nucleares com controle
de unidades D-lcticos nos polmeros permite a crescente cristalizao durante esfriamento
da fuso. Entretanto, atualmente a razo prtica da cristalizao obtida to lenta que
permite a injeo de moldagem em ciclos de tempo tpicos daqueles obtidos por poliestireno
em aplicaes em talheres. Um mtodo alternativo de obteno de cristalinidade atravs de
tenso induzida do polmero durante o processo. A induo da tenso de cristalizao mais
24
efetiva naqueles processos que permitem a orientao durante o processamento e nos quais a
tenso aplicada a aproximadamente 10 C acima da temperatura de congelamento seguida
por um perodo de aquecimento. Este mecanismo carrega o polmero prontamente para um
processo como fibra-giratria ou orientao biaxial do filme (LUNT, 1998).
Pontos de fuso cristalinos mais baixos so obtidos pela introduo do meso-lactide
dentro da polimerizao. A reduo no processamento da temperatura reduz a degradao
hidroltica e oxidativa tanto quanto minimiza a reformulao do lactide. A reformulao do
lactide pode ser prevista a partir do conhecimento do tempo residente, temperatura,
concentrao cataltica e concentrao inicial do monmero. O controle da temperatura de
fuso e do nvel cataltico permite a minimizao da reformulao do lactide. Isto s
possvel para reduzir consideravelmente a formao do lactide pelo uso de estabilizadores.
O lactide residual no polmero, enquanto no eliminado, afeta a estabilidade deste (LUNT,
1998).
O cido lctico, gerado pela degradao do poli (L-cido lctico), incorporado ao
ciclo do cido carboxlico e eliminado pelos pulmes como dixido de carbono e gua, como
mostra a figura 10. O poli (cido gliclico), PGA, tambm degradado atravs de esterases
no especficas e carboxil peptidases, que produzem monmeros de cido gliclico (CHU
and CAMPBELL, 1982; CHU, 1981). As unidades monomricas de cido gliclico podem
ser excretadas pela urina ou podem ser convertidas enzimaticamente para glioxalato, que
reage com glicina transaminase. A glicina que gerada pode ser usada na sntese da serina, a
qual pode entrar no ciclo do cido tricarboxlico depois da transformao para piruvato,
como mostra a figura 10. Os produtos obtidos atravs da hidrlise da poli(p-dioxanona),
PPD, so excretados pela urina e fezes e exalados como dixido de carbono (RAY et
al,1981)(Figura 10). A completa absoro do polmero na forma de sutura ocorre entre 180 a
200 dias, acompanhada de uma reao mnima do tecido (RAY et al,1981).
25

Figura 10: Esquema simplificado da degradao do poli (cido lctico), poli(para-dioxanona)
e do poli(cido gliclico) no organismo (BSTMAN,1991;HOLLINGER and
BATTISTONE,1986; NA,Y.H.2000).

A suscetibilidade para umidade, observada por Carothers et al. em 1932 fornece a
primeira rota para a degradao. A proporo dessa degradao hidroltica primariamente
dependente da temperatura e umidade. Na primeira fase da degradao, microorganismos
no so envolvidos. Isso usualmente atribudo, particularmente, para produtos de
armazenamento e aplicaes que requerem contato com alimentos (LUNT, 1998).
Como o peso molecular mdio da molcula alcana aproximadamente 10 000
(determinado pelo GPC com referncia ao padro do poliestireno), microorganismos
presentes no solo comeam a digerir o baixo peso molecular dos oligmeros de cido lctico,
produzindo dixido carbnico e gua.
O mecanismo do segundo estgio distintamente diferente para muitos outros
produtos biodegradveis presentes no mercado. Tipicamente, polmeros biodegradveis
degradam por processo de passos singulares, envolvendo ataques de bactrias no prprio
polmero. Para aplicaes biodegradveis, a disposio da rota preferencial por
26
compostagem. Nesse meio ambiente de alta umidade e temperatura (55-70C), os polmeros
de PLA iro degradar rapidamente. Entretanto, a temperaturas menores e/ou baixa umidade,
a estabilidade de armazenagem dos produtos de PLA considerada aceitvel (LUNT, 1998).
O PLLA sofre degradao principalmente por hidrlise, atravs da ciso das ligaes
steres, formando grupos terminais carboxila e hidroxila (HOLLAND et al, 1986;
KOPECEK and ULBRICH, 1983). A reao representada na Figura 11.


Figura 11: Hidrlise do PLLA atravs da ciso das ligaes steres.

O mecanismo da degradao in vitro dos polmeros bioreabsorvveis tem sido
avaliado nos ltimos anos e demonstra ser um processo heterogneo na extenso do material.
Dentre os produtos da hidrlise das ligaes steres, a presena de terminais cidos catalisa a
reao de degradao. o chamado efeito autocataltico dos poli(-hidrxi cidos). O
processo homogneo inicialmente, gerando oligmeros solveis em gua em toda a
extenso do material. Os produtos presentes na superfcie da matriz so difundidos para o
meio, entretanto, a baixa taxa de difuso dos produtos da reao no interior do material gera
um acmulo de cidos, fazendo com que estruturas densas tenham uma eroso inicial na
superfcie, mas apresentando uma degradao mais acentuada no centro (BARBANTI, S. H.
et al. 2005). A autocatlise foi avaliada inicialmente por LI et al. 1990, estudando
copolmeros de PDLLA. Segundo os autores, aps 12 semanas de degradao in vitro em
27
tampo fosfato, o interior do material sofre significativa diminuio de massa. Resultados
semelhantes so obtidos nos estudos in vivo.
A degradao de maneira heterognea foi avaliada e confirmada pelos estudos
subseqentes. A bioreabsoro pelo organismo ocorre quando a biodegradao geram
produtos e subprodutos com as caractersticas dos metablitos orgnicos, especificamente os
cidos do Ciclo de Krebs. Terminada a hidrlise do material a degradao segue o processo
de oxidao a cido lctico (para o PLA) e converso das unidades de PGA em glicina, que
por sua vez so convertidos em cido pirvico. Na presena da acetil coenzima A, ocorre a
liberao de CO
2
e, conseqentemente, a decomposio em citrato. O citrato ser ento
incorporado no Ciclo de Krebs, resultando em CO
2
e H
2
O, podendo sua eliminao ser feita
atravs da urina e da respirao (BARBANTI, S. H. et al. 2005).
Em estudos in vivo, o processo de biodegradao e bioreabsoro um mecanismo
complexo de eventos celulares e bioqumicos. Com o implante do material sinttico o
organismo promove uma tpica resposta a uma reao inflamatria de corpo estranho. A
influncia na degradao pela presena de perxidos, enzimas e clulas fagocitrias,
representa ainda hoje um importante enfoque nas pesquisas dos polmeros bioreabsorvveis.
A degradao in vitro mostra-se como uma boa alternativa quando comparados aos estudos
in vivo, sendo fundamentais e necessrios. Os custos so menores, o processo pode ser
acelerado e as condies do ensaio, como temperatura, pH, produtos e subprodutos de
degradao, podem ser quantificados e monitorados (BARBANTI, S. H. et al. 2005).
Muitos fatores determinam a resposta inflamatria e a taxa de degradao dos
polmeros bioreabsorvveis, entre eles: local de implante, solicitao mecnica, massa molar,
distribuio da massa molar, composio qumica/esterioisomtrica, cristalinidade, sua
morfologia, envolvendo o tamanho e geometria do suporte desenvolvido, porosidade,
rugosidade da superfcie, energia livre de superfcie, carga da superfcie, pH, presena de
aditivos e outros (BARBANTI, S. H. et al. 2005). Dentre esses fatores pode-se destacar:
Localizao do Implante
Na localizao do implante deve-se levar em conta a vascularizao local e a
solicitao mecnica. Se um polmero bioreabsorvvel implantado num local de alta
vascularizao grande atividade vital, sua velocidade de degradao ser mais rpida em
relao a uma regio menos vascularizada, de funes passivas. Locais de grande solicitao
mecnica tambm tm sido descritos como aceleradores da degradao (BARBANTI, S. H.
et al. 2005).

28
Composio Qumica
No caso do poli (cido lctico), a quiralidade do carbono permite a sntese de
compostos enantimeros, levo (L) destro (D) rotatrios, dando origem uma famlia de
polmeros: poli(L-cido lctico) (PLLA), poli(D, L-cido lctico) (PDLLA) e copolmeros
em diferentes propores. Segundo BENDIX (1998) devido distribuio aleatria das
unidades L e D na cadeia polimrica, o polmero racmico no possui domnios cristalinos,
sendo um material amorfo e com propriedades mecnicas significativamente menores
quando comparado ao semicristalino PLLA. A cintica de hidrlise do PDLLA tem sido
verificada e demonstra ser mais rpida do que o PLLA.
O grupo metila presente nas cadeias de PLA responsvel pelo impedimento estrico
na reao de hidrlise. Dessa forma, a presena de unidades de cido gliclico favorece a
penetrao da gua e conseqentemente a taxa de degradao. Publicada em 1977, a Figura
12 mostra a meia-vida (perda de massa em 50%) em funo da razo de unidades de cido
lctico e cido gliclico em copolmeros PLGA implantados em ratos. Para copolmeros
PLGA, a composio qumica das unidades de cido lctico e cido gliclico avaliada
como fator determinante na degradao por hidrlise. Neste estudo, MILLER et al.
avaliaram a degradao in vivo, durante 11 meses, para amostras de PLA (100), PLGA
(25/75), PLGA (50/50), PLGA (75/25) e PGA (100), atravs da incluso de istopos
14
C e
3
H
na cadeia polimrica. Medindo-se a perda de radioatividade dos implantes em ratos, os
autores concluem que a meia-vida menor para as estruturas de PLGA (50/50) e est
fundamentalmente relacionada com a cristalinidade dos materiais (BARBANTI, S. H. et al.
2005).

Figura 12: Perda de massa (em meses) do PGA e PLA.

29
Cristalinidade
A influncia da cristalinidade na velocidade de degradao dos polmeros
bioreabsorvveis foi relatada por FISCHER et al. atravs de distribuies trimodais de M
w

utilizando dados de degradao in vitro para copolmeros de PDLLA. A degradao de
polmeros parcialmente cristalinos ocorre, fundamentalmente, em duas etapas: Devido
disposio espacial das cadeias polimricas, o efeito da cristalinidade influi na taxa de
absoro de gua pelo polmero. O primeiro estgio de degradao consiste na penetrao e
difuso das molculas de gua nas regies amorfas do material, e subseqente ciso
hidroltica das ligaes steres das cadeias polimricas. O segundo estgio se d quando
parte considervel da regio amorfa esta degradada, e prossegue no centro dos domnios
cristalinos. Dessa forma, para polmeros parcialmente cristalinos, a literatura descreve um
aumento porcentual da poro cristalina devido absoro dos fragmentos pela rede
cristalina e pela formao de novos cristais, atravs do rearranjo das cadeias de menor massa
molar originada no processo de degradao (BARBANTI, S. H. et al. 2005).
Morfologia
A influncia da porosidade e geometria do suporte polimrico tambm relatada
como um dos fatores determinantes na velocidade de degradao e induo ao crescimento
celular. Os principais estudos da influncia da morfologia na degradao dos suportes
bioreabsorvveis tm sido realizados pelo grupo de pesquisa liderado por Antonio G. Mikos,
da Universidade de Rice, EUA. Com diversos trabalhos e patentes relacionadas
metodologia de preparo de suportes bioreabsorvveis e suas aplicaes, Mikos props, no
incio da dcada de 90, que a taxa de penetrao e crescimento celular em suportes porosos
est diretamente relacionada com o tamanho e distribuio do tamanho dos poros na matria.
Os autores, num extenso estudo, prepararam rplicas porosas de PLLA (amorfo e cristalino)
e PLGA 50/50 atravs da tcnica de evaporao de solvente com adio de cloreto de sdio,
com partculas de sal variando entre 250500m, obtendo estruturas que possuam em mdia
85% de porosidade com tamanhos de poros variando entre 50150m.
Atravs de implantes subcutneos, a invaso celular foi avaliada em 25 dias de
experimento. Os autores concluem que a invaso e o crescimento celular esto diretamente
relacionados com o tamanho dos poros e a cristalinidade do material. Na faixa de 50-150m,
para ambos os polmeros, quanto maior o tamanho do poro do material maior foi a taxa de
crescimento celular, devido facilidade de difuso dos nutrientes dos fluidos orgnicos
locais. LU et al. descrevem o estudo da degradao in vitro, em tampo fosfato (pH=7,4), de
estruturas porosas de PLLA preparadas pela adio de sal em diferentes granulometrias e
30
concentraes. Os autores concluem que a influncia do tamanho do poro (e distribuio do
tamanho de poros) no tem influncia na morfologia porosa durante 46 semanas de
degradao, entretanto, o efeito autocataltico observado e descrito como sendo uma funo
da espessura da parede do poro. Quanto maior a espessura, menor a difuso dos produtos
cidos de degradao e conseqentemente maior a velocidade de perda de massa. Estudos da
degradao de membranas densas e porosas de PLLA em tampo fosfato (pH=7,4) e em
meio de cultura HAM F10 mostram que o efeito autocataltico observado nas estruturas
densas quando comparadas s porosas, entretanto, o tamanho do poro no mostrou ter
influncia na morfologia das amostras durante o perodo de degradao, nem em funo da
adeso celular. Comumente, os fatores que influenciam a degradao so estudados
conjuntamente. LU et al. avaliaram a composio qumica e a morfologia durante a
degradao in vitro e in vivo de copolmeros de PLGA. Foram preparadas estruturas porosas
de PLGA (85/15) e PLGA (50/50) atravs do processo de adio de sal e subseqente
evaporao do solvente. Os autores concluem que a variao da concentrao e tamanho dos
poros tambm no tem influncia na degradao dos materiais e que estruturas de PLGA
(50/50) degradam mais rapidamente que as estruturas de PLGA (85/15), devido maior
porcentagem de unidades de cido gliclico (BARBANTI, S. H. et al. 2005).

















31
4. MATERIAIS E MTODOS

A tabela 2 mostra os reagentes utilizados nas snteses dos pr-polmeros, PLLA,
PDLLA, lactide, poli (lactide), assim como os reagentes utilizados nas anlises destes.

Tabela 2: Reagentes utilizados nas snteses e anlises dos polmeros

Produto Origem
MM
(g/mol)
Pureza e/ou
observaes
Secagem e/ou
purificao
L-cido lctico
C
3
H
6
O
3

SYNTH 90 85%
D,L cido lctico NUCLEAR 90 85%
Lactide
C
6
H
8
O
4

SIGMA 104
Dixido de carbono
CO
2

AIR Products 44 99,993%
Acetona P. A
CH
3
COCH
3

MERCK 58,08
Destilado e
guardado sob
atmosfera inerte
Clorofrmio
CHCl
3

MERCK 119,38
Metanol
CH
3
OH
MERCK 32,0
Diclorometano P. A
CH
2
Cl
2

MERCK 84,93 d=1,33
Dibutoxidibutil estanho
Bu
2
Sn(OBu)
2

ALDRICH/SIGMA 379,15 d=1,11
2-etilhexanoato de Sn (II)
Sn (Oct)
2

SIGMA 405,11 d=1,251




32
4.1 Sntese por policondensao

Inicialmente foi sintetizado atravs do mtodo de policondensao direta um pr-
polmero L-cido lctico de baixa massa molar. A partir dele foi sintetizado o poli (L-cido
lctico) conforme descrito na literatura (HYON, S.H. 1997), com o catalisador
dibutildibutxi-estanho.

4.1.1 Sntese do pr-polmero

Inicialmente, foi realizada a sntese do pr-polmero atravs da retirada de gua por
policondensao com aquecimento de 160 por 4 horas, sob agitao mecnica e atmosfera
inerte (gs nitrognio). A figura 13 mostra o sistema utilizado para sntese do pr-polmero.

Figura 13: Montagem para a sntese do pr-polmero PLLA.




33
4.1.2 Sntese do PLLA

Na segunda etapa, utilizou-se a presso reduzida para retirada do residual de gua
atravs de uma linha de vcuo-gs inerte. Nesta etapa foi adicionado o catalisador de
estanho.
As figuras 14 e 15 apresentam, respectivamente, os sistemas: linha vcuo-atmosfera
inerte e o reator de polimerizao.


Figura 14: Linha de vcuo-gs inerte

Figura 15: Reator de vidro utilizado para polimerizao com o catalisador.


34
Na ltima etapa foi feita polimerizao em estado slido sob presso reduzida
(0,05mmHg) e a 80C, at chegar a 350h de tempo de vcuo com objetivo de aumentar a
massa molar do polmero PLLA. Foram retiradas amostras do PLLA em diferentes tempos:
100h, 200h e 350h. A figura 16 mostra o reator utilizado para o aumento de massa molar.


Figura 16: Reator de vidro utilizado para o aumento de massa molar.


4.1.3 Purificao do polmero PLLA

O polmero PLLA foi dissolvido em clorofrmio, CHCl
3
, sob agitao por 24 horas
para completa dissoluo do polmero. Depois de dissolvido o polmero foi precipitado em
metanol. O volume de solvente metanol foi cinco (5) vezes o de clorofrmio. Uma parte do
solvente foi retirada por rotavapor com uma rotao de 60rpm e com uma temperatura de
50C. Aps foi aplicado vcuo (0,05mmHg) com aquecimento (~100C) para eliminar
qualquer solvente residual do polmero purificado.



35
4.2 Sntese do PLLA em meio supercrtico

Em uma tpica polimerizao em meio supercrtico(scCO
2
), adicionou-se 7,2 g do
pr-polmero em um reator de ao inox do tipo batelada de volume interno de 100 mL com
agitao magntica. Em seguida, adicionou-se 0,243g do catalisador 2-etilhexanoato de Sn
(II)
,
e aps gs CO
2
suficiente para atingir uma presso de 80 atm na temperatura de 90C,
por 4 horas. A figura 17 apresenta o reator de ao inox utilizado para a polimerizao do
PLLA em meio de CO
2
supercrtico.


Figura 17: Reator de ao inox utilizado na polimerizao em meio supercrtico.

4.3 PDLLA

No incio deste trabalho foram realizadas algumas reaes utilizando o D, L-cido
lctico em scCO
2
em funo da disponibilidade deste reagente no laboratrio.

4.3.1 Sntese do pr-polmero de D, L-cido lctico.

O pr-polmero do poli (D, L-cido lctico) foi obtido atravs da reao direta de
1000 mL do D,L-cido lctico em um reator de vidro em temperatura no superior a 190 C
e sob atmosfera de gs N
2
. A retirada de gua formada na reao foi realizada atravs de um
condensador. Aps a retirada da gua, a mistura reacional foi aquecida 140C e mantida
sob vcuo (0,05mmHg) por uma(1) hora.

36
4.3.2 Sntese do poli (D,L - cido lctico).

Em uma tpica polimerizao em scCO
2
adicionou-se 7,3 g do pr-polmero em um
reator de ao inox do tipo batelada de volume interno de 100 mL com agitao magntica.
Em seguida, adicionou-se 0,115g do catalisador dibutildibutxi estanho

e aps, gs CO
2

suficiente para atingir 105 atm na temperatura de 90C, essa reao foi realizada em
2,5horas e tambm em 4 horas.

4.4 Sntese por abertura do anel do lactide

Em um balo de 500 mL adicionou-se 250 mL de L-cido lctico e elevou-se a 200C
de temperatura, sob agitao e gs inerte (N
2
). Foi retirada a gua por 2 horas e ento foi
sintetizado cristais de lactide atravs da destilao do pr-polmero. Este foi purificado em
acetona e recristalizado a baixa temperatura (~2C) durante 5 dias. Os cristais de lactide
foram separados do solvente, sob vcuo (0,05mmHg) e aquecimento (~100C), conforme
processo descrito na literatura (PEREGO, G. et al.1994).

4.4.1 Sntese do poli (lactide)

Foi realizada a polimerizao por abertura de anel do lactide usando o 2-
etilhexanoato de Sn (II) (0,05g) como catalisador. Em um Schlenk foi colocado 0,37g de
lactide sob agitao 140C at o monmero ser fundido e o catalisador misturado
completamente, sendo mantido nestas condies por 25 horas at total polimerizao.
Tambm foi realizada a polimerizao, por abertura de anel de lactide comercial com
o mesmo catalisador, para efeito comparativo de resultados. Em um Schlenk foi colocado
1,60g de lactide, sob agitao constante 140C at o monmero ser fundido e aps
adicionou-se o catalisador(0,05g), sendo mantido nestas condies por 25 horas at total
polimerizao.
O polmero PLLA obtido foi purificado, dissolvendo-o em diclorometano e
precipitando-o em metanol. A retirada do solvente foi feita sob presso reduzida e
aquecimento (0,05mmHg, e ~100C) para que o polmero ficasse isento de solvente.
37
4.5 Estudo da degradao do poli (L-cido lctico)

Para o estudo da degradao do polmero sem purificao em condies de
estocagem e em temperatura ambiente, atravs da diminuio da massa molar em funo do
tempo, foi separado em um frasco de vidro transparente de 25mL uma amostra do polmero
de 100 horas de vcuo, e assim foram feitas para as amostras de 200 horas e 350 horas de
vcuo. Estes foram fechados apenas com uma tampa de plstico e sem atmosfera inerte.
Aps 1 ano, 6 meses e 3 meses, foram realizadas anlises de cromatografia de permeao em
gel (GPC) para verificar se houve diminuio da massa molar.
Para verificar a degradao do PLLA purificado (350h) em meio aquoso (gua
destilada, pH igual a 6), foi colocado uma pea em formato redondo (12 mm x 4 mm) em 50
mL de gua destilada, e foi deixado por cinco (5) dias.

4.6 Caracterizao dos pr-polmeros e dos polmeros

Os polmeros foram caracterizados por diferentes tcnicas para avaliar a estrutura,
composio, propriedades trmicas e massa molecular.

4.6.1 GPC - Cromatografia de Permeao em Gel

A cromatografia de permeao em gel (GPC) tem sido utilizada como uma tcnica
relativamente rpida e segura para determinar a distribuio de massa molar, a massa molar
numrica mdia (M
n
), a massa molar ponderal mdia (M
w
) e o ndice de polidisperso (IP),
de polmeros. Baseia-se no princpio de separao por tamanho de partculas (MOREIRA, J.
et al, 2004).
Atravs do GPC obteve-se a massa molar numrica mdia (M
n
), a massa molar
ponderal mdia (M
w
) e o ndice de polidisperso (IP) em um cromatgrafo equipado com
uma bomba isocrtica -1515 e detector de ndice de refrao -2414 da Waters Instruments,
utilizando tolueno como eluente. As amostras foram solubilizadas em clorofrmio.


38
4.6.2 IV - Espectroscopia na regio do Infravermelho

A espectroscopia de infravermelho fornece informaes diretas sobre os modos
vibracionais das molculas de uma substncia. O interesse da tcnica est no fato de que o
conjunto de bandas do espectro especfico de cada substncia, em particular, as bandas
isoladas vinculam-se a vibraes de um determinado grupo funcional ou de um certo tipo de
ligao do composto estudado. Dessa forma pode-se estabelecer a composio e
configurao estrutural da espcie qumica atravs de seu espectro de infravermelho.
As posies das bandas do espectro infravermelho so apresentadas em nmero de
onda (). As intensidades das bandas so expressas como transmitncia ou absorbncia. A
identificao da freqncia de vibrao da ligao correspondente, o chamado assinalamento
das bandas, obtida atravs da comparao destes com tabelas de espectroscpica
(SILVERSTEIN, 1994).
Os espectros de IV foram obtidos em um espectrofotmetro Perkin Helmer-(clula de
seleneto de zinco - acessrio HATR) em valores de transmitncia.

4.6.3 DSC Calorimetria Exploratria Diferencial

A anlise por calorimetria exploratria diferencial (DSC) consiste na avaliao da
quantidade de calor absorvido ou liberado por uma amostra quando da ocorrncia de eventos
trmicos. Entende-se por evento trmicos, transformaes fsicas, qumicas ou fsico-
qumicas ocorridas na amostra quando esta submetida a um programa de temperatura.
Como eventos trmicos de materiais polimricos podemos citar:
Transio vtrea (temperatura de transio vtrea, T
g
): a temperatura abaixo da qual
a cadeia principal do polmero no possui mobilidade.
Fuso (temperatura de fuso, T
m
): importante salientar que este evento trmico s
ocorre em materiais com um mnimo de cristalinidade. Em materiais totalmente
amorfos este evento no ocorre.
Cristalizao (percentual de cristalinidade, X
c
): As propriedades fsicas como dureza,
resistncia mecnica, densidade, etc., variam consideravelmente com o percentual de
cristalinidade, que relaciona a quantidade de material cristalino e material amorfo de
uma amostra, tanto no processamento quanto uma aplicao dos materiais
39
polimricos importante saber a temperatura e o percentual de cristalinidade para
poder se estabelecer os parmetros do processo como tempo de ciclo, temperatura de
injeo, etc.
Para a determinao das propriedades trmicas dos polmeros foi usado um aparelho
DSC2010 TA Instruments com uma taxa de aquecimento de 10C/min em atmosfera de
nitrognio (rampa de temperatura -50 at 200C ). A temperatura de transio vtrea (T
g
) foi
determinada no ponto mdio da variao da capacidade calorfica e a temperatura de fuso
(T
m
) no ponto correspondente ao mximo do pico endotrmico.
A entalpia de fuso ( H
m
) e a entalpia de cristalizao ( H
c
) foram calculadas a
partir da rea de cada pico. Para o clculo do grau de cristalinidade (X
c
) das amostras
considerou-se a relao descrita abaixo (AURAS, R.A. et al, 2003).
X
c
=
% 100
% 100

H
Hm

Onde: H
m
= entalpia de fuso experimental (J/g)
H
100%
= 93,7 J/g(*)
(*) Entalpia de fuso supondo o polmero PLLA 100%cristalino.

4.6.4 RMN de
1
H- Ressonncia Magntica Nuclear de Prton

Esta atualmente a tcnica de rotina por excelncia para a identificao de
substncias orgnicas e organometlicas, com o objetivo de elucidar ou confirmar a estrutura
de molculas complexas e novos materiais.
Os espectros de
1
H-RMN foram obtidos em um espectrofotmetro Varian INOVA-
300- 300MHz usando CDCl
3
como solvente e SiMe
4
, as atribuies foram feitas em relao
ao sinal do CDCl
3
em 7.27 ppm. As amostras (~20mmg) foram solubilizadas em 1mL de
CDCl
3
.





40
4.6.5 TGA Anlise Termogravimtrica

A TGA mede a mudana da massa de uma amostra com a temperatura atravs de uma
termobalana. Termobalana a combinao de uma microbalana eletrnica com um forno
e associado a um programador de temperaturas, este sistema deve funcionar em um local
onde a atmosfera pode ser controlada.
As curvas termogravimtricas foram obtidas com uma balana termogravimtrica-
TGA 2050 da TA Instruments com uma rampa de aquecimento de 20C/min em atmosfera
de nitrognio para a anlise da temperatura de degradao.
Polmeros naturais e sintticos podem apresentar certa instabilidade qumica sob a
ao de determinados agentes. Entre eles podem ser citados: radiaes eletromagnticas
(raios gama, ultravioleta, infravermelha, etc.) e cisalhamento. Porm, o efeito do calor sobre
a estabilidade dos materiais polimricos o mais preocupante. Os polmeros quando
submetidos a um tratamento trmico podem apresentar mudanas estruturais caracterizadas
por ruptura de ligaes qumicas nas cadeias principais e laterais. Essas modificaes so
evidenciadas pela diminuio na massa molar com evoluo de produtos volteis (LUCAS,
E.F. et al, 2001).
















41
5. RESULTADOS E DISCUSSO

5.1 Caracterizao dos polmeros PLLA obtidos por policondensao.

O PLLA obtidos por policondensao com catalisador de estanho foi caracterizada
por Cromatografia de Permeao em Gel (GPC), Espectroscopia no Infravermelho (IV),
Calorimetria Exploratria Diferencial (DSC), Anlise Termogravimtrica (TGA) e
Ressonncia Magntica Nuclear de Prton (
1
H-RMN), e estes sero discutidos a seguir.

5.1.1 Cromatografia de permeao em gel (GPC)

A partir da anlise de GPC foram obtidas a massa molar numrica mdia (M
n
) e a
massa molar ponderal mdia (M
w
) do pr-polmero e do PLLA obtidos em diversos tempos
de reao, como mostrado na Tabela 3.

Tabela 3: Massas molares (M
w
e M
n
) do pr-polmero do cido L-lctico e do poli (cido L-
lctico)
Solvente: Clorofrmio, Catalisador dibutildibutxi estanho.

Observa-se com estes dados que houve um aumento considervel da massa molar do
polmero obtido PLLA quando comparado ao pr-polmero (entrada 1 e 2) e este aumento
observado tambm em funo do tempo de reao (entrada 2 a 4).
Como era esperado, a massa molar do PLLA sintetizado aumentou, passando de um valor de
M
w
de 1798 g/mol no pr-polmero, para um valor de Mw de 23902 g/mol no PLLA de 350
horas de tempo de reao.
TUOMINEN, J. et al (2002) descrevem que a polimerizao por condensao a rota
mais barata para produzir polisteres, mas difcil obter um polmero de alta massa molar
Entrada Polmeros M
n
(g/mol) M
w
(g/mol)
1 Pr-polmero 882 1798
2 PLLA (100 h) 6413 16032
3 PLLA (200 h) 11348 20669
4 PLLA (350h) 11424 23902
42
em um sistema livre de solvente, neste caso, para a polimerizao do cido lctico, a massa
molar geralmente fica na faixa de 10.000 a 20.000 g/mol devido alta viscosidade do
polister, que dificulta a remoo eficiente da gua levando a despolimerizao.
A literatura descreve que polmeros com massa molar entre 10.000-50.000 g/mol
possuem propriedades mecnicas para serem usados comercialmente como materiais
estruturais. Estes materiais possuem viscosidade relativamente baixa tornando fcil seu
processamento (ROGERS, M.E.2003; LUCAS et al, 2001).

5.1.2 Espectroscopia na regio do Infravermelho

Os espectros de IV do pr-polmero e do polmero PLLA sintetizados com o
catalisador dibutxidibutil estanho so mostrados na Figura 18.

Figura 18: Espectros de IV do pr-polmero e do PLLA obtido com o catalisador
dibutxidibutil estanho, em diferentes tempos de vcuo.
43
Na Tabela 4 so mostradas as atribuies em relao s bandas de absoro de acordo
com os dados da literatura (CHEN et al, 2003; KRICHELDORF, H.R, 1988; HINTUNEN,
K. et al, 1996).

Tabela 4: Atribuies para os espectros de IV do pr-polmero e do PLLA obtido com o
catalisador dibutxidibutil estanho, em diferentes tempos de vcuo apresentados na figura
18.










A banda larga em torno de 3500 cm
-1
referente ao estiramento do grupo OH diminui
no pr-polmero e praticamente desaparece no polmero PLLA. Observa-se um deslocamento
da banda referente ao estiramento do C=O no monmero em 1715 cm
-1
para 1744 cm
-1
no
pr-polmero e 1753 cm
-1
no polmero obtido com 350 horas de vcuo, assim como, um
deslocamento da banda de C-O em 1160 cm
-1
do pr-polmero para 1185 cm
-1
no PLLA
indicando que houve a formao do polmero.
Tanto o pr-polmero quanto o PLLA, apresentam as mesmas bandas de absoro, se
diferenciando apenas na intensidade da banda em torno de 3500(O-H), que desaparece com
o tempo de vcuo, devido reao de poliesterificao direta que consome os grupamentos
OH quando estes reagem com os grupamentos cidos para formar a ligao ster. Essas
atribuies so anlogas s descritas na literatura (CHEN et al, 2003; KRICHELDORF,
H.R, 1988; HINTUNEN, K. et al, 1996).
CHEN, C-C, et al.(2003) sintetizaram o PLLA e PDLLA. As bandas de C=O, CO
C e CC mostraram picos visivelmente limpos em 1754, 1175 e 1200 cm
-1
, respectivamente,
no espectro de IV.


Pr-polmero
Bandas de absoro
(cm
-1
)
PLLA 350h
Bandas de absoro (cm
-1
)
Atribuio
3500
-
mdio, O-H
2994 e 2945
2988 e 2952
fraco, C-H
1744
1753
forte, C=O
1452
1451
forte, C-H(CH
3
)
1382 e 1360
1362 fraco, C-H(CH e
CH
3
)
1160
1185
fraco, C-O(COO)
1042
1045
fraco, C-O(O-CH)
771
750
fraco, C-H
44
5.1.3.
1
H RMN Ressonncia Magntica Nuclear de Prton

As anlises de RMN-
1
H nos permitem observar a formao do polmero PLLA. Os
espectros de
1
H-RMN do pr-polmero de L-cido lctico e do poli (L-cido lctico) de
350h, so mostrados na Figura 19. Optou-se por analisar a amostra de maior peso molecular,
tendo em vista o seu potencial uso e que a tendncia dos demais polmeros seria a mesma.


Figura 19: Espectros de
1
H-RMN (a) pr-polmero de L-cido lctico e (b) poli (L-cido
lctico).

A figura 19 mostra os deslocamentos qumicos do pr-polmero para poli (L-cido
lctico). O espectro do pr-polmero mostra um sinal em 1,59 ppm (triplete,
3
J= 6.9 Hz), que
45
atribudo aos hidrognios do grupo CH
3
e um sinal em 5,18 ppm (multiplete,
3
J= 7.0 Hz),
que atribudo ao hidrognio do grupo CH. No espectro do PLLA (350h) mostra um sinal
em 1,58 ppm (quadriplete,
3
J= 7.0 Hz), que atribudo aos hidrognios do grupo CH
3
e um
sinal em 5,18 ppm (dublete,
3
J= 7.0 Hz), que atribudo ao hidrognio do grupo CH. Estas
atribuies esto de acordo com a literatura (KRICHELDORF, 1988). Podemos verificar
ainda que existe um residual de cido lctico, que no pr-polmero o sinal em 4,37 ppm
(quadriplete,
3
J= 7.0 Hz) referente ao hidrognio do grupo CH e o sinal em 1,24 ppm
(multiplete,
3
J= 7.0 Hz) so atribudos aos hidrognios do grupo CH
3
, j no polmero
podemos verificar o deslocamento dos sinais para 4,85 ppm (quadriplete,
3
J= 7.0 Hz)
atribudo ao hidrognio do grupo CH e para 1,26 ppm (singlete) referente aos hidrognios do
grupo CH
3
. Ainda os espectros mostram os hidrognios referente ao grupo hidroxila -OH- do
monmero de partida (3,95 ppm e 4,1 ppm). Alm dos sinais principais discutidos acima,
alguns outros sinais de umas intensidades muito mais baixas foram detectados que se
referem oligmeros (3,76 ppm, 1,53 ppm e 1,50 ppm) (VERT, M., et al. 1992).















46
5.1.4 DSC Calorimetria Exploratria Diferencial

A Figura 20 apresenta curva de DSC obtida no segundo aquecimento para uma
amostra do PLLA com 350h de vcuo.

Figura 20: Anlise trmica (a) do pr-polmero (b) polmero PLLA obtido em 350 horas.

47
Os resultados de DSC mostram que o PLLA (350h de vcuo), apresenta uma
temperatura de transio vtrea (T
g
) igual a 49,17C e uma temperatura de fuso (T
m
) igual a
168,59C, indicando que o polmero um polister termoplstico semicristalino. Os
resultados obtidos esto de acordo com a literatura que descreve que o PLLA tem sua Tg
numa faixa de 50 a 80C e Tm de 130 a 180 C (AURAS, et al. 2003).
A tcnica de DSC nos fornece o valor da entalpia de fuso( H
m
) igual a 38,24 J/g
para o PLLA sintetizado em 350 h de vcuo, na qual est muito prximo da descrita por
CHEN et al, 2003 que achou um valor de H
m
39,8 J/g.
Para o clculo do grau de cristalinidade (X
c
) das amostras considerou-se a relao
descrita por AURAS, R.A. et al (2003), mostrada abaixo:

X
c
=
% 100
% 100

H
Hm

Onde: H
m
= entalpia de fuso experimental (J/g)
H
100%
= 93,7 J/g(*)
(*) Entalpia de fuso supondo o polmero 100%cristalino.
O valor obtido de cristalinidade X
c
para a amostra foi de 40,81%. O valor encontrado
foi muito prximo do valor encontrado por Chen et al e SUNG-II Moon et al, porm esse
ltimo autor realizou a polimerizao com o catalisador cloreto de estanho em 55 horas de
vcuo (0,5mmHg).
importante enfatizar que o tempo de reao um parmetro importante para mudar
as propriedades dos materiais obtidos, por isso apresentado anlise somente da amostra
de maior peso molecular, mostrando uma grande diferena quando comparado aos valores
obtidos para o pr-polmero.
Segundo LUCAS (2001), a T
g
apresenta uma tendncia de aumentar com a massa
molar, tornando-se constante a partir de determinado valor. Este comportamento se repete
para a maioria dos polmeros e o valor limite de massa molar, no qual a Tg se mantm
constante, funo da estrutura qumica do polmero. Quanto menor for a massa molar,
maior ser o n relativo de terminais de cadeia, os quais esto mais livres para se movimentar
que os segmentos posicionados no meio da cadeia, e tambm menor o n de emaranhamentos
formados pelas cadeias, os quais dificultam o movimento molar.
48
5.1.5 TGA Anlise Termogravimtrica

A Figuras 21 mostram as curvas termogravimtricas para o pr-polmero e para o
PLLA de 100h de vcuo.

Figura 21: Termograma do (a) pr-polmero e do (b) PLLA (100h).
49
As temperaturas de degradao obtidas pela anlise de TGA mostraram valores
diferentes para os dois materiais. Para o PLLA (100h) foi de 304.40C e para o pr-polmero
foi de 266.22C. Estes valores esto de acordo com a literatura (329,8C do PLLA) (CHEN
et al 2003). A estabilidade trmica de materiais polimricos pode variar em funo da sua
massa molar (LUCAS et al 2001). Neste caso, a temperatura do pr-polmero foi menor que
do polmero PLLA, devido massa molar. Quanto menor a massa molar, maior o n de
terminais de cadeias, menor a estabilidade trmica, conseqentemente menor a temperatura
de degradao (LUCAS et al 2001). CHEN, C-C, et al. (2003) sintetizaram o PLLA e
PDLLA e eles obtiveram como temperatura inicial de degradao destes polmeros de
329.81C e 308.81C.
O PLLA (350h) obtido por policondensao, devido suas propriedades apresentadas
nas caracterizaes, tem aplicao potencial pata o uso em dispositivos mdicos, como
liberao controlada de drogas, microesferas injetveis e como membranas.

5.2 Caracterizao do polmero PLLA obtidos em scCO
2
.

5.2.1 Cromatografia de permeao em gel (GPC)

Com a anlise de GPC foi obtidas a massa molar numrica mdia (M
n
) e a massa
molar ponderal mdia (M
w
) do pr-polmero e pelo PLLA obtido em 4 horas mostrado na
tabela 5.

Tabela 5: Massas molares (M
w
e M
n
) do pr-polmero cido L-lctico e do poli (cido L-
lctico) por scCO
2
.
Materials Mn(g/mol) Mw(g/mol)
Pr-polmero 882 1798
PLLA 1841 2205
Solvente: Clorofrmio, Catalisador 2-etilhexanoato de Sn(II).

A massa molar ponderal mdia do PLLA (M
w
=2205) levemente superior obtida
para o pr-polmero (M
w
=1798). Estas condies (reao em scCO
2
) mostraram-se uma rota
sinttica no eficaz para obter um polmero com massa molar elevada. A baixa massa molar
obtida na reao em scCO
2
provavelmente deve estar relacionada ao processo de
50
despolimerizao do pr-polmero utilizado em funo de alguma quantidade residual de
gua contida no pr-polmero. de conhecimento que para se obter polmeros de peso
molecular elevados necessrio que a reao seja feita na ausncia de gua (TUOMINEN,N,
2002). Segundo ANDREOPOULOS, A.G. et al (2002) um polmero PDLLA de Mw de 2500
pode ser aplicado em preparaes de sistemas de liberao controlada de drogas. O PLLA
sintetizado em CO
2
supercrtico possui aplicao potencial, em virtude do tamanho de
cadeia.


5.2.2 Espectroscopia na regio do Infravermelho

Os espectros de IV do pr-polmero e do poli (L-cido lctico) obtido em scCO
2
so
mostrados na Figura 22 e suas atribuies so apresentadas na Tabela 6.

4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500
(a)pr-polmero
(b)PLLA scCO
2
T

(
%
)
cm
-1

Figura 22: Espectros de IV do (a) pr-polmero (L cido lctico) e do (b) poli (L-cido
lctico).





51
Tabela 6: Atribuies para os espectros de IV do (a) pr-polmero (L cido lctico) e do (b)
poli (L-cido lctico) apresentados na Figura 22.


Estas atribuies esto de acordo com o descrito na literatura (CHEN, 2003,
DUBOIS, Ph. et al. 1991, KRICHELDORF, H.R.1988, HINTUNEN, K. 1996).
Nos espectros do pr-polmero e do PLLA uma faixa larga em 3500 cm
-1
do
estiramento OH do monmero residual. Observa-se um deslocamento da banda referente ao
estiramento do C=O no monmero em 1715 cm
-1
para 1744 cm
-1
no pr-polmero e 1760cm
-1
no polmero obtido com 4 horas de vcuo, assim como, um deslocamento da banda de C-O,
atribudos a estiramento do C-O dos steres, em 1160 cm
-1
do pr-polmero para 1176 cm
-1

no PLLA indicando que houve a formao do polmero.











Pr-polmero
Bandas de absoro
(cm
-1
)
PLLA
Bandas de absoro (cm
-1
)
Atribuio
3500
-
mdio, O-H
2994 e 2945
2993 e 2944
fraco, C-H
1744
1760 e 1715
forte, C=O
1452
1452
forte, C-H(CH
3
)
1382 e 1360
1390 e 1360
fraco, C-H(CH e CH
3
)
1160
1176
fraco, C-O(COO)
1042
1024
fraco, C-O(O-CH)
771
780
fraco, C-H
52
5.2.3. RMN de
1
H Ressonncia Magntica Nuclear de Prton.

As anlises de RMN-
1
H nos permitem observar a formao do polmero PLLA, o
espectro de
1
H-RMN do pr-polmero de L-cido lctico e do poli (L-cido lctico) so
mostrados na Figura 23.


Figura 23: Espectros de
1
H-RMN (a) pr-polmero de L-cido lctico e (b) poli (L-cido
lctico) obtido por scCO
2
.

53
A figura 23 mostra os deslocamentos qumicos do pr-polmero para poli (L-cido
lctico), o sinal em 1,48 ppm atribudo aos hidrognios do grupo CH
3
e o sinal em 5,20
ppm atribudo aos hidrognios do grupo CH. Estas atribuies esto de acordo com a
literatura (KRICHELDORF, 1988). Pode-se verificar, ainda, que h um residual de cido
lctico. No pr-polmero, o sinal em 4,37 ppm referente ao hidrognio do grupo CH e o
sinal em 1,24 ppm so atribudos aos hidrognios do grupo CH
3
, j no polmero podemos
verificar o deslocamento dos sinais para 4,36 ppm atribudos ao hidrognio do grupo CH e
para 1,26 ppm referente aos hidrognios do grupo CH
3
. Ainda nos espectros e na tabela
mostra os hidrognios referente ao grupo hidroxila (OH) do monmero de partida (3,95 ppm
e 4,86 ppm). Alm dos sinais principais discutidos acima, diversos outros sinais de umas
intensidades muito mais baixas foram detectados que se referem a oligmeros (3,76 ppm,
1,53 ppm e 1,44 ppm) (VERT, M., et al. 1992).
O PLLA sintetizado em CO
2
supercrtico, no possui aplicao potencial, em virtude
da baixa massa molar obtida.













54
5.3 Caracterizao do polmero PDLLA obtidos em scCO
2


O pr-polmero e o polmero do DL-cido lctico sintetizados foram caracterizados
por anlise de RMN-
1
H, IV, DSC, TGA e GPC como mostrado a seguir.

5.3.1 RMN de
1
H Ressonncia Magntica Nuclear

Os espectros de RMN
1
H para o pr-polmero e o polmero sintetizado em scCO
2
so
mostrados na figura 24.


Figura 24: Espectros de ressonncia magntica nuclear de prton (
1
H -RMN) (a) pr-
polmero de DL-cido lctico e (b) poli (DL-cido lctico).
55
O espectro do pr-polmero do DL-cido lctico (Fig. 24a) mostra um sinal em 1.59
ppm referente aos hidrognios do grupo CH
3
b
e um sinal em 5.18 ppm referente aos
hidrognios do grupo CH
a
. O espectro para o PDLLA (Fig. 24b), apresenta um sinal em 1.52
ppm referente aos hidrognios do grupo CH
3
b
e um sinal em 5.16 ppm referente aos
hidrognios do CH
a
. Observa-se nos dois espectros um sinal em 4.37 ppm que pode ser
atribudo, provavelmente, ao hidrognio do OH do monmero de partida. Os resultados
conferem com o da literatura encontrada [KRICHELDORF, H.R.1988].

5.3.2 Espectroscopia na regio do Infravermelho

Os espectros de IV do pr-polmero e do polmero (D, L-cido lctico) so mostrados
na figura 25. Na Tabela 7 so mostrados as atribuies em relao s bandas de absoro em
acordo com os dados da literatura [CHEN,C-C.,2003; KRICHELDORF, H.R.1988;
HINTUNEN, K.,1996].

Figura 25: Espectros de IV: (a) D, L-cido lctico; (b) pr-polmero D, L-cido lctico e (c)
poli (D, L-cido lctico).
56
Tabela 7: Atribuies para os espectros de IV: (a) D, L-cido lctico; (b) pr-polmero D, L-
cido lctico e (c) poli (D, L-cido lctico) apresentados na figura 25.












A banda larga em torno de 3500 cm
-1
referente ao estiramento do grupo OH (Fig.
25a), desaparece no pr-polmero (Fig. 25b) e no PDLLA (Fig. 25c). Na regio de 1730-
1790 cm
-1
observa-se o deslocamento da banda referente ao estiramento do C=O para n de
ondas maiores nos espectros do pr-polmero (Fig. 25b) e do PDLLA (Fig. 25c) em relao
ao substrato de partida (Fig. 25a) indicando que houve formao do polmero. Essas
atribuies so anlogas as descritas na literatura [CHEN,C-C.,2003; HINTUNEN, K.,1996;
MOTTA,A.C.,2002].

5.3.3 DSC Calorimetria Exploratria Diferencial

Atravs da anlise de DSC pode-se determinar a temperatura de transio vtrea (T
g
)
destes materiais. O valor de T
g
encontrado para o pr-polmero foi de 15,65C e para o
polmero PDLLA foi de 9,15C. Observou-se ainda que, o tempo de polimerizao influi
nas temperaturas de transio vtrea. O polmero PDLLA feito em 2,5 horas tem uma T
g
de
19,31C, enquanto o mesmo polmero feito em 4 horas obteve uma T
g
de 9,15C.
Podemos observar uma mudana na T
g
do PDLLA com o tempo de reao, como mostra a
figura 26. Segundo LUCAS (2001), para um homopolmero amorfo, a curva de DSC ir
mostrar somente uma Tg. Sendo assim, o polmero PDLLA amorfo.
Pr-polmero
Bandas de absoro (cm
-1
)
PLLA
Bandas de absoro (cm
-1
)
Atribuio
3500 3512
OH
3000 2850
CH e CH
3

1730 1790
C=O do COO
1450 1460
CH
3

1360 1390
CH e CH
3

1180 1190
C-O do COO
1040 1130
C-O do O-CH
771
780 C-H
57

Figura 26: Anlise trmica (a) do pr-polmero (b) PDLLA obtido em 2,5horas e (c) PDLLA
obtido em 4horas.
58
5.3.4 TGA Anlise Termogravimtrica

Atravs da anlise termogravimtrica (TGA) como mostra a figura 27, observa-se que
o pr-polmero inicia sua degradao em 287,91C enquanto o polmero PDLLA tem sua
degradao em 325,46C. CHEN, C-C, et al. (2003) sintetizaram o PLLA e PDLLA e eles
conseguiram como temperatura inicial de degradao destes polmeros de 329.81C e
308.81C, respectivamente.

Figura 27: Termograma do (a) pr-polmero e do (b) PDLLA.


59
5.3.5 Cromatografia de permeao em gel (GPC)

Atravs das anlises de GPC foram obtidos os valores da massa molar numrica
mdia (M
n
) e massa molar ponderal mdia (M
w
) como mostrado na tabela 8.

Tabela 8: Massas molares (M
w
e M
n
) do pr-polmero cido DL-lctico e do poli (cido DL-
lctico) da reao de 4 horas em scCO
2
.

M
n
(g/mol) M
w
(g/mol)
Pr-polmero cido DL-lctico 453 1281
PDLLA 389 1180

Os resultados de GPC apresentados na tabela 8 mostraram que, para a reao realizada
em CO
2
supercrtico pode ter ocorrido uma despolimerizao parcial do polmero PDLLA, j
que houve uma pequena diminuio nos valores de M
n
e M
w
deste polmero em relao ao
pr-polmero. Segundo ANDREOPOULOS, A.G. et al(2002) um polmero PDLLA de Mw
de 2500 pode ser aplicado em preparaes de sistemas de liberao controlada de drogas. O
PDLLA sintetizado em CO
2
supercrtico, no possui aplicao potencial, em virtude do
tamanho de cadeia.











60
5.4 Caracterizao do lactide sintetizado

5.4.1 RMN de
1
H Ressonncia Magntica Nuclear

As anlises de RMN nos permitem observar a formao do lactide sintetizado, em
relao ao espectro de RMN do lactide comercial. Os espectros do lactide sintetizado e do
lactide comercial so mostrados na Figura 28.

Figura 28: Espectros de
1
H-RMN (a) lactide sintetizado e (b) lactide comercial.

A partir dos dados da Figura 28a, pode-se caracterizar o lactide sintetizado. O sinal
em 1,67 ppm (dublete,
3
J= 6.6 Hz) atribudo aos hidrognios do grupo CH
3
e o sinal em
61
5,08 ppm (quadriplete,
3
J= 6,7 Hz) atribudo aos hidrognios do grupo CH. Estas
atribuies esto de acordo com a literatura (KRICHELDORF, 1988). Podemos verificar
ainda existe um residual de cido lctico, que no lactide o sinal em 4,35 ppm (quadriplete,
3
J=7.0 Hz) referente ao hidrognio do grupo CH e o sinal em 1,25 ppm (singlete,
3
J=7.0
Hz) so atribudos aos hidrognios do grupo CH
3
. Alm dos sinais principais discutidos
acima, diversos outros sinais de umas intensidades muito mais baixas foram detectados que
se referem trmeros e a tetrmeros (3,76 ppm, 1,59 ppm e 1, 46 ppm) (VERT, M., et al.
1992). Para efeito de comparao, foi realizada a anlise de RMN do lactide comercial,
Figura 28b, este apresentou sinais em 5,05 ppm (quadriplete,
3
J=7.0 Hz) referentes ao
hidrognio do grupo CH e um sinal em 1,66 ppm (triplete,
3
J= 6.9 Hz) atribudo aos
hidrognios do grupo CH
3
.



















62
5.4.2 Espectroscopia na regio do Infravermelho

Atravs do espectro de IV, mostrado na figura 29, pode-se verificar as bandas
caractersticas do lactide.

Figura 29: Espectros de IV do (a) lactide sintetizado no laboratrio no purificado, (b) do
lactide purificado e (c) do lactide comercial.





63
Tabela 9: Atribuies para os espectros de IV do (a) lactide sintetizado no laboratrio no
purificado, (b) do lactide purificado e (c) do lactide comercial apresentados na Figura 29.

A banda larga em torno de 3500 cm
-1
referente ao estiramento do grupo OH, diminui
no lactide purificado e desaparece no lactide comercial. Na regio de 1731 a 1745 cm
-1

observa-se a banda referente ao estiramento do C=O, alm das bandas caracterstica do
lactide, indicando assim que obtivemos o lactide (CHEN et al, 2003; KRICHELDORF, H.R,
1988; HINTUNEN, K. et al, 1996).

5.5 Caracterizao do Poli (lactide) obtido a partir do lactide

5.5.1 Cromatografia de permeao em gel (GPC)

Pela anlise de GPC como mostra a Tabela 10, observa-se a formao dos polmeros
partindo do lactide sintetizado (purificado) e do lactide comercial. O poli (lactide) partindo
do lactide sintetizado, apesar de possuir baixa massa molar (M
n
= 16385g/mol), foi obtido
apenas em 25 horas de vcuo, ou seja, em um menor tempo de polimerizao do que o PLLA
obtido por policondensao. J o poli (lactide) partindo do lactide comercial, foi obtido um
alto peso molar (M
n
= 126691g/mol), tambm obtido em 25 horas de vcuo. Este valor se
justifica pelo produto de partida j ser purificado, no contendo nenhum residual do
monmero de partida, cido lctico.massa molar ponderal mdia (M
w
) do poli (lactide) e do
poli (lactide) comercial, ambos sintetizados no laboratrio,.

Lactide sintetizado
(cm
-1
)
Lactide purificado
(cm
-1
)
Lactide comercial
(cm
-1
)
Atribuio
3451 - - mdio, O-H
2993 e 2944 2988 e 2944 2915 e 2848 fraco, C-H
1731 1749 1745 forte, C=O
1454 1454 1461 forte, C-H(CH
3
)
1379 e 1352 1380 e 1358 1376 fraco, C-H(CH e CH
3
)
1123 1196 1159 fraco, C-O(COO)
1042 1041 1096 fraco, C-O(O-CH)
755 750 720 fraco, C-H
64
Tabela 10: Massas molares (M
w
e M
n
) do poli (lactide) e do poli (lactide) comercial.




* Solvente: Clorofrmio, catalisador 2-etilhexanoato de Sn(II).

5.6 Estudo da degradao do poli (L-cido lctico)

Atravs da anlise do GPC podemos observar o incio da degradao do PLLA em
condio ambiente pelo decrscimo da massa molar com o tempo, mostrado na tabela11:

Tabela 11: Massas molares (M
w
e M
n
) do pr-polmero cido L-lctico e do poli (cido L-
lctico).




















*Solvente: Clorofrmio, Catalisador dibutildibutxi estanho. a aps 1 ano; b aps meio ano (6meses) e c
aps 3 meses em contato com ar e temperatura ambiente.




Sntese Polmeros M
n
(g/mol) M
w
(g/mol)
1 Poli (lactide) 16385 17539
2 Poli (lactide) comercial 126691 177790
Entrada Polmeros M
n
(g/mol) M
w
(g/mol)
1 Pr-polmero 882 1798
2

2a
PLLA (100 h)

PLLA (100h)
6413

5051
16032

5451
3
3b
PLLA (200 h)
PLLA (200 h)
11348
7593
20669
8353
4

4c
PLLA (350h)

PLLA (350h)
11424

7628
23902

9378
65
0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2
6000
8000
10000
12000
14000
16000
18000
20000
22000
24000
26000
100h de vcuo
200h de vcuo
350h de vcuo
VARIAO DO M
w
X TEMPO
100h de vcuo
200h de vcuo
350h de vcuo
M
w
(
g
/
m
o
l
)
Tempo(ano)

Figura 30: Variao da massa molar ponderal mdia (M
w
) em funo do tempo (ano).

Atravs da tabela 11 e do grfico M
n
x Tempo mostrado na figura 30, pode-se
verificar que houve um decrscimo significativo da massa molar em funo do tempo para
todos os polmeros obtidos. Isto ocorre devido degradao do polmero, o qual sofre
hidrlise, deixando sua cadeia instvel. A hidrlise qumica de cadeias instveis o principal
mecanismo na degradao polimrica (VANIN, M. et al, 2004). O primeiro evento
mensurvel na degradao dos poli (hidrxi steres) o decrscimo da massa molar.
Podemos observar, ainda que os polmeros de maior massa molecular apresentaram
uma reduo mais acentuada de massa molecular, considerando-se que esta ocorra de forma
linear para efeitos de discusso dos dados obtidos.
Para verificar a degradao em meio aquoso (gua destilada, pH 6,0), tambm foi
colocada uma pea de PLLA (350 hs) em formato cilndrico (12 mm x 4 mm) em 50 mL de
gua destilada, e foi deixado por cinco(5) dias. Atravs da figura 31, podemos verificar que a
partir de 48 horas comea a haver diminuio do pH. Isto ocorre devido degradao do
polmero, liberando cido lctico no meio e assim acidificando este.
66
0 20 40 60 80 100
3,5
4,0
4,5
5,0
5,5
6,0
6,5
7,0
VARIAO DO pH X TEMPO
p
H
Tempo(h)

Figura 31: Variao do pH da gua em funo do tempo.
Para polmeros semicristalinos a degradao hidroltica ocorre em duas fases. Na
primeira fase, a gua penetra na superfcie do dispositivo, atacando preferencialmente as
cadeias qumicas da fase amorfa, convertendo longas cadeias polimricas em cadeias
menores, e finalmente em fragmentos solveis. Devido a isso, ocorre inicialmente uma
reduo na massa molar da fase amorfa sem a perda das propriedades fsicas. Em seguida,
inicia-se a perda das propriedades fsicas e a gua comea a fragmentar o dispositivo. Na
segunda fase, ocorre o ataque enzimtico dos fragmentos. A metabolizao aos fragmentos
resulta em uma rpida perda de massa polimrica (VANIN, M. et al, 2004).
Segundo PEZZIN, A.P.T. et al(2002) quando o polmero imerso em um meio
aquoso, ocorre a absoro de gua e inicia-se a clivagem hidroltica das ligaes ster,
ocasionando uma diminuio da massa molar. No incio, a degradao mais rpida na
superfcie do que no centro, devido ao gradiente de absoro de gua. Os produtos da
degradao so formados tanto na superfcie quanto no centro, mas aqueles localizados perto
da superfcie dissolvem-se mais facilmente no meio, pois os localizados no interior devem
difundir-se atravs da massa. Logo, a concentrao de grupamentos cido carboxlicos
aumenta muito mais no interior do que na superfcie, catalisando a degradao.
67
A reduo do pH do meio era um efeito esperando, tendo em vista a degradao do
PLLA. O tempo de 48 horas para o incio da degradao, verificado pela reduo do pH do
meio, pode ser considerado adequado para o biomaterial. Os fluidos do corpo humano
usualmente tm pH em torno de 7,4. Logo aps a cirurgia, ocorre na interface
tecido/implante fenmenos bioqumicos com rpida diminuio de pH, levando dias para que
o pH retorne a valores normais. Caso haja m drenagem na rea, com formao de
hematomas e cogulos, o pH cido ser mantido por vrias semanas, podendo chegar at o
pH 5. Pode ocorrer ainda infeco, o que representa uma solicitao ainda maior, podendo
chegar a pH 3. Dessa forma, os materiais para implante devem suportar tais efeitos, para que
no tenham suas propriedades mecnicas afetadas pela variao de pH. Desta forma, os
valores reduzidos de pH do PLLA aps 24 horas podem ser suportados pelos tecidos, apesar
do efeito imflamatrio que possam provocar.
Deve-se levar ainda em considerao que os fludos corpreos so tamponados, de
forma que a manuteno do pH em torno de 7,4 favorecida. Outro fator a ser considerado
que os fludos no local de implante so constantemente renovados pelo sistema circulatrio e
linftico, eliminando os materiais de degradao e permitindo a regularizao do pH em
valores mais adequados, o que impossvel de ser reproduzido em laboratrio.
Pela literatura, um material polimrico no causa processos inflamatrios decorrentes
da liberao de ons metlicos ao redor do implante, ao contrrio, libera substncias que
podem at gerar energia ou participar de processos de metabolizao protica no organismo.
preciso levar em conta que implantes temporrios tambm podem causar processos
inflamatrios devido a outros fatores, mas estes tm sido cada vez mais compreendidos e
minimizados. Assim, os materiais absorvveis fazem-se cada vez mais indicados para fixao
de fraturas internas (REZENDE, C. A.2003).
.









68
6 CONCLUSES

1. Foram obtidos polmeros poli (cido ltico) a partir de matrias-primas nacionais.
2. Os polmeros obtidos por policondensao possuem potencial para uso clnico como
materiais de implante.
3. A polimerizao por policondensao resulta em polmeros com massa molar muito
superior aquela obtida em scCO
2.

4. A polimerizao por meio supercrtico utilizada, entretanto, revelou-se ineficiente na
obteno de um polmero de elevado peso molecular para ser usado em dispositivos
biomdicos.
5. Atravs das caracterizaes foi possvel observar um deslocamento da banda
referente ao estiramento do C=O no monmero para o PLLA obtido com 350 horas
de vcuo por policondensao, assim como, um deslocamento da banda de C-O,
indicando que houve a formao do polmero. Tanto o pr-polmero quanto o PLLA,
apresentam a banda em torno de 3500(O-H), que diminui com o tempo de vcuo,
devido reao de poliesterificao direta que consome os grupamentos OH quando
estes reagem com os grupamentos cidos para formar a ligao ster. Os espectros de
RMN mostraram os deslocamentos qumicos do pr-polmero para poli (L-cido
lctico) e estes esto de acordo com a literatura.As temperaturas de degradao
obtidas pela anlise de TGA mostraram valores diferentes para os dois materiais.
Para o PLLA (100h) foi de 304,40C e para o pr-polmero foi de 266,2C devido s
diferentes massas molares destes polmeros.
6. A massa molar baixa obtida na reao com scCO
2
pode ser relacionada ao processo
da despolimerizao do pr-polmero utilizado.
7. A escolha da utilizao de um pr-polmero deveria impedir a formao da gua
dentro do reator proveniente da reao da policondensao, evitando reaes reversas
que levassem massa molares baixas, o que no foi observado.
8. Observou-se tambm um deslocamento da banda referente ao estiramento do C=O no
monmero para o PLLA obtido scCO
2
, assim como, um deslocamento da banda de
C-O, indicando que houve a formao do polmero.
9. O PDLLA sintetizado em CO
2
supercrtico no possui aplicao potencial, em
virtude do tamanho de cadeia.
69
10. As anlises realizadas para caracterizar o lactide sintetizado conferem com a
literatura encontrada e confirmam que a rota sinttica escolhida promissora.
11. Podemos verificar que houve um decrscimo significativo da massa molar dos
polmeros obtidos em funo do tempo de estocagem ao ar.
12. Podemos verificar que o pH em gua do PLLA comea a reduzir-se a partir de 48
horas, devido a degradao do polmero.





















70
7. SUGESTES PARA TRABALHOS FUTUROS

Avaliao do processo de degradao destes polmeros, bem como o efeito de seus
produtos de degradao no organismo vivo.
Estudo in vitro e in vivo destes polmeros.
Estudo de polimerizaes com extensores de cadeia destes polmeros a fim de
aumentar a massa molar dos mesmos.
Processamento dos polmeros.
Blendas dos polmeros com outros biopolmeros existentes no mercado.
Copolmeros dos polmeros com biocermicos.
Sistemas de liberao controlados de drogas com os polmeros sintetizados.
Avaliao do residual de metal oriundo do catalisador.































71
8.REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

AN, Y.H.; WOOLF,S.K. and FRIEDMAN,R.J. Pre-clinical in vivo evaluation of
orthopaedic bioabsorbable devices. Biomaterials,2000. v.21, p.2635-2652.

ANDREOPOULOS,A .G. et al. Release of Propranolol and Diclofenac from Low Mw DL-
Poly(lactic acid). Journal of Biomaterials Applications, 2002. v. 16, p. 177-190.

ATALA, Mooeny et. al. Synthetic Biodegradable Polymer Scaffolds. Boston, MA:
Birkhauser, 1997.

ATHANASIOU, K.A. et al. Orthopaedic applications for PLA/PGA biodegradable
polymers. Arthrosc: J Arthrosc Relat Surg 1998. 14(7) p. 726-737.

AURAS, R. A. et al. Mechanical, physical, and barrier properties of poly (lactide) films.
Journal of Plastic Film & Sheeting, 2003. v.19, p.123-135

AURAS, R.A.; HARTE, B., and SELKE, S. Mechanical, Physical, and Barrier
Properties of Poly(lactic acid) Films. School of Packaging, MSU, East Lansing, MI.
48824-1223. 1992.USA

BARBANTI, S. H. et al. - Polmeros bioreabsorvveis na engenharia de tecidos. Polmeros:
Cincia e Tecnologia, 2005. vol. 15, n 1, p. 13-21.

BARROWS, T.H. Degradable implant materials: a review of synthetic absorbable polymers
and their applications. Clin Mater, 1986. v.1, p.233-257.

BENDIX, D. Polym. Degrad. Stabil. 1998. 59, p.129.

BSTMAN,O.M. Current concepts review absorbable implants for the fixation fratures.
The Journal of Bone and joint Surgery, 1991. v.73-A, p.148-153.

BRUNSKI, J.B.; PULEO, D.A. and NANCI, A. Biomaterials and biomechanics of oral and
maxillofacial implants: current status and future developments. Int. J. Oral Maxillofac.
Implants, 2000. v.15, p.15-46.

CANELAS, D. A. and DESIMONE, J. M. Polymerizations em lquido e gs carbnico de
supercritical. Advances in Polymer Science, 1997. v.133, p. 104- 137.
72

CARRILHO, E.;TAVARES,M.C. e LANAS,F.M. Fludos supercrticos em Qumica
analtica.I.Cromatografia com fludo supercrtico: conceitos termodinmicos.
Qum.Nova,2001. v.24, n4, p. 509-515.

CHEN, C-C, et al. Preparation and characterization of biodegradable PLA polymeric blends.
Biomaterials, 2003. v.24, p.1167-1173,

CHRISTIAN, P., et al. The wall effect: how metal/radical interactions can affect
polymerisations in supercritical carbon dioxide. Polymer, 2000. v.41 , p. 12511256.

CHU,C.C. The in vitro degradation of poly(glycolic acid) sutures effect of pH.
J.Biomed.Mater.Res.,981. v.15,p.795.

CHU,C.C. and CAMPBELL,N.D. Scanning electron microscopic study of the hydrolytic
degradation of poly(glycolic acid) suture. J.Biomed.Mater.Res.,1982. v.16, p.417.

CIAPETTI, G., et al. In vitro testing of the potential for orthopedic bone cements to cause
apoptosis of osteoblast-like cells. Biomaterials, 2002. v.23, p-. 617-27.

COMPENDIUM OF MACROMOLECULAR NOMENCLATURE;
http://www.ima.ufrj.br/bibliot/nomportdef.htm. acesso 15/12/2004.

DOMB, A.J. et al. Polyanhydrides as carriers of drugs. In: Shalaby SW, editor. Biomedical
polymers Designed to degrade systems. New York: Hanser, 1994. p. 69-96.

DRUMRIGHT, R.E.; PATRICK R.G and HENTON, D. E. Poly lactic Acid Technology.
Advanced Materials, 2000. 12(23): p. 1841-1846.

DUBBIS et al. Macromolecules, 1991. 24,2266.

DUBOIS, Ph. et al. Macromolecular engineering of polylactonas and polylactides.4.
Mechanism and kinetics of lactide homopolymerization by aluminum isopropoxide.
Macromolecules, 1991. v.24, p.2266-2270.

DUTKIEWICZ, S.; LAPIENIS, D. and TOMASZEWSKI, W. Synthesis of Poly (L (+)
Lactic Acid) by Polycondensation Method in Solution. FIBRES & TEXTILES,2003. v.
11, No. 4 (43)
73

EL-AMIN, S.F., et al. Extracellular matrix production by human osteoblasts cultured on
biodegradable polymers applicable for tissue engineering. Biomaterials, 2003. v.24,
p.1213-21.

EL-AMIN, S.F., et al. Integrin expression by human osteoblasts cultured on degradable
polymeric materials applicable for tissue engineered bone. J Orthop Res., 2002. v.20,
p.20-8.

FERREIRA, B.M.P. et al. Films of poly (L-lactic acid)/Poly (hydroxybutyrate-co-
hydroxyvalerate) blends: In vitro degradation. Mat. Res. 2001. v.4,n1,p.1516.

FILHO, J.R.L.; et al. Fixao interna rgida reabsorvvel. Rev. Cir. Traumat. Buco -
Maxilo-Facial, 2002. v.2, n.2, p. 31-40.

FINI, M., et al. Bone substitute composed of polymethylmethacrilate and alpha-tricalcium
phosphate: results in terms of osteoblast function and bone tissue formation. Biomaterials,
2002. v.23, p.4523-31.

GAO, Q. Et al. Direct synthesis with melt polycondensation and microstruture analysis of
poly (L-lactic acid-co-glycolic acid). Polymer Journal, 2002. v.34,n11, p.786-793.

GOUGH, J.E. and DOWNES, S. Osteoblast cell death on methacrylate polymers involves
apoptosis. J Biomed Mater Res. 2001 v.57, p. 497-505.

GROSS, J.S. Bone grafting materials for dental application: a practical guide. Commend
Contain Educe Dent, 1997. v.18, p. 1013-8.

GILDING, D.K.and REED, A.M. Biodegradable polymers for use in surgery
polyglycolic/poly (lactic acid) homo and copolymers: 1. Polymer, 1979. v.20, p.1459-
1464.

HELLER, J. and DANIELS, A.U. Poly (orthoesters). In: Shalaby SW, editor. Biomedical
polymers. Designed to degrade systems. New York:Hanser, 1994. p. 35-68.

HENCH, L. L.; WILSON, J. Introduction to bioceramics. Singapore:Word Scientific
Publishing Co. Pte. Ltd., 1993, p. 1-15.

74
HILTUNEN, K., SEPPL, J. V. and HRKNEN, M. Macromolecules, 1997.
v.30,p.373-379.

HINTUNEN, K., et al. Synthesis and characterization of lactic acid based terechelic
prepolymers. Macromolecules, 1996. v.29, p.8677-8682.

HUN, Y., et al. Porous polymer scaffolds surface-modified with arginine-glycine-aspartic
acid enhance bone cell attachment and differentiation in vitro. J Biomed Mater Res., 2003.
v.64A, p. 583-90.

HILE, D. and PISHKO, M.V. Ring-opening precipitation polymerization of poly (D,L-
lactide-co-glycolide) in supercritical carbon dioxide. Macromol. Rapid Commun.,1999.
v.20, p. 511-514.

HOLLAND,S.J. et al. Polymers for biodegradable medical devices. 1. The potencial of
polyesters as controlled macromolecular release systems. J.Controlled Rel.,1986. v.4,
p.155-180.

HOLLINGER,J.O. and BATTISTONE,G.C. Biodegradable bone repair materials synthetic
polymers and ceramics. Clinical Orthopaedics and Related Research, 1986. n207,
p.291-305.

HYON, S.H., JAMSHIDI, K. and IKADA, Y. Synthesis of polylactides with different
molecular weights. Biomaterials, 1997. v.18, p.1503-1508.

JORPLAST- http://www.jorplast.com.br/secoes/Abr98.htm . Acesso:05/07/2005.

KOHN, J. and LANGER, R. Bioresorbable and bioerodible materials. In:Ratner BD, Homan
AS, Schoen FJ, Lemons JE, editors. Biomaterials science. New York: Academic Press,
1996. p. 64-72.

KONY, F.E. et al. The mechanism of the ring-opening polymerization of lactide and
glycolide. Eur. Polym., 1983. v.19, No. 12, p. 1081-1088.

KOPECEK,J. and ULBRICH,K. Biodegradation on biomedical polymers. Prog.Polym.
Sci.,1983. v.9, p.1-58.

KRICHELDORF, H.R. and SUMBEL ,M .V. Macromolek.Chem., 1988. p.189-317.

75
KRICHELDORF,H.R.; KREISER-SAUNDERS,I.;BOETTCHER,C. Polylactones:31. Sn(II)
octoate-initiated polymerization of L-lactide: a mechanistic study. Polymer,1995.
v.36,p.1253.

KULKARNI, R.K. et al. Polylactic acid for surgical implants. Arch.Surg.,1966. v.93,
p.839-843.

LEE, J.H. et al. Thermal and mechanical characteristics of poly(L-lactic acid) nanocomposite
scaffold. Biomaterials, 24, p.2773-2778. 2003.

LEENSLAG,J.W. and PENNINGS,A.J. Syhnthesis of high-molecular weigth poly(L-
lactide) initiated with tin 2- ethylhexanoate. Makromol. Chem. 1987. v.188, p. 1809-1814.

LI, S.; GARREU, H. & VERT, M. J. Mater. Sci. Mater. Med.1990. 1, p.198.

LUCAS, E. F. et al. Caracterizao de polmeros.e-papers. Rio de Janeiro.2001. p.366.

LUNT, J. Large-scale production, properties and commercial applications of polylactic acid
polymers. Polymer Degradation and Stability, 1998. v.59 ,p.145-152.

MANNINEN,M.J. J.Mater,Sci.:Mater.Med., 1993. v.4, p.179.

MENDEZ, J.A., et al. New acrylic bone cements conjugated to vitamin E: curing
parameters, properties, and biocompatibility. J Biomed Mater Res, 2002. v.62, p.299-307.

MIKOS, A. G. et al. Biotech. Bioeng., 1993. 42,p.716.

MIDDLETON, J.C. e TIPTON, A.J. Synthetic biodegradable polymers as orthopedic
devices. Biomaterials 2000. v.21,p. 2335-2346.

MILLER, R. A.; BRADY, J. M. & CUTRIGHT, D. E. J. Biomed.Mater. Res., 1977. 11,
p.711.

MIRTCHI, A.; LEMAITRE, J. and TERAO, N. Biomaterials, 1989. v. 10, p. 475-480.

76
MOON, S. et al. Synthesis and properties of high-molecular-weight poly (L-lactic acid) by
melt/solid polycondensation under different reaction conditions. High Perform. Polym.
2001. v.13 , p.189196.

MOORE, W.R.; GRAVES, S.E. and BAIN, G.I. Synthetic bone graft substitutes. ANZ J.
Surg. 2001. v.71, p. 354-61.

MOREIRA,J. Et al. Determinao das constantes K e da equao de Mark-Houwink de
poli(p-acetxiestireno). Polmeros:Cincia e Tecnologia,2004. v.14,n2,p.80-82.

MOTTA, A.C. Sntese e caracterizao do poli (L-cido lctico)-PLLA e Poli(L-cido
lctico-co-cido gliclico)- PGLA e estudo da degradao in vitro. Campinas,2002.
85p. Dissertao de Mestrado, FEM/IQ/ UNICAMP.

MOURSI, A.M., et al. Enhanced osteoblast response to a polymethylmethacrylate-
hydroxyapatite composite. Biomaterials, 2002. v.23, p. 133-144.

MHLEN, C. von e LANAS, F. M. Cromatografia Unificada. Quim. Nova, 2004. v. 27,
No. 5, 747-753.

NANCI, A., et al. Chemical modification of titanium surfaces for covalent attachment of
biological molecules. J. Biomed Mater Res, 1998. v.40, p.324-35.

NAVARRO, M., et al. Development and cell response of a new biodegradable composite
scaffold for guided bone regeneration. J Mater Sci Mater Med., 2004. v.15, p.419-22.

OSHAWA, K., et al. Tissue responses around polymethylmethacrylate particles implanted
into bone: analysis of expression of bone matrix protein mRNAs by in situ hybridization. J.
Biomed Mater Res, 2001. v.54, p.501-508.

PARK, J. B. Biomaterials, an introduction. New York: Plenum Press, 1979.

PEREGO, G. et al. New nerve guides from poly(L-lactide-co-6caprolactone). Biomaterials
1994. v. 15, n. 3,p.189-193.


PEZZIN A.P.T and DUEK, E.A.R. Hydrolytic degradation of poly (para-dioxanone) films
prepared by casting or phase separation. Polymer Degradation and stability, 2002. v.78,
p.405-411.

77
POLYSCIENCES, http://www.funakoshi.co.jp/datasheet/POL/18599.pdf. Acesso:
04/05/2005.

PROIKAKIS, C.S.; TARANTILI, P.A. and ANDREOPOULOS, A.G. J. of Elastomers
and Plastics. 2002. v.34, p.49-63.

QUEIROZ, D.P. Diagrama de fases, propriedades trmicas e morfolgicas de blendas de
poli(cido lctico) e poli(metacrilato de metila). Tese de Doutorado, Universidade estadual
de Campinas, Instituto de Qumica, Campinas, SP, 2000.

RAMCHANDANI, M. and ROBINSON, D. In vitro and in vivo release of ciprofloxacin
from PLGA 50:50 implants. J Control Release, 1998. v.54, p.167-75.

RAVAGLIOLI, A. and KRAJEWSKI, A. Bioceramics: materials, properties,
applications. New York: Chapman & Hall. 1992.


RAY, J.A. et al. A polydioxanone(PDS), a novel monofilament synthetic absorbable suture.
Surgery, Gynecology & Obstetrics, 1081. v.153, p.497-507.

REZENDE, Camila A. de and DUEK, Eliana Ap. R. Poly (lactide-co-glycolide) acid/poly
(lactic acid) blends: in vitro degradation. Polmeros, 2003. v.13, no.1, p.36-44. ISSN 0104-
1428.

RIZZI, S.C., et al. Biodegradable polymer/hydroxyapatite composites: surface analysis and
initial attachment of human osteoblasts. J Biomed Mater Res., 2001. v.55, p.475-86.

ROGERS,M.E. and Long, T. Synthetic methods in step-growth polymers. Wiley-
interscience. 604p.2003.

SCHROEDER,A . et al. Implantologia dental. Editorial Mdica Panamericana. 1994

SHALABY, S.W. and JOHNSON, R.A. Synthetic absorbable polyesters. In: Shalaby SW,
editor. Biomedical polymers. Designed to degrade systems. New York: Hanser, 1994. p.
1-34.

SILVERSTEIN, R.M. Identificao espectromtrica de compostos orgnicos. Rio de
Janeiro: Guanabara, 1994. 387p.

78
SUNG-II Moon et al. Synthesis and properties of high-molecular-weight poly(L-lactic acid)
by melt;solid polycondensation under different reaction conditions. High Perform. Polym.
2001. v.13, 189-196.

TSUJI,H.,et al. Macromolecules, 1991. v.24, n10, p.2719-2724.

TSUJI,H.; HYON S.H. and IKADA Y. Stereocomplex formation between enantiomeric
poly(lactic acid)s.4. Differential scanning calorimetric studies on precipitates from mixed
solutions of poly(D-lactic acid) and poly(L-lactic acid). Macromolecules, 1991. v.24,
p.5657-5662.

TSUJI,M. and IKADA,Y. J. Applied Polym.Sci, 1997. v.63,p.855-863.

TSUJI,H., FUKUI, I., DAIMON,H., FUJIE,K. Poly(L-lactide)XI.Lactide formation by
thermal depolymerisation of poly(L-lactide) in a closed system. Polymer Degradation and
Stability, 2003. v.81, p.501-509.

TSUJI,H., IKARASHI,K., FUKUDA,N. Poly(L-lactide): XII. Formation, growth, and
morphology of cristalline residues as extended-chain crystallites through hydrolysis of
poly(L-lactide) films in phosphate-buffered solution. Polymer Degradation and Stability,
2004. 84, p.515-523.

TUOMINEN,N.;KYLM,J.SEPPLA,J. Polymer 2002. 43,3.

UFMG - http://www.demet.ufmg.br/docentes/rodrigo/dentalmat.htm.acesso: 31/03/2005.

VANIN, M. et al. Estudo da degradao In Vitro de blendas de PHB/PLLA na forma de
filmes. Polmeros: Cincia e Tecnologia, 2004 .v. 14, n 3, p. 187-193.

VERT, M., et al. J.Mater.Sci. Mater.Med, 1992. v.3,p.432-446.

W. CHENG et al. Fabrication and characterization of h-dicalcium silicate/poly(d,l-lactic
acid) composite scaffolds. Materials Letters 2005; 59:22142218.

WILLIAMS, D.F. Definitions in biomaterials. Progress in Biomedical Engineering, 1987.
v.4.

79
WITZKE, D.R. Introduction to Properties, Engineering, and Prospects of Polylactide
Polymers. Michigan, 1997. p. 3272, PhD Thesis, Dept. of Chemical Engineering, Michigan
State University, East Lansing.

YANG K.K. et al. Kinetics of thermal degradation and thermal oxidative degradation of
poly(p-dioxanona). European Polymer Journal, 2003. v.39, p.1567-1574.


YOUNG. T.J. and JOHNSTON,K.P. Microencapsulation of proteins by rapid expansion of
supercritical solution with a nonsolvent. Materials,Interfaces, and Electrochemical
Phenomena,2000. v.46, n4, p.857865.

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