La Glndula Tiroides

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Histologa del tejido tiroideo
Se observan numerosos
folculos tiroideos
Cada folculo est
constituido por clulas
foliculares que rodena al
lquido denominado coloide
que contiene la tiroglobulina
Las clulas endocrinas
cbicas estn rodeadas por
una membrana basal y
forman folculos circulares
de capa nica.
La luz de los folculos
contienen hormonas
tiroideas almacenadas en
forma de una sustancia
coloide
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Glndula tiroides
Estructura bsica de las hormonas tiroideas: 2 molculas de un
mismo amino cido: tirosina (Y)
Los productos segregados son las yodotironinas:
3,5,3,5 tetrayodotironina o T4 o Tiroxina que acta como prohormona
3,5,3 triyodotironina o T3 que tiene actividad hormonal circulante
3,5,5 triyodotironina inversa o T3 reversa o T3r que no tiene actividad
hormonal, es una molcula inactiva y se produce cuando la accin
hormonal tiroidea (es decir, las necesidades) son menores
Sntesis
Captacin y concentracin dentro de la glndula
Oxidacin e incorporacin del anillo fenol de la tirosina
Acoplamiento de 2 molculas de Y
I
(tirosina yodada) para formar T4 o
T3
Recuperacin
Las hormonas tiroideas son las nicas que incorporan un
elemento inorgnico: el yodo
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Yodacin: el yoduro es un elemento esencial debido a la
funcin que debe cumplir como hormona tiroidea
Ingesta 75 g/da
Almacen: tiroglobulina yodada (dura hasta 2 meses)
Transporte: en contra de su gradiente electroqumico por
la Na
+
/K
+
/ATPasa encargada de atrapar el Na
+
-I
-
(Se
requiere de la generacin de energa mediante la
fosforilacin oxidativa)
Inhibidores competitivos:
Tiocianato (CNS)
Perclorato (HClO
4
)
Pertecnato (TcO
4
)
Aniones
Glndula tiroides (I Fase)
El metabolismo del yoduro es un componente intrnseco de la
sntesis de hormonas tiroideas
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Oxidacin e incorporacin
Tiroglobulina: Glicoprotena que se sintetiza en forma de
2 unidades las que se combinan y son glicosiladas al
pasar al Golgi de ah son desplazadas
Desplazamiento a la membrana apical
Incorporacin en la luz folicular
Peroxidasa tiroidea (Es un complejo enzimtico que
cataliza la oxidacin del yoduro y su colocacin en lugar
de un hidrgeno del anillo de benceno de la tirosina)
Oxidacin del ciclo bencnico
La yodacin produce monoyodotirosina (MIT)
Diyodotirosina (DIT)
Glndula tiroides (II Fase)
El proceso de yodacin de la tirosina se lleva a cabo con una
protena de almacenamiento denominada tiroglobulina
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Acoplamiento de 2 tirosinas yodadas
Lugar: tiroglobulina a travs de la peroxidasa
Yuxtaposicin molcula DIT-MIT
Forman T3
Proporcin habitual T4:T3::10:1
Si no se dispone de yoduro suficiente o si la
glndula tiroides est hiperestimulada se
favorece la formacin de T3 lo que aporta ms
hormona activa en el aspecto proporcional
Glndula tiroides (III Fase)
Dos molculas de Tirosina yodadas se combinan para formar
una molcula de yodotironina
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Glndula tiroides (III Fase)
Recuperacin
Almacenamiento en forma de coloide en el folculo
Liberacin de T4 y T3 necesita tiroglobulina que pasa de la luz
folicular al interior de la clula endocrina mediante micropinocitosis
o endocitosis
El coloide penetra y pasa al extremo basal dentro de lisosomas y
luego al extremo apical a travs de vesculas
Se funde formando gotitas
Proteasa lisosmicas se encargan de la liberacin de T3 y T4
Molculas MIT y DIT son desyodadas por la desyodinasa
Se conserva el yoduro para la sntesis hormonal posterior
Fase IV: la secrecin de la hormona tiroidea requiere de su
recuperacin desde sus depsitos en el folculo
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Produccin y almacenamiento
El yoduro se transorta
de manera activa a las
clulas foliculares. En
el coloide, se convierte
a yodo y se une a la
tirosina en la protena
tiroglobulina. La MIT y
la DIT se utilizan para
producir T3 y T4 en el
coloide. Tras su
estimulacin por la
TSH, las hormonas
tiroideas unidas a la
tiroglobulina son
captadas por las
clulas libres mediante
pinocitosis. Las
reacciones de hidrlisis
dentro de las clulas
foliculares dan lugar a
la liberacin de T3 y T4
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El hipotlamo y la adenohipfisis regulan la
actividad de la glndula tiroides
Regulacin
Principal estmulo es la tirotropina
Hormona estimuladora de la Tiroides (TSH) es
segregada por la hipfisis anterior o
adenohipfisis
Estmulo directo: TRH en el hipotlamo
Retroalimentacin negativa: su liberacin es
inhibida por la elevacin de las hormonas T3 y
T4 en sangre
Inhibicin de la TSH por la hipfisis
Sntesis y liberacin de TRH por el hipotlamo
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Hormona liberadora de tirotropina
(TRH)
Estimula la sntesis y liberacin de la hormona
estimuladora del tiroides
Es un tripptido formado por la Piroglutamina-
histidina-prolina-amida
Se almacena en la eminencia media y llega a
sus dianas celulares donde interacta con los
receptores
Los receptores estn en la membrana
plasmtica (Aumenta Ca+2 e IP3) provocando la
liberacin de TSH mediante exocitosis
Vaca su contenido a la vena porta hipofisiaria
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Hormona estimuladora de la
Tiroides
Hormona glicoprotica
Tiene 2 subunidades alfa y beta (la alfa es inespecfica)
La subunidad beta contiene los lugares especficos biolgicamente activos
de la hormona.
La subunidad Beta y la alfa se deben unir mediante interacciones no
covalentes para que la TSH pueda estimular a las clulas tiroideas
Efectosestimula:
Atrapamiento de yodo
Pasos de la sntesis de T3 y T4
Sntesis de coloide
Liberacin proteoltica de T3 y T4
Exposicin crnica produce hiperplasia e hipertrofia de clulas foliculares
Los efectos trficos de la TSH sobre la glndula tiroides puedes ser
mediados por la generacin local de Factores de crecimiento IGF-1 e IGF-2
Atrofia por falta de TSH
Estimula oxidacin de glucosa
Aumenta la sntesis de cidos nucleicos, protenas y fosfolpidos
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El Eje Hipotlamo-Hipofisiario-
Tiroideo (sistema de control)
La secrecin de tirosina a partir de la tiroides es
estimulada por la TSH segregada por la
adenohipfisis. La secrecin de TSH es
estimulada por la TRH segregada por el
hipotlamo
La estimulacin queda equilibrada por la
inhibicin de la autorregulacin negativa
inducida por la tiroxina que disminuye la
capacidad de la respuesta de la adenohipfisis
anterior frente a la estimulacin por TRH
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Acciones de la TSH sobre la
glndula tiroides
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La produccin de hormona tiroidea se halla
bajo un fino control por retroalimentacin
Hay retrocontrol negativo a nivel hipofisiario
Hay amortiguacin de niveles de T4
T3 efecta retroalimentacin negativa
T3 entra a clula tirotrofa desde el plasma
T3 generada por desyodacin de la T4 es ms
importante
T3 suprime liberacin y sntesis de TSH y regula hacia
abajo el nmero de receptores de TSH
Dopamina y Somatostatina inhiben la secrecin de TSH
Cortisol y GH reducen la secrecin de TSH
La GH estimula la liberacin de la somatostatina la cual
inhibe la secrecin de mltiples productos celulares
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Glndula Tiroides
Eje Hipotlamo-hipfisis tiroideo produce nivel
plasmtico pulstil de TRH y
T3 y T4 estables
Exceso de calora aumenta la disponibilidad de
T3
Nacimiento: hay aumento de niveles
plasmticos de TRH y T4
Nio recin nacido: T4 permanece por encima
de los valores del adulto durante algunos
semanas
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Eje hipotlamo hipofisiario tiroideo
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Glndula tiroides
T4 acta prohormona T3
Secrecin diaria de T4 90 microgramos, T3 35
microgragmos
Vida media: T4 6 das, T3 1 da
Concentraciones plasmticas medias
T4 8 ug > T3 0.12 ug >rT3 0.04 ug
T3 y T4 estn unidas a la globulina ligadora de tiroxina
(TBG) 70% T3 y T4
Transtirretina y albmina 30% estn ligados a ellos
Transtirretina < afinidad por la T4 que la TRG
As transfiere con mayor facilidad la hormona a sus dianas
celulares por disociacin
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El destino metablico de las hormonas
tiroideas determina su accin
Degradacin: hgado, rin, msculo
esqueltico son los principales lugares de
degradacin por las hormonas tiroideas
La tasa de eliminacin de T4 es proporcional a
la concentracin plasmtica de T4 libre
Hay cantidades proporcionales de T3 y rT3
Condiciones climticas fras: ms T3
T4 a T3 conversin enzimtica por la 5-
monodesyodasa
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Glndula Tiroides
Transporte dependiente de energa T3 y T4 se introducen en las
clulas diana
Desyodacin T4 a T3
T3 mayor afinidad por el receptor nuclear que la T4
Interaccin ADN inhibe la sntesis de ARNm lo que rige la sntesis
Hormona de crecimiento
Cadena de miosina
Tirotropina
La mitad de los receptores son ocupados por la T3
Estimulan el consumo de O
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Utilizacin de sustratos
Estos dos ltimos son los efectos ms evidentes de las hormonas
tiroideas
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Funciones
Aumenta el nmero, tamao y superficie de las
membranas y enzimas respiratorias claves de
las mitocondrias
Es responsable del transporte de cationes a
travs de la membrana por activacin de la
Na
+
/K
+
/ATPasa
Estimula la sntesis y oxidacin de AG
Estimula la sntesis y oxidacin de glucosa
Aumenta la sntesis de protenas estructurales o
funcionales especficas
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Acciones sobre el organismo
Compensa el aumento en la utilizacin del oxgeno
Consumo normal de O2 en reposo es de 250 ml/min, sin Hormonas
Tiroideas es de 150 ml/min, cuando hay un exceso de hormonas hasta 400
ml/min
Termognesis: favoreces el consumo de O2 (La termognesis y la
temperatura corporal aumenta o disminuyen necesariamente el consumo
de O2, sin embargo, los cambios son amortiguados por la mayor o menor
prdida de calor provocada por las hormonas tiroideas mediante las
modificaciones oportunas del flujo sanguneo, sudoracin, ventilacin)
Aumenta la funcin ventilatoria
Aumenta el nmero de eritrocitos
Aumenta el GC asegurando un aporte suficiente de O2 a los tejidos
Aumenta la FC del reposo y volumen sistlico
Estimula la biosntesis de colesterol
Eliminacin metablica de Hormonas esteroideas, vitamina B y frmacos
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Efectos generales producidos por
las hormonas tiroideas
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El sistema nervioso simptico es un intermediario
importante de algunas de las acciones de las
hormonas tiroideas
Las hormonas tiroideas disminuyen la
actividad del sistema nervioso simptico
Al bajar los niveles plasmticos, hay
menor excrecin urinaria de noradrenalina
Efectos CV a las catecolaminas
Aumenta el nmero de receptores beta
adrenrgicos
Aumenta el AMPc
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Las hormonas tiroideas modulan el crecimiento del
esqueleto y el desarrollo del SNC
Aumenta el crecimiento lineal desarrollo maduracin
sea
Actividad sobre condrocitos en la placa de crecimiento
del hueso
Estimula la secrecin de GH
Ciclo de renovacin de la epidermis y folculos pilosos
Inhibe la sntesis de mucopolisacridos
Desarrollo normal del SNC
Regula la funcin reproductora
Exceso produce resorcin sea, descamacin de la piel
y cada del cabello
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Hipotiroidismo congnito
Se manifiesta como: baja talla, obesidad,
malformacin de las piernas, expresin de
torpeza, retraso mental.
Tambin estmago prominente, nariz
aplanada y ensanchada, con mandbula
hipoplsica, piel seca y escamosa, retardo
en la pubertad y debilidad muscular
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Mecanismo a travs del cual la
deficiencia de yodo causa bocio
La cantidad insuficiente de yodo en la
alimentacin interfiere con el control de
retroalimentacin negativa de la secrecin
de la TSH, lo que da lugar a la aparicin
de un bocio endmico
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Sndrome de hipertiroidismo
El hipertiroidismo se caracteriza por un
aumento en la tasa del metablismo basal,
prdida de peso, debilidad muscular y
nerviosismo
Los ojos tambin pueden ser protruyentes,
lo que se conoce como exoftalmos debido
al edema de las rbitas
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