Sifilis

Antibiticos para sfilis diagnosticada durante el embarazo (Revisin)
Walker GJA
Reproduccin de una revisin Cochrane, publicada en The Cochrane Library 2007, Nmero 4, y traducida.
http://www.thecochranelibrary.com
Antibiticos para sfilis diagnosticada durante el embarazo Copyright 2007, La Colaboracin Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd
TA B L A D E C O N T E N I D O S RESUMEN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 RESUMEN EN LENGUAJE SENCILLO. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 ANTECEDENTES. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 OBJETIVOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 CRITERIOS DE SELECCIN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIN:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 MTODOS DE BSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIN DE LOS ESTUDIOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 MTODOS DE LA REVISIN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 DESCRIPCIN DE LOS ESTUDIOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 CALIDAD METODOLGICA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 RESULTADOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 DISCUSIN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 CONCLUSIONES DE LOS AUTORES. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 POTENCIAL CONFLICTO DE INTERS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 AGRADECIMIENTOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 ANLISIS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 FUENTES DE FINANCIACIN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 REFERENCIAS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 TABLAS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20
Caractersticas de los estudios excluidos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20
INDICE DE TRMINOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 CARTULA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
Antibiticos para sfilis diagnosticada durante el embarazo (revisin)

Walker GJA
Esta revisin debera citarse como: Walker GJA. Antibiticos para slis diagnosticada durante el embarazo. Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemticas 2001, Issue 3. No.: CD001143. DOI: 10.1002/14651858.CD001143. Esta versin publicada por primera vez en lnea : 23 Julio 2001 in Issue 3, 2001 Fecha de la enmienda signicativa ms reciente : 01 Marzo 2001
ABSTRACT
Antecedentes La slis congnita es un problema cada vez ms importante en muchos pases en vas de desarrollo y en las economas de transicin de Europa Oriental y la ex Unin Sovitica. En varios pases, este aumento se ha visto agravado por el VIH/SIDA. Si bien la efectividad de la penicilina en el tratamiento de la slis en embarazadas y la prevencin de la slis congnita se estableci poco tiempo despus de la introduccin de la penicilina en la dcada de 1940, an no se conoce con certeza cules son los regmenes teraputicos ptimos. Objetivos Identicar el rgimen de tratamiento antibitico ms efectivo (en cuanto a dosis, duracin del ciclo y va de administracin) para la slis con y sin infeccin concomitante por VIH para embarazadas infectadas por slis. Estrategia De Bsqueda Se realizaron bsquedas en el Registro de Estudios Clnicos del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto (Cochrane Pregnancy and Childbirth Group) (marzo de 2006), el Registro de Estudios Clnicos del Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas (Cochrane Infectious Diseases Group) (marzo de 2006), el Registro Central Cochrane de Estudios Clnicos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (la Biblioteca Cochrane (The Cochrane Library2006, Nmero 1), MEDLINE (desde1966 hasta marzo de 2006), EMBASE (desde 1974 hasta marzo de 2006) y en la bibliografa de las revisiones tradicionales. Tambin se estableci contacto con expertos en unidades de especialistas. Criterios De Seleccin Se decidi que en esta revisin se incluira cualquier estudio clnico en el que se intente asignar un tratamiento para la slis durante el embarazo mediante un mtodo aleatorio o cuasi aleatorio. Recopilacin Y Anlisis De Datos: Se utiliz una hoja de extraccin de datos para la recopilacin de informacin, que inclua los criterios de ingreso, la fuente de los controles y si los autores realizaron o no estraticacin por la etapa del embarazo cuando se determin el diagnstico de slis. Resultados Principales Veintinueve estudios reunieron los criterios para un escrutinio detallado. No obstante, ninguno de stos reuna los criterios predeterminados para los grupos comparativos y ninguno inclua comparaciones entre grupos de embarazadas asignadas en forma aleatoria. Conclusiones De Los Autores Si bien no hay dudas de que la penicilina es efectiva en el tratamiento de la slis durante el embarazo y la prevencin de la slis congnita, an no se sabe con certeza cules son los regmenes teraputicos ptimos. Se necesitan estudios adicionales para evaluar los casos de fracaso del tratamiento con los regmenes recomendados actualmente y stos deberan incluir una evaluacin del papel que juega la infeccin por VIH en los casos de fracaso del tratamiento en slis prenatal. Se deben realizar estudios clnicos controlados aleatorizados que comparen la efectividad de diversos regmenes de antibiticos para el tratamiento de la slis primaria y secundaria en embarazadas con las recomendaciones actuales. Debera incluir el tratamiento con antibiticos por va oral que podra ser especialmente relevante en pases de escasos recursos, donde no se puede garantizar que se consigan agujas y jeringas seguras.
RESUMEN EN LENGUAJE SENCILLO

La penicilina es efectiva para curar la slis durante el embarazo pero se necesitan ms trabajos de investigacin para determinar la dosis y duracin del tratamiento ms adecuadas La slis es una enfermedad de transmisin sexual, potencialmente fatal que se transmite de una embarazada al feto. Si la madre no recibe tratamiento, es posible que el neonato nazca con la enfermedad, padezca discapacidades permanentes y presente desguraciones. La efectividad de la penicilina para curar la infeccin por slis en embarazadas y prevenir el nacimiento del neonato con slis congnita se estableci poco tiempo despus de su introduccin, en la dcada de 1940, y antes del uso generalizado de estudios clnicos controlados aleatorizados. Si bien no es una enfermedad frecuente en los pases desarrollados, la incidencia de la slis es alta y cada vez mayor en los pases en vas de desarrollo, en especial en aqullos con tasas donde el VIH/SIDA es comn. Tras revisar los estudios clnicos se determin que ninguno de ellos compara la efectividad de las distintas dosis de penicilina ni la penicilina con otros antibiticos. Se deben realizar ms trabajos de investigacin para determinar la dosis y duracin ms adecuadas para el tratamiento.
ANTECEDENTES
Caractersticas de la infeccin por slis: La slis es una enfermedad sistmica compleja con manifestaciones proteicas y virtualmente cualquier rgano del cuerpo puede estar comprometido. En la medicina, esta enfermedad se ha descrito como la gran imitadora o la gran impostora debido a las mltiples expresiones clnicas posibles, muchas de las cuales son severas. Est causada por la espiroqueta, Treponema pallidum, y generalmente se transmite a travs del contacto sexual. Al contrario de la mayora de las enfermedades infecciosas, raramente se la diagnostica mediante el aislamiento y la caracterizacin del organismo causal (Tramont 1990). Los seres humanos son los portadores naturales de la bacteria Treponema pallidum y tambin actan como vector. Generalmente, el Treponema pallidum penetra en la piel o la membrana mucosa con excoriaciones o lesiones, aunque con menor frecuencia tambin puede penetrar en una membrana mucosa intacta, y los microorganismos se diseminan rpidamente. Los extremos del perodo de incubacin en general se establecen en 10 a 90 das, aunque en la prctica suele ser de unos 28 das (Csonka 1990). La infeccin por slis se caracteriza por constar de diversas etapas (Garnett 1997). El desarrollo de la slis clnica generalmente se maniesta con la aparicin de un chancro, que es la lesin tpica de la slis primaria en el sitio de la inoculacin. La mayora de los pacientes con slis primaria, aunque no todos, desarrollan slis secundaria. Esta es una enfermedad sistmica que se caracteriza por una variedad de signos y sntomas entre los que se incluyen ebre, malestar, linfadenopata generalizada, exantema y lesiones en la mucosa. Aun sin tratamiento, las manifestaciones de la slis primaria y secundaria se resuelven espontneamente al cabo de algunas semanas, pero se repiten en aproximadamente un cuarto de los pacientes, en general durante el segundo ao de infeccin. Luego, el paciente maniesta muy pocos signos y sntomas, o directamente ninguno, lo que se denomina perodo latente, que, con frecuencia se divide en un perodo temprano (suele durar un ao desde la resolucin del estadio secundario) y un perodo latente tardo. Alrededor de un tercio de los pacientes con slis latente que no reciben tratamiento, desarrollan posteriormente manifestaciones terciarias de la enfermedad, que pueden incluir neuroslis (tabes dorsalis y paresia general), compromiso cardiovascular o enfermedad gomatosa en muchos focos posibles. A diferencia de muchas otras infecciones bacterianas frecuentes, el cultivo del Treponema pallidum no es lo sucientemente rpido ni econmico como para contribuir al diagnstico. La visualizacin del Treponema pallidum con un microscopio de luz es muy difcil; por ello es necesario usar un microscopio de campo oscuro, pero aun as esto depende fundamentalmente del tipo de muestra y del mtodo utilizado para su obtencin. En parte, como consecuencia de la disponibilidad limitada de mtodos microscpicos para el diagnstico y debido a que algunos pacientes con slis secundaria y todos los pacientes con estados ms avanzados de la enfermedad no presentan lesiones que se puedan examinar con microscopios, las pruebas serolgicas son la pieza fundamental de la deteccin y el diagnstico de la slis (Sparling 1971; Hutchinson 1990; Hook 1992; Peeling 2004). Existen dos tipos principales de pruebas serolgicas para la slis; la prueba treponmica y la prueba no treponmica. Las pruebas no treponmicas detectan los anticuerpos a la reagina, un antgeno cardiolipina-lecitina-colesterol que reacciona de
forma cruzada con los anticuerpos presentes en los sueros de los pacientes con slis. Wasserman, en el ao 1906, desarroll la primera prueba serolgica de la slis pero posteriormente se comprob que los anticuerpos detectados con este mtodo no eran especcos para la slis. Esto deriv en el desarrollo de pruebas no treponmicas ms especcas y sensibles, de las cuales las dos ms usadas en la actualidad son: la prueba VDRL (Examen de Laboratorio de Investigacin de Enfermedades Venreas) y la prueba RPR (Prueba Rpida de Reaginas en Plasma). La mayora de las personas con slis tienen pruebas serolgicas no treponmicas reactivas en caso de slis primaria, realizadas dentro de los cuatro a siete das posteriores a la aparicin de las lesiones. Sin embargo, estas pruebas son no reactivas en un 13 a 41 por ciento de las personas que padecen la enfermedad primaria (Hutchinson 1990). En personas con slis secundaria las pruebas casi siempre son reactivas. Los ttulos de anticuerpos suelen alcanzar su nivel mximo durante la fase secundaria o la fase latente de la enfermedad y posteriormente, aunque no se traten, estos valores disminuyen. Con un seguimiento prolongado e incluso sin tratamiento, aproximadamente el 25 por ciento nalmente se convertir en no reactivo en los estadios tardos. En personas que reciben tratamiento antisiltico, los valores reactivos de la RPR disminuyen y se convierten en no reactivos ms rpidamente, por lo general entre los tres y 12 meses despus del tratamiento. Las principales ventajas de las pruebas no treponmicas son que su costo es relativamente bajo, son sencillas de realizar y sensibles, por lo que resultan pruebas de tamizaje tiles y, adems, son cuantitativas y permiten el seguimiento a travs del tiempo para monitorear la respuesta al tratamiento (Fiumara 1978). Una desventaja de las pruebas no treponmicas es que los resultados falso positivos, con frecuencia transitorios, pueden estar causados por infecciones virales agudas como la hepatitis y el sarampin, y las pruebas falso positivas permanentes pueden estar causadas especialmente por enfermedades autoinmunes. En el caso de personas con resultados positivos para las pruebas no treponmicas, para conrmar el diagnstico de la slis es necesario hacer una prueba treponmica serolgica, como la prueba FTA-ABS (prueba de absorcin de anticuerpos treponmicos uorescentes). Las pruebas treponmicas generalmente se convierten en reactivas antes que las pruebas reagnicas. En la mayora de las personas, las pruebas treponmicas continan positivas indenidamente, tanto en el caso de personas que recibieron tratamiento como en aqullas que no lo recibieron. Las pruebas treponmicas son ms costosas que las pruebas reagnicas y su realizacin exige procedimientos tcnicos ms complejos. La titulacin de anticuerpos medidos por las pruebas reagnicas vara durante la historia natural de la slis que no recibe tratamiento; su deteccin no se logra hasta despus del estadio primario y alcanza los niveles ms altos durante los estados secundarios o latentes (Hook 1992). Los recientes avances tecnolgicos han dado lugar a mejores herramientas serodiagnsticas para la slis (Peeling 2004). Estudios de las parejas sexuales de personas con slis informan riesgos de infeccin del 10 al 60 por ciento; un dato til es que la slis se desarrolla en aproximadamente un tercio de las personas expuestas a la slis primaria. El contacto sexual con pacientes con slis primaria est asociado con un mayor riesgo de desarrollo de la enfermedad, mientras que el contacto sexual con personas con la enfermedad latente se asocia con un riesgo menor (Hook 1992). La slis es frecuente entre las personas con virus de inmunodeciencia humana (VIH) y menos frecuente entre quienes no lo padecen. Las relaciones
entre la slis y el VIH son complejas, y existen diversas reas de interaccin potencial. Por ejemplo, la slis puede predisponer a las personas a contraer el VIH, o la transmisin de cualquiera de estas dos enfermedades podra verse potenciada por la presencia de la otra (Fenton 2002; Goh 2005; Karumudi 2005). Adems, las manifestaciones en exmenes de laboratorio o la respuesta a la siloterapia recomendada actualmente se pueden modicar en personas infectadas por VIH con rasgos clnicos de slis. La infeccin por VIH, igual que la slis, genera una enfermedad proteica y ambas interactan en diversos niveles. Las lceras genitales silticas pueden contribuir a la adquisicin y transmisin del VIH; la evolucin natural de la slis se puede modicar en personas que tambin estn infectadas por el VIH; los resultados de las pruebas de laboratorio para la slis pueden ser diferentes en personas infectadas por el VIH; y las terapias recomendadas para la slis pueden ser menos conables en personas que adems estn infectadas por el VIH. Dada la disminucin progresiva de las defensas del portador, rasgo caracterstico de la evolucin natural de la infeccin por el VIH, las interacciones entre las dos enfermedades tambin pueden depender del grado de inmunosupresin relacionada con el VIH presente en el momento del contacto con la slis (Hook 1992; Karumudi 2005). Magnitud del problema de la infeccin por slis Las tasas reportadas de slis varan enormemente de un pas a otro. Las tasas correspondientes a pases industrializados estn mejor documentadas, en tanto que existe menos informacin sobre los pases en vas de desarrollo, donde la enfermedad est ms diseminada. Por ejemplo, en 1990, la incidencia de slis primaria y secundaria en Estados Unidos fue de 20 cada 100,000 habitantes, una cifra muy inferior a lo calculado para algunas regiones de frica: 360 cada 100,000 habitantes (Hook 1992). Hasta la dcada de los 50 del siglo pasado, la slis era un problema de salud pblica importante en Europa y Amrica del Norte, y las complicaciones que presentaba esta enfermedad en sus estadios ms tardos eran causas principales de trastornos cardiovasculares y neurolgicos. Durante la primera parte del siglo 20, ms del 20 por ciento de los pacientes en instituciones de salud mental de Estados Unidos padecan slis terciaria (Hutchinson 1990; Hook 1992). La incidencia anual alcanz su nivel mximo durante la segunda guerra mundial: se registraron 575.000 casos en el ao 1943, lo que equivale a una proporcin de 4/1,000 habitantes (Zenker 1990). Con la introduccin de la penicilina en Estados Unidos despus de la segunda guerra mundial, la incidencia de slis disminuy. En dicho pas, a nales de la dcada de 1950 y a comienzos de la dcada de 1960, el nmero de casos aument nuevamente, oscilando entre 19,000 y 26,000 casos por ao hasta 1978. A nales de la dcada de 1970 y a comienzos de la dcada de 1980, las tasas aumentaron levemente y se registr un nmero desproporcionado de casos entre hombres homosexuales. A mediados de la dcada de 1980, se presume que el nmero de hombres homosexuales con slis se redujo, al igual que la proporcin de casos en hombres y mujeres, principalmente debido a los cambios en la conducta adoptados en respuesta a la epidemia del sndrome de inmunodeciencia adquirida (SIDA) (Hook 1989). No obstante, desde nales de la dcada de 1980 la enfermedad se torn ms frecuente y se la vincul desde el punto de vista epidemiolgico con la infeccin por VIH (Hook 1992; St Louis 1996). Alrededor de 1985, la incidencia de slis entre hombres y mujeres heterosexuales comenz a aumentar rpidamente. Desde su punto mximo alcanzado en 1990, las tasas de slis primaria y secundaria disminuyeron despus de la intensicacin de las medidas de control y, en 1999, se registr la tasa ms baja con 6.657 casos de slis primaria y secundaria registrados en los Centros para el Control y la Prevencin de Enfermedades (Centers for Disease Control and Prevention, CDC) (CDC 1999b). Esto puso en duda si la posible "eliminacin de la transmisin de la slis endmica es o no una meta realista para EE. UU." (Hook 1998) y, ms recientemente, la Direccin General de Servicios de Salud desarroll un "Plan Nacional para Eliminar la Slis de Estados Unidos" (CDC 1999c). Un patrn similar se observ en Inglaterra y Gales, con el nmero mximo de casos anuales registrados poco tiempo despus de la segunda guerra mundial, que ascendi a 27,761 en el ao 1946 (Macfarlane 1984). Durante la dcada de 1950 la incidencia fue baja pero, posteriormente, las cifras aumentaron gradualmente hasta alcanzar su nivel mximo a nales de la dcada de 1970 con poco menos de 4,000 casos (Adler 1995). Desde
entonces, los nmeros han disminuido a niveles muy bajos y, en el ao 1997, 150 nuevos diagnsticos de slis primaria y secundaria (100 hombres y 50 mujeres) fueron informados por clnicas de medicina genitourinaria (CDSC 1999). Durante la dcada de 1980, la slis se convirti nuevamente en un tema de preocupacin debido al rpido crecimiento de las tasas de la enfermedad en Amrica del Norte y Europa. Esto se debi, en parte, a que la enfermedad ha sido vinculada epidemiolgicamente con infecciones por VIH y debido a que las indicaciones que los regmenes de tratamientos recomendados en la actualidad quiz no sean sucientes para erradicar la slis en forma conable, particularmente en pacientes con infeccin por VIH concomitante (Hutchinson 1990). El aumento de las infecciones por slis en Europa a partir de niveles muy bajos continu durante la primera dcada del siglo veintiuno (Eurosurveillance2004). Las tasas de infeccin por slis en Europa Oriental han aumentado dramticamente en los ltimos aos (Linglof 1995; Deayton 1997). La Organizacin Mundial de la Salud calcula que al menos 12 millones de personas contraen la infeccin por slis en todo el mundo cada ao (WHO 2001). La mayora de estos casos se registra en la regin sur y la regin sureste de Asia (5.8 millones) y frica Subsahariana (3.5 millones). Posiblemente, la existencia de penicilina en los pases en vas de desarrollo y su uso en campaas masivas como aqullas dirigidas contra la treponematosis no siltica en las dcadas de 1950 y 1960 hayan tenido cierto efecto temporal en la prevalencia y la incidencia de la slis, pero ese impacto no ha sido a largo plazo. La slis contina en los niveles observados en los pases desarrollados hace un siglo atrs. Slis en el embarazo y slis congnita La transmisin de la infeccin puede ser vertical, de una embarazada infectada al feto, y al menos dos tercios de todos los neonatos de mujeres con slis que no recibieron tratamiento resultan infectados (Zenker 1990). Sin embargo, el riesgo para el feto o neonato vara considerablemente segn el estadio de la slis sin tratar que atraviese la madre (Ingall 1990). Los antecedentes obsttricos generales de una mujer con slis sin tratamiento (conocida como ley de Kassowitz) indican que los primeros embarazos terminan en un aborto o mortinato, los embarazos posteriores, en recin nacidos a trmino con slis congnita y en paridades aun mayores en neonatos no afectados por la enfermedad. En otras palabras, la evolucin natural, en cuanto al resultado perinatal, de la slis no tratada en mujeres es que la inefectividad y severidad se atenan con cada embarazo sucesivo (Ingall 1990; Schulz 1992). La slis congnita es una infeccin sistmica en la que un neonato podra haber nacido prematuramente y la descripcin clsica de un recin nacido con slis congnita es un neonato prematuro gravemente infectado, con marasmo, abdomen prominente, facie de una persona anciana y piel seca. La slis congnita es un trastorno grave que, si no provoca la muerte a temprana edad, puede causar trastornos permanentes, debilidad y desguracin como consecuencia de los estigmas asociados a esta enfermedad. El estado clnico de la dicultad del crecimiento puede estar correlacionado con el hallazgo patolgico frecuente de pancreatitis aguda e inamacin del tracto gastrointestinal (Ingall 1990). La slis se puede transmitir a travs de la placenta en todos los estados durante el curso de la enfermedad materna sin tratar, desde la incubacin, la slis primaria, secundaria, latente y hasta la slis terciaria (Tsui 1997). La patogenia exacta de la slis congnita es incierta. En general, los expertos consideran que la infeccin del feto de una madre siltica no se produce antes del cuarto mes de embarazo dado que las treponemas de la circulacin materna no pueden atravesar la capa celular de Langhans de la placenta de los primeros meses. Cuando la capa de clulas de Langhans comienza a atroarse durante el cuarto mes de embarazo, el feto est expuesto al primer riesgo de infeccin, pero sta es ms probable que ocurra despus del sexto mes, cuando ya se ha producido la atroa completa (Woltz 1946; Ingall 1990). Desde mediados de la dcada de 1980, en Estados Unidos se registraron aumentos notables en la slis congnita, informndose un aumento en la incidencia de 4.3 casos cada 100,000 nacidos vivos (158 casos) en 1983 a 107 casos cada 100,000 nacidos vivos (4,398 casos) en 1991 (Dunn 1993). Desde 1991 la tasa de slis congnita ha disminuido en forma constante (una disminucin de alrededor del 78 por ciento entre 1992 y 1998) y, en
1998, se noticaron 801 casos, lo que equivale a una tasa de 20.6 cada 100,000 nacidos vivos (CDC 1999a). Sin embargo, en Baltimore se present una epidemia de slis congnita en los aos 1996 y 1997, ya que la tasa aument a 282 cada 100,000 nacidos vivos (CDC 1998b). Desde la implementacin del "Plan Nacional para Eliminar la Slis de Estados Unidos" los casos de slis, incluidos los de slis congnita, disminuyeron considerablemente. En el Reino Unido, la incidencia de slis congnita continu siendo baja (cinco casos en 1992 y entre 1994 a 1997 se hallaron diecisiete nios cuyos cuadros se ajustaban a las deniciones de slis congnita, pero no se lleg al diagnstico denitivo de slis en ninguno de ellos, nueve de ellos se presumieron silticos y ocho se determinaron como casos posibles; Hurtig 1998) y slo dos casos se registraron en el ao 1996 (CDSC 1998). Esta baja incidencia se atribuye en gran medida al control de la slis primaria infecciosa adquirida en mujeres a travs de estudios de deteccin de slis realizados a todas las embarazadas (Adler 1995). Se calcula que durante el perodo de 1994 a 1997 se realizaron pruebas de tamizaje en ms de dos millones de mujeres como parte del control prenatal en el Reino Unido y de las 139 mujeres que, segn lo informado, han recibido tratamiento antisiltico durante o dentro de los tres meses de embarazo, 121 fueron diagnosticadas nicamente mediante el estudio de deteccin prenatal (resultados obtenidos del Relevamiento de Slis entre Embarazadas realizada por Grupo Clnico Cooperativo Britnico (British Co-operative Clinical Group Survey of Syphilis among Pregnant Women) que se cita en CDSC 1998). Las recientes epidemias de slis en Europa Oriental han afectado a embarazadas y, por ejemplo, en Mosc la prevalencia de slis entre las embarazadas aument del 0.02% en 1990 al 0.33% en 1995 (citado enCDSC 1998). Se han producido aumentos igualmente marcados en los casos de slis congnita informados en la Federacin Rusa, de 29 en 1991 a 743 en 1999 (Tikonova 2003). En los pases en vas de desarrollo, la slis congnita contina siendo un grave riesgo para la salud (Mascola 1985). Por ejemplo, los informes indican que una proporcin considerable de mortalidad perinatal se debe a la slis y, en Zambia, casi el 9% de los recin nacidos examinados en los hospitales universitarios tena slis congnita (Chattopadhyay 1988) y en el Hospital Central de Maputo, Mozambique, alrededor de un uno por ciento de los neonatos tena slis congnita (Bastos dos Santos 92). Las prevalencias registradas entre mujeres que acudan a control prenatal en los pases africanos, asiticos y latinoamericanos con reactividad serolgica positiva oscilaban hasta un 19 por ciento (Islam 1995; Luthra 1992; Maggwa 1992; Schulz 1992; Desperthes 2004, Gichangi 2004). Si bien hay muy pocas series de tiempo, aparentemente, la incidencia de la slis congnita es cada vez ms elevada en los pases en desarrollo; por ejemplo, Faundes (Faundes 1992) informa un aumento 10 veces mayor en casos de slis congnita en el Distrito Federal de Brasilia de 0.17 cada 100,000 habitantes en el ao 1980 a 1.7 en el ao 1984. Es probable que estas tasas sean subestimaciones de la verdadera situacin y se duda que sean las adecuadas para la reactividad cruzada con infecciones treponmicas no venreas (Schulz 1992). La falta y la mala calidad del control prenatal parece ser un factor de riesgo importante para el nmero de mujeres cada vez mayor que tienen neonatos con slis congnita (Wilkinson 1998; Walker 2002). Los costos de tratar y no tratar la slis en el embarazo: los costos hospitalarios de la atencin de recin nacidos con slis congnita son considerables (Bateman 1997) y estudios de la relacin costo-benecio en los pases desarrollados indican ventajas signicativas de los exmenes de deteccin de slis en embarazadas (Stray Pedersen 1983; Williams 1985). Por tal motivo, son muchos los que enfatizan la importancia de los programas de deteccin de rutina continuos en, por ejemplo, Amrica del Norte (Ray 1995; Schmid 1996; Sanchez 1997; Shefeld 1999; Genc 2000) y en el Reino Unido (Nicoll 1994; Sweeney 1994; Hurtig 1998; Welch 1998). No obstante, en virtud de la baja incidencia en el Reino Unido, se ha sugerido que los estudios de deteccin dirigidos podran ser ms costo efectivos. El Comit Nacional de Estudios de Deteccin del Reino Unido (United Kingdom National Screening Committee) recientemente ha planteado una "revisin sistemtica y la evaluacin de las opciones nacionales" acerca de los estudios prenatales para la deteccin de la slis en el Reino Unido llevados a cabo por el Centro de Control de Enfermedades Contagiosas PHLS (PHLS Communicable Disease Surveillance Centre) y decidi que los "estudios de deteccin deben continuar" y que "los estudios de deteccin prenatal eran
efectivos y slo se ahorrara una pequea cantidad (de recursos) en caso de la eliminacin de dicho servicio" (NSC 2000). A comienzos de la dcada de 1990, se calcul que se podra evitar un resultado adverso asociado a la slis en el embarazo a un costo de $12 dlares estadounidenses en varios pases en vas de desarrollo. Dicho monto incluye el costo de la prueba de diagnstico (prueba rpida de reaginas en plasma) y la penicilina. Esto se compara favorablemente con los clculos de costos por cada muerte prevenida en la infancia por sarampin que ascienden a $41 dlares estadounidenses, por pertussis de $100 dlares estadounidenses y por ttanos neonatal, de $153 dlares estadounidenses para vacunacin (Schulz 1992). Tratamiento de la infeccin por slis primaria el tratamiento de la slis con penicilina fue un xito rpido y signicativo, y contina siendo el tratamiento preferido de todos los tipos de slis desde que Mahoney lo us por primera vez para esta indicacin en el ao 1943 (Thomas 1949; Willcox 1981; Hutchinson 1990; Adler 1995; Rolfs 1995). Antes de esto, el tratamiento estndar para la slis durante el embarazo consista en una terapia con arsnico que inclua una serie de inyecciones generalmente de neoarsfenamina ms bismuto, que con frecuencia provocaba efectos secundarios (Paley 1937). El xito de la penicilina para el tratamiento contra la slis en embarazadas se estableci poco tiempo despus de que se obtuviera (ver los resmenes de las primeras experiencias con penicilina en el embarazo: Beerman 1945; Ingraham 1948a; Ingraham 1948b; Goodwin 1950; Stokes 1950; Kampmeier 1981b; Jefferiss 1963). No obstante, en trminos estrictos de evidencia proveniente de estudios clnicos controlados aleatorizados, no se conoce la dosis ptima ni la duracin ptima de la administracin (Zenker 1990). Estudios llevados a cabo en la dcada de 1940 indicaron que el tiempo de duplicacin para la bacteria Treponema pallidum era de 30 a 33 horas en la enfermedad primaria (cita de Magusen en Zenker 1990). Tras haber realizado una amplia revisin de los estudios, Idsoe (Idsoe 1972) sugiri que el tratamiento efectivo de la slis primaria requera el mantenimiento de una concentracin srica mnima de 0.03 U.I. de penicilina/ml (0.018 mug/ml) durante 7 a 10 das sin interrupcin durante ms de 24 horas, aunque se admiti que la eleccin de este nivel treponemicida mnimo era bastante arbitrario. Ha generado preocupacin el hecho de que el "resurgimiento de la incidencia de slis congnita en Estados Unidos" pueda deberse a la administracin de niveles inapropiados de penicilina en cumplimiento con las directivas recomendadas. Un estudio de pocas participantes mostr "una amplia variedad de niveles de penicilina ...en grvidas a trmino en el suero materno, lquido encefalorraqudeo, suero de cordn y lquido amnitico dentro de la primer semana despus de la administracin por va intramuscular (i.m.) de 2.4 millones de unidades de penicilina benzatnica G" (Nathan 1993). Los regmenes precisos de penicilina para el tratamiento de slis primaria y slis durante el embarazo y slis congnita continan siendo un tema controvertido (CDC 1993; Rolfs 1995; Crowe 1997). Por ejemplo, en Estados Unidos se preeren los preparados de penicilina con depsito para liberacin lenta, generalmente penicilina benzatnica G, para el tratamiento de la slis temprana (una dosis de 2.4 millones de unidades por va intramuscular), dado que son ms fciles de administrar, no son costosos y no es necesario volver a administrarlos con frecuencia (Hook 1992; CDC 1993). Mientras que en el Reino Unido se preere el tratamiento con inyecciones diarias de penicilina procana (0.6 a 0.9 millones de unidades diarias durante 10 a 14 das por va intramuscular) (Adler 1995; Crowe 1997; CDSC 1998; CDC 2002). El rgimen de penicilina benzatnica G recomendado por los CDC para el tratamiento de slis primaria, una dosis de 2.4 millones de unidades por va intramuscular (CDC 1993; CDC 1998a), ha recibido crticas fundadas en el hecho de que no permite alcanzar niveles treponemicidas en el lquido encefalorraqudeo (LER) (Smith 1956; Polinikorn 1980; Hook 1992; Rolfs 1995). Este debate sobre los preparados apropiados de penicilina y las posologas adecuadas para el tratamiento de la slis se ha reabierto en virtud de los informes de casos de slis en pacientes VIH seropositivos que no recibieron el tratamiento correcto, a pesar de haber seguido los regmenes teraputicos acordados (Hook 1992; Crowe 1997). Aunque un estudio clnico aleatorizado de dos tratamientos (2.4 millones de unidades de penicilina G y esa terapia complementada con un ciclo de 10 das de amoxilina y probenecid) para la slis primaria en personas no embarazadas y sin infeccin por VIH determinaron que la renovada versin del tratamiento "...no dio mejores resultados" (Rolfs 1997).
6
Las elevadas tasas de seroconversin tanto para la slis como para el VIH en el embarazo registradas en algunas poblaciones han llevado a pensar que podra estar justicada la realizacin de estudios de deteccin de estas enfermedades en las mujeres dos veces durante el embarazo (Qolahle 1995). Las "Guas para el Tratamiento de las Enfermedades de Transmisin Sexual" del CDC del ao 2002 (CDC 2002) son similares a las guas anteriores de los CDC (consulte CDC 1998a). Los CDC deben publicar las Guas para el Tratamiento de las Enfermedades de Transmisin Sexual en la primavera de 2006 y recomiendan que el "tratamiento durante el embarazo debe ser el esquema de penicilina adecuado para el estadio de la slis". Estas incluyen: para slis primaria y secundaria, una dosis nica de 2.4 millones de unidades de penicilina benzatnica G por va intramuscular; slis latente temprana, una dosis nica de 2.4 millones de unidades de penicilina benzatnica G por va intramuscular, slis latente tarda o slis latente de duracin desconocida, 7.2 millones de unidades de penicilina benzatnica G en total, administradas en tres dosis (una por semana) de 2.4 millones de unidades de penicilina benzatnica G por va intramuscular. Se recomienda que el tratamiento de la slis primaria y secundaria en personas infectadas por VIH sea de "... 2.4 millones de unidades de penicilina benzatnica G por va intramuscular, al igual que para los pacientes VIH negativos". Las Guas de los CDC indican que "la penicilina parenteral G es la nica terapia cuya ecacia se ha documentado para el tratamiento de neuroslis o slis durante el embarazo... La penicilina es efectiva para prevenir la transmisin de la madre al feto.... La evidencia disponible es insuciente para determinar si los regmenes de penicilina especcos recomendados son ptimos... Algunos expertos recomiendan una terapia adicional en algunos mbitos. Se puede administrar una segunda dosis de 2.4 millones de unidades de penicilina por va intramuscular una semana despus de la dosis inicial en el caso de mujeres con slis primaria, secundaria o latente temprana". Las guas de los CDC (CDC 2002) destacan que "la ecacia de la penicilina para el tratamiento de la slis se estableci adecuadamente a travs de la experiencia clnica antes de que se reconociera el valor de los estudios clnicos controlados aleatorizados. Por lo tanto, casi todas las recomendaciones para el tratamiento de la slis se basan en las opiniones de las personas expertas en ETS y estn reforzadas por series de casos, estudios clnicos y 50 aos de experiencia clnica. La penicilina G parenteral se ha usado ecazmente por ms de 50 aos para alcanzar la resolucin clnica (por ejemplo, la cicatrizacin de las lesiones y la prevencin de la transmisin sexual) y para prevenir las secuelas tardas. Sin embargo, no se han realizado estudios clnicos comparativos de manera adecuada como para guiar la eleccin de un esquema ptimo de tratamiento con penicilina (dosis, duracin y preparacin). La cantidad de datos sobre esquemas en los que no se usa penicilina es considerablemente menor. La penicilina G parenteral es el nico tratamiento con ecacia documentada contra la slis durante el embarazo. Se debe desensibilizar a las embarazadas con slis en cualquier estadio que comunican tener alergia a la penicilina para poder administrarles un tratamiento con penicilina. La penicilina es efectiva para prevenir la transmisin de la madre al feto y para tratar la infeccin fetal. La evidencia disponible es insuciente para determinar si los regmenes de penicilina especcos recomendados son ptimos". En el Reino Unido (RU) las guas de tratamiento para embarazadas con slis recomiendan un rgimen con penicilina diferente al de los CDC de Estados Unidos; a saber, 750mg de penicilina G con procana G (Jenacillin A 3 ml or Jenacillin O 2.5 ml) por va intramuscular diariamente durante 10 das (AGUM, MSSVD 2002). En 2003, la Ocina Europea de la Organizacin Mundial de la Salud public una revisin de diferentes esquemas antibiticos (en los que principalmente se usaba la penicilina) para el tratamiento de la slis usados en distintos pases (WHO Euro 2003). La OMS en Ginebra, en 2003, como parte de las "Guas para el Tratamiento de las Infecciones de Transmisin Sexual" recomend que para la slis, las "pacientes embarazadas en todas las etapas del embarazo, que no sean alrgicas a la penicilina, deberan ser tratadas con este agente segn los esquemas posolgicos recomendados para el tratamiento de pacientes no embarazadas en un estadio similar de la enfermedad", es decir, administrar las dosis recomendadas por los CDC y aplicar las alternativas propuestas en el RU (WHO 2003).
Han surgido reservas, especialmente en los ltimos 10 aos, con respecto a si los esquemas recomendados para el tratamiento de la slis durante el embarazo son adecuados (Hardy 1970; Rawstron 1991; Monif 1994; Galan 1997; Conover 1998; Hollier 1998; Tourneux 2001; Richardson 2002; Shefeld 2002). , El tratamiento de la slis en el embarazo puede originar el desarrollo de la reaccin de Jarisch-Herxheimer (Myles 1998; Brocklehurst 1999). "En las embarazadas, la reaccin de Jarisch-Herxheimer es similar en frecuencia, carcter e intensidad a aqulla en los casos que no hay embarazo, pero las grvidas pueden tener una mayor actividad uterina y alteraciones transitorias en el bienestar fetal. La paciente embarazada con un feto severamente afectado por slis congnita puede experimentar un trabajo de parto prematuro, parto prematuro o muerte fetal relacionados con la reaccin de Jarisch-Herxheimer" (Klein 1990). Un tema aparte es la alergia a la penicilina, que en Estados Unidos se estima alcanza entre el cinco y 10 por ciento (Wendel 1985). Sin embargo, la desensibilizacin, bajo estricta supervisin, con dosis orales de penicilina ms elevadas durante cuatro a seis horas (Wendel 1985) o una infusin de penicilina G con incrementos lentos (Ziaya 1986) y, posteriormente, el tratamiento con penicilina parece ser una opcin segura y efectiva. Se cuenta con escasa informacin sobre experiencias con otros antibiticos distintos a la penicilina para el tratamiento de la slis durante el embarazo (Montgomery 1959; Willcox 1962; Holder 1972; Thompson 1976b). Los dems antibiticos que se han utilizado para el tratamiento de la slis en el embarazo incluyen: espectinomicina (Lucas 1967); amoxicilina (Hay 1990); eritromicina (Montgomery 1961); azitromicina (Hook 1999); y cefalosporinas (Gonzalez Ochoa 1967; Oller 1967; Katsambas 1987; Hook 1988; Schofer 1989). La eritromicina se ha asociado con una elevada tasa de fracasos cuando se la usa para el tratamiento de embarazadas (South 1964; Fenton 1976; Hashisaki 1983; Hartmann 1984; Mascola 1984; Chattopadhyay 1988; Hook 1992; Sanchez 1997). Problemas para estudiar el tratamiento contra la slis La slis es una enfermedad difcil de estudiar dado que el curso natural en una persona puede, con frecuencia, abarcar varias dcadas y tanto el diagnstico como el resultado normalmente se establecen en funcin de resultados serolgicos y no desde el punto de vista clnico o bacteriolgico. Debido a que el desarrollo de la neuroslis (u otras secuelas tardas) no se puede predecir, se requiere un seguimiento a largo plazo para medir la ecacia del tratamiento (Garnett 1997). En lugar del seguimiento y la observacin a largo plazo, los investigadores habitualmente monitorean los ttulos de los anticuerpos no treponmicos para evaluar la respuesta al tratamiento. Dado el xito clnico inmediato de la penicilina, se realizaron muy pocos estudios clnicos adicionales despus de un perodo inicial de investigacin intensiva y, con el transcurso del tiempo, los regmenes recomendados de penicilina slo han sufrido modicaciones leves (Thompson 1976a; CDC 1993; CDC 1998a). Adems, como los primeros estudios se realizaron antes del desarrollo completo de la metodologa moderna de estudios clnicos, la interpretacin de los resultados resulta problemtica (Zenker 1990). Como resultado, si bien los regmenes para la sloterapia parecen ser ampliamente efectivos, pueden o no ser los ptimos. Con el aumento de informes sobre fracasos en el tratamiento y la aparicin del VIH, los actuales regmenes para el tratamiento de la slis son objeto de cuestionamientos. Zenker (Zenker 1990) mencion que la evaluacin de los estudios clnicos sobre el tratamiento de la slis es complicada debido a tres factores: en primer lugar, muchos estudios carecen de los elementos esenciales de un buen diseo de estudio: aleatorizacin, cegamiento, un nmero adecuado de pacientes (es decir, potencia estadstica) y la inclusin de un grupo control; en segundo lugar, dado que la bacteria Treponema pallidum no se puede inocular mediante un proceso de rutina, el diagnstico de la enfermedad activa suele depender de pruebas serolgicas; en tercer lugar, la evolucin natural de la slis requiere un seguimiento a largo plazo para evaluar la ecacia del tratamiento. Debido a estos dos ltimos factores, los estudios deben contar con criterios de ingreso y con resultados claramente denidos, lo que pocas veces se logra. Como resultado, la evaluacin de estudios clnicos de tratamientos es difcil, as como tambin lo es la determinacin de regmenes teraputicos ptimos (Zenker 1990).
En 2005, se publicaron los resultados de un estudio clnico controlado aleatorizado de una nica dosis oral de 2 g de azitromicina comparada con 2.4 millones de unidades de penicilina G administradas por va intramuscular para el tratamiento del primer estadio de la slis en poblaciones de alto riesgo (72 por ciento de las 328 pacientes incluidos en el estudio clnico eran mujeres) en Mbeya, Tanzania (Riedner 2005). Esto concluy que el estudio clnico aleatorizado..."aport evidencia clara de que una nica dosis de 2 g de azitromicina es tan efectiva como una dosis de 2.4 MU de penicilina benzatnica para el tratamiento del estadio temprano de la slis...dadas las ventajas logsticas conferidas por este tratamiento oral, especialmente en lugares de escasos recursos en los pases en desarrollo,...nuestros resultados favorecen el uso ampliado de este esquema de tratamiento alternativo en los programas para el control de la slis". Sin embargo, los autores y otros han expresado su preocupacin acerca de la reciente emergencia de Treponema pallidum azitromicina resistente (Ballard 2006; Holmes 2005; Riedner 2006). En virtud del aumento en la incidencia de slis y los informes que no indican ninguna respuesta evidente a los regmenes antibiticos actuales, se ha cuestionado cada vez con ms frecuencia si los regmenes establecidos para tratar a embarazadas con slis y a los neonatos con slis congnita son o no ptimos y efectivos (McCraken 1974; Giles 1979; Mascola 1984; Van Eijk 1987; Musher 1988; Hook 1989; Zenker 1990; Rawstron 1991; Hook 1992; Rolfs 1995; CDC 2002).
M T O D O S D E B S Q U E D A PA R A L A IDENTIFICACIN DE LOS ESTUDIOS

Ver: mtodos utilizados en las revisiones: Se realizaron bsquedas en el Registro de Estudios Clnicos del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto mediante contacto con el Coordinador de Bsqueda de Estudios Clnicos (marzo de 2006). El Registro de Estudios Clnicos del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto es mantenido por el Coordinador de Bsqueda de Estudios Clnicos y contiene estudios identicados mediante: (1) bsquedas trimestrales en el Registro Cochrane Central de Estudios Clnicos Controlados (CENTRAL); (2) bsquedas mensuales en MEDLINE; (3) bsquedas manuales en 30 revistas y en las actas de congresos importantes; (4) bsqueda semanal actualizada con alerta en 37 revistas. Los detalles de las estrategias de bsqueda correspondiente a CENTRAL y MEDLINE, la lista de revistas y actas de congresos en los que se realiz una bsqueda manual y la lista de revistas cientcas examinadas mediante el servicio de concientizacin actualizada pueden encontrarse en la seccin "Estrategias de bsqueda para la identicacin de estudios", dentro de la informacin editorial sobre el Grupo Cochrane de Embarazo y Parto. Los estudios clnicos identicados a travs de las actividades de bsqueda descritas reciben un cdigo (o cdigos), segn el tema. Los cdigos se vinculan a los temas de las revisiones. El Coordinador de Bsquedas de Estudios Clnicos busca las revisiones en el registro con estos cdigos, en lugar de palabras clave. Adems, se realizaron bsquedas en el Registro de Estudios Clnicos del Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas (Cochrane Infectious Diseases Group) (marzo de 2006), el Registro Central Cochrane de Estudios Clnicos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (La Biblioteca Cochrane Nmero 1, 2006), MEDLINE (1966 a marzo de 2006) y EMBASE (1974 a marzo de 2006). Para las bsquedas se us una estrategia altamente sensible detallada en el Manual Cochrane (Cochrane Handbook) (Higgins 2005) combinada con los trminos slis y embarazo. A n de identicar estudios clnicos adicionales, publicados y no publicados, (Idsoe 1972; Zenker 1990; Rolfs 1995; Hollier 1998; Wendel 2002) se realiz una bsqueda en las listas de referencia de las revisiones tradicionales y se estableci contacto con distintos centros y grupos de especialistas; entre ellos, el grupo de "infecciones de transmisin sexual" (ITS) del Departamento de Salud Reproductiva e Investigacin (Reproductive Health and Research Department); el grupo de Salud de la Familia y la Comunidad (Family and Community Health) de la OMS, Ginebra; el Grupo Cochrane de Enfermedades de Transmisin Sexual (Cochrane Sexually Transmitted Diseases Group); la Divisin de Prevencin de Enfermedades de Transmisin Sexual (Division of STD Prevention); el Centro Nacional para la Prevencin de VIH, ETS y Tuberculosis (National Center for HIV, STD and TB Prevention); Centros para el Control y la Prevencin de Enfermedades, Atlanta, EE. UU.; y el Centro para Infecciones de la Agencia de Proteccin de la Salud (Centre for Infections of the British Health Protection Agency). No se aplicaron restricciones de idioma. Estas bsquedas proporcionaron una lista de estudios potenciales. Se retuvieron las copias impresas y posteriormente se revisaron para vericar si reunan los criterios de inclusin.
OBJETIVOS
El objetivo de esta revisin es identicar el rgimen de tratamiento antibitico ms efectivo (en lo que respecta a la dosis, la duracin del ciclo y la va de administracin) para la slis con y sin infeccin concomitante con VIH en embarazadas infectadas por slis.
CRITERIOS DE SELECCIN DE LOS E S T U D I O S D E E S TA R E V I S I N : Tipos De Estudios

Se decidi que en esta revisin se incluira cualquier estudio clnico en el que se intente asignar un tratamiento para la slis durante el embarazo mediante un mtodo aleatorio o cuasi aleatorio.
Tipos De Participantes
Embarazadas con diagnstico clnico de slis primaria, secundaria o terciaria conrmado con pruebas treponmicas y no treponmicas y con y sin infeccin concomitante por VIH.
Tipos De Intervencin
Cualquier tratamiento antibitico versus ningn tratamiento; comparacin de dos tratamientos con frmacos antibiticos diferentes; tratamiento sistemtico versus tratamiento antibitico oral; comparacin de diferentes dosis y duraciones del ciclo de tratamiento.
Tipos De Medidas De Resultado

Materna: resolucin de sntomas clnicos; cambios en los ttulos para pruebas serolgicas reagnicas cuantitativas, como la prueba VDRL o RPR y seguimiento a los tres meses, seis meses, un ao y dos aos y ms. Resultados fetales y neonatales: aborto espontneo con y sin evidencia de feto infectado, mortinato con y sin evidencia de feto infectado, muerte neonatal con y sin evidencia de slis congnita y neonato con slis congnita o sospecha de slis congnita. La denicin de caso inicial de slis congnita incluye a todos los recin nacidos (< 12 meses de edad) que presenten uno de los siguientes factores: (1) una prueba serolgica no treponmica reactiva para slis conrmada con una prueba treponmica reactiva, (2) un examen positivo con microscopio de campo oscuro de una membrana mucosa no oral o (3) un examen de anticuerpos uorescente positivo para Treponema pallidum en cualquier lesin. Efectos secundarios: desarrollo de reaccin de Jarisch-Herxheimer en la madre con posibilidad de trabajo de parto y parto prematuros y muerte fetal o neonatal.
MTODOS DE LA REVISIN
Los trabajos que podan llegar a cumplir con los criterios de inclusin se analizaron cuidadosamente por segunda vez. Se utiliz una hoja de extraccin de datos para la recopilacin de informacin, que inclua los criterios de ingreso, la fuente de los controles y si los autores realizaron o no estraticacin por la etapa del embarazo cuando se determin el diagnstico de slis.
DESCRIPCIN DE LOS ESTUDIOS

Veintinueve estudios reunieron los criterios para el escrutinio en copia impresa. No obstante, ninguno de stos reuna los criterios predeterminados para los grupos comparativos y ninguno inclua comparaciones entre grupos de embarazadas asignadas en forma aleatoria. Los detalles de los 29 estudios se proporcionan en la seccin de estudios excluidos.
CALIDAD METODOLGICA
No se identicaron estudios clnicos controlados aleatorizados ya nalizados.
R E S U LTA D O S
No se identicaron estudios clnicos controlados aleatorizados ya nalizados.
DISCUSIN
La slis en el embarazo con la consecuente probabilidad de morbilidad severa a largo plazo en la madre y secuelas fatales o gravemente debilitantes en el feto ha logrado ser controlada en los pases con altos ingresos a travs de programas de estudios de deteccin y tratamiento (CDC 1999c; NSC 2000). En los pases de Europa Oriental y la ex Unin Sovitica y en un grado an mayor en muchos pases en vas de desarrollo, la morbilidad causada por la slis y en especial por la slis congnita es cada vez mayor y signicativa, la carga es an ms grande en las poblaciones donde la epidemia de VIH/SIDA es severa. Esto es trgico dado que desde la introduccin de la penicilina en la dcada de 1940, se dispone de un medio muy efectivo para el tratamiento de la slis y la prevencin de la slis congnita. En una situacin ideal, las polticas para el tratamiento de embarazadas infectadas por slis deberan basarse en trabajos de investigacin que comparen un grupo intervencin con un grupo control de embarazadas con slis, asignadas aleatoriamente al tratamiento con diferentes esquemas o diferentes dosis de antibiticos, o ambos. No obstante, poco tiempo despus de la introduccin de la penicilina se estableci la ecacia de la penicilina para el tratamiento contra la slis en los primeros meses de embarazo en trminos de curar la infeccin en las mujeres y tambin prevenir que el neonato nazca con slis congnita. El tratamiento efectivo de la slis, incluyendo embarazadas infectadas, fue un xito temprano notable del uso de la penicilina durante la dcada de 1940. El rgimen de penicilina recomendado para el tratamiento de la slis en embarazadas desarrollado en este momento (Cole 1946; Cole 1949; Cross 1949; Ingraham 1946) ha cambiado muy poco en los ltimos 60 aos o ms, especcamente desde el desarrollo de los preparados de accin prolongada de penicilina G a comienzos de la dcada de 1950 (Jackson 1962). Una serie de casos recientes ha conrmado, en trminos generales, la efectividad de la penicilina benzatnica G para el tratamiento de la infeccin materna por slis y la prevencin de la slis congnita (Alexander 1999). Aunque este estudio mostr que "... el riesgo ms elevado de fracaso del tratamiento fetal se da en casos de slis secundaria materna". Sin embargo, tal como lo observara Rolfs, "a pesar de que la ecacia de la penicilina est rmemente establecida, la evidencia cientca para recomendaciones especcas es dbil en funcin de los estndares actuales para la investigacin clnica" (Rolfs 1995). Adems, Rolfs (Rolfs 1995) menciona que "aunque en estos primeros estudios no se utilizaron los mtodos que en la actualidad se consideran como la prctica estndar aceptable para los estudios clnicos, en especial las comparaciones concurrentes aleatorizadas entre distintos regmenes teraputicos, muchos se llevaron a cabo cuidadosamente e incluyeron un gran nmero de pacientes. A partir de estos primeros estudios se pueden elaborar diversas conclusiones: (1) tanto la duracin como las dosis de la terapia fueron importantes, (2) las tasas de repeticin del tratamiento fueron ms bajas para las infecciones primarias y ms altas para los pacientes con infeccin secundaria, (3) los preparados de accin prolongada resultaron ser probablemente tan efectivos como los regmenes de varias inyecciones de penicilina G cristalina acuosa o procana". Las ltimas "Pautas para el Tratamiento de Enfermedades de Transmisin Sexual" del CDC (CDC 2002) recomiendan que el "tratamiento durante el embarazo debe ser el rgimen de penicilina apropiado para el estadio de la
slis". Estas incluyen: para slis primaria y secundaria, una dosis nica de 2.4 millones de unidades de penicilina benzatnica G por va intramuscular; slis latente temprana, una dosis nica de 2.4 millones de unidades de penicilina benzatnica G por va intramuscular, slis latente tarda o slis latente de duracin desconocida, 7.2 millones de unidades de penicilina benzatnica G en total, administradas en tres dosis (una por semana) de 2.4 millones de unidades de penicilina benzatnica G por va intramuscular. Se recomienda que el tratamiento de la slis primaria y secundaria en personas infectadas por VIH sea de "... 2.4 millones de unidades de penicilina benzatnica G por va intramuscular, al igual que para los pacientes VIH negativos". Las Guas del CDC destacan que la "penicilina es efectiva para prevenir la transmisin de la madre al feto... La evidencia disponible es insuciente para determinar si los regmenes de penicilina especcos recomendados son ptimos... Algunos expertos recomiendan una terapia adicional en algunos mbitos. Se puede administrar una segunda dosis de 2.4 millones de unidades de penicilina por va intramuscular una semana despus de la dosis inicial en el caso de mujeres con slis primaria, secundaria o latente temprana". Las altas tasas de seroconversin correspondientes a la slis y el VIH en el embarazo registradas en Sudfrica han llevado a pensar que podra estar justicada la realizacin de estudios de deteccin de estas enfermedades en las mujeres dos veces durante el embarazo (Qolahle 1995). Tambin se ha sugerido la administracin de una segunda dosis de 2.4 millones de unidades de penicilina como prctica estndar (Mascola 1985; Markovitz 1986; Genc 2000). En el Reino Unido, el tratamiento de la slis primaria, secundaria y latente temprana habitualmente consiste en inyecciones de penicilina procana (0.6 a 0.9 millones de unidades diarias durante 10 a 14 das por va intramuscular) y, para la slis latente tarda y slis terciaria (sin incluir la neuroslis) las inyecciones diarias se aplican durante 17 a 21 das (Adler 1995; Crowe 1997; CDSC 1998, AGUM, MSSVD 2002). En el ao 1999, la incidencia de slis congnita en Estados Unidos era de 14.3 casos cada 100,000 nacidos vivos (CDC 2000) frente a los 6.2 casos cada 100,000 nacidos vivos registrados en el Reino Unido durante tres aos, de 1994 a 1996 (resultados obtenidos del Relevamiento sobre Slis entre Embarazadas realizado por el Grupo Clnico Cooperativo Britnico, que se cita en CDSC 1998). Est claro que muchos factores, aparte del rgimen antibitico utilizado para tratar la slis durante el embarazo, tales como la cobertura del control prenatal, podran explicar estas diferencias. Sin embargo, el hecho de que la dosis estndar de penicilina benzatnica G (2.4 millones de unidades) recomendada por el CDC no permite alcanzar las concentraciones adecuadas en el lquido encefalorraqudeo y puede no ser el rgimen teraputico ms efectivo ha generado ciertas preocupaciones en varias ocasiones. Estas preocupaciones se ven acentuadas por el hecho de que los tratamientos fallidos son ms frecuentes en mujeres con VIH y aqullas que tienen el parto poco tiempo despus del inicio del tratamiento (Rawstron 1991; Hook 1992; McFarlin 1994; Rolfs 1995; Crowe 1997). Una cuestin subyacente es que an prevalece la incertidumbre acerca de cules son los regmenes de tratamiento ms adecuados para la slis durante el embarazo, en trminos estrictos de evidencia de estudios clnicos controlados aleatorizados, as como tampoco se conocen la dosis ptima ni la duracin ptima de administracin (Zenker 1990).
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES

Consecuencias para la prctica No se identic ningn estudio clnico controlado para tomar como gua al decidir si se deben modicar los regmenes teraputicos recomendados del tratamiento antibitico (penicilina) para embarazadas con slis. Consecuencias para la investigacin Se necesitan estudios adicionales para evaluar los casos de fracaso del tratamiento con los regmenes recomendados actualmente y stos deberan incluir una evaluacin del papel que juega la infeccin por VIH en los casos de fracaso del tratamiento en slis prenatal. La efectividad de diversos regmenes antibiticos para el tratamiento de slis primaria y secundaria en embarazadas se debe evaluar mediante estudios clnicos controlados aleatorizados que los comparen con las recomendaciones existentes. Estos estudios tambin deberan documentar los posibles efectos secundarios de los distintos tratamientos. Las comparaciones podran incluir una y dos inyecciones de 2.4 millones de
9
unidades de penicilina benzatnica G, inyecciones diarias de penicilina procana de 0.6 a 0.9 millones de unidades durante 10 a 14 das, una inyeccin de 2.4 millones de unidades de penicilina benzatnica G seguida de un ciclo de amoxicilina/ampicilina y probenecid o una dosis alta de amoxicilina/ampicilina y probenecid para slis. Estas comparaciones podran llevarse a cabo para el tratamiento de la slis primaria y secundaria detectada antes del ltimo trimestre y, probablemente lo que es ms importante, para los casos detectados en el ltimo trimestre. Tambin se debe prestar atencin a los estudios clnicos que evalan la efectividad del tratamiento con antibiticos orales como una nica dosis de 2 g de azitromicina comparada con penicilina benzatnica G o penicilina procana, o ambas. El tratamiento con antibiticos por va oral que podra ser especialmente relevante en pases de escasos recursos, donde no se puede garantizar que se consigan agujas y jeringas seguras.
Sankar, Octubre De 2002

Resumen En los antecedentes, se discute el desarrollo de la reaccin de Jarisch-Herxheimer como una complicacin del tratamiento de la slis y se da a entender que la desensibilizacin con penicilina puede ofrecer proteccin contra esta reaccin. La reaccin de Jarisch-Herxheimer no se debe a la alergia a la penicilina. Las referencias citadas (Wendel 1985, Ziaya 1986) se relacionan a la desensibilizacin debida a la alergia a la penicilina. No existen datos que sugieran que la desensibilizacin tiene algn efecto de mejora sobre la reaccin de Jarisch-Herxheimer. [Resumen del comentario recibido de Nathan Sankar, octubre de 2002] Respuesta del autor La seccin relevante ha sido corregida. [Respuesta de Godfrey Walker, noviembre de 2002]
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERS

Ninguno del que se tenga conocimiento.
Colaboradores Nathan Sankar
AGRADECIMIENTOS
Ninguno
FUENTES DE FINANCIACIN Fuentes Externas De Financiacin

No se proporcionan fuentes de nanciacin
ANLISIS
Esta revisin no contiene anlisis.
Fuentes Internas De Financiacin

No se proporcionan fuentes de nanciacin
OPINIONES
REFERENCIAS
Referencias a estudios excluidos de esta revisin

Akorbian 1969 Akorbian AA, Iaroshetskaia NA. Comparative assessment of the treatment of syphilis with bacillin 3 4 +6. Vestnik Dermatologii i Venerologii 1969;43:45 8. Alexander 1999 Alexander JM, Shefeld JS, Sanchez PJ, Mayeld J, Wendel GD. Efcacy of treatment for syphilis in pregnancy. Obstetrics & Gynecology 1999;93(1):5 8. Aron 1947 Aron HCS, Barton RL, Bauer TJ. Prenatal syphilis. Archives of Dermatology and Syphilology 1947;56:349 56. Bundesen 1950 Bundesen HN, Rodriquez J, Aron HCS, Korman BF. Outcome of pregnancies of women treated with aqueous penicillin for early infectious syphilis. Archives of Dermatology and Syphilology 1950;62:230 6. Cole 1946 Cole HN, Ayres S, Barr JH, Genatios T, Held B, Murphy WW, et al. Use of penicillin in the treatment of syphilis in pregnancy. Archives of Dermatology and Syphilology 1946;54(3):255 64. Cole 1949 Cole HN, Plotke F, Thomas EW, Jenkins KH. Penicillin in the treatment of syphilis in pregnancy. Journal of Venereal Disease Information 1949;29(1):95 100. Cole 1950 Cole HN, Plotke F, Thomas EW, Jenkins KH. Effectiveness of penicillin in preventing congenital syphilis when administered prior to pregnancy. Journal of Venereal Disease Information 1950;31:201 3.
Cross 1949 Cross JB, McCain JR, Heyman A. The use of crystalline G in the treatment of syphilis in pregnancy. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1949;57(3):461 5. Donders 1997 Donders GG, Desmyter J, Hooft P, Dewet GH. Apparent failure of one injection of benzathine penicillin G for syphilis during pregnancy in human immunodeciency virus seronegative African women. Sexually Transmitted Diseases 1997;24(2):94 101. Goodwin 1946 Goodwin MS, Moore JE. Penicillin in prevention of prenatal syphilis. JAMA 1946;130(11):688 94. Haagsma 1956 Haagsma FM. Control of congenital syphilis by treating syphilitics during pregnancy [Bestrijding van congenitale sylis door behandeling van de sylitische zwangeren]. Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde 1956;100:3068 77. Ingraham 1946 Ingraham NR, Stokes JH, Beerman H, Lentz JW. Penicillin treatment of the syphilitic pregnant woman. JAMA 1946;130(11):683 7. Ingraham 1947 Ingraham NR, Rose EK, Beerman H, Wammock VS, Stokes JH, Gyorgy P. Treatment of the syphilitic woman with penicillin in oil beeswax. A comparison with results obtained using aqueous sodium penicillin. Journal of Venereal Disease Information 1947;28:155 61. Ingraham 1951
10
Ingraham NR. The value of penicillin alone in the prevention and treatment of congenital syphilis. Acta Dermato Venereologica Supplementum 1951;31(Suppl 24):60 88. Jackson 1962 Jackson FR, Vanderstoep EM, Knox JM, Desmond MM, Moore MB. Use of aqueous benzathine penicillin G in the treatment of syphilis in pregnant women. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1962;83(10):1389 92. Kampmeier 1981 a Kampmeier RH, Sweeney A, Quinn RW, Lefkowitz LB, Dupont WD. A survey of 251 patients with acute syphilis treated in the collaborative penicillin study of 1943 1950. Sexually Transmitted Diseases 1981;8(4):266 79. Lentz 1944 Lentz JW, Ingraham NR, Beerman H, Stokes JH. Penicillin in the prevention and treatment of congenital syphilis. JAMA 1944;126(7):408 13. Mashkilleison 1994 Mashkilleison AL. Azithromycin in the treatment of syphilis. Antibiotiki i Khimioterapiia 1994;39:36 8. Mashkilleyson AL, Gomberg MA, Mashkilleyson N, Kutin SA. Treatment of syphilis with azithromycin. International Journal of STD and AIDS 1996;7(Suppl 1):13 5. Moore 1944 Moore JE, Mahoney JF, Scwartz W, Sternberg T, Wood WB. The treatment of early syphilis with penicillin. JAMA 1944;126(2):67 73. Nelson 1956 Nelson NA, Struve VR. Prevention of congenital syphilis by treatment of syphilis in pregnancy. JAMA 1956;161(9):869 72. Olansky 1947 Olansky S, Beck R. Rapid treatment of prenatal syphilis. American Journal of Syphilis, Gonorrhoea and Venereal Diseases 1947;31:51 6. Phaosavasdi 1989 Phaosavasdi S, Snidvongs W, Thasanapradit P, Ungthavorn P, Bhongsvej S, Jongpiputvanich S, et al. Effectiveness of benzathine penicillin regimen in the treatment of syphilis in pregnancy. Journal of the Medical Association of Thailand 1989;72(2):101 8. Robinson 1951 Robinson HM, Robinsin HM Jr. Antibiotics in early syphilis and in syphilis complicated by pregnancy. A.M.A. Archives of Dermatology and Syphilology 1951;63:687 701. Shafer 1954 Shafer JK, Smith CA. Treatment of early infectious syphilis with N,N dibenzylethylenediamine dipenicillin G. Bulletin of the World Health Organization 1954;10:627 90. Speiser 1947 Speiser M, Flaum G, Moon Adams D, Thomas EW. Penicillin therapy for syphilis in pregnancy. Journal of Venereal Disease Information 1947;28:108 20. Tucker 1949a Tucker HA. Penicillin syphiliotherapy administered prior to pregnancy. American Journal of Syphilis, Gonorrhoea and Venereal Diseases 1949;33(1):1 7. Tucker 1949b Tucker HA. Penicillin syphilotherapy administered during pregnancy: a study of 149 pregnancies during which penicillin was given for early maternal syphilis. American Journal of Medical Science 1949;217:157 61. Wammock 1950 Wammock VS, Carrozzino OM, Ingraham NR, Clair NE. Penicillin therapy of the syphilitic pregnant woman: its practical application to a large urban
obstetrical service. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1950;59(4):806 17. Zhou 2005 Zhou P, Gu Z, Xu J, Wang X, Liao K. A study evaluating ceftriaxone as a treatment agent for primary and secondary syphilis in pregnancy. Sexually Transmitted Diseases 2005;32(8):495 8.
Referencias adicionales
Adler 1995 Adler MW. ABC of Sexually Transmitted Diseases. 3rd Edition. London: BMJ Publishing Group, 1995. AGUM, MSSVD 2002 Association for Genitourinary Medicine (AGUM), Medical Society for the Study of Venereal Disease (MSSVD). 2002 national guidelines on the management of early syphilis. London: Association for Genitourinary Medicine (AGUM), Medical Society for the Study of Venereal Disease (MSSVD), 2002. Ballard 2006 Ballard RC, Berman SM, Fenton KA. Azithromycin versus penicillin for early syphilis. New England Journal of Medicine 2006;354:203. Bastos dos Santos 92 Bastos dos Santos R, Folgosa E, Fransen L. Reproductive tract infections in Mozambique: a case study of integrated services. In: Germain A, Holmes KK, Piot P, Wasserheit JN editor(s). Reproductive tract infections. Global impact and priorities for women's health. New York and London: Plenum Press, 1992. Bateman 1997 Bateman DA, Phibbs CS, Joyce T, Heagarty MC. The hospital cost of congenital syphilis. Journal of Pediatrics 1997;130(5):752 8. Beerman 1945 Beerman H, Ingraham NR. Recent advances in the management of the syphilitic pregnant woman. Medical Clinics of North America 1945;29:1463 76. Brocklehurst 1999 Brocklehurst P. Update on the treatment of sexually transmitted infections in pregnancy 1. International Journal of STD and AIDS 1999;10:571 81. CDC 1993 Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 1993 Sexually transmitted diseases treatment guidelines. Morbidity and Mortality Weekly Report 1993;42(RR 14):1 102. CDC 1998a Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 1998 Guidelines for treatment of sexually transmitted diseases. Morbidity and Mortality Weekly Report 1998;47(RR 1):1 111. CDC 1998b Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Epidemic of congenital syphilis Baltimore, 1996 1997. Morbidity and Mortality Weekly Report 1998;47(42):904 7. CDC 1999a Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Congenital syphilis United States, 1998. Morbidity and Mortality Weekly Report 1999;48(34):757 61. CDC 1999b Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Primary and secondary syphilis United States, 1998. Morbidity and Mortality Weekly Report 1999;48(39):873 8. CDC 1999c Ceners for Disease Control and Prevention, Division of STD Prevention. The national plan to eliminate syphilis from the United States. Atlanta: National Center for HIV, STD, and TB Prevention, Centers for Disease Control and Prevention, 1999.
11
CDC 2000 Ceners for Disease Control and Prevention, Division of STD Prevention. Sexually transmitted disease surveillance, 1999. Atlanta: Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention (CDC), 2000. CDC 2002 Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Sexually transmitted diseases treatment guidelines 2002. Morbidity and Mortality Weekly Report 2002;51(RR 6):1 80. CDSC 1998 STD Section, PHLS Communicable Disease Surveillance Centre. Report to the National Screening Committee, antenatal syphilis screening in the UK: a systematic review and national options appraisal with recommendations. London: Public Health Laboratory Service, 1998. CDSC 1999 CDSC. Sexually transmitted diseases quarterly report: syphilis national and international epidemiology. Communicable Disease Report 1999;9(5):38 9. Chattopadhyay 1988 Chattopadhyay B. Prevention of congenital syphilis. British Journal of Hospital Medicine 1988;22:68 70. Conover 1998 Conover CS, Rend CA, Miller GB Jr, Schmid GP. Congenital syphilis after treatment of maternal syphilis with a penicillin regimen exceeding CDC guidelines. Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology 1998;6(3):134 7. Crowe 1997 Crowe G, Theodore C, Forster GE, Goh BT. Acceptability and compliance with daily injections of procaine penicillin in the outpatient treatment of syphilis treponemal infection. Sexually Transmitted Diseases 1997;24:127 30. Csonka 1990 Csonka GW, Oates JK. Sexually transmitted diseases. A textbook of genitourinary medicine. London: Bailliere Tindall, 1990. Deayton 1997 Deayton J, French P. Incidence of early syphilis acquired in former Soviet Union is increasing. BMJ 1997;315:1018 9. Desperthes 2004 Desperthes BD, Meheus A, O'Reilly K, Broutet N. Maternal and congenital syphilis programmes: case studies in Bolivia, Kenya and South Africa. Bulletin of the World Health Organization 2004;82(6):410 6. Dunn 1993 Dunn RA, Webster LA, Nakashima AK, Sylvester GC. Surveillance for geographic and secular trends in congenital syphilis United States, 1983 1991. Morbidity and Mortality Weekly Report 1993;42:59 71. Eurosurveillance2004 Anonymous. Syphilis in Europe. Euro Surveillance 2004;9(10 12):3 27. Faundes 1992 Faundes A, Tanaka AC. Reproductive tract infections in Brazil: solutions in a difcult economic climate. In: Germain A, Holmes KK, Piot P, Wasserheit JN editor(s). Reproductive tract infections. Global impact and priorities for women's health. New York and London: Plenum Press, 1992. Fenton 1976 Fenton LJ, Light IJ. Congenital syphilis after maternal treatment with erythromycin. Obstetrics & Gynecology 1976;47(4):492 4. Fenton 2002 Fenton KA. Sexual health and HIV positive individuals: emerging lessons from recent outbreaks of infectious syphilis in England. Communicable Disease and Public Health 2002;5:4 6. Fiumara 1978
Fiumara NJ. Treatment of early latent syphilis of less than one years' duration: an evaluation of 275 cases. Sexually Transmitted Diseases 1978;5(3):85 8. Galan 1997 Galan HL, Montalvo JF, Deaver J. Retrospective analysis of the serologic response to the treatment of syphilis during pregnancy. Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology 1997;5(1):23 8. Garnett 1997 Garnett GP, Aral SO, Hoyle DV, Cates W, Anderson RM. The natural history of syphilis. Implications for the transmission dynamics and control of infection. Sexually Transmitted Diseases 1997;24:185 98. Genc 2000 Genc M, Ledger WJ. Syphilis in pregnancy. Sexually Transmitted Infections 2000;76:73 9. Gichangi 2004 Gichangi P, Renterghem LV, Karanja J, Bwayo J, Kiragu D, Temmerman M. Congenital syphilis in a Nairobi maternity hospital. East African Medical Journal 2004;81(11):589 93. Giles 1979 Giles AJH, Lawrence AG. Treatment failure with penicillin in early syphilis. British Journal of Venereal Diseases 1979;55:62 4. Goh 2005 Goh BT. Syphilis in adults. Sexually Transmitted Infections 2005;81:448 52. Gonzalez Ochoa 1967 Gonzalez Ochoa A, Moreno JB. The treatment of early syphilis with cephaloridine. Postgraduate Medical Journal 1967;43:134 5. Goodwin 1950 Goodwin MS. Status of treatment of syphilitic pregnant women and children who have congenital syphilis. Journal of Venereal Disease Information 1950;31:178 84. Hardy 1970 Hardy JB, Hardy PH, Oppenheimer EH, Ryan SJ, Sheff RN. Failure of penicillin in a newborn with congenital syphilis. JAMA 1970;212(8):1345 9. Hartmann 1984 Hartmann JF, Lescoeur B, Mercier JC, Delepine N, Bompard Y, Beauls F. Neonatal syphilis despite erythromycin treatment of the mother [Syphilis neo natale malagre le traitement de la mere par l'erythromycine]. Presse Mdicale 1984;13(35):2133 5. Hashisaki 1983 Hashisaki P, Wertzberger GG, Conrad GL, Nichols CR. Erythromycin failure in the treatment of syphilis in a pregnant woman. Sexually Transmitted Diseases 1983;10(1):36 8. Hay 1990 Hay PE, Taylor Robinson D, Waldron S, Goldmeyer D. Amoxycillin, syphilis, and HIV infection. Lancet 1990;335:474 5. Higgins 2005 Higgins JPT, Green S, editors. Highly sensitive search strategies for identifying reports of randomized controlled trials in MEDLINE. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions 4.2.5 [updated May 2005]; APPENDIX 5b. http://www.cochrane.org/resources/handbook/hbook.htm (accessed 31st March 2006). Holder 1972 Holder WR, Knox JM. Syphilis in pregnancy. Medical Clinics of North America 1972;56(5):1151 60. Hollier 1998 Hollier LM, Cox SM. Syphilis. Seminars in Perinatology 1998;22:323 31. Holmes 2005
12
Holmes KK. Azithromycin versus penicillin G benzathine for early syphilis. New England Journal of Medicine 2005;353:1291 3. Hook 1988 Hook EW 3rd, Roddy RE, Handseld HH. Ceftriaxone therapy for incubating and early syphilis. Journal of Infectious Diseases 1988;158:881 4. Hook 1989 Hook EW 3rd. Treatment of syphilis: current recommendations, alternatives, and continuing problems. Reviews of Infectious Diseases 1989;11(Suppl 6):S1511 S1517. Hook 1992 Hook EW 3rd, Marra CM. Acquired syphilis in adults. New England Journal of Medicine 1992;326:1060 9. Hook 1998 Hook EW 3rd. Is elimination of endemic syphilis transmission a realistic goal for the USA?. Lancet 1998;351(Suppl 3):19 21. Hook 1999 Hook EW 3rd, Stephens J, Ennis DM. Azithromycin compared with penicillin G benzathine for treatment of incubating syphilis. Annals of Internal Medicine 1999;131(6):434 7. Hurtig 1998 Hurtig AK, Nicoll A, Carne C, Lissauer T, Connor N, Webster JP, et al. Syphilis in pregnant women and their children in the United Kingdom: results from national clinician reporting surveys 1994 7. BMJ 1998;317:1617 9. Hutchinson 1990 Hutchinson CM, Hook EW 3rd. Syphilis in adults. Medical Clinics of North America 1990;74:1389 416. Idsoe 1972 Idsoe O, Guthe T, Willcox RR. Penicillin in the treatment of syphilis: the experience of three decades. Bulletin of World Health Organization 1972;47 Suppl:S1 S68. Ingall 1990 Ingall D, Dobson SRM, Musher D. Syphilis. In: Remington JS, Klein J editor(s). Infectious diseases of the fetus and newborn infant. Philadelphia: WB Saunders Co, 1990. Ingraham 1948a Ingraham NR. Prevention and treatment of prenatal syphilis. American Journal of Medicine 1948;5:693 701. Ingraham 1948b Ingraham NR. Prenatal management of syphilis with special reference to penicillin therapy. Medical Clinics of North America 1948;32:1647 58. Islam 1995 Islam M. Maternal and congenital syphilis. An outline for prevention and control. Geneva: GPA/STD. Unpublished manuscript 1995. Jefferiss 1963 Jefferiss FJG, Willcox RR. Treatment of early syphilis with penicillin alone. British Journal of Venereal Diseases 1963;39:143 8. Kampmeier 1981b Kampmeier RH. The introduction of penicillin for the treatment of syphilis. Sexually Transmitted Diseases 1981;8(4):260 5. Karumudi 2005 Karumudi UR, Augenbraun M. Syphilis and HIV: a dangerous duo. Expert Review of Anti infective Therapy 2005;3:825 31. Katsambas 1987
Katsambas A, Adoniou C, Katsarou A, Kerkidou A, Stratigos J. Comparative study of ceftriaxone and benzathine G in the treatment of primary and secondary syphilis. Chemiotherapia 1987;6:549 50. Klein 1990 Klein VR, Cox SM, Mitchell MD, Wendel GD Jr. The Jarisch Herxheimer reaction complicating syphilotherapy in pregnancy. Obstetrics & Gynecology 1990;75(3):375 80. Linglof 1995 Linglof T. Rapid increase of syphilis and gonorrhoea in parts of the former USSR. Sexually Transmitted Diseases 1995;22:160 1. Lucas 1967 Lucas JB, Price EV. Co operative evaluation of treatment for early syphilis. Preliminary report with special reference to spectinomycin sulphate (actinospectacin). British Journal of Venereal Diseases 1967;43:244 8. Luthra 1992 Luthra UK, Mehta S, Bhargava NC, Ramachandran P, Murthy NS, Sehgal A, et al. Reproductive tract infections in India: the need for comprehensive reproductive health policy and programs. In: Germain A, Holmes KK, Piot P, Wasserheit JN editor(s). Reproductive tract infections. Global impact and priorities for women's health. New York and London: Plenum Press, 1992. Macfarlane 1984 Macfarlane A, Mugford M. Birth Counts. London: Her Majesty's Stationery Ofce, 1984. Maggwa 1992 Maggwa ABN, Ngugi EN. Reproductive tract infections in Kenya: insights for action and research. In: Germain A, Holmes KK, Piot P, Wasserheit JN editor(s). Reproductive tract infections. Global impact and priorities for women's health. New York and London: Plenum Press, 1992. Markovitz 1986 Markovitz DM, Beutner KR, Maggio RP, Reichman RC. Failure of recommended treatment for secondary syphilis. JAMA 1986;255(13):1767 8. Mascola 1984 Mascola L, Pelosi R, Alexander CE. Inadequate treatment of syphilis in pregnancy. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1984;150(8):945 7. Mascola 1985 Mascola L, Pelosi R, Blount JH, Alexander CE, Cates W Jr. Congenital syphilis revisited. American Journal of Diseases of Children 1985;139:575 80. McCraken 1974 McCraken GH, Kaplan JM. Penicillin treatment for congenital syphilis. A critical reappraisal. JAMA 1974;228:855 8. McFarlin 1994 McFarlin BL, Bottoms SF, Dock BS, Isada NB. Epidemic syphilis: maternal factors associated with congenital infection. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1994;150(2):535 40. Monif 1994 Monif GRG. Is current therapy for maternal syphilis inadequate for established fetal infection?. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1994;170(2):705. Montgomery 1959 Montgomery CH, Knox JM. Antibiotics other than penicillin in the treatment of syphilis. New England Journal of Medicine 1959;261(6):277 80. Montgomery 1961 Montgomery CH, Knox JM, Sciple GW, Vander Stoep EM. Erythromycin in treatment of early syphilis. Archives of Internal Medicine 1961;107:164 7. Musher 1988 Musher DM. How much penicillin cures early syphilis?. Annals of Internal Medicine 1988;109(11):849 51.
13
Myles 1998 Myles TD, Elam G, Park Hwang E, Nguyen T. The Jarisch Herxheimer reaction and fetal monitoring changes in pregnant women treated for syphilis. Obstetrics & Gynecology 1998;92(5):859 64. Nathan 1993 Nathan L, Bawdon RE, Sidawi JE, Stettler RW, McIntire DM, Wendel GD. Penicillin levels following the administration of benzathine penicillin G in pregnancy. Obstetrics & Gynecology 1993;82(3):338 42. Nicoll 1994 Nicoll A, Moisley C. Antenatal screening for syphilis should continue at least until the results of new surveillance studies are known. BMJ 1994;308:1253 4. NSC 2000 UK National Screening Committee. Second report of the UK National Screening Committee. London: Department of Health, 2000. Oller 1967 Oller LZ. Cephaloridine in gonorrhoea and syphilis. British Journal of Venereal Diseases 1967;43:39 47. Paley 1937 Paley SS. Syphilis in pregnancy. New York State Journal of Medicine 1937;37(6):585 90. Peeling 2004 Peeling RW, Ye H. Diagnostic tools for preventing and managing maternal and congenital syphilis: an overview. Bulletin of the World Health Organization 2004;82(6):439 46. Polinikorn 1980 Polnikorn N, Witoonpanich R, Vorachit M, Vejjajiva S, Vejjajiva A. Penicillin concentrations in cerebrospinal uid after different treatment regimens for syphilis. British Journal of Venereal Diseases 1980;56:363 7. Qolahle 1995 Qolahle DC, Hoosen AA, Moodley J, Smith AN, Nlisana KP. Serological screening for sexually transmitted infections in pregnancy: is there any value in re screening for HIV and syphilis at the time of delivery?. Genitourinary Medicine 1995;71:65 7. Rawstron 1991 Rawstron SA, Bromberg K. Failure of recommended maternal therapy to prevent congenital syphilis. Sexually Transmitted Diseases 1991;18:102 6. Ray 1995 Ray JG. Lues lues: maternal and fetal considerations of syphilis. Obstetrical and Gynecological Survey 1995;50(12):845 50. Richardson 2002 Richardson MP, Palfreeman A, Nielsen PB, Fenton KA. Congenital syphilis following negative antenatal screening. Communicable Disease and Public Health 2002;5(1):72 3. Riedner 2005 Riedner G, Rusizoka M, Todd J, Maboko L, Hoelscher M, Mmbando D, et al. Single dose azithromycin versus penicillin G benzathine for the treatment of early syphilis. New England Journal of Medicine 2005;353:1236 44. Riedner 2006 Riedner G, Grosskurth H, Hayes R. Azithromycin versus penicillin for early syphilis. New England Journal of Medicine 2006;354(2):204 5. Rolfs 1995 Rolfs RT. Treatment of syphilis, 1993. Clinical Infectious Diseases 1995;20 Suppl 1:S23 S38. Rolfs 1997 Rolfs RT, Joesoef MR, Hendershot EF, Rompalo AM, Augenbraun MH, Chiu M, et al. A randomized trial of enhanced therapy for early syphilis in patients
with and without human immunodeciency virus infection. New England Journal of Medicine 1997;337(5):307 14. Sanchez 1997 Sanchez PJ, Wendel GD. Syphilis in pregnancy. Infections in Perinatology 1997;24(1):71 89. Schmid 1996 Schmid GP. Serologic screening for syphilis. Rationale, cost, and realpolitik. Sexually Transmitted Diseases 1996;23(1):45 50. Schofer 1989 Schofer H, Vogt HJ, Milbradt R. Ceftriaxone for the treatment of primary and secondary syphilis. Chemotherapy 1989;35:140 5. Schulz 1992 Schulz KF, Scholte JM, Berman SM. Maternal health and child survival: opportunities to protect both women and children from adverse consequences of reproductive tract infections. In: Germain A, Holmes KK, Piot P, Wasserheit JN editor(s). Reproductive tract infections. Global impact and priorities for women's health. New York and London: Plenum Press, 1992. Shefeld 1999 Shefeld JS, Wendel GD Jr. Syphilis in pregnancy. Clinical Obstetrics and Gynecology 1999;42(1):97 106. Shefeld 2002 Shefeld JS, Sanchez PJ, Morris G, Maberry M, Zeray F, McIntire DD, et al. Congenital syphilis after maternal treatment for syphilis during pregnancy. American Journal of Obstetrics and Gynecology 2002;186(3):569 73. Smith 1956 Smith CA, Kamp M, Olansky S, Price EV. Benzathine penicillin G in the treatment of syphilis. Bulletin of the World Health Organization 1956;15:1087 96. South 1964 South MA, Short DH, Knox JM. Failure of erythromycin estolate therapy in in utero syphilis. JAMA 1964;190(1):70 1. Sparling 1971 Sparling PF. Diagnosis and treatment of syphilis. New England Journal of Medicine 1971;284(12):642 53. St Louis 1996 St Louis ME, Farley TA, Aral SO. Untangling the persistence of syphilis in the south. Sexually Transmitted Diseases 1996;23:4. Stokes 1950 Stokes JH, Beerman H, Ingraham NR. The present status of penicillin in the treatment of syphilis in pregnancy and infantile congenital syphilis. American Journal of Medical Science 1950;219:433 42. Stray Pedersen 1983 Stray Pedersen B. Economic evaluation of maternal screening to prevent congenital syphilis. Sexually Transmitted Diseases 1983;10(4):167 72. Sweeney 1994 Sweeney J, Forster G, Goh BT. Antenatal screening for syphilis should continue. BMJ 1994;309:194. Thomas 1949 Thomas EW. Rapid treatment of syphilis with penicillin. II Penicillin in prenatal and infantile syphilis. Bulletin of the World Health Organization 1949;2:249 55. Thompson 1976a Thompson SE, Wiesner PJ, Sanford JP. Why review syphilis therapy now?. Journal of the American Venereal Disease Association 1976;3(3):98. Thompson 1976b
14
Thompson SE. Treatment of syphilis in pregnancy. Journal of the American Venereal Disease Association 1976;3(2):159 67. Tikonova 2003 Tikhonova L, Salakhov E, Southwick K, Shakarishvili A, Ryan C, Hillis S. Congenital syphilis in the Russian Federation: magnitude, determinants, and consequences. Sexually Transmitted Infections 2003;79:106 10. Tourneux 2001 Tourneux P, Boussemart T, Lackmy Port Lis M, Azi M, Dullot D. Congenital syphilis still exists. Presse Mdicale 2001;30(34):1683 5. Tramont 1990 Tramont EC. Treponema pallidum (syphilis). In: Mandell GL, Douglas RG, Bennett JE editor(s). Principles and practice of infectious diseases. 3rd Edition. New York: Wiley Medical Publications, 1990. Tsui 1997 Tsui AO, Wasserheit JN, Haaga JG, editor(s). Reproductive health in developing countries. Expanding dimensions, building solutions. Washington DC: National Academy Press, 1997. Van Eijk 1987 Van Eijk RVW, Wolters EC, Tutuarima JA, Hische EAH, Bos JD, van Trotsenburg L, et al. Effect of early and late syphilis on central nervous system: cerebrospinal uid changes and neurological decit. Genitourinary Medicine 1987;63:77 82. Walker 2002 Walker DG, Walker GJA. Forgotten but not gone: the continuing scourge of congenital syphilis. Lancet Infectious Diseases 2002;2:432 6. Welch 1998 Welch J. Antenatal screeing for syphilis. Still important in preventing disease. BMJ 1998;317:1605 6. Wendel 1985 Wendel GD, Stark BJ, Jamison RB, Molina RD, Sullivan TJ. Penicillin allergy and desensitization in serious infections during pregnancy. New England Journal of Medicine 1985;312(19):1229 32. Wendel 2002 Wendel GD, Shefeld JS, Hollier LM, Hill JB, Ramsey S, Sanchez PJ. Treatment of syphilis in pregnancy and prevention of congenital syphilis. Clinical Infectious Diseases 2002;35(Suppl 2):S200 S209. WHO 2001 World Health Organization. Global prevalence and incidence of selected curable sexually transmitted infections overview and estimates. WHO/HIV_AIDS/2001.02 and WHO/CDS/CSR/EDC/2001.10. Geneva: WHO, 2001. WHO 2003 World Health Organization. Guidelines for the management of sexually transmitted infections. Geneva: WHO, 2003. WHO Euro 2003 World Health Organization Europe. Review of current evidence and comparison of guidelines for effective syphilis treatment in Europe. Copenhagen: WHO Euro, 2003. Wilkinson 1998 Wilkinson D, Sach M. Improved treatment of syphilis among pregnant women through on site testing: an intervention study in rural South Africa. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene 1998;92(3):348. Willcox 1962 Willcox RR. Treatment of early venereal syphilis with antibiotics. British Journal of Venereal Diseases 1962;38:109 25. Willcox 1981
Willcox RR. Treatment of syphilis. Bulletin of the World Health Organization 1981;59(5):655 63. Williams 1985 Williams K. Screening for syphilis in pregnancy: an assessment of the costs and benets. Community Medicine 1985;7:37 42. Woltz 1946 Woltz JHE, Wiley MM. The transmission of penicillin to the previable fetus. JAMA 1946;131(12):969 70. Zenker 1990 Zenker PN, Rolfs RT. Treatment of syphilis, 1989. Reviews of Infectious Diseases 1990;12 Suppl 6:S590 S609. Ziaya 1986 Ziaya PR, Hankins GD, Gilstrap LC 3rd, Halsey AB. Intravenous penicillin desensitization and treatment during pregnancy. JAMA 1986;256(18):2561 2.
Referencias a estudios excluidos de esta revisin

Akorbian 1969 Akorbian AA, Iaroshetskaia NA. Comparative assessment of the treatment of syphilis with bacillin 3 4 +6. Vestnik Dermatologii i Venerologii 1969;43:45 8. Alexander 1999 Alexander JM, Shefeld JS, Sanchez PJ, Mayeld J, Wendel GD. Efcacy of treatment for syphilis in pregnancy. Obstetrics & Gynecology 1999;93(1):5 8. Aron 1947 Aron HCS, Barton RL, Bauer TJ. Prenatal syphilis. Archives of Dermatology and Syphilology 1947;56:349 56. Bundesen 1950 Bundesen HN, Rodriquez J, Aron HCS, Korman BF. Outcome of pregnancies of women treated with aqueous penicillin for early infectious syphilis. Archives of Dermatology and Syphilology 1950;62:230 6. Cole 1946 Cole HN, Ayres S, Barr JH, Genatios T, Held B, Murphy WW, et al. Use of penicillin in the treatment of syphilis in pregnancy. Archives of Dermatology and Syphilology 1946;54(3):255 64. Cole 1949 Cole HN, Plotke F, Thomas EW, Jenkins KH. Penicillin in the treatment of syphilis in pregnancy. Journal of Venereal Disease Information 1949;29(1):95 100. Cole 1950 Cole HN, Plotke F, Thomas EW, Jenkins KH. Effectiveness of penicillin in preventing congenital syphilis when administered prior to pregnancy. Journal of Venereal Disease Information 1950;31:201 3. Cross 1949 Cross JB, McCain JR, Heyman A. The use of crystalline G in the treatment of syphilis in pregnancy. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1949;57(3):461 5. Donders 1997 Donders GG, Desmyter J, Hooft P, Dewet GH. Apparent failure of one injection of benzathine penicillin G for syphilis during pregnancy in human immunodeciency virus seronegative African women. Sexually Transmitted Diseases 1997;24(2):94 101. Goodwin 1946 Goodwin MS, Moore JE. Penicillin in prevention of prenatal syphilis. JAMA 1946;130(11):688 94. Haagsma 1956 Haagsma FM. Control of congenital syphilis by treating syphilitics during pregnancy [Bestrijding van congenitale sylis door behandeling van de
15
sylitische zwangeren]. 1956;100:3068 77.
Nederlands
Tijdschrift
voor
Geneeskunde
Ingraham 1946 Ingraham NR, Stokes JH, Beerman H, Lentz JW. Penicillin treatment of the syphilitic pregnant woman. JAMA 1946;130(11):683 7. Ingraham 1947 Ingraham NR, Rose EK, Beerman H, Wammock VS, Stokes JH, Gyorgy P. Treatment of the syphilitic woman with penicillin in oil beeswax. A comparison with results obtained using aqueous sodium penicillin. Journal of Venereal Disease Information 1947;28:155 61. Ingraham 1951 Ingraham NR. The value of penicillin alone in the prevention and treatment of congenital syphilis. Acta Dermato Venereologica Supplementum 1951;31(Suppl 24):60 88. Jackson 1962 Jackson FR, Vanderstoep EM, Knox JM, Desmond MM, Moore MB. Use of aqueous benzathine penicillin G in the treatment of syphilis in pregnant women. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1962;83(10):1389 92. Kampmeier 1981 a Kampmeier RH, Sweeney A, Quinn RW, Lefkowitz LB, Dupont WD. A survey of 251 patients with acute syphilis treated in the collaborative penicillin study of 1943 1950. Sexually Transmitted Diseases 1981;8(4):266 79. Lentz 1944 Lentz JW, Ingraham NR, Beerman H, Stokes JH. Penicillin in the prevention and treatment of congenital syphilis. JAMA 1944;126(7):408 13. Mashkilleison 1994 Mashkilleison AL. Azithromycin in the treatment of syphilis. Antibiotiki i Khimioterapiia 1994;39:36 8. Mashkilleyson AL, Gomberg MA, Mashkilleyson N, Kutin SA. Treatment of syphilis with azithromycin. International Journal of STD and AIDS 1996;7(Suppl 1):13 5. Moore 1944 Moore JE, Mahoney JF, Scwartz W, Sternberg T, Wood WB. The treatment of early syphilis with penicillin. JAMA 1944;126(2):67 73. Nelson 1956 Nelson NA, Struve VR. Prevention of congenital syphilis by treatment of syphilis in pregnancy. JAMA 1956;161(9):869 72. Olansky 1947 Olansky S, Beck R. Rapid treatment of prenatal syphilis. American Journal of Syphilis, Gonorrhoea and Venereal Diseases 1947;31:51 6. Phaosavasdi 1989 Phaosavasdi S, Snidvongs W, Thasanapradit P, Ungthavorn P, Bhongsvej S, Jongpiputvanich S, et al. Effectiveness of benzathine penicillin regimen in the treatment of syphilis in pregnancy. Journal of the Medical Association of Thailand 1989;72(2):101 8. Robinson 1951 Robinson HM, Robinsin HM Jr. Antibiotics in early syphilis and in syphilis complicated by pregnancy. A.M.A. Archives of Dermatology and Syphilology 1951;63:687 701. Shafer 1954 Shafer JK, Smith CA. Treatment of early infectious syphilis with N,N dibenzylethylenediamine dipenicillin G. Bulletin of the World Health Organization 1954;10:627 90. Speiser 1947 Speiser M, Flaum G, Moon Adams D, Thomas EW. Penicillin therapy for syphilis in pregnancy. Journal of Venereal Disease Information 1947;28:108 20.
Tucker 1949a Tucker HA. Penicillin syphiliotherapy administered prior to pregnancy. American Journal of Syphilis, Gonorrhoea and Venereal Diseases 1949;33(1):1 7. Tucker 1949b Tucker HA. Penicillin syphilotherapy administered during pregnancy: a study of 149 pregnancies during which penicillin was given for early maternal syphilis. American Journal of Medical Science 1949;217:157 61. Wammock 1950 Wammock VS, Carrozzino OM, Ingraham NR, Clair NE. Penicillin therapy of the syphilitic pregnant woman: its practical application to a large urban obstetrical service. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1950;59(4):806 17. Zhou 2005 Zhou P, Gu Z, Xu J, Wang X, Liao K. A study evaluating ceftriaxone as a treatment agent for primary and secondary syphilis in pregnancy. Sexually Transmitted Diseases 2005;32(8):495 8.
Referencias adicionales
Adler 1995 Adler MW. ABC of Sexually Transmitted Diseases. 3rd Edition. London: BMJ Publishing Group, 1995. AGUM, MSSVD 2002 Association for Genitourinary Medicine (AGUM), Medical Society for the Study of Venereal Disease (MSSVD). 2002 national guidelines on the management of early syphilis. London: Association for Genitourinary Medicine (AGUM), Medical Society for the Study of Venereal Disease (MSSVD), 2002. Ballard 2006 Ballard RC, Berman SM, Fenton KA. Azithromycin versus penicillin for early syphilis. New England Journal of Medicine 2006;354:203. Bastos dos Santos 92 Bastos dos Santos R, Folgosa E, Fransen L. Reproductive tract infections in Mozambique: a case study of integrated services. In: Germain A, Holmes KK, Piot P, Wasserheit JN editor(s). Reproductive tract infections. Global impact and priorities for women's health. New York and London: Plenum Press, 1992. Bateman 1997 Bateman DA, Phibbs CS, Joyce T, Heagarty MC. The hospital cost of congenital syphilis. Journal of Pediatrics 1997;130(5):752 8. Beerman 1945 Beerman H, Ingraham NR. Recent advances in the management of the syphilitic pregnant woman. Medical Clinics of North America 1945;29:1463 76. Brocklehurst 1999 Brocklehurst P. Update on the treatment of sexually transmitted infections in pregnancy 1. International Journal of STD and AIDS 1999;10:571 81. CDC 1993 Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 1993 Sexually transmitted diseases treatment guidelines. Morbidity and Mortality Weekly Report 1993;42(RR 14):1 102. CDC 1998a Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 1998 Guidelines for treatment of sexually transmitted diseases. Morbidity and Mortality Weekly Report 1998;47(RR 1):1 111. CDC 1998b Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Epidemic of congenital syphilis Baltimore, 1996 1997. Morbidity and Mortality Weekly Report 1998;47(42):904 7. CDC 1999a
16
Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Congenital syphilis United States, 1998. Morbidity and Mortality Weekly Report 1999;48(34):757 61. CDC 1999b Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Primary and secondary syphilis United States, 1998. Morbidity and Mortality Weekly Report 1999;48(39):873 8. CDC 1999c Ceners for Disease Control and Prevention, Division of STD Prevention. The national plan to eliminate syphilis from the United States. Atlanta: National Center for HIV, STD, and TB Prevention, Centers for Disease Control and Prevention, 1999. CDC 2000 Ceners for Disease Control and Prevention, Division of STD Prevention. Sexually transmitted disease surveillance, 1999. Atlanta: Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention (CDC), 2000. CDC 2002 Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Sexually transmitted diseases treatment guidelines 2002. Morbidity and Mortality Weekly Report 2002;51(RR 6):1 80. CDSC 1998 STD Section, PHLS Communicable Disease Surveillance Centre. Report to the National Screening Committee, antenatal syphilis screening in the UK: a systematic review and national options appraisal with recommendations. London: Public Health Laboratory Service, 1998. CDSC 1999 CDSC. Sexually transmitted diseases quarterly report: syphilis national and international epidemiology. Communicable Disease Report 1999;9(5):38 9. Chattopadhyay 1988 Chattopadhyay B. Prevention of congenital syphilis. British Journal of Hospital Medicine 1988;22:68 70. Conover 1998 Conover CS, Rend CA, Miller GB Jr, Schmid GP. Congenital syphilis after treatment of maternal syphilis with a penicillin regimen exceeding CDC guidelines. Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology 1998;6(3):134 7. Crowe 1997 Crowe G, Theodore C, Forster GE, Goh BT. Acceptability and compliance with daily injections of procaine penicillin in the outpatient treatment of syphilis treponemal infection. Sexually Transmitted Diseases 1997;24:127 30. Csonka 1990 Csonka GW, Oates JK. Sexually transmitted diseases. A textbook of genitourinary medicine. London: Bailliere Tindall, 1990. Deayton 1997 Deayton J, French P. Incidence of early syphilis acquired in former Soviet Union is increasing. BMJ 1997;315:1018 9. Desperthes 2004 Desperthes BD, Meheus A, O'Reilly K, Broutet N. Maternal and congenital syphilis programmes: case studies in Bolivia, Kenya and South Africa. Bulletin of the World Health Organization 2004;82(6):410 6. Dunn 1993 Dunn RA, Webster LA, Nakashima AK, Sylvester GC. Surveillance for geographic and secular trends in congenital syphilis United States, 1983 1991. Morbidity and Mortality Weekly Report 1993;42:59 71. Eurosurveillance2004 Anonymous. Syphilis in Europe. Euro Surveillance 2004;9(10 12):3 27. Faundes 1992
Faundes A, Tanaka AC. Reproductive tract infections in Brazil: solutions in a difcult economic climate. In: Germain A, Holmes KK, Piot P, Wasserheit JN editor(s). Reproductive tract infections. Global impact and priorities for women's health. New York and London: Plenum Press, 1992. Fenton 1976 Fenton LJ, Light IJ. Congenital syphilis after maternal treatment with erythromycin. Obstetrics & Gynecology 1976;47(4):492 4. Fenton 2002 Fenton KA. Sexual health and HIV positive individuals: emerging lessons from recent outbreaks of infectious syphilis in England. Communicable Disease and Public Health 2002;5:4 6. Fiumara 1978 Fiumara NJ. Treatment of early latent syphilis of less than one years' duration: an evaluation of 275 cases. Sexually Transmitted Diseases 1978;5(3):85 8. Galan 1997 Galan HL, Montalvo JF, Deaver J. Retrospective analysis of the serologic response to the treatment of syphilis during pregnancy. Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology 1997;5(1):23 8. Garnett 1997 Garnett GP, Aral SO, Hoyle DV, Cates W, Anderson RM. The natural history of syphilis. Implications for the transmission dynamics and control of infection. Sexually Transmitted Diseases 1997;24:185 98. Genc 2000 Genc M, Ledger WJ. Syphilis in pregnancy. Sexually Transmitted Infections 2000;76:73 9. Gichangi 2004 Gichangi P, Renterghem LV, Karanja J, Bwayo J, Kiragu D, Temmerman M. Congenital syphilis in a Nairobi maternity hospital. East African Medical Journal 2004;81(11):589 93. Giles 1979 Giles AJH, Lawrence AG. Treatment failure with penicillin in early syphilis. British Journal of Venereal Diseases 1979;55:62 4. Goh 2005 Goh BT. Syphilis in adults. Sexually Transmitted Infections 2005;81:448 52. Gonzalez Ochoa 1967 Gonzalez Ochoa A, Moreno JB. The treatment of early syphilis with cephaloridine. Postgraduate Medical Journal 1967;43:134 5. Goodwin 1950 Goodwin MS. Status of treatment of syphilitic pregnant women and children who have congenital syphilis. Journal of Venereal Disease Information 1950;31:178 84. Hardy 1970 Hardy JB, Hardy PH, Oppenheimer EH, Ryan SJ, Sheff RN. Failure of penicillin in a newborn with congenital syphilis. JAMA 1970;212(8):1345 9. Hartmann 1984 Hartmann JF, Lescoeur B, Mercier JC, Delepine N, Bompard Y, Beauls F. Neonatal syphilis despite erythromycin treatment of the mother [Syphilis neo natale malagre le traitement de la mere par l'erythromycine]. Presse Mdicale 1984;13(35):2133 5. Hashisaki 1983 Hashisaki P, Wertzberger GG, Conrad GL, Nichols CR. Erythromycin failure in the treatment of syphilis in a pregnant woman. Sexually Transmitted Diseases 1983;10(1):36 8. Hay 1990 Hay PE, Taylor Robinson D, Waldron S, Goldmeyer D. Amoxycillin, syphilis, and HIV infection. Lancet 1990;335:474 5.
17
Higgins 2005 Higgins JPT, Green S, editors. Highly sensitive search strategies for identifying reports of randomized controlled trials in MEDLINE. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions 4.2.5 [updated May 2005]; APPENDIX 5b. http://www.cochrane.org/resources/handbook/hbook.htm (accessed 31st March 2006). Holder 1972 Holder WR, Knox JM. Syphilis in pregnancy. Medical Clinics of North America 1972;56(5):1151 60. Hollier 1998 Hollier LM, Cox SM. Syphilis. Seminars in Perinatology 1998;22:323 31. Holmes 2005 Holmes KK. Azithromycin versus penicillin G benzathine for early syphilis. New England Journal of Medicine 2005;353:1291 3. Hook 1988 Hook EW 3rd, Roddy RE, Handseld HH. Ceftriaxone therapy for incubating and early syphilis. Journal of Infectious Diseases 1988;158:881 4. Hook 1989 Hook EW 3rd. Treatment of syphilis: current recommendations, alternatives, and continuing problems. Reviews of Infectious Diseases 1989;11(Suppl 6):S1511 S1517. Hook 1992 Hook EW 3rd, Marra CM. Acquired syphilis in adults. New England Journal of Medicine 1992;326:1060 9. Hook 1998 Hook EW 3rd. Is elimination of endemic syphilis transmission a realistic goal for the USA?. Lancet 1998;351(Suppl 3):19 21. Hook 1999 Hook EW 3rd, Stephens J, Ennis DM. Azithromycin compared with penicillin G benzathine for treatment of incubating syphilis. Annals of Internal Medicine 1999;131(6):434 7. Hurtig 1998 Hurtig AK, Nicoll A, Carne C, Lissauer T, Connor N, Webster JP, et al. Syphilis in pregnant women and their children in the United Kingdom: results from national clinician reporting surveys 1994 7. BMJ 1998;317:1617 9. Hutchinson 1990 Hutchinson CM, Hook EW 3rd. Syphilis in adults. Medical Clinics of North America 1990;74:1389 416. Idsoe 1972 Idsoe O, Guthe T, Willcox RR. Penicillin in the treatment of syphilis: the experience of three decades. Bulletin of World Health Organization 1972;47 Suppl:S1 S68. Ingall 1990 Ingall D, Dobson SRM, Musher D. Syphilis. In: Remington JS, Klein J editor(s). Infectious diseases of the fetus and newborn infant. Philadelphia: WB Saunders Co, 1990. Ingraham 1948a Ingraham NR. Prevention and treatment of prenatal syphilis. American Journal of Medicine 1948;5:693 701. Ingraham 1948b Ingraham NR. Prenatal management of syphilis with special reference to penicillin therapy. Medical Clinics of North America 1948;32:1647 58. Islam 1995 Islam M. Maternal and congenital syphilis. An outline for prevention and control. Geneva: GPA/STD. Unpublished manuscript 1995.
Jefferiss 1963 Jefferiss FJG, Willcox RR. Treatment of early syphilis with penicillin alone. British Journal of Venereal Diseases 1963;39:143 8. Kampmeier 1981b Kampmeier RH. The introduction of penicillin for the treatment of syphilis. Sexually Transmitted Diseases 1981;8(4):260 5. Karumudi 2005 Karumudi UR, Augenbraun M. Syphilis and HIV: a dangerous duo. Expert Review of Anti infective Therapy 2005;3:825 31. Katsambas 1987 Katsambas A, Adoniou C, Katsarou A, Kerkidou A, Stratigos J. Comparative study of ceftriaxone and benzathine G in the treatment of primary and secondary syphilis. Chemiotherapia 1987;6:549 50. Klein 1990 Klein VR, Cox SM, Mitchell MD, Wendel GD Jr. The Jarisch Herxheimer reaction complicating syphilotherapy in pregnancy. Obstetrics & Gynecology 1990;75(3):375 80. Linglof 1995 Linglof T. Rapid increase of syphilis and gonorrhoea in parts of the former USSR. Sexually Transmitted Diseases 1995;22:160 1. Lucas 1967 Lucas JB, Price EV. Co operative evaluation of treatment for early syphilis. Preliminary report with special reference to spectinomycin sulphate (actinospectacin). British Journal of Venereal Diseases 1967;43:244 8. Luthra 1992 Luthra UK, Mehta S, Bhargava NC, Ramachandran P, Murthy NS, Sehgal A, et al. Reproductive tract infections in India: the need for comprehensive reproductive health policy and programs. In: Germain A, Holmes KK, Piot P, Wasserheit JN editor(s). Reproductive tract infections. Global impact and priorities for women's health. New York and London: Plenum Press, 1992. Macfarlane 1984 Macfarlane A, Mugford M. Birth Counts. London: Her Majesty's Stationery Ofce, 1984. Maggwa 1992 Maggwa ABN, Ngugi EN. Reproductive tract infections in Kenya: insights for action and research. In: Germain A, Holmes KK, Piot P, Wasserheit JN editor(s). Reproductive tract infections. Global impact and priorities for women's health. New York and London: Plenum Press, 1992. Markovitz 1986 Markovitz DM, Beutner KR, Maggio RP, Reichman RC. Failure of recommended treatment for secondary syphilis. JAMA 1986;255(13):1767 8. Mascola 1984 Mascola L, Pelosi R, Alexander CE. Inadequate treatment of syphilis in pregnancy. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1984;150(8):945 7. Mascola 1985 Mascola L, Pelosi R, Blount JH, Alexander CE, Cates W Jr. Congenital syphilis revisited. American Journal of Diseases of Children 1985;139:575 80. McCraken 1974 McCraken GH, Kaplan JM. Penicillin treatment for congenital syphilis. A critical reappraisal. JAMA 1974;228:855 8. McFarlin 1994 McFarlin BL, Bottoms SF, Dock BS, Isada NB. Epidemic syphilis: maternal factors associated with congenital infection. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1994;150(2):535 40. Monif 1994
18
Monif GRG. Is current therapy for maternal syphilis inadequate for established fetal infection?. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1994;170(2):705. Montgomery 1959 Montgomery CH, Knox JM. Antibiotics other than penicillin in the treatment of syphilis. New England Journal of Medicine 1959;261(6):277 80. Montgomery 1961 Montgomery CH, Knox JM, Sciple GW, Vander Stoep EM. Erythromycin in treatment of early syphilis. Archives of Internal Medicine 1961;107:164 7. Musher 1988 Musher DM. How much penicillin cures early syphilis?. Annals of Internal Medicine 1988;109(11):849 51. Myles 1998 Myles TD, Elam G, Park Hwang E, Nguyen T. The Jarisch Herxheimer reaction and fetal monitoring changes in pregnant women treated for syphilis. Obstetrics & Gynecology 1998;92(5):859 64. Nathan 1993 Nathan L, Bawdon RE, Sidawi JE, Stettler RW, McIntire DM, Wendel GD. Penicillin levels following the administration of benzathine penicillin G in pregnancy. Obstetrics & Gynecology 1993;82(3):338 42. Nicoll 1994 Nicoll A, Moisley C. Antenatal screening for syphilis should continue at least until the results of new surveillance studies are known. BMJ 1994;308:1253 4. NSC 2000 UK National Screening Committee. Second report of the UK National Screening Committee. London: Department of Health, 2000. Oller 1967 Oller LZ. Cephaloridine in gonorrhoea and syphilis. British Journal of Venereal Diseases 1967;43:39 47. Paley 1937 Paley SS. Syphilis in pregnancy. New York State Journal of Medicine 1937;37(6):585 90. Peeling 2004 Peeling RW, Ye H. Diagnostic tools for preventing and managing maternal and congenital syphilis: an overview. Bulletin of the World Health Organization 2004;82(6):439 46. Polinikorn 1980 Polnikorn N, Witoonpanich R, Vorachit M, Vejjajiva S, Vejjajiva A. Penicillin concentrations in cerebrospinal uid after different treatment regimens for syphilis. British Journal of Venereal Diseases 1980;56:363 7. Qolahle 1995 Qolahle DC, Hoosen AA, Moodley J, Smith AN, Nlisana KP. Serological screening for sexually transmitted infections in pregnancy: is there any value in re screening for HIV and syphilis at the time of delivery?. Genitourinary Medicine 1995;71:65 7. Rawstron 1991 Rawstron SA, Bromberg K. Failure of recommended maternal therapy to prevent congenital syphilis. Sexually Transmitted Diseases 1991;18:102 6. Ray 1995 Ray JG. Lues lues: maternal and fetal considerations of syphilis. Obstetrical and Gynecological Survey 1995;50(12):845 50. Richardson 2002 Richardson MP, Palfreeman A, Nielsen PB, Fenton KA. Congenital syphilis following negative antenatal screening. Communicable Disease and Public Health 2002;5(1):72 3. Riedner 2005
Riedner G, Rusizoka M, Todd J, Maboko L, Hoelscher M, Mmbando D, et al. Single dose azithromycin versus penicillin G benzathine for the treatment of early syphilis. New England Journal of Medicine 2005;353:1236 44. Riedner 2006 Riedner G, Grosskurth H, Hayes R. Azithromycin versus penicillin for early syphilis. New England Journal of Medicine 2006;354(2):204 5. Rolfs 1995 Rolfs RT. Treatment of syphilis, 1993. Clinical Infectious Diseases 1995;20 Suppl 1:S23 S38. Rolfs 1997 Rolfs RT, Joesoef MR, Hendershot EF, Rompalo AM, Augenbraun MH, Chiu M, et al. A randomized trial of enhanced therapy for early syphilis in patients with and without human immunodeciency virus infection. New England Journal of Medicine 1997;337(5):307 14. Sanchez 1997 Sanchez PJ, Wendel GD. Syphilis in pregnancy. Infections in Perinatology 1997;24(1):71 89. Schmid 1996 Schmid GP. Serologic screening for syphilis. Rationale, cost, and realpolitik. Sexually Transmitted Diseases 1996;23(1):45 50. Schofer 1989 Schofer H, Vogt HJ, Milbradt R. Ceftriaxone for the treatment of primary and secondary syphilis. Chemotherapy 1989;35:140 5. Schulz 1992 Schulz KF, Scholte JM, Berman SM. Maternal health and child survival: opportunities to protect both women and children from adverse consequences of reproductive tract infections. In: Germain A, Holmes KK, Piot P, Wasserheit JN editor(s). Reproductive tract infections. Global impact and priorities for women's health. New York and London: Plenum Press, 1992. Shefeld 1999 Shefeld JS, Wendel GD Jr. Syphilis in pregnancy. Clinical Obstetrics and Gynecology 1999;42(1):97 106. Shefeld 2002 Shefeld JS, Sanchez PJ, Morris G, Maberry M, Zeray F, McIntire DD, et al. Congenital syphilis after maternal treatment for syphilis during pregnancy. American Journal of Obstetrics and Gynecology 2002;186(3):569 73. Smith 1956 Smith CA, Kamp M, Olansky S, Price EV. Benzathine penicillin G in the treatment of syphilis. Bulletin of the World Health Organization 1956;15:1087 96. South 1964 South MA, Short DH, Knox JM. Failure of erythromycin estolate therapy in in utero syphilis. JAMA 1964;190(1):70 1. Sparling 1971 Sparling PF. Diagnosis and treatment of syphilis. New England Journal of Medicine 1971;284(12):642 53. St Louis 1996 St Louis ME, Farley TA, Aral SO. Untangling the persistence of syphilis in the south. Sexually Transmitted Diseases 1996;23:4. Stokes 1950 Stokes JH, Beerman H, Ingraham NR. The present status of penicillin in the treatment of syphilis in pregnancy and infantile congenital syphilis. American Journal of Medical Science 1950;219:433 42. Stray Pedersen 1983 Stray Pedersen B. Economic evaluation of maternal screening to prevent congenital syphilis. Sexually Transmitted Diseases 1983;10(4):167 72.
19
Sweeney 1994 Sweeney J, Forster G, Goh BT. Antenatal screening for syphilis should continue. BMJ 1994;309:194. Thomas 1949 Thomas EW. Rapid treatment of syphilis with penicillin. II Penicillin in prenatal and infantile syphilis. Bulletin of the World Health Organization 1949;2:249 55. Thompson 1976a Thompson SE, Wiesner PJ, Sanford JP. Why review syphilis therapy now?. Journal of the American Venereal Disease Association 1976;3(3):98. Thompson 1976b Thompson SE. Treatment of syphilis in pregnancy. Journal of the American Venereal Disease Association 1976;3(2):159 67. Tikonova 2003 Tikhonova L, Salakhov E, Southwick K, Shakarishvili A, Ryan C, Hillis S. Congenital syphilis in the Russian Federation: magnitude, determinants, and consequences. Sexually Transmitted Infections 2003;79:106 10. Tourneux 2001 Tourneux P, Boussemart T, Lackmy Port Lis M, Azi M, Dullot D. Congenital syphilis still exists. Presse Mdicale 2001;30(34):1683 5. Tramont 1990 Tramont EC. Treponema pallidum (syphilis). In: Mandell GL, Douglas RG, Bennett JE editor(s). Principles and practice of infectious diseases. 3rd Edition. New York: Wiley Medical Publications, 1990. Tsui 1997 Tsui AO, Wasserheit JN, Haaga JG, editor(s). Reproductive health in developing countries. Expanding dimensions, building solutions. Washington DC: National Academy Press, 1997. Van Eijk 1987 Van Eijk RVW, Wolters EC, Tutuarima JA, Hische EAH, Bos JD, van Trotsenburg L, et al. Effect of early and late syphilis on central nervous system: cerebrospinal uid changes and neurological decit. Genitourinary Medicine 1987;63:77 82. Walker 2002 Walker DG, Walker GJA. Forgotten but not gone: the continuing scourge of congenital syphilis. Lancet Infectious Diseases 2002;2:432 6. Welch 1998 Welch J. Antenatal screeing for syphilis. Still important in preventing disease. BMJ 1998;317:1605 6. Wendel 1985
Wendel GD, Stark BJ, Jamison RB, Molina RD, Sullivan TJ. Penicillin allergy and desensitization in serious infections during pregnancy. New England Journal of Medicine 1985;312(19):1229 32. Wendel 2002 Wendel GD, Shefeld JS, Hollier LM, Hill JB, Ramsey S, Sanchez PJ. Treatment of syphilis in pregnancy and prevention of congenital syphilis. Clinical Infectious Diseases 2002;35(Suppl 2):S200 S209. WHO 2001 World Health Organization. Global prevalence and incidence of selected curable sexually transmitted infections overview and estimates. WHO/HIV_AIDS/2001.02 and WHO/CDS/CSR/EDC/2001.10. Geneva: WHO, 2001. WHO 2003 World Health Organization. Guidelines for the management of sexually transmitted infections. Geneva: WHO, 2003. WHO Euro 2003 World Health Organization Europe. Review of current evidence and comparison of guidelines for effective syphilis treatment in Europe. Copenhagen: WHO Euro, 2003. Wilkinson 1998 Wilkinson D, Sach M. Improved treatment of syphilis among pregnant women through on site testing: an intervention study in rural South Africa. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene 1998;92(3):348. Willcox 1962 Willcox RR. Treatment of early venereal syphilis with antibiotics. British Journal of Venereal Diseases 1962;38:109 25. Willcox 1981 Willcox RR. Treatment of syphilis. Bulletin of the World Health Organization 1981;59(5):655 63. Williams 1985 Williams K. Screening for syphilis in pregnancy: an assessment of the costs and benets. Community Medicine 1985;7:37 42. Woltz 1946 Woltz JHE, Wiley MM. The transmission of penicillin to the previable fetus. JAMA 1946;131(12):969 70. Zenker 1990 Zenker PN, Rolfs RT. Treatment of syphilis, 1989. Reviews of Infectious Diseases 1990;12 Suppl 6:S590 S609. Ziaya 1986 Ziaya PR, Hankins GD, Gilstrap LC 3rd, Halsey AB. Intravenous penicillin desensitization and treatment during pregnancy. JAMA 1986;256(18):2561 2.
TA B L A S Caractersticas de los estudios excluidos

Estudio Akorbian 1969 Alexander 1999 Motivo de la exclusin Estudio clnico no aleatorizado que se realiz en la dcada de 1960 en Tashkent, Unin Sovitica en el que se incluyeron 272 pacientes (168 hombres y 104 mujeres sin mencionar si estaban o no embarazadas) con slis primaria, secundaria o terciaria. En este estudio se compararon tres tipos de penicilina (bicilina 3, 4 y 6). Estudio clnico no aleatorizado que evala en forma prospectiva los regmenes recomendados por los Centros para el Control y la Prevencin de las Enfermedades (CDC) para el tratamiento de la slis antes del parto y la prevencin de la slis congnita. Se trat de una evaluacin prospectiva de los regmenes de tratamiento antisiltico recomendados que se llev a cabo desde el 1 de septiembre de 1987 hasta el 31 de agosto de 1989, en el Parkland Memorial Hospital, Dallas, Texas, EE. UU. Las mujeres silticas fueron clasicadas segn el estadio de su enfermedad y fueron tratadas conforme a las recomendaciones del CDC. El tratamiento inclua 2.4 millones de unidades de penicilina benzatnica G por va intramuscular (i.m.) para slis primaria, secundaria o latente temprana (menos de 1 ao). Las mujeres con slis latente tarda (perodo incierto o ms de 1 ao) fueron tratadas con 7.2 millones de unidades de penicilina benzatnica G por va intramuscular
20
durante 3 semanas. Durante el perodo del estudio, se diagnosticaron con slis 448 de las 28,552 mujeres (1.6%) que tuvieron nacimientos. Ciento ocho se diagnosticaron en el momento del parto y se trataron posteriormente. Las 340 (75.9%) grvidas restantes con slis sin tratar que acudan a la clnica prenatal conformaron el grupo de estudio. El xito de la terapia en la prevencin de la slis congnita fue de la siguiente manera: slis primaria, 27 de 27; slis secundaria, 71 de 75; slis latente temprana, 100 de 102; y slis latente tarda, 136 de 136. La tasa de xito para todos los estadios de la slis fue 334 de 340 (98.2%). La tasa de xito de la terapia en slis secundaria fue signicativamente diferente a la de los otros grupos (P = 0.03). Dos de seis de los fracasos del tratamiento fetal produjeron mortinatos prematuros. Hubo un solo caso de tratamiento materno fallido, en una mujer infectada por el virus de inmunodeciencia humana. Los autores concluyen que los regmenes recomendados por el CDC para la prevencin de la slis congnita y el tratamiento de la infeccin materna son efectivos, pero que el riesgo ms elevado de fracaso de tratamiento fetal se da en el caso de slis secundaria materna. Aron 1947 Una serie de casos de 36 embarazadas que, en su totalidad, acudan con lesiones de infeccin por slis temprana al Centro de Tratamiento Intensivo de Chicago (Chicago Intensive Treatment Center), EE. UU. durante el ao 1945 y principios de 1946. La slis se conrm mediante examen de campo oscuro en 35 de los casos. La paciente restante tena "...lesiones indudablemente caractersticas de slis secundaria pero no era un caso adecuado para el examen de campo oscuro". Todas las mujeres recibieron 2,400,000 unidades de penicilina durante un perodo de 15 das. Se presentaron los resultados del tratamiento de estas 36 mujeres. "En un grupo de 35 neonatos de mujeres tratadas con penicilina para slis infecciosa temprana durante el embarazo, no se desarroll slis congnita en ningn recin nacido. Un recin nacido fue mortinato, posiblemente por infeccin siltica (2.8 por ciento de fracasos)." Comparacin de dos regmenes de tratamiento con penicilina para embarazadas con "slis primaria, secundaria o recidivante con examen de campo oscuro positivo". De febrero de 1945 a agosto de 1946, las mujeres que acudan al Centro de Tratamiento Intensivo de Chicago del Programa de Control de Enfermedades Venreas (Venereal Disease Control Program), EE. UU. fueron tratadas con el rgimen teraputico A (2,400,000 unidades de penicilina acuosa durante un perodo de 15 das con un total de 160,000 unidades en 24 horas) y desde el mes de julio de 1946 a noviembre de 1947, se us el rgimen teraputico B (4,800,000 unidades de penicilina acuosa durante un perodo de siete das y medio con un total de 640,000 unidades durante 24 horas). Un total de 130 mujeres fueron tratadas durante el embarazo, 75 con el rgimen teraputico A y 55 con el rgimen teraputico B. Se dispone de informacin sobre todos los resultados menos uno, es decir, 129, 74/75 para el rgimen teraputico A y 55/55 para el rgimen teraputico B. Para aqullas bajo el rgimen teraputico A, los resultados fueron levemente peores (es decir, 1 caso de slis congnita y tres mortinatos, probablemente o posiblemente relacionados con la slis) con respecto a aqullas tratadas bajo el rgimen teraputico B, donde los resultados fueron de ningn caso de slis congnita y un mortinato con "la posibilidad de que la slis tuvo algo que ver en el resultado desfavorable de este embarazo". Una serie de casos de 730 pacientes que acudan a hospitales universitarios y municipales de Cleveland, EE. UU. (octubre de 1943 a nales de 1945) con slis temprana y tratadas con penicilina. De estas pacientes, 47 estaban embarazadas. Se administraron varias dosis de penicilina, que oscilaban desde 60,000 unidades hasta 2,000,000 de unidades. No se cuenta con las cifras completas para los resultados en relacin con la dosis de penicilina, sin embargo, se enuncia lo siguiente: "la experiencia general con 60,000 unidades en slis aguda es que, tarde o temprano, habr una recidiva"; "aun con 300,000 unidades (dosis utilizada en tres casos) se produjo recidiva en la forma de slis congnita temprana"; "nueve pacientes fueron tratadas con 1,200,000 unidades y hasta ahora no se han registrado recidivas"; "ocho pacientes se trataron con 1,600,000 unidades y se produjo 1 caso de recidiva"; "diecisiete pacientes fueron tratadas con una dosis de 2,400,000 unidades y se registraron 2 casos de mortinatos pero desafortunadamente no se examinaron los fetos"; "en realidad la paciente debera recibir al menos 2,400,000 unidades y quizs aun ms". Los resultados agrupados de tres estudios de gran magnitud llevados a cabo antes de 1947 en Cleveland, Chicago y la ciudad de Nueva York en EE. UU. en los que las embarazadas con slis conrmada mediante pruebas serolgicas y sin tratamiento previo recibieron tratamiento con penicilina. Una serie de casos sin controles. El trabajo se basa en 414 "resultados" de embarazos a trmino de nacidos vivos, abortos, abortos espontneos y mortinatos, pero no se menciona el nmero de embarazadas. El resumen arma que "...las pacientes no tratadas previamente recibieron cantidades de penicilina que variaban de 200,000 a 10,000,000 de unidades". "Se estableci un estado basado en evidencia clnica y serolgica a los 90 das o posteriormente en 311 de los resultados. Se hall que 11 de ese 3.5 por ciento fueron diagnosticadas como silticas." "De los 216 resultados conocidos de pacientes tratadas por infeccin primaria y secundaria, el 4.2 por ciento se diagnostic con slis y el 2.1 por ciento de los resultados de las pacientes que recibieron tratamiento por slis latente temprana se diagnostic con slis congnita". "Los resultados ms favorables se registraron en los tratamientos en que se administraron dosis de al menos 2,400,000 unidades de penicilina". No se cuenta con pruebas estadsticas que respalden esta informacin. Se proporcionan los resultados agrupados de tres estudios de gran magnitud llevados a cabo antes de 1947 en Cleveland, Chicago y la ciudad de Nueva York en EE. UU. en los que las mujeres con slis conrmada mediante pruebas serolgicas haban recibido tratamiento con penicilina antes de quedar embarazadas y los resultados correspondientes a dichos embarazos. Una serie de casos sin controles. El trabajo se basa en 311 "resultados" de embarazos a trmino de nacidos vivos, abortos, abortos espontneos y mortinatos, pero no se menciona el nmero de embarazadas. Se administraron tratamientos que oscilaban entre 600,000 y 9,600,000 unidades de penicilina y 58 pacientes tambin recibieron 320 a 360 mg de arsenxido. Sin embargo, el estado de los resultados slo se pudo establecer en forma denitiva para 229 "resultados" y, con respecto a este grupo, los autores arman que "un caso de slis congnita, que representa una incidencia de fracaso de tratamiento del 0.4 por ciento de los 229 "resultados" en los que se estableci el estado, indica que no existe una gran probabilidad de peligro para un neonato nacido de una madre que haya recibido tratamiento antisiltico exitoso antes de quedar embarazada, siempre que la mujer no haya presentado recidiva durante el embarazo". Una serie de casos de 39 embarazadas tratadas desde julio de 1946 probablemente hasta nales de 1947 en Georgia, EE. UU. y con seguimiento durante al menos cuatro meses despus del parto. Todas las mujeres tenan slis temprana y haban recibido tratamiento con una dosis total de 4.8 millones de unidades de penicilina cristalina G en dosis de 80,000 unidades cada tres horas, es decir, 60 inyecciones en siete das y medio. En ms de un tercio de las pacientes, se inici el tratamiento despus de la semana 32 de embarazo. "Seis pacientes entraron en trabajo de parto prematuro durante la terapia con penicilina y dos de los neonatos nacieron con slis congnita. Una paciente desarroll recidiva serolgica antes del parto y tuvo un neonato siltico. Cinco (12.8 por ciento) de las 39 madres han presentado evidencia de recidiva de la infeccin siltica. Los resultados obtenidos en esta serie de pacientes con slis infecciosa tratada en la etapa tarda del embarazo indican que la penicilina cristalina G es un agente teraputico efectivo en la slis prenatal".
Bundesen 1950
Cole 1946
Cole 1949
Cole 1950
Cross 1949
Donders 1997 El resultado del embarazo fue evaluado en una serie de casos de 212 mujeres VIH seronegativas diagnosticadas con slis activa que acudan para control prenatal al hospital Kalafong (Kalafong Hospital), Pretoria, Sudfrica entre el mes de enero de 1988 y diciembre de 1990 y que reciban ningn tratamiento con penicilina o bien, una a tres inyecciones de 2.4 millones de unidades de penicilina benzatnica G por semana. Se incluy informacin sobre los resultados de 180 mujeres en el estudio. Veintids mujeres no tuvieron el parto en el hospital Kalafong y
21
no se pudo realizar el seguimiento de ellas. Se excluyeron del estudio dos mujeres con embarazos gemelares, una con una muerte neonatal prematura debido a desprendimiento normoplacentario y siete con preeclampsia severa. Cincuenta y cinco mujeres no recibieron ningn tratamiento prenatal con penicilina; 19 recibieron una inyeccin de 2.4 millones de unidades de penicilina benzatnica G; 24 recibieron dos inyecciones de penicilina benzatnica G y 82 recibieron tres inyecciones con dicha dosicacin. Los autores concluyen que las "...mujeres que recibieron dos o tres inyecciones de penicilina benzatnica G por va intramuscular semanalmente registraron un resultado de embarazo favorable. Sin embargo, despus de una sola inyeccin, se registraron pesos al nacer ms bajos, un mayor nivel de inmadurez, prematurez y una tasa total de nacimientos prematuros ms elevada. La prdida de embarazo y la mortalidad perinatal totales tambin aumentaron. Goodwin 1946 Serie de casos de 31 embarazadas de Baltimore, EE. UU. reclutadas antes de septiembre de 1945, de las cuales todas presentaban slis (primaria o secundaria) infecciosa temprana al momento del tratamiento. Estas mujeres de Baltimore se comparan con la serie de Filadela (26 madres) de Ingraham (1946). Ambas series se asemejaban en funcin de: el tipo de infeccin, 7/57 con slis primaria, 50/57 con slis secundaria; 52/57 con un nico ciclo de penicilina y 5/57 con diversos ciclos; duracin del tratamiento de 4 a 15 das; 14/57 con una duracin del embarazo de < 16 semanas, 31/57 con 16 a 32 semanas, 12/57 con > 32 semanas. La mayora (48/57) recibi 1.2 a 2.4 millones de unidades de penicilina. De las 57 mujeres, tres tuvieron dos embarazos durante el perodo cubierto por el artculo, de modo que hubo 60 neonatos y slo uno se diagnostic con slis congnita. Tambin se realiz una comparacin con una serie de casos histricos llevada a cabo en la dcada de 1930 de embarazadas con slis, tratadas con quimioterapia con agregados metlicos (combinacin "estndar" de arsnico-bismuto-mercurio) en trminos de arsfenamina. Segn el estadio del embarazo, la medicacin se administr semanalmente o tres veces por semana o por goteo intravenoso o varias inyecciones con jeringa durante cinco a diez das. Las cifras de la cura se proporcionan para las diferentes dosis de arsfenamina, que para slis temprana (71 casos) varan desde: entre los que no recibieron tratamiento: 5% recin nacidos normales y 95% silticos casi con certeza, hasta, para 3+ g de arsfenamina: 95% normales casi con certeza y 5% silticos casi con certeza; y para los casos de slis (579, generalmente latente) desde: entre los que no recibieron tratamiento: 35% normal casi con certeza y 65% siltico casi con certeza, hasta, entre los que recibieron 3+ g de arsfenamina: 98% normal casi con certeza y 2% siltico casi con certeza. El artculo recomienda que "...en embarazadas silticas la penicilina se debe usar de rutina para la prevencin de la slis prenatal y se deben suspender otros mtodos de tratamiento". "La dosis total de penicilina no debe ser menor de 2.4 millones de unidades administradas por va intramuscular y durante no menos de siete das y medio". Serie de casos de 928 mujeres silticas con 978 embarazos, de las cuales se obtuvo informacin sobre 746 de 734 embarazos en 696 mujeres desde 1947 hasta 1955 aproximadamente en msterdam. Las mujeres fueron tratadas con penicilina o neoarsfenamina con bismuto. Los autores concluyen que el "tratamiento durante el embarazo de nicamente 4,800,000 U de penicilina como mnimo, si no se inicia demasiado tarde, puede con toda probabilidad prevenir la slis del recin nacido o curarla antes del nacimiento". Series de casos secuenciales de embarazadas que recibieron penicilina sdica acuosa (92) desde el otoo de 1943 y penicilina clcica amorfa en aceite de man-cera de abejas (46) desde comienzos del ao 1946 hasta mediados de 1947 en Pennsylvania, EE. UU. A las pacientes bajo tratamiento con penicilina acuosa se les administraron 1.2 o 2.4 millones de unidades cada 3 a 4 horas durante 8 a 10 das. Las mujeres bajo tratamiento con penicilina clcica amorfa en aceite de man-cera de abejas recibieron una dosis total de 4.8 millones de unidades durante un perodo de nueve das. Los autores observan que los "resultados globales son casi equivalentes (para ambos tratamientos) ...con una tasa de fracaso del 4.9 por ciento (en trminos de nacimiento de neonatos silticos vivos)". Aunque los nmeros se presentan por el estadio de la enfermedad, la edad gestacional al inicio del tratamiento, la respuesta serolgica y el resultado perinatal, no es posible obtener resultados comparables para las dos series. Los autores sugieren que para lograr la cura tanto en la madre como el recin nacido se recomienda una dosis mnima total de 2.4 millones de unidades de penicilina sdica acuosa. Serie de casos de tratamientos de 49 embarazadas con slis en Pennsylvania, EE. UU. desde el ao 1943 hasta 1946. Las mujeres tenan entre 15 a 36 aos de edad; dos presentaban slis primaria, 24 slis secundaria, 19 slis latente temprana y tres slis latente tarda; 46 no haban recibido ningn tratamiento antisiltico; 10 pacientes recibieron 1.2 millones de unidades Oxford de penicilina sdica, 30 recibieron 2.4 unidades y a 9 pacientes se les administraron dosis individualizadas. Los autores mencionan que "en el momento de la compilacin de estos datos" 39 de las 49 mujeres del estudio haban llegado al "trmino de su embarazo" y "una haba tenido dos embarazos completos durante el transcurso de este estudio". "Naci un solo neonato siltico" y "este xito, casi del 97 por ciento... indica un resultado mnimamente igual a aqul obtenido del rgimen con arsnico y bismuto que actualmente se suele emplear en la prevencin de la slis congnita". Un artculo que resume una serie de casos relacionada con el resultado del embarazo de 1959 mujeres con slis de la Universidad de Pennsylvania (University of Pennsylvania), 484 mujeres, y del Hospital General de Filadela (Philadelphia General Hospital), 1475 mujeres, ambos de EE. UU., de las cuales 1063 recibieron penicilina. "Se incluyen todos los casos... en los que se realiz seguimiento al recin nacido sobreviviente durante al menos sesenta das y en quienes al momento de la ltima observacin mdica pareca no haber dudas acerca de la presencia o ausencia de slis". Adems, "para un anlisis estadstico clnico adecuado del valor de la penicilina en la prevencin de la slis congnita, se crey que eran necesarios tres tipos de grupos control. En primer lugar, dado que un embarazo normal o no siltico no deriva invariablemente en el nacimiento de un neonato vivo a trmino, se consider como requisito previo el conocimiento de los datos sobre los resultados de un grupo comparable de embarazos, de los cuales se haya excluido la slis. Para tal n, se incluy en el estudio dicho grupo control, lo que dio resultados de embarazos en 10,323 madres del Hospital General de Filadela durante los aos 1945 a 1949 inclusive, en los que se descart la slis.... En segundo lugar, se decidi que era necesario obtener informacin relacionada con el efecto de la slis no tratada en el resultado del embarazo en material comparable durante un perodo concurrente con el estudio... Durante los diez aos, de 1940 a 1949 inclusive, se pudo obtener informacin del Hospital General de Filadela sobre el resultado de 302 embarazos silticos no tratados, 220 con slis temprana y 82 casos de slis tarda al momento del parto... Para el control de los resultados de la terapia con penicilina en esta rea, tambin se determin que los investigadores deban contar con informacin sobre una serie de casos comparables relacionados con el resultado del embarazo bajo tratamiento con arsnico y bismuto (los cuales deberan reemplazarse por penicilina, segn lo propuesto). Ese grupo ...con slis temprana se registr en el Hospital General de Filadela durante el perodo del ao 1940 a agosto de 1946 inclusive. Este grupo de casos incluye 594 mujeres." Los autores concluyen que: "la probabilidad de embarazo sin complicaciones a causa de la slis y que d como resultado un neonato a trmino normal es del 86 por ciento. La slis temprana no tratada ...provoc la muerte o un recin nacido enfermo en el 82 por ciento de los casos aproximadamente... (y en) las mujeres con slis tarda que no recibieron tratamiento la probabilidad de un recin nacido a trmino normal era de tres cada cuatro (75 por ciento) y de un recin nacido a trmino vivo siltico slo del 2.4 por ciento, pero la tasa de mortinato del 12.2 se mantuvo en un nivel ms alto que para el grupo control normal. La dosicacin efectiva de penicilina administrada a 663 mujeres con slis temprana durante el embarazo arroj un resultado del 92.5 por ciento de recin nacidos a trmino vivos y slo el 1.5 por ciento de recin nacidos silticos vivos. El plan de tratamiento ms prctico de los puestos a prueba para el uso promedio consistira en 600,000 unidades Oxford de penicilina procana G en aceite con monosterato de aluminio al 2% una vez
22
Haagsma 1956
Ingraham 1946
Ingraham 1947
Ingraham 1951
por da durante 10 das. Un anlisis de 267 embarazadas que recibieron tratamiento para slis temprana durante ms de 10 semanas de terapia con arsnico, con o sin bismuto, en el perodo inmediatamente anterior a la introduccin de la penicilina arroj resultados que no diferan estadsticamente del grupo tratado con penicilina. Sin embargo, la facilidad de la administracin y la corta duracin de la terapia, la ausencia de toxicidad y la capacidad de curacin intrauterina del feto infectado, permiten determinar que la penicilina sola es el tratamiento preferido para la prevencin de la slis congnita". Jackson 1962 Serie de casos de embarazadas con prueba serolgica positiva para slis que presentaban infeccin temprana o latente y recibieron tratamiento con penicilina benzatnica G en el Hospital Jefferson Davis (Jefferson Davis Hospital) y la Clnica de Higiene Social (Social Hygiene Clinic), Houston, Texas, EE. UU. desde diciembre de 1957 hasta agosto de 1960. Se estudiaron ciento treinta mujeres; 90 haban recibido 2.4 millones de unidades de penicilina benzatnica G (grupo 1) y 40 haban recibido 4.8 o 7.2 millones de unidades de penicilina benzatnica G (grupo 2). Adems se incluyeron en el estudio "...20 embarazadas con evidencia de slis que se presentaron para tener el parto sin haber recibido terapia antisiltica" (grupo 3). El resultado de estos grupos fue: grupo 1: 77 recin nacidos con serologa no reactiva a los 3 a 8 meses de edad, 1 con slis congnita (se trat a la madre 6 das antes del parto por slis secundaria), 11 casos de prdida de seguimiento, 1 aborto completo de feto no siltico; grupo 2: 29 recin nacidos con serologa no reactiva a los 3 a 8 meses de edad, 0 con slis congnita, 9 prdidas de seguimiento, 2 muertes neonatales que no presentaron evidencia de slis; grupo 3: 11 recin nacidos con serologa no reactiva a los 3 a 8 meses de edad, 8 con slis congnita, 1 prdida de seguimiento, 0 muertes. Los autores concluyen que "se puede recomendar una posologa de 2.4 millones de unidades de penicilina benzatnica acuosa G en el momento del diagnstico como una forma de tratamiento adecuada para la slis temprana y latente durante el embarazo. Luego de la administracin de cualquier rgimen teraputico, se debe realizar una evaluacin serolgica y clnica del neonato a los 3 a 6 meses de edad". Kampmeier 1981 a Este documento consiste en un seguimiento a largo plazo (realizado entre octubre de 1977 y junio de 1980, es decir, al menos 27 aos desde el tratamiento inicial) de 251 pacientes con slis aguda que fueron tratadas en el Estudio Colaborativo Estadounidense sobre la Penicilina (U.S. Collaborative Penicillin Study) del ao 1943 a 1950. Diecisiete mujeres estaban embarazadas cuando ingresaron al estudio de penicilina y se estableci contacto con 16 de estas mujeres. Si bien no se enuncia en forma explcita, aparentemente todas eran "sanas" y no haba casos de slis tarda. Serie de casos de catorce embarazadas con slis temprana que recibieron tratamiento con penicilina (seis con 1,200,000 millones de unidades y una con 2,400,000) reclutadas desde el 19 de noviembre de 1943 y con registros de seguimiento hasta el 29 de junio de 1944, momento para el cual siete haban tenido el parto. Ninguno de los recin nacidos que tuvieron estas mujeres present slis congnita, aunque tres registraron serologa positiva neonatal en sangre y positiva de cordn. Todos se convirtieron en negativos dentro del primer mes de vida.
Lentz 1944
Mashkilleison Comparacin no aleatorizada que se realiz en Rusia a comienzos de la dcada de 1990, del tratamiento en 100 pacientes (65 hombre y 35 1994 mujeres sin mencionar si estaban o no embarazadas) con manifestaciones tempranas de slis, con azitromicina, eritromicina o benzilpenicilina. Moore 1944 Serie de casos de 1,418 pacientes con slis temprana (de las cuales 58 estaban embarazadas al momento del tratamiento) que recibieron tratamiento con penicilina desde septiembre de 1943 hasta mayo de 1944 como parte del estudio multicntrico estadounidense auspiciado por el Comit de Investigacin Mdica de la Ocina de Investigacin y Desarrollo Cientco (Medical Research of the Ofce of Scientic Research and Development) y dirigido por el Subcomit de Enfermedades Venreas del Consejo Nacional de Investigacin (Subcommittee on Venereal Diseases of the National Research Council). Los autores mencionan que debido al limitado perodo de tiempo cubierto por el estudio "es demasiado pronto para hablar de resultados y del desenlace clnico en el nio". Serie de casos de nios nacidos a nales de 1950 o en 1951 con residencia en Baltimore, EE. UU., de madres que haban sido diagnosticadas con slis. Los autores dividieron a los nios en tres grupos: grupo 1: nios de madres que no recibieron tratamiento, se pudo establecer el estado de 199 de estos 247 nios e informar que el 13.4% padeca slis congnita; grupo 2: nios de madres que no recibieron el tratamiento adecuado, se pudo establecer el estado de 142 de estos 174 nios e informar que el 5.8% tena slis congnita; grupo 3: nios de madres que recibieron el tratamiento adecuado, se pudo establecer el estado de 654 de estos 799 nios e informar que "no se detectaron infecciones congnitas entre estos 654 nios". De los 973 nios de madres que recibieron tratamiento antisiltico, a 489 slo se les administr penicilina (1,200,000 o 2,400,000 unidades de penicilina soluble o 4,800,000 unidades de penicilina procana, no se proporcionan nmeros especcos) y a otras 171 tambin se les administraron "...unas pocas dosis de arsnico y bismuto"; 313 recibieron slo un tratamiento de metal pesado y arsnico y dentro de stas, 174 no recibieron un ciclo completo. Un ciclo completo se toma como aqul que oscila entre un ciclo intensivo de 30 inyecciones de una terapia con arsnico (generalmente hidrocloruro de oxofenarsina [Marphasen]) y 10 inyecciones de subsalicilato de bismuto durante 10 semanas hasta ciclos alternativos de 8 inyecciones semanales de una terapia con arsnico (generalmente neoarsfenamina) y 8 inyecciones semanales de subsalicilato de bismuto, hasta administrar un total de 64 inyecciones.
Nelson 1956
Olansky 1947 Serie de casos de diferentes regmenes teraputicos antisilticos que abarca un total de 147 embarazadas con slis que acudan antes del ao 1946 al Centro de Tratamiento Rpido (Rapid Treatment Center), Washington D.C., EE. UU. Rgimen teraputico 1a: terapia con arsnico y bismuto, "terapia con arsnico por va intravenosa durante cinco das ms subsalicilato de bismuto en aceite "administrado durante ocho semanas; rgimen teraputico 1b: terapia con arsnico por va intravenosa ms subsalicilato de bismuto en aceite administrado durante un perodo de ocho das; rgimen teraputico 2: penicilina sdica, 60 inyecciones de 40,000 unidades cada tres horas por va intramuscular; rgimen teraputico 3: combinaciones de penicilina, arsnico y bismuto. Resultados: rgimen teraputico 1 a y b; se conoci el resultado en 65 de las 74 pacientes y, entre de stas, se registraron 59 nacidos vivos (6 prematuros), 4 mortinatos y 3 abortos, ningn siltico congnito; rgimen teraputico 2; se conoci el resultado en 21 de las 24 pacientes y, de stas, se registraron 19 nacidos vivos, 1 mortinato y 1 aborto, ningn siltico congnito; rgimen teraputico 3: se conoci el resultado en 46 de las 49 pacientes y, de stas, se registraron 44 nacidos vivos, 1 mortinato y 1 aborto, 1 siltico congnito. Phaosavasdi 1989 Serie de casos de embarazadas que acudan al Hospital Chulalongkorn, Bangkok, Tailandia, de agosto de 1984 a mayo de 1985, con diagnstico de slis y que recibieron tratamiento a n de evaluar la conformidad con las guas de "1985" para el tratamiento de enfermedades de transmisin sexual de los Centros para el Control y la Prevencin de Enfermedades de EE. UU. Se identicaron ciento noventa y siete mujeres con "...prueba serolgica positiva de slis, a quienes se les administraron 2.4 millones de unidades de penicilina benzatnica G por va intramuscular, una vez por semanas durante 3 semanas consecutivas". Se administr el rgimen de penicilina que se describe arriba a 184 mujeres y un rgimen de 500 miligramos de estearato de eritromicina a 6 pacientes cuatro veces por da durante 30 das debido a que eran alrgicas a la penicilina. De las 176 mujeres que tuvieron el parto en el hospital del estudio,157 tuvieron recin nacidos a trmino normales, 11 tuvieron recin nacidos prematuros, 2 mortinatos y 6 abortos. "Cinco neonatos presentaron resultados positivos a la prueba de absorcin de anticuerpos treponemicidas uorescentes IgM y probablemente hayan tenido slis congnita. Los autores concluyen que "se conrm nuevamente que la inyeccin de 2.4 millones de unidades de penicilina benzatnica G por va intramuscular durante 3 semanas
23
consecutivas a embarazadas silticas resulta una terapia clnicamente efectiva para la prevencin de slis congnita en los neonatos y un tratamiento aceptado para la slis en el embarazo". Robinson 1951 Comparacin no aleatorizada que inclua a 71 primparas con slis (siete con slis secundaria, 56 con slis latente temprana y ocho con slis latente tarda) de distintos regmenes de tratamiento en la Universidad de Maryland (University of Maryland), EE. UU., a nes de la dcada de 1940. Los regmenes teraputicos fueron: (1) 300,000 unidades de penicilina procana en aceite todos los das durante 15 das (todos los tratamientos se realizaron en forma ambulatoria); (2) 300,000 unidades de penicilina en aceite y cera todos los das durante 15 das (todas las pacientes hospitalizadas durante el perodo del tratamiento); (3) 300,000 unidades de penicilina en aceite y cera con 0.6 gramos de carinamida en cada dosis, todos los das durante 15 das (todas las pacientes hospitalizadas durante el perodo del tratamiento); (4) 100,000 unidades de penicilina en comprimidos tamponados tres veces por da, todos los das durante 15 das (todas las pacientes hospitalizadas); (5) 100,000 unidades de penicilina en comprimidos tamponados tres veces por da con 2.0 g de carinamida en cada dosis durante 15 das (todas las pacientes hospitalizadas). En el grupo 1 haba 42 pacientes, todas menos una (paciente a trmino, slo recibi una inyeccin y tuvo un nacimiento de un mortinato) completaron el ciclo, una complet el tratamiento en el sptimo mes y tuvo un neonato con slis congnita y todas las otras 40 tuvieron neonatos sanos. Veinte embarazadas recibieron tratamiento con penicilina en aceite y cera (grupos 2 y 3) y, de stas, 10 se beneciaron con el tratamiento y 10 no, segn el anlisis realizado en funcin de los ttulos en sus pruebas serolgicas (entre las ltimas, una sufri un aborto espontneo, una tuvo un mortinato y una tuvo un recin nacido con slis congnita). Nueve mujeres recibieron tratamiento con penicilina por va oral (grupos 4 y 5) y, entre stas, se registraron tres casos de neonatos con slis congnita. No se proporcionan cifras individuales para las mujeres que recibieron tratamiento con el agregado de carinamida. Serie de casos de 196 pacientes con slis infecciosa temprana que incluy a 10 embarazadas de clnicas de Chicago, Illinois, Nueva Orlens, Louisiana y Durham, Carolina del Norte, EE. UU., en los aos 1951/52 que recibieron tratamiento de una sola inyeccin de 2,500,000 unidades de penicilina benzatnica G. Los autores comentan que "aunque el nmero de casos es pequeo, los resultados indican que la dipenicilina N,N'-dibenziletilenediamina G es un tratamiento antisiltico efectivo durante el embarazo. Diez mujeres que recibieron tratamiento antes o durante el embarazo ya han tenido los nacimientos. Un embarazo dio como resultado un mortinato no siltico a los 7 1/2 meses. Los otros nueve embarazos derivaron en partos normales y neonatos serolgicamente negativos para slis desde seis semanas hasta siete meses despus del nacimiento. Una mujer volvi a recibir tratamiento por recidiva serolgica cuatro meses despus del parto, pero el beb continu negativo durante los seis meses de observacin". Serie de casos de 259 pacientes que acudan al Centro de Tratamiento Rpido y a otros departamentos del Hospital Bellevue y la Facultad de Medicina de Nueva York (New York College of Medicine), EE. UU., alrededor del ao 1945 con slis infecciosa temprana (233) o slis latente (26) y que recibieron tratamiento con penicilina y se les realiz seguimiento durante dos aos. Las pacientes fueron divididas en tres grupos: grupo 1, 149 pacientes que recibieron tratamiento durante el embarazo (123 con slis infecciosa temprana y 26 con slis latente); grupo 2, 84 pacientes que recibieron tratamiento antes del embarazo (todas con slis infecciosa temprana); y grupo 3, 26 pacientes que volvieron a recibir tratamiento por recidiva o una nueva infeccin despus del tratamiento inicial (23 presentaron recidivas o contrajeron una nueva infeccin durante el embarazo y tres registraron recidiva antes del embarazo). Se usaron diversos regmenes teraputicos que oscilaban desde 600,000 unidades de penicilina hasta 4,000,000 unidades y en algunos casos se agreg arsenxido. Los resultados informados fueron: grupo 1: 114 neonatos no silticos, 16 neonatos probablemente no silticos pero a quienes se les realiz seguimiento hasta antes de las 16 semanas, 10 abortos o partos prematuros, aunque se excluy la slis como el factor causante en todos ellos; grupo 2: de 86 embarazos en 84 mujeres, 73 fueron neonatos no silticos, "4 con deformidades no atribuibles a la slis" y un casos de slis congnita; grupo 3: tres recidivas despus de la terapia febril y con arsenxido, al menos seis presentaron una nueva infeccin y se modicaron los regmenes teraputicos para los nuevos tratamientos, los resultados: 20 neonatos no silticos, tres neonatos probablemente no silticos y dos abortos tardos y un mortinato, posiblemente a causa de la slis. Entre otras cosas, los autores concluyen que "pueden nacer neonatos no silticos independientemente del perodo de gestacin en el que se inicie la terapia con penicilina".
Shafer 1954
Speiser 1947
Tucker 1949a Serie de casos de Baltimore, EE. UU. de 111 embarazos entre 88 mujeres que haban recibido tratamiento antisiltico con penicilina entre el ao 1944 y el mes de marzo de 1948 (72 con slis primaria/secundaria y 16 con neuroslis asintomtica temprana o latente temprana) antes de quedar embarazadas. Los 111 embarazos derivaron en 101 nacidos vivos (de los cuales tres fueron neonatos prematuros y tres muertes neonatales), tres mortinatos y siete abortos. Se consider que esos 10 "desastres probablemente no fueron consecuencia de la slis". Un neonato naci con slis congnita. "Todas, menos una, recibieron penicilina acuosa por va intramuscular durante 7.5 a 15 das y la mayora recibi 3 millones de unidades o ms". Tucker 1949b Serie de casos de 149 embarazadas con slis temprana en Baltimore, EE. UU. entre octubre de 1943 y marzo de 1948 recibieron tratamiento con penicilina amorfa o cristalina en dosis que oscilaban desde 0.6 a 1 milln de unidades (1 paciente) hasta ms de 5 millones de unidades (5 pacientes), que en su mayora recibieron 4 a 5 millones de unidades (91 pacientes). "Seis mujeres (4%) debieron repetir el tratamiento con penicilina por recidiva o reinfeccin, resistencia serolgica o recidiva serolgica. Casi tres cuartos recibieron tratamiento despus del cuarto mes de gestacin". Se produjeron dos abortos pero no se consideraron relacionados con la slis. No se identicaron casos de slis congnita hasta los cuatro meses despus del nacimiento. Wammock 1950 Se presentan dos series de casos, una de 281 embarazadas "en todos los estadios de slis" que recibieron tratamiento en Filadela, EE. UU., desde septiembre de 1946 hasta abril de 1948 con 2.4 millones de unidades Oxford de penicilina acuosa (cristalina G) administrada por va intramuscular en 60 dosis individuales de 40,000 unidades cada tres horas (71/2 das) y B "... Un total de 73 embarazos en mujeres que recibieron tratamiento antisiltico con penicilina antes de la concepcin". Los autores mencionan que "a n de evaluar ms exhaustivamente los resultados de la terapia con penicilina se han realizado tres tipos de controles clnicos que no eran habituales en estudios anteriores". Para el grupo 1: el resultado de todos los embarazos no silticos que se produjeron en el servicio de obstetricia; grupo 2: el resultado de embarazo entre las mujeres silticas que tuvieron el nacimiento durante el perodo del estudio sin recibir ninguna terapia antisiltica; grupo 3: "... el resultado de 390 embarazos (401 neonatos) en los que la madre siltica haba recibido tratamiento con diversas cantidades de arsnico y bismuto durante los aos previos a la implementacin del tratamiento con penicilina". Los resultados fueron: para el grupo 1 (5,596 partos no silticos) 87.6% de neonatos vivos normales, 170 muertes neonatales, 160 neonatos prematuros y 320 abortos espontneos; para el grupo 2, (75 silticas que no haban recibido tratamiento, 90.4% con slis latente o tarda), 29 nacidos vivos normales, 21 silticos congnitos, cuatro muertes neonatales, 12 mortinatos, cuatro neonatos prematuros y cinco abortos espontneos; para el grupo 3: Se excluyeron 22 madres con slis congnita de los anlisis posteriores, 194 embarazadas con slis temprana tuvieron 198 neonatos, de los cuales se registraron 171 normales, 13 con slis congnita, 3 muertes neonatales, 7 mortinatos y 4 neonatos prematuros; 174 embarazadas con slis latente que tuvieron 180 neonatos, 160 normales, ninguno con slis congnita, 4 muertes neonatales, 10 mortinatos. Del grupo de 281 mujeres silticas tratadas con penicilina durante el embarazo, 18 tenan slis temprana, 161 slis latente temprana y
24
88 slis tarda y 14 con slis congnita que se excluyeron de los anlisis posteriores. De las 179 con slis temprana o slis latente temprana: 171 tuvieron neonatos normales, 3 neonatos silticos vivos, 2 muertes neonatales, 2 mortinatos 2 neonatos prematuros y 1 aborto espontneo. Las 88 embarazadas con slis tarda tuvieron 90 neonatos, 88 normales, ninguno con slis congnita y 2 muertes neonatales. 71 mujeres (con 73 neonatos) recibieron tratamiento antisiltico con penicilina antes de quedar embarazadas y tuvieron 68 neonatos normales, un neonato con slis congnita, 2 muertes neonatales, 1 mortinato y 1 aborto espontneo. Los autores concluyeron el artculo armando que "en este estudio se us penicilina acuosa (cristalina G) en una dosis total de 2.4 millones de unidades Oxford durante un perodo de 7 1/2 das, en 60 inyecciones de 40,000 unidades cada una. Dada su facilidad de administracin y ecacia, este rgimen debera reemplazar en forma total al tratamiento con arsnico y bismuto". Zhou 2005 Serie de casos de once embarazadas HIV negativas en el primer estadio de slis y alrgicas a la penicilina que concurrieron al Instituto de ETS, en Shangai, China, entre mayo de 1997 y mayo de 2001 y que fueron tratadas satisfactoriamente con ceftriaxona.
INDICE DE TRMINOS Ttulos de Temas Mdicos (MeSH)

Anti Bacterial Agents [*therapeutic use], Disease Transmission, Vertical, HIV Infections [complications], Penicillins [therapeutic use], Pregnancy Complications, Infectious [diagnosis, *drug therapy], Syphilis [*drug therapy, transmission], Syphilis, Congenital [prevention & control]
Control de palabras MeSH

Female; Humans; Pregnancy
C A R T U L A
Titulo Autor(es) Contribucin de los autor(es) Antibiticos para slis diagnosticada durante el embarazo Walker GJA Godfrey Walker prepar la revisin y es responsable del mantenimiento.
Nmero de protocolo publicado inicialmente Nmero de revisin publicada inicialmente Fecha de la enmienda ms reciente Fecha de la modificacin SIGNIFICATIVA ms reciente Cambios ms recientes
1998/3 2001/3 05 Mayo 2006 01 Marzo 2001
Abril de 2006 Antecedentes actualizados. Se actualizaron las bsquedas pero no se identicaron nuevos estudios clnicos para incluir en esta revisin. Se excluyeron tres estudios clnicos (Akorbian 1969; Mashkilleison 1994; Zhou 2005). Actualizacin de la discusin. Las conclusiones se revisaron levemente.
Fecha de bsqueda de nuevos estudios no localizados Fecha de localizacin de nuevos estudios an no incluidos/excluidos Fecha de localizacin de nuevos estudios incluidos/excluidos
El autor no facilit la informacin
El autor no facilit la informacin
14 Marzo 2006
25
Fecha de modificacin de la seccin conclusiones de los autores Direccin de contacto
14 Abril 2006
Dr Godfrey Walker C/o Cochrane Pregnancy and Childbirth Group, Division of Perinatal and Reproductive Medicine The University of Liverpool First Floor, Liverpool Women's NHS Foundation Trust Crown Street Liverpool L8 7SS UK E-mail: godfrey_walker@yahoo.co.uk Tel: +44 151 7024066 Fax: +44 151 7024335 10.1002/14651858.CD001143 CD001143 Grupo Cochrane de Embarazo y Parto HM-PREG
DOI Nmero de la Cochrane Library Grupo editorial Cdigo del grupo editorial
26

Sifilis

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Sifilis

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Antibiticos para sfilis diagnosticada durante el embarazo (Revisin)

INDICE DE TRMINOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 CARTULA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25

Antibiticos para sfilis diagnosticada durante el embarazo (revisin)

RESUMEN EN LENGUAJE SENCILLO

M T O D O S D E B S Q U E D A PA R A L A IDENTIFICACIN DE LOS ESTUDIOS

CRITERIOS DE SELECCIN DE LOS E S T U D I O S D E E S TA R E V I S I N : Tipos De Estudios

Tipos De Medidas De Resultado

DESCRIPCIN DE LOS ESTUDIOS

CONCLUSIONES DE LOS AUTORES

Sankar, Octubre De 2002

POTENCIAL CONFLICTO DE INTERS

Colaboradores Nathan Sankar

FUENTES DE FINANCIACIN Fuentes Externas De Financiacin

Fuentes Internas De Financiacin

Referencias a estudios excluidos de esta revisin

Referencias a estudios excluidos de esta revisin

sylitische zwangeren]. 1956;100:3068 77.

TA B L A S Caractersticas de los estudios excluidos

INDICE DE TRMINOS Ttulos de Temas Mdicos (MeSH)

Control de palabras MeSH

1998/3 2001/3 05 Mayo 2006 01 Marzo 2001

El autor no facilit la informacin

El autor no facilit la informacin

Fecha de modificacin de la seccin conclusiones de los autores Direccin de contacto

Anda mungkin juga menyukai