Revista Biotecnologia Cincia e Desenvolvimento - Edio n 30 - janeiro/junho 2003 55

Pesquisa
Melhoramento Biotecnolgico
de Plantas Medicinais
Produo de alcalides e leos essenciais
Cludio Lcio Fernandes Amaral
Doutor em Gentica e Melhoramento pela
Universidade Federal de Viosa.
Professor do Departamento de Cincias Biolgicas
da Universidade Estadual do Sudoeste da Bahia.
Lder do Grupo de Pesquisa Biotecnologia, Gentica
Vegetal e Melhoramento de Plantas. Membro do
Instituto Baiano de Biotecnologia. Coordenador de
Pesquisa da Universidade Estadual do Sudoeste da
Bahia. Coordenador da rea de Gentica da
Universidade Estadual do Sudoeste da Bahia.
geneticamaralclfuesb@bol.com.br
Anderson Brito da Silva
Especialista em Gentica pela Universidade Estadual
do Sudoeste da Bahia. Professor do Departamento
de Cincias Biolgicas da Universidade Estadual do
Sudoeste da Bahia. Membro do Grupo de Pesquisa
Biotecnologia, Gentica Vegetal e Melhoramento de
Plantas, Membro da rea de Gentica da
Universidade Estadual do Sudoeste da Bahia
anderbs@uol.com.br
Ilustraes cedidas pelos autores
Introduo
A converso das plantas e de
suas partes, cujo valor medicinal te-
nha sido confirmado pelas pesqui-
sas, em frmacos para a populao
esbarra na dificuldade de se obter
matria-prima na quantidade e quali-
dade necessria para suprir a deman-
da requerida pelo mercado nacional
e internacional. Porm, no se cogita
fazer uma incurso na j to devasta-
da natureza, pois, alm dos danos
ecolgicos que essas coletas poderi-
am provocar, sem deixar de mencio-
nar que diversas plantas j se extin-
guiram e que vrias outras se encon-
tram ameaadas de extino, o con-
trole qualitativo e quantitativo dos
seus princpios ativos, seria muito
difcil, uma vez que existem varia-
es nos tipos e nos teores de subs-
tncias ativas, devido interao do
gentipo com o meio ambiente. Des-
te modo, recomenda-se o cultivo de
plantas medicinais.
Para se ter uma produo
confivel de drogas teraputicas como
uma espcie recentemente adaptada
s prticas de cultivo, faz-se necess-
rio acompanhar esse cultivo; sendo
que, se se tratar de plantas anuais, o
tempo para o seu cultivo leva de 3 a
5 anos, enquanto que se tratar de
plantas perenes, de 10 a 12 anos. Em
geral, dos princpios ativos aos medi-
camentos so gastos cerca de 10 a 15
anos, com o custo entre 100 a 500
milhes de dlares na elucidao
qumica, testes pr-clnicos e clni-
cos. Reconhecendo-se que uma planta
produza 10g de massa seca e que
nessas 10g se obtenha 0,3g da droga
isolada e que sejam necessrios, para
atender ao mercado, 30kg dessa subs-
tncia, ento ser preciso 100.000
plantas s nesse primeiro momento,
o que se torna extremamente
dispendioso. Uma possvel soluo
para esse problema o fitomelhora-
mento, que pode ser clssico ou
moderno.
O melhoramento gentico de
plantas medicinais, apesar de estar
em sua fase embrionria, tem conse-
guido avanos; principalmente no
que refere-se s plantas produtoras
de alcalides e leos essenciais. Es-
ses compostos so amplamente dis-
tribudos no reino vegetal. As famli-
as Apocynaceae, Euphorbiaceae e
Solanaceae destacam-se como pro-
dutoras de alcalides; j as famlias
Compositae, Lamiaceae e Umbellife-
rae apresentam-se como produtoras
de leos.
Melhoramento Gentico
Clssico e Moderno
Os trabalhos que envolvem sele-
o de gentipos superiores, com
subsequentes cruzamentos, com vistas
a obter hbridos ou cultivares, so
incipientes. Com relao a composi-
o e contedo de molculas terapu-
ticas, encontraram-se altas herdabili-
dades para essas substncias, o que
facilita o melhoramento por seleo.
Por esse meio, tm, freqentemente,
sido desenvolvidas e produzidas em
larga escala cultivares de Achillea,
Chamomilla, Lavandula, Melissa,
Mentha e Thymus. Com vistas produ-
o qualitativa e quantitativa de princ-
pios ativos tem-se conseguido xito
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com a seleo de clones superiores
(ex.: Artemisia annua - Artemisia) ou
com a introduo de novos acessos
(ex.: Chamomilla recutita - Camomila),
seguidos de seleo e hibridao (ex.:
Catharanthus roseus x Catharanthus
trichophyllus). Entretanto, com relao
a diversificao estrutural e funcional
dos fitofrmacos, pode ser que os
hbridos apresentem caractersticas in-
ditas s dos parentais (ex.: Mentha
aquatica x Mentha longifolia).
A biotecnologia compe-se ba-
sicamente das seguintes tecnologias:
biologia molecular, engenharia ge-
ntica, transformao gentica e cul-
tura de tecidos. A biologia molecular
permite identificar, isolar e caracteri-
zar o gene de interesse. A engenharia
gentica possibilita clivar, por meio
de enzimas de restrio, seqncias
nucleotdicas especficas de cidos
nuclicos pela gerao de extremi-
dades aderentes de fitas simples da
molcula de DNA de uma espcie
que se associam a fragmentos de
DNA de outra espcie clivados por
essas mesmas enzimas. O gene sele-
cionado inserido enzimaticamente
em um plasmdeo em particular de
uma bactria especfica e, subseqen-
temente, introduzido por transfor-
mao gentica em uma clula vege-
tal. Entretanto, torna-se necessrio
regenerar a planta a partir da clula
que foi geneticamente modificada, o
que pode ser feito por cultura de
tecidos. Assim, espera-se que o gene
para o carter almejado seja passado,
atravs da reproduo sexuada e
assexuada, dos parentais transforma-
dos para as prognies que expressa-
ro tambm esse gene, significando
que tal habilidade constitui valiosa
contribuio para a obteno rpida,
segura e eficiente de frmacos.
Cultura de Tecidos e
Transformao Gentica
Cultura de tecidos um proces-
so, por meio do qual fragmentos
vegetais ou suas partes denominadas
explantes so isolados dos organis-
mos ou obtidos a partir destes, sendo
assepticamente cultivados em meio
de cultura apropriado sob condies
adequadas. Esse termo genrico,
referindo-se a cultura de clulas, te-
cidos, rgos, embries e plntulas.
Essas tcnicas consistem em selecio-
nar explantes, desinfest-los e cultiv-
los em meio nutritivo mantido sob
condies asspticas, sendo a multi-
plicao dos propgulos feita atravs
de sucessivos subcultivos em meio
prprio. Os brotos desenvolvidos em
um meio so transferidos a outro
meio para formao das razes, ob-
tendo-se, assim, plantas inteiras. Es-
sas so cultivadas no laboratrio em
substrato de aclimatao e, conse-
qentemente, levadas casa de ve-
getao antes de serem transferidas
para o campo definitivamente.
Entre as principais funes da
tcnica de cultura de tecidos cabe dar
nfase produo de (a) clones (ex.:
Aloe vera - Babosa), ou seja, material
homogneo e uniforme, em larga es-
cala, de rpida propagao, livre de
patgenos, vigoroso e produtivo; (b)
hbridos, por hibridao somtica, atra-
vs de fuso de protoplastos (ex.:
Nicotiana tabacum - Tabaco); (c)
haplides (ex.: Hyosciamus niger -
Meimendro negro); (d) mutantes por-
tadores de caracteres desejveis, por
meio do uso de agentes mutagnicos
ou por variao somaclonal (ex.:
Datura innoxia - Datura); (e) plantas-
biorreatoras (ex.: Atropa belladonna -
Beladona); (f) plantas geradoras de
vacinas (ex.: Solanum tuberosum -
Batata); bem como (g) conservao
de germoplasma vegetal por criopre-
servao ou por manuteno do ma-
terial vegetal, durante perodos pro-
longados, sob condies limitantes de
crescimento e desenvolvimento (ex.:
Hyosciamus muticulus - Hiosciamus)
e, finalmente, (h) biotransformao
de compostos pouco interessantes em
compostos muito interessantes sob o
aspecto econmico [ex.: Digitalis
lanata (Digitalis) e Digitalis purpurea
(Dedaleira)].
A cultura de tecidos permite inter-
ferir nas rotas metablicas vegetais
mediante o cultivo de plantas em meio
preparado com agentes estressantes,
elicitores e mutagnicos, que afetam
qualitativa e quantitativamente os prin-
cpios ativos produzidos, e altera a
composio e/ou o teor, como foi
observado em Atropa belladonna
(Beladona), Catharanthus roseus (Vin-
ca) e Digitalis lanata (Digitalis) ou
Rosmarinus officinalis (Alecrim), Ruta
graveolens (Arruda).
A cultura de clulas vegetais cons-
titui uma fonte potencial de sntese de
molculas altamente valiosas s in-
dstrias de alimentos, comsticos,
frmacos e txteis, as quais tm utili-
zado as plantas como matria-prima
bsica para seus produtos (Quadro 1).
Em cultura de clulas, podem-se
produzir metablitos especiais com
propriedades teraputicas (Quadro 2).
Alm disso, verificou-se que subs-
tncias que no so, usualmente, en-
contradas em plantas foram identifi-
- o c a m r f s o t s o p m o C - 2 o r d a u Q
e t n e m l a m r o n s o d i z u d o r p s o v i t a
s a t n a l p s a l e p
s a i c n t s b u S s a i l m a F
s e d i l a c l A
, e a e c a n i c o p A
e a e c a n a l o S
s e d i n o v a l F e a e c a t u R
s o e d s o c i l G
s o c i n t o i d r a C
e a e c a i r a l u h p o r c S
s o n i n a T e a e c a r u a L
s e d i n e p r e T
, e a e c a r e t s A
e a e c a i m a L
) 9 9 9 1 ( l a r a m A : e t n o F
s a d a v i r e d s a i c n t s b u S - 1 o r d a u Q
s i a t e g e v s a l u l c e d a r u t l u c e d
s i a i r t s u d n I s o t u d o r P
s o e l
s e m u f r e P
s e t n a z i t a m o r A
s o t n e m g i P
s e t n a d i x o i t n A
s o c a m r F
s a m o G
s a d i c i t e s n I
s a n i m a t i V
) 9 9 9 1 ( l a r a m A : e t n o F
- o c a m r f s o t s o p m o C - 3 o r d a u Q
s o d i z u d o r p o n s o v i t a
s a t n a l p s a l e p e t n e m l a m r o n
s a i c n t s b u S s e i c p s E
a n i r f a o V
s u h t n a r a h t a C
s u e s o r
a n i c a r c i P a d i t i n a i m i l a r c i P
a n i t l u c a t u R s n e l o e v a r g a t u R
o e d s o n e r a T
a i n e d r a G
s e d i o n i m s a j
a n i s o r c i p E a c i t p i l e a i s o r h c O
) 9 9 9 1 ( l a r a m A : e t n o F
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cadas, isoladas e caracterizadas nesse
tipo de cultura in vitro. Soma-se a isso
o fato de que foram obtidos, em
cultura de clulas, compostos inteira-
mente novos (Quadro 3).
Alm de sintetizarem e acumula-
rem metablitos secundrios de
significncia comercial, as clulas ve-
getais podem ser usadas devido a
apresentarem capacidade de realizar
certas alteraes estruturais nesses com-
postos. A biotransformao envolve
processos bioqumicos de epoxidao,
esterificao, glicosilao, hidroxilao,
isomerizao, oxidao, reduo,
saponificao, etc (Quadro 4).
Em geral, a produtividade de
compostos fitoteraputicos menor
em cultura de clulas se comparada a
de tecidos sintetizadores nas plantas,
o que provavelmente pode ser expli-
cado pela perda da diferenciao de
tecidos e de rgos das culturas de
suspenso de clulas e de calos em
meio lquido. Acredita-se que isso
seja devido distribuio insuficien-
te de enzimas necessrias para a
sntese e ao acmulo de metablitos
secundrios ou, simplesmente, seria
reflexo do estado de no totipotncia
das clulas desenvolvidas em tais
culturas. Desse modo, os calos em
fase de diferenciao de razes de
Atropa belladonna so capazes de
produzir atropina, enquanto os calos
no diferenciados no produzem. Por
outro lado, plantas inteiras de Coptis
japonica produzem 5% de berberina
em 5 ou 6 anos de cultivo, enquanto
suspenso celular de linhagens no-
selecionadas e selecionadas produ-
zem, respectivamente, 5% e 13% des-
sa substncia em apenas 3 semanas,
o que reflete em produo rpida e
econmica. Esse um entre vrios
outros exemplos (Quadro 5).
A cultura de clulas mostra-se
bastante promissora para a produo
de princpios ativos, apresentando,
porm, alguns inconvenientes que
limitam seu uso, pois h compostos
frmaco-ativos que s so produzi-
dos em plantas intactas ou em teci-
dos e rgos, mas no em clulas
isoladas. Tem-se, como exemplo,
vimblastina e vincristina, obtidos de
Catharanthus roseus. Nesse caso,
pode-se induzir, a partir das clulas
em cultura, a organognese ou a
embriognese somtica de forma que
a capacidade biosinttica do vegetal
seja restaurada.
A produo em larga escala de
metablitos secundrios em cultura de
clulas depende de algumas estratgi-
as que tenham chance de se viabilizarem
economicamente, e, entre elas, esto:
Melhorar a estabilidade e a
viabilidade da linhagem celu-
lar, selecionando plantas com
alta produtividade;
Selecionar meio de cultura
mais adequado para o mximo
crescimento;
Minimizar a contaminao
microbial;
Identificar rotas bioqumicas
que levem as clulas da planta
produo dos metablitos de-
sejveis;
Estabelecer mtodos para au-
mentar a produo de metablitos
secundrios;
Determinar meios para au-
mentar a excreo de metablitos
secundrios;
Estudar os mecanismos
regulatrios associados;
Obteno de produtos das
clulas em suspenso, via
excreo natural ou induzida;
Otimizao da produo mdia;
Obteno de extratos das c-
lulas organizadas quando elas
mesmas forem utilizadas.
Diante do exposto, sugere-se um
esquema bsico que permita produzir
princpios ativos por meio de cultura
de clulas, para contornar alguns pro-
blemas peculiares a esse sistema de
produo, o qual, em suma, segue os
seguintes passos: seleo do material
vegetal, introduo in vitro de plan-
tas altamente produtivas, induo de
calos com separao de linhas celula-
res estveis, otimizao das condies
de cultivo, re-seleo de linhas celula-
res superiores, cultura em massa em
biorreatores, isolamento e purificao
dos metablitos desejveis e, final-
mente, comercializao (Figura 1).
A produo de metablitos espe-
ciais com propriedades fitoterpicas
em cultura de clulas diferenciadas
(tecidos e rgos) mais previsvel do
que em clulas indiferenciadas (clu-
las em suspenso e calos). A diferenci-
ao associa-se, usualmente, a uma
melhor produo qualitativa e quanti-
tativa. O teor e a composio de
fitofrmacos em rgos, tais como
razes, so comparveis queles das
plantas intactas. Generalizando-se, tem-
a l e p s i e v i v e t n e m l a i c r e m o c s a t n a l p e d s a l u l c e d a r u t l u C - 4 o r d a u Q
o a m r o f s n a r t o i b
s e i c p s E s e a e R s o t a r t s b u S s o t u d o r P
a v i t a s s i b a n n a C o a d i x O l o i n a r e G l o r e N
. p p s a r u t a D o a c i f i r e t s E a n i p o r T a n i p o r t l i t e c A
. p p s s i l a t i g i D o a l i x o r d i H a n i x o t i g i D a n i x o g i D
. p p s s i l a t i g i D o a l i s o c i l G a n i n e g i x o t i G a n i x o t i G
. p p s a h t n e M o u d e R a n o t n e M a n o t n e m o e N
s n e l o e v a r g a t u R o a d i x o p E s a n i r a m u c i x o r d i H s a n i r a m u c o n a r u F
) 9 9 9 1 ( l a r a m A : e t n o F
o r t i v n i e o v i v n i s o v i t a o i b s o t s o p m o c e d o u d o r p a d o a r a p m o C - 5 o r d a u Q
s e i c p s E s a i c n t s b u S ) % ( o v i v n i o u d o r P ) % ( o r t i v n i o u d o r P
s u n i m m u r t c i l a T a n i r e b r e B 0 8 , 0 0 0 , 1
e n i r a p a m u i l a G a n o n i u q a r t n A 3 4 , 0 0 0 , 0 2
a i l o f i r t i c a d n i r o M a n o n i u q a r t n A 0 5 , 2 0 0 , 8
i e m u l b s u e l o C
o d i c
o c i n r a m s o R
0 6 , 3 0 0 , 5
m u m r e p s o h t i L
n o z i h r o r h t y r e
a n i n o c i X 5 7 , 2 0 0 , 4 1
a i f l o w u a R
a n i t n e p r e s
a n i e l i m o V 6 0 , 0 0 0 , 1 5
) 9 9 9 1 ( l a r a m A : e t n o F
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se que razes no transformadas apre-
sentam crescimento lento, desenvolvi-
mento retardado e menor produtivida-
de de fitoterpicos, ao passo que razes
transformadas possuem crescimento
rpido, desenvolvimento acelerado e
maior produtividade de fitoterpicos
(Quadro 6). As razes no-transgni-
cas, ao contrrio das transgnicas, ne-
cessitam ser cultivadas em meio prepa-
rado com substncias reguladoras de
crescimento. Cabe enfatizar que o uso
de razes, transformadas ou no,
limitado queles biofrmacos sinteti-
zados somente em razes. Entretanto,
plantas inteiras podem ser regenera-
das a partir dessas razes.
A tecnologia transgnica oferece
enormes oportunidades para o me-
lhoramento de plantas. Para manipu-
lar o metabolismo produtor de princ-
pios ativos nas plantas, tm sido feitos
muitos esforos. No fcil controlar
a produo dessas substncias, at
mesmo por meio de mtodos molecu-
lares sofisticados; devido a esses com-
postos serem sintetizados em diver-
sos passos enzimticos que ocorrem
em vrios tipos celulares.
A manipulao desse metabolis-
mo pode-se dar por estmulo
anablico por meio da incluso de
rotas metablicas feita pela tecnolo-
gi a super-expressora, ou por
desestmulo catablico por meio da
excluso de vias feita pela tecnologia
supressora-senso ou supressora anti-
senso. Um dos pr-requisitos para o
sucesso da manipulao gentica
identificar, isolar e caracterizar os
genes envolvidos na biossntese de
princpios ativos e o outro pr-requi-
sito compreender os mecanismos
de regulao espao-temporal des-
ses genes em fases distintas de cres-
cimento e desenvolvimento vegetal.
Concomitantemente, faz-se necess-
rio desenvolver protocolo de regene-
rao e de transformao. Embora,
isso nem sempre seja possvel, al-
gum progresso tem sido, recente-
mente, alcanado. Esse avano en-
volve duas categorias: cultura de r-
gos transformados e plantas trans-
gnicas.
Em cultura de clulas, suspen-
ses celulares podem passar por cres-
cimento em larga escala em biorrea-
tores, usando-se, para tal fim, linhas
celulares superiores,
isto , estveis e com
alta produo em de-
trimento de linhas ce-
lulares inferiores, ou
seja, instveis e com
baixa produo. Esse
tipo de cultura pode
ser manipulado su-
plementando-se o
seu meio com elicito-
res, tais como: prepa-
raes fngicas; o que
exemplificado por
Tagetes patula, cuja
cultura de clulas pro-
duziu, ao ser subme-
tida a extratos de
Phytophthora sp., n-
veis significativos de
polienos. Contudo,
em cultura de clu-
las, instabilidade e
baixa produtividade regra e estabi-
lidade e alta produtividade exce-
o. Alm disto, verificou-se, nesse
tipo de cultura, compostos que no
so, usualmente, encontrados em
plantas, como os tarenosdeos em
Gardenia jasminoides.
H substncias teraputicas que
no so produzidas em cultura de
clulas, mas s em rgos e em
cultura destes, ou em plantas intei-
ras, a exemplo dos alcalides
vimblastina e vincristina, encontra-
dos em Catharanthus roseus.
A cultura de rgos no transfor-
mados apresenta produo estvel e
mdia, com crescimento lento, menor
ramificao lateral e meio acrescido
com reguladores de crescimento; ao
passo que a cultura de rgos transfor-
mados possui produo estvel e alta,
com crescimento rpido, maior ramifi-
cao lateral e meio no acrescido com
reguladores de crescimento.
Brotos tumorados como os de
Mentha citrata so menos usados que
as razes em cabeleira como as de
Scopolia japonica, pois mais fcil
estabelecer razes do que brotos em
cultura em meio lquido. A cultura de
rgos no manipulada como a
cultura de clulas, ao se alterarem as
condies do meio. Entretanto, a adi-
o de chitosan elevou a produo de
hiosciamina em Hyosciamus multicus.
Cabe enfatizar que, em se tra-
tando de viabilidade comercial da
produo de princpios ativos, deve-
se considerar no apenas a produtivi-
dade, mas tambm a liberao dos
princpios ativos no meio de cultivo,
no sentido de se colherem os com-
postos fitoterpicos sem danificar ou
destruir o material biolgico que os
produz. Em Duboisia leichhardtii,
75% de escopolamina liberado no
meio em 4 semanas. Todavia, h
produtos, como os fitocomplexos,
e d a r u t l u c m e s o i r d n u c e s s o t i l b a t e m e d e t n e d e c x e o u d o r P - 6 o r d a u Q
s a d a m r o f s n a r t - o n s e z a r e d a m o c a d a r a p m o c s a d a m r o f s n a r t s e z a r
s e i c p s E s o t i l b a t e M o d e t n o C
a n n o d a l l e b a p o r t A
a n i m a l o p o c s E % 7 3 , 0
a n i m a i c s o i H % 5 9 , 0
m u i n o m a r t s a r u t a D
a n i m a l o p o c s E % 6 5 , 0
a n i m a i c s o i H % 0 3 , 0
a c i n o p a j a i l a p o c S
a n i m a l o p o c s E % 0 5 , 0
a n i m a i c s o i H % 0 3 , 1
) 9 9 9 1 ( l a r a m A : e t n o F
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que no so obtidos em rgos, po-
rm s em plantas intactas.
Estudos que envolvam plantas
transgnicas regeneradas a partir de
rgos transformados so escassos.
Em plantas medicinais transformadas
por Agrobacterium spp. tem-se, prefe-
rencialmente, usado a Agrobacterium
rhizogenes para transformar aquelas
cujos princpios ativos se encontram
em suas partes subterrneas, como a
hiosciamina nas razes de Ajuga reptans
e a Agrobacterium tumefaciens para
transformar aquelas cujos princpios
ativos se encontram em suas partes
areas, como a artemisinina nas folhas
de Artemisia annua. Entretanto, essa
condio no constitui uma regra, o
que significa que esses sistemas po-
dem ser usados independentemente
do local de sntese dos compostos
farmacoativos nos vegetais, o que tem
sido verificado em Catharanthus
roseus. No que tange aos princpios
ativos, a transformao pode levar
produo acentuada ou atenuada.
Em plantas medicinais, h exem-
pl os de ganhos obti dos pel a
tecnologia transgnica, quais sejam:
no que se refere a plantas produtoras
de alcalides, tem-se em Atropa
belladonna a converso de hioscia-
mina, pela enzima hiosciamina 6
hidroxilase, cujo gene oriundo de
Hyosciamus niger, em escopolamina.
J no tocante s plantas produtoras
de isoprenides, tem-se em Mentha
spicata a converso de limoneno,
pela enzima limoneno 3 hidroxilase,
cujo gene oriundo de Mentha
piperita, em Mentol.
H, tambm, exemplos de perdas
obtidas pela tecnologia transgnica, as
quais se tem, no que diz respeito s
plantas produtoras de isoprenides, a
reduo dos teores de glicirrizina, tan-
to em Glycyrrhiza glabra quanto em
Glycyrrhiza uralensis.
Atualmente, vem-se tentando
transformar outros caracteres de plan-
tas medicinais que no a produtivida-
de, como o caso da resistncia.
Transferiu-se para Atropa belladonna
o gene bar, que codifica para enzima
fosfinotricina acetil transferase, a qual
confere resistncia ao herbicida
fosfinotricina. O problema que, ao
invs de uma correlao positiva, obte-
ve-se uma correlao negativa entre a
produtividade e a resistncia; resultan-
do em plantas resistentes com menos
princpios ativos e em plantas suscep-
tveis, com mais princpios ativos.
Concluses
As possibilidades de obterem-se
novas molculas teraputicas destina-
das produo de frmacos tornam a
biotecnologia imprescindvel ao de-
senvolvimento tcnico-cientfico dos
programas de melhoramento gentico
do pas, e tem como conseqncia a
melhoria na qualidade de vida, princi-
palmente na rea da sade da popula-
o brasileira. Portanto, diversos avan-
os foram alcanados e vrios desafios
tm sido subjulgados; mas, decerto, h
ainda bastante para se fazer em se
tratando de biotecnologia no melhora-
mento de medicinais.
Referncias Bibliogrficas
AMARAL, C. L. F.; OLIVEIRA, J. E. Z.;
CASALI, V. W. D. Plantas Medici-
nais e Aromticas: Avanos no
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