Seccin I
DEFINICIN Y CLASIFICACIN
Los tumores esofgicos constituyen lesiones benignas o malignas que habitualmente se manifiestan como masas endoluminares que pueden condicionar reduccin de la luz esofgica as como invasin de estructuras mediastnicas. Entre los tumores benignos se encuentran el papiloma escamoso, los adenomas esofgicos, los plipos fibrovasculares de origen epitelial, los tumores vasculares y del estroma, de naturaleza mesenquimal. Los tumores esofgicos malignos ms frecuentes (95%) son el adenocarcinoma y el carcinoma escamoso. Adems, tambin existen tumores malignos no epiteliales como el leiomiosarcoma, el sarcoma de Kaposi, el tumor de clulas pequeas, el linfoma y el melanoma. Por ltimo, en el esfago tambin pueden asentar tumores metastsicos (mamario, pulmonar y melanoma). Dada su prevalencia, este Captulo se centrar en los tumores malignos primarios y, ms concretamente, en el adenocarcinoma y el carcinoma escamoso esofgico. El cncer de esfago es el cuarto tumor ms frecuente del aparato digestivo. En los ltimos aos se ha producido un cambio epidemiolgico, de tal forma que ha disminuido la incidencia del carcinoma escamoso y, paralelamente, ha aumentando la del adenocarcinoma. Ambos tipos histolgicos representan 2 enfermedades independientes con diferencias en su epidemiologa, patogena, biologa tumoral y evolucin, lo que ha comportado su separacin en la ltima versin de la clasificacin TNM (tabla 6-1). El carcinoma escamoso de esfago se suele localizar en el tercio medio mientras que el adenocarcinoma es ms frecuente en el esfago distal y en la unin esofagogstrica. La implicacin de los factores hereditarios en la patognesis del cncer de esfago es incierta. Con independencia de su histologa, el 50-60% de los cnceres de esfago se diagnostican cuando la enfermedad es localmente avanzada o metastsica, por lo que su pronstico es malo.
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CLNICA
Los tumores de esfago producen inicialmente escasas manifestaciones clnicas. El sntoma inicial ms frecuente es la disfagia, que suele ser rpidamente progresiva y lgica, tanto a slidos como a lquidos. Este sntoma es consecuencia de la reduccin del calibre de la luz esofgica y puede ocasionar episodios de impactacin alimentaria y regurgitacin. Otras manifestaciones clnicas incluyen odinofagia, anorexia y prdida de peso y, con menor frecuencia, tos, nuseas, vmitos y hemorragia digestiva. El dolor retrosternal y referido a la regin dorsal suele indicar invasin mediastnica. Las complicaciones tardas se deben a la invasin de rganos vecinos o a la presencia de metstasis, que suelen afectar a los
I. Esfago
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T
Tis (DAG) T1 T1 T2-3 T2-3 T2-3 T2-3 T1-2 T1-2 T3 T4a T3 T4a T4b Cualquier Cualquier
N
N0 N0 N0 N0 N0 N0 N0 N1 N2 N1 N0 N2 N1-2 Cualquier N3 Cualquier
M
M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M1
Grado
1, x 1, x 2, 3 1, x 1, x 2, 3 02-mar Cualquier Cualquier Cualquier Cualquier Cualquier Cualquier Cualquier Cualquier Cualquier
Localizacin tumoral
Cualquier Cualquier Cualquier Bajo, x Alto, medio Bajo, x Alto, medio Cualquier Cualquier Cualquier Cualquier Cualquier Cualquier Cualquier Cualquier Cualquier
ganglios linfticos, los pulmones y el hgado. Una de las complicaciones ms importante es la fstula esofagotraqueal, que produce tos, dolor torcico, disnea, hemoptisis y neumona por aspiracin. Suele ser una complicacin tarda y poco frecuente (4-5% de los casos), que comporta un mal pronstico a corto plazo.
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T
Tis (DAG) T1 T1 T2 T2 T3 T1-2 T1-2 T3 T4a T3 T4a T4b Cualquier Cualquier
N
N0 N0 N0 N0 N0 N0 N1 N2 N1 N0 N2 N1-2 Cualquier N3 Cualquier
M
M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M0 M1
Grado
1, x 1-2, x 3 1-2, x 3 Cualquier Cualquier Cualquier Cualquier Cualquier Cualquier Cualquier Cualquier Cualquier Cualquier
I. Esfago
No
Tumor identificado?
S
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Tumor benigno?
No
Iniciar estadificacin
Ir a fig. 6-2
(A) Los sntomas de alarma que hacen sospechar la existencia de un tumor esofgico son disfagia, odinofagia, sndrome constitucional, etc.
Figura 6-1. Algoritmo diagnstico de los tumores esofgicos. ERGE: enfermedad por reflujo gastroesofgico; TBC: tuberculosis.
visualizacin de la pared esofgica como una estructura de 5 capas concntricas, con una excelente correlacin con la estructura histolgica. La precisin diagnstica para la estadificacin T y N es del 85 y del 73% respectivamente: muy superior a la obtenida por TC. Para conseguir explorar los tumores estenosantes conviene utilizar una sonda de ecoendoscopia introducida sobre una gua o realizar una dilatacin esofgica previa. En el caso de cnceres precoces superficiales, se pueden utilizar minisondas con transductores de 20 MHz que permiten distinguir 9 capas y as diferenciar los tumores que tan slo afectan a la mucosa (T1m) de los que afectan a la submucosa superficial (T1sm) (fig. 6-3). Sin embargo, para tener un buen rendimiento con este sistema es necesaria una gran experiencia por lo que cada vez ms se utiliza la reseccin mucosa (mucosectoma) como tcnica intermedia para conseguir el estudio de extensin de estos tumores superficiales. Finalmente, la utilizacin de la puncin guiada por USE permite obtener material citolgico para comprobar la posible afectacin ganglionar o la invasin de estructuras vecinas. La tomografa por emisin de positrones (PET) tiene una precisin diagnstica baja para la estadificacin locorregional, particularmente para la evaluacin de adenopatas, donde la sensibilidad y especificidad alcanza el 57 y el 85% respectivamente, pero es muy sensible para detectar enfermedad metastsica. En la actualidad hay pocos datos disponibles
TC toracoabdominal
Metstasis?
No
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No
Figura 6-2. Algoritmo de la estadificacin del cncer de esfago. TC: tomografa computarizada; USE: ultrasonografa endoscpica; QT-RT: quimiorradioterapia; PET: tomografa por emisin de positrones.
Tis m1 m2
T1a m3 sm1
T1b sm2 sm3 Epitelio Lmina propia Muscularis mucosae Submucosa Muscularis propia
Figura 6-3. Subclasificacin de la profundidad de las capas en los cnceres de esfago precoces. De Westerterp et al, Virchows Arch. 2005;446:497-504.
I. Esfago
acerca de la utilidad del mtodo conjunto PET/TC en el cncer de esfago, pudiendo ser de especial utilidad en la reestadificacin de los pacientes tras el tratamiento neoadyuvante. La broncoscopia con toma de biopsias y citologa puede ser de utilidad en los pacientes con tumores localmente avanzados no metastsicos localizados en o por encima de la carina, puesto que permite valorar la compresin o la invasin traqueobronquial por la neoplasia esofgica. Este dato es indispensable para aplicar radioterapia o terapia fotodinmica, ya que la afectacin tumoral del bronquio izquierdo impide aplicar estos tratamientos por el riesgo de inducir fstulas. La laparoscopia preoperatoria permite detectar implantes tumorales (fundamentalmente hepticos y peritoneales) sobre todo en pacientes con cncer de esfago distal o de la unin esofagogstrica, que desestimaran el tratamiento quirrgico.
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PRonstico
La mitad de los pacientes diagnosticados de cncer de esfago presentan metstasis a distancia o tumores irresecables en el momento del diagnstico. De los pacientes candidatos a ciruga, slo un 13-20% presenta un estadio I, mientras que el 40-54% presenta un estadio III. La supervivencia global de esta neoplasia es pobre, siendo a los 5 aos del 50-80% en los estadios I, y del 10-15% en los estadios III. Los pacientes con enfermedad metastsica (estadio IV) presentan una supervivencia media menor a un ao. Adems del estadio tumoral, un anlisis multivariado sugiere que una prdida del 10% de la masa corporal, la presencia de disfagia, los tumores grandes, la edad avanzada, y la presencia de micrometstasis linfticas (detectadas por immunohistoqumica) son factores predictores independientes de mal pronstico.
Estadificacin TNM
S Mucosectoma endoscpica
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Cncer localizado? (T1-T2, N0 M0) No Cncer localmente avanzado? (T3-T4a, N1-2 M0) No Paciente con cncer irresecable y/o metastsico Tratamiento paliativo S Esofaguectoma
Ciruga
Un 30-40% de los pacientes con cncer de esfago tiene una enfermedad potencialmente resecable en el momento del diagnstico. La tcnica quirrgica habitual es la esofaguectoma y la reconstruccin mediante interposicin gstrica o de un asa intestinal (yeyunal o colnica). Esta intervencin puede realizarse por va transtorcica derecha o transhiatal. El abordaje transtorcico derecho combina laparotoma y toracotoma derecha, y desemboca en una anastomosis esofagogstrica situada en el trax superior (tcnica de Ivor-Lewis) o en la zona cervical (tcnica de 3 campos). Esta tcnica permite una mejor visualizacin y diseccin de los ganglios linfticos locorregionales pero se asocia a una mayor tasa de complicaciones cardiopulmonares y a dificultades en caso de dehiscencia de sutura. El abordaje transhiatal emplea la laparotoma con diseccin por arrancamiento del esfago torcico y desemboca en una anastomosis situada en la zona cervical. Con independencia del abordaje, la esofaguectoma es una intervencin tcnicamente difcil y asociada a una elevada morbimortalidad que es menor cuando se realiza en centros con experiencia, en
I. Esfago
los que se efecta un mayor volumen de intervenciones. Estudios recientes multicntricos y aleatorizados demuestran una tasa de resecabilidad del 59%; de complicaciones perioperatorias (cardiopulmonares, infecciones y dehiscencia de sutura) de hasta un 40%, y una mortalidad intraoperatoria del 4-10%. No existe consenso acerca de la extensin de la linfadenectoma.
Tratamiento neoadyuvante
Consiste en la realizacin de QT y/o RT previa a la reseccin quirrgica. La RT aislada (de 2.000 a 4.000 cGy) no mejora la supervivencia y los estudios que han evaluado la QT neoadyuvante (epirrunicina, cisplatino y fluorouracilo) presentan resultados contradictorios, con datos especialmente favorables para el adenocarcinoma. Por el contrario, se han obtenido mejores resultados con la combinacin de QT-RT y, a pesar de la falta de evidencia cientfica definitiva sobre el beneficio real en trminos de supervivencia, se ha generalizado su uso y su indicacin principal es para pacientes con cnceres de esfago en estadios IIb y III, en especial si se trata de un adenocarcinoma. Este tratamiento combinado logra disminuir el tamao tumoral y mejorar el estadio prequirrgico, resultando en una mayor tasa de resecciones completas.
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Tcnicas endoscpicas
La reseccin endoscpica (mucosectoma) es una opcin de tratamiento potencialmente curativa para tumores de esfago superficiales intramucosos que no sobrepasan la muscular propia, as como una alternativa a la ciruga en los tumores que penetran hasta el tercio superior de la submucosa. La mucosectoma consiste en la extirpacin endoscpica de reas ms o menos extensas de la mucosa, y se puede hacer con diferentes tcnicas. Actualmente, la tcnica ms empleada es la mucosectoma con bandas elsticas que consiste en succinar la mucosa, colocar una banda elstica y resecar el seudoplipo generado con un asa de polipectoma. Se trata de un mtodo tcnicamente fcil de realizar que permite resecar en un slo fragmento lesiones < 15 mm. Puede ser curativa si la lesin est totalmente incluida en la zona extirpada y afecta a la mucosa o a la submucosa superficial. En el caso del adenocarcinoma asociado al esfago de Barrett, la reseccin endoscpica del tumor se debe asociar a una erradicacin completa del resto del epitelio metaplsico. Esta erradicacin se puede hacer con varios mtodos, siendo la radiofrecuencia con el sistema HALO la tcnica ms novedosa, de fcil aplicacin y con resultados prometedores.
Tratamiento paliativo
El tratamiento paliativo est indicado en el cncer de esfago irresecable y/o metastsico. Pretende mejorar la calidad de vida de los pacientes mediante el control de la enfermedad local, el alivio de la disfagia y el dolor, y la prevencin de la hemorragia. Para el tratamiento paliativo pueden utilizarse tcnicas invasivas o no, siendo lo ms ptimo la integracin de diferentes modalidades teraputicas de manera secuencial o combinada.
das de pacientes tratados con RT (dosis total de 2.000 a 6.800 Gy) demostr que presentaban una supervivencia a los 5 aos similar a la que hubiesen presentando con el tratamiento quirrgico. La principal ventaja de la RT es que evita los riesgos quirrgicos. Sin embargo, esta estrategia no es eficaz para reducir los sntomas (disfagia y odinofagia) y se asocia a la aparicin de complicaciones locales graves, como las fstulas esofagotraqueales. La asociacin de QT a la RT es actualmente el tratamiento no quirrgico estndar para pacientes con cncer de esfago no resecable. Sus resultados son mejores que los de la RT aislada: consigue paliar la disfagia de manera sostenida en la mayora de los pacientes, y logra mejorar la supervivencia en el 25%. Por ltimo, aunque se utiliza con frecuencia, la QT-RT tras la ciruga en pacientes con mrgenes de reseccin afectados no ha demostrado de manera fehaciente su efecto beneficioso.
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I. Esfago
eficacia es similar a la del laser Nd-YAG, con menos sesiones, aunque si se utilizan hematoporfirinas tiene el inconveniente de que la sensibilizacin de la piel se prolongue durante 4-5 semanas. Una nueva opcin de paliacin mnimamente invasiva es la inyeccin intratumoral de geles que contienen agentes quimioterpicos. La braquiterapia permite el tratamiento de un rea localizada del esfago con altas dosis de radiacin y con poca afectacin de las estructuras adyacentes. Administrada de manera aislada, proporciona paliacin de la disfagia a largo plazo y puede asociarse a la RT externa.
Adenocarcinoma
Dado que el principal factor de riesgo para el desarrollo de adenocarcinoma de esfago es el esfago de Barrett, se aconseja la vigilancia endoscpica peridica con el objetivo de detectar este tumor en estadios iniciales. Una estrategia que podra ser coste-eficaz en la prevencin de esta neoplasia sera la realizacin de una endoscopia digestiva alta en pacientes mayores de 50 aos con sntomas de reflujo gastroesofgico como cribado del esfago de Barrett.
Resumen de las recomendaciones teraputicas con nivel de evidencia cientfica (EC) y grado de recomendacin (GR) Recomendaciones teraputicas
La ciruga (esofaguectoma) es el tratamiento de eleccin en los tumores esofgicos T1 y T2 en pacientes sin riesgo quirrgico
EC
1c
GR
A A
La ciruga realizada en centros con experiencia y alto volumen de intervenciones 1b ofrece mejores resultados y menor morbimortalidad
La modalidad de tratamiento estndar en el cncer de esfago estadio IIA, IIB y III es la combinacin de quimiorradioterapia neoadyuvante seguida, si es posible, de ciruga Aunque el tipo, dosis, combinacin y esquema de frmacos ms adecuado no est bien establecido, la quimioterapia con varios frmacos parece ofrecer mejores resultados que la utilizacin aislada de cisplatino La mucosectoma endoscpica es una opcin vlida de tratamiento potencialmente curativo en tumores esofgicos intramucosos y una alternativa a la ciruga en tumores que afectan al tercio superior de la submucosa La quimiorradioterapia es el tratamiento estndar para pacientes con cncer de esfago irresecable La radioterapia aislada ha mostrado ser una alternativa de tratamiento vlida en pacientes con cncer de esfago no candidatos a ciruga Para pacientes con cncer de esfago irresecable y/o metastsico que no toleran la quimiorradioterapia o en los que se estima una esperanza de vida corta, se aconseja la utilizacin de medidas para paliacin de la disfagia (tratamiento endoscpico o braquiterapia) Las prtesis esofgicas metlicas autoexpandibles son el tratamiento de eleccin para paliar la disfagia debida a estenosis esofgica por cncer de esfago, sin respuesta previa a quimiorradioterapia No existe evidencia de que la paliacion con fotoablacin con lser (Nd-YAG) sea una alternativa adecuada a las prtesis esofgicas La paliacin del cncer de esfago con tcnicas mnimamente invasivas, con la excepcin de las prtesis esofgicas, la braquiterapia y la fotoablacin con lser, slo se ha utilizado en series aisladas con resultados poco reproducibles Existe alguna evidencia de la eficacia de la terapia fotodinmica en tumores esofgicos superficiales (< 2 cm de grosor) en casos aislados con elevado riesgo quirrgico En la paliacin de la disfagia, la braquiterapia muestra una eficacia similar a la de las prtesis esofgicas recubiertas y una ligera mejora en relacin con la supervivencia Se aconseja, como medida de prevencin primaria del cncer escamoso de esfago, la moderacin del consumo de bebidas alcohlicas y evitar el tabaco La realizacin de una dieta rica en frutas y verduras, con bajo contenido en comidas precocinadas saladas o contaminadas por carcingenos nitrosaminados y toxinas microbianas o fngicas logra reducir a la mitad la prevalencia del cncer de esfago La profilaxis del adenocarcinoma en pacientes con esfago de Barrett contempla la vigilancia endoscpica peridica con toma de biopsias seriadas
2b
2b
3b
3b 3b 1c
B B A
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1c
4 5
C D
3b
2c
2c
2c
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BIBLIOGRAFA RECOMENDADA
American Joint Committee on Cancer. AJCC Cancer Staging Manual. 7a ed. Nueva York: Springer; 2010; p. 103. Enzinger PC, Mayer RJ. Esophageal cancer. N Engl J Med. 2003;349:2241-52. Hirota WK, Zucherman MJ, Adler DG, et al; Standards of Practice Committee, American Society for Gastrointestinal Endoscopy. ASGE guideline: the role of endoscopy in the surveillance of premalignant conditions of the upper GI tract. Gastrointest Endosc. 2006;63:570-80. Shaheen NJ. Advances in Barretts esophagus and esophageal adenocarcinoma. Gastroenterology. 2005;128:1554-66. Wang KK, Wongkeesong M, Buttar NS. American Gastroenterological Association technical review on the role of gastroenterologist in the management of esophageal carcinoma. Gastroenterology. 2005;128:1471-505.
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PUNTOS DE INCERTIDUMBRE El motivo por el que la incidencia de adenocarcinoma de esfago ha ido aumentando de manera progresiva en la ltima dcada sigue siendo desconocido. Sera importante conocer cules son los grupos de riesgo de cncer de esfago para poder implementar estrategias ptimas de prevencin y tratamiento. La quimioprevencin podra ser una excelente opcin en pacientes con bajo riesgo de cncer de esfago. La ablacin endoscpica de la mucosa metaplsica podra ser una excelente opcin teraputica en el grupo de pacientes con alto riesgo de adenocarcinoma de esfago. Se requieren estudios para evaluar de forma definitiva la utilidad de la endoscopia como alternativa teraputica a la ciruga en los cnceres de esfago precoces. El papel de la quimiorradioterapia neoadyuvante o como alternativa a la ciruga en los cnceres localmente avanzados no est bien establecido.