Dislipidemias
Debido asu alta hidrofobicidad,loslpidos nopueden transportarse como compuestos libres enplasma Transporte delpidos enlipoprotenas formadas por una parteproteica =apoprotena yuna lipdica principalmente TAG,ECHO&PL) Clasificacin delas lipoprotenas enbaseasu densidad
Lipoprotena
Quilomicrones VLDL
(g/L)
< 0.95 0.95 1.006
Lpido
TAG TAG TAG & CHO
Apoprotenas
B48 (A, C, E) B100 (A, C, E)
Funcin
Transporte de TAG desde el intestino a tejidos perifricos Transporte de TAG desde el hgado a tejidos perifricos Aparecen cuando las VLDL pierden TAG, y o bien se transforman en LDL o bien son captadas por el hgado Transporte de CHO en plasma (desde el hgado a tejidos perifricos) Transporte del exceso de CHO desde los tejidos perifricos al hgado
IDL
1.006 1.019
B100, E
LDL
1.019 1.063
CHO
B100
HDL
1.063 1.210
CHO
APOPROTEINAS
Formanlaparteproteica delas lipoprotenas Pueden intercambiarse entre las lipoprotenas Algunas deellas actan como ligandos dereceptores delipoprotenas
Clasificacin etiopatognica - dislipidemias primarias: trastorno gentico que causa la dislipemia hipercolesterolemia familiar hiperlipidemia familiar combinada disbetalipoproteinemia = hiperlipidemia familiar tipo III - dislipidemias secundarias: como consecuencia de otro proceso enfermedades que pueden cursar con dislipemias: diabetes, colestasis como consecuencia de la dieta (Super-size-me) alcoholismo tabaquismo uso de ciertos frmacos: -bloqueantes, estrgenos, andrgenos, corticoides
Hipercolesterolemia comn Aparece por combinacin de: - factores genticos (enfermedad polignica) - ambientales (dieta inadecuada y ausencia de ejercicio fsico)
Disbetalipoproteinemia - se acumulan IDL, VLDL y los quilomicrones remanentes - defecto en la ApoE o en el receptor de ApoE - asociada con diabetes
Abetalipoproteinemia - malabsorcin de lpidos en intestino, ya que no se forman los quilomicrones - afecta a los quilomicrones y a las VLDL - defecto gentico en la sntesis de ApoB
CLASIFICACION FENOTIPICA
Hyperlipoproteinemia
Synonyms
BuergerGruetz syndrome,or Familial hyperchylomicr onemia Familial hypercholestero lemia Familial combined hyperlipidemia Familial dysbetalipoprot einemia
Defect
Decreased lipoprotein lipase (LPL)or altered ApoC2
Increased lipoprotein
Main symptoms
Abdominalpain (from pancreatitis), lipemiaretinalis eruptiveskin xanthomas hepatosplenomegaly Xanthelasma arcussenilis tendonxanthomas
Treatment
Serum appearance
Type I(rare)
Chylomicrons
Diet control
Type IIa
LDLreceptor deficiency Decreased LDLreceptor andincreased ApoB DefectinApo E2 synthesis Increased VLDL production& Decreased elimination Increased VLDL production& Decreased LPL
LDL
Bile acid sequestrants ,statins, niacin Statins, niacin, fibrate Fibrates, statins
Clear
Type IIb
LDL &VLDL
Clear
Type III(rare)
IDL
Turbid
Type IV
Familial hyperlipemia
VLDL
Turbid
Type V(rare)
Niacin, fibrate
HIPERTRIGLICERIDEMIA
Niveles deTAGenplasma normales <150mg/dL ligeramente altos150 199mg/dL altos 200 499mg/dL muy altos 500mg/dL
Aumento de los niveles de TAG en plasma Causas - obesidad y sobrepeso - inactividad fsica - tabaquismo - alcoholismo - dietas ricas en carbohidratos (>60% NCD) - enfermedades (ej. Diabetes tipo II) - frmacos: corticoides, estrgenos, -bloqueantes - causas genticas
Tratamiento de la hipertrigliceridemia
Cuando los niveles de TAG en sangre son muy elevados (500 mg/dL), hay riesgo de pancreatitis aguda
Tratamiento
Farmacolgico agentes que reducen losniveles deTAGenplasma Fibratos mecanismo sntesis deVLDL metabolismo VLDL consecuencias: TAG HDL
TAG obesidad ysobrepeso inactividad fsica tabaquismo dietas ricas encarbohidratos (>60%NCD) (NCD=necesidades calricas diarias) enfermedades (ej.Diabetestipo II) frmacos:corticoides estrgenos bloqueantes
Tratamiento
Disminuir losniveles deLDLCHO Cambio deestilo devida,adquisicin dehbitos saludables prdida depeso aumento delaactividad fsica
HIPERCOLESTEROLEMIA (I)
Transporte deCHOenplasma
AcetilCoA como ECHO(LCAT) LDLtransporta CHOhacia lostejidos perifricos HDLtransporta elexceso deCHOhasta elhgado HMGCoA
HMGCoA reductasa
Mevalonato
CHO
Regulacin delaactividad delRLDL sntesis por CHO( liberacin deSREBP) captacin deLDLpor las clulas niveles deLDLenplasma Mutaciones enelgen delreceptordeLDL asociadas conlahipercolesterolemia familiar
Dominio Nglicosilado