SITUACION DE APRENDIZAJE No. 8 VA DE LA PENTOSA FOSFATO 1. Desde el punto de &%lul"s, E-pl!.ue. ATP NADPH !st" ene#$%t!

&o' (Cu)les son los #e&u#sos !n*ed!"tos *)s +t!les " l"s

/. 0en&!one l"s 1"s *et"23l!&"s .ue t!enen &o*o p#e&u#so# &o*+n l" $lu&os"454P. Glucolisis Va de las pentosas-P Glucognesis 6. (En .u% te7!dos dest"&" l" s1ntes!s de pentos"s48os8"to, Hgado Corteza suprarrenal Tejido adiposo 9. (Cu)l es l" p#!n&!p"l 8un&!3n de l" 8"se #edo- de l" 1" pentos" 8os8"to, :. ;"$" un es.ue*" $ene#"l de l"s #e"&&!ones de l" 8"se #edo- de l" 1" de pentos"s48os8"to' !n&lu<endo sust#"to' en=!*"' &oen=!*"' < p#odu&to

NADP Glucosa '-P

NADP H ' -(os(oglucono lactona

H2 O

NADP
' (os(ogluconato

NADP H

Ribulosa 5P
O

62 fosfogluconat o 5. Respe&to del p#odu&to de l" 8"se de !nte#&on e#s!3n de l" 1" de pentos"s48os8"to' e-pl!.ue l" !*po#t"n&!" .ue e-!ste &on l" s1ntes!s de )&!dos nu&le!&os. Circuito, cuando las pentosas no son necesarias para las reacciones biosinteticas los inter ediaros pentosa-P son reciclados a la corriente principal de la glucolisis, i portante en los eritrocitos ! en clulas no en di"isi#n donde e$iste necesidad li itada para la sntesis de ADN % A&N >. De l" 8"se de !nte#&on e#s!3n de l" 1" de pentos"s48os8"to' #e"l!&e un es.ue*" $ene#"l donde des&#!2"? t!po de #e"&&!3n' en=!*"s .ue p"#t!&!p"n < p#odu&tos !nte#*ed!"#!os. Reaccin 4 Ribulosa 5P Ribulosa 5P iso!eras a Ribosa 5P

G6P Deshidrogenasa

Lactona sa

"so!eri#acio n

Reaccin 5

Ribulosa 5P Ribulosa 5P e%i!eras a

$ilulosa 5P e%i!eri#acio n

8. E-pl!.ue .u% !t"*!n" est) !n olu&#"d" en l" 1" de l"s pentos"s48os8"to' espe&18!&"*ente en &u"l o &u"les de l"s #e"&&!ones "&t+"n. Tia ina )*+, &eacci#n no- ' ! . )inter"iene transetolasa, @. (Au% #el"&!3n e-!ste ent#e l" 1" de l" pentos"s48os8"to < !t"*!n" E, e-pl!.ue su !*po#t"n&!". Pre"iene la propagaci#n de la o$idaci#n de los /cidos grasos insaturados atrapando los radicales libres 1B. E-pl!.ue l" 8un&!3n .ue e-!ste de l" 1" de l" pentos"48os8"to en el e#!t#o&!to. 11. 0en&!one l" en=!*" .ue p"#t!&!p" en l" #e$ul"&!3n de l" 1" de l"s pentos"s48os8"to. E-pl!.ue de .ue depende d!&C" #e$ul"&!3n < .ue su&ede &on los e-&edentes de l" 1".

SITUACION DE APRENDIZAJE No. @ DENERALIDADES DE LOS LIPIDOSE SU DIDESTION F AGSORCIHN 1. De8!n" l1p!dos < )&!dos $#"sos' &o*ent"do sus 8un&!ones 2!ol3$!&"s. 01P1D234 son el cuarto grupo principal de olculas presentes en todas las clulas- 0os lpidos lle"an a cabo tres (unciones biol#gicas4 0as olculas de lpidos bajo la (or a de bicapas lipdicas son co ponentes esenciales de las e branas biol#gicas0os lpidos 5ue contienen cadenas 6idrocarbonadas sir"en co o dep#sitos de energa7uc6os aconteci ientos de se8alizaci#n intracelular e intercelular in"olucran olculas de lpidos/. (En .ue se 2"s" l" &l"s!8!&"&!3n de los )&!dos $#"sos en s"tu#"dos e !ns"tu#"dos, 0os /cidos grasos insaturados contienen dobles enlaces ! los /cidos grasos saturados est/n total ente reducidos o saturados con 6idrogeno ! son olculas u! (le$ibles 5ue pueden adoptar un a plio rango de con(or aciones puesto 5ue es posible una rotaci#n relati"a ente libre alrededor de cada uno de sus enlaces C-C6. Es&#!2" l" est#u&tu#" del "&!do p"l*1t!&o In4Ce-"de&"no!&oJ < del "&!do p"l*!tole!&o I &!s4@4 Ce-"de&"no!&oJ < de un t#!$l!&%#!do I&on 6 "&!dos p"l*1t!&osJ Acido palmtico

Acido palmitoleico

Triglicrido

9. (Cu)l es l" 8un&!3n 2!ol3$!&" de los )&!dos $#"sos < los t#!$l!&%#!dos, 9 Constitu!en la principal reser"a energtica del organis o ani al co o grasas ! en los "egetales aceites- :l e$ceso de lpidos es al acenado en grandes dep#sitos en los ani ales en tejidos adiposos9 3on buenos aislantes tr icos 5ue se al acenan en los tejidos adiposos subcut/neo de los ani ales de cli as (ros, co o, por eje plo, las ballenas, el oso polar, barderi, etc9 3on productores de calor etab#lico, durante su degradaci#n- ;n gra o de grasa produce, <,= >ilocaloras- :n las reacciones etab#licas de o$idaci#n )los pr#tidos ! gl?cidos producen =-+ >cal-, 9 Da protecci#n ec/nica, co o los constitu!entes de los tejidos adiposos 5ue est/n situados en la planta del pie, pal a de la ano ! rodeando el ri8#n )acolc6/ndolo ! e"itando su desprendi iento, :. 0en&!one &o*puestos .ue &o##espond"n " l" &l"s!8!&"&!3n de $l!&e#o8os8ol!p!dos. :l alco6ol es el glicerolClasi(icaci#n4 Acidos (os(atidicos @os(atidiletanola ina

@os(atidilcolina )lecitina, @os(atidilserinaa @os(atidilinositol @os(atidilglicerol Di(os(atidilglicerol )cardiolipina, 5. 0en&!one &o*puestos .ue &o##espond"n " l" &l"s!8!&"&!3n de es8!n$ol!p!dos Ies8!$o*!le!n"s' &e#e2#os!dos < $"n$l!os!dosJ :l alco6ol es la es(ingosina :3@1NG271:01NA4 los es(ingolipidos as co unes, son cera idas 5ue contienen un grupo cabeza de (os(ocolina o (os(oetanola ina, por lo tanto, ta bin pueden clasi(icarse co o es(ingo(os(olipidosC:&:*&231D234 son cera idas con grupos cabeza 5ue presentan un solo residuo de az?car- Por consiguiente, estos lpidos son glucoes(ingolipidos- 0 os as pre"alentes son los galactocerebrosidos ! los glucocerebrosidos- 0os cerebrosidos en contraposici#n con los (os(olipidos, carecen de grupos (os(ato ! por lo tanto no son i#nicosGANG01231D234 son los glucoes(ingolipidos /s co plejos, son cera idas con oligosacaridos ane$ados 5ue presentan por lo enos un residuo de acido sialico>. E-pl!.ue l"s &"#"&te#1st!&"s e !*po#t"n&!" del enl"&e este#. 0os /cidos grasos pueden (or ar steres con grupos alco6ol de otras olculas

8. (Cu)l es el s!$n!8!&"do de .ue Kl"s $#"s"s t#"ns de l" d!et" son pe#7ud!&!"lesL, 0a grasa trans aparece co o resultado de a8adir 6idr#geno a algunos aceites "egetales, un proceso 5u ico lla ado 6idrogenaci#n- Concreta ente, este proceso consiste en in!ectar 6idr#geno a los /cidos grasos poliinsaturados de los aceites de se illas co o el de girasol o el de soja, obteniendo as lo 5ue se conoce co o grasas 6idrogenadas o parcial ente 6idrogenadas- 0o 5ue en realidad sucede es 5ue parte de las grasas poliinsaturadas se trans(or an en grasas saturadasDe esta (or a se odi(ica el aspecto (sico de los aceites, 5ue pasan de l5uido a estado s#lido- :n el o ento en 5ue la con(iguraci#n de la grasa se "e odi(icada es cuando se 6abla de grasas transPor tanto, no todas las grasas 6idrogenadas las contienen- :n esta trans(or aci#n, los aceites "egetales se enri5uecen en grasas saturadas, 5ue consu idas en e$ceso pueden pro"ocar gra"es consecuencias para la salud@. (Cu)les son l"s en=!*"s .ue e8e&t+"n l" d!$est!3n de l1p!dos en l" &" !d"d 2u&"l' el esto*"$o < el !ntest!no del$"do, Ca"idad bucal4 lipasa sali"al :sto ago4 lipasa pancre/tica )triacilgricerallipasa, 1ntestino4 sales biliares )acidos biliares, 1B. (Cu)l es l" se&uen&!" de p"sos .ue se &u*plen p"#" l" d!$est!3n en=!*)t!&" de un t#!$l!&%#!do' un 8os8ol1p!do < un este#o!de, (Cu)les son l"s en=!*"s #espons"2les de &"d" p#o&eso, Digesti#n +-0a lipasa pancre/tica separa los /cidos grasos de las posiciones + ! A en la inter(az lpidoagua- B- 3e re5uieren las icelas de (os(atidilcolina, los /cidos biliares ! la protena C201PA3A, 5ue debe estar unida al do inio C-ter inal de la lipasa para a!udar a unir al co plejo con la super(icie lipdica0as icelas per iten la acci#n de la lipasa pancre/tica- 9:l a!or porcentaje de lpidos es absorbido en la (or a B- ono-acilglicerol- 90os /cidos grasos se absorben junto con /cidos biliares ! "ita inas liposolubles11. (Cu)l es l" 8un&!3n del C1$"do en los p#o&esos de d!$est!3n de $#"s"s, :l 6gado dese pe8a un i portante papel en la digesti#n ! trans(or aci#n de los ali entos- 0as clulas 6ep/ticas producen la bilis, un l5uido a arillo "erdoso 5ue (acilita la digesti#n ! absorci#n de nutrientes liposolubles- 0a bilis llega al intestino delgado a tra"s de las "as biliaresC cuando no 6a!

ali entos 5ue digerir, la bilis sobrante se al acena en un pe5ue8o #rgano, deno inado "escula biliar, situado por debajo del 6gado1/. (Au% es l" 2!l!s < &o*o se 8o#*", 0a bilis es una sustancia l5uida alcalina "erde producida por el 6gado de uc6os "ertebrados1nter"iene en los procesos de digesti#n (uncionando co o e ulsionante de los /cidos grasos )es decir, las con"ierten en gotitas u! pe5ue8as 5ue pueden ser atacadas con /s (acilidad por los jugos digesti"os,- Contiene sales biliares, protenas, colesterol ! 6or onas3u secreci#n es continua gracias al 6gado, ! en los periodos interdigesti"os se al acena en la "escula biliar, ! se libera al duodeno tras la ingesta de ali entos- Cuando co e os, la bilis sale de la "escula por las "as biliares al intestino ! se ezcla con las grasas de los ali entos- 0os /cidos biliares disuel"en las grasas en el contenido acuoso del intestino, co o los detergentes disuel"en la grasa de sartenes- Despus de 5ue las grasas se disuel"en, las enzi as del p/ncreas ! de la ucosa intestinal las digieren0a bilis est/ co puesta de agua, colesterol, lecitina )un (os(olpido,, pig entos biliares )bilirrubina ! bili"erdina,, sales biliares )glicocolato de sodio ! taurocolato de sodio, e iones bicarbonato16. (Au% son los )&!dos < s"les 2!l!"#es < &3*o 8un&!on"n en l" d!$est!3n de $#"s"s, 3on olculas an(ipaticas si ilares a detergentes 5ue act?an para solubilizar los globulos de grasa0os acidos biliares son deri"asdos del colesterol sintetizados por el 6gado ! segregados co o conjugados de glicina o taurina dentro de la "esicula biliar para al acena iento19. (Cu)l es l" 8un&!3n de l" es1&ul" 2!l!"#, (Po# .u% #"=3n se 8o#*"n los &)l&ulos 2!l!"#es, 0a (unci#n de la "escula es al acenar ! concentrar la bilis segregada por el 6gado ! 5ue alcanza la "escula a tra"s de los conductos 6ep/tico ! cstico, 6asta ser re5uerida por el proceso de la digesti#n- 0a segregaci#n de la bilis por la "escula es esti ulada por la ingesta de ali entos, sobre todo cuando contiene carne o grasas, en este o ento se contrae ! e$pulsa la bilis concentrada 6acia el duodenoP2& D;: 3: @2&7AN CA0C;023 *101A&:3E 0os c/lculos biliares son piedras (or adas en la "escula por la sedi entaci#n de los co ponentes de la bilis )colesterol, sales biliares ! calcio,Cuando la bilis contiene un e$ceso de colesterol se espesa ! endurece 6asta (or ar pe5ue8os cristales ! posterior ente piedras1:. (Au% #esult" s! se o2st#u<e po# &)l&ulo el &ondu&to &1st!&o' o el &ol%do&o o l" "*poll" de )te#, 2bstrucci#n del conducto cstico 5ue ocasiona dolor abdo inal se"ero )c#lico biliar, 1n(ecci#n o in(la aci#n de la "escula biliar )colecistitis, *lo5ueo de los conductos biliares 5ue "an al duodeno )obstrucci#n biliar,15. (Cu)l es l" &ont#!2u&!3n del p)n&#e"s "l *e&"n!s*o de d!$est!3n de l1p!dos, :l p/ncreas es de uc6a i portancia para la digesti#n de los ali entos, tanto por la acci#n de las enzi as de su secreci#n e$ocrina, co o asi is o por su e(ecto neutralizante del contenido /cido del est# ago 5ue llega al duodeno- 3u acti"idad secretora e$ocrina est/ controlada por ecanis os ner"iosos ! 6u orales:l p/ncreas inter"iene, ediante la lipasa pancre/tica, en la digesti#n de las grasas degrad/ndolas 6asta /cidos grasos ! onoglicridos- 0os /cidos grasos se co binan con los /lcalis intestinales para (or ar jabones, 5ue son solubles en agua- 0as sales biliares dis inu!en la tensi#n super(icial entre agua ! grasas neutras, per itiendo una (ina e ulsi#n de estas ?lti as, lo 5ue au enta enor e ente la super(icie 5ue presentan las grasas a la acci#n de la lipasa ! (acilita en esta (or a su acci#n digesti"a1>. (Au% p#odu&tos 8!n"les se o2t!enen del p#o&eso tot"l de l" d!$est!3n de l1p!dos Fcidos grasos ! glicerol

18. (Au% e entos se des"##oll"n " n! el del 2o#de en &ep!llo de los ente#o&!tos &on #espe&to " los p"sos 8!n"les de l" d!$est!3n de $#"s"s, 0as sales biliares (or an icelas 5ue a!udan a la absorci#n de lpidos, los lpidos entran a los enterocitos gracias a las icelasC en el interior se recubren de protenas ! pasan a los "asos lin(/ticos en (or a de 5uilo icrones1@. (" .u% se de2e .ue los de#! "dos de l" d!$est!3n de l"s $#"s"s en su *"<o# po#&ent"7e se"n "2so#2!dos &o*o /4*ono4"&!l$l!&e#ol < no &o*o $l!&e#ol < )&!dos $#"sos l!2#es, Por5ue los /cidos grasos segundo ! tercero en los TAG se 6idrolizan con di(icultad creciente, por lo tanto, la acci#n de la lipasa pancre/tica produce principal ente B- onoacilglicerol para la absorci#n por los enterocitos/B. (Po# .u% se #eeste#!8!&"n los )&!dos $#"sos &on el $l!&e#ol, /1. (C3*o se t#"nspo#t" l"s $#"s"s de l" d!et" C"&!" l" &!#&ul"&!3n s"n$u1ne", Pasan a los "asos en (or a de 5uilo icrones, desde los "asos lin(/ticos pasan a la circulaci#n general sin tener 5ue pasar por la circulaci#n portal-

SITUACION DE APRENDIZAJE No. 1B 0ETAGOLIS0O DE LIPOPROTEINAS 1. (Cu)les son los p#!n&!p"les l1p!dos pl"s*)t!&os, (En .u% p#opo#&!3n Ien po#&ent"7eJ se en&uent#"nJ /. (Au% son l"s l!pop#ote1n"s, (C3*o est)n &onst!tu!d"s < &o*o se &l"s!8!&"n, 0as lipoprotenas son partculas globulares si ilares a icelas 5ue presentan un n?cleo no polar de triacilgliceroles ! steres de colesterol rodeados por una cobertura an(lica de protena, (os(olpido ! colesterol6. (Au% son l"s "pop#ote!n"s < &o*o se &l"s!8!&"n, (e-!sten 8un&!ones espe&18!&"s p"#" &"d" un" de l"s "pop#ote!n"s, E-pl!.ue Ta bin lla adas apolipoprotenas, son los co ponentes proteicos de las lipoprotenas, interact?an co o receptores celulares ! de esta anera deter inan el destino etab#lico de las lipoprotenas- Ta bin sir"en co o acti"adores e in6ibidores de enzi as i plicadas en el etabolis o lipoprotico3e clasi(ican en4 apoA, Apo*, ApoC, apo: ! apo)a,Cada una de las apolipoprotenas cu ple una (unci#n espec(ica !a 5ue se unen a di(erentes lipoprotenas ! realizan di"ersas (unciones en cada una de ellas9. E-pl!.ue el *et"2ol!s*o de los .u!lo*!&#ones' !nd!&"ndo su p#odu&&!3n' 8un&!3n' dest!no *et"23l!&o < de$#"d"&!3n. 0os 5uilo icrones se ad6ieren a los sitios de uni#n en la super(icie interna de los capilares )endotelio, en el ?sculo es5ueltico ! en el tejido adiposo- 0os triacilgliceroles co ponentes del 5uilo icr#n se 6idrolizan ediante la acci#n de la enzi a e$tracelular lipoproteinlipasa- 0uego los tejidos to an los /cidos grasos ! los onoacilgliceroles liberados- 0os 5uilo icrones se ac6ican con(or e sus triacilgliceroles se 6idrolizan progresi"a ente 6asta 5ue 5uedan reducidos a 5uilo icrones re anentes enri5uecidos en colesterol- 0os re anentes se disocian desde el endotelio capilar ! "uel"en a entrar en la circulaci#n para ser recibidos por el 6gado- Por consiguiente los 5uilo icrones entregan los triacilgliceroles de la dieta al ?sculo ! al tejido adiposo, ! el colesterol de la dieta al 6gado:. E-pl!.ue el *et"2ol!s*o de l"s l!pop#ote1n"s de *u< 2"7" dens!d"d IVLDLJ' !nd!&"ndo su p#odu&&!3n' 8un&!3n' dest!no *et"23l!&o < de$#"d"&!3n. 0as lipoprotenas de u! baja densidad )V0D0,, 5ue transportan triacilgliceroles end#genos ! colesterol, ta bin se degradan por la lipoproteinlipasa en los capilares del tejido adiposo ! del ?sculo- 0os /cidos grasos liberados son to ados por las clulas ! o$idados para obtener energa o resintetizar los triacilgliceroles- :l es5ueleto glicerol de los triacilgliceroles se transportan 6acia el 6gado o los ri8ones ! se con"ierte en el inter ediario glucoltico di6idro$iacetona (os(ato- 3in e bargo la o$idaci#n de esta unidad de tres carbonos solo genera una pe5ue8a (racci#n de la energa disponible de la o$idaci#n de las tres cadenas acilo de un triacilglicerol- Despus de aportar sus triacilgliceroles, las V0D0 re anentes, 5ue ta bin perdieron algunas de sus apolipoprotenas, aparecen en la circulaci#n pri ero co o 1D0 ! luego co o 0D0- Alrededor de la itad de las V0D0, despus de su degradaci#n a 1D0 ! a 0D0, son to adas por el 6gado5. E-pl!.ue el *et"2ol!s*o de l"s l!pop#ote1n"s de 2"7" dens!d"d ILDLJ' !nd!&"ndo su p#odu&&!3n' 8un&!3n' dest!no *et"23l!&o < de$#"d"&!3n. 3on el producto del catabolis o de las V0D0- Contienen s#lo Apo *+GG ! son ricas en colesterollibre ! esteri(icado- 3on principal ente captadas a ni"el 6ep/tico por los receptores *+GG4: en co petencia con las 1D0 ! por los receptores peri(ricos *+GG- 0os receptores la internalizan ! per iten su catabolis o celular, liberando colesterol libre 5ue in6ibe a la 6idro$i etilglutaril CoA reductasa )H7GCoA&,, enzi a cla"e para la sntesis de colesterol- :l colesterol libre reduce la

sntesis dereceptores ! esti ula la ac!l colesterol ac!l trans(erasa )ACAT, 5ue lo esteri(ica- :n esta (or a se regula la concentraci#n del colesterol a ni"el celular- Apro$i ada ente, entre BG a AGH de las 0D0 son captadas por receptores inespec(icos de los acr#(agos )3ca"enger &eceptor 3&-A,, 5ue no tienencapacidad de contra-regulaci#n, proporcionalidad 5ue sube al reducirse la capacidad de captar e internalizar las 0D0 por los receptores espec(icos>. E-pl!.ue el *et"2ol!s*o de l"s l!pop#ote1n"s de "lt" dens!d"d I;DLJ' !nd!&"ndo su p#odu&&!3n' 8un&!3n' dest!no *et"23l!&o < de$#"d"&!3n. 0as HD0 tienen una (unci#n esencial ente opuesta a la de las 0D0C eli inan el colesterol de los tejidos- 0as HD0 se (or an en el plas a a partir de co ponentes en gran parte obtenidos ediante la degradaci#n de otras lipoprotenas- ;na partcula de HD0 circulante ad5uiere su colesterol al e$traerlo de las e branas de la super(icie celular- 0uego, el colesterol se con"ierte en steres de colesterol por la enzi a asociada a HD0 lecitincolesterol aciltrans(erasa )0CAT,, 5ue se acti"a por apoA-1- Por lo tanto las HD0 (uncionan co o depuradoras de colesterol8. (en .u% &ons!ste el ll"*"do t#"nspo#te !n e#so del &oleste#ol, (Cu)l es su !*po#t"n&!" &l1n!&" < .ue l!pop#ote1n" p"#t!&!p"n en %l, 0os seres 6u anos no pueden etabolizar el anillo del colesterol4 deben transportarlo al 6gado ! e$cretarse en (or a libre o co o /cido biliar- :l siste a 5ue per ite la eli inaci#n del colesterol de las clulas se conoce co o Transporte 1n"erso del Colesterol ! est/ ediado por las HD0, aun5ue ta bin inter"ienen las V0D03u i portancia clnica est/ relacionada con la en(er edad de Tangier en la 5ue los pacientes casi no tienen HD0 ! uestran una acu ulaci#n de steres de colesterol en tejidos co o la a gdala, el bazo, la ucosa intestinal ! c#rnea- 0os pacientes con esta en(er edad su(ren en(er edad coronaria /s a enudo 5ue los 5ue no la tienen@. E-pl!.ue .ue es LCAT' &u"l es su 8un&!3n < donde se en&uent#". 0a 0CAT )lecitina- colesterol aciltrans(erasa, se encuentra en plas a con las HD0 ! lo 5ue 6ace es esteri(icar colesterol, pero el 5ue las clulas liberan al espacio e$tracelular- Al esteri(icarlo, igra al interior de las HD0 para seguir su ca ino--- al 6Igado o a los tejidos 5ue sintetizan esteroides1B. E-pl!.ue .ue es l" ACAT' &u"l es su 8un&!3n < donde se en&uent#". 0a ACAT )acil graso CoA colesterol aciltrans(erasa, es la enzi a 5 cataliza (or ar esteres de colesterol 5ue llega con las 0D0 ! se incorpora por endoso as a la clula, los lisoso as 6idrolizan el colesterol, es decir 5ue lo desesteri(ican, ! se con"ierte en colesterol libre 5ue se di(unde al citoplas a, a6 in6ibe a la H7G-CoA reductasa )la enzi a cla"e en la sntesis de colesterol por5ue produce 7e"alonato, ! por acci#n de la ACAT 5ue est/ en el &:0 cataliza la (or aci#n de steres de colesterol nue"a ente para al acenarlo- Ade /s in6ibe los receptores de 0D0 para no captar /s11. (Po# .u% se d!&e .ue el C1$"do t!ene un" 8un&!3n &ent#"l en el *et"2ol!s*o de los l1p!dos, E-pl!.ue :l 6gado es el ?nico #rgano capaz de des6acerse de cantidades signi(icati"as del colesterol por edio de su con"ersi#n a /cidos biliares1/. (Cu)l es l" p#!n&!p"l #ese# " o#$)n!&" de t#!"&!l$l!&e#ol, (Cu)l es su !*po#t"n&!" *et"23l!&", E-pl!.ue 0a sntesis de triglicridos tiene lugar en el retculo endopl/s ico de casi todas las clulas del organis o, pero es en el 6gado, en particular en sus clulas paren5ui atosas, los 6epatocitos ! en el tejido adiposo )adipocitos, donde este proceso es /s acti"o ! de a!or rele"ancia etab#lica- :n el 6gado, la sntesis de triglicridos est/ nor al ente conectada a la secreci#n de lipoprotenas de u! baja densidad )V0D0, su acr#ni o en ingls, ! no se considera un sitio de al acena iento (isiol#gico de lpidos- Por tanto, toda acu ulaci#n de triglicridos en este #rgano es patol#gica, ! se deno ina indistinta ente esteatosis 6ep/tica o 6gado graso- Por el contrario, el tejido adiposo tiene por principal (unci#n la acu ulaci#n de energa en (or a de triglicridos- 3in e bargo, la acu ulaci#n patol#gica de triglicridos en el tejido adiposo )obesidad, se asocia, aparente ente de (or a causal,

con una serie de anor alidades endocrino- etab#licas, cu!as causas son actual ente oti"o de intensa in"estigaci#n, dado el i pacto de ellas en la ortalidad global de la poblaci#n conte por/nea;na ni a cantidad de triglicridos son nor al ente al acenados en el ?sculo es5ueltico ! cardaco, aun5ue sola ente para consu o local16. (C3*o #e$ul"n l"s Co#*on"s l" *o !l!="&!3n de los l1p!dos &o#po#"les, E-pl!.ue Por la acci#n de las 6or onas adrenrgicas en el tejido adiposo produce la 6idr#lisis de los Triglicridos- :sta acci#n la realiza (unda ental ente la Norepine(ria )N:, 5ue acti"a a tra"s del A7P cclico una 5uinasa protenica en el adipocito 5ue a su "ez acti"ar/ la lipasa del adipocito, 5ue realiza la 6idr#lisis de los Triglicrido en Glicerol ! @@A, 5ue pasa a la sangre- )unidos o Alb? ina, a los tejidos peri(ricos, este transporte es constante- :n los tejidos peri(ricos, por eje plo el ?sculo, se produce un proceso in"erso al ocurrido en el adipocito, !a 5ue el co plejo @@A-Alb? ina se ro pe ! el @@A es trans(erido al interior de la clula uscular donde ser/ utilizada para obtener energa in ediata ente o se al acenara pro"isional ente en (or a de pe5ue8as gotas lipdicas- :stas gotitas de lpidos se sit?an general ente cerca de las itocondrias ! su peso ! cantidad son u! bajos19. (Au% son < &3*o 8un&!on"n l"s p#ote1n"s 8!7"do#"s del ele*ento #e$ul"do# del este#ol, ;n ele ento cla"e de la regulaci#n de la concentraci#n de colesterol intracelular son las protenas (ijadoras del ele ento regulador del esterol- Dic6as protenas son una (a ilia de (actores de transcripci#n- &egulan la transcripci#n de genes 5ue codi(ican para enzi as responsables de la sntesis de colesterol co o la A-6idro$i-A etilglutaril coA sintasa ! la H7GCoA reductasa ! ta bin la codi(icaci#n gnica del receptor de aponJ: )0D0,- As pues el agota iento de esterol 6ep/tico au enta el ni"el de protenas (ijadoras del ele ento regulador del esterol, au entando la sntesis del colesterol ! ta bin la e$presi#n del receptor de 0D0- Por otra parte, el au ento de la concentraci#n intracelular de colesterol in6ibe la ruta de protenas (ijadoras del ele ento regulador del esterol ! de esta anera, repri e el gen del receptor- Ta bin dis inu!e la sntesis del colesterol1:. (Au% son < &3*o 8un&!on"n l"s CERP, 0as C:&P son protenas de e brana conocidas co o protenas reguladoras de la salida del colesterol, ta bin deno inadas transportador A1 de la secuencia (ijadora de ATP, dese pe8an un papel i portante en la salida del colesterol de las clulas- ;tiliza ATP co o (uente de energa- 0as C:&P li ita la tasa de salida del colesterol libre a la apo A115. (Cu)l es l" !*po#t"n&!" de los #e&epto#es "&t! "do#es de l" p#ol!8e#"&!3n de pe#o-!so*"s IPPARJ, 0os PPAT son (actores de transcripci#n acti"ados por los lpidos 5ue regulan los genes 5ue controlan la 6o eostasis de lpidos ! glucosa- :$isten tres protenas PPA&4 PPA&K, PPA&LJM ! PPA&N- PPA&K est/ presente en el 6gado, ri8#n, coraz#n ! ?sculo es5ueltico ! est/ i plicada en el control del etabolis o de los /cidos grasos ! lipoprotenas- PPA&N est/ Opresente en el tejido adiposo pardo ! blanco ! a(ecta en la di(erenciaci#n celular, la acci#n de la insulina ! la sntesis de /cidos grasos- Ta bin esti ula la sntesis ! al acena iento de triacilgliceroles- 0a PPA&LJM participa en el etabolis o lipdico en el cerebro ! a(ecta a la proli(eraci#n ! di(erenciaci#n de adipositos- 0os PPA& ta bin regulan el transporte in"erso del colesterol ! sntesis de /cidos biliares1>. En el *et"2ol!s*o de l"s l!pop#ote1n"s del pl"s*"' (" .ue se le ll"*" 1" del t#"nspo#te del &o*2ust!2le < " .ue se le ll"*" 1" del #e2os"*!ento, :l etabolis o de los 5uilo icrones ! las V0D0, desde su ensa blaje pasando por la 6idr#lisis de los triglicridos 6asta la (or aci#n ! captaci#n de re anentes, integra una red i portante de distribuci#n de co bustible en el cuerpo- As pues se puede deno inar la ruta del transporte de co bustible, 0a "a de transporte de co bustible se asocia con el transporte in"erso del colesterol a tra"s del interca bio de co ponentes- 0a "a de transporte de co bustible genera las 0D0, co o un subproducto de la distribuci#n de co bustible4 el destino ulterior de las de las partculas de 0D0 no est/ relacionado con el co bustible- Por lo tanto el etabolis o de las 0D0, desde el estadio de re anentes en adelante, puede deno inarse "a del rebosa iento-

18. (Cu)l es l" !*po#t"n&!" *et"23l!&" del ll"*"do te7!do "d!poso p"#do, E-pl!.ue 7/s abundante en el (eto ! en los pri eros eses de "ida, tiene co o (unci#n la producci#n de calor0os lpidos se acu ulan en el citoplas a en (or a de gotas de ediano ta a8o, general ente rodeadas de itocondrias, ! el n?cleo tiene una localizaci#n enos e$cntrica 5ue en el tejido unilocular- Ha! una gran cantidad de itocondrias en el citoplas a, a las 5ue se debe el color arr#n0as clulas se dispone alrededor de los "asos sanguneos ! las itocondrias carecen del aparato celular para trans(or ar la energa liberada por la o$idaci#n de los /cidos grasos en ATP por lo 5ue sta se trans(iere en (or a de calor a la sangre1@. (Au% #el"&!3n e-!ste ent#e el est!lo de !d" IC)2!tos de d!et" < e7e#&!&!oJ &on l" d!sl!p!de*!", :l ca bio en el estilo de "ida puede conlle"ar una ejora en el per(il lipdico, reduciendo el riesgo de padecer en(er edades cardio"asculares o dislipide ias ! arterosclerosis o puede a!udar a las personas a lle"ar de una ejor (or a sus en(er edades-

SITUACION DE APRENDIZAJE No.11 OMIDACION DE LOS ACIDOS DRASOS4CETODENESIS 1. (En .u% &ons!ste < &u)l es l" !*po#t"n&!" *et"23l!&" de l" o-!d"&!3n de los )&!dos $#"sos, Consiste en la ruptura de un doble enlace carbono-carbono 5ue proporciona energa para (or ar acetil-CoA, @ADHB NADH ! un acil-CoA graso- :s una gran (uente de energa necesaria cuando el ni"el de glucosa dis inu!e/. (C3*o se lle " " &"2o el t#"nspo#te s"n$u1neo de los )&!dos $#"sos, Por edio de la Albu ina, una protena ono erica soluble 5ue au enta la solubilidad de los /cidos grasos6. (C3*o se lle " " &"2o el p#o&eso de "&t! "&!3n < el t#"nspo#te " t#" %s de l" *e*2#"n" *!to&ond#!"l .ue &u*plen los )&!dos $#"sos de &"den" &o#t"' *ed!" < l"#$", 0os /cidos grasos tienen 5ue acti"arse en el citosol antes de o$idarse en la itocondria, por edio de la acil-CoA sintetasa )tiocinasa,- co o un acil- CoA de cadena larga no pasa la e brana itocondrial interna trans(iere su porci#n acilo a la Carnitina- 0a Carnitina Pal itoil trans(erasa 1 se encarga de la uni#n acil-carnitina 5ue "iajan al interior de la itocondria gracias a una protena transportadora- :l grupo acilo se trans(iere a una olecula de CoA desde la reser"a itocondrial al is o tie po 5ue se libera la carnitina, del co plejo acil-carnitina, al citosol por la Carnitina Pal itoil trans(erasa 119. (Cu)les son l"s #e"&&!ones !*pl!&"d"s en l" o-!d"&!3n de los )&!dos $#"sos, E-pl!.ue &u)les son l"s en=!*"s' &oen=!*"s' su2st#"tos < p#odu&tos. &@or aci#n de un doble enlace trans-P,L por des6idrogenacion del acil-CoA graso por la (la"oenzi a acil-CoA des6idrogenasa, el @AD se reduce a @ADHB ! se produce trans -QB-enoil-CoA-Hidrataci#n del doble enlace por la enoil CoA 6idratasa para (or ar una A-0-6idro$iacil-CoA-Des6idrogenacion dependiente de NAD de esta L-6idro$iacil-CoA por la A-0-6idro$iacil-CoA des6idrogenasa para (or ar L-cetoacil-CoA- NADR se reduce a NADH-:scisi#n de CP - CL por la L-cetoacil-CoA tiolasa para (or ar acetil-CoA ! una acil-CoA nue"a 5ue contiene dos ato os de C enos 5ue la original:. E-pl!.ue l" ene#$%t!&" de l" o-!d"&!3n &o*plet" de un" *ol%&ul" de p"l*!t"to C"st" CO/ < "$u". Co*p)#el" &on l" ene#$%t!&" de un" *ol%&ul" de $lu&os". 0a o$idaci#n de una olcula de pal itato tiene un rendi iento neto de +B< ATP, !a 5ue i plica siete "ueltas de L-o$idaci#n, 5ue generan S @ADHB, S NADH ! . acetil-CoA- 0a o$idaci#n de . acetil-CoA genera . GTP, B= NADH ! . @ADHB- Co o la (os(orilaci#n o$idati"a de A+ olculas de NADH genera <A ATP ! de los +T @ADHB se generan AG ATP, sustra!endo B e5ui"alentes de ATP necesarios para la (or aci#n de acil-CoA graso5. (Cu)l es l" !*po#t"n&!" *et"23l!&" de l" o-!d"&!3n de )&!dos $#"sos' &on #el"&!3n "l *et"2ol!s*o de &"#2oC!d#"tos, E-pl!.ue Por5ue el producto (inal de la L-o$idacion es acetil-CoA, 5ue es el inter ediario co ?n en la o$idaci#n de 6idratos de carbono ! lpidos ! 5ue a tra"s de las enzi as de la L-o$idacion 5ue generan @ADH ! NADH el 6gado obtiene su(iciente energa para apo!ar la gluconeogenesis>. (E-!sten ot#"s 8o#*"s de o-!d"&!3n de )&!dos $#"sos, (Cu)l es su !*po#t"n&!" *et"23l!&", E-pl!.ue K-o$idacion :li ina ato os de carbono carbo$lico- :s un proceso pero$iso ico 5ue utiliza NAD ! ascobato-

o ega-o$idaci#n el carbono o ega ter inal se o$ida alco6ol ! posterior ente el grupo carbo$ilo genera un /cido graso dicarbo$lico- :s un proceso icroso ico 5ue necesita NADPH para una o$idasa icroso ica de (unci#n i$ta 5ue contiene citrocro o P=TG8. (Cu)les son l"s &"#"&te#1st!&"s $ene#"les en l" o-!d"&!3n de )&!dos $#"sos !ns"tu#"dos' &on n+*e#o !*p"# de &"#2onos < de &"den" #"*!8!&"d", la enoil-CoA iso erasa con"ierte el doble enlace cis-QA en la (or a trans-QB para 5ue sea sustrato de la enoil-CoA 6idratasa- 0a B,=-dienoil-CoA reductasa reduce el doble enlace Q= 5ue in6ibe la enoilCoA 6idratasa- :sta enzi a genera trans-A-enoil-CoA 5ue para seguir en la "a de la L-o$idacion debe iso erarse a trans-B-enoil-CoA por la A,B-enoil-CoA iso erasa- 3i una B,T-enoil-CoA se con"ierte por la A,B-enoil-CoA iso erasa en A,T-enoil-CoA, se necesita otra enzi a para continuar la o$idaci#n la A,T-B,=-dienoil-CoA iso erasa, iso eriza el A,T dieno a un B,= dieno 5ue luego se reduce por la B,=dienoil-CoA reductasa ! se iso eriza por la A,B-enoil-CoA iso erasa@. (Cu)l es l" !*po#t"n&!" *et"23l!&" del p#o&eso de o-!d"&!3n de )&!dos $#"sos, :ste proceso es i portante para la producci#n de @ADHB U NADHR 5ue se e plea directa ente en la sntesis de ATP por edio de la (os(orilacion o$idati"a 1B. (En .u% &ond!&!3n *et"23l!&" puede C"2e# s!*ult"ne!d"d ent#e el !n!&!o de l" l!p3l!s!s < el !n!&!o de l" $lu&oneo$%nes!s, Durante el stress ! durante la inanici#n11. E-pl!.ue .u% es < l" !*po#t"n&!" *et"23l!&" < 2!o*%d!&" de l" &eto$%nes!s :s una "a para reciclar acetil-CoA, en la cual la CoA libre es regenerada ! aparece el grupo acetato en la sangre en (or a de tres productos lipidicos 6idrosolubles- 3u i portancia etabolica radica en 5ue los cuerpos cetonicos son i portantes co bustibles etab#licos para uc6os tejidos peri(ricos, en particular el coraz#n ! el usculo es5ueltico1/. E-pl!.ue el p#o&eso de l" &eto$%nes!s' !nd!&"ndo su2st#"tos' en=!*"s < p#odu&tos. 0as dos olculas de acetil-CoA se condensan en acetoacil-CoA por acci#n de la tiolasa- la condensaci#n de la acetoacetil-CoA con una tercera olecula de acetil-CoA ediada por la H7GCoA sintasa (or a la L-6idro$i-L- eil- glutaril-CoA- la H7G-CoA se degrada en acetoacetato ! acetil-CoA en una escisi#n del ester aldol-Claisen i$to por acci#n de la H7G-CoA liasa16. E-pl!.ue el p#o&eso del &"t"2ol!s*o de los &ue#pos &et3n!&os en te7!dos pe#!8%#!&os' !nd!&"ndo su2st#"tos' en=!*"s < p#odu&tos. :l acetoacetato (or ado en el 6gado no puede ser reacti"ado, e$cepto en el citosol en donde se utiliza co o precursor en la sntesis del colesterol- 0a succinil-CoA-acetoacetato CoA trans(erasa acti"a al acetoacetato en acetoacetil-CoA en los tejidos e$tra6ep/ticosC la acetoacetil-CoA se escinde en acetil-CoA ediante la tiolasa, ! se o$ida en el ATC- 3i au enta la concentraci#n en sangre de los cuerpos cet#nicos, se incre enta su o$idaci#n 6asta alcanzar la saturaci#n de la a5uinaria o$idati"a )+B olJ0,- :n la a!ora de los casos, la cetone ia se re(iere al incre ento en la producci#n de los cueros cet#nicos por el 6gado /s 5ue a la insu(iciencia en su utilizaci#n en los tejidos e$tra6ep/ticos )principal ente cuando se (or a acetona pues es di(cil de o$idar, !, co o resultado se pierden cuerpos cet#nicos en la orina19. E-pl!.ue el *e&"n!s*o de #e$ul"&!3n de l" &eto$%nes!s. :n el control de la cetognesis son i portantes los (actores reguladores de la o"ilizaci#n de los /cidos grasos libres a partir del tejido adiposo- 0a carnitina pal itoiltrans(erasa-1 regula la captaci#n de /cidos grasos en la "a o$idati"aC en un estado nutricional adecuado, la alonil-CoA se (or a ediante la acetil-CoA carbo$ilasa ! constitu!e un poderoso in6ibidor de la CPT-1C con(or e la concentraci#n de los /cidos grasos libres au enta en el inicio de la inanici#n, la acil-CoA in6ibe directa ente a la acetil-CoA carbo$ilasa ! dis inu!e la (or aci#n de su producto ) alonil-CoA,, lo cual libera la in6ibici#n de la CPT-1 ! per ite el ingreso a la L-o$idaci#n de /s acil-CoA- A su "ez, la

acetil-CoA (or ada por la L-o$idaci#n se o$ida en el ATC o ingresa en la "a de la cetognesis para (or ar cuerpos cet#nicosC a edida 5ue au enta la concentraci#n srica de los /cidos grasos libre, una proporci#n a!or se con"ierte en cuerpos cet#nicos ! una enor se o$ida a C2B en la "a del ATCC la distribuci#n de acetil-CoA entre la "a cetognica ! la "a de la o$idaci#n 6asta C2B se regula de anera 5ue per anezca constante la energa libre total, capturada en el ATP )+B< olesJ+ ol de pal itato, AA oles por acetoacetato ! B+ por A-6idro$ibutirato,1:. E-pl!.ue "l$unos t#"sto#nos &l1n!&os !*po#t"ntes' #esult"ntes de de8e&tos en l" o-!d"&!3n de )&!dos $#"sos < &eto$%nes!s. Alteraciones en el transporte de carnitina, las de(iciencias en la acil-CoA des6idrogenasa ! el sndro e de VellWeger, se asocian con la presencia de /cidos dicarbo$ilicos de cadena edia en orina ! de cadena par ta bin- Al alterarse la L-o$idacion de los acidos grasos, estos se o$idan, a partir del carbono X por el citicro o P=TG icroso al dependiente de 6idrolasas ! des6idrogenasas-

SITUACION DE APRENDIZAJE No.1/ GIOSINTESIS DE NCIDOS DRASOS 1. (Au% es' donde se lle " " &"2o < &u)l es l" !*po#t"n&!" *et"23l!&" de l" s1ntes!s de )&!dos $#"sos, :s una "a para la sntesis /cidos grasos a partir de co puestos de B carbonos presentes en el cerebro, ri8#n, gl/ndulas a arias ! tejido adiposo, pero especial ente en el 6gado, se lle"a a cabo en el citosol, ! la i portancia etab#lica es sintetizar /cidos grasos cuando 6a! e$ceso de energa, en particular de 6idratos de carbono. /. (Cu)l es el p"so !n!&!"l < el .ue &ont#ol" l" s1ntes!s de los )&!dos $#"sos, 0a carbo$ilaci#n de la Acetil CoA a alonil CoA6. (Au% "&&!3n &u*ple l" en=!*" ATP4&!t#"to4l!"s", Catalizar la reacci#n citrato R CoAR ATP Y Acetil CoA R 2$alacetato R ADP R Pi9. E-pl!.ue .u% es < &o*o est) &onst!tu!do el &o*ple7o de l" s!nt"s" de )&!dos $#"sos. :s un co plejo ultienzi /tico, contiene S acti"idades distintas ! una protena portadora de acilos, posee B cadenas polipeptdicas unidas cola a cola- :sta constitudo por B alonil transacilasa, B cetoacil sintasa, B cistenas, B =Z(os(opantetena, B tioesterasa, B protenas portadoras de acilos, B cetoacil reductasa, B 6idrolasa ! B enoil reductasa:. (C3*o se des"##oll"n l"s #e"&&!ones !*pl!&"d"s en l" s1ntes!s de los )&!dos $#"sos' e-pl!&"ndo &u"les son l"s en=!*"s' &oen=!*"s' su2st#"tos < p#odu&tos, 0a acetil CoA se carbo$ila ! se (or a el alonil CoA, despus la /cido graso sintasa constru!e el pal itato iniciando con un cebado del grupo cisterna con la acetil CoA por acci#n de la acetil transacilasa, despus se trans(iere la alonil CoA al residuo 3H del grupo pantetena unido a la ACP de la otra subunidad por acci#n de la alonil transacilasa, la A- cetoacil sintasa cataliza la reacci#n entre el grupo acetilo pre"ia ente unido ! el residuo alonil liberando di#$ido de carbono ! (or ando el co plejo A- cetoacil- enzi a- :sto libera el residuo cisterna 5ue 6a estado ocupado por la acetil CoA- :l grupo A- cetoacetil su(re subsiguiente ente una reducci#n secuencial, des6idrataci#n ! de nue"o reducci#n para (or ar un co plejo saturado acil-enzi a- 0a siguiente olcula de alonil CoA desplaza a continuaci#n el grupo acil del pantetena % 3H a un nue"o grupo de cisterna libre, ! la secuencia de reacci#n se repite a los largo de ' ciclos, una "ez 5ue se (or a la cadena de +' carbonos, el co plejo saturado acil enzi a acti"a la tiosterasa, dando lugar a la j olcula de pal itatodel co plejo enzi /tico5. E-pl!.ue' &o*o e7e*plo' l" ene#$%t!&" de l" s1ntes!s de un" *ol%&ul" de p"l*!t"to " p"#t!l de "&et!l4&oA' #e"l!="ndo un "n)l!s!s de l" e&u"&!3n $lo2"l. :nzi as4 Acetil CoA carbo$ilasa, la /cido graso sintasa 3ustratos4 . acetil CoA, S ATP,+= NADPH ! ' H Productos4 + Pal itato, += NADPR, . CoA- ' olculas de agua, S ADP ! SPi Coenzi a4 NADPH. >. (Cu)les son l"s 8uentes e.u! "lentes #edu&to#es de INADP;J ne&es"#!os p"#" l" l!po$%nes!s, E-pl!.ue 0a "a de las pentosas (os(ato por5ue en esta "a la glucosa ' (os(ato se o$ida ! descarbo$ila para producir dos NADPH- U un poco de NADPH por las lanzaderas del alato8. (Cu)l es l" p#!n&!p"l 8uente de "&et!l4&oA en el &!tosol p"#" l" l!po$%nes!s, (Cu)l es l" 8un&!3n de l"s en=!*"s *"l!&" < ATP4&!t#"to l!"s", E-pl!.ue. 0a (uente es del etabolis o de los 6idratos de carbono- 0a (unci#n de la enzi a /lica es con"ertir el alato en piru"ato ! de la ATP citrato liasa con"ertir el citrato en o$alacetato-

@. E-pl!.ue donde < &o*o se lle " " &"2o del p#o&eso de "l"#$"*!ento de l"s &"den"s de los )&!dos $#"sos. 2curre en el retculo endoplas /tico, ! los de cadena u! larga se producen en el cerebro- 3e lle"a a cabo ediante la adici#n de (rag entos adicionales de B carbonos deri"ados de la alonil CoA, ocurre por la acci#n de otro co plejo ultienzi /tico, la /cido graso elongasa- :n este proceso el /cido graso esta unido a la CoA1B. (Cu)l es el p#!n&!p"l 8"&to# #e$ul"do# de l" l!po$%nes!s, E-pl!.ue :l estado nutricional del indi"iduo11. E-pl!.ue los p#!n&!p"les *e&"n!s*os p"#" l" #e$ul"&!3n de los dep3s!tos de $#"s" &o#po#"l tot"l. 0a ele"ada concentraci#n de citrato esti ula la lipognesis Cuando se acu ula la pal itoil % CoA dis inu!e la biognesis 0a (os(orilaci#n esti ulada por el glucag#n ! la adrenalina in6ibe la enzi a ! la des(os(orilaci#n esti ulada por la insulina la acti"a 0a inducci#n de la sntesis de acetil CoA carbo$ilasa debido a la ingesti#n ele"ada de 6idratos de carbono ! poca grasa o la represi#n de la enzi a debido a la inanici#n o la ingesta de uc6a grasa ! pocos carbo6idratos 1/. E-pl!.ue .ue son < p"#" .u% s!# en los ll"*"dos o*e$" 6 < o*e$" 5 3on /cidos grasos 5ue deben su inistrarse con la dieta debido a 5ue el organis o no los sintetizaParticipan en la (or aci#n de (os(olpidos de las e branas- Act?an co o precursores de las prostaglandinas, sustancias 6or onales con nu erosas (unciones ! acti"idades, tales co o4 regulaci#n de tensi#n arterial, agregaci#n pla5uetaria, etc- 3on esenciales para el desarrollo del cerebro ! la retina16. (e-!sten "l$unos p#o&esos p"tol3$!&os #esult"ntes de l" de8!&!en&!" de )&!dos $#"sos esen&!"les, E-pl!.ue 0a de(iciencia de /cidos grasos esenciales son asociadas a la prdida de pelo, piel seca o la desca aci#n de piel, diarrea, ecze a, (atiga, agresi#n, pelo seco 5uebradizo, rgi en de co ida irregular, sed e$cesi"a, c/lculos biliares, creci iento alterado, de(iciencia in une, 6iperacti"idad, ! curaci#n di(icultosa de 6eridas.

SITUACION DE APRENDIZAJE No. 16 0ETAGOLIS0O DE TRIACILDLICEROLES F FOSFOLIPIDOS 1. (C3*o se des"##oll" el p#o&eso de s1ntes!s de t#!"&!l$l!&e#oles " p"#t!# de $l!&e#ol' 8os8"to de d!C!d#o-!"&eton" < /4*ono"&!l$l!&e#ol, Triacilgliceroles a partir de Glicerol :l paso inicial en este proceso esta catalizado por la glicerol cinasa 5ue con"ierte el glicerol a glicerol A-P tanto en las itocondrias co o en el retculo endoplas atico- 0a enzi a glicerol A-P aciltrans(erasa con la a!uda de un inter ediario un acilo trans(or a al glicerol A-P en acido liso(os(atidico 5ue este a su "ez por la a!uda de la enzi a +-acilglicerol-A-(os(ato aciltrans(erasa 5ue ta bin utiliza un inter ediario lo con"ierte en acido (os(atidico, 5ue este unido con la enzi a acido (os(atdico (os(ata lo 6idrolizado para trans(#r alo en Diacilglicerol ! por ulti o la diacilglicerol aciltrans(erasa 5ue es ta bin acilado lo con"ierte en triacilglicerol Triacilgliceroles a partir de di6idro$iacetona (os(ato :sto "iene a partir de la glucolisis 5ue la di6idro$iacetona (os(ato se "a a sintetizar a triacilglicerol:l paso inicial en este proceso esta catalizado por la di6idro$iacetona (ostato aciltrans(erasa en el retculo endoplas /tico o los pero$iso as 5ue con la a!uda de una acilaci#n con"ierte el di6idro$iacetona (os(ato en Acil-di6idro$iacetona (os(ato luego la acil-di6idro$iacetona (os(ato reductasa lo con"ierte en acido liso(os(atdico 5ue este a su "ez por la a!uda de la enzi a +acilglicerol-A-(os(ato aciltrans(erasa 5ue ta bin utiliza un inter ediario lo con"ierte en acido (os(atidico, 5ue este unido con la enzi a acido (os(atdico (os(ata lo 6idrolizado para trans(#r alo en Diacilglicerol ! por ?lti o la diacilglicerol aciltrans(erasa 5ue es ta bin acilado lo con"ierte en triacilglicerolTriacilgliceroles a partir de B- onoacilglicerol :n las clulas de la ucosa intestinal la sntesis de triacilglicerol no re5uiere la (or aci#n de acido (os(atidico en la (or a anterior ente descrita- ;n producto principal de la digesti#n intestinal de los lpidos son los B- onoacilglicerol, 5ue son absorbidos co o tales en las ucosas intestinales- :stas clulas tienen una enzi a 5ue cataliza la acilaci#n de estos onoacilgliceroles con acil %coA- 0a enzi a es B- onoacilglicerol aciltrans(erasa trans(or /ndolo en diacilglicerol ! por ?lti o la diacilglicerol aciltrans(erasa 5ue es ta bin acilada lo con"ierte en triacilglicerol/. (Cu)les son los su2st#"tos' l"s en=!*"s < los p#odu&tos, Substrato glicerol Glicerol '&P *cido lisofosfat+dico *cido fosfat+dico diacilglicerol 2&!onoacilglicerol Enzimas Glicerol cinasa Glicerol&'&fosfato aciltransferasa (acilacin) ,&acilglicerol&'&fosfato aciltransferasa (acilacin) *cido fosfat+dico fosfatasa Diacilglicerol aciltransferasa (acilacin) 2&!onoacilglicerol aciltransferasa Productos Glicerol '&P *cido lisofosfat+dico *cido fosfat+dico Diacilglicerol -riacilglicerol Diacilglicerol

Dihidro$iacetona fosfato Acil&dihidro$iacetona fosfato

Dihidro$iacetona Acil&dihidro$iacetona fosfato aciltransferasa fosfato (acilacin) Acil&dihidro$iacetona Acido lisofosfat+dico fosfato reductasa

6. (Cu)l se &ons!de#" &o*o el p#e&u#so# &o*+n en l" 2!os1ntes!s de t#!"&!l$l!&e#oles, :n la sntesis de triacilgliceroles por edio de glicerol ! di6idro$iacetona seria el acido (os(atidico9. E-pl!.ue el p#o&eso de 2!os1ntes!s de 8os8o$l!&e#oles I8os8o"&!l$l!&e#olesJ " p"#t!# del 8os8"t!d"to < del 1'/4d!"&!l$l!&e#ol' !nd!&"ndo su2st#"tos' en=!*"s < p#odu&tos. Co o pri er sustrato tene os el /cido (os(atdico 5ue ataca el grupo a-(os(orilo de CTP para (or ar nuestros productos CDP-diacilglicerol ! PPi este CDP-diacilglicerol es un inter ediario ! se encuentra acti"ado- 0uego el (ostatidilglicerol se (or a en dos reacciones la pri era es el ata5ue del grupo C+-2H del glicerol-A(os(ato en el CDP-diacilglicerol, (or ando @23@AT10G01C:&20 @23@AT2 ! 6a este 6idrolizan su grupo (os(oliro para (or ar @23@AT1D10G01C:&20:. E-pl!.ue el p#o&eso de &"t"2ol!s*o de los t#!"&!l$l!&e#oles' !nd!&"ndo su2st#"tos' en=!*"s < p#odu&tos. :n el pri er paso del catabolis o del triacilglicerol es la 6idr#lisis, ediante la acci#n de las lipasas se desdobla en sus co ponentes4 glicerina ! /cidos grasos0a glicerina obtenida de la 6idr#lisis del triglicrido se (os(orila ediante el ATP ! se o$ida trans(or /ndose en (os(odi6idro$iacetona 5ue se incorpora en la glucolisis para continuar su degradaci#n- 0os 6idr#genos liberados son recogidos por la o$idaci#n son recogidos por el NAD 5ue se reduce con"irtindose en NADH5. E-pl!.ue el p#o&eso de &"t"2ol!s*o de los 8os8ol1p!dos' !nd!&"ndo su2st#"tos' en=!*"s < p#odu&tos. 0os (os(olpidos se catabolizan utilizando enzi as intestinales co o la lipasa pancre/tica, el substrato es el (os(olpido, el producto son lpidos libres>. E-pl!.ue l"s p#!n&!p"les 8un&!ones en nuest#o o#$"n!s*o de los t#!"&!l$l!&e#oles < 8os8ol1p!dos. Triglicridos 9 3on buenos aislantes tr icos 5ue se al acenan en los tejidos adiposos subcut/neo de los ani ales de cli as (ros, co o, por eje plo, las ballenas, el oso polar, barderi, etc9 3on productores de calor etab#lico, durante su degradaci#n- ;n gra o de grasa produce, <,= >ilocaloras- :n las reacciones etab#licas de o$idaci#n )los pr#tidos ! gl?cidos producen =-+ >cal-, 9 Da protecci#n ec/nica, co o los constitu!entes de los tejidos adiposos 5ue est/n situados en la planta del pie, pal a de la ano ! rodeando el ri8#n )acolc6/ndolo ! e"itando su desprendi iento, @os(olpidos 9 Co ponente estructural de la e brana celular4 :l car/cter an(ip/tico de los (os(olpidos les per ite su autoasociaci#n a tra"s de interacciones 6idro(#bicas entre las porciones de /cido graso de cadena larga de olculas ad!acentes de tal (or a 5ue las cabezas polares se pro!ectan (uera, 6acia el agua donde pueden interaccionar con las olculas proteicas ! la cola apolar se pro!ecta 6acia el interior de la bicapa lipdica9 Acti"aci#n de enzi as4 0os (os(olpidos participan co o segundos ensajeros en la trans isi#n de se8ales al interior de la clula co o el diacilglicerol o la (os(atidilcolina 5ue acti"a a la beta6idro$ibutirato des6idrogenasa 5ue es una enzi a itocondrial9 Co ponentes del sur(actante pul onar4 :l (unciona iento nor al del pul #n re5uiere del aporte constante de un (os(olpido poco co ?n deno inado dipal itol(os(atidilcolina9 :ste (os(olpido tensoacti"o es producido por las clulas epiteliales del tipo 11 e i pide la atelectasia al (inal de la (ase de espiraci#n de la respiraci#n-

9 Co ponente detergente de la bilis4 0os (os(olpidos, ! sobre todo la (os(atidilcolina de la bilis, solubilizan el colesterol- ;na dis inuci#n en la producci#n de (os(olpido ! de su secreci#n a la bilis pro"oca la (or aci#n de c/lculos biliares de colesterol ! pig entos biliares9 3ntesis de sustancias de se8alizaci#n celular4 :l (os(atidinol ! la (os(atidilcolina act?an co o donadores de /cido ara5uid#nico para la sntesis de prostaglandinas, tro bo$anos, leucotrienos ! co puestos relacionados8. E-pl!.ue l" #e$ul"&!3n Co#*on"l de l" s1ntes!s < de$#"d"&!3n de t#!"&!l$l!&e#oles < 8os8ol1p!dos. 0a regulaci#n 6or onal in"olucra a la 6or ona colecistocinina secretada por la "escula biliar@. E-pl!.ue los p#o&esos p"tol3$!&os #esult"ntes de "lte#"&!ones de *et"2ol!s*o de t#!&!l$l!&e#oles Ie7. ;1$"do $#"soJ < 8os8ol1p!dos Ie7. 0e*2#"n" C!"l!n"J 0os acilgliceroles tienen (unci#n de al acena iento ! transporte lipidico, pueden presentar (actores patol#gicos co o diabetes, obesidad, 6iperlipoproteine ia, ! sobre todo cirrosis debido al al acena iento 6ep/tico as co o ta bin los (os(olipidos se asocian a "arios procesos co o el sndro e disneico neonatal, esclerosis ?ltiple ! es(ingolipidosis1B. (Cu)l es l" 8un&!3n de l" lept!n" < $#eCl!n", :s una 6or ona secretada por el tejido adiposo la cual regula la 6o eostasia energtica, ade /s cu!o papel principal es actuar con se8al de su(iciente energa /s 5ue su e$ceso11. E-pl!.ue l" #el"&!3n ent#e *et"2ol!s*o de l1p!dos < o2es!d"d. 0a obesidad es en particular en(er edad del la (alla en el etabolis o de lpidos !a 5ue en si la obesidad se producen por una respuesta nula a la sntesis de lpidos ! a un al transporte lpido lo cual lle"a a la acu ulaci#n de lpidos en tejidos adiposos (or ando en si a!or al acn de estos pero no una su(iciente co busti#n de los is os-