Tema 3 Hormonas de la adenohipfisis

Hormonas de la adenohipfisis GH PRL ACTH GHs ( FSH, LH) TSH

Hormona del crecimiento (GH)

Estructura
Proteina de una sola cadena de 191 aminocidos Sintetizada en el lbulo anterior de la adenohipfisis.

Biological Function
GH has an anabolic effect. GH induces: -Longitudinal growth in children. -Increases muscle mass by incorporating aminoacids. -Induces gluconeogenesis. -Inhibits glucose uptake in muscle. -Increases protein synthesis. -Promotes lipolysis.

What causes GH secretion?

1. Release of GHRH by GHRH neurons from the hypothalamus, and binding to its receptor in adenohipophysis. 2. Nutritional status

What causes GH inhibition?

1. Release of somatostatin (GHIR) from hypothalamus 2. Derived GH stimulated IGF-1-mediated negative feed back regulation on GH production at the pituitary gland and on GHRH production in the hypothalamus

HORMONA DEL CRECIMIENTO y factores de crecimiento parecidos a insulina (insulin like growth factors(IGFs))
Favorece aumento de tamao celular Estimula la mitosis Aumenta sntesis proteica en casi todas las clulas y tejidos

hGH
(191 aa)

IGFs

(Somatotropina)
Hgado
Hgado,
msc. Esqueltico, cartlago y hueso

Aumenta produccin de protenas (crecimiento), usa la reserva de grasas y conserva los carbohidratos
[glucosa] sangre crecim. Hueso y tejidos

Crecim. cartlago

Hipotlamo: ncleo ventromedial.

The balance between GHRH and somatostatin Induces pulsatile secretion Of GH

HORMONA DEL CRECIMIENTO y factores de crecimiento parecidos a insulina (insulin like growth factors(IGFs))
Su accin es pulstil haciendo referencia a ritmos circadianos.

Mecanismo de accin en la sntesis de GH

1. 2. Secrecin de vesculas con GH mediado por cAMP Sntesis de GH mediado por GH

Ghrelin: a gastric peptide that regulates food intake and energy homeostasis

HORMONA DEL CRECIMIENTO y factores de crecimiento parecidos a insulina (insulin like growth factors(IGFs))
Sintetizadas en hgado. Llamadas somatomedinas. 4 tipos descritos. La mas abundante es somatomedina C. Sus acciones sobre el crecimiento son semejantes a las de la insulina. Por Ello se denominan factrores de crecimiento semejantes a la insulina. Mientras que la vida media de GH es corta, la de IGF es de mas de 20 horas

HORMONA DEL CRECIMIENTO y factores de crecimiento parecidos a insulina (insulin like growth factors(IGFs))

En resumen La hormona del crecimiento presenta un efecto anablico porque induce

-Crecimiento longitudinal en nios. -Incremento de masa muscular por incorporar aminocidos. -Induccin de gluconeognesis. -Inhibidin de captacin de glucosa. -Incremento de la stesis proteica. -Promocin de lipolisis.

EFECTOS METABOLICOS DE LA GH
1. Aumenta la produccin de protenas!Aumenta sntesis proteica en casi
todas las clulas y tejidos:
1. 2. 3. Aumenta el transporte de aa al interior de la clula Estimula la transcripcin del DNA y la sntesis proteica Reduce el catabolismo de las proteinas.

2.

Usa la reserva de grasas.!Incrementa movilizacin cidos grasos del

tej. Adiposo (activa lipolisis)
1. 2. Aumenta cantidad cidos grasos libres en sangre Favorece uso de cidos grasos como fuente energtica (ATP), en detrimento del uso de hidratos de carbono y proteinas Disminuye la captacin de glucosa en el msculo esqueltico y el tejido adiposo. Aumenta la produccin heptica de glucosa (glucgeno!glucosa) Induce resistencia a la insulina (en exceso) Incrementa la produccin de insulina en el pncreas.
Actividad de insulina y disponibilidad de carbohidratros son necesarios!aporte de energa necesaria para metabolismo del crecimiento. Insulina aumenta transporte de aminocidos a la clula, al igual que glucosa

3.

Disminuye cantidad de glucosa usada en el organismo

1. 2. 3. 4.

Efecto diabetognico de GH
Qu quiere decir el trmino? GH aumenta niveles de glucosa
Estimulacin clulas beta de Langerhans

Efecto directo sobre clulas beta. Efecto combinado sobrestimula secrecin insulina Desarrollo de diabetes mellitus

Efecto cetognico de GH
Qu quiere decir el trmino?

Exceso de GH

Movilizacin excesiva de AGs

Exceso de cido acetoactico

Cetosis

Esteatosis heptica (Hgado Graso)

Efecto sobre los huesos largos y cartlagos

1. Efecto en huesos:
1. Aumento de depsitos de proteinas por la clulas condrognicas y osteognicas. 2. Mayor tasa de reproduccin de estas clulas 3. Conversin de condrocitos en clulas osteognicas creandose hueso nuevo.

Bone

Thickness Osteoblastic activity Length Hyperplasia and hypertrophy of chondrocytes Osteoblastic and osteoclastic activity

Regulacin de la secrecin de GH
Su secreccin es mxima hasta la adolescencia y luego disminuye con la edad Factores que la estimulan:
Inanicin (deficit grave de proteinas) Hipoglucemia o una baja concentracin de acidos grasos. El ejercicio La excitacin Los traumatismos Aumenta durante las dos primeras horas de sueo profundo.

Regulacin de la hGH
Hipotlamo: ncleo ventromedial.
Baja glucosa en sangre (hipoglucemia) estimula Alta glucosa en sangre (hiperglucemia) estimula

GHRH estimula secrecin hGH

GHiH (somatostatina) Inhibe secrecin hGH

hGH y IGFs aceleran la conversin de glucgeno heptico en glucosa que va a sangre

Bajos niveles de hGH y IGFs disminuyen la conversin de glucgeno heptico en glucosa que va a sangre
Los niveles de glucemia caen por debajo de(90mg/100 mL)

Los niveles de glucemia vuelven a la normalidad (90mg/100 mL)

Si se superan niveles normales de glucemia, la hiperglicemia inhibe la liberacin de GHRH

La hipoglucemia inhibe la secrecin hipotalmica de GHiH

Alteraciones de la hipfisis
Hipofuncin hipofisaria
Hipopituitarismo primario (afeccin directa de la hipfisis) 1.Tumores hipofisarios. 2.Alteraciones del flujo sanguneo. 3.Infeccin de la hipfisis y tejidos adyacentes. 4.Sarcoidosis. 5.Irradiacin. 6.Extraccin quirrgica. 7.Enfermedad inmunolgica. 8.Causas genticas. Hipopituitarismo secundario (afeccin del hipotlamo) 1.Tumores hipotalmicos. 2.Traumatismos que afectan al hipotlamo. 3.Lesin quirrgica del hipotlamo.

Alteraciones de la hipfisis
Sndrome de la silla turca vaca
Deteccin de fludo espinal en el espacio Que debe estar ocupado por la hipfisis. Origen: Alteracin del diafragma membranoso donde se asienta la hipfisis en la silla. Alternativamente: tumores hipofisarios y raramente efermedad congnita. Diagnstico: imagen. Sntomas: Funcin pituitaria normal o en ocasiones dolor de cabeza, hiperprolactinemia moderada, galactorrea, menstruacin Irregular, problemas de visin.

Alteraciones de la hipfisis
Craneofaringioma
Tumor intracraneal no maligno que puede comprimir la hipfisis e inhibir la liberacin hormonal Diagnstico. Imgen: MRI, CT. Sntomas: Problemas de crecimiento, retraso de la pubertad, prdida de la mens truacin, fatiga, sequedad de piel, nauseas, hipotensin, depresin. Tratamiento: ciruga.

 GH underproduction in childhood causes Dwarfismstunted growth.

GH overproduction in childhood causes gigantism (caused due to tumor in the pituitary gland) extremely tall feature . GH overproduction in adult causes Acromegaly--enlarged heart, bones, enlarged facial features etc.

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Alteraciones de la hipfisis
Deficiencia en GH
Enanismo infantil debido a la no produccin de hormona de crecimiento. En el adulto se asocia con la formacin de tumores hipofisarios. Sntomas: Obesidad, prdida de masa muscular y sea, alteraciones psicolgicas, calidad de vida disminuda. No pubertad. Carencia de funcin sexual (Gn). 1/3: se reproducen. Levi-Lorain: carecen de somatomedina C. Diagnstico. Bioqumico: Test de tolerancia a la Insulina, produccin de GH, produccin de GHRH. Tratamiento: Administracin de GH.

Antes del cierre de la epfisis

Antes del cierre de la epfisis

GIGANTISMO

Antes del cierre de la epfisis

GIGANTISMO
Posterior al cierre de la epfisis

Antes del cierre de la epfisis

GIGANTISMO
Posterior al cierre de la epfisis

ACROMEGALIA

ACROMEGALIA
Desarrollo anormal de distintas partes del organismo debido a una sobreproduccin de GH.

Etiologa: 98% de los casos microadenoma

hipofisario.

Diagnstico Bioqumico:
-Deteccin de GH e IGF-1 (diana de GH). -Test de toleranciade glucosa). Diagnstico por Imgen: MRI.

Sntomas:

Engrosamiento del tejido blando palmar. Enlargamiento de manos, pies y Cabeza. Enlargamiento de la frente y mandbulas. Sndrome de tunel carpal. Artritis. Piel Grasa y sudoracin excesiva. Cansancio, fatiga, depresin. Impotencia y prdida de la Lbido. Amenorrea. Galactorrea. Cardiomegalia e hipertrofia ventricular izquierda. Hipertensin. Diabetes. Apnea. Prdida de visin. Plipos de colon. Cncer de colon.

Tratamiento: Ciruga. Farmacologa: antagonistas de GH, agonistas de dopamina (retardan

su secrecin) , Anlogos de la somatostatina. Radioterapia.